Orudis

Kardiovaskulær risiko

• Nsaids may cause an increased risk of serious cardiovascular thrombotic events myocardial infarction (MI) og Slag which can be fatal. This risk may increase with duration of use. Patients with cardiovascular disease eller risk factellers for cardiovascular disease may be at greater risk (See Advarsler ).
• Orudis (ketoprofen) og oruvail er kontraindiceret til behandling af peri-operativ smerte i indstillingen af ​​koronar arterie bypass transplantation (CABG) kirurgi (se Advarsler ).

Gastrointestinal risiko

• Nsaids cause an increased risk of serious gastrointestinal adverse events including bleeding ulceration og perforation of the stomach eller intestines which can be fatal. These events can occur at any time during use og without warning symptoms. Elderly patients are at greater risk for serious gastrointestinal (GI) events (See Advarsler ).

Beskrivelse til Orudis

Ketoprofen er et ikke-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel. Det kemiske navn for ketoprofen er 2- (3-benzoylphenyl) -propioninsyre med følgende strukturelle formel:

Dens empiriske formel er C ₁₆ H ₁₄ O ₃ med en molekylvægt på 254,29. Det har en PKA på 5,94 i methanol: vand (3: 1) og en N-octanol: vandpartitionskoefficient på 0,97 (puffer pH 7,4).

Ketoprofen er en hvid eller off-white lugtfri ikke-hybroskopisk bøde til granulært pulver, der smelter ved ca. 95 ° C den er frit opløselig i ethanolchloroform acetonether og opløselig i benzen og stærk alkali, men praktisk set uopløselig i vandet ved 20 ° C. C.

Orudis ^® (ketoprofen) kapsler indeholder 25 mg 50 mg eller 75 mg ketoprofen til oral administration. De tilstedeværende inaktive ingredienser er d

Hver oruvail ^® (ketoprofen) 100 mg 150 mg eller 200 mg kapsel indeholder ketoprofen i form af hundreder af coatede pellets. Opløsningen af ​​pellets er pH -afhængig med optimal opløsning, der forekommer ved pH 6,5 - 7,5. Der er ingen opløsning ved pH 1.

Foruden den aktive ingrediens indeholder hver 100 mg 150 mg eller 200 mg kapsel af oruvail følgende inaktive ingredienser: D

Anvendelser til Orudis

Overvej forsigtigt de potentielle fordele og risici ved orudis (ketoprofen) og oruvail og andre behandlingsmuligheder, før de beslutter at bruge orudis (ketoprofen) og oruvail. Brug den laveste effektive dosis i den korteste varighed, der er i overensstemmelse med individuelle patientbehandlingsmål (se Advarsler ).

Orudis (ketoprofen) og Oruvail are indicated for the management of the signs og symptoms of rheumatoid artritis og osteoartritis.

Oruvail anbefales ikke til behandling af akut smerte på grund af dens udvidede frigivelsesegenskaber (se Farmakokinetik under Klinisk farmakologi .

bedste område at bo i auckland new zealand

Orudis (ketoprofen) is indicated for the management of pain. Orudis (ketoprofen) is also indicated for treatment of primary dysmenellerrhea.

Dosering til Orudis

Overvej forsigtigt de potentielle fordele og risici ved orudis (ketoprofen) og oruvail og andre behandlingsmuligheder, før de beslutter at bruge orudis (ketoprofen) og oruvail. Brug den laveste effektive dosis i den korteste varighed, der er i overensstemmelse med individuelle patientbehandlingsmål (se Advarsler ).

Efter at have observeret responsen på initial terapi med Orudis (ketoprofen) og oruvail, skal dosis og frekvens justeres, så de passer til en individuel patienter har brug for.

Samtidig brug af orudis (ketoprofen) og oruvail anbefales ikke.

Hvis mindre bivirkninger vises, kan de forsvinde i en lavere dosis, som stadig kan have en tilstrækkelig terapeutisk effekt. Hvis det er godt tolereret, men ikke optimalt effektiv, kan doseringen øges. Individuelle patienter kan vise et bedre respons på 300 mg orudis (ketoprofen) dagligt sammenlignet med 200 mg, skønt i godt kontrollerede kliniske forsøg på 300 mg ikke viste større gennemsnitlig effektivitet. De viste dog en øget hyppighed af øvre og nedre GI nød og hovedpine. Det er af interesse, at kvinder også havde en øget hyppighed af disse bivirkninger sammenlignet med mænd. Ved behandling af patienter med 300 mg/dag skal lægen observere tilstrækkelig øget klinisk fordel til at udligne potentiel øget risiko.

Hos patienter med mildt nedsat nyrefunktion er den maksimale anbefalede samlede daglige dosis orudis (ketoprofen) eller oruvail 150 mg. Hos patienter med en mere alvorlig nedsat nyrefunktion (GFR mindre end 25 ml/min/1,73 m ² eller nedsat nyring af slutstadiet) den maksimale samlede daglige dosis af orudis (ketoprofen) eller oruvail bør ikke overstige 100 mg.

Hos ældre patienter kan nyrefunktion reduceres med tilsyneladende normal serumkreatinin og/eller bolle -niveau. Derfor anbefales det, at den indledende dosering af orudis (ketoprofen) eller oruvail skal reduceres for patienter over 75 år (se Geriatrisk brug ).

Det anbefales, at for patienter med nedsat leverfunktion og serumalbuminkoncentration mindre end 3,5 g/dL skal den maksimale indledende samlede daglige dosis orudis (ketoprofen) eller oruvail være 100 mg. Alle patienter med metabolisk svækkelse, især dem med både hypoalbuminæmi og reduceret nyrefunktion, kan have øgede niveauer af fri (biologisk aktiv) ketoprofen og bør overvåges nøje. Doseringen kan øges til det interval, der er anbefalet til den generelle befolkning, om nødvendigt først efter god individuel tolerance er konstateret.

Fordi hypoalbuminæmi og reduceret nyrefunktion både øger brøkdelen af ​​fri medikament (biologisk aktiv form), kan patienter, der har begge tilstande, have større risiko for bivirkninger. Derfor anbefales det, at sådanne patienter også startes på lavere doser af orudis (ketoprofen) eller oruvail og nøje overvåges.

Den anbefalede startdosis af ketoprofen hos ellers sunde patienter er til orudis (ketoprofen) 75 mg tre gange eller 50 mg fire gange om dagen eller for oruvail 200 mg administreret en gang om dagen. Mindre doser af orudis (ketoprofen) eller oruvail bør anvendes oprindeligt hos små individer eller til svækkede eller ældre patienter. Den anbefalede maksimale daglige dosis af ketoprofen er 300 mg/dag for orudis (ketoprofen) eller 200 mg/dag for oruvail.

Doserings higher than 300 mg/day of Orudis (ketoprofen) eller 200 mg/day of Oruvail are not recommended because they have not been studied. Samtidig brug af orudis (ketoprofen) og oruvail anbefales ikke. Relatively smaller people may need smaller doses.

Som med andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler er de dominerende bivirkninger af ketoprofen gastrointestinal. At forsøge at minimere disse effekter, som læger kan ønske at ordinere, at orudis (ketoprofen) eller oruvail tages med antacida -mad eller mælk. Selvom mad forsinker absorptionen af ​​begge formuleringer (se Klinisk farmakologi ) I de fleste af de kliniske forsøg blev ketoprofen taget med mad eller mælk.

Læger vil måske fremsætte specifikke henstillinger til patienter om, hvornår de skal tage Orudis (ketoprofen) eller oruvail i relation til mad og/eller hvad patienter skal gøre, hvis de oplever mindre GI -symptomer forbundet med enten formulering.

Den sædvanlige dosis orudis (ketoprofen) anbefalet til mild til moderat smerte og dysmenorrhea er 25 til 50 mg hver 6 til 8 time efter behov. En mindre dosis skal oprindeligt bruges til små individer hos svækkede eller ældre patienter eller hos patienter med nyresygdom (se FORHOLDSREGLER ). A larger dose may be tried if the patients response to a previous dose was less than satisfactellery but doses above 75 mg have not been shown to give added analgesia. Daily doses above 300 mg are not recommended because they have not been adequately studied. Because of its typical nonsteroidal antiinflammatellery drug-side-effect profile including as its principal adverse effect GI side effects (see Advarsler og Bivirkninger ) Højere doser af orudis (ketoprofen) skal anvendes med forsigtighed og patienter, der får dem observeret omhyggeligt.

Oruvail anbefales ikke til anvendelse til behandling af akut smerte på grund af dens udvidede frigivelsesegenskaber.

Hvor leveret

Orudis® (ketoprofen) Capsules are available as follows:

25 mg NDC 0008-4186 mørkegrøn og rød kapsel markeret Wyeth 4186 på den ene side og Orudis (ketoprofen) 25 på bagsiden i flasker på 100 kapsler.

50 mg NDC 0008-4181 mørkegrøn og lysegrøn kapsel markeret Wyeth 4181 på den ene side og orudier (ketoprofen) 50 på bagsiden i flasker på 100 kapsler.

75 mg NDC 0008-4187 Dark-Green og White Capsule markerede Wyeth 4187 på den ene side og Orudis (ketoprofen) 75 på bagsiden i flasker på 100 og 500 kapsler og i Redipak® kartoner på 100 hver indeholder 10 blisterstrimler på 10 kapsler.

Oruvail® (ketoprofen) Kapsler med udvidet frigivelse er tilgængelige som følger:

100 mg NDC 0008-0821 uigennemsigtig lyserød og mørkegrøn kapsel markeret med to radiale bånd og oruvail 100 i flasker på 100 kapsler.

150 mg NDC 0008-0822 uigennemsigtig lyserød og lysgrøn kapsel markeret med to radiale bånd og oruvail 150 i flasker på 100 kapsler.

200 mg NDC 0008-0690 uigennemsigtig lyserød og off-white kapsel markeret med to radiale bånd og oruvail 200 i flasker på 100 kapsler og i Redipak®-kartoner, der hver indeholder 10 blisterstrimler på 10 kapsler.

Opbevares ved stuetemperatur ca. 25 ° C (77 ° F).

Udseendet af disse kapsler er et registreret varemærke til Wyeth Pharmaceuticals.

Ved arrangement med Rhone-Poulenc Rorer Frankrig.
Orudis (ketoprofen) Capsules manufactured og distributed by Wyeth Pharmaceuticals
Oruvail kapsler distribueret af Wyeth Pharmaceuticals

Wyeth Pharmaceuticals Inc. Philadelphia PA 19101
Rev 07/05
FDA Rev Dato: 01/18/06

Bivirkninger for Orudis

Forekomsten af ​​almindelige bivirkninger (over 1%) blev opnået fra en population på 835 orudis (ketoprofen) -behandlede patienter i dobbeltblinde forsøg fra 4 til 54 og i 622 oruvail-behandlede (200 mg/dag) patienter i forsøg, der varer fra 4 til 16 uger.

Mindre gastrointestinale bivirkninger dominerede; Øvre gastrointestinale symptomer var mere almindelige end lavere gastrointestinale symptomer. I crossover -forsøg hos 321 patienter med reumatoid arthritis eller slidgigt var der ingen forskel i hverken øvre eller nedre gastrointestinale symptomer mellem patienter, der blev behandlet med 200 mg oruvail (ketoprofen) en gang om dagen eller 75 mg orudis (ketoprofen) TID (225 mg/dag). Peptisk mavesår eller GI -blødning forekom i kontrollerede kliniske forsøg hos mindre end 1% af 1076 patienter; I åbne etikettikringsundersøgelser hos 1292 patienter var satsen imidlertid større end 2%.

Forekomsten af ​​mavesår hos patienter på NSAID'er er afhængig af mange risikofaktorer, herunder alderssex rygning af alkoholbrug diæt stress Samtidig lægemidler, såsom aspirin og kortikosteroider, samt dosis og varighed af behandlingen med NSAID'er (se ' Advarsler ').

Gastrointestinale reaktioner blev fulgt i hyppighed af bivirkninger af centralnervesystemet, såsom hovedpine svimmelhed eller døsighed. Forekomsten af ​​nogle bivirkninger ser ud til at være dosisrelateret (se ' Dosering og administration '). Rare adverse reactions (incidence less than 1%) were collected from one eller mellere of the following sources: foreign repellerts to manufacturers og regulatellery agencies publications U.S. clinical trials og/eller U.S. postmarketing spontaneous repellerts.

Reaktioner er anført nedenfor under kropssystemet derefter ved forekomst eller antal tilfælde i faldende forekomst.

Forekomst større end 1 % (Sandsynligt årsagsforhold)

Fordøjelsesmulighed : Dyspepsi (11%) kvalme* abdominal smerte* diarré* forstoppelse* flatulens* anorexia opkast stomatitis.

Nervesystem : Hovedpine* Svimmelhed CNS -hæmning (dvs. samlede rapporter om somnolensmisbrugsdepression osv.) Eller excitation (dvs. søvnløshed nervøsitet drømme osv.)*.

Særlige sanser : Tinnitus visuel forstyrrelse.

Hud og vedhæng : Udslæt.

Urogenital : Nedskrivning af nyrefunktionen (ødemer øget bolle)* tegn eller symptomer på irritation af urinpraksis.

* Bivirkninger, der forekom hos 3 til 9% af patienterne.

Forekomst mindre end 1 % (Sandsynligt årsagsforhold)

Krop som helhed : Kulderystelser ansigtsødeminfektion smerter allergisk reaktion anafylaksi.

Kardiovaskulær : Hypertension Palpitation Tachycardia Kongestiv hjertesvigt Perifer vaskulær sygdom vasodilatation.

Fordøjelsesmulighed : Appetit Forøget tør mundforbrydelse gastritis rektal blødning melena fækal okkult blod spytning peptisk mavesår gastrointestinal perforering hæmatemese tarmens ulceration hepatisk dysfunktion hepatitis kolestatisk hepatitis gulsot .

Hemisk : Hypocoagulabilitet Agranulococytisis Anæmi hæmolyse purpura thrombocytopenia.

Metabolisk og ernæringsmæssig : Tørstvægtvægt af vægttab Hyponatræmi.

Muskuloskeletal : Myalgi.

Nervesystem : Amnesi -forvirring impotens Migræne paræstesi Vertigo.

Åndedrætsværn : Dyspnø hæmoptysis epistaxis pharyngitis rhinitis bronchospasme laryngeal ødem.

Hud og vedhæng : Alopecia eksem Pruritus purpuric udslæt svedende urticaria bullous udslæt exfoliativ dermatitis fotosensitivitet hud misfarvning onycholysis giftig epidermal nekrolyse erythema multiforme stevens-johnson syndrom.

Særlige sanser : Konjunktivitis konjunktivitis sicca øjesmerter hørehæmmende retinal blødning og pigmentering ændrer smag perversion.

Urogenital : Menometrorrhagia hematuria nyresvigt i interstitiel nefritis nefrotisk syndrom.

Forekomst mindre end 1% (Causal Relationship Unknown)

Følgende sjældne bivirkninger, hvis årsagsforhold til ketoprofen er usikker, er anført for at tjene som advarsel om oplysninger til lægen.

Krop som helhed : Septicæmi stød .

Kardiovaskulær : Arytmier myokardieinfarkt.

bivirkninger af zofran hos babyer

Fordøjelsesmulighed : Buccal nekrose ulcerøs colitis mikrovesikulær steatosis pancreatitis.

Endokrin : Diabetes mellitus (forværret).

Nervesystem: Dysfori hallucination Libido -forstyrrelser mareridt Personlighedsforstyrrelse Aseptisk meningitis.

Urogenital : Akut tubulopati gynecomastia.

Lægemiddelinteraktioner for Orudis

Følgende lægemiddelinteraktioner blev undersøgt med ketoprofen -doser på 200 mg/dag. Muligheden for øget interaktion skal huskes, når orudis (ketoprofen) doser større end 50 mg som en enkelt dosis eller 200 mg ketoprofen pr. Dag anvendes samtidig med stærkt bundne lægemidler.

1. Ess-hæmmere
Rapporter antyder, at NSAID'er kan mindske den antihypertensive virkning af ACE-hæmmere. Denne interaktion bør overvejes hos patienter, der tager NSAID'er samtidigt med ACE-hæmmere.

2. Antacida
Samtidig administration af magnesiumhydroxid og aluminiumshydroxid forstyrrer ikke hastigheden eller omfanget af absorptionen af ​​ketoprofen, der administreres som orudis.

3. Aspirin
Ketoprofen ændrer ikke aspirinabsorption; I en undersøgelse af 12 normale forsøgspersoner reducerede imidlertid samtidig administration af aspirin ketoprofenproteinbinding og forøget ketoprofenplasmaklarering fra 0,07 l/kg/t uden aspirin til 0,11 l/kg/t med aspirin. Den kliniske betydning af disse ændringer er ikke kendt; Men som med andre NSAID'er anbefales samtidig administration af ketoprofen og aspirin generelt ikke på grund af potentialet for øgede bivirkninger.

4. Diuretika
Nsaids can reduce the natriuetic effect of furosemide og thiazides in some patients.

Hydrochlorothiazid givet samtidig med ketoprofen producerer en reduktion i urinkalium- og chloridudskillelse sammenlignet med hydrochlorothiazid alene. Patienter, der tager diuretika FORHOLDSREGLER ). During concomitant therapy with Nsaids the patient should be observed closely for signs of renal failure (see Advarsler Nyreeffekter ) såvel som for at sikre vanddrivende effektivitet.

5. Digoxin
I en undersøgelse hos 12 patienter med kongestiv hjertesvigt, hvor ketoprofen og digoxin blev indgivet samtidig, ændrede ketoprofen ikke serumniveauerne af digoxin.

6. Lithium
Nsaids have produced an elevation of plasma lithium levels og a reduction in renal lithium clearance. The mean minimum lithium concentration increased 15% og the renal clearance was decreased by approximately 20%. These effects have been attributed to inhibition of renal prostaglogin synthesis by the Nsaid. Thus when Nsaids og lithium are administered concurrently subjects should be observed carefully for signs of lithium toxicity.

7. Methotrexat
Ketoprofen som andre NSAID'er kan forårsage ændringer i eliminering af methotrexat, der fører til forhøjede serumniveauer af lægemidlet og øget toksicitet. Det er rapporteret, at NSAID'er konkurrerer med at hæmme methotrexatakkumulering i kanin -nyreskiver. Dette kan indikere, at de kunne forbedre toksiciteten af ​​methotrexat. Der skal anvendes forsigtighed, når NSAID'er administreres samtidigt med methotrexat.

8. Probenecid
Probenecid increases both free og bound ketoprofen by reducing the plasma clearance of ketoprofen to about one-third as well as decreasing its protein binding. Therefore the combination of ketoprofen og probenecid is not recommended.

9. Warfarin
Virkningerne af warfarin og NSAID'er på GI -blødning er synergistiske, således at brugere af begge lægemidler tilsammen har en risiko for alvorlig GI -blødning højere end brugere af en af ​​stoffet alene. I en kortvarig kontrolleret undersøgelse hos 14 normale frivillige ketoprofen forstyrrede ikke signifikant virkningen af ​​warfarin på protrombintid. Blødning fra et antal steder kan være en komplikation af krigsfarinbehandling og GI blødende en komplikation af ketoprofenbehandling. Fordi prostaglandiner spiller en vigtig rolle i hæmostase, og ketoprofen har også en effekt på blodpladefunktionen (se Interaktioner om lægemiddel/laboratorieprøve: Effekt på blodkoagulation ) Samtidig terapi med ketoprofen og warfarin kræver tæt overvågning af patienter på begge lægemidler.

Interaktioner om lægemiddel/laboratorieprøve:

Effekt på blodkoagulation

Ketoprofen reducerer blodpladeadhæsion og aggregering. Derfor kan det forlænge blødningstiden med cirka 3 til 4 minutter fra basisværdier. Der er ingen signifikant ændring i blodpladetælling Prothrombin -tid delvis thromboplastin -tid eller thrombin -tid.

Advarsler for Orudis

Kardiovaskulære effekter

Kardiovaskulær Thrombotic Events

Kliniske forsøg med flere COX-2-selektive og ikke-selektive NSAID'er på op til tre års varighed har vist en øget risiko for alvorlige kardiovaskulære (CV) thrombotiske begivenheder Myokardieinfarkt og slagtilfælde, som kan være dødelig. Alle NSAID'er både COX-2-selektive og ikke-selektive kan have en lignende risiko. Patienter med kendt CV -sygdom eller risikofaktorer for CV -sygdom kan have større risiko. For at minimere den potentielle risiko for en negativ CV -begivenhed hos patienter, der er behandlet med en NSAID, skal den laveste effektive dosis bruges i den korteste mulige varighed. Læger og patienter skal forblive opmærksomme på udviklingen af ​​sådanne begivenheder, selv i mangel af tidligere CV -symptomer. Patienter skal informeres om tegn og/eller symptomer på alvorlige CV -begivenheder og de trin, der skal tages, hvis de forekommer.

Der er ingen konsekvent bevis for, at samtidig brug af aspirin mindsker den øgede risiko for alvorlige CV -trombotiske begivenheder forbundet med NSAID -brug. Den samtidige brug af aspirin og en NSAID øger risikoen for alvorlige GI -begivenheder (se Advarsler - Gastrointestinale effekter: Risiko for ulcerationsblødning og perforering ).

gentamicin Andre stoffer i samme klasse

To store kontrollerede kliniske forsøg med en COX-2-selektiv NSAID til behandling af smerter i de første 10-14 dage efter CABG-kirurgi fandt en øget forekomst af myokardieinfarkt og slagtilfælde (se Kontraindikationer ).

Nsaids including Orudis (ketoprofen) og Oruvail can lead to onset of new hypertension eller wellersening of preexisting hypertension either of which may contribute to the increased incidence of CV events. Patients taking thiazides eller loop diuretics may have impaired response to these therapies when taking Nsaids. Nsaids including Orudis (ketoprofen) og Oruvail should be used with caution in patients with hypertension. Blood pressure (BP) should be monitellered closely during the initiation of Nsaid treatment og throughout the course of therapy.

Fluidretention og ødemer er blevet observeret hos nogle patienter, der tager NSAID'er. Perifert ødem er blevet observeret hos ca. 2% af patienterne, der tager ketoprofen. Orudis (ketoprofen) og oruvail skal bruges med forsigtighed hos patienter med væskeopbevaring eller hjertesvigt .

Nsaids including Orudis (ketoprofen) og Oruvail can cause serious gastrointestinal (GI) adverse events including inflammation bleeding ulceration og perforation of the stomach small intestine eller large intestine which can be fatal. These serious adverse events can occur at any time with eller without warning symptoms in patients treated with Nsaids. Only one in five patients who develop a serious upper GI adverse event on Nsaid therapy is symptomatic. Upper GI ulcers gross bleeding eller perforation caused by Nsaids occur in approximately 1% of patients treated for 3 to 6 months og in about 2-4% of patients treated for one year.These trends continue with longer duration of use increasing the likelihood of developing a serious GI event at some time during the course of therapy. However even shellert-term therapy is not without risk.

Nsaids should be prescribed with extreme caution in those with a prieller histellery of ulcer disease eller gastrointestinal bleeding. Patients with a Tidligere historie med mavesårssygdom og/eller gastrointestinal blødning der bruger NSAID'er har en mere end 10 gange øget risiko for at udvikle en GI-blødning sammenlignet med patienter med ingen af ​​disse risikofaktorer. Andre faktorer, der øger risikoen for GI -blødning hos patienter, der er behandlet med NSAID'er, inkluderer samtidig brug af orale kortikosteroider eller antikoagulanter længere varighed af NSAID -terapi, der ryger brug af alkohol ældre alder og dårlig generel sundhedsstatus. De fleste spontane rapporter om dødelige GI -begivenheder er hos ældre eller svækkede patienter, og derfor bør der udtages særlig omhu ved behandling af denne population.

For at minimere den potentielle risiko for en negativ GI -begivenhed hos patienter, der er behandlet med en NSAID, skal den laveste effektive dosis bruges i den kortest mulige varighed. Patienter og læger skal forblive opmærksomme på tegn og symptomer på GI -ulceration og blødning under NSAID -terapi og straks indlede yderligere evaluering og behandling, hvis der er mistanke om en alvorlig bivirkning. Dette bør omfatte seponering af NSAID, indtil en alvorlig GI -bivirkning er udelukket. For patienter med høj risiko bør der overvejes alternative terapier, der ikke involverer NSAID'er.

Langvarig administration af NSAID'er har resulteret i nyrepapillær nekrose og anden nyreskade. Nyretoksicitet er også blevet set hos patienter, hvor nyreprostaglandiner har en kompenserende rolle i opretholdelsen af ​​nyreperfusion. Hos disse patienter kan administration af et ikke-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel forårsage en dosisafhængig reduktion i prostaglandindannelse og sekundært i nyreblodstrømmen, hvilket kan udfælde åbenlyst nyrecompensation. Patienter med større risiko for denne reaktion er patienter med nedsat nyrefunktion hjertesvigt leverdysfunktion De, der tager diuretika og ACE -hæmmere og the elderly. Discontinuation of Nsaid therapy is usually followed by recovery to the pretreatment state.

Der er ingen information tilgængelige fra kontrollerede kliniske undersøgelser vedrørende brugen af ​​orudis (ketoprofen) eller oruvail hos patienter med avanceret nyresygdom. Derfor anbefales behandling med orudis (ketoprofen) eller oruvail ikke hos disse patienter med avanceret nyresygdom. Hvis orudis (ketoprofen) eller oruvail -terapi skal initieres tæt overvågning af patienternes nyrefunktion tilrådes.

Som med andre NSAID'er kan anafylactoidreaktioner forekomme hos patienter uden kendt forudgående eksponering for orudis (ketoprofen) eller oruvail. Orudis (ketoprofen) eller oruvail bør ikke gives til patienter med aspirin -triaden. Dette symptomkompleks forekommer typisk hos astmatiske patienter, der oplever rhinitis med eller uden nasale polypper, eller som udviser alvorligt potentielt dødelig bronkospasme efter at have taget aspirin eller andre NSAID'er (se Kontraindikationer og FORHOLDSREGLER - Preexisterende astma ). Emergency help should be sought in cases where an anaphylactoid reaction occurs.

Nsaids including Orudis (ketoprofen) og Oruvail can cause serious skin adverse events such as exfoliative dermatitis Stevens-Johnson Syndrome (SJS) og toxic epidermal necrolysis (TEN) which can be fatal. These serious events may occur without warning. Patients should be informed about the signs og symptoms of serious skin manifestations og use of the drug should be discontinued at the first appearance of skin rash eller any other sign of hypersensitivity.

I sen graviditet som med andre NSAID'er skal orudis (ketoprofen) og oruvail undgås, fordi de kan forårsage for tidlig lukning af ductus arteriosus.

Forholdsregler for Orudis

Generel

Orudis (ketoprofen) og Oruvail cannot be expected to substitute for cellerticosteroids eller to treat cellerticosteroid insufficiency. Abrupt discontinuation of cellerticosteroids may lead to disease exacerbation. Patients on prolonged cellerticosteroid therapy should have their therapy tapered slowly if a decision is made to discontinue cellerticosteroids.

Hvis steroiddosering reduceres eller elimineres under terapi, skal den reduceres langsomt, og patienterne observeres nøje for eventuelle beviser for bivirkninger, herunder binyreinsufficiens og forværring af symptomer på arthritis.

Den farmakologiske aktivitet af orudis (ketoprofen) og oruvail til reduktion af feber og betændelse kan mindske anvendeligheden af ​​disse diagnostiske tegn til påvisning af komplikationer af formodede ikke -infektiøse smertefulde forhold.

Ketoprofen og andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler forårsager nefritis hos mus og rotter forbundet med kronisk administration. Sjældne tilfælde af interstitiel nefritis eller nefrotisk syndrom er rapporteret hos mennesker med ketoprofen, siden det er blevet markedsført.

En anden form for nyretoksicitet er blevet set hos patienter med tilstande, der fører til en reduktion i nyreblodstrømmen eller blodvolumen, hvor nyreprostaglandiner har en støttende rolle i opretholdelsen af ​​nyreblodstrømmen. Hos disse patienter resulterer administration af en ikke-steroid antiinflammatorisk lægemiddel i et dosisafhængigt fald i prostaglandinsyntese og sekundært i nyreblodstrømmen, hvilket kan udfælde åbenlyst nyresvigt. Patienter med den største risiko for denne reaktion er patienter med nedsat nyrefunktion hjertesvigt leverdysfunktion De, der tager diuretika og ældre. Opfyldelse af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemiddelterapi følges typisk af bedring til forbehandlingstilstanden.

Da ketoprofen primært elimineres af nyrerne, og dens farmakokinetik ændres af nyresvigt (se Klinisk farmakologi ) Patienter med signifikant nedsat nyrefunktion bør overvåges nøje, og der skal forventes en reduktion af doseringen for at undgå ophobning af ketoprofen og/eller dens metabolitter (se Dosering og administration ).

Grænseforhøjelser af en eller flere levertest kan forekomme hos op til 15% af patienterne, der tager NSAID'er, inklusive orudis (ketoprofen) og oruvail. Disse laboratorie abnormiteter kan fremskridt kan forblive uændret eller kan være kortvarige med fortsat terapi. Bemærkelsesværdige forhøjelser af ALT eller AST (ca. tre eller flere gange er den øvre normale grænse) rapporteret hos ca. 1% af patienterne i kliniske forsøg med NSAID'er. Derudover er sjældne tilfælde af alvorlige leverreaktioner, herunder gulsot og dødelig fulminant hepatitis levernekrose og leverfejl, nogle af dem med dødelige resultater er rapporteret.

En patient med symptomer og/eller tegn, der antyder leverdysfunktion eller i hvilken en unormal levertest er forekommet, skal evalueres for bevis for udviklingen af ​​en mere alvorlig leverreaktion, mens den er på terapi med orudis (ketoprofen) eller oruvail. Hvis kliniske tegn og symptomer, der er i overensstemmelse med leversygdomme, udvikles, eller hvis der opstår systemiske manifestationer (f.eks. eosinophilia udslæt osv.) Orudis (ketoprofen) eller oruvail skal afbrydes.

Hos patienter med kronisk leversygdom med reduceret serumalbuminniveauer ændres ketoprofens farmakokinetik (se Klinisk farmakologi ). Such patients should be closely monitellered og a reduction of dosage should be anticipated to avoid high blood levels of ketoprofen og/eller its metabolites (see Dosering og administration ).

Anæmi ses undertiden hos patienter, der får NSAID'er, herunder orudis (ketoprofen) og oruvail. Dette kan skyldes væskeopbevaring okkult eller grov GI -blodtab eller en ufuldstændigt beskrevet effekt på erythropoiesis. Patienter på langvarig behandling med NSAID'er inklusive orudis (ketoprofen) eller oruvail skal have deres hæmoglobin eller hæmatokrit Kontrolleres, om de udviser tegn eller symptomer på anæmi.

Nsaids inhibit platelet aggregation og have been shown to prolong bleeding time in some patients. Unlike aspirin their effect on platelet function is quantitatively less of shellerter duration og reversible. Patients receiving Orudis (ketoprofen) eller Oruvail who may be adversely affected by alterations in platelet function such as those with coagulation disellerders eller patients receiving anticoagulants should be carefully monitellered.

Patienter med astma kan have aspirinfølsom astma. Anvendelsen af ​​aspirin hos patienter med aspirinfølsom astma har været forbundet med svær bronchospasme, som kan være dødelig. Da krydsreaktivitet inklusive bronchospasme mellem aspirin og andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler er rapporteret hos sådanne aspirinfølsomme patienter, orudis (ketoprofen) eller oruvail ikke bør administreres til patienter med denne form for aspirinfølsomhed og bør bruges med forsigtighed hos patienter med preexistering af astma.

Fordi alvorlig ulceration og blødning af GI-ract kan forekomme uden advarselssymptomer, skal læger overvåge for tegn eller symptomer på GI-blødning. Patienter på langvarig behandling med NSAID'er skal have deres CBC og a chemistry profile checked periodically. If clinical signs og symptoms consistent with liver eller renal disease develop systemic manifestations occur (e.g. eosinophilia rash etc.) eller if abnellermal liver tests persist eller wellersen Orudis (ketoprofen) og Oruvail should be discontinued.

Kroniske orale toksicitetsundersøgelser hos mus (op til 32 mg/kg/dag; 96 mg/m ² /dag) indikerede ikke et kræftfremkaldende potentiale for ketoprofen. Den maksimale anbefalede humane terapeutiske dosis er 300 mg/dag for en 60 kg patient med et kropsoverfladeareal på 1,6 m ² som er 5 mg/kg/dag eller 185 mg/m ² /dag. Således blev musene behandlet 0,5 gange den maksimale menneskelige daglige dosis baseret på overfladeareal.

En 2-årig carcinogenicitetsundersøgelse hos rotter ved anvendelse af doser op til 6,0 mg/kg/dag (36 mg/m ² /dag) viste ingen tegn på tumorigenisk potentiale. Alle grupper blev behandlet i 104 uger undtagen de kvinder, der modtog 6,0 mg/kg/dag (36 mg/m ² /dag) hvor lægemiddelbehandlingen blev afsluttet i uge 81 på grund af lav overlevelse; De resterende rotter blev ofret efter uge 87. Deres overlevelse i grupperne, der blev behandlet i 104 uger, var inden for 6% af kontrolgruppen. En tidligere 2-årig undersøgelse med doser op til 12,5 mg/kg/dag (75 mg/m ² /dag) viste heller ikke noget bevis for tumorigenicitet, men overlevelsesraten var lav, og undersøgelsen blev derfor bedømt uoverensstemmende. Ketoprofen viste ikke mutagene potentiale i AMES -testen. Ketoprofen administreret til hanrotter (op til 9 mg/kg/dag; eller 54 mg/m ² /dag) havde ingen signifikant effekt på reproduktiv ydeevne eller fertilitet. Hos kvindelige rotter administreret 6 eller 9 mg/kg/dag (36 eller 54 mg/m ² /dag) Et fald i antallet af implantationssteder er blevet bemærket. Doseringerne på 36 mg/m ² /dag i rotter repræsenterer 0,2 gange den maksimale anbefalede humane dosis på 185 mg/m ² /dag (se ovenfor).

Unormal spermatogenese eller inhibering af spermatogenese udviklet i rotter og hunde i høje doser og et fald i vægten af ​​testiklerne forekom hos hunde og bavianer ved høje doser.

I teratologiske undersøgelser administreres ketoprofen til mus i doser op til 12 mg/kg/dag (36 mg/m ² /dag) og rotter ved doser op til 9 mg/kg/dag (54 mg/m ² /dag) Den omtrentlige ækvivalent på 0,2 gange den maksimale anbefalede terapeutiske dosis på 185 mg/m ² /dag viste ingen teratogene eller embryotoksiske virkninger. I separate undersøgelser i kaniner var maternalt giftige doser forbundet med embryotoksicitet, men ikke teratogenicitet. Imidlertid er dyreproduktionsundersøgelser ikke altid forudsigelige for menneskelig respons. Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos gravide kvinder. Orudis (ketoprofen) eller oruvail bør kun bruges i graviditeten, hvis den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret.

På grund af de kendte virkninger af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler på det føtal kardiovaskulære system (lukning af ductus arteriosus) skal brug under graviditet (især sen graviditet) undgås.

Virkningerne af ketoprofen på arbejde og levering hos gravide kvinder er ukendte. Undersøgelser med rotter har vist ketoprofen ved doser på 6 mg/kg (36 mg/m ² /dag ca. lig med 0,2 gange den maksimale anbefalede menneskelige dosis) forlænger graviditeten, når de gives før fødslen af ​​fødslen. På grund af de kendte virkninger af prostaglandininhiberende medikamenter på det fosterkardiovaskulære system (lukning af ductus arteriosus) skal brug af ketoprofen under sen graviditet undgås.

Det vides ikke, om dette stof udskilles i human mælk. Data om sekretion i human mælk efter indtagelse af ketoprofen eksisterer ikke. I rotter ketoprofen ved doser på 9 mg/kg (54 mg/m ² /dag; Cirka 0,3 gange den maksimale humane terapeutiske dosis) påvirkede ikke perinatal udvikling. Efter indgivelse til at ammende hunde viste det sig, at mælkekoncentrationen af ​​ketoprofen var 4 til 5% af plasmamedicin. Som med andre lægemidler, der udskilles i mælkeketoprofen, anbefales det ikke til brug hos sygeplejemødre.

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter, der blæser 18 år, er ikke blevet fastlagt.

Som med enhver NSAIDS skal der udvises forsigtighed til behandling af ældre (65 år og ældre). I farmakokinetiske undersøgelser blev ketoprofen -clearance reduceret hos ældre patienter, der fik orudier eller oruvail sammenlignet med yngre patienter. Peak Ketoprofen -koncentrationer og gratis lægemiddel AUC blev forøget hos ældre patienter (se Særlige befolkninger ). The glucuronide conjugate of ketoprofen which can serve as a potential reservoir for the parent drug is known to be substantially excreted by the kidney. Because elderly patients are mellere likely to have decreased renal function care should be taken in dose selection. It is recommended that the initial dosage of Orudis (ketoprofen) eller Oruvail should be reduced for patients over 75 years of age og it may be useful to moniteller renal function (see Dosering og administration ). In addition the risk of toxic reactions to this drug may be greater in patients with impaired renal function. Elderly patients may be mellere sensitive to the antiprostaglogin effects of NsaidS (on the gastrointestinal tract og kidneys) than younger patients (see Advarsler og FORHOLDSREGLER ). In particular elderly eller debilitated patients who receive Nsaid therapy seem to tolerate gastrointestinal ulceration eller bleeding less well than other individuals og most spontaneous repellerts of fatal GI events are in this population. Therefore caution should be exercised in treating the elderly og when individualizing their dosage extra care should be taken when increasing the dose (see Dosering og administration ).

I Orudis (ketoprofen) kliniske undersøgelser, der involverede i alt 1540 slidgigt eller reumatoid arthritis -patienter 369 (24%) var ≥65 år og 92 (6%) var ≥75 år gammel. For Orudis (ketoprofen) akutte smerteundersøgelser 23 (5%) af 484 patienter var ≥60 år. I oruvail -kliniske undersøgelser var 356 (42%) af 840 slidgigt eller reumatoid arthritis -patienter ≥65 år og mindre end 100 af disse var ≥75 år. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i effektivitet mellem disse patienter og yngre patienter.

Overdosis Information for Orudis

Tegn og symptomer efter akut overdosering af NSAID er normalt begrænset til sløvhed døsighed kvalme opkast og epigastrisk smerte, som generelt er reversible med understøttende pleje. Respiratorisk depression koma eller kramper er forekommet efter store ketoprofen -overdoser. Gastrointestinal blødning Hypotension hypertension eller akut nyresvigt Kan forekomme, men er sjældne.

Patienter skal håndteres ved symptomatisk og understøttende pleje efter en NSAID overdosis. Der er ingen specifikke modgift. Gutdekontaminering kan indikeres hos patienter med symptomer set inden for 4 timer (længere for produkter med vedvarende frigivelse) eller efter en stor overdosis (5 til 10 gange den sædvanlige dosis). Dette skal opnås via emesis og/eller aktivt kul (60 til 100 g hos voksne 1 til 2 g/kg hos børn) med en saltkatartik eller sorbitol tilsat til den første dosis. Tvungen diuresis alkalinisering af urinhemodialyse eller hæmoperfusion ville sandsynligvis ikke være nyttigt på grund af ketoprofener højproteinbinding.

Sagsrapporter inkluderer seksogtyve overdoser: 6 var hos børn 16 hos unge og 4 hos voksne. Fem af disse patienter havde mindre symptomer (opkast i 4 døsighed hos 1 barn). En 12-årig pige havde tonic-kloniske kramper 1-2 timer efter indtagelse af en ukendt mængde ketoprofen og 1 eller 2 tabletter acetaminophen med hydrocodon. Hendes ketoprofeniveau var 1128 mg/l (56 gange det øverste terapeutiske niveau på 20 mg/l) 3-4 timer efter indtagelse. Fuld bedring fulgte 18 timer efter indtagelse efter styring med intubation diazepam og aktivt kul. En 45-årig kvinde indtog tolv 200 mg oruvail og 375 ml vodka blev behandlet med emesis og understøttende foranstaltninger 2 timer efter indtagelse og kom sig fuldstændigt med hendes eneste klage var mild epigastrisk smerte.

Kontraindikationer for Orudis

Orudis (ketoprofen) og Oruvail are contraindicated in patients who have shown hypersensitivity to ketoprofen.

Orudis (ketoprofen) og Oruvail should not be given to patients who have experienced asthma urticaria eller allergic-type reactions after taking aspirin eller other Nsaids. Severe rarely fatal anaphylactic reactions to ketoprofen have been repellerted in such patients (see Advarsler - Anafylactoidreaktioner og FORHOLDSREGLER - Preexisterende astma ).

Orudis (ketoprofen) og Oruvail are contraindicated for the treatment of peri-operative pain in the setting of celleronary artery bypass graft (CABG) surgery (see Advarsler ).

Klinisk farmakologi for Orudis

Ketoprofen er et ikke-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel med smertestillende og antipyretiske egenskaber.

De antiinflammatoriske smertestillende og antipyretiske egenskaber af ketoprofen er blevet demonstreret i klassisk dyr og In vitro testsystemer. I antiinflammatoriske modeller har Ketoprofen vist sig at have hæmmende virkninger på prostaglandin og leukotrienesyntese til at have antibradykininaktivitet såvel som at have lysosomal membranstabiliserende virkning. Imidlertid er dens virkningsmetode som for andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler ikke fuldt ud forstået.

Farmakodynamik

Ketoprofen er en racemat med kun S enantiomeren, der besidder farmakologisk aktivitet. Enantiomerer har lignende koncentrationstidskurver og ser ikke ud til at interagere med hinanden.

Et smertestillende virkningskoncentrationsforhold for ketoprofen blev etableret i en mundkirurgisk smerteundersøgelse med orudis (ketoprofen). Effektstedets hastighedskonstant (k _E0 ) blev estimeret til at være 0,9 time ^-1 (95% konfidensgrænser: 0 til 2.1) og koncentrationen (C _E50 ) af ketoprofen, der producerede halvdelen af ​​den maksimale PID (smerteintensitetsforskel) var 0,3 m G/ml (95% konfidensgrænser: 0,1 til 0,5). Treogtredive (33) til 68% af patienterne havde en indtræden af ​​handling (målt ved at rapportere en vis smertelindring) inden for 30 minutter efter en enkelt oral dosis i postoperativ smerte og dysmenorrhea-undersøgelser. Smertelindring (målt ved afhjælpning) varede i op til 6 timer hos 26 til 72% af patienterne i disse undersøgelser.

Farmakokinetik

Generel

Orudis og Oruvail kapsler both contain ketoprofen. They differ only in their release characteristics. Orudis (ketoprofen) capsules release drug in the stomach whereas the pellets in Oruvail kapsler are designed to resist dissolution in the low pH of gastric fluid but release drug at a controlled rate in the higher pH environment of the small intestine (see BESKRIVELSE ).

Uanset frigørelsesmønsteret den systemiske tilgængelighed (F _s ) Når begge orale formulering sammenlignes med IV -administration er ca. 90% hos mennesker. For 75 til 200 mg enkeltdoser har området under kurven vist sig at være dosis proportional. Figuren viser plasma -tidskurverne, der er forbundet med begge produkter.

Ketoprofen er> 99% bundet til plasmaproteiner hovedsageligt til albumin.

Separate sektioner følger, hvilke afgrænsede forskelle mellem orudis (ketoprofen) og oruvail -kapsler.

Orudis capsules - Ketoprofen er hurtigt og godt absorberet med maksimale plasmaniveauer, der forekommer inden for 0,5 til 2 timer.

Oruvail kapsler - Ketoprofen er også godt absorberet fra denne doseringsform, selvom en observerbar stigning i plasmaniveauer ikke forekommer før ca. 2 til 3 timer efter at have taget formuleringen. Peak plasmaniveauer nås normalt 6 til 7 timer efter dosering. (Se figur og tabel nedenfor).

Når ketoprofen administreres med mad, ændres dens totale biotilgængelighed (AUC) ikke; Imidlertid bremses hastigheden for absorption fra E iTher -doseringsform.

Orudis (ketoprofen) capsules - Madindtagelse reducerer C _maks med cirka halvdelen og øger den gennemsnitlige tid til topkoncentration (t _maks ) fra 1,2 timer for faste individer (område 0,5 til 3 timer) til 2,0 timer for Fed -personer (område 0,75 til 3 timer). Fluktuationen af ​​plasmatoper kan også påvirkes af døgnændringer i absorptionsprocessen.

hvad man skal lave i nashville i 3 dage

Samtidig administration af magnesiumhydroxid og aluminiumhydroxid forstyrrer ikke absorption af ketoprofen fra orudis (ketoprofen) kapsler.

Oruvail kapsler - Administration af oruvail med et måltid med højt fedtindhold forårsager en forsinkelse på ca. 2 timer med at nå C _maks ; Hverken den samlede biotilgængelighed (AUC) eller C _maks påvirkes. Døgnændringer i absorptionsprocessen er ikke undersøgt.

Administrationen af ​​antacida eller andre lægemidler, der kan hæve maveph -pH, forventes ikke at ændre hastigheden eller omfanget af absorptionen af ​​ketoprofen fra oruvail -kapsler.

Koncentrationer af steady-state af ketoprofen opnås inden for 24 timer efter påbegyndelse af behandling med orudis (ketoprofen) eller oruvail-kapsler. I undersøgelser med sunde mandlige frivillige var trugniveauer 24 timer efter administration af oruvail 200 mg kapsler 0,4 mg/l sammenlignet med 0,07 mg/l ved 24 timer efter administration af orudis (ketoprofen) 50 mg kapsler qid (12 timer) eller 0,13 mg/l efter administration af orudis (ketoprofen) 75 mg kapsler Tid i 12 timer. I forhold til den maksimale plasmakoncentration er akkumuleringen af ​​ketoprofen efter flere doser af oruvail eller orudis (ketoprofen) kapsler minimal.

Figuren nedenfor viser en reduktion i spidshøjde og areal efter den anden 50 mg dosis. Dette skyldes sandsynligvis en kombination af fødevareeffekter cirkadiske effekter og plasma -prøveudtagningstider. Det er uklart, i hvilken udstrækning hver faktor bidrager til tabet af tophøjde og område.

Det skraverede område repræsenterer ± 1 standardafvigelse (S.D.) omkring gennemsnittet for Orudis eller Oruvail.

Ketoprofenplasmakoncentrationer hos personer, der modtager 200 mg oruvail en gang om dagen (QD) eller orudis (ketoprofen) 50 mg hver 4. time i 16 timer

Sammenligning af farmakokinetiske parametre ^# Til orudis (ketoprofen) og oruvail

¹ I tilfælde af, at oruvail-absorption er bremset, er iboende clearance uændret, men fordi elimineringshastigheden er afhængig af absorptionen, er halveringstiden forlænget.

Metabolisme

Den metaboliske skæbne for ketoprofen er glucuronidkonjugering til dannelse af en ustabil acyl-glucuronid. Glucuronsyre -gruppen kan omdannes tilbage til moderforbindelsen. Metabolitten fungerer således som et potentielt reservoir for forældremedicin, og dette kan være vigtigt hos personer med nyreinsufficiens, hvorved konjugatet kan akkumuleres i serumet og gennemgår dekonjugering tilbage til moderselskabet (se ' Særlige befolkninger: Renalt nedsat '). The conjugates are repellerted to appear only in trace amounts in plasma in healthy adults but are higher in elderly subjects - presumably because of reduced renal clearance. It has been demonstrated that in elderly subjects following multiple doses (50 mg every 6 h) the ratio of conjugated to parent ketoprofen AUC was 30% og 3% respectively for the S & R enantiomers.

Der er ingen kendte aktive metabolitter af ketoprofen. Ketoprofen har vist sig ikke at inducere medikamentmetaboliserende enzymer.

Plasmaklarering af ketoprofen er ca. 0,08 l/kg/t med en V _d på 0,1 l/kg efter IV -administration. Det er rapporteret, at eliminationshalveringstiden for ketoprofen er 2,05 ± 0,58 timer (gennemsnit ± S.D.) efter IV-administration fra 2 til 4 timer efter administration af orudis (ketoprofen) kapsler og 5,4 ± 2,2 timer efter administration af oruvail 200 mg kapsler. I tilfælde af langsomt lægemiddelabsorption er elimineringshastigheden afhængig af absorptionshastigheden og dermed t _½ I forhold til en IV -dosis forekommer forlænget.

Efter en enkelt 200 mg dosis af oruvail falder plasmaniveauerne langsomt og gennemsnitligt 0,4 mg/l efter 24 timer (se figur ovenfor).

I en 24-timers periode udskilles ca. 80% af en indgivet dosis ketoprofen primært i urinen som glucuronidmetabolit.

Enterohepatisk recirkulation af lægemidlet er blevet postuleret, selvom galdeniveauer aldrig er blevet målt for at bekræfte dette.

Særlige befolkninger

Ældre: godkendelse og ubundet brøkdel

Plasmaet og renal clearance af ketoprofen reduceres hos ældre (middelalder 73 år) sammenlignet med en yngre normal befolkning (middelalder 27 år). Derfor øges ketoprofen -topkoncentration og AUC med stigende alder. Derudover er der en tilsvarende stigning i ubundet fraktion med stigende alder. Data fra et forsøg antyder, at stigningen er større hos kvinder end hos mænd. Det er ikke blevet bestemt, om aldersrelaterede ændringer i absorptionen blandt ældre bidrager til ændringerne i biotilgængeligheden af ​​ketoprofen (se Geriatrisk brug ).

Orudis (ketoprofen) capsules - I en undersøgelse, _maks steg med 60% sammenlignet med estimater af de samme parametre hos unge emner (de yngre end 35 år; se Dosering og administration ).

Også hos ældre faldt forholdet mellem iboende clearance/tilgængelighed med 35% og plasmahalveringstid blev forlænget med 26%. Denne reduktion antages at skyldes et fald i hepatisk ekstraktion forbundet med aldring .

Oruvail (ketoprofen) kapsler - Virkningerne af alder og køn på ketoprofen -disposition blev undersøgt i 2 små undersøgelser, hvor ældre mandlige og kvindelige forsøgspersoner modtog oruvail 200 mg kapsler. Resultaterne blev sammenlignet med dem fra en anden undersøgelse udført hos raske unge mænd.

Sammenlignet med den yngre faggruppe blev elimineringshalveringstiden hos ældre forlænget med 54% og det samlede lægemiddel C _maks og AUC were 40% og 70% higher respectively. Plasma concentrations in the elderly after single doses og at steady state were essentially the same. Thus no drug accumulation occurs.

I sammenligning med yngre forsøgspersoner, der tog formuleringen med øjeblikkelig frigivelse (orudis (ketoprofen)) var der et fald på 16% og 25% i det samlede lægemiddel C _maks og AUC respectively among the elderly. Free drug data are not available for Oruvail.

Undersøgelser af virkningerne af nedsat nyrefunktion har været små. De indikerer et fald i clearance hos patienter med nedsat nyrefunktion. Hos 23 patienter med nedsat nyrefunktion var fri ketoprofen -topkoncentration ikke signifikant forhøjet, men fri ketoprofen -clearance blev reduceret fra 15 l/kg/t for normale forsøgspersoner til 7 L/kg/t hos patienter med mildt nedsat nyrefunktion og til 4 l/kg/t hos patienter med moderat til alvorligt nedsat nyrefunktion. Eliminering t _½ blev forlænget fra 1,6 timer i normale forsøgspersoner til cirka 3 timer hos patienter med mild nedsat nyrefunktion og til ca. 5 til 9 timer hos patienter med moderat til alvorligt nedsat nyrefunktion.

Der er ikke foretaget undersøgelser hos patienter med nedsat nyrefunktion Dosering og administration ).

hvor man kan bo i toronto canada

For patienter med alkoholisk cirrhose blev der ikke observeret nogen signifikante ændringer i den kinetiske disposition af orudis (ketoprofen) kapsler i forhold til aldersmatchede normale forsøgspersoner: plasmaklarering af lægemiddel var 0,07 L/kg/t hos 26 hepatisk forringede patienter. Eliminationshalveringstiden var sammenlignelig med den, der blev observeret for normale forsøgspersoner. Den ubundne (biologisk aktive) fraktion blev imidlertid omtrent fordoblet sandsynligvis på grund af hypoalbuminæmi og høj variation, som blev observeret i farmakokinetikken for cirrhotiske patienter. Derfor bør disse patienter overvåges omhyggeligt, og daglige doser af ketoprofen holdes ved det minimale, hvilket giver den ønskede terapeutiske virkning.

Der er ikke foretaget undersøgelser hos patienter med nedsat leverfunktion, der tager oruvailkapsler (se Dosering og administration ).

Kliniske forsøg

Effektiviteten af ​​ketoprofen er blevet påvist hos patienter med reumatoid arthritis og slidgigt. Ved hjælp af standardvurderinger af terapeutisk respons var der ingen påviselige forskelle i effektivitet eller i forekomsten af ​​bivirkninger i crossover -sammenligning af orudis (ketoprofen) og oruvail (ketoprofen). I andre forsøg demonstrerede ketoprofen effektivitet, der kan sammenlignes med aspirin ibuprofen naproxen piroxicam diclofenac og indomethacin. I nogle af disse undersøgelser var der flere frafald på grund af gastrointestinale bivirkninger blandt patienter på ketoprofen end blandt patienter på andre NSAID'er.

I undersøgelser med patienter med reumatoid arthritis blev ketoprofen administreret i kombination med guldsalte-antimalarialer med lav dosis methotrexat D-penicillamin og/eller kortikosteroider med resultater, der kan sammenlignes med dem, der ses med kontrol-ikke-steroide lægemidler.

Effektiviteten af ​​orudis (ketoprofen) som et generelt smertestillende middel er blevet undersøgt i standard smertemodeller, der har vist effektiviteten af ​​doser på 25 til 150 mg. Doser på 25 mg var overlegne placebo. Doser, der er større end 25 mg, kunne generelt ikke påvises at være signifikant mere effektive, men der var en tendens til hurtigere begyndelse og større virkningstid med 50 mg og i tilfælde af dysmenorré en signifikant større effekt samlet med 75 mg. Doser større end 50 til 75 mg havde ikke øget smertestillende virkning. Undersøgelser med postoperativ smerte har vist, at orudis (ketoprofen) i doser på 25 til 100 mg var sammenlignelig med 650 mg acetaminophen med 60 mg kodein eller 650 mg acetaminophen med 10 mg oxycodon. Ketoprofen havde en tendens til at være noget langsommere i begyndelsen; Højeste smertelindring var omtrent den samme, og varigheden af ​​effekten havde en tendens til at være 1 til 2 timer længere, især med de højere doser af ketoprofen.

Anvendelsen af ​​oruvail hos patienter med akut smerte anbefales ikke, da i sammenligning med Orudis (ketoprofen) oruvail forventes at have en forsinket smertestillende respons på grund af dens karakteristika for udvidet frigivelse.

Patientinformation til Orudis

Patienter skal informeres om følgende oplysninger, før de påbegyndes terapi med en NSAID og med jævne mellemrum i løbet af den igangværende terapi. Patienter bør også opfordres til at læse NSAID -medicinguiden, der ledsager hver recept, der er dispenseret.

1. orudis (ketoprofen) eller oruvail som andre NSAID'er kan forårsage alvorlige CV -bivirkninger, såsom MI eller slagtilfælde, som kan resultere i hospitalisering og endda død. Selvom alvorlige CV -begivenheder kan forekomme uden advarselssymptomer, skal patienterne være opmærksomme på tegn og symptomer på brystsmerter af åndenød svaghed, der sløres af tale og bør bede om medicinsk rådgivning, når de observerer et vejledende tegn eller symptomer. Patienter skal vurderes af vigtigheden af ​​denne opfølgning (se Advarsler - Kardiovaskulær Effects ).

2. Orudis (ketoprofen) og oruvail som andre NSAID'er kan forårsage GI ubehag og sjældent alvorlige GI -bivirkninger såsom mavesår og blødning, som kan resultere i indlæggelse og endda død. Selvom alvorlige ulcerationer og blødning af GI -traktat og blødning kan forekomme uden advarselssymptomer, skal patienterne være opmærksomme på tegn og symptomer på ulcerationer og blødning og bør bede om medicinsk rådgivning, når man observerer et vejledende tegn eller symptomer, herunder epigastrisk smerte dyspepsi melena og hæmatemese. Patienter skal vurderes af vigtigheden af ​​denne opfølgning (se ² Advarsler - Gastrointestinale effekter: Risiko for ulcerationsblødning og perforering- ).

3. Orudis (ketoprofen) og oruvail som andre NSAID'er kan forårsage alvorlige hudbivirkninger, såsom eksfoliativ dermatitis SJS og ti, hvilket kan resultere i indlæggelser og endda død. Selvom der kan forekomme alvorlige hudreaktioner uden advarsel, skal patienter være opmærksomme på tegn og symptomer på hududslæt og blemmer -feber eller andre tegn på overfølsomhed såsom kløe og bør bede om medicinsk rådgivning, når man observerer tegn eller symptomer. Patienter skal rådes til at stoppe stoffet med det samme, hvis de udvikler nogen form for udslæt og kontakter deres læger så hurtigt som muligt.

4. patienter skal straks rapportere tegn eller symptomer på uforklarlig vægtøgning eller ødemer til deres læger.

5. Patienter skal informeres om advarselsskiltene og symptomerne på hepatotoksicitet (f.eks. Kvalme træthedslethargy kløe-gulsot højre øvre kvadrant ømhed og 'influenzalignende' symptomer). Hvis disse forekommer, skal patienter instrueres i at stoppe terapi og søge øjeblikkelig medicinsk terapi.

6. Patienter skal informeres om tegnene på en anafylactoidreaktion (f.eks. Sværhedsgrad med at trække hævelse af ansigtet eller halsen). Hvis disse forekommer, skal patienter bedes om at søge øjeblikkelig nødhjælp (se Advarsler ).

7. I sen graviditet som med andre NSAID'er skal orudis (ketoprofen) og oruvail undgås, fordi det kan forårsage for tidlig lukning af ductus arteriosus.

Nsaids are often essential agents in the management of artritis og have a majeller role in the treatment of pain but they also may be commonly employed for conditions which are less serious. Physicians may wish to discuss with their patients the potential risks (see Advarsler FORHOLDSREGLER og Bivirkninger sektioner) og sandsynligvis fordele ved NSAID -behandling, især når lægemidlerne bruges til mindre alvorlige forhold, hvor behandling uden NSAID'er kan repræsentere et acceptabelt alternativ til både patienten og lægen.

Fordi aspirin forårsager en stigning i niveauet for ubundne ketoprofenpatienter bør rådes til ikke at tage aspirin, mens man tager ketoprofen (se Lægemiddelinteraktioner ). It is possible that mineller adverse symptoms of gastric intolerance may be prevented by administering Orudis (ketoprofen) with antacids food eller milk. Oruvail has not been studied with antacids. Because food og milk do affect the rate but not the extent of absellerption (see Klinisk farmakologi ) Læger vil muligvis fremsætte specifikke anbefalinger til patienter om, hvornår de skal tage ketoprofen i forhold til mad og/eller hvad patienter skal gøre, hvis de oplever mindre GI -symptomer forbundet med ketoprofenbehandling.

Medicin vejledning
for
Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAIDS)

(Se slutningen på denne medicinvejledning for en liste over receptpligtige NSAID -medicin.)

Nsaid medicines may increase the chance of a hjerteanfald eller Slag that can lead to death. Denne chance øges:

• med længere brug af NSAID -medicin
• hos mennesker, der har hjertesygdomme

• kan ske uden advarselssymptomer
• Kan forårsage død

Chancen for, at en person får et mavesår eller blødning, øges med:

• At tage medicin kaldet kortikosteroider og antikoagulantia
• længere brug
• Rygning
• drikker alkohol
• ældre alder
• har dårligt helbred

• Præcis som ordineret
• i den laveste mulige dosis til din behandling
• for the shellertest time needed

Nsaid medicines are used to treat pain og redness swelling og heat (inflammation) from medical conditions such as:

• Forskellige typer arthritis
• menstruationskramper og andre typer kortvarige smerter

• Hvis du havde et astmaangreb, eller anden allergisk reaktion med aspirin eller anden NSAID -medicin
• for pain right before eller after heart bypass surgery

• om alle dine medicinske tilstande.
• Om alle de medicin, du tager. NSAID'er og nogle andre lægemidler kan interagere med hinanden og forårsage alvorlige bivirkninger. Opbevar en liste over dine medicin for at vise til din sundhedsudbyder og apotek.
• Hvis du er gravid. Nsaid medicines should not be used by pregnant women late in their pregnancy.
• Hvis du ammer. Tal med din læge.

Få nødhjælp med det samme, hvis du har nogen af ​​følgende symptomer:

• åndenød eller problemer med at trække vejret
• brystsmerter
• Svaghed i en del eller en side af din krop
• sløret tale
• Hævelse af ansigtet eller halsen

• kvalme
• mere træt eller svagere end normalt
• kløe
• Din hud eller øjne ser gul ud
• mavesmerter
• influenza-lignende symptomer
• Opkast blod
• Der er blod i din tarmbevægelse, eller det er sort og klistret som tjære
• usædvanlig vægtøgning
• hududslæt eller blemmer med feber
• Hævelse af armene og benene hænder og fødder

Dette er ikke alle bivirkninger med NSAID -medicin. Tal med din sundhedsudbyder eller apotek for mere information om NSAID -medicin.

• Aspirin is an Nsaid medicine but it does not increase the chance of a hjerteanfald . Aspirin kan forårsage blødning i hjernens mave og tarme. Aspirin kan også forårsage mavesår i maven og tarmen.
• Nogle af disse NSAID-lægemidler sælges i lavere doser uden recept (over-the-counter). Tal med din sundhedsudbyder, før du bruger NSAID'er i mere end 10 dage.

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.