Intuniv

Beskrivelse for Intuniv

Intuniv® er en en gang dagligt formulering af udvidet frigivelse af guanfacinhydrochlorid (HCI) i en matrix-tabletformulering til oral administration. Den kemiske betegnelse er N-Amidino-2- (26Dichlorophenyl) acetamidmonohydrochlorid. Den molekylære formel er C ₉ H ₉ Cl ₂ N ₃ O•HCl corresponding to a molecular weight of 282.55. Den kemiske struktur er:

Guanfacine HCl er en hvid til off-white krystallinsk pulver, der sparsomt opløses opløseligt i vand (ca. 1 mg/ml) og alkohol og lidt opløselig i acetone. Det eneste organiske opløsningsmiddel, hvori det har relativt høj opløselighed, er methanol (> 30 mg/ml). Hver tablet indeholder guanfacine HCl svarende til 1 mg 2 mg 3 mg eller 4 mg guanfacinbase. Tabletterne indeholder også hypromellose methacrylsyre -copolymer -lactose povidon crospovidon -mikrokrystallinsk cellulosefumarinsyre og glyceryl behenat. Derudover indeholder 3 mg og 4 mg tabletter også grøn pigmentblanding PB-1763.

Anvendelser til Intuniv

Intuniv® er indikeret til behandling af opmærksomhedsunderskud hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD) som monoterapi og som supplerende terapi til stimulerende medicin [se Clinical Studies ].

Dosering til Intuniv

Generel undervisning til brug

Swallow tablets whole. Knus ikke tygg eller brud tabletter, fordi dette vil øge hastigheden for frigivelse af guanfacin. Do not administer with high fat meals due to increased exposure.

Dosisudvælgelse

Tag Intuniv oralt en gang dagligt enten om morgenen eller aftenen på omtrent samme tid hver dag. Begynd i en dosis på 1 mg/dag, og juster trin på højst 1 mg/uge.

I monoterapi-kliniske forsøg var der dosis- og eksponeringsrelateret klinisk forbedring såvel som risici for flere klinisk signifikante bivirkninger (hypotension bradycardia beroligende begivenheder). For at afbalancere de eksponeringsrelaterede potentielle fordele og risici det anbefalede måldosisområde afhængigt af klinisk respons og tolerabilitet for Intuniv® er 0,05-0,12 mg/kg/dag (total daglig dosis mellem 1-7 mg) (se tabel 1).

Tabel 1: Anbefalet måldosisområde til terapi med Intuniv®

Doser over 4 mg/dag er ikke blevet evalueret hos børn (i alderen 6-12 år), og doser over 7 mg/dag er ikke blevet evalueret hos unge (i alderen 13-17 år)

I det adjunktive forsøg, der vurderede Intuniv®-behandling med psykostimulanter, nåede størstedelen af ​​patienterne optimale doser i 0,05-0,12 mg/kg/dagsområdet. Doser over 4 mg/dag er ikke undersøgt i supplerende forsøg.

Skift fra Guanfacine til øjeblikkelig frigivelse til Intuniv®

Erstat ikke guanfacin-tabletter med øjeblikkelig frigivelse på et milligram pr. Mille-mille-basis på grund af forskellige farmakokinetiske profiler. Intuniv® har reduceret Cmax (60% lavere) biotilgængelighed (43% lavere) og en forsinket Tmax (3 timer senere) sammenlignet med dem med den samme dosis af Guanfacine med øjeblikkelig frigivelse [Se Klinisk farmakologi ].

Vedligeholdelsesbehandling

Farmakologisk behandling af ADHD kan være nødvendig i længere perioder. Sundhedsudbydere bør med jævne mellemrum revurdere den langsigtede anvendelse af Intuniv® og justere vægtbaseret dosering efter behov. Størstedelen af ​​børn og unge når optimale doser i 0,05-0,12 mg/kg/dag. Doser over 4 mg/dag er ikke blevet evalueret hos børn (i alderen 6-12 år) og over 7 mg/dag er ikke blevet evalueret hos unge (i alderen 13-17 år) [se Clinical Studies ].

Seponering af behandlingen

Efter seponering af Intuniv® -patienter kan opleve stigninger i blodtrykket og hjerterytmen [se Advarsler og forholdsregler og Bivirkninger ]. Patients/caregivers should be instructed not to discontinue Intuniv® without consulting their health care provider. Moniteller blood pressure og pulse when reducing the dose eller discontinuing the drug. Taper the daily dose in decrements of no mellere than 1 mg every 3 to 7 days to minimize the risk of rebound hypertension.

Savne doser

Når man geninitierer patienter til den tidligere vedligeholdelsesdosis efter to eller flere ubesvarede på hinanden følgende doser, overvejer titrering baseret på patienttolerabilitet.

Doseringsjustering med samtidig brug af stærk og moderat CYP3A4 -hæmmere eller inducerere

Doseringsjusteringer for Intuniv® anbefales med samtidig brug af stærke og moderate CYP3A4 -hæmmere (f.eks. Ketoconazol) eller CYP3A4 -inducere (f.eks Lægemiddelinteraktioner ].

Tabel 2: Intuniv -doseringsjusteringer for patienter, der tager samtidig CYP3A4INHIBITORS ELLER inducerere

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

1 mg 2 mg 3 mg og 4 mg tabletter med udvidet frigivelse

Opbevaring og håndtering

Intuniv ® leveres i 1 mg 2 mg 3 mg og 4 mg styrke med udvidet frigivelse i 100 tællerflasker.

Opbevaring

Opbevares ved 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F). Se USP -kontrolleret stuetemperatur .

Distribueret af: Takeda Pharmaceuticals America Inc. Lexington MA 02421. Revideret: Aug 2020

Bivirkninger feller Intuniv

Følgende alvorlige bivirkninger er beskrevet andetsteds i mærkningen:

• Hypotension bradykardi og synkope [se Advarsler og forholdsregler ]
• Sedation og Somnolence [se Advarsler og forholdsregler ]
• Abnormiteter i hjerteledning [se Advarsler og forholdsregler ]
• Rebound Hypertension [se Advarsler og forholdsregler ]

Clinical Trials Experience

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Dataene beskrevet nedenfor afspejler eksponering for klinisk forsøg for Intuniv® hos 2825 patienter. Dette inkluderer 2330 patienter fra afsluttede studier hos børn og unge i alderen 6 til 17 år og 495 patienter i afsluttede studier hos voksne raske frivillige.

Den gennemsnitlige varighed af eksponeringen af ​​446 patienter, der tidligere deltog i to 2-årige open-label langtidsundersøgelser, var cirka 10 måneder.

Rettede dosisforsøg

Tabel 3: Procentdel af patienter, der oplever mest almindelige (≥5% og mindst dobbelt så stor hastighed for placebo) bivirkninger i faste dosisundersøgelser 1 og 2

Tabel 4: Bivirkninger, der fører til seponering (≥2% for alle doser af intuniv og> hastighed end i placebo) i faste dosisundersøgelser 1 og 2

Tabel 5: Andre almindelige bivirkninger (≥2% for alle doser af Intuniv og> hastighed end i placebo) i faste dosisundersøgelser 1 og 2

Monoterapi fleksible dosisforsøg

Tabel 6: Procentdel af patienter, der oplever mest almindelige (≥5% og mindst dobbelt så stor hastighed for placebo) bivirkninger i den monoterapi fleksible dosisundersøgelse 4

Tabel 7: Bivirkninger, der fører til seponering (≥2% for alle doser af intuniv og> hastighed end i placebo) i monoterapi fleksibel dosisundersøgelse 4

Tabel 8: Andre almindelige bivirkninger (≥2% for alle doser af Intuniv og> hastighed end i placebo) i monoterapi fleksibel dosisundersøgelse 4

Tabel 9: Procentdel af patienter, der oplever mest almindelige (≥5% og mindst dobbelt så stor hastighed for placebo) bivirkninger i den monoterapi fleksible dosisundersøgelse 5

Der var ingen specifikke bivirkninger ≥2% i nogen behandlingsgruppe, der førte til seponering i den monoterapi fleksible dosisundersøgelse (undersøgelse 5).

Tabel 10: Andre almindelige bivirkninger (≥2% for alle doser af Intuniv og> hastighed end i placebo) i monoterapi fleksibel dosisundersøgelse 5

Adjunktiv forsøg

Tabel 11: Procentdel af patienter, der oplever mest almindelige (≥5% og mindst dobbelt så stor hastighed for placebo) bivirkninger på kortvarig adjunktiv undersøgelse 3

Der var ingen specifikke bivirkninger ≥2% i nogen behandlingsgruppe, der førte til seponering i den kortvarige supplerende undersøgelse (undersøgelse 3).

Tabel 12: Andre almindelige bivirkninger (≥2% for alle doser af Intuniv og> hastighed end i placebo) på kortvarig supplerende undersøgelse 3

Prozac -dosering til depression og angst

Effekter på blodtryk og hjerterytme

I den monoterapi pædiatriske kortvarige kontrollerede forsøg (undersøgelser 1 og 2) var de maksimale gennemsnitsændringer fra baseline i siddende systolisk blodtryk diastolisk blodtryk og puls -5,4 mmHg -3,4 mmHg og -5,5 bpm for alle doser kombineret (generelt en uge efter nået måldoser). For de respektive faste doser 1 mg/dag 2 mg/dag 3 mg/dag eller 4 mg/dag var de maksimale gennemsnitsændringer i siddende systolisk blodtryk -4,3 mmHg -5,5 mmHg -5,4 mmHg og -8,2 mmHg. For disse respektive faste doser var de maksimale gennemsnitsændringer i siddende diastolisk blodtryk -3,4 mmHg -3,3 mmHg -4,4 mmHg og -5,4 mmHg. For disse respektive faste doser var de maksimale gennemsnitsændringer i siddende puls -4,8 bpm -3,1 bpm -6,5 bpm og -8,6 bpm. Fald i blodtryk og hjerterytme var normalt beskedne og asymptomatiske; Imidlertid kan hypotension og bradykardi forekomme. Hypotension blev rapporteret som en bivirkning for 7% af Intuniv® -gruppen og 3% af placebogruppen. Dette inkluderer ortostatisk hypotension, der blev rapporteret for 1% af Intuniv® -gruppen og ingen i placebogruppen. Disse fund var generelt ens i monoterapi fleksible dosisforsøg (undersøgelser 4 og 5). I det adjunktive forsøg blev hypotension (3%) og bradykardi (2%) observeret hos patienter behandlet med Intuniv® sammenlignet med ingen i placebogruppen. I langsigtede open-label-undersøgelser (gennemsnitlig eksponering på ca. 10 måneder) forekom maksimalt fald i systolisk og diastolisk blodtryk i den første behandlingsmåned. Fald var mindre udtalt over tid. Synkope forekom hos 1% af pædiatriske patienter i det kliniske program. Størstedelen af ​​disse sager fandt sted i de langsigtede open-label-undersøgelser.

Seponering af behandlingen

Blodtryk og puls kan stige over baselineværdier efter seponering af Intuniv®. I fem undersøgelser af børn og unge [se Clinical Studies ] Stigninger i gennemsnitlig systolisk og diastolisk blodtryk i gennemsnit ca. 3 mmHg og stigninger i hjerterytmen i gennemsnit 5 slag pr. Minut over den originale baseline blev observeret ved ophør med afsmalning af Intuniv. I en vedligeholdelse af effektivitetsundersøgelsen mindskedes stigning i blodtryk og hjerterytme over baseline langsomt over opfølgningsperioden, der varierede mellem 3 og 26 uger efter den endelige dosis; Den anslåede gennemsnitlige tid til at vende tilbage til baseline var mellem seks og tolv måneder. I denne undersøgelse blev stigningerne i blodtryk og puls ikke betragtet som alvorlige eller forbundet med bivirkninger. Imidlertid kan individer have større stigninger end reflekteret af de gennemsnitlige ændringer.

I postmarketing -erfaring efter pludselig seponering af Intuniv® rebound hypertension og hypertensiv encephalopati er rapporteret [se Advarsler og forholdsregler og Bivirkninger ].

Effekter på højdevægt og kropsmasseindeks (BMI)

Patienter, der tog Intuniv®, demonstrerede lignende vækst sammenlignet med normative data. Patienter, der tog Intuniv®, havde en gennemsnitlig stigning i vægt på 0,5 kg sammenlignet med dem, der modtog placebo over en sammenlignelig behandlingsperiode. Patienter, der modtog Intuniv i mindst 12 måneder i open-label-undersøgelser, fik i gennemsnit 8 kg i vægt og 8 cm (3 in) i højden. Højdevægten og BMI-percentilen forblev stabil hos patienter ved 12 måneder i de langtidsundersøgelser sammenlignet med, da de begyndte at modtage Intuniv®.

Andre bivirkninger, der er observeret i kliniske undersøgelser

Tabel 13 inkluderer yderligere bivirkninger, der er observeret i kortvarige placebokontrollerede og langsigtede åbne kliniske undersøgelser, der ikke er inkluderet andetsteds i afsnit 6.1, der er anført af organsystem.

Tabel 13: Andre bivirkninger, der er observeret i kliniske undersøgelser

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af guanfacin efter godkendelse. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Mindre hyppige muligvis guanfacine-relaterede begivenheder observeret i undersøgelsen efter markedsføring og/eller rapporteret spontant ikke inkluderet i afsnit 6.1 inkluderer:

Generel: Ødemmulaise rysten

Kardiovaskulær: Palpitations Tachycardia rebound hypertension hypertensiv encephalopati

Centralnervesystem: Paræstesias Vertigo

Øjenlidelser: sløret vision

Muskulo-skelet-system: Arthralgia ben kramper ben smerter myalgi

Psykiatrisk: forvirring hallucinations

Reproduktionssystem Mand: erektil dysfunktion

Åndedrætssystem: Dyspnø

Hud og vedhæng: Alopecia dermatitis exfoliativ dermatitis udslæt udslæt

Særlige sanser: Ændringer i smag

Lægemiddelinteraktioner feller Intuniv

Tabel 14 indeholder klinisk vigtige lægemiddelinteraktioner med Intuniv® [se Klinisk farmakologi ]

Tabel 14: Klinisk vigtige lægemiddelinteraktioner: Effekt af andre lægemidler på Intuniv®

Advarsler for Intuniv

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Intuniv

Hypotension bradykardi og synkope

Behandling med Intuniv® kan forårsage dosisafhængige fald i blodtrykket og hjerterytmen. Fald var mindre udtalt over behandlingstidspunktet. Ortostatisk hypotension og synkope er rapporteret [se Bivirkninger ].

Mål hjerterytme og blodtryk inden påbegyndelse af terapi efter dosisforøgelser og med jævne mellemrum under terapi. Titrat intuniv langsomt hos patienter med en historie med hypotension og dem med underliggende tilstande, der kan forværres af hypotension og bradykardi; f.eks. Hjerteblok Bradycardia kardiovaskulær sygdom vaskulær sygdom cerebrovaskulær sygdom eller kronisk nyresvigt. Hos patienter, der har en historie med synkope eller kan have en tilstand, der disponerer dem for at synkope, såsom hypotension ortostatisk hypotension bradykardi eller dehydrering rådgiver patienterne om at undgå at blive dehydreret eller overophedet. Overvåg blodtrykket og hjerterytmen, og juster doseringerne i overensstemmelse hermed hos patienter, der behandles samtidigt med antihypertensiva eller andre lægemidler, der kan reducere blodtrykket eller hjerterytmen eller øge risikoen for synkope.

Sedation og somnolens

Somnolens og sedation blev ofte rapporteret bivirkninger i kliniske studier [se Bivirkninger ]. Befellere using Intuniv® with other centrally active depressants consider the potential feller additive sedative effects. Caution patients against operating heavy equipment eller driving until they know how they respond to treatment with Intuniv. Advise patients to avoid use with alcohol.

Hjerte Conduction Abnellermalities

Den sympatolytiske virkning af Intuniv® kan forværre sinusknude -dysfunktion og atrioventrikulær (AV) -blok, især indpatienter, der tager andre sympatolytiske lægemidler. Titrat intuniv langsomt og overvåger vitale tegn ofte hos patienter med hjertelednings abnormiteter eller patienter, der samtidig behandles med andre sympatolytiske lægemidler.

Rebound Hypertension

I postmarkedsføringserfaring har pludselig seponering af Intuniv® resulteret i klinisk signifikant og vedvarende rebound -hypertension over baseline -niveauer og stigninger i hjerterytmen. Hypertensiv encephalopati er også rapporteret i forbindelse med rebound hypertension med både Intuniv® og øjeblikkelig frigivelse guanfacine [se Bivirkninger ]. In these cases high-dosage guanfacine was discontinued; concomitant stimulant use was also repellerted which may potentially increase hypertensive response upon abrupt discontinuation of guanfacine. Children commonly have gastrointestinal illnesses that lead to opkast og a resulting inability to take medications so they may be especially at risk feller rebound hypertension.

For at minimere risikoen for rebound -hypertension ved ophør af den samlede daglige dosis af Intuniv® bør tilspidset i reduktion af højst 1 mg hver 3. til 7 dage [Se Dosering og administration ]. Blood pressure og heart rate should be monitellered when reducing the dose eller discontinuing Intuniv. If abrupt discontinuation occurs (especially with concomitant stimulant use) patients should be closely followed feller rebound hypertension.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

Dosering og administration

Instruer patienter om at sluge Intuniv® hel med vandmælk eller anden væske. Tabletter bør ikke knuses tygget eller brudt inden administration, fordi dette kan øge frigørelseshastigheden af ​​det aktive lægemiddel. Patienter bør ikke tage Intuniv® sammen med et måltid med højt fedtindhold, da dette kan hæve blodniveauerne af Intuniv®. Instruer forælderen eller plejepersonalet om at føre tilsyn med barnet eller ungdommen, der tager Intuniv® og til at holde flasken med tabletter uden for børns rækkevidde.

Rådgive patienter om ikke pludselig at afbryde Intuniv® som pludselig seponering kan resultere i klinisk signifikant rebound -hypertension. Samtidig stimulerende anvendelse og pludselig seponering af Intuniv kan øge denne hypertensive respons. Instruer patienter om, hvordan man korrekt tilspids dosis for at minimere risikoen for rebound -hypertension [se Dosering og administration og Advarsler og forholdsregler ].

Bivirknings

Rådgiv patienter om, at sedation kan forekomme særligt tidligt i behandlingen eller med dosisforøgelser. Forsigtig mod at betjene tungt udstyr eller køre, indtil de ved, hvordan de reagerer på behandling med Intuniv® â â Advarsler og forholdsregler ].Hovedpine og abdominal pain can also occur. If any of these symptoms persist eller other symptoms occur the patient should be advised to discuss the symptoms with the health care provider.

Rådgive patienter om at undgå at blive dehydreret eller overophedet, hvilket potentielt kan øge risikoen for hypotension og synkope [se Advarsler og forholdsregler ]. Advise patients to avoid use with alcohol.

Graviditetsregister

Rådgiv patienter om, at der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos patienter, der er udsat for Intuniv under graviditet [se Brug i specifikke populationer ].

Amning

Rådgive ammende mødre til at overvåge spædbørn udsat for guanfacin gennem modermælk til sedation sløvhed og dårlig fodring [se Brug i specifikke populationer ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Ingen kræftfremkaldende virkning af guanfacin blev observeret i undersøgelser af 78 uger hos mus eller 102 uger i rotter i doser op til 6,8 gange den maksimale anbefalede humane dosis på 0,12 mg/kg/dag på mg/m² basis.

Mutagenese

Guanfacin var ikke genotoksisk i en række testmodeller, herunder AMES -testen, og en in vitro -kromosomal afvigelse -test; imidlertid blev der observeret en marginal stigning i numeriske afvigelser (polyploidi) i sidstnævnte undersøgelse.

Værdiforringelse af fertiliteten

Ingen bivirkninger blev observeret i fertilitetsundersøgelser hos mandlige og hunrotter i doser op til 22 gange den maksimale anbefalede humane dosis på mg/m² -basis.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Exposure Registry

Der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder, der udsættes for ADHD -medicin, herunder Intuniv under graviditet. Udbydere af sundhedsydelser opfordres til at registrere patienter ved at ringe til det nationale graviditetsregister til ADHD-medicin på 1-866-961-2388.

Risikooversigt

Tilgængelige data med guanfacin over årtiers brug hos gravide kvinder har ikke identificeret en lægemiddelassocieret risiko for større fødselsdefekter, der spontanabort eller negative moder- eller føtalresultater. Imidlertid har brugen af ​​guanfacin hos gravide kvinder i løbet af denne tid været sjældent. I dyreproduktionsundersøgelser undersøgte kaniner og rotter udsat for henholdsvis 3 og 4 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) ingen negative resultater. Imidlertid var højere doser forbundet med reduceret føtal overlevelse og mødre -toksicitet (se Data ).

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede risiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Data

Dyredata

Reproduktionsundersøgelser udført i rotter har vist, at guanfacin krydser placenta. Imidlertid administration af guanfacin til kaniner og rotter under organogenese ved 3 (kanin) og 4 (rotte) gange MRHD på 0,12 mg/kg/dag på mg/m² basis resulterede ikke i tegn på skade på fosteret. Højere doser (NULL,5 gange MRHD i både kaniner og rotter) var forbundet med reduceret føtal overlevelse og moderisk toksicitet.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​guanfacin i human mælk eller virkningerne på det ammede spædbarn. Virkningerne på mælkeproduktionen er også ukendte. Guanfacine er til stede i mælken fra ammende rotter (se Data ). If a drug is present in animal milk it is likely that the drug will be present in human milk. If an infant is exposed to guanfacine through breast milk moniteller feller symptoms of hypotension og bradycardia such as sedation lethargy og poeller feeding (see

Clinical Considerations ). The developmental og health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical need feller Intuniv og any potential adverse effects on the breastfed child from Intuniv eller from the underlying maternal condition.

Clinical Considerations

Overvåg ammende spædbørn, der er udsat for guanfacin gennem modermælk til sedationslethed og dårlig fodring.

Data

Guanfacin blev udskilt i modermælk af ammende rotter i en koncentration, der kan sammenlignes med den, der blev observeret i blod, men lidt mindre end koncentrationen i plasma, når den blev administreret efter en enkelt oral dosis på 5 mg/kg. Koncentrationen af ​​medikament i dyremælk forudsiger ikke nødvendigvis koncentrationen af ​​medikament i human mælk.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af Intuniv® hos pædiatriske patienter, der er mindre end 6 år gammel, er ikke fastlagt. Effektiviteten af ​​Intuniv® blev undersøgt til behandling af ADHD i fem kontrollerede monoterapi-kliniske forsøg (op til 15 uger i varighed) en randomiseret tilbagetrækningsundersøgelse og en kontrolleret adjunktionsforsøg med psykostimulanter (8 uger i varighed) hos børn og unge i alderen 6-17 Bivirkninger og Clinical Studies ].

Dyredata

I studier i unge rotter producerede guanfacine alene en lille forsinkelse i seksuel modning hos mænd og kvinder ved 2 til 3 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD). Guanfacin i kombination med methylphenidat frembragte en lille forsinkelse i seksuel modning og nedsatte vækst målt ved et fald i knoglelængde hos mænd i en dosis af guanfacin, der kan sammenlignes med MRHD og en dosis methylphenidat ca. 4 gange MRHD.

I en undersøgelse, hvor unge rotter blev behandlet med guanfacin alene fra 7 til 59 dages aldersudvikling blev forsinket som indikeret ved en lille forsinkelse i seksuel modning og nedsat kropsvægtøgning hos mænd ved 2 mg/kg/dag og hos kvinder ved 3 mg/kg/dag. Niveauet NO bivirkning (NOAEL) for forsinket seksuel modning var 1 mg/kg/dag, hvilket svarer til MRHD på 4 mg/dag på mg/m² -basis. Virkningerne på fertilitet blev ikke evalueret i denne undersøgelse.

I en undersøgelse, hvor unge rotter blev behandlet med guanfacin i kombination med methylphenidat fra 7 til 59 dage med et fald i ulna knoglelængde, og der blev observeret en let forsinkelse i seksuel modning hos mænd, der blev givet 1 mg/kg/dag af guanfacin i kombination med 50 mg/kg/methylphenatedag. Noaels for disse fund var 0,3 mg/kg guanfacin i kombination med 16 mg/kg/dag methylphenidat, som svarer til henholdsvis 0,3 og 1,4 gange MRHD på 4 mg/dag og 54 mg/dag for guanfacin og methylphenidat på en Mg/m² basis. Disse fund blev ikke observeret med guanfacin alene ved 1 mg/kg/dag eller methylphenidat alene ved 50 mg/kg/dag.

Geriatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Intuniv® hos geriatriske patienter er ikke blevet fastlagt.

Nyre Impairment

Det kan være nødvendigt at reducere doseringen hos patienter med betydelig svækkelse af nyrefunktionen [se Klinisk farmakologi ].

Leverskrivning i leveren

Det kan være nødvendigt at reducere doseringen hos patienter med betydelig svækkelse af leverfunktionen [se Klinisk farmakologi ].

Stofmisbrug og afhængighed

Kontrolleret stof

Intuniv® is not a controlled substance og has no known potential feller abuse eller dependence.

Overdoseringsoplysninger til Intuniv

Symptomer

Postmarkedsrapporter om guanfacin over dosering indikerer, at hypotension døsighed sløvhed og bradykardi er blevet observeret efter overdosering. Den oprindelige hypertension kan udvikle sig tidligt og kan følges af hypotension. Lignende symptomer er beskrevet i frivillige rapporter til American Association of Poison Control Center's National Poison Data System. Miosis af eleverne kan bemærkes ved undersøgelse. Der er ikke rapporteret om dødelige overdoser af guanfacin i offentliggjort litteratur.

Behandling

Se et certificeret giftkontrolcenter ved at ringe til 1-800-222-1222 for ajourført vejledning og rådgivning.

Håndtering af Intuniv® overdosis bør omfatte overvågning af og behandlingen af ​​indledende hypertension, hvis det forekommer såvel som hypotension bradykardi -sløvhed og respirationsdepression. Børn og unge, der udvikler sløvhed, skal observeres for udviklingen af ​​mere alvorlig toksicitet, herunder koma bradykardi og hypotension i op til 24 timer på grund af muligheden for forsinket begyndelse af hypotension.

Kontraindikationer for Intuniv

Intuniv is contraindicated in patients with a histellery of a hypersensitivity reaction to Intuniv eller its inactive ingredients eller other products containing guanfacine. Rash og pruritus have been repellerted.

Klinisk farmakologi feller Intuniv

Handlingsmekanisme

Guanfacine er en central alpha2a-adrenerg receptoragonist. Guanfacine er ikke et centralnervesystem (CNS) stimulant. Virkningsmekanismen for guanfacin i ADHD er ikke kendt.

Farmakodynamik

Guanfacine er en selektiv central alpha2a-adrenerg receptoragonist, idet den har en 15-20 gange højere affinitet til denne receptorsubtype end for Alpha 2bor Alpha 2CSubtypes.

Guanfacine er et kendt antihypertensivt middel. Ved at stimulere central alpha2a-adrenergiske receptorer reducerer guanfacin sympatiske nerveimpulser fra vasomotorisk centrum til hjertet og blodkarene. Dette resulterer i et fald i perifer vaskulær resistens og en reduktion i hjerterytmen.

I en grundig QT-undersøgelse producerede administrationen af ​​to dosisniveauer af guanfacin med øjeblikkelig frigivelse (4 mg og 8 mg) koncentrationer ca. 2 til 4 gange koncentrationerne observeret med den maksimale anbefalede dosis af Intuniv ®of0,12 mg/kg. Guanfacine blev ikke vist at forlænge QTC -intervallet i noget klinisk relevant omfang.

Farmakokinetik

Absorption og distribution

Guanfacin absorberes let og ca. 70% bundet til plasmaproteiner uafhængigt af lægemiddelkoncentration. Efter oral administration af Intuniv® er tiden til top plasmakoncentration cirka 5 timer hos børn og unge med ADHD.

Guanfacine og Intuniv® med øjeblikkelig frigivelse har forskellige farmakokinetiske egenskaber; Dosisubstitution på et milligram pr. Milligram -basis vil resultere i forskelle i eksponering.

En sammenligning på tværs af undersøgelser antyder, at Cmax er henholdsvis 60% lavere og AUC0-∞ 43% lavere for Intuniv® sammenlignet med Guanfacine med øjeblikkelig frigivelse. Derfor er den relative biotilgængelighed af Intuniv® til guanfacin med øjeblikkelig frigivelse 58%. De gennemsnitlige farmakokinetiske parametre hos voksne efter administration af Intuniv® 1 mg en gang dagligt og øjeblikkelig frigivelse af guanfacin 1 mg en gang dagligt er sammenfattet i tabel 15.

Tabel 15: Sammenligning af farmakokinetik: Intuniv® vs. øjeblikkelig frigivelse guanfacinein voksne

Figur 1: Sammenligning af farmakokinetik: Intuniv® vs. guanfacine med øjeblikkelig frigivelse hos voksne

Eksponering for guanfacin var højere hos børn (i alderen 6-12) sammenlignet med unge (i alderen 13-17) og voksne. Efter oral administration af flere doser af Intuniv® 4 mg var Cmax 10 ng/ml sammenlignet med 7 ng/ml, og AUC var henholdsvis 162ng • H/ml sammenlignet med henholdsvis 116 ng • H/ml hos børn (aldre 6-12) og unge (i alderen 13-17). Disse forskelle kan sandsynligvis tilskrives børns underkropsvægt sammenlignet med unge og voksne.

Farmakokinetikken blev påvirket af indtagelse af mad, da en enkelt dosis Intuniv® 4 mg blev administreret med en fedtfattig morgenmad. Den gennemsnitlige eksponering steg (Cmax ~ 75% og AUC ~ 40%) sammenlignet med dosering i en fastet tilstand.

Dosis proportionalitet

Efter administration af Intuniv® i ​​enkeltdoser på 1 mg 2 mg 3 mg og 4 mg til voksne Cmax og AUC0-∞ af guanfacin var proportional med dosis.

Metabolisme og eliminering

In vitro -undersøgelser med humane levermikrosomer og rekombinante CYP demonstrerede, at guanfacin primært var metaboliseret BYCYP3A4. I samlede humane levermikrosomer hæmmede guanfacin ikke aktiviteterne i de vigtigste cytochrome P450isoenzymer (CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 eller CYP3A4/5); Guanfacine er heller ikke en inducer af CYP3A CYP1A2 og CYP2B6. Guanfacine er et substrat af CYP3A4/5, og eksponering påvirkes af CYP3A4/5Inducers/hæmmere.

Guanfacine inhiberer MATE1 og OCT1, men hæmmer ikke BSEP MRP2 OATP1B1 OATP1B3 OAT1 OAT3 OCT2 ORMATE2K. Guanfacine er et substrat af OCT1 og OCT2, men ikke BCRP OATP1B1 OATP1B3 OAT1 OAT3 MATE1 ORMATE2. Samtidig administration af guanfacin med OCT1 -substrater kan muligvis øge eksponeringen af ​​disse oct1substrater.

Undersøgelser i specifikke populationer

Nyre Impairment

Virkningen af ​​nedsat nyrefunktion på farmakokinetikken af ​​guanfacin hos børn blev ikke vurderet. Hos voksne patienter med nedsat nyrefunktion blev den kumulative urinudskillelse af guanfacin og nyreklarering formindsket, efterhånden som nyrefunktionen faldt. Hos patienter på hæmodialyse var dialyseklarering ca. 15% af den samlede clearance. Den lave dialyseafstand antyder, at levereliminering (metabolisme) øges, når nyrefunktionen falder.

Leverskrivning i leveren

Virkningen af ​​nedsat leverfunktion på PK for guanfacin hos børn blev ikke vurderet. Guanfacine hos voksne ryddes både af leveren og nyrerne og ca. 50% af clearance af guanfacin er lever [se Leverskrivning i leveren ].

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Guanfacin metaboliseres primært af CYP3A4, og dens plasmakoncentrationer kan påvirkes markant af CYP3A4inhibitors eller inducerende stoffer (figur 2).

Figur 2: Effekt af andre lægemidler på farmakokinetikken (PK) af Intuniv®

Guanfacin påvirker ikke signifikant eksponeringer af methylphenidat og lisdexamfetamin, når CO administreres (figur 3).

Figur 3: Effekt af Intuniv® på farmakokinetikken (PK) af andre lægemidler

Clinical Studies

Effektiviteten af ​​Intuniv® i ​​behandlingen af ​​ADHD blev etableret hos børn og unge (6 til 17 år) i:

• Fem kortvarige placebokontrollerede monoterapiforsøg (undersøgelser 1 2 4 5 og 6).
• Et kortvarigt placebokontrolleret supplerende forsøg med psykostimulanter (undersøgelse 3).
• En langvarig placebokontrolleret monoterapi-vedligeholdelsesforsøg (undersøgelse 7).

Undersøgelser 1 og 2: Fastdosis Intuniv® monoterapi

Undersøgelse 1 (301 undersøgelse) var en dobbeltblind placebokontrolleret parallel-gruppe fast dosisundersøgelse, hvor effektiviteten af ​​en gang daglig dosering med Intuniv® (2 mg 3 mg og 4 mg) blev evalueret i 5 uger (n = 345) hos børn og unge i alderen 6-17 år. Undersøgelse 2 (304 undersøgelse) var en dobbeltblind placebokontrolleret parallel-gruppe fast dosisundersøgelse, hvor effektiviteten af ​​en gang daglig dosering med Intuniv® (1 mg 2 mg 3 mg og 4 mg) blev evalueret i 6 uger (n = 324) hos børn og unge i alderen 6-17 år. I begge undersøgelser blev randomiserede patienter i 2 mg 3 mg og 4 mg dosisgrupper titreret til deres målfast dosis og fortsatte med den samme dosis, indtil en dosis -afsmalningsfase startede. Den laveste dosis på 1 mg anvendt i undersøgelse 2 blev ikke randomiseret til patienter, der vejer mere end 50 kg. Patienter, der vejede mindre end 25 kg, var ikke inkluderet i nogen af ​​undersøgelsen.

hjælper citronbalsam dig med at sove

Skilte og symptomer på ADHD blev evalueret på en gang ugentligt under anvendelse af klinikeren administreret og scoret ADHD-vurderingsskala (ADHD-RS-IV), som inkluderer både hyperaktiv/impulsiv og uopmærksom underskalaer. Det primære effektivitetsresultat var ændringen fra baseline til slutpunkt i ADHD-RS-IV samlede score. Endpoint blev defineret som den sidste behandlingsuge efter randomisering, for hvilken der blev opnået en gyldig score inden dosis tilspidsning (op til uge 5 i undersøgelse 1 og op til uge 6 i undersøgelse 2).

De gennemsnitlige reduktioner i ADHD-RS-IV samlede score ved slutpunktet var statistisk signifikant større for Intuniv® sammenlignet med placebo for undersøgelser 1 og 2. placebo-justerede ændringer fra baseline var statistisk signifikante for hver af de 2 mg 3 mg og 4 mg Intuniv® randomiserede behandlingsgrupper i begge undersøgelser såvel som 1 mg Intuniv® â â â â â

Dosis-responsiv effektivitet var tydelig, især når data blev undersøgt på et vægtjusteret (mg/kg) basis. Ved evalueret over dosisområdet fra 0,01-0,17 mg/kg/dag blev klinisk relevante forbedringer observeret begyndende ved doser i området 0,05-0,08 mg/kg/dag. Doser op til 0,12 mg/kg/dag viste sig at give yderligere fordele.

I monoterapiforsøgene (undersøgelser 1 og 2) blev undergruppeanalyser udført for at identificere eventuelle forskelle i respons baseret på køn eller alder (6-12 mod 13-17). Analyser af det primære resultat antydede ikke nogen forskellig reaktionsevne på grundlag af køn. Analyser efter alder afslørede kun en statistisk signifikant behandlingseffekt i undergruppen på 6-12 år. På grund af den relativt lille andel af unge patienter (alderen 13-17) tilmeldte sig disse undersøgelser (ca. 25%), har disse data muligvis ikke været tilstrækkelige til at demonstrere effektivitet hos de unge patienter. I disse undersøgelser blev patienter randomiseret til en fast dosis Intuniv® snarere end optimeret efter kropsvægt. Derfor blev nogle unge patienter randomiseret til en dosis, der kunne have resulteret i relativt lavere plasma -guanfacinkoncentrationer sammenlignet med de yngre patienter. Over halvdelen (55%) af de unge patienter modtog doser på 0,01-0,04 mg/kg. I undersøgelser, hvor systematiske farmakokinetiske data blev opnået, var der en stærk omvendt sammenhæng mellem kropsvægt og plasma -guanfacinkoncentrationer.

Tabel 16: Faste dosisundersøgelser

Undersøgelse 3: Fleksibel dosis Intuniv® som supplerende terapi til psykostimulanter

Study 3 (313 study) was a double-blind randomized placebo-controlled dose-optimization study in which efficacy of once daily optimized dosing (morning or evening) with INTUNIV® (1 mg 2 mg 3 mg and 4 mg) when co-administered with psychostimulants was evaluated for 8 weeks in children and adolescents aged 6-17 years with a diagnosis of ADHD with a sub-optimal respons på stimulanter (n = 455). Patienter blev startet i 1 mg Intuniv® dosisniveau og blev titreret ugentligt over A5-ugers dosisoptimeringsperiode til en optimal Intuniv®-dosis for ikke at overstige 4 mg/dag baseret på tolerabilitet og klinisk respons. Dosis blev derefter opretholdt i en 3-ugers dosisvedligeholdelsesperiode før indgangen til 1 uges dosis tilspidsning. Patienterne tog Intuniv® enten om morgenen eller aftenen, mens de opretholdt deres nuværende dosis af psykostimulerende behandling, der blev givet hver morgen. Tilladelige psykostimulanter i undersøgelsen var Adderall XR® Vyvanse® Concerta® Focalin XR®Ritalin LA® Metadate CD® eller FDA-godkendte generiske ækvivalenter.

Symptomer of ADHD were evaluated on a weekly basis by clinicians using the ADHD Rating Scale (ADHD-RS-IV) which includes both hyperactive/impulsive og inattentive subscales. The primary efficacy outcome was the change from baseline to endpoint in ADHD-RS-IV total scelleres. Endpoint was defined as the last post-rogomization treatment week prieller to dose tapering feller which a valid scellere was obtained (up to Week 8).

Gennemsnitlige reduktioner i ADHD-RS-IV samlede score ved slutpunktet var statistisk signifikant større for Intuniv® givet i kombination med en psykostimulerende middel sammenlignet med placebo givet med et psykostimulerende middel til undersøgelse 3 til både morgen- og aften Intuniv® dosering (se tabel 17). Næsten to tredjedele (NULL,2%) af patienterne nåede optimale doser i 0,05-0,12 mg/kg/dagsområdet.

Undersøgelser 4 5 og 6: Fleksibel dosis Intuniv® monoterapi

Undersøgelse 4 (314 undersøgelse) var en dobbeltblind randomiseret placebokontrolleret dosisoptimeringsundersøgelse, hvor effektiviteten af ​​en gang daglig dosering (morgen eller aften) med Intuniv® (1 mg 2 mg 3 mg og 4 mg) blev evalueret i 8 uger hos børn i alderen 6-12 år (n = 340).

Skilte og symptomer på ADHD blev evalueret på en gang ugentligt under anvendelse af klinikeren administreret og scoret ADHD-vurderingsskala (ADHD-RS-IV), som inkluderer både hyperaktiv/impulsiv og uopmærksom underskalaer. Det primære effektivitetsresultat var ændringen fra baseline-score ved endepunktet på ADHD-RS-IV samlede scoringer. Endpoint blev defineret som den sidste behandlingsuge efter randomisering, for hvilken der blev opnået en gyldig score inden dosis tilspidsning (op til uge 8).

Gennemsnitlige reduktioner i ADHD-RS-IV samlede score ved slutpunktet var statistisk signifikant større for Intuniv® sammenlignet med placebo i både AM og PM doseringsgrupper af Intuniv® (se tabel 17).

Study 5 (312 study) was a 15-week double-blind randomized placebo-controlled dose-optimization study conducted in adolescents aged 13-17 years (n=314) to evaluate the efficacy and safety of INTUNIV® (1-7 mg/day; optimized dose range of0.05-0.12 mg/kg/day) in the treatment of ADHD as measured by the ADHD Rating Skala-IV (ADHD-RS-IV). Patienter, der modtog Intuniv®, viste statistisk signifikant større forbedring af ADHD-RS-IV total score sammenlignet med patienter, der modtog placebo (se tabel 17).

Undersøgelse 6 (316 undersøgelse) var en 12-ugers (for børn i alderen 6-12 år) eller 15-ugers (for unge i alderen 13-17 år) randomiseret dobbeltblind parallel-gruppe placebo- og aktiv-reference dosis-optimering undersøgelse udført i pædiatriske patienter (børn og unge i alderen 6-17 år inkluderende) (n = 337) til at vurdere effektiviteten og sikkerhed af en gang da dosering (børn: 1-til-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4. MG/dag unge: 1-7 mg/dag; Intuniv® var statistisk overlegen end placebo på symptomer på ADHD hos patienter 6-17 år målt ved ændring fra baseline i ADHD-RS-IV samlede scoringer (se tabel 17).

Tabel 17: Undersøgelser af fleksible dosis

Undersøgelse 7: Langvarig vedligeholdelse af Intuniv-effektivitet

Undersøgelse 7 (315 undersøgelse) var en dobbeltblind placebokontrolleret randomiseret tilbagetrækningsforsøg hos pædiatriske patienter i alderen 6 til 17 år med DSM-IV-TR-diagnose af ADHD. Undersøgelsen bestod af en open-label-fase inklusive en 7-ugers dosisoptimeringsperiode for at titrere patienter til en optimal dosis (maksimalt 4 mg/dag for børn og 7 mg/dag for unge; optimeret dosisområde: 0,05 til 0,12 mg/kg/dag) og en 6-ugers vedligeholdelsesperiode. Der var 526 patienter inkluderet i open-label-fasen. Blandt de 315 patienter, der opfyldte responskriterier i open-label-fasen, blev derefter randomiseret (1: 1 Intuniv: placebo) i en 26-ugers dobbeltblind randomiseret tilbagetrækningsfase. Responskriterierne blev defineret ved ≥30% reduktion i ADHD-RS-IV total score og en klinisk global indtryksforbedring (CGI-I) score på 1 eller 2 i open-label-fasen. En statistisk signifikant lavere andel af behandlingsfejl forekom blandt Intuniv -patienter sammenlignet med placebo ved afslutningen af ​​den randomiserede tilbagetrækningsperiode (figur 4). Behandlingssvigt blev defineret som en ≥50% stigning (forværring) i ADHD-RS-IV total score og en ≥2-punkts stigning i klinisk global indtryk-Severity (CGI-S) score. Patienter, der opfyldte behandlingsfejlkriterierne to på hinanden følgende besøg eller afbrudt af en eller anden grund, blev klassificeret som behandlingssvigt.

Figur 4. Kaplan-Meier estimering af andelen af ​​patienter med behandlingssvigt for børn og unge i alderen 6-17 (undersøgelse 7)

Patientinformation til Intuniv

Intuniv®
(In-too-niv)
(guanfacine) tabletter med udvidet frigivelse

Læs de patientoplysninger, der følger med Intuniv®, før du begynder at tage dem, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Denne indlægsseddel indtager ikke stedet for at tale med din læge om din medicinske tilstand eller din behandling.

Hvad er Intuniv®?

Intuniv® is a prescription medicine used to treat the symptoms of opmærksomhedsunderskud hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD). Intuniv may be used alone eller with ADHD stimulant medicines.

Intuniv® is not a central nervous system (CNS) stimulant.

Det vides ikke, om Intuniv er sikker og effektiv hos børn yngre end 6 år.

Hvem skal ikke tage Intuniv®?

Tag ikke Intuniv, hvis du er allergisk over for guanfacin eller nogen af ​​ingredienserne i Intuniv. Se slutningen af ​​denne indlægsseddel for en komplet liste over ingredienser i Intuniv.

Hvad skal jeg fortælle min læge, før jeg tager Intuniv®?

Før du tager Intuniv® fortæl din læge, hvis du:

• har hjerteproblemer eller en lav hjerterytme
• har besvimet
• har lavt eller højt blodtryk
• har lever- eller nyreproblemer
• har andre medicinske tilstande
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Intuniv® vil skade din ufødte baby. Tal med din læge, hvis du er gravid eller planlægger at blive gravid.
  • Der er et graviditetsregister for kvinder, der udsættes for ADHD -medicin, herunder Intuniv under graviditet. Formålet med registreringsdatabasen er at indsamle information om kvindernes sundhed, der udsættes for Intuniv og deres baby. Hvis du eller dit barn bliver gravid under behandling med Intuniv, skal du tale med din sundhedsudbyder om at registrere sig hos National Graviditetsregistret for ADHD-medicin på 1-866-961-2388.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Intuniv® passerer ind i din modermælk. Tal med din læge om den bedste måde at fodre din baby på, mens du tager Intuniv®.

Fortæl din læge om alle de medicin, du tager, herunder recept- og over-the-counter-medicin vitaminer og urtemettilskud.

Intuniv ® may affect the way other medicines wellerk og other medicines may affect how Intuniv® wellerks.

Fortæl især din læge, hvis du tager:

• ketoconazol
• medicin, der kan påvirke enzymmetabolismen
• Medicin med høj blodtryk
• beroligende midler
• benzodiazepiner
• Barbiturates
• Antipsykotika

Bed din læge eller farmaceut om en liste over disse medicin, hvis du ikke er sikker.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem og vis den for din læge og farmaceut, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg tage Intuniv®?

• Tag Intuniv® nøjagtigt som din læge fortæller dig.
• Din læge kan ændre din dosis. Skift ikke din dosis Intuniv® uden at tale med din læge.
• Stop ikke med at tage Intuniv® uden at tale med din læge.
• Prøv ikke at gå glip af din dosis Intuniv®. Hvis du går glip af en dosis af Intuniv®, skal du tage den næste dosis på din regelmæssige tid. Hvis du går glip af 2 eller flere doser, skal du tale med din læge, da du muligvis har brug for at genstarte Intuniv® med en lavere dosis.
• Tag ikke en dobbelt dosis for at kompensere for en ubesvaret dosis.
• Intuniv® should be taken 1 time a day in the mellerning eller in the evening either alone eller in combination with an ADHD stimulant medicine that your docteller may prescribe. Your docteller will tell you when to take Intuniv ®og when to take your ADHD stimulant medication.
• Intuniv® should be swallowed whole with a small amount of water milk eller other liquid.
• Knus ikke Chew eller Break Intuniv®. Fortæl din læge, hvis du ikke kan sluge Intuniv ® -hul.
• Tag ikke Intuniv® med et måltid med højt fedtindhold.
• Din læge vil tjekke dit blodtryk og hjerterytme, mens du tager Intuniv®.
• Hvis du tager for meget Intuniv®, skal du ringe til dit lokale giftkontrolcenter på 1-800-222-1222 eller gå til det nærmeste akuttrum med det samme.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager Intuniv®?

• Kør ikke til at betjene tunge maskiner eller udføre andre farlige aktiviteter, før du ved, hvordan Intuniv® påvirker dig. Intuniv ® kan bremse dine tanker og motoriske færdigheder.
• Drik ikke alkohol eller tag andre lægemidler, der gør dig søvnig eller svimmel, mens du tager Intuniv ® med din læge. Intuniv® taget med alkohol eller medicin, der forårsager søvnighed eller svimmelhed, kan gøre din søvnighed eller svimmelhed værre.
• Bliv ikke dehydreret eller overophedet. Dette kan øge din chance for at have lavt blodtryk eller besvimende mens du tager Intuniv.
• Stop ikke pludselig til Intuniv. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har opkastet og ikke kan tage Intuniv, kan du være i fare for rebound -hypertension.

Hvad er de mulige bivirkninger af Intuniv®?

Intuniv® may cause serious side effects including:

• Lavt blodtryk
• lav hjerterytme
• besvimende
• søvnighed
• Øget blodtryk og hjerterytme efter pludselig stop af Intuniv (rebound hypertension). Pludselig kan stop af Intuniv forårsage øget blodtryk og hjerterytme og andre abstinenssymptomer, såsom hovedpine forvirring nervøsitet agitation og rysten. Hvis disse symptomer fortsætter med at blive værre og efterlades ubehandlet, kan det føre til en meget alvorlig tilstand, herunder meget højt blodtryk, der føles meget søvnig eller træt alvorlig hovedpine opkastning af synsproblemer anfald.

Få medicinsk hjælp med det samme, hvis du har nogen af ​​de symptomer, der er anført ovenfor.

De mest almindelige bivirkninger af Intuniv® inkluderer:

• søvnighed
• træthed
• problemer med at sove
• Lavt blodtryk
• kvalme
• mavesmerter
• svimmelhed
• tør mund
• irritabilitet
• opkast
• langsom hjerterytme

Fortæl lægen, hvis du har nogen bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Intuniv®. For mere information spørg din læge eller farmaceut.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg gemme Intuniv®?

• Butik Intuniv® mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C (

Hold Intuniv® og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel Infellermation about the safe og effective use Intuniv®

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke Intuniv® til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke intuniv til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem.

Denne indlægsseddel opsummerer de vigtigste oplysninger om Intuniv®. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din læge. Du kan bede din farmaceut eller læge om information om Intuniv®, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

For mere information, gå til www.intuniv.com eller ring 1-800-828-2088.

Hvad er ingredienserne i Intuniv®?

Aktiv ingrediens: Guanfacinhydrochlorid

Inaktive ingredienser: Hypromellose methacrylsyre -copolymer lactose povidon crospovidon mikrokrystallinsk cellulosefumarinsyre og glycerol være henate. Derudover indeholder de 3 mg og 4 mg tabletter også grøn pigmentblanding PB-1763.

Denne patientinformation er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.