Nexviazym

ADVARSEL

Alvorlige overfølsomhedsreaktioner infusionsassocierede reaktioner og risiko for akut kardiorespiratorisk svigt hos modtagelige patienter

Overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaksi

Patienter behandlet med nexviazym har oplevet livstruende overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaksi. Passende medicinske understøttelsesforanstaltninger, herunder hjerte -lungeredningsudstyr, skal være let tilgængeligt under nexviazymadministration. Hvis der forekommer en alvorlig overfølsomhedsreaktion (f.eks. Anafylaksi), skal nexviazym ophøres med det samme, og passende medicinsk behandling bør initieres. Hos patienter med svær overfølsomhedsreaktion kan en desensibiliseringsprocedure for nexviazym overvejes [se advarsler og forholdsregler].

Infusion-associerede reaktioner (IARS)

Patienter behandlet med nexviazym har oplevet alvorlige IAR'er. Hvis der forekommer alvorlige IAR'er, skal du overveje øjeblikkelig seponering af nexviazyminitiering af passende medicinsk behandling og fordelene og risiciene ved readministering af nexviazym efter alvorlige IAR'er. Patienter med en akut underliggende sygdom på tidspunktet for nexviazyminfusion kan være i større risiko for IARS. Patienter med avanceret Pompe -sygdom kan have kompromitteret hjerte- og luftvejsfunktion, som kan disponere dem for en højere risiko for alvorlige komplikationer fra Iars [se advarsler og forholdsregler].

Risiko for akut kardiorespiratorisk svigt hos modtagelige patienter

Patienter, der er modtagelige for væskevolumenoverbelastning eller personer med akut underliggende luftvejssygdom eller kompromitteret hjerte- eller luftvejsfunktion, for hvem væskebegrænsning er indikeret, kan være i fare for alvorlig forværring af deres hjerte- eller respiratoriske status under nexviazyminfusion. Hyppigere overvågning af vitaler skal udføres under nexviazyminfusion hos sådanne patienter [se advarsler og forholdsregler].

Beskrivelse for nexviazym

Avalglucosidase alfa-ngpt is a hydrolytic lysosomal glycogen-specific recombinant human α-glucosidase enzyme conjugated with multiple synthetic bis-mannose-6-phosphate (bis-M6P)-tetra-mannose glycans resulting in approximately 15 moles of M6P per mole of enzyme (15 M6P) og er produceret i kinesiske hamster æggestokkceller (CHO). Avalglucosidase Alfa-NGPT har en molekylvægt på ca. 124 kDa.

Nexviazym (avalglucosidase alfa-ngpt) til injektion er en steril hvid til lysegul lyofiliseret pulver til intravenøs anvendelse efter rekonstitution og fortynding. Hvert enkeltdosis hætteglas indeholder 100 mg avalglucosidase alfa-ngpt glycin (200 mg) l-histidin (NULL,7 mg) l-histidin HCI-monohydrat (NULL,5 mg) mannitol (200 mg) og polysorbat 80 (1 mg). Efter rekonstitution med 10 ml sterilt vand til injektion USP er den resulterende koncentration 100 mg/10 ml (10 mg/ml) med en pH på ca. 6,2.

Anvendelser til nexviazym

Nexviazym er indikeret til behandling af patienter 1 års alder og ældre med sent-begyndt Pompe-sygdom (Lysosomal syre alfa-glucosidase [GAA] -mangel).

Dosering til nexviazym

Anbefalinger forud for nexviazymbehandling

• Før nexviazymadministration skal du overveje forbehandling med antihistaminer antipyretika og/eller kortikosteroider [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Nexviazym skal rekonstitueres og fortyndes inden brug [se Dosering og administration ].
• Passende medicinsk overvågnings- og supportforanstaltninger, herunder hjerte -lungeredningsudstyr, skal være let tilgængeligt under nexviazymadministration.

Anbefalet dosering og administration

• Nexviazym administreres som intravenøs infusion. For patienter, der vejer:
  • 30 kg eller mere- den anbefalede dosering er 20 mg/kg (af faktisk kropsvægt) hver anden uge [se Dosering og administration ]
  • Mindre end 30 kg- den anbefalede dosering er 40 mg/kg (af faktisk kropsvægt) hver anden uge [se Dosering og administration ]
• Den oprindelige anbefalede infusionshastighed er 1 mg/kg/time. Forøg gradvist infusionshastigheden hvert 30. minut, hvis der ikke er tegn på infusionsassocierede reaktioner (IARS) [se Dosering og administration ]. If one or more doses are missed restart Nexviazym treatment as soon as possible maintaining the 2 week interval between infusions thereafter.

Administrationsændringer på grund af overfølsomhedsreaktioner og/eller infusionsassocierede reaktioner

• I tilfælde af en alvorlig overfølsomhedsreaktion (f.eks. Anafylaksi) eller alvorlig infusionassocieret reaktion (IAR) ophører med det samme nexviazymadministration og initierer passende medicinsk behandling. For yderligere henstillinger i tilfælde af en alvorlig overfølsomhedsreaktion eller IAR se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER .
• I tilfælde af en mild til moderat overfølsomhedsreaktion eller en mild til moderat IAR overvej midlertidigt at holde infusionen i 30 minutter eller bremse infusionsgraden med 50% [se Dosering og administration og initiering af passende medicinsk behandling [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
  • Hvis symptomerne vedvarer i mere end 30 minutter på trods af at holde eller bremse infusionen, skal du stoppe infusionen og overvåge patienten. Overvej geninitiering af infusionen samme dag, når symptomerne falder ned med 50% af den hastighed, hvormed reaktionen opstod med passende forbehandling.
  • Hvis symptomerne falder efter at have holdt infusionsoptagelsesinfusionen ved 50% af den hastighed, hvormed reaktionen opstod, og efterfølgende øges infusionshastigheden hvert 15. til 30. minut med 50% som tolereres. Alternativt, hvis symptomerne falder, efter at have bremset infusionen, fuldfører infusionen med den reducerede hastighed som tolereret.
  • Start med den næste infusion, øg infusionshastigheden, indtil den infusionshastighed, hvorpå reaktionen opstod, nås. Overvej at fortsætte med at øge infusionshastigheden på en trinvis måde, indtil den nåede den anbefalede infusionshastighed. Overvåg nøje patienten.

Rekonstitution og fortyndingsvejledning

Rekonstitueret og fortyndet nexviazym på følgende måde. Brug aseptisk teknik under forberedelse.

Rekonstitén det lyofiliserede pulver

1. Bestem antallet af nexviazym hætteglas, der skal rekonstitueres baseret på faktisk kropsvægt i kg og den anbefalede dosis [se Dosering og administration ]. Round the number of vials up to the next whole number.
2. Fjern det krævede antal nexviazym hætteglas fra køleskabet, og lad hætteglassene sidde i 30 minutter ved stuetemperatur 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F) inden brug.
3. Rekonstitér hvert hætteglas ved at injicere 10 ml sterilt vand til injektion ned ad den indvendige væg af hvert hætteglas. Undgå at tilføje det sterile vand til injektion til hætteglasset kraftigt eller direkte på det lyofiliserede pulver for at minimere skumning.
4. Tilt forsigtigt og rulle hvert hætteglas for at forbedre opløsningsprocessen. Inverter ikke hvirvel eller ryst hætteglasset. Lad løsningen blive opløst. Hvert hætteglas giver en koncentration på 100 mg/10 ml (10 mg/ml) avalglucosidase alfa-ngpt.
5. Undersøg visuelt den rekonstituerede løsning i hætteglassene for partikler og misfarvning. Den rekonstituerede opløsning skal være klar farveløs for lysegul. Kasser, hvis partikler er til stede, eller opløsningen er misfarvet.

Fortynd den rekonstituerede løsning

1. Vælg en passende størrelse 5% dextrose -injektionsinfusionspose, og forbered dig ved at fjerne et volumen svarende til det krævede nexviazymvolumen og enhver overfyldning for at opnå et fast totalt volumen pr. Tabel 1 baseret på faktisk kropsvægt.
2. Træk langsomt den krævede volumen af ​​rekonstitueret opløsning fra nexviazym hætteglas (S). Kasser enhver ubrugt rekonstitueret løsning tilbage i hætteglasset.
3. Injicerer forsigtigt nexviazymet rekonstitueret opløsning i porten til 5% dextrose -injektionsposen. Undgå skum eller agitation af infusionsposen, og undgå at indføre luft i infusionsposen.
4. Inverter forsigtigt infusionsposen for at blande opløsningen. Ryst ikke. Efter fortynding vil opløsningen have en slutkoncentration på 0,5 til 4 mg/ml avalglucosidase alfa-ngpt.

Administrer den fortyndede løsning uden forsinkelse. Den anbefalede infusionsvarighed er mellem 4 til 7 timer [se Dosering og administration ]. Discard any unused diluted solution after 9 hours.

Tabel 1: Projekteret intravenøs infusionsvolumen til nexviazymadministration i henhold til den faktiske kropsvægt

Opbevaringsinstruktioner til det rekonstituerede og fortyndede produkt

Opbevaring af den rekonstituerede løsning

• Fortynd den rekonstituerede opløsning uden forsinkelse. Hvis den rekonstituerede opløsning ikke fortyndes med at nedkøles ved 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F) i op til 24 timer.
• Frys ikke.

Opbevaring af den fortyndede opløsning

• Hvis den fortyndede opløsning ikke anvendes med det samme kølet den fortyndede opløsning ved 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F) i op til 24 timer.
• Den fortyndede opløsning skal tilføres inden for 9 timer efter fjernelse fra køleskabet inklusive infusionstid eller kasseret.
• Når den fortyndede opløsning er fjernet fra køleskabet, må den ikke gendannes tilbage i køleskabet.
• Frys ikke.

Administrationsinstruktioner

Når den anbefalede dosis er 20 mg/kg

Tabel 2: Anbefalede infusionshastigheder ved 20 mg/kg dosis

Start infusion i trin 1 og i fravær af infusionsassocieret reaktion øger infusionshastigheden sekventielt pr. Infusionstrin hvert 30. minut, indtil det er afsluttet (samlet tid ca. 4 til 5 timer).

Når den anbefalede dosis er 40 mg/kg

Tabel 3: Anbefalede infusionshastigheder ved 40 mg/kg dosis

Start infusion i trin 1 og i fravær af infusionsassocieret reaktion øger infusionshastigheden sekventielt pr. Infusionstrin hvert 30. minut, indtil det er afsluttet. Samlet tid til indledende infusion ca. 7 timer og kan eventuelt øge hastigheden på efterfølgende infusioner for at reducere den samlede varighed til 5 timer.

1. Hvis den fortyndede opløsning blev kølet, skal du give opløsning til at ækvilibrere til stuetemperatur i 30 minutter før infusion.
2. Det anbefales at bruge et in-line lavproteinbindende 0,2 mikronfilter under administration.
3. Administrer infusionen trinvist som bestemt af patientens respons og komfort.
   • Indledende og efterfølgende infusioner: Den oprindelige anbefalede infusionshastighed er 1 mg/kg/time (se tabel 2). Hvis der ikke er tegn på overfølsomhed eller infusionsassocierede reaktioner (IARS), øger den infusionshastighed gradvist hvert 30. minut i hvert af de følgende tre trin: 3 mg/kg/time 5 mg/kg/time og derefter 7 mg/kg/time; Oprethold derefter infusionshastigheden ved 7 mg/kg/time, indtil infusionen er afsluttet. Den omtrentlige samlede infusionsvarighed er 4 til 5 timer.
   • Indledende infusion: Den oprindelige anbefalede infusionshastighed er 1 mg/kg/time (se tabel 3). Hvis der ikke er tegn på overfølsomhed eller IAR'er, øger den infusionshastighed gradvist hvert 30. minut i hvert af de følgende tre trin: 3 mg/kg/time 5 mg/kg/time og derefter 7 mg/kg/time; Oprethold derefter infusionshastigheden ved 7 mg/kg/time, indtil infusionen er afsluttet (4-trins proces). Den omtrentlige samlede infusionsvarighed er 7 timer.
   • Efterfølgende infusioner: Den oprindelige anbefalede infusionshastighed er 1 mg/kg/time (se tabel 3) med gradvis stigning i infusionshastighed hvert 30. minut, hvis der ikke er tegn på overfølsomhed eller IARS. Processen kan bruge enten ovenstående 4-trins proces eller den følgende 5-trins proces: 3 mg/kg/time 6 mg/kg/time 8 mg/kg/time og derefter 10 mg/kg/time; Oprethold derefter infusionshastigheden ved 10 mg/kg/time, indtil infusionen er afsluttet. Den omtrentlige samlede 5-trins infusionsvarighed er 5 timer.
4. Efter at infusionen er komplet med at skylle den intravenøse linje med 5% dextroseinjektion.
5. Tilfør ikke nexviazym i den samme intravenøse linje med andre produkter.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Til injektion : 100 mg avalglucosidase alfa-ngpt som en hvid til lysegul lyofiliseret pulver i et enkeltdosis hætteglas til rekonstitution.

Nexviazym (avalglucosidase alfa-ngpt) Til injektion leveres som en steril hvid til paleyellow lyofiliseret pulver i et enkeltdosis hætteglas. Hvert hætteglas indeholder 100 mg avalglucosidase alfa-ngpt. Nexviazym er tilgængeligt som:

Et enkelt dosis hætteglas i en karton ( NDC 58468-0426-1)

Opbevaring og håndtering

Opbevar kølet ved 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F). Brug ikke nexviazym efter udløbsdatoen på hætteglasset.

Fremstillet af: Genzyme Corporation Cambridge MA 02141 Sanofi Company U.S. Licensnummer: 1596. Revideret: SEP 2023

Bivirkninger for nexviazym

Følgende alvorlige bivirkninger diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af mærkningen:

• Overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaksi [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Infusion-associerede reaktioner (IARS) [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Bivirkninger fra kliniske forsøg i Pompe -sygdomspopulationen

Den samlede sikkerhedsanalyse fra 4 kliniske forsøg i Pompe-sygdomspopulationen (inklusive undersøgelse 1) med en gennemsnitlig eksponering på 26 måneder og op til 85 måneders behandling omfattede i alt 141 nexviazym-behandlede patienter (118 voksne og 23 pædiatriske patienter [se Kliniske studier ].

Bivirkninger var ens på tværs af både voksne og pædiatriske populationer.

Alvorlige bivirkninger rapporteret hos 2 eller flere nexviazym-behandlede patienter var respiratoriske nøddystelser og pyrexia.

I alt 4 nexviazymbehandlede patienter i kliniske forsøg permanent afbrød nexviazym på grund af bivirkninger, herunder 3 patienter, der afbrød behandlingen på grund af en alvorlig bivirkning.

De hyppigst rapporterede bivirkninger (> 5%) i den samlede sikkerhedspopulation var abdominal smerte arthralgia chills diarré svimmelhed dyspnø erythema træthed skylle hovedpine hypertension Hypotension Myalgia kvalme kløe pyrexia udslæt opkast og urticaria.

Overfølsomhedsreaktioner blev rapporteret hos 67 (48%) nexviazym-behandlede patienter, herunder 6 (4%) patienter, der rapporterede alvorlige overfølsomhedsreaktioner. Symptomer på alvorlige overfølsomhedsreaktioner (f.eks. Anafylakse) inkluderede ubehag i brystet erythema generaliseret ødemhypotension Hypoxia udslæt luftvejsødemødema og urticaria. Iars blev rapporteret hos 48 (34%) nexviazym-behandlede patienter. Seks (4%) Nexviazymetreated patienter rapporterede 13 alvorlige IARS, herunder symptomer på ubehag i brystet faldt eller øget blodtryk dysfagi erythema generaliseret ødem hypoxia kvalme respiratorisk nød tunge ødemer og urticaria. Iars rapporteret hos mere end 1 patient inkluderede ubehag i brystet, cyanose faldt eller øget blodtryksdiarré Dizziness erythema træthed, der føles varm eller kold generaliseret ødem hovedpine hyperhidrose hypoxia influenza-lignende sygdom kvalme smerter urticaria og vomre-respiratorisk lidelse tachycardia hals irritza tunge edema tremor urticaria og vome.

Bivirkninger fra kliniske forsøg i sent-begyndt Pompe Disease (LOPD)

In Study 1 100 patients aged 16 to 78 years of age with LOPD (naive to enzyme replacement therapy) were treated with either 20 mg/kg of NEXVIAZYME (n=51) or 20 mg/kg of alglucosidase alfa (n=49) given every other week as an intravenous infusion for 49 weeks followed by an open-label extension period [see Kliniske studier ].

I den dobbeltblinde aktive kontrollerede periode på 49 uger blev der rapporteret om alvorlige bivirkninger hos 1 (2%) patient behandlet med nexviazym og hos 3 (6%) patienter behandlet med allucosidase ALFA. De hyppigst rapporterede bivirkninger hos (> 5%) nexviazymetreaterede patienter var hovedpine træthed diarré kvalme arthralgia svimmelhed myalgi kløe opkastning dyspnø erythema paræstesi og urticaria.

Iars blev rapporteret hos 13 (25%) af de nexviazym-behandlede patienter. Iars rapporteret hos mere end 1 patient på nexviazym var milde til moderat og inkluderede hovedpine diarré kløe urticaria og udslæt. Ingen af ​​dem var alvorlige Iars. IARS blev rapporteret hos 16 (33%) patienter behandlet med alglucosidase ALFA. Iars rapporteret hos mere end 1 patient på allucosidase Alfa var milde til svær og inkluderede svimmelhed med skylning af dyspnø kvalme ruritis udslæt erythema kulderystelser og følte sig varm. Der blev rapporteret om alvorlige IAR'er hos 2 patienter behandlet med alglucosidase ALFA.

Tabel 4 opsummerer de bivirkninger, der opstod hos mindst 3 nexviazym-behandlede patienter (≥6%) i undersøgelse 1. undersøgelse 1, var ikke designet til at demonstrere en statistisk signifikant forskel i forekomsten af ​​bivirkninger i nexviazymet og allucosidase-alfa-behandlingsgrupperne.

Tabel 4: Bivirkninger rapporteret hos mindst 6% af nexviazym-behandlede patienter med LOPD i undersøgelse 1

Immunogenicitet: Anti-lægemiddelantistof-associerede bivirkninger

I enzymudskiftningsterapi ( Er du ) -naive nexviazym-behandlede patienter (gennemsnit på 47 måneder op til 100 måneders behandling) Forekomsten af ​​[se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Klinisk farmakologi ] Iars var 69% (9/13) hos patienter med et anti-Drug Antistof (ADA) Peak Titer ≥12800 sammenlignet med forekomster på 27% (12/44) hos dem med ADA Peak Titer <12800 og 33% (1/3) in those who were ADA-negative.

Hos ERT-erfarne voksne patienter var forekomsten af ​​Iars og overfølsomhedsreaktioner højere hos patienter, der udviklede ADA sammenlignet med patienter, der var ADA-negative [se Klinisk farmakologi ].

Hos voksne er en ERT-naive patient (ADA Peak Titer 3200) og 2 ERT-erfarne patienter (henholdsvis Peak ADA-titere; henholdsvis 800 og 12800) Anaphylaxis. En ERT-erfaren pædiatrisk patient (Peak Ada Titer 6400) udviklede anafylaksi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

www tramadol hcl 50 mg tablet

Lægemiddelinteraktioner for nexviazym

Ingen oplysninger leveret

Advarsler for nexviazym

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for nexviazym

Overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaksi

Livstruende overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaksi er rapporteret hos nexviazym-behandlede patienter. I NEXVIAZYME Kliniske undersøgelser oplevede 67 (48%) nexviazym-behandlede patienter overfølsomhedsreaktioner inklusive 6 (4%) patienter, der rapporterede alvorlige overfølsomhedsreaktioner og 3 (2%) patienter, der oplevede anafylaksi; 2 (1%) patienter, der oplevede anafylaksi, blev ophørt fra undersøgelsen. Nogle af overfølsomhedsreaktionerne var IgE -medieret. Symptomer på alvorlige overfølsomhedsreaktioner (f.eks. Anafylakse) inkluderede ubehag i brystet erythema generaliseret ødemhypotension Hypoxia udslæt luftvejsødemødema og urticaria.

Før nexviazymadministration overvej forbehandling med antihistaminer antipyretika og/eller kortikosteroider. Passende medicinsk overvågnings- og supportforanstaltninger, herunder hjerte -lungeredningsudstyr, skal være let tilgængeligt under nexviazymadministration.

• Hvis der forekommer en alvorlig overfølsomhedsreaktion (f.eks. Anafylaksi), afbryder nexviazym med det samme og initierer passende medicinsk behandling. Overvej risikoen og fordelene ved readministering af nexviazym efter alvorlige overfølsomhedsreaktioner (inklusive anafylaksi). Patienter kan genhensiseres ved hjælp af langsommere infusionshastigheder ved en dosering lavere end den anbefalede dosering. Hos patienter med alvorlig overfølsomhedsreaktion kan desensibiliseringsforanstaltninger til nexviazym overvejes. Hvis beslutningen træffes til readminister nexviazym, sikrer patienten infusionen. Når patienten tolererer infusionen, kan doseringen (dosis og/eller hastigheden) øges for at nå den anbefalede dosering.
• Hvis der forekommer en mild eller moderat overfølsomhedsreaktion, skal du overveje midlertidigt at holde infusionen eller bremse infusionshastigheden [se Dosering og administration ].

Infusion-associerede reaktioner

I kliniske studier blev IARS rapporteret at forekomme når som helst under og/eller inden for få timer efter nexviazyminfusionen og var mere tilbøjelige til at forekomme med højere infusionshastigheder. Iars blev rapporteret hos 48 (34%) nexviazym-behandlede patienter i alle kliniske studier. I disse undersøgelser rapporterede 5 (4%) nexviazym-behandlede patienter 10 alvorlige IARS, herunder symptomer på ubehag i brystet faldt eller øget blodtryksdysfagi erythema generaliseret ødem hypoxia kvalme respiratorisk nødødema og urticaria. Størstedelen af ​​IARS blev vurderet som mild til moderat. Iars, der førte til seponering af behandlingen, var ubehag på brystet hoste, der er glathed erythema skylning kvalme okulær hyperæmi -respiratorisk nød og urticaria. Forøget forekomst af Iars blev observeret hos patienter med højere ADA -titere [se Bivirkninger ].

Før nexviazymadministration overvej forbehandling med antihistaminer antipyretika og/eller kortikosteroider for at reducere risikoen for IARS. Imidlertid kan Iars stadig forekomme hos patienter efter at have modtaget forbehandling.

Hvis et alvorligt IAR forekommer, afbryder nexviazym med det samme og initierer passende medicinsk behandling. Overvej fordelene og risiciene ved readministering af nexviazym efter et alvorligt IAR. Patienter kan genhensiseres ved hjælp af langsommere infusionshastigheder ved en dosering lavere end den anbefalede dosering. Når patienten tolererer infusionen, kan doseringen (dosis og/eller hastigheden) øges for at nå den anbefalede dosering.

Hvis der forekommer en mild eller moderat IAR, skal du overveje midlertidigt at holde infusionen eller bremse infusionshastigheden [se Dosering og administration ].

Patienter med en akut underliggende sygdom på tidspunktet for nexviazyminfusion ser ud til at have større risiko for IARS. Patienter med avanceret Pompe -sygdom kan have kompromitteret hjerte- og åndedrætsfunktion, som kan disponere dem for en højere risiko for alvorlige komplikationer fra Iars.

Risiko for akut kardiorespiratorisk svigt hos modtagelige patienter

Patienter, der er modtagelige for væskevolumenoverbelastning eller personer med akut underliggende luftvejssygdom eller kompromitteret hjerte- eller luftvejsfunktion, for hvilken væskebegrænsning er indikeret, kan være i fare for alvorlig forværring af deres hjerte- eller respiratoriske status under nexviazyminfusionen. Hyppigere overvågning af vitaler skal udføres under nexviazyminfusion hos disse patienter. Nogle patienter kan kræve langvarige observationstider.

Oplysninger om patientrådgivning

Overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaksi And Infusion-associerede reaktioner (IARS)

Rådgiv patienten og plejepersonalet om, at reaktioner relateret til infusionen kan forekomme under og efter nexviazymbehandling inklusive livstruende overfølsomhedsreaktioner, herunder anafylaksi og Iars. Informer patienten og plejepersonalet om tegn og symptomer på overfølsomhedsreaktioner og IARS og for at søge lægebehandling skal tegn og symptomer forekomme [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Risiko for akut kardiorespiratorisk fiasko

Rådgive patienten og plejepersonalet om, at patienter med underliggende luftvejssygdom eller kompromitteret hjerte- eller luftvejsfunktion kan være i fare for akut kardiorespiratorisk svigt fra volumenoverbelastning under nexviazyminfusion og bør søge lægebehandling, hvis der skal opstå tegn og symptomer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Nexviazym Exposure During Graviditet Or Amning

Rådgive en gravid eller ammende kvinde udsat for nexviazym om at rapportere nexviazymeksponering for hendes sundhedsudbyder og ved at ringe 1-800-633-1610 mulighed 1 [Se Brug i specifikke populationer ].

Pompe Registry

Informer patienten og/eller plejepersonalet om, at der er et Pompe-register for bedre at forstå variationen og progressionen af ​​Pompe-sygdom og til at overvåge og evaluere langtidsvirkninger af nexviazym. Opmuntr patienten og/eller plejepersonen til at tilmelde sig Pompe-registreringsdatabasen og oplyse, at deltagelse er frivillig og kan involvere langsigtet opfølgning. For mere information om registreringsdatabaseprogrammet, skal du henvise patienten og plejepersonalet til at besøge www.registryNxt.com eller ringe 1-800-745-4447-udvidelse 15500.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Langtidsundersøgelser hos dyr til evaluering af det kræftfremkaldende potentiale eller undersøgelser for at evaluere mutagene potentiale er ikke blevet udført med avalglucosidase alfa-ngpt.

Intravenøs administration af avalglucosidase alfa-ngpt hver anden dag i doser op til 50 mg/kg (eksponering ikke evalueret) havde ingen bivirkninger på fertilitet hos han- eller hunmus.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Tilgængelige data fra sagsrapporter om brug af nexviazym hos gravide kvinder er utilstrækkelige til at evaluere for et lægemiddel, der er tilknyttet risiko for store fødselsdefekter, spontanabort eller ugunstige moderlige eller føtalesultater. Imidlertid tilgængelige data fra postmarkedsrapporter og offentliggjorte sagsrapporter om alllucosidase ALFA (en anden hydrolytisk lysosomal glycogen-specifik enzymudskiftningsterapi) brug hos gravide kvinder har ikke identificeret en medikamentassocieret risiko for ugunstige graviditetsresultater. Fortsættelsen af ​​behandling af Pompe -sygdom under graviditet bør individualiseres til den gravide kvinde. Ubehandlet Pompe -sygdom kan resultere i forværring af sygdomssymptomer hos gravide kvinder (se Kliniske overvejelser ).

Bivirkninger af Claritin 24 timer

Embryo-føtal toksicitetsundersøgelser udført i gravide mus resulterede i mødretoksicitet relateret til en immunologisk respons (inklusive en anafylactoid respons) og embryo-føtaltab ved 17 gange den menneskelige stabile tilstand AUC ved den anbefalede biweekly dosis af 20 mg/kg for loPD-patienter, der vejer ≥30 kg eller 10 gange den humane steady-state aUC ved den anbefalede biwe for LOPD-doser, der vejer ≥30 kg eller 10 gange den menneskelige steady-state aUC i den anbefalede biweby dosne dose dose dose dose dose dose dose dose dose dose dose dose dose dose dose dose dose dose dose dosose dose dosis doose doose doage ’l33330 kg eller 10 gange den humane steady-tilstand en der er anbefalet biwwed dose dose dose dose dose dose 4 Mg/kg til LOPD -patienter, der vejer <30 kg. Avalglucosidase alfa-ngpt did not cross the placenta in mice therefore the adverse effects were likely related to the immunologic response in the mothers. Embryo-fetal toxicity studies performed in pregnant rabbits showed no adverse effects on the fetuses at exposure up to 91 times the human steady-state AUC at the recommended biweekly dosage of 20 mg/kg for LOPD patients weighing ≥30 kg or 50 times the human steady-state AUC at the recommended biweekly dose of 40 mg/kg for LOPD patients weighing <30 kg (see Data ).

Baggrundsrisikoen for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for fødselsdefekt abort eller andre ugunstige resultater. I den amerikanske generelle befolkning er baggrundsrisikoen for store fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Gravide kvinder, der udsættes for nexviazym eller deres sundhedsudbydere, skal rapportere eksponering for nexviazym ved at ringe til 1-800-633-1610 mulighed 1.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo-føtal risiko

Ubehandlet pompe -sygdom er blevet forbundet med forværring af åndedræts- og muskuloskeletalsymptomer hos nogle gravide kvinder.

Data

Dyredata

Størstedelen af ​​reproduktionstoksicitetsundersøgelser hos mus inkluderede forbehandling med diphenhydramin (DPH) for at forhindre eller minimere overfølsomhedsreaktioner. Virkningerne af nexviazym blev evalueret baseret på sammenligning med en kontrolgruppe behandlet med DPH alene. Kaniner, der blev testet i reproduktionstoksicitetsundersøgelser, blev ikke forbehandlet med DPH, fordi der ikke blev observeret overfølsomhedsreaktioner.

Embryo-føtal toksicitetsundersøgelser udført i gravide mus i doser på 0 10 20 eller 50 mg/kg/dag administreret intravenøst ​​en gang dagligt på svangerskabsdage 6 til 15 resulterede i en immunologisk respons inklusive en anafylactoid respons i nogle dæmninger ved den højeste dosis af 50 mg/kg/kg/kg (17 gange den menneskelige steady-state en en anbefalet Biweeek dosis af 50 mg/kg/kg for den menneskelige steady-state en en anbefalet Biweeek dosis af 20 mg LOPD-patienter, der vejer ≥30 kg eller 10 gange den menneskelige steady-state AUC ved den anbefalede to ugentlige dosis på 40 mg/kg for LOPD-patienter, der vejer <30 kg). Increased postimplantation loss og mean number of late resorptions were observed in this group. Placental transfer studies determined that avalglucosidase alfa-ngpt was not transported from the maternal to the fetal circulation in mice suggesting that the embryo-fetal effects were due to maternal toxicity relating to the immunologic response. The maternal no observed adverse effect level (NOAEL) was 50 mg/kg/day intravenously (17 times the human AUC) og the developmental NOAEL was 20 mg/kg/day intravenously (4.8 times the human AUC).

Embryo-fetal toxicity studies performed in rabbits at doses of 0 30 60 and 100 mg/kg/day administered intravenously once daily on gestational days 6 through 19 resulted in no adverse effects in the fetuses at the highest dose (100 mg/kg/day; 91 times the human steady-state AUC at the recommended biweekly dosage of 20 mg/kg for LOPD patients weighing ≥30 kg eller 50 gange den menneskelige steady-state AUC ved den anbefalede to ugentlige dosis på 40 mg/kg for LOPD-patienter, der vejer <30 kg). Furthermore the administration of Nexviazym intravenously every other day in mice from gestational day 6 through postpartum day 20 did not produce adverse effects in the offspring at the highest dose of 50 mg/kg (maternal exposure not evaluated).

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​avalglucosidase alfa-ngpt i hverken menneskelig eller dyremælk virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Tilgængelig offentliggjort litteratur antyder tilstedeværelsen af ​​alglucosidase ALFA (en anden hydrolytisk lysosomal glycogenspecifik enzymudskiftningsterapi) i human mælk. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med moders kliniske behov for nexviazym og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra nexviazym eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Lakterende kvinder, der udsættes for nexviazym eller deres sundhedsudbydere, bør rapportere nexviazymeksponering ved at ringe til 1-800-633-1610 mulighed 1.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​nexviazym til behandling af sent-begyndt Pompe-sygdom er blevet etableret hos pædiatriske patienter i alderen 1 år og ældre. Brug af nexviazym til denne indikation understøttes af bevis fra to kliniske studier, der omfattede voksne med LOPD og 1 pædiatrisk patient med LOPD (16 års alder) og fra sikkerhedserfaring hos 19 pædiatriske patienter med infantil-tang pompe sygdom (IOPD) (1 til 12 år) behandlet med nexviazym [See Kliniske studier ]. Nexviazym is not approved for the treatment of IOPD.

Sikkerhedsprofilen for nexviazym hos pædiatriske patienter 1 til 12 år med Pompe -sygdom svarede til sikkerhedsprofilen for nexviazym hos ældre pædiatriske og voksne patienter med LOPD. Sikkerheden og effektiviteten af ​​nexviazym er ikke blevet fastlagt hos pædiatriske patienter yngre end 1 års alder.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser med nexviazym inkluderede 13 patienter 65 til 74 år og 4 patienter 75 år og ældre. Den anbefalede dosering hos geriatriske patienter er den samme som den anbefalede dosering hos yngre voksne patienter [se Bivirkninger ].

Overdoseringsoplysninger til nexviazym

Ingen oplysninger leveret

Kontraindikationer for nexviazym

Ingen.

Klinisk farmakologi for Nexviazyme

Handlingsmekanisme

Pompe-sygdom (også kendt som glycogen opbevaring sygdom type II syre maltase-mangel og glycogenosis type II) er en arvelig lidelse af glycogenmetabolisme forårsaget af en mangel på lysosomal enzymsyre a-glucosidase (GAA), der forringer glycogen til glucose i lysosomet. GAA -mangel resulterer i intralysosomal ophobning af glycogen i forskellige væv.

Avalglucosidase alfa-ngpt giver en eksogen kilde til GAA. M6P på avalglucosidase alfa-ngpt medierer binding til M6P-receptorer på celleoverfladen med høj affinitet. Efter binding er den internaliseret og transporteret til lysosomer, hvor det gennemgår proteolytisk spaltning, der resulterer i øget GAA -enzymatisk aktivitet. Avalglucosidase alfa-ngpt udøver derefter enzymatisk aktivitet i spaltning af glycogen.

Farmakodynamik

Hos patienter med Pompe -sygdom nedbrydes glycogen for hexose -tetrasaccharid (HEX4), som derefter udskilles i urin. Uriny Hex4 -assayet måler den vigtigste komponentglukosetetrasaccharid (GLC4). Behandling med nexviazym resulterede i reduktion af urin GLC4 -koncentrationer (normaliseret med urinkreatinin og rapporteret som MMOL GLC4/MOL -kreatinin) hos patienter med Pompe -sygdom.

Hos ERT-naã¯VE LOPD-patienter i undersøgelse 1 var baseline-middelværdien (SD) urin GLC4-koncentration 12,7 mmol/mol (NULL,10) og 8,7 mmol/mol (NULL,04) i henholdsvis Nexviazyme og Alglucosidase Alfa-behandlingsgrupper [se [se Kliniske studier ]. At Week 145 the mean urinary Glc4 concentration was 4.32 mmol/mol (4.28) in patients who continued with Nexviazym og 5.25 mmol/mol (7.48) in patients who switched from alglucosidase alfa to Nexviazym.

For patienter, der startede på nexviazym, var den gennemsnitlige procentdel (SD) ændring i urin GLC4 -koncentration fra baseline -54% (24) ved uge 49 og -53% (73) i uge 145. For patienter, der startede på alglucosidase alfa og skiftede til nexviazym i uge 49 Den gennemsnitlige procentdel (SD) ændring i urinisk glc4 -koncentration (32) I uge 49 og -48% (42) i uge 145.

Farmakokinetik

Avalglucosidase Alfa-NGPT-eksponeringen øges på en tilnærmelsesvis proportional måde med stigende doser over et område fra 5 til 20 mg/kg (NULL,25 til 1 gang den godkendte anbefalede dosering hos LOPD-patienter, der vejer større end eller lig med 30 kg eller 0,125 til 0,5 gange den godkendte anbefalede dosering hos LOPD-patienter, der vejer mindre end 30 kg). Der blev ikke observeret nogen ophobning efter hver anden uge dosering. Efter intravenøs infusion af 20 mg/kg nexviazym hver anden uge hos LOPD-patienter, der vejer større end eller lig med 30 kg middelværdien ± SD-plasma-Cmax af avalglucosidase Alfa-NGPT i uge 1 og uge 49 var 259 ± 72 μg/ml og 242 ± 81 μg/ml; Den gennemsnitlige ± SD -plasma AUC af avalglucosidase alfangpt i uge 1 og uge 49 var henholdsvis 1290 ± 420 μg • H/ml og 1250 ± 433 μg • H/ml. Patienter, der vejer mindre end 30 kg, forventes at have lignende AUC efter intravenøs infusion af 40 mg/kg nexviazym hver anden uge.

Fordeling

Mængden af ​​distribution af avalglucosidase alfa-NGPT var 3,4 L hos LOPD-patienter.

Eliminering

Den gennemsnitlige samlede kropsafstand af avalglucosidase alfa-NGPT var 0,9 l/time, og den gennemsnitlige plasma-eliminering af halveringstid for avalglucosidase alfa-NGPT var 1,6 timer hos LOPD-patienter.

Metabolisme

Proteindelen af ​​avalglucosidase alfa-NGPT forventes at blive metaboliseret til små peptider ved kataboliske veje.

Specifikke populationer

Population farmakokinetiske analyser indikerede, at alder, der varierede fra 1 til 78 år i de kliniske forsøg og køn, ikke signifikant påvirkede farmakokinetikken i avalglucosidase alfa-NGPT hos patienter med Pompe-sygdom.

Pædiatriske patienter

Hos 16 patienter i alderen 1 til 12 år med Pompe-sygdom efter en 4-timers intravenøs infusion af nexviazym 20 mg/kg hver anden uge og 7-timers intravenøs infusion af nexviazym 40 mg/kg hver anden uge var det gennemsnitlige Cmax fra 175 til 189 μg/ml og 250 til 403 μg/ml/ml. Den gennemsnitlige auclast varierede fra 805 til 923 μg • HR/ml i 20 mg/kg hver anden uge og 1720 til 2630 μg • HR/ml i 40 mg/kg hver anden uge.

Immunogenicitet

Den observerede forekomst af anti-lægemiddelantistoffer (ADA) er meget afhængig af følsomheden og specificiteten af ​​assayet. Forskelle i assaymetoder udelukker meningsfulde sammenligninger af forekomsten af ​​ADA'er i undersøgelserne beskrevet nedenfor med forekomsten af ​​ADA'er i andre undersøgelser, herunder dem af nexviazym eller andre avalglucosidase alfa -produkter.

Tabel 5 viser forekomsten af ​​anti-avalglucosidase alfa-ngpt antistoffer (benævnt ADA) hos nexviazym-behandlede patienter med pompe sygdom [se Kliniske studier ]. In Er dunaïve LOPD patients who received Nexviazym 20 mg/kg every two weeks for up to 436.2 weeks (with mean of 204.7 weeks) 95% (59/62) of patients developed ADA. The median time to seroconversion was 8 weeks.

ADA-tværreaktivitetsundersøgelser viste, at antistoffer mod avalglucosidase alfa-NGPT var tværgående for allucosidase alfa.

Anti-lægemiddelantistofeffekter på farmakokinetikken

I undersøgelse 1 Eksponering af avalglucosidase alfa-NGPT (f.eks. AUC) i de to ADA-negative nexviazym-behandlede patienter var inden for intervallet af patienter, der udviklede ADA. Blandt de patienter, der udviklede ADA, var median AUC ens mellem uge 1 og uge 49 uanset titerværdier og neutraliserende aktiviteter i ADA. Der var ingen identificeret klinisk signifikant virkning af ADA på farmakokinetik. [se Klinisk farmakologi ].

Anti-lægemiddelantistofeffekter på farmakodynamik

I undersøgelse 1 blev der observeret en tendens mod nedsat farmakodynamisk respons målt ved procentvis ændring af uringlukosetetrasaccharider fra baseline hos nexviazymbehandlede patienter med en ADA-peak-titer ≥12800 sammenlignet med dem med en lavere ADA-toppen.

Anti-lægemiddelantistofeffekter på sikkerhed og effektivitet

Forøget forekomst af IARS blev observeret hos nexviazym-behandlede patienter med højere ADA-toptitere (> 12800) sammenlignet med dem med lavere ADA-toppe. Forekomsten af ​​overfølsomhedsreaktioner var højere hos ERT-erfarne voksne patienter, der udviklede ADA sammenlignet med dem, der var ADA-negative [se Bivirkninger ]. In Er du-naïve patients hypersensitivity reactions occurred irrespective of ADA development og peak ADA titer. In Study 1 there was no identified clinically significant effect of ADA on efficacy.

Tabel 5: Forekomst af anti-avalglucosidase Alfa-NGPT-antistoffer hos nexviazymetreatede patienter med Pompe-sygdom op til 100 måneder

Kliniske studier

Klinisk forsøg hos patienter med sent-begyndt pompe sygdom

Undersøgelse 1 (NCT02782741) var et randomiseret dobbeltblindet multinationalt multicenterforsøg, der sammenlignede effektiviteten og sikkerheden af ​​nexviazym med allucosidase alfa hos behandling-naã¯ve-patienter med LOPD. Hundrede patienter (51 i nexviazym og 49 i alllucosidase Alfa) blev randomiseret i et forhold på 1: 1 baseret på baseline -tvungen vital kapacitet ([FVC] % forudsagt; <55% or ≥55%) sex age ( <18 years or ≥18 years) og country (Japan or not-Japan) to receive 20 mg/kg of Nexviazym or alglucosidase alfa administered intravenously once every two weeks for 49 weeks. After 49 weeks all rogomized patients in Study 1 had the option to enter an open-label extension treatment period to receive Nexviazym og continue treatment up to at least Week 145.

Demografiske og sygdomsegenskaber

Af de 100 randomiserede patienter, 52 var mænd, var den basislinie medianalder 49 år gamle (rækkevidde fra 16 til 78) median baselinevægt var 76,4 kg (rækkevidde fra 38 til 139 kg) median længde af tid siden diagnosen var 6,9 måneder (rækkevidde fra 0,3 til 328,4 måneder) middelalder ved diagnose var 46,4 år gammel (rækkevidde fra 11 til 78) gennemsnit fra 0,3 til 328,4 måneder), hvor alderen ved diagnose var 46,4 år gammel (rækkevidde fra 11 til 78) middel FVC (% forudsagt) ved baselin 62,1% (spænder fra 32 til 85%) og gennemsnit 6MWT ved baseline var 388,9 meter (spænder fra 118 til 630 meter). Racegrupperne for patienterne bestod af 94 hvide (94%) 3 sort eller afroamerikaner (3%) og 3 asiatiske (3%). Femten patienter var latinamerikanske/latino (15%) 76 ikke-spansktalende/latino (76%) og 9 blev ikke rapporteret. Fem patienter (alle i allucosidase Alfa -armen) afbrød undersøgelsen før uge 49: fire på grund af bivirkninger (akut myokardieinfarkt arthritis dyspnø og urticaria) og en på grund af tilbagetrækning af samtykke. Alle 95 patienter, der ikke afbrød undersøgelsen før uge 49, gik ind i open-label-perioden (51 fra nexviazymarmen og 44 fra allucosidase alfa-armen). Af de 95 patienter havde 77 patienter opfølgningsdata på FVC (% forudsagt) i uge 145 (44 fra nexviazymarmen og 33 fra allucosidase-alfa-armen) og 80 patienter havde opfølgningsdata på 6MWT i uge 145 (45 fra nexviazymarm og 35 fra alglucosidase alfa-armen). Fjorten (14%) patienter (7 i hver gruppe) ophørte i forlængelsesbehandlingsperioden (5 for bivirkning 1 for dårlig overholdelse af protokollen og 8 af anden grund).

Primær effektivitet er resultatet af den 49-ugers aktive kontrollerede periode og open-label-periode op til uge 145 i undersøgelse 1

Det primære slutpunkt for undersøgelse 1 var ændringen i FVC (% forudsagt) i den lodrette position fra baseline til uge 49. Ved uge 49 var de mindst kvadrater (LS) gennemsnitlig ændring i FVC (% forudsagt) for patienter behandlet med nexviazym og alglucosidase alfa var henholdsvis 2,9% og 0,5%. Den estimerede behandlingsforskel var 2,4% (95% CI: -0,1 5,0), der favoriserede nexviazym (se tabel 6). Figur 1 viser LS -gennemsnittet ændring fra baseline i FVC (% forudsagt) over tid af behandlingsgruppen op til uge 49.

Tabel 6: Resuméresultater af FVC (% forudsagt) i lodret position hos ERT-NAAVE-patienter med LOPD (undersøgelse 1)*

Figur 1: Plot af LS-gennemsnit (SE) ændring fra baseline af FVC (% forudsagt) i lodret position over tid hos ERT-NAAVE-patienter med LOPD (undersøgelse 1)*

* Alle randomiserede patienter

For patienter, der fortsatte med at modtage nexviazym efter uge 49, var den gennemsnitlige ændring fra baseline til uge 145 i FVC (% forudsagt) 1,7 (SD = 8,6 95% CI: -0,9 4.2) og den gennemsnitlige ændring fra uge 49 til uge 145 var -0,8 (SD = 6,2 95% CI: -2,7 1,0). For patienter, der skiftede fra alglucosidase ALFA til nexviazym efter uge 49, var den gennemsnitlige ændring fra baseline til uge 145 0,5 (SD = 8,3 95% CI: -2,3 3,4) og den gennemsnitlige ændring i FVC (% forudsagt) fra uge 49 til uge 145 var 0,8 (SD = 6,9) (95% CI: -1,6 3,1).

Effektivitetsresultater for den samlede afstand gik på 6 minutter fra den 49-ugers aktivkontrollerede periode og open-label-periode op til uge 145 i undersøgelse 1

Det centrale sekundære slutpunkt for undersøgelse 1 var ændring i den samlede afstand, der blev gået på 6 minutter (6-minutters gangtest 6MWT) fra basislinje til uge 49. Ved uge 49 var LS-gennemsnittet ændring fra baseline i henholdsvis 6 MWT for patienter behandlet med nexviazym og allucosidase Alfa var 32,2 meter og 2,2 meter. Den estimerede behandlingsforskel var 30 meter (95% CI: 1,3 58,7), der favoriserede nexviazym (tabel 7). Figur 2 viser LS -gennemsnitsændringen fra baseline i 6MWT -afstand over tid efter behandlingsgruppe.

Tabel 7: Resuméresultater af 6-minutters gangtest hos ERT-NAAVE-patienter med LOPD (undersøgelse 1)*

Figur 2: Plot af LS-gennemsnit (SE) ændring fra baseline på 6MWT (afstand gået i meter) over tid hos ERT-NAAVE-patienter med LOPD (undersøgelse 1)*

* Alle randomiserede patienter

For patienter, der fortsatte med at modtage nexviazym efter uge 49, var den gennemsnitlige ændring fra baseline til uge 145 i 6MWT 24,9 (SD = 68,6 95% CI: 4,8 44,9) og den gennemsnitlige ændring fra uge 49 til uge 145 var -11,0 (SD = 33,5 95% CI: -20,8 -1,2). For patienter, der skiftede fra alglucosidase Alfa til nexviazym efter uge 49, var den gennemsnitlige ændring fra baseline til uge 145 i 6MWT -4,1 (SD = 90,4 95% CI: -34,1 25,8) og den gennemsnitlige ændring fra uge 49 til uge 145 var -7,7 (SD = 50,3 95% CI: -24.4 9,0).

dilaudid 2 mg vs oxycodon 5 mg

Patientinformation til nexviazym

Overfølsomhedsreaktioner (inklusive anafylaksi) og infusionsassocierede reaktioner (IARS)

Rådgive patienterne og plejepersonerne om, at reaktioner relateret til infusionen kan forekomme under og efter nexviazymbehandling inklusive anafylaktiske reaktioner andre alvorlige eller alvorlige overfølsomhedsreaktioner og IARS. Informer patienter om tegn og symptomer på overfølsomhedsreaktioner og Iars og få dem til at søge lægebehandling, hvis der opstår tegn og symptomer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Risiko for akut kardiorespiratorisk fiasko

Rådgive patienter og plejere om, at patienter med underliggende luftvejssygdom eller kompromitteret hjerte- eller åndedrætsfunktion kan være i fare for akut kardiorespiratorisk svigt fra volumenoverbelastning under nexviazyminfusion [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Nexviazym Exposure During Graviditet Or Amning

Gravide eller ammende kvinder, der udsættes for nexviazym eller deres sundhedsudbydere, skal rapportere nexviazymeksponering ved at ringe til 1-800-745-4447-udvidelse 15500.

Pompe Registry

Informer patienter og deres plejere om, at Pompe-registreringsdatabasen er blevet fastlagt for bedre at forstå variationen og progressionen af ​​Pompe-sygdom og for at fortsætte med at overvåge og evaluere langtidsvirkninger af nexviazym. Patienter og deres plejere bør opfordres til at deltage i Pompe-registeret og rådede om, at deres deltagelse er frivillig og kan involvere langsigtet opfølgning. For mere information om registreringsdatabaseprogrambesøg www.registryNXT.com eller ring 1-800-745-4447 Extension 15500.