Hymovis

Hymovis®
Høj molekylvægt viskoelastisk hyaluronan

FORSIGTIGHED:

Forbundsret begrænser denne enhed til salg af eller efter en læge.

Beskrivelse for Hymovis

Hymovis® is a sterile non-pyrogenic viscoelastic hydrogel contained in a single-use syringe. Hymovis® is based on an ultra-pure hyaluronan engineered using a proprietary process to increase viscosity elasticity and residence time without chemical crosslinking. This results in a natural hyaluronan similar to the hyaluronan found in the synovial fluid present in the human joint. The hyaluronan in Hymovis® is derived from bacterial fermentation.

Anvendelser til Hymovis

Hymovis® is indicated for the treatment of pain in osteoarthritis (OA) of the knee in patients who have failed to respond adequately to conservative non-pharmacologic therapy or simple analgesics (e.g. Acetaminophen).

Dosering til Hymovis

Rutevejledning til brug

Hymovis® is intended to be injected into the knee joint and is administered as a two intra-articular injection regimen. Standard intra-articular injection site preparation and strict aseptic administration technique must be followed.

1. Ved hjælp af en 18 -€ 20 gauge -nål anbefales det at fjerne synovialvæske eller effusion, før Hymovis® injicerer Hymovis®. Brug ikke den samme sprøjte til fjernelse af synovialvæske og til at injicere Hymovis®; Imidlertid kan den samme 18 gauge nål bruges.
2. Mens du holder Luer -huben fast, skal du fjerne den beskyttende gummibætning på spidsen af ​​sprøjten (fig. 1). Ved at dreje spidshætten (fig. 2), før du trækker den af ​​(fig. 3), da dette minimerer produktlækage.
3. For at sikre en tæt tætning og forhindre lækage under indgivelse fastgør den 18-20 gauge nål (fig. 4) tæt, mens den holder Luer-huben fast (fig. 5). Pas på ikke at rotere navet under nålemiddel, hvilket kan føre til løsning af navet (fig. 5). Overvåger ikke eller påfør overdreven gearing, når du fastgør nålen eller fjerner nålbeskyttelsen (fig. 6), da dette kan bryde sprøjtespidsen.
4. Injicér kun den fulde 3 ml i det ene knæ (overfyld ikke leddet). Hvis behandlingen er bilateral, skal en separat sprøjte bruges til hvert knæ.
5. Administrer den anden injektion af Hymovis® i det samme led i en uge efter den første injektion efter de samme retningslinjer.

Hvor leveret

Hymovis ® leveres i et sæt med 2 engangs 5 ​​ml sprøjter, der hver indeholder en 3 ml dosis behandling, der skal injiceres en uges mellemrum. Hver sprøjte er mærket Hymovis® til klar identifikation. Indholdet af sprøjten er steril og ikke-pyrogen. Sprøjtekomponenterne indeholder ingen latex.

EN

Bivirkninger til Hymovis

Potentielle bivirkninger af enheden på sundhed

Potentielle bivirkninger (f.eks. Komplikationer) forbundet med brugen af ​​denne type enhed og generelt forbundet med intraartikulær injektionsindretninger til behandling af smerter i slidgigt i knæet inkluderer: infektionsarthralgi (knæmerter) Artrose Fælles lidelse Fælles hævelse Bedt effusion Ledstivhed Smerter i lemmer senebetændelse paræstesi phlebitis pruritus injektionssted Erythema injektionssted ødem injektionssted smerter injektionsstedets reaktion arthropathy bager's cyste bursitis lokaliseret osteoarthritis forværret osteoarthritis og immunrespons. Forekomster af udslæt hovedpine svimmelhed kulderystne elveblest kvalme muskelkramper perifere ødemer, og der er også rapporteret om lidelse i forbindelse med intraartikulære injektioner.

Rapporterede enhedsrelaterede bivirkninger

Den mest almindeligt rapporterede bivirkning forbundet med intraartikulær injektion var arthralgi. Forekomsten af ​​arthralgi i den kliniske undersøgelse for Hymovis® var ækvivalent for Hymovis® og kontrolgrupperne. Der blev ikke rapporteret om alvorlige bivirkninger eller pseudoseptiske reaktioner.

Lægemiddelinteraktioner for Hymovis

Ingen oplysninger leveret

Advarsler for Hymovis

• Brug ikke desinfektionsmidler, der indeholder kvaternære ammoniumsalte til hudforberedelse inden administration af Hymovis®, da hyaluronan kan udfælde i deres nærvær.
• Forbigående stigninger i inflammation efter enhver intraartikulær hyaluronaninjektion er rapporteret hos nogle patienter med inflammatoriske fælles tilstande.

Forholdsregler for Hymovis

Generel

• Der bør anvendes streng aseptisk injektionsteknik under administrationen af ​​Hymovis®.
• Sikkerheden og effektiviteten af ​​Hymovis® i andre samlinger end knæet er ikke testet.
• Effektiviteten af ​​gentagne behandlingscyklusser af Hymovis® er ikke fastlagt.
• Sikkerheden og effektiviteten af ​​brugen af ​​Hymovis® samtidig med andre intraartikulære injektioner er ikke etableret.
• Sterilt indhold. De forudfyldte sprøjter er kun beregnet til engangsbrug. Indholdet af sprøjten steriliseres ved fugtig damp og bør bruges umiddelbart efter åbningen. Kasser enhver ubrugt Hymovis®. Gensteriliser ikke.
• Brug ikke Hymovis®, hvis pakken er åbnet eller beskadiget.
• Hymovis® should be stored in its original package at room temperature (below 77°F/25°C). DO NOT FREEZE.
• Det anbefales at fjerne fælles effusion, hvis den er til stede, før han injicerer Hymovis®.
• Kun korrekt licenserede medicinske fagfolk, der er trænet i accepterede injektionsteknikker til levering af agenter i knæleddet, skal injicere Hymovis® til den angivne anvendelse.
• Forbigående smerte eller hævelse kan forekomme efter den intraartikulære injektion.
• Det anbefales, at patienter undgår anstrengende eller langvarige (dvs. mere end en time) fysiske aktiviteter inden for 48 timer efter den intraartikulære injektion.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Sikkerheden og effektiviteten af ​​brugen af ​​Hymovis® hos gravide kvinder er ikke testet.

Sygeplejerske mødre

Det vides ikke, om Hymovis® udskilles i human mælk. Sikkerheden og effektiviteten af ​​brugen af ​​produktet til ammende kvinder er ikke testet.

Pædiatri

Sikkerheden og effektiviteten af ​​brugen af ​​Hymovis® er ikke testet hos børn (21 år eller yngre).

Overdoseringsoplysninger til Hymovis

Ingen oplysninger leveret

Kontraindikationer for Hymovis

• Administrer ikke til patienter med kendt overfølsomhed ( allergi ) til hyaluronatpræparater.
• Administrer ikke til patienter med kendt overfølsomhed (allergi) to gram positive bacterial proteins.
• Administrer ikke til patienter med infektioner eller hudsygdomme i området med injektionsstedet eller leddet.

Klinisk farmakologi for Hymovis

Kliniske studier

Undersøgelsesdesign

Den originale Hymovis® R29-09-02-undersøgelse var en randomiseret dobbeltblindet phosphatbufferet saltkontrolleret undersøgelse udført ved 37 centre i USA for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​et to-injektionsregime af Hymovis® hos patienter med symptomatisk osteoarthritis af knæet. Denne randomiserede kontrollerede (RC) -undersøgelse blev designet til at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​en ny viskoelastisk hydrogel (Hymovis®) til behandling af smerter forbundet med symptomatisk slidgigt i knæet med en 180 dag (26 uger) opfølgning med yderligere 90-dages (12 uger) åben etiketforlængelse (ole) fase til evaluering af sikkerhed for en CYCLE af gentagelse.

steder at tage hen i Grækenland

I alt 800 patienter blev tilmeldt RC -undersøgelsen og 529 patienter i OLE -studiefasen. Patienter blev randomiseret i et forhold på 1: 1 til enten Hymovis® eller phosphatbufferet saltinjektion. Det primære slutpunkt var at bestemme overlegenheden af ​​Hymovis® sammenlignet med phosphatbufferet saltvand ved at evaluere det vestlige Ontario- og McMaster-universiteter osteoarthritis-indeks (WOMAC) i WOMAC VAS Pain Score (WOMAC en 100 mm skala) absolut forbedring fra baseline i uge 26 (180 dage).

Randomiseret kontrolleret (RC) studiefase

Til den randomiserede kontrollerede fase af den originale Hymovis® RC -undersøgelse blev i alt 801 randomiseret og 800 modtog behandling på 37 efterforskningssteder. Tiden fra den første patient, der var tilmeldt til færdiggørelse af det sidste patientbesøg (sidste patient ude) var cirka 20 måneder. Individuel patientdeltagelse varede cirka ni måneder (seks måneder for den randomiserede fase og tre yderligere måneder, hvis patienten valgte OLE -fasen).

Kvalificerede patienter blev randomiseret til en af ​​to behandlingsgrupper. Patienten og evaluatoren blev blændet for behandlingsgruppeopgaven. Behandlingsgrupperne var:

Gruppe 1

• To intraartikulære injektioner af 3 ml (præ-fyldte sprøjter) Hymovis® (8 mg/ml); en injektion på dag 0 og den anden på dag 7;

Gruppe 2

• To intraartikulære injektioner af 3 ml (præ-fyldte sprøjter) phosphatbufferet saltvand, der blev givet på dag 0 og den anden på dag 7.

Åben etiketudvidelse (OLE) studiefase

Efter afslutningen af ​​alle sikkerheds- og effektivitetsvurderinger på dagen 180 (uge 26) blev besøg i de originale Hymovis® RC -studiepatienter tilbudt muligheden for yderligere at deltage i en åben etiketudvidelsesfase af undersøgelsen til evaluering af sikkerhed for en cyklus af gentagen behandling. Varigheden af ​​OLE -fasen var 90 dage ud over at modtage gentagen behandling.

Kvalificerede patienter blev opsummeret baseret på de injektioner, de modtog i den randomiserede studiefase. Behandlingsgrupper var som følger:

Gruppe 1

• Patienten modtog Hymovis® i den randomiserede studiefase kendt som 2. Hymovis® -gruppen til OLE -studiefasen. To intraartikulære injektioner af 3 ml (præ-fyldte sprøjter) Hymovis® (8 mg/ml) blev administreret af kvalificeret personale end den blindede efterforsker/observatør ved gentagen dag 0 og ved gentagen dag 7.

Gruppe 2

• Patienter modtog phosphatbufret saltvand i den randomiserede undersøgelsesfase kendt som 1. Hymovis®-gruppen for OLE-studiefasen. To intra-artikulære injektioner af 3 ml (præ-fyldte sprøjter) Hymovis® (8 mg/ ml) blev administreret af kvalificeret personale end den blindede efterforsker/ observatør ved gentagelsesdag 0 og ved gentagen dag 7.

Resultater fra OLE -undersøgelsesfasen blev anvendt til sikkerhedsprofilen, men ikke i vurderingen af ​​effektiviteten.

Bisoprolol HCTZ 5 6,25 mg fane

Undersøgelsespopulation

Patienterne, der var indskrevet i den originale RC-undersøgelse, blev> 40 år gamle og diagnosticeret med OA af knæet baseret på kliniske og/eller radiografiske kriterier for American College of Rheumatology (Kellgren-Lawrence Score II-III) bekræftede inden for tre måneder før screening.

Kriterier for ekskludering af patient inkluderede generelt tilstande eller medicin, der kunne forvirre vurderingen af ​​smerter og tilstande, der kunne blive påvirket negativt af en intraartikulær injektion. I alt 800 patienter blev randomiseret til enten Hymovis® (n = 400) eller phosphatbufferet saltvand (n = 400). Disse 800 patienter omfattede sikkerhedspopulationen (fuld analyser sæt). Tabel 1 opsummerer baseline- og patientens demografiske egenskaber for fulde analyser sæt population.

Tabel 1: Baseline og patientdemografisk resume af RC -undersøgelse

Undersøgelsesbehandling og evalueringsplan

RC -studiefase

Patientopfølgningsperioden for RC-undersøgelsesfasen var 180 dage (26 uger). Undersøgelsesbesøg var planlagt til screening af baseline og dage 7 14 28 60 90 120 og 180. Injektioner blev udført ved baseline -besøget og dag 7 -besøg. Patienter blev forpligtet til at afbryde alle smertestillende midler, herunder NSAID'er inden basislinjebesøget og acceptere redningsacetaminophen som den eneste medicin til behandling af ledssmerter under undersøgelsen. Redningsmedicin var ikke tilladt inden for 24 timer efter noget undersøgelsesbesøg.

Ole studiefase

I løbet af den open-label-udvidelsesundersøgelsesfase blev opfølgningsbesøgene planlagt på dag 7 dag 14 og dag 90 efter knytnæveinjektion af tilbagetrækningscyklussen.

Sikkerhedsresultater

Sikkerhedsanalyser blev udført til denne undersøgelse af sikkerhedspopulationen, som blev defineret som alle randomiserede patienter i den originale RC -studiefase og den åbne etiketudvidelses (OLE) studiefase. Behandling-opstående bivirkninger (AES) blev opsummeret efter behandlingsgruppe og kategoriseret efter sværhedsgrad og forhold til undersøgelsesprocedurerne.

For at vurdere sikkerheden ved en gentagelsesinjektionsregime på to 3 ml Hymovis® fik de kompatible patienter fra begge arme lov til at gå ind i en 90 dages åben mærket gentagelsesfase efter afslutningen af ​​det indledende undersøgelsesinjektionsregime.

RC -studiefase

Et resumé af AE'er, der er registreret i RC -undersøgelsesfasen, er vist i tabel 2 nedenfor.

Tabel 2: Resumé af bivirkninger (sikkerhedsanalyse sæt) af RC -studiefasen

Tabel 3: Patienter i RC -undersøgelse med behandling fremkommer bivirkninger efter sværhedsgrad

De behandlingsmæssige bivirkninger, der hyppigst rapporteres, registreres i tabel 4 nedenfor. Bivirkninger blev betragtet som typiske for viskosioneringsinjektioner i denne patientpopulation og var for det meste mild eller moderat i sværhedsgrad.

Tabel 4: Resumé af behandlingsvækst AD Vers Device Effects (TEADE) af System Organ Class and Preferred Term (Safety Analysis Set) til RC Study

Open-Label Extension (OLE) studiefase

Et resumé af bivirkninger, der er registreret i OLE -undersøgelsesfasen, er vist i tabel 5 nedenfor.

Tabel 5: Resumé af behandlingsvækst-bivirkninger effekter af systemorganklasse og foretrukne udtryk (sikkerhedsanalyse sæt) til ole-undersøgelse

Effektivitetsresultater

RC -studiefase

Primær effektivitet slutpunkt

Analysen af ​​effektiviteten af ​​Hymovis® var baseret på den modificerede fulde analysesæt (MFAS) population (N = 786 patienter), der kunne evalueres på 6-måneders tidspunkt. Smerterreduktionen fra baseline for Hymovis® var -19,47 mm på hele 100 mm WOMAC, en smerteskala og den af ​​fosfatbufret saltvand (PBS) var -18,13 mm. Det primære effektivitetsdepunkt blev ikke opfyldt i denne undersøgelse. Som vist nedenfor i tabel 6 demonstrerede undersøgelsen ikke en statistisk signifikant forskel såvel som en klinisk meningsfuld forskel på mindst 6 mm mellem de to grupper i WOMAC A Smertescores efter seks måneder.

Tabel 6: WOMAC En smerteduktion fra baseline - modificeret fuld analysesæt (MFAS) befolkning (n = 786) ved 180 dage

Analysen var baseret på en tosidet t-test efter 180 dage for det primære slutpunkt.

Sekundære effektivitet slutpunkter

Alle sekundære endepunkter vist nedenfor var ikke statistisk forskellige fra phosphatbufferet saltvand.

• Responder baseret på omeract-oarsi* efter 26 uger
• Funktion målt i Womac C
• VAS -smerter målt i WOMAC A 1 (Pain Subscore)
• WOMAC Global Score
• Stivhed målt i WOMAC B

*Resultatforanstaltninger i Rheumatology Clinical Trials and Osteoarthritis Research Society International (Omeract-Oarsi) Kriterier for respons

Periex chlorkexidin glucooate 0,12 oral skylning

Hymovis® vs. HYALGAN® (Sodium Hyaluronate) Post Hoc Non-Inferiority Analysis

Det primære effektivitetsdepunkt for Hymovis® Pivotal RC-undersøgelse (R29-09-02) sammenligning af reduktionerne i WOMAC Pain Score (WOMAC A) fra baseline til 180 dage blev brugt til en post-hoc ikke-underordnet sammenligning af HYMOVIS® til HYALGAN®, der tidligere var godkendt under P950027 til en identisk indikation til anvendelse. WOMAC A-smerteresultater blev anvendt til at bestemme ikke-mindrevet af Hymovis® til Hyalgan® ved anvendelse af Bayesian-regressionsanalyse. Under denne Bayesianske analyse blev et to-injektionsbehandlingsregime af Hymovis® vurderet for dens evne til at give smertelindring, der ikke er inferiør til en 5-injektionsbehandlingsregime af Hyalgan® som bestemt gennem sammenligning af reduktionen i WOMAC A Pain score fra baseline gennem 180 dage ved anvendelse af en ikke-inferioritetsmargin af 5 mm på 100MMM WOMAC A SACER SCALE.

Det primære effektivitetendepunkt for denne ikke-mindreværdanalyse blev opfyldt som beregnet ved hjælp af en Bayesian-regressionsanalyse med bageste sandsynlighed på 97%.

Ikke-mindreværdede slutpunkter

Marginalerne ikke-mindreværd blev indstillet konservativt til Δ = 5 mm (på en 100 mm WOMAC VAS-skala) 10 mm for patientens globale vurdering og en 0,8 relativ risiko for omeract-Oarsi-svarprocenten.

De gennemsnitlige forskelle mellem behandlingsgrupper beregnes, og en lavere ensidig 97,5% konfidensinterval er konstrueret. Hvis den nedre grænse er større end -δ, opnås 'ikke-mindreværd' for Hymovis® i forhold til den fem-injektion Hyalgan®-gruppe.

Demonstration af klinisk betydning

For at demonstrere klinisk betydning blev der anvendt en kumulativ fordelingsmetode til bestemmelse af ændringen fra baseline for hvert af slutpunkterne. Kumulativ distributionsfunktion (CDF) -diagrammer, der sammenligner Hymovis® To injektionsregime med Hyalgan® fem-injektionsregime-effektiviteten blev udført og tilvejebragt til primære og sekundære endepunkter. Ved -6,0 mm på en 100 mm WOMAC VAS -skala, der betragtes som en gyldig klinisk vigtig forskel, viser CDF -planerne, at Hymovis® demonstrerer en højere grad af klinisk forbedring end Hyalgan® for alle signifikante testendpunkter.

Figur 1 og 2 nedenfor viser det kumulative distributionsdiagram for ændring i WOMAC en smerte score fra baseline til dag 120 og dag 180.

Hvordan bruger du plan B

Figur 1: Kumulativ fordelingsfunktion for procent ændring i Womac A på dag 180

CDF -kurverne for slutpunkterne (WOMAC -smerte score på dag 180) viser, at Hymovis® MPP -befolkningen demonstrerer en højere grad af klinisk forbedring på dag 180 til Hyalgan®.

Figur 2: Kumulativ fordelingsfunktion for procent ændring i Womac A på dag 120

CDF -kurverne for slutpunkterne (WOMAC -smerte score på dag 120) viser, at Hymovis® -befolkningen demonstrerer en højere grad af klinisk forbedring på dag 120.

Analyse af fordelrisiko

To injektioner af Hymovis® giver en fordel ved smertereduktion hos patienter med slidgigt i knæet, der ikke er inferiør for smertereduktionen leveret af 5 injektioner af Hyalgan® et produkt, der tidligere var godkendt til de samme indikationer. Resultater af sikkerhedsvurdering understøtter en gunstig fordel/ risikoforhold; Det er de sandsynlige fordele, der opvejer de sandsynlige risici ved forbigående bivirkninger, såsom smerter i behandlingen af ​​slidgigt i knæet hos patienter, der ikke har undladt at reagere på konservativ ikke-farmakologisk terapi og enkle smertestillende midler (f.eks. Acetaminophen).

Detaljeret enhedsbeskrivelse

Hymovis® is a proprietary high molecular weight hyaluronic acid -based viscosupplementation intended for the treatment of pain in patients with osteoarthritis (OA) of the knee who have failed conservative non-pharmacological therapy and simple analgesics. The device is administered as a two-injection regimen under aseptic conditions.

Hymovis® has a hyaluronan (HYADD®4) concentration of 8 mg/mL dissolved in physiologic saline. It is supplied in a 5.0 mL syringe containing 3.0 mL of Hymovis®. The contents of the syringe are sterile and non-pyrogenic.

Hymovis® is engineered by modification of hyaluronan (hyaluronic acid) with a proprietary process without chemical crosslinking and results in a highly viscoelastic hydrogel called HYADD®4 with increased lubricating and stød Absorptionsegenskaber. Hyaluronsyre er afledt af bakteriel gæring (Streptococcus equi).

Patientinformation til Hymovis

Ingen oplysninger leveret. Se Advarsler og forholdsregler afsnit.