Levoxyl

Beskrivelse for Levoxyl

–Levoxyl ^® (levothyroxin natriumtabletter USP) indeholder syntetisk krystallinsk L-33'55'- tetraiodothyronin natriumsalt [levothyroxin (T ₄ ) natrium]. Syntetisk t ₄ er identisk med det, der er produceret i den humane skjoldbruskkirtel. Levothyroxin (t ₄ ) Natrium har en empirisk formel med C ₁₅ H ₁₀ I ₄ N nej ₄ • h ₂ O Molekylvægt på 798,86 g/mol (vandfri) og strukturel formel som vist:

Inaktive ingredienser

Mikrokrystallinsk cellulose croscarmellose natriummagnesiumstarter calciumsulfatdihydrat og natriumbicarbonat. Følgende er farvelægningsadditiver pr. Tabletstyrke:

Anvendelser til Levoxyl

Levothyroxin -natrium bruges til følgende indikationer:

Hypothyreoidisme

Som erstatning eller supplerende terapi i medfødt eller erhvervet hypothyreoidisme af enhver etiologi undtagen forbigående hypothyreoidisme i genvindingsfasen af ​​subakut thyroiditis. Specifikke indikationer inkluderer: primær (thyroidal) sekundær (hypofyse) og tertiær (hypothalamisk) hypothyreoidisme og subklinisk hypothyreoidisme. Primær hypothyreoidisme kan være resultatet af funktionel mangel primær atrofi delvis eller total medfødt fravær af skjoldbruskkirtlen eller fra virkningerne af kirurgisk stråling eller medikamenter med eller uden tilstedeværelsen af ​​struma.

Hypofyse TSH -undertrykkelse

I behandlingen eller forebyggelsen af ​​forskellige typer euthyroid -goiters (se Advarsler og FORHOLDSREGLER ) inklusive skjoldbruskkirtelknudler (se Advarsler og FORHOLDSREGLER ) Subakut eller kronisk lymfocytisk thyroiditis (Hashimotos thyroiditis) multinodulære struma (se Advarsler og FORHOLDSREGLER ) og som et supplement til kirurgi og radioiodeterapi i håndteringen af ​​thyrotropinafhængig veldifferentieret skjoldbruskkirtelkræft.

Dosering til levoxyl

Generelle principper

Målet med udskiftningsterapi er at opnå og opretholde en klinisk og biokemisk euthyroidea -tilstand. Målet med undertrykkende terapi er at hæmme vækst og/eller funktion af unormalt skjoldbruskkirtelvæv. Den dosis af levoxyl, der er tilstrækkelig til at nå disse mål, afhænger af en række faktorer, herunder patientens alders kropsvægt kardiovaskulær status Samtidig medicinske tilstande, herunder graviditet samtidig medicin og den specifikke karakter af tilstanden, der behandles (se Advarsler og FORHOLDSREGLER ). Derfor tjener følgende henstillinger kun som doseringsretningslinjer. Dosering skal individualiseres og justeringer foretaget baseret på periodisk vurdering af patientens kliniske respons- og laboratorieparametre (se FORHOLDSREGLER Laboratorieundersøgelser ).

Levoxyl skal tages om morgenen på tom mave mindst en halv time før der spises mad. Levoxyl skal tages mindst 4 timer bortset fra medikamenter, der vides at forstyrre dens absorption (se FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner ).

Levoxyl skal tages med vand (se Patientinformation og Bivirkninger ).

På grund af den lange halveringstid af levothyroxin kan den højeste terapeutiske virkning ved en given dosis af levothyroxinnatrium muligvis ikke opnås i 4 - 6 uger.

Der skal udvises forsigtighed, når man administrerer levoxyl til patienter med underliggende hjerte -kar -sygdomme til ældre og til dem med samtidig binyreinsufficiens (se FORHOLDSREGLER ).

Specifikke patientpopulationer

Hypothyreoidisme in Voksne og in Children in Whom Growth og Puberty are Complete (se Advarsler og FORHOLDSREGLER Laboratorieundersøgelser )

islandske vandrehjem

Terapi kan begynde ved fulde erstatningsdoser hos ellers sunde individer mindre end 50 år gamle og i de ældre end 50 år, der for nylig er blevet behandlet for hyperthyreoidisme, eller som kun har været hypothyreoidea i kort tid (såsom et par måneder). Den gennemsnitlige fulde erstatningsdosis af levothyroxinnatrium er ca. 1,7 mcg/kg/dag (f.eks. 100 - 125 mcg/dag For en 70 kg voksen). Ældre patienter kan kræve mindre end 1 mcg/kg/dag. Levothyroxin -natriumdoser større end 200 mcg/dag er sjældent påkrævet. En utilstrækkelig respons på daglige doser ≥300 mcg/dag er sjælden og kan indikere dårlig overholdelse af malabsorption og/eller lægemiddelinteraktioner.

For de fleste patienter over 50 år eller for patienter under 50 år med underliggende hjertesygdom 25 - 50 mcg/dag af levothyroxin -natrium anbefales med gradvise trin i dosis med intervaller på 6 - 8 uger efter behov. Den anbefalede startdosis af levothyroxin -natrium hos ældre patienter med hjertesygdom er 12,5 - 25 mcg/dag med gradvise dosisforøgelser med 4 - 6 ugers intervaller. Levothyroxin -natriumdosis justeres generelt i trin på 12,5 - 25 mcg, indtil patienten med primær hypothyreoidisme er klinisk euthyroid, og serum TSH har normaliseret.

Hos patienter med svær hypothyreoidisme er den anbefalede indledende levothyroxin -natriumdosis 12,5 - 25 mcg/dag med stigninger på 25 mcg/dag hver 2. - 4 uger ledsaget af klinisk og laboratorievurdering, indtil TSH -niveau er normaliseret.

Hos patienter med sekundær (hypofyse) eller tertiær (hypothalamisk) hypothyreoidisme skal levothyroxin-natriumdosis titreres, indtil patienten er klinisk euthyroid, og serum-fri-T-niveau gendannes til den øverste halvdel af det normale interval.

Pædiatrisk dosering - medfødt eller erhvervet hypothyreoidisme

(se FORHOLDSREGLER Laboratorieundersøgelser )

Generelle principper

Generelt bør levothyroxinbehandling indføres ved fulde erstatningsdoser så hurtigt som muligt. Forsinkelser i diagnose og terapisinstitution kan have skadelige virkninger på barnets intellektuelle og fysiske vækst og udvikling.

Underbehandling og overbehandling bør undgås (se FORHOLDSREGLER Pædiatrisk brug ).

Levoxyl kan administreres til spædbørn og børn, der ikke kan sluge intakte tabletter ved at knuse tabletten og suspendere den frisk knuste tablet i et lille beløb (5 - 10 ml eller 1 - 2 teskefulde) vand. Denne suspension kan administreres af ske eller dropper. Opbevar ikke suspensionen . Fødevarer, der mindsker absorptionen af ​​levothyroxin, såsom sojabønns modermælksformel, bør ikke anvendes til indgivelse af levothyroxin -natriumtabletter. (se FORHOLDSREGLER Lægemad-madinteraktioner ).

Nyfødte

Den anbefalede startdosis af levothyroxin -natrium hos nyfødte spædbørn er 10 - 15 mcg/kg/dag . En lavere startdosis (f.eks. 25 mcg/dag) bør overvejes hos spædbørn, der er i fare for hjertesvigt, og dosis skal øges i løbet af 4 - 6 uger efter behov baseret på klinisk og laboratorierespons på behandling. Hos spædbørn med meget lav ( <5 mcg/dL) or undetectable serum T concentrations the recommended initial starting dose is 50 mcg/dag af levothyroxinnatrium.

Spædbørn og børn

Levothyroxinbehandling initieres normalt ved fuld erstatningsdoser med den anbefalede dosis pr. Kropsvægt faldende med alderen (se tabel 3). Men hos børn med kronisk eller alvorlig hypothyreoidisme 25 mcg/dag af levothyroxin -natrium anbefales med trin på 25 mcg hver 2. - 4 uger, indtil den ønskede effekt er opnået.

Hyperaktivitet hos et ældre barn kan minimeres, hvis startdosis er en fjerdedel af den anbefalede fulde erstatningsdosis, og dosis øges derefter på en ugentlig basis med et beløb svarende til en fjerdedel af den fulde anbefalede udskiftningsdosis, indtil den fulde anbefalede udskiftningsdosis nås.

Tabel 3: Levothyroxin -natriumdoseringsretningslinjer for pædiatrisk hypothyreoidisme

Graviditet

Graviditet may increase levothyroxine requirements (se Graviditet ).

Subklinisk hypothyreoidisme

Hvis denne tilstand behandles en nedre levothyroxin -natriumdosis (f.eks. 1 mcg/kg/dag ) end det, der bruges til fuld udskiftning, kan være tilstrækkelig til at normalisere serum TSH -niveauet. Patienter, der ikke behandles, skal overvåges årligt for ændringer i klinisk status og skjoldbruskkirtel laboratorieparametre.

TSH-undertrykkelse i godt differentieret skjoldbruskkirtelkræft og skjoldbruskkirtelknudler

Målniveauet for TSH -undertrykkelse under disse forhold er ikke etableret med kontrollerede undersøgelser. Derudover er effektiviteten af ​​TSH -undertrykkelse for godartet nodulær sygdom kontroversiel. Derfor bør dosis af Levoxyl, der anvendes til TSH -undertrykkelse, individualiseres baseret på den specifikke sygdom og patienten, der behandles.

I behandlingen af ​​godt differentierede (papillære og follikulære) kræft i skjoldbruskkirtlen anvendes levothyroxin som et supplement til kirurgi og radioiodeterapi. Generelt undertrykkes TSH til <0.1 mU/L og this usually requires a levothyroxine sodium dose of større end 2 mcg/kg/dag . Imidlertid kan målniveauet for TSH-undertrykkelse være hos patienter med højrisiko-tumorer <0.01 mU/L.

I behandlingen af ​​godartede knuder og ikke -toksiske multinodulære struma undertrykkes generelt til et højere mål (f.eks. 0,1 - 0,5 MU/L for knuder og 0,5 - 1,0 MU/L for multinodulær struma) end det, der blev anvendt til behandling af skjoldbruskkirtelkræft. Levothyroxin -natrium er kontraindiceret, hvis serum TSH allerede er undertrykt på grund af risikoen for at udfælde åbenlyst thyrotoksikose (se Kontraindikationer Advarsler og FORHOLDSREGLER ).

Myxedema koma

Myxedema Coma er en livstruende nødsituation, der er kendetegnet ved dårlig cirkulation og hypometabolisme og kan resultere i uforudsigelig absorption af levothyroxin-natrium fra mave-tarmkanalen. Derfor anbefales ikke oral thyroideahormon -lægemiddelprodukter til behandling af denne tilstand. Skjoldbruskkirtelhormonprodukter, der er formuleret til intravenøs administration, skal administreres.

Hvor leveret

Levoxyl (levothyroxin natriumtabletter USP) leveres som oval farvekodet styrke markerede tabletter i 11 styrker:

Opbevaringsbetingelser

20 ° - 25 ° C (68 ° - 77 ° F) med udflugter tilladt mellem 15 ° - 30 ° C (59 ° - 86 ° F). Møder USP -opløsningstest 1 og 2.

Distribueret af: Pfizer Inc New York NY 10017. Revideret: SEP 2014

Bivirkninger for Levoxyl

Bivirkninger forbundet med levothyroxinbehandling er primært dem af hyperthyreoidisme på grund af terapeutisk overdosering. De inkluderer følgende:

Generel : Træthed øget appetit vægttab varmeintolerance feber overdreven sved;

Centralnervesystem : hovedpine hyperactivity nervøsitet anxiety irritabilitet emotional lability insomnia;

Muskuloskeletal : rysten muskelsvaghed;

Hjerte : Palpitations takykardiarytmier øget puls og blodtryk hjertesvigt Angina Myokardieinfarkt Hjertestop;

Lunge : Dyspnø;

GI : diarré opkast abdominale kramper;

Dermatologisk : hårtab skylning;

Reproduktiv : Menstruations uregelmæssigheder forringet fertilitet.

Pseudotumor cerebri og glidende hovedfemoral epifysis er rapporteret hos børn, der får levothyroxinbehandling. Overbehandling kan resultere i craniosynostosis hos spædbørn og for tidlig lukning af epifyserne hos børn med resulterende kompromitteret voksenhøjde.

ting at gøre i nærheden af ​​san francisco

Anfald er rapporteret sjældent med institutionen for levothyroxinbehandling.

Utilstrækkelig levothyroxin -dosering vil producere eller undlade at forbedre tegnene og symptomerne på hypothyreoidisme.

Overfølsomhedsreaktioner på inaktive ingredienser har forekommet hos patienter behandlet med skjoldbruskkirtelhormonprodukter. Disse inkluderer urticaria kløehududslæt, der skyller angioødem forskellige GI -symptomer (abdominal smerte kvalme opkast og diarré) feber arthralgi serumsyge og hvæsende. Hypersensitivitet over for levothyroxin i sig selv vides ikke at forekomme.

Ud over ovenstående begivenheder er følgende overvejende rapporteret, når levoxyltabletter ikke blev taget med vand: kvælning af knebletablet fast i halsen og dysfagi (se Patientinformation ).

Lægemiddelinteraktioner for Levoxyl

Mange lægemidler påvirker skjoldbruskkirtelhormonets farmakokinetik og metabolisme (f.eks. Absorptionssyntese -sekretionskatabolismeproteinbinding og målvævsrespons) og kan ændre den terapeutiske respons på Levoxyl. Derudover har skjoldbruskkirtelhormoner og skjoldbruskkirtelstatus forskellige effekter på farmakokinetikken og virkningen af ​​andre lægemidler. En liste over medikament-thyroidale akse-interaktioner er indeholdt i tabel 2.

Listen over medikament-thyroidale akseinteraktioner i tabel 2 er muligvis ikke omfattende på grund af introduktionen af ​​nye lægemidler, der interagerer med den thyroidale akse eller opdagelsen af ​​tidligere ukendte interaktioner. Forordningskortet skal være opmærksom på denne kendsgerning og bør konsultere passende referencekilder. (f.eks. Pakningsindsatser af nyligt godkendte lægemidler medicinsk litteratur) for yderligere information, hvis der er mistanke om et lægemiddel-lægemiddelinteraktion med levothyroxin.

Tabel 2: Lægemiddel - Interaktioner i thyroidal akse

Orale antikoagulantia

Levothyroxin øger responsen på oral antikoagulantbehandling. Derfor kan et fald i dosis af antikoagulant være berettiget med korrektion af hypothyroidea -tilstand, eller når levoxyldosis øges. Prothrombin -tid skal overvåges nøje for at tillade passende og rettidige doseringsjusteringer (se tabel 2).

Digitalis glycosider

De terapeutiske virkninger af digitalis glycosider kan reduceres med levothyroxin. Serum digitalis glycosidniveauer kan reduceres, når en hypothyroidepatient bliver euthyreoidea, hvilket kræver en stigning i dosis af digitalis glycosider (se tabel 2).

Advarsler for Levoxyl

ADVARSEL

Skjoldbruskkirtelhormoner inklusive levoxyl enten alene eller med andre terapeutiske midler bør ikke bruges til behandling af fedme eller til vægttab. Hos euthyroidepatienter er doser inden for området for daglige hormonelle krav ineffektive til vægttab. Større doser kan producere alvorlige eller endda livstruende manifestationer af toksicitet, især når de gives i forbindelse med sympatomimetiske aminer, såsom dem, der bruges til deres anorektiske virkninger.

Levothyroxin -natrium bør ikke anvendes til behandling af mandlig eller kvindelig infertilitet, medmindre denne tilstand er forbundet med hypothyreoidisme.

Hos patienter med ikke -toksisk diffus struma eller nodulær skjoldbruskkirtelsygdom, især ældre eller dem med underliggende hjerte -kar -sygdomme levothyroxin -natriumterapi, er kontraindiceret, hvis serum -TSH -niveauet allerede er undertrykt på grund af risikoen for at udfælde åbenlyst thyrotoksikose (se Kontraindikationer ). If the serum TSH level is not suppressed LEVOXYL should be used with caution in conjunction with careful monitoring of thyroid function for evidence of hyperthyroidism og clinical monitoring for potential associated adverse cardiovascular signs og symptoms of hyperthyroidism.

Forholdsregler for Levoxyl

Generel

Levothyroxin har et smalt terapeutisk indeks. Uanset indikationen for anvendelse af omhyggelig dosering er nødvendig for at undgå konsekvenserne af over- eller underbehandling. Disse konsekvenser inkluderer blandt andet effekter på vækst og udvikling kardiovaskulær funktion knoglemetabolisme Reproduktiv funktion Kognitiv funktion Emotionel tilstand Gastrointestinal funktion og på glukose og lipidmetabolisme. Mange lægemidler interagerer med levothyroxin -natrium, der nødvendiggør justeringer i dosering for at opretholde terapeutisk respons (se Lægemiddelinteraktioner ).

Effekts On Bone Mineral Density

Hos kvinder har langvarig levothyroxin-natriumterapi været forbundet med nedsat knoglemineraltæthed, især hos postmenopausale kvinder på større end erstatningsdoser eller hos kvinder, der modtager undertrykkende doser af levothyroxinnatrium. Derfor anbefales det, at patienter, der får levothyroxin -natrium, får den minimale dosis, der er nødvendig for at opnå den ønskede kliniske og biokemiske respons.

Patienter med underliggende hjerte -kar -sygdom

Udøv forsigtighed, når man administrerer levothyroxin til patienter med hjerte -kar -lidelser og til de ældre, i hvilke der er en øget risiko for okkult hjertesygdom. Hos disse patienter skal levothyroxinbehandling initieres i lavere doser end dem, der er anbefalet hos yngre personer eller hos patienter uden hjertesygdom (se Advarsler ; FORHOLDSREGLER Geriatrisk brug ; og Dosering og administration ). If cardiac symptoms develop or worsen the levothyroxine dose should be reduced or withheld for one week og then cautiously restarted at a lower dose. Overtreatment with levothyroxine sodium may have adverse cardiovascular effects such as an increase in heart rate cardiac wall thickness og cardiac contractility og may precipitate angina or arrhythmias. Patients with coronary artery disease who are receiving levothyroxine therapy should be monitored closely during surgical procedures since the possibility of precipitating cardiac arrhythmias may be greater in those treated with levothyroxine. Concomitant administration of levothyroxine og sympathomimetic agents to patients with coronary artery disease may precipitate coronary insufficiency.

Patienter med ikke -toksisk diffus struma eller nodulær skjoldbruskkirtelsygdom

Træning FORSIGTIG Ved administration af levothyroxin til patienter med ikke -toksisk diffus struma eller nodulær skjoldbruskkirtelsygdom for at forhindre nedbør af thyrotoksikose (se Advarsler ). If the serum TSH is already suppressed levothyroxine sodium should not be administered (se Kontraindikationer ).

Tilknyttede endokrine lidelser

Hypothalamisk/hypofysehormonmangel

Hos patienter med sekundær eller tertiær hypothyreoidisme skal yderligere hypothalamiske/hypofysehormonmangler overvejes, og hvis det diagnosticeres behandles (se FORHOLDSREGLER Autoimmun polyglandulær syndrom ) for binyreinsufficiens.

rejseblogsider

Autoimmun polyglandulær syndrom

Lejlighedsvis kan kronisk autoimmun thyroiditis forekomme i forbindelse med andre autoimmune lidelser, såsom binyreinsufficiens pernicious anæmi og insulinafhængig diabetes mellitus. Patienter med samtidig binyreinsufficiens bør behandles med udskiftning af glukokortikoider inden påbegyndelse af behandling med levothyroxin -natrium. Undladelse af at gøre dette kan udfælde en akut binyrekrise, når skjoldbruskkirtelhormonbehandling initieres på grund af øget metabolisk clearance af glukokortikoider med skjoldbruskkirtelhormon. Patienter med diabetes mellitus kan kræve opadgående justeringer af deres antidiabetiske terapeutiske regimer, når de behandles med levothyroxin (se FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner ).

Andre tilknyttede medicinske tilstande

Spædbørn med medfødt hypothyreoidisme ser ud til at have en øget risiko for andre medfødte afvigelser med hjerte -kar -anomalier (pulmonal stenose atrial septumdefekt og ventrikulær septumdefekt) er den mest almindelige tilknytning.

Laboratorieundersøgelser

Generel

Diagnosen af ​​hypothyreoidisme bekræftes ved at måle TSH-niveauer ved hjælp af et følsomt assay (anden generations assayfølsomhed ≤0,1 MIU/L eller tredje generationsassayfølsomhed ≤0,01 MIU/L) og måling af fri-T ₄ .

Terapiens tilstrækkelighed bestemmes ved periodisk vurdering af passende laboratorieundersøgelser og klinisk evaluering. Valget af laboratorieundersøgelser afhænger af forskellige faktorer, herunder etiologien af ​​den underliggende skjoldbruskkirtelsygdom, tilstedeværelsen af ​​samtidige medicinske tilstande, herunder graviditet og brugen af ​​samtidig medicin (se FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner og Interaktioner med lægemiddel-laboratorieforsøg ). Persistent clinical og laboratory evidence of hypothyroidism despite an apparent adequate replacement dose of LEVOXYL may be evidence of inadequate absorption poor compliance drug interactions or decreased T ₄ Styrke af lægemiddelproduktet.

Voksne

Hos voksne patienter med primær (thyroidal) hypothyreoidisme serum TSH -niveauer (ved hjælp af et følsomt assay) alene kan bruges til at overvåge terapi. Hyppigheden af ​​TSH -overvågning under levothyroxin -dosis titrering afhænger af den kliniske situation, men det anbefales generelt med 6 - 8 ugers intervaller indtil normalisering. For patienter, der for nylig har initieret levothyroxinbehandling, og hvis serum TSH har normaliseret eller hos patienter, der har haft deres dosering eller mærke af levothyroxin, skal serum TSH -koncentrationen måles efter 8 - 12 uger. Når den optimale erstatningsdosis er opnået klinisk (fysisk undersøgelse) og biokemisk overvågning kan udføres hver 6. - 12. måned afhængigt af den kliniske situation, og når der er en ændring i patientens status. Det anbefales, at en fysisk undersøgelse og en serum -TSH -måling udføres mindst årligt hos patienter, der får levoxyl (se Advarsler FORHOLDSREGLER og Dosering og administration ).

Pædiatri

Hos patienter med medfødt hypothyreoidisme skal tilstrækkeligheden af ​​erstatningsterapi vurderes ved at måle både serum TSH (ved hjælp af et følsomt assay) og total eller frit ₄ . I løbet af de første tre leveår er serumet total- eller frit ₄ bør holdes på alle tidspunkter i den øverste halvdel af det normale interval. Mens målet med terapi også er at normalisere serum TSH -niveauet, er dette ikke altid muligt i en lille procentdel af patienterne, især i de første måneder af terapien. TSH normaliseres muligvis ikke på grund af en nulstilling af hypofyse-thyroidea-feedback-tærsklen som følge af i utero Hypothyreoidisme. Svigt i serum T med at stige til den øverste halvdel af det normale interval inden for 2 uger efter påbegyndelse af levoxylterapi og/eller af serum TSH for at falde under 20 MU/L inden for 4 uger, skal advare lægen om muligheden for, at barnet ikke får tilstrækkelig terapi. Der skal derefter foretages omhyggelig undersøgelse vedrørende overholdelsesdosis af administreret medicin og administrationsmetode, inden man hæver dosis af levoxyl.

Den anbefalede hyppighed af overvågning af TSH og total eller gratis T ₄ Hos børn er som følger: 2 og 4 uger efter påbegyndelse af behandling; Hver 1 - 2 måned i det første leveår; Hver 2. - 3 måned mellem 1 og 3 år; og derefter hver 3. til 12. måned derefter, indtil væksten er afsluttet. Hyppigere overvågningsintervaller kan være nødvendige, hvis der er mistanke om dårlig overholdelse, eller der opnås unormale værdier. Det anbefales, at TSH og T ₄ niveauer og en fysisk undersøgelse, hvis indikeret udføres 2 uger efter enhver ændring i levoxyldosering. Rutinemæssig klinisk undersøgelse inklusive vurdering af mental og fysisk vækst og udvikling og knoglemodning bør udføres med regelmæssige intervaller (se FORHOLDSREGLER Pædiatrisk brug og Dosering og administration ).

Sekundær (hypofyse) og tertiær (hypothalamisk) hypothyreoidisme

Tilstrækkelighed af terapi skal vurderes ved at måle serum fri-T ₄ niveauer, der skal opretholdes i den øverste halvdel af det normale interval hos disse patienter.

Interaktioner med lægemiddelfødevarer

Forbrug af visse fødevarer kan påvirke levothyroxinabsorptionen og derved kræve justeringer i dosering. Sojabønne mel (spædbarnsformel) bomuldsfrø måltid valnødder og kostfiber kan binde og mindske absorptionen af ​​levothyroxinnatrium fra GI -kanalen.

Interaktioner om lægemiddel-laboratorium

Ændringer i TBG -koncentration skal overvejes, når man fortolker T ₄ og T ₃ værdier, der nødvendiggør måling og evaluering af ubundet (fri) hormon og/eller bestemmelse af den frie T ₄ Indeks (ft ₄ JEG). Graviditetsinfektionshepatitis østrogener østrogenholdig orale prævention og akut intermitterende porphyria øger TBG-koncentrationer. Fald i TBG -koncentrationer observeres ved nefrose alvorlig hypoproteinæmi alvorlig leversygdom akromegali og efter androgen- eller kortikosteroidbehandling (se også tabel 2). Familiehyper- eller hypo-thyroxinbindende globulinemier er beskrevet med forekomsten af ​​TBG-mangel, der tilnærmer sig 1 ud af 9000.

Karcinogenese mutagenese og forringelse af fertiliteten

Dyrestudier er ikke blevet udført for at evaluere det kræftfremkaldende potentiale mutagene potentiale eller virkninger på fertiliteten af ​​levothyroxin. Den syntetiske t ₄ I Levoxyl er identisk med det, der produceres naturligt af den humane skjoldbruskkirtel. Selvom der har været en rapporteret sammenhæng mellem langvarig skjoldbruskkirtelhormonbehandling og brystkræft, er dette ikke blevet bekræftet. Patienter, der modtager Levoxyl til passende kliniske indikationer, bør titreres til den laveste effektive erstatningsdosis.

Graviditet

Kategori a

Undersøgelser med kvinder, der tager levothyroxin -natrium under graviditet, har ikke vist en øget risiko for medfødte abnormiteter. Derfor forekommer muligheden for føtalskade fjern. Levoxyl bør ikke afbrydes under graviditet, og hypothyreoidisme, der er diagnosticeret under graviditeten, skal straks behandles.

Hypothyreoidisme during pregnancy is associated with a higher rate of complications including spontaneous abortion pre-eclampsia stillbirth og premature delivery. Maternal hypothyroidism may have an adverse effect on fetal og childhood growth og development. During pregnancy serum T ₄ Niveauer kan falde, og serum TSH -niveauer stiger til værdier uden for det normale interval. Da forhøjelser i serum TSH kan forekomme så tidligt som 4 ugers drægtighedsgrunde, der tager levoxyl, skulle få deres TSH målt i hvert trimester. Et forhøjet serum TSH -niveau skal korrigeres ved en stigning i dosis af levoxyl. Da postpartum-TSH-niveauer ligner forudsætningsværdier, skal Levoxyl-doseringen vende tilbage til dosis før graviditet umiddelbart efter fødslen. Et serum TSH -niveau skal opnås 6 - 8 uger efter fødslen.

Skjoldbruskkirtelhormoner krydser ikke let placentabarrieren; Imidlertid forekommer nogle overførsler, som det fremgår af niveauer i snorblod af athyreotiske fostre, der er cirka en tredjedel modersniveauer. Overførsel af skjoldbruskkirtelhormon fra moderen til fosteret er dog muligvis ikke tilstrækkelig til at forhindre i utero -hypothyreoidisme.

Sygeplejerske mødre

Selvom skjoldbruskkirtelhormoner udskilles kun minimalt i human mælk forsigtighed, skal der udvises, når levoxyl administreres til en sygeplejekvinde. Imidlertid er der generelt nødvendige tilstrækkelige erstatningsdoser af levothyroxin for at opretholde normal laktation.

Pædiatrisk brug

Generel

Målet med behandling hos pædiatriske patienter med hypothyreoidisme er at opnå og opretholde normal intellektuel og fysisk vækst og udvikling.

Den oprindelige dosis af levothyroxin varierer med alder og kropsvægt (se Dosering og administration Tabel 3). Doseringsjusteringer er baseret på en vurdering af den enkelte patients kliniske og laboratorieparametre (se FORHOLDSREGLER Laboratorieundersøgelser ). In children in whom a diagnosis of permanent hypothyroidism has not been established it is recommended that levothyroxine administration be discontinued for a 30-day trial period but only after the child is at least 3 years of age. Serum T ₄ og TSH levels should then be obtained. If the T ₄ er lav, og TSH -høje diagnosen af ​​permanent hypothyreoidisme etableres, og levothyroxinbehandling skal genindføres. Hvis t ₄ og TSH levels are normal euthyroidism may be assumed og therefore the hypothyroidism can be considered to have been transient. In this instance however the physician should carefully monitor the child og repeat the thyroid function tests if any signs or symptoms of hypothyroidism develop. In this setting the clinician should have a high index of suspicion of relapse. If the results of the levothyroxine withdrawal test are inconclusive careful follow-up og subsequent testing will be necessary.

Da nogle mere alvorligt påvirkede børn kan blive klinisk hypothyroid, når behandlingen afbrydes i 30 dage, er en alternativ tilgang at reducere erstatningsdosis af levothyroxin med halvdelen i løbet af 30-dages forsøgsperiode. Hvis serum TSH efter 30 dage er forhøjet over 20 mu/l, bekræftes diagnosen permanent hypothyreoidisme, og fuld erstatningsterapi bør genoptages. Men hvis serum TSH ikke er steget til mere end 20 MU/L levothyroxinbehandling, skal der afbrydes i yderligere 30-dages forsøgsperiode efterfulgt af gentagen serum T ₄ og TSH.

Tilstedeværelsen af ​​samtidige medicinske tilstande skal overvejes under visse kliniske omstændigheder, og hvis det er passende behandlet (se FORHOLDSREGLER ).

Medfødt hypothyreoidisme

(se FORHOLDSREGLER Laboratorieundersøgelser og Dosering og administration )

Hurtig restaurering af normalt serum T ₄ Koncentrationer er vigtige for at forhindre de bivirkninger af medfødt hypothyreoidisme på intellektuel udvikling såvel som for den samlede fysiske vækst og modning. Derfor bør levoxylterapi initieres umiddelbart efter diagnose og fortsættes generelt for livet.

I løbet af de første 2 uger af Levoxylterapi skal spædbørn overvåges nøje for hjerteoverbelastningsarytmier og aspiration fra ivrig amning.

Patienten skal overvåges nøje for at undgå underbehandling eller overbehandling. Underbehandling kan have skadelige virkninger på intellektuel udvikling og lineær vækst. Overbehandling er blevet forbundet med craniosynostosis hos spædbørn og kan påvirke tempoet for hjernemodning og fremskynde knoglens alder med resulterende for tidlig lukning af epifyserne og kompromitteret voksenstatur.

Erhvervet hypothyreoidisme hos pædiatriske patienter

Patienten skal overvåges tæt for at undgå underbehandling og overbehandling. Underbehandling kan resultere i dårlig skolepræstation på grund af nedsat koncentration og bremset mentation og i reduceret voksenhøjde. Overbehandling kan fremskynde knoglens alder og resultere i for tidlig epifysisk lukning og kompromitteret voksenstatur.

Behandlede børn kan manifestere en periode med indhentningsvækst, som i nogle tilfælde kan være tilstrækkelig til at normalisere voksenhøjden. Hos børn med alvorlig eller langvarig hypothyreoidisme er det muligvis ikke tilstrækkeligt til at normalisere voksenhøjden.

Geriatrisk brug

På grund af den øgede forekomst af hjerte -kar -sygdom blandt ældre levothyroxinbehandling bør ikke initieres ved den fulde erstatningsdosis (se Advarsler FORHOLDSREGLER og Dosering og administration ).

Overdoseringsoplysninger til Levoxyl

Skiltene og symptomerne på overdosering er hyperthyreoidisme (se FORHOLDSREGLER og Bivirkninger ). In addition confusion og disorientation may occur. Cerebral embolism shock coma og death have been reported. Seizures have occurred in a child ingesting approximately 20 mg of levothyroxine. Symptoms may not necessarily be evident or may not appear until several days after ingestion af levothyroxinnatrium.

Behandling af overdosering

Levothyroxin -natrium skal reduceres i dosis eller midlertidigt afbrudt, hvis der opstår tegn eller symptomer på overdosering.

Akut massiv overdosering

Dette kan være en livstruende nødsituation, derfor bør symptomatisk og støttende terapi indføres øjeblikkeligt. Hvis ikke kontraindiceret (f.eks. Ved anfald koma eller tab af gagrefleksen) skal maven tømmes ved emesis eller gastrisk skylning for at mindske gastrointestinal absorption. Aktivt kul eller cholestyramin kan også bruges til at reducere absorptionen. Central og perifer øget sympatisk aktivitet kan behandles ved at administrere B-receptorantagonister f.eks. Propranolol (1 til 3 mg intravenøst ​​over en 10-minutters periode eller oralt 80 til 160 mg/dag). Give åndedrætsstøtte efter behov; Kontroller kongestiv hjertesvigt; Kontrol feber hypoglykæmi og væsketab efter behov. Glukokortikoider kan gives for at hæmme omdannelsen af ​​T ₄ til t ₃ . Fordi t ₄ er meget proteinbundet, at meget lidt lægemiddel fjernes ved dialyse.

bedste områder at bo i mexico city

Kontraindikationer for levoxyl

Levothyroxin er kontraindiceret hos patienter med ubehandlet subklinisk (undertrykt serum TSH -niveau med normalt T ₃ og T ₄ niveauer) eller åbenlyst thyrotoksikose af enhver etiologi og hos patienter med akut myokardieinfarkt. Levothyroxin er kontraindiceret hos patienter med ukorrenal insufficiens, da skjoldbruskkirtelhormoner kan udfælde en akut binyrekrise ved at øge den metaboliske clearance af glukokortikoider (se FORHOLDSREGLER ). LEVOXYL is contraindicated in patients with hypersensitivity to any of the inactive ingredients in LEVOXYL tablets (se BESKRIVELSE Inaktive ingredienser ).

Klinisk farmakologi for Levoxyl

Skjoldbruskkirtelhormonsyntese og sekretion reguleres af den hypothalamiske-hypofyse-thyroidea-akse. Thyrotropin-frigivende hormon (TRH) frigivet fra hypothalamus stimulerer sekretion af thyroidstimulering af hormon TSH fra den forreste hypofyse. TSH igen er den fysiologiske stimulus til syntese og sekretion af skjoldbruskkirtelhormoner l-thyroxin (T ₄ ) og l-triiodothyronine (t ₃ ) af skjoldbruskkirtlen. Cirkulerende serum t ₃ og T ₄ Niveauer udøver en feedback -effekt på både TRH og TSH -sekretion. Når serum t ₃ og T ₄ Niveauer øger TRH og TSH -sekretion falder. Når skjoldbruskkirtelhormonniveauer falder TRH og TSH -sekretion stiger.

De mekanismer, hvormed skjoldbruskkirtelhormoner udøver deres fysiologiske handlinger, forstås ikke fuldstændigt, men det menes, at deres vigtigste virkninger udøves gennem kontrol af DNA -transkription og proteinsyntese. T ₃ og T ₄ Diffuse til cellekernen og binder til skjoldbruskkirtelreceptorproteiner fastgjort til DNA. Dette hormonnukleare receptorkompleks aktiverer gentranskription og syntese af messenger -RNA og cytoplasmatiske proteiner.

Skjoldbruskkirtelhormoner regulerer flere metaboliske processer og spiller en væsentlig rolle i normal vækst og udvikling og normal modning af centralnervesystemet og knoglen. De metaboliske virkninger af skjoldbruskkirtelhormoner inkluderer forøgelse af cellulær respiration og termogenese samt metabolisme af proteiner kulhydrater og lipider. De proteinanaboliske virkninger af skjoldbruskkirtelhormoner er vigtige for normal vækst og udvikling.

De fysiologiske handlinger af skjoldbruskkirtelhormoner produceres overvejende af T ₃ hvoraf de fleste (ca. 80%) er afledt af T ₄ Ved deiodination i perifere væv.

Levothyroxin ved doser individualiseret i henhold til patientens respons er effektiv som erstatning eller supplerende terapi i hypothyreoidisme af enhver etiologi undtagen forbigående hypothyreoidisme i genvindingsfasen af ​​subakut thyroiditis.

Levothyroxin er også effektiv til undertrykkelse af hypofyse TSH-sekretion i behandlingen eller forebyggelsen af ​​forskellige typer euthyroidea-goitere, herunder skjoldbruskkirtelknudler Hashimotos thyroiditis multinodulære struma og som adjunktiv terapi i håndteringen af ​​tyrotropinafhængig veldifferentieret thyroidisk kræft (se Indikationer og brug FORHOLDSREGLER Dosering og administration ).

Farmakokinetik

Absorption

Absorption of orally administered T ₄ Fra mave -tarmkanalen (GI) varierer fra 40% til 80%. Størstedelen af ​​levothyroxin -dosis absorberes fra jejunum og øvre ileum. Den relative biotilgængelighed af levoxyltabletter sammenlignet med en lige nominel dosis af oral levothyroxin -natriumopløsning er ca. 98%. T ₄ Absorptionen øges ved faste og reduceres i malabsorptionssyndromer og ved visse fødevarer såsom sojabønnformelformel. Diætfiber mindsker biotilgængeligheden af ​​T ₄ . Absorption kan også falde med alderen. Derudover påvirker mange stoffer og fødevarer t ₄ Absorption (se FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner og Interaktioner med lægemiddelfødevarer ).

Fordeling

Cirkulerende skjoldbruskkirtelhormoner er større end 99% bundet til plasmaproteiner inklusive thyroxinbindende globulin (TBG) thyroxin-bindende prealbumin (TBPA) og albumin (TBA), hvis kapacitet og affiniteter varierer for hvert hormon. Den højere affinitet af både TBG og TBPA for T ₄ forklarer delvist de højere serumniveauer langsommere metabolisk clearance og længere halveringstid på T ₄ sammenlignet med t ₃ . Proteinbundne skjoldbruskkirtelhormoner findes i omvendt ligevægt med små mængder frit hormon. Kun ubundet hormon er metabolisk aktivt. Mange lægemidler og fysiologiske tilstande påvirker bindingen af ​​skjoldbruskkirtelhormoner til serumproteiner (se FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner og Interaktioner med lægemiddel-laboratorieforsøg ). Thyroid hormones do not readily cross the placental barrier (se FORHOLDSREGLER Graviditet ).

Metabolisme

T ₄ elimineres langsomt (se tabel 1). Den vigtigste vej for metabolisme af skjoldbruskkirtelhormon er gennem sekventiel deiodering. Ca. firs procent af cirkulerende T ₃ er afledt af perifer t ₄ ved monodeiodination. Leveren er det vigtigste nedbrydningssted for begge t ₄ og T ₃ med t ₄ Deiodination forekommer også på en række yderligere steder, herunder nyrerne og andre væv. Cirka 80% af den daglige dosis af T er deiodineret for at give lige store mængder T og omvendt T (RT ₃ ). T ₃ og rT ₃ deiodineres yderligere til diiodothyronin. Skjoldbruskkirtelhormoner metaboliseres også via konjugering med glucuronider og sulfater og udskilles direkte i galden og tarmen, hvor de gennemgår enterohepatisk recirkulation.

Eliminering

Skjoldbruskkirtelhormoner elimineres primært af nyrerne. En del af det konjugerede hormon når kolon uændret og fjernes i fæces. Ca. 20% af t ₄ elimineres i afføringen. Urinudskillelse af t ₄ falder med alderen.

Tabel 1: Farmakokinetiske parametre for skjoldbruskkirtelhormoner hos euthyroidepatienter

Patientinformation til Levoxyl

Patienter skal informeres om følgende oplysninger for at hjælpe med sikker og effektiv anvendelse af levoxyl:

1. Underret din læge, hvis du er allergisk over for mad eller medicin, er gravide eller har til hensigt at blive gravid er amning eller tager andre medicin, herunder recept og over-the-counter forberedelser.
2. Underret din læge om andre medicinske tilstande, du måtte have især hjertesygdomme diabetes koagulationsforstyrrelser og binyre- eller hypofyseproblemer. Din dosis medicin, der bruges til at kontrollere disse andre tilstande, kan muligvis justeres, mens du tager levoxyl. Hvis du har diabetes, overvåger dit blod og/eller uringlukoseniveauer som instrueret af din læge og rapporterer øjeblikkeligt eventuelle ændringer til din læge. Hvis du tager antikoagulantia (blodfortyndere), skal din koagulationsstatus ofte kontrolleres.
3. Brug kun Levoxyl som foreskrevet af din læge. Stop ikke eller ændrede det beløb, du tager, eller hvor ofte du tager det, medmindre du er rettet til at gøre det af din læge.
4. Levothyroxin i levoxyl er beregnet til at erstatte et hormon, der normalt produceres af din skjoldbruskkirtel. Generelt skal erstatningsterapi tages for livet undtagen i tilfælde af kortvarig hypothyreoidisme, som normalt er forbundet med en betændelse i skjoldbruskkirtlen (thyroiditis).
5. Tag levoxyl om morgenen på tom mave mindst en halv time før du spiser mad.
6. Levoxyl kan hurtigt svulme og gå i opløsning, hvilket resulterer i, at kvælning af, at tabletten sidder fast i din hals eller vanskeligheder med at sluge. Det er meget vigtigt, at du tager tabletten med et fuldt glas vand. De fleste af disse problemer forsvandt, da levoxyltabletter blev taget med vand.
7. Det kan tage flere uger, før du bemærker en forbedring af dine symptomer.
8. Underret din læge, hvis du oplever nogen af ​​følgende symptomer: Hurtig eller uregelmæssig hjerteslag Brystsmerter Shorthed af åndedræt Ben kramper Hovedpine Nervøsitet Irritabilitet Søvneløsthed Rystelser ændrer sig i appetitvægt eller tab opkastning af diarré overdreven svedvarmeintolerancefeberændringer i menstruationsperioder Hælde eller hudrush eller noget andet usædvanligt medicinsk begivenhed.
9. Underret din læge, hvis du bliver gravid, mens du tager levoxyl. Det er sandsynligt, at din dosis af levoxyl skal øges, mens du er gravid.
10. Underret din læge eller tandlæge om, at du tager levoxyl inden nogen operation.
11. Delvis hårtab kan forekomme sjældent i løbet af de første måneder af levoxylterapi, men dette er normalt midlertidigt.
12. Levoxyl bør ikke bruges som en primær eller supplerende terapi i et vægtkontrolprogram.
13. Hold Levoxyl uden for børns rækkevidde. Opbevar levoxyl væk fra varmefugtighed og lys.