Plaquenil

ADVARSEL

Læger skal helt gøre sig bekendt med det komplette indhold af denne indlægsseddel, før de ordinerer hydroxychloroquin.

Beskrivelse for Plaquenil

Hydroxychlorokinsulfat er et farveløst krystallinsk fast opløseligt i vand til mindst 20 procent; Kemisk er lægemidlet 2-[[4-[(7-chloro-4-quinolyl) amino] pentyl] ethylamino] ethanolsulfat (1: 1).

Plaquenil (hydroxychlorokinsulfat) tabletter indeholder 200 mg hydroxychlorokinsulfat svarende til 155 mg base og er til oral administration.

Inaktive ingredienser: Dibasisk calciumphosphathydroxypropylmethylcellulosemagnesiumstaratpolyethylenglycol 400 polysorbat 80 majsstivelse titandioxid.

Anvendelser til Plaquenil

Malaria

Plaquenil er indikeret hos voksne og pædiatriske patienter til:

• Behandling af ukompliceret malaria på grund af Plasmodium falciparum plasmodium maolariae plasmodium vivax og Plasmodium ovale .
• Profylakse af malaria i geografiske områder, hvor chlorokinresistens ikke rapporteres.

Begrænsninger af brug

Plaquenil anbefales ikke:

• Behandling af kompliceret malaria.
• Behandling af malaria af chlorokin eller hydroxychlorokinresistente stammer af plasmodiumarter [se Mikrobiologi ].
• Behandling af malaria erhvervet i geografiske områder, hvor chlorokinresistens forekommer, eller når Plasmodium -arten ikke er identificeret.
• Profylakse af malaria i geografiske områder, hvor chlorokinresistens opstår.
• Forebyggelse af tilbagefald af P. Vivax eller P. ovale Fordi det ikke er aktivt mod de hypnozoiteleverstadiets former for disse parasitter. Til radikal kur af P. Vivax og P. ovale Infektioner Samtidig terapi med et 8-aminoquinolin-lægemiddel er nødvendig [se Mikrobiologi ].

For de mest aktuelle oplysninger om lægemiddelresistens henvises til de seneste anbefalinger fra Center for Disease Control and Prevention ¹ .

Reumatoid arthritis

Plaquenil er indikeret til behandling af akut og kronisk reumatoid arthritis hos voksne.

Systemisk lupus erythematosus

Plaquenil er indikeret til behandling af systemisk lupus erythematosus hos voksne.

MS kontin 15 mg bivirkninger

Kronisk discoid lupus erythematosus

Plaquenil er indikeret til behandling af kronisk discoid lupus erythematosus hos voksne.

Dosering til plaquenil

Vigtige administrationsinstruktioner

Administrer plaquenil oralt med mad eller mælk. Knus ikke eller del tabletterne.

Dosering Feller Malaria In Adult And Pediatric Patients

Plaquenil anbefales ikke hos pædiatriske patienter mindre end 31 kg, fordi den laveste tilgængelige styrke (200 mg) overstiger den anbefalede dosis for disse patienter, og den kan ikke opdeles.

Profylakse

Behandlingen skal starte 2 uger før rejser til et endemisk område. Rådgiv patienten om at tage profylakse -doseringen en gang om ugen og stirre 2 uger før rejsen til det endemiske område samme dag hver uge fortsætter den samme ugentlige dosis, mens den var i det endemiske område og i 4 uger efter at have forladt det endemiske område. Den anbefalede profylakse -dosering er:

• Voksne patienter: 400 mg en gang om ugen
• Pædiatriske patienter ≥ 31 kg: 6,5 mg/kg faktisk kropsvægt (op til 400 mg) en gang om ugen

Behandling af ukompliceret malaria

Doseringerne til behandling af ukompliceret malaria er:

• Voksne patienter: Administrer 800 mg oprindeligt; Administrer derefter 400 mg efter 6 timer 24 timer og 48 timer efter den indledende dosis (samlet dosering = 2000 mg).
• Pædiatriske patienter ≥ 31 kg: administrerer 13 mg/kg (op til 800 mg) oprindeligt; Administrer derefter 6,5 mg/kg (op til 400 mg) ved 6 timer 24 timer og 48 timer efter den indledende dosis (samlet dosering = 31 mg/kg - op til 2000 mg).

Til radikal kur af P. Vivax og P. ovale Infektioner Samtidig terapi med et 8âaminoquinolin -lægemiddel er nødvendig [se Mikrobiologi ].

Dosering Feller Reumatoid arthritis In Adults

Den anbefalede dosering er:

• Indledende dosering : 400 mg til 600 mg dagligt som en enkelt daglig dosis eller to opdelte doser. Hydroxychlorokinens virkning er kumulativ og kan kræve uger til måneder for maksimal terapeutisk effekt. Daglige doser, der overstiger 5 mg/kg (faktisk vægt) hydroxychlorokinsulfat, øger forekomsten af ​​retinopati [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Kronisk dosering: 200 mg en gang dagligt til 400 mg dagligt som en enkelt dosis eller to opdelte doser.

Kortikosteroider salicylater og andre antirheumatiske midler kan anvendes samtidig med plaquenil.

Dosering Feller Systemisk lupus erythematosus In Adults

Den anbefalede dosering er 200 mg givet en gang dagligt eller 400 mg givet en gang dagligt eller i to opdelte doser.

Dosering Feller Kronisk discoid lupus erythematosus In Adults

Den anbefalede dosering er 200 mg givet en gang dagligt eller 400 mg givet en gang dagligt eller i to opdelte doser.

Hvor leveret

Dosering Fellerms And Strengths

Tabletter : 200 mg hydroxychlorokinsulfat hvid til off-white filmovertrukket tablet, der er præget af plaquenil på det ene ansigt i sort blæk.

Opbevaring og håndtering

Plaquenil Tabletter indeholder 200 mg hydroxychlorokinsulfat (svarende til 155 mg base). Hvid til off-white film belagt ingen score tablet præget af plaquenil på det ene ansigt i sort blæk. Tabletterne fås i flasker med:

60 tabletter - NDC 59212-562-60
100 tabletter - NDC 59212-562-10 og NDC 59212-562-11

Opbevaring

Dispens i en stram lysbestandig beholder som defineret i USP/NF. Opbevares ved stuetemperatur op til 30 ° C (86 ° F) og giver mulighed for udflugter mellem 15 ° C og 30 ° C (59 ° F og 86 ° F).

Referencer

¹ Center for sygdomskontrol og -forebyggelse. Malaria. https://www.cdc.gov/parasites/ malaria/index.html

Fremstillet til: Concordia Pharmaceuticals. Distribueret af: Amdipharm Limited 17 Northwood House Dublin 9 Irland. Revideret: Dec 2023

Bivirkninger feller Plaquenil

Følgende bivirkninger er beskrevet mere detaljeret i andre sektioner:

• Cardiomyopati og ventrikulære arytmier [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Retinal toksicitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Alvorlige hudreaktioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Forværring af psoriasis [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Risici forbundet med brug i Porphyria [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hæmatologisk toksicitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hæmolytisk anæmi forbundet med G6PD [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Skeletmuskelmyopati eller neuropati [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Neuropsykiatriske reaktioner inklusive selvmord [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hypoglykæmi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Nyretoksicitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af 4aminoquinolin-medikamenter, inklusive plaquenil. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler:

• Blod- og lymfesystemforstyrrelser: Knoglemarvsdepression anæmi aplastisk anæmi agranulocytose leukopeni trombocytopeni
• Hjerteforstyrrelser: Cardiomyopathy Cardiac Failure QT-Inval Prolongation Ventrikulær tachycardia torsades de peger atrioventrikulær blok bundt gren blok syge sinus syndrom pulmonal hypertension
• Øre- og labyrintforstyrrelser: Vertigo tinnitus nystagmus sensorineural høretab -ye lidelser: retinopati retinal pigmentering ændringer (typisk tyres øje udseende) synsfeltdefekter (paracentrale scotomer) makulær degeneration hornhindenødem hornhindesnedsættelse reducerede mørk tilpasning
• Gastrointestinale lidelser: Kvalme opkast diarré mavesmerter
• Generelle lidelser: Træthed
• Hepatobiliære lidelser: Unormal leverfunktionstest Fulminant leverfejl
• Immunsystemforstyrrelser: Urticaria angioedema bronchospasme
• Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: Anorexia hypoglykæmi vægttab
• Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser: Proximal myopati deprimerede senreflekser unormal nerveledning
• Nervesystemforstyrrelser: Ataxia svimmelhed Hovedpine Anfald Ekstrapyramidale lidelser (Dystonia Dyskinesia Tremor)
• Neuropsykiatriske lidelser: Påvirkning/følelsesmæssig labilitet irritabilitet nervøsitet psykose suicidal ideation suicidal adfærd depression hallucinationer angst agitation forvirring vrangforestillinger paranoia mania og søvnforstyrrelser (søvnløshed natters mareridt)
• Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Alopecia Hair Color Ændrer udslæt Pruritus Fotosensitivitet Psoriasis Forværring Hyperpigmentering Exfoliativ dermatitis erythema Multiforme Akut generaliseret Exanthematous Pustulosis Drug Rash med Eosinophilia og Systemic Symptoms (Dress Syndrome) stevens-jhnson syndrom (SJS) Toxofilia og Systemic Symptoms (Dress Syndrome) stevens-jhnson syndrom (SJS) giftig epidermal necrols (kjole Syndrome) stevens-jhnson syndrom (SJS) giftig epidermal necrols

Lægemiddelinteraktioner feller Plaquenil

Lægemidler, der forlænger QT -intervallet og andre arytmogene medikamenter

Plaquenil prolongs the QT interval. There may be an increased risk of inducing ventricular arrhythmias if Plaquenil is used concomitantly with other arrhythmogenic drugs. Therefellere Plaquenil is not recommended in patients taking other drugs that have the potential to prolong the QT interval eller are arrhythmogenic [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Insulin eller andre antidiabetiske lægemidler

Plaquenil may enhance the effects of insulin og antidiabetic drugs og consequently increase the hypoglycemic risk. Therefellere a decrease in dosage of insulin og other antidiabetic drugs may be necessary [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Lægemidler, der sænker anfaldstærsklen

Plaquenil can lower the seizure threshold. Co-administration of Plaquenil with other antimalarials known to lower the seizure threshold (e.g. mefloquine) may increase the risk of seizures.

Antiepileptika

Aktiviteten af ​​antiepileptiske lægemidler kan være forringet, hvis den co-administreres med plaquenil.

Methotrexat

Samtidig brug af plaquenil og methotrexat kan øge forekomsten af ​​bivirkninger.

Cyclosporin

Et forøget plasma-cyclosporinniveau blev rapporteret, da cyclosporin og plaquenil blev co-administreret. Overvåg serumcyclosporinniveauer tæt hos patienter, der får kombineret terapi.

Digoxin

Samtidig plaquenil og digoxinbehandling kan resultere i øgede serum -digoxinniveauer. Overvåg serum digoxinniveauer tæt hos patienter, der får kombineret terapi.

Cimetidin

Samtidig anvendelse af cimetidin resulterede i en 2 gange stigning i eksponering af chlorokin, som er strukturelt relateret til hydroxychlorokin. Interaktion mellem cimetidin med hydroxychlorokin kan ikke udelukkes. Undgå samtidig brug af cimetidin.

Rifampicin

Mangel på effektivitet af hydroxychloroquin blev rapporteret, da rifampicin blev administreret samtidig. Undgå samtidig brug af rifampicin.

Praziquantel

Det er rapporteret, at chlorokin reducerer biotilgængeligheden af ​​praziquantel. Interaktion mellem praziquantel med hydroxychlorokin kan ikke udelukkes.

Antacida og kaolin

Antacida og kaolin kan reducere absorptionen af ​​chlorokin; Et interval på mindst 4 timer mellem indtagelse af disse midler og chlorokin bør observeres. Interaktion mellem antacida og kaolin med hydroxychlorokin kan ikke udelukkes.

Ampicillin

I en undersøgelse af raske frivillige reducerede chlorokinen signifikant biotilgængeligheden af ​​ampicillin. Interaktion af ampicillin med hydroxychlorokin kan ikke udelukkes.

Advarsler for Plaquenil

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for plaquenil

Kardiomyopati og ventrikulære arytmier

Dødelige og livstruende tilfælde af kardiotoksicitet inklusive kardiomyopati er rapporteret hos patienter behandlet med Plaquenil. Skilte og symptomer på hjertekompromis er forekommet under akut og kronisk plaquenil -behandling. I flere tilfælde viste endomyokardial biopsi tilknytning af kardiomyopati med phospholipidose i fravær af inflammationsinfiltration eller nekrose. Lægemiddelinduceret phospholipidosis kan forekomme i andre organsystemer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Patienter kan have ventrikulær hypertrofi pulmonal hypertension og ledningsforstyrrelser inklusive syge sinussyndrom. EKG -fund inkluderer atrioventrikulær højre eller venstre bundtgrenblok.

Plaquenil has a potential to prolong the QT interval. Ventricular arrhythmias (including tellersades de pointes) have been repellerted in Plaquenil-treated patients. The magnitude of QT prolongation may increase with increasing concentrations of the drug. Therefellere the recommended dose should not be exceeded [see Bivirkninger Overdosering ]. Avoid Plaquenil administration in patients with congenital eller documented acquired QT prolongation og/eller known risk factellers feller prolongation of the QT interval such as:

• Hjertesygdom f.eks. Myokardieinfarkt i hjertesvigt.
• Proarrytmiske forhold f.eks. Bradycardia ( <50 bpm).
• HISTORIE OM VENTRIKULÆRE DYSRYTMIAS.
• Ukorrigeret hypokalæmi og/eller hypomagnesæmi.
• Samtidig administration med QT -intervall forlængelsesmidler, da dette kan føre til en øget risiko for ventrikulære arytmier [se Lægemiddelinteraktioner ].

Derfor anbefales plaquenil ikke hos patienter, der tager andre lægemidler, der har potentialet til at forlænge QT -intervallet. Korrekt elektrolytubalance inden brug. Overvåg hjertefunktion som klinisk indikeret under plaquenil -terapi. Afbryd plaquenil, hvis der er mistanke om kardiotoksicitet eller demonstreret ved vævsbiopsi.

Retinal toksicitet

Irreversibel nethindeskade blev observeret hos nogle patienter behandlet med hydroxychlorokinsulfat, og det er relateret til kumulativ dosering og behandlingsvarighed. Hos patienter med asiatisk afstamningsmetoksicitet kan man først bemærkes uden for makulaen.

Risikofaktorer for nethindeskade inkluderer daglige hydroxychlorokinsulfatdoseringer ≥5 mg/kg faktiske kropsvægtsvarigheder på mere end fem års nyrefunktionsanvisningsanvendelse af samtidige lægemiddelprodukter, såsom tamoxifencitrat og samtidig makulær sygdom.

Inden for det første år med startplaquenil anbefales en baseline-okulær undersøgelse inklusive bedst korrigerede afstandssynsstyrke (BCVA) En automatiseret tærskel-synsfelt (VF) af de centrale 10 grader (med gentest, hvis der bemærkes en abnormitet) og den spektrale domæne-okulære coherence-tomografi (SD-OCT). For patienter med højere risiko for overvågning af nethindebeskadigelse bør der omfatte årlige undersøgelser, der inkluderer BCVA VF og SD-OCT. For patienter uden betydelige risikofaktorer kan årlige nethindeundersøgelser normalt udsættes indtil fem års behandling. Hos patienter med asiatisk afstamning anbefales det, at test af synsfelt udføres i de centrale 24 grader i stedet for de centrale 10 grader.

Hvis der er mistanke om okulær toksicitet, skal du afbryde plaquenil og overvåge patienten tæt på, at nethindeændringer og synsforstyrrelser kan komme videre, selv efter ophør med terapi.

Alvorlige hudreaktioner

Der er rapporteret om alvorlige bivirkninger ved anvendelse af Plaquenil inklusive Stevens-Johnson syndrom (SJS) Toksisk epidermal nekrolyse (ti) medikamentreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole syndrom) akut generaliseret exanthematøs pustulose (AGEP). Overvåg for alvorlige hudreaktioner, især hos patienter, der får et lægemiddel, der også kan inducere dermatitis. Rådgive patienter om straks at søge læge ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Bivirkninger ]. Discontinue Plaquenil if these severe reactions occur.

Forværring af psoriasis

Administration af plaquenil til patienter med psoriasis kan udfælde en alvorlig opblussen af ​​psoriasis. Undgå plaquenil hos patienter med psoriasis, medmindre fordelen for patienten opvejer den mulige risiko.

Risici forbundet med brug i Porphyria

Administration af plaquenil til patienter med porphyria kan forværre porphyria. Undgå plaquenil hos patienter med porphyria.

Hepatotoksicitet forbundet med Porphyria cutanea tarda

Tilfælde af hepatotoksicitet er rapporteret, når hydroxychlorokin blev anvendt hos patienter med Porphyria cutanea TARDA (PCT). Patienter modtog doseringer, der spænder fra 200 mg to gange ugentligt til 400 mg dagligt. De fleste af de PCT-relaterede tilfælde, der blev præsenteret med markante forhøjninger i transaminaser (> 20 gange øvre grænse for referencenområdet) inden for dage til en måned efter hydroxychlorokininitiering. I nogle tilfælde blev PCT først diagnosticeret efter forekomsten af ​​behandlingsinduceret leverskade, når hydroxychlorokin blev ordineret til en godkendt indikation. Nogle af tilfældene var forbundet med andre risikofaktorer for leverskade (f.eks. Alkoholbrug samtidig hepatotoksisk medicin).

Mål leverprøver omgående hos patienter, der rapporterer symptomer, der kan indikere leverskade, såsom træthedsudslæt kvalme mørk urin eller gulsot. I denne kliniske kontekst, hvis patienten viser sig at have unormale serumlever -tests (f.eks. ALT -niveau større end tre gange den øvre grænse for referencenområdet, samlet Bilirubin større end to gange den øvre grænse for referencenområdet) afbryder behandling med plaquenil og undersøger yderligere for at etablere den sandsynlige årsag.

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Plaquenil til behandling af PCT er ikke blevet fastlagt, og Plaquenil er ikke godkendt til denne anvendelse.

Hæmatologisk toksicitet

Plaquenil may cause myelosuppression including aplastic anemia agranulocytosis leukopenia eller thrombocytopenia. Moniteller blood cell counts periodically in patients on prolonged Plaquenil therapy. If the patient develops myelosuppression which cannot be attributable to the disease discontinue the drug.

det græske fastland

Hemolytisk anæmi forbundet med G6PD -mangel

Hæmolyse er rapporteret hos patienter med glukose-6-phosphatdehydrogenase (G6PD) -mangel. Monitor til hæmolytisk anæmi, da dette kan forekomme især i forbindelse med andre lægemidler, der forårsager hæmolyse.

Skeletmuskel myopati eller neuropati

Skeletmuskelmyopati eller neuropati, der fører til progressiv svaghed og atrofi af proksimale muskelgrupper, deprimerede senreflekser og unormal nerveledning er rapporteret. Muskel- og nervebiopsier har vist tilknyttet phospholipidosis. Lægemiddelinduceret phospholipidosis kan forekomme i andre organsystemer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Vurder muskelstyrke og dybe senreflekser med jævne mellemrum hos patienter på langvarig terapi med Plaquenil. Afbryd plaquenil, hvis der er mistanke om muskler eller nervetoksicitet eller demonstreret ved vævsbiopsi.

Neuropsykiatriske reaktioner inklusive selvmord

Der er rapporteret om selvmordsadfærd selvmordstanker og andre neuropsykiatriske bivirkninger er rapporteret hos patienter behandlet med plaquenil [se Bivirkninger ]. Neuropsychiatric adverse reactions typically occurred within the first month after the start of treatment with hydroxychlelleroquine og have been repellerted in patients with og without a prieller histellery of psychiatric disellerders.

Risikoen og fordelene ved fortsat behandling med Plaquenil bør vurderes for patienter, der udvikler disse symptomer. I betragtning af lægemidlets lange halveringstid kan nogle patienter kræve flere uger fri for lægemidler for symptomer til delvist eller fuldt aftalt.

Rådgiver patienter om at kontakte deres sundhedsudbyder straks, hvis de oplever nye eller forværrede neuropsykiatriske symptomer, såsom depression selvmordstanker eller adfærd eller humørændringer.

Hypoglykæmi

Plaquenil can cause severe og potentially life-threatening hypoglycemia in the presence eller absence of antidiabetic agents [see Lægemiddelinteraktioner ]. Measure blood glucose in patients presenting with clinical symptoms suggestive of hypoglycemia og as adjust the antidiabetic treatment as necessary. Warn Plaquenil-treated patients about the risk of hypoglycemia og educate them on the signs og symptoms of hypoglycemia; diabetic patients should moniteller their blood sugar levels. Advise patients to seek medical attention if they develop any signs og symptoms of hypoglycemia.

Nyretoksicitet

Proteinuri med eller uden moderat reduktion i glomerulær filtreringshastighed er rapporteret ved anvendelse af Plaquenil.

Nyrebiopsi viste phospholipidosis uden immunaflejringer betændelse og/eller øget cellularitet. Læger bør betragte phospholipidosis som en mulig årsag til nyreskade hos patienter med underliggende bindevævsforstyrrelser, der modtager Plaquenil. Lægemiddelinduceret phospholipidosis kan forekomme i andre organsystemer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Discontinue Plaquenil if renal toxicity is suspected eller demonstrated by tissue biopsy.

Ikke -klinisk toksikologi

Ingen oplysninger leveret

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Exposure Registry

Der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder, der udsættes for Plaquenil under graviditet. Opmuntr patienter til at registrere ved at kontakte 1-877-311-8972.

Risikooversigt

Langvarig klinisk erfaring gennem årtiers brug og tilgængelige data fra offentliggjorte epidemiologiske og kliniske undersøgelser med plaquenil-brug hos gravide kvinder har ikke identificeret en medikamentassocieret risiko for større fødselsdefekter, Data ). Der er risici for moderen og fosteret forbundet med ubehandlet eller øget sygdomsaktivitet fra malaria reumatoid arthritis og systemisk lupus erythematosus under graviditet (se Kliniske overvejelser ). Dyreproduktionsundersøgelser blev ikke udført med hydroxychlorokin.

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for de angivne populationer er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo-føtal risiko

Malaria: Malaria during pregnancy increases the risk feller adverse pregnancy outcomes including maternal anemia prematurity spontaneous abellertion og stillbirth.

Reumatoid arthritis: Published data suggest that increased disease activity is associated with the risk of developing adverse pregnancy outcomes in women with rheumatoid arthritis Adverse pregnancy outcomes include preterm delivery (befellere 37 weeks of gestation) low birth weight (less than 2500 g) infants og small feller gestational age at birth.

Systemisk lupus erythematosus: Pregnant women with systemic lupus erythematosus especially those with increased disease activity are at increased risk of adverse pregnancy outcomes including spontaneous abellertion fetal death preeclampsia preterm birth og intrauterine growth restriction. Passage of maternal auto-antibodies across the placenta may result in neonatal illness including neonatal lupus og congenital heart block.

Data

Menneskelige data

Data from published epidemiologic og clinical studies have not established an association with Plaquenil use during pregnancy og majeller birth defects miscarriage eller adverse maternal eller fetal outcomes. Hydroxychlelleroquine readily crosses the placenta with cellerd blood levels cellerresponding to maternal plasma levels. No retinal toxicity ototoxicity cardiotoxicity eller growth og developmental abnellermalities have been observed in children who were exposed to hydroxychlelleroquine in utero. Available epidemiologic og clinical studies have methodological limitations including small sample size og study design.

Amning

Risikooversigt

Publicerede laktationsdata rapporterer, at hydroxychlorokin er til stede i human mælk på lave niveauer. Der er ikke rapporteret om bivirkninger hos ammede spædbørn. Der er ikke observeret nogen nethindens toksicitet ototoksicitet kardiotoksicitet eller vækst- og udviklingsafvindinger hos børn, der blev udsat for hydroxychlorokin gennem brystmælk. Der er ingen oplysninger om virkningen af ​​hydroxychlorokin på mælkeproduktionen. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Plaquenil og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra Plaquenil eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​plaquenil er blevet etableret hos pædiatriske patienter til behandling af ukompliceret malaria på grund af P. falciparum P. malariae P. Vivax og P. ovale såvel som for profylaksen af ​​malaria i geografiske områder, hvor chlorokinresistens ikke rapporteres. Imidlertid kan dette produkt ikke administreres direkte til pædiatriske patienter, der vejer mindre end 31 kg, fordi de filmbelagte tabletter ikke kan knuses eller deles [se Dosering og administration ].

Sikkerheden og effektiviteten af ​​plaquenil er ikke blevet fastlagt hos pædiatriske patienter til behandling af reumatoid arthritis kronisk discoid lupus erythematosus eller systemisk lupus erythematosus.

Geriatrisk brug

Kliniske forsøg med Plaquenil inkluderede ikke tilstrækkeligt antal patienter 65 år og ældre til at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre voksne patienter. Ikke desto mindre er dette lægemiddel kendt for at være væsentligt udskilt af nyrerne, og risikoen for toksiske reaktioner på dette lægemiddel kan være større hos patienter med nedsat nyrefunktion. Generelt skal dosisvalg hos geriatriske patienter starte med den lavest anbefalede dosis under hensyntagen til den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Patienter med nyresygdom

En reduktion i doseringen af ​​plaquenil kan være nødvendig hos patienter med lever- eller nyresygdom.

Overdoseringsoplysninger til Plaquenil

Plaquenil overdosage symptoms have an onset within 1â€3 hours of ingestion. The following have been repellerted with Plaquenil overdosage:

• Kardiovaskulær toksicitet inklusive QR'er eller QTC -forlængelse af ventrikulær takykardi -ventrikulær fibrillering torsade de peger atrioventrikulær blokering af hjertestop og død.
• Livstruende hypotension er almindelig.
• Alvorlig hypokalæmi sekundær til et intracellulært skift er almindeligt ved alvorlig toksicitet.
• Centralnervesystemet (CNS) Depression Anfald af synsforstyrrelser Ligfri blindhed og koma kan forekomme.

Procedurer for gastrointestinal dekontaminering berettiger overvejelse hos patienter, der præsenterer inden for den første time efter indtagelse. Hvis bevidsthedsniveauet hurtigt forværres med alvorlig forgiftning, overvej intubation før gastrointestinal dekontamineringsprocedurer. Overvåg plasmakaliumniveauer og styr i overensstemmelse hermed. Hæmofiltrationshemodialyse og hæmoperfusion er ikke til fordel.

Overvej at kontakte et giftcenter (1-800-221-2222) eller en medicinsk toksikolog for henstillinger til overdoseringsstyring.

Kontraindikationer for plaquenil

Plaquenil is contraindicated in patients with known hypersensitivity to 4-aminoquinoline compounds.

Klinisk farmakologi feller Plaquenil

Handlingsmekanisme

Malaria

Hydroxychloroquine er en 4-aminoquinolin antimalarial [se Mikrobiologi )] og antirheumatisk middel.

Reumatoid arthritis Systemisk lupus erythematosus And Kronisk discoid lupus erythematosus

Mekanismerne, der ligger til grund for de antiinflammatoriske og immunmodulerende virkninger af plaquenil i behandlingen af ​​reumatoid arthritis kronisk discoid lupus erythematosus og systemisk lupus erythematosus, er ikke fuldt ud kendt.

Farmakodynamik

Eksponeringsrespons-forholdet og tidsforløbet for farmakodynamisk respons for sikkerheden og effektiviteten af ​​hydroxychlorokin er ikke blevet fuldt ud karakteriseret.

Farmakokinetik

Efter oral administration er hele blodkoncentrationen af ​​hydroxychlorokin ved stabil tilstand dosisproportional over et dosisområde fra 200 mg dagligt til 400 mg dagligt plaquenil i reumatoid arthritis og lupus -patienter.

Absorption

Efter en enkelt 200 mg oral dosis af plaquenil til raske frivillige var helblodhydroxychlorokin Cmax 129,6 ng/ml (plasma Cmax var 50,3 ng/ml) med Tmax på 3,3 timer (plasma Tmax 3,7 timer). Maksimale blodkoncentrationer af metabolitter blev observeret på samme tid som spidsniveauer af hydroxychlorokin. Gennemsnitlig absolut oral biotilgængelighed er 79% (SD: 12%) under fastende forhold.

Højle blodkoncentrationer varierede fra 1161 ng/ml til 2436 ng/ml (gennemsnit 1918 ng/ml) efter en enkelt dosis på 155 mg intravenøs infusion og fra 2290 ng/ml til 4211 ng/ml (gennemsnit 3312 ng/ml) efter en enkelt dosis af 310 mg intravenous infusion i sunde emner. Farmakokinetiske parametre var ikke signifikant forskellige i forhold til det terapeutiske dosisområde på 155 mg og 310 mg, hvilket indikerer lineær kinetik.

Hos patienter med reumatoid arthritis var der stor variation med hensyn til brøkdelen af ​​den absorberede dosis (dvs. 30 til 100%), og den gennemsnitlige hydroxychlorokinniveauer var signifikant højere hos patienter med mindre sygdomsaktivitet.

Fordeling

Plaquenil is extensively distributed to tissues og has a large volume of distribution. Approximately 50% of hydroxychlelleroquine is bound to plasma proteins.

Metabolisme

Væsentlige niveauer af tre metabolitter desethylhydroxychloroquin (DHCQ) desethylchloroquin (DCQ) og Bidesethylhydroxychloroquine (BDCQ) blev fundet i plasma og blod med DHCQ som den største metabolit. In vitro hydroxychlorokin metaboliseres hovedsageligt af CYP2C8 CYP3A4 og CYP2D6 samt af FMO-1 og MAO-A

Eliminering / udskillelse

Nyreklarering hos patienter med reumatoid arthritis behandlet med plaquenil i mindst 6 måneder svarede til den i enkeltdosisundersøgelser hos raske frivillige, der antydede, at der ikke forekom nogen ændring i clearance med kronisk dosering. Nyreafstand af uændret hydroxychlorokin var ca. 16% til 30% af dosis efter oral og IV -administration. Resultater efter en enkelt oral dosis af en 200 mg tablet demonstrerede en halveringstid af hydroxychlorokin ca. 40 dage i helblod. Efter kronisk oral indgivelse af hydroxychlorokin var absorptionshalveringstiden for hydroxychlorokin ca. 3 til 4 timer, og den terminale halveringstid varierede fra 40 til 50 dage i helblod. Den effektive halveringstid for hydroxychlorokin vil sandsynligvis være kortere, og stabil tilstand opnås med 6 uger efter 400 mg daglig oral administration hos reumatoid arthritis-patienter.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

In vitro-undersøgelse antydede, at hydroxychlorokin har et potentiale til at hæmme CYP2D6 CYP3A4 Pâglycoproteiner (P-gp) MATE1 og MATE2-K.

In vitro -undersøgelse antydede, at hydroxychlorokin ikke har noget signifikant potentiale til at hæmme CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 og de vigtigste transportører OATP1B1 OATP1B3 OAT1 OAT3 OCT1 og OCT2. In vitro -hydroxychlorokin har ikke noget væsentligt potentiale til at inducere CYP1A2 CYP2B6 og CYP3A4.

Mikrobiologi

Handlingsmekanisme In Malaria

Den nøjagtige mekanisme, hvormed hydroxychlorokin udviser aktivitet mod plasmodium, vides ikke. Hydroxychlorokin er en svag base og kan udøve dens virkning ved at koncentrere sig i syrevesiklerne i parasitten og hæmme polymerisation af heme. Det kan også hæmme visse enzymer ved dens interaktion med DNA.

Antimikrobiel aktivitet

Hydroxychlorokin er aktiv mod de erythrocytiske former for chlorokinfølsomme stammer af

A. Falciparum P. Maolariae P. Vivax og P. ovale . Hydroxychloroquin er ikke aktiv mod gametocytter og eksoerythrocytiske former inklusive hypnozoiteleverstadiets former for P. Vivax og P. ovale .

Lægemiddelresistens

A. Falciparum Stammer, der udviser reduceret følsomhed over for chlorokin, viser også reduceret følsomhed over for hydroxychlorokin. Modstand af Plasmodium -parasitter over for chlorokin er udbredt [se Indikationer og brug ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Der er ikke udført nogen carcinogenicitet eller genotoksicitetsundersøgelser med hydroxychlorokin. Der er ikke udført nogen dyreforsøg for at evaluere de potentielle virkninger af hydroxychlorokin på reproduktion eller udvikling eller for at bestemme potentielle effekter på fertilitet hos mænd eller kvinder.

Patientinformation til Plaquenil

Vigtige administrationsinstruktioner Advise the patient to take Plaquenil with food eller milk og not to crush eller divide the tablet.

Kardiomyopati og ventrikulære arytmier

Informer patienten om, at alvorlige hjerte-effekter livstruende og dødelige tilfælde er rapporteret ved brug af plaquenil rådgiver patienter om øjeblikkeligt at søge lægehjælp, hvis de oplever symptomer på hjertytmeændringer, herunder hurtig eller uregelmæssig hjerteslag fyrhårdhed svimmelhed eller synkope [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Retinal toksicitet

Informer patienten om, at irreversibel nethindeskade er blevet observeret hos nogle patienter med brug af plaquenil. Rådgiv patienter om vigtigheden af ​​oftalmologiske besøg for at overvåge deres øjne. Instruerer patienter om at søge lægehjælp straks, hvis de oplever nedsat syn eller nedsat mørk tilpasning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Alvorlige hudreaktioner

Informer patienten om, at der er rapporteret om alvorlige livstruende hudreaktioner ved anvendelse af Plaquenil. Rådgive patienten om at søge lægehjælp med det samme, hvis du oplever nogen af ​​følgende tegn og symptomer: Blærer på hudøjne læber eller i munden kløe eller brændende med eller uden feber [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hepatotoksicitet forbundet med Porphyria cutanea tarda

Informer patienten om, at levertoksicitet er rapporteret i, hvornår Plaquenil blev anvendt hos patienter med Porphyria cutanea tarda. I nogle tilfælde blev PCT først diagnosticeret efter forekomsten af ​​leverskade, da Plaquenil blev ordineret til en godkendt indikation. Rådgiv patienten om at søge lægehjælp, hvis de oplever træthed udslæt kvalme mørk urin eller gulsot [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Er der en generisk for Boniva

Skeletmuskel myopati eller neuropati

Informer patienten om, at muskelsvaghed og atrofi er rapporteret ved brug af plaquenil. Rådgive patienter om at rapportere til lægesymptomerne på muskelsvaghed [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Neuropsykiatriske reaktioner inklusive selvmord

Alert patienter om straks at søge læge ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hypoglykæmi

Informer patienten om, at Plaquenil har været forbundet med svær hypoglykæmi. Rådgiv patienten om at overvåge blodsukkerniveauet, hvis det er muligt, og til at søge lægehjælp, hvis de oplever nogen af ​​tegnene og symptomerne på hypoglykæmi, såsom svedende ryster svaghed svimmelhed takykardi kvalme, sløret vision forvirring besvimelse eller tab af bevidsthed [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Graviditet

Informer patienten om, at der er et graviditetsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder, der udsættes for Plaquenil under graviditet. Opmuntr patienter til at registrere ved at kontakte 1-877â311-8972 [se Brug i specifikke populationer ].