Navn XR

Beskrivelse til XR

Namenda XR er en oralt aktiv NMDA -receptorantagonist. Det kemiske navn for memantinhydrochlorid er 1-amino-35-dimethyladamantanhydrochlorid med følgende strukturelle formel:

Den molekylære formel er C ₁₂ H ₂₁ N • HCI og molekylvægten er 215,76. Memantine HCL forekommer som en fin hvid til off-white pulver og er opløselig i vand.

Namenda XR -kapsler leveres til oral administration som 7 14 21 og 28 mg kapsler. Hver kapsel indeholder udvidede udgivelsesperler med den mærkede mængde memantine HCI og følgende inaktive ingredienser: sukker sfærer polyvinylpyrrolidon hypromellose talk polyethylenglycolethylcellulose ammonium hydroxid oleinsyre og mellemly kæde triglycerider i hård gelatin kapsler.

Anvendelser til navn XR

Namenda XR® er indikeret til behandling af moderat til svær demens af Alzheimers type.

Gør Dorage til os XR

Anbefalet dosering

Doseringen af ​​Namenda XR, der er vist at være effektiv i et kontrolleret klinisk forsøg, er 28 mg en gang dagligt.

Den anbefalede startdosis af Namenda XR er 7 mg en gang dagligt. Dosis skal øges i trin på 7 mg til den anbefalede vedligeholdelsesdosis på 28 mg en gang dagligt. Det anbefalede minimumsinterval mellem dosisstigninger er en uge. Dosis bør kun øges, hvis den forrige dosis er blevet godt tolereret. Den maksimale anbefalede dosis er 28 mg en gang dagligt.

Namenda XR kan tages med eller uden mad. Namenda XR -kapsler kan tages intakte eller kan åbnes drysset på æblesau og derved slugt. Hele indholdet af hver Namenda XR -kapsel skal forbruges; Dosis bør ikke opdeles.

Bortset fra, når den åbnes og drysses på æblesau som beskrevet ovenfor, skal Namenda XR sluges hel. Namenda XR -kapsler bør ikke opdeles eller knuses.

Hvis en patient går glip af en enkelt dosis af Namenda XR, skal patienten ikke fordoble den næste dosis. Den næste dosis skal tages som planlagt. Hvis en patient ikke tager Namenda XR i flere dage, kan det være nødvendigt at dosere dosering ved lavere doser og retitreret som beskrevet ovenfor.

Skift fra Namenda til Namenda XR -kapsler

Patienter, der behandles med Namenda, kan skiftes til Namenda XR -kapsler som følger:

Det anbefales, at en patient, der er på en regime på 10 mg to gange dagligt af Namenda, skiftes til Namenda XR 28 mg en gang daglige kapsler dagen efter den sidste dosis på 10 mg namenda. Der er ingen undersøgelse, der vedrører den komparative effektivitet af disse 2 regimer.

Hos en patient med alvorlig nedsat nyrefunktion anbefales det, at en patient, der er på et regime på 5 mg to gange dagligt af Namenda, skiftes til Namenda XR 14 mg en gang daglige kapsler dagen efter den sidste dosis på 5 mg namenda.

Dosering hos patienter med nedsat nyrefunktion

Hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (kreatininafstand på 5 € 29 ml/min baseret på Cockcroft-Gault-ligningen) er den anbefalede vedligeholdelsesdosis (og maksimal anbefalet dosis) 14 mg/dag [Se Klinisk farmakologi ].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Hver kapsel indeholder 7 mg 14 mg 21 mg eller 28 mg memantinhydrochlorid.

• De 7 mg kapsler er en gul uigennemsigtig kapsel med FLI 7 mg sort aftryk.
• De 14 mg kapsler er en gul hætte og mørkegrøn uigennemsigtig kropskapsel med FLI 14 mg sort aftryk på den gule hætte.
• De 21 mg kapsler er en hvid til off-white cap og mørkegrøn uigennemsigtig kropskapsel med FLI 21 mg sort aftryk på den hvide til off-white cap.
• De 28 mg kapsler er en mørkegrøn uigennemsigtig kapsel med FLI 28 mg hvidt aftryk.

Opbevaring og håndtering

7 mg kapsel

Gul uigennemsigtig kapsel med FLI 7 mg sort aftryk.

Flaske på 30: NDC

14 mg kapsel

Gulhætte og mørkegrøn uigennemsigtig kapsel med FLI 14 mg sort aftryk på den gule hætte.

Flaske på 30: NDC
Flaske med 90: NDC

21 mg kapsel

Hvid til off-white cap og mørkegrøn uigennemsigtig kapsel med FLI 21 mg sort aftryk på den hvide til off-white cap.

Flaske på 30: NDC

28 mg kapsel

Mørkegrøn uigennemsigtig kapsel med FLI 28 mg hvidt aftryk.

Flaske på 30: NDC
Flaske med 90: NDC
Titreringspakke NDC

Indeholder 28 kapsler (7 x 7 mg 7 x 14 mg 7 x 21 mg 7 x 28 mg)

Opbevar Namenda XR ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15-30 ° C (59-86 ° F) [Se USP -kontrolleret stuetemperatur ].

Distribueret af: Allergan USA Inc. Madison NJ 07940 Licenseret fra Merz Pharmaceuticals GmbH

Bivirkninger for XR

Kliniske forsøg oplever

Namenda XR blev evalueret i et dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg, hvor i alt 676 patienter med moderat til svær demens af Alzheimers type (341 patienter på Namenda XR 28 mg/dag og 335 patienter på placebo) blev behandlet i op til 24 uger.

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Bivirkninger, der fører til ophør

I det placebo-kontrollerede kliniske forsøg med Namenda XR var andelen af ​​patienter i Namenda XR-gruppen og placebogruppen, der afbrød behandlingen på grund af bivirkninger, henholdsvis 10% og 6%. Den mest almindelige bivirkning, der førte til seponering af behandlingen i Namenda XR -gruppen, var svimmelhed med en hastighed på 1,5%.

Mest almindelige bivirkninger

De mest almindeligt observerede bivirkninger, der blev set hos patienter, der blev administreret Namenda XR i det kontrollerede kliniske forsøg defineret som dem, der forekommer med en frekvens på mindst 5% i Namenda XR -gruppen, og ved en frekvens, der var højere end placebo, var hovedpine diarré og svimmelhed.

Tabel 1 viser bivirkninger, der blev observeret ved en forekomst på ≥ 2% i Namenda XR -gruppen og forekom med en hastighed, der var større end placebo.

Tabel 1: Bivirkninger observeret med en frekvens på ≥ 2% i Namenda XR -gruppen og med en hastighed, der er større end placebo

Anfald

Memantine er ikke systematisk evalueret hos patienter med en anfaldsforstyrrelse. I kliniske forsøg med memantine -anfald forekom hos 0,3% af patienterne behandlet med memantin og 0,6% af patienterne behandlet med placebo.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af memantin efter godkendelse. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler. Disse reaktioner inkluderer:

Blod- og lymfesystemforstyrrelser: agranulocytose leukopeni (inklusive neutropeni) pancytopenia thrombocytopenia thrombotisk thrombocytopenisk purpura.

Hjerteforstyrrelser: Kongestiv hjertesvigt.

Gastrointestinale lidelser: Pancreatitis.

Hepatobiliære lidelser: hepatitis.

Psykiatriske lidelser: Suicidal Ideation.

Nyre- og urinforstyrrelser: Akut nyresvigt (inklusive øget kreatinin og nyreinsufficiens).

Hudforstyrrelser: Stevens Johnson Syndrome.

Lægemiddelinteraktioner for Namenda XR

Lægemidler, der fremstiller urinalkalisk

Clearance af memantin blev reduceret med ca. 80% under alkaliske urinforhold ved pH 8. Derfor kan ændringer af urin -pH mod den alkaliske tilstand føre til en ophobning af lægemidlet med en mulig stigning i bivirkninger. Urin -pH ændres af diæt medikamenter (f.eks. Carbonisk anhydraseinhibitorer natriumbicarbonat) og patientens kliniske tilstand (f.eks. Nyre rørformet acidose eller alvorlige infektioner i urinvejen). Derfor bør memantin bruges med forsigtighed under disse forhold.

Brug med andre N-methyl-D-aspartat (NMDA) antagonister

Den kombinerede anvendelse af Namenda XR med andre NMDA -antagonister (amantadinketamin og dextromethorphan) er ikke systematisk evalueret, og sådan anvendelse bør kontaktes med forsigtighed.

Advarsler for Namenda XR

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Namenda XR

Genitourinary betingelser

Betingelser, der hæver urin -pH, kan reducere urineliminering af memantin, hvilket resulterer i øgede plasmaniveauer af memantin [se Lægemiddelinteraktioner ].

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

• For at sikre sikker og effektiv brug af Namenda XR skal de oplysninger og instruktioner, der er angivet i sektionen for patientinformation, diskuteres med patienter og plejere.
• Instruer patienter og plejere om at tage Namenda XR kun en gang om dagen som foreskrevet.
• Instruer patienter og plejere om, at Namenda XR -kapsler sluges hel. Alternativt kan Namenda XR -kapsler åbnes og drysses på æblesau, og hele indholdet skal forbruges. Kapslerne skal ikke opdeles eller knuses.
• Advarer patienter om ikke at bruge nogen kapsler af Namenda XR, der er beskadiget eller viser tegn på manipulation.
• Hvis en patient går glip af en enkelt dosis af Namenda XR, skal patienten ikke fordoble den næste dosis. Den næste dosis skal tages som planlagt. Hvis en patient ikke tager Namenda XR i flere dage, bør dosering ikke genoptages uden at konsultere denne patients sundhedspersonale.
• Rådgiv patienter og plejere om, at Namenda XR kan forårsage hovedpine diarré og svimmelhed.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Der er ingen tilstrækkelige data om udviklingsrisikoen forbundet med brugen af ​​Namenda XR hos gravide kvinder.

Bivirkningseffekter (nedsat kropsvægt og skelet -ossifikation) blev observeret i afkom af rotter, der blev administreret memantin under graviditet i doser forbundet med minimal moderlig toksicitet. Disse doser er højere end dem, der bruges hos mennesker på den maksimale anbefalede daglige dosis af Namenda XR [se Data ].

I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%. Baggrundsrisikoen for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt.

Data

Dyredata

Oral administration af memantin (0 2 6 eller 18 mg/kg/dag) til rotter i perioden med organogenese resulterede i nedsat skeletudvikling i fostre ved den højeste testede dosis. Den højere dosis uden virkning for ugunstige udviklingseffekter (6 mg/kg) er 2 gange den maksimale anbefalede menneskelige daglige dosis (MRHD) af Namenda XR (28 mg) på et kropsoverfladeareal (mg/m²) basis.

Oral administration af memantin til kaniner (0 3 10 eller 30 mg/kg/dag) i perioden med organogenese resulterede ikke i ugunstige udviklingseffekter. Den højeste testede dosis er cirka 20 gange MRHD for Namenda XR på mg/m² -basis.

Hos rotter blev memantin (0 2 6 eller 18 mg/kg/dag) administreret oralt før og gennem parring og hos kvinder gennem den periode med organogenese eller fortsat gennem amning til fravænning. Nedsat skelet -ossifikation i fostre og nedsat kropsvægt i hvalpe blev observeret i den højeste testede dosis. Den højere dosis uden virkning for ugunstige udviklingseffekter (6 mg/kg/dag) er 2 gange MRHD for Namenda XR på mg/m² basis.

Oral administration af memantin (0 2 6 eller 18 mg/kg/dag) til rotter fra sen drægtighed gennem laktation til fravænning resulterede i nedsatte hvalpevægte i den højeste testede dosis. Den højere dosis uden virkning (6 mg/kg/dag) er cirka 2 gange MRHD for Namenda XR på mg/m² basis.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​memantin i human mælk Virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne af Namenda XR på mælkeproduktionen.

De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Namenda XR og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra Namenda XR eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke etableret.

Memantine kunne ikke demonstrere effektivitet i to 12-ugers kontrollerede kliniske undersøgelser af 578 pædiatriske patienter i alderen 6-12 år med autismespektrumforstyrrelser (ASD) inklusive autisme Aspergers lidelse og gennemgribende udviklingsforstyrrelse-ikke ellers specificeret (PDD-NOS). Memantine er ikke undersøgt hos pædiatriske patienter under 6 år eller over 12 år. Memantinbehandling blev initieret ved 3 mg/dag, og dosis blev eskaleret til måldosis (vægtbaseret) i uge 6. Orale doser af memantine 3 6 9 eller 15 mg kapsler med udvidet frigivelse blev administreret en gang dagligt til patienter med vægte <20 kg 20-39 kg 40-59 kg og ≥ 60 kg respectively.

I en randomiseret 12-ugers dobbeltblind placebokontrolleret parallel undersøgelse (undersøgelse A) hos patienter med autisme var der ingen statistisk signifikant forskel i den sociale reaktionsevne skala (SRS) total rå score mellem patienter randomiseret til memantin (n = 54) og dem, der er randomiseret til placebo (n = 53). I en 12-ugers responder-beriget randomiseret tilbagetrækningsundersøgelse (undersøgelse B) hos 471 patienter med ASD var der ingen statistisk signifikant forskel i tabet af terapeutiske responsrater mellem patienter, der er randomiseret til at forblive på fuld dosis memantin (n = 153) og dem, der randomiseres til at skifte til placebo (n = 158).

Den samlede sikkerhedsprofil for memantin hos pædiatriske patienter var generelt i overensstemmelse med den kendte sikkerhedsprofil hos voksne [se Bivirkninger ].

I undersøgelse A er de bivirkninger i memantingruppen (n = 56), der blev rapporteret hos mindst 5% af patienterne, og mindst dobbelt så stor hyppigheden af ​​placebogruppen (n = 58) er anført i tabel 2.

Tabel 2: Undersøg en almindeligt rapporterede bivirkning med en frekvens ≥ 5% og dobbelt så stor som placebo

De bivirkninger, der blev rapporteret hos mindst 5% af patienterne i den 12-48 ugers open-label-undersøgelse for at identificere respondenterne til at tilmelde sig undersøgelse B, er anført i tabel 3.

Tabel 3: 12-48 Uge Open Label-lead-in-undersøgelse til undersøgelse B ofte rapporterede bivirkninger med en frekvens ≥ 5%

I den randomiserede tilbagetrækningsundersøgelse (undersøgelse B) var den bivirkning af patienter, der er randomiseret til placebo (n = 160) og rapporteret hos mindst 5% af patienterne og dobbelt så stor som den fulde dosis memantinbehandlingsgruppe (n = 157) irritabilitet (NULL,0% mod 2,5%).

Juvenil dyreundersøgelse

I en juvenil dyreundersøgelse blev mandlige og kvindelige unge rotter administreret memantin (15 30 og 45 mg/kg/dag) startende på postnatal dag (PND) 14 til PND 70. kropsvægte blev reduceret ved 45 mg/kg/dag. Forsinkelser i seksuel modning blev bemærket hos han- og hunrotter ved doser ≥ 30 mg/kg/dag. Memantin inducerede neuronale læsioner i flere områder af hjernen på PND 15 og 17 ved doser ≥ 30 mg/kg/dag. Adfærdsmæssig toksicitet (fald procent af den auditive starthabituation) blev bemærket for dyr i dosisgruppen 45 mg/kg/dag. Dosis på 15 mg/kg/dag blev betragtet som den ikke-observerede bivirkningseffektniveau (NOAEL) til denne undersøgelse.

I en anden juvenil rotte-toksicitetsundersøgelse blev han- og kvindelige unge rotter administreret memantin (1 3 8 15 30 og 45 mg/kg/dag) startende på postnatal dag (PND) 7 gennem PND 70. På grund af tidlig memantinrelateret dødelighed blev 30 og 45 mg/kg/dagdosisgrupper afsluttet uden yderligere evaluering. Memantin induceret apoptose eller neuronal degeneration i flere områder af hjernen på PND 8 10 og 17 i en dosis på 15 mg/kg/dag. NOAEL for apoptose og neuronal degeneration var 8 mg/kg/dag. Adfærdsmæssig toksicitet (effekter på motoraktivitets auditiv starthabituation og læring og hukommelse) blev bemærket i doser ≥ 3 mg/kg/dag under behandlingen, men blev ikke set efter ophør med lægemiddel. Derfor blev dosis på 1 mg/kg/dag betragtet som NOAEL for den neurobehaviorale virkning i denne undersøgelse.

Geriatrisk brug

Størstedelen af ​​mennesker med Alzheimers sygdom er 65 år gammel og ældre. I den kliniske undersøgelse af memantinhydrochlorid forlænget frigivelse af patienternes middelalder var cirka 77 år; Over 91% af patienterne var 65 år og ældre 67% var 75 år og ældre og 14% var på eller over 85 år. Effektivitets- og sikkerhedsdataene præsenteret i de kliniske forsøgsafsnit blev opnået fra disse patienter. Der var ingen klinisk meningsfulde forskelle i de fleste bivirkninger rapporteret af patientgrupper ≥ 65 år gamle og <65 years old.

Nedskærmning af nyren

Ingen doseringsjustering er nødvendig hos patienter med mild eller moderat nedsat nyrefunktion. En doseringsreduktion anbefales hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion [se Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

Leverskrivning i leveren

Ingen doseringsjustering er nødvendig hos patienter med mild eller moderat leverfunktion. Namenda XR blev ikke undersøgt hos patienter med alvorlig nedskrivning i leveren [se Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til Namenda XR

Tegn og symptomer, der oftest ledsager overdosering med andre formuleringer af memantin i kliniske forsøg og fra verdensomspændende markedsføringserfaring alene eller i kombination med andre stoffer og/eller alkohol inkluderer agitation asthenia bradycardia forvirring koma svimmelhed Ekg ændrer øget blodtryk slettet tab af bevidstheds Psychosis Rustløshed langsomt bevægelse somnolens stupor unseady gait Visual Hallucinations Vertig -vome med bevidsthed. Den største kendte indtagelse af memantine over hele verden var 2 gram hos en patient, der tog memantin i forbindelse med uspecificerede antidiabetiske medikamenter. Denne patient oplevede koma -diplopi og agitation, men kom efterfølgende.

En patient, der deltog i et Namenda XR -klinisk forsøg, tog utilsigtet 112 mg Namenda XR dagligt i 31 dage og oplevede et forhøjet serum urinsyre forhøjet serumalkalisk phosphatase og lavt blodpladetælling.

Dødeligt resultat er blevet meget sjældent rapporteret med memantin, og forholdet til memantin var uklart.

Fordi strategier til håndtering af overdosering kontinuerligt udvikler sig, tilrådes det at kontakte et giftkontrolcenter for at bestemme de seneste anbefalinger til håndtering af en overdosis af ethvert lægemiddel. Som i alle tilfælde af overdosis generelle understøttende foranstaltninger bør anvendes, og behandling bør være symptomatiske. Eliminering af memantin kan forbedres ved forsuring af urin.

Kontraindiktioner Jeg er XRR

Namenda XR er kontraindiceret hos patienter med kendt overfølsomhed over for memantinhydrochlorid eller for eventuelle excipienser, der anvendes i formuleringen.

Klinisk farmakologi feller Namenda XR

Handlingsmekanisme

Vedvarende aktivering af centralnervesystemet N-methyl-D-aspartat (NMDA) -receptorer ved den excitatoriske aminosyre glutamat er blevet antaget at bidrage til symptomatologien af ​​Alzheimers sygdom. Memantine er postuleret for at udøve sin terapeutiske virkning gennem sin virkning som en lav til moderat affinitetskompetitive (åben-kanals) NMDA-receptorantagonist, der fortrinsvis binder til NMDA-receptordrevne kationskanaler. Der er ingen beviser for, at memantine forhindrer eller bremser neurodegeneration hos patienter med Alzheimers sygdom.

Farmakodynamik

Memantine showed low to negligible affinity feller GABA benzodiazepine dopamine adrenergic histamine og glycine receptellers og feller voltage-dependent Ca2+ Na+ eller K+ channels. Memantine also showed antagonistic effects at the 5HT3 recepteller with a potency similar to that feller the NMDA recepteller og blocked nicotinic acetylcholine receptellers with one-sixth to one-tenth the potency.

In vitro -undersøgelser har vist, at memantin ikke påvirker den reversible inhibering af acetylcholinesterase med donepezil galantamin eller tacrin.

Farmakokinetik

Memantine is well absellerbed after elleral administration og has linear pharmacokinetics over the therapeutic dose range. It is excreted predominantly unchanged in urine og has a terminal elimination half-life of about 60-80 hours. In a study comparing 28 mg once daily NAMENDA XR to 10 mg twice daily NAMENDA the Cmax og AUC0-24 values were 48% og 33% higher feller the XR dosage regimen respectively.

Absorption

Efter multiple dosisadministration af Namenda XR Memantine Peak-koncentrationer forekommer omkring 9-12 timer efter dosis. Der er ingen forskel i absorptionen af ​​Namenda XR, når kapslen tages intakt, eller når indholdet drysses på æblesauce.

Der er ingen forskel i memantineksponering baseret på Cmax eller AUC for Namenda XR, om dette lægemiddelprodukt administreres med mad eller på tom mave. Imidlertid opnås topplasmakoncentrationer ca. 18 timer efter administration med mad mod ca. 25 timer efter administration på tom mave.

Fordeling

Den gennemsnitlige mængde fordeling af memantin er 9-11 l/kg, og plasmaproteinbindingen er lav (45%).

Eliminering

Metabolisme

Memantine undergoes partial hepatic metabolism. The hepatic microsomal CYP450 enzyme system does not play a significant role in the metabolism of memantine.

Udskillelse

Memantine is excreted predominantly unchanged in the urine og has a terminal elimination half-life of about 60-80 hours. About 48% of administered drug is excreted unchanged in urine; the remainder is converted primarily to three polar metabolites which possess minimal NMDA recepteller antagonistic activity: the N-glucuronide conjugate 6- hydroxy-memantine og 1-nitroso-deaminated memantine. A total of 74% of the administered dose is excreted as the sum of the parent drug og the N-glucuronide conjugate. Renal clearance involves active tubular secretion moderated by pH dependent tubular reabsellerption.

Specifikke populationer

Ældre

Farmakokinetikken af ​​memantin hos unge og ældre forsøgspersoner er ens.

Køn

Efter flere dosisadministration af memantinhydrochlorid20 Mg daglige hunner havde ca. 45% højere eksponering end mænd, men der var ingen forskel i eksponering, når der blev taget hensyn til kropsvægt.

Nedskærmning af nyren

Memantin farmakokinetik blev evalueret efter enkelt oral administration af 20 mg memantinhydrochlorid hos 8 personer med mild nyrestilling (kreatinin clearance clcr> 50 â € 80 ml/min Personer (CLCR> 80 ml/min) matchede så tæt som muligt efter aldersvægt og køn til forsøgspersoner med nedsat nyrefunktion. Gennemsnitlig AUC0-∞ steg med henholdsvis 4% 60% og 115% hos personer med mild moderat og alvorlig nyrefunktion sammenlignet med raske forsøgspersoner. Den terminale elimineringshalveringstid steg med 18% 41% og 95% hos personer med mild moderat og alvorlig nyrefunktion sammenlignet med raske forsøgspersoner.

Leverskrivning i leveren

Memantine pharmacokinetics were evaluated following the administration of single elleral doses of 20 mg in 8 subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh Class B scellere 7-9) og 8 subjects who were age- gender- og weight-matched to the hepaticallyimpaired subjects. There was no change in memantine exposure (based on Cmax og AUC) in subjects with moderate hepatic impairment as compared with healthy subjects. However terminal elimination half-life increased by about 16% in subjects with moderate hepatic impairment as compared with healthy subjects.

Interaktioner med lægemiddel-lægemidler

Brug sammen med cholinesterase -hæmmere

Coadministration af memantin med AChE -hæmmeren donepezil påvirkede ikke farmakokinetikken for nogen af ​​forbindelsen. Endvidere påvirkede memantin ikke AChE -inhibering af Donepezil. I en 24-ugers kontrolleret klinisk undersøgelse hos patienter med moderat til svær Alzheimers sygdom var den bivirkningsprofil, der blev observeret med en kombination af memantin øjeblikkelig frigivelse og donepezil, svarende til Donepezil alene.

Effekt af memantin på metabolismen af ​​andre lægemidler

In vitro -undersøgelser udført med markørsubstrater af CYP450 -enzymer (CYP1A2 -2A6 -2C9 -2D6 -2E1 -3A4) viste minimal inhibering af disse enzymer af memantin. Derudover indikerer i vitro -undersøgelser, at der ved koncentrationer, der overskrider dem, der er forbundet med effektivitet, ikke inducerer cytochrome P450 -isozymer CYP1A2 -2C9 -2E1 og -3A4/5. Ingen farmakokinetiske interaktioner med lægemidler, der metaboliseres af disse enzymer, forventes.

Farmakokinetiske undersøgelser evaluerede potentialet for memantin til interaktion med warfarin og bupropion. Memantin påvirkede ikke farmakokinetikken for CYP2B6 -substratet bupropion eller dets metabolithydroxybupropion. Endvidere påvirkede memantin ikke farmakokinetikken eller farmakodynamikken af ​​warfarin som vurderet af protrombin INR.

Effekt af andre lægemidler på memantin

Memantine is predominantly renally eliminated og drugs that are substrates og/eller inhibitellers of the CYP450 system are not expected to alter the metabolism of memantine.

Lægemidler elimineret via nyremekanismer

Fordi memantin delvis elimineres af rørformet sekretionskoadministration af medikamenter, der bruger det samme nyrescationiske system inklusive hydrochlorothiazid (HCTZ) triamteren (TA) metformin cimetidin ranitidin -quinidin og nicotin kunne potentielt resultere i ændrede plasma -niveauer af begge agents. Imidlertid påvirkede coadministration af memantin og HCTZ/TA ikke biotilgængeligheden af ​​hverken memantin eller TA, og biotilgængeligheden af ​​HCTZ faldt med 20%. Derudover var coadministration af memantin med det antihyperglykæmiske lægemiddelglucovance® (glyburid og metforminhydrochlorid) ikke påvirket farmakokinetikken af ​​memantinmetformin og glyburid. Endvidere modificerede memantin ikke serumglukose -sænkningseffekten af ​​Glucovance®, hvilket indikerede fraværet af en farmakodynamisk interaktion.

Lægemidler, der er meget bundet til plasmaproteiner

Fordi plasmaproteinbinding af memantin er lav (45%), er en interaktion med lægemidler, der er meget bundet til plasmaproteiner, såsom warfarin og digoxin, usandsynlig.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Der var ingen tegn på kræftfremkaldende stof i en 113-ugers oral undersøgelse i mus i doser op til 40 mg/kg/dag (7 gange den maksimale anbefalede humane dosis [MRHD] på mg/m² basis). Der var heller ikke noget bevis for kræftfremkaldendehed hos rotter oralt doseret ved op til 40 mg/kg/dag i 71 uger efterfulgt af 20 mg/kg/dag (14 og 7 gange MRHD på henholdsvis mg/m²) gennem 128 uger.

Mutagenese

Memantine produced no evidence of genotoxic potential when evaluated in the in vitro S. Typhimurium eller E. coli Omvendt mutationsassay og in vitro -kromosomal aberrationstest i humane lymfocytter og in vivo cytogenetikassay for kromosomskade hos rotter og in vivo mus micronucleus assay. Resultaterne var tvetydige i et in vitro -genmutationsassay under anvendelse af kinesiske hamster V79 -celler.

Værdiforringelse af fertiliteten

Ingen forringelse af fertilitet eller reproduktiv ydeevne blev set hos rotter, der blev administreret op til 18 mg/kg/dag (6 gange MRHD på mg/m² basis) oralt fra 14 dage før parring gennem drægtighed og amning hos kvinder eller i 60 dage før parring i mænd.

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

Memantine induced neuronal lesions (vacuolation og necrosis) in the multipolar og pyramidal cells in cellertical layers III og IV of the posterieller cingulate og retrosplenial neocellertices in rats similar to those which are known to occur in rodents administered other NMDA recepteller antagonists. Lesions were seen after a single dose of memantine. In a study in which rats were given daily elleral doses of memantine feller 14 days the noeffect dose feller neuronal necrosis was 4 times the maximum recommended human dose (MRHD of 28 mg/day) on a mg/m² basis.

I akutte og gentagelsesdosis neurotoksicitetsundersøgelser hos hunrotter oral administration af memantine og donepezil i kombination resulterede i øget forekomst sværhedsgrad og fordeling af neurodegeneration sammenlignet med memantin alene. Kombinationens no-effektniveauer var forbundet med klinisk relevant plasma-memantin og donepezil eksponeringer.

Relevansen af ​​disse fund for mennesker er ukendt.

Kliniske studier

Effektiviteten af ​​Namenda XR som en behandling af patienter med moderat til svær Alzheimers sygdom var baseret på resultaterne af et dobbeltblind placebokontrolleret forsøg.

24-ugers undersøgelse af Namenda XR-kapsler

This was a randomized double-blind clinical investigation in outpatients with moderate to severe Alzheimer’s disease (diagnosed by DSM-IV criteria and NINCDS-ADRDA criteria for AD with a Mini Mental State Examination (MMSE) score ≥ 3 and ≤ 14 at Screening and Baseline) receiving acetylcholinesterase inhibitor (AChEI) therapy at a stable dose for 3 måneder før screening. Middelalderen for patienter, der deltog i dette forsøg, var 76,5 år med en rækkevidde på 49-97 år. Cirka 72% af patienterne var kvindelige og 94% var kaukasiske.

Undersøgelsesresultatmål

Effektiviteten af ​​Namenda XR blev evalueret i denne undersøgelse under anvendelse af co-primær effektivitetsparametre for alvorligt svækkelse af batteri (SIB) og klinikers interviewbaserede indtryk af ændring (CIBIC-PLUS).

Namenda XR's evne til at forbedre den kognitive ydeevne blev vurderet med det alvorlige nedskrivningsbatteri (SIB) et instrument med flere emner, der er valideret til evaluering af kognitiv funktion hos patienter med moderat til svær demens. SIB undersøger udvalgte aspekter af kognitiv præstation, herunder elementer af opmærksomhedsorientering Sproghukommelse visuospatial evne konstruktionspraksis og social interaktion. SIB -scoringsområdet er fra 0 til 100 med lavere score, hvilket indikerer større kognitiv svækkelse.

Namenda XR's evne til at producere en samlet klinisk effekt blev vurderet ved hjælp af en klinikers interviewbaserede indtryk af ændringer, der krævede brug af plejepersonale CIBIC-plus. CIBIC-plus er ikke et enkelt instrument og er ikke et standardiseret instrument som ADCS-ADL eller SIB. Kliniske forsøg til undersøgelsesmedicin har brugt en række kibiske formater, der hver især er forskellige med hensyn til dybde og struktur. Som sådanne resultater fra en CIBIC-PLUS afspejler klinisk erfaring fra forsøget eller forsøgene, hvori den blev anvendt og ikke kan sammenlignes direkte med resultaterne af Cibicplus-evalueringer fra andre kliniske forsøg. Den cibic-plus, der blev anvendt i dette forsøg, var et struktureret instrument baseret på en omfattende evaluering ved baseline og efterfølgende tidspunkter på fire domæner: generel (samlet klinisk status) funktionel (inklusive aktiviteter i dagligdagen) kognitive og adfærdsmæssige. Det repræsenterer vurderingen af ​​en kvalificeret kliniker ved hjælp af validerede skalaer baseret på hans/hendes observation under et interview med patienten i kombination med information leveret af en plejer, der er bekendt med patientens opførsel over det interval, der er klassificeret. CIBIC-PLUS scores som en syv-punkts kategorisk bedømmelse, der spænder fra en score på 1, der indikerer markant forbedring af en score på 4, der ikke indikerer nogen ændring af en score på 7, der indikerer markeret forværring. CIBIC-PLUS er ikke systematisk sammenlignet med vurderinger, der ikke bruger information fra plejere (CIBIC) eller andre globale metoder.

Undersøgelsesresultater

I denne undersøgelse blev 677 patienter randomiseret til en af ​​de følgende 2 behandlinger: Namenda XR 28 mg/dag eller placebo, mens de stadig modtog en ACHEI (enten Donepezil Galantamine eller Rivastigmine).

Effekter på alvorlig nedsat batteri (SIB)

Figur 1 viser tidsforløbet for ændringen fra baseline i SIB -score for de to behandlingsgrupper, der afslutter de 24 uger af undersøgelsen. Ved 24 ugers behandling er den gennemsnitlige forskel i SIB-ændringsresultaterne for Namenda XR 28 mg/AChEI-behandlede (kombinationsterapi) patienter sammenlignet med patienterne på placebo/achei (monoterapi) 2,6 enheder. Brug af en LOCF -analyse Namenda XR 28 mg/ACHEI -behandling var statistisk signifikant overlegen end placebo/ACHEI.

Figur 1: Tidsforløbet for ændringen fra baseline i SIB -score for patienter, der afslutter 24 ugers behandling

Figur 2 viser de kumulative procentdele af patienter fra hver behandlingsgruppe, der i det mindste havde nået målet for forbedring i SIB -score, der er vist på X -aksen. Kurverne viser, at begge patienter, der er tildelt Namenda XR 28 mg/achei, og placebo/ACHEI har en bred vifte af svar, men at Namenda XR 28 mg/achei -gruppen er mere tilbøjelige til at vise en forbedring eller en mindre tilbagegang.

Figur 2: Kumulativ procentdel af patienter, der afslutter 24 ugers dobbeltblind behandling med specificerede ændringer fra baseline i SIB-scoringer

Figur 3 viser tidsforløbet for CIBIC-PLUS-score for patienter i de to behandlingsgrupper, der afslutter de 24 uger af undersøgelsen. Ved 24 ugers behandling af den gennemsnitlige forskel i de CIBIC-PLUS-scoringer for Namenda XR 28 mg/AChEI-behandlede patienter sammenlignet med patienterne på placebo/ACHEI var 0,3 enheder. Brug af en LOCF -analyse Namenda XR 28 mg/ACHEI -behandling var statistisk signifikant overlegen end placebo/ACHEI.

Figur 3: Tidsforløb for CIBIC-PLUS-score for patienter, der afslutter 24 ugers behandling

Figur 4 er et histogram af den procentvise fordeling af CIBIC-PLUS-scoringer opnået af patienter, der er tildelt hver af behandlingsgrupperne, der afsluttede 24 ugers behandling.

Figur 4: Distribution af Cibic-Plus-ratings i uge 24

Patientinformation til Namenda XR

Navn XR1
[Nuh-Men-Dah Eks-Are] (memantinhydrochlorid) Kapsler med udvidet frigivelse

Læs denne patientoplysninger, der følger med Namenda XR®, før du begynder at tage dem, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din læge om din medicinske tilstand eller din behandling.

Hvad er Namenda XR?

NAMENDA XR is a prescription medicine used for the treatment of moderate to severe dementia in people with Alzheimer’s disease. NAMENDA XR belongs to a class of medicines called N-methyl-D-aspartate (NMDA) inhibitors.

Det vides ikke, om Namenda XR er sikker og effektiv hos børn.

Hvem skal ikke tage Namenda XR?

Tag ikke Namenda XR, hvis du er allergiske over for memantin eller nogen af ​​de andre ingredienser i Namenda XR. Se slutningen af ​​denne indlægsseddel for en komplet liste over ingredienser i Namenda XR.

Hvad skal jeg fortælle min læge, før jeg tager Namenda XR?

Før du tager Namenda XR, fortæl din læge, hvis du:

• har eller har haft anfald
• har eller har haft problemer med at passere urin
• har eller har haft blære- eller nyreproblemer
• har leverproblemer
• har andre medicinske tilstande
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Namenda XR vil skade din ufødte baby.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om memantine passerer ind i din modermælk. Tal med din læge om den bedste måde at fodre din baby på, hvis du tager Namenda XR.

Fortæl din læge om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtig medicin og receptpligtig medicin vitaminer og urtetilskud.

At tage Namenda XR med visse andre lægemidler kan påvirke hinanden. At tage Namenda XR med andre medicin kan forårsage alvorlige bivirkninger.

Fortæl især din læge, hvis du tager:

• Andre NMDA -antagonister såsom amantadinketamin og Dextromethorphan
• Medicin, der gør din urinalkalisk, såsom kulsyreanhydrasinhibitorer og natriumbicarbonat

Bed din læge eller farmaceut om en liste over disse medicin, hvis du ikke er sikker.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem for at vise din læge og farmaceut, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg tage Namenda XR?

• Din læge vil fortælle dig, hvor meget Namenda XR du skal tage, og hvornår du skal tage den.
• Din læge kan ændre din dosis om nødvendigt.
• Namenda XR kan tages med mad eller uden mad.
• Namenda XR -kapsler kan åbnes og drysses på æblesau, før den sluger, men indholdet af hele kapslen skal tages, og dosis bør ikke deles. Bortset fra, når de åbnes og drysses på æblesaus Namenda XR -kapsler, skal de sluges hele og knuses aldrig opdelte eller tygges.
• Brug ikke nogen kapsler af Namenda XR, der er beskadiget eller viser tegn på manipulation.
• Hvis du i øjeblikket tager en anden formulering af memantin, skal du tale med din sundhedspersonale om, hvordan du skifter til Namenda XR.
• Hvis du glemmer at tage en dosis af Namenda XR, skal du ikke fordoble den næste dosis. Du skal kun tage den næste dosis som planlagt.
• Hvis du har glemt at tage Namenda XR i flere dage, skal du ikke tage den næste dosis, før du taler med din læge.
• Hvis du tager for meget Namenda XR, skal du ringe til din læge eller giftkontrolcenter på 1- 800-222-1222 eller gå til det nærmeste hospitalets akutrum med det samme.

Hvad er de mulige bivirkninger af Namenda XR?

Namenda XR kan forårsage bivirkninger, herunder:

De mest almindelige bivirkninger af Namenda XR inkluderer:

• hovedpine
• diarre
• svimmelhed

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Namenda XR. For mere information spørg din læge eller farmaceut.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg gemme Namenda XR?

Opbevar Namenda XR ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).

Hold Namenda XR og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Hvad er ingredienserne i Namenda XR?

Aktiv ingrediens: Memantinhydrochlorid

ting at lave i taiwan

Inaktive ingredienser: sukker sfærer polyvinylpyrrolidon hypromellose talkum polyethylenglycolethylcellulose ammonium hydroxid oleinsyre og mellemkæde triglycerider

Generel information om sikker og effektiv brug af Namenda XR:

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Tag ikke Namenda XR for en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Namenda XR til andre mennesker, selvom de har den samme betingelse. Det kan skade dem.

Denne patientinformationsbrættet opsummerer de vigtigste oplysninger om