Singulair

Beskrivelse af Singulair

Montelukast natrium Den aktive ingrediens i Singulair er en selektiv og oralt aktiv leukotrienreceptorantagonist, der hæmmer cysteinyl leukotrien cyslt ₁ receptor.

Montelukast-natrium er beskrevet kemisk som [R- (E)]-1-[[[1- [3- [2- (7-chlor-2-quinolinyl) ethenyl] phenyl] -3- [2- (1-hydroxy-1-methylethyl) phenyl] propyl] thio] methyl] cyclopropaneacicesiceacicesiceacicesicesicesodiumsal.

Den empiriske formel er c ₃₅ H ₃₅ Clnnao ₃ S og dens molekylvægt er 608,18. Den strukturelle formel er:

Montelukast-natrium er en hygroskopisk optisk aktiv hvid til off-white pulver. Montelukast -natrium er frit opløseligt i ethanolmethanol og vand og praktisk talt uopløselig i acetonitril.

Hver 10 mg filmovertrukket singulair-tablet indeholder 10,4 mg montelukast-natrium, hvilket svarer til 10 mg montelukast og følgende inaktive ingredienser: mikrokrystallinsk celluloselaktose monohydrat croscarmellose natrium hydroxypropyl cellulose og magnesium stearose monohydrat croscarmellose sodium hydroxypropyl cellulose og magnesium stearate. Filmbelægningen består af hydroxypropylmethylcellulosehydroxypropylcellulosetitandioxid rød ferrisk oxid gult ferrisk oxid og carnauba voks.

Hver 4-mg og 5 mg tyggbar singulair-tablet indeholder henholdsvis 4,2 og 5,2 mg montelukast natrium, som svarer til henholdsvis 4 og 5 mg montelukast. Begge tyggelige tabletter indeholder følgende inaktive ingredienser: Mannitol -mikrokrystallinsk cellulosehydroxypropylcellulose rød ferrisk oxid croscarmellose natrium kirsebærsmag aspartam og magnesiumstearat.

Hver pakke med singulair 4-mg orale granuler indeholder 4,2 mg montelukast-natrium, som svarer til 4 mg montelukast. Den orale granulatformulering indeholder følgende inaktive ingredienser: mannitol hydroxypropylcellulose og magnesiumstarat.

Bruger til Singulair

Astma

Singulair® er indikeret til profylakse og kronisk behandling af astma hos voksne og pædiatriske patienter 12 måneders alder og ældre.

Øvelse-induceret bronchokonstriktion (EIB)

Singulair er indikeret til forebyggelse af træningsinduceret bronchokonstriktion (EIB) hos patienter 6 år og ældre.

Allergisk rhinitis

Singulair er indikeret til lindring af symptomer på sæsonbestemt allergisk rhinitis hos patienter 2 år og ældre og flerårig allergisk rhinitis hos patienter 6 måneder og ældre. Fordi fordelene ved Singulair muligvis ikke opvejer risikoen for neuropsykiatriske symptomer hos patienter med allergisk rhinitis [se Advarsler og forholdsregler ] Reservebrug til patienter, der har en utilstrækkelig respons eller intolerance over for alternative terapier.

Begrænsninger af brug

Singulair er ikke indikeret til behandling af et akut astmaanfald.

Dosering til Singulair

Astma

For astma administrerer Singulair mundtligt en gang dagligt om aftenen med eller uden mad. Der har ikke været nogen kliniske forsøg hos patienter med astma for at evaluere den relative effektivitet af morgen versus aften dosering.

Følgende doser anbefales:

Tabel 1: Anbefalet dosering i astma

Patienter, der går glip af en dosis, skal tage den næste dosis på deres regelmæssige tid og ikke bør tage 2 doser på samme tid.

Øvelse-induceret bronchokonstriktion (EIB)

Til forebyggelse af EIB administrerer en enkelt dosis singulair mundtligt mindst 2 timer før træning.

Følgende doser anbefales:

Tabel 2: Anbefalet dosering i træningsinduceret bronchokonstriktion (EIB)

En yderligere dosis Singulair bør ikke tages inden for 24 timer efter en tidligere dosis. Patienter, der allerede tager Singulair dagligt for en anden indikation (inklusive kronisk astma), bør ikke tage en yderligere dosis for at forhindre EIB. Alle patienter skal have til rådighed for at redde en kortvirkende ß-agonist.

Daglig administration af Singulair til kronisk behandling af astma er ikke blevet fastlagt for at forhindre akutte episoder af EIB.

Allergisk rhinitis

For allergisk rhinitis administrerer Singulair oralt en gang dagligt uden hensyntagen til tid til fødevareindtagelse. Administrationstid hos patienter med allergisk rhinitis kan individualiseres, så den passer til patientens behov.

Følgende doser til behandling af symptomer på sæsonbestemt allergisk rhinitis anbefales:

Tabel 3: Anbefalet dosering i sæsonbestemt allergisk rhinitis

Følgende doser til behandling af symptomer på flerårig allergisk rhinitis anbefales:

Tabel 4: Anbefalet dosering i flerårig allergisk rhinitis

Patienter, der går glip af en dosis, skal tage den næste dosis på deres regelmæssige tid og ikke bør tage 2 doser på samme tid.

Astma And Allergisk rhinitis

For patienter med både astma og allergisk rhinitis administrerer kun en singulair -dosis oralt en gang dagligt om aftenen.

Patienter, der går glip af en dosis, skal tage den næste dosis på deres regelmæssige tid og ikke bør tage 2 doser på samme tid.

Instruktioner til administration af orale granuler

Singulair 4-mg orale granuler kan administreres enten direkte i munden opløst i 1 tsk (5 ml) kold eller stuetemperatur babyformel eller modermælk eller blandet med en skefuld kold eller stuetemperatur bløde fødevarer; Baseret på stabilitetsundersøgelser skal kun æblesaus gulerødder ris eller is skal anvendes. Pakken skal ikke åbnes, før den er klar til brug. Efter åbning af pakken skal den fulde dosis (med eller uden blanding med babyformel, der er modermælk eller mad) administreres inden for 15 minutter. Hvis der blandes med babyformel, skal modermælk eller mad singulair orale granuler ikke opbevares til fremtidig brug. Kasser enhver ubrugt del. Singulair orale granuler er ikke beregnet til at blive opløst i nogen anden væske end babyformel eller modermælk til administration. Dog kan væsker tages efter administration. Singulair orale granuler kan administreres uden hensyntagen til måltiderne.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

• Tabletter: 10 mg beige afrundede firkantede filmovertrukne tabletter med kode MSD 117 på den ene side og singulair på den anden.
• Tyggelige tabletter: 5 mg lyserød runde bi-konveksformet med kode MSD 275 på den ene side og Singulair på den anden.
• Tyggelige tabletter: 4 mg lyserød oval bi-konveksformet med kode MSD 711 på den ene side og singulair på den anden.
• Orale granuler: 4 mg hvide granuler med 500 mg nettovægt pakket i en børnebestandig foliepakke.

Opbevaring og håndtering

Singulair 4 mg orale granuler : Hvide granuler med 500 mg nettovægt pakket i en børnebestandig foliepakke.

NDC 78206-171-01 Brugskartonenhed med 30 pakker.

Singulair 4 mg tabletter : Pink Oval Bi-konvekse-formede tyggelige tabletter med kode MSD 711 på den ene side og Singulair på den anden.

NDC 78206-170-01 enhedsanvendelsesenhed med høj densitet Polyethylen (HDPE) flasker på 30 med et polypropylen børneløst cap En aluminiumsfolieinduktionstætning og silicagel-tørremiddel.

Singulair 5 mg tabletter : Pink Round Bi-konvekse-formede tyggelige tabletter med kode MSD 275 på den ene side og Singulair på den anden.

NDC 78206-173-01 UNDER-brugsenhed med høj densitet Polyethylen (HDPE) flasker på 30 med et polypropylen børnehøjde en aluminiumsfolieinduktionssæl og silicagel-tørremiddel.

Singulair 10 mg tabletter : Beige afrundede firkantede filmovertrukne tabletter med kode MSD 117 på den ene side og Singulair på den anden.

NDC 78206-172-01 UNDERSKABSHEDSPOLYETHYLENE (HDPE) flasker på 30 med et polypropylen børnehætter En aluminiumsfolieinduktionsæl og silicagel-tørremiddel

NDC 78206-172-02 Enhedsenhed med høj densitet Polyethylen (HDPE) flasker med 90 med et polypropylen børneløst cap En aluminiumsfolie induktionstætning og silicagel-tørremiddel.

Opbevaring

Opbevar singulair 4-mg orale granuler 4 mg tyggbare tabletter 5 mg tyggbare tabletter og 10 mg filmcoated tabletter ved 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F) udflugter, der er tilladt til 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F) [See USP -kontrolleret stuetemperatur ]. Beskyt mod fugt og lys. Opbevares i den originale pakke.

Dist. Af: Organon LLC et datterselskab af Organon

Bivirkninger for Singulair

Følgende klinisk signifikante bivirkninger er beskrevet andetsteds i mærkningen:

• Neuropsykiatriske begivenheder [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i klinisk praksis. I den følgende beskrivelse af kliniske forsøg er oplevelse af bivirkninger anført uanset årsagssammenhæng.

De mest almindelige bivirkninger (forekomst ≥5% og større end placebo; anført i faldende rækkefølge af frekvens) i kontrollerede kliniske forsøg var: øvre luftvejsfeber hovedpine pharyngitis hoste abdominal smerte diarré otitis medie influenza rhinorrhea sinusitis otitis.

Voksne og unge 15 år og ældre med astma

Singulair er blevet evalueret for sikkerhed hos cirka 2950 voksne og unge patienter 15 år og ældre i kliniske forsøg. I placebo-kontrollerede kliniske forsøg forekom følgende bivirkninger rapporteret med Singulair i større end eller lig med 1% af patienterne og ved en forekomst større end hos patienter, der blev behandlet med placebo:

Tabel 5: Bivirkninger, der forekommer hos ≥1% af patienterne med en forekomst større end hos patienter behandlet med placebo

Hyppigheden af ​​mindre almindelige bivirkninger var sammenlignelig mellem Singulair og placebo.

Sikkerhedsprofilen for Singulair, når den blev administreret som en enkelt dosis til forebyggelse af EIB hos voksne og unge patienter 15 år og ældre, var i overensstemmelse med den sikkerhedsprofil, der tidligere var beskrevet for Singulair.

Kumulativt 569 patienter blev behandlet med Singulair i mindst 6 måneder 480 i et år og 49 i to år i kliniske forsøg. Med langvarig behandling ændrede den bivirkningsprofil ikke sig væsentligt.

Pædiatriske patienter 6 til 14 år med astma

Singulair er blevet evalueret for sikkerhed hos 476 pædiatriske patienter 6 til 14 år. Kumulativt 289 pædiatriske patienter blev behandlet med Singulair i mindst 6 måneder og 241 i et år eller længere i kliniske forsøg. Sikkerhedsprofilen for Singulair i den 8-ugers dobbeltblinde pædiatriske effektivitetsforsøg svarede generelt til voksensikkerhedsprofilen. Hos pædiatriske patienter 6 til 14 år, der modtog Singulair, forekom følgende reaktioner med en frekvens ≥2% og hyppigere end hos pædiatriske patienter, der modtog placebo: faryngitis influenza feber biushuss kvalme diarré dyspepsia otitis viral infektion og laryngitis. Hyppigheden af ​​mindre almindelige bivirkninger var sammenlignelig mellem Singulair og placebo. Med langvarig behandling ændrede den bivirkningsprofil ikke sig væsentligt.

Sikkerhedsprofilen for Singulair, når den blev administreret som en enkelt dosis til forebyggelse af EIB hos pædiatriske patienter 6 år og ældre, var i overensstemmelse med den sikkerhedsprofil, der tidligere var beskrevet for Singulair.

I undersøgelser, der vurderede vækstrate, var sikkerhedsprofilen hos disse pædiatriske patienter i overensstemmelse med den sikkerhedsprofil, der tidligere var beskrevet for Singulair. In a 56-week double-blind study evaluating growth rate in pediatric patients 6 to 8 years of age receiving SINGULAIR the following reactions not previously observed with the use of SINGULAIR in this age group occurred with a frequency ≥2% and more frequently than in pediatric patients who received placebo: headache rhinitis (infective) varicella gastroenteritis atopic dermatitis acute bronchitis tooth infection skin infection and Myopi.

Pædiatriske patienter 2 til 5 år med astma

Singulair er blevet evalueret for sikkerhed hos 573 pædiatriske patienter 2 til 5 år i alderen og multiple-dosisundersøgelser. Kumulativt 426 pædiatriske patienter 2 til 5 år blev behandlet med Singulair i mindst 3 måneder 230 i 6 måneder eller længere og 63 patienter i et år eller længere i kliniske forsøg. Hos pædiatriske patienter 2 til 5 år, der modtog Singulair konjunktivitis.

Pædiatriske patienter 6 til 23 måneders alder med astma

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter, der er yngre end 12 måneders alder med astma, er ikke blevet fastlagt.

Singulair er blevet evalueret for sikkerhed hos 175 pædiatriske patienter 6 til 23 måneders alder. Sikkerhedsprofilen for Singulair i en 6-ugers dobbeltblind placebokontrolleret klinisk undersøgelse svarede generelt til sikkerhedsprofilen hos voksne og pædiatriske patienter 2 til 14 år. Hos pædiatriske patienter 6 til 23 måneders alder, der modtog Singulair, forekom følgende reaktioner med en frekvens ≥2% og hyppigere end hos pædiatriske patienter, der modtog placebo: øvre luftvejsinfektionsvedstik; Otitis Media; Pharyngitis tonsillitis hoste; og rhinitis. Hyppigheden af ​​mindre almindelige bivirkninger var sammenlignelig mellem Singulair og placebo.

Voksne og unge 15 år og ældre med sæsonbestemt allergisk rhinitis

Singulair er blevet evalueret for sikkerhed hos 2199 voksne og unge patienter 15 år og ældre i kliniske forsøg. Singulair administreret en gang dagligt om morgenen eller om aftenen havde en sikkerhedsprofil, der ligner placebo. I placebo-kontrollerede kliniske forsøg blev følgende reaktion rapporteret med Singulair med en frekvens ≥1% og ved en forekomst større end placebo: øvre luftvejsinfektion 1,9% af patienterne, der fik Singulair mod 1,5% af patienterne, der får placebo. I en 4-ugers placebokontrolleret klinisk undersøgelse var sikkerhedsprofilen i overensstemmelse med den, der blev observeret i 2-ugers studier. Forekomsten af ​​somnolens svarede til placebo i alle undersøgelser.

Pædiatriske patienter 2 til 14 år med sæsonbestemt allergisk rhinitis

Singulair er blevet evalueret hos 280 pædiatriske patienter 2 til 14 år i en 2-ugers multicenter dobbeltblind placebo-kontrolleret parallel-gruppe-sikkerhedsundersøgelse. Singulair, der blev administreret en gang dagligt om aftenen, havde en sikkerhedsprofil svarende til placebo. I denne undersøgelse forekom følgende reaktioner med en frekvens ≥2% og ved en forekomst større end placebo: hovedpine otitis medie -faryngitis og øvre luftvejsinfektion.

Voksne og unge 15 år og ældre med flerårig allergisk rhinitis

Singulair er blevet evalueret for sikkerhed hos 3357 voksne og unge patienter 15 år og ældre med flerårig allergisk rhinitis, hvoraf 1632 modtog Singulair i to 6-ugers kliniske studier. Singulair, der blev administreret en gang dagligt, havde en sikkerhedsprofil, der var i overensstemmelse med den, der blev observeret hos patienter med sæsonbestemt allergisk rhinitis og svarende til placebo. I disse to undersøgelser blev følgende reaktioner rapporteret med Singulair med en frekvens ≥1% og ved en forekomst større end placebo: bihulebetændelse øvre luftvejsinfektion sinus hovedpine hoste epistaxis og øget alt. Forekomsten af ​​somnolens svarede til placebo.

Pædiatriske patienter 6 måneder til 14 år med flerårig allergisk rhinitis

Sikkerheden hos patienter 2 til 14 år med flerårig allergisk rhinitis understøttes af sikkerheden hos patienter 2 til 14 år med sæsonbestemt allergisk rhinitis. Sikkerheden hos patienter 6 til 23 måneders alder understøttes af data fra farmakokinetiske og sikkerheds- og effektivitetsundersøgelser i astma i denne pædiatriske population og fra voksne farmakokinetiske undersøgelser.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af singulair efter godkendelse. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Blod- og lymfesystemforstyrrelser

øget blødning tendens thrombocytopeni

Immunsystemforstyrrelser

Overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaksisk hepatisk eosinofil infiltration

Psykiatriske lidelser

herunder men ikke begrænset til agitation Agitation Aggressiv opførsel eller fjendtlighed Angst Depression Disorientering Forstyrrelse i opmærksomhedsdrøm Abnormaliteter Dysfæmi (Stamming) Hallucinationer Insomnia Irritabilitet Hukommelse Nedskrivning Obsessiv-kompulsiv symptomer Rastløshed Somnambulism selvmordstænkning og adfærd (herunder selvmord) Tic og tremor [See Bokset advarsel Advarsler og forholdsregler ]

Nervesystemforstyrrelser

døsighed paræstesi/hypoestesi anfald

Hjerteforstyrrelser

hjertebanken

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser

Epistaxis pulmonal eosinophilia

Gastrointestinale lidelser

diarre dyspepsia kvalme pancreatitis vomiting

Hepatobiliære lidelser

Tilfælde af kolestatisk hepatitis hepatocellulær leverskade og leverskade med blandet mønster er rapporteret hos patienter behandlet med Singulair. De fleste af disse forekom i kombination med andre forvirrende faktorer, såsom brug af andre medicin, eller når Singulair blev administreret til patienter, der havde underliggende potentiale for leversygdom, såsom alkoholbrug eller andre former for hepatitis.

Hud og subkutane vævsforstyrrelser

angioødema blå mærker erythema multiforme erythema nodosum pruritus stevens-johnson syndrom/giftig epidermal nekrolyse urticaria

Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser

Arthralgia myalgia inklusive muskelkramper

Nyre- og urinforstyrrelser

enuresis hos børn

Generelle lidelser og administrationsstedets forhold

ødemer

Patienter med astma på terapi med Singulair kan have systemisk eosinofili, som undertiden præsenterer med kliniske træk ved vaskulitis, der er i overensstemmelse med Churg-Strauss-syndrom en tilstand, der ofte behandles med systemisk kortikosteroidbehandling. Disse reaktioner er undertiden blevet forbundet med reduktionen af ​​oral kortikosteroidbehandling. Læger skal være opmærksomme på eosinophilia -vaskulitisk udslæt, der forværrer lungesymptomer med hjertekomplikationer og/eller neuropati, der præsenterer hos deres patienter [se Advarsler og forholdsregler ].

Lægemiddelinteraktioner for Singulair

Ingen dosisjustering er nødvendig, når Singulair administreres sammen med teofyllin-prednison-prednisolon-orale prævention af fexofenadin digoxin-krigsfarin gemfibrozil itraconazol-thyroidehormoner beroligende hypnotik ikke-steroidal anti-inflammatoriske agents benzodiazepiner decongestants og cyTochrome P450 (cyp) enzyminducere [se Klinisk farmakologi ].

Advarsler for Singulair

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Singulair

Neuropsykiatriske begivenheder

Der er rapporteret om alvorlige neuropsykiatriske (NP) begivenheder ved anvendelse af Singulair. Disse postmarkedsrapporter har været meget varierende og inkluderet, men var ikke begrænset til agitation agiteret opførsel eller fjendtlighed Angstioner Depression Disorientering Forstyrrelse i opmærksomheden Dream Abnormaliteter Dysfæmi (stammende) Hallucinationer Insomnia Iritability Hukommelse Nedskrivning Obsessive-kompulsive symptomer Restløshed Somnambulismelig selvmordstanker og adfærd (inklusive selvicide) Tic og tremor. NP -begivenheder er rapporteret hos voksne teenagers og pædiatriske patienter med og uden en tidligere historie med psykiatrisk lidelse. NP -begivenheder er rapporteret for det meste under Singulair -behandling, men nogle blev rapporteret efter seponering af Singulair. Dyrestudier viste, at Montelukast distribuerer i hjernen i rotter [se Klinisk farmakologi ]; Imidlertid er de mekanismer, der ligger til grund for Singulair-associerede NP-begivenheder, i øjeblikket ikke godt forstået. Baseret på de tilgængelige data er det vanskeligt at identificere risikofaktorer for eller kvantificere risikoen for NP -begivenheder med Singulair -brug.

På grund af risikoen for NP -begivenheder kan fordelene ved Singulair ikke opveje risikoen hos nogle patienter, især når symptomerne på sygdomme kan være milde og tilstrækkeligt behandlet med alternative terapier. Reservebrug af Singulair til patienter med allergisk rhinitis, der har en utilstrækkelig respons eller intolerance over for alternative terapier [se Indikationer og brug ]. In patients with astma or exercise-induced bronchoconstriction consider the benefits og risks before prescribing Singulair.

Diskuter fordelene og risiciene ved brug af Singulair hos patienter og plejere, når de ordinerer Singulair. Rådgive patienter og/eller plejere om at være opmærksomme på ændringer i adfærd eller for nye NP -symptomer, når de tager Singulair. Hvis der observeres ændringer i adfærd, eller hvis nye NP -symptomer eller selvmordstanker og/eller adfærd forekommer, beder patienter om at afbryde Singulair og kontakte en sundhedsudbyder med det samme. I mange tilfælde blev symptomer løst efter stoppet singulairterapi; I nogle tilfælde varede symptomerne imidlertid efter seponering af Singulair. Fortsæt derfor med at overvåge og yde understøttende pleje, indtil symptomerne løser. Evaluer fordelene og risiciene ved genstart af behandling med Singulair, hvis sådanne begivenheder opstår.

Akut astma

Singulair er ikke indikeret til brug i reverseringen af ​​bronchospasme i akutte astmaanfald inklusive status asthmaticus. Patienter skal rådes til at have passende redningsmedicin til rådighed. Terapi med Singulair kan fortsættes under akutte forværringer af astma. Patienter, der har forværring af astma efter træning, skal have til rådighed for at redde en kortvirkende inhaleret ß-agonist.

Samtidig brug af kortikosteroid

Mens dosis af inhaleret kortikosteroid kan reduceres gradvist under medicinsk tilsyn, bør Singulair ikke pludselig erstattes med inhalerede eller orale kortikosteroider.

Aspirinfølsomhed

Patienter med kendt aspirinfølsomhed bør fortsætte med at undgå aspirin eller ikke-steroide antiinflammatoriske midler, mens de tager Singulair. Selvom Singulair er effektiv til at forbedre luftvejsfunktionen i astmatikere med dokumenteret aspirinfølsomhed, har det ikke vist sig at trunke bronchokonstriktorrespons på aspirin og andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler hos aspirinfølsomme astmatiske patienter [se Kliniske studier ].

Eosinofile forhold

Patienter med astma på terapi med Singulair kan have systemisk eosinofili, som undertiden præsenterer med kliniske træk ved vaskulitis, der er i overensstemmelse med Churg-Strauss-syndrom en tilstand, der ofte behandles med systemisk kortikosteroidbehandling. Disse begivenheder er undertiden blevet forbundet med reduktionen af ​​oral kortikosteroidbehandling. Læger skal være opmærksomme på eosinophilia vaskulitisk udslæt forværre lungesymptomer hjertekomplikationer og/eller neuropati, der præsenteres hos deres patienter. En årsagssammenhæng mellem Singulair og disse underliggende forhold er ikke blevet fastlagt [se Bivirkninger ].

Risiko hos patienter med phenylketonuri

Singulair indeholder aspartam en kilde til phenylalanin. Phenylalanin kan være skadeligt for patienter med phenylketonuri (PKU). Hver 4 mg og 5 mg tyggbar tablet indeholder henholdsvis 0,674 mg og 0,842 mg phenylalanin. Før ordinerer Singulair til en patient med PKU overvej den kombinerede daglige mængde phenylalanin fra alle kilder inklusive Singulair.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Der blev ikke set noget bevis for tumorigenicitet i carcinogenicitetsundersøgelser af hverken 2 år i Sprague-Dawley-rotter eller 92 uger hos mus ved orale gavagedoser op til 200 mg/kg/dag eller 100 mg/kg/dag. Den estimerede eksponering hos rotter var ca. 120 og 75 gange AUC for voksne og børn på henholdsvis den maksimale anbefalede daglige orale dosis. Den estimerede eksponering hos mus var ca. 45 og 25 gange AUC for henholdsvis voksne og børn på den maksimale anbefalede daglige orale dosis.

Montelukast demonstrerede intet bevis for mutagen eller clastogen aktivitet i følgende assays: mikrobiel mutagenese-assay V-79 pattedyrscelle-mutagenese-assay Alkalisk elueringsanalyse i rottehepatocytter kromosomal aberrationsanalysen i kinesisk hamster ovarceller og i vivo-muse-muse-kratchromosomalaberationsassayet.

I fertilitetsundersøgelser i kvindelige rotter producerede Montelukast reduktioner i fertilitets- og fecundity -indekser ved en oral dosis på 200 mg/kg (estimeret eksponering var ca. 70 gange AUC for voksne ved den maksimale anbefalede daglige orale dosis). Ingen effekter på kvindelig fertilitet eller fecundity blev observeret ved en oral dosis på 100 mg/kg (estimeret eksponering var ca. 20 gange AUC for voksne ved den maksimale anbefalede daglige orale dosis). Montelukast havde ingen virkning på fertilitet hos hanrotter ved orale doser op til 800 mg/kg (estimeret eksponering var ca. 160 gange AUC for voksne ved den maksimale anbefalede daglige orale dosis).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Tilgængelige data fra offentliggjorte potentielle og retrospektive kohortundersøgelser gennem årtier med Montelukast-brug hos gravide kvinder har ikke etableret en medikamentassocieret risiko for store fødselsdefekter [se Data ]. In animal reproduction studies no adverse developmental effects were observed with oral administration of montelukast to pregnant rats og rabbits during organogenesis at doses approximately 100 og 110 times respectively the maximum recommended human daily oral dose (MRHDOD) based on AUCs [see Data ].

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risiko

Dårligt eller moderat kontrolleret astma under graviditet øger moderens risiko for perinatale negative resultater, såsom præeklampsi og spædbørns prematuritet lav fødselsvægt og lille for svangerskabsalder.

Data

Menneskelige data

Offentliggjorte data fra potentielle og retrospektive kohortundersøgelser har ikke identificeret en tilknytning til singulair -brug under graviditet og større fødselsdefekter. Tilgængelige undersøgelser har metodologiske begrænsninger, herunder lille prøvestørrelse i nogle tilfælde retrospektiv dataindsamling og inkonsekvente komparatorgrupper.

Dyredata

I embryo-føtaludviklingsundersøgelser administreret Montelukast til gravide rotter og kaniner under organogenese (drægtighedsdage 6 til 17 hos rotter og 6 til 18 i kaniner) forårsagede ikke nogen negative udviklingseffekter ved henholdsvis mødre orale doser op til 400 og 300 mg/kg/dag i rotter og kanbit (ca. 100 og 110 gange de op til 400 og på MRHD.

Amning

Risikooversigt

En offentliggjort klinisk laktationsundersøgelse rapporterer tilstedeværelsen af ​​Montelukast i human mælk. Data tilgængelige om virkningerne af lægemidlet på spædbørn enten direkte [se Brug i specifikke populationer ] eller gennem modermælk antyder ikke en betydelig risiko for bivirkninger fra eksponering for Singulair. Virkningerne af lægemidlet på mælkeproduktionen er ukendte. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Singulair og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra Singulair eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

Singulairs sikkerhed og effektivitet til astma er blevet etableret hos pædiatriske patienter 6 til 14 år. Brug af Singulair til denne indikation understøttes af bevis fra godt kontrollerede undersøgelser. Sikkerheds- og effektivitetsdata i denne aldersgruppe ligner dem, der ses hos voksne [se Bivirkninger Klinisk farmakologi Specifikke populationer og Kliniske studier ].

The effectiveness of SINGULAIR for the treatment of seasonal allergic rhinitis in pediatric patients 2 to 14 years of age and for the treatment of perennial allergic rhinitis in pediatric patients 6 months to 14 years of age have been established and is supported by extrapolation from the demonstrated effectiveness in patients 15 years of age and older with allergic rhinitis as well as the assumption that the disease course pathophysiology and the Lægemiddelvirksomhed er i det væsentlige ens blandt disse populationer.

Sikkerheden ved Singulair 4-mg tyggelige tabletter hos pædiatriske patienter 2 til 5 år med astma er blevet demonstreret af tilstrækkelige og godt kontrollerede data [Se Bivirkninger ]. Effectiveness of Singulair in this age group is extrapolated from the demonstrated effectiveness in patients 6 years of age og older with astma og is based on similar pharmacokinetic data as well as the assumption that the disease course pathophysiology og the drug’s effect are substantially similar among these populations. Effectiveness in this age group is supported by exploratory efficacy assessments from a large well-controlled safety study conducted in patients 2 to 5 years of age.

Sikkerheden af ​​singulair 4-mg orale granuler hos pædiatriske patienter 12 til 23 måneders alder med astma er blevet demonstreret i en analyse af 172 pædiatriske patienter, hvoraf 124 blev behandlet med Singulair i en 6-ugers dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse [se Bivirkninger ]. Effectiveness of Singulair in this age group is extrapolated from the demonstrated effectiveness in patients 6 years of age og older with astma based on similar mean systemic exposure (AUC) og that the disease course pathophysiology og the drug’s effect are substantially similar among these populations supported by efficacy data from a safety trial in which efficacy was an exploratory assessment.

Sikkerheden af ​​Singulair 4-mg og 5 mg tyggelige tabletter hos pædiatriske patienter i alderen 2 til 14 år med allergisk rhinitis understøttes af data fra undersøgelser udført hos pædiatriske patienter i alderen 2 til 14 år med astma. En sikkerhedsundersøgelse hos pædiatriske patienter 2 til 14 år med sæsonbestemt allergisk rhinitis demonstrerede en lignende sikkerhedsprofil [se Bivirkninger ]. The safety of Singulair 4-mg oral granules in pediatric patients as young as 6 months of age with perennial Allergisk rhinitis is supported by extrapolation from safety data obtained from studies conducted in pediatric patients 6 months to 23 months of age with astma og from pharmacokinetic data comparing systemic exposures in patients 6 months to 23 months of age to systemic exposures in adults.

Sikkerheden og effektiviteten hos pædiatriske patienter under 12 måneder med astma 6 måneder med flerårig allergisk rhinitis og 6 år med træningsinduceret bronchokonstriktion er ikke blevet fastlagt.

Væksthastighed hos pædiatriske patienter

En 56-ugers multi-center dobbeltblind randomiseret aktiv og placebokontrolleret parallel gruppeundersøgelse blev udført for at vurdere virkningen af ​​Singulair på vækstraten hos 360 patienter med mild astma i alderen 6 til 8 år. Behandlingsgrupper inkluderede Singulair 5 mg en gang daglig placebo og beclomethason dipropionat administreret som 168 mcg to gange dagligt med en afstandsenhed. For hvert individ blev der defineret en væksthastighed som hældningen af ​​en lineær regressionslinie, der passer til højdemålingerne over 56 uger. Den primære sammenligning var forskellen i vækstrater mellem Singulair og placebogrupper. Væksthastigheder udtrykt som mindst kvadrater (LS) gennemsnit (95% CI) i CM/år for Singulair Placebo og Beclomethason-behandlingsgrupper var henholdsvis 5,67 (NULL,46 5,88) 5,64 (NULL,42 5,86) og 4,86 ​​(NULL,64 5,08). Forskellene i vækstrater udtrykt som mindst kvadrater (LS) gennemsnit (95% CI) i cm/år for singulair minus placebo beclomethason minus placebo og singulair minus beclomethason behandlingsgrupper var 0,03 (-0,26 0,31) -0,78 (-1,06 -0,49); og henholdsvis 0,81 (NULL,53 1,09). Væksthastighed (udtrykt som gennemsnitlig ændring i højde over tid) for hver behandlingsgruppe er vist i figur 1.

Figur 1: Ændring i højde (CM) fra randomiseringsbesøg ved planlagt uge (behandlingsgruppe middelværdi ± standardfejl* for middelværdien)

*Behandlingsgruppens standardfejl betyder i ændring i højden er for små til at være synlige på plottet

Geriatrisk brug

Af det samlede antal forsøgspersoner i kliniske undersøgelser af Montelukast var 3,5% 65 år og over og 0,4% var 75 år gammel og derover. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse forsøgspersoner, og yngre forsøgspersoner og andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i svar mellem de ældre og yngre patienter, men større følsomhed for nogle ældre personer kan ikke udelukkes. Den farmakokinetiske profil og den orale biotilgængelighed af en enkelt 10 mg oral dosis af Montelukast er ens hos ældre og yngre voksne. Montelukasts plasma-halveringstid er lidt længere hos ældre. Ingen doseringsjustering hos ældre er påkrævet.

Leverskrivning i leveren

Ingen doseringsjustering anbefales hos patienter med mild til moderat leverinsufficiens [se Klinisk farmakologi ].

Nedskærmning af nyren

Ingen doseringsjustering anbefales hos patienter med nyreinsufficiens [se Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til Singulair

Ingen specifikke oplysninger er tilgængelige om behandling af overdosering med Singulair. I tilfælde af overdosering er det rimeligt at anvende de sædvanlige støttende foranstaltninger; f.eks. Fjern uabsorberet materiale fra mave -tarmkanalen Anvend klinisk overvågning og instituttet understøttende terapi om nødvendigt. Det vides ikke, om Montelukast fjernes ved peritoneal dialyse eller hæmodialyse.

Kontraindikationer for Singulair

Singulair er kontraindiceret hos patienter med overfølsomhed over for nogen af ​​dens komponenter.

Klinisk farmakologi for Singulair

Handlingsmekanisme

Cysteinyl -leukotriener (LTC4 LTD4 LTE4) er produkter af arachidonsyre -metabolisme og frigøres fra forskellige celler, herunder mastceller og eosinofiler. Disse eicosanoider binder til cysteinyl leukotrien (CySLT) receptorer. CySLT Type-1 (CySLT1) receptoren findes i den humane luftvej (inklusive glatte muskelceller i luftvej og luftvejsmakrofager) og på andre pro-inflammatoriske celler (inklusive eosinofiler og visse myeloide stamceller). Cyslts er korreleret med patofysiologien af ​​astma og allergisk rhinitis. I astma leukotrien-medierede effekter inkluderer luftvejsødem glat muskelkontraktion og ændret cellulær aktivitet forbundet med den inflammatoriske proces.

I allergiske rhinitis frigøres cyslts fra næseslimhinden efter allergeneksponering under både tidlige og sene fase-reaktioner og er forbundet med symptomer på allergisk rhinitis.

Montelukast er en oralt aktiv forbindelse, der binder med høj affinitet og selektivitet til CYSLT1-receptoren (i præference for andre farmakologisk vigtige luftvejsreceptorer, såsom den prostanoide kolinergiske eller ß-adrenerg receptor). Montelukast inhiberer fysiologiske virkninger af LTD4 ved CYSLT1 -receptoren uden nogen agonistaktivitet.

diclofenac natrium topisk gel 1 anvendelser

Farmakodynamik

Montelukast forårsager inhibering af luftvejscysteinyl leukotrienreceptorer som demonstreret ved evnen til at hæmme bronchokonstriktion på grund af inhaleret LTD4 i astmatikere. Doser så lave som 5 mg forårsager betydelig blokering af LTD4-induceret bronchokonstriktion. I en placebo-kontrolleret crossover-undersøgelse (n = 12) inhiberede Singulair tidlig og sen fase bronchokonstriktion på grund af antigenudfordring med henholdsvis 75% og 57%.

Effekten af ​​singulair på eosinofiler i det perifere blod blev undersøgt i kliniske forsøg. Hos patienter med astma i alderen 2 år og ældre, der modtog Singulair et fald i gennemsnitligt perifert blod, blev eosinophil-tællinger fra 9% til 15% observeret sammenlignet med placebo over de dobbeltblinde behandlingsperioder. Hos patienter med sæsonbestemte allergisk rhinitis i alderen 15 år og ældre, der modtog Singulair en gennemsnitlig stigning på 0,2% hos perifere blodtællinger i blodet, blev der observeret sammenlignet med en gennemsnitlig stigning på 12,5% i placebo-behandlede patienter i dobbeltblinde behandlingsperioder; Dette afspejler en gennemsnitlig forskel på 12,3% til fordel for Singulair. Forholdet mellem disse observationer og de kliniske fordele ved Montelukast, der er bemærket i de kliniske forsøg, vides ikke [se Kliniske studier ].

Farmakokinetik

Absorption

Montelukast absorberes hurtigt efter oral administration. Efter administration af den 10 mg filmcoated tablet til fastede voksne opnås den gennemsnitlige peak montelukast-plasmakoncentration (CMAX) på 3 til 4 timer (Tmax). Den gennemsnitlige oral biotilgængelighed er 64%. Den orale biotilgængelighed og Cmax påvirkes ikke af et standardmåltid om morgenen.

For den tyggelige tablet på 5 mg opnås den gennemsnitlige Cmax på 2 til 2,5 timer efter administration til voksne i den faste tilstand. Den gennemsnitlige oral biotilgængelighed er 73% i den faste tilstand mod 63%, når de administreres med et standardmåltid om morgenen.

For den 4 mg tyggelige tablet opnås den gennemsnitlige Cmax 2 timer efter administration hos pædiatriske patienter 2 til 5 år i den faste tilstand.

Den 4-mg orale granulatformulering er bioækvivalent til den 4-mg tyggelige tablet, når den administreres til voksne i den faste tilstand. Samtidig administration af den orale granulatformulering med æbleauce havde ikke en klinisk signifikant effekt på farmakokinetikken i Montelukast. Et måltid med højt fedtindhold om morgenen påvirkede ikke AUC for Montelukast orale granuler; Måltidet faldt imidlertid Cmax med 35% og forlængede Tmax fra 2,3 ± 1,0 timer til 6,4 ± 2,9 timer.

Singulairs sikkerhed og effektivitet hos patienter med astma blev påvist i kliniske forsøg, hvor den 10 mg filmbelagte tablet og 5 mg tyggelige tabletformuleringer blev administreret om aftenen uden hensyntagen til tidspunktet for fødevareindtagelse. Singulairs sikkerhed hos patienter med astma blev også demonstreret i kliniske forsøg, hvor den 4-mg tyggelige tablet og 4-mg orale granulatformuleringer blev administreret om aftenen uden hensyntagen til tidspunktet for fødevareindtagelse. Singulairs sikkerhed og effektivitet hos patienter med sæsonbestemt allergisk rhinitis blev påvist i kliniske forsøg, hvor den 10 mg filmovertrukne tablet blev administreret om morgenen eller aftenen uden hensyntagen til tidspunktet for fødevareindtagelse.

Den sammenlignende farmakokinetik af Montelukast, når de administreres som to 5 mg tyggelige tabletter mod en 10 mg filmovertrukket tablet, er ikke blevet evalueret.

Fordeling

Montelukast er mere end 99% bundet til plasmaproteiner. Den stabile tilstandsmængde af distribution af Montelukast gennemsnit 8 til 11 liter. Oralt administreret Montelukast distribuerer i hjernen hos rotter.

Eliminering

Plasmaklarering af Montelukast gennemsnit 45 ml/min hos raske voksne. Efter en oral dosis af radiomærket Montelukast blev 86% af radioaktiviteten genvundet i 5-dages fækale samlinger og <0.2% was recovered in urine. Coupled with estimates of montelukast oral bioavailability this indicates that montelukast og its metabolites are excreted almost exclusively via the bile.

I adskillige undersøgelser varierede den gennemsnitlige plasmahalveringstid for Montelukast fra 2,7 til 5,5 timer hos raske unge voksne. Farmakokinetikken i Montelukast er næsten lineære til orale doser op til 50 mg. Under oncedaily dosering med 10 mg montelukast er der lidt akkumulering af moderselskabet i plasma (14%).

Metabolisme

Montelukast metaboliseres i vid udstrækning. I undersøgelser med terapeutiske doser er plasmakoncentrationer af metabolitter af Montelukast ikke påviselige i stabil tilstand hos voksne og pædiatriske patienter.

In vitro -undersøgelser ved anvendelse af humane levermikrosomer indikerer, at CYP3A4 2C8 og 2C9 er involveret i metabolismen af ​​Montelukast. Ved klinisk relevante koncentrationer ser 2C8 ud til at spille en vigtig rolle i metabolismen af ​​Montelukast.

Specifikke populationer

Patienter med nedsat leverfunktion

Patienter med mild-til-moderat leverinsufficiens og klinisk bevis for cirrhose havde bevis for nedsat metabolisme af Montelukast, hvilket resulterede i 41% (90% CI = 7% 85%) højere gennemsnitlige montelukast AUC efter en enkelt 10 mg dosis. Eliminering af Montelukast var let forlænget sammenlignet med det hos raske forsøgspersoner (gennemsnitlig halveringstid 7,4 timer). Ingen doseringsjustering er påkrævet hos patienter med mild til moderat leverinsufficiens. Farmakokinetikken af ​​Singulair hos patienter med mere alvorlig leverfunktion eller med hepatitis er ikke blevet evalueret.

Patienter med nedsat nyrefunktion

Da Montelukast og dens metabolitter ikke udskilles i urinen, blev farmakokinetikken i Montelukast ikke evalueret hos patienter med nyreinsufficiens. Ingen doseringsjustering anbefales hos disse patienter.

Mandlige og kvindelige patienter

Farmakokinetikken i Montelukast er ens hos mænd og kvinder.

Racegrupper

Farmakokinetiske forskelle på grund af race er ikke undersøgt.

Unge og pædiatriske patienter

Farmakokinetiske undersøgelser vurderede den systemiske eksponering af den 4-mg orale granulatformulering hos pædiatriske patienter 6 til 23 måneders alder De 4 mg tyggbare tabletter hos pædiatriske patienter 2 til 5 år i de 5 mg tyggbare tabletter i pædiatriske patienter 6 til 14 år og de 10 mg filmovertrækkede tabletter i unge voksne og unge ≥15 år.

Plasmakoncentrationsprofilen af ​​Montelukast efter administration af den 10 mg filmovertrukne tablet er ens hos unge ≥15 år og unge voksne. Den 10 mg filmovertrukne tablet anbefales til brug hos patienter ≥15 år.

Den gennemsnitlige systemiske eksponering af den 4-mg tyggelige tablet hos pædiatriske patienter 2 til 5 år og de 5 mg tyggelige tabletter hos pædiatriske patienter 6 til 14 år svarer til den gennemsnitlige systemiske eksponering af den 10 mg filmovertrukne tablet hos voksne. Den 5 mg tyggelige tablet skal bruges til pædiatriske patienter 6 til 14 år, og den 4-mg tyggelige tablet skal bruges til pædiatriske patienter 2 til 5 år.

Hos børn 6 til 11 måneders alder var den systemiske eksponering for Montelukast og variationen af ​​plasma montelukast -koncentrationer højere end dem, der blev observeret hos voksne. Baseret på populationsanalyser var den gennemsnitlige AUC (4296 ngâ € ¢ HR/ml [område 1200 til 7153]) 60% højere og gennemsnitlig Cmax (667 ng/ml [område 201 til 1058]) var 89% højere end dem, der blev observeret i voksne (gennemsnit AUC 2689 NGâ € € hr/ml [område 1521 til 459555] og gennemsnitlig CMAX (3553 ng/ml [område 180 til 548]). Den systemiske eksponering hos børn 12 til 23 måneders alder var mindre variabel, men var stadig højere end den, der blev observeret hos voksne. Den gennemsnitlige AUC (3574 ngâ € ¢ HR/ml [område 2229 til 5408]) var 33% højere, og den gennemsnitlige Cmax (562 ng/ml [område 296 til 814]) var 60% højere end dem, der blev observeret hos voksne. Sikkerhed og tolerabilitet af Montelukast i en enkeltdosis farmakokinetisk undersøgelse hos 26 børn 6 til 23 måneders alder svarede til patienter to år og derover [se Bivirkninger ]. The 4-mg oral granule formulation should be used for pediatric patients 12 to 23 months of age for the treatment of astma or for pediatric patients 6 to 23 months of age for the treatment of perennial Allergisk rhinitis. Since the 4-mg oral granule formulation is bioequivalent to the 4-mg chewable tablet it can also be used as an alternative formulation to the 4-mg chewable tablet in pediatric patients 2 to 5 years of age.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Theophylline Prednison og Prednisolone

Singulair er blevet administreret med andre terapier, der rutinemæssigt anvendes i profylaksen og kronisk behandling af astma uden nogen åbenbar stigning i bivirkninger. I lægemiddelinteraktionsundersøgelser havde den anbefalede kliniske dosis af Montelukast ikke klinisk vigtige effekter på farmakokinetikken for følgende lægemidler: Theophylline Prednison og Prednisolon.

Montelukast i en dosis på 10 mg en gang dagligt doseret til farmakokinetisk stabil tilstand forårsagede ikke klinisk signifikante ændringer i kinetikken i et enkelt intravenøst ​​dosis af teofyllin [overvejende en cytochrom P450 (CYP) 1A2 -substrat]. Montelukast i doser på ≥100 mg dagligt doseret til farmakokinetisk stabil tilstand forårsagede ikke nogen klinisk signifikant ændring i plasmaprofiler af prednison eller prednisolon efter administration af enten oral prednison eller intravenøs prednisolon.

Orale prævention Fexofenadine digoxin og warfarin

I lægemiddelinteraktionsundersøgelser havde den anbefalede kliniske dosis af Montelukast ikke klinisk vigtige effekter på farmakokinetikken for følgende lægemidler: orale prævention (norethindrone 1 mg/ethinyl østradiol 35 mcg) digoxin og warfarin. Montelukast i doser på ≥100 mg dagligt doseret til farmakokinetisk stabil tilstand ændrede ikke signifikant plasmakoncentrationerne af begge dele af en oral prævention indeholdende norethindrone 1 mg/ethinyl -østradiol 35 mcg. Montelukast i en dosis på 10 mg en gang dagligt doseret til farmakokinetisk stabil tilstand ændrede ikke plasmakoncentrationsprofilen af ​​Fexofenadin ikke den farmakokinetiske profil eller urinudskillelse af immunoreaktiv digoxin; ændrede ikke den farmakokinetiske profil af warfarin (primært et substrat af CYP2C9 3A4 og 1A2) eller påvirkede virkningen af ​​en enkelt 30-mg oral dosis af warfarin på protrombintid eller det internationale normaliserede forhold (INR).

Skjoldbruskkirtelhormoner beroligende hypnotika Ikke-steroide antiinflammatoriske midler benzodiazepiner og dekongestanter

Selvom yderligere specifikke interaktionsundersøgelser ikke blev udført, blev Singulair anvendt samtidig med en lang række almindeligt ordinerede lægemidler i kliniske studier uden bevis for kliniske negative interaktioner. Disse medicin inkluderede skjoldbruskkirtelhormoner beroligende hypnotika ikke-steroide antiinflammatoriske midler benzodiazepiner og dekongestanter.

Cytochrome P450 (CYP) enzyminducere

Phenobarbital, der inducerer levermetabolisme, reducerede området under plasmakoncentrationskurven (AUC) af Montelukast ca. 40% efter en enkelt 10 mg dosis Montelukast. Ingen doseringsjustering for Singulair anbefales. Det er rimeligt at anvende passende klinisk overvågning, når potente CYP-enzyminducere, såsom phenobarbital eller rifampin, administreres med Singulair.

Effekt af Montelukast på cytochrome P450 (CYP) enzymer

Montelukast er en potent hæmmer af CYP2C8 in vitro. Data fra en klinisk medikament-lægemiddelinteraktionsundersøgelse, der involverer Montelukast og Rosiglitazon (en sonde-substratrepræsentant for lægemidler, der primært metaboliseres af CYP2C8) hos 12 raske individer, demonstrerede, at pharmakokinetikken af ​​rosiglitazon ikke ændres, når lægemidlerne er coadministeret, hvilket indikerer, at Montelukast ikke er inhibit Cyp2c8 i i. Derfor forventes Montelukast ikke at ændre metabolismen af ​​medikamenter, der metaboliseres af dette enzym (f.eks. Paclitaxel rosiglitazon og repaglinid). Baseret på yderligere in vitro -resultater i humane levermikrosomer terapeutiske plasmakoncentrationer af Montelukast hæmmer ikke CYP 3A4 2C9 1A2 2A6 2C19 eller 2D6.

Cytochrome P450 (CYP) enzyminhibitorer

In vitro -undersøgelser har vist, at Montelukast er et substrat af CYP 2C8 2C9 og 3A4. Med-administration af Montelukast med itraconazol En stærk CYP 3A4-hæmmer resulterede ikke i nogen signifikant stigning i den systemiske eksponering af Montelukast. Data fra en klinisk lægemiddelinteraktionsundersøgelse, der involverede Montelukast og gemfibrozil (en hæmmer af både CYP 2C8 og 2C9), demonstrerede, at gemfibrozil i en terapeutisk dosis øgede den systemiske eksponering af Montelukast med 4,4 gange. Samforvinding af itraconazol gemfibrozil og Montelukast øgede ikke den systemiske eksponering af Montelukast yderligere yderligere. Baseret på tilgængelig klinisk erfaring er der ikke behov Overdosering ].

Kliniske studier

Astma

Voksne og unge 15 år og ældre med astma

Kliniske forsøg hos voksne og unge 15 år og ældre demonstrerede, at der ikke er nogen yderligere klinisk fordel for Montelukast -doser over 10 mg en gang dagligt.

Effektiviteten af ​​Singulair til kronisk behandling af astma hos voksne og unge 15 år og ældre blev demonstreret hos to (amerikanske og multinationale) på lignende måde designet randomiseret 12-ugers dobbeltblind placebo-kontrollerede forsøg hos 1576 patienter (795 behandlet med Singulair 530 behandlet med placebo og 251 behandlet med aktiv kontrol). Medianalderen var 33 år (område 15 til 85); 56,8% var hunner og 43,2% var mænd. Den etniske/racemæssige fordeling i disse undersøgelser var 71,6% kaukasiske 17,7% latinamerikanske 7,2% andre oprindelser og 3,5% sort. Patienterne havde mild eller moderat astma og var ikke-rygere, der krævede cirka 5 puffer af inhaleret ß-agonist pr. Dag på en aseweded basis. Patienterne havde en gennemsnitlig baseline procent af det forudsagte tvungen ekspiratoriske volumen på 1 sekund (FEV ₁ ) på 66% (omtrentligt interval 40 til 90%). De co-primære endepunkter i disse forsøg var fev ₁ og daytime astma symptoms. In both studies after 12 weeks a rogom subset of patients receiving Singulair was switched to placebo for an additional 3 weeks of double-blind treatment to evaluate for possible rebound effects.

Resultaterne af det amerikanske forsøg på det primære slutpunkt morgen fev ₁ Udtrykt som gennemsnitlig procentvis ændring fra baseline i gennemsnit over den 12-ugers behandlingsperiode er vist i figur 2. sammenlignet med placebo-behandling med en singulair 10 mg tablet dagligt om aftenen resulterede i en statistisk signifikant stigning i FEV ₁ Procentændring fra baseline (NULL,0%-skift i gruppen behandlet med Singulair mod 4,2%-skift i placebogruppen P <0.001); the change from baseline in FEV ₁ For Singulair var 0,32 liter sammenlignet med 0,10 liter for placebo svarende til en forskel mellem gruppen på 0,22 liter (P <0.001 95% CI 0.17 liters 0.27 liters). The results of the Multinational trial on FEV ₁ var ens.

Figur 2: Fev ₁ Gennemsnitlig procent ændring fra baseline (U.S. -forsøg: Singulair n = 406; placebo n = 270) (ANOVA -model)

Effekten af ​​Singulair på andre primære og sekundære endepunkter repræsenteret ved den multinationale undersøgelse er vist i tabel 6. Resultaterne på disse slutpunkter var ens i den amerikanske undersøgelse.

Tabel 6: Effekt af Singulair på primære og sekundære endepunkter i et multinationalt placebokontrolleret forsøg (ANOVA-model)

Begge undersøgelser evaluerede virkningen af ​​Singulair på sekundære resultater, herunder astmaangreb (anvendelse af sundhedsvæsenets ressourcer, såsom et uplanlagt besøg på en lægekontorets akut eller hospital; eller behandling med oral intravenøs eller intramuskulær kortikosteroid) og anvendelse af oral corticosteroider til astma-redning. I den multinationale undersøgelse oplevede signifikant færre patienter (NULL,6% af patienterne) på Singulair astmaanfald sammenlignet med patienter på placebo (NULL,3% p <0.001). In the US study 7.8% of patients on Singulair og 10.3% of patients on placebo experienced astma attacks but the difference between the two treatment groups was not significant (p=0.334). In the Multinational study significantly fewer patients (14.8% of patients) on Singulair were prescribed oral corticosteroids for astma rescue compared with patients on placebo (25.7% p <0.001). In the US study 6.9% of patients on Singulair og 9.9% of patients on placebo were prescribed oral corticosteroids for astma rescue but the difference between the two treatment groups was not significant (p=0.196).

Begyndelse af handling og vedligeholdelse af effekter

I hvert placebokontrolleret forsøg hos voksne hos behandlingseffekten af ​​Singulair målt ved dagbogskortparametre inklusive symptomresultater efter behov ß-agonist-brug og PEFR-målinger blev opnået efter den første dosis og blev opretholdt i hele doseringsintervallet (24 timer). Der blev ikke observeret nogen signifikant ændring i behandlingseffekten under kontinuerlig aftenadministration, der er en gang dagligt i ikke-placeringskontrollerede forlængelsesforsøg i op til et år. Tilbagetrækning af Singulair hos astmatiske patienter efter 12 ugers kontinuerlig brug forårsagede ikke rebound -forværring af astma.

Pædiatriske patienter 6 til 14 år med astma

Effektiviteten af ​​Singulair hos pædiatriske patienter 6 til 14 år blev demonstreret i en 8-ugers dobbeltblind placebo-kontrolleret undersøgelse hos 336 patienter (201 behandlet med Singulair og 135 behandlet med placebo) under anvendelse af et inhaleret ß-agonist på en nær-needed basis. Patienterne havde en gennemsnitlig baseline procent forudsagt FEV ₁ på 72% (omtrentligt interval 45 til 90%) og et gennemsnitligt dagligt inhaleret ß-agonistisk krav på 3,4 puffer albuterol. Cirka 36% af patienterne var på inhalerede kortikosteroider. Medianalderen var 11 år (område 6 til 15); 35,4% var hunner og 64,6% var mænd. Den etniske/racemæssige fordeling i denne undersøgelse var 80,1% kaukasisk 12,8% sort 4,5% latinamerikansk og 2,7% anden oprindelse.

Sammenlignet med placebo-behandling med en 5-mg singulair tyggbar tablet dagligt resulterede i en betydelig forbedring af gennemsnitlig morgenfev ₁ Procentændring fra baseline (NULL,7% i gruppen behandlet med Singulair mod 4,2% ændring fra baseline i placebogruppen P <0.001). There was a significant decrease in the mean percentage change in daily as-needed inhaled β-agonist use (11.7% decrease from baseline in the group treated with Singulair vs. 8.2% increase from baseline in the placebo group p <0.05). This effect represents a mean decrease from baseline of 0.56 og 0.23 puffs per day for the montelukast og placebo groups respectively. Subgroup analyses indicated that younger pediatric patients aged 6 to 11 had efficacy results comparable to those of the older pediatric patients aged 12 to 14.

I lighed med voksne studier blev der ikke observeret nogen signifikant ændring i behandlingseffekten under kontinuerlig administration, der er en gang dagligt i en åbenlivforsøgsforsøg uden en samtidig placebogruppe i op til 6 måneder.

Pædiatriske patienter 2 til 5 år med astma

Effektiviteten af ​​Singulair til kronisk behandling af astma hos pædiatriske patienter 2 til 5 år blev undersøgt i en 12-ugers placebokontrolleret sikkerhed og tolerabilitetsundersøgelse hos 689 patienter, hvoraf 461 blev behandlet med Singulair. Medianalderen var 4 år (område 2 til 6); 41,5% var hunner og 58,5% var mænd. Den etniske/racemæssige fordeling i denne undersøgelse var 56,5% kaukasisk 20,9% latinamerikansk 14,4% anden oprindelse og 8,3% sort.

Mens det primære mål var at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af ​​Singulair i denne aldersgruppe, omfattede undersøgelsen undersøgelsen af ​​efterforskningseffektivitet, herunder astmasymptomresultater om dagen og natten over astmasymptomresultater ß-agonist brug oral corticosteroid redning og lægens globale evaluering. Resultaterne af disse sonderende effektivitetsevalueringer sammen med farmakokinetik og ekstrapolering af effektivitetsdata fra ældre patienter understøtter den samlede konklusion, at Singulair er effektiv i vedligeholdelsesbehandlingen af ​​astma hos patienter 2 til 5 år.

Effekter hos patienter på samtidig inhalerede kortikosteroider

Separate forsøg hos voksne evaluerede Singulairs evne til at tilføje den kliniske virkning af inhalerede kortikosteroider og tillade inhaleret kortikosteroid -tilspidsning, når den anvendes samtidig.

En randomiseret placebokontrolleret parallel-gruppe-forsøg (n = 226) tilmeldte voksne med stabil astma med en gennemsnitlig FEV ₁ af ca. 84% af forudsagte, hvem der tidligere blev opretholdt på forskellige inhalerede kortikosteroider (leveret af måleret dosis aerosol eller tørt pulverinhalatorer). Medianalderen var 41,5 år (rækkevidde 16 til 70); 52,2% var hunner og 47,8% var mænd. Den etniske/racemæssige fordeling i denne undersøgelse var 92,0% kaukasisk 3,5% sort 2,2% latinamerikansk og 2,2% asiatisk. De typer inhalerede kortikosteroider og deres gennemsnitlige baseline -krav inkluderede beclomethason dipropionat (gennemsnitlig dosis 1203 mcg/dag) triamcinolon acetonid (gennemsnit dosis 2004 mcg/dag) flunisolid (middel dosis 1971 mcg/dag) flutikasonpropionat (gennemsnitlig dosis 1083 mcg/dag) eller budesonide (gennemsnit dose 119 MCG/dag). Nogle af disse inhalerede kortikosteroider var ikke-amerikanske-godkendte formuleringer og doser, der udtrykkes, er muligvis ikke ex-actuator. De inhalerede kortikosteroidkrav før studiet blev reduceret med ca. 37% i løbet af en 5- til 7-ugers placebo-run-in-periode designet til at titrere patienter mod deres laveste effektive inhalerede kortikosteroiddosis. Behandling med Singulair resulterede i yderligere 47% reduktion i gennemsnitlig inhaleret kortikosteroiddosis sammenlignet med en gennemsnitlig reduktion på 30% i placebogruppen i løbet af den 12-ugers aktive behandlingsperiode (P≤0,05). Det vides ikke, om resultaterne af denne undersøgelse kan generaliseres til patienter med astma, der kræver højere doser af inhalerede kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider.

I en anden randomiseret placebokontrolleret parallel-gruppeforsøg (n = 642) i en lignende population af voksne patienter, der tidligere var vedligeholdt, men ikke tilstrækkeligt kontrolleret på inhalerede kortikosteroider (beclomethason 336 mcg/dag) Tilsætning af singulair til beclomethason resulterede i statistisk signifikante forbedringer i fev ₁ Sammenlignet med de patienter, der blev fortsat på Beclomethason alene, eller de patienter, der blev trukket tilbage fra Beclomethason og behandlet med Montelukast eller placebo alene i de sidste 10 uger af den 16-ugers blinde behandlingsperiode. Patienter, der blev randomiseret til behandlingsarme indeholdende beclomethason havde statistisk signifikant bedre astmakontrol end de patienter, der blev randomiseret til Singulair alene eller placebo alene som angivet af FEV ₁ Dagtimerne astmasymptomer Pefr Nocturnal vågner på grund af astma og efter behov ß-agonist-krav.

Hos voksne patienter med astma med dokumenteret aspirinfølsomhed, som næsten alle modtog samtidig inhaleret og/eller orale kortikosteroider, demonstrerede en 4-ugers randomiseret parallel-gruppeforsøg (N = 80), at Singulair sammenlignet med placebo resulterede i signifikant forbedring i parametre af astmakontrol. Størrelsen af ​​virkningen af ​​Singulair hos aspirinfølsomme patienter svarede til den virkning, der blev observeret i den generelle population af astmapatienter, der blev undersøgt. Effekten af ​​Singulair på bronchokonstriktorresponsen på aspirin eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler hos aspirinfølsomme astmatiske patienter er ikke blevet evalueret [se Advarsler og forholdsregler ].

Øvelse-induceret bronchokonstriktion (EIB)

Øvelse-induceret bronchokonstriktion (voksne unge og pædiatriske patienter 6 år og ældre)

Effektiviteten af ​​Singulair 10 mg, når den blev givet som en enkelt dosis 2 timer før træning til forebyggelse af EIB, blev undersøgt hos tre (amerikanske og multinationale) randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede crossover-undersøgelser, der omfattede i alt 160 voksne og unge patienter 15 år og ældre med EIB. Testning af træningsudfordring blev udført efter 2 timer 8,5 eller 12 timer og 24 timer efter administration af en enkelt dosis af undersøgelsesmedicin (Singulair 10 mg eller placebo). Det primære slutpunkt var den gennemsnitlige maksimale procentfald i FEV ₁ Efter den 2 timer efter dosis træningsudfordring i alle tre undersøgelser (undersøgelse A undersøgelse B og undersøgelse C). I undersøgelse en enkelt dosis af Singulair 10 mg demonstrerede en statistisk signifikant beskyttende fordel mod EIB, når den blev taget 2 timer før træning. Nogle patienter blev beskyttet mod EIB kl. 8,5 og 24 timer efter administration; Nogle patienter var dog ikke. Resultaterne for den gennemsnitlige maksimale procentdel falder ved hvert tidspunkt i undersøgelse A er vist i tabel 7 og er repræsentative for resultaterne fra de to andre undersøgelser.

Tabel 7: Gennemsnitlig maksimal procent fald i FEV ₁ Efter træningsudfordring i undersøgelse A (n = 47) ANOVA -model

Effektiviteten af ​​Singulair 5-mg tyggelige tabletter, når de blev givet som en enkelt dosis 2 timer før træning til forebyggelse af EIB, blev undersøgt hos en multinationel randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret crossover-undersøgelse, der omfattede i alt 64 pædiatriske patienter 6 til 14 år med EIB. Testning af træningsudfordring blev udført 2 timer og 24 timer efter administration af en enkelt dosis af undersøgelsesmedicin (Singulair 5 mg eller placebo). Det primære slutpunkt var den gennemsnitlige maksimale procentfald i FEV ₁ Efter den 2 timer efter dosis træningsudfordring. En enkelt dosis Singulair 5 mg demonstrerede en statistisk signifikant beskyttende fordel mod EIB, når den blev taget 2 timer før træning (tabel 8). Lignende resultater blev vist på 24 timer efter dosis (et sekundært slutpunkt). Nogle patienter blev beskyttet mod EIB 24 timer efter administration; Nogle patienter var dog ikke. Ingen tidspunkter blev vurderet mellem 2 og 24 timer efter dosis.

Tabel 8: Gennemsnitlig maksimal procent fald i FEV ₁ Efter træningsudfordring hos pædiatriske patienter (n = 64) ANOVA -model

Effektiviteten af ​​Singulair til forebyggelse af EIB hos patienter under 6 år er ikke blevet fastlagt.

Daglig administration af Singulair til kronisk behandling af astma er ikke blevet fastlagt for at forhindre akutte episoder af EIB.

I en 12-ugers randomiseret dobbeltblind parallel gruppeundersøgelse af 110 voksne og unge astmatikere 15 år og ældre med en gennemsnitlig baseline Fev ₁ Procent af forudsagt af 83% og med dokumenteret træningsinduceret forværring af astma-behandling med Singulair 10 mg en gang dagligt på aftenen resulterede i en statistisk signifikant reduktion i gennemsnitlig maksimal procentfald i FEV ₁ og mean time to recovery to within 5% of the pre-exercise FEV ₁ . Træningsudfordring blev udført i slutningen af ​​doseringsintervallet (dvs. 20 til 24 timer efter den foregående dosis). Denne effekt blev opretholdt i hele den 12-ugers behandlingsperiode, hvilket indikerede, at tolerance ikke forekom. Singulair forhindrede dog ikke klinisk signifikant forringelse af maksimal procent fald i FEV ₁ Efter træning (dvs. ≥20% fald fra baseline før træning) hos 52% af de undersøgte patienter. I en separat crossover-undersøgelse hos voksne blev der observeret en lignende effekt efter to 10-mg-doser af Singulair en gang dagligt.

Hos pædiatriske patienter 6 til 14 år ved anvendelse af den 5 mg tyggelige tablet demonstrerede en 2-dages crossover-undersøgelse effekter, der ligner dem, der blev observeret hos voksne, når træningsudfordringen blev udført i slutningen af ​​doseringsintervallet (dvs. 20 til 24 timer efter den foregående dosis).

Allergisk rhinitis (Seasonal og Perennial)

Sæsonbestemt allergisk rhinitis

Effektiviteten af ​​singulair-tabletter til behandling af sæsonbestemte allergisk rhinitis blev undersøgt i 5 lignende designede randomiserede dobbeltblinde parallel-gruppe placebo- og aktivkontrollerede (Loratadine) forsøg udført i Nordamerika. De 5 forsøg indskrev i alt 5029 patienter, hvoraf 1799 blev behandlet med singulair -tabletter. Patienterne var 15 til 82 år med en historie med sæsonbestemt allergisk rhinitis en positiv hudtest til mindst et relevant sæsonbestemt allergen og aktive symptomer på sæsonbestemt allergisk rhinitis ved studiepost.

Perioden for randomiseret behandling var 2 uger i 4 forsøg og 4 uger i en undersøgelse. Den primære resultatvariabel var gennemsnitlig ændring fra baseline i nasalsymptomer på dagen (gennemsnittet af individuelle scoringer af nasal overbelastning rhinorrhea nasal kløe nysen) som vurderet af patienter i en kategorisk skala i 0-3.

Fire af de fem forsøg viste en signifikant reduktion i næsesymptomer på dagen med singulair 10 mg tabletter sammenlignet med placebo. Resultaterne af et forsøg er vist nedenfor. Medianalderen i dette forsøg var 35,0 år (område 15 til 81); 65,4% var hunner og 34,6% var mænd. Den etniske/racemæssige fordeling i denne undersøgelse var 83,1% kaukasiske 6,4% andre oprindelser 5,8% sort og 4,8% latinamerikansk. De gennemsnitlige ændringer fra baseline i nasale symptomer på dagen i behandlingsgrupperne, der modtog singulair -tabletter loratadin og placebo, er vist i tabel 9. De resterende tre forsøg, der demonstrerede effektivitet, viste lignende resultater. Effektivitet blev demonstreret for sæsonbestemt allergisk rhinitis, da Montelukast blev administreret om morgenen eller aftenen.

Tabel 9: Effekter af Singulair på nasale symptomer på dagen* i et placebo- og aktivkontrolleret forsøg hos patienter med sæsonbestemt allergisk rhinitis (ANCOVA-model)

Flerårig allergisk rhinitis

Effektiviteten af ​​singulair-tabletter til behandling af flerårig allergisk rhinitis blev undersøgt i 2 randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede undersøgelser udført i Nordamerika og Europa. De to undersøgelser tilmeldte i alt 3357 patienter, hvoraf 1632 modtog singulair 10 mg tabletter. Patienter 15 til 82 år med flerårig allergisk rhinitis som bekræftet af historie og en positiv hudtest til mindst en relevant flerårig allergen (støvmider dyrehuller og/eller skimmelsporer), der havde aktive symptomer på tidspunktet for studieindgangen blev tilmeldt.

I den undersøgelse, hvor effektiviteten blev demonstreret, var medianalderen 35 år (område 15 til 81); 64,1% var hunner og 35,9% var mænd. Den etniske/racemæssige fordeling i denne undersøgelse var 83,2% kaukasisk 8,1% sort 5,4% latinamerikansk 2,3% asiatisk og 1,0% anden oprindelse. Singulair 10 mg tabletter en gang dagligt viste sig at reducere symptomer på flerårig allergisk rhinitis markant over en 6-ugers behandlingsperiode (tabel 10); I denne undersøgelse var den primære resultatvariabel gennemsnitlig ændring fra baseline i nasalsymptomer på dagen (gennemsnittet af individuelle scoringer af nasal overbelastning rhinorrhea og nysen).

Tabel 10: Effekter af Singulair på nasale symptomer på dagen* i et placebokontrolleret forsøg hos patienter med flerårig allergisk rhinitis (ANCOVA-model)

Den anden 6-ugers undersøgelse evaluerede Singulair 10 mg (n = 626) placebo (n = 609) og en aktiv kontrol (cetirizin 10 mg; n = 120). Den primære analyse sammenlignede den gennemsnitlige ændring fra baseline i nasale symptomer på dagen for Singulair vs. Placebo i de første 4 uger af behandlingen; Undersøgelsen var ikke designet til statistisk sammenligning mellem Singulair og den aktive kontrol. Den primære resultatvariabel omfattede nasal kløe ud over nasal overbelastning rhinorrhea og nysen. Den estimerede forskel mellem Singulair og placebo var -0,04 med en 95% CI på (-0,09 0,01). Den estimerede forskel mellem aktivkontrol og placebo var -0,10 med en 95% CI på (-0,19 -0,01).

Patientoplysninger til Singulair

• For tabletter og tyggelige tabletter rådgiver patienten og/eller plejepersonalet om at læse den FDA-godkendte patientmærkning (medicinguide).
• For de orale granuler rådgiver patienten og/eller plejepersonalet om at læse den FDA-godkendte patientmærkning (medicinguide og brugsinstruktioner).
• Rådgiv patienter om den potentielle risiko for alvorlige neuropsykiatriske symptomer og adfærdsændringer med Singulair -brug [Se Advarsler og forholdsregler ].
• Diskuter fordelene og risiciene ved Singulair med patienter, når de ordinerer eller fortsætter behandling med Singulair [se Advarsler og forholdsregler ].
• Rådgiv patienter til at overvåge for ændringer i adfærd eller neuropsykiatriske symptomer hos patienter, der tager Singulair [se Advarsler og forholdsregler ].
• Instruer patienter om at afbryde Singulair og kontakte en sundhedsudbyder med det samme, hvis ændringer i adfærd eller tænkning, der ikke er typiske for patienten, forekommer, eller hvis patienten udvikler selvmordstanker eller selvmordsadfærd [se Advarsler og forholdsregler ].
• Rådgiver patienter om at tage Singulair dagligt som foreskrevet, selv når de er asymptomatiske såvel som i perioder med forværring af astma og til at kontakte deres læger, hvis deres astma ikke er godt kontrolleret.
• Rådgiv patienter om, at oral singulair ikke er til behandling af akutte astmaanfald. De skal have passende kortvirkende inhaleret ß-agonistisk medicin til rådighed til behandling af forværringer af astma. Patienter, der har forværring af astma efter træning, skal instrueres i at have til rådighed for at redde en kortvirkende inhaleret ß-agonist. Daglig administration af Singulair til kronisk behandling af astma er ikke blevet etableret for at forhindre akutte episoder af EIB [se Advarsler og forholdsregler ].
• Rådgive patienter om at søge lægehjælp, hvis der er behov for kortvirkende inhalerede bronchodilatorer oftere end normalt, eller hvis der er behov for mere end det maksimale antal inhalationer af kortvirkende bronchodilatorbehandling, der er foreskrevet i en 24-timers periode.
• Instruer patienter om at fortsætte andre anti-astmamedicin som foreskrevet, medmindre den er instrueret af en læge.
• Instruer patienter med kendt aspirinfølsomhed for at fortsætte med at undgå aspirin eller ikke-steroide antiinflammatoriske midler, mens de tager Singulair [se Advarsler og forholdsregler ].
• Informer phenylketonuriske patienter om, at de 4 mg og 5 mg tyggelige tabletter indeholder phenylalanin (en kilde til aspartam) [se Advarsler og forholdsregler ].