Loxapine

Beskrivelse for loxapin

Loxapin (loxapin succinat) En dibenzoxazepinforbindelse repræsenterer en underklasse af tricykliske antipsykotiske midler, der er kemisk adskilt fra thioxanthenes butyrophenoner og phenothiaziner. Kemisk er det 2-chlor-11- (4-methyl-1-piperazinyl) dibenz [ bf ] [14] Oxazepin. Det er til stede som det succinat salt.

Loxapin (loxapine succinat) base

Hver kapsel til oral administration indeholder loxapin (loxapin (loxapin (loxapin succinat) succinat) succinat) succinat 6,8 13,6 34,0 eller 68,1 mg ækvivalent til 5 10 25 eller 50 mg loxapin (loxapin (loxapine (loxapine succinat) Succinate) base henholdsvis base. Det indeholder også følgende inaktive ingredienser: vandfri lactose benzylalkohol NF butyl paraben NF -edetat calcium disodium USP gelatin magnesium stearat methyl paraben nf polacrilin kaliumpropyl paraben nf natrium lauryl sulfate nf sodium propionat nf talk og titaniumdioxid. Derudover indeholder 10 mg kapsel d

Bruger til loxapin

Loxapine -kapsler USP er indikeret til behandling af skizofreni. Effektiviteten af ​​loxapin hos skizofreni blev etableret i kliniske studier, der tilmeldte nyligt indlagt på hospitalet og kronisk hospitaliserede akut syge schizofreniske patienter som personer.

Dosering til loxapin

Loxapine -kapsler USP administreres normalt i opdelte doser to til fire gange om dagen. Daglig dosering (med hensyn til basisækvivalenter) skal justeres til den enkelte patients behov som vurderet af sværhedsgraden af ​​symptomer og tidligere historie med respons på antipsykotiske lægemidler.

Oral administration

Den indledende dosering på 10 mg to gange dagligt anbefales, skønt i alvorligt forstyrrede patienter initial dosering op til i alt 50 mg dagligt kan være ønskeligt. Dosering skal derefter øges forholdsvis hurtigt i løbet af de første syv til ti dage, indtil der er effektiv kontrol af symptomer på skizofreni. Det sædvanlige terapeutiske og vedligeholdelsesområde er 60 mg til 100 mg dagligt. Imidlertid som med andre lægemidler, der bruges til behandling af skizofreni, reagerer nogle patienter på lavere dosering, og andre kræver højere dosering for optimal fordel. Daglig dosering over 250 mg anbefales ikke.

Vedligeholdelsesbehandling

Til vedligeholdelsesbehandling skal dosering reduceres til det laveste niveau, der er kompatibelt med symptomkontrol; Mange patienter er blevet opretholdt tilfredsstillende ved doseringer i området 20 til 60 mg dagligt.

Hvor leveret

Loxapine kapsler USP fås i følgende styrker:

Loxapine succinat USP 6,8 mg svarende til 5 mg loxapin uigennemsigtig med en mørkegrøn krop og cap, der er præget af logo 'Lannett' på hætten, og '1394' på kroppen leveres som følger:

NDC : 70518-2120-00

Emballage: 30 i 1 blisterpakke

Opbevares ved 20 ° -25 ° C (68 ° -77 ° F). [Se USP-kontrolleret stuetemperatur.] Dispens i en stram børnebestandig beholder.

Distribueret af: Remedy Repack Inc. 625 Kolter Dr. Suite

Bivirkninger til loxapin

CNS -effekter: Manifestationer af bivirkninger på det andet nervesystem, bortset fra ekstrapyramidale effekter, er sjældent set. Døsighed forekommer normalt mild i begyndelsen af ​​terapien, eller når doseringen øges. Det aftager normalt med fortsat loxapin (loxapin (loxapin (loxapin succinat) succinat) succinat) terapi. Forekomsten af ​​sedation har været mindre end for visse alifatiske fenothiaziner og lidt mere end piperazin -phenothiaziner. Svimmelhed svage svimlende gangblanding af gangmuskeltrækkende svaghed søvnløshed ophidselse spændinger anfald Akinesia sløret tale følelsesløshed og forvirringstater er rapporteret. Neuroleptisk ondartet syndrom (NMS) er rapporteret (se Advarsler ).

Ekstrapyramidale symptomer - Neuromuskulære (ekstrapyramidale) reaktioner under indgivelse af loxapin (loxapin (loxapin (loxapin succinat) succinat) succinat) er ofte rapporteret ofte i løbet af de første par behandlingsdage. Hos de fleste patienter involverede disse reaktioner parkinson-lignende symptomer såsom rysten stivhed overdreven spyt og maskerede ansigter. Akathisia (motorisk rastløshed) er også rapporteret relativt ofte. Disse symptomer er normalt ikke alvorlige og kan kontrolleres ved reduktion af loxapin (loxapin (loxapin (loxapin succinat) succinat) bukkinat) dosering eller ved administration af antiparkinson -lægemidler i sædvanlig dosering.

Dystonia Klasseeffekt: Symptomer på Dystonia forlængede abnormale sammentrækninger af muskelgrupper kan forekomme hos modtagelige individer i de første par dage af behandlingen. Dystoniske symptomer inkluderer: Spasme af nakkemusklerne, der undertiden går videre til tæthed i halsen, der sluger vanskeligheder med at trække vejret og/eller fremspring af tungen. Mens disse symptomer kan forekomme i lave doser, forekommer de hyppigere og med større sværhedsgrad med høj styrke og ved højere doser af første generation af antipsykotiske lægemidler. En forhøjet risiko for akut dystoni observeres hos mænd og yngre aldersgrupper.

Vedvarende tardiv dyskinesi - Som med alle antipsykotiske midler kan tardiv dyskinesi forekomme hos nogle patienter på langvarig terapi eller kan forekomme, efter at lægemiddelterapi er afbrudt. Risikoen ser ud til at være større hos ældre patienter på højdosisbehandling, især hunner. Symptomerne er vedvarende, og i nogle patienter ser det ud til, at de er irreversible. Syndromet er kendetegnet ved rytmisk ufrivillig bevægelse af tungen munden eller kæbe (f.eks. Fremspring af tungepuffing af kinderne puckering af munden tyggerbevægelser). Nogle gange kan disse ledsages af ufrivillige bevægelser af ekstremiteter.

Der er ingen kendt effektiv behandling af tardiv dyskinesi; Antiparkinson -agenter lindrer normalt ikke symptomerne på dette syndrom. Det antydes, at alle antipsykotiske midler afbrydes, hvis disse symptomer vises. Skulle det være nødvendigt at genindføre behandlingen eller øge doseringen af ​​agenten eller skifte til et andet antipsykotisk middel, kan syndromet maskeres. Det er blevet antydet, at fine vermikulære bevægelser af tungen kan være et tidligt tegn på syndromet, og hvis medicinen stoppes på det tidspunkt, udvikler syndromet muligvis ikke.

Kardiovaskulære effekter: Tachycardia Hypotension Hypertension ortostatisk hypotension fyrtørhed og synkope er rapporteret.

Et par tilfælde af EKG -ændringer, der ligner dem, der ses med phenothiaziner, er rapporteret. Det vides ikke, om disse var relateret til loxapin (loxapin (loxapin (loxapin succinat) succinat) succinat) administration.

Hæmatologisk: Sjældent agranulocytose thrombocytopenia leukopeni.

Hud: Dermatitis -ødem (puffiness af ansigt) kløeudslæt alopecia og seborrhea er rapporteret med loxapin (loxapin (loxapin (loxapin succinat) succinat) succinat).

Antikolinergiske effekter: Dørmund nasal overbelastning Forstoppelse Sløret syn Urinopbevaring og lammende ileus er forekommet.

Gastrointestinal: Kvalme og opkast er rapporteret hos nogle patienter. Hepatocellulær skade (dvs. SGOT/SGPT Elevation) er rapporteret i forbindelse med loxapin (loxapin (loxapin (loxapin succinat) succinat) succinat) administration og sjældent gulsot og/eller hepatitis tvivlsomt relateret til loxapin (loxapin (loxapin (loxapin succinat) succinat) succinat) behandling.

Andre bivirkninger: Vægtgevinstvægtdyspnø Ptosis Hyperpyrexia skyllede facies hovedpine paræstesi og polydipsia er rapporteret hos nogle patienter. Sjældent er galactorrhea amenorrhea gynecomastia og menstruations uregelmæssighed af usikker etiologi rapporteret.

Lægemiddelinteraktioner for loxapin

Der har været sjældne rapporter om betydelig respiratorisk depression bedøvelse og/eller hypotension med den samtidige anvendelse af loxapin (loxapin (loxapin (loxapin succinat) succinat) succinat) og lorazepam.

Risikoen for at anvende loxapin (loxapin (loxapin (loxapin succinat) succinat) succinat) i kombination med CNS-aktive lægemidler er ikke systematisk evalueret. Derfor anbefales forsigtighed, hvis den samtidige administration af loxapin (loxapin succinat) og CNS-aktive lægemidler er påkrævet.

Advarsler for Loxapine

Øget dødelighed hos ældre patienter med demensrelateret psykose

Ældre patienter med demensrelateret psykose behandlet med antipsykotiske lægemidler har en øget risiko for død. Loxapin er ikke godkendt til behandling af patienter med demensrelateret psykose (se Boksadvarsel ).

Tardiv dyskinesi

Tardiv dyskinesi Et syndrom bestående af potentielt irreversibelt ufrivillige dyskinetiske bevægelser kan udvikle sig hos patienter, der er behandlet med antipsykotiske lægemidler. Selvom forekomsten af ​​syndromet ser ud til at være højest blandt de ældre, især ældre kvinder, er det umuligt at stole på forekomstestimater at forudsige ved starten af ​​antipsykotisk behandling, som patienter sandsynligvis udvikler syndromet. Hvorvidt antipsykotiske lægemiddelprodukter adskiller sig i deres potentiale til at forårsage tardiv dyskinesi er ukendt.

Både risikoen for at udvikle syndromet og sandsynligheden for, at det vil blive irreversibelt, antages at stige som behandlingsvarigheden og den samlede kumulative dosis af antipsykotiske lægemidler, der administreres til patientens stigning. Syndromet kan imidlertid udvikle sig, selvom det er meget mindre almindeligt efter relativt korte behandlingsperioder ved lave doser.

Der er ingen kendt behandling af etablerede tilfælde af tardiv dyskinesi, selvom syndromet kan overføres delvist eller fuldstændigt, hvis antipsykotisk behandling trækkes tilbage. Antipsykotisk behandling i sig selv kan dog undertrykke (eller delvist undertrykke) tegn og symptomer på syndromet og derved muligvis maskere den underliggende sygdomsproces. Effekten, som symptomatisk undertrykkelse har på det langsigtede forløb af syndromet, er ukendt.

I betragtning af disse overvejelser bør antipsykotika ordineres på en måde, der mest sandsynligt minimerer forekomsten af ​​tardiv dyskinesi. Kronisk antipsykotisk behandling bør generelt være forbeholdt patienter, der lider af en kronisk sygdom, som 1) er kendt for at reagere på antipsykotiske lægemidler og 2), for hvem alternativt lige så effektive men potentielt mindre skadelige behandlinger er ikke tilgængelig eller passende. Hos patienter, der kræver kronisk behandling, bør den mindste dosis og den korteste behandlingsvarighed, der producerer en tilfredsstillende klinisk respons, søges. Behovet for fortsat behandling bør revurderes med jævne mellemrum.

Hvis tegn og symptomer på tardiv dyskinesi vises hos en patient på antipsykotika, skal seponering af lægemiddel overvejes. Nogle patienter kan dog kræve behandling på trods af tilstedeværelsen af ​​syndromet. (Se Bivirkninger og Patientinformation sektioner).

Neuroleptisk ondartet syndrom (NMS)

Et potentielt dødeligt symptomkompleks, der undertiden benævnes neuroleptisk malignt syndrom (NMS), er rapporteret i forbindelse med antipsykotiske lægemidler. Kliniske manifestationer af NM'er er hyperpyrexia -muskelstivhed ændret mental status og bevis for autonom ustabilitet (uregelmæssig puls eller blodtryk takykardi -diaphorese og hjertedysrytmier).

Den diagnostiske evaluering af patienter med dette syndrom er kompliceret. Ved ankomsten til en diagnose er det vigtigt at identificere tilfælde, hvor den kliniske præsentation inkluderer både alvorlig medicinsk sygdom (f.eks. Lungebetændelse systemisk infektion osv.) Og ubehandlet eller utilstrækkeligt behandlede ekstrapyramidale tegn og symptomer (EPS). Andre vigtige overvejelser i den differentielle diagnose inkluderer central antikolinergisk toksicitet heteslagsmedicin og primært centralnervesystem (CNS) patologi.

Håndtering af NM'er skal omfatte: 1) øjeblikkelig seponering af antipsykotiske lægemidler og andre lægemidler, der ikke er vigtig for samtidig terapi 2) intensiv symptomatisk behandling og medicinsk overvågning og 3) behandling af samtidig alvorlige medicinske problemer, som specifikke behandlinger er tilgængelige for. Der er ingen generel aftale om specifikke farmakologiske behandlingsregimer for ukomplicerede NMS.

Hvis en patient kræver antipsykotisk lægemiddelbehandling efter bedring fra NMS, skal den potentielle genindførelse af lægemiddelterapi overvejes omhyggeligt. Patienten skal overvåges omhyggeligt, da der er rapporteret om gentagelser af NM'er.

Loxapin som andre antipsykotika kan forringe mentale og/eller fysiske evner, især i løbet af de første par behandlingsdage. Derfor bør ambulante patienter advares om aktiviteter, der kræver årvågenhed (f.eks. Driftskøretøjer eller maskiner) og om samtidig brug af alkohol og andre CNS -depressiva.

Loxapin er ikke blevet evalueret til håndtering af adfærdskomplikationer hos patienter med mental retardering, og det kan derfor ikke anbefales.

Falder

Loxapin kan forårsage somnolens postural hypotension motor og sensorisk ustabilitet, som kan føre til fald og følgelig brud eller andre skader. For patienter med sygdomsbetingelser eller medicin, der kan forværre disse effekter, kompleterer faldsrisikovurderinger, når man initierer antipsykotisk behandling og gentagne gange for patienter på langvarig antipsykotisk terapi.

Forholdsregler for Loxapine

Leukopenia neutropeni og agranulocytose

I klinisk forsøg og postmarkedserfaring er begivenheder af leukopeni/ neutropeni og agranulocytose rapporteret midlertidigt relateret til antipsykotiske midler.

Mulige risikofaktorer for leukopeni/neutropeni inkluderer forudgående eksisterende lavt hvide blodlegemer (WBC) og historie med lægemiddelinduceret leukopeni/neutropeni. Patienter med en forudgående eksisterende lav WBC eller en historie med lægemiddelinduceret leukopeni/neutropeni skal have deres Komplet blodantal (CBC) overvåget ofte i løbet af de første måneder af terapien og bør afbryde loxapin -succinatkapsler USP ved det første tegn på et fald i WBC i mangel af andre forårsagende faktorer.

Patienter med neutropeni skal overvåges omhyggeligt for feber eller andre symptomer eller tegn på infektion og behandles straks, om sådanne symptomer eller tegn forekommer. Patienter med svær neutropeni ( Absolut neutrofil tælling <1000/mm ³ ) bør afbryde loxapin succinatkapsler USP og få deres WBC fulgt indtil bedring.

bivirkninger af steroid øjendråber

Generel

Loxapin skal bruges med ekstrem forsigtighed hos patienter med en historie med krampagtige lidelser, da det sænker krampetærsklen. Anfald er rapporteret hos patienter, der får loxapin ved antipsykotiske dosisniveauer og kan forekomme hos epileptiske patienter, selv med vedligeholdelse af rutinemæssig antikonvulsant lægemiddelterapi.

Loxapin har en antiemetisk effekt hos dyr. Da denne effekt også kan forekomme i mand, kan loxapin maskere tegn på overdosering af giftige medikamenter og kan skjule forhold såsom tarmobstruktion og hjernesvulst.

Loxapin skal anvendes med forsigtighed hos patienter med hjerte -kar -sygdomme. Der er rapporteret om øgede pulshastigheder hos størstedelen af ​​patienter, der får antipsykotiske doser; Forbigående hypotension er rapporteret. I nærvær af svær hypotension, der kræver vasopressorterapi, kan de foretrukne lægemidler være noradrenalin eller angiotensin. Almindelige doser af epinephrin kan være ineffektive på grund af inhibering af dens vasopressoreffekt af loxapin.

Muligheden for okulær toksicitet fra loxapin kan ikke udelukkes på dette tidspunkt. Derfor bør der foretages omhyggelig observation for pigmentær retinopati og linseformet pigmentering, da disse er blevet observeret hos nogle patienter, der får visse andre antipsykotiske lægemidler i længere perioder.

På grund af mulig antikolinergisk virkning skal lægemidlet bruges forsigtigt hos patienter med glaukom eller en tendens til urinretention, især med samtidig administration af antikolinergisk type antiparkinson medicin.

Erfaring til dato indikerer muligheden for en lidt højere forekomst af ekstrapyramidale effekter efter intramuskulær administration end normalt forventet med orale formuleringer. Stigningen kan tilskrives højere plasmaniveauer efter intramuskulær injektion.

Antipsykotiske lægemidler hæver prolactinniveauer; Højden fortsætter under kronisk administration. Vævskultureksperimenter indikerer, at cirka en tredjedel af kræft i humane bryster er prolactinafhængige In vitro En faktor af potentiel betydning, hvis recept på disse lægemidler overvejes hos en patient med en tidligere påvist brystkræft. Selvom forstyrrelser såsom galactorrhea amenorrhea gynecomastia og impotens er rapporteret, at den kliniske betydning af forhøjede serumprolactinniveauer er ukendt for de fleste patienter. Der er fundet en stigning i mammary neoplasmer i gnavere efter kronisk administration af antipsykotiske lægemidler. Hverken kliniske undersøgelser eller epidemiologiske undersøgelser, der er udført til dato, har imidlertid vist en sammenhæng mellem kronisk administration af disse lægemidler og brysttumorigenese; De tilgængelige beviser betragtes som for begrænsede til at være afgørende på dette tidspunkt.

Graviditet

Ikke-teratogene effekter

Nyfødte udsat for antipsykotiske lægemidler i tredje trimester af graviditeten er i fare for ekstrapyramidale og/eller abstinenssymptomer efter fødslen. Der har været rapporter om agitation Hypertonia Hypotoni Tremor Somnolence Respiratory Distress og fodringsforstyrrelse hos disse nyfødte. Disse komplikationer har varieret i sværhedsgrad; Mens symptomer i nogle tilfælde har været selvbegrænset i andre tilfælde, har nyfødte krævet støtte til intensivafdeling og langvarig indlæggelse.

Loxapin -succinat bør kun bruges under graviditet, hvis den potentielle fordel berettiger den potentielle risiko for fosteret.

Sikker anvendelse af loxapin under graviditet eller amning er ikke etableret; Derfor kræver brugen af ​​graviditet hos sygeplejemødre eller hos kvinder i den fødedygtige potentiale, at fordelene ved behandlingen vejes mod de mulige risici for mor og barn. Ingen embryotoksicitet eller teratogenicitet blev observeret i undersøgelser hos rotter kaniner eller hunde, skønt den med undtagelse af en kaninundersøgelse var den højeste dosering kun to gange den maksimale anbefalede humane dosis, og i nogle undersøgelser var det under denne dosis. Perinatale undersøgelser har vist nyrepapillære abnormiteter i afkom af rotter behandlet fra midten af ​​graviditet med doser på 0,6 og 1,8 mg/kg doser, der tilnærmer sig den sædvanlige humane dosis, men som er betydeligt under den maksimale anbefalede humane dosis.

Sygeplejerske mødre

Omfanget af udskillelsen af ​​loxapin eller dets metabolitter i human mælk vides ikke. Imidlertid har loxapin og dets metabolitter vist sig at blive transporteret ind i mælken hos ammende hunde. Loxapinadministration til ammende kvinder bør undgås, hvis de er klinisk muligt.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af loxapin hos pædiatriske patienter er ikke etableret.

Overdoseringsoplysninger til loxapin

Tegn og symptomer på overdosering afhænger af det indtagne beløb og individuel patienttolerance. Som man kunne forvente af lægemidlets farmakologiske virkning, kan de kliniske fund variere fra mild depression af CNS og kardiovaskulære systemer til dyb hypotension respiratorisk depression og bevidstløshed. Muligheden for forekomst af ekstrapyramidale symptomer og/eller krampagtige anfald skal huskes. Nyresvigt efter overdosering af loxapin er også rapporteret.

Behandlingen af ​​overdosering er i det væsentlige symptomatisk og støttende. Tidlig gastrisk skylning og udvidet dialyse kan forventes at være gavnlig. Centralt virkende emetik kan have ringe virkning på grund af den antiemetiske virkning af loxapin. Derudover bør emesis undgås på grund af muligheden for aspiration af opkast. Undgå analeptik, såsom pentylenetetrazol, som kan forårsage kramper. Alvorlig hypotension forventes at reagere på indgivelse af noradrenalin eller fenylephrin. Epinephrin bør ikke bruges, da dens anvendelse hos en patient med delvis adrenerg blokade kan reducere blodtrykket yderligere. Alvorlige ekstrapyramidale reaktioner skal behandles med antikolinergiske antiparkinson -midler eller diphenhydraminhydrochlorid og antikonvulsant terapi bør initieres som angivet. Yderligere mål inkluderer ilt og intravenøs væsker.

Kontraindikationer for loxapin

Loxapin er kontraindiceret i komatose eller alvorlige medikamentinducerede deprimerede tilstande (alkohol barbiturerer narkotika osv.).

Loxapin er kontraindiceret hos personer med kendt overfølsomhed over for dibenzoxazepiner.

Klinisk farmakologi for Loxapine

Farmakodynamik

Farmakologisk loxapin er en antipsykotik, for hvilken den nøjagtige virkningsmåde ikke er blevet fastlagt. Imidlertid er der observeret ændringer i niveauet for excitabilitet af subkortikale inhiberende områder i flere dyrearter i forbindelse med sådanne manifestationer af beroligende virkninger og undertrykkelse af aggressiv opførsel.

I normale menneskelige frivillige blev der set tegn på sedation inden for 20 til 30 minutter efter, at administrationen var mest udtalt inden for halvdelen til tre timer og varede gennem 12 timer. Lignende timing af primære farmakologiske virkninger blev set hos dyr.

Absorptionsfordelingsmetabolisme og udskillelse

Absorption af loxapin efter oral eller parenteral administration er næsten komplet. Lægemidlet fjernes hurtigt fra plasmaet og distribueres i væv. Dyrestudier antyder en indledende præferencefordeling i lungerne hjernens milthjerte og nyre. Loxapin metaboliseres i vid udstrækning og udskilles hovedsageligt i de første 24 timer. Metabolitter udskilles i urinen i form af konjugater og i fæces ukonjugeret.

Patientinformation til loxapin

I betragtning af sandsynligheden for, at nogle patienter, der udsættes for kronisk for antipsykotika, vil udvikle tardiv dyskinesi, tilrådes det, at alle patienter, i hvilke der overvejes kronisk brug, om muligt, hvis det er muligt fuld information om denne risiko. Beslutningen om at informere patienter og/eller deres værger skal naturligvis tage hensyn til de kliniske omstændigheder og patientens kompetence til at forstå de leverede oplysninger.