Oraverse

Beskrivelse til Oraverse

Phentolamin mesylat er phenol3-[[(45-dihydro-1H-imidazol-2-yl) methyl] (4-methyl-phenyl) amino] -methanesulfonat (salt) en ikke-specifik alfa-adrenerg blokering. Phentolamin mesylat USP er en hvid til off-white lugtfrit krystallinsk pulver med en molekylvægt på 377.46. Det spares opløseligt i vandopløseligt i alkohol og lidt opløselig i chloroform. Den empiriske formulering er C ₁₇ H ₁₉ N ₃₀ • Ch ₄ 0 ₃ S og den kemiske struktur er:

Oraverse (phentolamin mesylat) injektion er en klar farveløs steril ikke -pyrogen isotonisk konserveringsmæssig fri opløsning. Hver 1,7 ml-patron indeholder 0,4 mg phentolamin mesylat D-mannitoldetat-disodium og natriumacetat. Enten anvendes eddikesyre eller natriumhydroxid som nødvendigt for at justere pH.

Anvendelser til Oraverse

Oraverse En alfa-adrenerg blokering er indikeret for voksne og pædiatriske patienter i alderen 3 år og ældre til reversering af soft-vævsanæstesi, dvs. anæstesi af læben og tungen og de tilknyttede funktionelle mangler, der er resultatet

Dosering til Oraverse

Generel doseringsinformation

Den anbefalede dosis af Oraverse er baseret på antallet af patroner af lokalbedøvelse med vasokonstriktor administreret:

atrovent næsespray over disk

Oraverse skal administreres efter tandproceduren ved hjælp af de samme placeringer (r) og teknik (er) (infiltration eller blokinjektion) anvendt til administration af lokalbedøvelse.

Desinficerer kemisk karpulhætten ved at tørre med enten isopropylalkohol (91%) eller ethylalkohol (70%). Mange kommercielt tilgængelige mærker af isopropyl (gnidning) alkohol såvel som opløsninger af ethylalkohol ikke af U.S.P. Grad indeholder denaturanter, der er skadelige for gummi og derfor ikke skal bruges.

Undersøg karpuler visuelt inden administration, og brug ikke, hvis misfarvning af partikler i glasset i de glas, der stikker stempler eller andre defekter, observeres.

Note: Administrer ikke Oraverse, hvis misfarvning af partikler i glasset i de glas, der stikker stempler eller andre defekter, observeres.

Dosering i særlige populationer

Hos pædiatriske patienter, der vejer mellem ≥ 15 kg og <30 kg the maximum dose of Oraverse recommend is ½ cartridge (NULL,2 mg). (Note: Use in pediatric patients under 3 years of age or weighing less than15 kg (33 lbs) is not recommended. A dose of more than 1 cartridge [0,4 mg] of Oraverse has not been studied in children less than 4 years of age.)

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

0,4 mg/1,7 ml opløsning pr. Patron

Opbevaring og håndtering

Oraverse (phentolamin mesylat) injektion 0,4 mg/1,7 ml leveres i en tandlægepatron i kartoner med 10 og 50 patroner. Hver patron er individuel pakket i et separat rum i en 10 patronblisterpakke.

NDC 0362-0101-50
NDC 0362-0101-10

Opbevares ved kontrolleret stuetemperatur 20-25oC (68-77 af) med korte udflugter tilladt mellem 15-30 OC (59-86 af) (se USP -kontrolleret stuetemperatur )

Beskyt mod direkte varme og lys. Tillad ikke at fryse.

Fremstillet af: Novocol Pharmaceutical of Canada Inc. Cambridge Ontario Canada til Septodont Inc Louisville Co 80027. Præsten Mar 2016

Hvad bruges ciprofloxacin 500 til

Bivirkninger til Oraverse

I kliniske forsøg var den mest almindelige bivirkning med Oraverse, der var større end kontrolgruppen, smerter i injektionsstedet.

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes med vidt forskellige tilstande, at der ikke kan sammenlignes bivirkningsrater i de kliniske forsøg med et lægemiddel, der ikke er direkte sammenlignet med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de satser, der er observeret i praksis.

Dentalpatienter blev administreret en dosis på enten 0,2 0,4 eller 0,8 mg Oraverse. Størstedelen af ​​bivirkninger var milde og løst inden for 48 timer. Der var ingen alvorlige bivirkninger og ingen ophør på grund af bivirkninger.

Tabel 1 viser bivirkninger, hvor frekvensen var større end eller lig med 3% i en hvilken som helst Oraverse -dosisgruppe, var lig med eller overskredet kontrolgruppen.

Tabel 1: Bivirkninger med hyppighed større end eller lig med 3% og lig med eller overstiger kontrol

En undersøgelse af befolkningsundergrupper afslørede ikke en differentiel bivirkningsforekomst på grundlag af alderskøn eller race. Resultater fra smertevurderingerne i undersøgelse 1 og undersøgelse 2, der involverede henholdsvis mandibulære og maxillære procedurer, indikerede, at størstedelen af ​​tandpatienter i både Oraverse- og kontrolgrupper ikke oplevede nogen eller mild oral smerte med mindre end 10% af patienterne i hver gruppe, der rapporterede moderat oral smerte med en lignende fordeling mellem oraverse og kontrolgrupper. Ingen patient oplevede alvorlige smerter i disse undersøgelser. Undersøgelse 4 inkluderede 150 pædiatriske patienter mellem 2-5 år, der modtog en dosis af enten ¼ patron (NULL,1 mg) ½ patron (NULL,2 mg) eller 1 patron (NULL,4 mg) oraverse eller skaminjektion (placebo). Sikkerhed hos patienter i undersøgelse 4 svarede til sikkerhed hos ældre patienter beskrevet ovenfor. Post-procedural afslørede, at oral smerte blev rapporteret i Oraverse-gruppen med en højere frekvens (NULL,1%) end placebogruppen (NULL,9%). Andelen af ​​patienter i Oraverse- og placebogrupperne var sammenlignelig med hensyn til den højeste sværhedsgrad af smerter, der oplevede: 30,4% af Oraverse -patienterne og 30% af placebo -patienter rapporterede ingen smerter; 43,1% af Oraverse -patienter og 45,0% af placebo -patienter rapporterede mild smerte; 19,0% af Oraverse -personer og 17,5% af placebo -patienter rapporterede moderat smerte; og 15,2% af Oraverse -patienter og 15,0% af placebo -patienter rapporterede alvorlige smerter ..

Bivirkninger i kliniske forsøg

Bivirkninger rapporteret af mindre end 3%, men mindst 2 tandpatienter, der modtog Oraverse og forekommer ved en større forekomst end dem, der modtog kontrol, omfattede diarré ansigts hævelse for øget blodtryk/hypertension injektionsinjektionsreaktioner kæbe smerte oral smerte paræstesi pruritus ømhed øvre mave smerter og vomitering. Størstedelen af ​​disse bivirkninger var milde og løst inden for 48 timer. De få rapporter om paræstesi var milde og kortvarige og blev løst i samme periode.

Post marketing bivirkninger Rapporter fra litteratur og andre kilder

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under parenteral anvendelse af phentolamin -mesylat. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler. Der er rapporteret om akutte og langvarige hypotensive episoder og hjertearytmier med brugen af ​​phentolamin. Derudover er svaghed svimmelhed med ortostatisk hypotension og næsestophed forekommet.

Lægemiddelinteraktioner for Oraverse

Der er ingen kendte lægemiddelinteraktioner med Oraverse.

Lidocaine og epinephrin

Da Oraverse blev administreret som en intraoral submucosal -injektion 30 minutter efter injektion af en lokalbedøvelse 2% lidocaine HCI med 1: 100000 epinephrin, steg lidocaine -koncentrationen umiddelbart efter, at Vilavse intraoral injektion. Lidocaine AUC og Cmax -værdier blev ikke påvirket af administration af Oraverse. Oraverse -administration påvirkede ikke PK for epinephrin.

Advarsler for Oraverse

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Hvor meget østrogen er der i sprintec

Forholdsregler for Oraverse

Kardiovaskulære begivenheder

Myokardieinfarkt cerebrovaskulær spasme og cerebrovaskulær okklusion er rapporteret at forekomme efter den parenterale administration af phentolamin. Disse begivenheder forekom normalt i forbindelse med markante hypotensive episoder, der producerede choklignende tilstande. Takykardi og hjertearytmier kan forekomme ved anvendelse af phentolamin eller andre alfa-adrenergiske blokerende midler. Selvom sådanne effekter er ualmindelige efter administration af Oraverse -klinikere, bør være opmærksomme på tegn og symptomer på disse begivenheder, især hos patienter med en tidligere historie med hjerte -kar -sygdomme.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Karcinogene undersøgelser med Oraverse er ikke blevet udført.

Mutagenese

Phentolamin var ikke mutagen i in-vitro bakteriel omvendt mutation (AMES) assay. I in vitro-kromosomal aberrationsundersøgelse i kinesiske hamster-ovarieceller blev numeriske afvigelser lidt forøget, efter at en 4-timers eksponering for phentolamin uden metabolisk aktivering og strukturelle afvigelser blev øget lidt efter en 4-timers eksponering for phentolamin med metabolisk aktivering kun ved de højeste koncentrationer, der blev testet, men numeriske eller strukturelle afvigelser blev øget efter en 20-timers eksponering uden metabolisk aktivering. Phentolamin var ikke klastogen i to in-vivo musemikronukleusassays.

Værdiforringelse af fertiliteten

Effekten af ​​phentolamin på kvindelig fertilitet er ikke undersøgt. Hanrotter behandlet med oral phentolamin i ni uger (fire uger før parring 3 uger i parringsperioden og 2 uger efter parring) blev parret med ubehandlede hunner. Ved doser op til 143 gange menneskelige terapeutiske eksponeringsniveauer ved Cmax blev der ikke observeret bivirkninger på mandlige fertilitetsparametre eller på reproduktive parametre hos de ubehandlede hunner parret med de behandlede mænd.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Category C.

Risikooversigt

Der er ingen tilgængelige data med Oraverse hos gravide kvinder for at informere en medikamentassocieret risiko for større fødselsdefekter og spontanabort. I dyre-toksikologiske undersøgelser indgivet phentolamin oralt til gravide mus og rotter i perioden med organogenese resulterede i skeletmodighed og nedsatte væksten i afkom i doserne mindst 24 gange den anbefalede dosis. Derudover blev der set en lavere implantationshastighed hos gravide rotter behandlet med phentolamin mindst 60 gange den anbefalede dosis. Ingen misdannelser eller embryofetaldødsfald blev observeret i afkom af gravide mus rotter og kaniner administreret phentolamin i henhold til organogenese i doserne 24- og 20 gange den anbefalede dosis [se Data ].

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Data

Dyredata

Oral administration af phentolamin til gravide rotter og mus i doser mindst 24 gange den anbefalede dosis (baseret på en mg/m² sammenligning med en 60 kg human) resulterede i lidt nedsat vækst og let skeletmodighed af fosterne. Umodenhed blev manifesteret ved øget forekomst af ufuldstændige eller uossificerede calcanei og falangeale kerner i bagbenet og af ufuldstændigt ossificeret sternebrae. Ved oral phentolamin doser mindst 60 gange den anbefalede dosis (baseret på en mg/m² sammenligning med en 60 kg human) blev der fundet en lidt lavere implantationshastighed i rotten. Phentolamin påvirkede ikke embryonisk eller føtal udvikling i kaninen ved orale doser mindst 20 gange den anbefalede dosis (baseret på en mg/m² sammenligning med et 60 kg menneske). Ingen misdannelser eller embryofetaldødsfald blev observeret i rotte -musen eller kaninundersøgelser.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen oplysninger om tilstedeværelsen af ​​phentolamin i human mælk Virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Oraverse og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra Oraverse eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Oraverse er ikke blevet fastlagt hos patienter yngre end 3 år.

The safety and effectiveness of OraVerse in pediatric patients ages 3 years and older is supported by evidence from adequate and well-controlled studies of OraVerse in adults with additional adequate and well-controlled studies of OraVerse in pediatric patients ages 12-17 years old [Studies 1 (mandibular procedures) and 2 (maxillary procedures)] ages 6-11 years old [Study 3 (mandibular and maxillary procedures)] and En anden undersøgelse hos patienter i alderen 2-5 år [undersøgelse 4]. Undersøgelse 4 vurderede sikkerhed og effektivitet hos patienter 4 til 5 år, men var ikke designet til at demonstrere effektivitet. Brug hos patienter 3 til <4 years is supported by similar pharmacokinetics and safety in these patients compared with older pediatric patients (see Klinisk farmakologi ]. Use of Oraverse in this age group (3 to <4 years) is also supported by the similarity in the exposure response of Oraverse for pediatric and adult patients and the adequacy of the safety database for patients age ≥ 3. The safety database for patients age < 3 is limited and therefore use in patients age < 3 is not recommended. Dosages in pediatric patients may need to be limited based on body weight. [see Dosering og administration ]

Geriatrisk brug

Af det samlede antal patienter i kliniske undersøgelser af Oraverse 55 var 65 år og derover, mens 21 var 75 år og derover. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse patienter, og yngre patienter og anden rapporteret klinisk erfaring har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter, men større følsomhed for nogle ældre personer kan ikke udelukkes.

Overdoseringsoplysninger til Oraverse

Der er rapporteret om ingen dødsfald på grund af akut forgiftning med phentolamin. Overdosering med parenteralt administreret phentolamin er hovedsageligt karakteriseret af hjerte -kar -forstyrrelser, såsom arytmier takykardi hypotension og muligvis chok. Derudover kan følgende forekomme: excitations hovedpine svedende pupillær sammentrækning visuelle forstyrrelser kvalme opkast diarré eller hypoglykæmi.

Der er ingen specifik modgift; Behandling består af passende overvågning og understøttende pleje. Betydelige fald i blodtryk eller andet bevis på choklignende tilstande bør behandles kraftigt og omgående.

Kontraindikationer for Oraverse

Oraverse er kontraindiceret hos patienter med: overfølsomhed over for det aktive stof eller over for ingredienser i formuleringen.

Klinisk farmakologi for Oraverse

Handlingsmekanisme

Den mekanisme, hvormed Oraverse fremskynder reversering af bløddelsanæstesi, og de tilknyttede funktionelle underskud er ikke fuldt ud forstået. Phentolamin mesylat Den aktive ingrediens i Oraverse producerer en alfa-adrenerg blok af relativt kort varighed, hvilket resulterer i vasodilatation, når den påføres vaskulær glat muskel. I en dyremodel øgede Oraverse den lokale blodgennemstrømning i submucosal væv af hunden, når den gives efter en intraoral injektion af lidocaine 2% med 1: 100000 epinephrin.

oxycontin og oxycodon den samme ting

Farmakokinetik

Efter Oraverse-administration er phentolamin 100% tilgængelig fra submucosal-injektionsstedet, og topkoncentrationer opnås 10-20 minutter efter injektion. Phentolamin-systemisk eksponering steg lineært efter 0,8 mg sammenlignet med 0,4 mg oraverse intraoral submucosallood var ca. 2-3 timer.

Pædiatri

Efter Oraverse-administration var phentolamin Cmax højere (ca. 3,5 gange) hos børn, der vejer mellem 15 og 30 kg (33 og 66 lbs) end hos børn, der vejer mere end 30 kg. Phentolamin AUC var imidlertid ens mellem de to grupper. Det anbefales, at hos børn, der vejer 15-30 kg, skal den maksimale dosis af Oraverse være begrænset til ½ patron (NULL,2 mg) (se Dosering og administration afsnit). Farmakokinetikken af ​​Oraverse hos voksne og hos børn, der vejer mere end 30 kg (66 lbs), er ens efter intraoral submucosal -injektion.

Kliniske studier

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Oraverse, når den anvendes til reversering af bløddelsanæstesi (STA), dvs. anæstesi af læberne og tungen efter en tandprocedure, der krævede lokalbedøvelse indeholdende en vasokonstriktor blev evalueret i følgende kliniske undersøgelser. Oraverse-induceret reversering af lokale bedøvelseseffekter på tænderne mandible og maxilla er ikke blevet vurderet. To fase 3 dobbeltblindede randomiserede multicenter-kontrollerede undersøgelser blev udført hos tandpatienter, der havde mandibular (undersøgelse I) eller maxillary (undersøgelse 2) genoprettende eller periodontale vedligeholdelsesprocedurer, og som havde modtaget en lokal bedøvelse, der indeholdt en vasokonstriktor. Det primære slutpunkt var tid til normal læbefølelse målt ved patient rapporterede responser på læbepalpation. De sekundære endepunkter omfattede patienters opfattelse af ændret funktionsfølelse og udseende og deres faktiske funktionelle underskud i smilende tale og droing som vurderet af både patienten og en observatør blindet for behandlingen. I den mandibulære undersøgelse var tiden til bedring af tungefølelsen også et sekundært slutpunkt. Patienter blev lagdelt efter type og mængden af ​​anæstetisk indgivet. Oraverse blev administreret i et patronforhold på 1: 1 til lokalbedøvelse. Kontrollen var en skaminjektion. Oraverse reducerede mediantiden til genvinding af normal fornemmelse i underlæben med 85 minutter (55%) sammenlignet med kontrol. Mediantiden til genvinding af normal fornemmelse i overlæben blev reduceret med 83 minutter (62%). Forskellene mellem disse tider for begge undersøgelser er afbildet i Kaplan-Meier-plot for tid til normal læbefølelse i figur 1 og 2. inden for 1 time efter administration af Oraverse 41% af patienterne rapporterede normal underlæbesensation sammenlignet med 7% i kontrolgruppen, og 59% af patienterne i Oraverse-gruppen rapporterede normal overlip sensation sammenlignet med 12% i kontrolgruppen.

Figur 1: Kaplan-Meier plot af tid til genvinding af normal fornemmelse i underlæben (ITT-analysedatasæt)

Figur 2: Kaplan-Meier plot af tid til genvinding af normal fornemmelse i overlæben (ITT-analysedatasæt)

I undersøgelse 1 (mandibular) accelererede Oraverse: a) Gendannelse af opfattelsen af ​​normalt udseende og funktion med 60 minutter (40%) b) gendannelse af normal funktion med 60 minutter (50%) og c) gendannelse af normal sensation i tungen med 65 minutter (52%). I undersøgelse 2 (maxillær) blev genvindingen af ​​opfattelsen af ​​normalt udseende og funktion reduceret med 60 minutter (50%), og gendannelse af normal funktion blev reduceret med 45 minutter (43%). Undersøgelse 3 En pædiatrisk fase 2 dobbeltblindet randomiseret multicenter-kontrolleret undersøgelse blev udført hos tandpatienter, der havde modtaget 2% lidocaine med 1: 100000 epinephrin. Dentalpatienter (n = 152 aldre 4-11 år) modtog ½ patron med Oraverse, hvis de vejer ≥ 15 kg men <30 kg and one-half or one full cartridge if they weighed ≥ 30 kg at a cartridge ratio of 1:1 to local anesthetic. The median time to normal lip sensation in patients 6 to 11years of age who were trainable in the lip-palpation procedures for mandibular and maxillary procedures combined was reduced by 75 minutes (56%). Within 1 hour after administration of Oraverse 44 patients (61%) reported normal lip sensation while 9 patients (21%) randomized to the control group reported normal lip sensation. In this study neither the patients' perception of their appearance or ability to function nor their actual ability to function was evaluated.

Undersøgelse 4 En pædiatrisk fase 4-dobbeltblindede randomiserede multicenter-kontrollerede undersøgelse blev udført hos tandpatienter, der gennemgik mandibulære og maxillære procedurer efter modtagelse af 2% lidocaine med 1: 100000 epinephrin. Patienter 2-5 år modtog skaminjektion (n = 51) eller 1/4 patron af Oraverse, hvis de vejer ≥ 10 kg men <15kg (n=5) ½ cartridge if they weighed ≥ 15 kg but < 30kg (n=91) and a full cartridge if they weighed> 30 kg (n = 3). Denne undersøgelse var ikke designet til at demonstrere effektivitet.

Mediantiden til normal læbefølelse hos patienter 4 og 5 år, der var træningsbare i læbepalpationsproceduren for mandibulære og maxillære procedurer kombineret, blev reduceret med 48 minutter (44%). Inden for 2 timer efter administration af Oraverse 57 patienter (80%) rapporterede normal læbefølelse, mens 19 patienter (51%) randomiserede til skaminjektionsgruppen rapporterede normal læbefølelse. Der var ingen signifikante forskelle mellem Oraverse og skaminjektion for tid til at vende tilbage til normal funktion i pædiatrisk funktionel vurderingsbatteri og tid til genvinding af normal tungefølelse (kun for mandibulære procedurer).

Patientinformation til Oraverse

Patienter skal instrueres om ikke at spise eller drikke, indtil normal fornemmelse vender tilbage.