Inderal XL

ADVARSEL

Hjerte iskæmi efter pludselig seponering

Efter pludselig seponering af terapi med betablokkere forværring af angina pectoris og myokardieinfarkt er forekommet.

Når man ophører kronisk administreret inderal XL, især hos patienter med iskæmisk hjertesygdom, reducerer gradvist dosis i en periode på 1-2 uger og overvåger patienterne. Hvis angina markant forværres eller akutte koronarinsufficiens udvikler sig omgående genoptager terapi i det mindste midlertidigt og træffer andre foranstaltninger, der er passende til håndtering af ustabil angina. Advar patienter mod afbrydelse eller seponering af terapi uden lægens råd.

Fordi koronararteriesygdom er almindelig og kan ikke anerkendes, undgå pludselig seponering af inderal XL -terapi, selv hos patient, der kun behandles for hypertension.

Beskrivelse af inderal xl

Inderal XL indeholder propranololhydrochlorid et ikke-selektiv beta-adrenerg receptor-blokerende middel til oral administration som et udvidet udgivelsesprodukt. Inderal XL fås som 80 mg og 120 mg kapsler, der indeholder vedvarende Release -perler. Hver af perlerne indeholder propranololhydrochlorid og er belagt med dobbeltmembraner. Disse membraner er designet til at forsinke frigivelse af propranololhydrochlorid i flere timer efter indtagelse efterfulgt af den vedvarende frigivelse af propranolol.

Den aktive ingrediens i inderal XL er en syntetisk beta-adrenerg receptor-blokerende middel kemisk beskrevet som 1- (isopropylamino) -3- (1-naphthyloxy) -2-propanol hydrochlorid. Dens strukturelle formel er:

Propranololhydrochlorid er et stabilt hvidt krystallinsk fast stof, der let er opløseligt i vand og ethanol. Dens molekylvægt er 295,81. Hver kapsel til oral administration indeholder sukker sfærer ethylcellulose povidon hypromellose phthalat diethylphthalate hypromellose polyethylenglycol gelatinditaniumdioxid. Blækket indeholder FD

Anvendelser til inderal XL

Inderal XL er indikeret til behandling af hypertension for at sænke blodtrykket. Sænkning af blodtryk reducerer risikoen for dødelige og ikke -dødelige kardiovaskulære begivenheder primært streger og myokardieinfarkt. Disse fordele er blevet set i kontrollerede forsøg med antihypertensive lægemidler fra en lang række farmakologiske klasser, herunder betablokkere.

Kontrol af højt blodtryk skal være en del af omfattende hjerte -kar -risikostyring, herunder som passende lipidkontroldiabeteshåndtering antitrombotisk terapi rygestopøvelse og begrænset natriumindtag. Mange patienter vil kræve mere end et lægemiddel for at nå blodtryksmål. For specifikke råd om mål og ledelse se offentliggjorte retningslinjer såsom dem i National High Blood Pressure Education Program's fælles nationale udvalg for forebyggelsesdetektionsevaluering og behandling af højt blodtryk (JNC).

Talrige antihypertensive medikamenter fra en række farmakologiske klasser og med forskellige virkningsmekanismer er vist i randomiserede kontrollerede forsøg for at reducere kardiovaskulær sygelighed og dødelighed, og det kan konkluderes, at det er reduktion af blodtryk og ikke en anden farmakologisk egenskab af de lægemidler, der er stort set ansvarlige for disse fordele. Den største og mest konsistente kardiovaskulære resultatfordel har været en reduktion i risikoen for slagtilfælde, men reduktioner i myokardieinfarkt og hjerte -kar -dødelighed er også set regelmæssigt.

Forhøjet systolisk eller diastolisk tryk forårsager øget hjerte -kar -risiko, og den absolutte risikoforøgelse pr. MM Hg er større ved højere blodtryk, så selv beskedne reduktioner af alvorlig hypertension kan give en betydelig fordel. Relativ risikoreduktion fra reduktion af blodtryk er ens på tværs af populationer med varierende absolut risiko, så den absolutte fordel er større hos patienter, der har en højere risiko uafhængig af deres hypertension (for eksempel patienter med diabetes eller hyperlipidæmi), og sådanne patienter forventes at drage fordel af mere aggressiv behandling til et lavere blodtryksmål.

Nogle antihypertensive lægemidler har mindre blodtrykseffekter (som monoterapi) hos sorte patienter og mange antihypertensive lægemidler har yderligere godkendte indikationer og virkninger (f.eks. På Angina hjertesvigt eller diabetisk nyresygdom). Disse overvejelser kan vejlede valg af terapi.

Dosering til inderal XL

Inderal XL skal administreres en gang dagligt ved sengetid og bør tages konsekvent enten på tom mave eller med mad. Start dosering ved 80 mg og titrat til 120 mg dagligt efter behov for blodtrykskontrol. Doser over 120 mg har ingen yderligere effekter på blodtrykket [se Kliniske studier ]. Fuld antihypertensiv respons opnås normalt inden for 2 til 3 uger.

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

Inderal XL-kapsler med udvidet frigivelse leveres som kapsler, der indeholder enten 80 mg eller 120 mg propranololhydrochlorid, der er præget af inderal XL ved hjælp af FD

Opbevaring og håndtering

Inderal XL (Propranololhydrochlorid) Kapsler med udvidet frigivelse leveres som kapsler indeholdende enten 80 mg eller 120 mg propranololhydrochlorid. De er tilgængelige følger:

80 mg : En hvid uigennemsigtig kapsel, der er præget af â € ˜inderal XLâ € ™ â € ˜80â € ™ og 1 segmenteret bånd er tilgængelig i flasker på 30 kapsler (NDC 62559-600-30) og professionelle prøver på 7 kapsler (NDC 62559-600-77) og 14 kapsler (Capsules ( NDC 62559-600-14).

120 mg : En uigennemsigtig kapsel med buff, der er præget af â € ˜INDERAL XLâ € ™ â € ˜120â € ™ og 3 segmenterede bånd, er tilgængelige i flasker på 30 kapsler (NDC 62559-601-30) og professionelle prøver på 7 kapsler (NDC 62559-601-77) og 14 kapsuler (professionelle prøver på 7 kapsler (NDC 62559-601-777) og 14 kapsules (professionelle (professionelle prøver på 7 kapsler (NDC 62559-601-777) og 14 kapsules ( NDC 62559-601-14).

Opbevaring

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° og 30 ° C (59 ° og 86 ° F) [Se USP -kontrolleret stuetemperatur ] i en tæt lukket beholder.

Distribueret af: ANI Pharmaceuticals Inc. Baudette MN 56623. Revideret: maj 2023

Bivirkninger for Inderal XL

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Bivirkninger, der forekommer med en hastighed på ≥3% eksklusive de rapporterede mere almindeligt i placebo, der er stødt på i inderal XL-placebo-kontrollerede hypertensionforsøg og plausibelt relateret til behandling, er vist i tabel 1.

Tabel 1: Behandlings-fremmede bivirkninger rapporteret i ≥3% af forsøgspersoner

Oplevelse af postmarketing

Foruden bivirkninger rapporteret fra kliniske forsøg er følgende reaktioner blevet identificeret under anvendelse af inderal XL efter markedsføring af inderal XL. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Følgende bivirkninger blev observeret og er rapporteret ved anvendelse af formuleringer af vedvarende eller øjeblikkelig frigivelse propranolol.

Allergisk

Overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaktiske/anafylactoidreaktioner; Pharyngitis og agranulocytose; Erythematous udslæt feber kombineret med ømme og ondt i halsen laryngospasme og luftvejssnov.

Autoimmune

Systemisk lupus erythematosus (SLE).

Kardiovaskulær

Forværring af perifer arteriel sygdom arteriel insufficiens normalt af Raynaud -typen.

Centralnervesystem

Lethovedhed Mental depression søvnløshed svaghed svaghed træthed visuelle forstyrrelser hallucinationer levende drømme kortvarig hukommelsestab følelsesladet labilitet let overskyet sensorium paræstesi af hænder.

Gastrointestinal

Kvalme opkast epigastrisk nød abdominal krampe diarré mesenterisk arteriel trombose iskæmisk colitis.

Genitourinary

Mandlig impotens; Peyronies sygdom.

Hæmatologisk

Agranulocytosis ikke -thrombocytopenisk purpura thrombocytopenic purpura.

Muskuloskeletal

Myopati Myotonia.

rejseplan for new england

Hud og slimhinder

Stevens-Johnson syndrom Toksisk epidermal nekrolyse Tørre øjne eksfoliativ dermatitis erythema multiforme urticaria alopecia sle-lignende reaktioner og psoriasisiform udslæt.

Lægemiddelinteraktioner for Inderal XL

Farmakokinetiske lægemiddel-lægemiddelinteraktioner

Propranolols påvirkning på andre lægemidler

Warfarin

Warfarin concentrations are increased when administered with propranolol. Monitor prothrombin time accordingly [see Klinisk farmakologi ].

Propafenon

Samtidig administration af propranolol øger plasmakoncentrationerne af propafenon. Overvåg patienter for symptomer på overdreven eksponering for propafenon inklusive bradykardi og postural hypotension [se Klinisk farmakologi ].

Virkning af andre lægemidler på propranolol

CYP2D6 CYP1A2 og CYP2C19 Inhibitors: CYP2D6 -hæmmere (f.eks Propranolol, når den blev administreret med inderal XL. Overvåg patienter for bradykardi og hypotension [se Klinisk farmakologi ]. CYP1A2 and CYP2C19 Inducers: CYP1A2 inducers (e.g. phenytoin montelukast smoking) and CYP2C19 inducers (e.g. rifampin) decrease the plasma levels of propranolol resulting in a loss of efficacy [see Klinisk farmakologi ].

Cholestyramin og colestipol

Co-administreret cholestyramin eller colestipol reducerer signifikant plasmakoncentrationerne af co-administreret propranolol, hvilket kan resultere i tab af effektivitet [se Klinisk farmakologi ].

Farmakodynamiske lægemiddel-lægemiddelinteraktioner

Adrenergiske agonister

Betablokkere kan modvirke de antihypertensive virkninger af klonidin og rebound-hypertension kan resultere, hvis klonidin pludselig trækkes tilbage. Hvis clonidin og en betablokker er coadministreret, trækker betablokkeren flere dage før tilbagetrækningen af ​​klonidin.

Alpha Blockers

Samforvinding af betablokkere med alfablokker (f.eks. Prazosin) har været forbundet med forlængelse af den første dosishypotension og synkope.

Over the counter suppository til opkast

Dobutamin

Propranolol kan reducere følsomheden over for dobutamin -stress -ekkokardiografi hos patienter, der gennemgår evaluering for myokardisk iskæmi.

Antidepressiva

Den hypotensive virkning af MAO-hæmmere eller tricykliske antidepressiva kan forværres, når de administreres med betablokkere. Overvåg patienter for postural hypotension.

Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler

Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) kan dæmpe den antihypertensive virkning af beta-adrenoreceptorblokeringsmidler. Overvåg blodtrykket.

Advarsler for Inderal XL

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Inderal XL

Hjerte iskæmi efter pludselig seponering

Efter pludselig seponering af terapi med betablokkere forværring af angina pectoris og myokardieinfarkt er forekommet.

Når man ophører kronisk administreret inderal XL, især hos patienter med iskæmisk hjertesygdom, reducerer gradvist dosis i en periode på 1-2 uger og overvåger patienterne. Hvis angina markant forværres eller akutte koronarinsufficiens udvikler sig omgående genoptager terapi i det mindste midlertidigt og træffer andre foranstaltninger, der er passende til håndtering af ustabil angina. Advar til patienter mod afbrydelse eller seponering af terapi uden læges råd.

Fordi koronararteriesygdom er almindelig og kan ikke anerkendes, undgå pludselig seponering af inderal XL -terapi, selv hos patienter, der kun behandles for hypertension.

Hjertefejl

Betablokkere som Inderal XL kan forårsage depression af myokardial kontraktilitet og kan udfælde hjertesvigt og kardiogent chok. Hvis tegn eller symptomer på hjertesvigt udvikler sig, skal du behandle patienten i henhold til anbefalede retningslinjer. Det kan være nødvendigt at sænke dosis af inderal XL eller at afbryde den.

Oprethold under større operation

Kronisk administreret betablokerende terapi inklusive inderal XL bør ikke rutinemæssigt trukket tilbage før større operation; Imidlertid kan hjertets nedsatte evne til at reagere på refleks adrenergiske stimuli øge risikoen for generel anæstesi og kirurgiske procedurer.

Hypoglykæmi

Betablokkere kan forhindre tidlige advarselsskilte om hypoglykæmi, såsom takykardi og øge risikoen for svær eller langvarig hypoglykæmi på ethvert tidspunkt under behandling, især hos patienter med diabetes mellitus eller børn og patienter, der faste (dvs. kirurgi, der ikke spiser regelmæssigt eller er opdræt). Hvis der forekommer alvorlig hypoglykæmi, skal patienter bedes om at søge akut behandling.

Thyrotoksikose

Inderal XL may mask clinical signs of hyperthyroidism such as tachycardia. Avoid abrupt withdrawal of beta-blockade which may precipitate a thyroid storm.

Bradycardia

Bradycardia including sinus pause heart block and cardiac arrest have occurred with the use of Inderal XL. Patients with first-degree atrioventricular block sinus node dysfunction or conduction disorders (including Wolff-Parkinson-White) may be at increased risk. The concomitant use of beta-adrenergic blockers and non-dihydropyridine calcium channel blockers (e.g. verapamil and diltiazem) digoxin or clonidine increases the risk of significant bradycardia. Monitor heart rate and rhythm in patients receiving Inderal XL. If severe bradycardia develops reduce or stop Inderal XL.

Nedsat effektivitet af epinephrin til behandling af anafylaksi

Beta-adrenerg blokeringsbehandlede patienter behandlet med epinephrin for en alvorlig anafylaktisk reaktion kan være mindre lydhør over for de typiske doser af epinephrin. Hos disse patienter overvejer andre medikamenter (f.eks. Intravenøse væsker glucagon).

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

I diætadministrationsundersøgelser, hvor mus og rotter blev behandlet med propranolol HCI i op til 18 måneder i doser på op til 150 mg/kg/dag, var der ingen bevis for medikamentrelateret tumorigenese. På kropsoverfladeareal er denne dosis i musen og rotten henholdsvis omtrent lig med og ca. dobbelt så meget som MRHD på 640 mg propranolol HCl.

Mutagenese

Baseret på forskellige resultater fra AMES -test udført af forskellige laboratorier er en genotoksisk virkning af propranolol HCl tvetydig i bakterier (S. typhimurium -stamme TA 1538).

Værdiforringelse af fertiliteten

Propranolol -effekter på fertilitet er også tvetydige. Der blev ikke rapporteret nogen effekter på fertiliteten i en undersøgelse med både mandlige og kvindelige rotter udsat for propranolol HCI i deres diæter i koncentrationer på op til 0,05% (ca. 50 mg/kg kropsvægt og mindre end MRHD) fra 60 dage før parring og gennem graviditet og laktation i 2 generationer. En anden undersøgelse i rotter, der modtog oral propranolol (NULL,5 og 15 mg/kg i 60 dage) rapporterede nedsat sædmotilitet øgede sædcenormaliteter og nedsatte testosteron; Alle effekter var fuldt reversible inden for 60 dage efter seponering af propranolol. En separat undersøgelse i hanmus, der modtog oral propranolol (10 eller 15 mg/kg kropsvægt) i vand, når dag dagligt rapporterede, at begge doser nedsatte spermatogenese og reduceret sædmotilitet; Færre kvinder blev gravide, og gravide hunner havde færre implantationssteder og levedygtige fostre. Derudover, når kvindelige kaniner blev injiceret med 7 mg/kg propranolol med tre timers intervaller (8 gange dagligt, er ca. dobbelt så meget som MHRD) sædtællinger i oviduktene blev reduceret, og færre sædceller fastgjort til og penetrerede æggene.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Langvarig erfaring med propranolol hos gravide kvinder gennem flere årtier baseret på offentliggjorte interventions- og observationsundersøgelser har ikke identificeret et lægemiddel, der er tilknyttet risiko for større fødselsdefekter, spontanabort eller andre ugunstige moderlige resultater. Bradykardia hypoglykæmi og respirationsdepression er blevet observeret ved anvendelse af betablokkere inklusive propranolol i utero nær leveringstidspunktet.

Der er inkonsekvente rapporter om intrauterin vækstbegrænsning med betablokkerbrug inklusive propranolol under graviditet. Ubehandlet hypertension under graviditet kan føre til alvorlige bivirkninger for moderen og fosteret (se Kliniske overvejelser og data ).

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risiko

Hypertension i graviditet øger moderens risiko for præeklampsi-svangerskabsdiabetes For tidlig levering og leveringskomplikationer (f.eks. Behov for kejsersnit og blødning efter fødslen) øger fosterets risiko for intrauterin vækstbegrænsning og intrauterin død. Gravide kvinder med hypertension bør overvåges omhyggeligt og styres i overensstemmelse hermed.

Føtal/neonatal bivirkninger

Propranolol krydser morkagen. Nyfødte født af mødre, der modtager propranolol under graviditeten, kan være i fare for bradykardi hypoglykæmi og luftvejsdepression. Overvåg nyfødte udsat for propranolol under graviditet og styr i overensstemmelse hermed.

Data

Dyredata

I en række reproduktive og udviklingsmæssige toksikologiske undersøgelser blev propranolol givet til rotter ved sonde eller i kosten under hele graviditet og amning. Ved doser på 150 mg/kg/dag, men ikke ved doser på 80 mg/kg/dag (svarende til den maksimale anbefalede humane orale daglige dosis (MRHD) på en kropsoverfladeareal) var behandling forbundet med embryotoksicitet (reduceret kuldestørrelse og øget resorptionshastighed) såvel som neonatal toksicitet (dødsfald). Propranolol HCl blev også administreret (i foderet) til kaniner (under hele graviditet og amning) i doser så høje som 150 mg/kg/dag (ca. 5 gange MRHD). Der blev ikke bemærket noget bevis for embryo- eller neonatal toksicitet.

Amning

Risikooversigt

Propranolol er til stede i human mælk på lave niveauer, men den relaterede risiko for et ammet spædbarn er ukendt. Der er ingen data om virkningerne af propranolol på mælkeproduktionen.

De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for inderal XL og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra Inderal XL eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Infertilitet

Mænd

Baseret på den offentliggjorte litteratur-betablokkere, inklusive propranolol, kan der forårsage erektil dysfunktion. Hos rotter inhiberer propranolol spermatogenese [se Ikke -klinisk toksikologi ].

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af propranolol hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastlagt.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af inderal XL inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre emner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Nedskærmning af nyren

Eksponeringen for propranolol øges hos patienter med nedsat nyrefunktion. Inititér inderal XL -terapi hos patienter med nedsat nyrefunktion i den laveste dosis (80 mg) en gang dagligt og overvåge patienter for markant bradykardi og hypotension [Se Klinisk farmakologi ].

Leverskrivning i leveren

Eksponeringen for propranolol øges hos patienter med leverfunktion. Initier Inderal XL -terapi hos patienter med nedsat leverfunktion i den laveste dosis (80 mg) en gang dagligt og overvåger patienter for markant bradykardi og hypotension [Se Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til Inderal XL

De fleste overdoser af propranolol er milde og reagerer på understøttende pleje.

Propranolol er ikke signifikant dialet.

hvor meget prednison er for meget

Hypotension og bradykardi er rapporteret efter propranolol -overdosering og bør behandles korrekt. Glucagon kan udøve potent inotrope og kronotrope virkninger og kan være særlig nyttig til behandling af hypotension eller deprimeret myokardiefunktion efter en propranolol -overdosis.

Glucagon skal administreres som 50 til 150 mcg/kg intravenøst ​​efterfulgt af kontinuerlig dryp på 1 til 5 mg/time for positiv kronotrope effekt. Isoproterenol -dopamin eller phosphodiesteraseinhibitorer kan også være nyttige. Epinephrin kan dog provokere ukontrolleret hypertension. Bradycardia kan behandles med atropin eller isoproterenol. Alvorlig bradykardi kan kræve midlertidig hjertebillede.

Overvåg elektrokardiogram Puls -blodtrykneurobehavioral status og indtag og udgangsbalance. Isoproterenol og aminophylline kan anvendes til bronchospasme.

Kontraindikationer for inderal XL

Inderal XL is contraindicated in patients with:

• Kardiogent chok eller dekompenseret hjertesvigt
• Sinus Bradycardia Sick Sinus Syndrome og større end første grads blok, medmindre en permanent pacemaker er på plads
• Bronchial astma
• Kendt overfølsomhed (f.eks. Anafylaktisk reaktion) på propranololhydrochlorid eller nogen af ​​komponenterne i Inderal XL

Klinisk farmakologi for Inderal XL

Handlingsmekanisme

Mekanismen for den antihypertensive virkning af propranolol er ikke etableret. Blandt faktorer, der bidrager til den antihypertensive handling, er: (1) nedsat hjerteudgang (2) inhibering af reninfrigivelse af nyrerne og (3) formindskelse af tonisk sympatisk nerveudstrømning fra vasomotoriske centre i hjernen. Selvom den samlede perifere modstand kan øges oprindeligt, justeres den til eller under forbehandlingsniveauet med kronisk brug. Effekter af propranolol på plasmavolumen ser ud til at være mindre og noget variabel.

Farmakodynamik

Propranolol er et ikke-selektiv beta-adrenerg receptor-blokerende middel, der ikke har nogen anden autonom nervesystemaktivitet. Det konkurrerer specifikt med beta-adrenerg receptor-stimulerende midler til tilgængelige receptorsteder. Af de 2 enantiomerer af propranolol blokerer S-enantiomeren beta-adrenergiske receptorer. Når adgang til beta-receptorsteder blokeres af propranolol-kronotropisk inotropisk og vasodilatorrespons på beta-adrenerg stimulering, reduceres forholdsmæssigt. Ved doseringer, der er større end krævet for beta-blokade propranolol, udøver også et quinidinlignende eller anæstetisk-lignende membranvirkning, der påvirker hjertehandlingspotentialet. Betydningen af ​​membranvirkningen i behandlingen af ​​arytmier er usikker.

Farmakokinetik

Absorption

Propranolol er meget lipofil og absorberes næsten fuldstændigt efter oral administration. Imidlertid gennemgår den høj første-pass metabolisme af leveren og i gennemsnit når kun ca. 25% af propranolol den systemiske cirkulation.

En enkeltdosis fødevareeffektundersøgelse hos 36 raske forsøgspersoner viste, at et måltid med højt fedtindhold administreret med Inderal XL kl. Øget forsinket tid fra 3 til 5 timer og tiden til at nå den maksimale koncentration fra 11,5 til 15,4 timer uden indflydelse på AUC.

Efter administration af flere dosis af Inderal XL kl. Under fastende forhold var den steady state forsinkelsestid mellem 4 og 5 timer, og propranolol -topplasmakoncentrationer blev nået ca. 12 til 14 timer efter dosering. Propranolol -trugniveauer blev opnået 24 til 27 timer efter dosering og vedvarede i 3 til 5 timer efter den næste dosis.

Plasmaniveauerne af propranolol viste dosisproportionale stigninger efter enkelt og multiple administration af 80 120 og 160 mg inderal XL.

Ved stabil tilstand af biotilgængeligheden af ​​en 160 mg dosis af inderal XL og propranolol -hydrochlorid -longacting -kapsler var ikke markant forskellige.

Fordeling

Cirka 90% af cirkulerende propranolol er bundet til plasmaproteiner (albumin og alpha1 syre glycoprotein). Bindingen er enantiomer-selektiv. S-isomeren er fortrinsvis bundet til alpha1 glycoprotein og R-isomeren fortrinsvis bundet til albumin. Mængden af ​​distribution af propranolol er cirka 4 liter.

Metabolisme og eliminering

Propranolol metaboliseres i vid udstrækning med de fleste metabolitter, der vises i urinen. Propranolol metaboliseres gennem 3 primære ruter: aromatisk hydroxylering (hovedsageligt 4- hydroxylering) N-dealkylering efterfulgt af yderligere side-kæde-oxidation og direkte glucuronidering. Det er blevet estimeret, at de procentvise bidrag fra disse ruter til total metabolisme er henholdsvis 42% 41% og 17%, men med betydelig variation mellem individer. De 4 hovedmetabolitter er propranololglucuronid naphthyloxylaktinsyre og glukuronsyre og sulfatkonjugater af 4-hydroxy-propranolol.

In vitro -undersøgelser har indikeret, at den aromatiske hydroxylering af propranolol hovedsageligt katalyseres af polymorfe CYP2D6. Side-kæde-oxidation medieres hovedsageligt af CYP1A2 og til en vis grad af CYP2D6. 4-hydroxy-propranolol er en svag hæmmer af CYP2D6.

Propranolol er også et substrat for CYP2C19 og et substrat for tarmudstrømningstransportøren Pglycoprotein (P-gp). Undersøgelser antyder imidlertid, at P-gp ikke er dosisbegrænsende til tarmabsorption af propranolol i det sædvanlige terapeutiske dosisområde.

Hos raske forsøgspersoner blev der ikke observeret nogen forskel mellem CYP2D6 omfattende metabolisatorer (EMS) og dårlige metabolisatorer (PMS) med hensyn til oral clearance eller eliminering halveringstid. Delvis clearance til 4-hydroxy-propranolol var signifikant højere, og til naphthyloxylaktinsyre var signifikant lavere i EMS end PMS.

I normale forsøgspersoner, der modtog orale doser af racemisk propranolol S-enantiomerkoncentrationer, overskred dem fra R-enantiomeren med 40 til 90% som et resultat af stereoselektiv levermetabolisme.

Fjernelseshalveringstiden for propranolol var cirka 8 timer.

Specifikke populationer

Pædiatrisk

Farmakokinetikken for inderal XL er ikke undersøgt hos patienter yngre end 18 år.

Geriatrisk

Farmakokinetikken for inderal XL er ikke undersøgt hos patienter over 65 år. I en undersøgelse af 12 ældre (62 til 79 år gamle) og 12 unge (25 til 33 år gamle), der blev administreret med øjeblikkelig frigivelse af propranolol, blev clearance af S-enantiomeren af ​​propranolol reduceret hos ældre. Derudover blev halveringstiden for både R- og S-propranolol forlænget hos ældre sammenlignet med de unge (11 timer mod 5 timer).

Køn

I en dosis-proportionalitetsundersøgelse blev farmakokinetikken for inderal XL evalueret hos 22 mandlige og 14 kvindelige raske frivillige. Efter enkeltdoser under fastende forhold var den gennemsnitlige AUC og Cmax ca. 49% og 16% højere for kvinder over doseringsområdet. Den gennemsnitlige eliminering af halvlivet var længere hos kvinder end hos mænd (11 timer mod 7,5 timer).

Race

En undersøgelse udført i 12 hvide og 13 afroamerikanske mandlige forsøgspersoner, der tog Propranolol med øjeblikkelig frigivelse, viste ved stabil tilstand, at clearance af R- og S-Propranolol var ca. 76% og 53% højere hos afroamerikanere end hos henholdsvis hvide.

Nedskærmning af nyren

Farmakokinetikken af ​​propranolol efter administration af inderal XL er ikke blevet evalueret hos patienter med nedsat nyrefunktion. I en undersøgelse udført hos 5 patienter med kronisk nyresvigt 6 patienter på regelmæssig dialyse og 5 raske forsøgspersoner, der modtog en enkelt oral dosis på 40 mg propranolol Peak Plasma-koncentrationer (Cmax) af propranolol i kronisk nyresvigt Group var 3- til 5-fold (161 ± 41 ng/ml) dem, der blev observeret i dialysis (47 ± 9 ng/ml) og i ml) og i ml) og i ml) og i ml) og i ml) og i ml) og i dialysispatienter Sunde forsøgspersoner (26 ± 1 ng/ml). Propranolol -plasma -clearance blev også reduceret hos patienterne med kronisk nyresvigt.

Kronisk nyresvigt har været forbundet med et fald i lægemiddelmetabolismen via nedre regulering af levercytochrome P450 -aktivitet.

Propranolol er ikke signifikant dialet.

Leverskrivning i leveren

Farmakokinetikken for propranolol efter administration af inderal XL er ikke blevet evalueret hos patienter med leverfunktion. Propranolol metaboliseres dog i vid udstrækning af leveren. I en undersøgelse udført hos 7 patienter med cirrhose og 9 raske forsøgspersoner, der modtog 80 mg oral propranolol hver 8. time for 7 doser den stabile tilstand ubundne propranololkoncentration hos patienter med cirrhose, var 3 gange den af ​​kontroller. Ved cirrhose steg halveringstiden til 11 timer sammenlignet med 4 timer.

Interaktioner med lægemiddel-lægemidler

Propranolols påvirkning på andre lægemidler

Effekten af ​​propranolol på eksponering for andre lægemidler er vist i tabel 2.

Tabel 2 påvirkning af propranolol på andre lægemidler

Virkning af andre lægemidler på propranolol

Effekten af ​​propranolol på eksponering for andre lægemidler er vist i tabel 3.

Tabel 3: Virkningen af ​​andre lægemidler på eksponering for propranolol

Kliniske studier

Hypertension

I en dobbeltblind parallel dosis-respons-undersøgelse hos patienter med mild til moderat hypertension (n = 434) doser af inderal XL fra 80 til 640 mg blev taget en gang dagligt ved cirka kl. Inderal XL sænkede signifikant siddende systolisk og diastolisk blodtryk, når målingerne blev foretaget cirka 16 timer senere. Den placebo-subtraherede diastoliske blodtrykseffekt for henholdsvis 80- og 120 mg-doserne var henholdsvis -3,0 og -4,0 mm Hg. Højere doser af inderal XL (160 640 mg) havde ingen yderligere blodtryks-sænkningseffekt sammenlignet med 120 mg. De antihypertensive virkninger af inderal XL blev set hos ældre (≥65 år gamle) og mænd og kvinder. Der var for få ikke-hvide patienter til at vurdere effektiviteten af ​​inderal XL hos disse patienter.

Patientinformation til inderal XL

Rådgiv patienter om ikke at afbryde eller afbryde brugen af ​​Inderal XL uden en læge råd.

Kan du tage aspirin med meloxicam

Rådgiv patienter med hjertesvigt til at konsultere deres læge, hvis de oplever tegn eller symptomer på forværring af hjertesvigt, såsom vægtøgning eller stigende åndenød.

Informere patienter eller plejere om, at der er risiko for Hypoglykæmi Når inderal XL gives til patienter, der faste, eller som kaster op. Instruer patienter eller plejere, hvordan man overvåger for tegn på hypoglykæmi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

For yderligere produktinformation kan du besøge www.anipharmaceuticals.com eller ringe 1-800-308-6755.