Margency

Beskrivelse for Margenza

Margetuximab-cmkb A HER2/NEU-receptorantagonist er en kimær FC-konstrueret IgG1 Kappa monoklonalt antistof.

Margetuximab-cmkb produceres ved rekombinant DNA-teknologi i en pattedyrcelle (kinesisk hamster æggestokkekultur. Margetuximab-CMKB har en omtrentlig molekylvægt på 149 kDa.

Margenza (margetuximab-cmkb) injektion er en steril konserveringsfri klar til lidt opalescent farveløs til lysegul eller lysbrun opløsning, der kræver fortynding til intravenøs brug. Nogle synlige gennemskinnelige iboende proteinaceøse partikler kan være til stede. Hvert enkeltdosis hætteglas indeholder 250 mg margetuximab-cmkb i 10 ml opløsning. Hver ml opløsning indeholder 25 mg margetuximab-cmkb l-argininhydrochlorid (11 mg) polysorbat 80 (NULL,1 mg) natriumchlorid (NULL,9 mg) natriumphosphatdibasisk heptahydrat (NULL,58 mg) sodiumfosfat Monobasisk monohydrat (NULL,1 mg) sukke (30 mg) sodiumfosfat Monobasisk monohydrat (11 mg) suksus (30 mg) og vand til injektion USP ved en pH på ca. 6,1.

Bruger til Margenza

Margenza er angivet i kombination med Kemoterapi Til behandling af voksne patienter med metastatisk HER2-positiv brystkræft, der har modtaget to eller flere tidligere anti-HER2-regimer, hvoraf mindst en var for metastatisk sygdom [se Dosering og administration og Kliniske studier ].

Dosering til Margenza

Anbefalede doser og tidsplaner

Den anbefalede dosis af Margenza er 15 mg/kg administreret som en intravenøs infusion hver 3. uge (21-dages cyklus) indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Administrer Margenza som en intravenøs infusion ved 15 mg/kg over 120 minutter for den indledende dosis og derefter over mindst 30 minutter hver 3. uge for alle efterfølgende doser.

På dage, hvor både Margenza og kemoterapi skal administreres, kan Margenza administreres umiddelbart efter kemoterapiafslutning.

Se de respektive ordineringsoplysninger for hvert terapeutisk middel, der administreres i kombination med Margenza for de anbefalede doseringsoplysninger efter behov.

Dosismodifikation eller vigtige doseringsovervejelser

Hvis en patient går glip af en dosis af Margenza, administrerer den planlagte dosis så hurtigt som muligt. Juster administrationsplanen for at opretholde et 3-ugers interval mellem doser.

Venstre ventrikulær dysfunktion [se Advarsler og forholdsregler ]

Vurder venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF), inden Margenza startes og regelmæssigt under behandlingen. Tilbageholde Margenza -dosering i mindst 4 uger for et af følgende:

• ≥ 16% absolut fald i LVEF fra forbehandlingsværdier
• LVEF nedenfor institutionelle grænser for normale (eller 50%, hvis der ikke er nogen grænser tilgængelige) og ≥ 10% absolut fald i LVEF fra forbehandlingsværdier.

Margenza -dosering kan genoptages, hvis LVEF inden for 8 uger vender tilbage til normale grænser, og absolut fald fra baseline er ≤ 15%. Afbryd Margenza permanent, hvis LVEF -tilbagegang vedvarer i mere end 8 uger, eller hvis dosering afbrydes ved mere end 3 lejligheder for LVEF -tilbagegang.

Infusionsrelaterede reaktioner [se Advarsler og forholdsregler ]

Reducer infusionshastigheden for milde eller moderat infusionsrelaterede reaktioner (IRR). Afbryde infusionen for dyspnø eller klinisk signifikant Hypotension . Permanent afbryde dosering af Margenza hos patienter med svær eller livstruende IRR'er.

Forberedelse til administration

Administrer som en intravenøs infusion efter fortynding.

Forberedelse til intravenøs infusion

Forbered løsningen til infusion ved hjælp af aseptisk teknik som følger:

• Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration hver gang løsning og containertilladelse. Løsningen er klar til lidt opalescent farveløs til lysegul eller lysbrun. Nogle synlige gennemskinnelige iboende proteinaceøse partikler kan være til stede.
• Swirl hætteglasset (r) blidt. Ryst ikke hætteglasset (r).
• Beregn den krævede mængde Margenza, der er nødvendig for at opnå den passende dosis i henhold til patientens kropsvægt. Den beregnede samlede dosisvolumen skal afrundes til den nærmeste 0,1 ml.
• Træk passende volumen af ​​Margenza -opløsning fra hætteglas (er) ved hjælp af en sprøjte.
• Overfør Margenza til en intravenøs taske indeholdende 100 ml eller 250 ml 0,9% natriumchloridinjektion USP. Polyvinylchlorid (PVC) intravenøse poser eller intravenøse poser fremstillet med polyolefiner (polyethylen og polypropylen) og polyamid eller polyolefiner eller copolymer af olefiner kan anvendes. Brug ikke 5% dextrose -injektion USP -løsning.
• Den endelige koncentration af den fortyndede opløsning skal være mellem 0,5 mg/ml til 7,2 mg/ml.
• Inverter forsigtigt den intravenøse taske for at blande den fortyndede opløsning. Ryst ikke den intravenøse taske.
• Kasser enhver ubrugt del, der er tilbage i hætteglasset (er).

Administrer ikke som et intravenøst ​​skub eller bolus. Bland ikke Margenza med andre stoffer.

Opbevaring af fortyndet opløsning

• Produktet indeholder ikke et konserveringsmiddel. Hvis fortyndet infusionsopløsning ikke bruges med det samme, kan den opbevares ved stuetemperatur op til 4 timer eller opbevares kølet ved 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F) op til 24 timer. Hvis kølet, tillader den fortyndede opløsning at komme til stuetemperatur inden administration. Frys ikke.

Administration

• Administrer fortyndet infusionsopløsning intravenøst ​​over 120 minutter for den indledende dosis og derefter over mindst 30 minutter hver 3. uge for alle efterfølgende doser. Administrer gennem en intravenøs linje indeholdende en steril ikke-pyrogen lavproteinbindende polyethersulfon (PES) 0,2 mikron in-line eller tilsætningsfilter.
• Genopvis ikke andre lægemidler gennem den samme infusionslinje.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Indsprøjtning : 250 mg/10 ml (25 mg/ml) klar til lidt opalescent farveløs til lysegul eller lysbrun opløsning i et enkeltdosis hætteglas.

Mulige bivirkninger af lungebetændelse vaccine

Opbevaring og håndtering

Margency (Margetuximab-cmkb) Injektion er en klar til lidt opalescent farveløs til lysegul eller lysbrun opløsning i en enkeltdosis hætteglas, der leveres som:

Opbevaring

Opbevar hætteglas kølet ved 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F) i original karton for at beskytte mod lys indtil brugstidspunktet.

Frys ikke. Do not shake.

Fremstillet af: Macrogenics Inc. 9704 Medical Center Drive Rockville MD 20850-3343. Revideret: Feb 2025.

Bivirkninger for Margenza

Følgende bivirkninger diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af etiketten:

• Venstre ventrikulær dysfunktion [se Advarsler og forholdsregler ]
• Embryo-føtal toksicitet [se Advarsler og forholdsregler ]
• Infusionsrelaterede reaktioner [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke hastigheder, der er observeret i praksis.

Sikkerheden af ​​Margenza blev evalueret hos HER2-positive brystkræftpatienter, der modtog to eller flere tidligere anti-HER2-regimer i Sophia [se Kliniske studier ].

Patienter blev randomiseret (1: 1) for at modtage enten Margenza 15 mg/kg hver 3. uge plus kemoterapi eller trastuzumab plus kemoterapi. Blandt patienter, der modtog Margenza 40%, blev udsat i 6 måneder eller længere, og 11% blev udsat for mere end et år.

Alvorlige bivirkninger forekom hos 16% af patienterne, der modtog Margenza. Alvorlige bivirkninger hos> 1% af patienterne inkluderede feber Neutropeni (NULL,5%) Neutropeni/neutrofiltælling falder (NULL,5%) og infusionsrelaterede reaktioner (NULL,1%). Dødelige bivirkninger forekom hos 1,1%af patienterne, der modtog Margenza inklusive viral lungebetændelse (NULL,8%) og aspiration lungebetændelse (NULL,4%).

Permanent seponering på grund af en bivirkning forekom hos 3% af patienterne, der modtog Margenza. Bivirkninger, der resulterede i permanent seponering hos> 1% af patienterne, der modtog Margenza, inkluderede venstre ventrikulær dysfunktion og infusionsrelaterede reaktioner.

Doseringsafbrydelser på grund af en bivirkning forekom hos 11% af patienterne, der modtog Margenza. Bivirkninger, der krævede doseringsafbrydelse hos> 5% af patienterne, der modtog Margenza, inkluderede infusionsrelaterede reaktioner.

Tabel 1 opsummerer de bivirkninger i Sophia.

Tabel 1 bivirkninger (> 10%) hos patienter med metastatisk HER2-positiv brystkræft, der modtog Margenza i Sophia

Klinisk relevante bivirkninger hos ≤10%af patienterne, der modtog Margenza i kombination med kemoterapi, inkluderede: svimmelhed og stomatitis (10%) faldt hver vægtdysgeusia -udslæt og søvnløshed (6%) hver hypertension (5%) og synkope (NULL,5%).

Tabel 2 opsummerer laboratorie abnormaliteter i Sophia.

Tabel 2 Select Laboratory Abnormalities (≥20%) That Worsened from Baseline in Patients with Metastatic Her2-Positive Breast Cancer Who Received Margency in SOPHIA

Lægemiddelinteraktioner for Margenza

Anthracycliner

Patienter, der modtager anthracycliner mindre end 4 måneder efter at have stoppet Margenza [se Klinisk farmakologi ] kan have en øget risiko for hjertedysfunktion. Selvom denne interaktion ikke er blevet undersøgt med MARGENZA-kliniske data fra andre HER2-instruerede antistoffer, garanterer man overvejelse. Undgå anthracyclin-baseret terapi i op til 4 måneder efter stop af Margenza. Hvis samtidig brug er uundgåelig, skal du overvåge nøje patientens hjertefunktion.

Advarsler for Margenza

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Xanthoparmelia scabrosa

Forholdsregler for Margenza

Venstre ventrikulær dysfunktion

Venstre ventrikulær hjertedysfunktion kan forekomme med Margenza. I sophia forekom venstre ventrikulær dysfunktion hos 1,9% af patienterne behandlet med Margenza. Margenza er ikke undersøgt hos patienter med en forbehandling af LVEF -værdien af <50% a prior history of myocardial infarction or unstable angina within 6 months or congestive heart failure NYHA class II-IV.

Tilbageholde Margenza for ≥ 16% absolut fald i LVEF fra forbehandlingsværdier eller LVEF -værdi under institutionelle grænser for normale (eller 50%, hvis der ikke er nogen grænser tilgængelige) og ≥ 10% absolut fald i LVEF fra forbehandlingsværdier. Afbryd Margenza permanent, hvis LVEF -tilbagegang vedvarer i mere end 8 uger, eller hvis dosering afbrydes ved mere end 3 lejligheder på grund af LVEF -tilbagegang [se Dosering og administration ].

Hjerteovervågning

Foretag grundig hjertevurdering inklusive historie fysisk undersøgelse og bestemmelse af LVEF med ekkokardiogram eller muga -scanning. Følgende tidsplan anbefales:

• Baseline LVEF -måling inden for 4 uger før påbegyndelse af Margenza
• LVEF -målinger (muga/ekkokardiogram) hver 3. måned under og efter afslutningen af ​​Margenza
• Gentag LVEF-måling med 4-ugers intervaller, hvis Margenza tilbageholdes for betydelig venstre ventrikulær hjertedysfunktion [se Dosering og administration ].

Embryo-føtal toksicitet

Baseret på fund i dyr og handlingsmekanisme kan Margenza forårsage føtal skade, når den administreres til en gravid kvinde. Der er ingen tilgængelige data om brugen af ​​Margenza hos gravide til at informere den narkotikamisserede risiko. I postmarkedsrapporter resulterede brugen af ​​et HER2-instrueret antistof under graviditet i tilfælde af oligohydramnios og oligohydramnios-sekvens, der manifesterer sig som lungehypoplasi-skelet-abnormaliteter og neonatal død. I en dyrs reproduktionsundersøgelse intravenøs administration af margetuximab-cmkb til gravide cynomolgus-aber en gang hver 3. uge, der startede ved svangerskabsdag (GD) 20, indtil levering resulterede i oligohydramnios og forsinket spædbarns nyreudvikling. Dyreeksponeringer var ≥ 3 gange de menneskelige eksponeringer ved den anbefalede dosis baseret på Cmax.

Bekræft graviditetsstatus for kvinder med reproduktionspotentiale inden påbegyndelse af Margenza. Rådgive gravide kvinder og kvinder med reproduktionspotentiale om, at eksponering for Margenza under graviditet eller inden for 4 måneder før undfangelsen kan resultere i føtal skade. Rådgive kvinder med reproduktionspotentiale til at bruge effektiv prævention under behandlingen og i 4 måneder efter den sidste dosis af Margenza [se Brug i specifikke populationer ].

Infusionsrelaterede reaktioner

Margency can cause infusionsrelaterede reaktioner (IRRs) [see Bivirkninger ]. Symptoms may include feber chills arthralgia hoste dizziness træthed kvalme opkast hovedpine diaphoresis tachycardia Hypotension pruritus rash urticaria og dyspnea.

I Sophia blev IRR rapporteret af 13% af patienterne på Margenza plus kemoterapi. De fleste af IRRS forekommer under cyklus 1. Grade 3 IRR'er blev rapporteret hos 1,5% af MARGENZA-behandlede patienter. Alle IRR'er blev løst inden for 24 timer uanset sværhedsgrad. I Sophia fandt IRR, der førte til afbrydelse af behandlingen hos 9% af patienterne behandlet med Margenza og kemoterapi. En patient (NULL,4%) på Margenza afbrød behandlingen på grund af IRR.

En infusionsundersøgelse hos 88 patienter i Sophia evaluerede Margenza administreret over 120 minutter for den indledende dosis og derefter 30 minutter fra cyklus 2 fremad. IRR'er var ≤ grad 2, og de fleste forekom under den første (120 minutter) administration af Margenza. Fra cyklus 2 og fremefter havde en patient (NULL,1%) en IRR (grad 1).

Overvåg patienter for IRR'er under Margenza -administration og som klinisk indikeret efter afslutningen af ​​infusion. Har medicin og nødudstyr til behandling af IRR'er til rådighed til øjeblikkelig brug. Overvåg patienter omhyggeligt indtil opløsningen af ​​tegn og symptomer.

Hos patienter, der oplever milde eller moderate IRR'er, overvejer premedikationer, herunder antihistaminer kortikosteroider og antipyretika. Reducer infusionshastigheden for milde eller moderate IRR'er. Interrupt Margenza -infusion hos patienter, der oplever dyspnø eller klinisk signifikant hypotension og griber ind med medicinsk terapi, som kan omfatte epinephrin kortikosteroider diphenhydramin bronchodilatorer og ilt. Patienter skal evalueres og overvåges omhyggeligt, indtil de er fuldstændig opløsning af tegn og symptomer. Afbryd markant Margenza hos alle patienter med alvorlige eller livsfarende IRR'er.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese og forringelse af fertiliteten

Undersøgelser er ikke blevet udført for at evaluere kræftfremkaldende eller mutagene potentiale for margetuximab-cmkb.

Dyrefrugtbarhedsundersøgelser er ikke blevet udført med margetuximab-cmkb. I gentagelsesdosis-toksicitetsundersøgelser af op til 13-ugers varighed havde margetuximab-cmkb ikke indflydelse på mandlige og kvindelige reproduktionsorganer i seksuelt modne cynomolgus-aber.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Baseret på fund i dyr og handlingsmekanisme kan Margenza forårsage føtal skade, når den administreres til en gravid kvinde. Der er ingen tilgængelige data om brug af Margenza hos gravide til at informere den narkotikamiserede risiko. I postmarkedsrapporter resulterede brugen af ​​et HER2-instrueret antistof under graviditet i tilfælde af oligohydramnios og oligohydramnios-sekvens, der manifesterer sig som lungehypoplasi-skelet-abnormaliteter og neonatal død. I en dyrs reproduktionsundersøgelse intravenøs administration af margetuximab-cmkb til gravide cynomolgus-aber en gang hver 3. uge, der startede ved svangerskabsdag (GD) 20, indtil levering resulterede i oligohydramnios og forsinket spædbarns nyreudvikling. Dyreeksponeringer var ≥ 3 gange de menneskelige eksponeringer i den anbefalede dosis baseret på Cmax (se Klinisk farmakologi ). Rådgiv patienter om potentielle risici for et foster. Der er kliniske overvejelser, hvis Margenza bruges under graviditet eller inden for 4 måneder før undfangelsen (se Kliniske overvejelser ).

Estimeret baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. I den amerikanske generelle befolkningsbaggrundsrisici for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter er henholdsvis 2 - 4% og 15 - 20%. Denominatoren, der blev brugt til at beregne hastigheden, varierede fra 229 til 253 baseret på antallet af patienter med en basisværdi og mindst en efterbehandlingsværdi.

Kliniske overvejelser

Føtal/neonatal bivirkninger

Overvåg kvinder, der modtog Margenza under graviditet eller inden for 4 måneder før undfangelsen for oligohydramnios. Hvis oligohydramnios forekommer, skal du udføre føtaltest, der er passende til svangerskabsalder og i overensstemmelse med samfundets standarder for pleje.

Data

Dyredata

I en forbedret undersøgelse før og efter fødslen af ​​fødslen modtog gravide cynomolgus-aber intravenøse doser på 50 eller 100 mg/kg margetuximab-cmkb en gang hver 3. uge startende på GD 20 og indtil levering. Dyreeksponeringer i doser på 50 og 100 mg/kg var henholdsvis 3 og 6 gange den menneskelige eksponering i den anbefalede dosis baseret på Cmax. Behandling med 50 og 100 mg/kg margetuximab-cmkb resulterede i oligohydramnios begyndende på GD 75.

En spædbarnsdødelighed opstod på post-fødsel dag 63 efter moderens eksponering for 100 mg/kg margetuximab-cmkb. Kliniske fund inkluderede rørformet degeneration/nekrose og rørformet dilatation i nyrerne. Mødredoser på 50 og 100 mg/kg resulterede i nedsatte spædbarns nyrevægte og histologiske umodne nefroner. Målbare serumkoncentrationer af margetuximab-cmkb blev observeret hos spædbarnsdyr, hvilket er i overensstemmelse med margetuximab-cmkb, der krydser placenta.

fem dage i bangkok

Amning

Risikooversigt

Der er ingen oplysninger om tilstedeværelse af Margenza i humanmælkvirkninger på det ammede barn eller effekter på mælkeproduktionen. Publicerede data antyder, at human IgG er til stede i human mælk, men kommer ikke ind i neonatal eller spædbarnscirkulation i betydelige mængder. Overvej udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning sammen med mors kliniske behov for Margenza -behandling og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra Margenza eller fra den underliggende moderlige tilstand. Denne overvejelse skal også tage hensyn til Margenza -udvaskningsperioden på 4 måneder [se Klinisk farmakologi ].

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Margency can cause fetal harm when administered to a pregnant woman.

Graviditet Testing

Bekræft graviditetsstatus for kvinder med reproduktionspotentiale inden påbegyndelse af Margenza.

Svangerskabsforebyggelse

Hunner

Rådgive kvinder med reproduktionspotentiale til at bruge effektiv prævention under behandlingen og i 4 måneder efter den sidste dosis af Margenza [se Graviditet og Klinisk farmakologi ].

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af Margenza er ikke etableret hos pædiatriske patienter.

Geriatrisk brug

Af de 266 patienter, der blev behandlet med Margenza 20%, var 65 år eller ældre og 4% var 75 år eller ældre. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i effektivitet mellem patienter ≥ 65 år sammenlignet med yngre patienter. Der var en højere forekomst af grad ≥ 3 bivirkninger, der blev observeret hos patienter i alderen 65 år eller ældre (56%) sammenlignet med yngre patienter (47%) såvel som bivirkninger forbundet med potentiel kardiotoksicitet (35%mod 18%).

Overdoseringsoplysninger til Margenza

Ingen oplysninger leveret

Kontraindikationer for Margenza

Ingen.

Klinisk farmakologi for Margenza

Handlingsmekanisme

Margetuximab-CMKB binder til det ekstracellulære domæne af den humane epidermale vækstfaktorreceptor 2-protein (HER2). Efter binding til HER2-udtrykkende tumorceller inhiberer margetuximab-CMKB tumorcelleproliferation reducerer kaste af HER2-ekstracellulær domæne og formidler antistofafhængig cellulær cytotoksicitet (ADCC).

In vitro Den modificerede FC-region af margetuximab-CMKB øger bindingen til aktivering af Fc-receptor FCGR3A (CD16A) og reducerer binding til inhiberende FC-receptor FCGR2B (CD32B). Disse ændringer fører til større In vitro ADCC og NK -celleaktivering.

Farmakodynamik

Eksponeringsrespons-forholdet og tidsforløbet for farmakodynamisk respons for sikkerheden og effektiviteten af ​​margetuximab-cmkb er ikke blevet fuldt ud karakteriseret.

Farmakokinetik

Efter den godkendte anbefalede dosering er den geometriske middelværdi (%CV) cmax af margetuximab-cmkb 466 (20%) μg/ml og AUC er 4120 (21%) cmax af margetuximab-cmkb er 466 (20%) μg/ml og auc er 4120 (21%) μg.day/ml er 466 (20%) μg/ml og auc er 4120 (21%) μg.day/ml er med hendes2-p-p-p-p-pl og auc er 4120 (21%) μg.day/ml/ml med hendes2-p-p-pos og auc er 4120 (21%) μg.l.day/ml/ml med hendes2-p-p-pos) Tilbagefaldt eller ildfast avanceret brystkræft. Margetuximab-CMKB gennemgår både lineær og ikke-lineær eliminering. Efter en enkelt dosis margetuximab-cmkb Cmax og AUC stiger i en ca. dosis proportional måde fra 10 til 18 mg/kg (NULL,67 til 1,2 gange den godkendte anbefalede dosis). Ved den godkendte anbefalede doseringstid til stabil tilstand var 2 måneder, og akkumuleringsforholdet var 1,65 baseret på AUC. Ingen klinisk signifikante forskelle i margetuximab-cmkb-eksponering blev observeret, når infusionstiden blev reduceret fra 120 minutter til 30 minutter.

Fordeling

Margetuximab-CMKB-geometrisk middelværdi (%CV) stabil tilstand af distribution er 5,47 L (22%).

Eliminering

Det geometriske middelværdi (%CV) terminal halveringstid for margetuximab-cmkb er 19,2 dage (28%), og clearance er 0,22 l/dag (24%). Fire måneder efter margetuximab-cmkb-seponeringskoncentrationer falder til ca. 3% af den stabile concentration af truget.

Metabolisme

Margetuximab-CMKB forventes at blive metaboliseret til små peptider ved kataboliske veje.

Specifikke populationer

Ingen klinisk signifikante forskelle i margetuximab-cmkb PK blev observeret baseret på alder (29 til 83 år) sexløb (kaukasisk sort asiatisk) mild til moderat (CLCR 30 til 89 ml/min. HER2 expression level (0 to 3 by IHC) tumor burden (2 – 317 mm) ECOG score (0 to 2) albumin (24 to 50 g/L) FCGR3A (CD16A) FCGR2A (CD32A) and FCGR2B (CD32B) genotype number of metastatic sites (≤ 2 or > 2) number of prior therapy lines (≤ 2 or > 2) or Samtidig kemoterapier (capecitabin gemcitabin eribulin og vinorelbin).

Effekten af ​​alvorlig nedsat nyrefunktion (CLCR 15 til 29 ml/min) slutstadie nyresygdom med eller uden hæmodialyse og moderat (total bilirubin> 1,5 til ≤ 3 uln og enhver AST) eller alvorlig leverfunktion (total bilirubin> 3 uln og enhver AST) på margetuximab-cmkb er ukendt.

Immunogenicitet

Den observerede forekomst af anti-lægemiddelantistoffer er meget afhængig af følsomheden og specificiteten af ​​assayet. Forskelle i analysemetoder udelukker meningsfulde sammenligninger af forekomsten af ​​anti-drug-antistoffer i undersøgelserne beskrevet nedenfor med forekomsten af ​​anti-lægemiddelantistoffer i andre undersøgelser, herunder Margenza eller af andre margetuximab-produkter.

Hos patienter, der modtog Margenza i kombination med kemoterapi i Sophia (op til 68 måneder) eller infusionsstiddet (op til 42 måneder) var forekomsten af ​​antimargetuximab -antistoffer 2% (7/350). Ingen patienter udviklede behandlingsvækkende neutraliserende antistoffer.

I betragtning af den lave forekomst af anti-cargetuximab-antistoffer er effekten af ​​antimargetuximab-antistoffer på farmakokinetik farmakodynamisk sikkerhed og/eller effektivitet af margetuximab-cmkb ukendt.

Kliniske studier

Metastatisk brystkræft

Effektiviteten af ​​Margenza plus kemoterapi blev evalueret i SOPHIA (NCT02492711) en randomiseret multicenter open-label-undersøgelse af 536 patienter med IHC 3 eller ISH-amplificeret HER2-metastatisk brystkræft, der havde modtaget forudgående behandling med andre anti-HER2-behandlinger. Patienter blev randomiseret (1: 1) til Margenza plus kemoterapi eller trastuzumab plus kemoterapi. Randomisering blev stratificeret ved kemoterapi -valg (capecitabin eribulin gemcitabin eller vinorelbin) antal terapilinjer i den metastatiske indstilling (≤ 2> 2) og antallet af metastatiske steder (≤ 2> 2). Patienter blev forpligtet til at være kommet frem på eller efter den seneste terapilinie. Tidligere strålebehandling og hormonbehandling var tilladt. Patienter modtog Margenza intravenøst ​​i en dosis på 15 mg/kg hver 3. uge administreret over 120 minutter for den indledende administration og derefter over 30 til 120 minutter derefter. Trastuzumab blev givet intravenøst ​​ved en indledende dosis på 8 mg/kg over 90 minutter efterfulgt af 6 mg/kg over 30 minutter hver 3. uge derefter. Patienter blev behandlet med Margenza eller trastuzumab i kombination med kemoterapi indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Store effektivitetsresultatforanstaltninger var progressionsfri overlevelse (PFS) ved blindet uafhængig central (BICR) gennemgang og samlet overlevelse (OS) af Margenza plus kemoterapi sammenlignet med trastuzumab plus kemoterapi. Yderligere mål for effektivitetsresultaterne var objektiv responsrate (ORR) og varighed af respons (DOR) vurderet af BICR.

Medianalderen var 56 år (rækkevidde: 27-86); 78% af patienterne var <65 years. The majority of patients were female (99.4%) og the majority were White (80%). Patients had an ECOG performance status of 0 (58%) or 1 (42%) at baseline. Forty seven percent had visceral disease 57% had bone metastases og 13% had brain metastases. Sixty percent were hormone receptor positive. The median number of prior lines of therapy in the locally advanced/metastatic setting was 2 (range: 1-4). All study patients had previously received trastuzumab all but 1 patient had previously received pertuzumab og 91% had previously received ado-trastuzumab emtansine.

Effektivitetsresultater opsummeres i Tabel 3 og Figur 1 .

Tabel 3 Efficacy Results in SOPHIA

Figur 1 Kaplan-Meier Curve for Progression-Free Survival in SOPHIA

Resultaterne for efterforskningsvurderede PFS svarede til de uafhængige blindede PFS-resultater

Konsekvente PFS -resultater blev observeret på tværs af patientundergrupper defineret af undersøgelsesstratificeringsfaktorer (kemoterapi -valgantal af terapilinjer i den metastatiske indstilling og antallet af metastatiske steder).

Patientinformation til Margenza

Venstre ventrikulær dysfunktion

Rådgive patienter om straks at kontakte en sundhedspersonale for et af følgende: ny begyndelse eller forværring af åndenød hoste hævelse af ankler/ben hævelse i ansigtets hjertebanken vægtøgning på mere end 5 pund i 24 timers svimmelhed eller tab af bevidsthed [se Advarsler og forholdsregler ].

Embryo-føtal toksicitet

Rådgive gravide kvinder og kvinder med reproduktionspotentiale om, at eksponering for Margenza under graviditet eller inden for 4 måneder før undfangelsen kan resultere i føtal skade. Rådgive kvindelige patienter om at kontakte deres sundhedsudbyder med en kendt eller mistænkt graviditet [se Advarsler og forholdsregler og Brug i specifikke populationer ].

tur til sverige

Rådgive kvinder med reproduktionspotentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med Margenza og i 4 måneder efter den sidste dosis [se Advarsler og forholdsregler og Brug i specifikke populationer ].