Jardiance

Beskrivelse for Jardiance

Jardiance-tabletter indeholder empagliflozin en oraltaktiv inhibitor af natriumglucose co-transporter 2 (SGLT2).

Det kemiske navn på empagliflozin er D-glucitol15-anhydro-1-C- [4-chlor-3-[[4-[[(3S) -Tetrahydro-3furanyl] oxy] phenyl] methyl] phenyl]-(1S).

Dens molekylære formel er C ₂₃ H ₂₇ CLO ₇ og molekylvægten er 450,91. Den strukturelle formel er:

Empagliflozin er et hvidt til gulligt ikke-hygroskopisk pulver. Det er meget lidt opløseligt i vand, der sparsomt opløses i methanol, lidt opløselig i ethanol og acetonitril; opløselig i 50% acetonitril/vand; og praktisk talt uopløselig i toluen.

Hver filmovertrukket tablet af jardiance indeholder 10 mg eller 25 mg empagliflozin (fri base) og følgende inaktive ingredienser: lactose monohydratmikrokrystallinsk cellulosehydroxypropylcellulose croscarmellose natrium colloidal silikonioxid og magnesiumstearat. Derudover indeholder filmbelægningen følgende inaktive ingredienser: Hypromellose titandioxid talkumpolyethylenglycol og gult jernoxid.

Anvendelser til Jardiance

Jardiance er indikeret:

• For at reducere risikoen for hjerte -kar -død og indlæggelse for hjertesvigt hos voksne med hjertesvigt.
• For at reducere risikoen for vedvarende nedgang i EGFR-slutstadie-nyresygdomme hjerte-kar-død og indlæggelse hos voksne med kronisk nyresygdom i risiko for progression.
• For at reducere risikoen for hjerte -kar -død hos voksne med type 2 -diabetes mellitus og etableret hjerte -kar -sygdom.
• Som et supplement til kost og træning for at forbedre glykæmisk kontrol hos voksne og pædiatriske patienter i alderen 10 år og ældre med type 2 -diabetes mellitus.

Begrænsninger af brug

Jardiance anbefales ikke til anvendelse til forbedring af glykæmisk kontrol hos patienter med type 1 -diabetes mellitus. Det kan øge risikoen for diabetisk ketoacidose hos disse patienter [se Advarsler og forholdsregler ].

Jardiance anbefales ikke til anvendelse til forbedring af glykæmisk kontrol hos patienter med type 2 -diabetes mellitus med en EGFR mindre end 30 ml/min/1,73 m². Jardiance vil sandsynligvis være ineffektiv i denne indstilling baseret på dens handlingsmekanisme.

Jardiance anbefales ikke til behandling af kronisk nyresygdom hos patienter med polycystisk nyresygdom eller patienter, der kræver eller med en nylig historie med intravenøs immunsuppressiv terapi eller større end 45 mg prednison eller tilsvarende for nyresygdom [se Kliniske studier ]. Jardiance is not expected to be effective in these populations.

Dosering til Jardiance

Testning inden påbegyndelse af Jardiance

• Vurder nyrefunktion, inden du påbegynder Jardiance og som klinisk angivet [se Advarsler og forholdsregler ].
  • Brug til glykæmisk kontrol anbefales ikke hos patienter med en EGFR mindre end 30 ml/min/1,73 m² [se Brug i specifikke populationer ].
• Vurder volumenstatus. Hos patienter med volumenudtømning korrekt Advarsler og forholdsregler og Brug i specifikke populationer ].

Anbefalet dosering

Tabel 1 viser den anbefalede dosering af Jardiance hos voksne og pædiatriske patienter i alderen 10 år og ældre.

Tabel 1: Anbefalet dosering af Jardiance

Anbefalinger om ubesvaret dosis

• Hvis en dosis går glip af, instruerer patienter om at tage dosis så hurtigt som muligt.
• Dobbelt ikke den næste dosis.

Midlertidig afbrydelse til operation

Hold tilbage Jardiance i mindst 3 dage, hvis det er muligt inden større kirurgi eller procedurer forbundet med langvarig faste. Genoptag Jardiance, når patienten er klinisk stabil og har genoptaget oral indtagelse [se Advarsler og forholdsregler og Klinisk farmakologi ].

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

Jardiance Tabletter tilgængelige som:

Kan Claritin D få dig høj

• 10 mg lysegul runde biconvex og skråt kantfilmbelagte tabletter, der er afberettet med S 10 på den ene side, og Boehringer Ingelheim Company-symbolet på den anden side.
• 25 mg lysegul oval biconvex filmovertrukne tabletter, der blev aftalt med s 25 på den ene side, og Boehringer Ingelheim Company-symbolet på den anden side.

Opbevaring og håndtering

Jardiance Tabletter er tilgængelige som følger:

10 mg tabletter: Pale Yellow Round Biconvex og Bevel-Edged Film-coated tabletter, der blev aftalt med S 10 på den ene side, og Boehringer Ingelheim Company-symbolet på den anden side.

Flasker på 30 ( NDC 0597-0152-30)
Flasker med 90 ( NDC 0597-0152-90)
Kartoner, der indeholder 3 blisterkort på 10 tabletter hver (3 x 10) ( NDC 0597-0152-37) Institutionel pakke.

25 mg tabletter: Pale gul oval biconvex filmovertrukne tabletter, der blev nedfældet med s 25 på den ene side, og Boehringer Ingelheim Company Symbol på den anden side.

Flasker på 30 ( NDC 0597-0153-30)
Flasker med 90 ( NDC 0597-0153-90)
Kartoner, der indeholder 3 blisterkort på 10 tabletter hver (3 x 10) ( NDC 0597-0153-37) Institutionel pakke.

Dispens i en godt lukket beholder som defineret i USP.

Opbevaring

Opbevares ved 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur ].

Distribueret af: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Ridgefield CT 06877 USA. Markedsført af: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Ridgefield CT 06877 USA og Eli Lilly og Company Indianapolis i 46285 USA. Revideret: SEP 2023

Bivirkninger for Jardiance

Følgende vigtige bivirkninger er beskrevet nedenfor og andre steder i mærkningen:

• Diabetisk ketoacidose hos patienter med type 1 -diabetes mellitus og anden ketoacidose [se Advarsler og forholdsregler ]
• Volumenudtømning [se Advarsler og forholdsregler ]
• Urosepsis og pyelonephritis [se Advarsler og forholdsregler ]
• Hypoglykæmi [se Advarsler og forholdsregler ]
• Nekrotiserende fasciitis af perineum (Fournier's Gangrene) [Se Advarsler og forholdsregler ]
• Genital mykotiske infektioner [se Advarsler og forholdsregler ]
• Overfølsomhedsreaktioner [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Jardiance has been evaluated in clinical trials in adult og pediatric patients aged 10 to 17 years with type 2 Diabetes mellitus in adults with heart failure og in adults with chronic kidney disease. The overall safety profile of Jardiance was generally consistent across the studied indications.

Kliniske forsøg hos voksne med type 2 -diabetes mellitus

Dataene i tabel 2 er afledt af en pulje på fire 24-ugers placebokontrollerede forsøg og 18-ugers data fra et placebokontrolleret forsøg med insulin hos voksne patienter med type 2-diabetes mellitus. Jardiance blev brugt som monoterapi i et forsøg og som tilføjelsesbehandling i fire forsøg [se Kliniske studier ].

Disse data afspejler eksponering af 1976 voksne patienter for Jardiance med en gennemsnitlig eksponeringsvarighed på cirka 23 uger. Patienter modtog placebo (n = 995) Jardiance 10 mg (n = 999) eller Jardiance 25 mg (n = 977) en gang dagligt. Befolkningens middelalder var 56 år og 3% var ældre end 75 år. Mere end halvdelen (55%) af befolkningen var mandlig; 46% var hvide 50% var asiatiske og 3% var sorte eller afroamerikanske. Ved baseline havde 57% af befolkningen diabetes mellitus mere end 5 år og havde en gennemsnitlig hæmoglobin A1C (HBA1C) på 8%. Etablerede mikrovaskulære komplikationer af diabetes mellitus ved baseline inkluderede diabetisk nefropati (7%) retinopati (8%) eller neuropati (16%). Baseline -nyrefunktion var normal eller mildt nedsat hos 91% af patienterne og moderat nedsat hos 9% af patienterne (gennemsnitlig EGFR 86,8 ml/min/1,73 m²).

Tabel 2 viser bivirkninger (ekskl. Hypoglykæmi), som ikke var til stede ved baseline, forekom mere almindeligt hos jardiance-behandlede patienter end på placebo og forekom i større end eller lig med 2% Jardiance-behandlede patienter.

Tabel 2: Bivirkninger rapporteret i ≥2% af voksne med type 2-diabetes mellitus behandlet med jardiance og større end placebo i samlet placebokontrollerede kliniske forsøg med Jardiance monoterapi eller kombinationsterapi

Tørst (inklusive polydipsia) blev rapporteret i henholdsvis 0% 1,7% og 1,5% for placebo Jardiance 10 mg og Jardiance 25 mg.

Volumenudtømning

Jardiance causes an osmotic diuresis which may lead to intravascular volume contraction og adverse reactions related to volume depletion. In the pool of five placebo-controlled clinical trials in adults adverse reactions related to volume depletion (e.g. blood pressure (ambulatory) decreased blood pressure systolic decreased dehydration hypotension hypovolemia orthostatic hypotension og syncope) were reported by 0.3% 0.5% og 0.3% of patients treated with placebo Jardiance 10 mg og Jardiance 25 mg respectively. Jardiance may increase the risk of hypotension in patients at risk for volume contraction [see Brug i specifikke populationer ].

Øget vandladning

I puljen af ​​fem placebokontrollerede kliniske forsøg hos voksne bivirkninger af øget vandladning (f.eks. Polyuria pollakiuria og nocturia) forekom hyppigere på jardiance end på placebo (se tabel 2). Specifikt blev Nocturia rapporteret med 0,4% 0,3% og 0,8% af patienterne behandlet med placebo Jardiance 10 mg og Jardiance 25 mg henholdsvis.

Hypoglykæmi i kliniske forsøg til glykæmisk kontrol hos voksne med type 2 -diabetes mellitus

Forekomsten af ​​hypoglykæmi hos voksne ved forsøg er vist i tabel 3. Forekomsten af ​​hypoglykæmi steg, da jardiance blev administreret med insulin eller sulfonylura.

Tabel 3: Forekomst af generelt ^a og Severe ^b Hypoglykæmiske begivenheder i placebo-kontrollerede kliniske forsøg med glykæmisk kontrol hos voksne med type 2-diabetes mellitus ^c

Andre bivirkninger i kliniske forsøg til glykæmisk kontrol hos voksne med type 2 -diabetes mellitus

• Genital mykotiske infektioner: I puljen af ​​fem placebokontrollerede kliniske forsøg hos voksne forekommer forekomsten af ​​kønsmykotiske infektioner (f.eks. Vaginal mycotisk infektion Vaginal infektion Kønsinfektion svampe vulvovaginal candidiasis og vulvitis) for stede i patienter behandlet med Jardiance sammenlignet med placebo, der forekommer i 0,9% 4,1% og 3,7% af patienterne ramme til placering af placeringen af ​​10 mg og jagt og Henholdsvis 25 mg. Syntende fra forsøg på grund af kønsinfektion forekom hos 0% af placebo-behandlede patienter og 0,2% af patienterne behandlet med enten Jardiance 10 mg eller 25 mg.
  Genital mykotiske infektioner forekom hyppigere hos hunpatienter end mandlige patienter (se kønsmykotiske infektioner forekom hyppigere hos kvinder end mandlige patienter (se tabel 2).
  Phimosis forekom oftere hos mandlige patienter behandlet med Jardiance 10 mg (mindre end 0,1%) og Jardiance 25 mg (NULL,1%) end placebo (0%).
• Urinvejsinfektioner: I puljen af ​​fem placebokontrollerede kliniske forsøg hos voksne blev forekomsten af ​​urinvejsinfektioner (f.eks. Urinvejsinfektion asymptomatisk bakteriuri og cystitis) forøget hos patienter behandlet med jardiance sammenlignet med placebo (se tabel 2). Patienter med en historie med kroniske eller tilbagevendende urinvejsinfektioner var mere tilbøjelige til at opleve en urinvejsinfektion. Reguleringsafbrydelseshastigheden på grund af urinvejsinfektioner var 0,1% 0,2% og 0,1% for placebo Jardiance 10 mg og Jardiance 25 mg henholdsvis.
  Urinvejsinfektions occurred more frequently in female patients. The incidence of Urinvejsinfektioner in female patients rogomized to placebo Jardiance 10 mg og Jardiance 25 mg was 16.6% 18.4% og 17.0% respectively. The incidence of Urinvejsinfektioner in male patients rogomized to placebo Jardiance 10 mg og Jardiance 25 mg was 3.2% 3.6% og 4.1% respectively [see Brug i specifikke populationer ].

Klinisk forsøg hos pædiatriske patienter i alderen 10 til 17 år med type 2 -diabetes mellitus

Jardiance was administered to 52 patients in a trial of 157 pediatric patients aged 10 to 17 years with type 2 Diabetes mellitus with a mean exposure to Jardiance of 23.8 weeks [see Kliniske studier ]. Background therapies as adjunct to diet og exercise included metformin (51%) a combination of metformin og insulin (40.1%) insulin (3.2%) or none (5.7%). The mean HbA1c at baseline was 8.0% og the mean duration of type 2 Diabetes mellitus was 2.1 years. The mean age was 14.5 years (range: 10-17 years) og 51.6% were aged 15 years og older. Approximately 50% were White 6% were Asian 31% were Black or African American og 38% were of Hispanic or Latino ethnicity. The mean BMI was 36.0 kg/m og mean BMI Z-score was 3.0. Approximately 25% of the trial population had microalbuminuria or macroalbuminuria.

Risikoen for hypoglykæmi var højere hos pædiatriske patienter behandlet med jardiance uanset samtidig insulinbrug. Hypoglykæmi defineret som blodsukker <54 mg/dL occurred in 10 (19.2%) patients og in 4 (7.5%) patients treated with Jardiance og placebo respectively. No severe hypoglycemic events occurred (severe Hypoglykæmi was defined as an event requiring the assistance of another person to actively administer kulhydrater glucagon or take other corrective actions).

Kliniske forsøg hos voksne med hjertesvigt

Ingen nye bivirkninger blev identificeret i kejserreduceret eller kejserbeskyttede forsøg med hjertesvigt.

Klinisk forsøg hos voksne med kronisk nyresygdom

Sikkerhedsprofilen hos patienter med kronisk nyresygdom var generelt i overensstemmelse med den, der blev observeret på tværs af de studerede indikationer. I en langvarig cardio-genal resultatforsøg [se Kliniske studier ] Hos patienter med kronisk nyresygdom blev forekomsten af ​​amputationer til underekstremiteterne rapporteret med begivenhedshastigheder på henholdsvis 2,9 og 4,3 begivenheder pr. 1000 patientår i placebo og Jardiance 10 mg behandlingsarme [se Advarsler og forholdsregler ].

Laboratorietest abnormiteter i kliniske forsøg

Stigninger i serumkreatinin og falder i EGFR

Initiering af Jardiance forårsager en stigning i serumkreatinin og fald i EGFR inden for uger efter startterapi, og derefter stabiliseres disse ændringer. I et forsøg med voksne med moderat nedsat nyrefunktion blev der observeret større gennemsnitsændringer. I et langvarigt hjerte -kar -resultatforsøg gjorde stigningen i serumkreatinin og fald i EGFR generelt ikke 0,1 mg/dL og -9,0 ml/min/1,73 m² henholdsvis i uge 4 og omvendt efter ophør med ophør med behandling af akutte hæmodynamiske ændringer kan spille en rolle i de nøje funktionsændringer, der blev observeret med Jardiance.

Forøgelse i lipoproteinkolesterol med lav densitet (LDL-C)

Dosisrelaterede stigninger i lipoproteinkolesterol med lav densitet (LDL-C) blev observeret hos voksne behandlet med Jardiance. LDL-C steg med 2,3% 4,6% og 6,5% hos patienter behandlet med placebo Jardiance 10 mg og Jardiance 25 mg. Området for gennemsnitlige baseline LDL-C-niveauer var 90,3 til 90,6 mg/dL på tværs af behandlingsgrupper.

Stigning i hæmatokrit

I en pulje af fire placebokontrollerede forsøg hos voksne median hæmatokrit faldt med 1,3% i placebo og steg med 2,8% i Jardiance 10 mg og 2,8% i Jardiance 25 mg behandlede patienter. Ved afslutningen af ​​behandlingen havde 0,6% 2,7% og 3,5% af patienterne med hæmatokrits oprindeligt inden for referencenintervallerne over værdien over den øvre grænse for referencenområdet med placebo Jardiance 10 mg og Jardiance 25 mg henholdsvis.

Oplevelse af postmarketing

Yderligere bivirkninger er blevet identificeret under postapproval brug af Jardiance. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det generelt ikke muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Gastrointestinale lidelser: Forstoppelse

Infektioner: Nekrotiserende fasciitis af perineum (Fournier's Gangrene) Urosepsis og Pyelonephritis

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: Ketoacidosis

Nyre- og urinforstyrrelser: Akut nyreskade

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Angioødema hudreaktioner (f.eks. Udslæt urticaria)

Lægemiddelinteraktioner for Jardiance

Se tabel 4 for klinisk relevante interaktioner med Jardiance.

Tabel 4: Klinisk relevante interaktioner med Jardiance

Advarsler for Jardiance

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Jardiance

Diabetisk ketoacidose hos patienter med type 1 -diabetes mellitus og anden ketoacidose

Hos patienter med type 1 Diabetes mellitus Jardiance significantly increases the risk of diabetic ketoacidosis a life-threatening event beyond the background rate. In placebo-controlled trials of patients with type 1 diabetes mellitus the risk of ketoacidosis was markedly increased in patients who received sodium glucose co-transporter 2 (SGLT2) inhibitors compared to patients who received placebo og fatal ketoacidosis has occurred with Jardiance. Jardiance is not indicated for glycemic control in patients with type 1 Diabetes mellitus.

Type 2 -diabetes mellitus og pancreasforstyrrelser (f.eks. Historie om pancreatitis eller bugspytkirtelkirurgi) er også risikofaktorer for ketoacidose. Der har været postmarkedsrapporter om dødelige begivenheder ved ketoacidose hos patienter med type 2 -diabetes mellitus ved anvendelse af SGLT2 -hæmmere inklusive Jardiance.

Udfældende tilstande for diabetisk ketoacidose eller anden ketoacidose inkluderer underinsulinisering på grund af insulindosisreduktion eller ubesvarede insulindoser akut febrile sygdom reduceret kalorieindtag ketogen diætkirurgi -volumenudtømning og alkoholmisbrug.

Tegn og symptomer er i overensstemmelse med dehydrering og alvorlig metabolisk acidose og inkluderer kvalme opkastning af mavesmerter generaliseret ubehag og åndenød. Blodglukoseniveau ved præsentation kan være under dem, der typisk forventes for diabetisk ketoacidose (f.eks. Mindre end 250 mg/dL). Ketoacidosis og glucosuria kan fortsætte længere end typisk forventet. Uringlukoseudskillelse vedvarer i 3 dage efter ophør med Jardiance [se Klinisk farmakologi ]; Der har imidlertid været postmarkedsrapporter om ketoacidose og/eller glucosuria, der varer større end 6 dage, og nogle op til 2 uger efter seponering af SGLT2 -hæmmere.

Overvej ketonovervågning hos patienter med type 1 -diabetes mellitus og overvej ketonovervågning i andre i fare for ketoacidose, hvis det er indikeret af den kliniske situation. Vurder for ketoacidose uanset præsentation af blodsukkerniveauer hos patienter, der har tegn og symptomer, der er i overensstemmelse med svær metabolisk acidose. Hvis der er mistanke om ketoacidosis, evaluerer og behandler ketoacidosis, hvis det bekræftes. Overvåg patienter til opløsning af ketoacidose, før Jardiance genstartes.

Tilbageholde Jardiance om muligt i midlertidige kliniske situationer, der kan disponere patienter for ketoacidose. Genoptag Jardiance, når patienten er klinisk stabil og har genoptaget oral indtagelse [se Dosering og administration ].

Uddann alle patienter om tegn og symptomer på ketoacidose og instruerer patienter om at afbryde Jardiance og straks søge lægehjælp, hvis der opstår tegn og symptomer.

Volumenudtømning

Jardiance can cause intravascular volume depletion which may sometimes manifest as symptomatic hypotension or acute transient changes in creatinine [see Bivirkninger ]. There have been post-marketing reports of acute kidney injury some requiring hospitalization og dialysis in patients with type 2 Diabetes mellitus receiving SGLT2 inhibitors including Jardiance. Patients with impaired renal function (eGFR less than 60 mL/min/1.73 m²) elderly patients or patients on loop diuretika may be at increased risk for volume depletion or hypotension. Before initiating Jardiance in patients with one or more of these characteristics assess volume status og renal function. In patients with volume depletion correct this condition before initiating Jardiance. Monitor for signs og symptoms of volume depletion og renal function after initiating therapy.

Urosepsis og pyelonephritis

Der har været rapporter om alvorlige urinvejsinfektioner, herunder urosepsis og pyelonephritis, der kræver hospitalisering hos patienter, der får jardiance. Behandling med Jardiance øger risikoen for urinvejsinfektioner. Evaluer patienter for tegn og symptomer på urinvejsinfektioner og behandler hurtigt, hvis de er angivet [se Bivirkninger ].

Hypoglykæmi

Insulin- og insulinsekretagoger vides at forårsage Hypoglykæmi . Hos voksne patienter kan risikoen for hypoglykæmi øges, når jardiance anvendes i kombination med insulinsekretagoger (f.eks. Sulfonylura) eller insulin. Hos pædiatriske patienter i alderen 10 år og ældre var risikoen for hypoglykæmi højere med Jardiance uanset insulinbrug [se Bivirkninger ].

Risikoen for hypoglykæmi kan sænkes ved en reduktion i dosis af sulfonylurinans (eller andre samtidigt administrerede insulinsekretagoger) eller insulin. Informer patienter, der bruger disse samtidige medicin og pædiatriske patienter om risikoen for hypoglykæmi og uddanner dem til tegn og symptomer på hypoglykæmi.

Nekrotiserende fasciitis af perineum (Fournier's Gangrene)

Rapporter om nekrotiserende fasciitis af perineum (Fourniers gangrene) En sjælden, men alvorlig og livstruende nekrotiserende infektion, der kræver presserende kirurgisk indgriben, er blevet identificeret hos patienter med diabetes mellitus, der modtager SGLT2-hæmmere inklusive jardiance. Der er rapporteret om sager hos både hunner og mænd. Alvorlige resultater har inkluderet hospitalisering af flere operationer og død.

Patienter behandlet med jardiance, der præsenterer med smerter eller ømhed, erythema eller hævelse i kønsorganet eller perinealt område sammen med feber eller ubehag skal vurderes for nekrotiserende fasciitis. Hvis mistænkt startbehandling med det samme med bredspektret antibiotika og om nødvendigt kirurgisk debridement. Afbryd Jardiance Nøje overvåger blodsukkerniveauet og giver passende alternativ terapi til glykæmisk kontrol.

Genital mykotiske infektioner

Jardiance increases the risk for genital mycotic infections [see Bivirkninger ]. Patients with a history of chronic or recurrent genital mycotic infections were more likely to develop genital mycotic infections. Monitor og treat as appropriate.

Amputation af underekstremiteten

I nogle kliniske undersøgelser med SGLT2 -hæmmere er der observeret en ubalance i forekomsten af ​​amputation af underekstremiteten. På tværs af fire Jardiance-udgangsforsøg var amputationshændelseshastighederne for underekstremiteterne 4,3 og 5,0 begivenheder pr. 1000 patientår i placebogruppen og Jardiance 10 mg eller 25 mg dosisgruppe med en HR på 1,05 (95 % CI) (NULL,81 1,36).

I en langvarig cardio-genal resultatforsøg [se Kliniske studier ] Hos patienter med kronisk nyresygdom blev forekomsten af ​​amputationer i underekstremiteten rapporteret med hændelseshastigheder på 2,9 og 4,3 begivenheder pr. 1000 patientår i henholdsvis placebo og Jardiance 10 mg behandlingsarme. Amputation af tå og midtfod var hyppigste (21 ud af 28 Jardiance 10 mg behandlede patienter med amputationer i underekstremiteterne) og nogle involverede over og under knæet. Nogle patienter havde flere amputationer.

Perifer arteriesygdom og diabetisk fodinfektion (inklusive osteomyelitis) var de mest almindelige udfældende medicinske begivenheder, der førte til behovet for en amputation. Risikoen for amputation var højest hos patienter med en baselinehistorie med diabetisk fodperifer arteriesygdom (inklusive tidligere amputation) eller diabetes.

Rådgiver patienter om vigtigheden af ​​rutinemæssig forebyggende fodpleje. Overvåg patienter, der modtager Jardiance for tegn og symptomer på diabetisk fodinfektion (inklusive osteomyelitis) nye smerter eller ømhedssår eller mavesår, der involverer underekstremiteterne og institutionen af ​​passende behandling.

Overfølsomhedsreaktioner

Der har været postmarketingrapporter om alvorlige overfølsomhedsreaktioner (f.eks. Angioedem) hos patienter behandlet med Jardiance. Hvis der opstår en overfølsomhedsreaktion, ophører Jardiance; Behandl straks pr. Standard for pleje og monitor, indtil tegn og symptomer løser. Jardiance er kontraindiceret hos patienter med overfølsomhed over for empagliflozin eller nogen af ​​excipienserne i Jardiance [se Kontraindikationer ].

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning ).

Diabetisk ketoacidose hos patienter med type 1 -diabetes mellitus og anden ketoacidose

Hos patienter med type 1 Diabetes mellitus inform them that using Jardiance can increase their risk of life-threatening diabetic ketoacidosis og that fatal ketoacidosis has occurred. For all other patients inform them that Jardiance can cause potentially fatal ketoacidosis og that type 2 Diabetes mellitus og pancreatic disorders (e.g. history of pancreatitis or pancreatic surgery) are risk factors.

Uddannelse af alle patienter til udfældende faktorer (såsom insulindosisreduktion eller ubesvarede insulindoser infektion reducerede kaloriindtagelsetogen diætkirurgi dehydrering og alkoholmisbrug) og symptomer på ketoacidose (inklusive kvalme af kvalme af mave i abdominal smerte og arbejdede vejrtrækning). Informer patienter om, at blodsukker kan være normal, selv i nærvær af ketoacidose.

Rådgiv patienter om, at de kan blive bedt om at overvåge ketoner. Hvis der forekommer symptomer på ketoacidose, instruerer patienter om at afbryde Jardiance og søge lægehjælp med det samme [se Advarsler og forholdsregler ].

Volumenudtømning

Informer patienter om, at symptomatisk hypotension kan forekomme med Jardiance og rådgive dem om at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis de oplever sådanne symptomer [se Advarsler og forholdsregler ]. Inform patients that dehydration may increase the risk for hypotension og to maintain adequate fluid intake.

Alvorlige urinvejsinfektioner

Informer patienter om potentialet for urinvejsinfektioner, der kan være alvorlige. Giv dem information om symptomerne på urinvejsinfektioner. Rådgive dem om at søge lægehjælp, hvis sådanne symptomer forekommer [se Advarsler og forholdsregler ].

Hypoglykæmi

Informer patienter om, at hypoglykæmi er rapporteret, når jardiance bruges med insulinsekretagoger eller insulin. Hypoglykæmi kan forekomme hos pædiatriske patienter uanset samtidig antidiabetisk behandling. Uddann patienter eller plejere på tegn og symptomer på hypoglykæmi [se Advarsler og forholdsregler ].

Nekrotiserende fasciitis af perineum (Fournier's Gangrene)

Informer patienter om, at nekrotiserende infektioner i perineum (Fournier's Gangrene) har fundet sted med Jardiance. Rådgiver patienter til straks at søge læge Advarsler og forholdsregler ].

Genital mykotiske infektioner In Females (e.g. Vulvovaginitis)

Informer kvindelige patienter om, at vaginale gærinfektioner kan forekomme og give dem information om tegn og symptomer på vaginale gærinfektioner. Rådgive dem om behandlingsmuligheder, og hvornår de skal søge medicinsk rådgivning [se Advarsler og forholdsregler ].

Genital mykotiske infektioner In Males (e.g. Balanitis or Balanoposthitis)

Informer mandlige patienter om, at gærinfektion af penis (f.eks. Balanitis eller balanoposthitis) kan forekomme, især hos uomskårne mænd og patienter med kroniske og tilbagevendende infektioner. Giv dem information om tegn og symptomer på balanitis og balanoposthitis (udslæt eller rødme af glans eller pengekind). Rådgive dem om behandlingsmuligheder, og hvornår de skal søge medicinsk rådgivning [se Advarsler og forholdsregler ].

Amputation af underekstremiteten

Rådgiver patienter om vigtigheden af ​​rutinemæssig forebyggende fodpleje. Instruer patienter om at overvåge for nye smerter eller ømhedssår eller mavesår eller infektioner, der involverer benet eller foden og straks at søge lægehjælp, hvis sådanne tegn eller symptomer udvikler sig [se Advarsler og forholdsregler ].

Overfølsomhedsreaktioner

Informer patienter om, at alvorlige overfølsomhedsreaktioner såsom urticaria og angioødem er rapporteret med Jardiance. Rådgive patienter om straks at rapportere enhver hudreaktion eller angioødem og til at afbryde stoffer, indtil de har hørt ordinering af sundhedsudbyderen [se Advarsler og forholdsregler ].

Laboratorieundersøgelser

Informer patienter om, at forhøjet glukose i urinalyse forventes, når man tager Jardiance [se Lægemiddelinteraktioner ].

Graviditet

Rådgive gravide patienter og patienter med reproduktivt potentiale for den potentielle risiko for et foster med behandling med Jardiance [se Brug i specifikke populationer ]. Instruct patients to report pregnancies to their healthcare provider as soon as possible.

Amning

Rådgive patienter om, at amning ikke anbefales under behandling med Jardiance [se Brug i specifikke populationer ].

Savnet dosis

Instruer patienter om kun at tage Jardiance som foreskrevet. Hvis der går glip af en dosis, skal den tages, så snart patienten husker. Rådgive patienter om ikke at fordoble deres næste dosis [se Dosering og administration ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Carcinogenese was evaluated in 2-year studies conducted in CD-1 mice og Wistar rats. Empagliflozin did not increase the incidence of tumors in female rats dosed at 100 300 or 700 mg/kg/day (up to 72 times the exposure from the maximum clinical dose of 25 mg). In male rats hemangiomas of the mesenteric lymph node were increased significantly at 700 mg/kg/day or approximately 42 times the exposure from a 25 mg clinical dose. Empagliflozin did not increase the incidence of tumors in female mice dosed at 100 300 or 1000 mg/kg/day (up to 62 times the exposure from a 25 mg clinical dose). Renal tubule adenomas og carcinomas were observed in male mice at 1000 mg/kg/day which is approximately 45 times the exposure of the maximum clinical dose of 25 mg. These tumors may be associated with a metabolic pathway predominantly present in the male mouse kidney.

Mutagenese

Empagliflozin var ikke mutagen eller klastogen med eller uden metabolisk aktivering i in vitro ames bakteriel mutagenicitetsassay in vitro L5178Y TK /- muselymfomcelleanalysen og en in vivo micronucleus assay i rotter.

Værdiforringelse af fertiliteten

Empagliflozin havde ingen effekter på parringsfrugtbarhed eller tidlig embryonal udvikling hos behandlede mandlige eller hunrotter op til den høje dosis på 700 mg/kg/dag (ca. 155 gange den 25 mg kliniske dosis hos mænd og kvinder).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Baseret på dyredata, der viser ugunstige nyreffekter, anbefales Jardiance ikke i løbet af den anden og tredje trimestere af graviditeten.

De begrænsede tilgængelige data med Jardiance hos gravide kvinder er ikke tilstrækkelige til at bestemme en lægemiddelassocieret risiko for større fødselsdefekter og spontanabort. Der er risici for mor og foster forbundet med dårligt kontrolleret diabetes under graviditet [se Kliniske overvejelser ].

I dyreforsøg blev der observeret ugunstige nyreændringer hos rotter, da empagliflozin blev administreret i en periode med nyreudvikling svarende til det sene anden og tredje trimestere af menneskelig graviditet. Doser ca. 13 gange den maksimale kliniske dosis forårsagede nyrebækken og tubulus dilatationer, der var reversible [se Data ].

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter er 6% til 10% hos kvinder med pregestationel diabetes med en HBA1C> 7 og er rapporteret at være så høj som 20% til 25% hos kvinder med HBA1C> 10. Den estimerede baggrundsrisiko for spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risiko

Dårligt kontrolleret diabetes i graviditeten øger moderens risiko for diabetisk ketoacidose præeklampsi spontane aborter for tidlige leverings- og leveringskomplikationer. Dårligt kontrolleret diabetes øger fosterets risiko for større fødselsdefekter dødfødsel og makrosomi -relateret sygelighed.

Data

Dyredata

Empagliflozin doserede direkte til unge rotter fra postnatal dag (PND) 21, indtil PND 90 i doser på 1 10 30 og 100 mg/kg/dag forårsagede øget nyrevægte og nyretør og bækket dilatation ved 100 mg/kg/dag, hvilket tilslutter 13 gange den maksimale kliniske dosis på 25 MG baseret på AUC. Disse fund blev ikke observeret efter en 13-ugers lægemiddelfri genopretningsperiode. Disse resultater forekom med lægemiddeleksponering i perioder med nyreudvikling hos rotter, der svarer til det sene andet og tredje trimester af menneskelig nyreudvikling.

I embryo-føtaludviklingsundersøgelser i rotter og kaniner blev Empagliflozin administreret for intervaller, der faldt sammen med den første trimesterperiode med organogenese hos mennesker. Doser op til 300 mg/kg/dag, der tilnærmer sig 48 gange (rotter) og 128 gange (kaniner), resulterede den maksimale kliniske dosis på 25 mg (baseret på AUC) ikke på negative udviklingseffekter. Hos rotter ved højere doser af empagliflozin, der forårsager moderlig toksicitet, steg misdannelser af lemknogler i fostre ved 700 mg/kg/dag eller 154-gange de maksimale kliniske dosis på 25 mg. Empagliflozin krydser placenta og når føtalvæv hos rotter. I kaninen resulterede højere doser af empagliflozin i moderlig og føtal toksicitet ved 700 mg/kg/dag eller 139 gange den maksimale kliniske dosis på 25 mg.

I før- og postnatal udviklingsundersøgelser i gravide rotter blev Empagliflozin administreret fra drægtighedsdag 6 til laktationsdag 20 (fravænning) ved op til 100 mg/kg/dag (ca. 16 gange den maksimale kliniske dosis på 25 mg uden moderisk toksicitet. Nedsat kropsvægt blev observeret i afkom ved større end eller lig med 30 mg/kg/dag (ca. 4 gange den maksimale kliniske dosis på 25 mg).

Amning

Risikooversigt

Der er begrænset information om tilstedeværelsen af ​​jardiance i human mælk virkningerne af jardiance på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Empagliflozin er til stede i mælken fra ammende rotter [se Data ]. Since human kidney maturation occurs in utero og during the first 2 years of life when lactational exposure may occur there may be risk to the developing human kidney.

På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger hos et ammet spædbarn inklusive potentialet for empagliflozin til at påvirke postnatal nyreudvikling rådgiver patienter om, at brug af jardiance ikke anbefales under amning.

Data

Empagliflozin var til stede på et lavt niveau i rotteføtalvæv efter en enkelt oral dosis til dæmningerne ved drægtighedsdag 18. Ved rottemælk var det gennemsnitlige mælk til plasmasforhold fra 0,634 til 5 og var større end en fra 2 til 24 timer efter dosis. Den gennemsnitlige maksimale mælk til plasmasforhold på 5 forekom 8 timer efter dosis, hvilket antydede akkumulering af empagliflozin i mælken. Juvenile rotter, der direkte blev udsat for empagliflozin, viste en risiko for den udviklende nyre (nyrebækken og rørformede dilatationer) under modning.

Pædiatrisk brug

Jardians sikkerhed og effektivitet som et supplement til diæt og træning for at forbedre glykæmisk kontrol i type 2 -diabetes mellitus er blevet etableret hos pædiatriske patienter i alderen 10 år og ældre. Brug af Jardiance til denne indikation understøttes af beviser fra en 26-ugers dobbeltblind placebokontrolleret klinisk undersøgelse med en dobbeltblind aktiv behandlingssikkerhedsudvidelsesperiode på op til 52 uger i 157 pædiatriske patienter i alderen 10 til 17 år med type 2-diabetes mellitus og en pædiatrisk farmakokinetisk undersøgelse [se Klinisk farmakologi og Kliniske studier ]. The safety profile of pediatric patients treated with Jardiance was similar to that observed in adults with type 2 Diabetes mellitus with the exception of Hypoglykæmi risk which was higher in pediatric patients treated with Jardiance regardless of concomitant insulin use [see Advarsler og forholdsregler og Bivirkninger ].

Jardians sikkerhed og effektivitet er ikke blevet fastlagt hos pædiatriske patienter mindre end 10 år som et supplement til diæt og træning for at forbedre glykæmisk kontrol hos type 2 -diabetes mellitus.

Jardians sikkerhed og effektivitet er ikke blevet fastlagt hos pædiatriske patienter for at reducere risikoen for:

• Kardiovaskulær død og indlæggelse for hjertesvigt hos patienter med hjertesvigt.
• Vedvarende tilbagegang i EGFR-slutstadie nyresygdomme kardiovaskulær død og indlæggelse hos patienter med kronisk nyresygdom i risiko for progression.
• Kardiovaskulær død hos patienter med type 2 -diabetes mellitus og etableret hjerte -kar -sygdom.

Geriatrisk brug

I glykæmiske kontrolforsøg hos patienter med type 2 -diabetes var mellitus i alt 2721 (32%) patienter, der blev behandlet med Jardiance, 65 år gammel og ældre og 491 (6%) var 75 år gammel og ældre. Jardiance forventes at have formindsket glykæmisk effektivitet hos ældre patienter med nedsat nyrefunktion [se Brug i specifikke populationer ]. The risk of volume depletion-related adverse reactions increased in patients who were 75 years of age og older to 2.1% 2.3% og 4.4% for placebo Jardiance 10 mg og Jardiance 25 mg. The risk of Urinvejsinfektioner increased in patients who were 75 years of age og older to 10.5% 15.7% og 15.1% in patients rogomized to placebo Jardiance 10 mg og Jardiance 25 mg respectively [see Advarsler og forholdsregler og Bivirkninger ].

I de kejserreducerede kejserbevarede og Empa-Kidney-forsøg er der ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed og effektivitet mellem patienter 65 år og ældre og yngre voksne patienter. Kejserreduceret inkluderede 1188 (64%) patienter behandlet med Jardiance 65 år og ældre og 503 (27%) patienter 75 år og ældre. Kejserbevaret inkluderede 2402 (80%) patienter behandlet med Jardiance 65 år og ældre og 1281 (43%) patienter 75 år og ældre. Empa-Kidney inkluderede 2089 (32%) patienter behandlet med Jardiance 65 år og ældre og 1518 (23%) patienter 75 år og ældre.

Nedskærmning af nyren

Effektiviteten og sikkerheden af ​​Jardiance til glykæmisk kontrol blev evalueret i et forsøg med voksne patienter med type 2 -diabetes mellitus med mild og moderat nyrefunktion (EGFR 30 til mindre end 90 ml/min/1,73 m²) [se Kliniske studier ]. In this trial 195 adult patients exposed to Jardiance had an eGFR between 60 og 90 mL/min/1.73 m² 91 adult patients exposed to Jardiance had an eGFR between 45 og 60 mL/min/1.73 m² og 97 patients exposed to Jardiance had an eGFR between 30 og 45 mL/min/1.73 m². The glucose lowering benefit of Jardiance 25 mg decreased in adult patients with worsening renal function. The risks of renal impairment volume depletion adverse reactions og urinary tract infection -related adverse reactions increased with worsening renal function [see Advarsler og forholdsregler ]. Use of Jardiance for glycemic control in patients without established cardiovascular disease or cardiovascular risk factors is not recommended when eGFR is less than 30 mL/min/1.73 m².

Jardiance was evaluated in 7020 adult patients with type 2 diabetes og established cardiovascular disease (eGFR greater than or equal to 30 mL/min/1.73 m²) in the EMPAREG OUTCOME trial in a total of 9718 patients with heart failure (eGFR greater than or equal to 20 mL/min/1.73 m²) in the EMPEROR-Reduced og EMPEROR-Preserved trials og in 6609 adult patients with chronic kidney disease (eGFR 20 to 90 mL/min/1.73 m²) in the EMPA-KIDNEY study. The safety profile across eGFR subgroups in these trials was consistent with the known safety profile [see Bivirkninger og Kliniske studier ].

Effektivitets- og sikkerhedsforsøg med Jardiance tilmeldte sig ikke voksne patienter med en EGFR mindre end 20 ml/min/1,73 m² eller på dialyse. En gang tilmeldte voksne patienter i EMPA-REG-resultatet Emperor-reduceret kejserbeskrevet og Empa-Kidney-forsøg var ikke påkrævet for at afbryde terapi for forværring af EGFR til mindre end 20 ml/min/1,73 m² eller initiering af dialyse [se Kliniske studier ].

Leverskrivning i leveren

Jardiance may be used in patients with hepatic impairment [see Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til Jardiance

I tilfælde af en overdosis med Jardiance overvej at kontakte Poison Help Line (1-800-222-1222) eller en medicinsk toksikolog for yderligere henstillinger for overdosering af overdosering. Fjernelse af empagliflozin ved hæmodialyse er ikke undersøgt.

Kontraindikationer for Jardiance

Jardiance is contraindicated in patients:

• Med en overfølsomhed over for empagliflozin eller nogen af ​​de excipienser i jardiance -reaktioner, såsom angioødem, har forekommet [se Advarsler og forholdsregler ].

Klinisk farmakologi for Jardiance

Handlingsmekanisme

Empagliflozin er en hæmmer af SGLT2 den dominerende transporter, der er ansvarlig for reabsorption af glukose fra det glomerulære filtrat tilbage i cirkulationen. Ved at hæmme SGLT2 reducerer Empagliflozin nyreabsorption af filtreret glukose og sænker nyretærsklen for glukose og øger derved uringlukoseudskillelse.

Empagliflozin reducerer også natriumreabsorption og øger leveringen af ​​natrium til den distale tubule. Dette kan have indflydelse på adskillige fysiologiske funktioner, herunder, men ikke begrænset til at øge tubuloglomerulær feedback og reducere intraglomerulært tryk, der sænker både før og efterbelastning af hjertet og nedregulerende sympatisk aktivitet.

Farmakodynamik

Uringlukoseudskillelse

Hos patienter med type 2-diabetes steg mellitus uringlukoseudskillelse umiddelbart efter en dosis empagliflozin og blev opretholdt i slutningen af ​​en 4-ugers behandlingsperiode i gennemsnit med ca. 64 gram pr. Dag med 10 mg empagliflozin og 78 gram pr. Kliniske studier ]. Data from single oral doses of Empagliflozin in healthy subjects indicate that on average the elevation in urinary glucose excretion approaches baseline by about 3 days for the 10 mg og 25 mg doses.

Urinvolumen

I en 5-dages undersøgelse var gennemsnitlig 24-timers urinvolumenforøgelse fra baseline 341 ml på dag 1 og 135 ml på dag 5 af empagliflozin 25 mg en gang daglig behandling.

Hjertelektrofysiologi

I en randomiseret placebokontrolleret aktiv-sammenligningsovergangsundersøgelse blev 30 raske forsøgspersoner administreret en enkelt oral dosis empagliflozin 25 mg empagliflozin 200 mg (8 gange den maksimale dosis) moxifloxacin og placebo. Der blev ikke observeret nogen stigning i QTC med hverken 25 mg eller 200 mg empagliflozin.

Farmakokinetik

Farmakokinetikken af ​​empagliflozin er blevet karakteriseret hos raske frivillige og patienter med type 2 -diabetes mellitus, og der blev ikke observeret nogen klinisk relevante forskelle mellem de to populationer. Den stabile tilstand gennemsnitlige plasma AUC og Cmax var 1870 nmol • H/L og 259 nmol/L med henholdsvis 10 mg empagliflozin en gang daglig behandling og 4740 nmol • H/L og 687 nmol/L med 25 mg empagliflozin en gang daglig behandling. Systemisk eksponering af empagliflozin steg på en dosisproportionsmæssig måde i det terapeutiske dosisområde. Empagliflozin ser ikke ud til at have tidsafhængige farmakokinetiske egenskaber. Efter en gang dagligt dosering op til 22% akkumulering med hensyn til plasma AUC blev observeret i stabil tilstand.

Absorption

Efter oral administration blev topplasmakoncentrationer af empagliflozin nået på 1,5 timer efter dosis. Administration af 25 mg empagliflozin efter indtagelse af et højt fedtindhold og højt kalorieindhold måltidet resulterede i lidt lavere eksponering; AUC faldt med ca. 16%, og Cmax faldt med ca. 37% sammenlignet med fastet tilstand. Den observerede virkning af fødevarer på empagliflozin farmakokinetik blev ikke betragtet som klinisk relevant, og empagliflozin kan administreres med eller uden mad.

Fordeling

Det tilsyneladende steady-state-volumen af ​​distribution blev estimeret til at være 73,8 L baseret på en farmakokinetisk analyse af population. Efter administration af en mundtlig [ ¹⁴ C]- Empagliflozin-opløsning til sunde forsøgspersoner, hvor den røde blodlegemer-partitionering var ca. 36,8%, og plasmaproteinbinding var 86,2%.

Eliminering

Den tilsyneladende terminal eliminering af halveringstiden for empagliflozin blev estimeret til at være 12,4 timer, og tilsyneladende oral clearance var 10,6 l/h baseret på den farmakokinetiske analyse af population.

Metabolisme

Ingen større metabolitter af empagliflozin blev påvist i humant plasma, og de mest rigelige metabolitter var tre glucuronidkonjugater (2-O-3-O- og 6-ÆGLUCURONIDE). Systemisk eksponering af hver metabolit var mindre end 10% af det samlede drugrelerede materiale. In vitro-undersøgelser antydede, at den primære metabolisme af empagliflozin hos mennesker er glucuronidering af uridin 5'-diphosphoglucuronosyltransferases UGT2B7 UGT1A3 UGT1A8 og UGT1A9.

Udskillelse

Efter administration af en mundtlig [ ¹⁴ C] -empagliflozinopløsning til raske individer ca. 95,6%af den lægemiddelrelaterede radioaktivitet blev fjernet i fæces (NULL,2%) eller urin (NULL,4%). Størstedelen af ​​lægemiddelrelateret radioaktivitet, der blev genvundet i fæces, var uændret forældremedicin, og cirka halvdelen af ​​lægemiddelrelateret radioaktivitet, der blev udskilt i urin, var uændret forældremedicin.

Specifikke populationer

Pædiatriske patienter

Farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​empagliflozin blev undersøgt hos pædiatriske patienter i alderen 10 til 17 år med type 2 -diabetes mellitus. Oral administration af empagliflozin ved 10 mg og 25 mg resulterede i eksponering inden for området observeret hos voksne patienter.

Effekter af alder kropsmasseindeks køn og race

Alder Body Mass Index (BMI) Køn og race (asiater versus primært hvide) har ikke en klinisk meningsfuld effekt på farmakokinetik af empagliflozin.

Patienter med nedsat leverfunktion

Hos voksne patienter med mild moderat og alvorlig leverfunktion steg i henhold til børnepugh-klassificeringen AUC for empagliflozin med ca. 23% 47% og 75% og C steg med ca. 4% 23% og 48% sammenlignet med individer med normal leverfunktion.

Patienter med nedsat nyrefunktion

Hos voksne patienter med type 2 -diabetes mellitus med mild (EGFR: 60 til mindre end 90 ml/min/1,73 m²) moderat (EGFR: 30 til mindre end 60 ml/min/1,73 m²) og svær ml/min/1,73 m²) moderat (f.eks. Nedskrivning af nyren og patienter i dialyse på grund af nyresvigt AUC for empagliflozin steg med henholdsvis ca. 18% 20% 66% og 48% sammenlignet med personer med normal nyrefunktion. Peak plasmaniveauer af empagliflozin var ens hos patienter med moderat nyrefunktion og patienter i dialyse på grund af nyresvigt sammenlignet med personer med normal nyrefunktion. De maksimale plasmaniveauer af empagliflozin var ca. 20% højere hos patienter med mild og alvorlig nyring af nyren sammenlignet med patienter med normal nyrefunktion. Population farmakokinetisk analyse viste, at den tilsyneladende orale clearance af empagliflozin faldt med et fald i EGFR, der førte til en stigning i lægemiddeleksponering. Imidlertid faldt den brøkdel af empagliflozin, der blev udskilt uændret i urin- og uringlukosekretion, med fald i EGFR.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

In vitro -vurdering af lægemiddelinteraktioner

Empagliflozin hæmmer ikke inaktiver eller inducerer CYP450 -isoformer. In vitro-data antyder, at den primære metabolisme af empagliflozin hos mennesker er glucuronidering af uridin 5'-diphospho-glucuronosyltransferaser UGT1A3 UGT1A8 UGT1A9 og UGT2B7. Empagliflozin hæmmer ikke UGT1A1 UGT1A3 UGT1A8 UGT1A9 eller UGT2B7. Derfor forventes ingen virkning af empagliflozin på samtidig administrerede lægemidler, der er substrater af de vigtigste CYP450 -isoformer eller UGT1A1 UGT1A3 UGT1A8 UGT1A9 eller UGT2B7. Effekten af ​​UGT -induktion (f.eks. Induktion med rifampicin eller ethvert andet UGT -enzyminducer) på Empagliflozin -eksponering er ikke blevet evalueret.

Empagliflozin er et substrat for P-glycoprotein (P-gp) og brystkræftresistensprotein (BCRP), men det hæmmer ikke disse udstrømningstransportører ved terapeutiske doser. Baseret på in vitro-studier betragtes empagliflozin som usandsynligt at forårsage interaktion med lægemidler, der er P-gp-underlag. Empagliflozin er et substrat af de humane optagelsestransportører OAT3 OATP1B1 og OATP1B3, men ikke OAT1 og OCT2. Empagliflozin hæmmer ikke nogen af ​​disse humane optagelsestransportører ved klinisk relevante plasmakoncentrationer, og derfor forventes der ingen virkning af empagliflozin på samtidig administrerede lægemidler, der er underlag af disse optagelsestransportører.

In vivo -vurdering af lægemiddelinteraktioner

Empagliflozin -farmakokinetik var ens med og uden samtidig administration af metformin glimepirid pioglitazon sitagliptin linagliptin warfarin verapamil ramipril og simvastatin hos raske frivillige og med eller uden coadministration af hydrochlorothiazid og torspidsemid i patienter med type 2 -diabe. Hos personer med normal nyrefunktion resulterede samtidig administration af empagliflozin med probenecid i et fald på 30% i fraktionen af ​​empagliflozin udskilles i urin uden nogen effekt på 24-timers glukoseudskillelse. Relevansen af ​​denne observation for patienter med nedsat nyrefunktion er ukendt.

Figur 1: Effekt af forskellige medicin på farmakokinetikken af ​​empagliflozin som vist som 90% konfidensinterval for geometriske gennemsnitlige AUC- og Cmax -forhold [Referencelinjer angiver 100% (80% - 125%)]

^a Empagliflozin 50 mg en gang dagligt; EN ^b Empagliflozin 25 mg enkelt dosis; ^c Empagliflozin 25 mg en gang dagligt; ^d Empagliflozin 10 mg enkelt dosis

Empagliflozin havde ingen klinisk relevant effekt på farmakokinetikken af ​​metformin glimepirid pioglitazon sitagliptin linagliptin warfarin digoxin ramipril simvastatin hydrochlorothiazide torsemid og orale prægemidler, når de var coadministeret i sunde frivillige (se figur 2).

Figur 2: Effekt af empagliflozin på farmakokinetikken for forskellige medicin som vist som 90% konfidensinterval for geometriske gennemsnitlige AUC- og Cmax -forhold [Referencelinjer angiver 100% (80% - 125%)]

^a Empagliflozin 50 mg en gang dagligt; ^b Empagliflozin 25 mg en gang dagligt; ^c Empagliflozin 25 mg enkelt dosis; ^d administreret som simvastatin; ^e administreret som warfarin racemisk blanding; ^f administreret som Microgynon®; ^g administreret som ramipril

Kliniske studier

Glykæmiske kontrolforsøg hos voksne med type 2 -diabetes mellitus

Jardiance has been studied as monotherapy og in combination with metformin sulfonylurea pioglitazone linagliptin og insulin. Jardiance has also been studied in patients with type 2 Diabetes mellitus with mild or moderate renal impairment.

Hos voksne patienter med type 2 -diabetes reduceret mellitus -behandling med Jardiance hæmoglobin A1C (HBA1C) sammenlignet med placebo. Reduktionen i HbA1c for Jardiance sammenlignet med placebo blev observeret på tværs af undergrupper, herunder kønsrace geografisk region baseline BMI og sygdomsvarighed.

Monoterapi

I alt 986 patienter med type 2-diabetes mellitus deltog i et dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg for at evaluere effektiviteten af ​​Jardiance-monoterapi.

Behandling-naã¯ve-patienter med utilstrækkeligt kontrolleret type 2-diabetes mellitus gik ind i en open-label placebo-run-in i 2 uger. I slutningen af ​​run-in-perioden blev patienter, der forblev utilstrækkeligt kontrolleret og havde en HBA1C mellem 7% og 10%, randomiseret til placebo jardiance 10 mg jardiance 25 mg eller en referencekomparator.

I uge 24-behandling med Jardiance 10 mg eller 25 mg dagligt leverede statistisk signifikante reduktioner i HBA1C (p-værdi <0.0001) fasting plasma glucose (FPG) og body weight compared with placebo (see Table 5 og Figure 3).

Tabel 5: Resultater i uge 24 fra et placebokontrolleret monoterapi-forsøg med Jardiance

Figur 3: Justeret gennemsnitlig HBA1c -ændring på hvert tidspunkt (kompletter) og i uge 24 (MITT -befolkning) - LOCF

I uge 24 blev det systoliske blodtryk statistisk signifikant reduceret sammenlignet med placebo med -2,6 mmHg (placebo-justeret p-værdi = 0,0231) hos patienter, der er randomiseret til 10 mg jardiance og af -3,4 mmHg (placebokorrigeret P-value = 0,0028) i patienter randomiseret til 25 mg af jardiance.

Add-on kombinationsterapi med metformin

I alt 637 patienter med type 2-diabetes mellitus deltog i et dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg for at evaluere effektiviteten af ​​jardiance i kombination med metformin.

Patienter med type 2-diabetes mellitus kontrollerede utilstrækkeligt på mindst 1500 mg metformin pr. Dag ind i en open-label 2-ugers placebo-run-in. I slutningen af ​​run-in-perioden blev patienter, der forblev utilstrækkeligt kontrolleret og havde en HBA1C mellem 7% og 10%, randomiseret til placebo jardiance 10 mg eller jardiance 25 mg.

I uge 24-behandling med Jardiance 10 mg eller 25 mg dagligt leverede statistisk signifikante reduktioner i HBA1C (p-værdi <0.0001) FPG og body weight compared with placebo (see Table 6).

Tabel 6: Resultater i uge 24 fra et placebokontrolleret forsøg for jardiance brugt i kombination med metformin

I uge 24 blev det systoliske blodtryk statistisk signifikant reduceret sammenlignet med placebo med -4,1 mmHg (placebo-korrigeret p-værdi <0.0001) for Jardiance 10 mg og -4.8 mmHg (placebo-corrected p-værdi <0.0001) for Jardiance 25 mg.

Indledende kombinationsterapi med metformin

I alt 1364 patienter med type 2-diabetes mellitus deltog i et dobbeltblind randomiseret aktivkontrolleret forsøg for at evaluere effektiviteten af ​​Jardiance i kombination med metformin som initial terapi sammenlignet med de tilsvarende individuelle komponenter.

Behandling-naã¯ve-patienter med utilstrækkeligt kontrolleret type 2-diabetes mellitus gik ind i en open-label placebo-run-in i 2 uger. Ved afslutningen af ​​run-in-perioden blev patienter, der forblev utilstrækkeligt kontrolleret og havde en HBA1C mellem 7% og 10,5%, randomiseret til en af ​​8 aktive-behandlingsarme: Jardiance 10 mg eller 25 mg; metformin 1000 mg eller 2000 mg; Jardiance 10 mg i kombination med 1000 mg eller 2000 mg metformin; eller Jardiance 25 mg i kombination med 1000 mg eller 2000 mg metformin.

I uge 24 indledende terapi af Jardiance i kombination med metformin gav statistisk signifikante reduktioner i HBA1C (p-værdi <0.01) compared to the individual components (see Table 7).

Tabel 7: Glykæmiske parametre efter 24 uger i en prøve, der sammenligner Jardiance og metformin med de enkelte komponenter som indledende terapi

Add-on kombinationsterapi med metformin And Sulfonylurea

I alt 666 patienter med type 2-diabetes mellitus deltog i et dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg for at evaluere effektiviteten af ​​jardiance i kombination med metformin plus et sulfonylurinstof.

Patienter med utilstrækkeligt kontrolleret type 2-diabetes mellitus på mindst 1500 mg pr. Dag med metformin og på en sulfonylurea gik ind i en 2-ugers open-label placebo run-in. Ved afslutningen af ​​de run-in-patienter, der forblev utilstrækkeligt kontrolleret og havde en HBA1C mellem 7% og 10%, blev randomiseret til placebo jardiance 10 mg eller jardiance 25 mg.

Behandling med Jardiance 10 mg eller 25 mg dagligt leverede statistisk signifikante reduktioner i HBA1C (p-værdi <0.0001) FPG og body weight compared with placebo (see Table 8).

Tabel 8: Resultater i uge 24 fra et placebokontrolleret forsøg for jardiance i kombination med metformin og sulfonylura

I kombination med linagliptin som tilføjelse til metforminbehandling

I alt 686 patienter med type 2-diabetes mellitus deltog i et dobbeltblindt aktivkontrolleret forsøg for at evaluere effektiviteten af ​​Jardiance 10 mg eller 25 mg i kombination med linagliptin 5 mg sammenlignet med de individuelle komponenter.

Patienter med type 2-diabetes mellitus kontrollerede utilstrækkeligt på mindst 1500 mg metformin pr. Dag ind i en enkeltblind placebo-run-in i 2 uger. Ved afslutningen af ​​run-in-perioden blev patienter, der forblev utilstrækkeligt kontrolleret og havde en HBA1C mellem 7% og 10,5%, randomiseret 1: 1: 1: 1: 1 til en af ​​5 aktivbehandlingsarme af jardiance 10 mg eller 25 mg linagliptin 5 mg eller linagliptin 5 mg i kombination med 10 mg eller 25 mg Jardiance som en fast-doset kombination af tablet.

I uge 24 Jardiance 10 mg eller 25 mg anvendt i kombination med linagliptin 5 mg gav statistisk signifikant forbedring i HBA1C (p-værdi <0.0001) og FPG (pvalue <0.001) compared to the individual components in patients who had been inadequately controlled on metformin. Treatment with Jardiance/linagliptin 25 mg/5 mg or Jardiance/linagliptin 10 mg/5 mg daily also resulted in a statistically significant reduction in body weight compared to linagliptin 5 mg (p-værdi <0.0001). There was no statistically significant difference in body weight compared to Jardiance alone.

Aktiv kontrolleret forsøg versus glimepirid i kombination med metformin

Effektiviteten af ​​Jardiance blev evalueret i et dobbeltblindt glimepirid-kontrolleret forsøg hos 1545 patienter med type 2-diabetes mellitus med utilstrækkelig glykæmisk kontrol på trods af metformin-terapi.

Patienter med utilstrækkelig glykæmisk kontrol og en HBA1C mellem 7% og 10% efter en 2-ugers indkørselsperiode blev randomiseret til glimepirid eller Jardiance 25 mg.

I uge 52 sænkede Jardiance 25 mg og glimepirid HBA1C og FPG (se tabel 9 Figur 4). Forskellen i den observerede effektstørrelse mellem Jardiance 25 mg og glimepirid udelukkede den forud specificerede margin, der ikke varindrettede på 0,3%. Den gennemsnitlige daglige dosering af glimepirid var 2,7 mg, og den maksimale godkendte dosering i USA er 8 mg pr. Dag.

Tabel 9: Resultater i uge 52 fra et aktivt kontrolleret forsøg, der sammenligner Jardiance med glimepirid som tilføjelsesbehandling hos patienter utilstrækkeligt kontrolleret på metformin

Figur 4: Justeret gennemsnitlig HbA1c -ændring på hvert tidspunkt (kompletter) og i uge 52 (MITT -befolkning) - LOCF

I uge 52 var den justerede gennemsnitlige ændring fra baseline i systolisk blodtryk - 3,6 mmHg sammenlignet med 2,2 mmHg for glimepirid. Forskellene mellem behandlingsgrupper for systolisk blodtryk var statistisk signifikante (p-værdi <0.0001).

I uge 104 var den justerede gennemsnitlige ændring fra baseline i HBA1C -0,75% for Jardiance 25 mg og -0,66% for glimepirid. Den justerede gennemsnitlige behandlingsforskel var -0,09% med et 97,5% konfidensinterval på (-0,32% 0,15%) eksklusive den forudbestemte margin, der ikke varindretter på 0,3%. Den gennemsnitlige daglige dosering af glimepirid var 2,7 mg, og den maksimale godkendte dosering i USA er 8 mg pr. Dag. Ugen 104-analysen inkluderede data med og uden samtidig glykæmisk redningsmedicin såvel som off-behandlingsdata. Manglende data for patienter, der ikke leverede oplysninger ved besøget, blev beregnet baseret på de observerede off-behandlingsdata. I denne multiple imputationsanalyse blev 13,9% af dataene beregnet til Jardiance 25 mg og 12,9% for glimepirid.

I uge 104 resulterede Jardiance 25 mg dagligt i en statistisk signifikant forskel i ændring fra baseline for kropsvægt sammenlignet med glimepirid (-3,1 kg for Jardiance 25 mg mod 1,3 kg for glimepirid; ANCOVA-LOCF P-værdi <0.0001).

Add-on kombinationsterapi med pioglitazon med eller uden metformin

I alt 498 patienter med type 2-diabetes mellitus deltog i et dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg for at evaluere effektiviteten af ​​jardiance i kombination med pioglitazon med eller uden metformin.

Patienter med utilstrækkeligt kontrolleret type 2-diabetes mellitus på metformin ved en dosis på mindst 1500 mg pr. Dag og pioglitazon i en dosis på mindst 30 mg pr. Dag blev anbragt i en åben placebo-run-in i 2 uger. Patienter med utilstrækkelig glykæmisk kontrol og en HBA1C mellem 7% og 10% efter, at indløbsperioden blev randomiseret til placebo jardiance 10 mg eller jardiance 25 mg.

Behandling med Jardiance 10 mg eller 25 mg dagligt resulterede i statistisk signifikante reduktioner i HBA1C (p-værdi <0.0001) FPG og body weight compared with placebo (see Table 10).

Tabel 10: Resultater af placebo-kontrolleret forsøg for jardiance i kombinationsterapi med pioglitazon

Tilføjskombination med insulin med eller uden metformin og/eller sulfonylurinstoffer

I alt 494 patienter med type 2-diabetes mellitus utilstrækkeligt kontrolleret på insulin eller insulin i kombination med orale lægemidler deltog i et dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg for at evaluere effektiviteten af ​​jardiance som tilføjelsesbehandling til insulin over 78 uger.

Patienter gik ind i en 2-ugers placebo-run-in-periode på basal insulin (f.eks. Insulin glargine insulin detemir eller NPH insulin) med eller uden metformin og/eller sulfonylurea baggrundsterapi. Efter run-in-perioden blev patienter med utilstrækkelig glykæmisk kontrol randomiseret til tilsætning af Jardiance 10 mg jardiance 25 mg eller placebo. Patienter blev opretholdt på en stabil dosis af insulin før tilmelding i løbet af indkørselsperioden og i løbet af de første 18 uger af behandlingen. I de resterende 60 uger kunne insulin justeres. Den gennemsnitlige samlede daglige insulindosis ved baseline for Jardiance 10 mg 25 mg og placebo var henholdsvis 45 IE 48 IE og 48 IE.

Jardiance used in combination with insulin (with or without metformin og/or sulfonylurea) provided statistically significant reductions in HbA1c og FPG compared to placebo after both 18 og 78 weeks of treatment (see Table 11). Jardiance 10 mg or 25 mg daily also resulted in statistically significantly greater percent body weight reduction compared to placebo.

Tabel 11: Resultater i uge 18 og 78 for et placebokontrolleret forsøg for Jardiance i kombination med insulin

Add-on-kombination med MDI-insulin med eller uden metformin

I alt 563 patienter med type 2-diabetes mellitus kontrolleret utilstrækkeligt på flere daglige injektioner (MDI) af insulin (total daglig dosis> 60 IE) alene eller i kombination med metformin deltog i en dobbeltblind placebokontrolleret forsøg for at evaluere effektiviteten af ​​jardiance som tillægsbehandling til MDI-insulin over 18 uger.

Patienter gik ind i en 2-ugers placebo-run-in-periode på MDI-insulin med eller uden metformin-baggrundsterapi. Efter run-in-perioden blev patienter med utilstrækkelig glykæmisk kontrol randomiseret til tilsætning af Jardiance 10 mg jardiance 25 mg eller placebo. Patienter blev opretholdt på en stabil dosis af insulin før tilmelding i løbet af indkørselsperioden og i løbet af de første 18 uger af behandlingen. Den gennemsnitlige samlede daglige insulindosis ved baseline for Jardiance 10 mg Jardiance 25 mg og placebo var henholdsvis 88,6 IE 90,4 IE og 89,9 IU.

Jardiance 10 mg or 25 mg daily used in combination with MDI insulin (with or without metformin) provided statistically significant reductions in HbA1c compared to placebo after 18 weeks of treatment (see Table 12).

Tabel 12: Resultater i uge 18 for et placebokontrolleret forsøg for Jardiance i kombination med insulin og med eller uden metformin

I løbet af en forlængelsesperiode med behandling i op til 52 uger kunne insulin justeres for at opnå definerede glukosemålniveauer. Ændringen fra baseline i HbA1c blev opretholdt fra 18 til 52 uger med både Jardiance 10 mg og 25 mg. Efter 52 uger resulterede jardiance 10 mg eller 25 mg dagligt i statistisk større procentvis kropsvægtsteduktion sammenlignet med placebo (p-værdi <0.0001). The mean change in body weight from baseline was -1.95 kg for Jardiance 10 mg og -2.04 kg for Jardiance 25 mg.

Nedskærmning af nyren

I alt 738 patienter med type 2-diabetes mellitus og en baseline-EGFR mindre end 90 ml/min/1,73 m² deltog i en randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret parallelgruppeforsøg for at evaluere effektiviteten af ​​Jardiance hos patienter med type 2-diabetes mellitus og nøje nedtænkt. Forsøgspopulationen bestående af 290 patienter med mild nedsat nyrefunktion (EGFR 60 til mindre end 90 ml/min/1,73 m²) 374 patienter med moderat nyrefunktion (EGFR 30 til mindre end 60 ml/min/1,73 m²) og 74 med alvorlig nedsat nyrefunktion (EGFR mindre end 30 ml/min/1,73 m²). I alt 194 patienter med moderat nedsat nyrefunktion havde en baseline EGFR på 30 til mindre end 45 ml/min/1,73 m²og og 180 patienter havde en baseline EGFR på 45 til mindre end 60 ml/min/1,73 m².

I uge 24 gav Jardiance 25 mg statistisk signifikant reduktion i HBA1C i forhold til placebo hos patienter med mild til moderat nyrestillingsafdeling (se tabel 13). En statistisk signifikant reduktion i forhold til placebo blev også observeret med Jardiance 25 mg hos patienter med enten mild [-0,7 (95% CI: -0,9 -0,5)] eller moderat [-0,4 (95% CI: -0,6 -0,3)] nøje nedsat og med Jardiance 10 mg hos patienter med mild [-0,5 (95% CI: -0,7 -0,3)]

Glukose -sænkningseffektiviteten af ​​Jardiance 25 mg faldt med et faldende niveau af nyrefunktion i det milde til moderate interval. De mindste kvadratiske gennemsnitlige Hba1c -ændringer efter 24 uger var -0,6% -0,5% og -0,2% for dem med en baseline EGFR på 60 til mindre end 90 ml/min/1,73 m² 45 til mindre end 60 ml/min/1,73 m² og 30 til mindre end 45 ml/min/1,73 m² Dosering og administration og Brug i specifikke populationer ]. For placebo least square mean HbA1c changes at 24 weeks were 0.1% -0.1% og 0.2% for patients with a baseline eGFR of 60 to less than 90 mL/min/1.73 m² 45 to less than 60 mL/min/1.73 m² og 30 to less than 45 mL/min/1.73 m² respectively.

Tabel 13: Resultater i uge 24 (LOCF) af placebo-kontrolleret forsøg for Jardiance hos voksne med type 2-diabetes mellitus og nedsat nyrefunktion

For patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion viste analyserne af ændringer i HBA1C og FPG ingen mærkbar behandlingseffekt af Jardiance 25 mg sammenlignet med placebo [se Indikationer og brug Dosering og administration og Brug i specifikke populationer ].

Glykæmisk kontrolforsøg hos pædiatriske patienter i alderen 10 til 17 år med type 2 -diabetes mellitus

Dinamo (NCT03429543) var en 26-ugers dobbeltblind randomiseret placebokontrolleret parallel gruppeprøve med en dobbeltblind aktiv behandlingssikkerhedsudvidelsesperiode op til 52 uger for at vurdere effektiviteten af ​​Jardiance. Forsøget tilmeldte pædiatriske patienter i alderen 10 til 17 år med utilstrækkeligt kontrolleret type 2 -diabetes mellitus (HBA1C 6,5 til 10,5%). Patienter behandlet med metformin (mindst 1000 mg dagligt eller maksimalt tolererede dosis) med eller uden insulinbehandling og patienter med en historie med intolerance over for metforminbehandling blev tilmeldt. Patienter blev randomiseret til 3 behandlingsarme (Jardiance 10 mg en dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) inhibitor eller placebo) over 26 uger. Patienter i Jardiance 10 mg -gruppen, der ikke opnåede HBA1C <7.0% at Week 12 underwent a second rogomization at Week 14 to remain on the 10 mg dose or increase to 25 mg. Patients on placebo were re-rogomized at Week 26 to one of the Jardiance doses (10 mg or 25 mg) or a DPP-4 inhibitor.

I alt 157 patienter blev behandlet med enten jardiance (10 mg eller 25 mg; n = 52) en DPP-4-hæmmer (n = 52) eller placebo (n = 53). Baggrundsterapier som supplerende til diæt og træning inkluderede metformin (51%) en kombination af metformin og insulin (NULL,1%) insulin (NULL,2%) eller ingen (NULL,7%). Den gennemsnitlige HbA1c ved baseline var 8,0%, og den gennemsnitlige varighed af type 2 -diabetes mellitus var 2,1 år. Middelalderen var 14,5 år (rækkevidde: 10-17 år) og 51,6% var i alderen 15 år og ældre. Cirka 50% var hvide 6% var asiatiske 31% var sorte eller afroamerikanske og 38% var af spansktalende eller latino -etnicitet. Den gennemsnitlige BMI var 36,0 kg/m og gennemsnitlig BMI Z-score var 3,0. Patienter med en EGFR mindre end 60 ml/min/1,73 m² var ikke tilmeldt forsøget. Cirka 25% af undersøgelsespopulationen havde mikroalbuminuri eller makroalbuminuri.

I uge 26 var behandling med Jardiance overlegen til at reducere HbA1c fra baseline versus placebo (se tabel 14).

Tabel 14: Resultater i uge 26 for et placebokontrolleret forsøg for jardiance i kombination med metformin og/eller insulin eller som monoterapi hos pædiatriske patienter i alderen 10 til 17 år med type 2-diabetes mellitus ^a

Kardiovaskulære resultater hos voksne med type 2 -diabetes mellitus og aterosklerotisk hjerte -kar -sygdom

Effekten af ​​jardiance på hjerte-kar-risiko (CV) risiko hos voksne patienter med type 2-diabetes mellitus og etableret stabil aterosklerotisk CV-sygdom blev evalueret i EMPA-REG-udgangsforsøget et multicenter-multinationalt randomiseret dobbeltblind parallelt gruppeforsøg. Forsøget sammenlignede risikoen for at opleve en større bivirkning af kardiovaskulær begivenhed (MACE) mellem Jardiance og placebo, når disse blev tilføjet og anvendt samtidigt med standard for plejebehandlinger for diabetes mellitus og aterosklerotisk CV -sygdom. Samtidig antidiabetisk medicin skulle holdes stabile i de første 12 uger af forsøget. Derefter kunne antidiabetiske og aterosklerotiske terapier justeres efter efterforskers skøn for at sikre, at deltagerne blev behandlet i henhold til standardplejen for disse sygdomme.

I alt 7020 patienter blev behandlet (Jardiance 10 mg = 2345; Jardiance 25 mg = 2342; placebo = 2333) og fulgte i en median på 3,1 år. Cirka 72% af forsøgspopulationen var hvid 22% var asiatisk og 5% var sort. Middelalderen var 63 år, og ca. 72% var mandlige.

Arbejder Valtrex for kolde sår

Alle patienter i forsøget havde utilstrækkeligt kontrolleret type 2 -diabetes mellitus ved baseline (HBA1C større end eller lig med 7%). Den gennemsnitlige HBA1C ved baseline var 8,1%, og 57% af deltagerne havde diabetes mellitus i mere end 10 år. Cirka 31% 22% og 20% ​​rapporterede en tidligere historie med neuropati retinopati og nefropati til henholdsvis efterforskere og den gennemsnitlige EGFR var 74 ml/min/1,73 m². Hos baseline blev patienter behandlet med en (~ 30%) eller mere (~ 70%) antidiabetiske medikamenter inklusive metformin (74%) insulin (48%) og sulfonylura (43%).

Alle patienter havde etableret aterosklerotisk CV -sygdom ved baseline inklusive en (82%) eller mere (18%) af følgende: en dokumenteret historie med koronararteriesygdom (76%) slagtilfælde (23%) eller perifer arteriesygdom (21%). Ved baseline var det gennemsnitlige systoliske blodtryk 136 mmHg Det gennemsnitlige diastoliske blodtryk var 76 mmHg Det gennemsnitlige LDL var 86 mg/dL Den gennemsnitlige HDL var 44 mg/dl, og det gennemsnitlige urinalbumin til kreatininforhold (UACR) var 175 mg/g. Ved baseline blev ca. 81% af patienterne behandlet med reninangiotensinsysteminhibitorer 65% med betablokkere 43% med diuretika 77% med statiner og 86% med antiplateletagenter (for det meste aspirin).

Det primære slutpunkt i EMPA-REG-resultatet var tiden til første forekomst af en større bivirkning af hjertebegivenhed (MACE). En vigtig bivirkning af hjertebegivenhed blev defineret som forekomst af enten en CV-død eller en ikke-dødelig myokardieinfarkt (MI) eller et ikke-dødeligt slagtilfælde. Den statistiske analyseplan havde forud specificeret, at 10 og 25 mg-doserne ville blive kombineret. En COX-proportional faremodel blev anvendt til at teste for ikke-mindrioritet mod den præ-specificerede risikomargin på 1,3 for fareforholdet for MACE og overlegenhed på MACE, hvis der blev demonstreret ikke-mindrevinalitet. Type-1-fejl blev kontrolleret på tværs af multiplerstest ved hjælp af en hierarkisk teststrategi.

Jardiance significantly reduced the risk of first occurrence of primary composite endpoint of Cv død non-fatal myocardial infarction or non-fatal stroke (HR: 0.86; 95% CI: 0.74 0.99). The treatment effect was due to a significant reduction in the risk of Cv død in subjects rogomized to Empagliflozin (HR: 0.62; 95% CI: 0.49 0.77) with no change in the risk of non-fatal myocardial infarction or non-fatal stroke (see Table 15 og Figures 5 og 6). Results for the 10 mg og 25 mg Empagliflozin dosages were consistent with results for the combined dosage groups.

Tabel 15: Behandlingseffekt for det primære sammensatte slutpunkt og dets komponenter ^a

Figur 5: Estimeret kumulativ forekomst af første mace

Figur 6: Estimeret kumulativ forekomst af CV -død

Effektiviteten af ​​Jardiance på CV -død var generelt konsistent på tværs af større demografiske og sygdomsundergrupper.

Vital status blev opnået for 99,2% af personerne i forsøget. I alt 463 dødsfald blev registreret under EMPA-REG-resultatforsøget. De fleste af disse dødsfald blev kategoriseret som CV -dødsfald. De ikke-CV-dødsfald var kun en lille del af dødsfald og blev afbalanceret mellem behandlingsgrupperne (NULL,1% hos patienter behandlet med Jardiance og 2,4% af patienterne behandlet med placebo).

Forsøg på hjertesvigt hos voksne

EMPEROR-Reduced (NCT03057977) was a double-blind trial conducted in adults with chronic heart failure (New York Heart Association [NYHA] functional class II-IV) with left ventricular ejection fraction (LVEF) ≤40% to evaluate the efficacy of JARDIANCE as adjunct to standard of care heart failure therapy.

Af 3730 patienter blev 1863 randomiseret til Jardiance 10 mg og 1867 til placebo og blev fulgt i en median på 16 måneder. Middelalderen for forsøgspopulationen var 67 år (rækkevidde: 25 til 94 år) og 76% var mænd, at 24% var kvinder og 27% var 75 år eller ældre. Cirka 71% af forsøgspopulationen var hvide 18% asiatiske og 7% sort eller afroamerikaner. Ved baseline havde 50% af patienterne type 2 -diabetes mellitus.

At randomization 75% of patients were NYHA class II 24% were class III and 0.5% were class IV. The mean LVEF was 28%. At baseline the mean eGFR was 62 mL/min/1.73 m² and the median urinary albumin to creatinine ratio (UACR) was 22 mg/g. Approximately half of the patients (52%) had eGFR equal to or above 60 mL/min/1.73 m² 24% had eGFR 45 to less than 60 mL/min/1.73 m² 19% had eGFR 30 to less than 45 mL/min/1.73 m² and 5% had eGFR 20 to less than 30 mL/min/1.73 m².

Ved baseline blev 88% af patienterne behandlet med angiotensin-konverterende enzym (ACE) -inhibitorer angiotensinreceptorblokkere (ARB) eller angiotensinreceptor-neprilysininhibitorer (ARNI) 95% med beta-blockere 71% med mineralocorticoid-receptorantagonister (MRA) og 95% med DIURETICS.

Det primære endepunkt var tiden til den første begivenhed med enten kardiovaskulær (CV) død eller hospitalisering for hjertesvigt (HHF). Først og tilbagevendende HHF blev vurderet som et nøglekondært slutpunkt.

Jardiance was superior in reducing the risk of the primary composite endpoint of cardiovascular death or hospitalization for heart failure compared with placebo mostly through a reduction in hospitalization for heart failure. Jardiance reduced the risk of first og recurrent HHF (see Table 16 og Figures 7 og 8).

Tabel 16: Behandlingseffekt for det primære sammensatte endepunkt dens komponenter og nøgle sekundære slutpunkter

Figur 7: Tid til første forekomst af det primære sammensatte slutpunkt for CV -død eller hospitalisering for hjertesvigt

Figur 8: Tid til begivenhed med hospitalisering for hjertesvigt (først og tilbagevendende)

Resultaterne af den primære komposit var generelt konsistente på tværs af de forud specificerede undergrupper (se figur 9).

Figur 9: Behandlingseffekter for det primære sammensatte endepunkt (CV-død og indlæggelse af hospitalisering til undergruppeanalyse) (kejserreduceret)

LVEF> 30%: Inkluderer både over og under den median NT-ProbNP. For at være berettiget til inklusionspatienter med en LVEF> 30% blev der krævet for at opfylde en højere NT-PROBNP-tærskel end dem med LVEF ≤30%, medmindre de yderligere havde en historie med HHF inden for de sidste 12 måneder.

Kejserbevaret (NCT03057951) var et dobbeltblindt forsøg udført hos voksne med kronisk hjertesvigt NYHA klasse II-IV med LVEF> 40% for at evaluere effektiviteten af ​​Jardiance som supplement til standard for plejeterapi.

Af 5988 patienter blev 2997 randomiseret til Jardiance 10 mg og 2991 til placebo og blev fulgt i en median på 26 måneder. Middelalderen for forsøgspopulationen var 72 år (rækkevidde: 22 til 100 år) og 55% var mænd 45% var kvinder og 43% var 75 år eller ældre. Cirka 76% af forsøgspopulationen var hvide 14% asiatiske og 4% sort eller afroamerikaner.

At randomization 82% of patients were NYHA class II 18% were class III and 0.3% were class IV. The EMPEROR-Preserved trial population included patients with a LVEF <50% (33.1%) with a LVEF 50 to <60% (34.4%) og a LVEF ≥60% (32.5%). At baseline the mean eGFR was 61 mL/min/1.73 m²og the median urinary albumin to creatinine ratio (UACR) was 21 mg/g. Approximately half of the patients (50%) had eGFR equal to or above 60 mL/min/1.73 m² 26% had eGFR 45 to less than 60 mL/min/1.73 m² 19% had eGFR 30 to less than 45 mL/min/1.73 m² og 5% had eGFR 20 to less than 30 mL/min/1.73 m².

Ved baseline blev 81% af patienterne behandlet med ACE-hæmmere ARB'er eller ARNI 86% med betablokkere 38% med MRA'er og 86% med diuretika.

Det primære slutpunkt var tiden til den første begivenhed med enten CV -død eller HHF. Først og tilbagevendende HHF blev vurderet som et nøglekondært slutpunkt.

Jardiance was superior in reducing the risk of the primary composite endpoint compared with placebo mostly through a reduction in hospitalization for heart failure. Jardiance reduced the risk of first og recurrent HHF (see Table 17 og Figures 10 og 11).

Tabel 17: Behandlingseffekt for det primære sammensatte endepunkt dens komponenter og nøgle sekundære endepunkter

Figur 10: Tid til første forekomst af det primære sammensatte slutpunkt for CV -død eller hospitalisering for hjertesvigt

Figur 11: Tid til begivenhed med hospitalisering for hjertesvigt (først og tilbagevendende)

Resultaterne af det primære sammensatte endepunkt var konsistente på tværs af de forudspecificerede undergrupper (se figur 12).

Figur 12: Behandlingseffekter for det primære sammensatte endepunkt (CV-død eller hospitalisering af hjertesvigt) Undergruppeanalyse (Emperor-bevaret)

Forsøg på kronisk nyresygdom hos voksne

Empa-Kidney (NCT03594110) var et randomiseret dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg udført hos voksne med kronisk nyresygdom (EGFR ≥20 til <45 mL/min/1.73 m²; or eGFR ≥45 to <90 mL/min/1.73 m²with urine albumin to creatinine ratio [UACR] ≥200 mg/g). The trial excluded patients with polycystic kidney disease or patients requiring intravenous immunosuppressive therapy in the preceding three months or> 45 mg prednison (eller tilsvarende) på screeningstidspunktet. Det primære mål med forsøget var at vurdere virkningerne af empagliflozin som et supplement til standard for plejeterapi, herunder Ras-Inhibitor-terapi, når det er relevant til tid til nyresygdomsprogression eller hjerte-kar-død.

I alt 6609 patienter blev lige så randomiseret til Jardiance 10 mg eller placebo og blev fulgt i en median på 24 måneder.

Middelalderen for undersøgelsespopulationen var 63 år (rækkevidde: 18 til 94 år) og 67% var mandlige. Cirka 58% af undersøgelsespopulationen var hvide 36% asiatiske og 4% sort eller afroamerikaner. Cirka 44% af patienterne havde type 2 -diabetes mellitus.

Ved baseline var den gennemsnitlige EGFR 37 ml/min/1,73 m² 21% af patienterne havde en EGFR lig med eller over 45 ml/min/1,73 m² 44% havde en EGFR 30 til mindre end 45 ml/min/1,73 m² og 35% havde en EGFR mindre end 30 ml/min/1,73 m². Median UACR var 329 mg/g 20% ​​af patienterne havde en UACR <30 mg/g 28% had a UACR 30 to ≤300mg/g and 52% had a UACR> 300 mg/g. Cirka 1% af patienterne havde type 1 -diabetes ved baseline. De mest almindelige etiologier af CKD var diabetisk nefropati/diabetisk nyresygdom (31%) glomerulær sygdom (25%) hypertensiv/renovaskulær sygdom (22%) og andre/ukendte (22%).

Ved baseline blev 85% af patienterne behandlet med ACE -hæmmer eller ARB 64% med statiner og 34% med antiplatelet -midler.

Jardiance was superior to placebo in reducing the risk of the primary composite endpoint of sustained ≥40% eGFR decline sustained eGFR <10 mL/min/1.73 m² progression to end-stage kidney disease or CV or renal death. The treatment effect reflected a reduction in a sustained ≥40% eGFR decline sustained eGFR <10 mL/min/1.73 m² progression to end-stage kidney disease og Cv død. There were few renal deaths during the trial. Jardiance also reduced the risk of first og recurrent hospitalization (see Table 18 og Figure 13); information collected on the reason for hospitalization was insufficient to further characterize the benefit.

Tabel 18: Behandlingseffekt for det primære sammensatte endepunkt dens komponenter og nøgle sekundære endepunkter

Figur 13: Tid til første forekomst af det primære sammensatte endepunkt vedvarende ≥40% EGFR -tilbagegang vedvarende EGFR <10 mL/min/1.73 m² ESKD or Renal Death or CV Death

Resultaterne af det primære sammensatte endepunkt var generelt konsistente på tværs af de forudbestemte undergrupper, der blev undersøgt, herunder EGFR -kategorier, der ligger til grund for nyresygdomme diabetesstatus eller baggrundsanvendelse af RAS -hæmmere (se figur 14). Behandlingsfordelen med Jardiance på det primære sammensatte endepunkt var ikke tydeligt hos patienter med meget lave niveauer af albuminuri, men der var få begivenheder hos disse patienter.

Figur 14: Behandlingseffekter for det primære sammensatte endepunkt (vedvarende ≥40% EGFR -tilbagegang vedvarende EGFR <10 mL/min/1.73 m² ESKD or Renal Death or CV Death) Subgroup Analysis (EMPA-KIDNEY)

*= Trendtest

Patientoplysninger til Jardiance

Jardiance®
EN
(Empagliflozin -tabletter) til oral brug

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Jardiance?

Jardiance can cause serious side effects including:

• Diabetisk ketoacidose (forøget ketoner i dit blod eller urin) hos mennesker med type 1 og anden ketoacidose. Jardiance can cause ketoacidosis that can be life-threatening og may lead to death. Ketoacidosis is a serious condition which needs to be treated in a hospital. People with type 1 diabetes have a high risk of getting ketoacidosis. People with type 2 diabetes or pancreas problems also have an increased risk of getting ketoacidosis. Ketoacidosis can also happen in people who: are sick cannot eat or drink as usual skip meals are on a diet high in fat og low in kulhydrater (ketogen diæt) Tag mindre end den sædvanlige mængde insulin eller miss insulindoser drikker for meget alkohol har et tab af for meget væske fra kroppen (volumenudtømning) eller som har operation. Ketoacidosis kan ske, selvom dit blodsukker er mindre end 250 mg/dL. Din sundhedsudbyder kan bede dig om med jævne mellemrum at kontrollere ketoner i din urin eller blod.

Stop med at tage Jardiance og ring til din sundhedsudbyder, eller få medicinsk hjælp med det samme, hvis du får noget af følgende. Kontroller om muligt ketoner i din urin eller blod, selvom dit blodsukker er mindre end 250 mg/dL:

• • kvalme
  • opkast
  • Maveområde (abdominal) smerte
  • træthed
  • problemer med at trække vejret
  • Ketoner i din
  • urin eller blod
• Dehydrering. Jardiance kan få nogle mennesker til at blive dehydreret (tabet af kropsvand og salt). Dehydrering kan få dig til at føle dig svimmel svagt lysende eller svag, især når du står op (ortostatisk hypotension). Der har været rapporter om pludselig forværring af nyrefunktion hos mennesker, der tager Jardiance. Du kan have en højere risiko for dehydrering, hvis du:
  • Tag medicin for at sænke dit blodtryk inklusive diuretika (vandpiller)
  • er på diæt med lavt natrium (salt)
  • har nyreproblemer
  • er 65 år eller ældre

Tal med din sundhedsudbyder om, hvad du kan gøre for at forhindre dehydrering, herunder hvor meget væske du skal drikke på daglig basis. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du reducerer mængden af ​​mad eller væske, du drikker, f.eks. Hvis du er syg, eller du ikke kan spise eller begynde at miste væsker fra din krop for eksempel fra opkast diarré eller være i solen for længe.

• Vaginal gærinfektion. Symptomer på en vaginal gærinfektion inkluderer:
  • Vaginal lugt
  • Hvid eller gullig vaginal udladning (udladning kan være klumpet eller ligne cottage cheese)
  • Vaginal kløe
• Gærinfektion af huden omkring penis (balanitis eller balanoposthitis). Hævelse af en uomskåret penis kan udvikle sig, der gør det vanskeligt at trække huden tilbage omkring spidsen af ​​penis. Andre symptomer på gærinfektion af penis inkluderer:
  • Rødhed kløe eller hævelse af penis
  • ildelugtende udladning fra penis
  • Udslæt af penis
  • Smerter i huden
  • omkring penis

Tal med din sundhedsudbyder om, hvad du skal gøre, hvis du får symptomer på en gærinfektion i vagina eller penis. Din sundhedsudbyder kan muligvis foreslå, at du bruger en over-the-counter antifungal medicin. Tal med din sundhedsudbyder med det samme, hvis du bruger en over-the-counter antifungal medicin, og dine symptomer går ikke væk.

Hvad er Jardiance?

Jardiance is a prescription medicine used to:

• Reducer risikoen for hjerte -kar -død og indlæggelse for hjertesvigt hos voksne med hjertesvigt, når hjertet ikke kan pumpe nok blod til resten af ​​din krop.
• Reducer risikoen for yderligere forværring af nyresygdomme Slut-fase nyresygdom (ESKD) død på grund af hjerte-kar-sygdom og hospitalisering hos voksne med kronisk nyresygdom.
• Reducer risikoen for hjerte -kar -død hos voksne med type 2 -diabetes, og som også har kendt hjerte -kar -sygdom.
• Nedre blodsukker (glukose) sammen med diæt og træning hos voksne og børn, der er 10 år og ældre med type 2 -diabetes.

Jardiance is not for use to lower blood sugar (glucose) in people with type 1 diabetes. It may increase their risk of diabetic ketoacidosis (increased ketones in blood or urine).  Jardiance is not for use to lower blood sugar (glucose) in people with type 2 diabetes who have severe kidney problems because it may not work.

Jardiance is not for people with polycystic kidney disease or who are taking or have recently received certain types of immunosuppressive therapy to treat kidney disease. Jardiance is not expected to work if you have these conditions.

Det vides ikke, om Jardiance er sikker og effektiv hos børn under 10 år.

Hvem skal ikke tage Jardiance?

Tag ikke Jardiance, hvis du:

• er allergiske over for empagliflozin eller nogen af ​​ingredienserne i Jardiance. Se slutningen på denne medicinvejledning for en komplet liste over ingredienser i Jardiance. Symptomer på en alvorlig allergisk reaktion på Jardiance kan omfatte:
  • udslæt
  • Hævede røde områder på din hud (bikuber)
  • Hævelse af dine ansigtslæber mund og hals, der kan forårsage vanskeligheder med at trække vejret eller sluge

Hvis du har nogen af ​​disse symptomer, skal du stoppe med at tage Jardiance og ringe til din sundhedsudbyder med det samme eller gå til det nærmeste hospitalets akuttrum.

Hvad skal jeg fortælle min sundhedsudbyder, før jeg tager Jardiance?

Før du tager Jardiance, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• Har type 1 -diabetes eller har haft diabetisk ketoacidose.
• har et fald i din insulindosis.
• har en alvorlig infektion.
• har en historie med infektion af vagina eller penis.
• har en amputationshistorie.
• har nyreproblemer.
• har leverproblemer.
• Har en historie med urinvejsinfektioner eller problemer med vandladning.
• er på en lav natrium (salt) diæt. Din sundhedsudbyder kan ændre din diæt eller din dosis.
• vil have operation. Din sundhedsudbyder kan stoppe din Jardiance, før du har operation. Tal med din sundhedsudbyder, hvis du har opereret om, hvornår du skal stoppe med at tage Jardiance, og hvornår du skal starte det igen.
• Spiser mindre, eller der er en ændring i din diæt.
• er dehydreret.
• Har eller har haft problemer med din bugspytkirtel inklusive pancreatitis eller kirurgi på din bugspytkirtel.
• Drik alkohol meget ofte, eller drik en masse alkohol på kort sigt (overstadig drikke).
• Har nogensinde haft en allergisk reaktion på Jardiance.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Jardiance kan skade din ufødte baby. Hvis du bliver gravid, mens du tager Jardiance, fortæl din sundhedsudbyder så hurtigt som muligt. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at kontrollere dit blodsukker, mens du er gravid.

er amning eller planlægger at amme. Jardiance kan passere ind i din modermælk og kan skade din baby. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby på, hvis du tager Jardiance. Amm ikke, mens du tager Jardiance.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud. Jardiance kan påvirke den måde, andre medicin fungerer på, og andre lægemidler kan påvirke, hvordan Jardiance fungerer.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem for at vise din sundhedsudbyder og apotek, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg tage Jardiance?

• Tag Jardiance nøjagtigt, som din sundhedsudbyder beder dig om at tage det.
• Tag Jardiance gennem munden 1 gang om morgenen hver dag med eller uden mad.
• Din sundhedsudbyder fortæller dig, hvor meget Jardiance du skal tage, og hvornår du skal tage det. Din sundhedsudbyder kan ændre din dosis om nødvendigt.
• Din sundhedsudbyder kan muligvis bede dig om at tage Jardiance sammen med andre diabetesmedicin. Lavt blodsukker kan ske oftere, når jardiance tages med visse andre diabetesmedicin. Se Hvad er de mulige bivirkninger af Jardiance?
• Hvis du går glip af en dosis, skal du tage det, så snart du husker det. Hvis det næsten er tid til din næste dosis, skal du springe over den ubesvarede dosis og tage medicinen på det næste regelmæssigt planlagte tidspunkt. Tag ikke to doser af Jardiance på samme tid. Tal med din sundhedsudbyder, hvis du har spørgsmål om en ubesvaret dosis.
• Hvis du tager for meget Jardiance, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller gifthjælpelinie på 1-800-222-1222 eller gå til det nærmeste hospital-akuttrum med det samme.
• Når du tager Jardiance, kan du have sukker i din urin, der dukker op på en urintest.
• Når din krop er under nogle typer stress, såsom febertraume (såsom en bilulykke) infektion eller kirurgi, kan den mængde diabetesmedicin, du har brug for, ændre. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen af ​​disse betingelser, og følg din sundhedsudbyders instruktioner.
• Din sundhedsudbyder udfører muligvis visse blodprøver, før du starter Jardiance og under behandling efter behov.

Hvad er de mulige bivirkninger af Jardiance?

Jardiance may cause serious side effects including:

• Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Jardiance?
• Alvorlige urinvejsinfektioner. Alvorlige urinvejsinfektioner, der kan føre til indlæggelse, er sket hos mennesker, der tager Jardiance. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har tegn eller symptomer på en urinvejsinfektion, såsom en brændende følelse, når du passerer urin et behov for at urinere ofte behovet for at urinere med det samme smerter i den nedre del af din mave (bækken) eller blod i urinen. Nogle gange kan folk også have feber rygsmerter kvalme eller opkast.
• Lavt blodsukker (hypoglykæmi). Hos voksne, hvis du tager Jardiance med en anden medicin, der kan forårsage lavt blodsukker, såsom et sulfonylurinstof eller insulin, er din risiko for at få lavt blodsukker højere. Hos børn er 10 år og ældre risikoen for lavt blodsukker højere med Jardiance, selvom du ikke bruger en anden medicin, der også kan sænke blodsukkeret. Dosis af din sulfonylurea -medicin eller insulin kan muligvis sænkes, mens du tager Jardiance. Tegn og symptomer på lavt blodsukker kan omfatte:
  • hovedpine
  • døsighed
  • svaghed
  • irritabilitet
  • sult
  • Hurtig hjerteslag
  • forvirring
  • ryster eller føles
  • pølse
  • svimmelhed
  • sved
• En sjælden, men alvorlig bakterieinfektion, der forårsager skade på vævet under huden (nekrotiserende fasciitis) i området mellem og omkring anus og kønsorganer (perineum). Nekrotiserende fasciitis af perineum er sket hos mennesker, der tager Jardiance. Nekrotiserende fasciitis af perineum kan føre til indlæggelse kan kræve flere operationer og kan føre til død. Sek medical attention immediately if you have a fever or you are feeling very weak tired or uncomfortable (malaise) og you develop any of the following symptoms in the area between og around your anus og genitals:
  • smerte eller ømhed
  • hævelse
  • Rødhed af hud (erythema)

Amputationer. SGLT2 -hæmmere kan øge din risiko for amputationer under lemmer.

• Du kan have en højere risiko for amputation af underekstremiteten, hvis du:
• har en amputationshistorie
• har haft blokeret eller indsnævret blodkar normalt i dit ben
• har haft diabetisk fodinfektionsår eller sår

Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har ny smerte eller ømhed nogen sårsår eller infektioner i dit ben eller fod. Tal med din sundhedsudbyder om ordentlig fodpleje.

• Alvorlige allergiske reaktioner. Hvis du har symptomer på en seriøs allergisk reaktion, skal du stoppe med at tage Jardiance og ringe til din sundhedsudbyder med det samme eller gå til det nærmeste akut i hospitalet. Se Hvem skal ikke tage Jardiance?.

De mest almindelige bivirkninger af Jardiance inkluderer:

• Urinvejsinfektioner
• gærinfektioner hos kvinder

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Jardiance. For mere information, spørg din sundhedsudbyder eller apotek.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Jardiance?

• Butik Jardiance ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Hold Jardiance og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Jardiance.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke Jardiance til en betingelse, som den ikke er ordineret til. Giv ikke Jardiance til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Det kan skade dem.

Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Jardiance, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Jardiance?

Aktiv ingrediens: Empagliflozin

Inaktive ingredienser: Kolloidal siliciumdioxid croscarmellose natriumhydroxypropylcellulose lactose monohydratmagnesiumstearat og mikrokrystallinsk cellulose. Derudover indeholder filmbelægningen følgende inaktive ingredienser: hypromellose polyethylenglycol talkum titandioxid og gult jernoxid.

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.