Ofloxacin oftalmisk opløsning

Ofloxacin oftalmisk opløsning USP 0,3% er en steril oftalmisk opløsning. Det er en fluoreret carboxyquinolon-anti-infektion til topisk oftalmisk anvendelse.

Kemisk navn: (±) -9-fluoro-2 3-dihydro-3-methyl-10- (4-methyl-1-piperazinyl) -7-oxo-7H-pyrido [123-DE] -14 benzoxazin-6-car boxy Lie syre.

Indeholder: Aktiv: Ofloxacin 0,3% (3 mg/ml);

Konserveringsmiddel: benzalkoniumchlorid (NULL,005%);

Inaktiv: Natriumchlorid og vand til injektion. Kan også indeholde saltsyre og/eller natriumhydroxid for at justere pH.

Ofloxacin oftalmisk opløsning USP 0,3% er ubuffet og formuleret med en pH på 6,4 (interval - 6,0 til 6,8). Det har en osmolalitet på 300 mosm/kg. Ofloxacin er en fluoreret 4-quinolon, der adskiller sig fra andre fluorerede 4-quinoloner, idet der er et seks medlem (pyridobenzoxazin) ring fra position 1 til 8 i den grundlæggende ringstruktur.

C ₁₈ H ₂₀ Fn ₃ O ₄ ...................... Mol Wt. 361.37

Anvendelser til Ofloxacin oftalmisk løsning

Ofloxacin oftalmisk opløsning er indikeret til behandling af infektioner forårsaget af modtagelige stammer af følgende bakterier under nedenstående forhold:

Dosering for Ofloxacin Ophthalmic Solution

Det anbefalede doseringsregime til behandling af Bakteriel konjunktivitis er:

Dage 1 og 2 ..... Indill en til to dråber hver to til fire timer i det berørte øje (r).

Dage 3 til 7 ..... Indill en til to dråber fire gange dagligt.

Det anbefalede doseringsregime til behandling af Bakteriel hornhindesår er:

Dage 1 og 2 .... Indill en til to dråber i det berørte øje hvert 30. minut, mens den er vågen. Væk på cirka fire og seks timer efter at have trukket sig tilbage og indfør en til to dråber.

Dage 3 til 7 til 9 .... Indill en til to dråber hver time, mens den er vågen.

Dage 7 til 9 gennem behandlingsafslutning .... Indill en til to dråber fire gange dagligt.

Hvor leveret

Ofloxacin oftalmisk opløsning leveres sterile i plastikdropperflasker med følgende størrelser:

5 ml- NDC 17478-713-10
10 ml- NDC 17478-713-11

Opbevaring

Opbevares ved 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77T). [Se USP -kontrolleret stuetemperatur ].

Akorn Inc. Buffalo Grove på 60089. FDA Rev Dato: 5/14/2004

Bivirkninger til ofloxacin oftalmisk opløsning

Oftalmisk brug: Den hyppigst rapporterede lægemiddelrelateret bivirkning var kortvarig okulær forbrænding eller ubehag. Andre rapporterede reaktioner inkluderer svimlende rødme kløe kemisk konjunktivitis/keratitis okulær/periokulær/ansigtsødem fremmed kropsfølelse fotofobi sløret syn på at rive tørhed og øjesmerter. Sjældne rapporter om svimmelhed og kvalme er modtaget.

Lægemiddelinteraktioner til ofloxacin oftalmisk opløsning

Specifikke lægemiddelinteraktionsundersøgelser er ikke blevet udført med Ofloxacin oftalmisk opløsning. Imidlertid har det vist sig, at den systemiske administration af nogle quinoloner hæver plasmakoncentrationer af teophyllin, interfererer med metabolismen af ​​koffein og forbedrer virkningerne af den orale antikoagulerende krigsfarin og dets derivater og har været forbundet med forbigående forhøjelser i serumkreatinin hos patienter, der får cyclosporin conomitant.

Advarsler for Ofloxacin Ophthalmic Solution

Ikke til injektion .

Ofloxacin oftalmisk opløsning bør ikke injiceres subconjunctivalt og heller ikke skal indføres direkte i det forreste kammer i øjet.

Alvorlige og lejlighedsvis dødelige overfølsomhed (anafylaktiske) reaktioner Nogle efter den første dosis er rapporteret hos patienter, der får systemiske quinoloner inklusive Ofloxacin. Nogle reaktioner blev ledsaget af kardiovaskulært sammenbrudstab af bevidsthedsangioedem (inklusive laryngeal faryngeal eller ansigtsødem) luftvejsobstruktionsdyspnø urticaria og kløe. Der er rapporteret om en sjælden forekomst af Stevens-Johnson-syndrom, der skred frem til toksisk epidermal nekrolyse hos en patient, der modtog topisk oftalmisk ofloxacin. Hvis der forekommer en allergisk reaktion på Ofloxacin, afbryder lægemidlet. Alvorlige akutte overfølsomhedsreaktioner kan kræve øjeblikkelig akut behandling. Oxygen- og luftvejsstyring inklusive intubation skal administreres som klinisk indikeret.

Forholdsregler for Ofloxacin Ophthalmic Solution

Generel

Som med andre anti-infektive kan forlænget brug resultere i overvækst af ikke-modtagelige organismer inklusive svampe. Hvis superinfektion forekommer, afbryder brugen og indfør alternativ terapi. Hver gang klinisk vurdering dikterer, skal patienten undersøges ved hjælp af forstørrelse, såsom spaltelampe biomikroskopi og hvor det er relevant fluoresceinfarvning. Ofloxacin skal afbrydes ved første optræden af ​​et hududslæt eller ethvert andet tegn på overfølsomhedsreaktion.

Den systemiske administration af quinoloner inklusive Ofloxacin har ført til læsioner eller erosioner af brusk i vægtbærende led og andre tegn på leddyr i umodne dyr af forskellige arter. Ofloxacin administreres systemisk ved 10 mg/kg/dag hos unge hunde (svarende til 110 gange det maksimale anbefalede daglige Voksen oftalmisk dosis) har været forbundet med disse typer effekter.

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Langtidsundersøgelser til bestemmelse af det kræftfremkaldende potentiale af Ofloxacin er ikke blevet udført.

Ofloxacin var ikke mutagen i Ames -testen In vitro og forgæves Cytogen assay søster Chromatid Exchange Assay (kinesisk hamster og humane cellelinjer) Uplanlagt DMA -syntese (UDS) assay ved hjælp af humane fibroblaster Det dominerende dødelige assay- eller musemikronukleusassay. Ofloxacin var positiv i UDS -testen under anvendelse af rottehepatocyt og i muselymfomassayet.

I fertilitetsundersøgelser hos rotter afloxacin påvirkede ikke mandlig eller kvindelig fertilitet eller morfologisk eller reproduktiv ydeevne ved oral dosering op til 360 mg/kg/dag (svarende til 4000 gange den maksimale anbefalede daglige oftalmiske dosis).

Graviditet

Teratogene effekter

Graviditet Category C : Ofloxacin har vist sig at have en embryocidal effekt hos rotter og hos kaniner, når de gives i doser på 810 mg/kg/dag (svarende til 9000 gange den maksimale anbefalede daglige ophthalmiske dosis).

Disse doseringer resulterede i nedsat føtal kropsvægt og øget føtaldødelighed hos henholdsvis rotter og kaniner. Mindre føtal skeletvariationer blev rapporteret i rotter, der modtog doser på 810 mg/kg/dag. Ofloxacin har ikke vist sig at være teratogen ved doser så høje som 810 mg/kg/dag og 160 mg/kg/dag, når de administreres til henholdsvis gravide rotter og kaniner.

Ikke -teratogene effekter

Yderligere undersøgelser i rotter med doser op til 360 mg/kg/dag under sen drægtighed viste ingen negativ indvirkning på sen føtal udviklingsudlevering af laktations neonatal levedygtighed eller vækst af det nyfødte. Der er dog ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos gravide kvinder. Ofloxacin oftalmisk opløsning bør kun bruges under graviditet, hvis den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret.

Sygeplejerske mødre

Hos sygepleje kvinder resulterede en enkelt 200 mg oral dosis i koncentrationer af oxoxacin i mælk, som svarede til dem, der blev fundet i plasma. Det vides ikke, om Ofloxacin udskilles i human mælk efter topisk oftalmisk administration. På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger fra Ofloxacin hos sygeplejebørn bør der træffes en beslutning om at afbryde sygepleje eller at afbryde lægemidlet under hensyntagen til betydningen af ​​stoffet for moderen.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos spædbørn under et år er ikke fastlagt. Quinoloner inklusive Ofloxacin har vist sig at forårsage leddyr i umodne dyr efter oral administration; Imidlertid har topisk okulær administration af Ofloxacin til umodne dyr ikke vist nogen leddyr. Der er ingen beviser for, at den oftalmiske doseringsform af oxoxacin har nogen virkning på vægtbærende led.

Geriatrisk brug

Der er ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem ældre og yngre patienter.

Overdoseringsoplysninger til ofloxacin oftalmisk opløsning

Ingen oplysninger leveret.

Kontraindikationer til Ofloxacin oftalmisk opløsning

Ofloxacin oftalmisk opløsning er kontraindiceret hos patienter med en historie med overfølsomhed over for Ofloxacin over for andre quinoloner eller til nogen af ​​komponenterne i denne medicin.

Klinisk farmakologi for Ofloxacin Ophthalmic Solution

Farmakokinetik

Serumurin- og tårekoncentrationer af Ofloxacin blev målt hos 30 raske kvinder på forskellige tidspunkter i løbet af et ti-dages behandlingsforløb med Ofloxacin oftalmisk opløsning. Det gennemsnitlige serum af oxacin -koncentration varierede fra 0,4 ng/ml til 1,9 ng/ml maksimal afloxacin -koncentration steg fra 1,1 ng/ml på dag 1 til 1,9 ng/ml på dag 11 efter QID -dosering i 10 1/2 dage. Maksimal serum af oxacin -koncentrationer efter ti dage med topisk oftalmisk dosering var mere end 1000 gange lavere end dem, der blev rapporteret efter standard orale doser af oxacin.

Tåre ofloxacin -koncentrationer varierede fra 5,7 til 31 ug/g i løbet af den 40 minutters periode efter den sidste dosis på dag 11. Gennemsnitlig tårekoncentration målt fire timer efter topisk oftalmisk dosering var 9,2 ug/g.

Hornhindevævskoncentrationer på 4,4 ug/ml blev observeret fire timer efter begyndelsen af ​​den aktuelle okulære anvendelse af to dråber af oxacin oftalmisk opløsning hvert 30. minut. Ofloxacin blev udskilt i urinen primært umodificeret.

Mikrobiologi

Ofloxacin har In vitro aktivitet mod en bred vifte af gram-positive og gram-negative aerobe og anaerobe bakterier. Ofloxacin er bakteriedræbende i koncentrationer svarende til eller lidt større end hæmmende koncentrationer. Ofloxacin menes at udøve en bakteriedræbende virkning på modtagelige bakterieceller ved at hæmme DMA -gyrase et essentielt bakterieenzym, som er en kritisk katalysator i duplikationstranskription og reparation af bakteriel DMA.

Krydsresistens er blevet observeret mellem Ofloxacin og andre fluorokinoloner. Der er generelt ingen krydsresistens mellem Ofloxacin og andre klasser af antibakterielle midler, såsom beta-lactams eller aminoglycosider. Ofloxacin har vist sig at være aktiv mod de fleste stammer af følgende organismer begge In vitro og clinically in conjunctival og/or corneal ulcer infections as described in the Indikationer afsnit.

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Ofloxacin oftalmisk opløsning til behandling af oftalmologiske infektioner på grund af følgende organismer er ikke blevet fastlagt i tilstrækkelige og godt kontrollerede kliniske forsøg. Ofloxacin oftalmisk opløsning har vist sig at være aktiv In vitro Mod de fleste stammer af disse organismer, men den kliniske betydning i oftalmologiske infektioner er ukendt.

Kliniske studier

Konjunktivitis: I et randomiseret dobbeltmasket multicenter klinisk forsøg med oxacin oftalmisk opløsning var overlegen dens køretøj efter 2 dages behandling hos patienter med konjunktivitis og positive konjunktivalskulturer. Kliniske resultater for forsøget demonstrerede en klinisk forbedringshastighed på 86% (54/63) for Ofloxacin -behandlet gruppe mod 72% (48/67) for placebo -behandlet gruppe efter 2 dages terapi. Mikrobiologiske resultater for det samme kliniske forsøg demonstrerede en udryddelsesgrad for årsagssammenhæng på 65% (41/63) for Ofloxacin -behandlet gruppe mod 25% (17/67) for det køretøjsbehandlede gruppe efter 2 dages terapi. Bemærk, at mikrobiologisk udryddelse ikke altid korrelerer med klinisk resultat i anti-infektionsforsøg.

Hornhindesår : In a randomized double-masked multi-center clinical trial of 140 subjects with positive cultures ofloxacin ophthalmic solution treated subjects had an overall clinical success rate (complete re-epithelialization and no progression of the infiltrate for two consecutive visits) of 82% (61/74) compared to 80% (53/66) for the fortified antibiotic group consisting of 1.5% Tobramycin og 10%cefazolinopløsninger. Mediantiden til klinisk succes var 11 dage for Ofloxacin -behandlet gruppe og 10 dage for den befæstede behandlingsgruppe.

Patientinformation til Ofloxacin oftalmisk opløsning

Undgå at forurene applikatorspidsen med materiale fra øjenfingrene eller anden kilde.

Systemiske quinoloner inklusive Ofloxacin har været forbundet med overfølsomhedsreaktioner, selv efter en enkelt dosis. Bruger du straks brug, og kontakt din læge ved det første tegn på et udslæt eller allergisk reaktion.