Invanz

Beskrivelse for Invanz

Invanz (ertapenem til injektion) er en steril syntetisk parenteral 1-p methyl-carbapenem, der er strukturelt relateret til beta-lactam antibiotika.

Kemisk beskrives som [4 R -[3 (3 S *5 S *) 4a5b6b ( R *)]]-3-[[5-[[(3- carboxyphenyl) amino] carbonyl] -3-pyrrolidinyl] thio] -6- (1-hydroxyethyl) -4-methyl-7-oxo-1-azabicyclo [3.2.0] hept-2-en-carboxylsyre monosodiumsalt. Dens molekylvægt er 497,50. Den empiriske formel er c ₂₂ H ₂₄ N ₃ O ₇ SNA og dens strukturelle formel er:

Ertapenem-natrium er en hvid til off-white hygroskopisk svagt krystallinsk pulver. Det er opløseligt i vand og 0,9% natriumchloridopløsning praktisk talt uopløselig i ethanol og uopløselig i isopropylacetat og tetrahydrofuran.

Invanz leveres som sterilt lyofiliseret pulver til intravenøs infusion efter rekonstitution med passende fortyndingsmiddel [se Dosering og administration ] og overførsel til 50 ml 0,9% natriumchloridinjektion eller til intramuskulær injektion efter rekonstitution med 1% lidocainehydrochlorid. Hvert hætteglas indeholder 1,046 gram ertapenem natrium svarende til 1 gram ertapenem. Natriumindholdet er ca. 137 mg (ca. 6,0 meq).

Hvert hætteglas med Invanz indeholder følgende inaktive ingredienser: 175 mg natriumbicarbonat og natriumhydroxid for at justere pH til 7,5.

Anvendelser til Invanz

Komplicerede intra-abdominale infektioner

Invanz er indikeret til behandling af voksne patienter og pædiatriske patienter (3 måneders alder og ældre) med komplicerede intra-abdominale infektioner på grund af De udstillede chill Clostridium clostridioform Eubacterium lentum Peptostreptococcus arter Bacteroides fragilis Bacteroides distasonis Bacteroides ovatus Bacteroides thetaiotaomicron eller Bacteroides uniformis .

Komplicerede infektioner i hud og hudstruktur inklusive diabetiske fodinfektioner uden osteomyelitis

Invanz er indikeret til behandling af voksne patienter og pædiatriske patienter (3 måneders alder og ældre) med komplicerede hud- og hudstrukturinfektioner inklusive diabetiske fodinfektioner uden osteomyelitis på grund af Staphylococcus aureus (Methicillin Modtagelige isolater) Streptococcus agalactiae Streptococcus pyogenes De udstillede chill Klebsiella pneumoniae Proteus vidunderligt Bacteroides fragilis Peptostreptococcus arter Porphyromonas asaccharolytica eller Prevotella Bivia . Invanz er ikke undersøgt i diabetiske fodinfektioner med samtidig osteomyelitis [se Kliniske studier ].

Samfund erhvervet lungebetændelse

Invanz er indikeret til behandling af voksne patienter og pædiatriske patienter (3 måneders alder og ældre) med samfund erhvervet lungebetændelse på grund af Streptococcus pneumoniae (Penicillin Modtagelige isolater kun) inklusive tilfælde med samtidig bakteræmi Haemophilus influenzae (beta-lactamase negative isolater) eller Moraxella Catarrhalis .

Komplicerede urinvejsinfektioner inklusive pyelonephritis

Invanz er indikeret til behandling af voksne patienter og pædiatriske patienter (3 måneders alder og ældre) med komplicerede urinvejsinfektioner inklusive pyelonephritis på grund af De udstillede chill inklusive tilfælde med samtidig bakteræmi eller Klebsiella pneumoniae .

Akutte bækkeninfektioner inklusive postpartum endomyometritis septisk abort og post-kirurgiske gynækologiske infektioner

Invanz er indikeret til behandling af voksne patienter og pædiatriske patienter (3 måneders alder og ældre) med akutte bækkeninfektioner inklusive postpartum endomyometritis septisk abort og post-kirurgiske gynækologiske infektioner på grund af Streptococcus agalactiae De udstillede chill Bacteroides fragilis Porphyromonas asaccharolytica Peptostreptococcus arter eller Prevotella Bivia .

Profylakse af kirurgisk stedinfektion efter valgfri kolorektal kirurgi

Invanz er indikeret hos voksne til forebyggelse af kirurgisk stedinfektion efter valgfri kolorektal kirurgi.

Brug

For at reducere udviklingen af ​​lægemiddelresistente bakterier og opretholde effektiviteten af ​​Indanz og andre antibakterielle lægemidler bør Indanz kun bruges til at behandle eller forhindre infektioner, der er bevist eller stærkt mistænkt for at være forårsaget af modtagelige bakterier. Når information om kultur og følsomhed er tilgængelige, skal de overvejes ved valg eller ændring af antibakteriel terapi. I mangel af sådanne data kan lokal epidemiologi og følsomhedsmønstre bidrage til det empiriske udvalg af terapi.

Dosering til Invanz

Instruktioner til brug hos alle patienter

Til intravenøs eller intramuskulær anvendelse

Bland ikke eller co-infuse invanz med andre medicin. Brug ikke fortyndingsmidler, der indeholder dextrose (α-D-glucose).

Invanz kan administreres ved intravenøs infusion i op til 14 dage eller intramuskulær injektion i op til 7 dage. Når det administreres intravenøst, skal Indanz infunderes over en periode på 30 minutter.

Intramuskulær administration af Invanz kan anvendes som et alternativ til intravenøs administration i behandlingen af ​​de infektioner, for hvilke intramuskulær terapi er passende.

Behandlingsregime

13 år gammel og ældre

Dosis Invanz hos patienter 13 år og ældre er 1 gram (g) givet en gang om dagen [se Klinisk farmakologi ].

3 måneder til 12 år

Dosis af Indanz hos patienter 3 måneder til 12 år er 15 mg/kg to gange dagligt (ikke overstige 1 g/dag).

Tabel 1 viser behandlingsretningslinjer for Invanz.

Tabel 1
Retningslinjer for behandling af voksne og pædiatriske patienter med normal nyrefunktion* og kropsvægt

Profylaktisk regime hos voksne

Tabel 2 viser retningslinjer for profylakse for Invanz.

Tabel 2
Retningslinjer for profylakse for voksne

Patienter med nedsat nyrefunktion

Invanz kan bruges til behandling af infektioner hos voksne patienter med nedsat nyrefunktion. Hos patienter, hvis kreatininafstand er> 30 ml/min/1,73 m ² Ingen doseringsjustering er nødvendig. Voksne patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (kreatinin clearance ≤30 ml/min/1,73 m ² ) og nyresygdom i slutstadiet (kreatinin clearance ≤10 ml/min/1,73 m ² ) skal modtage 500 mg dagligt. En supplerende dosis på 150 mg anbefales, hvis ertapenem administreres inden for 6 timer før hæmodialyse. Der er ingen data hos pædiatriske patienter med nedsat nyrefunktion.

Patienter på hæmodialyse

Når voksne patienter på hæmodialyse får den anbefalede daglige dosis på 500 mg Invanz inden for 6 timer før hæmodialyse, anbefales en supplerende dosis på 150 mg efter hæmodialysesessionen. Hvis Invanz gives mindst 6 timer før hæmodialyse, er der ikke behov for supplerende dosis. Der er ingen data hos patienter, der gennemgår peritoneal dialyse eller hæmofiltrering. Der er ingen data hos pædiatriske patienter om hæmodialyse.

Når kun serumkreatininet er tilgængeligt følgende formel ¹ kan bruges til at estimere kreatinin -clearance. Serumkreatininet skal repræsentere en stabil tilstand af nyrefunktion.

Patienter med nedsat leverfunktion

Der kan ikke fremsættes nogen dosisjusteringsanbefalinger hos patienter med nedsat leverfunktion [se Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

Forberedelse og rekonstitution til administrationshætteglas

Voksne And Pædiatriske patienter 13 år gammel og ældre

Forberedelse til intravenøs administration

Bland ikke eller co-infuse invanz med andre medicin. Brug ikke fortyndingsmidler, der indeholder dextrose (α-D-glucose).

Invanz skal rekonstitueres og fortyndes derefter før administration.

1. Rekonstitér indholdet af et 1 g hætteglas af Invanz med 10 ml af et af følgende: Vand til injektion 0,9% natriumchloridinjektion eller bakteriostatisk vand til injektion ved hjælp af en sprøjte udstyret med en 21-gauge eller en mindre nål med mindre diameter. BEMÆRK: Brug med et nåleless IV -system anbefales ikke.
2. Ryst godt for at opløses og overføres straks indholdet af det rekonstituerede hætteglas til 50 ml 0,9% natriumchloridinjektion.
3. Fuldfør infusionen inden for 6 timer efter rekonstitution.

Forberedelse til intramuskulær administration

Invanz skal rekonstitueres inden administration.

1. Rekonstitér indholdet af et 1 g hætteglas med Invanz med 3,2 ml 1,0% lidocaine HCl -injektion ² ( uden epinephrin ). Ryst hætteglas grundigt for at danne løsning.
2. Træk øjeblikkeligt indholdet af hætteglasset og administreres ved dyb intramuskulær injektion i en stor muskelmasse (såsom gluteale muskler eller lateral del af låret).
3. Den rekonstituerede IM -opløsning skal bruges inden for 1 time efter forberedelse. Bemærk: Den rekonstituerede løsning skal ikke administreres intravenøst.

Pædiatriske patienter 3 måneder til 12 år

Forberedelse til intravenøs administration

Bland ikke eller co-infuse invanz med andre medicin. Brug ikke fortyndingsmidler, der indeholder dextrose (α-D-glucose).

Invanz skal rekonstitueres og fortyndes derefter før administration.

1. Rekonstitér indholdet af et 1 g hætteglas af Invanz med 10 ml af et af følgende: Vand til injektion 0,9% natriumchloridinjektion eller bakteriostatisk vand til injektion ved hjælp af en sprøjte udstyret med en 21-gauge eller en mindre nål med mindre diameter. BEMÆRK: Brug med et nåleless IV -system anbefales ikke.
2. Ryst godt for at opløses og trækker straks et volumen svarende til 15 mg/kg kropsvægt (ikke overstige 1 g/dag) og fortyndes i 0,9% natriumchloridinjektion til en slutkoncentration på 20 mg/ml eller mindre. Kasser hætteglas med ubrugt del af Invanz rekonstitueret løsning.
3. Fuldfør infusionen inden for 6 timer efter rekonstitution.

Forberedelse til intramuskulær administration

Invanz skal rekonstitueres inden administration.

1. Rekonstitér indholdet af et 1 g hætteglas med Invanz med 3,2 ml 1,0% lidocaine HCl -injektion ( uden epinephrin ). Ryst hætteglas grundigt for at danne løsning.
2. Træk øjeblikkeligt et volumen svarende til 15 mg/kg kropsvægt (ikke at overstige 1 g/dag) og administrere ved dyb intramuskulær injektion i en stor muskelmasse (såsom gluteale muskler eller lateral del af låret). Kasser hætteglas med ubrugt del af Invanz rekonstitueret løsning.
3. Den rekonstituerede IM -opløsning skal bruges inden for 1 time efter forberedelse. Bemærk: Den rekonstituerede løsning skal ikke administreres intravenøst.

Opbevaring

Når det er forberedt med fortyndingsmidlet Invanz (ertapenem til injektion) opretholder tilfredsstillende styrke i 6 timer ved stuetemperatur (25 ° C) eller i 24 timer under køling (5 ° C) og anvendt inden for 4 timer efter fjernelse fra køling. Løsninger af Invanz bør ikke fryses.

Før administration af se ledsagende pakke cirkulær for Invanz (ertapenem til injektion).

Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden brug hver gang løsning og containertilladelse. Løsninger af Invanz spænder fra farveløs til lysegul. Variationer af farve inden for dette interval påvirker ikke produktets styrke.

Hvor leveret

Dosering Fellerms And Strengths

Til injektion

Hætteglas

Invanz er et sterilt lyofiliseret pulver i et enkeltdosis hætteglas indeholdende 1 g ertapenem svarende til 1,046 g ertapenem-natrium til intravenøs infusion eller til intramuskulær injektion efter rekonstitution.

Invanz leveres som et sterilt lyofiliseret pulver i enkeltdosis hætteglas, der indeholder ertapenem til intravenøs infusion eller til intramuskulær injektion som følger:

1 g ertapenem equivalent

NDC 0006-3843-71 i pakker med 10 hætteglas.

Opbevaring And Hogling

Før rekonstitution

Opbevar ikke lyofiliseret pulver over 25 ° C (77 ° F).

Rekonstituerede og infusionsløsninger

Den rekonstituerede opløsning blev straks fortyndet i 0,9% natriumchloridinjektion [se Dosering og administration ] kan opbevares ved stuetemperatur (25 ° C) og bruges inden for 6 timer eller opbevares i 24 timer under køling (5 ° C) og bruges inden for 4 timer efter fjernelse fra køling. Løsninger af Invanz bør ikke fryses.

¹ Cockcroft og Gault Ligning: Cockcroft DW Gault MH. Forudsigelse af kreatinin -clearance fra serumkreatinin. Nefron. 1976
² Se de ordinerende oplysninger til Lidocaine HCL.

Fremstillet til: Merck Sharp

Bivirkninger feller Invanz

Følgende er beskrevet mere detaljeret i Advarsler og forholdsregler afsnit.

• Overfølsomhedsreaktioner [se Advarsler og forholdsregler ]
• Anfaldspotentiale [se Advarsler og forholdsregler ]
• Interaktion med valproinsyre [se Advarsler og forholdsregler ]
• Clostridioides difficile -Associeret diarré (CDAD) [se Advarsler og forholdsregler ]
• Forsigtighed med intramuskulær administration [se Advarsler og forholdsregler ]
• Udvikling af lægemiddelresistente bakterier [se Advarsler og forholdsregler ]
• Laboratorieundersøgelser [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Voksne Receiving Invanz As A Behandlingsregime

Kliniske forsøg indskrev 1954 patienter behandlet med Indanz; I nogle af de kliniske forsøg blev parenteral terapi efterfulgt af en switch til en passende oral antimikrobiel [se Kliniske studier ]. Most adverse experiences repellerted in these clinical trials were described as mild to moderate in severity. Invanz was discontinued due to adverse experiences in 4.7% of patients. Tabel 3 shows the incidence of adverse experiences repellerted in ≥2.0% of patients in these trials. The most common drug-related adverse experiences in patients treated with Invanz including those who were switched to therapy with an elleral antimicrobial were diarre (5.5%) infused vein complication (3.7%) kvalme (3.1%) headache (2.2%) og vaginitis in females (2.1%).

Tabel 3
Forekomst (%) af bivirkninger rapporteret under undersøgelsesbehandling plus 14-dages opfølgning i ≥2,0% af voksne patienter behandlet med Indanz i kliniske forsøg

Hos patienter, der blev behandlet for komplicerede intra-abdominale infektioner, forekom der død i 4,7% (15/316) af patienter, der fik Indanz og 2,6% (8/307) af patienter, der fik komparatormedicin. Disse dødsfald forekom hos patienter med betydelig co-morbiditet og/eller alvorlige baselineinfektioner. Dødsfald blev betragtet som ikke -relaterede til at studere medikamenter af efterforskere.

I kliniske forsøg blev der rapporteret om beslaglæggelse af beslaglæggelsen plus 14-dages opfølgningsperiode hos 0,5% af patienterne behandlet med Indanz 0,3% af patienterne behandlet med piperacillin/tazobactam og 0% af patienterne behandlet med ceftriaxon [se Advarsler og forholdsregler ].

Yderligere negative oplevelser, der blev rapporteret med Indanz med en forekomst> 0,1% inden for hvert kropssystem er anført nedenfor

Krop som helhed: Abdominal distention smerte kulderystelser septicemia septisk chok dehydrering gigt Malaise asthenia/træthed nekrose candidiasis vægttab ansigtsødem injektionssted Indurationsinjektionssted Smerte ekstravasation phlebitis/thrombophlebitis flanke smerter synkope

Kardiovaskulært system: hjertesvigt hæmatom Brystsmerter Hypertension Tachycardia Hjertestop Bradycardia Arythmia Atrial Fibrillation Heart Murmur Ventricular Tachycardia Asystol Subdural Blødik

Fordøjelsessystem: Syre regurgitation oral candidiasis dyspepsia gastrointestinal blødning anorexia flatulens C. vanskelig -Associeret diarré stomatitis dysfagi hæmorroider ileus cholelithiasis duodenitis esophagitis gastritis gulsot melse mavesår pancreatitis pylorisk stenose

Muskuloskeletalsystem: bensmerter

Nervesystem Angst nervøsitetsbeslag [se Advarsler og forholdsregler ] Tremor depression Hypestesi Spasme Paræstesi Aggressiv opførsel Vertigo

Åndedrætssystem: hoste faryngitis rales/rhonchi respiratorisk nød pleural effusion hypoxemia bronchokonstriktion faryngeal ubehag epistaxis pleuritisk smerte astma hemoptysis hik stemmesforstyrrelse

Hud erythema sved dermatitis desquamation skylning urticaria

Særlige sanser: Smag perversion

Kaliumchlorid ER 10 meq tbcr

Urogenitalt system: Nyhedsnedsættelse oliguri/anuria vaginal kløe hæmaturi urinretention blære dysfunktion vaginal candidiasis vulvovaginitis.

I et klinisk forsøg til behandling af diabetiske fodinfektioner, hvor 289 voksne diabetespatienter blev behandlet med Invanz, var den ugunstige oplevelsesprofil generelt den samme som den, der blev set i tidligere kliniske forsøg.

Profylakse af kirurgisk stedinfektion efter valgfri kolorektal kirurgi

I et klinisk forsøg hos voksne til profylakse ved infektion af kirurgisk sted efter valgfri kolorektal kirurgi, hvor 476 patienter modtog en 1 g dosis Invanz 1 time før operationen, og derefter blev fulgt for sikkerhed 14 dage efter operationen, var den samlede bivirkningsprofil generelt sammenlignelig med den, der blev observeret for Invanz i tidligere kliniske forsøg. Tabel 4 viser forekomsten af ​​andre negative oplevelser end de tidligere beskrevne ovenfor for Invanz, der blev rapporteret uanset årsagssammenhæng hos ≥2,0% af patienterne i denne undersøgelse.

Tabel 4
Forekomst (%) af bivirkninger rapporteret under undersøgelsesbehandling plus 14-dages opfølgning i ≥2,0% af voksne patienter behandlet med Invanz til profylakse af kirurgiske stedinfektioner efter valgfri kolorektal kirurgi

Yderligere negative oplevelser, der blev rapporteret i dette profylakseforsøg med Indanz uanset årsagssammenhæng med en forekomst> 0,5% inden for hvert kropssystem er anført nedenfor:

Gastrointestinale lidelser: C. vanskelig infektion eller colitis tør mund hæmatochezia

Generelle lidelser og administrationsstedets tilstand: Crepitations

Infektions og Infestations: cellulitis abdominal abscess svampe udslæt bækken abscess

Skadeforgiftning og proceduremæssige komplikationer: Incision Site Komplikation Indsnit Site Hemorrhage Intestinal Stoma Komplikation Anastomotisk lækage Seroma Sår Dehiscence Sårssekretion

Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser: Muskelspasmer

Nervesystemforstyrrelser: cerebrovaskulær ulykke

Nyre- og urinforstyrrelser: Dysuria Pollakiuria

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser: Crackles Lung Lung Infiltration Pulmonal overbelastning Pulmonal Emboli Wyzing.

Pædiatriske patienter, der modtager Indanz som behandlingsregime

Kliniske forsøg indskrev 384 patienter behandlet med Indanz; I nogle af de kliniske forsøg blev parenteral terapi efterfulgt af en switch til en passende oral antimikrobiel [se Kliniske studier ]. The overall adverse experience profile in pediatric patients is comparable to that in adult patients. Tabel 5 shows the incidence of adverse experiences repellerted in ≥2.0% of pediatric patients in clinical trials. The most common drugrelated adverse experiences in pediatric patients treated with Invanz including those who were switched to therapy with an elleral antimicrobial were diarre (6.5%) infusion site pain (5.5%) infusion site erythema (2.6%) opkast (2.1%).

Tabel 5
Forekomst (%) af ugunstige oplevelser rapporteret under undersøgelsesbehandling plus 14-dages opfølgning i ≥2,0% af pædiatriske patienter behandlet med Invanz i kliniske forsøg

Yderligere negative oplevelser, der blev rapporteret med Invanz med en forekomst> 0,5% inden for hvert kropssystem er anført nedenfor:

Gastrointestinale lidelser: kvalme

Generelle lidelser og administrationsstedets tilstand: Hypotermi brystsmerter øvre mavesmerter; Infusionsstedet kløe induration phlebitis hævelse og varme

Infektions og Infestations: candidiasis oral candidiasis viral faryngitis herpes simplex øreinfektion abdominal abscess

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: nedsat appetit

Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser: Arthralgia

Nervesystemforstyrrelser: svimmelhed somnolens

Psykiatriske lidelser: søvnløshed

Reproduktionssystem og brystforstyrrelser: kønsudslæt

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser: hvæsende nasopharyngitis pleural effusion rhinitis rhinorrhea

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Dermatitis kløeudslæt erythematøs hudlæsion

Vaskulære lidelser: Phlebitis.

Oplevelse efter markedsføring

Følgende yderligere bivirkninger er blevet identificeret under den post-godkendelse af Invanz. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Gastrointestinale lidelser: tænder farvning

Immunsystemforstyrrelser: Anafylaksi inklusive anafylactoidreaktioner

Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser: Muskel svaghed

Nervesystemforstyrrelser: Koordinerings abnormal deprimeret niveau af bevidsthed Dyskinesi Gangforstyrrelse Myoclonus rystelse encephalopati (bedring blev forlænget hos patienter med nedsat nyrefunktion)

Psykiatriske lidelser: Ændret mental status (inklusive aggression delirium) hallucinationer

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Akut generaliseret exanthematøs pustulose (AGEP) medikamentreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole syndrom) overfølsomhed vasculitis

Nynglaboratorieændringer i kliniske forsøg

Voksne Receiving Invanz As Behandlingsregime

Laboratory adverse experiences that were reported during therapy in ≥2.0% of adult patients treated with INVANZ in clinical trials are presented in Table 6. Drug-related laboratory adverse experiences that were reported during therapy in ≥2.0% of adult patients treated with INVANZ including those who were switched to therapy with an oral antimicrobial in clinical trials were ALT increased (6.0%) AST increased (5.2%) serum alkaline Phosphatase steg (NULL,4%) og blodpladetælling steg (NULL,8%). Invanz blev afbrudt på grund af laboratorie -negative oplevelser hos 0,3% af patienterne.

Tabel 6
Forekomst* (%) af bivirkninger af laboratorieoplevelser rapporteret under undersøgelsesbehandling plus 14-dages opfølgning i ≥2,0% af voksne patienter behandlet med Invanz i kliniske forsøg

Yderligere bivirkninger af laboratorieoplevelser, der blev rapporteret under terapi hos> 0,1% af patienterne behandlet med Invanz i kliniske forsøg, inkluderer: stigninger i serumkreatinin -serumglukosebolle -total direkte og indirekte serum bilirubin serum natrium og kalium PT og PTT; Fald i serumkaliumserumalbumin WBC -blodpladetælling og segmenterede neutrofiler.

I et klinisk forsøg til behandling af diabetiske fodinfektioner, hvor 289 voksne diabetespatienter blev behandlet med Invanz Laboratorie -negativ erfaringsprofil, var generelt ligner den, der blev set i tidligere kliniske forsøg.

Profylakse af kirurgisk stedinfektion efter valgfri kolorektal kirurgi

I et klinisk forsøg hos voksne til profylakse af kirurgisk stedinfektion efter valgfri kolorektal kirurgi, hvor 476 patienter modtog en 1 g dosis Invanz 1 time før operationen, og derefter blev fulgt for sikkerhed 14 dage efter kirurgi, var den samlede laboratorie-bivirkningsprofil generelt sammenlignelig for den, der blev observeret for Invanz i tidligere kliniske forsøg.

Pædiatriske patienter, der modtager Indanz som behandlingsregime

Laboratory adverse experiences that were reported during therapy in ≥2.0% of pediatric patients treated with INVANZ in clinical trials are presented in Table 7. Drug-related laboratory adverse experiences that were reported during therapy in ≥2.0% of pediatric patients treated with INVANZ including those who were switched to therapy with an oral antimicrobial in clinical trials were neutrophil count decreased (3.0%) ALT increased (NULL,2%) og AST steg (NULL,1%).

Tabel 7
Forekomst* (%) af specifikke laboratorie-negative oplevelser rapporteret under undersøgelsesbehandling plus 14-dages opfølgning i ≥2,0% af pædiatriske patienter behandlet med Invanz i kliniske forsøg

Yderligere bivirkninger af laboratorieoplevelser, der blev rapporteret under terapi hos> 0,5% af patienterne behandlet med Indanz i kliniske forsøg, inkluderer: Alkalisk phosphatase Forøget eosinophil -antal øget blodpladetælling øget øget hvide blodlegemer faldt og urinprotein til stede.

Lægemiddelinteraktioner feller Invanz

Probenecid

Probenecid interferes with the active tubular secretion of ertapenem resulting in increased plasma concentrations of ertapenem [see Klinisk farmakologi ]. Co-administration of probenecid with ertapenem is not recommended.

Valproinsyre

Sagsrapporter i litteraturen har vist, at co-administration af carbapenems inklusive ERTAPENEM til patienter, der får valproinsyre eller divalproex-natrium, resulterer i en reduktion af valproinsyrekoncentrationer. Valproinsyrekoncentrationerne kan falde under det terapeutiske interval som et resultat af denne interaktion, hvilket øger risikoen for gennembrudte anfald. Selvom mekanismen for denne interaktion er ukendte data fra In vitro og animal studies suggest that carbapenems may inhibit the hydrolysis of valproic acid’s glucuronide metabolite (VPA-g) back to valproic acid thus decreasing the serum concentrations of valproic acid [see Advarsler og forholdsregler ].

Advarsler for Invanz

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Invanz

Overfølsomhedsreaktioner

Der er rapporteret om alvorlige og lejlighedsvis dødelige overfølsomhed (anafylaktiske) reaktioner hos patienter, der får terapi med beta-lactams. Det er mere sandsynligt, at disse reaktioner forekommer hos personer med en historie med følsomhed over for flere allergener. Der har været rapporter om individer med en historie med penicillin -overfølsomhed, der har oplevet alvorlige overfølsomhedsreaktioner, når de behandles med en anden betalactam. Før der skal indledes terapi med Indanz omhyggelig undersøgelse skal foretages om tidligere overfølsomhedsreaktioner på penicilliner cephalosporiner andre beta-lactams og andre allergener. Hvis der øjeblikkeligt opstår en allergisk reaktion på Invanz, afbryder lægemidlet med det samme. Alvorlige anafylaktiske reaktioner kræver øjeblikkelig akutbehandling som klinisk indikeret.

Anfaldspotentiale

Anfald og andet centralnervesystem (CNS) ugunstige oplevelser er rapporteret under behandling med Invanz [Se Bivirkninger ]. During clinical investigations in adult patients treated with Invanz (1 g once a day) seizures irrespective of drug relationship occurred in 0.5% of patients during study therapy plus 14-day follow-up period [see Bivirkninger ]. These experiences have occurred most commonly in patients with CNS disellerders (e.g. brain lesions eller histellery of seizures) og/eller compromised renal function. Close adherence to the recommended dosage regimen is urged especially in patients with known factellers that predispose to convulsive activity. Anticonvulsant therapy should be continued in patients with known seizure disellerders. If focal rysten myoclonus eller seizures occur patients should be evaluated neurologically placed on anticonvulsant therapy if not already instituted og the dosage of Invanz re-examined to determine whether it should be decreased eller discontinued.

Interaktion med valproinsyre

Sagsrapporter i litteraturen har vist, at co-administration af carbapenems inklusive ERTAPENEM til patienter, der får valproinsyre eller divalproex-natrium, resulterer i en reduktion i valproinsyrekoncentrationer. Valproinsyrekoncentrationerne kan falde under det terapeutiske interval som et resultat af denne interaktion, hvilket øger risikoen for gennembrudte anfald. Forøgelse af dosis af valproinsyre eller divalproex -natrium er muligvis ikke tilstrækkelig til at overvinde denne interaktion. Den samtidige anvendelse af ERTAPENEM og valproinsyre/divalproex -natrium anbefales generelt ikke. Anti-bakterier, andre end carbapenems, skal overvejes til behandling af infektioner hos patienter, hvis anfald er godt kontrolleret på valproinsyre eller divalproex-natrium. Hvis administration af Invanz er nødvendig, skal supplerende antikonvulsant terapi overvejes [se Lægemiddelinteraktioner ].

Clostridioides difficile-associeret diarré (CDAD)

CDAD er rapporteret ved anvendelse af næsten alle antibakterielle midler, herunder ERTAPENEM og kan variere i sværhedsgrad fra mild diarré til dødelig colitis. Behandling med antibakterielle midler ændrer den normale flora i tyktarmen, der fører til overvækst af Clostridioides difficile .

Clostridioides difficile Producerer toksiner A og B, der bidrager til udviklingen af ​​CDAD. Hypertoxinproducerende stammer af Clostridioides difficile Årsag øget sygelighed og dødelighed, da disse infektioner kan være ildfaste over for antimikrobiel terapi og kan kræve kolektomi. CDAD skal overvejes hos alle patienter, der præsenterer med diarré efter antibiotisk brug. Omhyggelig medicinsk historie er nødvendig, da CDAD er rapporteret at forekomme over to måneder efter administration af antibakterielle midler.

Hvis CDAD er mistænkt eller bekræftes ved løbende antibiotikamisbrug, der ikke er rettet mod Clostridioides difficile kan være nødvendigt at afbryde. Passende væske- og elektrolytstyringsproteintilskud Antibiotikabehandling af Clostridioides difficile og surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Forsigtighed med intramuskulær administration

Der skal udvises forsigtighed, når man administrerer Indanz intramuskulært for at undgå utilsigtet injektion i et blodkar [se Dosering og administration ].

Udvikling af lægemiddelresistente bakterier

Som med andre antibiotika kan forlænget brug af Indanz resultere i overvækst af ikke-modtagelige organismer. Gentagen evaluering af patientens tilstand er vigtig. Hvis superinfektion finder sted under terapi, skal der træffes passende foranstaltninger.

Det er usandsynligt, at ordinering af Invanz i fravær af en bevist eller stærkt mistænkt bakterieinfektion eller en profylaktisk indikation giver fordel for patienten og øger risikoen for udviklingen af ​​lægemiddelresistente bakterier.

Laboratorieundersøgelser

Mens Invanz besidder toksicitet, der ligner beta-lactam-gruppen af ​​antibiotika periodisk vurdering af organdsystemfunktion, herunder nyrehepatisk og hæmatopoietisk, tilrådes under langvarig terapi.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Karcinogenese og mutagenese

Der er ikke udført nogen langtidsundersøgelser hos dyr for at evaluere det kræftfremkaldende potentiale af ERTAPENEM.

Ertapenem var ikke genotoksisk i In vitro eller forgæves Assays inklusive: En alkalisk eluering/rotte -hepatocytassay Et kromosomalt afvigelsesassay i kinesiske hamster -ovarieceller A TK6 human lymfoblastoidcelle -mutageneseassay og et mus Micronucleus -assay.

Værdiforringelse af fertiliteten

Hos rotter intravenøse doseringer op til 700 mg/kg/dag (ca. 1,2 gange den menneskelige eksponering ved den anbefalede humane dosis på 1 g baseret på plasma AUC) forringede ikke fertiliteten.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Tilgængelige data fra et lille antal sager efter markedsføring med Indanz-brug i graviditeten er utilstrækkelige til at informere enhver medikamentassocierede risici for større fødselsdefekter, der spontanabort eller negative moder- eller føtalresultater. I dyreproduktionsundersøgelser efter intravenøs administration af ERTAPENEM i perioden med organogenese var der ingen bevis for udviklingsmæssige misdannelser hos rotter ved systemiske eksponeringer (AUC) op til ca. 1,2 gange den menneskelige eksponering ved den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) og i mus i doser op til ca. 3 gange MRHD -baseret på kropsoverfladen. Hos gravide rotter administrerede Ertapenem under organogenese gennem amning føtal toksicitetsudviklingsforsinkelser og nedsat reproduktion ikke forekom i første generation afkom ved systemiske eksponeringer (AUC) ca. 1,2 gange den menneskelige eksponering ved MRHD (se Data ).

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 til 4% og 15 til 20%.

Data

Dyredata

I gravide rotter intravenøs administration af ERTAPENEM-doser på op til 700 mg/kg/dag (ca. 1,2 gange MRHD baseret på AUC) i perioden med organogenese (drægtighedsdage [GD] 6-20) afslørede ingen moder- eller embryofetale effekter.

Gravide mus, der er intravenøst ​​administrerede ERTAPENEM-doser på op til 700 mg/kg/dag (ca. 3 gange MRHD, der var baseret på kropsoverfladeareals sammenligning) i perioden med organogenese (GD 6-15) viste let fald i gennemsnitlig fostervægt og et tilknyttet fald i det gennemsnitlige antal ossificerede sacrocaudale vertebrae. Der var ingen moderlige virkninger ved nogen dosering.

I en præ-postnatal undersøgelse af rotter administreret er ertapenem til gravide rotter ved doseringer op til 700 mg/kg/dag (ca. 1,2 gange MRHD baseret på AUC) under organogenese gennem laktation (GD 6, indtil laktationsdag (LD) 20) ikke resulterede i fosterets toksicitetsudviklingsudviklingsudvikling eller forringelse steg i anden generation afkom.

Amning

Risikooversigt

Ertapenem er til stede i human mælk (se Data ). There are no data on the effects on the breastfed infant eller the effects on milk production. The developmental og health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need feller Invanz og any potential adverse effects on the breastfed infant from Invanz eller from the underlying maternal condition.

Data

Koncentrationen af ​​ERTAPENEM i modermælk fra 5 ammende kvinder med bækkeninfektioner (5 til 14 dage efter fødslen) målt på tilfældige tidspunkter dagligt i 5 på hinanden følgende dage efter den sidste 1 g dosis af intravenøs terapi (3 til 10 dages terapi) viste lave niveauer. Koncentrationen af ​​ertapenem i modermælk inden for 24 timer efter den sidste dosis af terapi i alle 5 kvinder varierede fra ( <0.13 (lower limit of quantitation) to 0.38 mcg/mL) although peak concentrations were not assessed. By day 5 after discontinuation of therapy the level of ertapenem was undetectable in the breast milk of 4 women og below the lower limit of quantitation ( <0.13 mcg/mL) in 1 woman. The concentration of ertapenem in transitional milk observed in this study may not reflect the concentration of ertapenem in mature milk.

Pædiatrisk brug

Invanzs sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter 3 måneder til 17 år understøttes af bevis fra tilstrækkelige og godt kontrollerede forsøg hos voksne farmakokinetiske data hos pædiatriske patienter og yderligere data fra komparatorstyrede forsøg hos pædiatriske patienter 3 måneder til 17 år i alderen [se Indikationer og Kliniske studier ].

Invanz is not recommended in infants under 3 months of age as no data are available.

Invanz is not recommended in the treatment of meningitis in the pediatric population due to lack of sufficient CSF penetration.

Geriatrisk brug

Af de 1835 patienter i fase 2b/3 -forsøg, der blev behandlet med Invanz, var ca. 26 procent 65 og derover, mens ca. 12 procent var 75 år og derover. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse patienter og yngre patienter. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter, men større følsomhed for nogle ældre personer kan ikke udelukkes.

Dette lægemiddel vides at være væsentligt udskilt af nyrerne, og risikoen for toksiske reaktioner på dette lægemiddel kan være større hos patienter med nedsat nyrefunktion. Fordi ældre patienter er mere tilbøjelige til at have nedsat nyrefunktionspleje bør udvises i dosisudvælgelse, og det kan være nyttigt at overvåge nyrefunktion [se Dosering og administration ].

Patienter med nedsat nyrefunktion

Dosering adjustment is necessary in patients with creatinine clearance 30 mL/min eller less [see Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

Patienter med nedsat leverfunktion

Farmakokinetikken af ​​ERTAPENEM hos patienter med leverfunktion er ikke fastlagt. Af det samlede antal patienter i kliniske forsøg 37 patienter, der modtog ERTAPENEM 1 g dagligt og 36 patienter, der fik komparatormedicin, blev anset for at have børn-pugh klasse A B eller C levernedsættelse. Forekomsten af ​​bivirkninger hos patienter med leverfunktion var ens mellem Ertapenem -gruppen og komparatatorgrupperne.

Overdoseringsoplysninger til Invanz

Ingen specifikke oplysninger er tilgængelige om behandling af overdosering med Indanz. Forsætlig overdosering af Invanz er usandsynlig. Intravenøs administration af Invanz i en dosis på 2 g over 30 minutter eller 3 g over 1-2 timer hos raske voksne frivillige resulterede i en øget forekomst af kvalme. I kliniske forsøg hos voksne resulterede utilsigtet administration af tre 1 g doser Invanz i en 24 timers periode i diarré og kortvarig svimmelhed hos en patient. I pædiatriske kliniske forsøg resulterede en enkelt intravenøs dosis på 40 mg/kg op til maksimalt 2 g ikke toksicitet.

I tilfælde af en overdosis skal Indanz afbrydes og generel understøttende behandling, der gives, indtil renal eliminering finder sted.

Invanz can be removed by hemodialysis; the plasma clearance of the total fraction of ertapenem was increased 30% in subjects with end-stage renal disease when hemodialysis (4 hour session) was perfellermed immediately following administration. However no infellermation is available on the use of hemodialysis to treat overdosage.

Kontraindikationer for Invanz

• Invanz is contraindicated in patients with known hypersensitivity to any component of this product eller to other drugs in the same class eller in patients who have demonstrated Anafylaktiske reaktioner to beta-lactams.
• På grund af brugen af ​​lidocaine HCL som en fortyndingsmiddel, der administreres intramuskulært, er kontraindiceret hos patienter med en kendt overfølsomhed over for lokalbedøvelse af amidtypen.

Klinisk farmakologi feller Invanz

Handlingsmekanisme

Ertapenem natrium er et carbapenem -antibiotikum [se Mikrobiologi ].

Farmakokinetik

Gennemsnitlige plasmakoncentrationer (MCG/ML) af ERTAPENEM efter en enkelt 30-minutters infusion af en 1 g intravenøs (IV) dosis og administration af en enkelt 1 g intramuskulær (IM) dosis hos raske unge voksne er præsenteret i tabel 8.

Tabel 8
Plasmakoncentrationer af ertapenem hos voksne efter enkelt dosisadministration

Området under plasmakoncentrationstidskurve (AUC) af ERTAPENEM hos voksne øgede mindre end dosis-proportional baseret på total ERTAPENEM-koncentrationer over 0,5 til 2 g dosisområdet, hvorimod AUC øgede større end dosis-proportionalt baseret på ubundne ERTAPENEM-koncentrationer. Ertapenem udviser ikke-lineær farmakokinetik på grund af koncentrationsafhængig plasmaproteinbinding ved den foreslåede terapeutiske dosis [se Farmakokinetik ]. There is no accumulation of ertapenem following multiple IV eller IM 1 g daily doses in healthy adults.

Gennemsnitlige plasmakoncentrationer (MCG/ML) af ERTAPENEM hos pædiatriske patienter er vist i tabel 9.

Tabel 9
Plasmakoncentrationer af ERTAPENEM hos pædiatriske patienter efter enkelt IV* dosisadministration

Absorption

ERTAPENEM rekonstitueret med 1% lidocaine HCl -injektion USP (i saltvand uden epinephrin) absorberes næsten fuldstændigt efter intramuskulær (IM) administration ved den anbefalede dosis på 1 g. Den gennemsnitlige biotilgængelighed er ca. 90%. Efter 1 g daglige IM -administrations gennemsnitlig maksimale plasmakoncentrationer (Cmax) opnås på cirka 2,3 timer (Tmax).

Fordeling

Ertapenem er meget bundet til humane plasmaproteiner primært albumin. Hos raske unge voksne falder proteinbindingen af ​​ertapenem, når plasmakoncentrationer stiger fra ca. 95% bundet til en omtrentlig plasmakoncentration på <100 micrograms (mcg)/mL to approximately 85% bound at an approximate plasma concentration of 300 mcg/mL.

Det tilsyneladende distributionsvolumen ved stabil tilstand (VSS) af ERTAPENEM hos voksne er ca. 0,12 liter/kg ca. 0,2 liter/kg hos pædiatriske patienter 3 måneder til 12 år og ca. 0,16 liter/kg hos pædiatriske patienter 13 til 17 år.

Koncentrationerne af ERTAPENEM opnået i sugeinduceret hudblistervæske ved hvert prøveudtagningspunkt på den tredje dag på 1 g en gang daglige IV-doser er vist i tabel 10. Forholdet mellem AUC0-24 i hudblistervæske/AUC0-24 i plasma er 0,61.

Tabel 10
Koncentrationer (MCG/ML) af Ertapenem i voksen hudblistervæske ved hvert prøveudtagningspunkt på den tredje dag på 1 g en gang daglige IV-doser

Metabolisme

Hos raske unge voksne efter infusion af 1 g IV -radiomærket ertapenem består plasma -radioaktiviteten overvejende (94%) af Ertapenem. Den vigtigste metabolit af ERTAPENEM er den inaktive ringåbnede derivat dannet ved hydrolyse af beta-lactam-ringen.

Eliminering

Ertapenem elimineres primært af nyrerne. Den gennemsnitlige plasmahalveringstid hos raske unge voksne er cirka 4 timer, og plasmaklarering er ca. 1,8 l/time. Den gennemsnitlige plasmahalveringstid hos pædiatriske patienter 13 til 17 år er cirka 4 timer og cirka 2,5 timer hos pædiatriske patienter 3 måneder til 12 år.

Efter indgivelse af 1 g IV -radiomærket ertapenem til raske unge voksne er ca. 80% udvundet i urin og 10% i fæces. Af de 80%, der blev udvundet i urin, udskilles ca. 38% som uændret lægemiddel og ca. 37% som den ringåbne metabolit.

Hos raske unge voksne, der fik en 1 g IV-dosis, var den gennemsnitlige procentdel af den administrerede dosis udskilt i urin 17,4% i løbet af 0-2 timer efter dosering 5,4% i løbet af 4-6 timer efter dosering og 2,4% i løbet af 12-24 timer efter dosering.

Særlige befolkninger

Nedskærmning af nyren

De samlede og ubundne fraktioner af Ertapenem -farmakokinetik blev undersøgt hos 26 voksne forsøgspersoner (31 til 80 år) med forskellige grader af nedsat nyrefunktion. Efter en enkelt 1 g IV-dosis af Ertapenem steg den ubundne AUC 1,5 gange og 2,3 gange hos personer med mild nyrefunktion (CL _Cr 60-90 ml/min/1,73 m ² ) og moderat nedsat nyrefunktion (CL _Cr 31-59 ml/min/1,73 m ² ) henholdsvis sammenlignet med raske unge forsøgspersoner (25 til 45 år). Ingen doseringsjustering er nødvendig hos patienter med CL _Cr ≥31 ml/min/1,73 m ² . Den ubundne AUC steg 4,4 gange og 7,6 gange hos personer med avanceret nedsat nyrefunktion (CL _Cr 5-30 ml/min/1,73 m ² ) og nyresygdom i slutstadiet (CL _Cr <10 mL/min/1.73 m ² ) henholdsvis sammenlignet med raske unge emner. Virkningerne af nedsat nyrefunktion på AUC af totalt lægemiddel var af mindre størrelse. Den anbefalede dosis af Ertapenem hos voksne patienter med CL _Cr ≤30 ml/min/1,73 m ² er 0,5 gram hver 24. time. Efter en enkelt 1 g IV-dosis givet umiddelbart før en 4 timers hæmodialyse-session hos 5 voksne patienter med nyresygdom i slutstadiet blev ca. 30% af dosis udvundet i dialysatet. Dosisjusteringer anbefales til patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion og nyresygdom i slutstadiet [se Dosering og administration ]. There are no data in pediatric patients with renal impairment.

Leverskrivning i leveren

Farmakokinetikken af ​​ERTAPENEM hos patienter med leverfunktion er ikke fastlagt. However ertapenem does not appear to undergo hepatic metabolism based on In vitro Undersøgelser og ca. 10% af en administreret dosis genvindes i fæces [se Farmakokinetik og Dosering og administration ].

Køn

Effekten af ​​køn på farmakokinetikken af ​​ertapenem blev evalueret hos raske mandlige (n = 8) og sunde kvindelige (n = 8) forsøgspersoner. De observerede forskelle kunne tilskrives kropsstørrelse, når kropsvægt blev taget i betragtning. Ingen dosisjustering anbefales baseret på køn.

Geriatriske patienter

The impact of age on the pharmacokinetics of ertapenem was evaluated in healthy male (n=7) and healthy female (n=7) subjects ≥65 years of age. Den samlede og ubundne AUC steg henholdsvis 37% og 67% hos ældre voksne i forhold til unge voksne. These changes were attributed to age-related changes in creatinine clearance. Ingen doseringsjustering er nødvendig for ældre patienter med normal (for deres alder) nyrefunktion.

Pædiatriske patienter

Plasmakoncentrationer af ERTAPENEM er sammenlignelige hos pædiatriske patienter 13 til 17 år og voksne efter en 1 g en gang daglig IV -dosis.

Efter dosis på 20 mg/kg (op til en maksimal dosis på 1 g) var de farmakokinetiske parameterværdier hos patienter 13 til 17 år (n = 6) generelt sammenlignelige med dem hos raske unge voksne. Plasmakoncentrationer ved midtpunktet for doseringsintervallet efter en enkelt 15 mg/kg IV -dosis af ERTAPENEM hos patienter 3 måneder til 12 år kan sammenlignes med plasmakoncentrationer i midtpunktet for doseringsintervallet efter en 1 g en gang daglig IV -dosis i voksne [se Farmakokinetik ]. The plasma clearance (mL/min/kg) of ertapenem in patients 3 months to 12 years of age is approximately 2-fold higher as compared to that in adults. At the 15 mg/kg dose the AUC value (doubled to model a twice daily dosing regimen i.e. 30 mg/kg/day exposure) in patients 3 months to 12 years of age was comparable to the AUC value in young healthy adults receiving a 1 g IV dose of ertapenem.

Lægemiddelinteraktioner

Når ertapenem co-administreret med probenecid (500 mg P.O. hver 6. time) konkurrerer probenecid om aktiv rørformet sekretion og reducerer nyreklarering af ERTAPENEM. Baseret på total ERTAPENEM -koncentrationer øgede probenecid AUC for ERTAPENEM med 25% og reducerede plasmaet og renal clearance af ERTAPENEM med henholdsvis 20% og 35%. Halveringstiden for Ertapenem blev forøget fra 4,0 til 4,8 timer.

In vitro Undersøgelser i humane levermikrosomer indikerer, at ERTAPENEM ikke hæmmer metabolismen medieret af nogen af ​​følgende cytochrome P450 (CYP) isoformer: 1A2 2C9 2C19 2D6 2E1 og 3A4.

In vitro Undersøgelser indikerer, at ERTAPENEM ikke hæmmer P-glycoprotein-medieret transport af digoxin eller vinblastin, og at ERTAPENEM ikke er et substrat for P-glycoprotein-medieret transport.

Mikrobiologi

Handlingsmekanisme

Ertapenem har In vitro aktivitet mod gram-positive og gram-negative aerobe og anaerobe bakterier. Bakteriedræbende aktivitet af ERTAPENEM er resultatet af inhibering af cellevægssyntese og medieres gennem ERTAPENEM -binding til penicillinbindende proteiner (PBPS). I De udstillede chill Det har stærk tilknytning til PBPS 1A 1B 2 3 4 og 5 med præference for PBPS 2 og 3.

Modstand

ERTAPENEM er stabil mod hydrolyse af en række beta-lactamaser, herunder penicillinaser og cephalosporinaser og udvidede spektrum beta-lactamaser. ERTAPENEM hydrolyseres af metallo-betalactamaser.

Antimikrobiel aktivitet

Ertapenem har been shown to be active against most isolates of the following microellerganisms both In vitro og in clinical infections as described in the Indikationer AND USAGE section:

Gram-positive bakterier

Staphylococcus aureus (kun methicillin modtagelige isolater)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae (kun pennicillin modtagelige isolater)
Streptococcus pyogenes
Gram-negative bakterier
De udstillede chill
Haemophilus influenzae (beta-lactamase negative isolater kun)
Klebsiella pneumoniae
Moraxella Catarrhalis
Proteus vidunderligt

Anaerobe bakterier

Bacteroides fragilis
Bacteroides distasonis
Bacteroides ovatus
Bacteroides thetaiotaomicron
Bacteroides uniformis
Clostridium clostridioform
Eubacterium lentum
Peptostreptococcus arter
Porphyromonas asaccharolytica
Prevotella Bivia

Følgende In vitro Data er tilgængelige, men deres kliniske betydning er ukendt. Mindst 90% af følgende bakterier udviser en In vitro Minimum inhiberende koncentration (MIC) mindre end eller lig med det modtagelige breakpoint for Ertapenem. Effektiviteten af ​​ERTAPENEM til behandling af kliniske infektioner på grund af disse bakterier er imidlertid ikke blevet fastlagt i tilstrækkelige og godt kontrollerede kliniske forsøg:

Gram-positive bakterier

Staphylococcus epidermidis (kun methicillin modtagelige isolater)
Streptococcus pneumoniae (penicillin-mellemliggende isolater)

Gram-negative bakterier

Citrobacter Freundii
Citrobacter Koseri
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Haemophilus influenzae (beta-lactamase positive isolater)
Haemophilus parainfluenzae
Klebsiella oxytoca (ekskl. ESBL producerer isolater)
Morganella Morganies
Proteus vulgaris
Rettgeri Providence
Providencia stuartii
Serratia marcescens

Anaerobe bakterier

Bacteroides almindelige
Clostridium perfringens
Fusobacterium spp.

Følsomhedstest

For specifikke oplysninger om modtagelighedstestningsmetoder fortolkende kriterier og tilknyttede testmetoder og kvalitetskontrolstandarder, der er anerkendt af FDA for Ertapenem, se: https://www.fda.gov/stic.

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

I gentagelsesdosisundersøgelser i rotters behandlingsrelateret neutropeni forekom ved hver testet dosisniveau inklusive den laveste dosis på 2 mg/kg (ca. 2% af den humane dosis på kropsoverfladeareal). Undersøgelser med kaniner og rhesus -aber var uomgængelige med hensyn til virkningen af ​​neutrofile tællinger.

Kliniske studier

Voksne

Komplicerede intra-abdominale infektioner

ERTAPENEM blev evalueret hos voksne til behandling af komplicerede intra-abdominale infektioner i et randomiseret dobbeltblindt klinisk forsøg på ikke-mindrioritet. Dette forsøg sammenlignede ERTAPENEM (1 g intravenøst ​​en gang om dagen) med piperacillin/tazobactam (3.375 g intravenøst ​​hver 6. time) i 5 til 14 dage og tilmeldte 665 patienter med lokaliseret kompliceret blindtarmsbetændelse og enhver anden kompliceret intra-abdominal infektion inklusive colonic tarm og dæmpede infektioner og generaliserede peritonis. De kombinerede kliniske og mikrobiologiske succesrater i den mikrobiologisk evaluerbare population ved 4 til 6 uger efter demterapi (test-of-cure) var 83,6% (163/195) for ERTAPENEM og 80,4% (152/189) for piperacillin/tazobactam.

ERTAPENEM blev evalueret hos voksne til behandling af komplicerede hud- og hudstrukturinfektioner i et randomiseret dobbeltblindt klinisk forsøg på ikke-mindrioritet. Dette forsøg sammenlignede ERTAPENEM (1 g intravenøst ​​en gang om dagen) med piperacillin/tazobactam (3.375 g intravenøst ​​hver 6. time) i 7 til 14 dage og tilmeldte 540 patienter, herunder patienter med dybt blødt vævs abscess posttraumatisk sårinfektion og cellulitis med purulent dræning. De kliniske succesrater efter 10 til 21 dage efter demterapi (test-of-cure) var 83,9% (141/168) for ERTAPENEM og 85,3% (145/170) for piperacillin/tazobactam.

ERTAPENEM blev evalueret hos voksne til behandling af diabetiske fodinfektioner uden samtidig osteomyelitis i et multicenter randomiseret dobbeltblindt klinisk forsøg på ikke-mindrioritet. Dette forsøg sammenlignede ERTAPENEM (1 g intravenøst ​​en gang om dagen) med piperacillin/tazobactam (3.375 g intravenøst ​​hver 6. time). Test-of-cure blev defineret som klinisk respons mellem behandlingsgrupper i den klinisk evaluerbare befolkning ved det 10-dages opfølgningsbesøg efter demterapi. Forsøget omfattede 295 patienter randomiseret til ERTAPENEM og 291 patienter til piperacillin/tazobactam. Begge regimer gjorde det muligt for muligheden at skifte til oral amoxicillin/clavulanat i alt 5 til 28 dages behandling (parenteral og oral). Alle patienter var berettigede til at modtage passende supplerende behandlingsmetoder, såsom debridement, som typisk kræves i behandlingen af ​​diabetiske fodinfektioner, og de fleste patienter modtog disse behandlinger. Patienter med mistænkt osteomyelitis kunne tilmeldes, hvis al den inficerede knogle blev fjernet inden for 2 dage efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen og fortrinsvis inden for prestudyperioden. Efterforskere havde mulighed for at tilføje open-label vancomycin, hvis enterococci eller methicillin-resistente Staphylococcus aureus (MRSA) var blandt de isolerede patogener, eller hvis patienter havde en historie med MRSA -infektion, og yderligere terapi blev indikeret efter efterforskerens mening. To hundrede og fire (204) patienter, der blev randomiseret til ERTAPENEM, og 202 patienter randomiseret til piperacillin/tazobactam var klinisk evaluerbare. De kliniske succesrater efter 10 dage efter demterapi var 75,0% (153/204) for ERTAPENEM og 70,8% (143/202) for piperacillin/tazobactam.

Samfund erhvervet lungebetændelse

ERTAPENEM blev evalueret hos voksne til behandling af erhvervet lungebetændelse i to randomiserede dobbeltblinde ikke-mindreværdige kliniske forsøg. Begge forsøg sammenlignede ERTAPENEM (1 g parenteralt en gang om dagen) med ceftriaxon (1 g parenteralt en gang om dagen) og tilmeldte i alt 866 patienter. Begge regimer gav mulighed for at skifte til oral amoxicillin/clavulanat i alt 10 til 14 dages behandling (parenteral og oral). I det første forsøg var den primære effektivitetsparameter den kliniske succesrate i den klinisk evaluelle population, og succesraterne var 92,3% (168/182) for ERTAPENEM og 91,0% (183/201) for ceftriaxon ved 7 til 14 dage efter demrapi (test-of-cure). I det andet forsøg var den primære effektivitetsparameter den kliniske succesrate i den mikrobiologisk evaluerende population, og succesraterne var 91% (91/100) for ERTAPENEM og 91,8% (45/49) for ceftriaxon ved 7 til 14 dage efter therapi (test-ofcure).

Komplicerede urinvejsinfektioner inklusive pyelonephritis

ERTAPENEM blev evalueret hos voksne til behandling af komplicerede urinvejsinfektioner, herunder pyelonephritis i to randomiserede dobbeltblinde ikke-mindreværdige kliniske forsøg. Begge forsøg sammenlignede ERTAPENEM (1 g parenteralt en gang om dagen) med ceftriaxon (1 g parenteralt en gang om dagen) og tilmeldte i alt 850 patienter. Begge regimer gjorde det muligt for muligheden at skifte til oral ciprofloxacin (500 mg to gange dagligt) i alt 10 til 14 dages behandling (parenteral og oral). De mikrobiologiske succesrater (kombinerede forsøg) ved 5 til 9 dage efter demterapi (test-of-cure) var 89,5% (229/256) for ERTAPENEM og 91,1% (204/224) for ceftriaxon.

Akutte bækkeninfektioner inklusive endomyometritis septisk abort og post-kirurgiske gynækologiske infektioner

ERTAPENEM blev evalueret hos voksne til behandling af akutte bækkeninfektioner i et randomiseret dobbeltblindsklinisk forsøg. Dette forsøg sammenlignede ERTAPENEM (1 g intravenøst ​​en gang om dagen) med piperacillin/tazobactam (NULL,375 g intravenøst ​​hver 6. time) i 3 til 10 dage og tilmeldte 412 patienter inklusive 350 patienter med obstetriske/postpartum -infektioner og 45 patienter med septisk abort. De kliniske succesrater i den klinisk evaluerbare population ved 2 til 4 uger efter therapi (test-of-cure) var 93,9% (153/163) for ERTAPENEM og 91,5% (140/153) for piperacillin/tazobactam.

Profylakse af kirurgiske stedinfektioner efter valgfri kolorektal kirurgi

ERTAPENEM blev evalueret hos voksne til profylakse af kirurgisk stedinfektion efter valgfri kolorektal kirurgi i et multicenter randomiseret dobbeltblind ikke-mindrevinært klinisk forsøg. Dette forsøg sammenlignede en enkelt intravenøs dosis af ERTAPENEM (1 g) versus cefotetan (2 g) administreret over 30 minutter 1 time før valgfri kolorektal kirurgi. Test-af-profylakse blev defineret som intet bevis for kirurgisk stedinfektion postoperativ anastomotisk lækage eller uforklarlig antibiotisk anvendelse i den klinisk evaluerbare population op til og inklusive ved 4-ugers opfølgningsbesøg efter behandling. Forsøget omfattede 500 patienter randomiseret til ERTAPENEM og 502 patienter randomiseret til Cefotetan. Den modificerede intention-to-treat (MITT) population bestod af 451 ERTAPENEM-patienter og 450 cefotetan-patienter og omfattede alle patienter, der blev randomiseret, behandlet og gennemgik valgfri kolorektal kirurgi med tilstrækkelig tarmpræparat. Den klinisk evaluerbare befolkning var en undergruppe af MITT -befolkningen og bestod af patienter, der modtog en komplet dosis af undersøgelsesbehandling ikke mere end to timer før kirurgisk snit og ikke mere end seks timer før kirurgisk lukning. Klinisk evaluerbare patienter havde tilstrækkelig information til at bestemme resultatet ved 4-ugers opfølgningsvurdering og havde ingen forvirrende faktorer, der forstyrrede vurderingen af ​​dette resultat. Eksempler på forvirrende faktorer omfattede tidligere eller samtidig antibiotiske krænkelser behovet for en anden kirurgisk procedure i undersøgelsesperioden og identifikation af en fjern stedinfektion med samtidig antibiotisk administration og intet bevis for efterfølgende sårinfektion. Trehundrede Fortyysix (346) patienter, der blev randomiseret til ERTAPENEM, og 339 patienter randomiseret til cefotetan var klinisk evaluerende. De profylaktiske succesrater ved 4 uger efter behandling i den klinisk evaluerbare befolkning var 70,5% (244/346) for ERTAPENEM og 57,2% (194/339) for Cefotetan (forskel 13,3% [95% C.I.: 6,1 20,4] P <0.001). Prophylaxis failure due to surgical site infections occurred in 18.2% (63/346) ertapenem patients og 31.0% (105/339) cefotetan patients. Post-operative anastomotic leak occurred in 2.9% (10/346) ertapenem patients og 4.1% (14/339) cefotetan patients. Unexplained antibiotic use occurred in 8.4% (29/346) ertapenem patients og 7.7% (26/339) cefotetan patients. Though patient numbers were small in some subgroups in general clinical response rates by age gender og race were consistent with the results found in the clinically evaluable population. In the MITT analysis the prophylactic success rates at 4 weeks posttreatment were 58.3% (263/451) feller ertapenem og 48.9% (220/450) feller cefotetan (difference 9.4% [95% C.I.: 2.9 15.9] p=0.002). A statistically significant difference favellering ertapenem over cefotetan with respect to the primary endpoint has been observed at a significance level of 5% in this trial. A second adequate og well-controlled trial to confirm these findings has not been conducted; therefellere the clinical superiellerity of ertapenem over cefotetan has not been demonstrated.

Pædiatriske patienter

Den første forsøg tilmeldte 404 patienter og sammenlignede ERTAPENEM (15 mg/kg intravenøs (IV) hver 12. time hos patienter 3 måneder til 12 år og 1 g IV en gang om dagen i patienterne i patienter 3 til 12 år i alderen i alderen 13 år i alderen i alderen 13 til 17 år) til ceftriaxon (50 mg/kg/dag i patienterne. af kompliceret urinvejsinfektion (UTI) hud- og blødt vævsinfektion (SSTI) eller samfund erhvervet lungebetændelse (CAP). Begge regimer gav mulighed for at skifte til oral amoxicillin/clavulanat i alt op til 14 dages behandling (parenteral og oral). De mikrobiologiske succesrater i den evaluelle pr. Protokol (EPP) -analyse hos patienter, der blev behandlet for UTI, var 87,0% (40/46) for ERTAPENEM og 90,0% (18/20) for ceftriaxon. De kliniske succesrater i EPP -analysen hos patienter, der blev behandlet for SSTI, var 95,5% (64/67) for ERTAPENEM og 100% (26/26) for ceftriaxon og hos patienter, der blev behandlet for CAP, var 96,1% (74/77) for ERTapenem og 96,4% (27/28) for Ceftriaxon.

Den anden forsøg tilmeldte 112 patienter og sammenlignede ERTAPENEM (15 mg/kg IV hver 12. time hos patienter 3 måneder til 12 år og 1 g IV en gang om dagen hos patienter 13 til 17 år) med ticarcillin/clavulanat (50 mg/kg for patienter <60 kg or 3.0 g for patients> 60 kg 4 eller 6 gange om dagen) op til 14 dage til behandling af komplicerede intra-abdominale infektioner (IAI) og akutte bækkeninfektioner (API). Hos patienter, der blev behandlet for IAI (primært patienter med perforeret eller kompliceret blindtarmbetændelse), var de kliniske succesrater 83,7% (36/43) for ERTAPENEM og 63,6% (7/11) for ticarcillin/clavulanat i EPP -analysen. Hos patienter, der blev behandlet for API (postoperativ eller spontan obstetrisk endomyometritis eller septisk abort), var de kliniske succesrater 100% (23/23) for ERTAPENEM og 100% (4/4) for ticarcillin/clavulanat i EPP-analysen.

Kan du tage flonase om natten

Patientinformation til Invanz

Instruktioner til patienter

Patienter skal rådes om, at allergiske reaktioner, herunder alvorlige allergiske reaktioner, kan forekomme, og at alvorlige reaktioner kan kræve øjeblikkelig behandling. Rådgiver patienter om at rapportere eventuelle tidligere overfølsomhedsreaktioner på Indanz andre beta-lactams eller andre allergener.

Patienter skal rådes til at informere deres læge, hvis de tager valproinsyre eller divalproex natrium. Valproinsyrekoncentrationer i blodet kan falde under det terapeutiske interval ved samtidig administration med Indanz. Hvis behandling med Invanz er nødvendig og fortsat alternativ eller supplerende anti-konvulsant medicin for at forhindre og/eller behandle anfald kan være nødvendig.

Patients should be counseled that antibacterial drugs including INVANZ should only be used to treat bacterial infections. De behandler ikke virusinfektioner (f.eks. Koldkølelsen). Når Invanz er ordineret til behandling af en bakterieinfektion, skal patienterne fortælles, at selv om det er almindeligt at føle sig bedre tidligt i løbet af terapien, skal medicinen tages nøjagtigt som anført. Spring over doser eller ikke gennemførelse af det fulde terapiforløb kan (1) mindske effektiviteten af ​​den øjeblikkelige behandling og (2) øge sandsynligheden for, at bakterier vil udvikle resistens og ikke kan behandles af Invanz eller andre antibakterielle lægemidler i fremtiden.

Diarré er et almindeligt problem forårsaget af antibiotika, som normalt slutter, når antibiotikumet afbrydes. Undertiden efter start af behandling med antibiotika kan patienter udvikle vandige og blodige afføring (med eller uden mavekramper og feber), selv så sent som to eller flere måneder efter at have taget den sidste dosis af antibiotikumet. Hvis dette forekommer, skal patienter kontakte deres læge så hurtigt som muligt.