Leqvio

Beskrivelse for Leqvio

Leqvio indeholder Inclisiran -natrium En lille interfererende RNA (siRNA) rettet til PCSK9 (Proprotein Convertase subtilisin Kexin type 9) mRNA. Inklisiran indeholder en kovalent forbundet ligand indeholdende tre nacetylgalactosamin (GalNAC) -rester for at lette levering til hepatocytter. Med en undtagelse er 2 'ribosegrupperne af Inklisiran-natriumet til stede som 2'-F eller 2'-om-ribonukleotid. Derudover er seks af de terminal phosphodiester -rygrad til stede som phosphorothioatbindinger som angivet nedenfor.

Den molekylære formel af hellisiran natrium er C ₅₂₉ H ₆₆₄ F ₁₂ N ₁₇₆ Na ₄₃ O ₃₁₆ P ₄₃ S ₆ og dens molekylvægt er 17284,72 g/mol. Det har følgende strukturelle formel:

Forkortelser: AF = adenin 2'-F ribonucleotid; Cf = cytosin 2'-f ribonucleotid; GF = guanin 2'-f ribonucleotid; Am = adenin 2'-om-ribonukleotid; CM = cytosin 2'-om ribonukleotid; GM = guanin 2'-om-ribonukleotid; Um = uracil 2'-om-ribonukleotid; L96 = trianttennær galnac (N-acetyl-galactosamin)

Leqvio er en steril konserveringsfri klar og farveløs til lysegul opløsning til subkutan brug i en forudfyldt sprøjte. Hver sprøjte indeholder 1,5 ml opløsning, der indeholder ækvivalenten med 284 mg hellisiran (til stede som 300 mg Inclisiran natriumsalt). Leqvio er formuleret i vand til injektion og kan også indeholde natriumhydroxid og/eller fosforsyre til pH -justering til en mål -pH på 7,0.

Anvendelser til Leqvio

Leqvio ^® er indikeret som et supplement til diæt og statinbehandling til behandling af voksne med primær hyperlipidæmi, herunder heterozygot familiær hypercholesterolæmi (HEFH) for at reducere lipoproteinkolesterol med lav densitet (LDL-C).

DHEA Acetate-7-One

Dosering til Leqvio

Anbefalet dosering

• Den anbefalede dosering af Leqvio i kombination med statinbehandling er 284 mg administreret som en enkelt subkutan injektion oprindeligt igen efter 3 måneder og derefter hver 6. måned.
• Hvis en planlagt dosis går glip af mindre end 3 måneder, administrerer Leqvio og opretholder dosering i henhold til patientens oprindelige tidsplan.
• Hvis en planlagt dosis går glip af mere end 3 måneder genstart med en ny doseringsplan - administrerer Leqvio oprindeligt igen 3 måneder og derefter hver 6. måned.
• Vurder LDL-C, når det er klinisk angivet. Den LDL-sænkende virkning af Leqvio kan måles allerede 30 dage efter påbegyndelse og når som helst derefter uden hensyntagen til timingen af ​​dosis.

Vigtige administrationsinstruktioner

• Leqvio should be administered by a healthcare professional.
• Injicér Leqvio subkutant i maven overarm eller lår. Injicerer ikke i områder med aktiv hudsygdom eller skade, såsom solskoldning, hududslæt betændelse eller hudinfektioner.
• Undersøg Leqvio visuelt inden brug. Det skal se klart og farveløst ud for lysegul. Brug ikke, hvis der ses partikler eller misfarvning.

For mere detaljeret instruktion om administration af den forudfyldte sprøjte se Brug til brug .

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Indsprøjtning : 284 mg/1,5 ml (189 mg/ml) hældning som en klar og farveløs til lysegul opløsning i en singletose -præfyldt sprøjte.

Opbevaring og håndtering

Leqvio Injektion er en klar farveløs til lysegul opløsning 284 mg/1,5 ml (189 mg/ml) hældning, der leveres som:

Karton indeholdende 1 enkeltdosis forfyldt sprøjte:

NDC 0078-1000-60

Opbevar Leqvio ved kontrolleret stuetemperatur 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F) med tilladte udflugter mellem 15 ° C og 30 ° C (59 ° F og 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur (CRT)].

Distribueret af: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Revideret: juni 2024

Bivirkninger for leqvio

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Dataene i tabel 1 er afledt af 3 placebokontrollerede forsøg, der omfattede 1833 patienter behandlet med Leqvio inklusive 1682 udsat i 18 måneder (median behandlingsvarighed på 77 uger) [se Kliniske studier ]. Befolkningens middelalder var 64 år 32% af befolkningen var kvinder 92% var hvide 6% var sorte eller afroamerikanske 1% var asiatiske og <1% were other races; 6% identified as Hispanic or Latino ethnicity. At baseline 12% of patients had a diagnosis of HeFH and 85% had clinical aterosklerotisk Kardiovaskulær sygdom (ASCVD).

Bivirkninger rapporteret hos mindst 3% af LEQVIO-behandlede patienter og hyppigere end hos patienter med placebobehandlede er vist i tabel 1.

Tabel 1: Bivirkninger, der forekommer i større end eller lig med 3% af leqvio-behandlede patienter og hyppigere end med placebo (studier 1 2 og 3)

Bivirkninger førte til seponering af behandlingen hos 2,5% af patienterne behandlet med Leqvio og 1,9% af patienterne behandlet med placebo. De mest almindelige bivirkninger, der førte til behandling af behandlingen af ​​patienter, der blev behandlet med Leqvio, var reaktioner på injektionsstedet (NULL,2% mod henholdsvis 0% for henholdsvis Leqvio og placebo).

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af Leqvio efter godkendelse. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Overfølsomhed: Angioedema udslæt og urticaria.

Lægemiddelinteraktioner for Leqvio

Ingen oplysninger leveret

Advarsler for Leqvio

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Leqvio

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

I en 2-årig carcinogenicitetsundersøgelse blev Sprague-Dawley-rotter administreret subkutane doser på 40 95 eller 250 mg/kg hældning en gang hver 28. dag (1 3 eller 8 gange MRHD baseret på BSA-sammenligning/dosis). Inclisiran var ikke kræftfremkaldende op til den højeste testede dosis.

I en 26-ugers undersøgelse i Rash2TG-mus subkutane doser på 300 600 eller 1500 mg/kg en gang hver 28. dag blev administreret. Inclisiran var ikke kræftfremkaldende op til den højeste testede dosis.

Inclisiran var ikke mutagen eller klastogen i et standardbatteri af genotoksicitetstest inklusive et bakteriel mutagenicitetsassay an In vitro Kromosomafvigelsesassay ved hjælp af humane perifere lymfocytter og en forgæves Knoglemarv Micronucleus -assay hos rotter.

Fertilitet og tidlige embryonudviklingsundersøgelser blev udført hos mandlige og kvindelige rotter. Hos hanrotter blev Inclisiran administreret subkutant ved dosisniveauer på 10 50 og 250 mg/kg hver 2. uge i 4 uger før samliv gennem parring og indtil opsigelse mellem dage 64 og 67. I kvindelige rotter blev der indgivet en subkutant ved doseringsniveauer på 10 50 og 250 mg/kg en gang en gang på 4 dage, der begyndte 14 dage før sammenhængende sammenhængende og gennem mating efter 10 50 eller 150 Mg/kg en gang dagligt i drægtighedsperioden op til drægtighedsdag 7. Der var ingen bivirkninger på fertiliteten op til den højeste dosis undersøgt svarende til 8 gange MRHD baseret på BSA -sammenligning/dosis.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Afbryd Leqvio, når graviditet genkendes. Overvej alternativt de igangværende terapeutiske behov hos den enkelte patient. Inklisiran øger LDL-C-optagelsen og sænker LDL-C-niveauer i cirkulationen og reducerer således kolesterol og muligvis andre biologisk aktive stoffer afledt af kolesterol; Derfor kan Leqvio forårsage fosterskader, når de administreres til gravide patienter baseret på virkningsmekanismen [se Klinisk farmakologi ]. Derudover er behandling af hyperlipidæmi ikke generelt nødvendig under graviditet. Aterosklerose er en kronisk proces, og seponering af lipidsænkende medikamenter under graviditet skal have ringe indflydelse på resultatet af langvarig terapi af primær hyperlipidæmi for de fleste patienter.

Der er ingen tilgængelige data om brugen af ​​leqvio hos gravide patienter til at evaluere for en medikamentassocieret risiko for større fødselsdefekter spontanabort eller ugunstige moder- eller føtal resultater.

I dyreproduktionsundersøgelser blev der ikke observeret ugunstige udviklingseffekter hos rotter og kaniner med subkutan administration af Inclisiran under organogenese i doser op til 5 til 10 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) baseret på kropsoverfladeareal (BSA) sammenligning (se Data ). Der blev ikke observeret ugunstige udviklingsresultater hos afkom af rotter, der blev administreret hældning fra organogenese gennem amning efter 5 gange MRHD baseret på BSA -sammenligning (se Data ).

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% –4% og 15% –20%.

Data

Dyredata

I embryo-føtaludviklingsundersøgelser udført i Sprague-Dawley-rotter og New Zealand-hvide kaniner blev Inclisiran administreret ved subkutan injektion i dosisniveauer på 50 100 og 150 mg/kg en gang dagligt under organogenese (rotter: drægtighedsdage 6 til 17; rabbit: drejsdage dage 7 til 19). Der var ingen tegn på embryo-føtal toksicitet eller teratogenicitet i doser op til 5 og 10 gange MRHD baseret på BSA-sammenligning/dosis. Inklisiran krydser placenta og blev påvist i rotteføtal plasma i koncentrationer, der var 65 til 154 gange lavere end moderniveauer.

I en før- og postnatal udviklingsundersøgelse udført i Sprague-Dawley-rotter blev Inclisiran administreret en gang dagligt ved subkutan injektion på niveauer på 50 100 og 150 mg/kg fra drægtighedsdag 6 gennem laktationsdag 20. Inklusion blev godt tolereret i moderlige rotter uden bevis for mødre-toksitet og ingen effekter på maternale resultater. Der var ingen effekter på udviklingen af ​​F1 -generationen, herunder overlevelsesvækst fysisk og refleksologisk udviklingsadfærd og reproduktiv ydeevne i doser op til 5 gange MRHD baseret på BSA -sammenligning/dosis.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen oplysninger om tilstedeværelsen af ​​Inclisiran i human mælk Virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Inclisiran var til stede i mælken fra ammende rotter i alle dosisgrupper. Når et lægemiddel er til stede i dyremælk, er det sandsynligt, at stoffet vil være til stede i human mælk (se Data ). Oligonucleotide-based products typically have poor oral bioavailability; therefore it is considered unlikely that low levels of inclisiran present in milk will adversely impact an infant’s development during lactation. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Leqvio and any potential adverse effects on the breastfed infant from Leqvio or from the underlying maternal condition.

Data

I ammende rotter blev der påvist helling i mælk ved gennemsnitlig moderlig plasma: mælkeforhold, der varierede mellem 0,361 og 1,79. Der er dog ingen bevis for systemisk absorption i de ammende rotte nyfødte.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Leqvio er ikke blevet fastlagt hos pædiatriske patienter.

Geriatrisk brug

Af de 1833 patienter, der blev behandlet med Leqvio i kliniske studier, var 981 (54%) patienter 65 år og ældre, mens 239 (13%) patienter var 75 år og ældre. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem patienter 65 år og ældre og yngre voksne patienter.

Nedskærmning af nyren

Ingen dosisjusteringer er nødvendige for patienter med mild moderat eller alvorlig nedsat nyrefunktion [se Klinisk farmakologi ]. Leqvio er ikke undersøgt hos patienter med nyresygdom i slutstadiet [se Klinisk farmakologi ].

Hvad bruges Cloraz Dipot til

Leverskrivning i leveren

Ingen dosisjustering er nødvendig hos patienter med mild til moderat leverfunktion. Leqvio er ikke undersøgt hos patienter med alvorlig nedskrivning i leveren [se Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til Leqvio

Ingen oplysninger leveret

Kontraindikationer for Leqvio

Leqvio is contraindicated in patients with a prior serious hypersensitivity reaction to inclisiran or any of the excipients in Leqvio. Serious hypersensitivity reactions have included angioedema [see Bivirkninger ].

Klinisk farmakologi for Leqvio

Handlingsmekanisme

Inklisiran er en dobbeltstrenget lille interfererende ribonukleinsyre (siRNA) konjugeret på sansestrengen med trianttennære N-acetylgalactosamin (GalNAC) for at lette optagelse af hepatocytter. I hepatocytter anvender Inklisiran RNA -interferensmekanismen og dirigerer katalytisk nedbrydning af mRNA til PCSK9. Dette øger LDL-C-receptorgenbrug og ekspression på hepatocytcelleoverfladen, hvilket øger LDL-C-optagelsen og sænker LDL-C-niveauer i cirkulationen.

Farmakodynamik

Efter en enkelt subkutan administration af 284 mg Inclisiran LDL-C-reduktion var det synligt inden for 14 dages efter dosis efter dosis. Gennemsnitlige reduktioner på 38% til 51% for LDL-C blev observeret 30 til 180 dage efter dosis. På dag 180 LDL-C-niveauer blev stadig reduceret med ca. 53%.

Efter en dosis på dag 1 og dag 90 af 284 mg Inklisiran -gennemsnitlige serum PCSK9 -niveauer blev henholdsvis reduceret med ca. 75% og 69% på dag 120 og dag 180.

I de kliniske undersøgelser, der følger fire doser af Leqvio på dag 1 dag 90 (3 måneder) Dag 270 (~ 6 måneder) og dag 450 (~ 12 måneder) LDL-C Total Cholesterol ApoB og ikke-HDL-C blev reduceret [Se Kliniske studier ].

Hjertelektrofysiologi

I en dosis 3 gange forlænger den maksimale anbefalede dosisindfyldning ikke QT -intervallet i noget klinisk relevant omfang.

Farmakokinetik

Absorption

Efter en enkelt subkutan administration steg systemisk eksponering for hellisiran på en lineær og dosis proportional måde over et område fra 25 mg til 800 mg inkl. Natrium. Ved det anbefalede doseringsregime på 284 mg leqvio -plasmakoncentrationer nåede toppen på ca. 4 timer efter dosis med en gennemsnitlig Cmax på 509 ng/ml. Koncentrationer nåede uopdagelige niveauer efter 24 til 48 timer efter dosering. Det gennemsnitlige område under plasmakoncentrationstidskurven fra dosering af ekstrapoleret til uendelighed var 7980 ng*H/ml. Farmakokinetiske fund efter flere subkutane administrationer af Leqvio svarede til Singledose -administrationen.

Fordeling

Incrisiran er 87% proteinbundet In vitro ved de relevante kliniske plasmakoncentrationer. Efter en enkelt subkutan 284 mg dosis af Leqvio til raske voksne er det tilsyneladende distributionsvolumen ca. 500 L. Inklisiran har vist sig at have et højt optagelse i og selektivt for leveren målorganet til kolesterolsænkning.

Eliminering

Den terminale eliminering af halveringstid i Leqvio er cirka 9 timer, og der forekommer ingen akkumulering med flere dosering. Cirka 16% af Leqvio ryddes gennem nyren.

Metabolisme

Inklisiran metaboliseres primært af nukleaser til kortere nukleotider i varierende længde. Inklisiran er ikke et substrat for CYP450 eller transportører.

Specifikke populationer

Mandlige og kvindelige patienter og racemæssige eller etniske grupper

En farmakodynamisk analyse af population blev udført på data fra 4328 patienter. Alder kropsvægt kønsløb og kreatinin -clearance viste sig ikke at påvirke Inklisiran farmakokinetik.

Patienter med nedsat nyrefunktion

Farmakokinetisk analyse af data fra en dedikeret nyringsundersøgelse rapporterede stigninger i Inclisiran Cmax og AUC på ca. 2,3 til 3,3 gange og 1,6 til 2,3 gange hos patienter med mild moderat eller alvorlig nyrestilling i forhold til patienter med normal nyrefunktion. På trods af de højere plasma-eksponeringer var reduktioner i LDL-C ens på tværs af alle grupper baseret på nyrefunktion.

Patienter med nedsat leverfunktion

Farmakokinetisk analyse af data fra en dedikeret leverfællingsundersøgelse rapporterede stigninger i Inclisiran CMAX og AUC på ca. 1,1 til 2,1 gange og 1,3 til 2,0 gange hos patienter med mild og moderat levnedæmpelse i forhold til patienter med normal leverfunktion. På trods af de højere plasma-hældningseksponeringer var reduktioner i LDL-C ens mellem de grupper af patienter, der blev administreret hældning med normal leverfunktion og mild leverfunktion. Hos patienter med moderat leverfunktion var baseline-pcSK9-niveauer lavere, og reduktioner i LDL-C var mindre end dem, der blev observeret hos patienter med normal leverfunktion. Leqvio er ikke undersøgt hos patienter med alvorlig nedskrivning i leveren.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Der er ikke udført nogen formelle kliniske lægemiddelinteraktionsundersøgelser. Komponenterne i Leqvio er ikke substraterinhibitorer eller inducerere af cytochrome P450 -enzymer eller transportører. I en population af farmakokinetisk analyse havde samtidig brug af Inclisiran ikke en klinisk signifikant indflydelse på atorvastatin- eller rosuvastatinkoncentrationer. Leqvio forventes ikke at forårsage medikament-lægemiddelinteraktioner eller blive påvirket af hæmmere eller inducerere af cytochrome P450-enzymer eller transportører.

Immunogenicitet

Den observerede forekomst af anti-lægemiddelantistoffer er meget afhængig af følsomheden og specificiteten af ​​assayet. Forskelle i analysemetoder udelukker meningsfulde sammenligninger af forekomsten af ​​anti-drug-antistoffer i undersøgelserne beskrevet nedenfor med forekomsten af ​​anti-drug-antistoffer i andre undersøgelser, herunder dem i Inclisiran.

Immunogeniciteten af ​​Leqvio er blevet evalueret under anvendelse af screening og bekræftende immunoassays til påvisning af binding af anti-inclisiran-antistoffer.

Prøver fra 1830-patienter i de placebokontrollerede kliniske forsøg blev testet for anti-lægemiddelantistoffer [se Kliniske studier ]. Confirmed positivity was detected in 33 (2%) patients prior to receiving Leqvio and in 90 (5%) patients during the 18 months of treatment with Leqvio. Approximately 31 (2%) Leqvio-treated patients with a negative sample at baseline had a persistent anti-inclisiran antibody response defined as two confirmed positive samples separated by at least 16 weeks or a single confirmed positive final sample. There was no identified clinically significant effect of anti-inclisiran antibodies on pharmacodynamics safety or effectiveness of Leqvio over the treatment duration of 18 months. However the long-term consequences of continuing Leqvio treatment in the presence of anti-inclisiran binding antibodies are unknown.

Kliniske studier

Effektiviteten af ​​Leqvio blev undersøgt i tre randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede forsøg, der tilmeldte 3660 voksne med HEFH klinisk ASCVD eller øget risiko for ASCVD, der tog maksimalt toleret statinbehandling og som krævede yderligere LDL-C-sænkning. Demografi og baseline -sygdomsegenskaber blev afbalanceret mellem behandlingsarmene i alle forsøg.

Primær hyperlipidæmi

Undersøgelse 1 (Orion-10 NCT03399370) var et multicenter dobbeltblind randomiseret placebokontrolleret 18-måneders forsøg, hvor 1561 patienter med ASCVD blev randomiseret 1: 1 for at modtage subkutane injektioner af enten leqvio 284 mg (n = 781) eller placebo (n = 780) på dag 1 dag 90 Dag 270 og ved dag 450. Dosis af statin med eller uden anden lipidmodificerende terapi og krævede yderligere LDL-C-reduktion. Patienter blev lagdelt ved nuværende anvendelse af statiner eller andre lipidmodificerende terapier. Patienter, der tog PCSK9 -hæmmere, blev udelukket fra forsøget.

Middelalderen ved baseline var 66 år (rækkevidde: 35 til 90 år) 60% var ≥65 år gamle 31% var kvinder 86% var hvide 13% var sorte eller afroamerikanske 1% var asiatiske og 14% identificeret som latinamerikansk eller latino etnicitet. Femogfyrre procent (45%) af patienterne havde diabetes ved baseline. Den gennemsnitlige baseline LDL-C var 105 mg/dL. På tidspunktet for randomisering modtog 89% af patienterne statinbehandling, og 69% modtog statinbehandling med høj intensitet.

Det primære mål for effektivitetsresultatet i undersøgelse 1 var den procentvise ændring fra baseline til dag 510 i LDL-C. Forskellen mellem Leqvio og placebogrupper i gennemsnitlig procentvis ændring i LDL -C fra baseline til dag 510 var -52% (95% CI: -56% -49%; P <0.0001). For additional results see Table 2 and Figure 1.

Tabel 2: Ændringer i lipidparametre hos patienter med hyperlipidæmi og ASCVD på maksimalt tolereret statinbehandling (gennemsnit % ændring fra baseline til dag 510 i undersøgelse 1)

Figur 1: Gennemsnitlig procentvis ændring fra baseline i LDL-C over 18 måneder hos patienter med hyperlipidæmi og ASCVD på maksimalt tolereret statinbehandling (undersøgelse 1)

Undersøgelse 2 (Orion-11 NCT03400800) var et multicenter dobbeltblind randomiseret placebokontrolleret 18-måneders forsøg, hvor 1617 voksne med ASCVD eller øget risiko for ASCVD blev randomiseret 1: 1 til at modtage subkutane injektioner af enten Leqvio 284 mg (n = 810) eller placebo (n = 807) på dag 1 Dag 90 Dag 270 og Dag 450. Maksimalt tolererede dosis af statin med eller uden anden lipidmodificerende terapi og krævede yderligere LDL-C-reduktion. Patienter blev lagdelt efter land og ved nuværende brug af Statiner eller andre lipidmodificerende terapier. Patienter, der tog PCSK9 -hæmmere, blev udelukket fra forsøget.

Middelalderen ved baseline var 65 år (rækkevidde: 20 til 88 år) 55% var ≥65 år gamle 28% var kvinder 98% var hvide 1% var sorte eller afroamerikanske og <1% were Asian; <1% identified as Hispanic or Latino ethnicity. Thirty-five percent (35%) of patients had diabetes at baseline. The mean baseline Ldl-C was 105 mg/dL. At the time of randomization 95% of patients were receiving statin therapy and 78% were receiving high-intensity statin therapy.

Det primære mål for effektivitetsresultatet i undersøgelse 2 var den procentvise ændring fra baseline til dag 510 i LDL-C. Forskellen mellem Leqvio og placebogrupper i gennemsnitlig procentvis ændring i LDL -C fra baseline til dag 510 var -50% (95% CI: -53% -47%; P <0.0001). For additional results see Table 3 and Figure 2.

Tabel 3: Ændringer i lipidparametre hos patienter med hyperlipidæmi og ASCVD eller øget risiko for ASCVD på maksimalt tolereret statinbehandling (gennemsnit % ændring fra baseline til dag 510 i undersøgelse 2)

bedste område at bo i amsterdam

Figur 2: Gennemsnitlig procentvis ændring fra baseline i LDL-C over 18 måneder hos patienter med hyperlipidæmi og ASCVD eller øget risiko for ASCVD på maksimalt tolereret statinbehandling (undersøgelse 2)

I en samlet analyse af undersøgelse 1 og undersøgelse 2 var den observerede behandlingseffekt ens på tværs af foruddefinerede undergrupper, såsom kønsalder race sygdomsegenskaber Geografiske regioner Tilstedeværelse af diabetes kropsmasseindeks baseline LDL-C-niveauer og intensitet af statinbehandling.

Ldl-C Reduction In Patients With HeFH

Undersøgelse 3 (Orion-9 NCT03397121) var et multicenter dobbeltblind randomiseret placebokontrolleret 18-måneders forsøg, hvor 482 patienter med HEFH blev randomiseret 1: 1 for at modtage subkutane injektioner af enten leqvio 284 mg (n = 242) eller placebo (n = 240) på dag 1 dag 90 Dag 270 og ved dagen 450. Patienter med HEF Tolererede dosis af statin med eller uden anden lipidmodificerende terapi og krævede yderligere LDL-C-reduktion. Diagnosen HEFH blev stillet enten ved genotype eller kliniske kriterier ved anvendelse af enten Simon Broome eller WHO/hollandske lipidnetværkskriterier. Patienter blev lagdelt efter land og ved nuværende anvendelse af statiner eller andre lipidmodificerende terapier. Patienter, der tog PCSK9 -hæmmere, blev udelukket fra forsøget.

Middelalderen ved baseline var 55 år (rækkevidde: 21 til 80 år) 22% var ≥65 år gamle 53% var kvinder 94% var hvide 3% var sorte eller afroamerikanske og 3% var asiatiske; og 3% identificeret som latinamerikansk eller latino etnicitet. Ti procent (10%) af patienterne havde diabetes ved baseline. Den gennemsnitlige baseline LDL-C var 153 mg/dL. På tidspunktet for randomisering modtog 90% af patienterne statinbehandling, og 74% modtog statinbehandling med høj intensitet. 52 procent (52%) af patienterne blev behandlet med Ezetimibe. De mest almindeligt administrerede statiner var atorvastatin og rosuvastatin.

Det primære mål for effektivitetsresultatet i undersøgelse 3 var den procentvise ændring fra baseline til dag 510 i LDL-C. Forskellen mellem Leqvio og placebogrupper i gennemsnitlig procentvis ændring i LDL -C fra baseline til dag 510 var -48% (95% CI: -54% -42%; P <0.0001). For additional results see Table 4 and Figure 3.

Tabel 4: Ændringer i lipidparametre hos patienter med HEFH på maksimalt tolereret statinbehandling (gennemsnit % ændring fra baseline til dag 510 i undersøgelse 3)

Figur 3: Gennemsnitlig procentvis ændring fra baseline i LDL-C over 18 måneder hos patienter med HEFH på maksimalt tolereret statinbehandling (undersøgelse 3)

Patientinformation til Leqvio

Graviditet

Rådgive gravide patienter og patienter, der kan blive gravide af den potentielle risiko for et foster. Rådgive patienter om at informere deres sundhedsudbyder om en kendt eller mistænkt graviditet for at diskutere, om Leqvio skulle afbrydes [se Brug i specifikke populationer ].

Indsprøjtning Site Reactions

Rådgiv patienter om, at reaktioner på injektionsstedet kan forekomme med Leqvio [se Bivirkninger ].

Brug til brug

Leqvio ^®
[Leck 'Vee Oh]
(INKLISIRAN) Injektion til subkutan brug
284 mg/1,5 ml enkeltdosis forfyldt sprøjte

Følgende information er kun beregnet til sundhedsfagfolk.

Denne brugsanvisning indeholder oplysninger om, hvordan man injicerer leqvio ved hjælp af den forudfyldte sprøjte.

Vigtige oplysninger, du har brug for at vide, før du injicerer Leqvio:

• Gør ikke Brug den forudfyldte sprøjte, hvis nogen af ​​tætningerne på den ydre karton eller forseglingen af ​​plastbakken er brudt.
• Gør ikke Fjern nålhætten, indtil du er klar til at injicere.
• Gør ikke Brug, hvis den præfyldte sprøjte er blevet droppet efter fjernelse af nålhætten.
• Gør ikke Forsøg at bruge eller adskille den forudfyldte sprøjte.

Trin 1. Inspicér den forudfyldte sprøjte

Det skal se klart og farveløst ud for lysegul. Gør ikke Brug, hvis der ses partikler eller misfarvning. Du kan se luftbobler i væsken, der er normal. Gør ikke Prøv at fjerne luften.

• Gør ikke Brug den forudfyldte sprøjte, hvis den ser beskadiget ud, eller hvis nogen af ​​opløsningen til injektion er lækket ud af den forudfyldte sprøjte.
• Gør ikke Brug den forudfyldte sprøjte efter udløbsdatoen (EXP), der er trykt på den forudfyldte sprøjte etiket og karton.

Trin 2.. Vælg og forbered injektionsstedet

• Vælg et injektionssted i maven overarmen eller låret (Se figur A). Gør ikke Injektion i områder med aktiv hudsygdom eller skade, såsom solskoldning, hududslæt betændelse eller hudinfektion.
• Tør huden med en alkoholpind. Lad injektionsstedet tørre, før du injicerer dosis.

Figur a

Trin 3. Fjern nålehætten

Træk ordentligt lige for at fjerne nålhætten fra den forfyldte sprøjte ( Se figur b ). You may see a drop of liquid at the end of the needle. This is normal.

Figur b

Gør ikke Sæt nålehætten på igen. Smid det væk.

Note: Gør ikke Fjern nålhætten, indtil du er klar til at injicere.

Tidlig fjernelse af nålhætten inden injektion kan føre til tørring af lægemiddelproduktet i nålen, hvilket kan resultere i tilstopning af nålen.

Trin 4. Indsæt nålen

Knib forsigtigt huden på injektionsstedet og hold knivspids gennem injektionen. Med den anden hånd indsæt nålen i huden i en vinkel på cirka 45 grader som vist ( Se figur c ).

hvordan man får det bedste tilbud på hotel

Figur c

Trin 5. Injektion

Fortsæt med at klemme huden. Tryk langsomt på stemplet så vidt det vil gå (se figur D ). This will make sure that a full dose is injected.

Note: If you cannot depress the plunger following insertion of the needle use a new prefilled syringe.

Figur d

Trin 6. Komplet injektion og bortskaffelse af den forudfyldte sprøjte

Fjern den forudfyldte sprøjte fra injektionsstedet. Sæt ikke nålehætten på igen.

Bortskaf den forudfyldte sprøjte i en FDA -klippet Sharps bortskaffelsesbeholder med det samme efter brug. For mere information kan du besøge www.leqvio.com eller ringe 1-833-LEQVIO2 (1-833-537-8462).

Denne brugsanvisning er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.