Ultram

Beskrivelse til Ultram

Lægemiddelstof

Korrekt navn: Tramadolhydrochlorid

Kemisk navn: (±) cis-2-[(dimethylamino) methyl] -1- (3-methoxyphenyl) cyclohexanolhydrochlorid

Molekylær formel og molekylær masse: C ₁₆ H ₂₅ INGEN ₂ • HCL og 299.84

Strukturformel:

Fysisk-kemiske egenskaber: Tramadolhydrochlorid er et hvidt til off-white krystallinsk lugtfrit pulver med et smeltepunkt mellem 180-184 ° C.

Anvendelser til Ultram

Ultram er indikeret hos voksne til håndtering af smerter, der er alvorlig nok til at kræve et opioid smertestillende middel, og for hvilke alternative behandlinger er utilstrækkelige.

Begrænsninger af brug

På grund af risikoen for misbrug og misbrug af afhængighed med opioider, selv ved anbefalede doser [se Advarsler og forholdsregler ] Reserve Ultram til brug hos patienter, for hvilke alternative behandlingsmuligheder [f.eks. Ikke-opioide smertestillende midler]:

• Er ikke blevet tolereret eller forventes ikke at blive tolereret.
• Har ikke tilvejebragt tilstrækkelig analgesi eller forventes ikke at tilvejebringe tilstrækkelig analgesi.

Dosering til Ultram

Vigtige doserings- og administrationsinstruktioner

• Brug ikke Ultram samtidig med andre tramadolholdige produkter.
• Administrer ikke ultram i en dosis, der overstiger 400 mg pr. Dag.
• Brug den laveste effektive dosering i den korteste varighed, der er i overensstemmelse med individuelle patientbehandlingsmål [se Advarsler og forholdsregler ].
• Initier doseringsregimet for hver patient individuelt under hensyntagen Advarsler og forholdsregler ].
• Overvåg patienter nøje for respirationsdepression, især inden for de første 24 - 72 timers påbegyndelse af terapi og efter doseringen stiger med Ultram og juster doseringen i overensstemmelse hermed [se Advarsler og forholdsregler ].

Patientadgang til naloxon til akut behandling af overdosering af opioid

Diskuter tilgængeligheden af ​​naloxon til akut behandling af overdosis af opioid med patienten og plejepersonalet og vurder det potentielle behov for adgang til naloxon både ved at indlede og fornye behandling med Ultram [Se Advarsler og forholdsregler Oplysninger om patientrådgivning ].

Informer patienter og plejere om de forskellige måder at opnå naloxon som tilladt af individuel stat naloxon dispensering og ordinerende krav eller retningslinjer (f.eks. Ved recept direkte fra en farmaceut eller som en del af et samfundsbaseret program).

Overvej at ordinere naloxon baseret på patientens risikofaktorer for overdosis, såsom samtidig brug af CNS -depressanta -historie om opioidforstyrrelsesforstyrrelse eller tidligere overdosis af opioid. Imidlertid bør tilstedeværelsen af ​​risikofaktorer for overdosis ikke forudse den rette håndtering af smerter hos en given patient [se Advarsler og forholdsregler ].

Overvej at ordinere naloxon, hvis patienten har husholdningsmedlemmer (inklusive børn) eller andre tætte kontakter, der er i fare for utilsigtet eksponering eller overdosis.

Indledende dosering

Initiering af behandling med Ultram

For patienter, der ikke kræver hurtig indtræden af ​​smertestillende virkning, kan tolerabiliteten af ​​Ultram forbedres ved at indlede terapi med følgende titreringsregime: Start ultram ved 25 mg/dag og titreret i trin på 25 mg som separate doser hver 3 -dage for at nå 100 mg/dag (25 mg fire gange om dagen). Derefter kan den samlede daglige dosis øges med 50 mg som tolereres hver 3. dag for at nå 200 mg/dag (50 mg fire gange om dagen). Efter titrering kan ultram 50 til 100 mg administreres efter behov for smertelindring hver 4 til 6 timer for ikke at overstige 400 mg/dag.

For undergruppen af ​​patienter, for hvilke der kræves hurtig begyndelse af smertestillende virkning, og for hvem fordelene opvejer risikoen for seponering på grund af bivirkninger forbundet med højere initial doser ultram 50 mg til 100 mg kan administreres efter behov for smertelindring hver fjerde til seks timer for ikke at overstige 400 mg pr. Dag.

Konvertering fra Ultram til Tramadol med udvidet frigivelse

Den relative biotilgængelighed af Ultram sammenlignet med udvidet frigivelse tramadol er ukendt, så konvertering til formuleringer med udvidet frigivelse skal ledsages af tæt observation for tegn på overdreven sedation og respirationsdepression.

Doseringsmodifikation hos patienter med nedsat leverfunktion

Den anbefalede dosis til voksne patienter med alvorlig leverfunktion er 50 mg hver 12. time.

Doseringsmodifikation hos patienter med nedsat nyrefunktion

Hos alle patienter med kreatinin -clearance mindre end 30 ml/min anbefales det, at doseringsintervallet af Ultram Be Sincned til 12 timer med en maksimal daglig dosis på 200 mg. Da kun 7% af en administreret dosis fjernes ved hæmodialyse -dialysepatienter kan modtage deres regelmæssige dosis på dialysens dag.

Doseringsmodifikation hos geriatriske patienter

Overskrid ikke en samlet dosis på 300 mg/dag hos patienter over 75 år gamle.

Titrering og vedligeholdelse af terapi

Titratrat Ultram individuelt til en dosis, der giver tilstrækkelig analgesi og minimerer bivirkninger. Revurderer kontinuerligt patienter, der får ultram for at vurdere vedligeholdelse af smertekontrol og den relative forekomst af bivirkninger samt for at overvåge for udvikling af misbrug eller misbrug af afhængighed [se Advarsler og forholdsregler ].Frequent communication is important among the prescriber other members of the healthcare team the patient og the caregiver/family during periods of changing analgesic requirements including initial titration.

Hvis smerteniveauet stiger efter doseringsstabiliseringsforsøg på at identificere kilden til øget smerte, før den øgede ultramdoseringen. Hvis uacceptable opioidrelaterede bivirkninger observeres, skal du overveje at reducere doseringen. Juster doseringen for at opnå en passende balance mellem håndtering af smerter og opioidrelaterede bivirkninger.

Sikker reduktion eller seponering af Ultram

Afbryd ikke pludselig Ultram hos patienter, der kan være fysisk afhængige af opioider. Hurtig seponering af opioide smertestillende midler hos patienter, der er fysisk afhængige af opioider, har resulteret i alvorlige abstinenssymptomer ukontrolleret smerte og selvmord. Hurtig seponering er også blevet forbundet med forsøg på at finde andre kilder til opioidanalgesika, som kan forveksles med narkotikasøgning for misbrug. Patienter kan også forsøge at behandle deres smerte eller abstinenssymptomer med ulovlige opioider såsom heroin og andre stoffer.

Når der er truffet en beslutning om at reducere dosis eller afbryde terapi hos en opioidafhængig patient, der tager Ultram, er der en række faktorer, der skal overvejes, herunder den dosis af ultram, patienten har taget varigheden af ​​behandlingen af ​​den type smerte, der behandles, og de fysiske og psykologiske egenskaber hos patienten. Det er vigtigt at sikre løbende pleje af patienten og at blive enige om en passende tilspidsningsplan og opfølgningsplan, så patient- og udbyderens mål og forventninger er klare og realistiske. Når opioide analgetika afbrydes på grund af en mistænkt stofbrugsforstyrrelse, der evaluerer og behandler patienten eller henviser til evaluering og behandling af stofbrugsforstyrrelsen. Behandling bør omfatte evidensbaserede tilgange, såsom medicinassisteret behandling af opioidanvendelsesforstyrrelse. Komplekse patienter med komorbid smerte og stofbrugsforstyrrelser kan drage fordel af henvisning til en specialist.

Der er ingen standardopioid -tilspidsende skemaer, der er egnede til alle patienter. God klinisk praksis dikterer en patientspecifik plan for at tiltale dosis af opioid gradvist. For patienter på Ultram, der er fysisk opioidafhængig, initierer den tilspids med et lille nok forøgelse (f.eks. Ikke mere end 10% til 25% af den samlede daglige dosis) til at undgå abstinenssymptomer og fortsætte med dosisændring i et interval på hver 2 til 4 uger. Patienter, der har taget opioider i briefer -perioder, kan tolerere en hurtigere konisk.

Det kan være nødvendigt at give patienten en lavere doseringsstyrke for at opnå en vellykket konisk. Gendanner patienten ofte for at håndtere smerter og abstinenssymptomer, hvis de dukker op. Almindelige abstinenssymptomer inkluderer rastløshed lacrimation rhinorrhea gabende sved kulderystelse myalgi og mydriasis. Andre tegn og symptomer kan også udvikle sig, herunder irritabilitetsangst rygsmerter sammenblandingssmerter svaghed abdominale kramper søvnløshed kvalme anoreksi opkast diarré eller øget blodtryks åndedrætsfrekvens eller hjerterytme. Hvis der opstår abstinenssymptomer, kan det være nødvendigt at sætte den tilspidsede tilspids i en periode eller hæve dosis af opioid smertestillende middel til den foregående dosis og derefter fortsætte med en langsommere tilspidsning. Derudover overvåger patienter for eventuelle ændringer i humørfremstilling af selvmordstanker eller anvendelse af andre stoffer.

Når man administrerer patienter, der tager opioide smertestillende midler, især dem, der er blevet behandlet i en lang varighed og/eller med høje doser til kronisk smerte, sikrer, at en multimodal tilgang til smertehåndtering inklusive mental sundhedsstøtte (hvis nødvendigt) er på plads, inden de initierer en opioide smertestillende konisk konisk. En multimodal tilgang til smertehåndtering kan optimere behandlingen af ​​kronisk smerte samt hjælpe med den vellykkede tilspidsning af opioid smertestillende middel [se Advarsler og forholdsregler Stofmisbrug og afhængighed ].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Ultram (tramadolhydrochlorid) 50 mg (svarende til 43,9 mg tramadol) tabletter er hvid kapselformet belagt med en funktionel score. Tabletterne er præget af ultram på den ene side og 06 59 på den scorede side.

Opbevaring og håndtering

Ultram ® (tramadolhydrochlorid) 50 mg tabletter er hvide kapselformet belagt med en funktionel score. Tabletterne er præget af ultram på den ene side og 06 59 på den scorede side.

Flaske med 100 tabletter: NDC 50458-659-60

Dispens i en stram beholder. Opbevares ved 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F). [Se USP -kontrolleret stuetemperatur ].

Opbevar ultram sikkert og bortskaffes korrekt [se Oplysninger om patientrådgivning ].

Fremstillet af: Janssen Ortho Llcgurabo Puerto Rico 00778. Fremstillet til: Janssen Pharmaceuticals Inc. Titusville New Jersey 08560. Revideret: SEP 2021

Bivirkninger for Ultram

Følgende alvorlige bivirkninger er beskrevet eller beskrevet mere detaljeret i andre sektioner:

• Misbrug og misbrug af afhængighed [se Advarsler og forholdsregler ]
• Livstruende åndedrætsdepression [se Advarsler og forholdsregler ]
• Ultra-rapid metabolisme af tramadol og andre risikofaktorer for livstruende åndedrætsdepression hos børn [se Advarsler og forholdsregler ]
• Neonatal opioid tilbagetrækning syndrom [se Advarsler og forholdsregler ]
• Interaktioner med benzodiazepiner eller andre CNS -depressiva [se Advarsler og forholdsregler ]
• Serotons syndrom [se Advarsler og forholdsregler ]
• Anfald [se Advarsler og forholdsregler ]
• Selvmord [se Advarsler og forholdsregler ]
• Adrenalinsufficiens [se Advarsler og forholdsregler ]
• Alvorlig hypotension [se Advarsler og forholdsregler ]
• Gastrointestinal bivirkninger [se Advarsler og forholdsregler ]
• Overfølsomhedsreaktioner [se Advarsler og forholdsregler ]
• Tilbagetrækning [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Ultram blev administreret til 550 patienter i de dobbeltblinde eller åbne forlængelsesperioder i amerikanske undersøgelser af kronisk ikke-malign smerte. Af disse patienter var 375 65 år eller ældre. Tabel 1 rapporterer den kumulative forekomst af bivirkninger med 7 30 og 90 dage for de hyppigste reaktioner (5% eller mere med 7 dage). De hyppigst rapporterede begivenheder var i det centrale nervesystem og gastrointestinale system. Selvom de reaktioner, der er anført i tabellen, mærkes at være sandsynligvis relateret til Ultram -administration, inkluderer de rapporterede hastigheder også nogle begivenheder, der kan have været på grund af underliggende sygdom eller samtidig medicin. Den samlede forekomst af ugunstige oplevelser i disse forsøg var ens for Ultram, og de aktive kontrolgrupper Tylenol med kodein

Tabel 1: Kumulativ forekomst af bivirkninger for Ultram i kroniske forsøg med ikke -maligne smerter (n = 427)

Forekomst 1% til mindre end 5% muligvis årsagssammenhængende

Følgende viser bivirkninger, der opstod med en forekomst på 1% til mindre end 5% i kliniske forsøg, og som muligheden for et årsagsforhold til Ultram eksisterer.

Krop som helhed: Mulaise.

Kardiovaskulær: Vasodilation.

Centralnervesystem: Angstforvirring Koordination Forstyrrelse Euphoria Miosis Nervøsitet Søvnforstyrrelse.

Gastrointestinal: Abdominal smerte anorexia flatulens.

Muskuloskeletal: Hypertonia.

Hud: Udslæt.

Særlige sanser: Visuel forstyrrelse.

Urogenital: Menopausale symptomer urinfrekvens urinretention.

Forekomst mindre end 1% muligvis årsagssammenhængende

Følgende viser bivirkninger, der opstod med en forekomst på mindre end 1% i kliniske forsøg med tramadol og/orreporteret i postmarketing-erfaring med tramadolholdige produkter.

Krop som helhed: Utilsigtet skade Allergisk reaktion Anaphylaxis Death Suicidal Tendens Vægttab Serotoninsyndrom (Mental statusændring Hyperrefleksi Fever Rystende rysten Agitation Diaphorese anfald og koma).

Kardiovaskulær: Ortostatisk hypotension synkope takykardi.

Centralnervesystem : Unormal gang Amnesi Kognitiv dysfunktion Depression Sværhedsgrad i koncentration Hallucinationer Paræstesi Beslag.

Respiratorisk: Dyspnø

Hud: Stevens-Johnson syndrom/toksisk epidermal nekrolyse urticaria vesikler.

Særlige sanser: Dysgeusia.

Urogenital: Dysuria menstruationsforstyrrelse.

Andre negative oplevelser Årsagsforhold Ukendt

En række andre bivirkninger blev rapporteret sjældent hos patienter, der tog Ultram under kliniske forsøg og/eller rapporteret i eftermarkedsføring. En årsagssammenhæng mellem Ultram og disse begivenheder er ikke bestemt. De mest betydningsfulde begivenheder er dog anført nedenfor som advarsel om oplysninger til lægen.

Kardiovaskulær: Unormal EKG -hypertension Hypotension Myokardisk iskæmi Palpitations Pulmonal ødem Pulmonal emboli.

Centralnervesystem: Migræne.

Gastrointestinal: Gastrointestinal blødning hepatitis stomatitis leversvigt.

Laboratorie abnormiteter: Kreatinin øges forhøjede leverenzymer hæmoglobin mindsker proteinuri.

Sensorisk: Katarakter døvhed tinnitus.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af ultram efter godkendelse. Fordi disse reaktioner, der er frivilligt, frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til lægemiddeleksponering.

Serotons syndrom: Tilfælde af serotoninsyndrom Der er rapporteret om en potentielt livstruende tilstand under samtidig brug af opioider med serotonergiske lægemidler.

Adrenal insufficiens: Tilfælde af binyreinsufficiens er rapporteret med opioidbrug oftere efter større end en måned med brug.

Androgenmangel: Tilfælde af androgenmangel er sket med kronisk brug af opioider [se Klinisk farmakologi ].

QT -udvidelse/twist af tip: Tilfælde af QT -forlængelse og/eller torsade de pointes er rapporteret med tramadoluse. Mange af disse tilfælde blev rapporteret hos patienter, der tog et andet lægemiddel mærket til QT -forlængelse hos patienter med en risikofaktor for QT -forlængelse (f.eks. Hypokalæmi) eller i overdoseringsindstillingen.

Øjenlidelser - Mydriasisisis

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser - Hyponatræmi: Tilfælde af alvorlig hyponatræmi og/eller Siadh er rapporteret om patienter, der ofte tager tramadol i kvinder over 65 år og inden for den første uge af terapien [se Advarsler og forholdsregler ].

Hypoglykæmi: Tilfælde af hypoglykæmi er rapporteret hos patienter, der tager tramadol. De fleste rapporter var hos patienter med disponerende risikofaktorer, herunder diabetes eller nyreinsufficiens eller hos ældre patienter [se Advarsler og forholdsregler ].

Nervesystemforstyrrelser - Bevægelsesforstyrrelse Taleforstyrrelse

Psykiatriske lidelser - Delirium

Lægemiddelinteraktioner for Ultram

Tabel 2: Klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner med Ultram

Stofmisbrug og afhængighed

Kontrolleret stof

Ultram (tramadolhydrochlorid) indeholder tramadol et skema IV -kontrolleret stof.

Misbrug

Ultram indeholder tramadol et stof med et stort potentiale for misbrug, der ligner andre opioider. Ultram kan misbruges og er underlagt misbrugsafhængighed og kriminel afledning [se Advarsler og forholdsregler ].

Alle patienter, der behandles med opioider, kræver omhyggelig overvågning for tegn på misbrug og afhængighed, fordi brug af opioide smertestillende produkter har risikoen for afhængighed, selv under passende medicinsk brug.

Receptpligtig stofmisbrug er den forsætlige ikke-terapeutiske anvendelse af et receptpligtigt lægemiddel endnu en gang for dets givende psykologiske eller fysiologiske virkninger.

Narkotikamisbrug er en klynge af adfærdsmæssig kognitive og fysiologiske fænomener, der udvikler sig efter gentagne stoffer, der kan nytte: et stærkt ønske om at tage stofproblemerne med at kontrollere dets anvendelse vedvarende i dets anvendelse på trods af skadelige orpotentielle skadelige konsekvenser en højere prioritet, der gives til stofbrug end til andre aktiviteter og forpligtelser øgede tolerancen og til tider en fysisk tilbagetrækning.

Narkotikasøgende adfærd er meget almindelig hos personer med stofbrugsforstyrrelser. Narkotikasøgende taktik inkluderer nødopkald eller besøg nær slutningen af ​​kontortiden afvisning af at gennemgå passende undersøgelsestest eller henvisning gentagne tab af recept, der manipulerer med recept og modvilje mod at give tidligere medicinske poster eller kontaktoplysninger til andre behandlinger (er). Doktorshopping (besøger flere ordinerere for at få yderligere recept) er almindeligt blandt misbrugere og mennesker, der lider af ubehandlet afhængighed. Bevægelse med opnåelse af tilstrækkelig smertelindring kan være passende adfærd hos en patient med dårlig smertekontrol.

Misbrug og addiction are separate og distinct from physical dependence og tolerance. Healthcare providers should be aware that addiction may not be accompanied by concurrent tolerance og symptoms of physical dependence in all addicts. Inaddition abuse of opioids can occur in the absence of true addiction.

Ultram som andre opioider kan omdirigeres til ikke-medicinsk brug i ulovlige distributionskanaler. Omhyggelig registrering af ordinering af ordinerende oplysninger, herunder mængden af ​​hyppighed og fornyelsesanmodninger som krævet i staten og føderal lovgivning, anbefales stærkt.

Korrekt vurdering af patientens korrekt ordineringspraksis Periodisk reevaluering af terapi og korrekt dispensering og opbevaring er passende foranstaltninger, der hjælper med at begrænse misbrug af opioidlægemidler.

Risici, der er specifikke for misbrug af Ultram

Ultram er kun beregnet til mundtlig brug. Misbrug af Ultram udgør en risiko for overdosering og død. Risikoen øges med samtidig misbrug af Ultram med alkohol og andre depressiva i centralnervesystemet.

Parenteralt stofmisbrug er ofte forbundet med transmission af infektionssygdomme som hepatitis og HIV.

Afhængighed

Både tolerance og fysisk afhængighed kan udvikle sig under kronisk opioidbehandling. Tolerance er behovet for at øge doserne af medikamenter for at opretholde en defineret effekt, såsom analgesi (i fravær af sygdomsprogression eller andre eksterne faktorer). Tolerance kan forekomme på både de ønskede og uønskede virkninger af medikamenter og kan udvikle sig i forskellige hastigheder for forskellige effekter.

Fysisk afhængighed er en fysiologisk tilstand, hvor kroppen tilpasser sig lægemidlet efter en periode med regelmæssig eksponering, hvilket resulterer i abstinenssymptomer efter pludselig seponering eller en betydelig doseringsreduktion af et lægemiddel. Tilbagetrækning kan også blive indført gennem indgivelse af medikamenter med opioidantagonistaktivitet (f.eks. Naloxon nalmefene) blandede agonist/antagonist analgetika (pentazocin butorphanol nalbuphine) eller delvis agonister (buprenorphin). Fysisk afhængighed forekommer muligvis ikke i en klinisk signifikant grad før efter flere dage til uger med fortsat opioidbrug.

Afbryd ikke pludselig ultram hos en patient, der er fysisk afhængig af opioider. Hurtig tilspidsning af ultram hos en patient, der er fysisk afhængig af opioider, kan føre til alvorlige abstinenssymptomer ukontrolleret smerte og selvmord. Hurtig seponering er også blevet forbundet med forsøg på at finde andre kilder til opioid analgetika, som kan forveksles med narkotikasøgning for misbrug.

Når man ophører med Ultram, tilspids doseringen gradvist ved hjælp af en patientspecifik plan, der overvejer følgende: Dosis af ultram, som patienten har taget, behandlingsvarigheden og patientens fysiske og psykologiske egenskaber. For at forbedre sandsynligheden for en vellykket konisk og minimere abstinenssymptomer er det vigtigt, at den opioid -tilspidsende plan er aftalt af patienten. Hos patienter, der tager opioider i lang varighed ved høje doser, sikrer den amultimodale tilgang til Smertehåndtering Inkludering af mental sundhedsstøtte (hvis nødvendigt) er på plads, inden du indleder anopioid smertestillende konisk [se Dosering og administration Advarsler og forholdsregler ].

Spædbørn, der er født af mødre fysisk afhængige af opioider, vil også være fysisk afhængige og kan udvise åndedrætsproblemer og tilbagetrækningstegn [se Brug i specifikke populationer ].

Advarsler for Ultram

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Ultram

Misbrug og misbrug af afhængighed

Ultram indeholder tramadol et skema IV -kontrolleret stof. Som opioid Ultram udsætter brugerne brugerne for risikoen for misbrug og misbrug af afhængighed [se Stofmisbrug og afhængighed ].

Selvom risikoen for afhængighed hos enhver person er ukendt, kan det forekomme hos patienter, der er passende foreskrevet ultram. Afhængighed kan forekomme i anbefalede doseringer, og hvis lægemidlet misbruges eller misbruges.

Evaluer hver patients risiko for misbrug eller misbrug af opioidafhængighed eller misbrug, inden man ordinerer Ultram og overvåger alle patienter, der får Ultram for udviklingen af ​​disse opførsler og tilstande. Risici øges hos patienter med en personlig eller familiehistorie af stofmisbrug (inklusive stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed) eller mental sygdom (f.eks. Stor depression ). Potentialet for disse risici bør dog ikke forhindre korrekt håndtering af smerter hos en given patient. Patienter med øget risiko kan ordineres opioider såsom Ultram, men brug hos sådanne patienter kræver intensiv rådgivning om risici og korrekt brug af Ultram sammen med intensiv overvågning for tegn på misbrug og misbrug af afhængighed. Overvej at ordinere naloxon til akut behandling af overdosis opioid [se Dosering og administration Advarsler og forholdsregler ].

Opioider søges af stofmisbrugere og mennesker med afhængighedsforstyrrelser og er underlagt kriminel afledning. Overvej seriskerne, når du ordinerer eller udleverer ultram. Strategier til at reducere disse risici inkluderer ordination af lægemidlet i den mindste passende mængde og rådgivning af patienten om korrekt bortskaffelse af ubrugt lægemiddel [se Oplysninger om patientrådgivning ]. Contact local state professional licensing board or state controlled substances authority for information on how toprevent og detect abuse or diversion of this product.

Opioid smertestillende risikovurdering og afbødningsstrategi (REMS)

For at sikre, at fordelene ved opioide smertestillende midler opvejer risikoen for misbrug af afhængighed og misbrug af Food and Drug Administration (FDA) har krævet en risikovurderings- og afbødningsstrategi (REMS) for disse produkter. I henhold til kravene fra REMS-lægemiddelfirmaerne med godkendte opioide smertestillende produkter skal REMS-kompatible uddannelsesprogrammer til rådighed for sundhedsudbydere. Sundhedsudbydere opfordres kraftigt til at gøre alt det følgende:

• Komplet et REMS-kompatibelt uddannelsesprogram, der tilbydes af en akkrediteret udbyder af efteruddannelse (CE) eller et andet uddannelsesprogram, der inkluderer alle elementerne i FDA-uddannelsesplanen for udbydere af sundhedsydelser, der er involveret i håndtering eller støtte fra patienter med smerter.
• Diskuter de sikre brug alvorlige risici og korrekt opbevaring og bortskaffelse af opioid analgetika med patienter og/eller deres plejere hver gang disse lægemidler er ordineret. Patient Counselling Guide (PCG) kan fås på dette link: www.fda.gov/opioidanalgesicremspcg.
• Fremhæv for patienter og deres plejere vigtigheden af ​​at læse den medicinske vejledning, som de vil modtage fra deres farmaceut, hver gang et opioid smertestillende middel udleveres til dem.
• Overvej at bruge andre værktøjer til at forbedre patientens husholdning og samfundssikkerhed, såsom patient-formidlingsaftaler, der styrker patient-recipriber-ansvarsområder.

For at få yderligere information om opioid smertestillende REM'er og for en liste over akkrediterede REMS CME/CE ring 1-800-503-0784 eller logge på www.opioidanalgesicrems.com. FDA Blueprint findes påwww.fda.gov/opioidanalgesic remsblueprint.

Livstruende åndedrætsdepression

Der er rapporteret om alvorlig livstruende eller dødelig luftvejsdepression ved anvendelse af opioider, selv når de bruges som anbefalet. Respirationsdepression, hvis ikke straks anerkendt og behandlet, kan føre til åndedrætsstop og død. Håndtering af luftvejsdepression kan omfatte tæt observationsstøttende foranstaltninger og brug af opioidantagonister afhængigt af patientens kliniske status [se Overdosering ]. Carbon dioxide (CO2) retention from opioid-induced respiratory depression can exacerbate the sedating effects of opioids.

Selvom alvorlig livstruende eller dødelig luftvejsdepression kan forekomme når som helst under brugen af ​​ultram, er risikoen størst under påbegyndelse af terapi eller efter en doseringsstigning. Overvåg patienter nøje for respirationsdepression, især inden for de første 24 - 72 timers initiering af terapi med og efter doseringsstigninger af Ultram.

For at reducere risikoen for respirationsdepression er korrekt dosering og titrering af Ultram vigtige [se Dosering og administration ]. Overestimating the ULTRAM dosage when converting patients from another opioid product can resultin a fatal overdose with the first dose.

Utilsigtet indtagelse af endda en dosis af ultram, især af børn, kan resultere i luftvejsdepression og dødsfald til en overdosis af tramadol.

Uddann patienter og plejere om, hvordan man genkender luftvejsdepression og understreger vigtigheden af ​​at ringe til 911 eller få akutmedicinsk hjælp med det samme i tilfælde af en kendt eller mistænkt overdosis [se Patientinformation ].

Opioider kan forårsage søvnrelaterede åndedrætsforstyrrelser inklusive centrale søvnapnø (CSA) og søvnrelateret hypoxæmi. Opioidbrug øger risikoen for CSA på en dosisafhængig måde. Hos patienter, der præsenterer med CSA, overvejer at reducere opioiddoseringen ved hjælp af bedste praksis til opioid -konisk [se Dosering og administration ].

Patientadgang til naloxon til akut behandling af overdosering af opioid

Diskuter tilgængeligheden af ​​naloxon til akut behandling af overdosis af opioid med patienten og plejeren og vurder det potentielle behov for adgang til naloxon både ved indledning og fornyelse af behandling med Ultram. Informer patienter og plejere om de forskellige måder at opnå naloxon som tilladt af individuel stat naloxon-dispensering og ordineringskrav eller retningslinjer (f.eks. Ved recept direkte fra en farmaceut eller som en del af et samfundsbaseret program) .educerer patienter og plejeperson Oplysninger om patientrådgivning ].

Overvej at ordinere naloxon baseret på patientens risikofaktorer for overdosis, såsom samtidig brug af CNS -depressiva, en historie med opioidforstyrrelsesforstyrrelse eller tidligere overdosis af opioid. Tilstedeværelsen af ​​risikofaktorer for overdosis bør imidlertid ikke forhindre korrekt håndtering af smerter hos en given patient. Overvej også at ordinere naloxon, hvis patienten har husholdningsmedlemmer (inklusive børn) eller andre tætte kontakter, der er i fare for utilsigtet eksponering eller overdosis. Hvis naloxon ordineres, uddanner de patienter og plejere til, hvordan man behandler med naloxon. [se Advarsler og forholdsregler Oplysninger om patientrådgivning ].

Ultra-rapid metabolisme af tramadol og andre risikofaktorer for livstruende åndedrætsdepression hos børn

Livstruende åndedrætsdepression og død er forekommet hos børn, der modtog tramadol. Tramadol og kodeinær underlagt variation i metabolisme baseret på CYP2D6 -genotype (beskrevet nedenfor), hvilket kan føre til øget eksponering for en aktiv metabolit. Baseret på postmarkedsrapporter med tramadol eller med kodeinbørn, der er yngre end 12 år, kan det være mere modtagelige for de respiratoriske depressive virkninger af tramadol. Endvidere kan børn med obstruktiv søvnapnø, der behandles med opioider til post-tonsillektomi og/eller adenoidektomi-smerter, være særligt følsomme over for deres respiratoriske depressive virkning. På grund af risikoen for livstruende luftvejsdepression og død:

• Ultram er kontraindiceret for alle børn yngre end 12 år [se Kontraindikationer ].
• Ultram er kontraindiceret til postoperativ håndtering hos pædiatriske patienter yngre end 18 år efter tonsillektomi og/eller adenoidektomi [se Kontraindikationer ].
• Undgå brugen af ​​Ultram hos unge 12 til 18 år, der har andre risikofaktorer, der kan øge deres følsomhed over for de respiratoriske depressive virkninger af tramadol, medmindre fordelene opvejer risikoen. Risikofaktorer inkluderer tilstande forbundet med hypoventilation, såsom postoperativ status obstruktiv søvnapnø Fedme Alvorlig lungesygdom neuromuskulær sygdom og samtidig anvendelse af andre medicin, der forårsager luftvejsdepression.
• Som med voksne, når de ordinerer opioider til unge, skal udbydere Brug i specifikke populationer Overdosering ].

Sygeplejerske mødre

Tramadol er underlagt den samme polymorfe metabolisme som kodein med ultra-rapide metabolisatorer af CYP2D6-substrater, der potentielt udsættes for livstruende niveauer af den aktive metabolit O-desmethyltramadol (M1). Mindst en død blev rapporteret hos et sygeplejemiddel, der blev udsat for høje niveauer af morfin i modermælk, fordi moderen var en ultra-rapid metabolisator af kodein. En baby-sygepleje fra en ultra-rapid metabolisator mor, der tager Ultram, kunne potentielt udsættes for høje niveauer af M1 og opleve livstruende luftvejsdepression. Af denne grund er amning ikke anbefalet under behandling med Ultram [se Brug i specifikke populationer ].

CYP2D6 Genetisk variation: ultra-rapid metaboliser

Nogle individer kan være ultra-rapide metabolisatorer på grund af en specifik CYP2D6-genotype (f.eks. Gent duplikationer, der er betegnet *1/ *1 abel eller *1/ *2ã-N). Forekomsten af ​​denne CYP2D6 -fænotype varierer meget og er blevet estimeret til 1 til 10% forhiter (europæisk nordamerikansk) 3 til 4% for sorte (afroamerikanere) 1 til 2% for østasiater (kinesiske japanske japanske) og kan være større end 10% i visse racemæssige/etniske grupper (i.e. Ocean Ocean Nord -afrikanske Mellemøstligeashkeriske jøder Puerto Rican). Disse individer konverterer tramadol til dets aktive metabolit O-desmethyltramadol (M1) hurtigere og fuldstændigt end andre mennesker. Denne hurtige konvertering resulterer i højere end forventet serum M1 -niveauer. Evenat mærket doseringsregimer individer, der er ultra-rapide metabolisatorer, kan have livstruende eller dødelig luftvejsdepression eller erfaringstegn på overdosis (såsom ekstrem søvnighed forvirring eller lav vejrtrækning) [se Overdosering ]. Therefore individuals who are ultra-rapid metabolizers should not use ULTRAM.

Neonatal opioid tilbagetrækning syndrom

Langvarig brug af ultram under graviditet kan resultere i tilbagetrækning i nyfødte. Neonatal opioid-tilbagetrækning syndrom i modsætning til opioid-tilbagetrækning syndrom hos voksne kan være livstruende, hvis de ikke anerkendes og behandles, og kræver styring i henhold til protokoller udviklet af neonatologiske eksperter. Observer nyfødte for tegn på neonatal opioid -tilbagetrækning syndrom og styr i overensstemmelse hermed. Rådgive gravide kvinder, der bruger opioider i en længere periode med risikoen for neonatal opioid -tilbagetrækningssyndrom, og sikre, at passende behandling vil være tilgængelig [se Brug i specifikke populationer og Oplysninger om patientrådgivning ].

Risici for interaktioner med lægemidler, der påvirker cytochrome P450 isoenzymer

Virkningerne af samtidig anvendelse eller seponering af cytochrome P450 3A4 -inducere 3A4 -hæmmere eller 2D6 -hæmmere On -niveau af tramadol og M1 fra Ultram er komplekse. Anvendelse af cytochrome P450 3A4 -inducere 3A4 -hæmmere eller 2D6inhibitors med Ultram kræver omhyggelig overvejelse af virkningerne på moderselskab Genoptag Inhibitor og μ-opioid agonist og den aktive metabolit M1, som er mere potent end tramadol i μ-opioidreceptorbinding [se Lægemiddelinteraktioner ].

Risici ved samtidig brug eller seponering af cytochrome P450 2D6 -hæmmere

Den samtidige anvendelse af ultram med alle cytochrome P450 2D6 -hæmmere (f.eks. Amiodaron -quinidin) kan resultere i en stigning i tramadolplasmaniveauer og et fald i niveauerne af den aktive metabolit M1. Et fald i m1 -eksponeringspatienter, der har udviklet fysisk afhængighed af tramadol, kan resultere i tegn og symptomer på opioid -tilbagetrækning og reduceret effektivitet. Effekten af ​​øgede tramadolniveauer kan være en øget risiko for alvorlige bivirkninger, herunder anfald og serotoninsyndrom.

Afbrydelse af en samtidig anvendt cytochrome P450 2D6 -hæmmer kan resultere i et fald i tramadolplasmaniveauer, og en stigning i aktiv metabolit M1 -niveauer, der kan øge eller forlænge bivirkninger relateret til opioid -toksicitet og kan forårsage potentielt dødelig respirationsdepression.

Følg patienter, der modtager Ultram og enhver CYP2D6 -hæmmer for risikoen for alvorlige bivirkninger, herunder anfald og serotoninsyndromskilte og symptomer, der kan afspejle opioid -toksicitet og opioid -tilbagetrækning, når ultram bruges i forbindelse med hæmmere af CYP2D6 [se Lægemiddelinteraktioner ].

Cytochrome P450 3A4 -interaktion

Den samtidige anvendelse af ultram med cytochrome P450 3A4-hæmmere, såsom makrolidantibiotika (f.eks. Erythromycin) Azol-antifungale midler (f.eks. Ketoconazol) og proteaseinhibitorer (f.eks. Ritonavir) eller seponering af en cytokrom p4503a4-inducerer som Rifinaminere (f.eks. Phenytoin kan resultere i en stigning i tramadolplasmakoncentrationer, der kan øge eller forlænge bivirkninger øger risikoen for alvorlige bivirkninger, herunder anfald og serotoninsyndrom og kan forårsage potentielt dødelig åndedrætsdepression.

Den samtidige anvendelse af ultram med alle cytochrome P450 3A4 -inducerere eller seponering af en cytochrome P450 3A4inhibitor kan resultere i lavere tramadolniveauer. Dette kan være forbundet med et fald i effektivitet og hos nogle patienter Mayresult i tegn og symptomer på opioid -tilbagetrækning.

Følg patienter, der modtager Ultram og enhver CYP3A4 -hæmmer eller inducer for risikoen for alvorlige bivirkninger, herunder anfald og serotoninsyndromskilte og symptomer, der kan afspejle opioid -toksicitet og opioid -tilbagetrækning, når Ultram bruges i forbindelse med hæmmere og inducere af CYP3A4 [se Lægemiddelinteraktioner ].

Risici ved samtidig brug med benzodiazepiner eller andre CNS -depressiva

Dybt sedation respiratorisk depression koma og død kan være resultatet af den samtidige anvendelse af ultram med benzodiazepiner eller andre CNS-depressiva (f.eks. Ikke-benzodiazepin-beroligende midler/hypnotika angstdæmpende rolige rammerne muskelafslappende stoffer generelle anæstetiske antipsykotika andre opioider alkohol). På grund af disse risici reserverer samtidig ordinering af disse lægemidler til brug hos patienter, for hvilke alternative behandlingsmuligheder er utilstrækkelige.

Observationsundersøgelser har vist, at samtidig anvendelse af opioide analgetika og benzodiazepiner øger risikoen for lægemiddelrelateret dødelighed sammenlignet med anvendelse af opioid analgetika alene. På grund af lignende farmakologiske egenskaber er det rimeligt at forvente lignende risiko med den samtidige anvendelse af andre CNS -depressive stoffer med opioid analgetika [se Lægemiddelinteraktioner ].

Ciclopirox Olamincreme over disk

Hvis beslutningen træffes om at ordinere et benzodiazepin eller andre CNS -depressivt middel samtidig med et opioid smertestillende, ordinere de laveste effektive doser og minimumsvarigheder af samtidig brug. Hos patienter, der allerede har modtaget et opioid smertestillende, ordinere en lavere initial dosis af benzodiazepin eller anden CNS -depressiv end angivet i fravær af anopioid og titrat baseret på klinisk respons. Hvis et opioid smertestillende middel initieres hos en patient, der allerede tager en benzodiazepineor, ordinerer andre CNS -depressivt middel en lavere initial dosis af opioid smertestillende middel og titrat baseret på klinisk respons. Følg patienter nøje for tegn og symptomer på luftvejsdepression og sedation.

Hvis samtidig brug er berettiget, skal du overveje at ordinere naloxon til akut behandling af overdosis opioid [se Dosering og administration Advarsler og forholdsregler ].

Rådgiv både patienter og plejere om risikoen for luftvejsdepression og sedation, når Ultram bruges sammen med benzodiazepiner eller andre CNS -depressiva (inklusive alkohol og ulovlige stoffer). Rådgiv patienter om ikke at køre eller betjene tunge maskiner, indtil virkningerne af samtidig brug af benzodiazepin eller andre CNS -depressiva er blevet bestemt. Skærmpatienter for risiko for stofbrugsforstyrrelser, herunder misbrug af opioid og misbrug og advarer dem om risikoen for overdosering og død forbundet med brugen af ​​yderligere CNS -depressiva, herunder alkohol og ulovlige stoffer [Se Lægemiddelinteraktioner ; og Oplysninger om patientrådgivning ].

Serotons syndromrisiko

Tilfælde af serotoninsyndrom Der er rapporteret om en potentielt livstruende tilstand ved anvendelse af tramadol, især under samtidig anvendelse med serotonergiske lægemidler. Serotonergiske lægemidler inkluderer selektive serotonin genoptagelsesinhibitorer (SSRI'er) serotonin og norepinephrin genoptagelsesinhibitorer (SNRIS) tricyklisk Antidepressivs (TCAS) Triptans 5-HT3-receptorantagonister lægemidler, der påvirker det serotonergiske neurotransmittersystem (f.eks linezolid og intravenøs methylenblue) [se Lægemiddelinteraktioner ]. This may occur within the recommended dosage range.

Serotonin -syndromsymptomer kan omfatte ændringer i mental status (f.eks. Agitation Hallucinations Coma) Autonom ustabilitet (f.eks. Tachycardia Labile Blood Pressure Hyperthermia) neuromuskulære afvigelser (f.eks. Hyperreflexia -inddrivelsesstivhed) og/eller gastrointestinale symptomer (f.eks. Novere, der kaster sig til diarrhea). Indtræden af ​​symptomer forekommer inden for flere timer til et par dage efter samtidig brug, men kan forekomme senere end det. Afbryd Ultram, hvis serotoninsyndrom mistænkes.

Øget risiko for anfald

Anfald er rapporteret hos patienter, der får ultram inden for det anbefalede doseringsområde. SpontanPostMarketing -rapporter indikerer, at anfaldsrisikoen øges med doser af ultram over det anbefalede interval.

Samtidig brug af Ultram øger anfaldsrisikoen hos patienter, der tager [se Lægemiddelinteraktioner ]:

• Selektive serotonin genoptagelsesinhibitorer (SSRI antidepressiva eller anorektik)
• Tricykliske antidepressiva (TCA'er) og andre tricykliske forbindelser (f.eks. Cyclobenzaprin promethazin osv.)
• Andre opioider
• Mao -hæmmere [se Advarsler og forholdsregler ; Lægemiddelinteraktioner ].
• Neuroleptika eller
• Andre lægemidler, der reducerer anfaldstærsklen.

Risikoen for anfald kan også stige i patienter med epilepsi dem med en historie med anfald eller hos patienter med en anerkendt risiko for beslaglæggelse (såsom hovedtraume metaboliske lidelser alkohol- og medikamenter til tilbagetrækning af CNS -infektioner). I ultra moverdose kan naloxonadministration øge risikoen for anfald.

Selvmordsrisiko

• Foreskriver ikke Ultram til patienter, der er selvmord eller afhængighed. Der skal tages hensyn til brugen af ​​ikke-narkotiske smertestillende midler hos patienter, der er selvmord eller deprimeret [se Stofmisbrug og afhængighed ].
• Ordinere ultram med forsigtighed for patienter med en historie med misbrug og/eller tager i øjeblikket CNS-aktive stoffer inklusive beroligende stoffer eller antidepressiva-alkohol i overskydende og patienter, der lider af følelsesmæssig forstyrrelse eller depression [se Lægemiddelinteraktioner ].
• Informer patienter om ikke at overskride den anbefalede dosis og for at begrænse deres indtag af alkohol [se Dosering og administration Advarsler og forholdsregler ].

Binyreinsufficiens

Tilfælde af binyreinsufficiens er rapporteret med opioidbrug oftere efter større end en måned med brug. Presentation of adrenal insufficiency may include non-specific symptoms og signs including kvalme opkast anorexia fatigue weakness svimmelhed og Lavt blodtryk . Hvis der er mistanke om binyreinsufficiens, bekræfter diagnosen med diagnostisk test så hurtigt som muligt. Hvis binyreinsufficiens diagnosticeres behandling med fysiologiske erstatningsdoser af kortikosteroider. Fravæt patienten ud af opioidet for at lade binyrefunktionen gendannes og fortsætte kortikosteroidbehandling, indtil binyrefunktionen gendannes. Andre opioider kan blive prøvet, da nogle tilfælde rapporterede anvendelse af et andet opioid uden gentagelse af binyreinsufficiens. De tilgængelige oplysninger identificerer ikke nogen særlige opioider som mere sandsynligt at være forbundet med binyreinsufficiens.

Livstruende åndedrætsdepression In Patienter med kronisk lungesygdom Or In Ældre cachektiske eller svækkede patienter

Brugen af ​​ultram hos patienter med akut eller svær bronchial astma i en uovervåget indstilling eller i fravær af genoplivende udstyr er kontraindiceret.

Patienter med kronisk lungesygdom

Ultrambehandlede patienter med signifikant kronisk obstruktiv lungesygdom eller COR -pulmonale og dem med en væsentligt nedsat respirationsreservehypoxia -hypercapnia eller allerede eksisterende respirationsdepression har en øget risiko for nedsat åndedrætsdrev inklusive apnø, selv ved anbefalede doser af ultram [se Advarsler og forholdsregler ].

Ældre cachektiske eller svækkede patienter

Livstruende åndedrætsdepression er mere tilbøjelige til at forekomme hos ældre cachektiske eller svækkede patienter, fordi de har ændret farmakokinetik eller ændret godkendelse sammenlignet med yngre sundere patienter [se Advarsler og forholdsregler ].

Overvåg sådanne patienter nøje, især når man indleder og titrerer ultram, og når Ultram gives samtidig med andre lægemidler, der nedtrykker respiration [se Advarsler og forholdsregler ; Lægemiddelinteraktioner ].Alternatively consider the use of non-opioid analgesics in these patients.

Alvorlig hypotension

Ultram kan forårsage alvorlig Hypotension inklusive ortostatisk hypotension og synkope hos ambulante patienter. Der er øget risiko hos patienter, hvis evne til at opretholde blodtrykket allerede er kompromitteret af en reduceret blodmængdeforhold til visse CNS -depressive stoffer (f.eks. Phenothiaziner eller generelle anæstetika) [se Lægemiddelinteraktioner ]. Monitor these patients for signs of Hypotension after initiating or titrating the dosage of ULTRAM. Inpatients with circulatory stød Ultram kan forårsage vasodilatation, der yderligere kan reducere hjerteproduktionen og blodtrykket. Undgå brug af Ultram hos patienter med kredsløbschok.

Risici for brug hos patienter med øget intrakranielt trykhjerntumorer Hovedskade eller nedsat bevidsthed

Hos patienter, der kan være modtagelige for de intrakranielle virkninger af CO ₂ Opbevaring (f.eks. Dem med bevis for øget intrakranielt tryk eller hjernesvulst) Ultram kan reducere åndedrætsdrevet og det resulterende CO ₂ Opbevaring kan yderligere øge det intrakranielle tryk. Overvåg sådanne patienter for tegn på sedation og respirationsdepression, især når manInitierer terapi med Ultram.

Opioider kan også skjule det kliniske forløb hos en patient med hovedskade. Undgå brugen af ​​Ultram hos patienter med nedsat bevidsthed eller koma.

Risici for brug hos patienter med gastrointestinale tilstande

Ultram er kontraindiceret hos patienter med kendt eller mistænkt gastrointestinal obstruktion inklusive lammende ileus [se Kontraindikationer ].

Tramadolen i Ultram kan forårsage spasmer af sfinkteren af ​​Oddi. Opioider kan forårsage stigninger i serumamylase. Overvåg patienter med galdesygdomssygdom inklusive Akut pancreatitis til forværring af symptomer.

Anafylaksi og andre overfølsomhedsreaktioner

Der er rapporteret om alvorlige og sjældent dødelige anafylaktiske reaktioner hos patienter, der får terapi med Ultram. Når seevents forekommer, følger det ofte den første dosis. Andre rapporterede allergiske reaktioner inkluderer pruritus elveblest bronchospasme angioødem toksisk epidermal nekrolyse og Stevens-Johnson syndrom. Patienter med en historie med overfølsomhedsreaktionssto -tramadol og andre opioider kan have en øget risiko og bør derfor ikke modtage ultram [se Kontraindikationer ]. If anaphylaxis or other hypersensitivity occurs stop administration of ULTRAM immediately discontinue ULTRAM permanently og do not rechallenge with any formulation of tramadol. Advise patients to seek immediate medical attention if they experience any symptoms of a hypersensitivity reaction. [see Kontraindikationer ; Oplysninger om patientrådgivning ].

Tilbagetrækning

Afbryd ikke pludselig ultram hos en patient, der er fysisk afhængig af opioider. Ved ophør af ultram hos aphysisk afhængig patient tilspids doseringen gradvist. Hurtig tilspidsning af tramadol hos en patient, der er fysisk afhængig afopioider, kan føre til et tilbagetrækningssyndrom og tilbagevenden af ​​smerter [se Dosering og administration Stofmisbrug og afhængighed ].

Undgå brugen af ​​blandet agonist/antagonist (f.eks. Pentazocin nalbuphin og butorphanol) eller delvis agonist (f.eks. Buprenorfin) smertestillende midler hos patienter, der får en fuld opioidagonistsunalgetisk inklusive Ultram. På thesepatienter kan blandet agonist/antagonist og delvis agonist analgetika reducere den smertestillende virkning og/eller udfældningsbelægningssymptomer [se Lægemiddelinteraktioner ].

Kørsel og betjeningsmaskineri

Ultram kan forringe de mentale eller fysiske evner, der er nødvendige for at udføre potentielt farlige aktiviteter, såsom at drive en Caror -driftsmaskiner. Advar patienter om ikke at køre eller betjene farlige maskiner, medmindre de er tolerante over for virkningerne afultram og ved, hvordan de vil reagere på medicinen [se Oplysninger om patientrådgivning ].

Hyponatræmi

Hyponatræmi (serum sodium <135 mmol/L) has been reported with the use of tramadol og many cases are severe (sodiumlevel < 120 mmol/L). Most cases of hyponatremia occurred in females over the age of 65 og within the first week oftherapy. In some reports hyponatremia resulted from the syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion(SIADH). Monitor for signs og symptoms of hyponatremia (e.g. confusion disorientation) during treatment withULTRAM especially during initiation of therapy. If signs og symptoms of hyponatremia are present initiate appropriatetreatment (e.g. fluid restriction) og discontinue ULTRAM [see Dosering og administration : Sikker reduktion eller seponering af Ultram ].

Hypoglykæmi

Tilfælde af tramadol-associeret Hypoglykæmi er rapporteret nogle resulterende i indlæggelse. I de fleste tilfælde havde patienternepredisponering risikofaktorer (f.eks. Diabetes). Hvis der er mistanke om hypoglykæmi, skal Dosering og administration : Sikker reduktion eller seponering af Ultram ].

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning ).

Opbevaring og bortskaffelse

På grund af de risici, der er forbundet med utilsigtet misbrug og misbrug, rådgiver patienter om at opbevare Ultram sikkert uden for syne og rækkevidde af børn og på et sted, der ikke er tilgængeligt af andre, herunder besøgende i hjemmet [Se Advarsler og forholdsregler Stofmisbrug og afhængighed ]. Inform patients that leaving ULTRAM unsecured can pose a deadly risk to others in the home.

Rådgiv patienter og plejere om, at når medicin ikke længere er nødvendige, skal de bortskaffes omgående. Informer patienter om, at medicin tager tilbage, er den foretrukne måde at bortskaffe de fleste typer unødvendige medicin. Hvis noter tilbage programmer eller Drug håndhævelsesadministration (DEA) -registrerede samlere er tilgængelige instruerer patienter om at bortskaffe Ultram ved at følge disse fire trin:

• Bland ultram (knus ikke) med et usmageligt stof, såsom snavs kattekuld eller brugt kaffegrunde;
• Placer blandingen i en beholder, såsom en forseglet plastikpose;
• Kast beholderen i husholdningens papirkurv;
• Slet alle personlige oplysninger på receptpligtig etiket på den tomme flaske.

Informer patienter om, at de kan besøge www.fda.gov/drugdisposal for yderligere information om bortskaffelse af ubrugte medicin.

Misbrug og misbrug af afhængighed

Informer patienter om, at brugen af ​​ultram, selv når de tages som anbefalet, kan resultere i misbrug af afhængighed og misbrugâ Advarsler og forholdsregler ]. Instruct patients not to share ULTRAM with others og to take steps to protect ULTRAM from theft or misuse.

Livstruende åndedrætsdepression

Informer patienter om risikoen for livstruende luftvejsdepression, herunder information om, at risikoen er størst, når man starter Ultram, eller når doseringen øges, og at det kan forekomme selv i anbefalede doseringer.

Uddann patienter og plejere om, hvordan man genkender luftvejsdepression og understreger vigtigheden af ​​at ringe til 911 eller få akutmedicinsk hjælp med det samme i tilfælde af en kendt eller mistænkt overdosis [se Advarsler og forholdsregler ].

Patientadgang til naloxon til akut behandling af overdosering af opioid

Diskuter med patienten og plejepersonens tilgængelighed af naloxon til akut behandling af overdosering af opioid både ved initiering og fornyelse af behandling med Ultram. Informer patienter og plejere om de forskellige måder at opnånaloxon som tilladt af individuel stat naloxon dispensering og ordinerende krav eller retningslinjer (f.eks. Ved recept direkte fra en farmaceut eller som en del af et samfundsbaseret program) [se Dosering og administration Advarsler og forholdsregler ].

Uddann patienter og plejere om, hvordan man genkender tegn og symptomer på en overdosis.

Forklar for patienter og plejere, at Naloxones virkninger er midlertidige, og at de skal ringe til 911 eller få akutmedicinsk hjælp med det samme i alle tilfælde af kendt eller mistænkt opioid overdosis, selvom naloxon administreres [se Overdosering ].

Hvis naloxon er ordineret, rådgiver også patienter og plejere:

• Sådan behandles med naloxon i tilfælde af en opioid overdosis
• At fortælle familie og venner om deres naloxon og at holde det på et sted, hvor familie og venner kan få adgang til det i en nødsituation
• At læse patientinformationen (eller andet uddannelsesmateriale), der kommer med deres naloxon. Fremhæv vigtigheden af ​​at gøre dette, før en opioid -nødsituation sker, så patienten og plejepersonalet vil vide, hvad de skal gøre.

Utilsigtet indtagelse

Informer patienter om, at utilsigtet indtagelse især af børn kan resultere i luftvejsdepression eller død [se Advarsler og forholdsregler ].

Ultra-rapid metabolisme af tramadol og andre risikofaktorer for livstruende åndedrætsdepression hos børn

Rådgiv plejere om, at Ultram er kontraindiceret hos børn yngre end 12 år og hos børn yngre end 18 år efter tonsillektomi og/eller adenoidektomi. Rådgive plejere for børn i alderen 12 til 18 år, der modtager Ultram til overvågning for tegn på åndedrætsdepression [se Advarsler og forholdsregler ].

Interaktioner med benzodiazepiner og andre CNS -depressiva

Informer patienter og plejere om, at potentielt dødelige additive effekter kan forekomme, hvis ultram bruges sammen med benzodiazepiner CNS -depressiva inklusive alkohol eller nogle ulovlige stoffer og ikke til at bruge disse samtidigt, medmindre man overvåges af en sundhedsudbyder [se Advarsler og forholdsregler ; Lægemiddelinteraktioner ].

Serotons syndrom

Informer patienter om, at opioider kan forårsage en sjælden, men potentielt livstruende tilstand som følge af samtidig administration af serotonergiske lægemidler. Advar patienter om symptomerne på serotoninsyndrom og for at søge lægehjælp med det samme, hvis symptomerne udvikler sig. Instruer patienter om at informere deres sundhedsudbyder, hvis de tager eller planlægger at tage serotonergiske medicin [se Advarsler og forholdsregler ].

Anfald

Informer patienter om, at Ultram kan forårsage anfald med samtidig brug af serotonergiske midler (inklusive SSRI'er SNRI'er og triptaner) eller medikamenter, der markant reducerer den metaboliske clearance af tramadol [se Advarsler og forholdsregler ].

Maoi -interaktion

Informer patienter om ikke at tage Ultram, mens de bruger lægemidler, der hæmmer monoaminoxidase. Patienter bør ikke starte Maois, mens de tager Ultram [se Lægemiddelinteraktioner ].

Binyreinsufficiens

Informer patienter om, at opioider kan forårsage binyreinsufficiens til en potentielt livstruende tilstand. Adrenal insufficiens kan have ikke-specifikke symptomer og tegn, såsom kvalme opkastning af anoreksi træthed svaghed svimmelhed og lavt blodtryk. Rådgive patienter om at søge lægehjælp, hvis de oplever en konstellation af disse symptomer [se Advarsler og forholdsregler ].

Vigtige administrationsinstruktioner

• Instruer patienter, hvordan man korrekt tager Ultram. [se Dosering og administration ].
• Rådgiver patienter om ikke at justere dosis af Ultram uden at konsultere en læge eller anden sundhedspersonale.

Vigtige seponeringsinstruktioner

• For at undgå at udvikle abstinenssymptomer instruerer patienter om ikke at afbryde Ultram uden først Dosering og administration ].

Hypotension

Informer patienter om, at Ultram kan forårsage ortostatisk hypotension og synkope. Instruer patienter, hvordan man genkender symptomer på lavt blodtryk, og hvordan man reducerer risikoen for alvorlige konsekvenser, hvis hypotension opstår (f.eks. Sid eller læg dig forsigtigt op fra en siddende eller liggende position) [se Advarsler og forholdsregler ].

Anafylaksi

Informer patienter om, at anafylaksi er rapporteret med ingredienser indeholdt i Ultram. Rådgiv patienter, hvordan man genkender en sådan reaktion, og hvornår de skal søge læge Kontraindikationer ; Advarsler og forholdsregler ; Bivirkninger ].

Graviditet

Neonatal opioid tilbagetrækning syndrom

Informer kvindelige patienter om reproduktivt potentiale, der forlænget brug af Ultram under graviditet, kan resultere i neonatal opioid-tilbagetrækningssyndrom, som kan være livstruende, hvis de ikke anerkendes og behandles, og at patienten skal informere deres sundhedsudbyder, hvis de har brugt opioider til enhver tid i deres graviditet, især nær fødslen. [se Advarsler og forholdsregler ; Brug i specifikke populationer ].

Embryo-føtal toksicitet

Informer kvindelige patienter om reproduktivt potentiale om, at Ultram kan forårsage føtalskader og informere sundhedsudbyderen af ​​en kendt eller mistænkt graviditet [se Brug i specifikke populationer ].

Amning

Rådgive kvinder om, at amning ikke anbefales under behandling med Ultram [se Advarsler og forholdsregler ; Brug i specifikke populationer ].

Infertilitet

Informer patienter om, at kronisk anvendelse af opioider kan forårsage reduceret fertilitet. Det vides ikke, om disse effekter på fertilitet er reversible [se Brug i specifikke populationer ].

Kørsel eller betjening af tunge maskiner

Informer patienter om, at Ultram kan forringe evnen til at udføre potentielt farlige aktiviteter, såsom at køre en bil eller betjene tunge maskiner. Rådgive patienter om ikke at udføre sådanne opgaver, før de ved, hvordan de vil reagere på medicinen [se Advarsler og forholdsregler ].

Forstoppelse

Rådgive patienter om potentialet for alvorlig forstoppelse, herunder ledelsesinstruktioner, og hvornår de skal søge lægehjælp [se Bivirkninger ].

Maksimal dosis med enkelt dosis og 24-timers dosis

Rådgive patienter om ikke at overskride den enkeltdosis- og 24-timers dosisgrænse og tidsintervallet mellem doser, da overskridelse af disse henstillinger kan resultere i anfald af respirationsdepression og død [se Dosering og administration ; Advarsler og forholdsregler ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

En let, men statistisk signifikant stigning i to almindelige murine tumorer lunge og lever blev observeret i en NMRI -musekarcinogenicitetsundersøgelse, især hos ældre mus. Mus blev doseret oralt op til 30 mg/kg i drikkevandet (NULL,36 gange MRHD) i cirka to år, selvom undersøgelsen ikke blev udført med den maksimale tolererede dosis. Det antages ikke, at denne konstatering antyder risiko hos mennesker. Der blev ikke bemærket noget bevis for kræftfremkaldendehed i en 2-årig undersøgelse af rotte 2-årig carcinogenicitetstest orale doser på op til 30 mg/kg i drikkevandet 0,73 gange MRHD.

Mutagenese

Tramadol var mutagen i nærvær af metabolisk aktivering i muselymfomassayet. Tramadol var ikke mutagenicin den in vitro bakterielle omvendt mutationsassay under anvendelse af Salmonella og E. coli (ames) muselymfomassayet i fravær af metabolisk aktivering in vitro kromosomal afvigelsesassay eller in vivo micronucleus assay i bonemarrow.

Værdiforringelse af fertiliteten

Der blev ikke observeret nogen effekter på fertilitet for tramadol ved orale dosisniveauer op til 50 mg/kg hos hanrotter og 75 mg/kg i femalerater. Disse doseringer er 1,2 og 1,8 gange den maksimale anbefalede menneskelige daglige dosis baseret på henholdsvis kropsoverfladeareal.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Langvarig anvendelse af opioide smertestillende midler under graviditet kan forårsage neonatal opioid -tilbagetrækningssyndrom. Tilgængelige data med Ultram hos gravide er utilstrækkelige til at informere en medikamentassocieret risiko for større fødselsdefekter og spontanabort.

I dyreproduktionsundersøgelser reducerede Tramadol -administration under organogenese føtalvægte og reducerede ossificering hos musrotter og kaniner ved 1,4 0,6 og 3,6 gange den maksimale anbefalede menneskelige daglige dosering (MRHD). Tramadol faldt hvalpens kropsvægt og øgede hvalpedødelighed ved 1,2 og 1,9 gange MRHD [se Data ]. Based onanimal data advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Allpregnancies har en baggrundsrisiko for fødselsdefekt tab eller andre ugunstige resultater. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2â € 4% og 15â € 20%.

Kliniske overvejelser

Føtal/neonatal bivirkninger

Langvarig brug af opioide smertestillende midler under graviditet til medicinske eller ikke -medicinske formål kan resultere i respiratorisk depression og fysisk afhængighed i nyfødte og neonatal opioid -tilbagetrækning syndrom kort efter fødslen.

Neonatal opioid -tilbagetrækning syndrom kan præsentere som irritabilitetshyperaktivitet og unormalt søvnmønster højt tonede råb rystende opkast diarré og manglende vægt på vægt. Begyndelsesvarigheden og sværhedsgraden af ​​neonatal opioid -tilbagetrækningssyndrom varierer baseret på den specifikke opioid anvendte brugstidspunkt og mængden af ​​sidste modersbrug og eliminering af lægemidlet af det nyfødte. Observer nyfødte for symptomer og tegn på neonatal opioid tilbagetrækning syndromand håndter i overensstemmelse hermed [se Advarsler og forholdsregler ].

Neonatal anfald Neonatal tilbagetrækningssyndromføtal død og stadig er der rapporteret om fødsel under postmarketing.

Arbejde eller levering

Opioider krydser placentaen og kan producere luftvejsdepression og psyko-fysiologiske virkninger hos nyfødte. En opioidagonist, såsom naloxon, skal være tilgængelig til reversering af opioid-induceret respirationsdepression i nyfødte. Ultram anbefales ikke til brug hos gravide kvinder under eller umiddelbart før fødslen, når andre smertestillende teknikker er mere passende. Opioide smertestillende midler, inklusive Ultram, kan forlænge arbejdskraft gennem handlinger, der midlertidigt reducerer styrkets varighed og hyppighed af livmoderkontraktioner. Imidlertid er denne effekt ikke konsistent og kan modregnes af en øget hastighed af cervikal udvidelse, der har en tendens til at forkorte arbejdskraft. Overvåg nyfødte, der er udsat for opioidanalgesika under fødslen for tegn på overskydende sedation og åndedrætsdepression.

Tramadol har vist sig at krydse morkagen. Det gennemsnitlige forhold mellem serum tramadol i navlestrene sammenlignede tomaternal vener var 0,83 for 40 kvinder, der blev givet tramadol under fødslen.

Effekten af ​​ultram, hvis nogen på den senere vækstudvikling og funktionel modning af barnet, er ukendt.

hvad man skal lave i kroatien

Data

Dyredata

Tramadol har vist sig at være embryotoksisk og fetotoksisk hos mus (120 mg/kg) rotter (25 mg/kg) og kaniner (75 mg/kg) atmaternalt giftige doseringer, men var ikke teratogene ved disse dosisniveauer. Disse doser på en mg/m 2basis er 1,4 0,6 og 3,6 tider de maksimale anbefalede humane daglige dosering (MRHD) for henholdsvis mus rotte og kanin.

Der blev ikke observeret nogen lægemiddelrelaterede teratogene virkninger i afkom af mus (op til 140 mg/kg) rotter (op til 80 mg/kg) eller kaniner (op til 300 mg/kg) behandlet med tramadol med forskellige ruter. Embryo- og føtal toksicitet bestod primært af nedsatte føtalvægte nedsat skelet -ossifikation og øgede supernumerære ribben ved maternalt giftige dosisniveauer. Forbigående forsinkelser i udviklings- eller adfærdsparametre blev også set i hvalpe fra rotte -dæmninger, der fik lov til at levere. Embryo og føtal dødelighed blev kun rapporteret i en kaninundersøgelse ved 300 mg/kg en dosis, der ville forårsage ekstrem moderlig toksicitet i kaninen. Tedosagesager, der er anført for musens rotte og kanin, er henholdsvis 1,7 1,9 og 14,6 gange MRHD.

Tramadol blev evalueret i før- og post-fødselstudier hos rotter. Afkom af dæmninger, der modtager oral (sonde) dosisniveauer på 50 mg/kg 1,2 gange MRHD) eller større, havde reduceret vægte, og hvalpens overlevelse blev reduceret tidligt i amning ved 80 mg/kg (NULL,9 gange MRHD).

Amning

Risikooversigt

Ultram anbefales ikke til obstetrisk præoperativ medicin eller til analgesi efter levering hos sygeplejemødre, fordi dens sikkerhed hos spædbørn og nyfødte ikke er blevet undersøgt.

Tramadol og dets metabolit O-desmethyltramadol (M1) er til stede i human mælk. Der er ingen oplysninger om virkningerne af stoffet på det ammede spædbarn eller virkningerne af lægemidlet på mælkeproduktionen. M1 -metabolitten er mere potent end tramadol i mu opioidreceptorbinding [se Klinisk farmakologi ]. Published studies have reported tramadol og M1in colostrum with administration of tramadol to nursing mothers in the early post-partum period. Women who are ultra-rapidmetabolizers of tramadol may have higher than expected serum levels of M1 potentially leading to higher levels of M1 inbreast milk that can be dangerous in their breastfed infants. In women with normal tramadol metabolism the amount of tramadol secreted into human milk is low og dose-dependent. Because of the potential for serious adverse reactions including excess sedation og respiratory depression in a breastfed infant advise patients that amning is not recommended during treatment with ULTRAM [see Advarsler og forholdsregler ].

Kliniske overvejelser

Hvis spædbørn udsættes for ultram gennem modermælk, skal de overvåges for overskydende sedation og åndedrætsudtryk. Tilbagetrækningssymptomer kan forekomme hos ammede spædbørn, når moderens administration af et opioid smertestillende er stoppet, eller når amning er stoppet.

Data

Efter en enkelt IV 100 mg dosis tramadol var den kumulative udskillelse i modermælk inden for 16 timer efter dosis 100 mg tramadol (NULL,1% af moderens dosis) og 27 mcg m1.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Infertilitet

Kronisk anvendelse af opioider kan forårsage reduceret fertilitet hos kvinder og mænd med reproduktionspotentiale. Det vides ikke, om disse effekter på fertilitet er reversible [se Bivirkninger ].

Pædiatrisk brug

Ultrams sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastlagt.

Livstruende åndedrætsdepression og død er sket hos børn, der modtog tramadol [se Advarsler og forholdsregler ]. In some of the reported cases these events followed tonsillectomy og/or adenoidectomy og one of the children had evidence of being an ultra-rapid metabolizer of tramadol (i.e. multiple copies of the gene for cytochrome P450isoenzyme 2D6). Children with søvnapnø may be particularly sensitive to the respiratory depressant effects of tramadol.Because of the risk of life-threatening respiratory depression og death:

• Ultram er kontraindiceret for alle børn yngre end 12 år [se Kontraindikationer ].
• Ultram er kontraindiceret til postoperativ håndtering hos pædiatriske patienter yngre end 18 år efter tonsillektomi og/eller adenoidektomi [se Kontraindikationer ].

Undgå brugen af ​​Ultram hos unge 12 til 18 år, der har andre risikofaktorer, der kan øge deres følsomhed over for de respiratoriske depressive virkninger af tramadol, medmindre fordelene opvejer risikoen. Risikofaktorer inkluderer tilstande forbundet med hypoventilation, såsom postoperativ status obstruktiv søvnapnø Fedme severe pulmonarydisease neuromuscular disease og concomitant use of other medications that cause respiratory depression.

Geriatrisk brug

I alt 455 ældre (65 år eller ældre) forsøgspersoner blev udsat for Ultram i kontrollerede kliniske forsøg. Af disse145 var forsøgspersoner 75 år gammel og ældre.

I undersøgelser, herunder geriatriske patienter, var behandlingsbegrænsende bivirkninger højere hos personer over 75 års agecompareret til dem under 65 år. Specifikt havde 30% af dem over 75 år gastrointestinal behandlingsbegrænsende bivirkninger sammenlignet med 17% af dem under 65 år. Forstoppelse resulterede i ophør af behandlingen hos 10% af dem over 75.

Åndedrætsdepression er den vigtigste risiko for ældre patienter behandlet med opioider og har forekommet, efter at store initialdoser blev administreret til patienter, der ikke var opioid-tolerante, eller når opioider blev co-administreret med andre midler, der deprimerer respiration. Titrat doseringen af ​​ultram langsomt hos geriatriske patienter, der starter ved den lave ende af doseringsområdet og overvåger tæt for tegn på centralnervesystem og respirationsdepression [se Advarsler og forholdsregler ].

Tramadol er kendt for at være væsentligt udskilt af nyrerne, og risikoen for bivirkninger på dette lægemiddel kan være større patienter med nedsat nyrefunktion. Fordi ældre patienter er mere tilbøjelige til at have nedsat nyrefunktionspleje, bør udtages i dosisudvælgelse, og det kan være nyttigt at overvåge nyrefunktionen.

Nyren for nyre- og leverfunktion

Nedsat nyrefunktion resulterer i en nedsat hastighed og omfang af udskillelse af tramadol og dens aktive metabolit M1. Indpatienter med kreatininklareringer på mindre end 30 ml/min doseringsreduktion anbefales [se Dosering og administration ]. Metabolisme of tramadol og M1 is reduced in patients with severe hepatic impairment based on as tudy in patients with advanced cirrhosis of the liver. In patients with severe hepatic impairment dosing reduction is recommended [see Dosering og administration ].

Med den langvarige halveringstid under disse forhold er opnåelse af stabil tilstand forsinket, så det kan tage flere dage for forhøjede plasmakoncentrationer at udvikle sig.

Overdosis Information for Ultram

Klinisk præsentation

Akut overdosering med ultram kan manifesteres ved respirationsdepression somnolens, der skrider frem til bedøvelse eller koma skeletmuskel flacciditet kold og klam hud indsnævrede elever og i nogle tilfælde lungeødem brady cardia qtprolongation hypotension delvis eller komplet luftvejsobstruktion atypisk snoring af gælder og død. Markeret mydriasis snarere end miose kan ses med hypoxia i overdosesituationer.

Der er rapporteret om dødsfald på grund af overdosis med misbrug og misbrug af tramadol [se Advarsler og forholdsregler ; Stofmisbrug og afhængighed ]. Review of case reports has indicated that the risk of fatal overdose is further increased when tramadol is abused concurrently with alcohol or other CNS depressants including other opioids.

Behandling af overdosering

I tilfælde af overdoseringsprioriteter er genoprettelse af en patent og beskyttet luftvej og institution for assisteret eller kontrolleret ventilation om nødvendigt. Anvend andre understøttende foranstaltninger (inklusive ilt og vasopressorer) til håndtering af cirkulationsstød og lungeødem som angivet. Hjertestop eller alvorlige arytmier kræver avancerede livsstøttende foranstaltninger.

Opioidantagonister, såsom naloxon, er specifikke modgift mod respirationsdepression som følge af opioid overdosis. Forklinisk signifikant respiratorisk eller cirkulationsdepression sekundær til opioid overdosis administrerer en opioidantagonist.

Mens naloxon vil vende nogle, men ikke alle symptomer forårsaget af overdosering med tramadol, øges risikoen for anfald også med naloxonadministration. Hos dyr undertrykkes kramper efter indgivelse af giftige doser af ultramco med barbiturater eller benzodiazepiner, men blev forøget med naloxon. Naloxone -administration ændrede ikke dødeligheden af ​​en overdosis hos mus. Hæmodialyse forventes ikke at være nyttig i en overdosis, fordi den fjerner mindre end 7% af den administrerede dosis i en 4-timers dialyseperiode.

Fordi varigheden af ​​opioid reversering forventes at være mindre end virkningen af ​​tramadols virkning i Ultram overvåger omhyggeligt patienten, indtil spontan respiration pålideligt er genoprettet. Hvis responsen på en opioidantagonist Issuboptimal eller kun kort i naturen administrerer yderligere antagonist som instrueret af produktets ordinerende oplysninger.

I en person, der er fysisk afhængig af opioideradministration af den anbefalede sædvanlige dosering af antagonisten, vil antagonisten udfælde et akut tilbagetrækningssyndrom. Alvorligheden af ​​de oplevede abstinenssymptomer afhænger af graden af ​​fysisk afhængighed og dosis af den indgivne antagonist. Hvis der træffes en beslutning om behandling af alvorlig luftvejsdepression i den fysisk afhængige patientadministration af antagonisten, skal påbegyndes med omhu og ved titrering med mindre end sædvanlige doser af antagonisten.

Kontraindikationer for Ultram

Ultram er kontraindiceret til:

• Alle børn yngre end 12 år [se Advarsler og forholdsregler ].
• Postoperativ ledelse hos børn yngre end 18 år efter tonsillektomi og/eller adenoidektomi [se Advarsler og forholdsregler ].

Ultram er også kontraindiceret hos patienter med:

• Betydelig luftvejsdepression [se Advarsler og forholdsregler ].
• Akut eller svær bronchial astma i en uovervåget indstilling eller i mangel af genoplivende udstyr [se Advarsler og forholdsregler ].
• Kendt eller mistænkt gastrointestinal obstruktion inklusive paralytisk ileus [se Advarsler og forholdsregler ].
• Overfølsomhed over for tramadol enhver anden komponent i dette produkt eller opioider [se Advarsler og forholdsregler ].
• Samtidig brug af monoamine oxidaseinhibitorer (MAOIS) eller brug inden for de sidste 14 dage [se Lægemiddelinteraktioner ].

Klinisk farmakologi for Ultram

Handlingsmekanisme

Ultram indeholder tramadol en opioid-agonist og inhibitor af noradrenalin og serotonin genoptagelse. Selvom handlingsmåden ikke er fuldstændig forstået, menes den smertestillende virkning af tramadol at skyldes både binding til μ-opioidreceptorer og svag hæmning af genoptagelse af norepinephrin og serotonin.

Opioidaktivitet skyldes både lav affinitetsbinding af moderforbindelsen og binding af højere affinitet af den O-demethylerede metabolit M1 til μ-opioidreceptorer. I dyremodeller er M1 op til 6 gange mere potent end tramadol til produktion af analgesi og 200 gange mere potent i μ-opioidbinding. Tramadol-induceret analgesi er kun delvist antagoniseret af opioidantagonisten naloxon i flere dyreforsøg. Det relative bidrag fra både tramadol og M1 til human analgesi er afhængig af plasmakoncentrationerne i hver forbindelse [se Klinisk farmakologi ].

Analgesi hos mennesker begynder cirka inden for en time efter administration og når en top på cirka to tothree -timer.

Farmakodynamik

Effekter på centralnervesystemet

Tramadol producerer åndedrætsdepression ved direkte handling på hjernestam -åndedrætscentre. Respiratorisk depression involverer en reduktion i reaktionen i hjernestamens åndedrætscentre til begge stigninger i kuldioxidspænding og elektrisk stimulering.

Tramadoladministration kan producere en konstellation af symptomer, herunder kvalme og opkast svimmelhed og somnolens.

Tramadol forårsager miose, selv i total mørke. Pinpoint -elever er et tegn på overdosis af opioid, men er ikke patognomoniske (f.eks. Pontin -læsioner af hæmoragisk eller iskæmisk oprindelse kan give lignende fund). Markeret mydriasis snarere end miose kan ses på grund af hypoxi i overdosisituationer.

Effekter på mave -tarmkanalen og anden glat muskel

Tramadol forårsager en reduktion i motilitet forbundet med en stigning i glat muskel tone i antrummet i maven og duodenum. Fordøjelsen af ​​mad i tyndtarmen er forsinket, og fremdrivende sammentrækninger reduceres. Fremdrivningsperistaltiske bølger i tyktarmen reduceres, mens tonen kan øges til spasmens punkt, hvilket resulterer i forstoppelse. Andre opioid-inducerede effekter kan omfatte en reduktion i galde- og bugspytkirtelsekretionsspasmer af sfinkter af Oddi og forbigående forhøjelser i serumamylase.

Effekter på det kardiovaskulære system

Tramadol producerer perifer vasodilatation, som kan resultere i ortostatisk hypotension eller synkope. Manifestationer af perifer vasodilatation kan omfatte kløe skylning af røde øjne, der sveder og/eller ortostatisk hypotension.

Effekten af ​​oral tramadol på QTCF-intervallet blev evalueret i en dobbeltblind randomiseret fire-vejs crossover-placebo-og-positiv- (moxifloxacin) kontrolleret undersøgelse hos 68 voksne mandlige og kvindelige sunde emner. Ved en dosis på 600 mg/dag (NULL,5 gange den maksimale daglige dosis med øjeblikkelig frigivelse) demonstrerede undersøgelsen ingen signifikant effekt på QTCF-intervallet.

Effekter på det endokrine system

Opioider hæmmer sekretionen af ​​adrenocorticotropic hormon (ACTH) cortisol og luteiniserende hormon (LH) hos mennesker. De stimulerer også prolactin væksthormon (GH) Sekretion og pancreasudskillelse af insulin og glukagon [se Advarsler og forholdsregler ; Bivirkninger ].

Kronisk brug af opioider kan påvirke den hypothalamiske hypofyse-gonadale akse, der fører til androgenmangel, der kan manifestere sig som lav libido impotens erektil dysfunktion amenorrhea eller infertilitet. Opioidens årsagsrolle i det kliniske syndrom af hypogonadisme er ukendt, fordi de forskellige medicinske fysiske livsstil og psykologiske stressfaktorer, der kan have indflydelse på gonadalhormonniveauer Bivirkninger ].

Effekter på immunsystemet

Opioider har vist sig at have en række effekter på komponenter i immunsystemet i in vitro- og dyremodeller. Den kliniske betydning af disse fund er ukendt. Generelt synes virkningerne af opioider at være beskedne immunsuppressive.

Koncentrations forhold mellem effektivitet

Den minimale effektive smertestillende koncentration varierer meget blandt patienter, især blandt patienter, der tidligere er blevet behandlet med potente opioidagonister. Den minimale effektive smertestillende koncentration af tramadol for enhver individuel patient kan stige over tid på grund af en stigning i smerter Udviklingen af ​​et nyt smertsyndrom og/eller udvikling af smertestillende tolerance [se Dosering og administration ].

Koncentrations bivirkning af reaktionsforhold

Der er et forhold mellem stigende tramadolplasmakoncentration og stigende hyppighed af dosisrelaterede opioidbemærkere reaktioner, såsom kvalme af kvalme CNS-effekter og respirationsdepression. Hos opioidtolerante patienter kan situationen ændres af udviklingen af ​​tolerance over for opioidrelaterede bivirkninger [se Dosering og administration ].

Farmakokinetik

Den smertestillende aktivitet af Ultram skyldes både forældremedicin og M1 -metaboliten [se Klinisk farmakologi ]. Tramadol is administered as a racemate og both the [-] og [+] forms of both tramadol og M1 are detected in the circulation. Linear pharmacokinetics have been observed following multiple doses of 50 og 100 mg to steady-state.

Absorption

Den gennemsnitlige absolutte biotilgængelighed af en 100 mg oral dosis er ca. 75%. Den gennemsnitlige topplasmakoncentration af racemisk tramadol og M1 forekommer henholdsvis to og tre timer efter administration hos raske voksne. Generelt følger både enantiomerer af tramadol og M1 et parallelt tidsforløb i kroppen efter enkelt- og flere doser, selvom smådifferenser (~ 10%) findes i den absolutte mængde af hver til stede enantiomer.

Stadig-state plasmakoncentrationer af både tramadol og M1 opnås inden for to dage med fire gange om dagen dosering. Der er ingen tegn på selvinduktion (se figur 1 og tabel 3 nedenfor).

Figur 1: Gennemsnitlig tramadol- og M1-plasmakoncentrationsprofiler efter en enkelt 100 mg oral dosis og efter niogtyve 100 mg orale doser tramadol HCI givet fire gange om dagen.

Tabel 3: Gennemsnit (%CV) Farmakokinetiske parametre for racemisk tramadol og M1metabolit

Madeffekter

Oral administration af ultram med mad påvirker ikke væsentligt dens hastighed eller omfang af absorptionen, derfor kan Ultram administreres uden hensyntagen til mad.

Fordeling

Mængden af ​​distribution af tramadol var 2,6 og 2,9 liter/kg hos henholdsvis mandlige og kvindelige forsøgspersoner efter en 100 mg intravenøs dosis. Bindingen af ​​tramadol til humane plasmaproteiner er ca. 20%, og binding synes også at være uafhængig af koncentrationen op til 10 mcg/ml. Mætning af plasmaproteinbinding forekommer kun ved koncentrationer uden for det klinisk relevante interval.

Eliminering

Tramadol is eliminated primarily through metabolism by the liver og the metabolites are eliminated primarily by the kidneys. The mean (%CV) apparent total clearance of tramadol after a single 100 mg oral dose is 8.50 (31) mL/min/kg. The mean terminal plasma elimination half-lives of racemic tramadol og racemic M1 are 6.3 ± 1.4 og 7.4 ± 1.4 hours respectively. The plasma elimination half-life of racemic tramadol increased from approximately six hours to seven hoursupon multiple dosing.

Metabolisme

Tramadol is extensively metabolized after oral administration by a number of pathways including CYP2D6 og CYP3A4 as well as by conjugation of parent og metabolites. Approximately 30% of the dose is excreted in the urine as unchanged drug whereas 60% of the dose is excreted as metabolites. The remainder is excreted either as unidentified or as unextractable metabolites. The major metabolic pathways appear to be N- og O-demethylation og glucuronidation or sulfation in theliver. One metabolite (O-desmethyltramadol denoted M1) is pharmacologically active in animal models. Formation of M1 isdependent on CYP2D6 og as such is subject to inhibition which may affect the therapeutic response [Warnings og Precautions (5.4); Lægemiddelinteraktioner (7)].

Cirka 7% af befolkningen har reduceret aktiviteten af ​​CYP2D6-isoenzymet af cytochrome P-450. Disse individer er dårlige metabolisatorer af affaldsoquin dextromethorphan tricykliske antidepressiva blandt andre lægemidler. Baseret på apopulation PK -analyse af fase 1 -undersøgelser i raske forsøgskoncentrationer af tramadol var ca. 20% højere inpoor metabolisatorer versus omfattende metabolisatorer, mens M1 -koncentrationer var 40% lavere. Samtidig terapi inden forhibitorer fra CYP2D6, såsom fluoxetinparoxetin og quinidin, kan resultere i betydelige lægemiddelinteraktioner. In vitro druginteraction studies in human liver microsomes indicate that inhibitors of CYP2D6 such as fluoxetine and its metabolite norfluoxetine amitriptyline and quinidine inhibit the metabolism of tramadol to various degrees suggesting that concomitant administration of these compounds could result in increases in tramadol concentrations and decreased concentrations of M1.The full pharmacological impact of these Ændringer med hensyn til enten effektivitet eller sikkerhed er ukendt. Samtidig brug af serotonin genoptagelsesinhibitorer og MAO-hæmmere kan øge risikoen for bivirkninger, herunder anfald og serotoninsyndrom [se Advarsler og forholdsregler og Lægemiddelinteraktioner ].

Udskillelse

Tramadol metabolites are eliminated primarily by the kidneys. Approximately 30% of the dose is excreted in the urine as unchanged drug whereas 60% of the dose is excreted as metabolites. The remainder is excreted either as unidentified or as unextractable metabolites.

Særlige befolkninger

Leverskrivning i leveren

Metabolisme of tramadol og M1 is reduced in patients with severe hepatic impairment based on a study in patients with advanced cirrhosis of the liver resulting in both a larger area under the concentration time curve for tramadol og longer tramadol og M1 elimination half-lives (13 hrs. for tramadol og 19 hrs. for M1). In patients with severe hepatic impairment adjustment of the dosing regimen is recommended [see Dosering og administration ].

Nedskærmning af nyren

Nedsat nyrefunktion resulterer i en nedsat hastighed og omfang af udskillelse af tramadol og dens aktive metabolit M1. Indpatienter med kreatininklareringer på mindre end 30 ml/min justering af doseringsregimet anbefales [se Dosering og administration ]. The total amount of tramadol og M1 removed during a 4-hour dialysis period is less than 7% of the administered dose.

Alder: Geriatrisk

Sunde ældre forsøgspersoner i alderen 65 til 75 år har plasma-tramadolkoncentrationer og eliminering af halveringstider, der kan sammenlignes med dem, der er observeret hos raske forsøgspersoner under 65 år. Hos personer er over 75 års maksimale serumkoncentrationer forhøjet (208 mod 162 ng/ml), og elimineringshalveringstiden forlænges (7 vs. 6 timer) sammenlignet med personer 65 til 75 år. Justering af den daglige dosis anbefales til patienter over 75 år [se Dosering og administration ].

Køn

Den absolutte biotilgængelighed af tramadol var 73% hos mænd og 79% hos kvinder. Plasmaklarering var 6,4 ml/min/kg inmales og 5,7 ml/min/kg hos kvinder efter en 100 mg IV -dosis tramadol. Efter en enkelt oral dosis og efter justering for kropsvægt havde hunner 12% højere peak tramadolkoncentration og et 35% højere område under koncentrationstidskurven sammenlignet med mænd. Den kliniske betydning af denne forskel er ukendt.

Dårlig / omfattende metabolisatorer CYP2D6

Dannelsen af ​​den aktive metabolit M1 medieres af CYP2D6 Et polymorf enzym. Cirka 7% af befolkningen har reduceret aktiviteten af ​​CYP2D6 -isoenzymet af cytochrome P450 metaboliserende enzymsystem. Disse individer er dårlige metabolisatorer af affaldsoquin dextromethorphan og tricykliske antidepressiva blandt andre lægemidler. Baseret på en population PK -analyse af fase 1 -undersøgelser med IR -tabletter i raske forsøgskoncentrationer af tramadol wereaprroioxnat ca. 20% højere i dårlige metabolisatorer versus omfattende metaboliserer, mens M1 -koncentrationer var 40% nedre.

Kliniske studier

Ultram er blevet givet i enkelt orale doser på 50 75 og 100 mg til patienter med smerter efter kirurgiske procedurer og smerter efter oral kirurgi (ekstraktion af påvirkede molarer).

I enkeltdosismodeller af smerter efter oral kirurgi blev smertelindring demonstreret hos nogle patienter i doser på 50 mg og 75 mg. En dosis på 100 mg ultram havde en tendens til at tilvejebringe analgesi, der er overlegent end kodeinsulfat 60 mg, men det var ikke så effektivt ASKOMPEL af aspirin 650 mg med kodeinphosphat 60 mg.

Ultram er blevet undersøgt i tre langvarige kontrollerede forsøg, der involverer i alt 820 patienter med 530 patienter, der modtager Ultram. Patienter med en række kroniske smertefulde tilstande blev undersøgt i dobbeltblinde forsøg på en til tre måneders varighed. Gennemsnitlige daglige doser på ca. 250 mg ultram i opdelte doser var generelt sammenlignelige med fem doser af acetaminophen 300 mg med kodeinphosphat 30 mg (tylenol med kodein

Titreringsforsøg

I en randomiseret blindet klinisk undersøgelse med 129 til 132 patienter pr. Gruppe en 10-dages titrering til en daglig ultram-dosis på 200 mg (50 mg fire gange om dagen) opnået i trin på 50 mg hver 3. dag blev fundet at resultere i færre ophør på grund af svimmelhed eller vertigo end titrering i løbet af 4 dage eller ingen titrering. I en anden undersøgelse med 54 til 59 patienter pr. Gruppepatienter, der havde kvalme eller opkast, da de titrerede over 4 dage, blev randomiseret til at initiere ultrambehandling ved hjælp af langsommere titreringshastigheder.

En 16-dages titreringsplan, der starter med 25 mg hver morgen, og ved hjælp af yderligere doser i trin på 25 mg hver tredje dag til 100 mg/dag (25 mg fire gange om dagen) efterfulgt af trin på 50 mg i den samlede daglige dosis hver tredje dag til 200 mg/dag (50 mg fire gange om dagen) resulterede i færre afbrydelser på grund af kvalme eller opvinding og færre ophør på grund af enhver grund end en 10-dags titration.

Figur 2: Protokol CAPSS-047 Tid til seponering på grund af NAUSEAL/opkast

Patientinformation til Ultram

Ultram®
[UHL-TRAM] (tramadolhydrochlorid) tabletter

Ultram er

• En stærk receptpligtig smertemedicin, der indeholder et opioid (narkotisk), der bruges til styringssmerter hos voksne, når andre smertebehandlinger, såsom ikke-opioid smertemediciner, ikke behandler din smerte godt nok, eller du kan ikke tolerere.
• En opioidsmertemedicin, der kan sætte dig i fare for overdosering og død. Selv hvis du tager din dosis korrekt, er du i fare for misbrug og misbrug af opioidafhængighed, der kan føre til død.

Vigtig information om Ultram:

• Få nødhjælp eller ring 911 med det samme, hvis du tager for meget ultram (overdosis). Når du først begynder at tage Ultram, når din dosis ændres, eller hvis du tager for meget (overdosis) alvorlig eller livstruende åndedrætsproblemer, der kan føre til død, kan det forekomme. Tal med din sundhedsudbyder om naloxon en medicin til akut behandling af en opioid overdosis.
• At tage Ultram med andre opioide medicin benzodiazepiner alkohol eller andet centralnervesystem depressiva (inklusive gademediciner) kan forårsage alvorlig døsighed nedsat opmærksomhed på åndedrætsproblemer og død.
• Giv aldrig nogen anden dit ultram. De kunne dø af at tage det. Det er imod loven at sælge eller give væk ultram.
• Opbevar ultram sikkert uden for syne og rækkevidde af børn og på et sted, der ikke er tilgængeligt af andre, herunder besøgende i hjemmet.

Vigtig information vejledende brug hos pædiatriske patienter:

• Giv ikke Ultram til et barn yngre end 12 år.
• Giv ikke Ultram til et barn yngre end 18 år efter operationen for at fjerne mandler og/eller adenoider.
• Undgå at give Ultram til børn mellem 12 til 18 år, der har risikofaktorer for vejrtrækningsproblemer, såsom obstruktiv søvnapnø -fedme eller underliggende lungeproblemer.

Tag ikke Ultram, hvis du har:

• Alvorlige astma -problemer med at trække vejret eller andre lungeproblemer.
• En tarmblokering eller har indsnævring af maven eller tarmen.
• En allergi til Tramadol.
• Taget en monoaminoxidaseinhibitor Maoi (medicin anvendt til depression) inden for de sidste 14 dage.

Før du tager Ultram, fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har en historie om:

• Hovedskade anfald
• Problemer med vandladning
• Problemer med lever nyrehyroidea
• Pancreas eller galdeblæreproblemer
• Misbrug af gade- eller receptpligtige stoffer Alkoholafhængighed Opioid overdosis eller mentale sundhedsmæssige problemer.

Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du er:

• gravid eller planlægger at blive gravid . Langvarig brug af Ultram under graviditet kan forårsage abstinenssymptomer hos din nyfødte baby, der kan være livstruende, hvis ikke anerkendt og behandles.
• amning . Ikke anbefalet; Det kan skade din baby.
• Bor i en husstand, hvor der er små børn eller nogen, der har misbrugt gade- eller receptpligtig medicin.
• At tage receptpligtige eller over-the-counter medicin vitaminer eller urtetilskud. At tage Ultram med visse andre lægemidler kan forårsage alvorlige bivirkninger, der kan føre til død.

Når du tager Ultram:

• Skift ikke din dosis. Tag Ultram nøjagtigt som foreskrevet af din sundhedsudbyder. Brug den laveste dosis, der er tilpasset i den korteste tid, der er nødvendig.
• Tag din ordinerede dosis som angivet af din sundhedsudbyder. Den maksimale dosering er 1 eller 2 tabletter hver 4 til 6 timer efter behov for smertelindring. Tag ikke mere end din ordinerede dosis og tag ikke mere end 8 tabletter om dagen. Hvis du går glip af en dosis, skal du tage din næste dosis på dit sædvanlige tidspunkt.
• Ring til din sundhedsudbyder, hvis den dosis, du tager, ikke kontrollerer din smerte.
• Hvis du har taget Ultram regelmæssigt, skal du ikke stoppe med at tage Ultram uden at tale med din sundhedsudbyder.
• Bortskaf udløbet uønsket eller ubrugt ultram ved at tage dit stof til en autoriseret lægemiddelhåndhævelsesadministration (DEA) -registreret samler eller narkotikaprogram. Hvis man ikke er tilgængelig, kan du bortskaffe Ultram ved at blande produktet med snavs kattekuld eller kaffegrunde; Placering af blandingen i en forseglet plastikpose og kast posen i papirkurven.

Mens du tager Ultram gør det ikke:

• Kør eller betjen tunge maskiner, indtil du ved, hvordan Ultram påvirker dig. Ultram kan gøre dig søvnig svimmel oralt.
• Drik alkohol eller brug receptpligtig medicin eller medicin, der indeholder alkohol. Brug af produkter, der indeholder alcoholding af behandling med Ultram, kan få dig til at overdosis og dø.

De mulige bivirkninger af Ultram:

• forstoppelse kvalme sleepiness opkast tiredness hovedpine svimmelhed abdominal pain. Call your healthcare provider if you have any of these symptoms og they are severe.

Få nødmedicinsk hjælp eller ring 911 med det samme, hvis du har:

• Problemer med åndedrætsværn af åndenød hurtig hjerteslag brystsmerter hævelse af dit ansigt tunge eller hals ekstrem døsighed lyshovedhed, når man skifter position, føler svag agitation høj kropstemperatur problemer med at gå stive muskler eller mentale ændringer såsom forvirring.
• Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Ultram. Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088. For mere information, gå til DailyMed.Nlm.NiH.Gov.

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.