Orabloc

Beskrivelse til Orabloc

Orabloc® (Articaine -hydrochlorid og epinephrininjektion) til intraoral submucosal infiltrationsbrug er en steril vandig opløsning, der indeholder articaine HCI 4% (40 mg/ml) og epinephrinbitartrat i en epinefrin 1: 200000 eller epinephrin 1: 100000 styrke.

Articaine HCL er en amino amid lokalbedøvelse kemisk betegnet som 4-methyl-3- [2- (propylamino)-propionamido]-2-thiophen-carboxylsyre-methylesterhydrochlorid og er en racemisk blanding. Articaine HCL har en molekylvægt på 320,84 og følgende strukturelle formel:

Articaine HCL har en partitionskoefficient i N-octanol/SOERENSENEN-puffer (pH 7,35) på 17 og en PKA på 7,8.

Epinephrin bitartrat (-)-1- (34-dihydroxyphenyl) -2-methylamino-ethanol () tartrat (1: 1) salt er en vasokonstriktor med en koncentration på 1: 200000 eller 1: 100000 (udtrykt som fri base). Det har en molekylvægt på 333,3 og følgende strukturelle formel:

ORABLOC® indeholder følgende inaktive ingredienser: natriumchlorid (NULL,0 mg/ml) natriummetabisulfit (NULL,5 mg/ml) og vand til injektion. Produktet er formuleret med 10% overskydende af epinephrin. PH justeres til 3,6 med saltsyre.

Bivirkninger

Reaktioner på articaine er karakteristiske for dem, der er forbundet med andre amidlokalbedøvelsesmidler. Bivirkninger på denne gruppe af medikamenter kan også være resultatet af overdreven plasmaniveauer (hvilket kan skyldes overdosering utilsigtet intravaskulær injektion eller langsom metabolisk nedbrydning) injektionstekniksteknik af injektionsvolumen eller overfølsomhed, eller de kan være idiosynkratiske.

Kliniske studier oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige forhold, der observeres, kan der ikke sammenlignes med bivirkningsrater ikke direkte med hastigheder i andre kliniske forsøg og afspejler muligvis ikke de satser, der er observeret i praksis.

De rapporterede bivirkninger er afledt af kliniske forsøg i USA og Storbritannien med et lignende produkt, der indeholder articaine og epinephrin. Tabel 2 viser de bivirkninger, der er rapporteret i kliniske forsøg, hvor 882 individer blev udsat for articaine indeholdende epinephrin 1: 100000. Tabel 3 viser de bivirkninger rapporteret i kliniske forsøg, hvor 182 individer blev udsat for articaine indeholdende epinephrin 1: 100000 og 179 individer blev udsat for articaine indeholdende epinephrin 1: 200000.

Bivirkninger observeret hos mindst 1% af patienterne:

Tabel 2: Bivirkninger i kontrollerede forsøg med en forekomst på 1% eller større hos patienter
Administreret articaine indeholdende epinephrin 1: 100000

Tabel 3: Bivirkninger i kontrollerede forsøg med en forekomst på 1% eller mere hos patienter, der er administreret
Articaine indeholdende epinephrin 1: 200000 og articaine indeholdende epinephrin 1: 100000

Tabel 3: Tabel 4: Bivirkninger i kontrollerede forsøg med en forekomst
på mindre end 1% men betragtes som klinisk relevant

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af post-godkendelse af articaine-hydrochlorid med epinephrin. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Vedvarende paræstesier på læbens tunge og orale væv er rapporteret ved anvendelse af articaine -hydrochlorid med langsom ufuldstændig eller ingen bedring. Disse postmarketing -begivenheder er hovedsageligt rapporteret efter nerveblokke i mandibelen og har involveret trigeminal nerven og dens grene.

Hypoestesi er rapporteret ved anvendelse af articaine, især i pædiatriske aldersgrupper, som normalt er reversible. Langvarig følelsesløshed kan resultere i bløde vævsskader som læber og tunge i disse aldersgrupper.

Iskæmisk skade og nekrose er blevet beskrevet efter anvendelse af articaine med epinephrin og er blevet postuleret til at skyldes vaskulær spasme af terminale arterielle grene.

Lammelse af okulære muskler er rapporteret, især efter posterior overlegen alveolære injektioner af articaine under tandbedøvelse. Symptomerne inkluderer diplopi mydriasis ptose og vanskeligheder ved bortførelse af det berørte øje. Disse symptomer er blevet beskrevet som udviklende umiddelbart efter injektion af den bedøvelsesopløsning og vedvarende et minut til flere timer med generelt fuldstændig bedring.

Lægemiddelinteraktioner for Orabloc

Administration af lokalbedøvelsesopløsninger, der indeholder epinephrin til patienter, der får monoaminoxidaseinhibitorer, ikke-selektive beta-adrenergiske antagonister eller tricykliske Antidepressiva kan producere alvorlig langvarig hypertension. Phenothiaziner og butyrophenoner kan reducere eller vende pressoreffekten af ​​epinephrin. Samtidig brug af disse agenter bør generelt undgås. I situationer, hvor samtidig terapi er nødvendig omhyggelig patientovervågning er vigtig [Se advarsler og forholdsregler (5.1)] .

Patienter, der administreres lokalanæstetika, har en øget risiko for at udvikle Methemoglobinæmi Når det samtidig udsættes for følgende lægemidler, der kan omfatte andre lokale anæstetika:

Tabel 5: Eksempler på medikamenter forbundet med methemoglobinæmi:

Advarsler om Orabloc

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Orabloc

Tilfældig intravaskulær injektion

Tilfældig intravaskulær injektion af ORABLOC kan være forbundet med kramper efterfulgt af centralnervesystemet eller kardiorespiratorisk depression og koma, der i sidste ende skrider frem til respirationsarrest. Dentaludøvere, der anvender lokale bedøvelsesmidler, herunder Orabloc, skal være velbevandrede i diagnose og styring af nødsituationer, der kan opstå fra deres anvendelse. Resuscitativt udstyr Oxygen og andre genoplivende lægemidler bør være tilgængelige til øjeblikkelig brug. For at undgå intravaskulær injektion bør aspiration udføres, før Orabloc injiceres. Nålen skal omplaceres, indtil der ikke kan fremkaldes nogen tilbagevenden af ​​blod ved aspiration. Bemærk dog, at fraværet af blod i sprøjten ikke garanterer, at intravaskulær injektion er undgået.

Små doser af lokalbedøvelse, der er injiceret i tandblokke, kan give bivirkninger, der ligner systemisk toksicitet set med utilsigtede intravaskulære injektioner af større doser. Forvirringskrabsioner åndedrætsdepression og/eller respirationsstop og hjerte -kar -stimulering eller depression er rapporteret. Disse reaktioner kan skyldes intra-arteriel injektion af lokalbedøvelse med retrograd strømning til cerebral cirkulation. Patienter, der modtager disse blokke, skal konstant observeres. Resuscitativt udstyr og personale til behandling af bivirkninger skal være umiddelbart tilgængelige. Doseringsanbefalinger bør ikke overskrides [Se dosering og administration (2.1)] .

Systemisk toksicitet

Dette inkluderer toksicitet, der opstår som følge af utilsigtet intravaskulær injektion af Orabloc, der er diskuteret i afsnit 5.1, såvel som det, der er relateret til højere systemiske koncentrationer af lokalbedøvelse eller epinephrin [Se advarsler og forholdsregler (5.3)] . Systemisk absorption af lokalbedøvelse inklusive Orabloc kan give effekter på de centrale nervøse og kardiovaskulære systemer.

Ved blodkoncentrationer opnået med terapeutiske doser af ORABLOC -ændringer i hjerteledning Excitabilitets refraktoritetskontraktilitet og perifer vaskulær resistens er minimal. Imidlertid kan toksiske blodkoncentrationer af ORABLOC deprimerer hjerteledning og excitabilitet, hvilket kan føre til atrioventrikulær blokventrikulære arytmier og hjertestop, der muligvis resulterer i dødsfald. Derudover er myocardial kontraktilitet deprimeret, og perifer vasodilatation forekommer, hvilket fører til nedsat hjerteproduktion og arterielt blodtryk. ORABLOC bør også bruges med forsigtighed hos patienter med hjerteblok såvel som dem med nedsat hjerte-kar-funktion, da de muligvis er mindre i stand til at kompensere for funktionelle ændringer forbundet med forlængelse af A-V-ledning produceret af disse lægemidler.

Restløshed angst tinnitus svimmelhed sløret syn ryster depression eller døsighed kan være tidlige advarselsskilte om toksicitet i centralnervesystemet.

Omhyggelig og konstant overvågning af kardiovaskulær og åndedrætsværn (tilstrækkelighed af ventilation) vitale tegn og patientens bevidsthedstilstand skal udføres efter hver lokalbedøvelsesinjektion af Orabloc. Gentagne doser af ORABLOC kan forårsage signifikante stigninger i blodniveauer på grund af mulig ophobning af lægemidlet eller dets metabolitter. Den laveste dosering, der resulterer i effektiv anæstesi, bør bruges til at reducere risikoen for høje plasmaniveauer og alvorlige bivirkninger. Tolerance over for forhøjede blodniveauer varierer med patientens status. Resuscitativt udstyr Oxygen og andre genoplivende lægemidler bør være tilgængelige til øjeblikkelig brug. Forholdsregler for epinephrinadministration, der er diskuteret i afsnit 5.3, skal overholdes.

olieinjektion

Dæmpede patienter ældre patienter akut syge patienter og pædiatriske patienter skal gives reducerede doser, der svarer til deres alder og fysiske tilstand [Se dosering og administration (2.1 2.3)] . Der er ikke udført undersøgelser hos patienter med leverdysfunktion og forsigtighed skal anvendes hos patienter med svær leversygdom.

Vasokonstriktor -toksicitet

Orabloc indeholder epinephrin en vasokonstriktor, der kan forårsage lokal eller systemisk toksicitet og bør bruges forsigtigt. Lokal toksicitet kan omfatte iskæmisk skade eller nekrose, der kan være relateret til vaskulær spasme. ORABLOC skal bruges med forsigtighed hos patienter under eller efter administration af potente generelle anæstetiske midler, da hjertearytmier kan forekomme under sådanne forhold. Patienter med perifer vaskulær sygdom og patienter med hypertensiv vaskulær sygdom kan udvise overdrevet vasokonstriktorrespons.

American Heart Association har fremsat følgende anbefaling vedrørende brugen af ​​lokalbedøvelsesmidler med vasokonstriktorer hos patienter med iskæmisk hjertesygdom: vasokonstriktormidler skal bruges i lokale anæstesi -løsninger under tandpraksis, når det er klart, at proceduren vil blive forkortet, eller at analgesien er mere dybtgående. Når en vasokonstriktor er indikeret, skal der udvises ekstrem omhu for at undgå intravaskulær injektion. Den mindste mulige mængde vasokonstriktor skal bruges. (Kaplan 1986). Det er vigtigt at aspirere før nogen injektion for at undgå administration af lægemidlet i blodstrømmen.

Methemoglobinæmi

Tilfælde af methemoglobinæmi er rapporteret i forbindelse med lokalbedøvelsesbrug. Selvom alle patienter er i fare for methemoglobinæmi-patienter med glukose-6-phosphatdehydrogenase-mangel medfødt eller idiopatisk methemoglobinæmi hjerte eller lungepromitterende spædbørn under 6 måneders alder og samtidigt eksponering for oxidationsmidler eller deres metabolitter er mere modtagelige for at udvikle kliniske manifferationer i betingelsen. Hvis der skal anvendes lokalbedøvelsesmidler til disse patienter, der er tæt på overvågning af symptomer og tegn på methemoglobinæmi.

Tegn på methemoglobinæmi kan forekomme øjeblikkeligt eller kan blive forsinket nogle timer efter eksponering og er kendetegnet ved en cyanotisk misfarvning af hud og/eller unormal farve af blodet. Methemoglobinniveauer kan fortsætte med at stige; Derfor kræves øjeblikkelig behandling for at afværge en mere alvorlig centralnervesystem og kardiovaskulære bivirkninger, herunder anfald koma arytmier og død. Afbryd Orabloc og andre oxidationsmidler. Afhængig af sværhedsgraden af ​​tegn og symptomer kan patienter muligvis reagere på understøttende pleje, dvs. iltbehandlingshydrering. En mere alvorlig klinisk præsentation kan kræve behandling med methylenblå udvekslingstransfusion eller hyperbar ilt.

Anafylakse og allergiske reaktioner

ORABLOC indeholder natriummetabisulfit A-sulfit, der kan forårsage reaktioner af allergisk type, herunder anafylaktiske symptomer og livstruende eller mindre alvorlige astmatiske episoder i visse modtagelige mennesker. Den samlede forekomst af sulfitfølsomhed i den generelle befolkning er ukendt. Sulfitfølsomhed ses hyppigere i astmatisk end hos ikkehmatiske mennesker.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Undersøgelser til evaluering af det kræftfremkaldende potentiale for articaine HCI hos dyr er ikke blevet udført. Fem standardmutagenicitetstest inklusive tre in vitro -tests (den ikke -mammalske ames -test pattedyrkinesisk hamster -æggestokkekromosomal aberrationstest og en pattedyrsgenmutationstest med articaine HCl) og to i vivo -musemikronukleus -tests (en med articaine og epinephrin 1: 100000 og en med artiklen hl.

Ingen effekter på mandlig eller kvindelig fertilitet blev observeret hos rotter for articaine og epinephrin 1: 100000 administreret subkutant i doser op til 80 mg/kg/dag (ca. 2 gange MRHD baseret på kropsoverfladeareal).

Overdosering

Akutte nødsituationer fra lokalbedøvelse er generelt relateret til høje plasmaniveauer, der er stødt på under terapeutisk brug af lokalbedøvelse eller til utilsigtet subarachnoid injektion af lokal anæstetisk løsning [Se advarsler og forholdsregler (5.1 5.2)] .

Den første overvejelse er forebyggelse bedst gennemført ved omhyggelig og konstant overvågning af kardiovaskulære og respiratoriske vitale tegn og patientens bevidsthedstilstand efter hver lokalbedøvelsesinjektion. Ved det første tegn på ændring skal ilt administreres.

Det første trin i styringen af ​​kramper såvel som hypo-ventilation består af øjeblikkelig opmærksomhed på vedligeholdelsen af ​​en patentluftvej og assisteret eller kontrolleret ventilation efter behov. Deklysningen af ​​cirkulationen skal vurderes. Hvis kramper fortsætter på trods af tilstrækkelig åndedrætsbehandling med passende antikonvulsant terapi er indikeret. Praktikeren skal være bekendt med brugen af ​​antikonvulsive medikamenter inden brugen af ​​lokale anæstetika. Støttende behandling af cirkulationsdepression kan kræve indgivelse af intravenøs væsker og når det er relevant en vasopressor.

Hvis det ikke behandles med det samme, kan både kramper og hjerte -kar -depression resultere i hypoxia acidosis bradycardia arytmier og/eller hjertestop. Hvis hjertestop skulle forekomme standard kardiopulmonal genoplivningsforanstaltninger skal indføres.

For yderligere information om overdoseringsbehandling, ring til et giftkontrolcenter (1-800-222-1222).

Kontraindikationer for Orabloc

Orabloc er kontraindiceret hos patienter, der er overfølsomme over for produkter, der indeholder sulfitter. Produkter, der indeholder sulfitter, kan forårsage reaktioner af allergisk type, herunder anafylaktiske symptomer og livstruende eller mindre alvorlige astmatiske episoder i visse modtagelige mennesker. Sulfitfølsomhed ses hyppigere i astmatisk end hos ikke-astmatiske mennesker [Se advarsler og forholdsregler (5.5)] .

Klinisk farmakologi for Orabloc

Handlingsmekanisme

Articaine HCL er en amid lokalbedøvelse. Lokale anæstetika blokerer generering og ledning af nerveimpulser formodentlig ved at øge tærsklen for elektrisk excitation i nerven ved at bremse forplantningen af ​​nervemæssig impuls og ved at reducere stigningen i handlingspotentialet. Generelt er udviklingen af ​​anæstesi relateret til diametermyelinering og ledningshastighed for de berørte nervefibre. Epinephrin er en vasokonstriktor tilsat til Articaine HCL for at bremse absorptionen i den generelle cirkulation og således forlænge vedligeholdelse af en aktiv vævskoncentration.

Farmakodynamik

Klinisk rækkefølge af tab af nervefunktion er som følger: (1) smerter; (2) temperatur; (3) berøring; (4) propriosception; og (5) skeletmuskel tone. Indtræden af ​​anæstesi har vist sig at være inden for 1 til 9 minutter efter injektion af Orabloc. Komplet anæstesi varer cirka 1 time for infiltrationer og op til cirka 2 timer for nerveblok.

Administration af ORABLOC resulterer i en 3- til 5 gange stigning i plasmaepinephrin-koncentrationer sammenlignet med baseline; Hos raske voksne ser det imidlertid ikke ud til at være forbundet med markante stigninger i blodtryk eller hjerterytme undtagen i tilfælde af utilsigtet intravaskulær injektion [se advarsler og forholdsregler (5.1)].

Farmakokinetik

Absorption

Efter tandindsprøjtning af den submucosale rute for en articaineopløsning, der indeholder epinephrin 1: 200000 Articaine, når den maksimale blodkoncentration ca. 25 minutter efter en enkelt dosisinjektion og 48 minutter efter tre doser. Peak plasmaniveauer af articaine opnået efter henholdsvis 68 mg og 204 mg doser er henholdsvis 385 ng/ml og 900 ng/ml. Efter intraoral administration af en næsten maksimal dosis på 476 mg articaine når topblodkoncentrationer på 2037 ng/ml og 2145 ng/ml for articaine-opløsning indeholdende epinephrin 1: 100000 og 1: 200000 henholdsvis ca. 22 minutter efter dosis.

forårsager omeprazol gas og oppustethed

Fordeling

Cirka 60% til 80% af Articaine HCl er bundet til humant serumalbumin og

Eliminering

Metabolisme: Articaine HCL metaboliseres af plasmakarboxyesterase til dens primære metabolitartiskainsyre, som er inaktiv. In vitro -undersøgelser viser, at den humane levermikrosom P450 isoenzymsystem metaboliserer ca. 5% til 10% af den tilgængelige articaine med næsten kvantitativ omdannelse til articainic acid.

Udskillelse: Ved en dosis på 476 mg articaine var elimineringshalveringstiden 43,8 minutter og 44,4 minutter for articaineopløsning indeholdende epinephrin 1: 100000 og 1: 200000. Articaine udskilles primært gennem urin med 53% til 57% af den administrerede dosis elimineret i de første 24 timer efter submucosal -administration. Articainic acid er den primære metabolit i urin. En mindre metabolit articainic acid glucuronid udskilles også i urin. Articaine udgør kun 2% af den samlede dosis, der udskilles i urin.

Oplysninger om patientrådgivning

Tab af sensation og muskelfunktion

• Informer patienter i forkant af muligheden for midlertidigt tab af sensation og muskelfunktion efter infiltration og nerveblokinjektioner [Se bivirkninger (6.2)] .
• Instruer patienter om ikke at spise eller drikke, indtil normal fornemmelse vender tilbage.

• Informer patienter om, at brug af lokalbedøvelse kan forårsage methemoglobinæmi en alvorlig tilstand, der skal behandles straks. Rådgive patienter eller plejere om at søge øjeblikkelig lægehjælp, hvis de eller nogen i deres pleje oplever følgende tegn eller symptomer: lysegrå eller blåfarvet hud (cyanose); hovedpine; hurtig hjerterytme; åndenød; fyrtødhed; eller træthed.