Osmolex er

Beskrivelse til osmolex er

Osmolex ER indeholder amantadin i en tablet med udvidet frigivelse. Den aktive ingrediens i osmolex ER er amantadinhydrochlorid.

Det kemiske navn for amantadinhydrochlorid er tricyclo [3.3.1.1 ³⁷ ] Decan-1-Amine hydrochlorid eller 1-adamantanamin hydrochlorid, og det har følgende strukturelle formel:

Den molekylære formel er C ₁₀ HN • HCI og molekylvægten er 187,71 (g/mol). Amantadinhydrochlorid USP er en stabil hvid eller næsten hvid krystallinsk pulver frit opløselig i vand og alkohol og opløselig i chloroform.

Osmolex er -tabletter er til oral brug. Hver tablet indeholder 129 mg 193 mg eller 258 mg amantadin (som henholdsvis 160 mg 240 mg eller 320 mg amantadinhydrochlorid) i en kerne med udvidet frigivelse og et ydre øjeblikkelig frigivelseslag. Amantadinfrigivelse fra kernen med udvidet frigivelse styres af et osmotisk pumpesystem. Osmotiske pumpesystemer består af en lægemiddelkerne indeholdt i en semipermeabel polymermembran, der er permeabel for vandmolekyler, men ikke for lægemidlet med en laserboret åbning til lægemiddelafgivelse. Amantadinfrigivelse er drevet af eksistensen af ​​en osmotisk gradient mellem indholdet af lægemiddelkernen og væsken i mave -tarmkanalen. Da den osmotiske gradient forbliver konstant lægemiddelafgivelse, forbliver i det væsentlige konstant, efter at det øjeblikkelige frigivelseslag er opløst. De biologisk inerte komponenter på tabletten forbliver intakte under gastrointestinal transit og elimineres i afføringen som en tabletskal.

Inaktive ingredienser

Celluloseacetatkolloidal siliciumdioxid copovidon D

Bruger til osmolex er

Osmolex ER er indikeret til behandling af Parkinsons sygdom og til behandling af medikamentinducerede ekstrapyramidale reaktioner hos voksne patienter.

Dosage for Osmolex ER

Doseringsoplysninger

Den anbefalede indledende dosering af osmolex ER er 129 mg administreret oralt en gang dagligt om morgenen. Doseringen kan øges i ugentlige intervaller til en maksimal daglig dosis på 322 mg (administreret som en 129 mg og 193 mg tablet) taget om morgenen.

Osmolex ER kan ikke udskiftes med andre amantadin-produkter med øjeblikkelig eller udvidet frigivelse.

For patienter, der ikke er i stand til at tolerere mere end 100 mg pr. Dag med øjeblikkelig frigivelse amantadin, er der ingen ækvivalent dosis eller doseringsregime af Osmolex ER.

Administrationsoplysninger

Osmolex er skal sluges hel. Tyg ikke knus eller del tabletter. Osmolex ER kan administreres uden hensyntagen til mad.

Dosering hos patienter med nedsat nyrefunktion

Der er ingen ændringer for den anbefalede indledende og maksimale dosering hos patienter med nedsat nyrefunktion; Ændringer anbefales imidlertid til titreringsintervallet og frekvensen af ​​dosering hos patienter med moderat og alvorlig nedsat nyrefunktion (se tabel 1).

Tabel 1: Anbefalet titrering og hyppighed af osmolex er dosering hos patienter med nedsat nyrefunktion

Overvåg patienter med nedsat nyrefunktion for ændring i nyrefunktion, især hos dem med alvorlig nedsat nyrefunktion, der modtager den maksimale daglige dosering på 322 mg [se Brug i specifikke populationer ].

Reduktion af seponering af dosis og ubesvaret dosis

Osmolex er bør ikke afbrydes pludselig. Dosis skal reduceres gradvist fra højere doser til 129 mg dagligt i 1 til 2 uger, før de ophører [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Hvis en dosis Osmolex ER går glip af, skal den næste dosis tages som planlagt.

Doseringsformularer og styrker

Osmolex ER fås som tabletter med udvidet frigivelse til oral administration:

hostel paris

• Tabletter indeholdende 129 mg amantadin: rund biconvex hvide belagte tabletter, der er præget på den ene side med en sort VP over 075
• Tabletter indeholdende 193 mg amantadin: rund biconvex grøn belagt indført på den ene side med en sort VP over 076
• Tabletter indeholdende 258 mg amantadin: rund biconvex blå belagte tabletter, der er præget på den ene side med en sort VP over 077

Hvor leveret

Osmolex er er tilgængelig som tabletter med udvidet frigivelse i følgende konfigurationer:

129 mg tabletter : Round Biconvex White Coated -tabletter, der er præget på den ene side med en sort VP over 075

Enhedsdosiskort på 10: NDC 68025-075-11
Flasker på 30: NDC 68025-075-30
Flasker med 90: NDC 68025-075-90

193 mg tabletter : Round Biconvex Green Coated stillet påtrykt på den ene side med en sort VP over 076

Enhedsdosiskort på 10: NDC 68025-076-11
Flasker på 30: NDC 68025-076-30
Flasker med 90: NDC 68025-076-90

258 mg tabletter : Round Biconvex Blue Coated -tabletter, der er præget på den ene side med en sort VP over 077

Enhedsdosiskort på 10: NDC 68025-077-11
Flasker på 30: NDC 68025-077-30
Flasker med 90: NDC 68025-077-90

Opbevaring og håndtering

Opbevares ved 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F); Udflugter tilladt mellem 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur ].

Dispens i en stram beholder som defineret i USP.

Vertical Pharmaceuticals LLC Bridgewater NJ 08807 USA. Revideret: Feb 2018

Bivirkninger for Osmolex ER

Følgende alvorlige bivirkninger er beskrevet andetsteds i mærkningen:

• Falder i søvn under aktiviteter i dagligdagen og somnolens [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Selvmord og depression [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Hallucinationer/psykotisk opførsel [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Svimmelhed og ortostatisk hypotension [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Tilbagetrækning-fremkommende hyperpyrexia og forvirring [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Impulskontrol/tvangsmæssig adfærd [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Amantadin med øjeblikkelig frigivelse

De bivirkninger, der er anført i tabel 2, blev identificeret i kliniske studier af øjeblikkelig frigivelse af amantadin. De mest almindelige bivirkninger, der blev rapporteret hos ≥5% af patienterne ved den anbefalede dosering af Amantadin med øjeblikkelig frigivelse, var kvalme svimmelhed/lethed og søvnløshed.

Tabel 2: Forekomst af bivirkninger fra samlede undersøgelser af øjeblikkelig frigivelse af amantadin

Lægemiddelinteraktioner for Osmolex ER

Andre antikolinergiske lægemidler

Produkter med antikolinergiske egenskaber kan forstærke de antikolinerglignende bivirkninger af amantadin. Dosis af antikolinergiske lægemidler eller osmolex er skal reduceres, hvis atropinlignende effekter vises, når disse lægemidler bruges samtidigt [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Lægemidler, der påvirker urin -pH

Det er rapporteret, at pH i urinen påvirker udskillelseshastigheden for amantadin. Urin -pH ændres af diæt medikamenter (f.eks. Carbonisk anhydraseinhibitorer natriumbicarbonat) og patientens kliniske tilstand (f.eks. Nyre rørformet acidose eller alvorlige infektioner i urinvejen).

Da udskillelseshastigheden for amantadin øges hurtigt, når urinen er sur, kan administrationen af ​​urinforsure medikamenter øge elimineringen af ​​lægemidlet fra kroppen. Ændringer af urin -pH mod den alkaliske tilstand kan føre til en ophobning af lægemidlet med en mulig stigning i bivirkninger. Overvåg for effektivitet eller bivirkninger under betingelser, der ændrer urinens pH til mere sur eller alkalisk.

Live svækkede influenzavacciner

På grund af dets antivirale egenskaber kan amantadin forstyrre effektiviteten af ​​levende dæmpede influenzavacciner. Derfor anbefales ikke levende vacciner under behandling med osmolex er. Inaktiverede influenzavacciner kan anvendes efter behov.

Alkohol

Samtidig brug med alkohol anbefales ikke, da det kan øge potentialet for centralnervesystemeffekter, såsom somnolens svimmelhed forvirring fyrtårighed og ortostatisk hypotension [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Advarsler for osmolex er

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for osmolex er

Falder i søvn under aktiviteter i dagligdagen og somnolens

Patienter, der blev behandlet med amantadin, har rapporteret, at de faldt i søvn, mens de var involveret i aktiviteter i dagligdagen, herunder driften af ​​motorkøretøjer, som undertiden har resulteret i ulykker. Patienter opfatter muligvis ikke advarselsskilte, såsom overdreven døsighed, eller de kan muligvis rapportere at føle sig opmærksomme umiddelbart før begivenheden.

Før behandling med osmolex er rådgiver patienter om potentialet til at udvikle døsighed og specifikt spørge om faktorer, der kan øge risikoen for somnolens med osmolex er såsom samtidig sedating medicin alkohol eller tilstedeværelsen af ​​en søvnforstyrrelse. Hvis en patient udvikler søvnighed på dagen eller episoder med at falde i søvn under aktiviteter, der kræver fuld opmærksomhed (f.eks. At køre et motorkøretøjssamtaler, der spiser) osmolex ER, skal normalt afbrydes.

Hvis der træffes en beslutning om at fortsætte Osmolex er patienter om ikke at køre og undgå andre potentielt farlige aktiviteter, der kan resultere i skade, hvis de bliver somnolente. Der er utilstrækkelig information til at konstatere, at dosisreduktion vil eliminere episoder med at falde i søvn, mens de deltager i aktiviteter i dagligdagen eller somnolens om dagen.

Selvmord og depression

Selvmord suicide attempts and suicidal ideation have been reported in patients with and without prior history of psychiatric illness while treated with amantadine. Amantadine can exacerbate psychiatric symptoms in patients with a history of psychiatric disorders or substance abuse.

Overvåg patienter for depression inklusive selvmordstanker eller adfærd. Rekressører bør overveje, om fordelene opvejer risikoen for behandling med osmolex er hos patienter med en historie med selvmord eller depression.

Hallucination/psykotisk opførsel

Patienter med en større psykotisk lidelse bør normalt ikke behandles med osmolex er på grund af risikoen for forværring af psykose. Behandling med amantadin eller pludselig tilbagetrækning kan forårsage forvirring Psykose Personlighed ændrer agitation Agitation Aggressiv opførsel Hallucinationer Paranoia Andre psykotiske eller paranoia -reaktioner [Se Tilbagetrækning-fremkommende hyperpyrexi og forvirring ].

Overvåg patienter til hallucinationer under hele behandlingen, men især efter påbegyndelse og efter dosis af osmolex er øget eller reduceret.

Svimmelhed og ortostatisk hypotension

Svimmelhed og ortostatisk hypotension kan forekomme med osmolex er. Patienter skal overvåges for disse bivirkninger, især efter at have startet osmolex ER eller øget dosis. Samtidig brug af alkohol, når man bruger osmolex er ikke anbefales [se Lægemiddelinteraktioner ].

Tilbagetrækning-fremkommende hyperpyrexi og forvirring

Et symptomkompleks, der ligner neuroleptisk malignt syndrom (kendetegnet ved forhøjet temperaturmuskelstivhed ændret bevidsthed og autonom ustabilitet) uden nogen anden åbenlyst etiologi er rapporteret i forbindelse med hurtig doseringsreduktion af eller ændringer i medikamenter, der øger den centrale dopaminerg tone.

Pludselig seponering af Osmolex ER kan forårsage en stigning i symptomerne på Parkinsons sygdom eller forårsage Delirium Agitation -vrangforestillinger Hallucinationer Paranoid reaktion Stupor angst depression eller sløret tale. Det anbefales at undgå pludselig seponering af osmolex er [se Dosering og administration ].

Impulskontrol/tvangsmæssig adfærd

Patienter kan opleve intense trang til at gamble øgede seksuelle opfordringer til intense trang til at bruge penge på at spise og/eller andre intense trang og manglende evne til at kontrollere disse trang, mens de tager en eller flere af de medicin, der øger den centrale dopaminergiske tone inklusive Osmolex er. I nogle tilfælde blev disse trang rapporteret at have stoppet, når dosis blev reduceret, eller medicinen blev stoppet. Fordi patienter muligvis ikke genkender denne adfærd som unormal, er det vigtigt for ordinerende at specifikt spørge patienter eller deres plejere om udviklingen af ​​nye eller øgede spil opfordrer trang til seksuelle trang ukontrollerede udgifter eller andre trang, mens de behandles med Osmolex ER. Overvej dosisreduktion eller stop af medicinen, hvis en patient udvikler sådanne trang, mens han tager osmolex ER.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

ting at lave i bangkok thailand

Administration

Instruer patienter og plejere om, at Osmolex er -tabletter skal sluges hele og kan administreres med eller uden mad. Rådgive patienter om at tale med deres sundhedsudbyder inden ophør af osmolex er [se Dosering og administration ]. The Osmolex er tablet has a nonabsorbable shell designed to release the drug at a controlled rate. The tablet shell is eliminated from the body; patients should not be concerned if they occasionally notice in their stool something that looks like a tablet [see BESKRIVELSE ].

Falder i søvn under aktiviteter i dagligdagen

Rådgive patienter om, at søvnighed og træthed kan forekomme med osmolex ER og patienter behandlet med amantadin har rapporteret, at de faldt i søvn, mens de er involveret i aktiviteter i dagligdagen. Disse bivirkninger kan påvirke nogle patienters evne til at drive og betjene maskiner sikkert [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Selvmord og depression

Instruer patienter Familiemedlemmer og plejere til at underrette deres sundhedsudbyder, hvis deprimeret humørdepression ændrer sig i adfærd eller tænkning eller selvmordstanker eller adfærd under behandling [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Hallucinationer/Psychotic Behavior

Informer patienter og plejere om, at hallucinationer og paranoia kan forekomme, mens de tager osmolex er. Bed patienterne om at rapportere uvirkelige visioner lyde eller fornemmelser eller anden psykotisk opførsel til deres sundhedsudbyder straks, hvis de udvikler sig [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Svimmelhed og ortostatisk hypotension

Svimmelhed og ortostatisk hypotension kan forekomme ved administration af osmolex er. FORSIGTIG PATIANTER MOD Stående hurtigt efter at Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Tilbagetrækning-fremkommende hyperpyrexi og forvirring

Rådgiver patienter om at kontakte deres sundhedsudbyder, før de stopper Osmolex ER. Bed patienterne om at informere deres sundhedsudbyder, hvis de udvikler abstinenssymptomer såsom feberforvirring eller alvorlig muskelstivhed [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Impulskontrol/tvangsforstyrrelser

Informer patienter om potentialet for at opleve intense trang til at gamble øgede seksuelle trang til intense trang til at bruge penge på at spise spisning og andre intense trang og manglende evne til at kontrollere disse trang, mens de tager en eller flere af de medicin, der øger den centrale dopaminergiske tone, såsom osmolex er [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Lægemiddelinteraktioner

Visse medikamenter kan forårsage en interaktion med osmolex er. Rådgive patienter og/eller plejere om at informere deres sundhedsudbyder om alle de medicin, som patienten tager, inklusive medicinsk kosttilskud og urteprodukter. Informer patienter, der lever influenzavacciner og forbrug af alkohol, anbefales ikke under behandling med osmolex er [se Lægemiddelinteraktioner ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Dyrestudier designet til at evaluere det kræftfremkaldende potentiale af amantadin er ikke blevet udført.

Mutagenese

Amantadin var negativ for genotoksicitet i in vitro (ames og pattedyrcelle [kinesisk hamster æggestokk og human perifere blodlymfocytter] -analyser i nærvær eller fravær af metabolisk aktivering og i en in vivo mus knoglemarv mikronucleus assay.

Værdiforringelse af fertiliteten

Virkningerne af amantadin på fertilitet er ikke blevet testet tilstrækkeligt i en undersøgelse hos dyr udført i henhold til de nuværende standarder. I en reproduktionsundersøgelse, der blev rapporteret i litteraturen, resulterede oral administration af amantadin til mandlige og kvindelige rotter i en dosis på 32 mg/kg/dag i nedsat fertilitet. Dosis uden virkning for bivirkninger på fertilitet (10 mg/kg/dag) er mindre end den maksimale anbefalede humane dosis på 322 mg/dag på mg/m² basis.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Der er ingen tilstrækkelige data om udviklingsrisikoen forbundet med brug af amantadin hos gravide kvinder. Dyrestudier antyder en potentiel risiko for fosterskade med amantadin. Hos mus og rotter blev ugunstige udviklingseffekter (embryoletalitet øget forekomst af misdannelser og reduceret føtal kropsvægt) observeret, da amantadin blev administreret til gravide dyr i klinisk relevante doser [se Data ].

I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%. Baggrundsrisikoen for større fødselsdefekter og spontanabort for de angivne populationer er ukendt.

Data

Dyredata

Virkningerne af amantadin på udvikling er ikke testet i undersøgelser udført i dyr ved hjælp af aktuelt anbefalet metodologi; Imidlertid er der rapporteret om udvikling af toksicitetsundersøgelser af amantadin i den offentliggjorte litteratur.

Hos mus oral administration af amantadin (0 10 eller 40 mg/kg/dag) til gravide dyr under organogenese (drægtighedsdage 7-12) resulterede i embryoletalitet og reduceret føtal kropsvægt ved den højeste testede dosis, som var forbundet med moderlig toksicitet. Dosis uden virkning til udviklingstoksicitet hos mus (10 mg/kg/dag) er mindre end den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 322 mg/dag baseret på kropsoverfladeareal (mg/m²).

Hos rotter oral administration af amantadin (0 40 eller 120 mg/kg/dag) til gravide dyr under organogenese (drægtighedsdage 7-12) resulterede i embryoletalitet og reduceret føtal kropsvægt i den højeste dosis. Dosis uden virkning til udviklingstoksicitet i denne undersøgelse (40 mg/kg/dag) svarer til MRHD på mg/m²-basis.

I en anden undersøgelse i gravide rotter resulterede oral administration af amantadin under organogenese (drægtighedsdage 7-14) i en stigning i viscerale og skeletmismalerier ved orale doser på 50 og 100 mg/kg/dag. Dosis uden virkning for teratogenicitet i denne undersøgelse (37 mg/kg/dag) svarer til MRHD på mg/m²-basis.

Evaluering af laktation af fødsel og post-fødsel i et begrænset antal kuld fra mus- og rotteundersøgelser beskrevet ovenfor afslørede reduktioner i levende kuldstørrelse og hvalpevægte ved fødslen ved 40 mg/kg/dag hos mus og 120 mg/kg/dag hos rotter.

Amning

Risikooversigt

Amantadin udskilles i human mælk, men mængder er ikke blevet kvantificeret. Der er ingen oplysninger om risikoen for et ammet spædbarn, og der er utilstrækkelig information om amantadinens virkning på mælkeproduktion hos sygeplejemødre.

De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for osmolex er og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra Osmolex ER eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af osmolex ER hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastlagt.

Geriatrisk brug

Ingen dosisjustering anbefales på grundlag af alder. Osmolex ER er kendt for at være væsentligt udskilt af nyrerne, og risikoen for bivirkninger kan være større hos patienter med nedsat nyrefunktion. Fordi ældre patienter er mere tilbøjelige til at have nedsat nyrefunktionspleje bør udvises i dosisudvælgelse, og det kan være nyttigt at overvåge nyrefunktion [se Dosering og administration ].

Nedskærmning af nyren

Fordi amantadin hovedsageligt udskilles i urinen akkumuleres i plasmaet og i kroppen, når nyrefunktionen falder [se Klinisk farmakologi ].

Osmolex er is contraindicated for use in patients with end-stage renal disease (creatinine clearance below 15 mL/min/1.73 m²).

For patienter med moderat eller alvorlig nedsat nyrefunktion kræves en reduktion i doseringsfrekvens. Overvåg nøje disse patienter (kreatinin clearance 15 til mindre end 60 ml/min/1,73 m²), hvis den maksimale daglige dosering på 322 mg [se Dosering og administration ].

Hydroxyzin HCl 25 mg for angst

Overvåg også nøje patienter med nogen grad af nedsat nyrefunktion for bivirkninger og potentielle ændringer i nyrefunktion, hvilket kan kræve yderligere doseringsreduktion.

Overdose Information for Osmolex ER

Der er rapporteret om dødsfald fra overdosis med amantadin. Den lavest rapporterede akutte dødelige dosis var 1 gram amantadinhydrochlorid (svarende til 0,8 g amantadin). Akut toksicitet kan tilskrives de antikolinergiske virkninger af amantadin. Medikamentoverdosering har resulteret i hjerte -respiratorisk nyre- eller centralnervesystem toksicitet. Lungeødem og åndedrætsbesvær (inklusive voksen Luftvejssyndrom ARDS) er rapporteret med amantadin; Nyredysfunktion kan forekomme, herunder øget BUN nedsat kreatinin -clearance og nyreinsufficiens.

Bivirkninger med bivirkninger af centralnervesystemer, der er rapporteret med overdosering af amantadin, inkluderer: agitation aggressiv adfærd Hypertonia hyperkinesia ataxia tremor desorientering depersonalisering frygt delirium psykotiske reaktioner slethargy og koma. Anfald kan forværres hos patienter med tidligere historie med anfaldsforstyrrelser. Hypertermi er forekommet med amantadin overdosis.

For akut overdosis skal generelle understøttende foranstaltninger anvendes sammen med øjeblikkelig gastrisk dekontaminering, hvis det er relevant. Giv om nødvendigt intravenøs væsker. Udskillelseshastigheden for amantadin øges med forsuring af urinen, hvilket kan øge elimineringen af ​​lægemidlet. Overvåge patienter for arytmier og Hypotension . Elektrokardiografisk overvågning kan være nødvendig efter indtagelse, fordi der er rapporteret om arytmier efter overdosis inklusive arytmier med dødelige resultater. Adrenergiske midler, såsom isoproterenol hos patienter med en overdosis af amantadin, er rapporteret at inducere arytmier.

Overvåg blodelektrolytter urin pH og urinudgang. Selvom hæmodialyse ikke effektivt fjerner amantadin, kan det være nyttigt til behandling af amantadin -toksicitet hos patienter med nyresvigt.

Kontraindikationer for osmolex er

Osmolex er is contraindicated in patients with end-stage renal disease (i.e. creatinine clearance below 15 mL/min/1.73 m²) [see Klinisk farmakologi ].

Klinisk farmakologi for Osmolex ER

Handlingsmekanisme

Den mekanisme, hvormed amantadin udøver effektivitet i behandlingen af ​​Parkinsons sygdom og medikamentinducerede ekstrapyramidale reaktioner, er ukendt. Amantadin er en svag konkurrencedygtig antagonist af NMDA -receptoren; Imidlertid udviser det antikolinerglignende bivirkninger, såsom urinopbevaring af tør mund og forstoppelse hos mennesker. Amantadin kan have direkte og indirekte effekter på dopamin neuroner; Det udøver dopaminerge-lignende bivirkninger såsom hallucinationer og svimmelhed hos mennesker.

Farmakodynamik

Effekten af ​​amantadin på QT -forlængelse blev ikke undersøgt i en dedikeret grundig QT -undersøgelse.

Alkohol consumption may increase the potential for CNS effects such as somnolence svimmelhed forvirring Lightheadedness and orthostatic Hypotension [see Lægemiddelinteraktioner ].

Farmakokinetik

Osmolex er tablet consists of an immediate-release outer layer and an extended-release core. The pharmacokinetics of amantadine from Osmolex er is dose proportional across the dose range of 129 mg to 322 mg.

Absorption

Efter oral administration af osmolex ER -topkoncentration af amantadin blev observeret i en median tid på 7,5 timer (område 5,5 til 12 timer). Efter en enkelt oral administration af 129 mg dosis var middelværdien (CV%) Cmax og AUC henholdsvis 328 ng/ml (18%) og 8263 ng.h/ml (18%). Cmax og AUC med andre dosisniveauer af osmolex ER øges proportionalt.

Effekt af mad

Mad påvirker ikke hastigheden eller omfanget af absorption af osmolex er.

Fordeling

Amantadin er 67% bundet til plasmaproteiner over et koncentrationsområde fra 0,1 til 2,0 μg/ml. Distributionsvolumen efter intravenøs administration er 3-8 l/kg, hvilket antyder potentiel ekstravaskulær fordeling.

Eliminering

Amantadin elimineres hovedsageligt renalt, og ca. 85% af den administrerede dosis udskilles uændret i urin. Efter oral administration af en enkelt 129 mg osmolex ER -tablet var den tilsyneladende oral clearance ca.11 l/h. Halveringstiden var cirka 16 timer.

Metabolisme

Metabolisme accounts for only 5-15% of the total clearance for amantadine. Eight metabolites of amantadine have been identified in human urine. One metabolite an N-acetylated compound was quantified in human urine and accounted for 0-15% of the administered dose in multiple studies. The contribution of this metabolite to efficacy or toxicity is not known.

Udskillelse

Amantadin udskilles primært ved glomerulær filtrering og rørformet sekretion. Det er rapporteret, at pH i urinen har indflydelse på udskillelseshastigheden for amantadin [se Lægemiddelinteraktioner ].

Specifikke populationer

Geriatriske patienter

Amantadin er kendt for at være væsentligt udskilt af nyrerne, og risikoen for bivirkninger på dette lægemiddel kan være større hos patienter med nedsat nyrefunktion [se Brug i specifikke populationer ].

Patienter med nedsat nyrefunktion

Nyreklarering af amantadin er signifikant lavere hos patienter med moderat eller alvorlig nedsat nyrefunktion sammenlignet med raske individer med normal nyrefunktion. Derfor kræves en reduktion i doseringsfrekvens for patienter med moderat eller alvorlig nedsat nyrefunktion [se Dosering og administration ]. Osmolex er is contraindicated in patients with end-stage renal disease (i.e. creatinine clearance below 15 mL/min/1.73 m²) [see Kontraindikationer ].

Mandlige og kvindelige patienter

I en undersøgelse af unge sunde forsøgspersoner (n = 20) var den gennemsnitlige renal clearance af amantadin normaliseret for kropsmasseindeks 1,5 gange højere hos mænd sammenlignet med hunner. Ingen dosisjustering efter køn er berettiget.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Coadministration af kinin eller quinidin med amantadin viste sig at reducere renal clearance af amantadin med ca. 30%. Den kliniske betydning af denne effekt er ukendt.

Kliniske studier

Effektiviteten af ​​Osmolex ER er baseret på biotilgængelighedsundersøgelser, der sammenligner osmolex ER med øjeblikkelig frigivelse af amantadin.

Patient Information for Osmolex ER

Ingen oplysninger leveret. Se Advarsler og FORHOLDSREGLER sektioner.