Katerzia

Beskrivelse for Katerzia

Katerzia Oral Suspension indeholder 1,30 mg/ml amlodipin benzoat svarende til 1 mg/ml amlodipin en langtidsvirkende Calcium Channel Blocker .

Amlodipin-benzoat beskrives kemisk som 3-ethyl-5-methyl (±) -2-[(2-aminoethoxy) methyl] -4- (2-chlorophenyl) -14-dihydro-6-methyl-35-pyridinedicarboxylat-benzenecarboxylat. Dens empiriske formel er C ₂₀ H ₂₅ Cln ₂ O ₅ • C. ₇ H ₆ O ₂ Og dens strukturelle formel er:

Amlodipin benzoat er et hvidt krystallinsk pulver med en molekylvægt på 530.

Katerzia er til mundtlig administration. Inaktive ingredienser inkluderer citronsyre -kolloidal siliciumdioxid hypromellose maltodextrin polysorbat 80 simethicon natrium benzoat natriumbesylat natriumcitratnatriumhydroxid -sugralose og vand. Det er en hvid til off-white oral suspension.

Anvendelser til Katerzia

Hypertension

Katerzia er indikeret til behandling af hypertension hos voksne og børn 6 år og ældre for at sænke blodtrykket. Sænkning af blodtryk reducerer risikoen for dødelige og ikke -dødelige kardiovaskulære begivenheder primært streger og myokardieinfarkt. Disse fordele er set i kontrollerede forsøg med antihypertensive lægemidler fra en lang række farmakologiske klasser inklusive amlodipin.

Kontrol af højt blodtryk skal være en del af omfattende hjerte -kar -risikostyring, herunder som passende lipidkontroldiabeteshåndtering antitrombotisk terapi rygestopøvelse og begrænset natriumindtag. Mange patienter vil kræve mere end et lægemiddel for at nå blodtryksmål. For specifikke råd om mål og ledelse se offentliggjorte retningslinjer som dem i National High Blood Pressure Education Program's Joint National Committee on Prevention Detection Evaluation and Treatment of High Blood Pressure (JNC).

Talrige antihypertensive medikamenter fra en række farmakologiske klasser og med forskellige virkningsmekanismer er vist i randomiserede kontrollerede forsøg for at reducere kardiovaskulær sygelighed og dødelighed, og det kan konkluderes, at det er reduktion af blodtryk og ikke en anden farmakologisk egenskab af de lægemidler, der er stort set ansvarlige for disse fordele. Den største og mest konsistente kardiovaskulære resultatfordel har været en reduktion i risikoen for slagtilfælde, men reduktioner i myokardieinfarkt og hjerte -kar -dødelighed er også set regelmæssigt.

Forhøjet systolisk eller diastolisk tryk forårsager øget hjerte -kar -risiko, og den absolutte risikoforøgelse pr. MMHg er større ved højere blodtryk, så selv beskedne reduktioner af alvorlig hypertension kan give en betydelig fordel. Relativ risikoreduktion fra reduktion af blodtryk er ens på tværs af populationer med varierende absolut risiko, så den absolutte fordel er større hos patienter, der har en højere risiko uafhængig af deres hypertension (for eksempel patienter med diabetes eller hyperlipidæmi), og sådanne patienter forventes at drage fordel af mere aggressiv behandling til et lavere blodtryksmål.

Nogle antihypertensive lægemidler har mindre blodtrykseffekter (som monoterapi) hos sorte patienter og mange antihypertensive lægemidler har yderligere godkendte indikationer og virkninger (f.eks. På Angina hjertesvigt eller diabetisk nyresygdom). Disse overvejelser kan vejlede valg af terapi.

Katerzia kan bruges alene eller i kombination med andre antihypertensive midler.

Koronar arteriesygdom (CAD)

Kronisk stabil angina

Katerzia er indikeret til den symptomatiske behandling af kronisk stabil angina. Katerzia kan bruges alene eller i kombination med andre antianginale midler.

Vasospastisk angina (Prinzmetal's eller Variant Angina)

Katerzia er indikeret til behandling af bekræftet eller mistænkt vasospastisk angina. Katerzia kan anvendes som monoterapi eller i kombination med andre antianginale midler.

Angiografisk dokumenteret CAD

Hos patienter med for nylig dokumenteret CAD af angiografi og uden hjertesvigt eller en udkastelsesfraktion <40% Katerzia is indicated to reduce the risk of hospitalization feller engina og to reduce the risk of a coronary revascularization procedure.

Dosering for Katerzia

Voksne

Den sædvanlige indledende antihypertensive orale dosis af katerzia er 5 mg oralt en gang dagligt, og den maksimale dosis er 10 mg en gang dagligt.

Små skrøbelige eller ældre patienter eller patienter med leverinsufficiens kan startes på 2,5 mg en gang dagligt, og denne dosis kan anvendes, når man tilsætter katerzia til anden antihypertensiv terapi [se Brug i specifikke populationer ].

Juster doseringen i henhold til blodtryksmål. Generelt vent 7 til 14 dage mellem titreringstrin. Titrere hurtigere, hvis klinisk berettiget, forudsat at patienten vurderes ofte.

Angina

Den anbefalede dosis til kronisk stabil eller vasospastisk angina er 5 til 10 mg en gang dagligt med den nedre dosis, der er foreslået hos ældre og hos patienter med leverinsufficiens. De fleste patienter kræver 10 mg en gang dagligt for tilstrækkelig effekt.

Koronar arteriesygdom

Det anbefalede dosisområde for patienter med koronararteriesygdom er 5 til 10 mg en gang dagligt. I kliniske studier krævede størstedelen af ​​patienterne 10 mg en gang dagligt [se Kliniske studier ].

Børn

Den effektive antihypertensive orale dosis hos pædiatriske patienter i alderen 6 til 17 år er 2,5 til 5 mg en gang dagligt. Doser på over 5 mg dagligt er ikke undersøgt hos pædiatriske patienter [se Klinisk farmakologi og Kliniske studier ].

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

Katerzia oral suspension indeholder 1 mg/ml amlodipin (svarende til 1,30 mg amlodipin benzoat) i en vandig hvid til off-white flydende ophæng.

Opbevaring og håndtering

Katerzia (amlodipin) er en hvid til off-white vandig oral suspension, der indeholder 1 mg amlodipin pr. Ml (svarende til 1,30 mg amlodipin benzoat). Det leveres som 150 ml i en 185 ml polyethylen (HDPE) flaske med en børnebestandig hætte og manipulerer segl. Ryst, før du bruger .

Narkotika kendt som betablokkere vil

NDC 52652-5001-1

Opbevaring

Katerzia (amlodipine) oral suspension 1 mg/mL should be stored refrigerated (2°C to 8°C/36°F to 46°F). Avoid freezing og excessive heat. Protect from light.

Fremstillet til: Azurity Pharmaceuticals Inc. Wilmington MA 01887 USA. Revideret: Nov 2021.

Bivirkninger for Katerzia

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Amlodipin er blevet evalueret for sikkerhed hos mere end 11000 patienter i amerikanske og udenlandske kliniske forsøg. Generelt blev behandling med amlodipin godt tolereret ved doser op til 10 mg dagligt. De fleste bivirkninger rapporteret under terapi med amlodipin var af mild eller moderat sværhedsgrad. I kontrollerede kliniske forsøg, der direkte sammenligner amlodipin (n = 1730) ved doser op til 10 mg til placebo (n = 1250) seponering af amlodipin på grund af bivirkninger var påkrævet hos ca. 1,5% af patienterne og var ikke forskellig fra placebo (ca. 1%). De mest almindeligt rapporterede bivirkninger, der hyppigere end placebo, afspejles i nedenstående tabel. Forekomsten (%) af bivirkninger, der opstod på en dosisrelateret måde, er som følger:

Tabel 1: Mest almindelige dosisrelaterede bivirkninger sammenlignet med placebo

Andre bivirkninger, der ikke var klart dosisrelateret, men blev rapporteret med en forekomst over 1,0% i placebo-kontrollerede kliniske forsøg inkluderede følgende:

Tabel 2: Andre bivirkninger med en rapporteret forekomst over 1%

For flere bivirkninger, der ser ud til at være lægemiddel- og dosisrelateret, var der en større forekomst hos kvinder end mænd, der er forbundet med amlodipinbehandling som vist i følgende tabel:

Tabel 3: Sammenligning af lægemiddel og dosisrelaterede bivirkninger rapporteret af mænd og kvinder

Oplevelse af postmarketing

Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Generel: Gynecomastia.

Lever: Gulsot- og leverenzymhøjder nogle kræver indlæggelse

Neurologisk: Ekstrapyramidal lidelse

Lægemiddelinteraktioner for Katerzia

Virkning af andre lægemidler på amlodipin

CYP3A -hæmmere

Co-administration med CYP3A-hæmmere (moderat og stærk) resulterer i øget systemisk eksponering for amlodipin og kan kræve dosisreduktion. Monitor for symptomer på hypotension og ødemer, når amlodipin co-administreret med CYP3A-hæmmere for at bestemme behovet for dosisjustering [se Klinisk farmakologi ].

CYP3A -inducere

Ingen information er tilgængelige om de kvantitative virkninger af CYP3A -inducere på amlodipin. Blodtrykket skal overvåges nøje, når amlodipin co-administreres med CYP3A-inducere.

Virkning af amlodipin på andre lægemidler

Simvastatin

CO-administration af simvastatin med amlodipin øger den systemiske eksponering af simvastatin. Begræns dosis af simvastatin hos patienter på amlodipin til 20 mg dagligt [se Klinisk farmakologi ].

Immunsuppressiva

Amlodipin may increase the systemic exposure of cyclosporine or tacrolimus when co-administered. Frequent monitoring of trough blood levels of cyclosporine og tacrolimus is recommended og adjust the dose when appropriate [see Klinisk farmakologi ].

Advarsler for Katerzia

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Katerzia

Hypotension

Symptomatisk hypotension er mulig, især hos patienter med svær aortastenose. På grund af den gradvise indtræden af ​​handling er akut hypotension usandsynlig.

Øget angina eller myokardieinfarkt

Forværring af angina og akut myokardieinfarkt kan udvikle sig efter start eller øget dosis af katerzia, især hos patienter med svær obstruktiv koronararteriesygdom.

Patienter med leverfejl

Fordi Katerzia i vid udstrækning metaboliseres af leveren, og plasma-elimineringshalveringstiden (T) er 56 timer hos patienter med nedsat leverfunktions titrat langsomt, når der administreres katerzia til patienter med alvorlig levetisk svækkelse.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Rotter og mus behandlet med amlodipin -maleat i kosten i op til to år i koncentrationer beregnet for at tilvejebringe daglige doseringsniveauer på 0,5 1,25 og 2,5 amlodipin Mg/kg/dag viste ingen tegn på en kræftfremkaldende virkning af lægemidlet. For musen var den højeste dosis på en mg/m ² Basis svarer til den maksimale anbefalede humane dosis på 10 mg amlodipin/dag. ¹ For rotten var den højeste dosis på en mg/m ² Basis cirka det dobbelte af den maksimale anbefalede menneskelige dosis. ¹

Mutagenicitetsundersøgelser udført med amlodipin -maleat afslørede ingen lægemiddelrelaterede effekter ved hverken gen- eller kromosomniveauet.

Der var ingen indflydelse på fertiliteten af ​​rotter, der blev behandlet oralt med amlodipin maleat (hanner i 64 dage og kvinder i 14 dage før parring) ved doser op til 10 mg amlodipin/kg/dag (8 gange den maksimale anbefalede humane dosis ¹ på 10 mg/dag på en mg/m ² basis).

¹ Baseret på patientvægt på 50 kg.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

De begrænsede tilgængelige data baseret på efter markedsføringsrapporter med amlodipinbrug hos gravide kvinder er ikke tilstrækkelige til at informere en lægemiddelassocieret risiko for større fødselsdefekter og spontanabort. Der er risici for mor og foster forbundet med dårligt kontrolleret hypertension under graviditet (se Kliniske overvejelser ). I dyreproduktionsundersøgelser var der ingen tegn på ugunstige udviklingseffekter, når gravide rotter og kaniner blev behandlet oralt med amlodipin-maleat under organogenese i dosos ca. 10 og 20 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD). For rotter blev kuldestørrelse imidlertid signifikant reduceret (med ca. 50%), og antallet af intrauterine dødsfald blev signifikant forøget (ca. 5 gange). Amlodipin har vist sig at forlænge både drægtighedsperioden og varigheden af ​​arbejdskraft hos rotter i denne dosis [se Data ].

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% -4% og 15% -20%.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risiko

Hypertension in pregnancy increases the maternal risk for pre-eclampsia gestational diabetes premature delivery og delivery complications (e.g. need for cesarean section og post-partum hemorrhage). Hypertension increases the fetal risk for intrauterine growth restriction og intrauterine death. Pregnant women with Hypertension should be carefully monitored og managed accordingly.

Data

Dyredata

Der blev ikke fundet noget bevis for teratogenicitet eller anden embryo/føtal toksicitet, når gravide rotter og kaniner blev behandlet oralt med amlodipin -maleat i doser op til 10 mg amlodipin/kg/dag (ca. 10 og 20 gange MRHD baseret på kropsoverfladeområdet) i deres respektive perioder med større organogenese. For rotter blev kuldestørrelse imidlertid signifikant reduceret (med ca. 50%), og antallet af intrauterine dødsfald blev signifikant forøget (ca. 5 gange) hos rotter, der modtog amlodipin-maleat i en dosis svarende til 10 mg amlodipin/kg/dag i 14 dage før parring og i hele parring og drester. Amlodipin -maleat har vist sig at forlænge både drægtighedsperioden og varigheden af ​​arbejdskraft hos rotter i denne dosis.

Amning

Risikooversigt

Begrænsede tilgængelige data fra en offentliggjort klinisk laktationsundersøgelse rapporterer, at amlodipin er til stede i human mælk ved en estimeret median relativ spædbarnsdosis på 4,2%. Ingen bivirkninger af amlodipin på det ammede spædbarn er blevet observeret. Der er ingen tilgængelige oplysninger om virkningerne af amlodipin på mælkeproduktionen.

Pædiatrisk brug

Amlodipin (2.5 to 5 mg daily) is effective in lowering blood pressure in patients 6 to 17 years [see Kliniske studier ]. Effect of amlodipine on blood pressure in patients less than 6 years of age is not known.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af amlodipin inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre forsøgspersoner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi. Ældre patienter har reduceret clearance af amlodipin med en resulterende stigning i AUC på ca. 40-60%, og en lavere indledende dosis kan være påkrævet [se Dosering og administration ].

Leverskrivning i leveren

En lavere indledende dosis kan være påkrævet for patienter med leverinsufficiens [se Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til Katerzia

Overdosering kan forventes at forårsage overdreven perifer vasodilatation med markant hypotension og muligvis en refleks takykardi. Hos mennesker er erfaring med forsætlig overdosering af amlodipin begrænset.

Enkelt orale doser af amlodipin maleat svarende til 40 mg amlodipin/kg og 100 mg amlodipin/kg hos mus og rotter forårsagede dødsfald. Enkelt oral amlodipin maleatdoser svarende til 4 eller flere mg amlodipin/kg eller højere hos hunde (11 eller flere gange den maksimale anbefalede humane dosis på en mg/m ² basis) forårsagede en markant perifer vasodilatation og hypotension.

Hvis massiv overdosis skal forekomme, skal du starte aktiv hjerte- og luftvejsovervågning. Hyppige blodtryksmålinger er vigtige. Hvis hypotension forekommer, giver hjerte -kar -støtte, herunder forhøjelse af ekstremiteterne og den fornuftige administration af væsker. Hvis hypotension forbliver ikke reagerer på disse konservative foranstaltninger, overvej administration af vasopressorer (såsom phenylephrin) med opmærksomhed på cirkulerende volumen og urinudgang. Da amlodipin er meget proteinbundet hæmodialyse er sandsynligvis ikke til fordel.

Kontraindikationer for Katerzia

Katerzia is contraindicated in patients with known sensitivity to amlodipine.

Klinisk farmakologi for Katerzia

Handlingsmekanisme

Amlodipin is a dihydropyridine calcium antagonist (calcium ion antagonist or slow-channel blocker) that inhibits the transmembrane influx of calcium ions into vascular smooth muscle og cardiac muscle. Experimental data suggest that amlodipine binds to both dihydropyridine og nondihydropyridine binding sites. The contractile processes of cardiac muscle og vascular smooth muscle are dependent upon the movement of extracellular calcium ions into these cells through specific ion channels. Amlodipin inhibits calcium ion influx across cell membranes selectively with a greater effect on vascular smooth muscle cells than on cardiac muscle cells. Negative inotropic effects can be detected In vitro Men sådanne effekter er ikke set hos intakte dyr i terapeutiske doser. Serumkalciumkoncentration påvirkes ikke af amlodipin. Inden for den fysiologiske pH -interval er amlodipin en ioniseret forbindelse (PKA = 8,6), og dens kinetiske interaktion med calciumkanalens receptor er kendetegnet ved en gradvis hastighed for tilknytning og dissociation med receptorbindingsstedet, hvilket resulterer i en gradvis begyndelsesindtræden.

Amlodipin is a peripheral arterial vasodilator that acts directly on vascular smooth muscle to cause a reduction in peripheral vascular resistance og reduction in blood pressure.

De nøjagtige mekanismer, hvormed amlodipin aflaster angina, er ikke fuldt afgrænset, men menes at inkludere følgende:

Anstrengende angina

Hos patienter med anstrengende angina reducerer amlodipin den samlede perifere resistens (efterbelastning), som hjertet fungerer, og reducerer hastighedstrykproduktet og dermed myokardie -iltbehov på et givet træningsniveau.

Vasospastisk angina

Amlodipin has been demonstrated to block constriction og restore blood flow in coronary arteries og arterioles in response to calcium potassium epinephrine serotonin og thromboxane A2 analog in experimental animal models og in human coronary vessels In vitro . Denne inhibering af koronar spasme er ansvarlig for effektiviteten af ​​amlodipin i vasospastisk (Prinzmetal's eller vsariant) angina.

Farmakodynamik

Hæmodynamik

Efter administration af terapeutiske doser til patienter med hypertension amlodipin producerer vasodilatation, hvilket resulterer i en reduktion af liggende og stående blodtryk. Disse fald i blodtrykket ledsages ikke af en signifikant ændring i hjerterytme eller plasma -katekolaminniveauer med kronisk dosering. Selvom den akutte intravenøse administration af amlodipin reducerer arterielt blodtryk og øger hjerterytmen i hæmodynamiske undersøgelser af patienter med kronisk stabil angina kronisk oral administration af amlodipin i kliniske forsøg, førte det ikke til klinisk signifikante ændringer i hjerterytme eller blodtryk hos normotensive patienter med angina.

Med kronisk en gang daglig oral indgivelse opretholdes antihypertensiv effektivitet i mindst 24 timer. Plasmakoncentrationer korrelerer med virkning hos både unge og ældre patienter. Størrelsen af ​​reduktion i blodtrykket med amlodipin er også korreleret med højden af ​​forbehandlingshøjde; Således havde personer med moderat hypertension (diastolisk tryk 105-114 mmHg) ca. 50% større respons end patienter med mild hypertension (diastolisk tryk 90–104 mmHg). Normotensive forsøgspersoner oplevede ingen klinisk signifikant ændring i blodtryk (1/–2 mmHg).

Hos hypertensive patienter med normal nyrefunktion resulterede terapeutiske doser af amlodipin i et fald i nyrevaskulær resistens og en stigning i glomerulær filtreringshastighed og effektiv nyreplasmastrøm uden ændring i filtreringsfraktion eller proteinuri.

Som med andre calciumkanalblokkere hæmodynamiske målinger af hjertefunktion i hvile og under træning (eller tempo) hos patienter med normal ventrikulær funktion behandlet med amlodipin har generelt vist en lille stigning i hjerteindeks uden signifikant indflydelse på DP/DT eller på venstre ventrikulært diastolisk tryk eller volumen. I hæmodynamiske undersøgelser har amlodipin ikke været forbundet med en negativ inotropisk virkning, når det administreres i det terapeutiske dosisområde til intakte dyr og mand, selv når den blev administreret med betablokkere til mennesket. Lignende fund er imidlertid blevet observeret hos normale eller velkompenserede patienter med hjertesvigt med midler, der har betydelige negative inotrope effekter.

Elektrofysiologiske virkninger: Amlodipin ændrer ikke sinoatrial nodalfunktion eller atrioventrikulær ledning hos intakte dyr eller mand. Hos patienter med kronisk stabil angina intravenøs administration af 10 mg ændrede ikke signifikant A-H og H-V ledning og sinus nodens genvindingstid efter stimulering. Lignende resultater blev opnået hos patienter, der fik amlodipin og samtidig betablokkere. I kliniske studier, hvor amlodipin blev administreret i kombination med betablokkere til patienter med enten hypertension eller angina, blev der ikke observeret nogen bivirkninger på elektrokardiografiske parametre. I kliniske forsøg med angina -patienter alene ændrede amlodipinbehandling ikke elektrokardiografiske intervaller eller producerede højere grader af AV -blokke.

Farmakokinetik

Eksponeringen (Cmax og AUC) af Katerzia oral suspension svarer til Norvasc ^® tablet.

Absorption

Efter oral administration af terapeutiske doser af amlodipinabsorption producerer maksimale plasmakoncentrationer mellem 6 og 12 timer. Absolut biotilgængelighed er blevet estimeret til at være mellem 64 og 90%.

Effekt af mad

Sammenlignet med faste statsadministration Standard med højt fedtindhold med højt kalorieindhold havde ikke en signifikant effekt på absorptionen af ​​Katerzia.

Fordeling

Ex Living Undersøgelser har vist, at ca. 93% af det cirkulerende lægemiddel er bundet til plasmaproteiner hos hypertensive patienter.

Metabolisme

Amlodipin is extensively (about 90%) converted to inactive metabolites via hepatic metabolism with 10% of the parent compound og 60% of the metabolites excreted in the urine.

Udskillelse

Eliminering fra plasmaet er bifasisk med en terminal eliminering halveringstid på ca. 30-50 timer. Plasmaniveauer af steady-state af amlodipin nås efter 7 til 8 dages efterfølgende daglig dosering.

Specifikke populationer

Pædiatriske patienter

62 hypertensive patienter i alderen 6 til 17 år modtog doser af amlodipin mellem 1,25 mg og 20 mg. Vægtjusteret godkendelse og distributionsvolumen svarede til værdier hos voksne.

Nedskærmning af nyren

Farmakokinetikken af ​​amlodipin er ikke signifikant påvirket af nedsat nyrefunktion. Patienter med nyresvigt kan derfor modtage den sædvanlige indledende dosis.

Leverskrivning i leveren

Ældre patienter og patienter med leverinsufficiens har reduceret clearance af amlodipin med en resulterende stigning i AUC på ca. 40-60%, og en lavere indledende dosis kan være påkrævet. En lignende stigning i AUC blev observeret hos patienter med moderat til svær hjertesvigt.

Lægemiddelinteraktioner

In vitro Data indikerer, at amlodipin ikke har nogen indflydelse på det humane plasmaproteinbinding af digoxin -phenytoin -krigsfarin og indomethacin.

Virkning af andre lægemidler på amlodipin

Co-administreret cimetidin-magnesium- og aluminiumhydroxid-antacida sildenafil og grapefrugtjuice har ingen indflydelse på eksponering for amlodipin.

CYP3A -hæmmere

CO-administration af en 180 mg daglig dosis diltiazem med 5 mg amlodipin hos ældre hypertensive patienter resulterede i en 60% stigning i amlodipin-systemisk eksponering. Erythromycin-co-administration hos raske frivillige ændrede ikke signifikant amlodipin-systemisk eksponering. Imidlertid kan stærke hæmmere af CYP3A (f.eks. Itraconazol Clarithromycin) øge plasmakoncentrationerne af amlodipin i større grad [se [se Lægemiddelinteraktioner ].

Virkning af amlodipin på andre lægemidler

Amlodipin is a weak inhibitor of CYP3A og may increase exposure to CYP3A substrates.

Co-administreret amlodipin påvirker ikke eksponeringen for atorvastatin digoxinethanol og warfarin protrombin responstid.

Simvastatin

Samforvaltning af flere doser på 10 mg amlodipin med 80 mg simvastatin resulterede i en 77% stigning i eksponering for simvastatin sammenlignet med simvastatin alene [se Lægemiddelinteraktioner ].

Cyclosporin

En prospektiv undersøgelse hos nyretransplantationspatienter (n = 11) viste i gennemsnit 40% stigning i trug cyclosporin -niveauer, når det samtidig behandles med amlodipin [se Lægemiddelinteraktioner ].

Tacrolimus

En prospektiv undersøgelse af raske kinesiske frivillige (n = 9) med CYP3A5-ekspressører viste en 2,5 til 4 gange stigning i tacrolimus-eksponering, når de samtidig administreres med amlodipin sammenlignet med tacrolimus alene. Denne konstatering blev ikke observeret hos CYP3A5 ikke-ekspressører (n = 6). Imidlertid er en 3 gange stigning i plasmaeksponering for tacrolimus hos en nyretransplantationspatient (CYP3A5-ikke-ekspresser) ved initiering af amlodipin til behandling af post-transplantationshypertension, hvilket resulterer i reduktion af tacrolimus-dosis. Uanset CYP3A5 -genotype -status kan muligheden for en interaktion ikke udelukkes med disse lægemidler [se Lægemiddelinteraktioner ].

Kliniske studier

Effekter i hypertension

Voksne patienter

Den antihypertensive effektivitet af amlodipin er blevet påvist i i alt 15 dobbeltblind placebokontrollerede randomiserede undersøgelser, der involverede 800 patienter på amlodipin og 538 på placebo. En gang den daglige administration producerede statistisk signifikante placebokorrigerede reduktioner i liggende og stående blodtryk ved 24 timer efter dosis i gennemsnit ca. 12/6 mmHg i stående position og 13/7 mmHg i rygsøjlen hos patienter med mild til moderat hypertension. Vedligeholdelse af blodtrykseffekten i forhold til doseringsintervallet 24-timer blev observeret med lille forskel i spids- og trugeteffekt. Tolerance blev ikke demonstreret hos patienter, der blev undersøgt i op til 1 år. De 3 parallelle faste dosisdosisresponsundersøgelser viste, at reduktionen i liggende og stående blodtryk var dosisrelateret inden for det anbefalede doseringsområde. Effekter på diastolisk tryk var ens hos unge og ældre patienter. Virkningen på systolisk tryk var større hos ældre patienter måske på grund af større baseline -systolisk tryk. Effekter var ens hos sorte patienter og hos hvide patienter.

Pædiatriske patienter

To hundredeogtres hypertensive patienter i alderen 6 til 17 år blev først randomiseret til amlodipin 2,5 eller 5 mg en gang dagligt i 4 uger og derefter randomiseret igen til den samme dosis eller til placebo i yderligere 4 uger. Patienter, der modtog 2,5 mg eller 5 mg ved udgangen af ​​8 uger, havde signifikant lavere systolisk blodtryk end dem, der sekundært randomiseres til placebo. Størrelsen af ​​behandlingseffekten er vanskelig at fortolke, men det er sandsynligvis mindre end 5 mmHg systolisk på 5 mg dosis og 3,3 mmHg systolisk på 2,5 mg dosis. Bivirkninger svarede til dem, der blev set hos voksne.

Effekter i kronisk stabil angina

Effektiviteten af ​​5–10 mg/dag af amlodipin i træningsinduceret angina er blevet evalueret i 8 placebo-kontrolleret dobbeltblind kliniske forsøg på op til 6 ugers varighed, der involverer 1038 patienter (684 amlodipin 354 placebo) med kronisk stabil angina. I 5 af de 8 undersøgelser blev der set betydelige stigninger i træningstiden (cykel eller løbebånd) med 10 mg dosis. Stigninger i symptombegrænset træningstid var i gennemsnit 12,8% (63 sek) for amlodipin 10 mg og var i gennemsnit 7,9% (38 sek) for amlodipin 5 mg. Amlodipin 10 mg øgede også tid til 1 mm ST -segmentafvigelse i flere undersøgelser og faldt angina -angrebshastighed. Den vedvarende effektivitet af amlodipin hos angina-patienter er blevet påvist over langvarig dosering. Hos patienter med angina var der ingen klinisk signifikante reduktioner i blodtryk (4/1 mmHg) eller ændringer i hjerterytmen (NULL,3 bpm).

Effekter i vasospastisk angina

I et dobbeltblindt placebokontrolleret klinisk forsøg med 4 ugers varighed hos 50 patienter nedsatte amlodipinbehandling angreb med cirka 4/uge sammenlignet med et placebo-fald på cirka 1/uge (P <0.01). Two of 23 amlodipine og 7 of 27 placebo patients discontinued from the study due to lack of clinical improvement.

Effekter i dokumenteret koronararteriesygdom

Hos Prevent blev 825 patienter med angiografisk dokumenteret koronararteriesygdom randomiseret til amlodipin (5-10 mg en gang dagligt) eller placebo og fulgte i 3 år. Selvom undersøgelsen ikke udviste betydning for det primære mål om ændring i koronar luminaldiameter som vurderet ved kvantitativ koronar angiografi, antydede dataene et gunstigt resultat med hensyn til færre indlæggelser for angina og revaskulariseringsprocedurer hos patienter med CAD.

Camelot tilmeldte 1318 patienter med CAD for nylig dokumenteret af angiografi uden venstre hovedkoronar sygdom og uden hjertesvigt eller en udsprøjtningsfraktion <40%. Patients (76% males 89% Caucasian 93% enrolled at US sites 89% with a history of angina 52% without PCI 4% with PCI og no stent og 44% with a stent) were rogomized to double-blind treatment with either amlodipine (5–10 mg once daily) or placebo in addition to stogard care that included aspirin (89%) statins (83%) beta-blockers (74%) nitroglycerin (50%) anti-coagulants (40%) og diuretics (32%) but excluded other Calcium Channel Blockers. The mean duration of follow-up was 19 months. The primary endpoint was the time to first occurrence of one of the following events: hospitalization feller engina pectoris coronary revascularization myocardial infarction cardiovascular death resuscitated cardiac arrest hospitalization for hjertesvigt stroke/TIA or peripheral vascular disease. A total of 110 (16.6%) og 151 (23.1%) first events occurred in the amlodipine og placebo groups respectively for a hazard ratio of 0.691 (95% CI: 0.540–0.884 p = 0.003). The primary endpoint is summarized in Figure 1 below. The outcome of this study was largely derived from the prevention of hospitalizations feller engina og the prevention of revascularization procedures (see). Effects in various subgroups are shown in Figure 2.

I en angiografisk substudy (n = 274) udført inden for Camelot var der ingen signifikant forskel mellem amlodipin og placebo ved ændring af atheromvolumen i koronararterien som vurderet ved intravaskulær ultralyd.

Figur 1 - Kaplan -Meier -analyse af sammensatte kliniske resultater for amlodipin versus placebo

Figur 2 - Effekter på det primære slutpunkt for amlodipin versus placebo på tværs af undergrupper

Nedenfor opsummerer det signifikante sammensatte endepunkt og kliniske resultater fra kompositterne af det primære slutpunkt. De andre komponenter i det primære slutpunkt inklusive kardiovaskulær død genoplivt hjertestop myokardieinfarkt hospitalisering til hjertesvigt Slag/TIA eller perifer vaskulær sygdom demonstrerede ikke en signifikant forskel mellem amlodipin og placebo.

Tabel 4: Forekomst af betydelige kliniske resultater

Undersøgelser hos patienter med hjertesvigt

Amlodipin has been compared to placebo in four 8–12 week studies of patients with NYHA Class II/III hjertesvigt involving a total of 697 patients. In these studies there was no evidence of worsened hjertesvigt based on measures of exercise tolerance NYHA classification symptoms or left ventricular Ejektionsfraktion. In a long-term (follow-up at least 6 months mean 13.8 months) placebo-controlled mortality/morbidity study of amlodipine 5–10 mg in 1153 patients with NYHA Classes III (n=931) or IV (n=222) hjertesvigt on stable doses of diuretics digoxin og ACE inhibitors amlodipine had no effect on the primary endpoint of the study which was the combined endpoint of all-cause mortality og cardiac morbidity (as defined by life-threatening arrhythmia acute myocardial infarction or hospitalization for worsened hjertesvigt) or on NYHA classification or symptoms of hjertesvigt. Total combined all-cause mortality og cardiac morbidity events were 222/571 (39%) for patients on amlodipine og 246/583 (42%) for patients on placebo; the cardiac morbid events represented about 25% of the endpoints in the study.

I en anden undersøgelse (ros-2) randomiserede patienter med NYHA-klasse III (80%) eller IV (20%) hjertesvigt uden kliniske symptomer eller objektivt bevis på underliggende iskæmisk sygdom på stabile doser af ACE-hæmmere (99%) digitalis (99%) og diuretika (99%) til placebo (n = 827) eller amlodipine (n = 827) og efterfølgende dem for 33 for 33 af 33 af 33 af 33 af 33 af 33 af 33 for 33 af 33 af 33 af 33 af 33 på 33 af 33 af 33 af 33 af 33 af 3333 måneder. Der var ingen statistisk signifikant forskel mellem amlodipin og placebo i det primære endepunkt for dødelighed af al årsagen (95% konfidensgrænser fra 8% reduktion til 29% stigning på amlodipin). Med amlodipin var der flere rapporter om lungeødem.

Patientinformation til Katerzia

Ingen oplysninger leveret. Se Advarsler og FORHOLDSREGLER sektioner.