Prezcobix

Beskrivelse for PrezCobix

Prezcobix er en faste-dosis kombinationstablet, der indeholder Darunavir og Cobicistat. Darunavir er en hæmmer af den humane immundefektvirus (HIV-1) protease. Cobicistat er en mekanismebaseret inhibitor af cytochrome P450 (CYP) enzymer fra CYP3A-familien.

Prezcobix -tabletter er til oral administration. Hver tablet indeholder darunavir -ethanolat svarende til 800 mg darunavir og 150 mg cobicistat. Tabletterne inkluderer følgende inaktive ingredienser: kolloidal siliciumdioxid crospovidon hypromellose magnesiumstearat og silicificeret mikrokrystallinsk cellulose. Tabletterne er filmovertrukket med et belægningsmateriale indeholdende jernoxid sort jernoxid rød polyethylenglycol polyvinylalkohol (delvist hydrolyseret) talkum og titandioxid.

Darunavir

Darunavir in the form of darunavir ethanolate has the following chemical name: [(1 S 2 R ) -3-[[(4-aminophenyl) sulfonyl] (2-methylpropyl) amino] -2-hydroxy-1 (phenylmethyl) propyl] -carbaminsyre (3 R 3a S 6a R ) -hexahydrofuro [23- b ] Furan-3-yl ester monoethanolat. Dens molekylære formel er C ₂₇ H ₃₇ N ₃ O ₇ S • c ₂ H ₅ Åh og dens molekylvægt er 593,73. Darunavir Ethanolate har følgende strukturelle formel:

Cobicistat

Cobicistat is adsorbed onto silicon dioxide. The chemical name for cobicistat is 13thiazol- 5-ylmethyl[(2 R 5 R ) -5 -{[(2 S ) 2-[(methyl {[2- (propan-2-yl) -13-thiazol-4yl] methyl} carbamoyl) amino] -4- (morpholin-4yl) butanoyl] amino} -16-diphenylhexan-2yl] carbamate. Det har en molekylær formel af C ₄₀ H ₅₃ N ₇ O ₅ S ₂ og en molekylvægt på 776,0. Det har følgende strukturelle formel:

Anvendelser til PrezCobix

Prezcobix er angivet i kombination med andre antiretrovirale midler til behandling af human immundefektvirus (HIV-1) i behandlingsnaive og behandlingsopleverede voksne og pædiatriske patienter, der vejer mindst 25 kg uden darunavir resistens-associerede substitution (V11i V32i L33f i47v i50v i54l i544p L7626 I84v l89v).

Dosering til prezcobix

Anbefalet dosering hos voksne og pædiatriske patienter, der vejer mindst 25 kg

De anbefalede doseringer af prezcobix for voksne og pædiatriske patienter, der vejer mindst 25 kg, er vist i tabel 1. Den pædiatriske dosis er baseret på vægt. Administrer prezcobix oralt med mad sammen med andre antiretrovirale midler.

Tabel 1: Anbefalede doseringer af Prezcobix hos voksne og pædiatriske patienter, der vejer mindst 25 kg, som er behandlingsnaive eller behandlingsoplevet uden DRV-rams*

vil mucinex d holde mig vågen

Før ordinerer prezcobix 675 mg/150 mg tabletter skal børn vurderes for evnen til at sluge tabletter. For patienter, der ikke er i stand til at sluge 675 mg/150 mg tablet hele den scorede tablet kan opdeles med hånden i to stykker. Hvert stykke skal forbruges umiddelbart efter opdeling for at sikre, at hele dosis administreres. Resultatlinjen er kun for at lette brud for at lette slukning og ikke at opdele i lige doser.

Testning inden påbegyndelse af Prezcobix

Hiv Genotypic Testing

Hiv genotypic testing is recommended for antiretroviral treatment-experienced patients. However when Hiv genotypic testing is not feasible Prezcobix can be used in protease inhibitor-naive patients but is not recommended in protease inhibitor-experienced patients.

Kreatinin clearance

Før man starter prezcobix vurderer estimeret kreatinin -clearance, fordi cobicistat nedsætter estimeret kreatinin clearance på grund af hæmning af rørformet sekretion af kreatinin uden at påvirke den faktiske nyre glomerulære funktion [se Advarsler og forholdsregler ]. Når jeg administrerer

Prezcobix med tenofovir disoproxil fumarat (tenofovir df) Vurder estimeret kreatinin clearance urin glukose og urinprotein ved baseline [se Advarsler og forholdsregler ].

Anbefales ikke i alvorlig nedsat nyrefunktion

Prezcobix co-administreret med tenofovir DF anbefales ikke hos patienter, der har en estimeret kreatinin-clearance under 70 ml pr. Minut [se Advarsler og forholdsregler og Bivirkninger ].

Anbefales ikke i alvorlig nedskrivning i leveren

Prezcobix anbefales ikke til brug hos patienter med alvorlig levering af leveren [se Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

Ikke anbefalet under graviditet

Prezcobix anbefales ikke under graviditet på grund af væsentligt lavere eksponeringer af Darunavir og Cobicistat i løbet af anden og tredje trimester [se Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

Prezcobix bør ikke initieres hos gravide individer. Et alternativt regime anbefales til dem, der bliver gravide under terapi med Prezcobix.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Prezcobix 800 mg darunavir/150 mg cobicistat er en lyserød oval formet filmovertrukket tablet, der er udpeget med 800 på den ene side og TG på den anden side.

Prezcobix 675 mg darunavir/150 mg cobicistat er en grøn til mørkegrøn ovalformet scorede filmovertrukket tablet, der blev nedbelagt med 675 på den ene side og TG på den anden side.

Opbevaring og håndtering

Prezcobix ^® (Darunavir og Cobicistat) Tabletter 800/150 mg leveres som lyserød ovalformet filmbelagte tabletter, der er afberettet med 800 på den ene side og TG på den anden side. Flaske med 30 tabletter ( NDC 59676-575-30).

Prezcobix ^® (Darunavir og Cobicistat) Tabletter 675/150 mg leveres som grøn til mørkegrøn ovalformet scorede filmovertrukne tablet, der blev nedbydet med 675 på den ene side og TG på den anden side. Flaske med 30 tabletter ( NDC 59676-578-30).

Opbevaring: Opbevaring ved 20 ° C-25 ° C (mellem 68 ° F-77 ° F); med udflugter tilladt til 15 ° C-30 ° C (59 ° F-86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur ].

Opbevar Prezcobix og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Fremstillet til: Janssen Products LP Horsham PA 19044 USA. Revideret: mar 2025

Bivirkninger for Prezcobix

Følgende bivirkninger diskuteres i andre sektioner af mærkningen:

• Hepatotoksicitet [se Advarsler og forholdsregler ]
• Alvorlige hudreaktioner [se Advarsler og forholdsregler ]
• Effekter på serumkreatinin [se Advarsler og forholdsregler ]
• Ny begyndelse eller forværring af nedsat nyrefunktion, når det bruges sammen med tenofovir DF [se Advarsler og forholdsregler ]
• Immunrekonstitutionssyndrom [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i klinisk praksis.

Kliniske forsøg hos voksne

Under Darunavir-klinisk udviklingsprogram, hvor Darunavir blev administreret med ritonavir 100 mg en eller to gange dagligt dagligt, var de mest almindelige kliniske bivirkninger (forekomst større end eller lig med 5%) af mindst moderat intensitet (større end eller lig med grad 2) var diarrhea kausa-udslæt hovedpine mave smerter og opkast. Se Darunavir fuld ordineringsoplysninger for yderligere oplysninger om bivirkninger rapporteret med Darunavir co-administreret med Ritonavir. Se Cobicistat Fuld ordinerende information til klinisk forsøgsoplysninger om bivirkninger rapporteret med Cobicistat.

Et klinisk forsøg med en enkelt arm blev udført med Darunavir og Cobicistat administreret som enkelt enheder i 313 deltagere med HIV-1. Bivirkninger, der blev evalueret gennem uge 24, adskiller sig ikke væsentligt fra dem, der blev rapporteret i kliniske forsøg med Darunavir co-administreret med Ritonavir.

Kliniske forsøg i pædiatri

Ingen kliniske forsøg med Prezcobix blev udført hos pædiatriske deltagere. However the safety of the components of PREZCOBIX darunavir and cobicistat co-administered with two nucleoside reverse transcriptase inhibitors was evaluated in pediatric participants of 12 to less than 18 years of age with HIV-1 through clinical trial GS-US-216-0128 (Cohort 1 virologically-suppressed N=7 with weight ≥40 kg) and pediatric Deltagere 6 til mindre end 12 år (kohort 2 virologisk undertrykt n = 8 med vægt ≥25 kg) gennem uge 48. Sikkerhedsanalyser af denne undersøgelse hos disse pædiatriske deltagere identificerede ikke nye sikkerhedsmæssige bekymringer sammenlignet med den kendte sikkerhedsprofil for Prezcobix hos voksne deltagere [se Kliniske studier ].

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af darunavir efter godkendelse. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser

Omfordeling af kropsfedt

Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser

Rhabdomyolyse (forbundet med co-administration med HMG-CoA-reduktaseinhibitorer)

Nyre- og urinforstyrrelser

Crystal Nefropathy Crystalluria

Hud og subkutane vævsforstyrrelser

Giftig epidermal nekrolyse Akut generaliseret exanthematøs pustulose -lægemiddeludslæt med eosinofili og systemiske symptomer [se Advarsler og forholdsregler ].

Lægemiddelinteraktioner for Prezcobix

Potentiale for prezcobix til at påvirke andre lægemidler

Darunavir co-administered with cobicistat is an inhibitor of CYP3A og CYP2D6. Cobicistat inhibits the following transporters: P-glycoprotein (P-gp) BCRP MATE1 OATP1B1 og OATP1B3. Therefore co-administration of Prezcobix with drugs that are primarily metabolized by CYP3A og/or CYP2D6 or are substrates of P-gp BCRP MATE1 OATP1B1 or OATP1B3 may result in increased plasma concentrations of such drugs which could increase or prolong their therapeutic effect og can be associated with adverse events. Co-administration of Prezcobix with drugs that have active Metabolit(s) formed by CYP3A may result in reduced plasma concentrations of these active Metabolit(s) potentially leading to loss of their therapeutic effect (see Table 2).

Potentiale for andre lægemidler til at påvirke Prezcobix

Darunavir is metabolized by CYP3A. Cobicistat is metabolized by CYP3A og to a minor extent by CYP2D6. Co-administration of Prezcobix og drugs that induce CYP3A activity are expected to increase the clearance of Darunavir og Cobicistat resulting in lowered plasma concentrations of Darunavir og Cobicistat which may lead to loss of therapeutic effect og development of resistance. Co-administration of Prezcobix og other drugs that inhibit CYP3A may result in increased plasma concentrations of Darunavir og Cobicistat (see Table 2).

Etablerede og andre potentielt betydningsfulde lægemiddelinteraktioner

Tabel 2 giver doseringsanbefalinger for forventede klinisk relevante interaktioner med PrezCobix (denne tabel er ikke alt inklusive). Disse anbefalinger er baseret på enten lægemiddelinteraktionsforsøg eller forudsagte interaktioner på grund af den forventede størrelse af interaktion og potentiale for alvorlige bivirkninger eller tab af terapeutisk virkning. Tabellen indeholder eksempler på potentielt signifikante interaktioner, men er ikke alt inkluderende, og derfor bør etiketten på hvert lægemiddel, der administreres sammen med PrezCobix, konsulteres for information relateret til metabolismes interaktionsveje potentielle risici og specifikke handlinger, der skal træffes med hensyn til co-administration. For listen over eksempler på kontraindikerede lægemidler [se Kontraindikationer ].

Tabel 2: Etableret og andre potentielt signifikante* Lægemiddelinteraktioner: Ændringer i dosis eller regime kan anbefales

Lægemidler uden klinisk signifikante interaktioner med Prezcobix

Klinisk relevante lægemiddel-lægemiddelinteraktioner er ikke blevet observeret eller forventes ikke med samtidig brug af darunavir og cobicistat med rilpivirin dolutegravir raltegravir abacavir emtricitabin emtricitabin/tiofovir alafenamid tenofovir df lamivudine stavudine zidovudin eller syre modificerende mediciner (antacids H2-repepten Antagonister protonpumpeinhibitorer).

Advarsler for Prezcobix

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for PrezCobix

Hepatotoksicitet

Under Darunavir Clinical Development Program (N = 3063), hvor Darunavir blev co-administreret med ritonavir 100 mg en eller to gange daglig medikamentinduceret hepatitis (f.eks. Akut hepatitis cytolytisk hepatitis) blev rapporteret hos 0,5% af deltagerne. Patienter med allerede eksisterende leverdysfunktion, herunder kronisk aktiv hepatitis B eller C, har en øget risiko for unormaliteter i leverfunktionen, herunder alvorlige lever-bivirkninger.

Sager efter markedsføring af leverskade, herunder nogle dødsfald, er også rapporteret med Darunavir co-administreret med Ritonavir. Disse har generelt forekommet hos patienter med avanceret HIV-1-sygdom, der tager flere samtidige medikamenter med co-morbiditeter, herunder hepatitis B eller C co-infektion og/eller udvikling af immunrekonstitutionssyndrom. Et årsagsforhold til Darunavir, der blev administreret med Ritonavir, er ikke blevet fastlagt.

Passende laboratorietest skal udføres inden behandling af terapi med Prezcobix, og patienter skal overvåges under behandlingen. Forøget AST/ALT-overvågning bør overvejes hos patienter med underliggende kronisk hepatitis-cirrhose eller hos patienter, der har forbehandlingsforhøjelser af transaminaser, især i løbet af de første måneder af prezcobix-behandling.

Bevis for ny eller forværring af leverdysfunktion (inklusive klinisk signifikant højde af leverenzymer og/eller symptomer såsom træthed Anorexia kvalme gulsot Mørk urin liver tenderness hepatomegaly) in patients on Prezcobix should prompt consideration of interruption or discontinuation of treatment.

Alvorlige hudreaktioner

Under Darunavir Clinical Development Program (N = 3063), hvor Darunavir blev co-administreret med ritonavir 100 mg en eller to gange daglige alvorlige hudreaktioner ledsaget af feber og/eller forhøjninger af transaminaser i nogle tilfælde blev rapporteret hos 0,4% af deltagerne.

Stevens-Johnson-syndrom blev sjældent (mindre end 0,1%) rapporteret under det kliniske udviklingsprogram. Under erfaring efter markedsføring af toksisk epidermal nekrolyse medikamentudslæt med eosinophilia og systemic symptoms og acute generalized exanthematous pustulosis have been reported. Discontinue Prezcobix immediately if signs or symptoms of severe skin reactions develop. These can include but are not limited to severe udslæt or udslæt accompanied with feber general malaise fatigue muscle or joint aches blisters oral lesions conjunctivitis hepatitis og/or eosinophilia.

Mild til moderat udslæt blev også rapporteret og forekom ofte inden for de første fire uger efter behandlingen og blev løst med fortsat dosering.

Effekter på serumkreatinin

Cobicistat decreases estimated creatinine clearance due to inhibition of tubular secretion of creatinine without affecting actual renal glomerular function. This effect should be considered when interpreting changes in estimated creatinine clearance in patients initiating Prezcobix particularly in patients with medical conditions or receiving drugs needing monitoring with estimated creatinine clearance.

Før du påbegyndte terapi med PrezCobix vurderede estimeret kreatinin -clearance [se Dosering og administration ]. Dosage recommendations are not available for drugs that require dosage adjustments in Prezcobix-treated patients with renal impairment [see Lægemiddelinteraktioner og Klinisk farmakologi ]. Consider alternative medications that do not require dosage adjustments in patients with renal impairment.

Selvom cobicistat kan forårsage beskedne stigninger i serumkreatinin og beskedne fald i estimeret kreatinin -clearance uden at påvirke nyre glomerulær funktionspatienter, der oplever en bekræftet stigning i serumkreatinin på mere end 0,4 mg/dL fra baseline, skal man overvåges tæt for nyresikkerhed.

Ny begyndelse eller forværring af nedsat nyrefunktion, når det bruges med tenofovir disoproxil fumarat

Nedskrivning af nyren inklusive tilfælde af akut nyresvigt og Fanconi syndrome has been reported when cobicistat a component of Prezcobix was used in an antiretroviral regimen that contained tenofovir DF. Co-administration of Prezcobix og tenofovir DF is not recommended in patients who have an estimated creatinine clearance below 70 mL/min [see Dosering og administration ].

• Dokumenter uringlukose og urinprotein ved baseline [se Dosering og administration ] og udfør rutinemæssig overvågning af estimeret kreatinin clearance uringlukose og urinprotein under behandlingen, når Prezcobix bruges med tenofovir DF. Mål serumfosfor hos patienter med eller i fare for nedsat nyrefunktion, når de bruges sammen med tenofovir DF.
• CO-administration af prezcobix og tenofovir DF i kombination med samtidig eller nylig anvendelse af et nefrotoksisk middel anbefales ikke.

Se Cobicistat Fuld ordinerende information for yderligere oplysninger om Cobicistat.

Risiko for alvorlige bivirkninger eller tab af virologisk respons på grund af lægemiddelinteraktioner

Initiering af prezcobix, som inhiberer CYP3A hos patienter, der får medicin, metaboliseret ved CYP3A eller initiering af medicin, metaboliseret af CYP3A hos patienter, der allerede modtager prezcobix, kan øge plasmakoncentrationer af medicin metaboliseret ved CYP3A og reducere plasmakoncentrationer af aktiv metabolit (S) dannet af CYP3A. Initiering af medicin, der hæmmer eller inducerer CYP3A, kan øge eller mindske koncentrationerne af Prezcobix.

Disse interaktioner kan føre til:

• Klinisk signifikante bivirkninger, der potentielt fører til alvorlige livstruende eller dødelige begivenheder fra højere eksponeringer af samtidig medicin.
• Klinisk signifikante bivirkninger fra højere eksponeringer af Prezcobix.
• Tab af terapeutisk virkning af de samtidige medicin fra lavere eksponering af aktiv metabolit (er).
• Tab af terapeutisk virkning af prezcobix og mulig udvikling af resistens fra lavere eksponeringer af Prezcobix.

Se tabel 2 for trin for at forhindre eller håndtere disse mulige og kendte signifikante lægemiddelinteraktioner, herunder doseringsanbefalinger. Overvej potentialet for lægemiddelinteraktioner før og under prezcobix -terapi; gennemgå samtidig medicin under prezcobix -terapi; og overvåge for de bivirkninger, der er forbundet med samtidig medicin [se Kontraindikationer og Lægemiddelinteraktioner ].

Når det bruges med samtidig medicin, kan præzcobix resultere i forskellige lægemiddelinteraktioner end dem, der blev observeret eller forventet med Darunavir co-administreret med ritonavir. Komplekse eller ukendte mekanismer til lægemiddelinteraktioner udelukker ekstrapolering af lægemiddelinteraktioner med Darunavir co-administreret med ritonavir til visse prezcobix-interaktioner [se Lægemiddelinteraktioner og Klinisk farmakologi ].

Antiretroviraler anbefales ikke

Prezcobix is not recommended in combination with other antiretroviral drugs that require pharmacokinetic boosting (i.e. another protease inhibitor or elvitegravir) because dosing recommendations for such combinations have not been established og co-administration may result in decreased plasma concentrations of the antiretroviral agents leading to loss of therapeutic effect og development of resistance.

Prezcobix is not recommended in combination with products containing the individual components of Prezcobix (Darunavir og Cobicistat) or with ritonavir. For additional recommendations on use of Prezcobix with other antiretroviral agents [see Lægemiddelinteraktioner ].

Sulfa allergi

Darunavir contains a sulfonamide moiety. Monitor patients with a known sulfonamide allergi Efter påbegyndelse af Prezcobix. I kliniske studier med Darunavir co-administreret med ritonavir var forekomsten og sværhedsgraden af ​​udslæt ens hos personer med eller uden en historie med sulfonamidallergi.

Diabetes mellitus/hyperglykæmi

Ny begyndelse Diabetes mellitus Forværring af allerede eksisterende diabetes mellitus og hyperglykæmi er rapporteret under overvågning af eftermarkedsføring hos patienter med HIV-1, der modtager HIV-proteaseinhibitor (PI) terapi. Nogle patienter krævede enten initierings- eller dosisjusteringer af insulin- eller orale hypoglykæmiske midler til behandling af disse begivenheder. I nogle tilfælde er diabetisk ketoacidose forekommet. Hos de patienter, der ophørte med PI -terapi, vedvarede hyperglykæmi i nogle tilfælde. Fordi disse begivenheder er rapporteret frivilligt under klinisk praksisestimater af hyppighed ikke kan foretages, og årsagsforhold mellem HIV PI -terapi og disse begivenheder er ikke blevet fastlagt.

Fedt omfordeling

Omfordeling/ophobning af kropsfedt inklusive central Fedme dorsocervical fedtforstørrelse (Buffalo Hump) perifer spild af ansigtsspilte brystforstørrelse og Cushingoid Udseende er blevet observeret hos patienter, der får antiretroviral terapi. Mekanismen og langsigtede konsekvenser af disse begivenheder er i øjeblikket ukendt. Der er ikke etableret et årsagsforhold.

Immunrekonstitutionssyndrom

Immunrekonstitutionssyndrom er rapporteret hos patienter behandlet med kombination af antiretroviral terapi inklusive prezcobix. I den indledende fase af kombination af antiretroviral behandlingspatienter, hvis immunsystem reagerer, kan udvikle en inflammatorisk respons på indolente eller resterende opportunistiske infektioner (såsom Mycobacterium avium -infektion Cytomegalovirus Pneumocystis jirovecii lungebetændelse [PCP] eller tuberkulose ) hvilket kan kræve yderligere evaluering og behandling.

Autoimmune lidelser (såsom Graves 'sygdom Polymyositis guillain-barré syndrom og autoimmun hepatitis) er også rapporteret at forekomme i indstillingen af ​​immunrekonstitution; Tiden til indtræden er imidlertid mere variabel og kan forekomme mange måneder efter påbegyndelse af antiretroviral behandling.

Hæmofili

Der har været rapporter om øget blødning inklusive spontane hudhematomer og hæmarthrose hos patienter med hæmofili type A og B behandlet med HIV PI'er. Hos nogle patienter blev der givet yderligere faktor VIII. I mere end halvdelen af ​​de rapporterede tilfælde blev behandling med HIV PI'er fortsat eller genindført, hvis behandlingen var blevet afbrudt. En årsagssammenhæng mellem PI -terapi og disse episoder er ikke fastlagt.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

Brug til brug

Rådgive patienter om at tage prezcobix med mad hver dag på en regelmæssig doseringsplan, da ubesvarede doser kan resultere i udvikling af modstand. Informer patienter om ikke at ændre dosis af prezcobix eller afbryde terapi med Prezcobix uden at konsultere deres læge [se Dosering og administration ].

Hepatotoksicitet

Informer patienter om, at lægemiddelinduceret hepatitis (f.eks. Akut hepatitis cytolytisk hepatitis) og leverskade, herunder nogle dødsfald, potentielt kunne forekomme med prezcobix. Rådgive patienter om at kontakte deres sundhedsudbyder med det samme, hvis der udvikles tegn og symptomer på leverproblemer [se Advarsler og forholdsregler ].

Alvorlige hudreaktioner

Informer patienter om, at hudreaktioner, der spænder fra mild til svær, inklusive Stevens-Johnson-syndrom-medikamentudslæt med eosinophilia og systemiske symptomer og toksisk epidermal nekrolyse kunne potentielt forekomme med prezcobix. Rådgive patienter om at kontakte deres sundhedsudbyder med det samme, hvis tegn eller symptomer på alvorlige hudreaktioner udvikler Advarsler og forholdsregler ].

Nedskærmning af nyren

Informer patienter om, at nedsat nyrefunktion inklusive tilfælde af akut nyresvigt og Fanconi-syndrom er rapporteret, når cobicistat bruges i kombination med et tenofovir DF-holdigt regime [se Advarsler og forholdsregler ].

Graviditet

Rådgiv patienter om, at Prezcobix ikke anbefales under graviditet og til at advare deres sundhedsudbyder, hvis de bliver gravide, mens de tager Prezcobix [se Brug i specifikke populationer ]. Inform patients that there is an antiretroviral pregnancy registry to monitor fetal outcomes of pregnant individuals exposed to Prezcobix [see Brug i specifikke populationer ].

Amning

Informer patienter om, at de potentielle risici ved amning inkluderer: (1) HIV-1 transmission (hos spædbørn uden HIV-1) (2) udvikler viral modstand (hos spædbørn med HIV-1) og (3) alvorlige bivirkninger i et ammet spædbarn, der ligner dem, der ses hos voksne [se Brug i specifikke populationer ].

Lægemiddelinteraktioner

Prezcobix may interact with many drugs; therefore inform patients of the potential serious drug interactions with Prezcobix og that some drugs are contraindicated with Prezcobix og other drugs may require dosage adjustment. Advise patients to report to their healthcare provider the use of any other prescription or nonprescription medication or herbal products including St. John’s wort.

Immunrekonstitutionssyndrom

Rådgive patienter om straks at informere deres sundhedsudbyder om eventuelle symptomer på infektion, da der kan forekomme nogle patienter med avanceret HIV-infektion (AIDS) -skilte og symptomer på betændelse fra tidligere infektioner kort efter, at anti-HIV-behandling er startet [se Advarsler og forholdsregler ].

Fedt omfordeling

Informer patienter om, at omfordeling eller ophobning af kropsfedt kan forekomme hos patienter, der får antiretroviral terapi, inklusive Prezcobix, og at årsagen og langsigtede sundhedseffekter af disse tilstande ikke er kendt på dette tidspunkt [se Advarsler og forholdsregler ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Karcinogenese og mutagenese

Darunavir

Darunavir was evaluated for carcinogenic potential by oral gavage administration to mice og rats up to 104 weeks. Daily doses of 150 450 og 1000 mg/kg were administered to mice og doses of 50 150 og 500 mg/kg were administered to rats. A dose-related increase in the incidence of hepatocellular adenomas og carcinomas was observed in males og females of both species og an increase in thyroid follicular cell adenomas was observed in male rats. The observed hepatocellular findings in rodents are considered to be of limited relevance to humans. Repeated administration of darunavir to rats caused hepatic microsomal enzyme induction og increased thyroid hormone elimination which predispose rats but not humans to thyroid neoplasms. At the highest tested doses the systemic exposures to darunavir (based on AUC) were between 0.4- og 0.7-fold (mice) og 0.7- og 1-fold (rats) of exposures observed in humans at the recommended therapeutic doses (darunavir 600 mg co-administered with ritonavir 100 mg twice daily or darunavir 800 mg co-administered with ritonavir 100 mg once daily).

Darunavir was not mutagenic or genotoxic in a battery of in vitro og in vivo assays including bacterial reverse mutation (Ames) chromosomal aberration in human lymphocytes og in vivo micronucleus test in mice.

Cobicistat

I en langvarig carcinogenicitetsundersøgelse i mus blev der ikke observeret nogen lægemiddelrelaterede stigninger i tumorforekomst i doser op til 50 og 100 mg/kg/dag hos mænd og kvinder. Cobicistat -eksponeringer i disse doser var henholdsvis ca. 7 (mandlige) og 16 (hunner) gange den menneskelige systemiske eksponering ved den terapeutiske daglige dosis. I en langvarig carcinogenicitetsundersøgelse af cobicistat hos rotter en øget forekomst af follikulære celleadenomer og/eller carcinomer i Skjoldbruskkirtel blev observeret i doser på 25 og 50 mg/kg/dag hos mænd og ved 30 mg/kg/dag hos kvinder. De follikulære celle-fund anses for at være rotte-specifikke sekundære med levermikrosomal enzyminduktion og skjoldbruskkirtelhormonubalance og er ikke relevante for mennesker. Ved de højeste doser, der blev testet i rotte -carcinogenicitetsundersøgelsen, var systemiske eksponeringer ca. 2 gange den menneskelige systemiske eksponering ved den terapeutiske daglige dosis.

Cobicistat was not genotoxic in the reverse mutation bacterial test (Ames test) mouse lymphoma or rat micronucleus assays.

Værdiforringelse af fertiliteten

Darunavir

Ingen effekter på fertilitet eller tidlig embryonal udvikling blev observeret med darunavir hos rotter.

Cobicistat

Cobicistat did not affect fertility in male or female rats at daily exposures (AUC) approximately 4-fold higher than human exposures at the recommended 150 mg daily dose.

Fertilitet var normal i afkom af rotter, der blev udsat dagligt fra før fødslen (i utero) gennem seksuel modenhed ved daglige eksponeringer (AUC) på cirka 1,2 gange højere end human eksponeringer ved den anbefalede 150 mg daglige dosis.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Exposure Registry

Der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos individer udsat for Prezcobix under graviditet. Udbydere af sundhedsydelser opfordres til at registrere patienter ved at ringe til Antiretroviral Graviditetsregistret (APR) 1-800-258-4263.

Risikooversigt

Prezcobix anbefales ikke under graviditet på grund af væsentligt lavere eksponeringer af Darunavir og Cobicistat i løbet af anden og tredje trimester [se Dosering og administration ]. A study evaluating the pharmacokinetics of antiretrovirals during pregnancy demonstrated substantially lower exposures of Darunavir og Cobicistat in the second og thiRd trimesters compared to the post-partum period (see Data ) og [se Klinisk farmakologi ].

Potentielle graviditetsdata fra APR er ikke tilstrækkelige til at vurdere risikoen for fødselsdefekter eller spontanabort tilstrækkeligt. Imidlertid viser tilgængelige data fra APR -showet ingen statistisk signifikant forskel i den samlede risiko for større fødselsdefekter for Darunavir og Cobicistat sammenlignet med baggrundsfrekvensen for større fødselsdefekter på 2,7% i en amerikansk referencepopulation af Metropolitan Atlanta Congenital Defects Program (MACDP) (se Data ). The rate of miscarriage is not reported in the APR. The estimated background rate of miscarriage in clinically recognized pregnancies in the U.S. general population is 15-20%. The background risk of major fødselsdefekts og miscarriage for the indicated population is ukendt.

I dyreproduktionsundersøgelser blev der ikke observeret ugunstige udviklingseffekter, når komponenterne i Prezcobix blev administreret separat ved Darunavir-eksponeringer mindre end 1 (mus og kaniner) og 3-gange (rotter) og ved kobikistateksponeringer 1,6 (rotter) og 3,8 (rabbit) gange human eksponeringer ved den anbefalede daglige dosis af disse komponenter i prezcobix (see) Data ). No adverse developmental effects were seen when cobicistat was administered to rats through lactation at cobicistat exposures up to 1.2 times the human exposure at the recommended therapeutic dose.

Kliniske overvejelser

Ikke anbefalet under graviditet

Prezcobix is not recommended for use during pregnancy because of substantially lower exposures of Darunavir og Cobicistat during pregnancy (see Data ) og [se Klinisk farmakologi ].

Prezcobix should not be initiated in pregnant individuals. An alternative regimen is recommended for individuals who become pregnant during therapy with Prezcobix.

Data

Menneskelige data

Prezcobix in combination with a background regimen was evaluated in a clinical trial of 7 pregnant participants taking Prezcobix prior to enrollment og who were willing to remain on Prezcobix throughout the study. The study period included the second og thiRd trimesters og through 12 weeks postpartum. Six pregnant participants completed the trial.

Eksponering for Darunavir og Cobicistat som en del af et antiretroviralt regime var væsentligt lavere i løbet af anden og tredje trimester af graviditeten sammenlignet med postpartum [se Klinisk farmakologi ].

En ud af 6 gravide deltagere, der afsluttede undersøgelsen, oplevede virologisk fiasko med HIV-1 RNA> 1000 kopier/ml fra tredje trimesterbesøg gennem postpartum-perioden. Fem gravide deltagere havde vedvarende virologisk respons (HIV RNA <50 copies/mL) throughout the study period. There are no clinical data on the virologic response when Prezcobix is initiated during pregnancy.

Potentielle rapporter fra aprilen for de samlede større fødselsdefekter i graviditeter, der er udsat for komponenterne i Prezcobix fødselsdefekt sats. Metodologiske begrænsninger af APR inkluderer brugen af ​​MACDP som den eksterne komparatorgruppe. Begrænsninger ved anvendelse af en ekstern komparator inkluderer forskelle i metodologi og populationer samt forvirrende på grund af den underliggende sygdom.

Der var ingen nye klinisk relevante sikkerhedsresultater sammenlignet med den kendte sikkerhedsprofil for Prezcobix hos voksne med HIV-1.

Darunavir: Based on prospective reports to the APR of over 980 exposures to darunavir-containing regimens during pregnancy resulting in live births (including over 660 exposed in the first trimester og over 320 exposed in the second/thiRd trimester) the prevalence of fødselsdefekts in live births was 3.6% (95% CI: 2.3% to 5.3%) with first trimester exposure to darunavir-containing regimens og 2.5% (95% CI: 1.1% to 4.8%) with second/thiRd trimester exposure to darunavir-containing regimens.

Cobicistat: Based on prospective reports to the APR of over 570 exposures to cobicistat-containing regimens during pregnancy resulting in live births (including over 480 exposed in the first trimester og over 80 exposed in the second/thiRd trimester) the prevalence of fødselsdefekts in live births was 3.7% (95% CI: 2.2% to 5.7%) og 1.1% (95% CI: 0.0% to 6.2%) with first og second/thiRd trimester respectively to cobicistat-containing regimens.

Dyredata

Darunavir: Reproduction studies conducted with darunavir showed no embryotoxicity or teratogenicity in mice (doses up to 1000 mg/kg from gestation day (GD) 6-15 with darunavir alone) og rats (doses up to 1000 mg/kg from GD 7-19 in the presence or absence of ritonavir) as well as in rabbits (doses up to 1000 mg/kg/day from GD 8-20 with darunavir alone). In these studies darunavir exposures (based on AUC) were higher in rats (3-fold) whereas in mice og rabbits exposures were lower (less than 1-fold) compared to those obtained in humans at the recommended clinical dose of darunavir co-administered with ritonavir.

Cobicistat: Cobicistat was administered orally to pregnant rats at doses up to 125 mg/kg/day on GD 6-17. Increases in post-implantation loss og decreased fetal weights were observed at a maternal toxic dose of 125 mg/kg/day. No malformations were noted at doses up to 125 mg/kg/day. Systemic exposures (AUC) at 50 mg/kg/day in pregnant females were 1.6 times higher than human exposures at the recommended daily dose of cobicistat.

Hos gravide kaniner blev Cobicistat administreret oralt i doser op til 100 mg/kg/dag under GD 7-20. Der blev ikke observeret nogen moder- eller embryo/føtalvirkninger i den højeste dosis på 100 mg/kg/dag. Systemiske eksponeringer (AUC) ved 100 mg/kg/dag var 3,8 gange højere end human eksponeringer ved den anbefalede daglige dosis af cobicistat.

I en pre/postnatal udviklingsundersøgelse i rotter blev cobicistat administreret oralt i doser op til 75 mg/kg fra GD 6 til postnatal dag 20 21 eller 22. ved doser på 75 mg/kg/dag blev hverken moderlig eller udviklingstoksicitet. Systemiske eksponeringer (AUC) i denne dosis var 1,2 gange de menneskelige eksponeringer ved den anbefalede daglige dosis af cobicistat.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​darunavir eller cobicistat i human mælk virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Darunavir og Cobicistat er til stede i mælken fra ammende rotter (se Data ). Potential risks of breastfeeding include: (1) Hiv-1 transmission (in infants without Hiv-1) (2) developing viral resistance (in infants with Hiv-1) og (3) serious adverse reactions in breastfed infant similar to those seen in adults.

Data

Dyredata

Darunavir: Studies in rats (with darunavir alone or with ritonavir) have demonstrated that darunavir is excreted in milk. In the rat pre- og postnatal development study a reduction in pup body weight gain was observed due to exposure of pups to drug substances via milk. The maximal maternal plasma exposures achieved with darunavir (up to 1000 mg/kg with ritonavir) were approximately 50% of those obtained in humans at the recommended clinical dose of darunavir with ritonavir.

Cobicistat: During the pre/postnatal developmental toxicology study at doses up to 75 mg/kg/day mean cobicistat milk to plasma ratio of up to 1.9 was measured 2 hours after administration to rats on lactation day 10.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Svangerskabsforebyggelse

Yderligere eller alternative (ikke-hormonelle) former for prævention bør overvejes, når østrogen -Holding af antikonceptionsmidler administreres sammen med PrezCobix. Til co-administration med Drospirenon klinisk overvågning anbefales på grund af potentialet for hyperkalæmi. Ingen data er tilgængelige for at fremsætte henstillinger om co-administration med andre hormonelle prævention [se Lægemiddelinteraktioner ].

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​PrezCobix til behandling af HIV-1 hos pædiatriske patienter, der vejer mindst 25 kg, blev etableret gennem en undersøgelse med komponenter i Prezcobix. Brug af prezcobix i denne gruppe understøttes af bevis fra tilstrækkelige og velkontrollerede studier hos voksne med yderligere farmakokinetisk sikkerhed og virologiske data fra en undersøgelse af komponenter i Prezcobix (forsøg GS-US-216-0128) hos pædiatriske deltagere med HIV-1 i alderen 6 til mindre end 18 år [See-US-216-0128) hos pædiatriske deltagere Bivirkninger Klinisk farmakologi og Kliniske studier ].

Sikkerheden og effektiviteten af ​​prezcobix er ikke blevet fastlagt hos pædiatriske patienter, der vejer mindre end 25 kg. Darunavir En komponent i prezcobix anbefales ikke hos pædiatriske patienter under 3 år på grund af toksicitet og dødelighed observeret hos unge rotter doseret med darunavir.

Juvenile dyre toksicitetsdata

Darunavir: In a juvenile toxicity study where rats were directly dosed with darunavir (up to 1000 mg/kg) deaths occurred from post-natal day 5 at plasma exposure levels ranging from 0.1 to 1.0 of the human exposure levels. In a 4-week rat toxicology study when dosing was initiated on post-natal day 23 (the human equivalent of 2 to 3 years of age) no deaths were observed with a plasma exposure (in combination with ritonavir) 2 times the human plasma exposure levels.

Geriatrisk brug

Kliniske forsøg med Prezcobix inkluderede ikke tilstrækkeligt antal patienter i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre patienter. Generelt bør der udvises forsigtighed i administrationen og overvågningen af ​​Prezcobix hos ældre patienter, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverfunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi [se Klinisk farmakologi ].

Leverskrivning i leveren

Der blev ikke udført kliniske forsøg med Darunavir co-administreret med cobicistat i hepatisk

Nedsat patienter og virkningen af ​​leverindvinding på Darunavir-eksponering, når co-administreret med cobicistat ikke er blevet evalueret. Baseret på anbefalingerne til Darunavir co-administreret med ritonavir er en dosisjustering for patienter med mild eller moderat leverfunktion ikke nødvendig. Ingen farmakokinetiske eller sikkerhedsdata er tilgængelige vedrørende brugen af ​​Darunavir hos patienter med alvorlig nedskrivning i leveren. Derfor anbefales Prezcobix ikke til brug hos patienter med alvorlig levering af leveren [se Klinisk farmakologi ].

Nedskærmning af nyren

Der blev ikke gennemført en nyringsforsøg for Darunavir co-administreret med cobicistat [se Klinisk farmakologi ]. Cobicistat has been shown to decrease estimated creatinine clearance without affecting actual renal glomerular function. Dosing recommendations are not available for drugs that require dosage adjustment for renal impairment when used in combination with Prezcobix [see Advarsler og forholdsregler og Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til PrezCobix

Menneskelig oplevelse af akut overdosis med prezcobix er begrænset. Der er ingen specifik modgift til overdosering med Prezcobix. Behandling af overdosering med prezcobix består af generelle understøttende foranstaltninger, herunder overvågning af vitale tegn og observation af patientens kliniske status. Da både Darunavir og Cobicistat er meget proteinbundet dialyse er usandsynligt, at det er gavnligt ved betydelig fjernelse af det aktive stof.

Kontraindikationer for PrezCobix

Darunavir og cobicistat are both inhibitors of the cytochrome P450 3A (CYP3A) isoform. Prezcobix should not be co-administered with medicinal products that are highly dependent on CYP3A for clearance og for which increased plasma concentrations are associated with serious og/or life-threatening events (narrow therapeutic index). Darunavir og cobicistat are both substrates of the cytochrome P450 3A (CYP3A) isoform. Co-administration of Prezcobix with CYP3A inducers may lead to lower exposures of Darunavir og Cobicistat og potential loss of efficacy of darunavir og possible resistance. Examples of drugs that are contraindicated for co-administration with Prezcobix [see Lægemiddelinteraktioner og Klinisk farmakologi ] er anført nedenfor.

• Alpha 1-Adrenoreceptorantagonist: Alfuzosin
• Anticonvulsiva: Carbamazepin phenobarbital phenytoin
• Anti- gigt : colchicine hos patienter med nyre- og/eller leverdæmpning
• Antimycobacterial: rifampin
• Antipsykotika: lurasidon Pimozide
• Hjerteforstyrrelser: Dronedarone Ivabradine Ranolazine
• Ergotderivater f.eks. Dihydroergotamine ergotamin methylergonovine
• Urteprodukt: St. John’s wort (Hypericum perforatum)
• Hepatitis C direkte skuespil Antiviral : Elbasvir/Grazoprevir
• Lipidmodificerende midler: Lomitapid Lovastatin Simvastatin
• Opioidantagonist: Naloxegol
• PDE-5-hæmmer: sildenafil, når den bruges til behandling af pulmonal arteriel hypertension
• Beroligende midler/hypnotik: Oralt administreret midazolam triazolam

Klinisk farmakologi for Prezcobix

Handlingsmekanisme

Prezcobix is a fixed-dose combination of an Hiv-1 Antiviral drug darunavir og a CYP3A inhibitor cobicistat [see Mikrobiologi ].

Farmakodynamik

Hjertelektrofysiologi

Der er udført separate grundige QT-forsøg for Darunavir co-administreret med ritonavir og for cobicistat. Effekten af ​​Darunavir co-administreret med cobicistat på QT-intervallet er ikke blevet evalueret.

Darunavir: In a thorough QT/QTc study in 40 healthy participants darunavir doses (co-administered with 100 mg ritonavir) of approximately 2 times the recommended darunavir dose did not affect the QT/QTc interval.

Cobicistat: The effect of a single dose of cobicistat 250 mg og 400 mg (approximately 1.7 og 2.7 times the recommended dose) on QTc interval was evaluated in a rogomized placebo- og active-controlled (moxifloxacin 400 mg) four-period crossover thorough QT trial in 48 healthy participants. In this trial no significant QTc prolongation effect of cobicistat was detected. The dose of 400 mg cobicistat is expected to provide information on a high exposure clinical scenario.  Prolongation of the PR interval was noted in participants receiving cobicistat in the same trial. The maximum mean (95% upper confidence bound) difference in PR from placebo after baselinecorrection was 9.5 (12.1) msec for 250 mg og 20.2 (22.8) msec for 400 mg of cobicistat.

Effekter på serumkreatinin

Cobicistat: The effect of cobicistat on serum creatinine was investigated in a trial in participants with normal renal function (eGFR ≥80 mL/min N=12) og mild-to-moderate renal impairment (eGFR 50-79 mL/min N=18). A statistically significant decrease in the estimated glomerular filtration rate calculated by Cockcroft-Gault method (eGFRCG) from baseline was observed after 7 days of treatment with cobicistat 150 mg among participants with normal renal function (-9.9 ± 13.1 mL/min) og mild-to-moderate renal impairment (-11.9 ± 7.0 mL/min). No statistically significant changes in eGFRCG were observed compared to baseline for participants with normal renal function or mild-to-moderate renal impairment 7 days after cobicistat was discontinued. The actual glomerular filtration rate as determined by the clearance of probe drug iohexol was not altered from baseline following treatment of cobicistat among participants with normal renal function og mild-to-moderate renal impairment indicating that cobicistat inhibits tubular secretion of creatinine reflected as a reduction in eGFRCG without affecting the actual glomerular filtration rate.

Farmakokinetik

Farmakokinetikken af ​​Darunavir co-administreret med cobicistat (150 mg) er blevet evalueret hos raske voksne og hos voksne med HIV-1.

Darunavir is primarily metabolized by CYP3A. Cobicistat inhibits CYP3A thereby increasing the plasma concentrations of darunavir.

Under Fed (535 Total Kcal 171 kcal fra fedt 268 kcal fra kulhydrater 96 kcal fra protein) og fastede forhold hos raske deltagere 90% konfidensintervaller, når man sammenligner Darunavir-eksponering mellem prezcobix (800 mg/150 mg) og darunavir 800 mg co-administreret med cobicistat 150 mg som enkelt enheder var inden for 80-125%. Der blev ikke observeret nogen klinisk signifikant forskel mellem prezcobix (675 mg/150 mg) og darunavir 675 mg co-administreret med cobicistat 150 mg som enkelt enheder under Fed-forhold.

Darunavir exposure when comparing darunavir co-administered with cobicistat (as single entities) to darunavir co-administered with ritonavir was evaluated in a relative bioavailability trial [see cobicistat full prescribing information]. Table 3 displays the pharmacokinetic estimates of darunavir after oral administration of darunavir 800 mg co-administered with ritonavir 100 mg once daily (based on sparse sampling in 335 participants in Trial TMC114-C211 og 280 participants in Trial TMC114-C229) og darunavir 800 mg co-administered with cobicistat 150 mg once daily administered as single entities (based on sparse sampling in 298 participants in Trial GS-US-216-0130) to Hiv-1 participants.

Table 3: Pharmacokinetic Estimates of Darunavir as Darunavir 800 mg Co-administered with Ritonavir 100 mg Once Daily (Trial TMC114-C211 48 Week Analysis and Trial TMC114-C229 48 Week Analysis) and Darunavir 800 mg Co-administered with Cobicistat 150 mg Once Daily (Trial GS-US-216-0130 24 ugers analyse)

Absorption og biotilgængelighed

Hos raske deltagere under Fed-forhold, hvor enkeltdoser af Darunavir og Cobicistat-faste-dosis-kombinationstablet blev administreret, blev den maksimale plasmakoncentration opnået inden for ca. 4 til 4,5 timer for Darunavir og ca. 4 til 5 timer for cobicistat.

Effekter af mad på oral absorption

Sammenlignet med fastede betingelser administration af prezcobix til raske voksne deltagere med et højt fedtindhold (965 total kcal: 129 kcal fra protein 236 kcal fra kulhydrater og 600 kcal fra fedt) resulterede i en 70% stigning i AUC (0-INF) og en 127% stigning i CMAX for darunavir. Cobicistat -eksponeringer blev ikke påvirket af mad. Prezcobix skal tages med mad.

Fordeling

Darunavir: Darunavir is approximately 95% bound to plasma proteins. Darunavir binds primarily to plasma alpha 1-acid glycoprotein (AAG).

Cobicistat: Cobicistat is 97-98% bound to human plasma proteins og the mean bloodâ€to-plasma ratio was approximately 0.5.

Metabolisme

Darunavir: In vitro experiments with human liver microsomes (HLMs) indicate that darunavir primarily undergoes oxidative metabolism. Darunavir is extensively metabolized by CYP enzymes primarily by CYP3A. A mass balance trial in healthy participants showed that after single dose administration of 400 mg 14C-darunavir co-administered with 100 mg ritonavir the majority of the radioactivity in the plasma was due to darunavir. At least 3 oxidative Metabolits of darunavir have been identified in humans; all showed activity that was at least 90% less than the activity of darunavir against wild-type Hiv-1.

Cobicistat: Cobicistat is metabolized by CYP3A og to a minor extent by CYP2D6 enzymes og does not undergo glucuronidation.

Eliminering

Darunavir: A mass balance trial in healthy participants showed that after single dose administration of 400 mg 14C-darunavir co-administered with 100 mg ritonavir approximately 79.5% og 13.9% of the administered dose of 14C-darunavir was recovered in the feces og urine respectively. Unchanged darunavir accounted for approximately 41.2% og 7.7% of the administered dose in feces og urine respectively.

Når enkeltdoser af Darunavir og Cobicistat-faste-dosis-kombinationstablet blev administreret, var den terminale eliminering af halveringstiden i Darunavir cirka 7 timer under Fed-betingelser. Cobicistat: Når enkeltdoser af Darunavir og Cobicistat-faste-dosis-kombinationstablet blev administreret, var den terminale eliminering af halveringstiden for cobicistat cirka 4 timer under Fed-betingelser. Med enkelt dosisadministration af 14C-kobikistat efter multiple dosering af cobicistat i seks dage var den gennemsnitlige procentdel af den administrerede dosis udskilt i fæces og urin henholdsvis 86,2% og 8,2%.

Specifikke populationer

Leverskrivning i leveren

Darunavir

Darunavir is primarily metabolized by the liver. The steady-state pharmacokinetic parameters of darunavir were similar after multiple dose co-administration of darunavir 600 mg co-administered with ritonavir 100 mg twice daily to participants with normal hepatic function (n=16) mild hepatic impairment (Child-Pugh Class A n=8) og moderate hepatic impairment (Child-Pugh Class B n=8). The effect of severe hepatic impairment on the pharmacokinetics of darunavir has not been evaluated [see Brug i specifikke populationer ].

Cobicistat

Cobicistat is primarily metabolized by the liver. A trial evaluating the pharmacokinetics of cobicistat was performed in participants with moderate hepatic impairment. No clinically relevant differences in cobicistat pharmacokinetics were observed between participants with moderate hepatic impairment (Child-Pugh Class B) og healthy participants. The effect of severe hepatic impairment on the pharmacokinetics of cobicistat has not been evaluated [see Brug i specifikke populationer ].

lyofiliserede pulvere

Hepatitis B eller hepatitis C-virus-co-infektion

Darunavir

Hos deltagere med HIV-1 tog Darunavir co-administreret med ritonavir den 48 ugers analyse af dataene fra kliniske studier hos deltagere med HIV-1 indikerede, at hepatitis B og/eller hepatitis C-virus-co-infektionsstatus ikke havde nogen åbenbar virkning på eksponeringen af ​​Darunavir.

Effekten af ​​hepatitis B- og/eller C -virusinfektion på farmakokinetikken af ​​Prezcobix er ikke blevet evalueret.

Nedskærmning af nyren

Darunavir

Population farmakokinetisk analyse viste, at farmakokinetikken i Darunavir ikke var signifikant påvirket af deltagere med HIV-1 med moderat nedsat nyrefunktion, der tog Darunavir co-administreret med ritonavir (kreatinin-clearance mellem 30-60 ml/min n = 20).

Der er ingen farmakokinetiske data tilgængelige hos deltagere med HIV-1 med alvorlig nedsat nyrefunktion eller slutstadiums nyresygdom, der tager Darunavir co-adminstteret med enten Ritonavir eller Cobicistat [se Brug i specifikke populationer ].

Cobicistat

Et forsøg med farmakokinetikken i cobicistat blev udført hos ikke-HIV-deltagere med alvorlig nedsat nyrefunktion (estimeret kreatininklarering under 30 ml/min). Der blev ikke observeret nogen klinisk relevante forskelle i cobicistat farmakokinetik mellem deltagere med alvorlig nyrefunktion og sunde deltagere [se Brug i specielle befolkninger ].

Køn

Darunavir

Hos deltagere med HIV-1 tog Darunavir co-administreret med ritonavirpopulation farmakokinetisk analyse viste højere gennemsnitlig Darunavir-eksponering hos kvinder sammenlignet med mænd. Denne forskel er ikke klinisk relevant.

Cobicistat

Der er ikke observeret nogen klinisk relevante farmakokinetiske forskelle mellem mænd og kvinder for cobicistat.

Race

Darunavir

Befolkningsfarmakokinetisk analyse af Darunavir hos deltagere med HIV-1, der tog Darunavir co-administreret med Ritonavir, indikerede, at race ikke havde nogen åbenbar effekt på eksponeringen for Darunavir.

Cobicistat

Befolkningsfarmakokinetisk analyse af cobicistat hos deltagere med HIV-1 indikerede, at race ikke havde nogen klinisk relevant effekt på eksponeringen af ​​cobicistat.

Geriatriske patienter

Darunavir

Hos deltagere med HIV-1, der tog Darunavir co-administreret med ritonavirpopulation Farmakokinetisk analyse, viste ingen betydelige forskelle i Darunavir farmakokinetik i alderen 18 til 75 år sammenlignet med aldre, der er større end eller lig med 65 år (n = 12) [se Brug i specifikke populationer ].

Cobicistat

Utilstrækkelige data er tilgængelige til at bestemme, om der findes potentielle forskelle i farmakokinetikken for cobicistat hos geriatrisk (65 år gammel og ældre) deltagere sammenlignet med yngre deltagere.

Pædiatri, der vejer mindst 25 kg

Tilgængelige farmakokinetiske data for de forskellige komponenter i PrezCobix indikerer, at der ikke var nogen klinisk relevante forskelle i eksponering for darunavir mellem voksne og unge eller børn, der vejer mindst 25 kg (se tabel 4). Cobicistat -eksponeringer var ens mellem voksne og unge, men højere hos børn i alderen 6 til mindre end 12 år, der vejer mindst 25 kg. Forskellen observeret hos børn for cobicistat betragtes ikke som klinisk relevant.

Tabel 4: Farmakokinetiske estimater Sammenligning af Darunavir AUC0-24H og C0H i pædiatriske og voksne undersøgelser

Graviditet And Postpartum

Eksponeringen for total og ubundet darunavir blev øget med cobicistat efter indtagelse af prezcobix som en del af et antiretroviralt regime var væsentligt lavere i løbet af den anden og tredje trimestere af graviditeten sammenlignet med 6-12 uger efter fødslen (se tabel 5 og figur 1).

Tabel 5: Farmakokinetiske resultater af total darunavir efter administration af Prezcobix en gang dagligt som en del af et antiretroviralt regime under 2. trimester af graviditeten 3 ^Rd Trimester af graviditet og postpartum

Figur 1: Farmakokinetiske resultater (sammenligning inden for emnet) af total og ubundet Darunavir og total cobicistat efter administration af Prezcobix ved 800/150 mg en gang dagligt som en del af et antiretroviralt regime under 2. og 3. trimester af graviditet sammenlignet med postpartumet

Legende: 90% CI: 90% konfidensinterval; GMR: Geometrisk middelværdi (dvs. anden eller tredje trimester / postpartum). Solid lodret linje: forholdet på 1,0; Stiplede lodrette linjer: Referencelinjer på 0,8 og 1,25.

Lægemiddelinteraktioner

Darunavir is metabolized by CYP3A. Cobicistat is metabolized by CYP3A og to a minor extent by CYP2D6. Darunavir co-administered with cobicistat is an inhibitor of CYP3A og CYP2D6. Cobicistat inhibits the following transporters: P-gp BCRP MATE1 OATP1B1 og OATP1B3. Based on in vitro data cobicistat is not expected to induce CYP1A2 or CYP2B6 og based on in vivo data cobicistat is not expected to induce MDR1 or in general CYP3A to a clinically significant extent. The induction effect of cobicistat on CYP2C9 CYP2C19 or UGT1A1 is ukendt but is expected to be low based on CYP3A in vitro induction data [see Lægemiddelinteraktioner ].

En medikament-medicinsk interaktionsundersøgelse mellem darunavir/cobicistat og dabigatran etexilat blev udført hos raske deltagere. Virkningerne af darunavir på co-administration med dabigatran etexilat er sammenfattet i tabel 6.

Tabel 6: Lægemiddelinteraktioner: Farmakokinetiske parametre til co-administrerede lægemidler i nærvær af Darunavir/Cobicistat

Mikrobiologi

Handlingsmekanisme

Darunavir

Darunavir is an inhibitor of the Hiv-1 protease. It selectively inhibits the cleavage of Hiv-1 encoded Gag-Pol polyproteins in infected cells thereby preventing the formation of mature virus particles.

Cobicistat

Cobicistat is a selective mechanism-based inhibitor of cytochromes P450 of the CYP3A subfamily. Inhibition of CYP3A-mediated metabolism by cobicistat enhances the systemic exposure of CYP3A substrates.

Antiviral aktivitet

Darunavir

Darunavir exhibits activity against laboratory strains og clinical isolates of Hiv-1 og laboratory strains of Hiv-2 in acutely infected T-cell lines human peripheral blood mononuclear cells og human monocytes/macrophages with median EC50 values ranging from 1.2 to 8.5 nM (0.7 to 5.0 ng/mL). Darunavir demonstrates Antiviral activity in cell culture against a broad panel of Hiv-1 group M (A B C D E F G) og group O primary isolates with EC50 values ranging from less than 0.1 to 4.3 nM. The EC50 value of darunavir increases by a median factor of 5.4 in the presence of human serum. Darunavir did not show antagonism when studied in combination with the Hiv protease inhibitors (PIs) amprenavir atazanavir indinavir lopinavir nelfinavir ritonavir saquinavir or tipranavir the N(t)RTIs abacavir Didanosine emtricitabine lamivudine stavudine tenofovir zalcitabine or zidovudine the NNRTIs delaviRdine Efavirenz etravirin rilpivirine or Nevirapine og the fusion inhibitor enfuvirtide.

Cobicistat

Cobicistat does not inhibit recombinant Hiv-1 protease in a biochemical assay og has no detectable Antiviral activity in cell culture against Hiv-1. The Antiviral activity in cell culture of approved Hiv-1 antiretroviral drugs was not antagonized by cobicistat.

Modstand

Cellekultur

Darunavir: Hiv-1 isolates with a decreased susceptibility to darunavir have been selected in cell culture og obtained from participants treated with darunavir co-administered with ritonavir. Darunavir-resistant virus derived in cell culture from wild-type Hiv-1 had 21- to 88-fold decreased susceptibility to darunavir og developed 2 to 4 of the following amino acid substitutions S37D R41E/T K55Q H69Q K70E T74S V77I or I85V in the protease. Selection in cell culture of darunavir resistant Hiv-1 from nine Hiv-1 strains harboring multiple PI resistance-associated substitutions resulted in the overall emergence of 22 mutations in the protease gene coding for amino acid substitutions L10F V11I I13V I15V G16E L23I V32I L33F S37N M46I I47V I50V F53L L63P A71V G73S L76V V82I I84V T91A/S og Q92R of which L10F V32I L33F S37N M46I I47V I50V L63P A71V og I84V were the most prevalent. These darunavir-resistant viruses had at least eight protease substitutions og exhibited 50- to 641-fold decreases in darunavir susceptibility with final EC50 values ranging from 125 nM to 3461 nM.

Kliniske studier

Modstandsprofilen for Prezcobix er drevet af Darunavir. Cobicistat vælger ikke nogen HIV -resistenssubstitutioner på grund af dens mangel på antiviral aktivitet. For den kliniske modstandsprofil for Darunavir henviser til Darunavir fuld ordineringsoplysninger.

Krydsresistens

Krydsresistens among PIs has been observed. Darunavir has a less than 10-fold decreased susceptibility in cell culture against 90% of 3309 clinical isolates resistant to amprenavir atazanavir indinavir lopinavir nelfinavir ritonavir saquinavir og/or tipranavir showing that viruses resistant to these PIs remain susceptible to darunavir. A less than 10-fold decreased susceptibility was observed for the other PIs in 26% to 96% of these PI resistant clinical isolates [nelfinavir (26%) ritonavir (34%) lopinavir (46%) indinavir (57%) atazanavir (59%) saquinavir (64%) amprenavir (70%) og tipranavir (96%)].

Krydsresistens between darunavir og nucleoside/nucleotide reverse transcriptase inhibitors non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors fusion inhibitors CCR5 co-receptor antagonists or integrase strog transfer inhibitors is unlikely because the viral targets are different.

Baseline -genotype/fænotype og virologiske resultatanalyser

Baseline International AIDS Society (IAS) -definerede PI-resistenssubstitutioner giver reduceret virologisk respons til Darunavir. Se den baseline genotype/fænotype og virologiske udgangsanalyser i Darunavir fuld ordineringsoplysninger.

Kliniske studier

Klinisk forsøg resulterer hos voksne med HIV-1

Effektiviteten af ​​prezcobix hos voksne med HIV-1 er baseret på effektivitet demonstreret i kliniske forsøg med Darunavir co-administreret med ritonavir [se Darunavir fuld ordineringsoplysninger].

Klinisk forsøg resulterer i pædiatri med HIV-1

Retssag GS-US-216-0128 var en fase 2/3 multicenter åben-label-forsøg for at evaluere farmakokinetikken og effektivitet Clearance ≥90 ml/min/1,73 m². Deltagerne var på et stabilt antiretroviralt regime inklusive mindst 2 NRTI'er (i mindst 3 måneder).

Kohort 1: Medianalderen for deltagerne var 14 år (interval 12-16 år) medianvægt var 60 kg (område 45-78 kg) og 43% var mandlige. Ved baseline havde alle plasma hiv-1 RNA <50 copies/mL. At Week 48 86% (6/7) of participants remained suppressed (Hiv-1 RNA <50 copies/mL) og 1 had missing data. From a median baseline CD4+ cell count og CD4+% of 1117 cells/mm³ (range 658 to 2416 cells/mm³) og 45% (range 28% to 56%) respectively the median change from baseline in CD4+ cell count og CD4+% at Week 48 was -342 cells/mm³ (range -1389 to 219 cells/mm³) og -6% (range -12% to 5%) respectively. All 6 participants with available data had CD4+ cell counts above 800 cells/mm³ at Week 48.

Kohort 2: Medianalderen for deltagerne var 10 år (område 7-11 år) medianvægt var 31,7 kg (område 29,1-45,4 kg) og 75% var kvinder. Ved baseline havde alle plasma hiv-1 RNA <50 copies/mL. At Week 48 all participants remained suppressed (Hiv-1 RNA <50 copies/mL). From a median baseline CD4+ cell count og CD4+% of 998 cells/mm³ (range 439 to 1113 cells/mm³) og 40% (range 29.1% to 48.5%) respectively the median change from baseline in CD4+ cell count og CD4+% at Week 48 was -20 cells/mm³ (range -318 to 245) og 0.75% (- 11.40 to 3.20) respectively.

Patientinformation til PrezCobix

Prezcobix®
(Prez-Koe-bix)
(darunavir og cobicistat) tabletter

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Prezcobix?

Prezcobix may cause serious side effects including:

• Leverproblemer. Mennesker, der tager Prezcobix, kan udvikle leverproblemer, som kan være livstruende og kan føre til død. Din sundhedsudbyder skal udføre blodprøver før og under din behandling med Prezcobix. Hvis du har kronisk hepatitis B- eller C -infektion eller andre leverproblemer, kan din sundhedsudbyder muligvis kontrollere dine blodprøver oftere, fordi du har en øget risiko for at udvikle leverproblemer. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du udvikler nye eller forværrede tegn eller symptomer på leverproblemer, herunder:
  • træthed
  • Mørk (te farvet) urin
  • guling af din hud eller hvide i dine øjne
  • Blegfarvede afføring (tarmbevægelser)
  • kvalme
  • opkast
  • Smerter eller ømhed på din højre side under dine ribben
  • Tab af appetit
• Alvorlige hudreaktioner eller udslæt. Skinudslæt er almindelig under behandling med Prezcobix, men kan blive alvorlig og kræve behandling på et hospital. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du udvikler et udslæt. Stop med at tage PrezCobix, og ring med din sundhedsudbyder med det samme, hvis du udvikler et alvorligt udslæt eller et udslæt med et af følgende symptomer:
  • feber
  • træthed
  • Muskel- eller ledssmerter
  • Blister eller hudlæsioner
  • mundsår eller mavesår
  • Røde eller betændte øjne som Pink Eye (konjunktivitis)
• Nyreproblemer. Prezcobix when taken with certain other medicines can cause new or worsening kidney problems including kidney failure. Your healthcare provider should check your kidneys before you start og during treatment with Prezcobix.

Se Hvad er de mulige bivirkninger af prezcobix? For mere information om bivirkninger.

Hvad er prezcobix?

Prezcobix is a prescription medicine that is used with other human immunodeficiency virus (Hiv-1) medicines to treat Hiv-1 in adults og in children who weigh at least 55 pounds (25 kg).

Hiv-1 is the virus that causes Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS).

Prezcobix contains the prescription medicines Darunavir og Cobicistat.

Det vides ikke, om PrezCobix er sikker og effektiv til børn, der vejer mindre end 55 pund (25 kg).

Tag ikke prezcobix med nogen medicin, der indeholder:

• Alfuzosin
• Carbamazepin
• colchicine, hvis du har lever- eller nyreproblemer
• Dronedarone
• Elbasvir og Grazoprevir
• Ergot-indeholdende medicin:
  • Dihydroergotamine
  • Ergotamine Tartrate
  • Methylergonovine
• Ivabradine
• Lomitapid
• lovastatin
• lurasidon
• Midazolam, når det tages gennem munden
• Naloxegol
• Phenobarbital
• Phable
• Pimozide
• Ranolazine
• Rifampin
• sildenafil, når den bruges til behandling af pulmonal arteriel hypertension (PAH)
• Simvastatin
• St. John's Word (Hypericum perforatum)
• Triazolam

Alvorlige problemer kan ske, hvis du tager nogen af ​​disse medicin med Prezcobix. Dette er ikke en komplet liste over medicin. Fortæl derfor din sundhedsudbyder om alle medicin, du tager.

Før du tager PrezCobix, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• Har leverproblemer inklusive hepatitis B eller hepatitis C eller leversygdom (cirrhose)
• har nyreproblemer
• er allergiske over for sulfa (sulfonamid)
• har diabetes
• har hæmofili
• er gravide eller planlægger at blive gravid.
  • Det vides ikke, om Prezcobix vil skade din ufødte baby.
  • Prezcobix should not be used during pregnancy because the Prezcobix levels in your blood may be lower during pregnancy og may not control your Hiv-1.
  • Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du bliver gravid under behandling med Prezcobix.
  • Din sundhedsudbyder ordinerer forskellige medicin, hvis du bliver gravid under behandling med Prezcobix.
  • Hormonelle former for fødselsbekæmpelse, såsom injektioner vaginale ringe eller implantater præventionser og nogle p -piller fungerer muligvis ikke under behandling med Prezcobix. Tal med din sundhedsudbyder om former for prævention, der kan bruges under behandling med PrezCobix.
  • Graviditet Exposure Registry: Der er et graviditetseksponeringsregister for mennesker, der tager Prezcobix under graviditet. Formålet med registreringsdatabasen er at indsamle oplysninger om sundheden for dig og din baby. Tal med din sundhedsudbyder om, hvordan du kan deltage i dette register.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Prezcobix passerer ind i din modermælk.
  • Tal med din sundhedsudbyder om følgende risici ved amning under behandling med Prezcobix:
    • HIV-1-virussen kan gå til din baby, hvis din baby ikke har HIV-1.
    • HIV-1-virussen kan blive sværere at behandle, hvis din baby har HIV-1.
    • Din baby får muligvis bivirkninger fra Prezcobix.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin topiske cremer vitaminer og urtetilskud. Nogle medicin interagerer med Prezcobix. Opbevar en liste over dine medicin for at vise din sundhedsudbyder og apotek.

• Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om en liste over medicin, der interagerer med Prezcobix.
• Begynd ikke at tage en ny medicin uden at fortælle din sundhedsudbyder. Din sundhedsudbyder kan fortælle dig, om det er sikkert at tage prezcobix med andre medicin.

Hvordan skal jeg tage prezcobix?

• Tag PrezCobix nøjagtigt, som din sundhedsudbyder beder dig om at tage det.
• Skift ikke din dosis eller stop med at tage prezcobix uden at tale med din sundhedsudbyder. Bliv under en sundhedsudbyders pleje under behandling med Prezcobix.
• Tag prezcobix 1 gang om dagen med mad.
• For børn, der vejer mindst 55 pund (25 kg), som ikke kan sluge en tablet hel: den scorede tablet kan opdeles med hånden i 2 stykker. Resultatlinjen hjælper dig med at bryde tabletten. Efter at have opdeling af tabletten sluger de 2 stykker med det samme for at få den fulde dosis prezcobix.
• Når din PrezCobix -forsyning begynder at køre lavt, skal du få mere fra din sundhedsudbyder eller Dette er meget vigtigt, fordi mængden af ​​virus i dit blod kan stige, hvis medicinen stoppes i endda kort tid. Virussen kan udvikle modstand mod Prezcobix og blive sværere at behandle.
• Hvis du tager for meget prezcobix, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller gå til det nærmeste hospitalets alarmrum med det samme.

Hvad er de mulige bivirkninger af prezcobix?

Prezcobix may cause serious side effects including:

• Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Prezcobix?
• Diabetes og højt blodsukker (hyperglykæmi). Ny eller forværring af diabetes og hyperglykæmi er sket hos mennesker, der tager proteaseinhibitorer inklusive Prezcobix. Nogle mennesker har været nødt til at begynde at tage medicin for at behandle diabetes eller har været nødt til at ændre deres diabetesmedicin. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du bemærker en stigning i tørst, eller hvis du begynder at urinere oftere under behandling med Prezcobix.
• Ændringer i kropsfedt Kan ske hos mennesker, der tager HIV-1-medicin. Ændringerne kan omfatte en øget mængde fedt i øvre ryg og nakke (buffalo pukkel) bryst og omkring midten af ​​din krop (bagagerum). Tab af fedt fra benene arme og ansigt kan også ske. Den nøjagtige årsag og langsigtede sundhedseffekter af disse tilstande er ikke kendt.
• Ændringer i dit immunsystem (immunrekonstitutionssyndrom) Kan ske, når du begynder at tage HIV-1-medicin. Dit immunsystem kan blive stærkere og begynde at bekæmpe infektioner, der er skjult i din krop i lang tid. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har symptomer på infektion efter at have startet din HIV-1-medicin.
• Øget blødning for mennesker med hæmofili. Nogle mennesker med hæmofili har øget blødning med proteaseinhibitorer inklusive Prezcobix.

De mest almindelige bivirkninger af Darunavir En af medicinerne i Prezcobix inkluderer:

• diarre
• kvalme
• udslæt
• hovedpine
• Maveområde (abdominal) smerte
• opkast

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Prezcobix.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg gemme Prezcobix?

• Opbevar prezcobix -tabletter ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).

Opbevar Prezcobix og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af PrezCobix.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke prezcobix til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke prezcobix til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem.

Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om PrezCobix, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Prezcobix?

Aktive ingredienser: Darunavir og Cobicistat

Inaktive ingredienser 800 mg/150 mg tablet: Kolloidal siliciumdioxid crospovidon hypromellose magnesiumstearat og silicificeret mikrokrystallinsk cellulose. Tabletterne er filmovertrukket med et belægningsmateriale indeholdende jernoxid sort jernoxid rød polyethylenglycol polyvinylalkohol (delvist hydrolyseret) talkum og titandioxid.

Inaktive ingredienser 675 mg/150 mg tablet: Kolloidal siliciumdioxid croscarmellose natriummagnesiumstearat og mikrokrystallinsk cellulose. Tabletterne er filmovertrukket med et belægningsmateriale indeholdende jernoxid sort jernoxid gul polyethylenglycol polyvinylalkohol (delvist hydrolyseret) talkum og titandioxid.

Denne patientinformation er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.