Nurtec Odt

Beskrivelse af Nurtec ODT

NURTEC ODT indeholder rimeGepantsulfat A Calcitonin-genrelateret peptidreceptorantagonist. Rimegepantsulfat er beskrevet kemisk som (5S6S9R) -5-amino-6- (23difluorophenyl) -6789-tetrahydro-5H-cyclohepta [b] pyridin-9-yl 4- (2-oxo-23-dihydro-1himidazo [45-b] pyridin-1-yl) -1-piperidinecarboxylat-hemisulfat sesquihydrat og dets strukturelle formel er:

Dens empiriske formel er C ₂₈ H ₂₈ F ₂ N ₆ O ₃ 0,5 timer ₂ SÅ ₄ 1,5 timer ₂ O Repræsenterer en molekylvægt på â

NURTEC ODT (orally disintegrating tablets) is for sublingual or oral use and contains 85.65 mg rimegepant sulfate equivalent to 75 mg rimegepant free base and the following inactive ingredients: benzyl alcohol eucalyptol gelatin limonene mannitol menthol menthone menthyl acetate sucralose and vanillin.

Bruger til Nurtec ODT

Akut behandling af migræne

Nurtec ODT er indikeret til akut behandling af migræne med eller uden aura hos voksne.

Forebyggende behandling af episodisk migræne

Nurtec ODT er indikeret til forebyggende behandling af episodisk migræne hos voksne.

Dosering til Nurtec ODT

Anbefalet dosering til akut behandling af migræne

Den anbefalede dosis af Nurtec ODT er 75 mg taget oralt efter behov.

Den maksimale dosis i en 24-timers periode er 75 mg. Sikkerheden ved at bruge mere end 18 doser i en 30-dages periode er ikke fastlagt.

Anbefalet dosering til forebyggende behandling af episodisk migræne

Den anbefalede dosering af Nurtec ODT er 75 mg taget mundtligt hver anden dag.

Administrationsoplysninger

Instruer patienten om følgende administrationsinstruktioner:

• Brug tørre hænder, når du åbner blisterpakken.
• Skræl folien, der dækker en blister, og fjern forsigtigt den oralt opløsende tablet (ODT). Skub ikke ODT gennem folien.
• Så snart blisteren er åbnet, skal du fjerne ODT og placere på tungen; Alternativt kan ODT placeres under tungen.
• ODT går i opløsning i spyt, så den kan sluges uden yderligere væske.
• Tag ODT umiddelbart efter åbning af blisterpakken. Opbevar ikke ODT uden for blisterpakken til fremtidig brug.

Samtidig administration med stærk eller moderat CYP3A4 -hæmmere

Undgå samtidig administration af Nurtec ODT med stærke hæmmere af CYP3A4. Undgå en anden dosis af Nurtec ODT inden for 48 timer, når det samtidig administreres med moderate hæmmere af CYP3A4 [se Lægemiddelinteraktioner Klinisk farmakologi ].

Samtidig administration med stærk eller moderat CYP3A -inducere

Undgå samtidig administration af Nurtec ODT med stærke eller moderate inducerende stoffer af CYP3A, hvilket kan føre til tab af effektivitet af Nurtec ODT [se Lægemiddelinteraktioner Klinisk farmakologi ].

Samtidig administration med potente hæmmere af P-gp

Undgå en anden dosis af Nurtec ODT inden for 48 timer, når det samtidig administreres med potente hæmmere af P-gp [se Lægemiddelinteraktioner Klinisk farmakologi ].

Losartan HCTZ 50-12,5 mg

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Oralt opløsende tabletter : Hvid til off-white cirkulær og udslettet med symbolet, der hver indeholder 75 mg rimepant.

Nurtec Odt 75 mg oralt opløsning af tabletter er hvide til off-white cirkulære afbydede med symbolet og leveres i kartoner, der indeholder en blisterpakke med 8 oralt opløsende tabletter. Hver ODT indeholder 75 mg rimegepant. NDC: 72618-3000-2

Opbevaring og håndtering

Opbevar Nurtec ODT ved kontrolleret stuetemperatur 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F); med udflugter tilladt mellem 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur ].

Distribueret af: Pfizer Labs Division of Pfizer Inc.â

Bivirkninger for Nurtec ODT

Følgende klinisk signifikante bivirkninger diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af mærkningen:

• Overfølsomhedsreaktioner [se Advarsler og forholdsregler ]
• Hypertension [se Advarsler og forholdsregler ]
• Raynauds fænomen [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i klinisk praksis.

Akut behandling af migræne

Sikkerheden af ​​Nurtec ODT til akut behandling af migræne hos voksne er blevet evalueret i en randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse (undersøgelse 1) hos 682 patienter med migræne, der modtog en 75 mg dosis Nurtec ODT [se Kliniske studier ]. Approximately 85% were female 74% were White 21% were Black og 17% were Hispanic or Latino. The mean age at study entry was 40 years (range 18-75 years of age).

Langvarig sikkerhed blev vurderet i en open-label-udvidelsesundersøgelse under anvendelse af en anden oral doseringsform af rimegepant. Denne undersøgelse evaluerede 1798 patienter, der doserede intermitterende i op til et år, inklusive 1131 patienter, der blev udsat for rimepant 75 mg i mindst 6 måneder og 863, der blev udsat for mindst et år, som alle behandlede i gennemsnit mindst to migræneangreb pr. Måned.

Den mest almindelige bivirkning i undersøgelse 1 var kvalme (2% hos patienter, der modtog Nurtec ODT sammenlignet med 0,4% af patienterne, der modtog placebo).

Overfølsomhed inklusive dyspnø og alvorligt udslæt forekom hos mindre end 1% af patienterne behandlet med Nurtec ODT [se Kontraindikationer og Advarsler og forholdsregler ].

Forebyggende behandling af episodisk migræne

Sikkerheden af ​​Nurtec ODT til forebyggende behandling af episodisk migræne hos voksne er blevet etableret i en randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret forsøg med en open-label-forlængelse (undersøgelse 2) ved hjælp af en anden oral doseringsform af rimepant [se Kliniske studier ]. In the 12-week double-blind treatment period 370 patients with migraine received one 75 mg dose of Rimegepant every other day. Approximately 81% were female 80% were White 17% were Black og 28% were Hispanic or Latino. The mean age at study entry was 41 years (range 18-74 years of age). Long-term safety was assessed in an open-label extension study that included 603 patients who were treated for up to one year. Overall 527 patients were exposed to Rimegepant 75 mg for at least 6 months og 311 were exposed for at least one year.

De mest almindelige bivirkninger (forekommer i mindst 2% af rimepant-behandlede patienter og ved en hyppighed på mindst 1% højere end placebo) i undersøgelse 2 var kvalme (NULL,7% hos patienter, der modtog rimepant, sammenlignet med 0,8% af patienterne, der modtog placebo) og abdominal smerter/dyspepsi (NULL,4% i patienter, der modtog rimeGEPANT, sammenlignede med 0,8% af patienterne, der modtog placeringsbo).

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under postapproval brug af Nurtec ODT. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Vaskulære lidelser : Hypertension [se Advarsler og forholdsregler ] Raynauds fænomen [se Advarsler og forholdsregler ].

Lægemiddelinteraktioner for Nurtec ODT

CYP3A4 -hæmmere

Samtidig administration af Nurtec ODT med stærke inhibitorer af CYP3A4 resulterer i en signifikant stigning i eksponering for rimepant. Undgå samtidig administration af Nurtec ODT med stærke hæmmere af CYP3A4 [se Klinisk farmakologi ].

Samtidig administration af Nurtec ODT med moderate inhibitorer af CYP3A4 kan resultere i øget eksponering af rimegepant. Undgå en anden dosis af Nurtec ODT inden for 48 timer, når det samtidig administreres med moderate hæmmere af CYP3A4 [se Klinisk farmakologi ].

CYP3A -inducere

Samtidig administration af Nurtec ODT med stærke eller moderate inducerere af CYP3A kan resultere i en signifikant reduktion i eksponering for rimepant, hvilket kan føre til tab af effektivitet af Nurtec ODT. Undgå samtidig administration af Nurtec ODT med stærke eller moderate inducerere af CYP3A [se Klinisk farmakologi ].

P-gp-hæmmere

Samtidig administration af Nurtec ODT med potente inhibitorer af P-gp (f.eks. Amiodaron cyclosporin lapatinib quinidin ranolazin) kan resultere i øget eksponering af rimegepant. Undgå en anden dosis af Nurtec ODT inden for 48 timer, når det samtidig administreres med potente hæmmere af P-gp [se Klinisk farmakologi ].

Advarsler for Nurtec ODT

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Nurtec ODT

Overfølsomhedsreaktioner

Overfølsomhedsreaktioner inklusive dyspnø og udslæt er forekommet med Nurtec ODT i kliniske studier. Overfølsomhedsreaktioner kan forekomme dage efter administration og forsinket alvorlig overfølsomhed er forekommet. Hvis der opstår en overfølsomhedsreaktion, skal du afbryde Nurtec ODT og starte passende terapi [se Kontraindikationer ].

Hypertension

Udvikling af hypertension og forværring af allerede eksisterende hypertension er rapporteret efter brugen af ​​CGRP-antagonister, herunder Nurtec ODT i postmarketingindstillingen. Nogle af de patienter, der udviklede nybegyndt hypertension, havde risikofaktorer for hypertension. Der var tilfælde, der krævede påbegyndelse af farmakologisk behandling af hypertension og i nogle tilfælde hospitalisering. Hypertension kan forekomme når som helst under behandlingen, men blev hyppigst rapporteret inden for 7 dage efter terapiinitiering. Nurtec ODT blev afbrudt i mange af de rapporterede tilfælde.

Overvåg patienter behandlet med Nurtec ODT for nyindtræden hypertension eller forværring af allerede eksisterende hypertension og overveje, om seponering af Nurtec ODT er berettiget, hvis evaluering ikke opretter en alternativ etiologi eller blodtryk, der er utilstrækkeligt kontrolleret.

Raynauds fænomen

Udvikling af Raynauds fænomen og tilbagefald eller forværring af allerede eksisterende Raynauds fænomen er rapporteret i postmarketingindstillingen efter brugen af ​​CGRP-antagonister inklusive Nurtec ODT.

I rapporterede tilfælde med små molekyle -CGRP -antagonister forekom symptomindtræden en median på 1,5 dage efter dosering. Mange af sagerne rapporterede om alvorlige resultater, herunder indlæggelser og handicap, der generelt er relateret til svækkende smerter. I de fleste rapporterede tilfælde resulterede seponering af CGRP -antagonisten i opløsning af symptomer.

Nurtec Odt should be discontinued if signs or symptoms of Raynaud's phenomenon develop og patients should be evaluated by a healthcare provider if symptoms do not resolve. Patients with a history of Raynaud's phenomenon should be monitored for og informed about the possibility of worsening or recurrence of signs og symptoms.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgive patienter om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

Håndtering af oralt opløsning af tabletteremballage

Instruer patienter om ikke at fjerne blisteren fra den ydre aluminiumspose, indtil den er klar til at bruge den oralt opløsende tablet inde [se Dosering og administration ].

Overfølsomhedsreaktioner

Informer patienter om tegn og symptomer på overfølsomhedsreaktioner, og at disse reaktioner kan forekomme dage efter administration af Nurtec ODT. Rådgive patienter om at kontakte deres sundhedsudbyder med det samme, hvis der opstår tegn eller symptomer på overfølsomhedsreaktioner [se Advarsler og forholdsregler ].

Hypertension

Informer patienter om, at hypertension kan udvikle eller allerede eksisterende hypertension kan forværres med Nurtec ODT, og at de skal kontakte deres sundhedsudbyder, hvis de oplever forhøjelse i deres blodtryk [se Advarsler og forholdsregler ].

Raynauds fænomen

Informer patienter om, at Raynauds fænomen kan udvikle eller forværres med Nurtec ODT. Rådgive patienter om at afbryde Nurtec ODT og kontakte deres sundhedsudbyder, hvis de oplever tegn eller symptomer på Raynauds fænomen [se Advarsler og forholdsregler ].

Graviditetsregister

Der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder, der udsættes for Nurtec ODT under graviditet. Opmuntrer deltagelse og rådgiv patienter om, hvordan de kan tilmelde sig registreringsdatabasen [se Brug i specifikke populationer ].

Bivirkninger af ortho tri -cykler

Dette produkts mærkning kan være blevet opdateret. For de seneste ordinerende oplysninger kan du besøge www.pfizer.com.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Oral administration af rimepant til Tg.Rash2-mus (0 10 100 eller 300 mg/kg/dag) i 26 uger og til rotter (0 5 20 eller 45 mg/kg/dag) i 91-100 uger resulterede ikke i tegn på medikamentinducerede tumorer i begge arter. Hos rotter var eksponeringen af ​​plasma (AUC) ved den højeste dosis, der blev testet (45 mg/kg/dag), cirka 30 gange, at det maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 75 mg/dag.

Mutagenese

Rimegepant var negativ i in vitro (bakteriel omvendt mutationskromosomal afvigelse i kinesiske hamster-ovarieceller) og in vivo (rotte mikronukleus) assays.

Værdiforringelse af fertiliteten

Oral administration af rimepant (0 30 60 eller 150 mg/kg/dag) til mandlige og kvindelige rotter før og under parring og fortsat i kvinder til drægtighedsdag (GD) 7 resulterede i reduceret fertilitet i den højeste testede dosis. I en anden fertilitetsundersøgelse, der testede lavere doser (0 5 15 eller 25 mg/kg/dag), blev der ikke observeret nogen bivirkninger på fertilitets livmoderhistopatologi eller tidlig embryonisk udvikling. Dosis uden virkning for nedsat frugtbarhed og den tidlige embryonale udvikling hos rotter (60 mg/kg/dag) var forbundet med plasma-lægemiddeleksponeringer (AUC) ca. 30 gange det hos mennesker ved MRHD.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Exposure Registry

Der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder, der udsættes for Nurtec ODT under graviditet. For mere information om sundhedsydelser eller patienter opfordres til at kontakte: 1-877-366-0324 e-mail [E -mail eller besøg Nurtecpregnancyregistry.com.

Risikooversigt

Der er ingen tilstrækkelige data om udviklingsrisikoen forbundet med brugen af ​​Nurtec ODT hos gravide kvinder. I dyreforsøg resulterede mundtlig administration af rimepant under organogenese i bivirkninger på udviklingen hos rotter (nedsat føtal kropsvægt og øget forekomst af skeletvariationer) ved eksponeringer, Data ).

I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 til 4% og 15 til 20%. Den estimerede sats for større fødselsdefekter (NULL,2 til 2,9%) og spontanabort (17%) blandt leverancer til kvinder med migræne svarer til de rapporterede satser hos kvinder uden migræne.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risiko

Publicerede data har antydet, at kvinder med migræne kan have en øget risiko for præeklampsi og svangerskabshypertension under graviditet.

Data

Dyredata

Oral administration af rimegepant (0 10 60 eller 300 mg/kg/dag) til gravide rotter i perioden med organogenese resulterede i nedsat føtal kropsvægt og en øget forekomst af føtal skeletvariationer i den højeste dosis, der blev testet (300 mg/kg/dag), hvilket var forbundet med maternal toksicitet. Plasmaeksponeringer (AUC) ved dosis uden virkning (60 mg/kg/dag) for bivirkninger på embryofetaludvikling var cirka 45 gange, at hos mennesker ved den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 75 mg/dag.

Oral administration af rimepant (0 10 25 eller 50 mg/kg/dag) til gravide kaniner i perioden med organogenese resulterede ikke i bivirkninger på embryofetaludvikling. Den højeste dosis, der blev testet (50 mg/kg/dag), var forbundet med plasma -eksponeringer (AUC) ca. 10 gange det hos mennesker ved MRHD.

Oral administration af rimegepant (0 10 25 eller 60 mg/kg/dag) til rotter gennem drægtighed og amning resulterede i ingen effekter på forud- eller postnatal udvikling. Den højeste dosis, der blev testet (60 mg/kg/dag), var forbundet med plasma -eksponeringer (AUC) ca. 24 gange det hos mennesker ved MRHD.

Amning

Risikooversigt

En amningundersøgelse blev udført, og resultaterne har etableret en relativ spædbarnsdosis på mindre end 1% af den moderlige vægtjusterede dosis og mælke-til-plasma-forholdet på 0,20 (se Data ). These data support that transfer of Rimegepant into breastmilk is low. There are no data on the effects of Rimegepant on a breastfed infant or on milk production.

De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Nurtec ODT og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra Nurtec ODT eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Data

En undersøgelse blev udført hos tolv raske voksne ammende kvinder, der var mellem 2 uger og 6 måneder efter fødslen og blev administreret en enkelt oral dosis rimeGepant 75 mg. Den relative spædbarnsdosis var <1%. The average milk to plasma ratio was 0.20.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke etableret.

Geriatrisk brug

I farmakokinetiske undersøgelser blev der ikke observeret klinisk signifikante farmakokinetiske forskelle mellem ældre og yngre forsøgspersoner. Kliniske undersøgelser af Nurtec ODT inkluderede ikke tilstrækkeligt antal patienter i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre patienter.

Leverskrivning i leveren

Ingen doseringsjustering af Nurtec ODT er påkrævet hos patienter med mild (børnepugh A) eller moderat (børnepugh B) levernedsættelse. Plasmakoncentrationer af rimegepant var signifikant højere hos personer med alvorlige (børnepugh C) leverfunktion. Undgå brug af Nurtec ODT hos patienter med alvorlig nedskrivning i leveren [se Klinisk farmakologi ].

Nedskærmning af nyren

Ingen doseringsjustering af Nurtec ODT er påkrævet hos patienter med mild moderat eller alvorlig nedsat nyrefunktion. Nurtec ODT er ikke undersøgt hos patienter med nyresygdom i slutstadiet og hos patienter i dialyse. Undgå brug af Nurtec ODT hos patienter med nyresygdom i slutstadiet (CLCR <15 mL/min) [see Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til Nurtec ODT

Der er begrænset klinisk erfaring med Nurtec ODT overdosering. Behandling af en overdosis af Nurtec ODT skal bestå af generelle understøttende foranstaltninger, herunder overvågning af vitale tegn og observation af patientens kliniske status. Der er ingen specifik modgift til behandling af overdosering af rimegepant. Det er usandsynligt, at rimegepant bliver markant fjernet ved dialyse på grund af høj serumproteinbinding [se Klinisk farmakologi ].

Kontraindikationer for Nurtec ODT

Nurtec Odt is contraindicated in patients with a history of hypersensitivity reaction to Rimegepant Nurtec Odt or any of its components. Delayed serious hypersensitivity has occurred [see Advarsler og forholdsregler ].

Klinisk farmakologi for Nurtec ODT

Handlingsmekanisme

Rimegepant er en calcitonin-genrelateret peptidreceptorantagonist.

Farmakodynamik

Forholdet mellem farmakodynamisk aktivitet og mekanismen (er), hvormed rimepant, der udøver sine kliniske virkninger, er ukendt.

hvordan man får billige flybilletter

Ingen klinisk relevante forskelle i hvilende blodtryk blev observeret, når rimegepant samtidig blev administreret med sumatriptan (12 mg subkutan givet som to 6 mg doser adskilt med en time) sammenlignet med sumatriptan alene til raske frivillige.

Hjertelektrofysiologi

Ved en enkelt dosis 4 gange forlænger den anbefalede dosis rimepant ikke QT -intervallet i noget klinisk relevant omfang.

Farmakokinetik

Absorption

Følgende oral administration af Nurtec ODT -rimegepant absorberes med den maksimale koncentration på 1,5 timer. Den absolutte orale biotilgængelighed af rimegepant er ca. 64%.

Effekter af mad

Efter administration af Nurtec ODT under Fed-forhold med et fedtfattigt eller fedtfattigt måltid Tmax blev forsinket med ca. 1 til 1,5 timer. Et måltid med højt fedtindhold reducerede Cmax med 42 til 53% og AUC med 32 til 38%. Et måltid med lavt fedtindhold reducerede Cmax med 36% og AUC med 28%. Nurtec ODT blev administreret uden hensyntagen til fødevarer i kliniske sikkerheds- og effektivitetsundersøgelser. Virkningen af ​​reduktionen i eksponering af rimepant på grund af administration med mad på dens effektivitet er ukendt.

Fordeling

Den stabile tilstandsvolumen af ​​distribution af rimegepant er 120 L. plasmaproteinbinding af rimegepant er ca. 96%.

Eliminering

Metabolisme

Rimegepant metaboliseres primært af CYP3A4 og i mindre grad af CYP2C9. Rimegepant er den primære form (~ 77%) uden større metabolitter (dvs.> 10%) detekteret i plasma.

Udskillelse

Eliminationshalveringstiden for rimegepant er cirka 11 timer i raske forsøgspersoner. Følger mundtlig administration af [ ¹⁴ C] -RimeGepant til raske mandlige forsøgspersoner 78% af den samlede radioaktivitet blev udvundet i fæces og 24% i urin. Uændret rimepant er den vigtigste enkeltkomponent i udskilt fæces (42%) og urin (51%).

Specifikke populationer

Nedskærmning af nyren

I en dedikeret klinisk undersøgelse, der sammenligner farmakokinetikken af ​​rimegepant hos personer med mild (estimeret kreatinin clearance [CLCR] 60-89 ml/min) Moderat (CLCR 30-59 ml/min Personer med moderat nedsat nyrefunktion. Der var imidlertid ingen klinisk meningsfuld forskel i eksponeringen af ​​rimeGepant hos personer med alvorlig nedsat nyrefunktion sammenlignet med personer med normal nyrefunktion (CLCR> = 90 ml/min). Nurtec ODT er ikke undersøgt hos patienter med nyresygdom i slutstadiet (CLCR <15 mL/min) [see Brug i specifikke populationer ].

Leverskrivning i leveren

In a dedicated clinical study comparing the pharmacokinetics of rimegepant in subjects with mild moderate and severe hepatic impairment to that with normal subjects (healthy matched control) the exposure of rimegepant (Cmax and AUC) following single 75 mg dose was approximately 2-fold higher in subjects with severe impairment (Child-Pugh class C). There were no clinically meaningful differences in the exposure of rimegepant in subjects with mild (Child-Pugh class A) and moderate hepatic impairment (Child-Pugh class B) compared to subjects with normal hepatic function [see Brug i specifikke populationer ].

Andre specifikke populationer

Ingen klinisk signifikante forskelle i farmakokinetikken af ​​rimegepant blev observeret baseret på alder sex race/etnicitet kropsvægt eller CYP2C9 -genotype [se Klinisk farmakologi ].

Hvad bruges Hydroxyz HCL til

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

In vitro -undersøgelser

Enzymer

Rimegepant er et substrat af CYP3A4 og CYP2C9 (se In vivo -studier ). Rimegepant is not an inhibitor of CYP1A2 2B6 2C9 2C19 2D6 or UGT1A1 at clinically relevant concentrations. However Rimegepant is a weak inhibitor of CYP3A4 with time-dependent inhibition. Rimegepant is not an inducer of CYP1A2 CYP2B6 or CYP3A4 at clinically relevant concentrations.

Transportører

Rimegepant er et substrat af P-gp og BCRP (se In vivo -studier ).

Rimegepant er ikke et substrat af OATP1B1 eller OATP1B3. I betragtning af dets lave nyreklarering blev rimepant ikke evalueret som et substrat af OAT1 OAT3 Oct2 Mate1 eller Mate2-K.

Rimegepant er ikke en hæmmer af P-gp BCRP OAT1 eller MATE2-K ved klinisk relevante koncentrationer. Det er en svag hæmmer af OATP1B1 og OAT3. RimeGepant er en hæmmer af OATP1B3 OCT2 og MATE1. I en dedikeret interaktionsundersøgelse af samtidig administration af 75 mg rimeGepant ved stabil tilstand med metformin A Mate1 -transportersubstrat ved stabil tilstand resulterede ikke i nogen klinisk signifikant indflydelse på hverken metformin farmakokinetik eller på glukoseudnyttelse. Ingen kliniske lægemiddelinteraktioner forventes for Nurtec ODT med OATP1B3 eller OCT2 ved klinisk relevante koncentrationer.

In vivo -studier

CYP3A4 -hæmmere

I en dedikeret lægemiddelinteraktionsundersøgelse af samtidig administration af 75 mg rimeGepant (enkelt dosis) med itraconazol resulterede en stærk CYP3A4-hæmmer ved stabil tilstand i øgede eksponeringer af rimepant (AUC med 4 gange og Cmax med ~ 1,5 gange) [se Lægemiddelinteraktioner ]. No dedicated drug interaction study was conducted to assess the effect of concomitant administration of a weak inhibitor of CYP3A4 on the pharmacokinetics of Rimegepant. The concomitant administration of Rimegepant with a moderate inhibitor of CYP3A4 may increase Rimegepant exposures (AUC) by less than 2-fold [see Lægemiddelinteraktioner ]. Concomitant administration of Rimegepant with a weak inhibitor of CYP3A4 is not expected to have a clinically significant impact on Rimegepant exposures.

CYP3A -inducere

I en dedikeret lægemiddelinteraktionsundersøgelse af samtidig administration af 75 mg rimeGepant (enkelt dosis) med rifampin en stærk CYP3A4 -inducer ved stabil tilstand resulterede i nedsat eksponering af rimepant (AUC med 80% og Cmax med 64%), hvilket kan føre til tab af effektivitet [se Lægemiddelinteraktioner ]. No dedicated drug interaction study was conducted to assess the effect of concomitant administration of a moderate or weak inducer of CYP3A4 on the pharmacokinetics of Rimegepant. Since Rimegepant is a moderately sensitive substrate for CYP3A4 drugs that are moderate inducers of CYP3A4 can also cause significant reduction in Rimegepant exposure resulting in loss of efficacy [see Lægemiddelinteraktioner ]. Clinically significant interaction is not expected with concomitant administration of weak inducers of CYP3A4 og Rimegepant.

CYP2C9 -hæmmere

I en dedikeret lægemiddelinteraktionsundersøgelse samtidig administration af 75 mg rimegepant (enkelt dosis) med fluconazol en kombineret moderat CYP3A4 og CYP2C9-hæmmer resulterede i øgede eksponeringer af rimegepant (AUC med 1,8 gange) uden nogen relevant effekt på Cmax. Rimegepant metaboliseres primært af CYP3A4 og i mindre grad af CYP2C9. Stigning i eksponeringen af ​​rimegepant kan tilskrives kombineret inhibering af CYP2C9 og CYP3A4 med fluconazoladministration, der antyder et mindre bidrag fra CYP2C9. Således forventes CYP2C9 -hæmning alene ikke at påvirke rimepanteksponeringer væsentligt.

P-gp og BCRP-hæmmere

In a dedicated drug interaction study concomitant administration of NURTEC ODT with cyclosporine (a potent P-gp and BCRP inhibitor) and with quinidine (a potent P-gp inhibitor) resulted in an increase of similar magnitude in rimegepant exposure (AUC and Cmax by 1.6 and 1.4 fold with cyclosporine and by 1.6 and 1.7 fold with quinidine respectively) [see Lægemiddelinteraktioner ]. Therefore concomitant administration of Nurtec Odt with BCRP inhibitors is not expected to have a clinically significant impact on Rimegepant exposures.

Andre lægemidler: Der blev ikke observeret nogen signifikante farmakokinetiske interaktioner, da rimegepant samtidig blev administreret med orale prævention (norelgestrominethinyløstradiol) midazolam (et følsomt CYP3A4 -substrat) metformin (en mate1 -substrat) eller sumatriptan [se Klinisk farmakologi ].

Farmakogenomik

CYP2C9 -aktivitet reduceres hos individer med genetiske varianter såsom CYP2C9*2 og CYP2C9*3 alleler. Rimegepant Cmax og AUC0-INF var ens i CYP2C9-mellemmetabolisatorer (dvs. *1/ *2 *2/ *2 *1/ *3 n = 43) sammenlignet med normale metabolisatorer (dvs. *1/ *1 n = 72). Tilstrækkelige PK -data er ikke tilgængelige fra CYP2C9 dårlige metabolisatorer (dvs. *2/ *3). Da bidraget fra CYP2C9 til rimegepantmetabolisme betragtes som mindre CYP2C9 -polymorfisme forventes ikke at påvirke dens eksponering væsentligt.

Kliniske studier

Akut behandling af migræne

Effektiviteten af ​​Nurtec ODT til akut behandling af migræne med og uden aura hos voksne blev påvist i et randomiseret dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg: undersøgelse 1 (NCT03461757). Patienter i undersøgelsen blev randomiseret til at modtage 75 mg Nurtec ODT (n = 732) eller placebo (n = 734). Patienterne blev bedt om at behandle en migræne af moderat til svær hovedpine smerteintensitet. Redningsmedicin (dvs. NSAIDS acetaminophen og/eller en antiemetisk) fik tilladt 2 timer efter den indledende behandling. Andre former for redningsmedicin, såsom triptaner, var ikke tilladt inden for 48 timer efter den første behandling. Cirka 14% af patienterne tog forebyggende medicin til migræne ved baseline. Ingen af ​​patienterne i undersøgelse 1 var på samtidig forebyggende medicin, der virker på CGRP -stien.

De primære effektivitetsanalyser blev udført hos patienter, der behandlede en migræne med moderat til svær smerte. Nurtec ODT 75 mg demonstrerede en effekt på smertefrihed og mest generende symptom (MBS) frihed to timer efter dosering sammenlignet med placebo. Smerterfrihed blev defineret som en reduktion af moderat eller svær hovedpine smerter uden smerter i hovedpine, og MBS-frihed blev defineret som fraværet af de selvidentificerede MBS (dvs. fotofobi-fonofobi eller kvalme). Blandt patienter, der valgte en MBS, var det mest almindeligt valgte symptom fotofobi (54%) efterfulgt af kvalme (28%) og fonofobi (15%).

I undersøgelse 1 var procentdelen af ​​patienter, der opnåede hovedpine smerter frihed og MBS -frihed to timer efter en enkelt dosis, statistisk signifikant større hos patienter, der modtog Nurtec ODT sammenlignet med dem, der modtog placebo (tabel 1).

Tabel 1: Effektivitetsdepunkter til akut behandling af migræne i undersøgelse 1

Figur 1 viser procentdelen af ​​patienter, der opnår migræne smerter frihed inden for 2 timer efter behandling i undersøgelse 1.

Figur 1: Procentdel af patienter, der opnår smertefrihed inden for 2 timer i undersøgelse 1

Figur 2 viser procentdelen af ​​patienter, der opnår MBS -frihed inden for 2 timer i undersøgelse 1.

Figur 2: Procentdel af patienter, der opnår MBS -frihed inden for 2 timer i undersøgelse 1

I undersøgelse 1 blev statistisk signifikante effekter af Nurtec ODT sammenlignet med placebo demonstreret for de yderligere effektivitetsendepunkter for smertelindring ved 2 timer vedvarende smertefrihed 2-48 timers brug af redningsmedicin inden for 24 timer og procentdelen af ​​patienter, der rapporterede normal funktion ved to timer efter dosering (tabel 2). Smertelindring blev defineret som en reduktion i migrænesmerter fra moderat eller alvorlig sværhedsgrad ved mild eller ingen. Målingen af ​​procentdelen af ​​patienter, der rapporterede normal funktion ved to timer efter dosering, var afledt af et enkelt emne-spørgeskema, der bad patienter om at vælge et svar på en 4-punkts skala; Normal funktion mild svækkelse alvorlig svækkelse eller påkrævet sengetøj.

Tabel 2: Yderligere akut behandling af migræneeffektivitetsdepunkter i undersøgelse 1

Forekomsten af ​​fotofobi og fonofobi blev reduceret efter administration af Nurtec ODT 75 mg sammenlignet med placebo.

Forebyggende behandling af episodisk migræne

Effektiviteten af ​​Nurtec ODT til forebyggende behandling af episodisk migræne hos voksne blev demonstreret i en randomiseret dobbeltblind placebo-kontrolleret forsøg med en anden oral doseringsform af rimegepant (undersøgelse 2; NCT03732638).

Undersøgelse 2 tilmeldte voksne patienter med mindst en 1-årig historie med migræne (med eller uden aura). Patienter oplevede i gennemsnit 10,9 hovedpine-dage i den 28-dages observationsperiode, hvilket omfattede et gennemsnit på 10,2 migræne dage før randomisering i forsøget. Patienter blev randomiseret til at modtage hver anden dags dosering af rimeGepant 75 mg (n = 373) eller placebo (n = 374) i 12 uger. Patienter fik lov til at bruge akutte hovedpinebehandlinger (dvs. triptans NSAIDS acetaminophen antiemetik muskelafslappende stoffer og aspirin) efter behov. Cirka 10% af patienterne tog en forebyggende medicin mod migræne ved baseline. Anvendelsen af ​​en samtidig medicin, der virker på CGRP -stien, var ikke tilladt til hverken den akutte eller forebyggende behandling af migræne.

Undersøgelsen udelukkede patienter med myokardieinfarkt akut koronar syndrom perkutan koronar intervention hjertets kirurgisk slag eller kortvarigt iskæmisk angreb inden for seks måneder efter screening.

Det primære effektendepunkt for undersøgelse 2 var ændringen fra baseline i det gennemsnitlige antal månedlige migrænedage (MMD'er) i uger 9 til 12 af den dobbeltblinde behandlingsfase.

Procentdelen af ​​patienter, der opnåede mindst 50% reduktion fra baseline i moderat til svær MMD'er i uger 9 til 12 af den dobbeltblinde behandlingsfase sammenlignet med placebo, blev også evalueret. Rimegepant 75 mg doseret hver anden dag demonstrerede statistisk signifikante forbedringer for disse effektivitetsendepunkter sammenlignet med placebo som opsummeret i tabel 3.

Tabel 3: Effektivitetsdepunkter til forebyggende behandling af episodisk migræne i undersøgelse 2

Figur 3: Skift fra baseline i månedlige migrænedage i undersøgelse 2 ^a

er Grækenland dyrt at rejse til

Figur 4: Distribution af ændring fra baseline i gennemsnitlige månedlige migræne dage ved måned 3 efter behandlingsgruppe i undersøgelse 2A

Patientinformation til Nurtec ODT

Nurtec® ODT
(Nur-Tek)
(RimeGepant) Oralt opløsning af tabletter (ODT) til sublingual eller mundtlig brug

Hvad er Nurtec ODT?

Nurtec Odt is a prescription medicine used in adults for the:

• Akut behandling af migræneangreb med eller uden aura
• Forebyggende behandling af episodisk migræne

Det vides ikke, om Nurtec ODT er sikker og effektiv hos børn.

Tag ikke Nurtec ODT, hvis du er:

• Allergisk over for rimegepant Nurtec ODT eller nogen af ​​ingredienserne i Nurtec ODT.

Se slutningen af ​​denne indlægsseddel for en komplet liste over ingredienser i Nurtec ODT.

Før du tager Nurtec ODT, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har højt blodtryk.
• Har cirkulationsproblemer i dine fingre og tæer.
• har leverproblemer.
• har nyreproblemer.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Nurtec ODT vil skade din ufødte baby. Der er et graviditetseksponeringsregister for kvinder, der tager Nurtec ODT under graviditet. Undersøgelsen hedder Monitor (Migræne Observations Nurtec Graviditetsregister). Et register er en undersøgelse. Formålet med dette register er at indsamle information om dit helbred og din babys helbred. Din sundhedsudbyder kan hjælpe dig med at tilmelde dig dette register. Du kan også tilmelde dig selv eller få mere information om registreringsdatabasen ved at ringe 1-877-366-0324 e-mailing [E -mail eller ved at besøge Nurtecpregnancyregistry.com.
• er amning eller planlægger at amme. Meget små mængder Nurtec ODT passerer ind i din modermælk. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby på, hvis du tager Nurtec ODT.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

Hvordan skal jeg tage Nurtec ODT?

• Tag Nurtec ODT nøjagtigt, hvordan din sundhedsudbyder fortæller dig at gøre det.
• Til den akutte behandling af migræneangreb, når de forekommer Nurtec ODT, kan tages 1 gang hver dag efter behov. Du skal ikke tage mere end 1 tablet på 24 timer.
  • Det vides ikke, om det er sikkert at tage mere end 18 doser Nurtec ODT på 30 dage.
• Til den forebyggende behandling af episodisk migræne skal du tage Nurtec ODT 1 gang hver anden dag.
• At tage Nurtec ODT:
  • Brug tørre hænder, når du åbner blisterpakken.
  • Skræl folien, der dækker en blister, og fjern Nurtec ODT forsigtigt. Skub ikke Nurtec ODT gennem folien.
  • Så snart blisteren åbnes, skal du fjerne Nurtec ODT og placere på eller under tungen.
  • Nurtec Odt will dissolve og no drink or water is needed.
  • Tag Nurtec ODT umiddelbart efter åbning af blisterpakken. Opbevar ikke Nurtec ODT uden for blisterpakken til fremtidig brug.
• Hvis du tager for meget Nurtec ODT, skal du straks gå til den nærmeste alarmrum.

Hvad er de mulige bivirkninger af Nurtec ODT?

Nurtec Odt may cause serious side effects including:

• Allergiske reaktioner. Allergiske reaktioner inklusive problemer med åndedræt og udslæt kan ske, når du har fået Nurtec ODT. Dette kan ske dage efter, at du har fået Nurtec ODT. Ring til din sundhedsudbyder eller få nødhjælp med det samme, hvis du har nogen af ​​følgende symptomer, der kan være en del af en allergisk reaktion:
  • Hævelse af ansigtets mundtunge eller hals
  • Problemer med at trække vejret
• Højt blodtryk . Højt blodtryk eller forværring af højt blodtryk kan ske, når du har fået Nurtec ODT. Kontakt din sundhedsudbyder, hvis du har en stigning i blodtrykket.
• Raynauds fænomen . En type cirkulationsproblem kan forværres eller ske, når du har fået Nurtec ODT. Raynauds fænomen kan føre til, at dine fingre eller tæer føler sig følelsesløse eller smertefulde eller skiftende farve fra bleg til blå til rød. Kontakt din sundhedsudbyder, hvis disse symptomer forekommer

Den mest almindelige bivirkning af Nurtec ODT ved akut behandling af migræneangreb med eller uden aura er:

• kvalme

De mest almindelige bivirkninger af Nurtec ODT i forebyggende behandling af episodisk migræne er:

• kvalme
• mavesmerter
• dårlig fordøjelse

Dette er ikke de eneste mulige bivirkninger af Nurtec ODT.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800 FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Nurtec ODT?

• Opbevar Nurtec ODT i den blisterpakke, den kommer i.
• Opbevar Nurtec ODT ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).

Hold Nurtec ODT og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Nurtec ODT:

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke Nurtec ODT til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Nurtec ODT til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Nurtec ODT, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Nurtec ODT?

Aktiv ingrediens i Nurtec ODT: Rimegepant

Inaktive ingredienser i Nurtec ODT: Benzylalkohol Eucalyptol Gelatin Limonene Mannitol Menthol Menthone Menthyl Acetate Sucralose and Vanillin

Denne patientinformation er godkendt af U.S. Food and Drug Administration