Minipress

Beskrivelse for miniress

MINIPRESS® (prazosin hydrochloride) a quinazoline derivative is the first of a new chemical class of antihypertensives. It is the hydrochloride salt of 1-(4-amino-67-dimethoxy-2-quinazolinyl)-4-(2-furoyl) piperazine and its structural formula is:

Molekylær formel c ₁₉ H ₂₁ N ₅ O ₄ • HCL

Det er et hvidt krystallinsk stof, der er lidt opløseligt i vand og isotonisk saltvand og har en molekylvægt på 419,87. Hver 1 mg kapsel af minipress til oral anvendelse indeholder lægemiddelækvivalent til 1 mg fri base.

Inerte ingredienser i formuleringerne er: hårde gelatinkapsler (som kan indeholde blå 1 rød 3 rød 28 røde 40 og andre inerte ingredienser); Magnesiumstearat; natriumlaurylsulfat; stivelse; saccharose.

Bruger til Minipress

Minipress er indikeret til behandling af hypertension for at sænke blodtrykket. Sænkning af blodtryk reducerer risikoen for dødelige og ikke -dødelige kardiovaskulære begivenheder primært streger og myokardieinfarkt. Disse fordele er set i kontrollerede forsøg med antihypertensive lægemidler fra en lang række farmakologiske klasser inklusive dette lægemiddel.

Kontrol af højt blodtryk skal være en del af omfattende hjerte -kar -risikostyring, herunder som passende lipidkontroldiabeteshåndtering antitrombotisk terapi rygestopøvelse og begrænset natriumindtag. Mange patienter vil kræve mere end et lægemiddel for at nå blodtryksmål. For specifikke råd om mål og ledelse se offentliggjorte retningslinjer såsom dem i National High Blood Pressure Education Programs fælles nationale udvalg for evaluering af forebyggelsesdetektering og behandling af højt blodtryk (JNC).

Talrige antihypertensive medikamenter fra en række farmakologiske klasser og med forskellige virkningsmekanismer er vist i randomiserede kontrollerede forsøg for at reducere kardiovaskulær sygelighed og dødelighed, og det kan konkluderes, at det er reduktion af blodtryk og ikke en anden farmakologisk egenskab af de lægemidler, der er stort set ansvarlige for disse fordele. Den3 største og mest konsistente kardiovaskulære resultatfordel har været en reduktion i risikoen for slagtilfælde, men reduktioner i myokardieinfarkt og hjerte -kar -dødelighed er også set regelmæssigt.

Forhøjet systolisk eller diastolisk tryk forårsager øget hjerte -kar -risiko, og den absolutte risikoforøgelse pr. MMHg er større ved højere blodtryk, så selv beskedne reduktioner af alvorlig hypertension kan give en betydelig fordel. Relativ risikoreduktion fra reduktion af blodtryk er ens på tværs af populationer med varierende absolut risiko, så den absolutte fordel er større hos patienter, der har en højere risiko uafhængig af deres hypertension (for eksempel patienter med diabetes eller hyperlipidæmi), og sådanne patienter forventes at drage fordel af mere aggressiv behandling til et lavere blodtryksmål.

Nogle antihypertensive lægemidler har mindre blodtrykseffekter (som monoterapi) hos sorte patienter og mange antihypertensive lægemidler har yderligere godkendte indikationer og virkninger (f.eks. På Angina hjertesvigt eller diabetisk nyresygdom). Disse overvejelser kan vejlede valg af terapi.

Minipress kan bruges alene eller i kombination med andre antihypertensive medikamenter, såsom diuretika eller beta-adrenerge blokerende midler.

Dosering til miniress

Dosis af minipress skal justeres i henhold til patientens individuelle blodtryksrespons. Følgende er en guide til dens administration:

Indledende dosis

1 mg to eller tre gange om dagen (se Advarsler .)

Vedligeholdelsesdosis

Dosering may be slowly increased to a total daily dose of 20 mg given in divided doses. The therapeutic dosages most commonly employed have ranged from 6 mg to 15 mg daily given in divided doses. Doses higher than 20 mg usually do not increase efficacy however a few patients may benefit from further increases up to a daily dose of 40 mg given in divided doses. After initial titration some patients can be maintained adequately on a twice daily dosage regimen.

Brug med andre stoffer

Ved tilsætning af et vanddrivende eller andet antihypertensivt middel skal dosis af minipress reduceres til 1 mg eller 2 mg tre gange om dagen, og retitrering udføres derefter.

Samtidig administration af minipress med en PDE-5-inhibitor kan resultere i, at sænkningseffekter og symptomatisk hypotension af additiv blodtryk og symptomatisk hypotension; Derfor bør PDE-5-hæmmerterapi initieres ved den laveste dosis hos patienter, der tager minipress.

Hvor leveret

Distribueret af Pfizer Labs Division of Pfizer Inc NYNY 10017. Revideret: Jul 2016

Bivirkninger for Minipress

Kliniske forsøg blev udført på mere end 900 patienter. I løbet af disse forsøg og efterfølgende markedsføringserfaring er de hyppigste reaktioner forbundet med minipress -terapi: svimmelhed 10,3% hovedpine 7,8% døsighed 7,6% mangel på energi 6,9% svaghed 6,5% hjertebanken 5,3% og kvalme 4,9%. I de fleste tilfælde er bivirkninger forsvundet med fortsat terapi eller er blevet tolereret uden fald i dosis af lægemiddel.

Mindre hyppige bivirkninger, der rapporteres at forekomme hos 1-4% af patienterne, er:

Gastrointestinal: opkast diarrhea constipation.

Kardiovaskulær: Ødem ortostatisk hypotension dyspnø synkope.

Centralnervesystem: Vertigo depression nervøsitet.

Dermatologisk: udslæt.

Genitourinary: urinfrekvens.

EN: sløret vision reddened sclera epistaxis dry mouth nasal congestion.

Derudover har færre end 1% af patienterne rapporteret følgende (i nogle tilfælde er der ikke etableret nøjagtige årsagsforhold):

Gastrointestinal: Mave ubehag og/eller smerteleverfunktions abnormaliteter pancreatitis.

Kardiovaskulær: takykardi.

Centralnervesystem: Paræstesia hallucinationer.

Dermatologisk: Tidlig alopecia Lichen flad.

Genitourinary: inkontinens impotens Priapisme.

EN: Tinnitus.

Andre: Diaphorese Fever Positive Ana -titer arthralgi.

Enkelt rapporter om pigmentær flad og serøs retinopati og et par rapporter om grå stærudvikling eller forsvinden er rapporteret. I disse tilfælde er det nøjagtige årsagsforhold ikke blevet fastlagt, fordi baseline -observationer ofte var utilstrækkelige.

I mere specifikke spaltelampe- og funduscopiske undersøgelser, der omfattede tilstrækkelige basisundersøgelser, er der ikke rapporteret om lægemiddelrelateret unormale oftalmologiske fund.

Litteraturrapporter findes tilknyttet minipress-terapi med en forværring af allerede eksisterende narkolepsi. Et årsagsforhold er usikkert i disse tilfælde.

I efter markedsføringserfaring er der rapporteret om følgende bivirkninger:

Autonom nervesystem: Skylning.

Krop som helhed: Allergisk reaktion asthenia ubehag smerter.

Kardiovaskulær generel: Angina pectoris hypotension.

Endokrin: Gynecomastia.

Hvad er aluminiumchlorid brugt til

Hjerterytme/rytme: Bradycardia.

Psykiatrisk: søvnløshed.

Hud/vedhæng: Urticaria.

Vaskulær (ekstrakardiac): Vasculitis.

Vision: Øjesmerter.

Særlige sanser: Under kataraktkirurgi er der rapporteret om en variant af lille elevsyndrom kendt som intraoperativt diskett iris syndrom (IFIS) i forbindelse med Alpha-1-blokeringsterapi (se FORHOLDSREGLER ).

Lægemiddelinteraktioner for Minipress

Minipress has been administered without any adverse drug interaction in limited clinical experience to date with the following: (1) cardiac glycosides– digitalis and digoxin; (2) hypoglycemics–insulin chlorpropamide phenformin tolazamide and tolbutamide; (3) tranquilizers and sedatives–chlordiazepoxide diazepam and phenobarbital; (4) antigigt– allopurinol colchicine and probenecid; (5) antiarrhythmics–procainamide propranolol (see Advarsler Dog) og quinidin; og (6) analgetika antipyretika og antiinflammatorier-propoxyphen aspirin indomethacin og phenylbutazon.

Tilsætning af et vanddrivende eller andet antihypertensivt middel til minipress har vist sig at forårsage en additiv hypotensiv effekt. Denne effekt kan minimeres ved at reducere minipress -dosis til 1 til 2 mg tre gange om dagen ved at indføre yderligere antihypertensive lægemidler forsigtigt og derefter ved at retitrere minipress baseret på klinisk respons.

Samtidig administration af minipress med en phosphodiesterase-5 (PDE-5) -inhibitor kan resultere i additive blodtrykssænkende effekter og symptomatisk hypotension (se Dosering og administration ).

Advarsler for Minipress

Som med alle alfablokkere kan minipress forårsage synkope med pludseligt tab af bevidsthed. I de fleste tilfælde antages det at skyldes en overdreven postural hypotensiv effekt, selvom den synkopale episode lejlighedsvis er gået forud for en anfald af svær takykardi med hjertefrekvens på 120–160 slag pr. Minut. Synkopiske episoder har normalt forekommet inden for 30 til 90 minutter efter den indledende dosis af lægemidlet; Lejlighedsvis er de rapporteret i forbindelse med hurtig doseringsstigninger eller indførelsen af ​​et andet antihypertensivt lægemiddel i regimet for en patient, der tager høje doser af minipress. Forekomsten af ​​synkopale episoder er ca. 1% hos patienter, der får en indledende dosis på 2 mg eller mere. Kliniske forsøg, der blev udført i undersøgelsesfasen af ​​dette lægemiddel, antyder, at synkopiske episoder kan minimeres ved at begrænse den indledende dosis af lægemidlet til 1 mg ved efterfølgende at øge doseringen langsomt og indføre eventuelle yderligere antihypertensive lægemidler til patientens regime med forsigtighed (se dosering og administration). Hypotension kan udvikle sig hos patienter, der får minipress, der også modtager en betablokker, såsom propranolol.

Hvis synkope forekommer, skal patienten placeres i den liggende position og behandles understøttende efter behov. Denne negative virkning er selvbegrænsende og gentages i de fleste tilfælde ikke efter den indledende terapi eller under efterfølgende dosisitrering.

Patienter skal altid startes på 1 mg kapsler af minipress. 2 og 5 mg kapsler er ikke indikeret til initial terapi.

Mere almindeligt end tab af bevidsthed er symptomerne, der ofte er forbundet med sænkning af blodtrykket, nemlig svimmelhed og fyr. Patienten skal advares om disse mulige bivirkninger og rådgav, hvilke foranstaltninger de skal træffe, hvis de skulle udvikle sig. Patienten skal også advares om at undgå situationer, hvor der kan resultere i skade, hvis synkope forekommer under påbegyndelsen af ​​minipress -terapi.

Priapisme

Der er rapporteret om forlængede erektioner og priapisme med alfa-1-blokkeere inklusive prazosin i efter markedsføringserfaring. I tilfælde af erektion, der vedvarer længere end 4 timer, søger øjeblikkelig medicinsk assistance. Hvis priapisme ikke behandles med det samme, kan penisvævsskader og permanent tab af styrke resultere.

Forholdsregler for Minipress

Generel

Intraoperativt floppy iris syndrom (IFIS) er blevet observeret under kataraktkirurgi hos nogle patienter behandlet med alfa-1-blokkeere. Denne variant af lille elevsyndrom er kendetegnet ved kombinationen af ​​en ujævn iris, der bølger som respons på intraoperative kunstvandingsstrømme progressive intraoperative miose på trods af præoperativ udvidelse med standard mydriatiske medikamenter og potentiel prolaps af iris mod incacoemulsification -indsnit. Patientens øjenlæge skal være forberedt på mulige ændringer af den kirurgiske teknik, såsom anvendelse af Iris Hooks Iris Dilator Rings eller viskoelastiske stoffer. Der ser ikke ud til at være en fordel ved at stoppe alfa-1-blokeringsterapi inden kataraktkirurgi.

Interaktioner om lægemiddel/laboratorieprøve

I en undersøgelse af fem patienter, der blev givet fra 12 til 24 mg prazosin pr. Dag i 10 til 14 dage, var der en gennemsnitlig stigning på 42% i urinmetabolitten af ​​noradrenalin og en gennemsnitlig stigning i urin VMA på 17%. Derfor kan der forekomme falske positive resultater i screeningstest for pheochromocytoma hos patienter, der behandles med prazosin. Hvis en forhøjet VMA findes, skal prazosin afbrydes, og patienten gentog igen efter en måned.

Laboratorieundersøgelser

I kliniske studier, hvor lipidprofiler blev fulgt, var der generelt ingen negative ændringer, der blev bemærket mellem lipidniveauer før og efter behandling.

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Intet kræftfremkaldende potentiale blev påvist i en 18 måneders undersøgelse hos rotter med minipress i dosisniveauer mere end 225 gange det sædvanlige maksimale anbefalede humane dosis på 20 mg pr. Dag. Minipress var ikke mutagen i forgæves Genetiske toksikologiske undersøgelser. I en fertilitets- og generel reproduktionsevneundersøgelse hos rotter af rotter demonstrerede både mænd og kvinder behandlet med 75 mg/kg (225 gange det sædvanlige maksimale anbefalede humane dosis) reduceret fertilitet, mens dem, der blev behandlet med 25 mg/kg (75 gange det sædvanlige maksimale anbefalede humane dosis) ikke gjorde.

Ved kroniske undersøgelser (et år eller mere) af minipress hos rotter og hunde -testikulære ændringer bestående af atrofi og nekrose forekom ved 25 mg/kg/dag (75 gange den sædvanlige maksimale anbefalede humane dosis). Ingen testikelændringer blev set hos rotter eller hunde ved 10 mg/kg/dag (30 gange den sædvanlige maksimale anbefalede humane dosis). I betragtning af de testikelændringer, der blev observeret hos dyr 105 patienter på langvarig minipress-terapi, blev overvåget for 17-ketosteroidudskillelse, og der blev ikke observeret nogen ændringer, der indikerede en lægemiddeleffekt. Derudover havde 27 mænd på minipress i op til 51 måneder ikke ændringer i sædmorfologien, der antyder medikamenteffekt.

Brug under graviditet

Minipress has been shown to be associated with decreased litter size at birth 1 4 and 21 days of age in rats when given doses more than 225 times the usual maximum recommended human dose. No evidence of drug-related external visceral or skeletal fetal abnormalities were observed. No drug-related external visceral or skeletal abnormalities were observed in fetuses of pregnant rabbits and pregnant monkeys at doses more than 225 times and 12 times the usual maximum recommended human dose respectively.

Brugen af ​​prazosin og en betablokker til kontrol af alvorlig hypertension hos 44 gravide kvinder afslørede ingen medikamentrelaterede føtal abnormiteter eller bivirkninger. Terapi med prazosin blev fortsat så længe som 14 uger. ¹

Prazosin er også blevet brugt alene eller i kombination med andre hypotensive midler i alvorlig hypertension af graviditet af andre efterforskere. Der er ikke rapporteret om føtal eller neonatale abnormiteter ved anvendelse af prazosin. ²

Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser, der fastlægger sikkerheden for minipress hos gravide kvinder. Minipress skal kun bruges under graviditet, hvis den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko for mor og foster.

Sygeplejerske mødre

Minipress has been shown to be excreted in small amounts in human milk. Caution should be exercised when Minipress is administered to a nursing woman.

Brug hos børn

Sikkerhed og effektivitet hos børn er ikke etableret.

Referencer

1. Lubbe WF og Hodge JV: New Zealand med J 94 (691) 169–172 1981.

2. Davey Da og Dommisse J: S.A. Med J. 4. oktober 1980 (551–556).

Overdoseringsoplysninger til minipress

Tilfældig indtagelse af mindst 50 mg minipress hos et to år gammelt barn resulterede i dyb døsighed og deprimerede reflekser. Der blev ikke bemærket noget fald i blodtrykket. Gendannelse var uundgåelig.

Skulle overdosering føre til hypotensionstøtte fra det kardiovaskulære system er af første betydning. Gendannelse af blodtryk og normalisering af hjerterytmen kan opnås ved at holde patienten i liggende position. Hvis denne foranstaltning er utilstrækkeligt, skal chok først behandles med volumenudvidere. Om nødvendigt skal vasopressorer derefter bruges. Nyrefunktion skal overvåges og understøttes efter behov. Laboratoriedata indikerer, at minipress ikke kan dialiseres, fordi de er proteinbundet.

Hvor meget bicarbonat i bagepulver

Modtagelser for miniress

Minipress is contraindicated in patients with known sensitivity to quinazolines prazosin or any of the inert ingredients.

Klinisk farmakologi for Minipress

Den nøjagtige mekanisme for den hypotensive virkning af prazosin er ukendt. Prazosin forårsager et fald i den samlede perifere resistens og blev oprindeligt antaget at have en direkte afslappende virkning på vaskulær glat muskel. Nylige dyreforsøg har imidlertid antydet, at vasodilatoreffekten af ​​prazosin også er relateret til blokade af postsynaptiske alfa-adrenoceptorer. Resultaterne af hundeforelæggereksperimenter viser, at den perifere vasodilatoreffekt af prazosin hovedsageligt er begrænset til niveauet for resistensbeholdere (arterioler). I modsætning til konventionelle alfablokkere er den antihypertensive virkning af prazosin normalt ikke ledsaget af en refleks takykardi. Tolerance er ikke blevet observeret at udvikle sig i langvarig terapi.

Hæmodynamiske undersøgelser er blevet udført hos mennesker efter akut enkelt dosisadministration og i løbet af langvarig vedligeholdelsesbehandling. Resultaterne bekræfter, at den terapeutiske virkning er et fald i blodtrykket, der ikke er ledsaget af en klinisk signifikant ændring i hjertefrekvensreserstrømmen og glomerulær filtreringshastighed. Der er ingen målbar negativ kronotrope effekt.

I kliniske undersøgelser hidtil har prazosinhydrochlorid ikke øget plasma -reninaktivitet.

I mennesket sænkes blodtrykket i både liggende og stående positioner. Denne effekt er mest udtalt på det diastoliske blodtryk.

Efter oral administration når humane plasmakoncentrationer et højdepunkt på cirka tre timer med en plasma-halveringstid på to til tre timer. Lægemidlet er meget bundet til plasmaprotein. Biotilgængelighedsundersøgelser har vist, at den samlede absorption i forhold til lægemidlet i en 20% alkoholisk opløsning er 90%, hvilket resulterer i spidsniveauer ca. 65% af lægemidlet i opløsningen. Dyrestudier indikerer, at prazosinhydrochlorid i vid udstrækning metaboliseres i vid udstrækning ved demethylering og konjugering og udskilles hovedsageligt via endog og fæces. Mindre omfattende menneskelige studier antyder lignende stofskifte og udskillelse hos mennesker.

I kliniske studier, hvor lipidprofiler blev fulgt, var der generelt ingen negative ændringer, der blev bemærket mellem lipidniveauer før og efter behandling.

Patientinformation til minipress

Svimmelhed eller døsighed kan forekomme efter den første dosis af denne medicin. Undgå at køre eller udføre farlige opgaver i de første 24 timer efter at have taget denne medicin, eller når dosis øges. Svimmelhed letthed eller besvimende Kan forekomme, især når man stiger fra en liggende eller siddende position. At stå langsomt op kan hjælpe med at mindske problemet. Disse effekter kan også forekomme, hvis du drikker alkoholstand i lange perioder, eller hvis vejret er varmt. Mens du tager minipress, skal du være forsigtig med den mængde alkohol, du drikker. Brug også ekstra omhu under træning eller varmt vejr, eller hvis du står i lange perioder. Kontakt din læge, hvis du har spørgsmål.