Pepcid

Beskrivelse for pepcid

Den aktive ingrediens i PEPCID® (famotidin) er en histamin H2-receptorantagonist. Famotidin er n '(aminosulfonyl) -3-[[[2-[(diaminomethylen) amino] -4-thiazolyl] methyl] thio] propanimidamid. Den empiriske formel for famotidin er C ₈ H ₁₅ N ₇ O ₂ S ₃ og dens molekylvægt er 337,43. Dens strukturelle formel er:

Famotidin er en hvid til lysegul krystallinsk forbindelse, der er frit opløselig i iseddikesyre, der er lidt opløselig i methanol meget lidt opløselig i vand og praktisk talt uopløselig i ethanol.

Hver tablet til oral administration indeholder enten 20 mg eller 40 mg famotidin og følgende inaktive ingredienser: hydroxypropylcellulose hypromellose jernoxider Magnesiumstearatmikrokrystallinsk cellulose majsstivende talkum titandioxid og carnauba voks.

Bruger til Pepcid

Pepcid er angivet i:

1. Kortvarig behandling af aktiv duodenalsår. De fleste voksne patienter heles inden for 4 uger; Der er sjældent grund til at bruge PEPCID i fuld dosering i mere end 6 til 8 uger. Undersøgelser har ikke vurderet sikkerheden ved famotidin i ukompliceret aktivt duodenalsår i perioder på mere end otte uger.
2. Vedligeholdelsesbehandling for duodenalsår ved reduceret dosering efter heling af et aktivt mavesår. Kontrollerede studier hos voksne er ikke udvidet ud over et år.
3. Kortvarig behandling af aktiv godartet gastrisk mavesår. De fleste voksne patienter heles inden for 6 uger. Undersøgelser har ikke vurderet sikkerheden eller effektiviteten af ​​famotidin i ukompliceret aktiv godartet gastrisk mavesår i perioder på mere end 8 uger.
4. Kortvarig behandling af gastroøsofageal reflukssygdom (GERD). Pepcid er indikeret til kortvarig behandling af patienter med symptomer på GERD (se Klinisk farmakologi hos voksne Kliniske studier ).
   Pepcid er også indikeret til kortvarig behandling af esophagitis på grund af GERD inklusive erosiv eller ulcerøs sygdom, der er diagnosticeret ved endoskopi (se Klinisk farmakologi hos voksne Kliniske studier ).
5. Behandling af patologiske hypersekretoriske forhold (f.eks. Zollinger-Ellison-syndrom flere endokrine adenomer) (se Klinisk farmakologi hos voksne Kliniske studier ).

Dosering til Pepcid

Duodenal mavesår

Akut terapi : Den anbefalede voksne orale dosering til aktiv duodenalsår er 40 mg en gang om dagen ved sengetid. De fleste patienter heles inden for 4 uger; Der er sjældent grund til at bruge PEPCID i fuld dosering i mere end 6 til 8 uger. Et regime på 20 mg B.I.D. er også effektiv.

Vedligeholdelsesbehandling : Den anbefalede voksne orale dosis er 20 mg en gang om dagen ved sengetid.

Godartet gastrisk mavesår

Akut terapi : Den anbefalede voksne orale dosering til aktiv godartet gastrisk mavesår er 40 mg en gang om dagen ved sengetid.

Gastroesophageal reflux sygdom (GERD)

Den anbefalede orale dosering til behandling af voksne patienter med symptomer på GERD er 20 mg B.I.D. I op til 6 uger. Den anbefalede orale dosering til behandling af voksne patienter med esophagitis inklusive erosioner og ulcerationer og ledsagende symptomer på grund af GERD er 20 eller 40 mg B.I.D. I op til 12 uger (se Klinisk farmakologi hos voksne Kliniske studier ).

Dosering For Pædiatriske patienter <1 Year Of Age Gastroesophageal reflux sygdom (GERD)

Se FORHOLDSREGLER Pædiatriske patienter <1 year of age.

Undersøgelserne beskrevet i forholdsregler Pædiatriske patienter <1 year of age suggest the following starting doses in pediatric patients < 1 year of age: Gastroesophageal reflux sygdom (GERD) -0.5 mg/kg/dose of famotidine oral suspension for the treatment of GERD for up to 8 weeks once daily in patients < 3 months of age og 0.5 mg/kg/dose twice daily in patients 3 months to < 1 year of age. Patients should also be receiving conservative measures (e.g. thickened feedings). The use of intravenous famotidine in pediatric patients < 1 year of age with GERD has not been adequately studied.

Dosering For Pædiatriske patienter 1-16 Years Of Age

Se FORHOLDSREGLER Pædiatriske patienter 1-16 years of age.

Undersøgelserne beskrevet i forholdsregler Pædiatriske patienter 1-16 years of age suggest the following starting doses in pediatric patients 1-16 years of age:

Peptisk mavesår - 0,5 mg/kg/dag P.O. Ved sengetid eller opdelt B.I.D. op til 40 mg/dag.

Gastroøsofageal reflukssygdom med eller uden esophagitis inklusive erosioner og ulcerationer - 1,0 mg/kg/dag P.O. Opdelt B.I.D. Op til 40 mg B.I.D.

Mens offentliggjorte ukontrollerede undersøgelser antyder effektiviteten af ​​famotidin til behandling af gastroøsofageal reflukssygdom og mavesår hos pædiatriske patienter er utilstrækkelige til at etablere procent respons med dosis og varighed af terapi. Derfor bør behandlingsvarighed (oprindeligt baseret på voksne varighedsanbefalinger) og dosis individualiseres baseret på klinisk respons og/eller pH -bestemmelse (gastrisk eller spiserør) og endoskopi. Offentliggjorte ukontrollerede kliniske studier hos pædiatriske patienter 1-16 år har anvendt doser op til 1 mg/kg/dag til mavesår og 2 mg/kg/dag for GERD med eller uden esophagitis inklusive erosioner og ulcerationer.

Patologiske hypersekretoriske forhold (f.eks. Zollinger-ellison syndrom flere endokrine adenomer)

Doseringen af ​​PEPCID hos patienter med patologiske hypersekretoriske forhold varierer med den individuelle patient. Den anbefalede voksne orale startdosis til patologiske hypersekretoriske forhold er 20 mg q 6 timer. Hos nogle patienter kan der kræves en højere startdosis. Doser skal justeres til individuelle patientbehov og skal fortsætte så længe som klinisk indikeret. Doser op til 160 mg q 6 timer er blevet administreret til nogle voksne patienter med svær Zollinger-Ellison-syndrom.

Samtidig brug af antacida

Antacida kan gives samtidig om nødvendigt.

Dosering Adjustment For Patienter med moderat eller alvorlig nyreinsufficiens

Hos voksne patienter med moderat (kreatinin clearance <50 mL/min) or severe (creatinine clearance < 10 mL/min) renal insufficiency the elimination half-life of PEPCID is increased. For patients with severe renal insufficiency it may exceed 20 timer reaching approximately 24 timer in anuric patients. Since CNS adverse effects have been reported in patients with moderate og severe renal insufficiency to avoid excess accumulation of the drug in patients with moderate or severe renal insufficiency the dose of PEPCID may be reduced to half the dose or the dosing interval may be prolonged to 36-48 timer as indicated by the patient's clinical response.

Baseret på sammenligningen af ​​farmakokinetiske parametre for PEPCID hos voksne og pædiatriske patienter skal doseringsjustering hos pædiatriske patienter med moderat eller alvorlig nyreinsufficiens overvejes.

Hvor leveret

PEPCID -tabletter 20 mg er beige farvet afrundet firkantet filmbelagte tabletter kodet MSD på den ene side og almindelig på den anden. De leveres som følger:

NDC 42998-639-09 Brugsflasker på 30
NDC 42998-639-98 brugsenhedsflasker på 100.

PEPCID -tabletter 40 mg are tan rounded square shaped film-coated tablets coded MSD on one side og plain on the other. They are supplied as follows:

NDC 42998-649-09 Brugsflasker på 30
NDC 42998-649-98 brugsenhedsflasker på 100. Opbevaring

Opbevares ved kontrolleret stuetemperatur.

Pepcid® (famotidin) tabletter 20 mg og tabletter 40 mg fremstilles til: Marathon Pharmaceuticals LLC Northbrook IL 60062 USA. Udstedt februar 2014.

Bivirkninger for pepcid

De bivirkninger, der er anført nedenfor, er rapporteret under indenlandske og internationale kliniske forsøg hos cirka 2500 patienter. I de kontrollerede kliniske forsøg, hvor pepcid -tabletter blev sammenlignet med placebo, var forekomsten af ​​ugunstige oplevelser i gruppen, der modtog pepcid -tabletter 40 mg ved sengetid, svarende til den i placebogruppen.

Det er rapporteret, at det er rapporteret, at de følgende bivirkninger forekommer hos mere end 1%af patienterne på terapi med PEPCID i kontrollerede kliniske forsøg og kan være årsagssammenhængende med lægemidlet: hovedpine (NULL,7%) svimmelhed (NULL,3%) forstoppelse (NULL,2%) og diarré (NULL,7%).

Følgende andre bivirkninger er rapporteret sjældent i kliniske forsøg, eller siden lægemidlet blev markedsført. Forholdet til terapi med PEPCID har været uklart i mange tilfælde. Inden for hver kategori er bivirkningen anført i rækkefølge af faldende sværhedsgrad:

Krop som helhed: Feber asteri træthed

Kardiovaskulær: Arytmi AV -blokering af hjertebanken. Der er rapporteret om forlænget QT -interval hos patienter med nedsat nyrefunktion meget sjældent.

Gastrointestinal: Cholestatiske gulsot hepatitis leverenzym abnormiteter opkast kvalme abdominal ubehag anoreksi tør mund mund

Hæmatologisk: Sjældne tilfælde af agranulocytose Pancytopenia leukopeni trombocytopeni

Overfølsomhed: Anaphylaxis angioødem orbital eller ansigtsødem urticaria udslæt konjunktival injektion

Muskuloskeletal: Rhabdomyolysis muskuloskeletalsmerter inklusive muskelkramper Arthralgia

Nervesystem/psykiatrisk: Grand Mal anfald; Psykiske forstyrrelser, der var reversible i tilfælde, for hvilken opfølgning blev opnået, herunder hallucinationer forvirring agitation depression angst reducerede libido; paræstesi; søvnløshed; Somnolence. Der er rapporteret om kramper hos patienter med nedsat nyrefunktion meget sjældent.

Respiratorisk: Bronchospasme Interstitiel lungebetændelse

Hud: Toksisk epidermal nekrolyse/stevens-Johnson syndrom (meget sjælden) alopecia acne kløe tør hud skylning

Særlige sanser: tinnitus smagsforstyrrelse

Andre: Sjældne tilfælde af impotens og sjældne tilfælde af gynecomastia er rapporteret; I kontrollerede kliniske forsøg var forekomsten imidlertid ikke større end dem, der blev set med placebo.

Hvilken klasse af lægemiddel er phentermine

De bivirkninger, der er rapporteret for pepcid -tabletter, kan også forekomme med pepcid til oral suspension.

Pædiatriske patienter

I en klinisk undersøgelse hos 35 pædiatriske patienter <1 year of age with GERD symptoms [e.g. vomiting (spitting up) irritability (fussing)] agitation was observed in 5 patients on famotidine that resolved when the medication was discontinued.

Lægemiddelinteraktioner for pepcid

Der er ikke identificeret nogen lægemiddelinteraktioner. Undersøgelser med famotidin hos mennesker i dyremodeller og In vitro har ikke vist nogen signifikant interferens med dispositionen af ​​forbindelser metaboliseret af de hepatiske mikrosomale enzymer, f.eks. Cytochrome P450 -system. Forbindelser, der er testet hos mennesker, inkluderer Warfarin Theophylline Phenytoin Diazepam Aminopyrine og Antipyrine. Indocyaningrøn som et indeks for hepatisk lægemiddelekstraktion er testet, og der er ikke fundet nogen signifikante effekter.

Advarsler for Pepcid

Ingen oplysninger leveret

Forholdsregler for Pepcid

Generel

Symptomatisk respons på terapi med Pepcid udelukker ikke tilstedeværelsen af ​​gastrisk malignitet.

Patienter med moderat eller alvorlig nyreinsufficiens

Da CNS -bivirkninger er rapporteret hos patienter med moderat og alvorlig nyreinsufficiens længere intervaller mellem doser eller lavere doser, kan det være nødvendigt <50 mL/min) or severe (creatinine clearance < 10 mL/min) renal insufficiency to adjust for the longer elimination half-life of famotidine (see Klinisk farmakologi hos voksne og Dosering og administration ). Prolonged QT interval has been reported very rarely in patients with impaired renal function whose dose/dosing interval of famotidine may not have been adjusted appropriately.

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

I en 106-ugers undersøgelse hos rotter og en 92-ugers undersøgelse hos mus, der fik orale doser på op til 2000 mg/kg/dag (ca. 2500 gange den anbefalede humane dosis til aktivt duodenalsår) var der ingen bevis for kræftfremkaldende potentiale for PEPCID.

Famotidin var negativ i den mikrobielle mutagen -test (Ames -test) ved hjælp af Salmonella typhimurium og De udstillede chill med eller uden rotte -leverenzymaktivering ved koncentrationer op til 10000 mcg/plade. I in vivo -undersøgelser hos mus med en mikronukleus -test og en kromosomal afvigelsestest blev der ikke observeret bevis for en mutagen virkning.

I undersøgelser med rotter givet orale doser på op til 2000 mg/kg/dag eller intravenøse doser på op til 200 mg/kg/dag blev fertilitet og reproduktiv ydeevne ikke påvirket.

Graviditet

Graviditet Category B

Reproduktionsundersøgelser er blevet udført hos rotter og kaniner ved orale doser på henholdsvis op til 2000 og 500 mg/kg/dag og i begge arter ved I.V. Doser på op til 200 mg/kg/dag og har ikke afsløret nogen signifikant bevis for nedsat fertilitet eller skade på fosteret på grund af Pepcid. Mens der ikke er observeret nogen direkte fetotoksiske virkninger, blev der kun set sporadiske aborter, der forekommer hos mødre, der viser markant nedsat fødeindtag, i nogle kaniner ved orale doser på 200 mg/kg/dag (250 gange den sædvanlige humane dosis) eller højere. Der er dog ingen tilstrækkelige eller velkontrollerede studier hos gravide kvinder. Fordi dyreforældningsundersøgelser ikke altid er forudsigelige for menneskelig respons, skal dette lægemiddel kun bruges under graviditet, hvis det er klart nødvendigt.

Sygeplejerske mødre

Undersøgelser udført i ammende rotter har vist, at famotidin udskilles i modermælk. Forbigående vækstdepression blev observeret i unge rotter, der sutter fra mødre behandlet med mødreknotoksiske doser på mindst 600 gange den sædvanlige humane dosis. Famotidin kan påvises i human mælk. På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger hos sygeplejebørn fra Pepcid bør der træffes en beslutning om at afbryde sygeplejerske eller afbryde stoffet under hensyntagen til stoffets betydning for moderen.

Pædiatriske patienter <1 Year Of Age

Brug af pepcid hos pædiatriske patienter <1 year of age is supported by evidence from adequate og well-controlled studies of PEPCID hos voksne og by the following studies in pediatric patients < 1 year of age.

To farmakokinetiske undersøgelser hos pædiatriske patienter <1 year of age (N=48) demonstrated that clearance of famotidine in patients> 3 måneder til 1 års alder ligner det, der ses hos ældre pædiatriske patienter (1-15 år) og voksne. I modsætning hertil havde pædiatriske patienter 0-3 måneders alder famotidin-clearance-værdier, der var 2- til 4 gange mindre end dem hos ældre pædiatriske patienter og voksne. Disse undersøgelser viser også, at den gennemsnitlige biotilgængelighed hos pædiatriske patienter <1 year of age after oral dosing is similar to older pediatric patients og adults. Pharmacodynamic data in pediatric patients 0-3 måneder of age suggest that the duration of acid suppression is longer compared with older pediatric patients consistent with the longer famotidine half-life in pediatric patients 0-3 måneder of age. (Se Klinisk farmakologi Hos pædiatriske patienter Farmakokinetik og farmakodynamik .)

I en dobbeltblind randomiseret behandling-tilbagetrækning undersøgelse 35 pædiatriske patienter <1 year of age who were diagnosed as having Gastroøsofageal reflux disease were treated for up to 4 weeks with famotidine oral suspension (0.5 mg/kg/dose or 1 mg/kg/dose). Although an intravenous famotidine formulation was available no patients were treated with intravenous famotidine in this study. Also caregivers were instructed to provide conservative treatment including thickened feedings. Enrolled patients were diagnosed primarily by history of vomiting (spitting up) og irritability (fussiness). The famotidine dosing regimen was once daily for patients < 3 months of age og twice daily for patients ≥ 3 months of age. After 4 weeks of treatment patients were rogomly withdrawn from the treatment og followed an additional 4 weeks for adverse events og symptomatology. Patients were evaluated for vomiting (spitting up) irritability (fussiness) og global assessments of improvement. The study patients ranged in age at entry from 1.3 to 10.5 months (mean 5.6 ± 2.9 months) 57% were female 91% were white og 6% were black. Most patients (27/35) continued into the treatment-withdrawal phase of the study. Two patients discontinued famotidine due to adverse events. Most patients improved during the initial treatment phase of the study. Results of the treatment-withdrawal phase were difficult to interpret because of small numbers of patients. Of the 35 patients enrolled in the study agitation was observed in 5 patients on famotidine that resolved when the medication was discontinued; agitation was not observed in patients on placebo (see Bivirkninger Pædiatriske patienter ).

Disse undersøgelser antyder, at en startdosis på 0,5 mg/kg/dosis famotidin oral suspension kan være til fordel for behandlingen af ​​GERD i op til 4 uger en gang dagligt hos patienter <3 months of age og twice daily in patients 3 months to < 1 year of age; the safety og benefit of famotidine treatment beyond 4 weeks have not been established. Famotidine should be considered for the treatment of GERD only if conservative measures (e.g. thickened feedings) are used concurrently og if the potential benefit outweighs the risk.

Pædiatriske patienter 1-16 years Of Age

Brug af pepcid hos pædiatriske patienter 1-16 years of age is supported by evidence from adequate og well-controlled studies of PEPCID hos voksne og by the following studies in pediatric patients: In published studies in small numbers of pediatric patients 1-15 years of age clearance of famotidine was similar to that seen hos voksne. In pediatric patients 11-15 years of age oral doses of 0.5 mg/kg were associated with a mean area under the curve (AUC) similar to that seen hos voksne treated orally with 40 mg. Similarly in pediatric patients 1-15 years of age intravenous doses of 0.5 mg/kg were associated with a mean AUC similar to that seen hos voksne treated intravenously with 40 mg. Limited published studies also suggest that the relationship between serum concentration og acid suppression is similar in pediatric patients 1-15 years of age as compared with adults. These studies suggest a starting dose for pediatric patients 1-16 years of age as follows:

Peptisk mavesår - 0,5 mg/kg/dag P.O. Ved sengetid eller opdelt B.I.D. Op til 40 mg/dag.

Gastroøsofageal reflukssygdom med eller uden esophagitis inklusive erosioner og ulcerationer - 1,0 mg/kg/dag P.O. Opdelt bud. Op til 40 mg B.I.D.

Mens offentliggjorte ukontrollerede undersøgelser antyder effektiviteten af ​​famotidin til behandling af gastroøsofageal reflukssygdom og mavesår hos pædiatriske patienter er utilstrækkelige til at etablere procent respons med dosis og varighed af terapi. Derfor bør behandlingsvarighed (oprindeligt baseret på voksne varighedsanbefalinger) og dosis individualiseres baseret på klinisk respons og/eller pH -bestemmelse (gastrisk eller spiserør) og endoskopi. Offentliggjorte ukontrollerede kliniske studier hos pædiatriske patienter har anvendt doser op til 1 mg/kg/dag til mavesår og 2 mg/kg/dag for GERD med eller uden esophagitis inklusive erosioner og ulcerationer.

Geriatrisk brug

Af de 4966 forsøgspersoner i kliniske studier, der blev behandlet med famotidin, var 488 forsøgspersoner (NULL,8%) 65 og ældre og 88 forsøgspersoner (NULL,7%) var større end 75 år. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse emner og yngre emner. Imidlertid kan større følsomhed for nogle ældre personer ikke udelukkes.

Ingen doseringsjustering kræves baseret på alder (se Klinisk farmakologi hos voksne Farmakokinetik ). This drug is known to be substantially excreted by the kidney og the risk of toxic reactions to this drug may be greater in patients with impaired renal function. Because elderly patients are more likely to have decreased renal function care should be taken in dose selection og it may be useful to monitor renal function. Dosering adjustment in the case of moderate or severe renal impairment is necessary (see FORHOLDSREGLER Patienter med moderat eller alvorlig nyreinsufficiens og Dosering og administration Dosering Adjustment for Patienter med moderat eller alvorlig nyreinsufficiens ).

Overdoseringsoplysninger til pepcid

De bivirkninger i overdoseringssager ligner de bivirkninger, der er opstået i normal klinisk erfaring (se Bivirkninger ). Oral doses of up to 640 mg/day have been given to adult patients with pathological hypersecretory conditions with no serious adverse effects. In the event of overdosage treatment should be symptomatic og supportive. Unabsorbed material should be removed from the gastrointestinal tract the patient should be monitored og supportive therapy should be employed.

Den orale LD50 af famotidin hos han- og hunrotter og mus var større end 3000 mg/kg, og den minimale dødelige akutte orale dosis hos hunde overskred 2000 mg/kg. Famotidin producerede ikke åbenlyse effekter ved høje orale doser hos mus rotter katte og hunde, men inducerede signifikant anoreksi og vækstdepression hos kaniner, der startede med 200 mg/kg/dag oralt. Den intravenøse LD50 af famotidin for mus og rotter varierede fra 254-563 mg/kg og den minimale dødelige single i.v. Dosis hos hunde var ca. 300 mg/kg. Tegn på akut forgiftning i i.v. Behandlede hunde var emesis rastløshed blekhed af slimhinder eller rødme i mund og ører Hypotension takykardi og sammenbrud.

Kontraindikationer for Pepcid

Hypersensitivity to any component of these products. Cross sensitivity in this class of compounds has been observed. Therefore PEPCID should not be administered to patients with a history of hypersensitivity to other H2-receptor antagonists.

Klinisk farmakologi for Pepcid

Klinisk farmakologi In Adults

GI -effekter

PEPCID er en konkurrencedygtig inhibitor af histamin H2-receptorer. Den primære klinisk vigtige farmakologiske aktivitet af pepcid er inhibering af gastrisk sekretion. Både syrekoncentrationen og volumen af ​​gastrisk sekretion undertrykkes af PEPCID, mens ændringer i pepsinsekretion er proportional med volumenudgangen.

Hos normale frivillige og hypersekretorer inhiberede pepcid basal og natlig gastrisk sekretion såvel som sekretion stimuleret af mad og pentagastrin. Efter oral administration forekom indtræden af ​​antisekretorisk effekt inden for en time; Den maksimale effekt var dosisafhængig forekommende inden for en til tre timer. Varigheden af ​​inhibering af sekretion med doser på 20 og 40 mg var 10 til 12 timer.

Enkelt aften orale doser på 20 og 40 mg inhiberede basal og natlig syresekretion hos alle forsøgspersoner; Gennemsnitlig natlig gastrisk syresekretion blev hæmmet af henholdsvis 86% og 94% i en periode på mindst 10 timer. De samme doser, der blev givet om morgenen, undertrykte fødevarestimuleret syresekretion hos alle forsøgspersoner. Den gennemsnitlige undertrykkelse var henholdsvis 76% og 84% 3 til 5 timer efter administration og 25% og 30% 8 til 10 timer efter administration. I nogle forsøgspersoner, der modtog 20 mg dosis, blev antisekretorisk effekt dissiperet inden for 6-8 timer. Der var ingen kumulativ effekt med gentagne doser. Den natlige intragastriske pH blev hævet ved aftendoser på 20 og 40 mg pepcid til middelværdier på henholdsvis 5,0 og 6,4. Da Pepcid blev givet efter morgenmaden, blev den basale indgreb på dagtimerne pH ved 3 og 8 timer efter 20 eller 40 mg pepcid hævet til ca. 5.

Pepcid havde ringe eller ingen indflydelse på faste eller postprandial serum gastrinniveauer. Gastrisk tømning og eksokrin pancreasfunktion blev ikke påvirket af PEPCID.

Andre effekter

Systemiske virkninger af PEPCID i CNS -kardiovaskulære respiratoriske eller endokrine systemer blev ikke bemærket i kliniske farmakologiske undersøgelser. Der blev heller ikke bemærket nogen antiandrogene virkninger. (Se Bivirkninger .) Serum hormone levels including prolactin cortisol thyroxine (T4) og testosterone were not altered after treatment with PEPCID.

Farmakokinetik

Pepcid absorberes ufuldstændigt. Biotilgængeligheden af ​​orale doser er 40-45%. Biotilgængelighed kan øges lidt med mad eller reduceres lidt med antacida; Imidlertid har disse effekter ingen klinisk konsekvens. PEPCID gennemgår minimal første-pass metabolisme. Efter orale doser forekommer topplasmaniveauer på 1-3 timer. Plasmaniveauer efter flere doser ligner dem efter enkeltdoser. Femten til 20% af pepcid i plasma er proteinbundet. PEPCID har en eliminationshalveringstid på 2,5-3,5 timer. Pepcid fjernes med nyre (65-70%) og metaboliske (30-35%) ruter. Nyreklarering er 250-450 ml/min, hvilket indikerer en vis rørformet udskillelse. Femogtyve til 30% af en oral dosis og 65-70% af en intravenøs dosis udvindes i urinen som uændret forbindelse. Den eneste metabolit, der er identificeret hos mennesker, er S-oxid.

Der er en tæt sammenhæng mellem kreatininklareringsværdier og eliminering af halveringstid for Pepcid. Hos patienter med alvorlig nyreinsufficiens, dvs. kreatininklarering, mindre end 10 ml/min FORHOLDSREGLER Dosering og administration ).

Hos ældre patienter er der ingen klinisk signifikante aldersrelaterede ændringer i farmakokinetikken for PEPCID. Men hos ældre patienter med nedsat nyrefunktion kan lægemidlets afstand reduceres (se FORHOLDSREGLER Geriatrisk brug ).

Kliniske studier

Duodenal mavesår

I en amerikansk multicenter-dobbeltblind undersøgelse hos ambulante patienter med endoskopisk bekræftet duodenal-mavesår blev oralt indgivet pepcid sammenlignet med placebo. Som vist i tabel 1 70% af patienterne behandlet med pepcid 40 mg H.S. blev helbredet i uge 4.

Tabel 1: Boliger med endoskopisk bekræftet helede duodenalsår

Patienter, der ikke blev helet i uge 4, blev fortsat i undersøgelsen. I uge 83% af patienterne, der blev behandlet med PEPCID, var helet i forhold til 45% af patienterne behandlet med placebo. Forekomsten af ​​mavesårheling med PEPCID var signifikant højere end med placebo på hvert tidspunkt baseret på andel af endoskopisk bekræftede helede mavesår.

I denne undersøgelsestid til lindring af dagtimerne og natlige smerter var signifikant kortere for patienter, der fik PEPCID end for patienter, der fik placebo; Patienter, der modtog PEPCID, tog også mindre antacida end de patienter, der fik placebo.

Langsigtet vedligeholdelsesbehandling af duodenalsår

Pepcid 20 mg p.o. H.S. blev sammenlignet med placebo H.S. Som vedligeholdelsesbehandling i to dobbeltblinde multicenterundersøgelser af patienter med endoskopisk bekræftet helede duodenalsår. I den amerikanske undersøgelse var den observerede ulcusforekomst inden for 12 måneder hos patienter behandlet med placebo 2,4 gange større end hos de patienter, der blev behandlet med PEPCID. De 89 patienter, der blev behandlet med Pepcid, havde en kumulativ observeret mavesårsforekomst på 23,4% sammenlignet med en observeret mavesårsforekomst på 56,6% hos de 89 patienter, der fik placebo (P <0.01). These results were confirmed in an international study where the cumulative observed ulcer incidence within 12 months in the 307 patients treated with PEPCID was 35.7% compared to an incidence of 75.5% in the 325 patients treated with placebo (p < 0.01).

Gastrisk mavesår

I både en amerikansk og en international multicenter dobbeltblind undersøgelse hos patienter med endoskopisk bekræftet aktiv godartet gastrisk mavesår oralt indgivet pepcid 40 mg H.S. blev sammenlignet med placebo H.S. Antacida var tilladt under undersøgelserne, men forbruget var ikke signifikant forskelligt mellem pepcid- og placebogrupperne. Som vist i tabel 2 var forekomsten af ​​mavesårheling (frafald, der blev talt som uhøjet) med PEPCID, statistisk signifikant bedre end placebo i uger 6 og 8 i den amerikanske undersøgelse og i uger 4 6 og 8 i den internationale undersøgelse baseret på antallet af mavesår, der blev helet bekræftet af endoskopi.

Tabel 2: Patienter med endoskopisk bekræftet helede gastriske mavesår

Tid til at afslutte lettelse af smerter på dagen og natten var statistisk signifikant kortere for patienter, der fik PEPCID end for patienter, der modtog placebo; I hverken undersøgelse var der imidlertid en statistisk signifikant forskel i andelen af ​​patienter, hvis smerte blev lettet ved afslutningen af ​​undersøgelsen (uge 8).

Gastroesophageal reflux sygdom (GERD)

Oralt administreret PEPCID blev sammenlignet med placebo i en amerikansk undersøgelse, der indskrev patienter med symptomer på GERD og uden endoskopisk bevis for erosion eller ulceration af spiserøret. Pepcid 20 mg B.I.D. var statistisk signifikant overlegen i forhold til 40 mg H.S. og til placebo ved at tilvejebringe et vellykket symptomatisk resultat defineret som moderat eller fremragende forbedring af symptomer (tabel 3).

Omnitrope IVF

Tabel 3: % vellykket symptomatisk resultat

Ved to ugers behandling blev symptomatisk succes observeret i en større procentdel af patienter, der tog Pepcid 20 mg B.I.D. sammenlignet med placebo (p ≤ 0,01).

Symptomatisk forbedring og heling af endoskopisk verificeret erosion og ulceration blev undersøgt i to yderligere forsøg. Heling blev defineret som fuldstændig opløsning af alle erosioner eller ulcerationer synlige med endoskopi. Den amerikanske undersøgelse, der sammenligner pepcid 40 mg p.o. bud. til placebo og pepcid 20 mg p.o. bud. viste en signifikant større procentdel af heling for Pepcid 40 mg B.I.D. i uge 6 og 12 (tabel 4).

Tabel 4: % Endoskopisk helbredelse - U.S. -undersøgelse

Sammenlignet med placebo -patienter, der modtog Pepcid, havde hurtigere lettelse af halsbrand om dagen og natten og en større procentdel af patienterne oplevede fuldstændig lindring af halsbrand om natten. Disse forskelle var statistisk signifikante.

I den internationale undersøgelse, da Pepcid 40 mg p.o. bud. blev sammenlignet med ranitidin 150 mg p.O. bud. En statistisk signifikant større procentdel af heling blev observeret med Pepcid 40 mg B.I.D. i uge 12 (tabel 5). Der var dog ingen signifikant forskel mellem behandlinger i symptomlindring.

Tabel 5: % Endoskopisk helbredelse - International undersøgelse

Patologiske hypersekretoriske forhold (f.eks. Zollinger-ellison syndrom flere endokrine adenomer)

I undersøgelser af patienter med patologiske hypersekretoriske tilstande, såsom Zollinger-Ellison-syndrom med eller uden multiple endokrine adenomer, inhiberede pepcid signifikant gastrisk syresekretion og kontrollerede tilknyttede symptomer. Oralt administrerede doser fra 20 til 160 mg q 6 h opretholdt basalsyresekretion under 10 mEq/t; De oprindelige doser blev titreret til den individuelle patientbehov, og efterfølgende justeringer var nødvendige med tiden hos nogle patienter. PEPCID tolererede sig godt ved disse høje dosisniveauer i længere perioder (større end 12 måneder) hos otte patienter, og der blev ingen tilfælde rapporteret om gynecomastia øgede prolactinniveauer eller impotens, der blev betragtet som på grund af lægemidlet.

Klinisk farmakologi Hos pædiatriske patienter

Farmakokinetik

Tabel 6 viser farmakokinetiske data fra kliniske forsøg og en offentliggjort undersøgelse hos pædiatriske patienter ( <1 year of age; N=27) given famotidine I.v. 0.5 mg/kg og from published studies of small numbers of pediatric patients (1-15 years of age) given famotidine intravenously. Areas under the curve (AUCs) are normalized to a dose of 0.5 mg/kg I.v. for pediatric patients 1-15 years of age og compared with an extrapolated 40 mg intravenous dose hos voksne (extrapolation based on results obtained with a 20 mg I.v. adult dose).

Tabel 6: Farmakokinetiske parametre ^a af intravenøs famotidin

Plasmaklarering reduceres, og eliminering af halveringstiden forlænges hos pædiatriske patienter 0-3 måneders alder sammenlignet med ældre pædiatriske patienter. De farmakokinetiske parametre for pædiatriske patienter i alderen> 3 måneder-15 år kan sammenlignes med dem, der er opnået for voksne.

Biotilgængelighedsundersøgelser af 8 pædiatriske patienter (11-15 år) viste en gennemsnitlig oral biotilgængelighed på 0,5 sammenlignet med voksne værdier på 0,42 til 0,49. Orale doser på 0,5 mg/kg opnåede AUC'er på 645 ± 249 ng-HR/ml og 580 ± 60 ng-HR/ml hos pædiatriske patienter <1 year of age (N=5) og in pediatric patients 11-15 years of age respectively compared to 482 ± 181 ng-hr/mL hos voksne treated with 40 mg orally.

Farmakodynamik

Farmakodynamik of famotidine were evaluated in 5 pediatric patients 2-13 years of age using the sigmoid Emax model. These data suggest that the relationship between serum concentration of famotidine og gastric acid suppression is similar to that observed in one study of adults (Table 7).

Tabel 7: Farmakodynamik af famotidin ved hjælp af Sigmoid Emax -modellen

Fem offentliggjorte undersøgelser (tabel 8) undersøgte virkningen af ​​famotidin på gastrisk pH og varighed af syreundertrykkelse hos pædiatriske patienter. Mens hver undersøgelse havde en anden designsyreundertrykkelsesdata over tid, opsummeres som følger:

Tabel 8

Varigheden af ​​virkningen af ​​famotidin i.v. 0,5 mg/kg på gastrisk pH og syreundertrykkelse blev vist i en undersøgelse for at være længere hos pædiatriske patienter <1 month of age than in older pediatric patients. This longer duration of gastric acid suppression is consistent with the decreased clearance in pediatric patients < 3 months of age (see Table 6).

Patientinformation til Pepcid

Ingen oplysninger leveret. Please refer to the FORHOLDSREGLER afsnit.