Lupron Depot 11.25

Beskrivelse til Lupron Depot 11,25 mg

Leuprolidacetat er et syntetisk ikke-tapeptidanalog af gonadotropin-frigivende hormon (GnRH eller LH-RH) en GnRH-agonist. Det kemiske navn er 5-oxo-L-prolyl-L-histidyl-L-tryptophyl-Lseryl-L-tyrosyl-d-leucyl-L-leucyl-L-arginyl-N-ethyl-L-prolinamidacetat (salt) med følgende strukturelle formel:

Lupron Depot 11,25 mg til 3-måneders administration fås i en forudfyldt dobbeltkammersprøjte indeholdende sterile lyofiliserede mikrosfærer, som når de blandes med fortyndingsmiddel bliver en suspension, der er beregnet til en intramuskulær injektion.

Det forreste kammer af Lupron Depot 11,25 mg til 3-måneders administrationsforfyldt dobbeltkammersprøjte indeholder leuprolidacetat til depotophæng (NULL,25 mg) polylaktsyre (NULL,3 mg) og d-mannitol (NULL,45 mg). Det andet kammer af fortyndingsmiddel indeholder carboxymethylcellulose natrium (NULL,5 mg) d-mannitol (NULL,0 mg) polysorbat 80 (NULL,5 mg) vand til injektion USP og gletsjeddikesyre USP for at kontrollere PH.

Under fremstillingen af ​​Lupron Depot 11,25 mg til 3-måneders administration eddikesyre går tabt og forlader peptidet.

Anvendelser til Lupron Depot 11,25 mg

Endometriose

Lupron Depot 11,25 mg til 3-måneders administration er indikeret til håndtering af endometriose, herunder smertelindring og reduktion af endometriotiske læsioner. Laparoskopisk iscenesættelse af endometriose korrelerer ikke nødvendigvis med sværhedsgraden af ​​symptomer.

Lupron Depot 11,25 mg i kombination med et Norethindrone-acetat 5 mg tablet taget en gang dagligt, da add-back-terapi også er indikeret til initial håndtering af de smertefulde symptomer på endometriose og til håndtering af tilbagefald af symptomer.

Brug af norethindronacetat i kombination med Lupron Depot 11,25 mg omtales som add-back-terapi og er beregnet til at reducere tabet af knoglemineraltæthed (BMD) og for at reducere vasomotoriske symptomer forbundet med anvendelse af Lupron Depot 11,25 mg. Beslut mellem brugen af ​​Lupron Depot 11.25.mg alene eller Lupron Depot 11.25.Mg Plus Norethindrone Acetate-tilføjelsesbehandling til indledende styring af symptomerne og tegn på endometriose i samråd med patienten i betragtning af risikoen og fordelene ved at tilføje Norethindrone til Lupron Depot 11.25 MG [See Advarsler og FORHOLDSREGLER ]. For den sikre og effektive anvendelse af norethindronacetat henvises til Norethindrone -acetat -ordineringsoplysninger.

Begrænsning af brug

Brugsvarigheden er begrænset på grund af bekymring for negativ indvirkning på knoglemineraltæthed [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]. Det indledende behandlingsforløb for Lupron Depot 11,25 mg (hvad enten det bruges alene eller med add-back-terapi) er begrænset til seks måneder. Et enkelt tilbagebetalingskurs på højst seks måneders Lupron-depot 11,25 mg plus norethindrone-acetat-add-back-terapi kan administreres efter det indledende behandlingsforløb, hvis symptomerne gentager sig. Brug ikke Lupron Depot 11,25 mg alene til tilbagetrækning. Den samlede varighed af terapi med Lupron Depot 11,25 mg plus add-back-terapi bør ikke overstige 12 måneder [se Dosering og administration ].

hvor meget ginkgo biloba skal tage

Uterin leiomyomata (fibroider)

Lupron Depot 11,25 mg anvendt samtidig med jernterapi er indikeret til den præoperative hæmatologiske forbedring af patienter med anæmi forårsaget af fibroider. Overvej en prøveperiode på en måned på jern alene, da nogle patienter vil reagere på jern alene [se Kliniske studier ]. LUPRON DEPOT 11.25 mg may be added if the response to iron alone is considered inadequate. Add-back therapy with norethindrone acetate is not warranted for this indication.

Begrænsning af brug

Den anbefalede behandling er en injektion af Lupron Depot 11,25 mg. Denne doseringsform er kun indikeret for kvinder, for hvilke tre måneders hormonel undertrykkelse anses for nødvendig.

Dosering til Lupron Depot 11.25 mg

Doseringsoplysninger

Endometriose

Tabel 1: Lupron Depot 11,25 mg behandling af endometriose

Fibroider

Den anbefalede dosis af Lupron Depot 11,25 mg er en IM-injektion, der giver et tre-måneders behandlingskursus.

Forskellige formuleringer af Lupron Depot

På grund af forskellige frigørelsesegenskaber for formuleringerne Gør ikke Giv en fraktioneret dosis af Lupron -depotet 11,25 mg givet hver 3. måned, da det ikke svarer til den samme dosis af Lupron Depot 3,75 mg månedlig formulering.

Rekonstitution og administration til injektion af Lupron Depot

• Rekonstitueret og administrer de lyofiliserede mikrosfærer som en enkelt intramuskulær injektion som anført nedenfor.
• Injicér Lupron Depot 11,25 mg -ophæng straks eller kasseres, hvis det ikke bruges inden for to timer, da suspensionen ikke indeholder et konserveringsmiddel.

1. Undersøg visuelt Lupron Depot 11,25 mg pulver. Brug ikke sprøjten, hvis klumpning eller kaging er tydeligt. Et tyndt lag pulver på sprøjten af ​​sprøjten betragtes som normal inden blanding med fortyndingsmidlet. Fortyndingsmidlet skal synes klart.

2. For at forberede dig på injektion skru den hvide stemplet ind i ende stopper, indtil stopperen begynder at dreje (se figur A og figur B).

Figur a

Figur b

3. Hold sprøjten lodret. Slip fortyndingsmidlet ved langsomt at skubbe stemplet i 6 til 8 sekunder, indtil den første midterste stopper er På den blå linje Midt i tønden (se figur C).

Figur c

4. Hold sprøjten lodret . Bland mikrosfærerne (pulver) grundigt ved forsigtigt at ryste sprøjten, indtil pulveret danner en ensartet ophæng. Suspensionen vises mælkeagtig. Hvis pulveret klæber til stopperen eller kagen/klumpning er til stede, skal du trykke på sprøjten med din finger for at sprede sig. Gør ikke use Hvis noget af pulveret ikke er gået i ophæng (se figur D).

Figur d

5. Hold sprøjten lodret . Med den modsatte hånd skal du trække nålhætten opad uden vridning.

6. Hold sprøjten lodret . Fremfør stemplet for at udvise luften fra sprøjten. Sprøjten er nu klar til injektion.

7. Efter rengøring af injektionsstedet med en alkoholpind indgiv den intramuskulære injektion ved at indsætte nålen i en 90 graders vinkel i det forreste lår eller deltoid i glutealområdet. Injektionssteder skal skiftes (se figur E).

Figur e

Note: Hvis et blodkar ved et uheld er trængt ind i aspireret blod, vil det være synligt lige under Luer -låsen (se figur F) og kan ses gennem den gennemsigtige LuProloc® Safety -enhed. Hvis blod er til stede, skal du straks fjerne nålen. Injicér ikke medicinen.

Figur f

8. Injicerer hele indholdet af sprøjten intramuskulært.

9. Træk nålen tilbage. Når sprøjten er trukket tilbage, aktiveres straks LuProloc® -sikkerhedsenheden ved at skubbe pilen på låsen opad mod nålens spids med tommelfingeren eller fingeren som illustreret, indtil nåledækslet på sikkerhedsindretningen over nålen er fuldt ud udvidet og en Klik høres eller føles (se figur G).

Figur g

10. Bortskaf sprøjten i henhold til lokale regler/procedurer.

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

Lupron Depot (leuprolidacetat til depotophæng) 11,25 mg til 3-måneders administration indeholder leuprolidacetat og er et lyofiliseret pulver til rekonstitution med medfølgende fortyndingsmiddel i en forudfyldt dobbelt kammersprøjte.

Opbevaring og håndtering

Hvert Lupron Depot 11,25 mg sæt ( NDC 0074-3663-03) indeholder:

• En forudfyldt dobbeltkammersprøjte
• en stemplet
• To alkoholpinde
• En komplet ordinerende informationskabning

Hver sprøjte indeholder sterile lyofiliserede mikrosfærer af leuprolidacetat inkorporeret i en bionedbrydelig polymer af polylaktinsyre. Når det blandes med 1,5 ml af fortyndingsmiddel Lupron Depot 11,25 mg administreres som en enkelt intramuskulær injektion.

Opbevares mellem 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F). Udflugter tilladt til 15 ° til 30 ° C (59 ° til 86 ° F) [Se USP -kontrolleret stuetemperatur ].

Fremstillet til Abbvie Inc. North Chicago IL 60064 af Takeda Pharmaceutical Company Limited Osaka Japan 540-8645. Revideret: April 2018

Bivirkninger til Lupron Depot 11,25 mg

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i klinisk praksis.

Lupron Depot (monoterapi)

Sikkerheden af ​​Lupron Depot 11,25 mg for endometriose og fibroidsindikationer blev etableret baseret på tilstrækkelig og godt kontrollerede voksne undersøgelser af Lupron Depot 3,75 mg til 1-måneders administration og på en enkelt undersøgelse af Lupron Depot 11,25 mg. Sikkerheden af ​​Lupron Depot 3,75 mg blev evalueret i seks kliniske studier, hvor i alt 332 kvinder blev behandlet i op til seks måneder. Kvinder blev behandlet med månedlige IM -injektioner af Lupron Depot 3,75 mg. Befolkningsalderen var 18 til 53 år gammel.

Bivirkninger (> 1%), der fører til seponering af undersøgelser

I de seks undersøgelser ophørte 1,8% af patienterne behandlet med Lupron Depot 3,75 mg for tidligt på grund af Het blink .

Fælles bivirkninger

Lupron Depot 3,75 mg blev anvendt til kontrollerede kliniske forsøg, der studerede lægemidlet i 166 endometriose og 166 livmoderfibroidspatienter. Bivirkninger rapporteret hos ≥ 5% af patienterne i en af ​​disse populationer er bemærket i de følgende tabeller.

Tabel 2: Bivirkninger rapporteret hos ≥ 5% af patienterne, der tager Lupron Depot-Endometriosis (2 studier)

Tabel 3: Bivirkninger rapporteret hos ≥ 5% af patienterne -Uterine fibroider (4 undersøgelser)

I et kontrolleret klinisk forsøg ved anvendelse af den månedlige formulering af Lupron Depot -patienter, der blev diagnosticeret med livmoderfibroider, modtog en højere dosis (NULL,5 mg) Lupron Depot. Bivirkninger set med denne dosis, som ikke blev set i den nedre dosis, inkluderede galactorrhea pyelonephritis og urininkontinens. Generelt blev der observeret en højere forekomst af hypoestrogene virkninger i den højere dosis.

I et farmakokinetisk forsøg, der involverede 20 raske kvindelige forsøgspersoner, der modtog Lupron Depot 11,25 mg, blev der rapporteret om et par bivirkninger med denne formulering, som ikke tidligere blev rapporteret, herunder ansigtsødem.

I en fase 4 -undersøgelse, der involverede endometriose -patienter, der modtog Lupron Depot 3,75 mg (n = 20) eller Lupron Depot 11,25 mg (n = 21), blev der rapporteret om lignende bivirkninger af de to patienters grupper. Generelt var sikkerhedsprofilerne for de to formuleringer sammenlignelige i denne undersøgelse.

Lupron Depot med Norethindrone Acetate Add-Back Therapy

Sikkerheden ved co-administrerende Lupron Depot og Norethindrone-acetat blev evalueret i to kliniske studier, hvor i alt 242 kvinder med endometriose blev behandlet i op til et år. Kvinder blev behandlet med månedlige IM -injektioner af leuprolidacetat 3,75 mg (13 injektioner) alene eller månedlige IM -injektioner af leuprolidacetat 3,75 mg (13 injektioner) plus 5 mg norethindrone acetat dagligt. Befolkningsalderen var 17-43 år gammel. Størstedelen af ​​patienterne var kaukasiske (87%).

En undersøgelse var et kontrolleret klinisk forsøg, hvor 106 kvinder blev randomiseret til et års behandling med Lupron Depot alene eller med Lupron Depot og Norethindrone Acetate. Den anden undersøgelse var en open-label-klinisk undersøgelse af en enkelt arm i 136 kvinder på et års behandling med Lupron Depot Plus Norethindrone-acetat med opfølgning i op til 12 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen.

Bivirkninger (> 1%), der fører til seponering af undersøgelser

I den kontrollerede undersøgelse behandlede 18% af patienterne månedligt med Lupron Depot og 18% af patienterne, der blev behandlet månedligt med Lupron Depot plus norethindrone -acetat, terapi på grund af bivirkninger, der oftest er hyppigt hetetokler (6%) og Insomnia (4%) i Lupron Depot Alone Group og Hot Flashes og følelsesmæssigt labilitet (4% hver) i Lupron Depot Plus Norethindrone -gruppen.

I den åbne etiketundersøgelse afbrød 13%af patienterne månedligt med Lupron Depot Plus Norethindrone -acetat terapi på grund af bivirkninger, der oftest depression (4%) og acne (2%).

Fælles bivirkninger

Tabel 4 viser de bivirkninger, der blev observeret hos mindst 5% af patienterne i enhver behandlingsgruppe i løbet af de første 6 måneder af behandlingen i de to kliniske undersøgelser, hvor patienter blev behandlet med månedligt Lupron-depot 3,75 mg med eller uden Norethindrone-acetatbehandling. De mest hyppigt forekommende bivirkninger, der blev observeret i disse undersøgelser, var hetetokter og hovedpine.

Tabel 4: Bivirkninger, der forekommer i de første seks måneder af behandlingen hos ≥ 5% af patienterne med endometriose

I det kontrollerede kliniske forsøg 50 af 51 (98%) patienter i Lupron Depot 3,75 mg ARM og 48 af 55 (87%) patienter i Lupron Depot 3,75 mg plus norethindrone -acetatarm rapporterede, at de oplevede hetghinner ved en eller flere lejligheder under behandlingen.

Tabel 5 præsenterer hot flash -data i den sidste behandlingsmåned.

Tabel 5: Hetetblink i måneden før vurderingsbesøget (kontrolleret undersøgelse)

Alvorlige bivirkninger

Urinvejsinfektion REGRESRESPRECULE DEPRECT

Ændringer i laboratorieværdier under behandlingen

Leverenzymer

Tre procent af livmoderfibroidpatienterne behandlet med Lupron Depot 3,75 mg for 1-måneders administration manifesterede transaminaseværdier efter behandling, der var mindst dobbelt så stor som basisværdien og over den øvre grænse for det normale interval. Ingen af ​​laboratorieforøgelserne var forbundet med kliniske symptomer.

I de to kliniske forsøg med kvinder med endometriose 4 af 191 patienter, der fik leuprolidacetat plus norethindrone -acetat i op til 12 måneder, udviklede en forhøjet (mindst dobbelt så stor grænse for normal) SGPT og 2 af 136 udviklede en forhøjet GGT. Fem af de 6 stigninger blev observeret ud over 6 måneders behandling. Ingen var forbundet med en forhøjet bilirubinkoncentration.

Lipider

Triglycerider blev forøget over den øvre grænse for normal hos 12% af endometriose -patienterne, der modtog Lupron Depot 3,75 mg og hos 32% af forsøgspersoner, der modtog Lupron Depot 11,25 mg.

Af disse endometriose og livmoderfibroidpatienter, hvis forbehandlingscholesterolværdier var i det normale interval, var middelændring efter terapi 16 mg/dL til 17 mg/dL hos endometriosepatienter og 11 mg/dL til 29 mg/dL hos livmoderfibroidpatienter. I endometriose stiger patienterne fra forbehandlingsværdierne statistisk signifikante (P <0.03). There was essentially no increase in the LdL/HDL ratio in patients from either population receiving Lupron Depot 3,75 mg.

Procent ændringer fra baseline for serumlipider og procentdele af patienter med serumlipidværdier uden for det normale interval i de to undersøgelser af leuprolidacetat og norethindronacetat opsummeres i nedenstående tabeller. Den største påvirkning af tilsætning af norethindronacetat til behandling med Lupron Depot var et fald i serum HDL -kolesterol og en stigning i LDL/HDL -forholdet.

Tabel 6: Serumlipider: Gennemsnitlige procentvis ændringer fra basisværdier ved behandlingsuge 24

Ændringer fra baseline havde en tendens til at være større i uge 52. Efter behandlings gennemsnitlige serumlipidniveauer fra patienter med opfølgningsdata returnerede til forbehandlingsværdier.

Tabel 7: Procentdel af patienter med serumlipidværdier uden for det normale interval

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse efter godkendelse af Lupron Depot-monoterapi eller Lupron-depot med norethindrone-acetattilsætningsbehandling. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Under overvågning af postmarketing med andre doseringsformer og i de samme eller forskellige populationer blev der rapporteret om følgende bivirkninger:

• Allergiske reaktioner (anafylaktisk udslæt urticaria og fotosensitivitetsreaktioner)
• Humørsvingninger inklusive depression
• Selvmordstanker og forsøg
• Symptomer, der er i overensstemmelse med en anafylaktoid eller astmatisk proces
• Lokaliserede reaktioner inklusive induration og abscess på injektionsstedet
• Symptomer, der er i overensstemmelse med fibromyalgi (f.eks. Led og muskelsmerter Hovedpine Sleep Disorders Gastrointestinal nød og åndenød) individuelt og samlet

Andre rapporterede bivirkninger er:

Hepato -galdforstyrrelse - Alvorlig leverskade

Skaderforgiftning og proceduremæssige komplikationer - Spinalfraktur

Undersøgelser - Nedsat tælling af hvidt blod

Muskuloskeletal og bindevævsforstyrrelse - Tenosynovitis-lignende symptomer

Nervesystem disorder - Krampeanvendelse perifer neuropati lammelse

Vaskulær lidelse - Hypotension hypertension

Alvorlige venøse og arterielle trombotiske og tromboemboliske reaktioner er rapporteret, herunder dyb venetrombose Pulmonal emboli myokardieinfarkt og kortvarig iskæmisk angreb

Hypofyse apoplexy

Under overvågningssager efter markedsføring af hypofyse er apoplexy (et klinisk syndrom sekundært med infarkt af hypofysen) rapporteret efter administration af leuprolidacetat og andre GNRH-agonister. I et flertal af disse tilfælde blev et hypofyse adenom diagnosticeret med et flertal af hypofyse -apoplexy -tilfælde, der forekom inden for 2 uger efter den første dosis og nogle inden for den første time. I disse tilfælde har hypofyse apoplexy præsenteret som pludselig hovedpine opkast visuelle ændringer øjenleggi ændret mental status og undertiden hjerte -kar -sammenbrud. Umiddelbar lægehjælp er påkrævet.

Lægemiddelinteraktioner for Lupron Depot 11,25 mg

Interaktioner med lægemiddel-lægemidler

Der er ikke udført nogen farmakokinetisk-baserede lægemiddel-lægemiddelinteraktionsundersøgelser med Lupron Depot 11,25 mg. Imidlertid forventes lægemiddelinteraktioner forbundet med cytochrome P-450-enzymer ikke at forekomme [se Klinisk farmakologi ].

Interaktioner om lægemiddel/laboratorieprøve

Administration af Lupron Depot 11,25 mg i terapeutiske doser resulterer i undertrykkelse af hypofysen-gonadalsystemet. Normal funktion gendannes normalt inden for tre måneder efter, at behandlingen er afbrudt. Derfor kan diagnostiske test af hypofyse gonadotropiske og gonadale funktioner udført under behandling og i op til tre måneder efter seponering af Lupron -depot blive påvirket.

Hvad bruges Monistat 7 til

Advarsler for Lupron Depot 11.25 mg

1. Da virkningerne af Lupron Depot - 3 måned 11,25 mg er til stede i løbet af terapien, bør lægemidlet kun bruges til patienter, der kræver hormonel undertrykkelse i mindst tre måneder.
2. Erfaring med Lupron Depot - 3 måned 11,25 mg hos kvinder har været begrænset til seks måneder; Derfor bør eksponering begrænses til seks måneders terapi.
3. Sikker anvendelse af leuprolidacetat eller norethindronacetat under graviditet er ikke blevet etableret klinisk. Før start af behandling med Lupron Depot -graviditet skal udelukkes.
4. Når det bruges i den anbefalede dosis og doseringsinterval, inhiberer Lupron Depot normalt ægløsning og stopper menstruation. Prevention er dog ikke forsikret ved at tage Lupron Depot. Derfor bør patienter bruge ikke-hormonelle præventionsmetoder. Patienter skal rådes til at se deres læge, hvis de mener, at de kan være gravide. Hvis en patient bliver gravid under behandlingen, skal lægemidlet afbrydes, og patienten skal vurderes af den potentielle risiko for fosteret. (Se Kontraindikationer afsnit.)
5. I den tidlige fase af terapi stiger kønsmæssige steroider midlertidigt over baseline på grund af den fysiologiske virkning af lægemidlet. Derfor kan der observeres en stigning i kliniske tegn og symptomer i løbet af de indledende behandlingsdage, men disse vil spredes med fortsat terapi.
6. Symptomer, der er i overensstemmelse med en anafylaktoid eller astmatisk proces have been rarely reported post-marketing.
7. Følgende gælder for sambehandling med Lupron og Norethindrone Acetate:

Norethindrone acetatbehandling bør afbrydes, hvis der er et pludseligt delvis eller fuldstændigt tab af syn, eller hvis der er pludselig begyndelse af proptosisdiplopi eller migræne. Hvis undersøgelse afslører papilledem eller nethindevaskulære læsioner, skal medicinen trækkes tilbage.

På grund af den lejlighedsvise forekomst af thrombophlebitis og lungeemboli hos patienter, der tager progestogener, skal lægen være opmærksom på de tidligste manifestationer af sygdommen hos kvinder, der tager norethindronacetat.

Evaluering og håndtering af risikofaktorer for hjerte-kar-sygdom anbefales inden påbegyndelse af add-back-terapi med norethindronacetat. Norethindrone -acetat skal anvendes med forsigtighed hos kvinder med risikofaktorer, herunder lipid abnormaliteter eller cigaretrygning.

Forholdsregler for Lupron Depot 11.25 mg

Laboratorieundersøgelser

Se Bivirkninger afsnit.

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

En to-årig carcinogenicitetsundersøgelse blev udført hos rotter og mus. Hos rotter blev der observeret en dosisrelateret stigning i godartet hypofysehyperplasi og godartet hypofyse adenomer efter 24 måneder, da lægemidlet blev administreret subkutant ved høje daglige doser (NULL,6 til 4 mg/kg). Der var en signifikant, men ikke dosisrelateret stigning i pancreas-ø-celle-adenomer hos kvinder og af testikulære interstitielle celle-adenomer hos mænd (højeste forekomst i gruppen med lav dosis). Hos mus blev der ikke observeret nogen leuprolidacetatinducerede tumorer eller hypofyse abnormiteter i en dosis så høje som 60 mg/kg i to år. Patienter er blevet behandlet med leuprolidacetat i op til tre år med doser så høje som 10 mg/dag og i to år med doser så højt som 20 mg/dag uden påviselige hypofyse abnormiteter.

Mutagenicitetsundersøgelser er blevet udført med leuprolidacetat under anvendelse af bakterielle og pattedyrsystemer. Disse undersøgelser gav ingen bevis for et mutagen potentiale.

Kliniske og farmakologiske undersøgelser hos voksne (> 18 år) med leuprolidacetat og lignende analoger har vist reversibilitet af fertilitetsundertrykkelse, når lægemidlet afbrydes efter kontinuerlig administration i perioder på op til 24 uger. Selvom der ikke er afsluttet kliniske undersøgelser hos børn for at vurdere den fulde reversibilitet af fertilitetsundertrykkelsesdyrestudier (prepubertal og voksne rotter og aber) med leuprolidacetat og andre GNRH -analoger har vist funktionel bedring.

Graviditet

Teratogene effekter

Graviditet Category X (Se Kontraindikationer afsnit). Når det blev administreret på graviditet dag 6 ved testdoseringer på 0,00024 0,0024 og 0,024 mg/kg (1/300 til 1/3 af den humane dosis) til kaniner Lupron-depotet producerede en dosisrelateret stigning i større føtal abnormiteter. Lignende undersøgelser hos rotter kunne ikke demonstrere en stigning i føtal misdannelser. Der var øget føtaldødelighed og nedsatte føtalvægte med de to højere doser af Lupron -depot hos kaniner og med den højeste dosis (NULL,024 mg/kg) hos rotter.

Sygeplejerske mødre

Det vides ikke, om Lupron Depot udskilles i human mælk. Fordi mange lægemidler udskilles i human mælk, og fordi virkningerne af Lupron-depot på amning og/eller det ammede barn ikke er blevet bestemt, bør Lupron Depot ikke bruges af sygeplejemødre.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af Lupron Depot - 3 måned 11,25 mg er ikke blevet fastlagt hos pædiatriske patienter. Erfaring med Lupron Depot til behandling af endometriose har været begrænset til kvinder 18 år og ældre. Se Lupron Depot-Ped® (Leuprolidacetat for Depot Suspension) Mærkning for sikkerheden og effektiviteten hos børn med central fornemmet pubertet.

Geriatrisk brug

Dette produkt er ikke undersøgt hos kvinder over 65 år og er ikke angivet i denne befolkning.

Overdoseringsoplysninger til Lupron Depot 11,25 mg

Ingen oplysninger leveret

Kontraindikationer for Lupron Depot 11,25 mg

Lupron Depot 11,25 mg er kontraindiceret hos kvinder med følgende:

• Overfølsomhed over for gonadotropin-frigivende hormon (GNRH) GnRH-agonistanaloger eller nogen af ​​de excipienser i Lupron Depot 11,25 mg [se Advarsler og FORHOLDSREGLER og Bivirkninger ]
• Udiagnostiseret unormal blødning af livmoderen
• Kendt mistænkt eller planlagt graviditet i løbet af terapien [se Advarsler og FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ]
• Lakterende kvinder [se Advarsler og FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ]

Når man overvejer add-back-terapi med norethindrone-acetat, henviser også til kontraindikationer i Norethindrone Acetate Package Insert.

Klinisk farmakologi for Lupron Depot 11.25 mg

Handlingsmekanisme

Leuprolidacetat er en langtidsvirkende GnRH-analog. En enkelt injektion af Lupron Depot resulterer i en indledende stimulering efterfulgt af en langvarig undertrykkelse af hypofyse gonadotropiner. Gentagen dosering med kvartalsvise (Lupron Depot 11,25 mg) intervaller resulterer i nedsat sekretion af gonadale steroider. Følgelig bliver væv og funktioner, der afhænger af gonadale steroider til deres vedligeholdelse, hvilende. Denne effekt er reversibel ved seponering af lægemiddelterapi.

Leuprolidacetat er ikke aktivt, når den gives oralt.

Farmakodynamik

I en farmakokinetisk/farmakodynamisk undersøgelse af Lupron Depot 11,25 mg hos raske kvindelige forsøgspersoner (n = 20) blev starten af ​​estradiolundertrykkelse observeret for individuelle forsøgspersoner mellem dag 4 og uge 4 efter dosering. Ved den tredje uge efter injektionen var den gennemsnitlige estradiolkoncentration (8 pg/ml) i menopausalområdet. I løbet af resten af ​​doseringsperioden varierer gennemsnitlige serumøstradiolniveauer fra menopausal til det tidlige follikulære interval.

Serumøstradiol blev undertrykt til ≤20 pg/ml i alle forsøgspersoner inden for fire uger og forblev undertrykt (≤40 pg/ml) i 80% af forsøgspersoner indtil slutningen af ​​12-ugers doseringsinterval, hvor to af disse individer havde en værdi mellem 40 og 50 pg/ml. Fire yderligere forsøgspersoner havde mindst to på hinanden følgende forhøjelser af østradiol (område 43-240 pg/ml) niveauer i doseringsintervallet på 12 uger, men der var ingen indikation af luteal funktion for nogen af ​​forsøgspersoner i denne periode.

Farmakokinetik

Absorption

Efter en enkelt injektion af den tre måneders formulering af Lupron Depot 11,25 mg hos kvindelige forsøgspersoner blev der observeret en gennemsnitlig plasma -leuprolidkoncentration på 36,3 ng/ml ved 4 timer. Leuprolid syntes at blive frigivet med en konstant hastighed efter begyndelsen af ​​stabilitetsniveauer i løbet af den tredje uge efter dosering og gennemsnitlige niveauer faldt derefter gradvist til nær den nedre detektionsgrænse med 12 uger. Den gennemsnitlige (± standardafvigelse) leuprolidkoncentration fra 3 til 12 uger var 0,23 ± 0,09 ng/ml. Imidlertid kunne intakt leuprolid og en inaktiv større metabolit ikke skelnes ved assayet, der blev anvendt i undersøgelsen. Den indledende burst efterfulgt af den hurtige tilbagegang til et steady-state-niveau svarede til frigørelsesmønsteret set med den månedlige formulering.

I en farmakokinetisk/farmakodynamisk undersøgelse af endometriose -patienter intramuskulær 11,25 mg lupron -depot (n = 19) hver 12. uge eller intramuskulær 3,75 mg lupron -depot (n = 15) blev hver 4. uge administreret i 24 uger. Der var ingen statistisk signifikant forskel i ændringer af serumøstradiolkoncentration fra baseline mellem de 2 behandlingsgrupper.

Fordeling

Det gennemsnitlige steady-state-volumen af ​​fordeling af leuprolid efter intravenøs bolusadministration til raske frivillige var 27 L. In vitro-binding til humane plasmaproteiner varierede fra 43% til 49%.

Metabolisme

Hos raske mandlige frivillige afslørede en 1 mg bolus leuprolid indgivet intravenøst, at den gennemsnitlige systemiske clearance var 7,6 l/h med en terminal eliminering halveringstid på cirka 3 timer baseret på en to rummodel.

Metabolit I Et mindre inaktivt peptidplasmakoncentrationer målt hos 5 prostatacancerpatienter nåede maksimal koncentration 2 til 6 timer efter dosering og var ca. 6% af den maksimale lægemiddelkoncentration. En uge efter dosering af gennemsnitlige plasma-M-I-koncentrationer var ca. 20% af de gennemsnitlige leuprolidkoncentrationer.

Udskillelse

Efter administration af Lupron Depot 3,75 mg til 3 patienter mindre end 5% af dosis blev udvundet som forælder og M-I-metabolit i urinen.

Brug i specifikke populationer

Farmakokinetikken i Lupron Depot er ikke blevet evalueret hos patienter med lever- og nyrefunktion.

Lægemiddelinteraktioner

Der er ikke udført nogen medikament-lægemiddelinteraktionsundersøgelser med Lupron Depot 11,25 mg. Men fordi leuprolidacetat til DEPOT-suspension er et peptid, der primært nedbrydes af peptidase og ikke af cytochrome P-450-enzymer medikamentinteraktioner forbundet med cytochrome P-450-enzym ville ikke forventes at forekomme.

Kliniske studier

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Lupron Depot 11,25 mg til 3-måneders administration for følgende indikationer er blevet fastlagt baseret på tilstrækkelig og godt kontrolleret voksenundersøgelser (se tabel 8) af Lupron Depot 3,75 mg for 1-måneders administration og på en enkelt undersøgelse af Lupron Depot 11,25 mg for 3-måneds administration:

• Håndtering af endometriose inklusive smertelindring og reduktion af endometriotiske læsioner
• Den indledende håndtering af endometriose og til håndtering af gentagelse af symptomer (med norethindrone acetat-add-back-terapi)
• Preoperativ hæmatologisk forbedring af patienter med anæmi forårsaget af livmoder leiomyomata (med jernterapi)

Se Kliniske studier For resultaterne af de tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser under disse forhold.

Endometriose

Lupron depot monoterapi

I kontrollerede kliniske studier viste Lupron Depot 3,75 mg månedligt i seks måneder at være sammenlignelig med Danazol 800 mg/dag ved at lindre det kliniske tegn/symptomer på endometriose (bækkesmerter dysmenorrhea dyspareunia bækkenhed og induration) og ved at reducere størrelsen af ​​endometrial implantaterne som bevist af laparoscopy.

Den kliniske betydning af et fald i endometriotiske læsioner er ikke kendt, og laparoskopisk iscenesættelse af endometriose korrelerer ikke nødvendigvis med sværhedsgraden af ​​symptomer.

Lupron Depot 3,75 mg monthly induced amenorrhea in 74% og 98% of the patients after the first og second treatment months respectively. Most of the remaining patients reported episodes of only light bleeding or spotting. In the first second og third post-treatment months normal menstrual cycles resumed in 7% 71% og 95% of patients respectively excluding those who became pregnant.

Figur 8 illustrerer procentdelen af ​​patienterne med symptomer ved baseline endelige behandlingsbesøg og vedvarende lindring efter 6 og 12 måneder efter seponering af behandlingen af ​​de forskellige symptomer, der blev evalueret under de to kontrollerede kliniske studier. I alt 166 patienter modtog Lupron Depot 3,75 mg. Femoghalvfjerds procent (n = 125) af disse valgte at deltage i opfølgningsperioden. Af disse patienter er 36% og 24% inkluderet i henholdsvis den 6 måneders og 12 måneders opfølgningsanalyse. Alle de patienter, der havde en smerteevaluering ved baseline og mindst et behandlingsbesøg, er inkluderet i baseline (B) og den endelige behandlingsbesøg (F) analyse.

Figur 1: Procent af patienter med tegn/symptomer på endometriose ved baseline-endelige behandlingsbesøg og efter 6 og 12 måneders opfølgning

I en farmakokinetisk/farmakodynamisk undersøgelse af raske kvindelige forsøgspersoner inducerede lupron depot 11,25 mg amenorrhea i 85% (n = 17) af forsøgspersoner i løbet af den første måned og 100% i løbet af den anden måned efter injektionen. Alle forsøgspersoner forblev amenorrheic gennem resten af ​​12-ugers doseringsinterval. Episoder med lysblødning og plet blev rapporteret af et flertal af emner i løbet af den første måned efter injektionen og i nogle få emner på senere tidspunkter. Mennesker genoptog i gennemsnit 12 uger (område 2,9 til 20,4 uger) efter afslutningen af ​​12-ugers doseringsinterval.

Lupron Depot 11,25 mg producerede lignende farmakodynamiske virkninger med hensyn til hormonel og menstruationsundertrykkelse til dem, der blev opnået med månedlige injektioner af Lupron -depot 3,75 mg under de kontrollerede kliniske forsøg til håndtering af endometriose og anæmi forårsaget af uterine fibroider. Se også Klinisk farmakologi .

En seks-måneders farmakokinetisk/farmakodynamisk undersøgelse efter markedsføring hos 41 kvinder, der omfattede både 3,75 mg dosis (n = 20), der blev administreret en gang månedlig, og 11,25 mg dosis (n = 21), der blev administreret en gang hver tredje måned, afslørede ikke klinisk signifikante forskelle i forhold til effektivitet i reduktion af smertefulde symptomer ved slutometriose eller en form for fald i knoglen i knoglerne (ball (bm forbundet med anvendelse af leuprolidacetat. I begge behandlingsgrupper blev undertrykkelse af menstruation (defineret som ingen nye menstruation i mindst 60 på hinanden følgende dage) opnået hos 100% af de patienter, der forblev i undersøgelsen i mindst 60 dage. Vertebral knogletæthed målt ved dobbelt energi røntgenabsorptiometri (DEXA) faldt sammenlignet med baseline med et gennemsnit på henholdsvis 3,0% og 2,8% efter seks måneder for de to grupper.

Lupron Depot med Norethindrone Acetate Add-Back Therapy

To kliniske undersøgelser med behandlingsvarighed på 12 måneder blev udført for at evaluere virkningen af ​​samtidig administration af Lupron Depot og Norethindrone -acetat på tabet af knoglemineraltæthed (BMD) forbundet med Lupron Depot og på effektiviteten af ​​Lupron Depot i aflastning af symptomer af endometriose. (Alle patienter i disse undersøgelser modtog calciumtilskud med 1000 mg elementær calcium). I alt 242 kvinder blev behandlet med månedlig administration af leuprolidacetat 3,75 mg (13 injektioner), og 191 af dem blev co-administreret 5 mg norethindrone acetat taget dagligt. Befolkningsalderen var 17-43 år gammel. Størstedelen af ​​patienterne var kaukasiske (87%).

En co-administrationsundersøgelse var en kontrolleret randomiseret og dobbeltblind undersøgelse inkluderet 51 kvinder behandlet månedligt med Lupron Depot alene (se tabel 8) og 55 kvinder behandlet månedligt med Lupron Depot Plus Norethindrone Acetate Daily. Kvinder i denne retssag blev fulgt i op til 24 måneder efter afslutningen af ​​et års behandling. Den anden undersøgelse var en open-label-klinisk undersøgelse af en enkelt arm hos 136 kvinder på et års behandling med Lupron Depot og Daily Norethindrone Acetate 5 mg med opfølgning i op til 12 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen.

Evalueringen af ​​effektiviteten var baseret på efterforskerens eller patientens månedlige vurdering af fem tegn eller symptomer på endometriose (dysmenorrhea bækkenesmerter dyb dyspareunia bækken ømhed og bækkeninduration).

Tabel 8 nedenfor tilvejebringer detaljerede effektivitetsdata vedrørende lindring af symptomer på endometriose baseret på de to undersøgelser af co-administration af leuprolidacetat og norethindrone acetat.

Tabel 8: Procentdel af patienter med symptomer på endometriose og gennemsnitlig klinisk sværhedsgrad

Undertrykkelse af menstruation (menstruation blev defineret som tre eller flere på hinanden følgende dage med menstruationsblødning) blev opretholdt under hele behandlingen i 84% og 73% af patienterne, der fik leuprolidacetat og norethindrone acetat i henholdsvis den kontrollerede undersøgelse og åben etiketundersøgelse. Mediantiden for menstruation af menstruation efter behandling med leuprolidacetat og norethindronacetat var 8 uger.

Forandrings In Bone Density

Effekten af ​​Lupron Depot og Norethindrone Acetat på knoglemineraltæthed blev evalueret ved dobbelt energi røntgenabsorptiometri (DEXA) -scanning i de to kliniske forsøg. For den open -label -undersøgelsessucces med at afbøde BMD -tab blev defineret som den nedre grænse af 95% konfidensinterval omkring ændringen fra baseline ved et års behandling ikke overstige -2,2%. Knoglemineraltæthedsdataene for lændehvirvelsøjlen fra disse to undersøgelser er vist i tabel 9.

Tabel 9: Gennemsnitlig procentvis ændring fra baseline i knoglemineraltæthed af lændehvirvelsøjlen

Ændringen i BMD efter seponering af behandlingen er vist i tabel 10.

Tabel 10: Gennemsnitlig procent ændring fra baseline i BMD af lændehvirvelsøjle i opfølgningsperioden efter behandling

Disse kliniske undersøgelser demonstrerede, at co-administration af leuprolidacetat og norethindrone acetat 5 mg dagligt er effektivt til at reducere tabet af knoglemineraltæthed, der forekommer med både Lupron-depot 3,75 mg og 11,25 mg behandlinger og til at lette symptomer på endometriose.

Fibroider

Lupron Depot 3,75 mg for a period of three to six months was studied in four controlled clinical trials.

I en af ​​disse kliniske studier var tilmeldingen baseret på hæmatokrit ≤ 30% og/eller hæmoglobin ≤ 10,2 g/dL. Administration af Lupron Depot 3,75 mg samlet med jern producerede en stigning på ≥ 6% hæmatokrit og ≥ 2 g/dL -hæmoglobin hos 77% af patienterne ved tre måneders terapi. Den gennemsnitlige ændring i hæmatokrit var 10,1%, og den gennemsnitlige ændring i hæmoglobin var 4,2 g/dL. Klinisk respons blev vurderet til at være en hæmatokrit på ≥ 36% og hæmoglobin på ≥ 12 g/dL, hvilket muliggør autolog bloddonation inden operationen. Ved henholdsvis to og tre måneder opfyldte 71% og 75% af patienterne dette kriterium (tabel 11). Disse data antyder imidlertid, at nogle patienter kan drage fordel af jern alene eller 1 til 2 måneders Lupron Depot 3,75 mg.

Tabel 11: Procent af patienterne, der opnår hæmatokrit ≥ 36% og hæmoglobin ≥ 12 g/dl

Overdreven vaginal blødning (menorrhagia eller menometrorrhagia) faldt hos 80% af patienterne efter tre måneder. Episoder med plet og menstruationslignende blødning blev bemærket hos 16% af patienterne ved det sidste besøg.

I denne samme undersøgelse blev der set et fald på ≥25% i livmoder- og Myoma -volumener hos henholdsvis 60% og 54% af patienterne. Den gennemsnitlige fibroiddiameter var 6,3 cm ved forbehandling og faldt til 5,6 cm ved afslutningen af ​​behandlingen. Lupron Depot 3,75 mg viste sig at lindre symptomer på oppustethed i bækkenesmerter og tryk.

I tre andre kontrollerede kliniske forsøg var tilmeldingen ikke baseret på hæmatologisk status. Den gennemsnitlige livmodervolumen faldt med 41%, og Myoma -volumen faldt med 37% ved det sidste besøg, hvilket fremgår af ultralyd eller MR. Den gennemsnitlige fibroiddiameter var 5,6 cm ved forbehandling og faldt til 4,7 cm ved afslutningen af ​​behandlingen. Disse patienter oplevede også et fald i symptomer, herunder overdreven vaginal blødning og ubehag i bækkenet. Femoghalvfem procent af disse patienter blev amenorrheic med 61% 25% og 4% oplevede amenoré i henholdsvis den første anden og tredje behandlingsmåned.

Derudover blev opfølgningen efter behandlingen udført i et klinisk forsøg i en lille procentdel af Lupron Depot 3,75 mg patienter (n = 46) blandt de 77%, der demonstrerede et ≥ 25% fald i livmodervolumen, mens den var på terapi. Mennesker vendte normalt tilbage inden for to måneder efter ophør af terapi. Den gennemsnitlige tid til at vende tilbage til forbehandlings livmoderstørrelse var 8,3 måneder. Genvækst syntes ikke at være relateret til forbehandlings livmodervolumen.

Forandrings In Bone Density

I en af ​​undersøgelserne for fibroider, der er beskrevet ovenfor, da Lupron Depot 3,75 mg blev administreret i tre måneder i livmoderfibroidpatienter, afslørede vertebral trabecular knoglemineraltæthed som vurderet ved kvantitativ digital radiografi (QDR) et gennemsnitligt fald på 2,7% sammenlignet med baseline. Seks måneder efter seponering af terapi blev der observeret en tendens til bedring.

Der er ingen beviser for, at graviditetsrater forbedres eller påvirkes negativt efter seponering af Lupron Depot 11,25 mg.

Patientinformation til Lupron Depot 11,25 mg

Rådgive patienter om Advarsler og FORHOLDSREGLER For Lupron Depot 11,25 mg inklusive:

Tab af knogletæthed

Rådgive patienter om risk of loss of bone mineral density og that treatment is limited [see Dosering og administration og Advarsler og FORHOLDSREGLER ]:

• for endometriose til:
  • Et seks-måneders behandlingsforløb, hvis det gives uden add-back-terapi
  • To seks måneder
• til præoperativ hæmatologisk forbedring hos kvinder med fibroider til:
  • Et tre-måneders behandlingsforløb i kombination med jernterapi

Graviditet Warning

• Rådgive patienter om ikke at bruge dette stof, hvis de er gravide eller planlægger en graviditet mistænkt for, at de kan være gravide eller ammer [se Advarsler og FORHOLDSREGLER og Brug i specielle befolkninger ].
• Rådgive patienter om risk to an exposed fetus og need to use non-hormonal contraception [see Advarsler og FORHOLDSREGLER og Brug i specielle befolkninger ].

Allergisk reaktion på GnRH -agonister

Rådgiv patienter om ikke at bruge dette lægemiddel, hvis de har oplevet en allergisk reaktion på GnRH -agonister [se Advarsler og FORHOLDSREGLER og Bivirkninger ].

Nye eller forværrede symptomer

Rådgive patienter om at underrette deres sundhedsudbyder, hvis de udvikler nye eller forværrede symptomer efter at have begyndt behandling [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].