Lybalvi

ADVARSEL

Øget dødelighed hos ældre patienter med demensrelateret psykose

Ældre patienter med demensrelateret psykose behandlet med antipsykotiske lægemidler har en øget risiko for død. Lybalvi er ikke godkendt til behandling af patienter med demensrelateret psykose [se advarsler og forholdsregler].

Beskrivelse til Lybalvi

Lybalvi er en kombination af olanzapin en atypisk antipsykotisk og samidorphan (som samidorphan l-malat) en opioidantagonist.

Olanzapin er 2-methyl-4- (4-methyl-1-piperazinyl) -10H-thieno [23-B] [15] benzodiazepin. Den molekylære formel for olanzapin er: C ₁₇ H ₂₀ N ₄ S og molekylvægten er 312,44 g/mol. Det er et gult krystallinsk pulver og har PKA -værdier på 7,80 og 5,44. Den kemiske struktur er:

Samidorphan L-malat er morphinan-3-carboxamid 17- (cyclopropylmethyl) -4 14-dihydroxy-6-oxo- (2S) -2-hydroxybutanedioat. Den molekylære formel for samidorphan l-malat er c ₂₁ H ₂₆ N ₂ O ₄ • c ₄ H ₆ O ₅ og the molecular weight is 504.54 g/mol. It is a white to off-white crystalline powder og has pKa values of 8.3 (amine) og 10.1 (phenol). The chemical structure is:

Lybalvi er beregnet til oral administration og er tilgængelig som filmbelagte dobbeltlagstabletter i følgende styrker: 5 mg/10 mg 10 mg/10 mg 15 mg/10 mg og 20 mg/10 mg olanzapin og samidorphan (svarende til 13,6 mg samidorphan l-malat).

Inaktive ingredienser inkluderer kolloidal siliciumdioxid crospovidon lactose monohydrat magnesiumstearat og mikrokrystallinsk cellulose. Filmbelægningsingredienserne inkluderer hypromellosetitandioxidtriacetin og farvever tilsætningsstoffer [jernoxidgult (5 mg/10 mg); Jernoxid gul og jernoxidrød (10 mg/10 mg); Fd

• at behandle skizofreni
• Alene til kortvarig (akut) eller vedligeholdelsesbehandling af maniske eller blandede episoder, der sker med bipolar I-lidelse
• I kombination med valproat eller lithium til behandling af maniske eller blandede episoder, der sker med bipolar I -lidelse

Anvendelser til Lybalvi

Lybalvi er indikeret til behandling af:

• Skizofreni hos voksne
• Bipolar I -lidelse hos voksne
  • Akut behandling af maniske eller blandede episoder som monoterapi og som supplement til lithium eller valproat
  • Vedligeholdelse monoterapi behandling

Dosering til Lybalvi

Lybalvi -initiering hos patienter, der bruger opioider

Lybalvi er kontraindiceret hos patienter, der bruger opioider eller gennemgår akut opioid -tilbagetrækning.

Hos patienter, der bruger opioiderforsinkelse af initiering af Lybalvi i mindst 7 dage efter sidste brug af kortvirkende opioider og 14 dage efter sidste brug af langtidsvirkende opioider [Se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Anbefalet dosering i skizofreni

Initier Lybalvi ved 5 mg/10 mg (indeholder 5 mg olanzapin og 10 mg samidorphan) eller 10 mg/10 mg (indeholder 10 mg olanzapin og 10 mg samidorphan) oralt en gang dagligt. Den anbefalede dosering er 10 mg/10 mg 15 mg/10 mg (indeholder 15 mg olanzapin og 10 mg samidorphan) eller 20 mg/10 mg (indeholder 20 mg olanzapin og 10 mg samidorphan) en gang dagligt.

Dosering kan justeres med ugentlige intervaller på 5 mg (baseret på olanzapin -komponenten i Lybalvi) afhængigt af klinisk respons og tolerabilitet op til den maksimale anbefalede dosering på 20 mg/10 mg en gang dagligt.

Anbefalet dosering i bipolar I -lidelse (maniske eller blandede episoder)

Monoterapi

Start Lybalvi ved 10 mg/10 mg eller 15 mg/10 mg en gang dagligt. Den anbefalede dosering er 10 mg/10 mg 15 mg/10 mg eller 20 mg/10 mg en gang dagligt. Den maksimale anbefalede dosering er 20 mg/10 mg en gang dagligt.

Doseringsjusteringer skal forekomme med intervaller på mindst 24 timer. Når doseringsjusteringer er nødvendige dosisforøgelser/-dekrementer på 5 mg (baseret på olanzapin -komponenten i Lybalvi) anbefales.

Vedligeholdelsesmonoterapi

Administrer Lybalvi ved 5 mg/10 mg 10 mg/10 mg 15 mg/10 mg eller 20 mg/10 mg en gang dagligt.

Supplerende til lithium eller valproat

Start Lybalvi ved 10 mg/10 mg en gang dagligt. Den anbefalede dosering er 10 mg/10 mg 15 mg/10 mg eller 20 mg/10 mg en gang dagligt.

Dosering kan justeres med ugentlige intervaller på 5 mg (baseret på olanzapin -komponenten i Lybalvi) afhængigt af klinisk respons og tolerabilitet op til den maksimale anbefalede dosering på 20 mg/10 mg en gang dagligt.

influenza skudt til seniorer bivirkninger

Administrationsoplysninger

Administrer Lybalvi oralt en gang dagligt med eller uden mad som en enkelt tablet.

Opdel ikke tabletter eller kombiner styrker.

Doseringsanbefalinger i specifikke populationer

Den anbefalede startdosis af Lybalvi er 5 mg/10 mg en gang dagligt hos patienter, der har en højere risiko for hypotensive reaktioner, er i fare for langsommere olanzapinmetabolisme eller kan være mere farmakodynamisk følsomme over for olanzapin [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS Lægemiddelinteraktioner Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ]. If dose escalation is necessary increase the dosage slowly in these patients.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Lybalvi Tabletter fås i fire styrker (tabel 1).

Tabel 1: Lybalvi -tabletstyrker og identificering af funktioner

Lybalvi (Olanzapin og Samidorphan) tabletter har markeringer på begge sider og fås som beskrevet i tabel 9.

Tabel 9: Lybalvi -tabletpræsentationer

Opbevaring og håndtering

Opbevaring ved stuetemperatur 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F) med udflugter tilladt mellem 15 ° C og 30 ° C (59 ° F og 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur]. Bliv tæt lukket og beskyt mod fugt.

Fremstillet og markedsført af: Alkermes Inc. Waltham MA 02451. Revideret: Feb 2025.

Bivirkninger for Lybalvi

Følgende bivirkninger diskuteres detaljeret i andre sektioner af mærkningen:

• Øget dødelighed hos ældre patienter med demensrelateret psykose [se Boksadvarsel ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]
• Cerebrovaskulære bivirkninger inklusive slagtilfælde hos ældre patienter med demensrelateret psykose [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]
• Udfældning af tilbagetrækning af opioid hos patienter, der er afhængige af opioider [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]
• Sårbarhed over for livstruende overdosering af opioid [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]
• Neuroleptisk ondartet syndrom [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]
• Lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske symptomer [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]
• Metaboliske ændringer [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]
• Tardiv dyskinesi [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]
• Ortostatisk hypotension og synkope [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]
• Falls [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]
• Leukopenia neutropeni og agranulocytose [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]
• Dysfagi [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]
• Anfald [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]
• Potentiale for kognitiv og motorisk svækkelse [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]
• Regulering af kropstemperatur [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]
• Antikolinergiske (antimuskariniske) effekter [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]
• Hyperprolactinæmi [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]
• Risici forbundet med kombinationsbehandling med lithium eller valproat [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]

Kliniske studier oplever

Da kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes med vidt forskellige tilstande, der er observeret i kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte sammenlignet med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de satser, der er observeret i klinisk praksis.

Bivirkninger hos patienter med skizofreni

Patienteksponering

Sikkerheden af ​​Lybalvi blev evalueret hos 1262 patienter (18 til 67 år) diagnosticeret med skizofreni i fire dobbeltblinde kontrollerede undersøgelser og tre langvarige sikkerhedsforlængelsesundersøgelser på op til 3 års varighed. Denne oplevelse svarer til cirka 910 personår. I disse undersøgelser var der i alt 663 patienter udsat for Lybalvi i mindst 6 måneder og 386 patienter i mindst et år.

Bivirkninger på kort sigt (4 uger) placebokontrolleret forsøg hos voksne med skizofreni

De mest almindelige bivirkninger (forekomst af mindst 5% af patienterne udsat for Lybalvi og større end det dobbelte af placebo) er vægt øget somnolens tør mund og hovedpine.

Bivirkninger forbundet med brugen af ​​Lybalvi (forekomst af 2% eller større og større end i placebo-behandlede patienter) er vist i tabel 2.

Tabel 2: Bivirkninger rapporteret i ≥2% af Lybalvi-behandlede patienter og større end placebo i en 4-ugers skizofreniundersøgelse

Bivirkninger, der førte til seponering hos Lybalvi-behandlede patienter i den kortvarige placebokontrollerede forsøg hos voksne med skizofreni, inkluderer skizofreni (1%) og unormale leverfunktionstest (1%).

Bivirknings in the Long-Term (24-week) Active-Controlled Trial in Adults with Skizofreni

I det 24-ugers olanzapin-kontrollerede forsøg hos patienter med stabil skizofreni-bivirkninger, der Sedation (4%) Akathisia (3%) alaninaminotransferase steg (3%) aspartataminotransferase steg (3%) forstoppelse (3%) svimmelhed (3%) træthed (3%) kvalme (3%) blodtrykket steg (3%) neutrofiltælling faldt (3%) blodinsulin steg (2%) vægten faldt (2%) og DYSP (2%).

Bivirkninger, der førte til, at Lybalvi -behandlingsophandling hos mere end en patient inkluderer somnolens (2%) vægt steg (2%) neutropeni (2%) glycosyleret hæmoglobin steg (1%) skizofreni (1%) og leverfunktionstest abnormal (1%).

Hyperglykæmi

Gennemsnitlige stigninger i blodsukker er blevet observeret hos patienter, der blev behandlet (medianeksponering på 9,2 måneder) med olanzapin i fase 1 af de kliniske antipsykotiske forsøg med interventionseffektivitet (CATIE). Den gennemsnitlige stigning af serumglukose (faste og ikke -faste prøver) fra baseline til gennemsnittet af de 2 højeste serumkoncentrationer var 15,0 mg/dL. Hyperglykæmi som defineret ved fastende glukose ≥126 mg/dL er blevet observeret hos patienter behandlet med Lybalvi.

I det 4-ugers placebokontrollerede forsøg hos voksne patienter med skizofreni-forskydninger i fastende glukose fra normal til høj forekom hos 4% af patienterne behandlet med Lybalvi 1% af patienterne behandlet med olanzapin og ingen patienter behandlet med placebo.

I det 24-ugers olanzapin-kontrollerede forsøgspatienter, der blev behandlet med Lybalvi, var mere tilbøjelige til at opleve unormale forskydninger i glykæmiske parametre end patienter behandlet med olanzapin (tabel 3)

Tabel 3: Ændringer i glykæmiske parametre i en 24-ugers forsøg med patienter med skizofreni

Dyslipidæmi

I det 4-ugers placebokontrollerede forsøg hos voksne patienter med skizofreni-forskydninger i faste triglycerider fra normal til høj forekom hos 14% af patienterne behandlet med Lybalvi og 4% af patienterne behandlet med placebo.

I den 24-ugers olanzapin-kontrollerede undersøgelse betyder det, at ændringer i fastende total kolesterol LDL-kolesterol HDL-kolesterol og triglycerider var ens hos patienter behandlet med Lybalvi og hos patienter behandlet med olanzapin.

Vægtøgning

I den 4-ugers placebokontrolleret undersøgelse hos voksne patienter med skizofreni betyder det, at ændringer i vægt og andel af patienter med ≥7% vægtforøgelse var større hos patienter, der blev behandlet med Lybalvi og Olanzapin end hos patienter på placebo. I denne undersøgelse var gennemsnitlig vægtøgning 3,0 kg hos patienter behandlet med Lybalvi 2,4 kg hos patienter behandlet med olanzapin og 0,2 kg hos patienter behandlet med placebo. Andelen af ​​patienter med ≥7% vægtforøgelse var 26% hos patienter behandlet med Lybalvi 20% hos patienter behandlet med olanzapin og 5% hos patienter behandlet med placebo.

I det 24-ugers forsøg fik Lybalvi-behandlede patienter i gennemsnit 4,2% af baseline-kropsvægten. Andelen af ​​patienter behandlet med Lybalvi med ≥10% kropsvægtøgning var 17,8% [se Kliniske studier ].

Ekstrapyramidale symptomer

In the 4-week placebo-controlled trial in adult patients with schizophrenia patients were assessed using the Simpson-Angus Rating Scale (SAS) for extrapyramidal symptoms (EPS) (total score ranges from 1 to 14) the Barnes Akathisia Rating Scale (BARS) for akathisia (total score ranges from 0 to 14) and the Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS) for Dyskinesias (samlet score varierer fra 0 til 28). De gennemsnitlige ændringer fra baseline til sidste undersøgelsesbesøg for SAS-søjlerne og målene var ens hos Lybalvi-behandlede patienter og i placebo-behandlede patienter. De gennemsnitlige ændringer for Lybalvi -VS -placebo -behandlede patienter var 0,00 vs -0,2 for mål 0,0 mod -0,1 for søjler og 0,0 mod -0,3 for henholdsvis SAS. Hastigheden af ​​parkinsonisme (SAS total score> 3) var lavere hos patienter behandlet med Lybalvi (4%) sammenlignet med dem på placebo (10%). Satserne for Akathisia (BARS Global Clinical Assessment Score ≥2) og dyskinesi (AIMS -score ≥3 på en af ​​de første 7 poster eller en score ≥2 på to eller flere af nogen af ​​de første 7 poster) var ens hos patienter, der blev behandlet med Lybalvi og i dem på placebo. Priserne på Akathisia var 6,0% og 8,2% hos patienter behandlet med henholdsvis Lybalvi og placebo, og hastigheden af ​​dyskinesi var 1,5% både i Lybalvi-behandlet og i placebo-behandlede patienter.

Hyppigheden af ​​rapporterede bivirkninger relateret til ekstrapyramidale symptomer, herunder Akathisia Restlessness Muscle Spasms Bradykinesia Tremor Extrapyramidal Disorder og Parkinsonism var 2% både i Lybalvi-behandlede og i placebo-behandlede patienter.

I det 24-ugers aktive-kontrollerede forsøg var den gennemsnitlige ændring fra baseline til det sidste besøg for SAS-søjlerne og målene ens hos Lybalvi-behandlede patienter og i dem, der blev behandlet med den aktive kontrol. Ekstrapyramidale bivirkninger, herunder parkinsonisme Akathisia og dyskinesi, havde en lignende forekomst hos lybalvi-behandlede patienter, og i dem, der blev behandlet med den aktive kontrol: Ethvert ekstrapyramidalt symptom var 8% Akathisia var 3%.

Dystonia

Symptomer på dystoni (langvarig unormale sammentrækninger af muskelgrupper) kan forekomme hos modtagelige individer i løbet af de første dage af behandlingen. Dystoniske symptomer inkluderer: Spasme af nakkemusklerne, der undertiden går videre til tæthed i halsen, der sluger vanskeligheder med at trække vejret og/eller fremspring af tungen. Selvom disse symptomer kan forekomme i lave doser, forekommer de hyppigere og med større sværhedsgrad med høj styrke og ved højere doser af første generation af antipsykotiske lægemidler. En forhøjet risiko for akut dystoni observeres hos mænd og yngre aldersgrupper.

Bivirknings In Patients With Bipolar Disorder

Sikkerheden af ​​Lybalvi til behandling af bipolar I-lidelse (blandet eller manisk) monoterapi og supplement til lithium eller valproat er afhængig af information fra tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser af olanzapin-tabletter i bipolar I-lidelse.

De mest almindelige bivirkninger (forekomst af mindst 5% af patienterne udsat for olanzapin og større end eller lig med det dobbelte af placebo) fra kortvarige forsøg med olanzapin (manisk eller blandede episoder) er somnolens tør mund svimmelhed astheni forstøring dyspepsi øget appetit og tremor.

De mest almindelige bivirkninger (forekomst af mindst 5% af patienterne udsat for olanzapin og større end eller lig med det dobbelte af placebo) fra kortvarige forsøg med olanzapin som supplerende til lithium eller valproat (manisk eller blandede episoder) er tør mundvægt Forøget appetit Dimisiness tilbage smerte Konstipation Talforstyrrelse Øget Salivation Amnesier Paresthes.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af olanzapin efter måling af olanzapin. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det vanskeligt at pålideligt estimere deres frekvens eller evaluere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

• Allergiske reaktioner (f.eks. Anafylactoidreaktion Angioedema kløe eller urticaria)
• kolestatisk eller blandet leverskade hepatitis gulsot
• Diabetisk koma diabetisk ketoacidose
• seponeringsreaktion (diaphorese kvalme eller opkast)
• Lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole)
• fækal inkontinens
• Hyperlipidæmi (tilfældige kolesterolniveauer på ≥240 mg/dL og tilfældige triglyceridniveauer på ≥1000 mg/dL er rapporteret)
• Neutropeni
• Pancreatitis
• Priapisme
• udslæt
• Restless ben syndrom
• Rhabdomyolyse
• Spythypersekretion
• Twambulisme
• Stamming ¹
• Venøs tromboemboliske begivenheder (inklusive lungeemboli og dyb venøs trombose)

¹ Stamming blev kun undersøgt i orale og lange fungerende injektionsformuleringer (LAI).

Lægemiddelinteraktioner for Lybalvi

Effekter af andre lægemidler på Lybalvi

Tabel 4 beskriver klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner, hvor den samtidige anvendelse af andre lægemidler påvirker Lybalvi.

fentanyl transdermal system 25 mcg h

Tabel 4: Effekter af andre lægemidler på Lybalvi

Effekter af Lybalvi på andre stoffer

Tabel 5 beskriver klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner, hvor samtidig brug af Lybalvi påvirker andre lægemidler.

Tabel 5: Effekter af Lybalvi på andre lægemidler

Opioider

Lybalvi is contraindicated in patients who are using opioids or undergoing acute opioid withdrawal [see Kontraindikationer ].

Lybalvi increases the risk of precipitating acute opioid withdrawal in patients who are dependent on opioider. Prior to initiating Lybalvi there should be at least a 7-day opioid-free interval from the last use of short-acting opioids og at least a 14-day opioid-free interval from the last use of long-acting opioids [see Dosering og administration ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

I nødsituationer, hvis en Lybalvi-behandlet patient kræver opioidbehandling for anæstesi eller analgesi, ophører Lybalvi. Opioidet skal administreres af korrekt uddannet individ (r), og patienten skal overvåges korrekt i en indstilling udstyret og bemandet til hjerte -lungeredning [Se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

I ikke-nødsituationer, hvis en Lybalvi-behandlet patient forventes at kræve opioidbehandling (f.eks. Til analgesi under eller efter en elektiv kirurgisk procedure) afbryder Lybalvi mindst 5 dage før opioidbehandling og start olanzapin eller en anden antipsykotisk hvis nødvendigt.

I betragtning af at Lybalvi indeholder samidorphan en opioidantagonist opioidbehandling kan være mindre effektiv eller ineffektiv kort efter Lybalvi -seponering på grund af tilstedeværelsen af ​​samidorphan.

Interferens med laboratorieundersøgelser

Interferens med laboratorieundersøgelser For Opioid Detection

Fordi Lybalvi indeholder samidorphan, kan en opioidantagonist Lybalvi være tværreaktivt med urinimmunoassay-metoder, der anvendes til påvisning af opioider, hvilket resulterer i falske positive resultater. Brug en alternativ analytisk teknik (f.eks. Kromatografiske metoder) til at bekræfte positive opioid urinlægemiddelskærmsresultater [se Kontraindikationer og ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Advarsler for Lybalvi

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Lybalvi

Øget dødelighed hos ældre patienter med demensrelateret psykose

Ældre patienter med demensrelaterede Psykose Behandlet med antipsykotiske lægemidler har en øget risiko for død. I placebo-kontrollerede kliniske forsøg med ældre patienter med demensrelateret psykose var forekomsten af ​​død hos olanzapin-behandlede patienter signifikant større end hos placebo-behandlede patienter (henholdsvis 3,5% mod 1,5%). Analyser af 17 placebokontrollerede forsøg (modal varighed på 10 uger) stort set hos patienter, der tager atypiske antipsykotiske lægemidler, afslørede en risiko for død hos de lægemiddelbehandlede patienter mellem 1,6 til 1,7 gange, der ses hos placebo-behandlede patienter. I løbet af et typisk 10-ugers kontrolleret forsøg var dødshastigheden hos lægemiddelbehandlede patienter ca. 4,5% sammenlignet med en sats på ca. 2,6% i placebogruppen. Selvom dødsårsagerne var forskellige, syntes de fleste af dødsfaldene at være enten kardiovaskulære (f.eks. hjertesvigt pludselig død) eller infektiøs (f.eks. Lungebetændelse) i naturen. Lybalvi er ikke godkendt til behandling af patienter med demensrelateret psykose [se Cerebrovaskulære bivirkninger inklusive slagtilfælde hos ældre patienter med demensrelateret psykose ].

Cerebrovaskulære bivirkninger inklusive slagtilfælde hos ældre patienter med demensrelateret psykose

Cerebrovaskulære bivirkninger (f.eks. Slagoverføring af skød iskæmisk angreb) inklusive dødsfald blev rapporteret hos patienter i forsøg med olanzapin hos ældre patienter med demensrelateret psykose. I placebo-kontrollerede forsøg var der en signifikant højere forekomst af cerebrovaskulære bivirkninger hos patienter behandlet med olanzapin sammenlignet med patienter behandlet med placebo. Lybalvi er ikke godkendt til behandling af patienter med demensrelateret psykose [se Øget dødelighed hos ældre patienter med demensrelateret psykose ].

Udfældning af svær opioid -tilbagetrækning hos patienter, der er fysiologisk afhængige af opioider

Samidorphan En opioidantagonist, der er en komponent i Lybalvi, kan udfælde opioid -tilbagetrækning hos patienter, der er afhængige af opioider, hvilket kan føre til et opioid -tilbagetrækningssyndrom, der undertiden kræver indlæggelse. Derfor er Lybalvi kontraindiceret hos patienter, der bruger opioider eller gennemgår akut opioid -tilbagetrækning. Før der startes Lybalvi, skal der være mindst et 7-dages opioidfrit interval fra sidste brug af kortvirkende opioider og mindst et 14-dages opioidfrit interval fra den sidste anvendelse af langtidsvirkende opioider. Forklar risikoen forbundet med udfældede tilbagetrækning og vigtigheden af ​​at give en nøjagtig redegørelse for sidste opioidbrug til patienter og plejere [se Dosering og administration Lægemiddelinteraktioner ].

Sårbarhed over for livstruende opioid overdosis

Risiko for opioid overdosis fra forsøg på at overvinde samidorphan -blokade

Lybalvi contains samidorphan an opioid antagonist. Attempting to overcome Lybalvi’s opioid blockade with high or repeated doses of exogenous opioids (e.g. because of ineffective analgesia or opioid withdrawal symptoms) could lead to life-threatening or fatal opioid intoxication (e.g. respiratory arrest circulatory collapse) particularly if Lybalvi therapy is interrupted or discontinued subjecting the patient to high levels of unopposed opioid agonist as the samidorphan blockade wanes. Inform patients of the potential consequences of trying to overcome the opioid blockade og the serious risks of taking opioids concurrently with Lybalvi or while transitioning off Lybalvi.

I nødsituationer, hvis en lybalvi-behandlet patient kræver opioidbehandling som en del af anæstesi eller analgesi:

• Afbryd Lybalvi
• Opioider should be administered by individual(s) trained in the use of anesthetic drugs og the management of the respiratory effects of opioids specifically the establishment og maintenance of a patent airway og assisted ventilation og
• Passende uddannet personale bør kontinuerligt overvåge patienten i en indstilling udstyret og bemandet til hjerte -lungeredning.

For anbefalinger om start af opioider hos Lybalvi-behandlede patienter i ikke-opstående situationer se Lægemiddelinteraktioner .

Patienter med en historie med kronisk opioidbrug inden behandling med Lybalvi kan have reduceret opioidtolerance, hvis Lybalvi -terapi afbrydes eller afbrydes. Rådgive patienter om, at denne nedsatte tolerance kan øge risikoen for overdosering af opioid, hvis opioider genoptages ved den tidligere tolererede dosering.

Neuroleptisk ondartet syndrom

Neuroleptisk ondartet syndrom (NMS) a potentially fatal symptom complex has been reported in association with administration of Antipsykotisk drugs. Clinical manifestations of NMS are hyperpyrexia muscle rigidity delirium og autonomic instability. Additional signs may include elevated creatine phosphokinase myoglobinuria (Rhabdomyolyse) og akut nyresvigt .

Hvis NMS mistænkes straks, ophører Lybalvi og giver intensiv symptomatisk behandling og overvågning.

Lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske symptomer

Lægemiddelreaktion med Eosinophilia og Systemic Symptoms (DRESS) has been reported with exposure to olanzapine a component of Lybalvi [see Bivirkninger ]. DRESS may present with a cutaneous reaction (such as udslæt or exfoliative dermatitis) eosinophilia feber og/or lymphadenopathy with systemic complications such as hepatitis nephritis pneumonitis myocarditis og/or pericarditis. DRESS is sometimes fatal. Afbryd Lybalvi if DRESS is suspected.

Metaboliske ændringer

Atypiske antipsykotiske lægemidler inklusive Lybalvi har været forbundet med metaboliske ændringer, der inkluderer hyperglykæmi Diabetes mellitus dyslipidæmi og kropsvægtforøgelse [se Bivirkninger ]. While all drugs in the class have been shown to produce some metabolic changes each drug has its own specific risk profile.

Hyperglykæmi in some cases extreme og associated with ketoacidosis or hyperosmolar coma or death has been reported in patients treated with atypical Antipsykotisks. Any patient treated with Lybalvi should be monitored for symptoms of hyperglycemia including polydipsia polyuria polyphagia og svaghed. Patients who develop symptoms of hyperglycemia during treatment with Lybalvi should undergo fasting blood glucose testing. In some cases hyperglycemia has resolved when the atypical Antipsykotisk was discontinued; however some patients required anti-diabetic treatment despite discontinuation of the suspect drug. Patients starting treatment with Lybalvi should undergo fasting blood glucose testing at the beginning of treatment og periodically during treatment.

Antipsykotika har forårsaget ugunstige ændringer i lipider . Patienter, der starter behandling med Lybalvi, skal gennemgå faste lipidprofilforsøg i begyndelsen af ​​behandlingen og med jævne mellemrum under behandlingen.

Vægtforøgelse er blevet observeret ved anvendelse af antipsykotika. Overvåg vægt, inden du påbegynder Lybalvi og ofte derefter.

Tardiv dyskinesi

Tardiv dyskinesi a syndrome consisting of potentially irreversible involuntary dyskinetic movements may develop in patients treated with Antipsykotisk drugs. The risk appears to be highest among the elderly especially elderly women but it is not possible to predict which patients are likely to develop the syndrome. Whether Antipsykotisk drug products differ in their potential to cause tardive dyskinesi is unknown.

Risikoen for at udvikle tardiv dyskinesi og sandsynligheden for, at den vil blive irreversibel, øges med behandlingsvarigheden og den kumulative dosis. Syndromet kan udvikle sig efter en relativt kort behandlingsperiode, selv ved lave doser. Det kan også forekomme efter seponering af behandlingen.

Tardiv dyskinesi may remit partially or completely if Antipsykotisk treatment is discontinued. Antipsychotic treatment itself however may suppress (or partially suppress) the signs og symptoms of the syndrome possibly masking the underlying process. The effect of symptomatic suppression on the long-term course of the syndrome is unknown.

I betragtning af disse overvejelser skal Lybalvi ordineres på en måde, der mest sandsynligt reducerer risikoen for tardiv dyskinesi. Kronisk antipsykotisk behandling bør generelt være forbeholdt patienter: 1), der lider af en kronisk sygdom, der vides at reagere på antipsykotiske lægemidler; og 2) for hvem alternative effektive, men potentielt mindre skadelige behandlinger ikke er tilgængelige eller passende. Hos patienter, der kræver kronisk behandling, skal du bruge den laveste dosis og den korteste behandlingsvarighed, der producerer en tilfredsstillende klinisk respons. Registrerer periodisk behovet for fortsat behandling.

Hvis der optræder tegn og symptomer på tardiv dyskinesi hos en patient på Lybalvi -lægemiddeloptagelsen. Nogle patienter kan dog kræve behandling med Lybalvi på trods af tilstedeværelsen af ​​syndromet.

Ortostatisk hypotension og synkope

Atypiske antipsykotika forårsager ortostatisk Hypotension og syncope. Generelly the risk is greatest during initial dose titration og when increasing the dose. In the 4-week placebo-controlled study from analysis of the vital signs data rates of Ortostatisk hypotension were less than 2% in Lybalvi-og placebo- og olanzapine-treated patients. In the 24-week olanzapine-controlled study from analysis of the vital signs data rates of Ortostatisk hypotension in Lybalvi-treated patients were 3.7% compared to 0.4% in olanzapine-treated patients.

Overvåg ortostatiske vitale tegn hos patienter, der er sårbare over for hypotension (f.eks. Ældre patienter med dehydreringshypovolæmi Samtidig behandling med antihypertensive medicin eller CNS -depressiva [Se Lægemiddelinteraktioner ] Patienter med kendt hjerte -kar -sygdom (historie med myokardieinfarkt iskæmisk hjertesygdomme hjertesvigt eller konduktionsabnormaliteter) og patienter med cerebrovaskulær sygdom. Lybalvi er ikke blevet evalueret hos patienter med en nylig historie med myokardieinfarkt eller ustabil hjerte -kar -sygdom. Sådanne patienter blev udelukket fra de kliniske premarketing -forsøg.

Falder

Antipsykotika inklusive Lybalvi kan forårsage somnolens Postural hypotension Motorisk og sensorisk ustabilitet, der kan føre til fald og følgelig brud eller andre skader. For patienter med sygdomsbetingelser eller medicin, der kan forværre disse effekter, kompleterer faldsrisikovurderinger, når man initierer antipsykotisk behandling og gentagne gange for patienter på langvarig antipsykotisk terapi.

Leukopenia neutropeni og agranulocytose

Leukopeni og Neutropeni er rapporteret under behandling med antipsykotiske midler, herunder Lybalvi [se Bivirkninger ]. Agranulococytisis (including fatal cases) has been reported with other agents in this class.

Mulige risikofaktorer for leukopeni og neutropeni inkluderer allerede eksisterende lav Tælling af hvidt blodlegemer (WBC) eller Absolut neutrofil tælling (ANC) og historie med medikamentinduceret leukopeni eller neutropeni. Hos patienter med en allerede eksisterende lav WBC eller ANC eller en historie med lægemiddelinduceret leukopeni eller neutropeni udfører en Komplet blodantal ( CBC ) ofte i løbet af de første måneder af terapi. Hos sådanne patienter overvejer seponering af Lybalvi ved det første tegn på et klinisk signifikant fald i WBC i fravær af andre årsagsfaktorer.

Overvåg patienter med klinisk signifikant neutropeni til feber eller andre symptomer eller tegn på infektion og behandler hurtigt, om sådanne symptomer eller tegn forekommer. Afbryd Lybalvi hos patienter med svær neutropeni (absolut neutrofilantal <1000/mm ³ ) og følg deres WBC indtil opsving.

Dysfagi

Esophageal dysmotilitet og aspiration har været forbundet med antipsykotisk stofbrug. Antipsykotiske lægemidler inklusive Lybalvi skal bruges forsigtigt hos patienter, der er i fare for aspiration.

Anfald

Som andre antipsykotiske lægemidler kan Lybalvi forårsage anfald. Denne risiko er størst hos patienter med en historie med anfald eller med betingelser, der sænker anfaldstærsklen. Forhold, der sænker anfaldstærsklen, kan være mere udbredt hos ældre patienter.

Potentiale for kognitiv og motorisk svækkelse

Lybalvi like other Antipsykotisks may cause somnolence og has the potential to impair judgment thinking or motor skills. In a Lybalvi placebo-controlled study somnolence occurred in 9% of Lybalvi-treated patients compared to 2.2% in patients treated with placebo.

Patienter skal advares om drift af farlige maskiner, herunder motorkøretøjer, indtil de med rimelighed er sikre på, at Lybalvi -terapi ikke påvirker dem negativt.

Dysregulering af kropstemperatur

Atypiske antipsykotika kan forstyrre kroppens evne til at reducere kerne kropstemperatur. Strenuous træningseksponering for ekstrem varme dehydrering og antikolinergiske medicin kan bidrage til en højde i kerne kropstemperatur; Brug Lybalvi med forsigtighed hos patienter, der kan opleve disse forhold.

Antikolinergiske (antimuskariniske) effekter

Olanzapine a component of Lybalvi exhibits In vitro Muscarinisk receptoraffinitet [se Klinisk farmakologi ]. In premarketing clinical trials with oral olanzapine olanzapine was associated with forstoppelse tør mund og tachycardia all adverse reactions possibly related to cholinergic antagonism. Such adverse reactions were not often the basis for discontinuations but Lybalvi should be used with caution in patients with a current diagnosis or prior history of urinary retention clinically significant prostatic hypertrophy forstoppelse or a history of paralytic ileus or related conditions. In postmarketing experience the risk for severe adverse reactions (including fatalities) was increased with concomitant use of anticholinergic medications [see Lægemiddelinteraktioner ].

Hyperprolactinæmi

Som med andre stoffer, der modvirker dopamin D2 -receptorer olanzapin En komponent i Lybalvi hæver prolactinniveauer, og højden kan vedvare under kronisk administration. Hyperprolactinæmi kan undertrykke hypothalamisk GnRH, hvilket resulterer i reduceret hypofyse gonadotropinsekretion. Dette kan igen hæmme reproduktionsfunktionen ved at forringe gonadal steroidogenese hos både kvindelige og mandlige patienter. Galactorrhea Amenorrhea Gynecomastia og impotens er rapporteret hos patienter, der modtager prolactin-øgede forbindelser. Langvarig hyperprolactinæmi, når den er forbundet med hypogonadisme, kan føre til nedsat knogletæthed hos både kvindelige og mandlige forsøgspersoner.

Vævskultureksperimenter indikerer, at cirka en tredjedel af kræft i humane bryster er prolactinafhængige In vitro En faktor af potentiel betydning, hvis recept på disse lægemidler overvejes hos en patient med tidligere detekteret brystkræft. Som det er almindeligt med forbindelser, der øger prolactinfrigørelsen, blev der observeret en stigning i brystkirtel -neoplasi i olanzapin -kræftfremkaldende undersøgelser udført i mus og rotter [se Ikke -klinisk toksikologi ]. Published epidemiologic studies have shown inconsistent results when exploring the potential association between hyperprolactinemia og breast cancer.

In the 4-week placebo-controlled trial shifts from normal to high prolactin values ​​(> 30 ng/mL for females; > 20 ng/mL for males) occurred in 41.4% of females and 32.9% of males treated with LYBALVI in 56.1% of females and 37.1% of males treated with olanzapine and in 10% of females and 4.8% of Hannerne behandlet med placebo [se Brug i specifikke populationer ].

I det 24-ugers olanzapin-kontrollerede undersøgelsesskift fra normale til høje prolactin-værdier forekom i 32,9% af kvinderne og 22,5% af mændene behandlet med Lybalvi og i 41,7% af kvinder og 28,5% af mændene behandlet med olanzapin.

Risici forbundet med kombinationsbehandling med lithium eller valproat

Hvis Lybalvi administreres med lithium eller valproat, skal Kontraindikationer ].

Interferens med laboratorieundersøgelser For Opioid Detection

Lybalvi may cause false positive results with urinary immunoassay methods used for detecting opioider. Use an alternative analytical technique (e.g. chromatographic methods) to confirm positive opioid urine drug screen results [see Kontraindikationer og Lægemiddelinteraktioner ].

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning ).

Samtidig brug med opioider er kontraindiceret

Rådgive patienter om at informere deres sundhedsudbyder, hvis de tager eller planlægger at tage opioider af en eller anden grund, da Lybalvi er kontraindiceret med brug af opioider eller dem, der gennemgår akut opioid -tilbagetrækning [se Dosering og administration Kontraindikationer ADVARSELS AND PRECAUTIONS Lægemiddelinteraktioner ].

Udfældning af opioid -tilbagetrækning

Rådgiver patienter om ikke at tage Lybalvi, når de bruger opioider på grund af risikoen for opioidudtrækningssyndrom, der undertiden kræver indlæggelse. Rådgiv patienter om, at de skulle have en opioidfri periode på mindst 7 dage efter sidste brug af kortvirkende opioider og 14 dage fra sidste brug af langtidsvirkende opioider, før de indledte Lybalvi [se Kontraindikationer ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Risiko for overdosering af opioider

Rådgiv patienter om, at de kan have en øget risiko for overdosering af opioid, hvis de forsøger at bruge høje eller gentagne opioiddoser. Informer patienter om de potentielle konsekvenser af at forsøge at overvinde opioidblokaden og de alvorlige risici ved at tage opioider samtidigt med Lybalvi eller mens han overgår Lybalvi [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Rådgive patienter om, at hvis de brugte opioider inden Lybalvi -behandling, kan de have reduceret opioidtolerance, hvis de bruger opioider efter Lybalvi -seponering eller afbrydelse [Se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Neuroleptisk ondartet syndrom

Rådgiverpatienter om et potentielt dødeligt bivirknings neuroleptisk ondartet syndrom (NMS), der er rapporteret med administration af antipsykotiske lægemidler. Rådgive patienter familiemedlemmer eller plejere om at kontakte sundhedsudbyderen eller rapportere til akutten, hvis de oplever tegn og symptomer på NMS [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske symptomer

Rådgiv patienter om at rapportere til deres sundhedsudbyder tidligst begyndt på tegn og symptomer, der kan være forbundet med lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske symptomer (kjole) [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Metaboliske ændringer

Uddann patienter om risikoen for metaboliske ændringer, hvordan man genkender symptomer på hyperglykæmi og diabetes mellitus og behovet for specifik overvågning inklusive blodsukkerlipider og vægt [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Tardiv dyskinesi

Rådgiverpatienter om tegn og symptomer på tardiv dyskinesi og for at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis disse unormale bevægelser forekommer [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Ortostatisk hypotension og synkope

Uddann patienter om risikoen for ortostatisk hypotension og synkope især tidligt i behandlingen og også til tider med geninitiering af behandling [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS Lægemiddelinteraktioner ].

Leukopeni/neutropeni

Rådgiv patienter med en allerede eksisterende lav WBC eller en historie med lægemiddelinduceret leukopeni/ neutropeni om, at de skulle få deres CBC overvåget, mens de tager Lybalvi [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Potentiale for kognitiv og motorisk svækkelse

FORSIGTIG Patienter om udførelse af aktiviteter, der kræver mental årvågenhed, såsom drift af farlige maskiner eller betjening af et motorkøretøj, indtil de med rimelighed er sikre på, at Lybalvi -terapi ikke påvirker dem negativt [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Samtidig medicin

Rådgive patienter om at informere deres sundhedsudbydere, hvis de tager eller planlægger at tage andre olanzapin, der indeholder medicin. Rådgive patienter om at informere deres sundhedsudbydere om ændringer i deres nuværende recept eller medicin uden recept, fordi der er et potentiale for interaktioner [se Lægemiddelinteraktioner ].

Dysregulering af kropstemperatur

Uddann patienter vedrørende passende pleje til at undgå overophedning og dehydrering [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Alkohol

Rådgive patienter om at bruge forsigtighed, der forbruger alkohol, mens de tager Lybalvi [se Lægemiddelinteraktioner ].

Graviditet

Rådgive patienter om at underrette deres sundhedsudbyder, hvis de bliver gravide eller har til hensigt at blive gravide under behandling med Lybalvi. Rådgive patienter, som Lybalvi anvendte i tredje trimester, kan forårsage ekstrapyramidale og/eller abstinenssymptomer (agitation hypertonia hypotoni tremor somnolens respiratorisk nød og fodringsforstyrrelse) i en nyfødte. Rådgiv patienter om, at der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder udsat for Lybalvi under graviditet [se Brug i specifikke populationer ].

Amning

Rådgive ammende kvinder, der bruger Lybalvi til at overvåge spædbørn for overskydende sedation irritabilitet dårlig fodring og ekstrapyramidale symptomer (rysten og unormale muskelbevægelser) og for at søge lægebehandling, hvis de bemærker disse tegn [se Brug i specifikke populationer ].

Infertilitet

Rådgive kvinder med reproduktionspotentiale om, at Lybalvi kan forringe fertiliteten på grund af en stigning i serumprolactinniveauer. Virkningerne på fertilitet er reversible [se Brug i specifikke populationer ].

Administrationsoplysninger

Rådgive patienter om at tage Lybalvi en gang dagligt og ikke splitte eller kombinere tabletter [se Dosering og administration ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Olanzapine

Orale carcinogenicitetsundersøgelser blev udført hos mus og rotter. Olanzapin blev administreret til mus i to 78-ugers undersøgelser i doser på 3 10 30/20 mg/kg/dag (svarende til 0,8 til 5 gange MRHD på 20 mg/dag baseret på mg/m ² kropsoverfladeareal) og 0,25 2 8 mg/kg/dag (svarende til 0,06 til 2 gange MRHD baseret på mg/m ² kropsoverfladeareal). Rotter blev doseret i 2 år i doser på 0,25 1 2,5 4 mg/kg/dag (hanner) og 0,25 1 4 8 mg/kg/dag (hunner) (svarende til 0,13 til 2 og 0,13 til 4 gange MRHD baseret på mg/m ² henholdsvis kropsoverfladeareal). Forekomsten af ​​leverhæmangiomer og hæmangiosarkomer blev signifikant forøget i 1 musestudie hos kvindelige mus doseret ved 8 mg/kg/dag (2 gange MRHD baseret på Mg/m ² kropsoverfladeareal). Disse tumorer blev ikke forøget i en anden musestudie hos kvinder doseret ved 10 eller 30/20 mg/kg/dag (2 til 5 gange MRHD baseret på Mg/m ² body surface area); I denne undersøgelse var der en høj forekomst af tidlige dødeligheder hos mænd i gruppen 30/20 mg/kg/dag. Forekomsten af ​​brystkirteladenomer og adenocarcinomer blev signifikant forøget hos hunmus doseret ved ≥2 mg/kg/dag og hos hunrotter doseret ved ≥4 mg/kg/dag (NULL,5 og 2 gange MRHD baseret på mg/m ² henholdsvis kropsoverfladeareal). Det har vist sig, at antipsykotiske lægemidler kronisk hæver prolactinniveauer i gnavere. Serumprolactinniveauer blev ikke målt under olanzapin -carcinogenicitetsundersøgelserne; Målinger under subkroniske toksicitetsundersøgelser viste imidlertid, at olanzapin forhøjede serumprolactinniveauer op til 4 gange i rotter i de samme doser anvendt i carcinogenicitetsundersøgelsen. Der er fundet en stigning i mammary kirtelneoplasmer i gnavere efter kronisk administration af andre antipsykotiske lægemidler og anses for at være prolactin -medieret. Relevansen for menneskelig risiko for fundet af prolactin -medierede endokrine tumorer i gnavere er ukendt [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Samidorphan

Samidorphan did not increase the incidence of tumors in rats administered oral doses of 20 35 or 75 mg/kg/day (males) og 15 30 or 60 mg/kg/day (females) for 96 (males) og 95 (females) weeks which are up to 32 og 237 times the MRHD of 10 mg/day in males og females respectively based on AUC. Samidorphan did not increase the incidence of tumors in transgenic rasH2 mice administered oral doses of 125 250 or 500 mg/kg/day for 26 weeks.

Mutagenese

Olanzapine

Intet bevis for genotoksisk potentiale for olanzapin blev fundet i Ames omvendt mutationstest forgæves Micronucleus -test hos mus Kromosomafvigelsestesten i kinesiske hamster -æggestokkceller Unscheduled DNA -syntesetest i rottehepatocytter Induktion af fremadrettet mutationstest i muselymfomceller eller forgæves Søster Chromatid Exchange Test i knoglemarv af kinesiske hamstere.

Samidorphan

Der blev ikke fundet noget bevis for genotoksicitet af samidorphan i In vitro Ames bakteriel omvendt mutationstest In vitro Kromosomafvigelsesassay i humane perifere blodlymfocytter eller i forgæves Mus knoglemarv Micronucleus assay.

Værdiforringelse af fertiliteten

Olanzapine

I en oral fertilitet og reproduktiv præstationsundersøgelse hos rotter mandlige parringsydelse, men ikke fertilitet blev nedsat ved en dosis på 22,4 mg/kg/dag, og kvindelig fertilitet blev reduceret ved en dosis på 3 mg/kg/dag (11 og 1,5 gange MRHD på 20 mg/dag baseret på mg/mg ² henholdsvis kropsoverfladeareal). Afbrydelse af olanzapinbehandling vendte virkningerne på mandlige parringspræstationer. Hos kvindelige rotter blev den forudgående periode forøget, og parringsindekset reduceres ved 5 mg/kg/dag (NULL,5 gange MRHD baseret på Mg/m ² kropsoverfladeareal). Diestrus blev forlænget, og østrus forsinket med 1,1 mg/kg/dag (NULL,6 gange den daglige orale MRHD baseret på mg/m ² kropsoverfladeareal); Derfor kan olanzapin producere en forsinkelse i ægløsning.

Samidorphan

Samidorphan forringede ikke fertiliteten, når de blev administreret oralt til kvindelige rotter i doser på 30 150 eller 450 mg/kg/dag før og i hele parring og fortsat til drægtighedsdag 7. Doserne er ca. 32 297 og> 680 gange MRHD på 10 mg/dag baseret på henholdsvis AUC. Imidlertid blev estrouscykluslængder forøget, og det samlede antal estrouscyklusser blev reduceret hos kvinder i den højeste dosis på 450 mg/kg/dag. Samidorphan påvirkede ikke fertiliteten, når den blev indgivet oralt til hanrotter i doser på 10 30 eller 100 mg/kg/dag før og gennem parring; Den højeste dosis er cirka 16 gange MRHD baseret på AUC.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Exposure Registry

Der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder, der udsættes for atypiske antipsykotika, inklusive Lybalvi under graviditet. Udbydere af sundhedsydelser opfordres til at registrere patienter ved at kontakte det nationale graviditetsregistrering for atypiske antipsykotika på 1-866-961-2388 eller besøge https://womensmentalhealth.org/research/pregnancyregistry/atypicalantipsychotic/.

Risikooversigt

Nyfødte udsat for antipsykotiske lægemidler inklusive olanzapin -komponenten i Lybalvi i tredje trimester er i fare for ekstrapyramidale og/eller tilbagetrækningssymptomer efter fødslen (se Kliniske overvejelser ). Overall published epidemiologic studies of pregnant women exposed to olanzapine have not established a drug-associated risk of major fødselsdefekts miscarriage or adverse maternal or fetal outcomes (see Data ). There are no available data on the use of samidorphan or the combination of olanzapine og samidorphan in pregnant women to determine a drug-associated risk of major fødselsdefekts miscarriage or adverse maternal or fetal outcomes. There are risks to the mother associated with untreated Skizofreni or Bipolar I -lidelse og with exposure to Antipsykotisks including Lybalvi during pregnancy (see Kliniske overvejelser ).

Lybalvi

I en dyreforgivelsesundersøgelse undersøgelse af oral administration af olanzapin og samidorphan til gravide rotter i perioden med organogenese frembragte bivirkninger på embryofetaludvikling og føtal toksicitet ved maternalt giftige doser, der er 6 gange og> 400 gange den maksimale anbefalede human dosis (MRHD) på 20 mg/10 mg olannzapine/samidorphan i LylyBi også også Lybi også basise med basis af basis. Der var ingen bivirkninger på embryofetaludvikling i doser af olanzapin og samidorphan, der er henholdsvis 1 og 80 gange MRHD baseret på AUC (se Data ).

Olanzapine

I dyreproduktionsundersøgelser var der ingen tegn på misdannelser hos rotter eller kaniner, når oralt administrerede olanzapin i doser op til 9 og 30 gange MRHD -dosis (20 mg) baseret på mg/m ² henholdsvis kropsoverfladeareal. I en oral rotte -embryofetaludviklingstoksicitetsundersøgelse blev der observeret tidlige resorptioner og øget antal ikke -levedygtige fostre i en dosis 9 gange MRHD baseret på Mg/m ² Kropsoverfladeareal og drægtighed blev forlænget 5 gange MRHD baseret på mg/m ² kropsoverfladeareal. I en oral kaninembryofetaludviklingstoksicitetsundersøgelse af toksicitet (manifesteret som øgede resorptioner og nedsat føtalvægt) forekom ved en maternalt giftig dosis af olanzapin, hvilket er 30 gange MRHD baseret på mg/m ² kropsoverfladeareal (se Data ).

Samidorphan

I dyreproduktionsundersøgelser forårsagede oral administration af samidorphan til gravide rotter og kaniner i perioden med organogenese føtal toksicitet hos rotter kun ved maternalt giftige doser, der er> 248 gange den menneskelige eksponering ved MRHD på 10 mg/dag baseret på AUC. Oral administration af samidorphan til gravide rotter under graviditet og amning resulterede i lavere hvalpens overlevelse og nedsatte hvalpevægte ved 188 gange den menneskelige eksponering ved MRHD baseret på AUC (se Data ).

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for de angivne populationer er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for fødselsdefekt tab eller andre ugunstige resultater. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for BNNNNNNnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnn.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryofetal risiko

Der er risiko for moren fra ubehandlet skizofreni eller bipolar I -lidelse, herunder øget risiko for tilbagefaldshospitalisering og selvmord. Skizofreni og bipolar I -lidelse er forbundet med øgede bivirkninger perinatale resultater inklusive for tidlig fødsel. Det vides ikke, om dette er et direkte resultat af sygdommen eller andre comorbide faktorer.

Føtal/ neonatal risici

Ekstrapyramidale og/eller abstinenssymptomer, herunder agitation Hypertonia Hypotoni, rystelse somnolens respiratorisk nød og fodringsforstyrrelse er rapporteret i nyfødte, der blev udsat for antipsykotiske lægemidler, herunder olanzapin -komponenten i Lybalvi under tredje trimester af graviditeten. Disse symptomer har varieret i sværhedsgrad. Overvåg nyfødte for ekstrapyramidale og/eller abstinenssymptomer og håndtere symptomer korrekt. Nogle nyfødte kom sig inden for få timer eller dage uden specifik behandling; Andre krævede langvarig indlæggelse.

Data

Menneskelige data

Publicerede data fra observationsundersøgelser Fødselsregistreringer og sagsrapporter om brugen af ​​atypiske antipsykotika under graviditet rapporterer ikke en klar tilknytning til antipsykotika og større fødselsdefekter. En retrospektiv kohortundersøgelse fra en Medicaid -database på 9258 kvinder, der blev udsat for antipsykotika under graviditeten, indikerede ikke en samlet øget risiko for større fødselsdefekter.

Dyredata

Lybalvi

Olanzapine og samidorphan were orally administered to pregnant rats during the period of organogenesis at doses of 0.5/10 2/50 6/200 og 0/200 mg/kg/day (olanzapine/samidorphan) which are approximately <1/10 times to 6/448 times the MRHD of 20 mg/10 mg olanzapine/samidorphan respectively based on AUC. Maternal toxicity consisting of decreased body weight og food consumption was observed at all dose levels. Administration of samidorphan alone (200 mg/kg/day) og 6/200 mg/kg/day olanzapine/samidorphan decreased mean fetal body weights increased litter incidence of bent ribs og bent scapula; however the incidence of bent scapula og bent ribs was not increased when samidorphan was administered in combination with olanzapine compared to the incidence with samidorphan alone. Administration of olanzapine/samidorphan at 6/200 mg/kg/day also increased resorptions og post-implantation loss with correlating lower mean viable fetuses og litter size. The no observed adverse effect level (NOAEL) for embryofetal development is 2/50 mg/kg/day which is approximately 1/80 times the MRHD of 20 mg/10 mg olanzapine/samidorphan respectively based on AUC.

Olanzapine

Olanzapine was orally administered to pregnant rats og rabbits during the period of organogenesis at doses up to 18 mg/kg/day in rats og at doses up to 30 mg/kg/day in rabbits (9 times og 30 times the MRHD of 20 mg/day based on mg/m ² henholdsvis kropsoverfladeareal) og der blev ikke observeret noget bevis for misdannelser. I en oral rotte -embryofetaludviklingstoksicitetsundersøgelse blev der observeret tidlige resorptioner og øget antal ikke -levedygtige fostre i en dosis på 18 mg/kg/dag (9 gange MRHD baseret på mg/m ² kropsoverfladeareal). Drægtighed blev forlænget ved 10 mg/kg/dag (5 gange MRHD baseret på mg/m ² kropsoverfladeareal). I en oral kaninembryofetaludviklingstoksicitetsundersøgelse af føtal toksicitet (manifesteret som øgede resorptioner og nedsat føtalvægt) forekom ved en maternalt giftig dosis af olanzapin ved 30 mg/kg/dag (30 gange MRHD baseret på Mg/m ² kropsoverfladeareal).

Samidorphan

Samidorphan blev oralt indgivet til gravide rotter i perioden med organogenese i doser på 25 100 og 300 mg/kg/dag, som er ca. 29 til 742 gange MRHD på 10 mg/dag baseret på AUC. Samidorphan var forbundet med en øget forekomst af skeletvariationer (uossified sternebrae og bøjede ribben) ved maternalt giftige doser på ≥100 mg/kg/dag og skeletmisdannelser (bøjet eller misforstået forelimbs bagefter og/eller scapula) ved 300 mg/kg/dag, der er> 248 og 742 gange den MRHD -baserede på en AC -baseret på en AC -baseret på A AC. NOAEL for embryofetaludvikling er 25 mg/kg/dag, hvilket er cirka 29 gange MRHD baseret på AUC.

Samidorphan did not cause adverse effects on embryofetal development when orally administered to pregnant rabbits during the period of organogenesis at doses of 10 30 og 90 mg/kg/day which are up to approximately 143 times the MRHD based on AUC.

Samidorphan was orally administered to pregnant rats during pregnancy og lactation at doses of 10 30 or 100 mg/kg/day which are approximately 7 to 188 times the MRHD based on AUC. Reduced pup survival lower birth weights og decreased pup body vægtøgnings were observed at 100 mg/kg/day which is 188 times the MRHD based on AUC. The NOAEL of 30 mg/kg/day is approximately 36 times the MRHD based on AUC. There were no adverse effects on pup developmental logmarks learning memory reflexes or fertility.

Amning

Risikooversigt

Olanzapine og samidorphan are present in human milk. A clinical lactation study in 12 healthy lactating women demonstrated that olanzapine og samidorphan are present in low levels in human milk (see Data ). However there are reports of excess sedation irritability poor feeding og extrapyramidal symptoms (rystens og abnormal muscle movements) in infants exposed to olanzapine through breast milk (see Kliniske overvejelser ). There are no data on the effects of samidorphan or the combination of olanzapine og samidorphan on the breastfed infant or on milk production.

De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Lybalvi og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra Lybalvi eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Kliniske overvejelser

Spædbørn, der er udsat for Lybalvi, skal overvåges for overskydende sedation irritabilitet dårlig fodring og ekstrapyramidale symptomer (rysten og unormale muskelbevægelser).

Data

En enkelt dosismælkemælk-laktationsundersøgelse blev udført hos 12 sunde voksne ammende kvinder. Efter en 5 mg/10 mg oral dosis olanzapin og samidorphan blev de gennemsnitlige mængder i human mælk påvist at være henholdsvis 0,002 mg og 0,006 mg. Det beregnede vægtjusterede spædbarns daglige orale dosis for olanzapin (~ 0,0005 mg/kg) og samidorphan (NULL,001 mg/kg) var henholdsvis mindre end 1% af den vægtjusterede mødrosis for olanzapin (NULL,07 mg/kg) og samidorphan (NULL,15 mg/kg).

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Infertilitet

Hunner

Baseret på den farmakologiske virkning af olanzapin (D2 -antagonisme) behandling med Lybalvi kan resultere i en stigning i serumprolactinniveauer, hvilket kan føre til en reversibel reduktion i fertilitet hos kvinder med reproduktionspotentiale [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Lybalvi er ikke blevet fastlagt hos pædiatriske patienter.

Kan steroidcreme forårsage vægtøgning

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af Lybalvi inkluderede ikke tilstrækkeligt antal patienter 65 år og ældre til at afgøre, om de reagerede anderledes end yngre voksne patienter.

Olanzapine

Af de 2500 patienter i premarketing af kliniske undersøgelser med oralt administreret olanzapin var 11% (263) 65 år eller derover. Ældre patienter med demensrelateret psykose behandlet med antipsykotiske lægemidler har en øget risiko for død. Lybalvi er ikke godkendt til behandling af patienter med demensrelateret psykose [se Dosering og administration ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Undersøgelser hos ældre patienter med demensrelateret psykose har antydet, at der kan være en anden tolerabilitetsprofil i denne population sammenlignet med yngre patienter med skizofreni. Ældre patienter med demensrelateret psykose behandlet med olanzapin har en øget risiko for død sammenlignet med placebo.

• I placebo-kontrollerede undersøgelser af olanzapin hos ældre patienter med demensrelateret psykose var der en højere forekomst af cerebrovaskulære bivirkninger (f.eks. Slagoverføring af bragtisk iskæmisk angreb) hos patienter behandlet med olanzapin sammenlignet med patienter behandlet med placebo.
• In five placebo-controlled studies of olanzapine in elderly patients with dementia-related psychosis (n=1184) the following adverse reactions were reported in olanzapine-treated patients at an incidence of at least 2% and significantly greater than in placebo-treated patients: falls somnolence peripheral edema abnormal gait urinary incontinence lethargy increased weight asthenia pyrexia Lungebetændelse tør mund og visuelle hallucinationer. Strømningen af ​​seponering på grund af bivirkninger var større med olanzapin end med placebo (13% mod 7%).

Overvej en lavere dosering af olanzapin -komponenten i Lybalvi hos geriatriske patienter, der kan have reduceret clearance eller en overdrevet farmakodynamisk respons på olanzapin (f.eks. Overhed) [se Dosering og administration ].

Leverskrivning i leveren

Olanzapine og samidorphan plasma exposures were found to be higher in subjects with moderate hepatic impairment than in subjects with normal hepatic function. The effect of severe hepatic impairment was not studied. The higher plasma exposure in patients with moderate hepatic impairment was not expected to be clinically relevant. No dose adjustment of Lybalvi is needed in patients with hepatic impairment [see Klinisk farmakologi ].

Nedskærmning af nyren

Plasmaseksponering for olanzapin og samidorphan var højere hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (EGFR 15 til 29 ml/minut/1,73 m ² ) sammenlignet med dem med normal nyrefunktion [se Klinisk farmakologi ]. No dose adjustment of Lybalvi is needed in patients with mild (eGFR 60 to 89 mL/minute/1.73 m ² ) Moderat (EGFR 30 til 59 ml/minut/1,73 m ² ) eller alvorlig nedsat nyrefunktion (EGFR 15 til 29 ml/minut/1,73 m ² ).

Effekten af ​​Lybalvi hos patienter med nyresygdom i slutstadiet blev ikke undersøgt. Lybalvi anbefales ikke til patienter med nyresygdom i slutstadiet (EGFR af <15 mL/minute/1.73 m ² ).

Overdoseringsoplysninger til Lybalvi

Menneskelig oplevelse

Der er begrænset klinisk erfaring med overdosis med Lybalvi. I premarketing af kliniske forsøg med Lybalvi, der involverede 861 patienter, blev overdosis af Lybalvi identificeret hos 7 patienter. Dette omfattede 4 patienter med utilsigtet overdosis 2 med forsætlig overdosering og 1 på grund af en medicinadministrationsfejl. Ingen af ​​de rapporterede overdoser var forbundet med et dødeligt resultat. Der var en rapporteret indtagelse af 11 tabletter af Lybalvi 10 mg/10 mg (NULL,5 gange og 11 gange den maksimale anbefalede daglige dosering af henholdsvis olanzapin- og samidorphan -komponenterne i Lybalvi). Patienten blev fundet ikke reagerende og indlagt på hospitalet. Medicinsk behandling omfattede væsker elektrolytter en vanddrivende og detoxicant; Patienten stabiliserede sig inden for 2 dage.

I postmarkedsrapporter om overdosis med olanzapin inkluderede en komponent af Lybalvi -symptomer agitation/aggressivitet dysarthria takykardi Forskellige ekstrapyramidale symptomer og reduceret bevidsthedsniveau lige fra sedation til koma. Mindre almindeligt rapporterede symptomer inkluderer: Aspiration Cardiopulmonary Arrest Cardiac Arythmias (såsom supraventrikulær takykardi og 1 patient, der oplever sinuspause med spontan genoptagelse af normal rytme) delirium mulig neuroleptisk ondartet syndrom respiratorisk depression/arrestens overbevisning hypertension og hypotension. I 1 tilfælde af død blev mængden af ​​akut indtaget olanzapin rapporteret at være muligvis så lav som 450 mg; I et andet tilfælde blev en patient rapporteret at overleve en akut olanzapinindtagelse af ca. 2000 mg.

Håndtering af overdosering

Ingen specifikke modgift til Lybalvi er kendt. Ved håndtering af overdosering yder understøttende pleje, herunder tæt medicinsk tilsyn og overvågning, og overvej muligheden for flere lægemiddelinddragelse. Hvis der opstår en overdosis, skal du kontakte et certificeret giftkontrolcenter (1-800-222-1222) for yderligere henstillinger for overdoseringsstyring.

Kontraindikationer for Lybalvi

Lybalvi is contraindicated in patients:

• der bruger opioider [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS Lægemiddelinteraktioner ].
• der gennemgår akut opioid -tilbagetrækning [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS Lægemiddelinteraktioner ].

Hvis Lybalvi administreres med lithium eller valproat, skal ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Klinisk farmakologi for Lybalvi

Handlingsmekanisme

Mekanismen for olanzapin er uklar; Imidlertid kunne dens effektivitet i behandlingen af ​​skizofreni eller bipolar I -lidelse formidles gennem en kombination af dopamin og serotonin type 2 (5HT ₂ ) antagonisme.

Mekanismen til virkning af samidorphan kunne formidles gennem opioidreceptorantagonisme.

Farmakodynamik

Olanzapine

Olanzapine binds with high affinity to the following receptors: serotonin 5HT _2a/2c 5HT ₆ (Ki = 4 11 og 5 nm) dopamin D _1-4 (Ki = 11–31 nm) Histamin H ₁ (Ki = 7 nm) og adrenerg a ₁ receptorer (ki = 19 nm). Olanzapine er en antagonist med moderat affinitetsbinding til serotonin 5HT ₃ (Ki = 57 nm) og muscarinm _1-5 (Ki = 73 96 132 32 og 48 nm henholdsvis). Olanzapine binder med lav affinitet til GABA _A BZD og ß-adrenergiske receptorer (Ki> 10 μM).

Samidorphan

Samidorphan binds to the mu- kappa- og delta-opioid receptors (Ki=0.052 0.23 og 2.7 nM respectively). Samidorphan is an antagonist at the mu-opioid receptors with partial agonist activity at kappa-og delta-opioid receptors.

De N-dealkylerede større humane metabolit binder til mu-kappa- og delta-opioidreceptorerne (Ki = 0,26 23 og 56 nm) og fungerer som en mu-opioidreceptoragonist. N-oxid-vigtigste humane metabolit binder til mu-kappa- og delta-opioidreceptorer (Ki = 8 110 og 280 nm) og fungerer som en mu-opioidreceptorantagonist.

Hjertelektrofysiologi

Ved doser op til 30 mg/30 mg (NULL,5 gange og 3 gange den maksimale anbefalede daglige dosering af henholdsvis olanzapin og samidorphan) forlænger Lybalvi ikke QTC -intervallet i noget klinisk relevant omfang.

Farmakokinetik

Farmakokinetikken for både olanzapin og samidorphan er lineære over det kliniske dosisområde, og der er ingen PK -interaktion mellem olanzapin og samidorphan efter oral administration af Lybalvi. Koncentrationer af steady-state af olanzapin og samidorphan nås inden for 7 dage efter påbegyndelse af en gang dagligt administration af Lybalvi. De primære farmakologiske aktiviteter af Lybalvi skyldes de moderselskabsmedicin, olanzapin og samidorphan.

Efter en enkelt dosisadministration af Lybalvi (10 mg olanzapin/10 mg samidorphan) var den gennemsnitlige AUC0-INF og Cmax af olanzapin henholdsvis 628 ng · h/ml og 16 ng/ml. Den gennemsnitlige AUC0-INF og Cmax af olanzapin efter 10 mg enkelt dosisadministration af olanzapin-tablet var henholdsvis 610 ng · h/ml og 16 ng/ml.

Farmakokinetiske egenskaber af komponenterne i Lybalvi er tilvejebragt i tabel 6.

Tabel 6: Farmakokinetiske egenskaber for komponenterne i Lybalvi

Specifikke populationer

Geriatriske patienter

Farmakokinetikken af ​​olanzapin kan ændres hos geriatriske patienter [se Dosering og administration Brug i specifikke populationer ]. In a study involving 24 healthy subjects the mean elimination half-life of olanzapine was about 1.5 times greater in elderly subjects (≥65 years) than in non-elderly subjects ( <65 years).

Der blev ikke fundet nogen virkning af alder på samidorphan farmakokinetik i en undersøgelse, der involverede 12 ældre [alderen 66-80 år (6 mandlige 6 kvinder) og 24 unge [i alderen 18-39 år gammel (12 mandlige 12 kvinder)] raske forsøgspersoner administrerede en enkelt oral dosis på 10 mg samidorphan.

Mandlige og kvindelige patienter

Clearance af olanzapin er ca. 30% lavere hos kvinder end mænd. I kliniske forsøg var der imidlertid ingen tilsyneladende forskelle mellem mænd og kvinder i effektivitet eller bivirkninger. I kliniske studier og population af farmakokinetisk analyse var Lybalvi farmakokinetik i overensstemmelse med den af ​​olanzapin (som monoterapi) uden nogen åbenbar virkning af køn på samidorphan farmakokinetik.

Racemæssige eller etniske grupper

Forgæves Undersøgelser af olanzapin som monoterapi har vist, at eksponeringer af olanzapin er ens blandt japanske kinesere og kaukasiere, især efter normalisering af kropsvægtforskellen. En farmakokinetisk analyse af befolkningen fandt, at clearance af olanzapin er større hos sorte forsøgspersoner (n = 255) end ikke-sorte forsøgspersoner (n = 329 hvide og n = 17 andre racer), og at samidorphan farmakokinetik ikke påvirkes af race.

Patienter med lever og nedsat nyrefunktion

Effekter af lever- og nyrefunktion på eksponeringen af ​​olanzapin og samidorphan er sammenfattet i figur 1.

Figur 1: Effekter af nedsat leverfunktion og nedsat nyrefunktion på olanzapin og samidorphan farmakokinetik

*Baseret på PBPK -simuleringer var de forudsagte C -max- og AUC -forhold for samidorphan hos personer med alvorlig levestilling i forhold til raske forsøgspersoner henholdsvis 2,1 og 2,3.

Rygestatus

Olanzapine clearance was approximately 40% higher in smokers than in non-smokers. Samidorphan pharmacokinetics were not affected by smoking.

Kombinerede effekter

De kombinerede virkninger af aldersrygning og køn kunne føre til betydelig forskel i olanzapin farmakokinetik. Clearance af olanzapin hos unge rygende mænd kan for eksempel være 3 gange højere end hos ældre ikke -ryste hunner. Population farmakokinetisk analyse indikerede, at samidorphan farmakokinetik ikke var påvirket af alderssex race og rygestatus.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Effekt af andre lægemidler på Lybalvi

Coadministration af Lybalvi med rifampin En stærk CYP3A4-inducer reducerede den samlede systemiske eksponering (baseret på område under koncentrationstidskurven fra tid 0 ekstrapoleret til infinity [AUCINF]) af olanzapin og samidorphan med henholdsvis 48% og 73% (figur 2).

Fluvoxamin En stærk CYP1A2 -hæmmer reducerer clearance af olanzapin. Dette resulterer i en gennemsnitlig stigning i olanzapin Cmax efter fluvoxamin på 54% hos kvindelige ikke -ryger og 77% hos mandlige rygere. Den gennemsnitlige stigning i olanzapin AUC hos kvindelige ikke -rygere og mandlige rygere er henholdsvis 52% og 108%.

Carbamazepinbehandling (200 mg BID) forårsager en ca. 50% øget clearance af olanzapin. Denne stigning skyldes sandsynligvis det faktum, at carbamazepin er en CYP1A2 -inducer.

Baseret på PBPK -simuleringer forudsiges en stærk CYP3A -hæmmer i en stærk CYP3A at øge samidorphan Cmax med 25% og AUC med 56%.

Figur 2: Effekt af andre lægemidler på Lybalvi

Effekt af Lybalvi på andre stoffer

Coadministration af Lybalvi og lithium eller valproat havde ikke en klinisk signifikant effekt på PK for lithium eller valproat (figur 3). Baseret på disse resultater er ingen doseringsjustering af lithium eller valproat nødvendig, når den blev administreret med Lybalvi.

Figur 3: Effekt af Lybalvi på andre lægemidler

In vitro -undersøgelser

Cytochrome P450 (CYP) enzymer

Olanzapine does not inhibit CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 or CYP3A4/5. Samidorphan does not inhibit CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 or CYP3A4/5. Samidorphan does not induce CYP1A2 CYP2B6 or CYP3A4/5.

Transportersystemer

Samidorphan is not a substrate of P-glycoprotein (P-gp; multidrug resistance protein 1) organic anion transporter (OATP) 1B1 or OATP1B3. Samidorphan does not inhibit these transporters or breast cancer resistance protein (BCRP) organic anion transporter (OAT)1 OAT3 or organic cation transporter (OCT)2.

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

Olanzapine

I dyreforsøg med olanzapin var de vigtigste hæmatologiske fund reversible perifere cytopeni hos individuelle hunde doseret ved 10 mg/kg (17 gange MRHD på 20 mg olanzapin baseret på mg/m ² kropsoverfladeareal) dosisrelaterede fald i lymfocytter og neutrofiler hos mus og lymfopeni hos rotter. Et par hunde behandlet med 10 mg/kg udviklede reversibel neutropeni og/eller reversibel hæmolytisk anæmi mellem 1 og 10 måneders behandling. Dosisrelaterede fald i lymfocytter og neutrofiler blev set hos mus i betragtning af doser på 10 mg/kg (lig med 2 gange MRHD baseret på Mg/m ² kropsoverfladeareal) i undersøgelser af 3 måneders varighed. Ikke -specifik lymfopeni, der var i overensstemmelse med nedsat kropsvægtforøgelse, forekom hos rotter, der modtog 22,5 mg/kg (11 gange MRHD baseret på Mg/m ² kropsoverfladeareal) i 3 måneder eller 16 mg/kg (8 gange MRHD baseret på mg/m ² kropsoverfladeareal) i 6 eller 12 måneder. Der blev ikke fundet noget bevis for knoglemarvscytotoksicitet i nogen af ​​de undersøgte arter. Knoglemarver var normocellulære eller hypercellulære, hvilket indikerede, at reduktionerne i cirkulerende blodlegemer sandsynligvis skyldtes perifere (ikke-marv) faktorer.

Kliniske studier

Skizofreni

Effektiviteten af ​​Lybalvi til behandling af skizofreni hos voksne er delvis baseret på tilstrækkelige og velstyrede undersøgelser af oralt indgivet olanzapin. Effektiviteten af ​​Lybalvi blev også evalueret i en 4-ugers randomiseret dobbeltblind placebo-og-aktiv kontrolleret undersøgelse (undersøgelse 1).

I undersøgelse 1 (NCT02634346) blev voksne patienter, der opfyldte DSM-5-kriterier for skizofreni, randomiseret i et forhold på 1: 1: 1 til Lybalvi olanzapin eller placebo i 4 uger med daglig dosering. Dosering var fleksibel baseret på klinisk respons og tolerabilitet i de første 2 uger af undersøgelsen; Doser derefter blev fikseret. Patienter, der blev tildelt Lybalvi, kunne modtage enten 10 mg/10 mg eller 20 mg/10 mg, og patienter, der blev tildelt olanzapin, kunne modtage enten 10 mg eller 20 mg. Undersøgelsen var designet til at sammenligne Lybalvi med placebo ikke med olanzapin.

Kvalificerede patienter var 18 til 70 år med et kropsmasseindeks (BMI) på 18,0–40,0 kg/m ² Positiv og negativ syndromskala (PANSS) Total score på ≥80 og en score på ≥4 på mindst 3 af de valgte positive skalaemner. Patienter blev også forpligtet til at have en klinisk global indtryks-sværhedsgrad (CGI-S) score ≥4.

Det primære effektendepunkt var ændret fra baseline i PANSS Total score i uge 4.. PANSS er en 30-punkts skala, der måler positive symptomer på skizofreni (7 genstande) negative symptomer på skizofreni (7 genstande) og generel psykopatologi (16 poster) hver bedømt på en skala fra 1 (fraværende) til 7 (ekstrem). De samlede PANSS -scoringer spænder fra 30 til 210 med en højere score, der afspejler større symptomens sværhedsgrad. Det sekundære effektendepunkt blev defineret som ændringen fra baseline i CGI-S-score i uge 4. CGI-S er en valideret skala, der kræver, at klinikere vurderer en patients nuværende sygdomsgrad og samlet klinisk tilstand baseret på erfaring med sygdomspopulationen. Resultater spænder fra 1 (normalt slet ikke syg) til 7 (ekstremt syg).

Sammenlignet med patienter på placebo blev der observeret en statistisk signifikant forbedring af ændringen fra baseline i PANSS -samlede score i uge 4 hos patienter behandlet med Lybalvi (tabel 7). Inkluderingen af ​​samidorphan i Lybalvi syntes ikke at have negativ indflydelse på den antipsykotiske effektivitet af olanzapin.

Tabel 7: Primære effektivitetsresultater for ændring fra baseline i PANSS Total score i uge 4 hos patienter med skizofreni (undersøgelse 1)

Figur 4: Skift fra baseline i PANSS Total score efter tid (uge) hos patienter med skizofreni (undersøgelse 1)

Fejlbjælker repræsenterer standardfejl. Tallene under figuren angiver antallet af patienter på hvert tidspunkt.

Fejlbjælker repræsenterer standardfejl. Tallene under figuren angiver antallet af patienter på hvert tidspunkt.

Sammenlignet med patienter på placebo blev der observeret en statistisk signifikant forbedring af CGI-S-score i uge 4 hos patienter behandlet med Lybalvi.

Evaluering af vægtændringer hos patienter med skizofreni

I undersøgelse 2 (NCT02694328) blev voksne patienter, der opfyldte DSM-5-kriterier for skizofreni, randomiseret i et forhold på 1: 1 til Lybalvi eller olanzapin i 24 ugers daglig dosering. Dosering var fleksibel i de første 4 uger af undersøgelsen, og doserne blev derefter fikseret. Patienter blev behandlet med doser af Lybalvi på 10 mg/10 mg eller 20 mg/10 mg eller med doser af olanzapin på 10 mg eller 20 mg.

Kvalificerede patienter var 18 til 55 år med et kropsmasseindeks (BMI) på 18 til 30 kg/m ² PANSS samlet score på 50 til 90 CGI-S-score på ≤4 og symptomer, der er egnede til poliklinisk behandling; Patienter med diabetes mellitus blev udelukket.

Proportionerne af patienter, der afbrød undersøgelsesmedicin i det 24-ugers forsøg, var 36% for både Lybalvi- og Olanzapin-behandlede grupper.

Vægtøgning

De co-primære endepunkter var procentvis ændring fra baseline i kropsvægt, og andelen af ​​patienter, der fik ≥10% kropsvægt i uge 24. Lybalvi blev sammenlignet med olanzapin for hvert co-primært slutpunkt [se Bivirkninger ]. Patients on stable chronic olanzapine therapy were not specifically studied so the weight effect of switching from olanzapine to Lybalvi is unknown.

Behandling med Lybalvi var forbundet med statistisk signifikant mindre vægtøgning end behandling med olanzapin og med en mindre andel af patienter, der fik ≥10% kropsvægt (tabel 8). Figur 5 viser den procentvise ændring i kropsvægt over tid.

Tabel 8: Primære effektivitetsresultater for ændring fra baseline i vægt i uge 24 hos patienter med skizofreni (undersøgelse 2)

Figur 5: Procentændring fra baseline i kropsvægt efter tid (uge) hos patienter med skizofreni (undersøgelse 2)

Fejlbjælker repræsenterer standardfejl. Tallene under figuren angiver antallet af patienter på hvert tidspunkt.

Bipolar I -lidelse

Effektiviteten af ​​Lybalvi i behandlingen af ​​voksne patienter med bipolar I-lidelse er blevet etableret baseret på tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser af oralt administreret olanzapin. Oplysningerne nedenfor beskriver resultaterne af tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser af olanzapin hos patienter med bipolar I-lidelse.

Monoterapi

Effektiviteten af ​​oral olanzapin i behandlingen af ​​maniske eller blandede episoder blev etableret i 2 kortvarige (en 3-ugers og en 4-ugers) placebokontrollerede studier hos voksne patienter, der opfyldte DSM-IV-kriterierne for bipolar I-lidelse med maniske eller blandede episoder. Disse undersøgelser omfattede patienter med eller uden psykotiske træk og med eller uden et hurtigt cyklingskursus.

Det primære bedømmelsesinstrument, der blev anvendt til vurdering af maniske symptomer i disse undersøgelser, var den unge Mania Rating Scale (Y-MRS) en 11-punkts kliniker-klassificeret skala, der traditionelt blev brugt til at vurdere graden af ​​manisk symptomatologi i et område fra 0 (ingen maniske funktioner) til 60 (maksimal score). Det primære resultat i disse undersøgelser var ændret fra baseline i Y-MRS samlede score. Resultaterne af undersøgelserne følger:

I en 3-ugers placebokontrolleret undersøgelse (n = 67), der involverede et dosisområde af olanzapin (5 mg/dag til 20 mg/dag en gang dagligt fra 10 mg/dag), var olanzapin bedre end placebo i reduktionen af ​​Y-MRS samlede score. I en identisk designet undersøgelse, der blev udført samtidig med den første undersøgelse, demonstrerede olanzapin en lignende behandlingsforskel, men muligvis på grund af prøvestørrelse og stedvariabilitet blev ikke vist at være overlegen end placebo på dette resultat.

I en 4-ugers placebokontrolleret undersøgelse (n = 115), der involverede et dosisområde af olanzapin (5 mg/dag til 20 mg/dag en gang dagligt fra 15 mg/dag), var olanzapin bedre end placebo i reduktionen af ​​Y-MRS samlede score.

I en anden undersøgelse opfyldte 361 patienter DSM-IV-kriterier for en manisk eller blandet episode af bipolar I-lidelse, der havde reageret i en indledende åben mærket behandlingsfase i ca. 2 uger i gennemsnit til olanzapin 5 mg/dag til 20 mg/dag, randomiseret til enten fortsættelse af olanzapin i deres samme dosis (n = 225) eller til placering (n = 136) til observation af slap. Cirka 50% af patienterne var afbrudt fra olanzapin-gruppen på dag 59 og 50% af placebogruppen var ophørt på dag 23 af dobbeltblind behandling. Respons i den åbne mærket fase blev defineret ved at have et fald i Y-MRS samlede score til ≤12 og HAM-D 21 til ≤8. Tilbagefald i den dobbeltblinde fase blev defineret som en stigning i Y-MRS eller HAM-D 21 samlede score til ≥15 eller blev indlagt på hospitalet for enten mani eller depression. I den randomiserede fase oplevede patienter, der fik fortsat olanzapin, en markant længere tid til tilbagefald.

Adjunkt til lithium eller valproat

Effektiviteten af ​​oral olanzapin med samtidig lithium eller valproat i behandlingen af ​​maniske eller blandede episoder blev etableret i 2 kontrollerede undersøgelser hos patienter, der opfyldte DSM-IV-kriterierne for bipolar I-lidelse med maniske eller blandede episoder. Disse undersøgelser omfattede patienter med eller uden psykotiske træk og med eller uden et hurtigt cyklingskursus. Resultaterne af undersøgelserne følger:

I en 6-ugers placebokontrolleret kombinationsundersøgelse 175 ambulante patienter på lithium- eller valproatbehandling med utilstrækkeligt kontrollerede maniske eller blandede symptomer (Y-MRS ≥16) blev randomiseret til at modtage enten olanzapin eller placebo i kombination med deres originale terapi. Olanzapin (i et dosisområde på 5 mg/dag til 20 mg/dag en gang dagligt, der starter ved 10 mg/dag) kombineret med lithium eller valproat (i et terapeutisk interval på 0,6 meq/l til 1,2 mEq/l eller 50 μg/ml til 125 μg/ml) var henholdsvis overlegen i lithium eller valproatet alene i reduktionen af ​​Y-MRS i alt score.

I en anden 6-ugers placebokontrolleret kombinationsundersøgelse 169 ambulante patienter på lithium- eller valproatbehandling med utilstrækkeligt kontrollerede maniske eller blandede symptomer (Y-MRS ≥16) blev randomiseret til at modtage enten olanzapin eller placebo i kombination med deres originale terapi. Olanzapin (i et dosisområde på 5 mg/dag til 20 mg/dag en gang dagligt, der starter ved 10 mg/dag) kombineret med lithium eller valproat (i et terapeutisk interval på 0,6 meq/l til 1,2 mEq/l eller 50 μg/ml til 125 μg/ml) var henholdsvis overlegen i lithium eller valproatet alene i reduktionen af ​​Y-MRS i alt score.

Patientinformation til Lybalvi

Lybalvi ^®
(Lee Bawl 'vand)
(olanzapin og samidorphan) tabletter til oral brug

Hvis din sundhedsudbyder ordinerer Lybalvi i kombination med valproat eller lithium, skal du også læse medicinguiden, der følger med disse medicin.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Lybalvi?

Lybalvi kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

• Øget risiko for død hos ældre med demensrelateret psykose. Lybalvi increases the risk of death in elderly people who have lost touch with reality (Psykose) due to forvirring og memory loss (Demens). Lybalvi is not approved for the treatment of people with Demens-relateret Psykose.

Hvad er Lybalvi?

Lybalvi er en receptpligtig medicin, der indeholder 2 medicin (olanzapin og samidorphan), der bruges hos voksne:

• at behandle skizofreni
• Alene til kortvarig (akut) eller vedligeholdelsesbehandling af maniske eller blandede episoder, der sker med bipolar I-lidelse
• I kombination med valproat eller lithium til behandling af maniske eller blandede episoder, der sker med bipolar I -lidelse

Det vides ikke, om Lybalvi er sikker eller effektiv hos børn.

Tag ikke Lybalvi, hvis du tager opioider eller oplever akut opioid -tilbagetrækning. Se hvad er de mulige bivirkninger af Lybalvi.

Før du tager Lybalvi, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• have eller haft hjerteproblemer eller et slagtilfælde
• Brug eller misbrug Street (ulovlige) stoffer
• har eller havde lavt eller højt blodtryk
• har nyreproblemer
• har diabetes eller højt blodsukker eller en familiehistorie med diabetes eller højt blodsukker
• har eller har haft høje niveauer af total kolesterol LDL -kolesterol eller triglycerider eller lave niveauer af HDL -kolesterol
• har eller havde et lavt antal hvide blodlegemer
• har problemer med at sluge
• have eller haft anfald (kramper)
• have eller haft problemer med vandladning eller prostataproblemer
• har eller havde brystkræft
• har eller havde forstoppelse eller en tarmobstruktion
• har eller haft høje prolactinniveauer
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Tal med din sundhedsudbyder om risikoen for dig og din ufødte eller nyfødte baby, hvis du tager Lybalvi under graviditet.
  • Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du bliver gravid eller synes, du er gravid under behandling med Lybalvi.
  • Hvis du bliver gravid under behandling med Lybalvi, skal du tale med din sundhedsudbyder om at registrere sig hos det nationale graviditetsregister for atypiske antipsykotika. Du kan registrere dig ved at ringe 1-866-961-2388 eller besøge https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/
• er amning eller planlægger at amme. Lybalvi passerer ind i din modermælk. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby under behandling med Lybalvi.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud. Lybalvi og andre lægemidler kan påvirke hinanden, hvilket forårsager mulige alvorlige bivirkninger.

Lybalvi may affect the way other medicines work og other medicines may affect how Lybalvi works.

Fortæl især din sundhedsudbyder, hvis du:

• Tag opioider eller er stoppet med at tage opioider i de sidste 14 dage
• Tag eller planlæg at tage andre olanzapin, der indeholder medicin

Din sundhedsudbyder kan fortælle dig, om det er sikkert at tage Lybalvi med dine andre medicin. Gør ikke Start eller stop med medicin, mens du tager Lybalvi uden først at tale med din sundhedsudbyder.

Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du tager en urinlægemiddel screeningstest, fordi Lybalvi kan påvirke dine testresultater. Fortæl dem, der giver narkotikascreeningstesten, at du tager Lybalvi.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dine medicin for at vise din sundhedsudbyder og apotek, når du får en ny medicin.

rejse thailand

Hvordan skal jeg tage Lybalvi?

• Tag Lybalvi nøjagtigt, som din sundhedsudbyder fortæller dig at tage det. Gør ikke Skift dosis eller stop med at tage Lybalvi uden først at tale med din sundhedsudbyder.
• Tag Lybalvi 1 gang hver dag med eller uden mad.
• Sving Lybalvi -tabletter hele. Gør ikke Opdel eller kombiner forskellige styrke Lybalvi -tabletter.
• Hvis du tager for meget Lybalvi, skal du ringe til dit giftkontrolcenter på 1-800-222-1222 Eller gå til det nærmeste hospitalets akutrum med det samme.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager Lybalvi?

• Gør ikke Kør en bil til at betjene maskiner eller udføre andre farlige aktiviteter, indtil du ved, hvordan Lybalvi påvirker dig. Lybalvi kan få dig til at føle dig døsig.
• Undgå at drikke alkohol under behandling med Lybalvi.
• Undgå at blive overophedet eller dehydreret.
  • Gør ikke træne for meget.
  • I varmt vejr forbliver inden for et køligt sted, hvis det er muligt.
  • Hold dig ude af solen. Gør ikke Bær for meget tøj eller tungt tøj.
  • Drik masser af vand.

Hvad er de mulige bivirkninger af Lybalvi?

Lybalvi kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

Det er vigtigt, at du fortæller din familie og de mennesker, der er tættest på dig på denne øgede følsomhed over for opioider og risikoen for overdosering.

Du eller nogen tæt på dig skal få akutmedicinsk hjælp med det samme, hvis du:

Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du tager Lybalvi inden en medicinsk procedure eller en operation.

• Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Lybalvi?
• Slag (cerebrovaskulære problemer) hos ældre med demensrelateret psykose, der kan føre til ate.
• Opioid tilbagetrækning. Gør ikke Tag Lybalvi i mindst 7 dage efter, at du stoppede med at tage kortvirkende opioider og i mindst 14 dage efter, at du stoppede med at tage langtidsvirkende opioider. En af medicinerne i Lybalvi (samidorphan) kan forårsage opioid -tilbagetrækning, der kan være alvorlig og forårsage indlæggelse hos mennesker, der er fysisk afhængige af opioider. Tal med din sundhedsudbyder, hvis du har spørgsmål om den type opioid, du tager.
• Risiko for livstruende overdosering af opioid. Du skal ikke begynde at tage opioider i mindst 5 dage efter, at du stopper behandlingen med Lybalvi. En af medicinerne i Lybalvi (Samidorphan) kan øge din chance for at have en opioid overdosis, der kan forårsage død, hvis du tager opioider under behandling eller inden for 5 dage efter at have stoppet behandlingen med Lybalvi.

  Du kan ved et uheld overdosere på 2 måder:

  • Lybalvi blocks the effects of opioids such as heroin methadone or opioid pain medicines. Gør ikke take large amounts of opioids to try to overcome the opioid-blocking effects of Lybalvi. This can lead to serious injury coma or death.
  • Når du har taget Lybalvi, falder dens blokerende effekt langsomt og forsvinder helt over tid. Du er måske mere følsom over for virkningerne af opioider. Hvis du tidligere har brugt opioid gademediciner eller opioidholdige medicin ved hjælp af opioider i mængder, som du brugte før behandling med Lybalvi, kan føre til overdosis eller død.
  • har problemer med at trække vejret
  • Bliv meget døsig med bremset vejrtrækning
  • har langsom lav vejrtrækning (lille brystbevægelse med vejrtrækning)
  • føles svag meget svimmel forvirret eller har usædvanlige symptomer
• Neuroleptisk ondartet syndrom (NMS) en alvorlig tilstand, der kan føre til død. Ring til din sundhedsudbyder eller gå til det nærmeste hospitalets akuttrum med det samme, hvis du har nogle eller alle de følgende tegn og symptomer på NMS:
  • Høj feber
  • sved
  • stive muskler
  • Ændringer i din vejrtrækningspulsens hjertefrekvens og blodtryk
  • forvirring
• Lægemiddelreaktion med Eosinophilia og Systemic Symptoms (DRESS): En af medicinerne i Lybalvi (olanzapin) kan forårsage kjole, der kan forårsage død. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du udvikler nogen af ​​følgende symptomer på kjole, herunder:
  • udslæt
  • feber
  • hævede kirtler
  • Nyreproblemer
  • leverproblemer
  • Lungeproblemer
  • Hjerteproblemer
• Problemer med din stofskifte såsom:
  • højt blodsukker (hyperglykæmi) og diabetes. Stigninger i blodsukker kan ske hos nogle mennesker, der tager Lybalvi. Ekstremt højt blodsukker kan føre til koma eller død. Din sundhedsudbyder skal kontrollere dit blodsukker, inden du starter, og regelmæssigt under behandling med Lybalvi.

    Ring til din sundhedsudbyder, hvis du har nogen af ​​disse symptomer på højt blodsukker under behandling med Lybalvi:

    • Føl dig meget tørstig
    • har brug for at urinere mere end normalt
    • Føl dig meget sulten
    • føler mig svag eller træt
    • Føl dig syg af din mave
    • Føl dig forvirret, eller din åndedræt lugter frugtagtig
  • Forøgede fedtniveauer (kolesterol og triglycerider) i dit blod. Din sundhedsudbyder skal kontrollere fedtniveauerne i dit blod, inden du starter og regelmæssigt under behandling med Lybalvi.
  • vægtøgning. Du og din sundhedsudbyder skal kontrollere din vægt, inden du starter, og ofte under behandling med Lybalvi.
• Ukontrollerede kropsbevægelser (tardiv dyskinesi). Lybalvi kan forårsage bevægelser, som du ikke kan kontrollere i dit ansigts tunge eller andre kropsdele. Tardiv dyskinesi Må ikke gå væk, selvom du holder op med at tage Lybalvi. Tardiv dyskinesi Kan også starte, efter at du holder op med at tage Lybalvi.
• Nedsat blodtryk (ortostatisk hypotension) og besvimelse. Du kan føle dig let eller svag, når du stiger for hurtigt fra en siddende eller liggende position.
• Falder . Lybalvi kan gøre dig søvnig eller svimmel kan forårsage et fald i dit blodtryk, når du ændrer position (ortostatisk hypotension) og kan bremse dine tanker og motoriske færdigheder, hvilket kan føre til fald, der kan forårsage brud eller andre skader.
• Tælling med lavt hvide blodlegemer. Din sundhedsudbyder udfører muligvis blodprøver i løbet af de første måneder af behandlingen med Lybalvi.
• Sværheds vanskeligheder Det kan få mad eller væske til at komme ind i dine lunger.
• Anfald (kramper).
• Problemer med at kontrollere din kropstemperatur, så du føler dig for varm. Se Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager Lybalvi?
• Forøgede prolactinniveauer i dit blod. Din sundhedsudbyder udfører muligvis blodprøver for at kontrollere dine prolactinniveauer under behandling med Lybalvi.

De mest almindelige bivirkninger af Lybalvi, når de bruges til behandling af mennesker med skizofreni, inkluderer:

• vægtøgning
• søvnighed
• tør mund
• hovedpine

De mest almindelige bivirkninger af Lybalvi, når de bruges alene til behandling af mennesker med blandede eller maniske episoder, der sker med bipolar I -lidelse inkluderer:

• svaghed
• tør mund
• forstoppelse
• øget appetit
• søvnighed
• svimmelhed

De mest almindelige bivirkninger af Lybalvi, når de bruges i kombination med lithium eller valproat til behandling af mennesker med blandede eller maniske episoder, der sker med bipolar I -lidelse inkluderer:

• tør mund
• vægtøgning
• øget appetit
• svimmelhed
• Rygsmerter
• forstoppelse
• Problemer med at tale
• Mundvanding
• Hukommelsesproblemer
• følelsesløshed og prikken i din arm og ben

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Lybalvi.

Ring til din sundhedsudbyder for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA1088.

Hvordan skal jeg opbevare Lybalvi?

• Opbevar Lybalvi ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Bliv tæt lukket på et tørt sted og væk fra fugt.

Hold Lybalvi og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information about the safe og effective use of Lybalvi

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke Lybalvi til en betingelse, som den ikke er ordineret til. Giv ikke Lybalvi til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Lybalvi, der er skrevet til sundhedsudbydere.

Hvad er ingredienserne i Lybalvi?

Aktive ingredienser : Olanzapine og Samidorphan

Inaktive ingredienser: Kolloidal siliciumdioxid crospovidon lactose monohydratmagnesiumstearat og mikrokrystallinsk cellulose. Filmbelægningsingredienserne inkluderer hypromellosetitandioxidtriacetin og jernoxidgult (5 mg/10 mg); Jernoxid gul og jernoxidrød (10 mg/10 mg); Fd

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.