LOTREL

ADVARSEL

Føtal toksicitet

Når graviditet opdages, skal du ophøre med Lotrel så hurtigt som muligt.

Lægemidler, der handler direkte på renin-angiotensin-systemet (RAS), kan forårsage skade og død for det udviklende foster

Beskrivelse af lotrel

Lotrel er en kombination af amlodipinbesylat og benazepril hydrochlorid.

Benazepril hydrochlorid er en hvid til off-white krystallinsk pulveropløselig (større end 100 mg/ml) i vand

Dens empiriske formel er C ₂₄ H ₂₈ N ₂ O ₅ • HCI og dens molekylvægt er 460,96.

Benazeprilat Den aktive metabolit af Benazepril er en nonulfhydryl-angiotensin-konverterende enzym (ACE) -inhibitor. Benazepril konverteres til Benazeprilat ved leverspaltning af estergruppen.

Amlodipinbesylat er en hvid til lysegul krystallinsk pulver, der er lidt opløselig i vand og sparsomt opløselig i ethanol. Dets kemiske navn er (Rs) 3-ethyl-5-methyl-2- (2-aminoethoxymethyl) -4- (2-chlorophenyl) -14-dihydro-6-methyl-35-pyridinedicarboxylat benzenesulfonat; Dens strukturelle formel er:

Dens empiriske formel er C ₂₀ H ₂₅ Cln ₂ O ₅ • C. ₆ H ₆ O ₃ S og dens molekylvægt er 567,1.

Amlodipinbesylat er besylatsalt af amlodipin A dihydropyridin calciumkanalblokker.

Lotrel -kapsler er formuleret i 6 forskellige styrker til oral administration med en kombination af amlodipinbesylat svarende til 2,5 mg 5 mg eller 10 mg amlodipine med 10 mg 20 mg eller 40 mg benazepril hydrochlorid, der giver følgende tilgængelige kombinationer: 2,5/10 mg 5/10 mg 5/20 mg 5/40 mg 10/20 m mg.

De inaktive ingredienser i kapslerne er calciumphosphatcelluloseforbindelser kolloidal siliciumdioxid crospovidon gelatin hydrogeneret ricinusolie (ikke til stede i 5/40 mg eller 10/40 mg styrker) jernoxider lactose monohydratmagnesium stearat polysororbate 80 silicon diodium sodium lactose monohydratmagnesium stearate polysororbate 80 silicon dioxid sodium sodium sodat suly suly suly suly suly so, stivelse (kartoffel) glycolat stivelse (majs) talkum og titandioxid.

Bruger til LOTREL

Hypertension

Lotrel er indikeret til behandling af hypertension hos patienter, der ikke kontrolleres tilstrækkeligt på monoterapi med begge middel.

Dosering til lotrel

Generelle overvejelser

Den anbefalede indledende dosis af lotrel er 1 kapsel af amlodipin 2,5 mg/benazepril 10 mg oralt en gang dagligt.

Begynd terapi med LOTREL først, efter at en patient enten har (a) ikke opnået den ønskede antihypertensive effekt med amlodipin eller benazepril monoterapi eller (b) demonstreret manglende evne til at opnå tilstrækkelig antihypertensiv effekt med amlodipinbehandling uden at udvikle ødemer.

Den antihypertensive virkning af lotrel opnås stort set inden for 2 uger. Hvis blodtrykket forbliver ukontrolleret, kan dosis titreres op til amlodipin 10 mg/benazepril 40 mg en gang dagligt. Doseringen skal individualiseres og justeres i henhold til patientens kliniske respons.

I kliniske forsøg med amlodipin/benazepril -kombinationsterapi ved anvendelse af amlodipin -doser på 2,5 til 10 mg og benazepril -doser på 10 til 40 mg de antihypertensive effekter steg med stigende dosis af amlodipin i alle patientgrupper, og virkningerne steg med stigende dosis af benazepril i ikke -sorte grupper.

Udskiftningsterapi

Lotrel kan erstattes med de titrerede komponenter.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Lotrel (Amlodipin/BenazePril) capsules are available as follows: 2,5/10 mg 5/10 mg 5/20 mg 5/40 mg 10/20 mg og 10/40 mg.

Opbevaring og håndtering

Lotrel fås som kapsler indeholdende amlodipinbesylat svarende til 2,5 mg 5 mg eller 10 mg amlodipin med 10 mg 20 mg eller 40 mg benazepril hydrochlorid, hvilket giver følgende tilgængelige kombinationer: 2,5/10 mg 5/10 mg 5/20 mg 5/40 mg 10/20 mg og 10/40 mg. Alle 6 styrker pakkes i flasker med 100 kapsler.

Kapsler er præget af lotrel og passende kode.

Opbevaring

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° C - 30 ° C (59 ° F - 86 ° F). [Se USP -kontrolleret stuetemperatur.] Beskyt mod fugt. Dispens i tæt beholder (USP).

Distribueret af: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Revideret: Feb 2020

Bivirkninger for Lotrel

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis. Informationerne om bivirkninger fra kliniske forsøg giver dog et grundlag for at identificere de bivirkninger, der ser ud til at være relateret til stofbrug og for tilnærmelsesvis satser.

Lotrel er blevet evalueret for sikkerhed hos over 2991 patienter med hypertension; Over 500 af disse patienter blev behandlet i mindst 6 måneder, og over 400 blev behandlet i mere end 1 år.

I en samlet analyse af 5 placebokontrollerede forsøg, der involverede lotrel-doser op til 5/20, var de rapporterede bivirkninger generelt milde og forbigående, og der var ingen sammenhæng mellem bivirkninger og aldersex race eller terapi. Skontinuering af terapi på grund af bivirkninger var påkrævet hos ca. 4% af patienterne behandlet med lotrel og hos 3% af patienterne behandlet med placebo.

De mest almindelige årsager til seponering af terapi med lotrel i disse undersøgelser var hoste og ødemer (inklusive angioødem).

Det perifere ødemer, der er forbundet med amlodipinbrug, er dosisafhængig. Når Benazepril føjes til et regime af amlodipin, reduceres forekomsten af ​​ødemer væsentligt.

Tilsætningen af ​​Benazepril til et regime af amlodipin bør ikke forventes at give yderligere antihypertensiv effekt hos afroamerikanere. Imidlertid drager alle patientgrupper fordel af reduktionen i amlodipin-induceret ødem.

De bivirkninger, der muligvis betragtes eller sandsynligvis relateret til undersøgelsesmedicin, der forekom i disse forsøg hos mere end 1% af patienterne behandlet med LOTREL, er vist i nedenstående tabel. Hoste var den eneste bivirkning med mindst muligt forhold til behandling, der var mere almindeligt på Lotrel (NULL,3%) end på placebo (NULL,2%).

Procentforekomst i U. S. Placebo-kontrollerede forsøg

Forekomsten af ​​ødemer var større hos patienter behandlet med amlodipin -monoterapi (NULL,1%) end hos patienter behandlet med lotrel (NULL,1%) eller placebo (NULL,2%). Andre bivirkninger, der muligvis blev betragtet som muligvis relateret til undersøgelsesmedicin, der fandt sted i U.S. Placebo-kontrollerede forsøg med patienter behandlet med LOTREL eller i eftermarkedsføring, var følgende:

Krop som helhed: Asthenia og træthed.

CNS: Insomnia nervøsitetsangst rysten og nedsat libido.

Dermatologisk: Skylning Het blink udslæt skin nodule og dermatitis.

Fordøjelsesmulighed: Dyspepsi og spiserør.

Hæmatologisk: Neutropeni

Muskuloskeletal: Kramper og muskelkramper.

Urogenital: Seksuelle problemer som impotens og polyuri.

Monoterapier af Benazepril og Amlodipin er blevet evalueret for sikkerhed i kliniske forsøg hos henholdsvis over 6000 og 11000 patienter. De observerede bivirkninger på monoterapierne i disse forsøg svarede til dem, der blev set i forsøg med lotrel.

Oplevelse af postmarketing

Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

I eftermarkedsoplevelse med Benazepril har der været sjældne rapporter om Stevens-Johnson syndrom pancreatitis hæmolytisk anæmi pemphigus thrombocytopenia paræstesi dysgeusia orthostatiske symptomer og hypotension anina pectoris og arythmia proritus fotosensitivitetsreaktionsarthregias arthritis myalgia blokepectori Nitrogen (BUN) øger serumkreatinin øger nyren for nedsat synsvækkelse agranulocytoseneutropeni.

Sjældne rapporter i forbindelse med brug af amlodipin: gingival hyperplasia takykardi gulsot og leverenzymhøjder (for det meste i overensstemmelse med kolestase, der Urticaria erythema Multiform muskelspasmer Arthralgia Micturition Disorder Nocturia erektil dysfunktionsmularvægt falder eller gevinst.

Andre potentielt vigtige bivirkninger, der tilskrives andre ACE -hæmmere, og calciumkanalblokkere inkluderer: eosinofil pneumonitis (ACE -hæmmere) og Gynecomastia (CCBS).

Lægemiddelinteraktioner for Lotrel

Interaktioner/lægemiddelinteraktioner

Amlodipin

Simvastatin

Coadministration af simvastatin med amlodipin øger den systemiske eksponering af simvastatin. Begræns dosis af simvastatin hos patienter på amlodipin til 20 mg dagligt.

CYP3A4 -hæmmere

Coadministration med CYP3A -hæmmere (moderat og stærk) resulterer i øget systemisk eksponering for amlodipin og kan kræve dosisreduktion. Monitor for symptomer på hypotension og ødemer, når amlodipin samtidig administreres med CYP3A4 -hæmmere for at bestemme behovet for dosisjustering.

CYP3A4 -inducerere

Ingen oplysninger er tilgængelige om de kvantitative virkninger af CYP3A4 -inducere på amlodipin. Blodtryk skal overvåges, når amlodipin er coadministreret med CYP3A4 -inducere (f.eks. Rifampicin St. John's Wort).

BenazePril

Kaliumtilskud og kaliumbesparende diuretika

BenazePril can attenuate potassium loss caused by thiazide diuretics. Potassium-sparing diuretics (spironolactone amiloride triamterene og others) or potassium supplements can increase the risk of hyperkalemia. If concomitant use of such agents is indicated the patient’s serum potassium should be monitored frequently.

Lithium

Forøgede serumlithiumniveauer og symptomer på lithiumtoksicitet er rapporteret hos patienter, der fik ACE -hæmmere under terapi med lithium. Når coadministering af lotrel og lithium hyppig overvågning af serumlithiumniveauer anbefales.

Guld

Nitritoidreaktioner (symptomer inkluderer ansigtsskylning af kvalme og hypotension) er sjældent rapporteret hos patienter på terapi med injicerbar guld (natrium aurothiomalat) og samtidig ACE -hæmmerterapi.

Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) inklusive selektive cyclooxygenase-2-hæmmere (COX-2-hæmmere)

Hos patienter, der er ældre volumenudtømmet (inklusive dem på vanddrivende terapi) eller med kompromitteret nyrefunktionsselskaber af NSAID'er, herunder selektive COX-2-hæmmere med ACE-hæmmere, inklusive BenazePril, kan resultere i forringelse af nyrefunktion, herunder mulig mulig akut nyresvigt . Disse effekter er normalt reversible. Overvåg nyrefunktion hos patienter, der modtager Benazepril og NSAID -terapi.

Den antihypertensive virkning af ACE -hæmmere, herunder Benazepril, kan svækkes af NSAID'er.

Antidiabetiske midler

I sjældne tilfælde kan diabetespatienter, der modtager en ACE -hæmmer (inklusive Benazepril) samtidig med insulin eller oral antidiabetik, udvikle sig Hypoglykæmi . Sådanne patienter bør derfor rådes om muligheden for hypoglykæmiske reaktioner og bør overvåges i overensstemmelse hermed.

Pattedyrmål for rapamycin (mTOR) hæmmere

Risikoen for angioødem kan øges hos patienter, der får samtidig administration af ACE -hæmmere og mTOR -hæmmere (f.eks. Temsirolimus sirolimus everolimus).

Dual Blockade of the Renin-Angiotensin System (RAS)

Dobbeltblokade af Ras med angiotensinreceptorblokkere ACE -hæmmere eller aliskiren er forbundet med øgede risici for hypotension hyperkalæmi og ændringer i nyrefunktion (inklusive akut nyresvigt) sammenlignet med monoterapi. De fleste patienter, der får kombinationen af ​​to RAS -hæmmere, opnår ikke nogen yderligere fordel sammenlignet med monoterapi. Generelt undgå kombineret brug af RAS -hæmmere. Overvåg nøje blodtryks nyrefunktion og elektrolytter hos patienter på lotrel og andre midler, der blokerer RAS.

Må ikke coadminister Aliskiren med lotrel hos patienter med diabetes. Undgå brug af Aliskiren med lotrel hos patienter med nedsat nyrefunktion [glomerulær filtreringshastighed (GFR) <60 mL/min].

Neprilysininhibitor

Patienter, der tager samtidige neprilysininhibitorer, kan have en øget risiko for angioødem [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Advarsler om lotrel

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for LOTREL

Føtal toksicitet

Lotrel kan forårsage fosterskade, når den administreres til en gravid kvinde. Brug af medikamenter, der virker på renin-angiotensinsystemet under den anden og tredje trimestere af graviditeten, reducerer føtal nyrefunktion og øger føtal og neonatal sygelighed og død. Den resulterende oligohydramnios kan være forbundet med føtal lungehypoplasi og skelet deformationer. Potentielle neonatale bivirkninger inkluderer kraniet hypoplasia anuria hypotension nyresvigt og død. Når graviditet opdages, skal du ophøre med Lotrel så hurtigt som muligt [se Brug i specifikke populationer ].

Angioødem og anafylactoidreaktioner

Hoved og hals angioødem

Angioødem af ansigtets ekstremiteter læber tunge glottis og strubehoved er rapporteret hos patienter behandlet med Benazepril. Dette kan forekomme når som helst under behandlingen. Angioødem forbundet med ødemer i strubehovedet eller glottis kan gå på kompromis med luftvejene og være dødelig. Hvis laryngeal stridor eller angioødem på ansigtstungen eller glottis forekommer, ophører med at være behandling med lotrel og behandler øjeblikkeligt. Når inddragelse af tungen glottis eller larynx synes sandsynligvis at forårsage luftvejsobstruktion passende terapi f.eks. Administrer subkutan epinephrininjektion 1: 1000 (NULL,3 til 0,5 ml) straks [se Bivirkninger ].

Patienter med en historie med angioødem kan have en øget risiko for angioødem, mens de modtager lotrel. Sorte patienter, der får ACE -hæmmere, har en højere forekomst af angioødem sammenlignet med ikke -sorte.

Patienter, der modtager samtidig administration af ACE -hæmmer og mTOR (pattedyrmål for rapamycin) -inhibitor (f.eks. Temsirolimus sirolimus everolimus) terapi eller en neprilysininhibitor kan have en øget risiko for angioødem [se Lægemiddelinteraktioner ].

Intestinal angioødem

Intestinal angioødem er rapporteret hos patienter behandlet med ACE -hæmmere. Disse patienter præsenterede med mavesmerter (med eller uden kvalme eller opkast); I nogle tilfælde var der ingen tidligere historie med ansigtsangioødem, og C-1-esterase-niveauer var normale. Angioødemet blev diagnosticeret ved procedurer, herunder abdominal CT -scanning eller ultralyd eller ved operation, og symptomer blev løst efter at have stoppet ACE -hæmmeren. Intestinal angioødem skal inkluderes i den differentielle diagnose af patienter på ACE -hæmmere, der præsenterer med mavesmerter.

Anafylactoidreaktioner under desensibilisering

To patienter, der gennemgår desensibiliserende behandling med Hymenoptera (WASP STING) Venom, mens de modtog ACE-hæmmere vedvarende livstruende anafylactoidreaktioner.

Anafylactoidreaktioner under membraneksponering

Der er rapporteret om anafylactoidreaktioner hos patienter, der er dialyseret med høje-fluxmembraner og behandlet samtidig med en ACE-hæmmer. Anaphylactoidreaktioner er også rapporteret hos patienter, der gennemgår lipoproteinaferese med lav densitet med dextransulfatabsorption.

Forøget angina og/eller myokardieinfarkt

Forværring af angina og akut myokardieinfarkt kan udvikle sig efter start eller øget dosis af amlodipin, især hos patienter med svær obstruktiv koronararteriesygdom.

Hypotension

Lotrel kan forårsage symptomatisk hypotension, som undertiden er kompliceret af oliguri -progressiv azotæmi akut nyresvigt eller død. Symptomatisk hypotension forekommer sandsynligvis hos patienter, der har hjertesvigt alvorlig aorta eller mitralstenose, obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati eller er blevet volumen eller salt udtømt som et resultat af diuretisk terapi diæt saltbegrænsning dialyse diarré eller opkast. Korrekt volumen og saltudtømning, inden behandling af terapi med Benazepril. Hvis hypotension forekommer, skal du placere patienten i liggende position og give fysiologisk saltvand intravenøst ​​om nødvendigt. Fortsæt behandlingen med Benazepril, når blodtrykket og volumen er vendt tilbage til det normale.

Hos patienter med Kongestiv hjertesvigt Start LOTREL -terapi under tæt medicinsk tilsyn; Følg nøje i de første 2 ugers behandling, og hver gang dosis af BenazePril -komponenten øges, eller der tilsættes et vanddrivende middel, eller dens dosis steg.

Hos patienter, der gennemgår operation eller under anæstesi med midler, der producerer hypotension, vil Benazepril blokere Angiotensin II -formationen, der ellers kunne forekomme sekundær til kompenserende reninfrigivelse. Hypotension, der opstår som et resultat af denne mekanisme, kan korrigeres efter volumenudvidelse.

Nedsat nyrefunktion

Overvåg nyrefunktion hos patienter behandlet med lotrel. Ændringer i nyrefunktion inklusive akut nyresvigt kan være forårsaget af medikamenter, der påvirker RAS. Patienter, hvis nyrefunktion delvis kan afhænge af RAS-aktiviteten (f.eks. Patienter med nyrearterie stenose alvorlig hjertesvigt efter myokardieinfarkt eller volumenudtømning), eller som er på NSAID'er eller ARB'er, kan være en særlig risiko for at udvikle akut nyresvigt på lottrel. Overvej tilbageholdelse eller ophør af terapi hos patienter, der udvikler et klinisk signifikant fald i nyrefunktionen på Lotrel.

Hyperkalæmi

Overvåg serumkalium med jævne mellemrum hos patienter, der modtager lotrel. Lægemidler, der påvirker Ras, kan forårsage hyperkalæmi. Risikofaktorer for udvikling af hyperkalæmi inkluderer nyreinsufficiens Diabetes mellitus og den samtidige anvendelse af kaliumbesparende diuretika kaliumtilskud og/eller kaliumholdige saltstatninger. I amerikanske placebokontrollerede forsøg med lotrel-hyperkalæmi [serumkalium mindst 0,5 meq/l større end den øvre grænse for normal (ULN)], der ikke var til stede ved baseline, forekom i ca. 1,5% af hypertensive patienter, der fik lottrel. Stigninger i serumkalium var generelt reversible.

Hepatitis og leverfejl

Der har været sjældne rapporter om overvejende kolestatisk hepatitis og isolerede tilfælde af akut leversvigt nogle af dem dødelige hos patienter på ACE -hæmmere. Mekanismen forstås ikke. Patienter, der modtager ACE -hæmmere, der udvikler gulsot eller markeret forhøjelse af leverenzymer, bør afbryde ACE -hæmmeren og holdes under medicinsk overvågning.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

Graviditet

Rådgiv kvindelige patienter i den fødedygtige alder om konsekvenserne af eksponering for lotrel under graviditet. Diskuter behandlingsmuligheder med kvinder, der planlægger at blive gravide. Bed patienter om at rapportere graviditeter til deres læger så hurtigt som muligt [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS og Brug i specifikke populationer ].

Symptomatisk hypotension

Rådgive patienter om, at lethed kan forekomme især i de første behandlingsdage, og at det skal rapporteres til deres sundhedsudbyder. Fortæl patienterne, at hvis synkope opstår for at afbryde Lotrel, indtil lægen er blevet hørt. FORSIGTIG Alle patienter, der utilstrækkelig væskeindtagelse overdreven transpirationsdiarré eller opkast kan føre til et overdreven fald i blodtrykket med de samme konsekvenser af lethed og mulig synkope [Se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Hyperkalæmi

Rådgive patienter om ikke at bruge saltstatninger uden at konsultere deres sundhedsudbyder [se Lægemiddelinteraktioner ].

Hydroxychlorokinsulfat 200 mg oral tablet

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Karcinogenicitet og mutagenicitetsundersøgelser er ikke blevet udført med denne kombination. Imidlertid er disse undersøgelser blevet udført med amlodipin og benazepril alene (se nedenfor). Der forekom ingen bivirkninger på fertiliteten, da Benazepril: amlodipin -kombination blev givet oralt til rotter af begge køn i doser op til 15: 7,5 mg (Benazepril: amlodipin)/kg/dag før parring og gennem drægtighed.

BenazePril

Der blev ikke fundet noget bevis for kræftfremkaldelse, da Benazepril blev administreret til rotter og mus i op til 2 år i doser på op til 150 mg/kg/dag. Sammenlignet på grundlag af kropsoverfladeareal er denne dosis 18 og 9 gange (henholdsvis rotter og mus) den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) (beregninger antager en patientvægt på 60 kg). Ingen mutagen aktivitet blev påvist i Ames -testen i bakterier i en In vitro Test for fremadrettede mutationer i dyrkede pattedyrceller eller i en nucleus -anomalisk test. Ved doser på 50 til 500 mg/kg/dag (6 til 60 gange havde MRHD på kropsoverfladeareal) Benazepril ingen negativ indvirkning på den reproduktive ydeevne af mandlige og kvindelige rotter.

Amlodipin

Rotter og mus behandlet med amlodipin -maleat i kosten i op til 2 år i koncentrationer beregnet for at tilvejebringe daglige doseringsniveauer på 0,5 1,25 og 2,5 mg amlodipin/kg/dag viste ingen tegn på en kræftfremkaldende virkning af lægemidlet. For musen var den højeste dosis på en kropsoverfladeareal, der ligner MRHD på 10 mg amlodipin/dag. For rotten var den højeste dosis på en kropsoverfladeareal omkring to og en halv gang MRHD. (Beregninger baseret på en 60 kg patient.) Mutagenicitetsundersøgelser udført med amlodipin-maleat afslørede ingen lægemiddelrelaterede effekter ved hverken gen- eller kromosomniveauet. Der var ingen indflydelse på fertiliteten af ​​rotter, der blev behandlet oralt med amlodipin -maleat (hanner i 64 dage og kvinder i 14 dage før parring) ved doser på op til 10 mg amlodipin/kg/dag (ca. 10 gange MRHD på 10 mg/dag på en kropsoverfladeareal).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Lotrel kan forårsage fosterskade, når den administreres til en gravid kvinde. Brug af medikamenter, der virker på RAS under den anden og tredje trimestere af graviditeten, reducerer føtal nyrefunktion og øger føtal og neonatal sygelighed og død. De fleste epidemiologiske undersøgelser, der undersøger føtal abnormiteter efter eksponering for antihypertensiv anvendelse i første trimester, har ikke adskilt lægemidler, der påvirker Ras fra andre antihypertensive midler.

Når graviditet opdages, skal du ophøre med Lotrel så hurtigt som muligt.

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 1520%.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risiko

Hypertension in pregnancy increases the maternal risk for pre-eclampsia gestational diabetes premature delivery og delivery complications (e.g. need for cesarean section og post-partum hemorrhage). Hypertension increases the fetal risk for intrauterine growth restriction og intrauterine death. Pregnant women with hypertension should be carefully monitored og managed accordingly.

Føtal/neonatal bivirkninger

Oligohydramnios hos gravide kvinder, der bruger medikamenter, der påvirker renin-angiotensinsystemet i den anden og tredje trimestere af graviditeten, kan resultere i følgende: reduceret føtal nyrefunktion, der fører til anuri og nyresvigt føtal lungehypoplasieskeletaldeformationer, herunder skulhypoplasia hypotension og død.

Udfør seriel ultralydundersøgelser for at vurdere det intra-amniotiske miljø. Fostertest kan være passende baseret på drægtighedsugen. Patienter og læger skal dog være opmærksomme på, at oligohydramnios muligvis først vises efter, at fosteret har påført irreversibel skade. Hvis oligohydramnios observeres, skal du overveje alternativ lægemiddelbehandling. Observer nøje nyfødte med historier om i utero Eksponering for lotrel for hypotension oliguri og hyperkalæmi. Hos nyfødte med en historie om i utero Eksponering for lotrel, hvis oliguri eller hypotension forekommer, understøtter blodtryk og nyreperfusion. Udvekslingstransfusioner eller dialyse kan være påkrævet som et middel til at vende hypotension og erstatte nyrefunktion.

Data

Dyredata

BenazePril og Amlodipin

Når rotter modtog Benazepril: amlodipin ved doser, der spænder fra 5: 2,5 til 50:25 mg/kg/dag dystocia, blev observeret ved en stigende dosisrelateret forekomst i alle testede doser. På et kropsoverfladeareal er 2,5 mg/kg/dag dosis af amlodipin dobbelt så stor som amlodipin -dosis leveret, når den maksimale anbefalede dosis af lotrel gives til en 60 kg patient. Tilsvarende er den 5 mg/kg/dags dosis af Benazepril tilnærmelsesvis ækvivalent med den benazepril -dosis leveret, når den maksimale anbefalede dosis af lotrel gives til en 60 kg patient. Ingen teratogene virkninger blev set, da Benazepril og amlodipin blev administreret i kombination til gravide rotter eller kaniner. Rotter modtog doser på op til 50:25 mg (Benazepril: amlodipin)/kg/dag (12 gange MRHD på en kropsoverfladeareal under antagelse af en 60 kg patient). Kaniner modtog doser på op til 1,5: 0,75 mg/kg/dag (svarende til den maksimale anbefalede dosis af lotrel, der blev givet til en 60 kg patient).

Amning

Risikooversigt

Minimale mængder af uændret Benazepril og af Benazeprilat udskilles i modermælken hos ammende kvinder, der er behandlet med Benazepril, så en nyfødt barn, der indtager andet end modermælk, ville modtage mindre end 0,1% af moders doser af Benazepril og BenazePrilat. Begrænsede tilgængelige data fra en offentliggjort klinisk laktationsundersøgelse rapporterer, at amlodipin er til stede i human mælk ved en estimeret median relativ spædbarnsdosis på 4,2%. Ingen bivirkninger af amlodipin på det ammede spædbarn er blevet observeret. Der er ingen tilgængelige oplysninger om virkningerne af amlodipin eller benazepril på mælkeproduktionen.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke etableret.

Geriatrisk brug

Hos geriatriske patienter øges eksponering for amlodipin, og overvej, hvilket overvejer lavere indledende doser af lotrel [se Klinisk farmakologi ].

Af det samlede antal patienter, der modtog LOTREL i amerikanske kliniske undersøgelser af LOTREL over 19%, var 65 år eller ældre, mens ca. 2% var 75 år eller ældre. Generelle forskelle i effektivitet eller sikkerhed blev ikke observeret mellem disse patienter og yngre patienter. Klinisk erfaring har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter, men større følsomhed hos nogle ældre personer kan ikke udelukkes.

Leverskrivning i leveren

Eksponering for amlodipin øges hos patienter med leverinsufficiens overvejer og overvejer at bruge lavere doser af lotrel [se Klinisk farmakologi ].

Nedskærmning af nyren

Hos patienter med severe renal impairment systemic exposure to BenazePril is increased. The recommended dose of BenazePril in this subgroup is 5 mg which is not an available strength with Lotrel. Lotrel is not recommended in patients with severe renal impairment. No dose adjustment of Lotrel is needed in patients with mild or moderate impairment of renal function [see Dosering og administration ADVARSELS AND PRECAUTIONS og Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til LOTREL

Der er kun rapporteret om nogle få tilfælde af human overdosis med amlodipin. En patient var asymptomatisk efter en 250 mg indtagelse; En anden, der kombinerede 70 mg amlodipin med en ukendt stor mængde af en benzodiazepin, udviklede ildfast stød og døde.

Human overdoser med enhver kombination af amlodipin og benazepril er ikke rapporteret. I spredte rapporter om humane overdoser med benazepril og andre ACE -hæmmere er der ingen rapporter om død.

Behandling

Patienter bør optages på hospitalet og skal generelt styres i en intensiv pleje med kontinuerlig overvågning af hjertefunktionens blodgasser og blodbiokemi. Nødstøttende foranstaltninger såsom kunstig ventilation eller hjerte -stimulering bør indføres, hvis det er relevant.

I tilfælde af en potentielt livstruende oral overdosis brug induktion af opkast eller gastrisk skylning og/eller aktivt kul for at fjerne lægemidlet fra mave-tarmkanalen (kun hvis det præsenteres inden for 1 time efter indtagelse af lottrel).

Andre kliniske manifestationer af overdosis bør styres symptomatisk baseret på moderne metoder til intensivpleje.

For at få ajourført information om behandling af overdosering er en god ressource dit certificerede regionale giftkontrolcenter. Telefonnumre af certificerede giftkontrolcentre er anført i lægernes skrivebordsreference (PDR). I håndtering af overdosis skal du overveje mulighederne for overdosering af flere lægemidler med lægemiddel-lægemiddelinteraktioner og usædvanligt lægemiddelkinetik hos din patient.

Den mest sandsynlige effekt af overdosis med lotrel er vasodilatation med den deraf følgende hypotension og takykardi. Enkel gentagelse af centralt væskevolumen (Trendelenburg-positioneringsinfusion af krystalloider) kan være tilstrækkelig terapi, men pressormidler (norepinephrin eller højdosis dopamin ) kan være påkrævet. Med pludselig tilbagevenden af ​​perifer vaskulær tone -overdoser af andre dihydropyridin -calciumkanalblokkere er undertiden gået videre til lungeødem, og patienter skal overvåges for denne komplikation.

Analyser af kropsvæsker til koncentrationer af amlodipin benazepril eller deres metabolitter er ikke bredt tilgængelige. Sådanne analyser er under alle omstændigheder ikke kendt for at være af værdi i terapi eller prognose.

Der er ingen data til rådighed for at antyde fysiologiske manøvrer (f.eks. Manøvrer til at ændre pH i urinen), der kan fremskynde eliminering af amlodipin benazepril eller deres metabolitter. BenazePrilat er kun lidt dialyzbar; Forsøg på clearance af amlodipin ved hæmodialyse eller hæmo-perfusion er ikke rapporteret, men amlodipins højproteinbinding gør det usandsynligt, at disse interventioner vil være af værdi.

Angiotensin II kunne formodentlig tjene som en specifik antagonist-antidote til Benazepril, men angiotensin II er i det væsentlige ikke tilgængelig uden for spredte forskningslaboratorier.

Kontraindikationer for lotrel

• Må ikke coadminister Aliskiren med angiotensinreceptorblokkere (ARB'er) ACE -hæmmere inklusive lotrel hos patienter med diabetes.
• Lotrel er kontraindiceret hos patienter med en historie med angioødem med eller uden tidligere ACE -hæmmerbehandling eller patienter, der er overfølsomme over for Benazepril til enhver anden ACE -hæmmer til amlodipin eller til nogen af ​​de excipienser af LOTREL.
• Lotrel er kontraindiceret i kombination med en neprilysininhibitor (f.eks. Sacubitril). Administrer ikke LOTREL inden for 36 timer efter at have skiftet til eller fra en neprilysininhibitor, f.eks. Sacubitril/Valsartan [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Klinisk farmakologi for Lotrel

Handlingsmekanisme

BenazePril

BenazePril og BenazePrilat inhibit angiotensin-converting enzyme (ACE) in human subjects og in animals. ACE is a peptidyl dipeptidase that catalyzes the conversion of angiotensin I to the vasoconstrictor substance angiotensin II. Angiotensin II also stimulates aldosterone secretion by the adrenal cortex.

Inhibering af ACE resulterer i nedsat plasmaangiotensin II, hvilket fører til nedsat vasopressoraktivitet og til nedsat aldosteronsekretion. Det sidstnævnte fald kan resultere i en lille stigning i serumkalium. Hypertensive patienter behandlet med benazepril og amlodipin i op til 56 uger havde forhøjelser af serumkalium op til 0,2 meq/l [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Fjernelse af angiotensin II -negativ feedback på reninsekretion fører til øget plasma -reninaktivitet. I dyreforsøg havde Benazepril ingen hæmmende virkning på vasopressorresponsen på angiotensin II og forstyrrede ikke de hæmodynamiske virkninger af de autonome neurotransmittere acetylcholinepinephrin og norepinephrin.

ACE er identisk med kininase et enzym, der forringer bradykinin. Hvorvidt øgede niveauer af bradykinin er en potent vasodepressorpeptid en rolle i de terapeutiske virkninger af lotrel, der skal belyst.

Mens den mekanisme, gennem hvilken benazepril sænker blodtrykket, antages at være primært undertrykkelse af renin-angiotensin-aldosteron-systemet, har Benazepril en antihypertensiv effekt, selv hos patienter med lav-reninhypertension.

Amlodipin

Amlodipin is a dihydropyridine calcium antagonist (calcium ion antagonist or slow channel blocker) that inhibits the transmembrane influx of calcium ions into vascular smooth muscle og cardiac muscle. Experimental data suggest that Amlodipin binds to both dihydropyridine og nondihydropyridine binding sites. The contractile processes of cardiac muscle og vascular smooth muscle are dependent upon the movement of extracellular calcium ions into these cells through specific ion channels. Amlodipin inhibits calcium ion influx across cell membranes selectively with a greater effect on vascular smooth muscle cells than on cardiac muscle cells. Negative inotropic effects can be detected In vitro Men sådanne effekter er ikke set hos intakte dyr i terapeutiske doser. Serumkalciumkoncentration påvirkes ikke af amlodipin. Inden for den fysiologiske pH -interval er amlodipin en ioniseret forbindelse (PKA = 8,6), og dens kinetiske interaktion med calciumkanalens receptor er kendetegnet ved en gradvis hastighed for tilknytning og dissociation med receptorbindingsstedet, hvilket resulterer i en gradvis begyndelsesindtræden.

Amlodipin is a peripheral arterial vasodilator that acts directly on vascular smooth muscle to cause a reduction in peripheral vascular resistance og reduction in blood pressure.

Farmakodynamik

BenazePril

Enkelt og flere doser på 10 mg eller mere af Benazepril forårsager inhibering af plasma -ACE -aktivitet med mindst 80% til 90% i mindst 24 timer efter dosering. I op til 4 timer efter en 10 mg dosis pressorrespons på eksogen angiotensin blev jeg hæmmet af 60% til 90%.

Administration af Benazepril til patienter med mild til moderat hypertension resulterer i en reduktion af både liggende og stående blodtryk i omtrent samme omfang uden kompenserende takykardi. Symptomatisk postural hypotension er sjældent, selvom den kan forekomme hos patienter, der er salt og/eller volumen udtømt [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

De antihypertensive virkninger af Benazepril var ikke mærkbart forskellige hos patienter, der fik høj-eller-lav-natrium diæter.

I normale menneskelige frivillige forårsagede enkeltdoser af Benazepril en stigning i nyreblodstrømmen, men havde ingen indflydelse på glomerulær filtreringshastighed.

Amlodipin

Efter administration af terapeutiske doser til patienter med hypertension amlodipin producerer vasodilatation, hvilket resulterer i en reduktion af liggende og stående blodtryk. Disse fald i blodtrykket ledsages ikke af en betydelig ændring i hjerterytmen eller plasma Catecholamine niveauer med kronisk dosering.

Med kronisk en gang dagligt administration opretholdes antihypertensiv effektivitet i mindst 24 timer. Plasmakoncentrationer korrelerer med virkning hos både unge og ældre patienter. Størrelsen af ​​reduktion i blodtrykket med amlodipin er også korreleret med højden af ​​forbehandlingshøjde; Således havde personer med moderat hypertension (diastolisk tryk 105–114 mmHg) ca. 50% større respons end patienter med mild hypertension (diastolisk tryk 90–104 mmHg). Normotensive forsøgspersoner oplevede ingen klinisk signifikant ændring i blodtrykket (1/-2 mmHg).

Hos hypertensive patienter med normal nyrefunktion resulterede terapeutiske doser af amlodipin i et fald i nyrevaskulær resistens og en stigning i glomerulær filtreringshastighed og effektiv nyreplasmastrøm uden ændring i filtreringsfraktion eller proteinuri.

Som med andre calciumkanalblokkere hæmodynamiske målinger af hjertefunktion i hvile og under træning (eller tempo) hos patienter med normal ventrikulær funktion behandlet med amlodipin har generelt vist en lille stigning i hjerteindeks uden signifikant indflydelse på DP/DT eller på venstre ventrikulært diastolisk tryk eller volumen. I hæmodynamiske undersøgelser har amlodipin ikke været forbundet med en negativ inotropisk virkning, når det administreres i det terapeutiske dosisområde til intakte dyr og mennesker, selv når de administreres med betablokkere til mennesker.

Amlodipin does not change sinoatrial (SA) nodal function or atrioventricular (AV) conduction in intact animals or humans. In clinical studies in which Amlodipin was administered in combination with beta blockers to patients with either hypertension or angina no adverse effects on electrocardiographic parameters were observed.

Amlodipin has demonstrated beneficial clinical effects in patients with chronic stable angina vasospastic angina og angiographically documented coronary artery disease.

Farmakokinetik

Hastigheden og omfanget af absorption af Benazepril og amlodipin fra lotrel er de samme som når de administreres som individuelle tabletter. Absorption fra de individuelle tabletter påvirkes ikke af tilstedeværelsen af ​​mad i mave -tarmkanalen; Madeffekter på absorption fra lotrel er ikke undersøgt.

Absorption

Følgende oral administration af lotrel -topplasmakoncentrationer af amlodipin nås på 6 til 12 timer. Absolut biotilgængelighed er beregnet som mellem 64% og 90%. Efter oral administration af LOTREL nås de maksimale plasmakoncentrationer af Benazepril på 0,5 til 2 timer. Spaltning af estergruppen (primært i leveren) konverterer Benazepril til dets aktive metabolit Benazeprilat, der når top plasmakoncentrationer på 1,5 til 4 timer. Omfanget af absorption af benazepril er mindst 37%. Amlodipin og Benazepril udviser dosis proportional farmakokinetik mellem det terapeutiske dosisområde på henholdsvis 2,5 og 10 mg og 10 og 20 mg.

Fordeling

Det tilsyneladende volumen af ​​distribution af amlodipin er ca. 21 l/kg. In vitro Undersøgelser viser, at ca. 93% af cirkulerende amlodipin er bundet til plasmaproteiner hos hypertensive patienter. Den tilsyneladende mængde fordeling af Benazeprilat er ca. 0,7 l/kg. Cirka 93% af cirkulerende amlodipin er bundet til plasmaproteiner, og den bundne fraktion af benazeprilat er lidt højere. På grundlag af In vitro Undersøgelser Benazeprilats grad af proteinbinding bør ikke påvirkes af alder af leverdysfunktion eller - over det terapeutiske koncentrationsområde - ved koncentration.

Metabolisme

Amlodipin is extensively (approximately 90%) metabolized in the liver to inactive metabolites. BenazePril is extensively metabolized to form BenazePrilat as the main metabolite which occurs by enzymatic hydrolysis mainly in the liver. Two minor metabolites are the acyl glucuronide conjugates of BenazePril og BenazePrilat.

Eliminering

Amlodipin elimination from plasma is biphasic with a terminal elimination half-life of approximately 30 to 50 hours. Steady-state plasma levels are reached after once-daily dosing for 7 to 8 days. Ten percent of unchanged drug og 60% of Amlodipin metabolites are excreted in urine. Effective elimination half-life of Amlodipin is 2 days. BenazePril is eliminated mainly by metabolic clearance. BenazePrilat is eliminated via the kidneys og the endog ; Renal udskillelse er hovedruten hos patienter med normal nyrefunktion. I urinen tegner benazepril mindre end 1 % og Benazeprilat for ca. 20 % af en oral dosis. Eliminering af Benazeprilat er bifasisk med en indledende halveringstid på ca. 3 timer og en terminal halveringstid på ca. 22 timer. BenazePrilats effektive elimineringshalveringstid er 10 til 11 timer, mens Amlodipin er ca. 2 dage, så stabile niveauer af de 2 komponenter opnås efter cirka en uges dosering en gang dagligt.

Specifikke populationer

Geriatriske patienter

Ingen specifikke kliniske undersøgelser blev udført for at forstå virkningen af ​​alder på farmakokinetikken af ​​amlodipin og benazepril som fast dosiskombination. Som individuel komponent metaboliseres amlodipin i vid udstrækning i leveren. I den ældre clearance af amlodipin reduceres med resulterende stigninger i spids plasmaniveauer eliminering af halveringstid og område-under-plasma-koncentrationskurve [se Brug i specifikke populationer ].

Leverskrivning i leveren

Patienter med leverinsufficiens har reduceret clearance af amlodipin med en resulterende stigning i AUC på ca. 40 til 60%. Farmakokinetik af Benazepril er ikke signifikant påvirket af nedsat leverfunktion [se Brug i specifikke populationer ].

Nedskærmning af nyren

Dispositionen af ​​Benazepril og BenazePrilat hos patienter med mild til moderat nyreinsufficiens (CRCL større end 30 ml/min) svarer til den hos patienter med normal nyrefunktion. Hos patienter med CRCL mindre end eller lig med 30 ml/min. Peak benazeprilatniveauer og den effektive stigning i halveringstid, hvilket resulterer i højere systemiske eksponeringer. Farmakokinetik af amlodipin er ikke signifikant påvirket af nedsat nyrefunktion [se Dosering og administration Brug i specifikke populationer og ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Lægemiddelinteraktioner

Amlodipin

In vitro Data i humant plasma indikerer, at amlodipin ikke har nogen indflydelse på proteinbindingen af ​​digoxin phenytoin warfarin og indomethacin.

Cimetidin

Coadministration af amlodipin med cimetidin ændrede ikke farmakokinetikken af ​​amlodipin.

Grapefrugtjuice

Samtidig administration af 240 ml grapefrugtjuice med en enkelt oral dosis af amlodipin 10 mg hos 20 raske frivillige havde ingen signifikant effekt på farmakokinetikken af ​​amlodipin.

Maalox ^® (antacid)

Samtidig administration af antacida -maalox med en enkelt dosis af amlodipin havde ingen signifikant effekt på farmakokinetikken af ​​amlodipin.

Sildenafil

En enkelt 100 mg dosis sildenafil hos personer med essentiel hypertension havde ingen indflydelse på de farmakokinetiske parametre for amlodipin. Når amlodipin og sildenafil blev anvendt i kombination, udøvede hvert middel uafhængigt sin egen blodtrykssænkningseffekt.

Atorvastatin

Coadministration af flere 10 mg doser af amlodipin med 80 mg atorvastatin resulterede ikke i nogen signifikant ændring i den farmakokinetiske parametre for atorvastatin.

Digoxin

Coadministration af amlodipin med digoxin ændrede ikke serum -digoxin -niveauer eller digoxin -renal clearance hos normale frivillige.

Ethanol (alkohol)

Enkelt og flere 10 mg doser af amlodipin havde ingen signifikant effekt på farmakokinetikken af ​​ethanol.

Warfarin

Samtidig administration af amlodipin med warfarin ændrede ikke Warfarin protrombin -responstiden.

Simvastatin

Coadministration af flere doser på 10 mg amlodipin med 80 mg simvastatin resulterede i en 77% stigning i eksponering for simvastatin sammenlignet med simvastatin alene.

CYP3A -hæmmere

Samtidig administration af en 180 mg daglig dosis diltiazem med 5 mg amlodipin hos ældre hypertensive patienter resulterede i en stigning på 60% i amlodipin -systemisk eksponering. Erythromycin -samtidig administration hos raske frivillige ændrede ikke signifikant amlodipin -systemisk eksponering. Imidlertid kan stærke inhibitorer af CYP3A4 (f.eks. Ketoconazol itraconazol ritonavir) øge plasmakoncentrationerne af amlodipin i større grad.

BenazePril

De farmakokinetiske egenskaber af benazepril påvirkes ikke af hydrochlorothiazid furosemid chlorthalidon digoxin propranolol atenolol nifedipin amlodipin naproxen acetylicylicylsyre eller cimetidin. Ligeledes påvirker administrationen af ​​Benazepril ikke væsentligt farmakokinetikken af ​​disse medicin.

Kliniske studier

Over 950 patienter modtog lotrel en gang dagligt i 6 dobbeltblinde placebokontrollerede undersøgelser. Den antihypertensive virkning af en enkelt dosis varede i 24 timer med spids reduktioner opnået 2 til 8 timer efter dosering.

En gang dagligt doser af benazepril/amlodipin under anvendelse af benazepril-doser på 10 til 20 mg og amlodipin-doser på 2,5 til 10 mg nedsat siddende tryk (systolisk/diastolisk) 24 timer efter dosering med ca. 10-25/6–13 mmHg.

Hos 2 undersøgelser hos patienter kontrollerede ikke tilstrækkeligt på hverken benazepril 40 mg alene (n = 329) eller amlodipin 10 mg alene (n = 812) en gang dagligt doser af lotrel 10/40 mg yderligere reducerede siddende blodtryk sammenlignet med den respektive monoterapi alene.

Kombinationsterapi var effektiv i sorte og ikke -sorte. Begge komponenter bidrog til den antihypertensive effektivitet i ikke -sorte, men stort set al den antihypertensive effekt hos sorte kunne tilskrives amlodipinkomponenten. Blandt ikke-sorte patienter i placebo-kontrollerede forsøg, der sammenlignede lotrel med de individuelle komponenter, viste det sig, at blodtrykssænkende virkninger af kombinationen var additive og i nogle tilfælde synergistiske.

Under kronisk terapi med lotrel opnås den maksimale reduktion i blodtrykket med en given dosis generelt efter 1 til 2 uger. De antihypertensive virkninger af lotrel er fortsat under terapi i mindst 1 år. Pludselig tilbagetrækning af Lotrel har ikke været forbundet med en hurtig stigning i blodtrykket.

Patientoplysninger til lotrel

LOTREL ^®
(Low-Trel)
(amlodipin besylat/benazepril hydrochlorid) kapsler

Læs denne Patient Information Pleedlet, før du begynder at tage LOTREL, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Denne indlægsseddel erstatter ikke at tale med din læge. Hvis du har spørgsmål, skal du stille din læge eller farmaceut.

Kan du tage ricinusolie internt

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Lotrel?

• LOTREL can cause harm or death to an unborn baby.
• Tal med din læge om andre måder at sænke dit blodtryk, hvis du planlægger at blive gravid.
• Hvis du bliver gravid, mens du tager Lotrel, fortæl din læge med det samme.

Hvad er LOTREL?

LOTREL contains 2 prescription medicines that work together to lower blood pressure: Amlodipin besylate a Calcium Channel Blocker og BenazePril hydrochloride an ACE inhibitor. Your doctor will prescribe LOTREL only after other medicines haven’t worked.

Højt blodtryk (hypertension) . Blodtryk er blodkraften i dine blodkar. Du har højt blodtryk, når kraften er for meget. Lotrel kan hjælpe dine blodkar med at slappe af, så dit blodtryk er lavere.

LOTREL has not been studied in children.

Hvem skal ikke tage LOTREL?

Tag ikke lotrel, hvis du er allergisk over for nogen af ​​ingredienserne. Der er en komplet liste i slutningen af ​​denne indlægsseddel.

Hvad skal jeg fortælle min læge, før jeg tager Lotrel?

Fortæl din læge om alle dine medicinske tilstande, herunder IF:

• Du er gravid eller planlægger at blive gravid. Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Lotrel?
• Du ammer. LOTREL is present in human milk. It is not known whether LOTREL affects your breastfed baby or milk production.
• Du har en hjertesygdom
• Du har leverproblemer
• Du har nyreproblemer
• Du er ved at have en operation (inklusive tandkirurgi) eller akut behandling
• Du lider af flere episoder med opkast eller diarré
• Du bliver behandlet for hyperkalæmi (for meget kalium i blodet)

Opbevar en liste over dine medicin med dig inklusive vitaminer og naturlige eller urtemedicin for at vise din læge eller farmaceut. Nogle af dine andre medicin og lotrel kan påvirke hinanden, der forårsager alvorlige bivirkninger. Fortæl din læge om alle dine medicin især:

• Simvastatin (a medicine used to control elevated cholesterol)
• medicin til højt blodtryk eller hjertesvigt
• Vandpiller ekstra kalium eller en saltstatning
• Lithium
• Kaliumholdige medicin Kaliumtilskud eller saltstatninger, der indeholder kalium
• Cyclosporin En immunsuppressiv medicin anvendt hos transplanterede patienter for at reducere risikoen for afvisning af organ
• Indomethacin og andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAIDS) medicin, der bruges til at lindre smerter og betændelse
• Insulin eller oral antidiabetik medicin, der hjælper en person med diabetes med at kontrollere deres niveau af glukose (sukker) i blodet
• Guld til behandling af reumatoid arthritis
• probenecid en medicin, der bruges til behandling gigt og hyperuricemia
• Medicin, der bruges til at forhindre og behandle svampehudinfektioner (f.eks. Ketoconazol itraconazol)
• Medicin, der bruges til behandling af AIDS eller HIV -infektioner (f.eks. Ritonavir indinavir)
• medicin, der bruges til behandling af bakterieinfektioner (f.eks. Clarithromycin)
• Medicin, der bruges i organtransplantationsmodtagere eller til behandling af nogle kræftformer (f.eks. Temsirolimus sirolimus everolimus)

Undgå alkohol, indtil du har drøftet sagen med din læge. Alkohol kan få blodtrykket til at falde mere og/eller øge muligheden for svimmelhed eller besvimende .

Hvordan tager jeg LOTREL?

• Tag Lotrel nøjagtigt, som din læge fortæller dig.
• Tag Lotrel på samme tid hver dag med eller uden mad.
• Hvis du går glip af en dosis, skal du tage det, så snart du husker det. Hvis det er mere end 12 timer, skal du bare tage din næste dosis på det almindelige tidspunkt.
• Din læge kan teste for nyreproblemer eller tjekke dit blodkaliumniveau.
• Hvis du tager for meget lotrel, skal du ringe til dit læge eller giftkontrolcenter eller gå til akutten.
• Fortæl alle dine læger eller tandlæge, at du tager LOTREL, hvis du:
  • vil operere
  • får allergi -skud til bi -stings
  • Gå efter nyredialyse

Hvad er de mulige bivirkninger af lotrel?

LOTREL can cause serious side effects including:

• Alvorlige allergiske reaktioner, der kan være livstruende.

  Stop Lotrel og få nødhjælp med det samme, hvis du får:

  • Hævelse af dit ansigt øjenlåg Læber tunge eller hals
  • har problemer med at sluge
  • Astma (hvæsende) eller andre åndedrætsproblemer

  Disse allergiske reaktioner er sjældne, men sker flere gange hos mennesker, der er afroamerikanske.

• Lavt blodtryk (Hypotension). Lavt blodtryk vil sandsynligvis ske, hvis du også tager vandpiller er på en lav salt -diæt Få dialysebehandlinger har hjerteproblemer eller bliver syge med opkast eller diarré. Læg dig ned, hvis du føler dig svag eller svimmel.
• leverproblemer. Ring til din læge, hvis:
  • Du har kvalme
  • Du føler dig mere træt eller svagere end normalt
  • Du har kløe
  • Din hud eller øjne ser gul ud
  • Du har smerter i din øverste højre mave
  • Du har influenzalignende symptomer
• Nyreproblemer. Nogle mennesker vil have ændringer på blodprøver til nyrefunktion og har brug for en lavere dosis lotrel. Ring til din læge, hvis du får hævelse i dine fødder ankler eller hænder eller uforklarlig vægtøgning.
• Flere brystsmerter og hjerteanfald hos mennesker, der allerede har alvorlige hjerteproblemer. Få nødhjælp, hvis du får værre brystsmerter eller brystsmerter, der ikke forsvinder.

De mere almindelige bivirkninger af lotrel er:

• svimmelhed besvimende on stoging up
• hoste (dry nonproductive mainly at night continuing)
• Hævelse af fødderne ankler og hænder

Hvis nogen af ​​disse påvirker, skal du fortælle din læge alvorligt.

Disse er ikke alle bivirkninger af lotrel. For en komplet liste, bed din læge eller farmaceut.

Hvordan opbevarer jeg LOTREL?

• Opbevar lotrel ved stuetemperatur 59 ° F - 86 ° F (15 ° C - 30 ° C).
• Opbevar LOTREL i en lukket beholder på et tørt sted.
• Opbevar Lotrel og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om LOTREL

Læger kan også bruge medicin til en tilstand, der ikke er i patientinformationsbrættet. Tag Lotrel, som din læge fortæller dig. Del det ikke med andre mennesker. Det kan skade dem.

For mere information spørg din læge eller farmaceutbesøg www.lotrel.com På internettet eller ring 1-888669-6682.

Hvad er ingredienserne i Lotrel?

Aktive ingredienser: Amlodipin besylat (den aktive ingrediens, der findes i Norvasc ^® ) benazepril hydrochlorid (lotensin ^® )

Inactive ingredients: calcium phosphate cellulose compounds colloidal silicon dioxide crospovidone gelatin hydrogenated castor oil (not present in 5/40 mg and 10/40 mg strengths) iron oxides lactose monohydrate magnesium stearate polysorbate 80 silicon dioxide sodium lauryl sulfate sodium starch ( potato ) Glycolat stivelse (majs) talkum og titandioxid.