Niaspan

Beskrivelse for Niaspan

Niaspan (Niacin-tabletfilmbelagt udvidet frigivelse) indeholder niacin, der ved terapeutiske doser er et antihyperlipidemisk middel. Niacin (nikotinsyre eller 3-pyridinecarboxylsyre) er et hvidt krystallinsk pulver meget opløseligt i vand med følgende strukturelle formel:

Niaspan er en uskrevet medium-orange filmovertrukket tablet til oral administration og fås i tre tabletstyrker, der indeholder 500 750 og 1000 mg niacin. Niaspan -tabletter indeholder også de inaktive ingredienser hypromellose povidon stearinsyre og polyethylenglycol og følgende farvelægningsmidler: FD

Bruger til Niaspan

Terapi med lipidændrende midler skal kun være en komponent i multiple risikofaktorintervention hos individer med signifikant øget risiko for aterosklerotisk vaskulær sygdom på grund af hyperlipidæmi. Niacin -terapi er indikeret som et supplement til diæt, når responsen på en diæt, der er begrænset i mættet fedt og kolesterol, og andre ikke -farmakologiske foranstaltninger alene har været utilstrækkelig.

1. Niaspan er indikeret at reducere forhøjet TC LDL-C APO B- og TG-niveauer og for at øge HDL-C hos patienter med primær hyperlipidæmi og blandet dyslipidæmi.
2. Hos patienter med en historie med myokardieinfarkt og hyperlipidæmi er niacin indikeret for at reducere risikoen for tilbagevendende ikke -dødelig myokardieinfarkt.
3. Hos patienter med en historie med koronararteriesygdom (CAD) og hyperlipidæmi niacin i kombination med en galdesyrebindende harpiks er indikeret at langsom progression eller fremme regression af aterosklerotisk sygdom.
4. Niaspan i kombination med en galdesyrebindende harpiks er indikeret for at reducere forhøjede TC- og LDL-C-niveauer hos voksne patienter med primær hyperlipidæmi.
5. Niacin er også indikeret som supplerende terapi til behandling af voksne patienter med svær hypertriglyceridæmi, der udgør en risiko for pancreatitis, og som ikke reagerer tilstrækkeligt på en bestemt diætindsats for at kontrollere dem.

Begrænsninger af brug

Tilsætning af Niaspan reducerede ikke kardiovaskulær sygelighed eller dødelighed blandt patienter behandlet med simvastatin i et stort randomiseret kontrolleret forsøg (målhøj) [se Advarsler og forholdsregler ].

Dosering til Niaspan

Indledende dosering

Niaspan skal tages ved sengetid efter en fedtfattig snack og doser skal individualiseres i henhold til patientens respons. Terapi med NIASPAN skal initieres ved 500 mg ved sengetid for at reducere forekomsten og sværhedsgraden af ​​bivirkninger, der kan forekomme under tidlig terapi. Den anbefalede dosisoptrapning er vist i tabel 1 nedenfor.

Tabel 1. Anbefalet dosering

Vedligeholdelsesdosis

Den daglige dosering af Niaspan bør ikke øges med mere end 500 mg i nogen 4-ugers periode. Den anbefalede vedligeholdelsesdosis er 1000 mg (to 500 mg tabletter eller en 1000 mg tablet) til 2000 mg (to 1000 mg tabletter eller fire 500 mg tabletter) en gang dagligt ved sengetid. Doser større end 2000 mg dagligt anbefales ikke. Kvinder reagerer muligvis ved lavere niaspan -doser end mænd [se Kliniske studier ].

Enkeltdosis biotilgængelighedsundersøgelser har vist, at to af de 500 mg og en af ​​de 1000 mg tabletstyrker er udskiftelige, men tre af de 500 mg og to af de 750 mg tabletstyrker er ikke udskiftelige.

Skylning af huden [se Bivirkninger ] kan reduceres i frekvens eller sværhedsgrad ved forbehandling med aspirin (op til den anbefalede dosis på 325 mg taget 30 minutter før niaspan -dosis). Tolerance over for denne skylning udvikler sig hurtigt i løbet af flere uger. Skylning af kløe og gastrointestinal nød reduceres også kraftigt ved langsomt at øge dosis af niacin og undgå administration på tom mave. Samtidig alkoholholdige varme drikke eller krydret mad kan øge bivirkningerne af skylning og kløe og bør undgås omkring Niaspan -indtagelsens tid.

top ting at gøre i bangkok

Tilsvarende doser af NIASPAN bør ikke erstattes med vedvarende frigivelse (modificeret frigivelse af tidsbestemt frigivelse) niacin-præparater eller øjeblikkelig frigivelse (krystallinsk) niacin [se Advarsler og forholdsregler ]. Patients previously receiving oTher Niacin products should be started wiTh The recommended Niaspan titration schedule (see Table 1) og The dose should subsequently be individualized based on patient response.

Hvis NIASPAN -terapi afbrydes i en længere periode, skal genindførelse af terapi omfatte en titreringsfase (se tabel 1).

Niaspan -tabletter skal tages hel og bør ikke brækkes knust eller tygges inden sluge.

Dosering In Patients WiTh Renal Or Leverskrivning i leveren

Anvendelse af NIASPAN hos patienter med nyre- eller levernedsættelse er ikke undersøgt. Niaspan er kontraindiceret hos patienter med signifikant eller uforklarlig leverdysfunktion. Niaspan skal bruges med forsigtighed hos patienter med nedsat nyrefunktion [se Advarsler og forholdsregler ].

Hvor leveret

Dosering Forms End StrengThs

• 500 mg unscored medium-orange film-coated capsule-shaped tablets
• 750 mg Uscored medium-orange filmovertrukket kapselformede tabletter
• 1000 mg unscored medium-orange film-coated capsule-shaped tablets

Opbevaring og håndtering

Niaspan Tabletter leveres som ulykkelige medium-orange filmovertrukne kapselformede (indeholdende 500 eller 750 mg niacin) eller oval formet (indeholdende 1000 mg niacin) tabletter i en formulering af forlænget frigivelse. Tabletter leveres i flasker på 90 som vist nedenfor.

• 500 mg tablets: NDC
• 750 mg tabletter: NDC
• 1000 mg tablets: NDC

Opbevaring: Opbevaring ved stuetemperatur 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F).

Fremstillet af Abbvie Ltd Barceloneta PR 00617. Revideret: maj 2022.

Bivirkninger for Niaspan

Da kliniske undersøgelser udføres under vidt forskellige tilstande, kan bivirkningsrater observeret i de kliniske undersøgelser af et lægemiddel ikke sammenlignes direkte med hastigheder i de kliniske undersøgelser af et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Kliniske studier Experience

I de placebo-kontrollerede kliniske forsøgsdatabase på 402 patienter (aldersområde 21-75 år 33% kvinder 89% kaukasiere 7% sorte 3% latinamerikanere 1% asiater) med en median behandlingsvarighed på 16 uger 16% af patienterne på NIASPAN og 4% af patienterne på placebo ophørte på grund af bivirkninger. De mest almindelige bivirkninger i gruppen af ​​patienter, der blev behandlet med NIASPAN, der førte til seponering af behandlingen og forekom med en hastighed, der var større end placebo, skyllede (6% mod 0%) udslæt (2% mod 0%) diarré (2% mod 0%) kvalme (1% mod 0%) og opkast (1% mod 0%). De mest almindeligt rapporterede bivirkninger (forekomst> 5% og større end placebo) i den Niaspan -kontrollerede kliniske forsøgsdatabase på 402 patienter skyllede diarré kvalme opkastet øget hoste og kløe.

I de placebokontrollerede kliniske forsøg var skylningsepisoder (dvs. varme rødme kløe og/eller prikken) de mest almindelige behandlingsfremkaldende bivirkninger (rapporteret af så mange som 88% af patienterne) for Niaspan. Spontane rapporter antyder, at skylning også kan ledsages af symptomer på svimmelhed takykardi -hjertebank, som åndenød i åndenød i åndenød i åndenød/hudforbrændingsfølelser og/eller ødemer, som i sjældne tilfælde kan føre til synkope. I pivotale undersøgelser blev 6% (14/245) af Niaspan -patienter ophørt på grund af skylning. I sammenligninger af øjeblikkelig frigivelse (IR) niacin og Niaspan, skønt andelen af ​​patienter, der skyllede, var lignende færre skylleepisoder blev rapporteret af patienter, der modtog NIASPAN. Efter 4 ugers vedligeholdelsesbehandling ved daglige doser på 1500 mg forekomsten af ​​at skylle over 4-ugers periode var i gennemsnit 8,6 begivenheder pr. Patient for IR niacin versus 1,9 efter Niaspan.

Andre bivirkninger, der forekommer hos ≥5% af patienterne behandlet med Niaspan og ved en forekomst, der er større end placebo, er vist i tabel 2 nedenfor.

Tabel 2: Behandlings-opstående bivirkninger ved dosisniveau hos ≥ 5% af patienterne og ved en forekomst større end placebo; Uanset årsagssammenhæng i placebo-kontrollerede kliniske forsøg

Generelt var forekomsten af ​​bivirkninger højere hos kvinder sammenlignet med mænd.

Atherothrombosis-intervention i metabolisk syndrom med lav HDL/høje triglycerider: indflydelse på globale sundhedsresultater (AIM-HIGH)

I AIM-høj involverende 3414 patienter (middelalder på 64 år 15% Kvinder 92% kaukasiere 34% med diabetes mellitus) med stabil tidligere diagnosticeret hjerte-kar-sygdom Alle patienter modtog simvastatin 40 til 80 mg pr. Dag plus ezetimibe 10 mg pr. Dag, hvis Mg/dag (n = 1718) eller matchende placebo (Ir niacin 100-150 mg n = 1696). Forekomsten af ​​de bivirkninger af blodsukkeret steg (NULL,4% mod 4,5%) og diabetes mellitus (NULL,6% mod 2,2%) var signifikant højere i Simvastatin Plus Niaspan -gruppen sammenlignet med Simvastatin Plus placebogruppen. Der var 5 tilfælde af rhabdomyolyse rapporteret 4 (NULL,2%) i Simvastatin Plus Niaspan Group og en ( <0.1%) in The simvastatin plus placebo group [see Advarsler og forholdsregler ].

Oplevelse af postmarketing

Fordi nedenstående reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det generelt ikke muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Følgende yderligere bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af Niaspan efter godkendelse:

Overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaksi angioødem urticaria skylle dyspnø tunge ødem larynx ødem ansigt ødemer perifert ødem laryngismus og vesiculobulous udslæt; makulopapulært udslæt; tør hud; takykardi; hjertebanken; atrieflimmer; andre hjertearytmier; synkope; hypotension; postural hypotension; sløret syn; makulært ødem; peptiske mavesår; udgang; flatulens; hepatitis; gulsot; nedsat glukosetolerance; gigt; myalgi; Myopati; svimmelhed; søvnløshed; astheni; nervøsitet; paræstesi; dyspnø; svedende; brændende fornemmelse/hud brændende fornemmelse; Misfarvning af hud og migræne.

Kliniske laboratorie abnormiteter

Kemi

Forhøjelser i serumtransaminaser [se Advarsler og forholdsregler ] LDH fastende glukosesyre -urinsyre total bilirubin amylase og kreatinkinase og reduktion i fosfor.

Hæmatologi

Lett reduktioner i blodpladetællinger og forlængelse i protrombintid [se Advarsler og forholdsregler ].

Lægemiddelinteraktioner for Niaspan

Statiner

Forsigtighed skal bruges, når der ordineres af niacin (≥1 g/dag) med statiner, da disse lægemidler kan øge risikoen for myopati/rhabdomyolyse [se Advarsler og forholdsregler og Klinisk farmakologi ].

Galdesyre sekvestranter

Et in vitro-undersøgelsesresultater antyder, at galdesyrebindende harpikser har høj niacinbindingskapacitet. Derfor skal 4 til 6 timer eller et så stort interval som muligt gå mellem indtagelse af galdesyre-bindende harpikser og administration af niaspan [se Klinisk farmakologi ].

Aspirin

Samtidig aspirin kan reducere den metaboliske clearance af nikotinsyre. Den kliniske relevans af denne konstatering er uklar.

Antihypertensiv terapi

Niacin kan forstærke virkningerne af ganglioniske blokeringsmidler og vasoaktive lægemidler, hvilket resulterer i postural hypotension.

Andre

Vitaminer eller andre ernæringstilskud, der indeholder store doser af niacin eller beslægtede forbindelser, såsom nikotinamid, kan forstærke de bivirkninger af Niaspan.

Laboratorietestinteraktioner

Niacin kan producere falske forhøjninger i nogle fluorometriske bestemmelser af plasma eller urin -katekolaminer. Niacin kan også give falsk-positive reaktioner med cupric sulfatopløsning (Benedict's reagens) i uringlukosetest.

Advarsler for Niaspan

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Niaspan

Niaspan preparations should not be substituted for equivalent doses of immediate-release (crystalline) Niacin. For patients swkløe from immediate-release Niacin to Niaspan Therapy wiTh Niaspan should be initiated wiTh low doses (i.e. 500 mg at bedtime) og The Niaspan dose should Then be titrated to The desired Therapeutic response [see Dosering og administration ].

Forsigtighed bør også anvendes, når NIASPAN anvendes til patienter med ustabil angina eller i den akutte fase af en MI, især når sådanne patienter også modtager vasoaktive lægemidler, såsom nitrater calciumkanalblokkere eller adrenergiske blokeringsmidler.

Niacin metaboliseres hurtigt af leveren og udskilles gennem nyrerne. Niaspan er kontraindiceret hos patienter med signifikant eller uforklarlig leverfunktion [se Kontraindikationer og Leverdysfunktion ] og bør bruges med forsigtighed hos patienter med nedsat nyrefunktion. Patienter med en tidligere historie med gulsothepatobiliær sygdom eller mavesår skal observeres tæt under Niaspan -terapi.

Dødelighed og koronar hjertesygdomme morbiditet

Niaspan has not been shown to reduce cardiovascular morbidity or mortality among patients already treated wiTh a statin.

Atherothrombosis-interventionen i metabolisk syndrom med lav HDL/høje triglycerider: påvirkning af globale sundhedsresultater (målhøj) forsøg var et randomiseret placebokontrolleret forsøg med 3414 patienter med stabil tidligere diagnosticeret hjerte-kar-sygdom. Gennemsnitlige baseline-lipidniveauer var LDL-C 74 mg/dL HDL-C 35 mg/dl ikke-HDL-C 111 mg/dL og median triglyceridniveau på 163-177 mg/dl. Fireoghalvfjerds procent af patienterne var på baggrundsstatinterapi, inden de gik ind i forsøget. Alle deltagere modtog simvastatin 40 til 80 mg pr. Dag plus ezetimibe 10 mg pr. Dag, hvis det var nødvendigt for at opretholde et LDL-C-niveau på 40-80 mg/dL og blev randomiseret til at modtage Niaspan 1500-2000 mg/dag (n = 1718) eller matchende placebo (Ir niacin 100-150 mg n = 1696). On -behandlingslipidændringer ved to år for LDL -C var -12,0% for Simvastatin Plus Niaspan -gruppen og -5,5% for Simvastatin Plus -placebogruppen. HDL-C steg med 25,0% til 42 mg/dL i Simvastatin plus niaspan-gruppen og med 9,8% til 38 mg/dL i Simvastatin Plus placebo-gruppen (P <0.001). Triglyceride levels decreased by 28.6% in The simvastatin plus Niaspan group og by 8.1% in The simvastatin plus placebo group. The primary outcome was an ITT composite of The first study occurrence of coronary heart disease deaTh nonfatal myocardial infarction ischemic stroke hospitalization for acute coronary syndrome or symptom-driven coronary or cerebral revascularization procedures. The trial was stopped after a mean follow-up period of 3 years owing to a lack of efficacy. The primary outcome occurred in 282 patients in The simvastatin plus Niaspan group (16.4%) og in 274 patients in The simvastatin plus placebo group (16.2%) (HR 1.02 [95% CI 0.87-1.21] P=0.79. In an ITT analysis There were 42 cases of first occurrence of ischemic stroke reported 27 (1.6%) in The simvastatin plus Niaspan group og 15 (0.9%) in The simvastatin plus placebo group a non-statistically significant result (HR 1.79 [95%CI = 0.95-3.36] p = 0,071). Onschemic-begivenhederne om behandling var 19 for Simvastatin Plus Niaspan Group og 15 for Simvastatin Plus Placebogruppen [Se Bivirkninger ].

Skeletmuskel

Tilfælde af rhabdomyolyse er blevet forbundet med samtidig administration af lipidændrende doser (≥1 g/dag) af niacin og statiner. Ældre patienter og patienter med diabetes nyresvigt eller ukontrolleret hypothyreoidisme er især i fare. Overvåg patienter for tegn og symptomer på muskelsmerter ømhed eller svaghed, især i de første måneder af terapi og i eventuelle perioder med opadgående doseringstitrering. Periodisk serumkreatinphosphokinase (CPK) og kaliumbestemmelser bør overvejes i sådanne situationer, men der er ingen sikkerhed for, at en sådan overvågning vil forhindre forekomsten af ​​svær myopati.

Leverdysfunktion

Tilfælde af svær lever-toksicitet, herunder fulminant levernekrose, har forekommet hos patienter, der har substitueret vedvarende frigivelse (modificeret-release tidsbestemt frigivelse) Niacin-produkter med øjeblikkelig frigivelse (krystallinsk) niacin i ækvivalente doser.

Niaspan should be used wiTh caution in patients who consume substantial quantities of alcohol og/or have a past history of liver disease. Active liver diseases or unexplained transaminase elevations are contraindications to The use of Niaspan.

Niacin -præparater er blevet forbundet med unormale leverprøver. I tre placebokontrollerede kliniske forsøg, der involverede titrering til de endelige daglige NIASPAN-doser, der spænder fra 500 til 3000 mg 245 patienter modtog NIASPAN i en gennemsnitlig varighed på 17 uger. Ingen patient med normale serumtransaminase -niveauer (AST ALT) ved baseline oplevede højder til mere end 3 gange den øvre grænse for normal (ULN) under behandling med NIASPAN. I disse undersøgelser afbrudte færre end 1% (2/245) af Niaspan -patienter på grund af transaminaseforhøjelser større end 2 gange ULN.

Leverrelaterede tests skal udføres på alle patienter under terapi med NIASPAN. Serumtransaminase-niveauer inklusive AST og ALT (SGOT og SGPT) skal overvåges, før behandlingen begynder hver 6. til 12. uge for det første år og med jævne mellemrum (f.eks. Med cirka 6-måneders intervaller). Der skal lægges særlig vægt på patienter, der udvikler forhøjede serumtransaminase -niveauer, og i disse patienter skal målinger gentages hurtigt og derefter udføres oftere. Hvis transaminase -niveauerne viser bevis for progression, især hvis de stiger til 3 gange ULN og er vedvarende, eller hvis de er forbundet med symptomer på kvalmefeber og/eller ubehag, skal lægemidlet afbrydes.

Laboratorie abnormiteter

Stigning i blodsukker

Niacin -behandling kan øge den faste blodsukker. Hyppig overvågning af blodsukker bør udføres for at konstatere, at lægemidlet ikke producerer bivirkninger. Diabetespatienter kan opleve en dosisrelateret stigning i glukoseintolerance. Diabetiker eller potentielt diabetespatienter skal observeres tæt under behandling med NIASPAN, især i løbet af de første måneder af brug eller dosisjustering; Justering af diæt og/eller hypoglykæmisk terapi kan være nødvendig.

Reduktion i blodpladetælling

Niaspan has been associated wiTh small but statistically significant dose-related reductions in platelet count (mean of -11% wiTh 2000 mg). Caution should be observed when Niaspan is administered concomitantly wiTh anticoagulants; platelet counts should be monitored closely in such patients.

Forøgelse i protrombintid (PT)

Niaspan has been associated wiTh small but statistically significant increases in proThrombin time (mean of approximately 4%); accordingly patients undergoing surgery should be carefully evaluated. Caution should be observed when Niaspan is administered concomitantly wiTh anticoagulants; proThrombin time should be monitored closely in such patients.

Stigning i urinsyre

Forhøjede urinsyreniveauer er forekommet med niacin -terapi, der derfor bruger forsigtighed hos patienter, der er disponeret for gigt.

Fald i fosfor

I placebo-kontrollerede forsøg har Niaspan været forbundet med små, men statistisk signifikante dosisrelaterede reduktioner i fosforniveauer (gennemsnit på -13% med 2000 mg). Selvom disse reduktioner var kortvarige fosforniveauer, bør overvåges med jævne mellemrum hos patienter, der er i fare for hypophosphatemia.

Oplysninger om patientrådgivning

Patienter bør rådes til at overholde deres National Cholesterol Education Program (NCEP) anbefalede diæt et regelmæssigt træningsprogram og periodisk test af et fastende lipidpanel.

Patienter skal rådes til at informere andre sundhedspersonale, der ordinerer en ny medicin, som de tager Niaspan.

Patienten skal informeres om følgende:

Doseringstid

Niaspan tablets should be taken at bedtime after a low-fat snack. Administration on an empty stomach is not recommended.

Tabletintegritet

Niaspan tablets should not be broken crushed or chewed but should be swallowed whole.

Dosering af afbrydelse

Hvis dosering afbrydes i nogen længere tid, skal deres læge kontaktes inden genstart af terapi; Re-titrering anbefales.

Muskelsmerter

Underret deres læge om enhver uforklarlig muskelsmerterhed eller svaghed omgående. De skal diskutere al medicin både recept og over disk med deres læge.

Skylning

Skylning (varme rødme kløe og/or prikken på huden) is a common side effect of Niacin Therapy That may subside after several weeks of consistent Niaspan use. Skylning may vary in severity og is more likely to occur wiTh initiation of Therapy or during dose increases. By dosing at bedtime Skylning will most likely occur during sleep. However if awakened by Skylning at night The patient should get up slowly especially if feeling dizzy feeling faint or taking blood pressure medications. Advise patients of The symptoms of Skylning og how They differ from The symptoms of a myocardial infarction.

Brug af aspirinmedicin

At tage aspirin (op til den anbefalede dosis på 325 mg) ca. 30 minutter før dosering kan minimere skylning.

Kost

Undgå indtagelse af alkohol varme drikke og krydret mad omkring tidspunktet for at tage niaspan for at minimere skylning.

Kosttilskud

Underret deres læge, hvis de tager vitaminer eller andre ernæringstilskud, der indeholder niacin eller nikotinamid.

Svimmelhed

Underret deres læge, hvis der opstår symptomer på svimmelhed.

Diabetikere

Hvis diabetiker for at underrette deres læge om ændringer i blodsukker.

Graviditet

Rådgive patienter om at informere deres sundhedsudbyder om en kendt eller mistænkt graviditet for at diskutere, om Niaspan skal afbrydes [se Brug i specifikke populationer ].

Amning

Rådgiver patienter om ikke at amme under behandling med Niaspan.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese og mutagenese og forringelse af fertiliteten

Niacin administreret til mus i en levetid, da en 1% opløsning i drikkevand ikke var kræftfremkaldende. Musene i denne undersøgelse modtog cirka 6 til 8 gange en menneskelig dosis på 3000 mg/dag som bestemt på en mg/m ² basis. Niacin var negativ for mutagenicitet i Ames -testen.

Der er ikke udført nogen undersøgelser af værdiforringelse af fertiliteten. Der er ikke udført nogen undersøgelser med NIASPAN vedrørende carcinogenese -mutagenese eller forringelse af fertiliteten.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Afbryd Niaspan, når graviditet genkendes hos patienter, der får lægemidlet til behandling af hyperlipidæmi. Evaluer de individuelle risici og fordele ved fortsat NIASPAN under graviditet hos patienter, der fik lægemidlet til behandling af hypertriglyceridæmi. Rådgiver patienter om at informere deres sundhedsudbyder om en kendt eller mistænkt graviditet.

Potentialet for embryofetal -toksicitet med doserne af niacin i Niaspan er ukendt. De tilgængelige data om brug af niaspan hos gravide kvinder er utilstrækkelige til at evaluere for en narkotikasikeret risiko for større fødselsdefekter spontanabort eller ugunstige moder- eller føtal resultater. Dyreproduktionsundersøgelser er ikke blevet udført med niacin eller med NIASPAN. Behandling af hypercholesterolæmi er generelt ikke nødvendig under graviditet. Aterosklerose er en kronisk proces, og seponering af lipidsænkende medikamenter under graviditet skal have ringe indflydelse på resultatet af langvarig terapi af primær hypercholesterolæmi for de fleste patienter.

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Amning

Risikooversigt

Niacin er til stede i human mælk, og mængden af ​​niacin øges med modertilskud. Der er ingen oplysninger om virkningerne af doserne af niacin i Niaspan på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger hos ammende spædbørn, herunder hepatotoksicitet, rådgiver patienter om ikke at amme under behandling med NIASPAN.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af Niacin -terapi hos pædiatriske patienter (≤16 år) er ikke blevet fastlagt.

Geriatrisk brug

Af 979 patienter i kliniske studier af Niaspan 21% af patienterne var 65 år og derover. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed og effektivitet mellem disse patienter, og yngre patienter og anden rapporteret klinisk erfaring har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter, men større følsomhed for nogle ældre personer kan ikke udelukkes.

Nedskærmning af nyren

Der er ikke udført undersøgelser i denne befolkning. Niaspan skal bruges med forsigtighed hos patienter med nedsat nyrefunktion [se Advarsler og forholdsregler ].

Leverskrivning i leveren

Der er ikke udført undersøgelser i denne befolkning. Niaspan bør bruges med forsigtighed hos patienter med en tidligere historie med leversygdom og/eller som forbruger betydelige mængder alkohol. Aktiv leversygdom uforklarlige transaminaseforhøjelser og signifikante eller uforklarlige leverdysfunktion er kontraindikationer til brugen af ​​niaspan [se Kontraindikationer og Advarsler og forholdsregler ].

Køn

Data fra de kliniske forsøg antyder, at kvinder har en større hypolipidemisk respons end mænd ved ækvivalente doser af Niaspan.

Overdoseringsoplysninger til Niaspan

Der skal foretages støttende foranstaltninger i tilfælde af en overdosis.

Kontraindikationer for Niaspan

Niaspan is contraindicated in The following conditions:

• Aktiv leversygdom eller uforklarlige vedvarende forhøjelser i levertransaminaser [se Advarsler og forholdsregler ]
• Patienter med aktiv mavesårssygdom
• Patienter med arteriel blødning
• Overfølsomhed over for niacin eller enhver komponent i denne medicin [se Bivirkninger ]

Klinisk farmakologi for Niaspan

Handlingsmekanisme

Den mekanisme, hvormed niacin ændrer lipidprofiler, er ikke blevet veldefineret. Det kan involvere adskillige handlinger, herunder delvis inhibering af frigivelse af frie fedtsyrer fra fedtvæv og øget lipoprotein -lipase -aktivitet, hvilket kan øge hastigheden for fjernelse af chylomicron triglycerid fra plasma. Niacin reducerer hastigheden for leversyntese af VLDL og LDL og ser ikke ud til at påvirke fækal udskillelse af fedtsteroler eller galdesyrer.

Farmakokinetik

Absorption

På grund af omfattende og mættelige første-pass metabolisme er niacinkoncentrationer i den generelle cirkulation dosisafhængig og meget variabel. Tid til at nå de maksimale niacinplasmakoncentrationer var ca. 5 timer efter Niaspan. For at reducere risikoen for gastrointestinal (GI) forstyrrer den oprørte administration af Niaspan med et fedtfattigt måltid eller snack. Undersøgelser med biotilgængelighed af enkeltdosis har vist, at de 500 mg og 1000 mg tabletstyrker er doseringsformækvivalent, men de 500 mg og 750 mg tabletstyrker er ikke doseringsformækvivalent.

Metabolisme

Den farmakokinetiske profil af niacin er kompliceret på grund af omfattende første-pass metabolisme, der er dosishastighedsspecifik og ved doserne, der bruges til behandling af dyslipidæmi mættelig. Hos mennesker er en vej gennem et simpelt konjugeringstrin med glycin til dannelse af nikotinurinsyre (NUA). Nua udskilles derefter i urinen, selvom der kan være en lille mængde reversibel metabolisme tilbage til niacin. Den anden vej resulterer i dannelsen af ​​nicotinamid adenin dinucleotid (NAD). Det er uklart, om nicotinamid dannes som en forløber for eller efter syntesen af ​​NAD. Nicotinamid metaboliseres yderligere til mindst N-methylnicotinamid (MNA) og nicotinamid-N-oxid (NNO). MNA metaboliseres yderligere til to andre forbindelser N-methyl-2-pyridon-5-carboxamid (2PY) og N-methyl-4-pyridon-5-carboxamid (4PY). Dannelsen af ​​2py ser ud til at dominere over 4py hos mennesker. Ved de doser, der bruges til behandling af hyperlipidæmi, er disse metaboliske veje mættelige, hvilket forklarer det ikke-lineære forhold mellem niacindosis og plasmakoncentrationer efter niaspan-administration med flere dosis.

Nicotinamid har ikke hypolipidemisk aktivitet; Aktiviteten af ​​de andre metabolitter er ukendt.

Eliminering

Efter enkelt- og flere doser ca. 60 til 76% af niacin -dosis, der blev administreret som Niaspan, blev udvundet i urin som niacin og metabolitter; Op til 12% blev udvundet som uændret niacin efter flere dosering. Forholdet mellem metabolitter, der blev udvundet i urinen, var afhængig af den indgivne dosis.

Pædiatrisk brug

Ingen farmakokinetiske undersøgelser er blevet udført i denne befolkning (≤16 år) [se Brug i specifikke populationer ].

Geriatrisk brug

Ingen farmakokinetiske undersøgelser er blevet udført i denne befolkning (> 65 år) [se Brug i specifikke populationer ].

Nedskærmning af nyren

Ingen farmakokinetiske undersøgelser er blevet udført i denne population. Niaspan skal bruges med forsigtighed hos patienter med nyresygdom [se Advarsler og forholdsregler ].

Leverskrivning i leveren

Ingen farmakokinetiske undersøgelser er blevet udført i denne population. Aktiv leversygdom uforklarlige transaminaseforhøjelser og signifikante eller uforklarlige leverdysfunktion er kontraindikationer til brugen af ​​niaspan [se Kontraindikationer og Advarsler og forholdsregler ].

Køn

Stabil-state plasmakoncentrationer af niacin og metabolitter efter administration af Niaspan er generelt højere hos kvinder end hos mænd med størrelsen af ​​forskellen, der varierer med dosis og metabolit. Disse kønsforskelle observeret i plasmaniveauer af niacin og dets metabolitter kan skyldes kønsspecifikke forskelle i metabolisk hastighed eller distributionsvolumen. Gendannelse af niacin og metabolitter i urin er imidlertid generelt ens for mænd og kvinder, der indikerer, at absorptionen er ens for begge køn [se Køn ].

Lægemiddelinteraktioner

Fluvastatin

Niacin påvirkede ikke fluvastatin farmakokinetik [se Lægemiddelinteraktioner ].

Lovastatin

Når niaspan 2000 mg og lovastatin 40 mg blev co-administreret Niaspan øgede lovastatin Cmax og AUC med henholdsvis 2% og 14% og nedsatte lovastatinsyre Cmax og AUC med henholdsvis 22% og 2%. Lovastatin reducerede Niaspan biotilgængelighed med 2-3% [se Lægemiddelinteraktioner ].

Simvastatin

Når Niaspan 2000 mg og simvastatin 40 mg blev co-administreret Niaspan øgede Simvastatin Cmax og AUC med henholdsvis 1% og 9% og simvastatinsyre Cmax og AUC med henholdsvis 2% og 18%. Simvastatin reducerede niaspan biotilgængelighed med 2% [se Lægemiddelinteraktioner ].

Galdesyre sekvestranter

En In vitro Undersøgelse blev udført med at undersøge den niacin-bindende kapacitet af colestipol og cholestyramin. Cirka 98% af den tilgængelige niacin var bundet til colestipol med 10 til 30% binding til cholestyramin [se Lægemiddelinteraktioner ].

Kliniske studier

Niacin kliniske studier

Niacins evne til at reducere dødeligheden og risikoen for bestemt ikke-dødelig myokardieinfarkt (MI) er blevet vurderet i langtidsundersøgelser. Det koronariske lægemiddelprojekt, der blev afsluttet i 1975, var designet til at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​niacin og andre lipidændrende medikamenter hos mænd 30 til 64 år gamle med en historie med MI. I løbet af en observationsperiode på 5 år var Niacin -behandling forbundet med en statistisk signifikant reduktion i ikke -dødelig tilbagevendende MI. Forekomsten af ​​bestemt ikke -dødelig MI var 8,9% for de 1119 patienter, der blev randomiseret til nikotinsyre mod 12,2% for de 2789 patienter, der modtog placebo ( p <0.004). Total mortality was similar in The two groups at 5 years (24.4% wiTh nicotinic acid versus 25.4% wiTh placebo; p = N.S.). På tidspunktet for en 15-årig opfølgning var der 11% (69) færre dødsfald i Niacin-gruppen sammenlignet med placebo-kohorten (NULL,0% mod 58,2%; p = 0,0004). Dødelighed ved 15 år var imidlertid ikke et originalt slutpunkt for koronar -lægemiddelprojektet. Derudover havde patienter ikke modtaget niacin i cirka 9 år, og forvirrende variabler, såsom samtidig medicinbrug og medicinsk eller kirurgisk behandling, blev ikke kontrolleret.

Den kolesterolsenkende ateroskleroseundersøgelse (CLAS) var en randomiseret placebokontrolleret angiografisk forsøgstest kombineret colestipol og niacin-terapi hos 162 ikke-rygermænd med tidligere koronar bypass-kirurgi. Det primære hjertepoint pr. Emne var global koronar arterieændringsscore. Efter 2 år viste 61% af patienterne i placebo-kohorten sygdomsprogression ved global ændringsscore (n = 82) sammenlignet med kun 38,8% af lægemiddelbehandlede forsøgspersoner (n = 80), når både indfødte arterier og transplantater blev overvejet ( p <0.005); disease regression also occurred more frequently in The drug-treated group (16.2% versus 2.4%; p = 0,002). I en opfølgning af denne undersøgelse i en undergruppe på 103 patienter, der blev behandlet i 4 år igen, demonstrerede signifikant færre patienter i den lægemiddelbehandlede gruppe progression end i placebo-kohorten (48% mod henholdsvis 85%; p <0.0001).

Den familiære aterosklerosebehandlingsundersøgelse (fedtstoffer) i 146 mænd i alderen 62 år og yngre med APO B -niveauer ≥125 mg/dl etablerede koronararteriesygdom og familiehistorie om vaskulær sygdom vurderede ændringer i sværhedsgraden i de proximale koronararterier ved kvantitativ arteriografi. Patienter fik diætrådgivning og randomiseret til behandling med enten konventionel terapi med dobbelt placebo (eller placebo plus colestipol, hvis LDL-C blev forhøjet); lovastatin plus colestipol; eller niacin plus colestipol. I den konventionelle terapi gruppe havde 46% af patienterne sygdomsprogression (og ingen regression) i mindst et af ni proksimale koronar segmenter; Regression var den eneste ændring i 11%. I modsætning hertil blev progression (som den eneste ændring) kun set i 25% i Niacin Plus Colestipol -gruppen, mens regression blev observeret i 39%. Skønt ikke et originalt slutpunkt for kliniske forsøgskliniske begivenheder (død MI eller revaskularisering til forværring af angina) forekom hos 10 ud af 52 patienter, der modtog konventionel terapi sammenlignet med 2 af 48, der modtog Niacin Plus Colestipol.

Niaspan Kliniske studier

Placebo-Controlled Kliniske studier In Patients WiTh Primary Hyperlipidemia End Mixed Dyslipidemia

I to randomiserede dobbeltblinde parallelle multicenter placebokontrollerede forsøg doserede Niaspan ved 1000 1500 eller 2000 mg dagligt ved sengetid med en fedtfattig snack i 16 uger (inklusive 4 ugers dosisoptrapning) gunstigt ændrede lipidprofiler sammenlignet med placebo (tabel 3). Kvinder syntes at have et større svar end mænd på hvert niaspan -dosisniveau (se Køn Effect below ).

Tabel 3. Lipidrespons på Niaspan -terapi

I en dobbeltblind multi-center-tvangsdosis-eskalationsundersøgelse resulterede månedlige 500 mg stigninger i Niaspan-dosis i trinvis reduktion på ca. 5% i LDL-C- og APO B-niveauer i det daglige dosisområde på 500 mg gennem 2000 mg (tabel 4). Kvinder havde igen en tendens til at have et større svar på niaspan end mænd (se Køn Effect below ).

Tabel 4. Lipidrespons i dosis-eskaleringsundersøgelse

Samlede resultater for større lipider fra disse tre placebokontrollerede undersøgelser er vist nedenfor (tabel 5).

Tabel 5. Valgt lipidrespons på Niaspan i placebo-kontrollerede kliniske studier*

Køn Effect

Kombinerede data fra de tre placebokontrollerede NIASPAN-undersøgelser hos patienter med primær hyperlipidæmi og blandet dyslipidæmi antyder, at der ved hver Niaspan-dosisniveau undersøgte ændringer i lipidkoncentrationer er større for kvinder end for mænd (tabel 6).

Tabel 6. Effekt af køn på niaspan -dosisrespons

Andre Patient Populations

I en dobbeltblind multicenter 19-ugers undersøgelse blev de lipidændrende virkninger af Niaspan (tvungen titrering til 2000 mg ved sengetid) sammenlignet med baseline hos patienter, hvis primære lipid abnormitet var et lavt niveau af HDL-C (HDL-C ≤40 mg/dl Tg ≤400 mg/dl og LDL-C ≤160 eller eller10 eller orn0 eller eller <130 mg/dL in The presence of CHD). Results are shown below (Table 7).

Tabel 7. Lipidrespons på Niaspan hos patienter med lav HDL-C

Ved Niaspan 2000 mg/dags medianændringer fra baseline (25. 75. percentiler) for LDL-C HDL-C og TG var henholdsvis -3% (-14 12%) 27% (13 38%) og -33% (-50 -19%).

Patientinformation til Niaspan

Niaspan ^®
(In-Span)
(niacin tabletter med udvidet frigivelse) til oral brug

Læs disse oplysninger omhyggeligt, før du begynder at tage Niaspan, og hver gang får du en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din læge om din medicinske tilstand eller din behandling.

Hvad er Niaspan?

Niaspan is a prescription medicine used wiTh diet og exercise to increase The good Kolesterol (HDL) og lower The bad Kolesterol (LDL) og fats ( triglycerides ) in your blood.

• Niaspan is also used to lower The risk of hjerteanfald Hos mennesker, der har haft et hjerteanfald og har højt kolesteroltal.
• Hos mennesker med koronar arteriesygdom og højt kolesterolt niaspan, når de bruges sammen med en endog Syrebindende harpiks (en anden kolesterolmedicin) kan bremse eller mindske opbygningen af ​​plak (fedtaflejringer) i dine arterier.
• Hos mennesker med hjerteproblemer og godt kontrolleret kolesterol, der tager Niaspan med et andet kolesterolsenkende medicin (Simvastatin), reducerer ikke hjerteanfald eller slagtes mere end at tage simvastatin alene.

Det vides ikke, om Niaspan er sikker og effektiv hos børn 16 år og under.

Hvem skal ikke tage Niaspan?

Tag ikke niaspan, hvis du har det:

• leverproblemer.
• En mavesår.
• Blødningsproblemer.
• En allergi mod niacin eller nogen af ​​ingredienserne i niaspan. Se afslutningen på denne patientinformationsbræt for en komplet liste over ingredienser i Niaspan.

Hvad skal jeg fortælle min læge, før jeg tager Niaspan?

Før du tager Niaspan, fortæl din læge om alle dine medicinske problemer, herunder hvis du:

• har diabetes. Fortæl din læge, hvis dit blodsukkerniveau ændres, når du har taget Niaspan.
• have gigt .
• have kidney problems.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Niaspan vil skade din ufødte baby. Tal med din læge, hvis du er gravid eller planlægger at blive gravid, mens du tager Niaspan.
• er amning eller planlægger at amme. Niaspan kan passere ind i din modermælk. Du og din læge skal beslutte, om du vil tage niaspan eller amning. Du skal ikke gøre begge dele. Tal med din læge om den bedste måde at fodre din baby på, hvis du tager Niaspan.

Fortæl din læge om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer Herbaltilskud eller andre ernæringstilskud, der indeholder niacin eller nikotinamid. Niaspan og andre lægemidler kan påvirke hinanden, der forårsager bivirkninger. Niaspan kan påvirke den måde, andre medicin fungerer på, og andre lægemidler kan påvirke, hvordan Niaspan fungerer.

Fortæl især din læge, hvis du tager:

• Andre lægemidler til at sænke kolesterol eller triglycerider
• aspirin
• Blodtryksmedicin
• Blod tyndere medicin
• Store mængder alkohol

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem for at vise din læge og farmaceut, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg tage Niaspan?

• Tag Niaspan nøjagtigt, som din læge beder dig om at tage det.
• Tag niaspan -tabletter hele. Bryt ikke knus eller tygg Niaspan -tabletter, før du sluger.
• Tag Niaspan 1 gang om dagen ved sengetid efter en fedtfattig snack. Niaspan bør ikke tages på tom mave.
• Alle former for niacin er ikke de samme som niaspan. Skift ikke mellem former for niacin uden først at tale med din læge, da der kan forekomme alvorlige leverskader.
• Skift ikke din dosis eller stop med at tage Niaspan, medmindre din læge fortæller dig det.
• Hvis du har brug for at stoppe med at tage Niaspan, skal du ringe til din læge, før du begynder at tage Niaspan igen. Din læge skal muligvis sænke din dosis af Niaspan.
• Hvis du tager for meget Niaspan, skal du ringe til din læge med det samme.
• Lægemidler, der bruges til at sænke dit kolesterol kaldet galdesyreharpikser, såsom colestipol og cholestyramin, bør ikke tages på samme tid af dagen som Niaspan. Du skal tage Niaspan og galdesyreharpiksmedicinen mindst 4 til 6 timers mellemrum.
• Din læge udfører muligvis blodprøver, før du begynder at tage Niaspan og under din behandling. Du skal se din læge regelmæssigt for at kontrollere dit kolesterol og triglyceridniveauer og for at kontrollere for bivirkninger.

Hvad er de mulige bivirkninger af Niaspan?

Niaspan may cause serious side effects including:

• uforklarlig muskelsmerter ømhed eller svaghed
• alvorlige leverproblemer. Tegn på leverproblemer inkluderer:
  • øget træthed
  • Mørk farvet urin (te-farvet)
  • Tab af appetit
  • Lysfarvede afføring
  • kvalme
  • Højre øvre mave (mave) smerte
  • guling af din hud eller hvide i øjet
  • kløende hud
• højt blodsukkerniveau (glukose)

Ring til din læge med det samme, hvis du har nogen af ​​de bivirkninger, der er anført ovenfor.

De mest almindelige bivirkninger af niaspan inkluderer:

• Skylning
• diarre
• kvalme
• opkast
• øget hoste
• udslæt
• kløe

Skylning is The most common side effect of Niaspan. Skylning happens when tiny blood vessels near The surface of The skin (especially on The face neck chest og/or back) open wider. Symptoms of Skylning may include any or all of The following:

• varme
• rødme
• kløe
• prikken på huden

Skylning does not always happen. If it does it is usually wiThin 2 to 4 hours after taking a dose of Niaspan. Skylning may last for a few hours. Skylning is more likely to happen when you first start taking Niaspan or when your dose of Niaspan is increased. Skylning may get better after several weeks.

Hvis du vågner op om natten på grund af skylning, rejser du langsomt op, især hvis du:

• Føl dig svimmel eller svag
• Tag blodtryksmedicin

For at sænke din chance for at skylle:

• Spørg din læge, om du kan tage aspirin for at hjælpe med at sænke den skylle bivirkning fra Niaspan. Du kan tage aspirin (op til den anbefalede dosis på 325 mg) ca. 30 minutter, før du tager Niaspan for at hjælpe med at sænke den skylle bivirkning.
• Drik ikke varme drikkevarer (inklusive kaffe) alkohol eller spis krydret mad omkring det tidspunkt, du tager niaspan.
• Tag Niaspan med en fedtfattig snack for at mindske forstyrrelse af maven.

Mennesker med højt kolesteroltal og hjertesygdomme er i fare for et hjerteanfald. Symptomer på et hjerteanfald kan være forskellige fra en skylningsreaktion fra Niaspan. Følgende kan være symptomer på et hjerteanfald på grund af hjertesygdomme og ikke en skylningsreaktion:

• brystsmerter
• Smerter i andre områder af din overkrop, såsom en eller begge arme baghals kæbe eller mave
• åndenød
• sved
• kvalme
• Lightheadedness

De smerter i brystet, du har med et hjerteanfald, kan føles som ubehageligt pres på at klemme fylde eller smerter, der varer mere end et par minutter, eller som går væk og kommer tilbage. Hjerteanfald kan være pludselig og intense, men begynder ofte langsomt med mild smerte eller ubehag.

Ring til din læge med det samme, hvis du har symptomer på et hjerteanfald.

Fortæl din læge, hvis du har nogen bivirkning, der generer dig eller ikke forsvinder.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Niaspan. For mere information spørg din læge eller farmaceut. Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Niaspan?

• Butik Niaspan ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).

Hold Niaspan og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Niaspan.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke Niaspan til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Niaspan til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem.

Denne Patient Information -folder opsummerer den vigtigste information om Niaspan. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din læge. Du kan bede din farmaceut eller læge om information om Niaspan, der er skrevet til sundhedspersonale.

Hvad er ingredienserne i Niaspan?

Aktiv ingrediens: Niacin

Inaktive ingredienser: Hypromellose povidon stearinsyre og polyethylenglycol og følgende farvelægningsbureauer: FD

Denne patientinformation er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.