Meridia

Beskrivelse for Meridia

Meridia® (sibutraminhydrochloridmonohydrat) er et oralt indgivet middel til behandling af fedme. Kemisk er den aktive ingrediens en racemisk blanding af () og (-) enantiomerer af cyclobutanemethanamin 1- (4-chlorophenyl) -nn-dimethyl-a- (2-methylpropyl)-hydrochloride monohydrat og har en empirisk formel af C ₁₇ H ₂₉ Cl ₂ INGEN. Dens molekylvægt er 334,33.

Den strukturelle formel er vist nedenfor:

Sibutraminhydrochloridmonohydrat er et hvidt til fløde krystallinsk pulver med en opløselighed på 2,9 mg/ml i pH 5,2 vand. Dens octanol: vandpartitionskoefficient er 30,9 ved pH 5,0.

Hver meridia -kapsel indeholder 5 mg 10 mg og 15 mg sibutraminhydrochloridmonohydrat. Det indeholder også som inaktive ingredienser: lactose monohydrat NF; Mikrokrystallinsk cellulose NF; kolloidal siliciumdioxid NF; og magnesiumstearat NF i en hård gelatin-kapsel [som indeholder titandioxid USP; gelatine; Fd

Anvendelser til Meridia

Meridia (sibutraminhydrochloridmonohydrat) er indikeret til håndtering af fedme, herunder vægttab og vedligeholdelse af vægttab og bør bruges i forbindelse med en reduceret kaloridiæt. Meridia (sibutraminhydrochloridmonohydrat) anbefales til overvægtige patienter med et indledende kropsmasseindeks ≥ 30 kg/m² eller ≥ 27 kg/m² i nærvær af andre risikofaktorer (f.eks. Dypertension af diabetesdyslipidæmi).

Nedenfor er et diagram over Body Mass Index (BMI) baseret på forskellige højder og vægte.

BMI beregnes ved at tage patientens vægt i kg og dele med patientens højde i kvadratmeter. Metriske konverteringer er som følger: pund ÷ 2,2 = kg; inches × 0,0254 = meter.

Dosering til Meridia

Den anbefalede startdosis af meridia (sibutraminhydrochloridmonohydrat) administreres 10 mg en gang dagligt med eller uden mad. Hvis der er utilstrækkeligt vægttab, kan dosis titreres efter fire uger til i alt 15 mg en gang dagligt. Dosis på 5 mg skal reserveres til patienter, der ikke tolererer 10 mg -dosis. Blodtryk og hjerterytme skal tages i betragtning, når man træffer beslutninger om dosis titrering (se Advarsler og FORHOLDSREGLER ).

Doser over 15 mg dagligt anbefales ikke. I de fleste af de kliniske forsøg blev der givet meridia (sibutraminhydrochloridmonohydrat) om morgenen.

Analyse af adskillige variabel S har indikeret, at ca. 60% af patienterne, der mister mindst 4 pund i de første 4 uger af behandlingen med en given dosis af meridia (sibutramin hydrochlorid monohydrat) i kombination med en reduceret kalorie diæt tab hydrochlorid monohydrat). Omvendt ca. 80% af patienterne, der ikke mister mindst 4 pund i de første 4 uger af behandlingen med en given dosis af meridia (sibutraminhydrochloridmonohydrat), mister ikke mindst 5% (placebo-subtracted) af deres oprindelige kropsvægt ved udgangen af ​​6 måneder til 1 år med behandling på den dosis. Hvis en patient ikke har mistet mindst 4 pund i de første 4 uger af behandlingen, skal lægen overveje revurdering af terapi, som kan omfatte øget dosis eller seponering af meridia (Sibutraminhydrochloridmonohydrat).

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Meridia (sibutraminhydrochloridmonohydrat) som demonstreret i dobbeltblind placebokontrollerede forsøg er ikke bestemt over 2 år på dette tidspunkt.

Hvor leveret

Meridia® (sibutramin hydrochlorid monohydrat) kapsler indeholder 5 mg 10 mg eller 15 mg sibutramin hydrochlorid monohydrat og leveres som følger:

5 mg NDC 0074-2456-12 blå/gule kapsler, der er præget af meridia (sibutraminhydrochloridmonohydrat) på hætten og -5- på kroppen i flasker med 30 kapsler.

10 mg NDC 0074-2457-12 blå/hvide kapsler, der er præget af meridia (sibutraminhydrochloridmonohydrat) på hætten og -10- på kroppen i flasker med 30 kapsler.

15 mg NDC 0074-2458-12 Gule/hvide kapsler, der er præget af meridia (sibutraminhydrochloridmonohydrat) på hætten og -15- på kroppen i flasker med 30 kapsler.

Opbevaring

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) [Se USP -kontrolleret stuetemperatur ]. Beskyt kapsler mod varme og fugt. Dispens i en stram lysbestandig beholder som defineret i USP.

Fremstillet til Abbott Laboratories North Chicago IL 60064 USA af Knoll LLC B.V. Jayuya PR 00664.

Bivirkninger feller meridia

I placebo-kontrollerede undersøgelser 9% af patienterne behandlet med sibutramin (n = 2068) og 7% af patienterne behandlet med placebo (n = 884) trak sig tilbage til bivirkninger.

I placebo-kontrollerede undersøgelser var de mest almindelige begivenheder tør mundanorexia søvnløshed og hovedpine. Bivirkninger i disse undersøgelser, der forekommer i ≥ 1% af sibutraminbehandlede patienter og hyppigere end i placebogruppen er vist i følgende tabel.

Overvægtige patienter i placebo-kontrollerede undersøgelser

Følgende yderligere bivirkninger blev rapporteret i ≥ 1% af alle patienter, der modtog sibutramin i kontrollerede og ukontrollerede premarketingundersøgelser.

Krop som helhed : feber.

Fordøjelsessystem : Diarré flatulens gastroenteritis tandforstyrrelse.

Metabolisk og ernæringsmæssig : perifert ødem.

Muskuloskeletalsystem: artritis.

Nervesystem: Agitation ben kramper hypertonia tænkning unormal.

Åndedrætssystem: Bronchitis dyspnø.

Hud og vedhæng: kløe.

Særlige sanser: Amblyopia.

Urogenitalt system: menstruationsforstyrrelser.

Andre bivirkninger

Clinical Studies

Anfald

Der blev rapporteret om krampeanfald som en bivirkning hos tre af 2068 (NULL,1%) sibutraminbehandlede patienter og i ingen af ​​884 placebo-behandlede patienter i placebo-cont rullede premarketing-fedmeundersøgelser. To af de tre patienter med anfald havde potentielt disponerende faktorer (den ene havde en tidligere historie med epilepsi; man havde en efterfølgende diagnose af hjernesvulst). Forekomsten hos alle forsøgspersoner, der modtog sibutramin (tre af 4588 forsøgspersoner) var mindre end 0,1%.

Ekchymose/blødningsforstyrrelser

Ecchymosis (blå mærker) blev observeret hos 0,7% af sibutramin-tre-TED-patienter og hos 0,2% af placebo-behandlede patienter i premarketing placebo-kontrollerede fedmeundersøgelser. En patient havde langvarig blødning af en lille mængde, der forekom under mindre ansigtskirurgi. Sibutramin kan have en effekt på blodpladefunktionen på grund af dens virkning på serotoninoptagelse.

Interstitiel nefritis

Akut interstitiel nefritis (bekræftet af biopsi) blev rapporteret hos en overvægtig patient, der modtog sibutramin under premarketingundersøgelser. Efter seponering af medicin dialyse og orale kortikosteroider blev administreret; Nyrefunktion normaliseret. Patienten gjorde en fuld bedring.

Botox -injektioner til migræne bivirkninger

Ændrede laboratoriefund

Unormale leverfunktionstest inklusive stigninger i AST ALT GGT LDH alkalisk phosphatase og bilirubin blev rapporteret som bivirkninger hos 1,6% af sibutraminbehandlede overvægtige patienter i placebo-kontrollerede forsøg sammenlignet med 0,8% af placebo-patienter. I disse undersøgelser potentielt klinisk signifikante værdier (total bilirubin ≥ 2 mg/dL; alt AST GGT LDH eller alkalisk phosphatase ≥ 3 × øvre grænse for normal) forekom 0% (alkaliske phosphatase) til 0,6% (ALT) af Sibutramine behandlede patienter og i ingen af ​​de placebo-behandlingspatienter. Unormale værdier havde en tendens til at være sporadisk reduceret ofte med fortsat behandling og udviste ikke et klart dosis-respons-forhold.

Rapporter efter markedsføring

Frivillige rapporter om bivirkninger, der midlertidigt er forbundet med brugen af ​​sibutramin, er anført nedenfor. Det er vigtigt at understrege, at selv om disse begivenheder forekom under behandling med sibutramin, har de muligvis intet årsagsforhold til stoffet. Fedme i sig selv samtidige sygdomstilstande/risikofaktorer eller vægttab kan være forbundet med en øget risiko for nogle af disse begivenheder.

Psykiatrisk

Tilfælde af depression Psychosis Mania Suicidal Ideation og selvmord er sjældent rapporteret hos patienter på sibutraminbehandling. Imidlertid er der ikke etableret et forhold mellem disse begivenheder og brugen af ​​sibutramin. Hvis nogen af ​​disse begivenheder skulle forekomme under behandling med sibutramin -seponering, bør der overvejes.

Overfølsomhed

Allergiske overfølsomhedsreaktioner, der spænder fra milde hududbrud og urticaria til angioødem og anafylaksi er rapporteret (se Kontraindikationer og Patientinformation og other reports of allergic reactions listed under ).

Andre postmarketing rapporterede begivenheder

Krop som helhed: Anafylaktisk chok anafylactoid reaktion brysttryk bryst stramhed ansigtsødem lemmer smerter pludselig uforklarlig død.

Kardiovaskulært system: Angina pectoris atrieflimmer Kongestiv hjertesvigt Hjertearresteret hjerterytme reducerede myokardieinfarkt supraventrikulær takykardi synkop torsade de peger vaskulær hovedpine ventrikulær tachycardia ventrikulær ekstrasystols ventrikulær fibrilation.

Fordøjelsessystem: cholecystitis cholelithiasis duodenal mavesåruktation gastrointestinal blødning øget spyt tarm obstruktion mund ulcer mavesår.

Endokrin system: Goiter hyperthyreoidisme hypothyreoidisme.

Hemisk og lymfatisk system: Anæmi leukopeni lymfadenopati petechiae thrombocytopenia. Metabolisk og ernæringsmæssig hyperglykæmi hypoglykæmi.

Muskuloskeletalsystem: Artrose bursitis.

Nervesystem: unormale drømme unormal gang amnesi vrede cerebrovaskulær ulykkeskoncentration forringet forvirring depression forværret Gilles de la Tourettes syndrom hypestesi libido faldt libido øget humørændringer mareridt korttidshukommelsestab Taleforstyrrelse transient iskæmisk angreb tremor rykk Vertigo.

Åndedrætssystem: Epistaxis nasal overbelastning åndedrætsforstyrrelse gab. Hud og vedhæng alopecia dermatitis fotosensitivitet (hud) urticaria.

Særlige sanser: Unormal synsudslettet syn Tørt øje Øjesmerter Forøget intraokulært tryk otitisexterna otitis Media fotosensitivitet (øjne) tinnitus.

Urogenitalt system: Unormal ejakulation af hæmaturiimpotens øgede urinfrekvens Micturition vanskeligheder urinretention.

Stofmisbrug og afhængighed

Kontrolleret stof

Meridia (sibutraminhydrochloridmonohydrat) styres i skema IV i loven om kontrolleret stoffer (CSA).

Misbrug og fysisk og psykologisk afhængighed

Læger bør omhyggeligt evaluere patienter for historie med stofmisbrug og følge sådanne patienter, der nøje observerer dem for tegn på misbrug eller misbrug (f.eks. Lægemiddeludvikling af toleranceforøgelse af doser medikamentsøgende adfærd).

Lægemiddelinteraktioner feller meridia

CNS aktive lægemidler

Anvendelsen af ​​meridia (sibutraminhydrochloridmonohydrat) i kombination med andre CNS-aktive lægemidler, især serotonergiske midler, er ikke systematisk evalueret. Derfor anbefales forsigtighed, hvis den samtidige administration af meridia (sibutramin hydrochlorid monohydrat) med andre centralt virkende lægemidler er angivet (se Kontraindikationer og Advarsler ).

Hos patienter, der modtager monoaminoxidaseinhibitorer (MAOIS) (f.eks. Phenelzin selegilin) ​​I kombination med serotonergiske midler (f.eks. Fluoxetin fluvoxamin paroxetin sertralin venlafaxin) er der rapporteret om alvorlige nogle gange dødelige reaktioner (serotonin syndrom; se under ). Because sibutramine inhibits serotonin reuptake Meridia should not be used concomitantly with a MAOI (see Kontraindikationer ). At least 2 weeks should elapse between discontinuation of a MAOI og initiation of treatment with Meridia (sibutramine hydrochloride monohydrate) . Similarly at least 2 weeks should elapse between discontinuation of Meridia (sibutramine hydrochloride monohydrate) og initiation of treatment with a MAOI.

Den sjældne, men alvorlige konstellation af symptomerbegreb ED Serotonin -syndrom er også rapporteret med den samtidige anvendelse af selektiv serotonin genoptagelsesinhibitorer og midler til migrænebehandling, såsom Imitrex® (Sumatriptan Succinat) og dihydroergotamin -støtter, såsom dextromethorphan meperidine pentazocine og fentanyl lithium ornepparpsoppoptoph. Serotonin -syndrom er også rapporteret med den samtidige anvendelse af to serotonin -genoptagelsesinhibitorer. Syndromet kræver øjeblikkelig lægehjælp og kan inkludere en eller flere af følgende symptomer: spændingshypomani Restløshedstab af bevidsthedsbekæmpelse Disorientering Angst Agitation Motor svaghed Myoklonus Tremor Hemiballismus Hyperreflexia Ataxia Dysarthria Oploordinering Hypertermia Shivering Pupillary Dilation Diaporesis Emisis og Tachycardia.

Fordi sibutramin inhiberer serotonin genoptagelse generelt, bør det ikke administreres med andre serotonergiske midler, såsom dem, der er anført ovenfor. Men hvis en sådan kombination er klinisk indikeret passende observation af patienten er berettiget.

Medicin, der kan hæve blodtrykket og/eller hjerterytmen

Samtidig brug af meridia (sibutraminhydrochloridmonohydrat) og andre midler, der kan hæve blodtrykket eller hjerterytmen, er ikke blevet evalueret. Disse inkluderer visse dekongestanter hoste kulde- og allergimedicin, der indeholder midler som efedrin eller pseudoefedrin. Der skal anvendes forsigtighed, når der ordineres meridia (sibutraminhydrochloridmonohydrat) til patienter, der bruger disse medicin.

Alkohol

I en dobbeltblind placebokontrolleret crossover-undersøgelse i 19 frivillige administration af en enkelt dosis ethanol (NULL,5 ml/kg) resulterede sammen med 20 mg sibutramin i ingen psykomotoriske interaktioner af klinisk betydning mellem alkohol og sibutramin. Imidlertid anbefales den samtidige anvendelse af meridia (sibutraminhydrochloridmonohydrat) og overskydende alkohol ikke.

Orale prævention

Undertrykkelse af ægløsning ved orale prævention blev ikke inhiberet af sibutramin. I en crossover -undersøgelse modtog 12 raske kvindelige frivillige på orale steroid -prævention, placebo i en periode og 15 mg sibutramin i en anden periode i løbet af 8 uger. Der blev ikke observeret nogen klinisk signifikant systemisk interaktion; Derfor er der ikke behov for noget krav til alternative præventionsforholdsregler, når patienter, der tager orale prævention, er samtidig ordineret sibutramin.

Advarsler feller meridia

Samtidig hjerte -kar -sygdom

På grund af en øget risiko for hjerteanfald og slagtilfælde hos patienter med kardiovaskulær sygdom bør meridia (sibutramin hydrochloridmonohydrat ikke anvendes til patienter med en historie med koronararteriesygdom kongestiv hjertesvigt arrytmier eller slagtilfælde.

Blodtryk og puls

Meridia (sibutraminhydrochloridmonohydrat) øger blodtrykket og/eller pulsfrekvens væsentligt hos nogle patienter. Regelmæssig overvågning af blodtryk og pulshastighed kræves, når man ordinerer meridia (sibutraminhydrochloridmonohydrat).

I placebo-kontrollerede fedmeundersøgelser var sibutramin 5 til 20 mg en gang dagligt forbundet med gennemsnitlige stigninger i systolisk og diastolisk blodtryk på ca. 1 til 3 mm Hg i forhold til placebo og med gennemsnitlige stigninger i pulsfrekvens i forhold til placebo på ca. 4 til 5 slag pr. Minut. Større stigninger blev set hos nogle patienter, især når terapi med sibutramin blev initieret i de højere doser (se tabel nedenfor). In premarketing placebo-controlled obesity studies 0.4% of patients treated with sibutramine were discontinued f or hypertension (SBP ≥ 160 mm Hg or DBP ≥ 95 mm Hg) compared with 0.4% in the placebo group and 0.4 % of patients treated with sibutramine were discontinued for tachycardia (pulse rate ≥ 100bpm) compared with 0.1% in Placebogruppen. Blodtryk og puls skal måles inden startterapi med meridia (sibutraminhydrochloridmonohydrat) og skal overvåges med regelmæssige intervaller derefter. For patienter, der oplever en vedvarende stigning i blodtryk eller pulsfrekvens, mens de modtager meridia (sibutraminhydrochloridmonohydrat), skal enten dosisreduktion eller seponering overvejes. Meridia (sibutraminhydrochloridmonohydrat) bør gives med forsigtighed til de patienter med en historie med hypertension (se Dosering og administration ) og bør ikke gives til patienter med ukontrolleret eller dårligt kontrolleret hypertension.

Procent outliers i undersøgelser 1 og 2

Potentiel interaktion med monoaminoxidaseinhibitorer

Meridia (sibutraminhydrochloridmonohydrat) er et noradrenalin serotonin og dopamin genoptagelsesinhibitor og bør ikke bruges samtidig med Maois (se FORHOLDSREGLER: Lægemiddelinteraktioner Underafsnit ). There should be at least a 2-week interval after stopping MAOIs before commencing treatment with Meridia (sibutramine hydrochloride monohydrate) . Similarly there should be at least a 2-week interval after stopping Meridia (sibutramine hydrochloride monohydrate) before starting treatment with MAOIs.

Serotonin syndrom eller neuroleptisk malignt syndrom (NMS) -lignende reaktioner

Udviklingen af ​​et potentielt livstruende serotonin-syndrom eller neuroleptisk malignt syndrom (NMS) -lignende reaktioner er rapporteret med SNRI'er og SSRI'er alene inklusive meridia (sibutramin hydrochlorid monohydrat) behandling, men især med sammensætning Maois) eller med antipsykotika eller andre dopaminantagonister. Serotonin -syndromsymptomer kan omfatte ændringer i mental status (f.eks. Agitation Hallucinations Coma) Autonom ustabilitet (f.eks. Tachycardia Labile Blood Pressure Hyperthermia) neuromuskulære afvigelser (f.eks. Hyperreflexi -indbyggelse) og/eller gastrointestinal symptomer [f.eks. Kvalme opkast diarré] (se FORHOLDSREGLER: Lægemiddelinteraktioner ). Serotonin syndrome in its most severe form can resemble neuroleptic malignant syndrome which includes hyperthermia muscle rigidity autonomic instability with possible rapid fluctuation of vital signs og mental status changes. Patients should be monitored for the emergence of serotonin syndrome or NMS-like signs og symptoms.

Glaukom

Fordi meridia (sibutraminhydrochloridmonohydrat) kan forårsage mydriasis, skal den anvendes med forsigtighed hos patienter med smal vinkelglaukom.

Diverse

Organiske årsager til fedme (f.eks. Ubehandlet hypothyreoidisme) bør udelukkes, før meridia (sibutraminhydrochloridmonohydrat) ordineres.

Forholdsregler feller meridia

Pulmonal hypertension

Visse centralt virkende vægttabsmidler, der forårsager frigivelse af serotonin fra nerveterminaler, har været forbundet med pulmonal hypertension (PPH) en sjælden, men dødelig sygdom. I premarketing af kliniske studier er der ikke rapporteret om tilfælde af PPH med sibutramin -kapsler. På grund af den lave forekomst af denne sygdom i den underliggende befolkning vides det, at den ikke er kendt, om meridia (sibutraminhydrochloridmonohydrat) kan forårsage denne sygdom.

Anfald

Under forudgående test blev der rapporteret om anfald <0.1% of sibutramine treated patients. Meridia (sibutramine hydrochloride monohydrate) should be used cautiously in patients with a history of seizures. It should be discontinued in any patient who develops seizures.

Blødende

Der har været rapporter om blødning hos patienter, der tager sibutramin. Mens en årsagssammenhæng er uklar forsigtighed anbefales hos patienter, der er disponeret for blødende begivenheder, og dem, der tager samtidig medicin, der vides at påvirke hæmostase eller blodpladefunktion.

Gallesten

Vægttab kan udfælde eller forværre dannelse af gallsten.

Nedskærmning af nyren

Meridia (sibutraminhydrochloridmonohydrat) skal anvendes med forsigtighed hos patienter med mild til moderat nedsat nyrefunktion. Meridia (sibutraminhydrochloridmonohydrat) bør ikke bruges til patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion, herunder dem med sluttrinnyresygdom ved dialyse (se Farmakokinetik - Særlige populationer - Nyreinsufficiens ).

Lever dysfunktion

Patienter med svær lever -dysfunktion er ikke systematisk undersøgt; Meridia (sibutraminhydrochloridmonohydrat) bør derfor ikke bruges til sådanne patienter.

Interferens med kognitiv og motorisk ydeevne

Selvom Sibutramine ikke påvirkede psykomotorisk eller kognitiv præstation hos raske frivillige, har ethvert CNS -aktivt lægemiddel potentialet til at forringe domtænkning eller motoriske færdigheder.

Information til patienter

Læger skal instruere deres patienter til at læse Medicin vejledning før startterapi med meridia (sibutraminhydrochloridmonohydrat) og for at læse det igen, hver gang recept er fornyet.

Læger bør også diskutere med deres patienter nogen del af pakkenindsatsen, der er relevant for dem. Især vigtigheden af ​​at holde aftaler for opfølgningsbesøg bør fremhæves.

Patienter skal rådes til at underrette deres læge, hvis de udvikler et udslæt bikuber eller andre allergiske reaktioner.

Patienter skal rådes til at informere deres læger, om de tager eller planlægger at tage nogen recept eller over-the-counter-lægemidler, især vægtreducerende midler, der dekongestanter antidepressiva hoste undertrykker lithium dihydroergotamine sumatriptan (imitrex®) eller tryptophan, da der er et potentiale for interaktioner.

Patienter skal mindes om vigtigheden af ​​at få deres blodtryk og puls overvåget med regelmæssige intervaller.

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Karcinogenicitet

Sibutramine was administered in the diet to mice (1.25 5 or 20 mg/kg/day) og rats (1 3 or 9 mg/kg/day) for two years generating combined maximum plasma AUC's of the two major active metabolites equivalent to 0.4 og 16 times respectively those following a daily human dose of 15 mg. There was no evidence of carcinogenicity in mice or in female rats. In male rats there was a higher incidence of benign tumors of the testicular interstitial cells; such tumors are commonly seen in rats og are hormonally mediated. The relevance of these tumors to humans is not known.

Mutagenicitet

Sibutramine was not mutagenic in the Ames test In vitro Kinesisk hamster V79 -cellemutationsassay In vitro Clastogenicitetsassay i humane lymfocytter eller Micronucleus -assay hos mus. Dets to vigtigste aktive metabolitter viste sig at have tvetydige bakterie -mutagen aktivitet i AMES -testen. Imidlertid gav begge metabolitter konsekvent negative resultater i In vitro Kinesisk hamster V79 -cellemutationsassay In vitro Clastogenicitetsassay i humane lymfocytter In vitro DNA-reparationsassay i HeLa-celler Micronucleus-assay hos mus og in vivo ikke-planlagt DNA-synteseassay i rottehepatocytter.

Værdiforringelse af fertiliteten

Hos rotter var der ingen virkninger på fertiliteten i doser, der genererede kombinerede plasma AUC'er af de to vigtigste aktive metabolitter op til 32 gange dem, der følger en human dosis på 15 mg. 13 gange kombinerede den menneskelige kombinerede AUC, at der var moderlig toksicitet, og dæmningens redeopbygningsadfærd var nedsat, hvilket førte til en højere forekomst af perinatal dødelighed; Der var ingen virkning på cirka 4 gange den menneskelige kombinerede AUC.

Graviditet

Teratogene effekter

Graviditet Kategori C

Radiolarelled studier hos dyr indikerede, at vævsfordeling ikke blev påvirket af graviditet med relativt lav overførsel til fosteret. Hos rotter var der ingen tegn på teratogenicitet ved doser på 1 3 O R 10 mg/kg/dag, der genererede kombinerede plasma AUC'er af de to vigtigste aktive metabolitter op til ca. 32 gange dem, der følger den humane dosis på 15 mg. Hos kaniner doseret ved 3 15 eller 75 mg/kg/dag plasma AUC's større end ca. 5 gange dem, der følger den menneskelige dosis på 15 mg, forårsagede moderlig toksicitet. Ved markant giftige doser havde hollandske bælte kaniner en lidt højere end kontrolforekomst af hvalpe med en bred kort snude kort afrundet pinnae kort hale og i så mig kortere fortykkede lange knogler i lemmerne; Ved sammenligneligt høje doser i New Zealand hvide kaniner viste en undersøgelse en lidt højere end kontrolforekomst af hvalpe med hjerte -kar -anomalier, mens en anden undersøgelse viste en lavere forekomst end i kontrolgruppen.

Der er ikke udført tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser med sibutramin hos gravide kvinder. Brug af meridia (sibutraminhydrochloridmonohydrat) under graviditet anbefales ikke. Kvinder af fødedygtige potentiale bør anvende tilstrækkelig prævention, mens de tager meridia (sibutraminhydrochloridmonohydrat). Patienter skal rådes til at n otificere deres læge, hvis de bliver gravide eller har til hensigt at blive p regnant, mens de tager meridia (sibutraminhydrochloridmonohydrat).

Sygeplejerske mødre

Det vides ikke, om sibutramin eller dets metabolitter udskilles i human mælk. Meridia (sibutraminhydrochloridmonohydrat) anbefales ikke til brug hos sygeplejemødre. Patienter skal rådes til at underrette deres læge, hvis de ammer.

Pædiatrisk brug

Effektiviteten af ​​sibutramin hos unge, der er overvægtige, er ikke blevet undersøgt tilstrækkeligt.

Sibutramine's mechanism of action inhibiting the reuptake of serotonin og norepinephrine is similar to the mechanism of action of some antidepressants. Pooled analyses of short-term placebo-controlled trials of antidepressants in children og adolescents with major depressive disorder (MD D) obsessive compulsive disorder (OCD) og other psychiatric disorders have revealed a greater risk of adverse events representing suicidal behavior or thinking during the first few months of treatment in those receiving antidepressants. The average risk of such events in patients receiving antidepressants was 4% twice the placebo risk of 2%.

Der er ikke udført nogen placebokontrollerede forsøg med sibutramin hos børn eller unge med MDD OCD eller andre psykiatriske lidelser. I en undersøgelse af Adole -dufte med fedme, hvor 368 patienter blev behandlet med sibutramin og 130 patienter med placebo en patient i Sibutr -amingruppen og en patient i placebogruppen forsøgte selvmord. Der blev rapporteret om selvmordstanker af 2 sibutramin-behandlede patienter og ingen af ​​placebo-patienterne. Det er ukendt, om sibutramin øger risikoen for selvmordsadfærd eller tænkning hos pædiatriske patienter.

Dataene er utilstrækkelige til at anbefale brugen af ​​sibutramin til behandling af fedme hos pædiatriske patienter.

Geriatrisk brug

Clinical studies of sibutramine did not include sufficient numbers of patients over 65 år. Sibutramine is contraindicated in this group of patients (see Kontraindikationer ). Farmakokinetik in elderly patients are discussed in Klinisk farmakologi .

Overdoseringsoplysninger til Meridia

Overdosehåndtering

Der er begrænset erfaring med overdosering med sibutramin. De hyppigst bemærkede bivirkninger, der er forbundet med overdosering, er tachycardia hypertension hovedpine og svimmelhed. Treatment bør bestå af generelle foranstaltninger, der er anvendt til håndtering af overdosering: der skal etableres en luftvej efter behov; Hjerte- og vitalskiltovervågning anbefales; Generelle symptomatiske og støttende foranstaltninger bør indføres. Forsigtig brug af ß-blokkere kan være indikeret til at kontrollere forhøjet blodtryk eller takykardi. Resultaterne fra en undersøgelse hos patienter med nyresygdom i slutstadiet på dialyse viste, at sibutraminmetabolitter ikke blev elimineret i signifikant grad med hæmodialyse. (se Farmakokinetik - Særlige populationer - Nyreinsufficiens ).

Kontraindikationer for Meridia

Meridia (sibutraminhydrochloridmonohydrat) er kontraindiceret hos patienter:

• Med en historie med koronararteriesygdom (f.eks. Angina historie om myokardieinfarkt) kongestiv hjertesvigt tachycardia perifer arteriel okklusiv sygdomsarytmi eller cerebrovaskulær sygdom (slagtilfælde eller kortvarig iskæmisk angreb (TIA)) (se Advarsler ).
• med utilstrækkeligt kontrolleret hypertension> 145/90 mm Hg (se Advarsler ).
• over 65 år.
• Modtagelse af monoaminoxidaseinhibitorer (MAOIS) (se Advarsler ).
• med overfølsomhed over for sibutramin eller nogen af ​​de inaktive ingredienser af meridia (sibutraminhydrochloridmonohydrat).
• der har en større spiseforstyrrelse (anorexia nervosa eller bulimia nervosa).
• At tage andre centralt fungerende vægttabsmedicin.

Klinisk farmakologi feller meridia

Handlingsmåde

Sibutramine produces its therapeutic effects by norepinephrine serotonin og dopamine reuptake inhibition. Sibutramine og its major pharmacologically active metabolites (M ₁ og M ₂ ) Handle ikke via frigivelse af monoaminer.

Farmakodynamik

Sibutramine exerts its pharmacological actions predominantly via its secondary (M ₁ ) og primær (m ₂ ) amin metabolitter. Den overordnede sammensatte sibutramin er en potent hæmmer af serotonin (5hydroxytryptamin 5-HT) og norepinephrin genoptagelse in vivo men ikke In vitro . Dog metabolitter m ₁ og M ₂ hæmme genoptagelse af disse neurotransmittere begge In vitro og in vivo.

I menneskelig hjernevæv m ₁ og M ₂ hæmmer også dopamin genoptagelse In vitro men med ~ 3 gange lavere styrke end til genoptagelsesinhibering af serotonin eller noradrenalin.

Styrker af sibutramin m ₁ og M ₂ Som in vitro -hæmmere af monoamin genoptagelse i menneskelig hjernestyrke for at hæmme monoamin genoptagelse (KI; NM)

En undersøgelse ved anvendelse af plasmaprøver taget fra sibutramin-behandlede frivillige viste monoamin genoptagelsesinhibering af noradrenalin> serotonin> dopamin; Maksimale inhiberinger var noradrenalin = 73% serotonin = 54% og dopamin = 16%.

Sibutramine og its metabolites (M ₁ og M ₂ ) er ikke serotonin noradrenalin eller dopaminfrigivelsesmidler. Efter kronisk administration af sibutramin til rotter er der ikke observeret nogen udtømning af hjernemonoaminer.

Sibutramine M ₁ og M ₂ Udstiller ingen bevis for antikolinergiske eller antihistaminergiske handlinger. Derudover viser receptorbindingsprofiler, at sibutramin m ₁ og M ₂ har lav affinitet for serotonin (5-HT ₁ 5HT _1a 5-HT _1b 5-HT _2a 5-HT _2c ) norepinephrin (ß ß1 β3 α1 og α2) dopamin (D1 og D2) benzodiazepin og glutamat (NMDA) receptorer. Disse forbindelser mangler også monoamin oxidaseinhiberende aktivitet In vitro og in vivo.

Farmakokinetik

Absorption

Sibutramine is rapidly absorbed from the GI tract (Tmax of 1.2 hours) following oral administration og undergoes extensive first-pass metabolism in the liver (oral clearance of 1750 L/h og half-life of 1.1 h) to form the pharmacologically active mono- og di-desmethyl metabolites M ₁ og M ₂ . Peak plasmakoncentrationer af m ₁ og M ₂ nås inden for 3 til 4 timer. På grundlag af massebalancestudier absorberes mindst 77% af en enkelt oral dosis af sibutramin. Den absolutte biotilgængelighed af sibutramin er ikke bestemt.

Fordeling

Radiolarelled studier i dyr indikerede hurtig og omfattende fordeling i væv: højeste koncentrationer af radiomærket materiale blev fundet i de eliminering af organer lever og nyre. In vitro sibutramine m ₁ og M ₂ er omfattende bundet (henholdsvis 97% 94% og 94%) til humane plasmaproteiner ved plasmakoncentrationer set efter terapeutiske doser.

Metabolisme

Sibutramine is metabolized in the liver principally by the cytochrome P450 (3A4) isoenzyme to desmethyl metabolites M ₁ og M ₂ . Disse aktive metabolitter metaboliseres yderligere ved hydroxylering og konjugering til farmakologisk inaktive metabolitter m ₅ og M ₆ . Efter oral administration af radiomærket sibutramin i det væsentlige blev alt det højeste radiomærket materiale i plasma redegjort for af uændret sibutramin (3%) m ₁ (6%) m ₂ (12%) m ₅ (52%) og m ₆ (27%).

M ₁ og M ₂ Plasmakoncentrationer nåede stabil tilstand inden for fire dage efter dosering og var cirka to gange højere end efter en enkelt dosis. Eliminering af halveringstider af m ₁ og M ₂ Henholdsvis 14 og 16 timer var uændrede efter gentagen dosering.

Udskillelse

Cirka 85%(område 68-95%) af en enkelt oralt indgivet radiomærket dosis blev udskilt i urin og fæces over en 15-dages opsamlingsperiode med størstedelen af ​​dosis (77%) udskilt i urinen. Større metabolitter i urin var m ₅ og M ₆ ; uændret sibutramin m ₁ og M ₂ blev ikke opdaget. Den primære udskillelsesrute for m ₁ og M ₂ er levermetabolisme og for m ₅ og M ₆ er renal udskillelse.

Resumé af farmakokinetiske parametre
Gennemsnit (% CV) og 95% konfidensintervaller for farmakokinetiske parametre (dosis = 15 mg)

Effekt af mad

Administration af en enkelt 20 mg dosis sibutramin med en standard morgenmad resulterede i reduceret top m ₁ og M ₂ Koncentrationer (med henholdsvis 27% og 32%) og forsinkede tiden til at nå toppen med ca. tre timer. Dog aucs af m ₁ og M ₂ blev ikke signifikant ændret.

Særlige befolkninger

Geriatrisk

Plasmakoncentrationer af m ₁ og M ₂ var ens mellem ældre (i alderen 61 til 77 år) og unge (i alderen 19 til 30 år) forsøgspersoner efter en enkelt 15 mg oral sibutramindosis. Plasmakoncentrationer af inaktive metabolitter m ₅ og M ₆ var højere hos ældre; Disse forskelle er sandsynligvis ikke af klinisk betydning. Sibutramine er kontraindiceret hos patienter over 65 år (se Kontraindikationer ).

Pædiatrisk

Sikkerhed og effektivitet af sibutramin hos pædiatriske patienter under 16 år er ikke blevet fastlagt.

Køn

Samlede farmakokinetiske parametre fra 54 unge sunde frivillige (37 mænd og 17 hunner), der modtog en 15 mg oral dosis sibutramin, viste den gennemsnitlige Cmax og AUC af m ₁ og M ₂ at være lidt (≤ 19% og ≤ 36%) højere hos kvinder end mænd. Noget højere steady-state trugplasmaniveauer blev observeret hos kvindelige overvægtige patienter fra et stort klinisk effektivitetsforsøg. Imidlertid er disse forskelle sandsynligvis ikke af klinisk betydning. Doseringsjustering baseret på en patients køn er ikke nødvendig (se Dosering og administration ).

Race

Forholdet mellem race og steady-state trug m ₁ og M ₂ Plasmakoncentrationer blev undersøgt i et klinisk forsøg hos overvægtige patienter. En tendens mod højere koncentrationer hos sorte patienter over kaukasiske patienter blev bemærket for m ₁ og M ₂ . Disse forskelle anses dog ikke for at være af klinisk betydning.

Nyreinsufficiens

Disponering af sibutraminmetabolitter (m ₁ M ₂ M ₅ og M ₆ ) Efter en enkelt oral dosis af sibutramin blev undersøgt hos patienter med forskellige grader af nyrefunktion. Sibutramine i sig selv var ikke målbar.

Hos patienter med moderat og alvorlig nedsat nyrefunktion var AUC -værdierne for den aktive metabolit M 1 24 til 46% højere og AUC -værdierne for m ₂ var ens sammenlignet med raske forsøgspersoner. Sammenligning af krydsundersøgelser viste, at patienterne med nyresygdom i slutningen af ​​dialyse havde lignende AUC -værdier af m ₁ men cirka halvdelen af ​​AUC -værdierne for m ₂ målt hos raske forsøgspersoner (CLCR ≥ 80 ml/ min). AUC -værdierne for inaktive metabolitter m ₅ og M ₆ Øget 2 - 3 gange (område 1 - til 7 - fold) hos patienter med moderat svækkelse (30 ml/ min 5 og M ₆ Forøgede 22 -33 gange hos patienter med endets nyresygdom på dialyse sammenlignet med raske forsøgspersoner. Cirka 1% af den orale dosis blev udvundet i dialysatet som en kombination af m ₅ og M ₆ Under hæmodialyseprocessen, mens m ₁ og M ₂ var ikke målbare i dialysatet.

Sibutramine should not be used in patients with severe renal impairment including those with end-stage renal disease on dialysis.

Leverinsufficiens

Hos 12 patienter med moderat leverfunktion, der modtager en enkelt 15 mg oral dosis af sibutramin, de kombinerede AUC'er af m ₁ og M ₂ blev øget med 24% sammenlignet med raske forsøgspersoner, mens m ₅ og M ₆ Plasmakoncentrationer var uændrede. De observerede forskelle i m ₁ og M ₂ Koncentrationer berettiger ikke doseringsjustering hos patienter med mild til moderat leverfunktion. Sibutramin bør ikke bruges til patienter med svær lever -dysfunktion.

Interaktioner med lægemiddel-lægemidler

In vitro-undersøgelser indikerede, at cytochrome P450 (3A4) -medieret metabolisme af sibutramin blev inhiberet af ketoconazol og i mindre grad af erythromycin. Fase 1 -kliniske forsøg blev udført for at vurdere interaktioner mellem sibutramin med lægemidler, der er substrater og/eller hæmmere af forskellige cytochrome P450 -isozymer. Potentialet for undersøgte interaktioner er beskrevet nedenfor.

Ketoconazol

Samtidig administration af 200 mg doser af ketoconazol to gange dagligt og 20 mg sibutramin en gang dagligt i 7 dage i 12 ukomplicerede overvægtige forsøgspersoner resulterede i moderat stigning i AUC og Cmax på 58% og 36% for m ₁ og of 20% og 19% feller m ₂ henholdsvis.

Erythromycin

Den stabile farmakokinetik af sibutramin og metabolitter m ₁ og M ₂ blev evalueret hos 12 ukomplicerede overvægtige forsøgspersoner efter samtidig administration af 500 mg erythromycin tre gange dagligt og 20 mg sibutramin en gang dagligt i 7 dage. Samtidig erythromycin resulterede i små stigninger i AUC (mindre end 14%) for m ₁ og M ₂ . En lille reduktion i Cmax for m ₁ (11%) og en svag stigning i Cmax for m ₂ (10%) blev observeret.

Cimetidin

Samtidig administration af cimetidin 400 mg to gange dagligt og sibutramin 15 mg en gang dagligt i 7 dage i 12 frivillige resulterede i små stigninger i kombinerede (m ₁ og M ₂ ) Plasma Cmax (NULL,4%) og AUC (NULL,3%).

Simvastatin

Stadig-state farmakokinetik af sibutramin og metabolitter m ₁ og M ₂ blev evalueret hos 27 raske frivillige efter administrationen af ​​simvastatin 20 mg en gang dagligt om aftenen og sibutramin 15 mg en gang dagligt om morgenen i 7 dage. Simvastatin havde ingen signifikant effekt på plasma cmax og AUC af m ₂ eller m ₁ og M ₂ Kombineret. Cmax (16%) og AUC (12%) af m ₁ blev lidt reduceret. Simvastatin nedsatte lidt sibutramin Cmax (14%) og AUC (21%). Sibutramin øgede AUC (7%) af den farmakologisk aktive del simvastatinsyre og reducerede Cmax (25%) og AUC (15%) af inaktiv simvastatin.

Omeprazol

Stadig-state farmakokinetik af sibutramin og metabolitter m ₁ og M ₂ blev evalueret hos 26 raske frivillige efter co-administration af omeprazol 20 mg en gang dagligt og sibutramin 15 mg en gang dagligt i 7 dage. Omeprazol lidt forøget plasma cmax og AUC af m ₁ og M ₂ Kombineret (ca. 15%). M ₂ Cmax og AUC were not significantly affected whereas M ₁ Cmax (30%) og AUC (40%) were modestly increased. Plasma Cmax (57%) og AUC (67%) of unchanged sibutramine were moderately increased. Sibutramine had no significant effect on omeprazole pharmacokineti cs.

Olanzapine

Stadig-state farmakokinetik af sibutramin og metabolitter m ₁ og M ₂ blev evalueret hos 24 raske frivillige efter co-administration af sibutramin 15 mg en gang dagligt med olanzapin 5 mg to gange dagligt i 3 dage og 10 mg en gang dagligt derefter i 7 dage. Olanza Pine havde ingen signifikant effekt på plasma cmax og AUC af m ₂ og M ₁ og M ₂ kombineret eller AUC af m ₁ . Olanzapin øget lidt m ₁ Cmax (19%) og moderately increased sibutramine Cmax (47%) og AUC (63%). Sibutramine had no significant effect on olanzapine pharmacokinetics.

Lorazepam

Stadig-state farmakokinetik af sibutramin og metabolitter m ₁ og M ₂ Efter sibutramin blev 15 mg en gang dagligt i 11 dage sammenlignet hos 25 raske frivillige i nærvær eller fravær af Lorazepam 2 mg to gange dagligt i 3 dage plus en morgendosis. Lorazepam havde ingen signifikant effekt på farmakokinetikken af ​​sibutraminmetabolitter m ₁ og M ₂ . Sibutramin havde ingen signifikant effekt på Lorazepam farmakokinetik.

Lægemidler, der er meget bundet til plasmaproteiner

Selvom sibutramin og dets aktive metabolitter m ₁ og M ₂ er i vid udstrækning bundet til plasmaproteiner (≥ 94%) de lave terapeutiske koncentrationer og basale egenskaber ved disse forbindelser gør dem, der kan resultere i klinisk signifikante proteinbindingsinteraktioner med andre stærkt proteinbundne lægemidler, såsom warfarin og phenytoin. In vitro -proteinbindingsinteraktionsundersøgelser er ikke blevet udført.

Clinical Studies

Observationsepidemiologiske undersøgelser har etableret et forhold mellem fedme og risikoen for hjerte-kar-sygdom ikke-insulin afhængig af diabetes mellitus (NIDDM) visse former for kræftgallesten Visse åndedrætsforstyrrelser og en stigning i den samlede dødelighed. Disse undersøgelser antyder, at vægttab, hvis de opretholdes, kan producere sundhedsmæssige fordele for nogle patienter med kronisk fedme, som også kan være i fare for andre sygdomme.

De langvarige virkninger af sibutramin på sygeligheden og dødeligheden forbundet med fedme er ikke fastlagt. Vægttab blev undersøgt i 11 dobbeltblinde placebokontrollerede fedmeforsøg (BMI-rækkevidde på tværs af alle undersøgelser 27-43) med undersøgelsesvarigheder på 12 til 52 uger og doser i området fra 1 til 30 mg en gang dagligt. Vægten blev signifikant reduceret på en dosisrelateret måde hos sibutraminetreatede patienter sammenlignet med placebo over dosisområdet 5 til 20 mg en gang dagligt. I to 12-måneders undersøgelser blev der opnået maksimalt vægttab med 6 måneder, og statistisk signifikant vægttab blev opretholdt over 12 måneder. Mængden af ​​placebo-subtracted vægttab opnået på sibutramin var konsistent på tværs af undersøgelser.

Analyse af dataene på tre langsigtede (≥ 6 måneder) fedmeforsøg indikerer, at patienter, der mister mindst 4 pund i de første 4 uger af terapi med en given dosis sibutramin, mest sandsynligt vil opnå signifikant langvarig vægttab på den dosis af sibutramin. Cirka 60% af sådanne patienter fortsatte med at opnå en placebo-subtracted vægttab på ≥ 5% af deres oprindelige kropsvægt i måned 6. Omvendt af disse patienter på en given dosis af sibutramin, der ikke tabte mindst 4 pund i de første 4 uger af terapi ca. 80% fortsatte ikke med at opnå et placebo-undertrækket vægttab på ≥ 5% af deres indledende kropsvægt på denne dose med en måned 6.

Betydelige dosisrelaterede reduktioner i taljeomkrets En indikator for intra-abdominal fedt er også blevet observeret over 6 og 12 måneder i placebo-kontrollerede kliniske forsøg. I en 12-ugers placebokontrolleret undersøgelse af ikke-insulinafhængig Diabetes mellitus Patienter, der er randomiseret til placebo eller 15 mg pr. Dag af sibutramin dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DEXA) vurdering af ændringer i kropssammensætning viste, at total kropsfedtmasse faldt med 1,8 kg i Sibutramine-gruppen mod 0,2 kg i placebogruppen (P <0.001). Similarly truncal (ogroid) fat mass decreased by 0.6 kg in the sibutramine group versus 0.1 kg in the placebo group (p < 0.01). The changes in lean mass fasting blood sugar og HbA1 were not statistically significantly different between the two groups.

Elleve dobbeltblinde placebokontrollerede fedmeforsøg med undersøgelsesvarigheder på 12 til 52 uger har givet bevis for, at sibutramin ikke påvirker glycæmi-lipidprofiler eller SE-rum-urinsyre hos overvægtige patienter. Behandling med sibutramin (5 til 20 mg en gang dagligt) er forbundet med gennemsnitlige stigninger i blodtrykket på 1 til 3 mm Hg og med gennemsnitlige stigninger i pulshastighed på 4 til 5 slag pr. Minut i forhold til placebo. Disse fund er ens hos normotensiver og hos patienter med hypertension kontrolleret med medicin. De patienter, der taber betydelige (≥ 5% vægttab) mængder af vægt på sibutramin, har en tendens til at have mindre stigninger i blodtrykket og pulsfrekvensen (se Advarsler ).

I undersøgelse 1 en 6-måneders dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse hos overvægtige patienter undersøgelse 2 En 1-årig dobbeltblind placebokontrol-undersøgelse hos overvægtige patienter og undersøgelse 3 En 1-årig dobbeltblind placebo-kontrolleret undersøgelse hos overvægtige patienter, der mistede mindst 6 kg på en 4-ugers meget lav kalorie-diæt (VLCD) Sibutramine producerede signifikante reduktion i vægt som vist under. I de to 1-årige undersøgelser blev der opnået maksimalt vægttab med 6 måneder, og statistisk signifikant vægttab blev opretholdt over 12 måneder.

Gennemsnitlig vægttab (lbs) i de seks måneder og et års forsøg

Vedligeholdelse af vægttab med sibutramin blev undersøgt i et 2-årigt dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg. Efter en 6-måneders run-in-fase, hvor alle patienter modtog sibutramin 10 mg (gennemsnitligt vægttab 26 lbs.) Blev patienter randomiseret til sibutramin (10 til 20 mg 352 patienter) eller placebo (115 patienter). Det gennemsnitlige vægttab fra den første kropsvægt til slutpunktet var 21 kg. og 12 lbs. For henholdsvis sibutramin og placebo -patienter. En statistisk signifikant (s <0.001) greater proportion of sibutramine treated patients 75% 62% og 43% maintained at least 80% of their initial weight loss at 12 18 og 24 months respectively compared with the placebo group (38% 23% og 16%). Also 67% 37% 17% og 9% of sibutramine treated patients compared with 49% 19% 5% og 3% of placebo patients lost ≥ 5% ≥ 10% ≥ 15% og ≥ 20% respectively of their initial body weight at endpoint. From endpoint to the post-study follow-up visit (about 1 month) weight regain was approximately 4 lbs for the sibutramine patients og approximately 2 lbs for the placebo patients.

Sibutramine induced weight loss has been accompanied by beneficial changes in serum lipids that are similar to those seen with nonpharmacologically-mediated weight loss. A combined weighted analysis of the changes in serum lipids in 11 placebo-controlled obesity studies ranging in length from 12 to 52 weeks is shown under for the last observation carried forward (LOCF) analysis.

Kombineret analyse (11 undersøgelser) af ændringer i serumlipider - LOCF

Baseline middelværdier:

Placebo: TG 187 mg/dL; Chol 221 mg/dL; LDL-C 140 mg/dL; HDL-C 47 mg/dL Sibutramine: TG 172 mg/dL; Chol 215 mg/dL; LDL-C 140 mg/dL; HDL-C 47 mg/dL TG: Triglycerides Chol: Cholesterol LDL-C Low Density Lipoprotein-Cholesterol HDL-C: High Density Lipoprotein-Cholesterol

Sibutramine induced weight loss has been accompanied by reductions in serum uric acid. Certain centrally-acting weight loss agents that cause release of serotonin from nerve terminals have been associated with cardiac valve dysfunction. The possible occurrence of cardiac valve disease w as specifically investigated in two studies. In one study 2-D og color Doppler echocardiography we re performed on 210 patients (mean age 54 years) receiving sibutramine 15 mg or placebo daily for periods of 2 weeks to 16 months (mean duration of treatment 7.6 months). In patients without a prior history of valvular heart disease the incidence of valvular heart disease was 3/132 (2.3%) in the sibutramine treatment group (all three cases were mild aortic insufficiency) og 2/77 (2.6%) in the placebo treatment group (one case of mild aortic insufficiency og one case of severe aortic insufficiency). In another study 25 patients underwent 2-D og color Doppler echocardiography before treatment with sibutramine og again after treatment with sibutramine 5 to 30 mg daily for three months; there were no cases of valvular heart disease.

Effekten af ​​sibutramin 15 mg en gang dagligt på målinger af 24-timers blodtryk blev evalueret i 12-ugers placebokontrolleret undersøgelse. Seksogtyve mandlige og kvindelige cauasiske individer AC med en gennemsnitlig BMI på 34 kg/m² og en gennemsnitlig alder på 39 år gennemgik 24-timers ambulant blodtryksovervågning (ABPM). De gennemsnitlige ændringer fra baseline til uge 12 i forskellige mål for ABPM er vist i følgende tabel.

Normal daglig variation af blodtryk blev opretholdt.

Patientinformation til Meridia

Medicin vejledning

Meridia ®
(mer-id-dee-uh)
(Sibutramin hydrochlorid monohydrat) kapsler

Læs denne medicinguide, før du begynder at tage Meridia (Sibutramine Hydrochloride Monohydrat), og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din læge om din medicinske tilstand eller din behandling.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Meridia (sibutraminhydrochloridmonohydrat)?

Meridia (sibutramine hydrochloride monohydrate) can cause serious side effects including a large increase in your blood pressure or heart rate (pulse). Tag ikke meridia (sibutraminhydrochloridmonohydrat), hvis dit blodtryk ikke er godt kontrolleret. Ring med din læge med det samme, hvis du tjekker dit blodtryk, og det er højere end normalt for dig, eller hvis du har symptomer på højt blodtryk såsom hovedpine svimmelhed eller sløret syn.

Før du begynder at tage Meridia (Sibutramine Hydrochloride Monohydrat), skal din læge tjekke dit blodtryk og hjerterytme. Din læge skal fortsætte med at kontrollere dit blodtryk regelmæssigt, mens du tager Meridia (sibutraminhydrochloridmonohydrat). Det er vigtigt, at du har regelmæssig kontrol, mens du tager Meridia (Sibutramine Hydrochloride Monohydrat).

Hvad er meridia (sibutramin hydrochlorid monohydrat)?

Meridia (sibutramine hydrochloride monohydrate) is a prescription medicine used to help overweight or obese people lose weight og keep the weight off. Meridia (sibutramine hydrochloride monohydrate) should be used together with a low calorie diet.

Meridia (sibutramine hydrochloride monohydrate) contains sibutramine a substance that people can become addicted to. Keep your Meridia (sibutramine hydrochloride monohydrate) in a safe place to protect it from theft. Never give your Meridia (sibutramine hydrochloride monohydrate) to anyone else because it may cause death or harm them. Selling or giving away this medicine is against the law.

Anvendelsen af ​​meridia (sibutraminhydrochloridmonohydrat) i mere end 2 år er ikke undersøgt.

Det vides ikke, om meridia (sibutraminhydrochloridmonohydrat) er sikkert og effektivt hos børn yngre end 16 år gamle.

Hvem bør ikke tage Meridia (sibutraminhydrochloridmonohydrat)?

Tag ikke meridia (sibutramin hydrochlorid monohydrat) hvis du:

• • Har eller har haft hjerteproblemer, herunder:
  • hjerteanfald
  • brystsmerter
  • hjertesvigt
  • Hurtig eller uregelmæssig hjerteslag
  • Hærdning af dine arterier eller andre blodkar
  • Dårlig cirkulation i dine ben
• har eller har nogensinde haft et slagtilfælde eller symptomer på et slagtilfælde
• Ukontrolleret højt blodtryk (over 145/90)
• er over 65 år
• tager eller har taget en type medicin, der bruges til behandling af depression kaldet en monoaminoxidaseinhibitor (MAOI) i de sidste 2 uger. Tag ikke Maois i mindst 2 uger, før du bruger meridia (sibutraminhydrochloridmonohydrat). Tag ikke Maois i mindst 2 uger efter at have stoppet meridia (sibutraminhydrochloridmonohydrat). Spørg din læge eller farmaceut, om du ikke er sikker på, om nogen af ​​dine medicin er maois.
• Har et spiseproblem kaldet Anorexia nervosa eller bulimia nervosa.
• tager visse andre lægemidler til vægttab.
• er allergiske over for sibutraminhydrochloridmonohydrat eller andre ingredienser i meridia (sibutraminhydrochloridmonohydrat). Se afslutningen på denne medicinalvejledning for en komplet liste over ingredienser i Meridia (sibutraminhydrochloridmonohydrat).

Tal med din læge, før du tager denne medicin, hvis du har nogen af ​​disse tilstande.

Hvad skal jeg fortælle min læge, før jeg tager Meridia (sibutraminhydrochloridmonohydrat)?

Før du tager Meridia (sibutraminhydrochloridmonohydrat) Fortæl din læge, hvis du:

• har lever- eller nyreproblemer
• have glaukom
• have or had anfald (kramper passer)
• have bleeding problems
• have or had gallstones
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Meridia (sibutraminhydrochloridmonohydrat) vil skade din ufødte baby. Tal med din læge, hvis du er gravid eller planlægger at blive gravid. Hvis du kan blive gravid, skal du bruge prævention, mens du tager Meridia (Sibutramine Hydrochloride Monohydrat). Fortæl din læge med det samme, hvis du bliver gravid, mens du tager Meridia (Sibutramine Hydrochloride Monohydrat).
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om meridia (sibutraminhydrochloridmonohydrat) passerer ind i din modermælk. Du og din læge skal beslutte, om du vil tage Meridia (sibutraminhydrochloridmonohydrat) eller amning. Du skal ikke gøre begge dele.

Fortæl din læge om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtig medicin og receptpligtig medicin vitaminer og urtetilskud.

Brug af meridia (sibutraminhydrochloridmonohydrat) med visse andre lægemidler kan påvirke, hvordan meridia (sibutraminhydrochloridmonohydrat) eller de andre lægemidler fungerer. Brug af meridia (sibutraminhydrochloridmonohydrat) med andre lægemidler kan forårsage alvorlige bivirkninger.

Fortæl især din læge, hvis du tager:

• En monoaminoxidaseinhibitorer (Moses) Medicin. Se 'Se' Hvem bør ikke tage Meridia (sibutraminhydrochloridmonohydrat) ? '
• Andre lægemidler til vægttab
• hoste og cold medicines
• Migræne hovedpine medicin som sumatriptan (imitrex imitrex statdose) eller dihydroergotamine (D.H.E 45 migranal)
• medicin til behandling af depression
• Narkotiske smertemedicin
• Lithium (Lithobid)
• Tryptophan
• medicin, der tynder blodet

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem for at vise din læge og farmaceut, når du får ny medicin.

Hvordan skal jeg tage Meridia (sibutraminhydrochloridmonohydrat)?

• Tag Meridia (sibutramin hydrochlorid monohydrat) nøjagtigt som din læge fortæller dig.
• Tag meridia (sibutramin hydrochlorid monohydrat) 1 gang om dagen.
• Hvis du går glip af en dosis af meridia (sibutraminhydrochloridmonohydrat), skal du bare springe det over. Tag ikke en ekstra dosis for at kompensere for ubesvarede doser.
• Hvis du tager for meget meridia (sibutraminhydrochloridmonohydrat), skal du ringe til din læge eller giftkontrolcenter med det samme eller gå til akutthuset.
• Din læge kan ændre din dosis om nødvendigt.
• Tag meridia (sibutramin hydrochlorid monohydrat) med eller uden mad.
• Du skal se din læge regelmæssigt til kontrol.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager Meridia (sibutraminhydrochloridmonohydrat)?

• Kør ikke til at betjene tunge maskiner eller udføre andre farlige aktiviteter, før du ved, hvordan meridia (sibutramin hydrochlorid monohydrat) påvirker dig.
• Har ikke mere end to standard alkoholholdige drikkevarer om dagen, mens du tager Meridia (Sibutramine hydrochlorid monohydrat). Hvad er de mulige bivirkninger af meridia (sibutramin hydrochlorid monohydrat)?

Meridia (sibutramine hydrochloride monohydrate) may cause serious side effects including:

• Se 'Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Meridia (sibutraminhydrochloridmonohydrat)? '
• Serotonin syndrom. Serotonin -syndrom kan ske, når folk tager meridia (sibutraminhydrochloridmonohydrat) med visse andre lægemidler, der påvirker et hjernekemikalie kaldet serotonin. Tag ikke andre medicin med meridia (sibutramin hydrochlorid monohydrat), medmindre din læge har bedt dig om det. Få medicinsk hjælp med det samme, hvis du har nogen af ​​følgende symptomer:
  • Føles svag rastløs forvirret eller ængstelig
  • mister bevidsthed (svag)
  • have a fever vomiting sweating shivering or shaking
  • have a fast heartbeat
• anfald (kramper passer)
• blødende. Blødning kan ske, hvis du har en tilstand, der forårsager blødning, eller hvis du tager en blodfortyndende medicin.

Visse lægemidler til vægttab har et sjældent, men livstruende problem, der påvirker blodtrykket i lungerne (pulmonal hypertension). Det vides ikke, om meridia (sibutraminhydrochloridmonohydrat) kan forårsage dette problem, fordi pulmonal hypertension er så sjælden. Ring til din læge med det samme, hvis du har ny eller forværring af åndenød.

De mest almindelige bivirkninger af meridia (sibutraminhydrochloridmonohydrat) inkluderer:

• tør mund
• Tab af appetit
• problemer med at sove
• forstoppelse
• hovedpine

Fortæl din læge, hvis du får udslæt eller nældefeber, mens du tager meridia (sibutramin hydrochlorid monohydrat). Du har muligvis en allergisk reaktion.

Fortæl din læge, hvis du har nogen bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Dette er ikke alle bivirkninger af meridia (sibutraminhydrochloridmonohydrat). For mere information spørg din læge eller farmaceut.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare meridia (sibutramin hydrochlorid monohydrat)?

• Opbevar meridia (sibutraminhydrochloridmonohydrat) mellem 59 ° F til 86 ° C (15 ° C (15 ° C).
• Hold meridia (sibutramin hydrochlorid monohydrat) kapsler tørre og væk fra varmen.
• Opbevar meridia (sibutraminhydrochloridmonohydrat) i en tæt lukket beholder og hold meridia (sibutraminhydrochloridmonohydrat) ud af lyset.
• Kast medicin sikkert, der er forældet eller ikke længere nødvendigt.

Opbevar meridia (sibutraminhydrochloridmonohydrat) og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om Meridia (sibutraminhydrochloridmonohydrat).

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke meridia (sibutraminhydrochloridmonohydrat) til en tilstand, som det ikke blev ordineret til. Giv ikke meridia (sibutraminhydrochloridmonohydrat) til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Det kan skade dem, og det er imod loven.

Denne medicinguide opsummerer den vigtigste information om Meridia (sibutraminhydrochloridmonohydrat). Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din læge. Du kan også bede din læge eller farmaceut om information om Meridia (sibutraminhydrochloridmonohydrat), der er skrevet til sundhedsfagfolk.

For mere information, gå til www.meridia (sibutramin hydrochlorid monohydrat) .net eller ring 1-800-633-9110.

Hvad er ingredienserne i Meridia?

Aktiv ingrediens : Sibutramin hydrochlorid monohydrat

Inaktive ingredienser : Laktose monohydratmikrokrystallinsk cellulosekolloidal siliciumdioxid og magnesiumstearat.

Hard-gelatin kapsel: titandioxid gelatin FD

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration. Rev. 07/2010