Oplysningerne På Webstedet Er Ikke Medicinsk Rådgivning. Vi Sælger Ikke Noget. Nøjagtigheden Af Oversættelsen Er Ikke Garanteret. Ansvarsfraskrivelse

HIV, proteaseinhibitorer

Ledsager

Resume af lægemiddeloversigt

Hvad er predikant?

Prezista (darunavir) er en type Antiviral medicin kaldet en proteaseinhibitor, der bruges til behandling Hiv som forårsager erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).

Hvad er bivirkninger af Prezista?

Ledsager

elveblest
Besvær
Hævelse af dine ansigtslæber tunge eller hals
feber
ondt i halsen
brændende øjne
hudsmerter
Rød eller lilla hududslæt med blærende og skrælning
Skinudslæt (uanset hvor mildt)
øget tørst
øget vandladning
tør mund
Frugtagtig åndedræts lugt
Tab af appetit
Øvre mavesmerter (der kan sprede sig til ryggen)
kvalme
opkast
Hurtig hjerterytme
Mørk urin
guling af huden eller øjnene ( gulsot )
Natsved
hævede kirtler
Koldssår
hoste
hvæsende
diarre
vægttab
Problemer med at tale eller sluge
Problemer med balance eller øjenbevægelse
svaghed
stikkende følelse
Hævelse i din hals eller hals (forstørret skjoldbruskkirtel)
menstruationsændringer og
impotens

Få medicinsk hjælp med det samme, hvis du har nogen af de symptomer, der er anført ovenfor.

Prezista er ikke en kur mod HIV eller AIDS. Almindelige bivirkninger af prezista inkluderer:

diarre
kvalme
opkast
halsbrand
mavesmerter
svaghed
hovedpine
hududslæt eller
Ændringer i formen eller placeringen af kropsfedt (især i dine arme ben står over for halsbryst og talje)

Da Prezista altid tages med andre HIV -medicin, kan det være vanskeligt at se, om det forårsager visse bivirkninger.

Søg medicinsk behandling eller ring 911 på én gang, hvis du har følgende alvorlige bivirkninger:

Alvorlige øjensymptomer såsom pludseligt synstab sløret synet tunnel vision øje smerter eller hævelse eller at se haloer omkring lys;
Alvorlige hjertesymptomer såsom hurtig uregelmæssige eller bankende hjerteslag; flagrende i brystet; åndenød; og pludselig svimmelhed lethed eller udlevering;
Alvorlig hovedpine forvirring sløret talearm eller ben svaghed problemer med at gå tab af koordination føles ustabil meget stive muskler høj feber voldsom sved eller rysten.

Dette dokument indeholder ikke alle mulige bivirkninger, og andre kan forekomme. Kontakt din læge for yderligere oplysninger om bivirkninger.

Dosering til Prezista?

Den anbefalede orale dosis af prezista er 800 mg (to 400 mg tabletter eller 8 ml af den orale suspension) taget med ritonavir 100 mg (en 100 mg tablet/kapsel eller 1,25 ml af en 80 mg/ml ritonavir oral opløsning) en gang dagligt og med mad.

Hvilke stoffer stoffer eller kosttilskud interagerer med prezista?

Prezista kan interagere med buprenorphin naloxon metadon risperidon thioridazin antibiotika antifungals antidepressiva beta-blokkere blodfortyndere calciumkanalblokkere Kolesterol -Læser medicinlægemidler, der svækker immunsystemets hjerterytme medicin insulin eller oral diabetes medicin medicin til behandling erektil dysfunktion Andre HIV/AIDS -lægemidler beslaglæggelse af medicin eller steroider. Mange andre lægemidler kan interagere med Prezista. Fortæl din læge alle medicin og kosttilskud, du bruger. Under graviditet bør prezista kun bruges, når det er ordineret.

Prezista under graviditet og amning

Det er normalt at ordinere visse HIV -medicin til gravide kvinder med HIV. Dette har vist sig at mindske risikoen for at give HIV til babyen. Kontakt din læge. Det er ukendt, om denne medicin passerer til modermælk. Fordi modermælk kan transmittere HIV ikke ammer.

Yderligere oplysninger

Vores Prezista (Darunavir) bivirkninger Drug Center giver et omfattende overblik over tilgængelige lægemiddelinformation om de potentielle bivirkninger, når du tager denne medicin.

FDA -lægemiddelinformation

Beskrivelse til Prezista

Prezista (Darunavir) er en hæmmer af den humane immundefektvirus (HIV-1) protease.

Prezista (Darunavir) i form af Darunavir-ethanolat har følgende kemiske navn: [(1S2R) -3-[[(4-aminophenyl) sulfonyl] (2-methylpropyl) amino] -2-hydroxy-1 (phenylmethyl) propyl] -carbamamasyre (3R3AS6AR) -HyDroxy-1 (phenylmethyl) propyl] -carbamamsyre (3R3as6AR) -HyDroxydrofuro [23-b] forehyl-3-3-3-3-3-acid (3R3AS6AR) -HexaHyydrofuroaRoTuro [23-burane-3-3-3-3-3-1-3-1-3-1-1-3-1-1-1-1-1-3-1-1-1-3- ester monoethanolat. Dens molekylære formel er C ₂₇ H ₃₇ N ₃ O ₇ S • c ₂ H ₅ Åh og dens molekylvægt er 593,73. Darunavir Ethanolate har følgende strukturelle formel:

Darunavir-ethanolat er en hvid til off-white pulver med en opløselighed på ca. 0,15 mg pr. Ml i vandet ved 20 ° C.

Prezista 100 mg pr. Ml oral suspension fås som en hvid til off-white uigennemsigtig suspension til oral administration.

Hver ML af den orale suspension indeholder darunavir ethanolat svarende til 100 mg darunavir. Derudover indeholder hver ML de inaktive ingredienser citronsyre monohydrathydrochlorsyre (til pH -justering) hydroxypropylcellulose maskeringsmag methylparaben natriummikrokrystallinsk cellulose oprenset vandnatriumcarboxymethylcellulose jordbærcreme smag og sugrium.

Prezista 75 mg tabletter fås som hvide capletformede filmovertrukne tabletter til oral administration. Hver 75 mg tablet indeholder darunavir ethanolat svarende til 75 mg darunavir.

Prezista 150 mg tabletter fås som hvide ovale formede filmovertrukne tabletter til oral administration. Hver 150 mg tablet indeholder darunavir ethanolat svarende til 150 mg darunavir.

Prezista 600 mg tabletter fås som orange ovalformede filmovertrukne tabletter til oral administration. Hver 600 mg tablet indeholder darunavir ethanolat svarende til 600 mg darunavir.

Prezista 800 mg tabletter fås som mørkerød ovalformet filmovertrukne tabletter til oral administration. Hver 800 mg tablet indeholder darunavir ethanolat svarende til 800 mg darunavir.

Under opbevaring kan delvis konvertering fra ethanolat til hydrat forekomme; Dette påvirker dog ikke produktkvalitet eller ydeevne. Hver tablet indeholder også de inaktive ingredienser kolloidal siliciumdioxid crospovidon magnesiumstearat og mikrokrystallinsk cellulose. Tablet på 800 mg indeholder også hypromellose. Den 75 og 150 mg tabletfilmbelægning Opadry® White indeholder polyethylenglycol 3350 polyvinylalkohol-partielt hydrolyseret talkum og titandioxid. Den 600 mg tabletfilmbelægning Opadry® Orange indeholder FD

Alle doser til prezista udtrykkes i form af den frie form af darunavir.

Anvendelser til Prezista

Prezista co-administreret med ritonavir (prezista/ritonavir) i kombination med andre antiretrovirale midler er indikeret til behandling af human immundefektvirus (HIV-1) infektion hos voksne og pædiatriske patienter 3 år og ældre [se [se Brug i specifikke populationer og Kliniske studier ].

Dosering til Prezista

Test før påbegyndelse af Prezista/Ritonavir

I behandlingsopleverede patienters behandlingshistorik, anbefales genotypisk og/eller fænotypisk test for at vurdere lægemiddelfølsomhed for HIV-1-virussen [se Mikrobiologi ]. Refer to Dosering og administration Til doseringsanbefalinger.

Passende laboratorietest, såsom serumleverbiokemistrier Advarsler og forholdsregler ].

Overvågning under behandling med Prezista/Ritonavir

Patienter med underliggende kronisk hepatitis-cirrhose eller hos patienter, der har forbehandlingshøjder af transaminaser, skal overvåges for at være højde i serumleverbiokemistrier, især i løbet af de første flere måneder af Prezista/Ritonavir-behandling [se Advarsler og forholdsregler ]

Anbefalet dosering hos voksne patienter

Prezista skal administreres med ritonavir for at udøve dens terapeutiske virkning. Undladelse af korrekt co-administrations prezista med ritonavir vil resultere i plasmaniveauer af darunavir, der vil være utilstrækkelig til at opnå den ønskede antivirale virkning og vil ændre nogle lægemiddelinteraktioner.

Patienter, der har svært ved at sluge prezista -tabletter, kan bruge 100 mg pr. ML prezista oral suspension.

Behandling-naã¯ve voksne patienter

Den anbefalede orale dosis af prezista er 800 mg (en 800 mg tablet eller 8 ml af den orale ophæng) taget med ritonavir 100 mg (en 100 mg tablet eller kapsel eller 1,25 ml af en 80 mg pr. Ml ritonavir oral opløsning) en gang dagligt og med mad. En 8 ml prezista -dosis skal tages som to 4 ml -administrationer med den inkluderede orale doseringssprøjte.

Behandlingsopleverede voksne patienter

Den anbefalede orale dosering til behandlingsopleverede voksne patienter er sammenfattet i tabel 1.

Baseline -genotypisk test anbefales til valg af dosis. Men når genotypisk test ikke er mulig, anbefales Prezista 600 mg med ritonavir 100 mg to gange dagligt.

Tabel 1: Anbefalet Prezista/Ritonavir-dosering hos behandlingsopleverede voksne patienter

Baseline modstand	Formulering og anbefalet dosering
Prezista -tabletter med ritonavir -tabletter eller kapsel	Prezista oral suspension (100 mg/ml) med ritonavir oral opløsning (80 mg/ml)
Uden darunavir -modstand tilknyttede substitutioner ^a	En 800 mg prezista -tablet med en 100 mg ritonavir tablet/kapsel taget en gang dagligt med mad	8 mlb prezista oral suspension med 1,25 ml ritonavir oral løsning taget en gang dagligt med mad
Med mindst en darunavir -modstand tilknyttede substitutioner ^a eller uden information om baseline -modstand	En 600 mg prezista tablet med en 100 mg ritonavir tablet/kapsel taget to gange dagligt med mad	6 ml prezista oral suspension med 1,25 ml ritonavir oral løsning taget to gange dagligt med mad
^a V11i V32i L33F I47V I50V I54L I54M T74P L76V I84V og L89V ^b En 8 ml darunavir -dosis skal tages som to 4 ml -administrationer med den inkluderede orale doseringssprøjte.

Anbefalet dosering under graviditet

Den anbefalede dosering hos gravide patienter er Prezista 600 mg taget med ritonavir 100 mg to gange dagligt med mad.

Prezista 800 mg taget med ritonavir 100 mg en gang dagligt skal kun overvejes hos visse gravide patienter, der allerede er på en stabil prezista 800 mg med ritonavir 100 mg en gang dagligt regime før graviditet er virologisk undertrykt (HIV-1 RNA mindre end 50 kopier pr. Ml) og i hvem en ændring to gange dagligt prezista 600 mg med Ritonavir 100 m May-kompromitring tolerabilitet eller overholdelse.

Anbefalet dosering hos pædiatriske patienter (alder 3 til mindre end 18 år)

Sundhedspersonale bør være særlig opmærksomme på nøjagtigt dosisudvalg af prezista -transkription af medicinsk ordreudleveringsoplysninger og doseringsinstruktion for at minimere risikoen for overdosis af medicinfejl og underdose.

PRESCRICERERE skal vælge den relevante dosis af Prezista/Ritonavir for hvert enkelt barn baseret på kropsvægt (kg) og bør ikke overstige den anbefalede dosis for voksne.

Før ordinering af prezista -børn, der vejer større end eller lig med 15 kg, skal vurderes for evnen til at sluge tabletter. Hvis et barn ikke er i stand til pålideligt at sluge en tablet, skal brugen af prezista oral suspension overvejes.

Den anbefalede dosis af prezista/ritonavir til pædiatriske patienter (3 til mindre end 18 år og vejer mindst 10 kg er baseret på kropsvægt (se tabel 2 3 4 og 5) og bør ikke overstige den anbefalede voksne dosis. Prezista skal tages med ritonavir og med mad.

Anbefalingerne til prezista/ritonavir -doseringsregimerne var baseret på pædiatriske kliniske forsøgsdata og population af farmakokinetisk modellering og simulering [se Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

Doseringsanbefalinger til behandling-naã¯ve pædiatriske patienter eller antiretroviral behandlingsfarlige pædiatriske patienter uden darunavir-resistens tilknyttede substitutioner

Pædiatriske patienter, der vejer mindst 10 kg, men mindre end 15 kg

Den vægtbaserede dosis i antiretroviral behandling-naã¯ve pædiatriske patienter eller antiretroviral behandlingsopleverede pædiatriske patienter uden darunavir-resistens associerede substitutioner er prezista 35 mg/kg en gang dagligt med ritonavir 7 mg/kg en gang dagligt ved hjælp af følgende tabel:

Tabel 2: Anbefalet dosis til pædiatriske patienter, der vejer 10 kg til mindre end 15 kg, som er behandlingsnaã¯ve eller behandlingsoplevet uden darunavir-resistens tilknyttede substitutioner ^a

Kropsvægt (kg)	Formulering: Prezista oral ophæng (100 mg/ml) og ritonavir oral opløsning (80 mg/ml)
Dosis: En gang dagligt med mad
Større end eller lig med 10 kg til mindre end 11 kg	Prezista 3,6 ml ^b (350 mg) med ritonavir 0,8 ml (64 mg)
Større end eller lig med 11 kg til mindre end 12 kg	Prezista 4 ml ^b (385 mg) med ritonavir 0,8 ml (64 mg)
Større end eller lig med 12 kg til mindre end 13 kg	Prezista 4,2 ml (420 mg) med ritonavir 1 ml (80 mg)
Større end eller lig med 13 kg til mindre end 14 kg	Prezista 4,6 ml ^b (455 mg) med ritonavir 1 ml (80 mg)
Større end eller lig med 14 kg til mindre end 15 kg	Prezista 5 ml ^b (490 mg) med ritonavir 1,2 ml (96 mg)
^a Darunavir Resistance Associated Substituts: V11i V32i L33F I47V I50V I54M I54L T74P L76V I84V og L89V ^b 350 mg 385 mg 455 mg og 490 mg darunavir -dosis for de specificerede vægtgrupper blev afrundet til ophængsdosering af bekvemmelighed til henholdsvis 3,6 ml 4 ml 4,6 ml og 5 ml.

Pædiatriske patienter, der vejer mindst 15 kg

Pædiatriske patienter, der vejer mindst 15 kg, kan doseres med prezista oral tablet (er) eller suspension ved hjælp af følgende tabel:

Tabel 3: Anbefalet dosis til pædiatriske patienter, der vejer mindst 15 kg, som er behandlingsnaã¯ve eller behandlingsoplevet uden darunavir-resistens tilknyttede substitutioner ^a

Kropsvægt (kg)	Formulering: Prezista -tablet (er) og Ritonavir -kapsler eller tablets (100 mg)	Formulering: Prezista oral ophæng (100 mg/ml) og ritonavir oral opløsning (80 mg/ml)
Dosis: En gang dagligt med mad	Dosis: En gang dagligt med mad
Større end eller lig med 15 kg til mindre end 30 kg	Prezista 600 mg med ritonavir 100 mg	Prezista 6 ml (600 mg) med ritonavir 1,25 ml (100 mg)
Større end eller lig med 30 kg til mindre end 40 kg	Prezista 675 mg med ritonavir 100 mg	Prezista 6,8 ml ^BC (675 mg) med ritonavir 1,25 ml (100 mg)
Større end eller lig med 40 kg	Prezista 800 mg med ritonavir 100 mg	Prezista 8 ml ^c (800 mg) med ritonavir 1,25 ml (100 mg)
^a Darunavir Resistance Associated Substituts: V11i V32i L33F I47V I50V I54M I54L T74P L76V I84V og L89V ^b Dosis på 675 mg ved anvendelse af darunavir -tabletter til denne vægtgruppe er afrundet til 6,8 ml for at suspensionsdosering af bekvemmelighed. ^c Darunavir -dosis på 6,8 ml og 8 ml skal tages som to (NULL,4 ml eller 4 ml) administrationer med den inkluderede orale doseringssprøjte.

Doseringsanbefalinger til behandlingsfarlige pædiatriske patienter med mindst en darunavir-resistens tilknyttede substitutioner

Pædiatriske patienter, der vejer mindst 10 kg, men mindre end 15 kg

Den vægtbaserede dosis i antiretroviral behandlingsfarlige pædiatriske patienter med mindst en darunavir-resistens, der er tilknyttet substitution, er prezista 20 mg/kg to gange dagligt med ritonavir 3 mg/kg to gange dagligt ved hjælp af følgende tabel:

Tabel 4: Anbefalet dosis til pædiatriske patienter, der vejer 10 kg til mindre end 15 kg, som er behandlingsoplevet med mindst en darunavir-resistens tilknyttet substitution ^a

Kropsvægt (kg)	Formulering: Prezista oral ophæng (100 mg/ml) og ritonavir oral opløsning (80 mg/ml)
Dosis: to gange dagligt med mad
Større end eller lig med 10 kg til mindre end 11 kg	Prezista 2 ml (200 mg) med ritonavir 0,4 ml (32 mg)
Større end eller lig med 11 kg til mindre end 12 kg	Prezista 2,2 ml (220 mg) med ritonavir 0,4 ml (32 mg)
Større end eller lig med 12 kg til mindre end 13 kg	Prezista 2,4 ml (240 mg) med ritonavir 0,5 ml (40 mg)
Større end eller lig med 13 kg til mindre end 14 kg	Prezista 2,6 ml (260 mg) med ritonavir 0,5 ml (40 mg)
Større end eller lig med 14 kg til mindre end 15 kg	Prezista 2,8 ml (280 mg) med ritonavir 0,6 ml (48 mg)
^a Darunavir Resistance Associated Substituts: V11i V32i L33F I47V I50V I54M I54L T74P L76V I84V og L89V

Pædiatriske patienter, der vejer mindst 15 kg

Pædiatriske patienter, der vejer mindst 15 kg, kan doseres med prezista oral tablet (er) eller suspension ved hjælp af følgende tabel:

Tabel 5: Anbefalet dosis til pædiatriske patienter, der vejer mindst 15 kg, som er behandlingsoplevet med mindst en darunavir-resistens tilknyttet substitution ^a

Kropsvægt (kg)	Formulering: Prezista -tablet (er) og ritonavir tabletter kapsler (100 mg) eller oral opløsning (80 mg/ml)	Formulering: Prezista oral ophæng (100 mg/ml) og ritonavir oral opløsning (80 mg/ml)
Dosis: To gange Daaly med mad	Dosis: to gange dagligt med mad
Større end eller lig med 15 kg til mindre end 30 kg	Prezista 375 mg med ritonavir 0,6 ml (48 mg)	Prezista 3,8 ml (375 mg) ^b med ritonavir 0,6 ml (48 mg)
Større end eller lig med 30 kg til mindre end 40 kg	Prezista 450 mg med ritonavir 0,75 ml (60 mg)	Prezista 4,6 ml (450 mg) ^b med ritonavir 0,75 ml (60 mg)
Større end eller lig med 40 kg	Prezista 600 mg med ritonavir 100 mg	Prezista 6 ml (600 mg) med ritonavir 1,25 ml (100 mg)
^a Darunavir Resistance Associated Substituts: V11i V32i L33F I47V I50V I54M I54L T74P L76V I84V og L89V ^b Dosis på 375 mg og 450 mg ved anvendelse af darunavir -tabletter til denne vægtgruppe afrundes op til 3,8 ml og 4,6 ml til ophængsdosering af bekvemmelighed.

Brug af prezista/ritonavir hos pædiatriske patienter under 3 år anbefales ikke [se Advarsler og forholdsregler og Brug i specifikke populationer ].

Anbefales ikke hos patienter med alvorlig leverfunktion

Ingen doseringsjustering er påkrævet hos patienter med mild eller moderat leverfunktion. Der er ingen data tilgængelige om brugen af prezista/ritonavir, når de blev administreret til personer med alvorlig nedskrivning i leveren; Derfor anbefales Prezista/Ritonavir ikke til brug hos patienter med alvorlig nedsat leverfunktion [se Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi (12.3)].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Prezista oral suspension

Ledsager 100 mg pr. Ml leveres som en hvid til off-white uigennemsigtig suspension til oral anvendelse indeholdende 100 mg darunavir pr. Ml suspension.

Ledsager Tablets

75 mg: Hvid capletformet filmovertrukne tabletter, der blev aftalt med 75 på den ene side og TMC på den anden side.
150 mg: Hvid ovalformet filmovertrukne tabletter, der blev aftalt med 150 på den ene side og TMC på den anden side.
600 mg: Orange ovalformet filmovertrukne tabletter, der blev aftalt med 600 mg på den ene side og TMC på den anden side.
800 mg: Mørkrød ovalformet filmbelagte tabletter, der blev aftalt med 800 på den ene side og t på den anden side.

Opbevaring og håndtering

Ledsager ® (darunavir) 100 mg pr. Ml oral suspension er en hvid til off-white uigennemsigtig væske leveret i ravfarvede multiple-dosisflasker indeholdende 100 mg darunavir pr. Ml pakket med en 6 ml oral doseringssprøjte med 0,2 ml gradationer.

Ledsager® (darunavir) 75 mg tablets are supplied as white caplet-shaped film-coated tablets debossed with 75 on one side og TMC on the other side.

Ledsager® (darunavir) 150 mg tablets are supplied as white oval-shaped film-coated tablets debossed with 150 on one side og TMC on the other side.

Ledsager® (darunavir) 600 mg tablets are supplied as orange oval-shaped film-coated tablets debossed with 600MG on one side og TMC on the other side.

Ledsager® (darunavir) 800 mg tablets are supplied as dark red oval-shaped film-coated tablets debossed with 800 on one side og T on the other side.

Ledsager is packaged in bottles in the following configuration:

100 mg/ml oral ophæng - 200 ml flasker ( NDC 59676-565-01)
75 mg tabletter - flasker med 480 ( NDC 59676-563-01)
150 mg tabletter - flasker på 240 ( NDC 59676-564-01)
600 mg tabletter - flasker på 60 ( NDC 59676-562-01)
800 mg tabletter - flasker på 30 ( NDC 59676-566-30)

Opbevaring

Prezista oral suspension

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); med udflugter tilladt til 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F).
Køl ikke køleskab eller frys. Undgå eksponering for overdreven varme.
Opbevares i den originale beholder.
Ryst godt inden hver brug.

Ledsager Tablets

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); med udflugter tilladt til 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F).

Hold Prezista uden for børns rækkevidde.

Fremstillet til: Janssen Products LP Horsham PA 19044 USA. Revideret: mar 2023

Bivirkninger for Prezista

Følgende bivirkninger diskuteres i andre sektioner af mærkning:

Hepatotoksicitet [se Advarsler og forholdsregler ]
Alvorlige hudreaktioner [se Advarsler og forholdsregler ]
Diabetes mellitus /Hyperglykæmi [se Advarsler og forholdsregler ]
Fedtfordeling [se Advarsler og forholdsregler ]
Immunrekonstitutionssyndrom [se Advarsler og forholdsregler ]
Hemophilia [se Advarsler og forholdsregler ]

På grund af behovet for co-administration af Prezista med ritonavir henvises til Ritonavir, der ordinerer information til ritonavir-associerede bivirkninger.

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i klinisk praksis.

Behandling naive-voksne: TMC114-C211

Sikkerhedsvurderingen er baseret på alle sikkerhedsdata fra fase 3-forsøget TMC114-C211, der sammenligner prezista/ ritonavir 800/100 mg en gang dagligt versus lopinavir/ ritonavir 800/200 mg pr. Dag i 689 antiretroviral behandlingsnaive HIV-1-inficerede voksne. Den samlede gennemsnitlige eksponering for forsøgspersoner i prezista/ ritonavir 800/100 mg en gang daglig arm og i lopinavir/ ritonavir 800/200 mg pr. Dag var arm 162,5 og 153,5 uger.

Størstedelen af de skadelige lægemiddelreaktioner (ADR'er) rapporteret under behandling med Prezista/ Ritonavir 800/100 mg en gang dagligt var milde i sværhedsgrad. De mest almindelige kliniske ADR'er til Prezista/ Ritonavir 800/100 mg en gang dagligt (større end eller lig med 5%) af mindst moderat intensitet (større end eller lig med grad 2) var diarré hovedpine mavesmerter og udslæt. 2,3% af forsøgspersoner i prezista/ ritonavir -armen ophørte med behandling på grund af ADR'er.

ADR'er til prezista/ ritonavir 800/100 mg en gang dagligt med mindst moderat intensitet (større end eller lig med grad 2) i antiretroviral behandling-NAive HIV-1-inficerede voksne personer er vist i tabel 6 og efterfølgende tekst under tabellen.

Tabel 6: Udvalgte kliniske bivirkninger ^a af mindst moderat intensitet (≥Grade 2) forekommer i ≥2% af antiretroviral behandlingsnaiv

System organ class preferred term %	Ledsager/ ritonavir 800/100 mg once daily +TDF/FTC N = 343	Lopinavir/ritonavir 800/200 mg pr. Dag TDF/FTC N = 346
Gastrointestinale lidelser
Mavesmerter	6%	6%
Diarre	9%	16%
Kvalme	4%	4%
Opkast	2%	4%
Generelle lidelser og administrationsstedets forhold
Træthed	<1%	3%
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser
Anorexia	2%	<1%
Nervesystemforstyrrelser
Hovedpine	7%	6%
Hud og subkutane vævsforstyrrelser
Udslæt	6%	7%
N = samlet antal forsøgspersoner pr. Behandlingsgruppe; Ftc = emtricitabin; TDF = tenofovir disoproxil fumarat ^a Ekskluderet laboratorie abnormaliteter rapporteret som ADR'er.

Mindre almindelige bivirkninger

Behandling-opstående ADR'er med mindst moderat intensitet (større end eller lig med grad 2), der forekommer i mindre end 2% af antiretrovirale behandlingsnaive individer, der modtager prezista/ ritonavir 800/100 mg en gang dagligt, er anført nedenfor af kropssystemet:

Gastrointestinale lidelser: Akut pancreatitis dyspepsi flatulens

Generelle lidelser og administrationsstedets forhold: Asthenia

Hvad gør flonase nasal spray

Hepatobiliære lidelser: Akut hepatitis (f.eks. Akut hepatitis cytolytisk hepatitis hepatotoksicitet)

Immunsystemforstyrrelser: (Lægemiddel) Hypersensitivitetsimmunrekonstitutionssyndrom

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: Diabetes mellitus

Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser: Myalgia osteonecrosis

Psykiatriske lidelser: unormale drømme

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: angioødema kløe stevens-Johnson syndrom urticaria

Laboratorie abnormiteter

Udvalgte klasse 2 til 4 laboratorie abnormiteter, der repræsenterer en forværring fra baseline observeret i antiretroviral behandlingsnaive voksne personer behandlet med prezista/ ritonavir 800/100 mg en gang dagligt er præsenteret i tabel 7.

Tabel 7: Grad 2 til 4 laboratorie abnormiteter observeret i antiretroviral behandling-naive HIV-1inficerede voksne personer ^a (Prøve TMC114-C211)

Laboratorieparameter %	Begrænse	Ledsager/ ritonavir 800/100 mg once daily + TDF/FTC	Lopinavir/ritonavir 800/200 mg pr. Dag TDF/FTC
Biokemi
Alaninaminotransferase
Grad 2	> 2,5 til ≤5,0 x uln	9%	9%
Grad 3	> 5,0 til ≤10,0 x uln	3%	3%
Grad 4	> 10,0 x uln	<1%	3%
Aspartataminotransferase
Grad 2	> 2,5 til ≤5,0 x uln	7%	10%
Grad 3	> 5,0 til ≤10,0 x uln	4%	2%
Grad 4	> 10,0 x uln	1%	3%
Alkalisk phosphatase
Grad 2	> 2,5 til ≤5,0 x uln	1%	1%
Grad 3	> 5,0 til ≤10,0 x uln	0%	<1%
Grad 4	> 10,0 x uln	0%	0%
Hyperbilirubinæmi
Grad 2	> 1,5 til <2.5 X ULN	<1%	5%
Grad 3	> 2.5 til <5.0 X ULN	<1%	<1%
Grad 4	> 5,0 x uln	0%	0%
Triglycerider
Grad 2	5,65-8,48 mmol/L 500-750 mg/dl	3%	10%
Grad 3	8.49-13.56 mmol/L 751-1200 mg/dl	2%	5%
Grad 4	> 13,56 mmol/l> 1200 mg/dl	1%	1%
Total kolesterol
Grad 2	6,20-7,77 mmol/L 240-300 mg/dl	23%	27%
Grad 3	> 7,77 mmol/l> 300 mg/dl	1%	5%
Lipoproteinkolesterol med lav densitet
Grad 2	4,13-4,90 mmol/L 160-190 mg/dl	14%	12%
Grad 3	≥4,91 mmol/l ≥191 mg/dl	9%	6%
Forhøjede glukoseniveauer
Grad 2	6,95-13,88 mmol/L 126-250 mg/dl	11%	10%
Grad 3	13,89-27,75 mmol/L 251-500 mg/dl	1%	<1%
Grad 4	> 27,75 mmol/l> 500 mg/dl	0%	0%
Pankreatisk lipase
Grad 2	> 1,5 til ≤3.0 X ULN	3%	2%
Grad 3	> 3.0 til ≤5,0 x uln	<1%	1%
Grad 4	> 5,0 x uln	0%	<1%
Pankreatisk amylase
Grad 2	> 1,5 til ≤2.0 X ULN	5%	2%
Grad 3	> 2.0 til ≤5,0 x uln	5%	4%
Grad 4	> 5,0 x uln	0%	<1%
N = samlet antal forsøgspersoner pr. Behandlingsgruppe; Ftc = emtricitabin; TDF = tenofovir disoproxil fumarat ^a Grad 4 data not applicable in Division of AIDS grading scale.

Behandlingsopleverede voksne: TMC114-C214

Sikkerhedsvurderingen er baseret på alle sikkerhedsdata fra fase 3-forsøget TMC114-C214, der sammenligner prezista/ ritonavir 600/100 mg to gange dagligt versus lopinavir/ ritonavir 400/100 mg to gange dagligt i 595 antiretroviral behandlingsopleverede HIV-1-inficerede voksne fag. Den samlede gennemsnitlige eksponering for forsøgspersoner i Prezista/ Ritonavir 600/100 mg to gange daglig arm og i Lopinavir/ Ritonavir 400/100 mg to gange daglig arm var henholdsvis 80,7 og 76,4 uger.

Størstedelen af ADR'erne, der blev rapporteret under behandling med Prezista/ Ritonavir 600/100 mg to gange dagligt, var milde i sværhedsgrad. De mest almindelige kliniske ADR'er til prezista/ ritonavir 600/100 mg to gange dagligt (større end eller lig med 5%) af mindst moderat intensitet (større end eller lig med grad 2) var diarré kvalme udslæt mavesmerter og opkast. 4,7% af forsøgspersoner i prezista/ ritonavir -armen ophørte med behandlingen på grund af ADR'er.

ADR'er til Prezista/ Ritonavir 600/100 mg to gange dagligt med mindst moderat intensitet (større end eller lig med grad 2) i antiretroviral behandlingseksperdenede HIV-1-inficerede voksne individer er vist i tabel 8 og efterfølgende tekst under tabellen.

Tabel 8: Udvalgte kliniske bivirkninger ^a af mindst moderat intensitet (≥klat 2) forekommer i ≥2% af antiretroviral behandling-erfarne HIV-1-inficerede voksne personer (forsøg TMC114-C214)

System organ class preferred term %	Ledsager/ ritonavir 600/100 mg twice daily + OBR N = 298	Lopinavir/ ritonavir 400/100 mg to gange dagligt fig. N = 297
Gastrointestinale lidelser
Abdominal distension	2%	<1%
Mavesmerter	6%	3%
Diarre	14%	20%
Dyspepsi	2%	1%
Kvalme	7%	6%
Opkast	5%	3%
Generelle lidelser og administrationsstedets forhold
Asthenia	3%	1%
Træthed	2%	1%
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser
Anorexia	2%	2%
Diabetes mellitus	2%	<1%
Nervesystemforstyrrelser
Hovedpine	3%	3%
Hud og subkutane vævsforstyrrelser
Udslæt	7%	3%
N = samlet antal forsøgspersoner pr. Behandlingsgruppe; OBR = optimeret baggrundsregime ^a Ekskluderet laboratorie abnormaliteter rapporteret som ADR'er.

Mindre almindelige bivirkninger

Behandling-opstående ADR'er med mindst moderat intensitet (større end eller lig med grad 2), der forekommer i mindre end 2% af antiretroviral behandlingsopleverede forsøgspersoner, der modtager prezista/ ritonavir 600/100 mg to gange dagligt, er anført nedenfor af kropssystemet:

Gastrointestinale lidelser: Akut pancreatitis flatulens

Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser: myalgi

Psykiatriske lidelser: unormale drømme

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Evolidus urticaria

Laboratorie abnormiteter

Udvalgte klasse 2 til 4 laboratorie abnormiteter, der repræsenterer en forværring fra baseline observeret i antiretroviral behandlingsopleverede voksne personer behandlet med prezista/ ritonavir 600/100 mg to gange dagligt, præsenteres i tabel 9.

Tabel 9: Grad 2 til 4 laboratorie abnormiteter observeret i antiretroviral behandlingsfarlige HIV-1-inficerede voksne personer ^a (Prøve TMC114-C214)

Laboratorieparameter %	Begrænse	Ledsager/ ritonavir 600/100 mg twice daily + OBR	Lopinavir/ ritonavir 400/100 mg to gange dagligt fig.
Biokemi
Alaninaminotransferase
Grad 2	> 2,5 til ≤5,0 x uln	7%	5%
Grad 3	> 5,0 til ≤10,0 x uln	2%	2%
Grad 4	> 10,0 x uln	1%	2%
Aspartataminotransferase
Grad 2	> 2,5 til ≤5,0 x uln	6%	6%
Grad 3	> 5,0 til ≤10,0 x uln	2%	2%
Grad 4	> 10,0 x uln	<1%	2%
Alkalisk phosphatase
Grad 2	> 2,5 til ≤5,0 x uln	<1%	0%
Grad 3	> 5,0 til ≤10,0 x uln	<1%	<1%
Grad 4	> 10,0 x uln	0%	0%
Hyperbilirubinæmi
Grad 2	> 1,5 til <2.5 X ULN	<1%	2%
Grad 3	> 2,5 til ≤5,0 x uln	<1%	<1%
Grad 4	> 5,0 x uln	<1%	0%
Triglycerider
Grad 2	5,65-8,48 mmol/L 500-750 mg/dl	10%	11%
Grad 3	8.49-13.56 mmol/L 751-1200 mg/dl	7%	10%
Grad 4	> 13,56 mmol/l> 1200 mg/dl	3%	6%
Total kolesterol
Grad 2	6,20-7,77 mmol/L 240-300 mg/dl	25%	23%
Grad 3	> 7,77 mmol/l> 300 mg/dl	10%	14%
Lipoproteinkolesterol med lav densitet
Grad 2	4,13-4,90 mmol/L 160-190 mg/dl	14%	14%
Grad 3	≥4,91 mmol/l ≥191 mg/dl	8%	9%
Forhøjede glukoseniveauer
Grad 2	6,95-13,88 mmol/L 126-250 mg/dl	10%	11%
Grad 3	13,89-27,75 mmol/L 251-500 mg/dl	1%	<1%
Grad 4	> 27,75 mmol/l> 500 mg/dl	<1%	0%
Pankreatisk lipase
Grad 2	> 1,5 til ≤3.0 X ULN	3%	4%
Grad 3	> 3.0 til ≤5,0 x uln	2%	<1%
Grad 4	> 5,0 x uln	<1%	0%
Pankreatisk amylase
Grad 2	> 1,5 til ≤2.0 X ULN	6%	7%
Grad 3	> 2.0 til ≤5,0 x uln	7%	3%
Grad 4	> 5,0 x uln	0%	0%
N = samlet antal forsøgspersoner pr. Behandlingsgruppe; OBR = optimeret baggrundsregime ^a Grad 4 data not applicable in Division of AIDS grading scale.

Seriøse ADR'er

Følgende alvorlige ADR'er med mindst moderat intensitet (større end eller lig med grad 2) forekom i fase 2b og fase 3 -forsøg med prezista/ ritonavir: abdominal smerte akut hepatitis akut pancreatitis anoreksias asthenia diabetes mellitus diarrhea træthed hovedpine hepatisk enzym øget hypercholesterolemias hyperglycemias diyrrhea træthed hovedpine hepatisk enzym øget hypercholesterolemia hyperglycemias diyrrhea træthed hovedpine hepatisk enzym øget øget hypercholestolemiasolemi Hyperglycemias diarrhea træthed hovedpine hepatisk enzym øget øget hypercholesterolemias hyperglycemias Hypertriglyceridæmi Immunrekonstitutionssyndrom Lavtæthed Lipoprotein Forøget kvalme Pancreatic Enzym øgede udslæt Stevens-Johnson-syndrom og opkast.

Patienter co-inficeret med hepatitis B og/eller hepatitis C-virus

Hos personer, der blev inficeret med hepatitis B- eller C-virus, der modtager prezista/ ritonavir Advarsler og forholdsregler ]. The pharmacokinetic exposure in co-infected subjects was comparable to that in subjects without co-infektion.

Kliniske forsøg oplever: Pædiatriske patienter

Ledsager/ ritonavir has been studied in combination with other antiretroviral agents in 3 Phase 2 trials. TMC114-C212 in which 80 antiretroviral treatment-experienced Hiv-1-infected pediatric subjects 6 to less than 18 years of age og weighing at least 20 kg were included TMC114-C228 in which 21 antiretroviral treatment-experienced Hiv-1-infected pediatric subjects 3 to less than 6 years of age og weighing at least 10 kg were included og TMC114-C230 in which 12 antiretroviral treatment-naive Hiv-1 infected pediatric patients aged from 12 to less than 18 years og weighing at least 40 kg were included. The TMC114-C212 og C228 trials evaluated Ledsager/ ritonavir twice daily dosing og the TMC114-C230 trial evaluated Ledsager/ ritonavir once daily dosing [see Brug i specifikke populationer og Kliniske studier ].

Frekvenstype og sværhedsgrad af ADR'er hos pædiatriske personer var sammenlignelige med dem, der blev observeret hos voksne.

TMC114-C212

Kliniske ADR'er til prezista/ ritonavir (alle karakterer større end eller lig med 3%) opkastede (13%) diarré (11%) mavesmerter (10%) hovedpine (9%) udslæt (5%) kvalme (4%) og træthed (3%).

Grad 3 or 4 laboratory abnormalities were ALT increased (Grad 3: 3%; Grad 4: 1%) AST increased (Grad 3: 1%) pancreatic amylase increased (Grad 3: 4% Grad 4: 1%) pancreatic lipase increased (Grad 3: 1%) total Kolesterol increased (Grad 3: 1%) og LDL increased (Grad 3: 3%).

TMC114-C228

Kliniske ADR'er til prezista/ ritonavir (alle karakterer større end eller lig med 5%) var diarré (24%) opkast (19%) udslæt (19%) mavesmerter (5%) og anoreksi (5%).

Der blev ikke betragtet nogen klasse 3 eller 4 laboratorie abnormiteter som ADR'er i denne undersøgelse.

TMC114-C230

Kliniske ADR'er til prezista/ ritonavir (alle karakterer større end eller lig med 3%) var opkast (33%) kvalme (25%) diarré (NULL,7%) mavesmerter (NULL,3%) faldt appetit (NULL,3%) pruritus (NULL,3%) og Rash (NULL,3%).

Der blev ikke betragtet nogen klasse 3 eller 4 laboratorie abnormiteter som ADR'er i denne undersøgelse.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af prezista efter godkendelse af Prezista. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: Omfordeling af kropsfedt

Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser: Rhabdomyolyse (forbundet med co-administration med HMG-CoA-reduktaseinhibitorer og prezista/ ritonavir)

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Toksisk epidermal nekrolyse akut generaliseret exanthematous pustulosis medikamentudslæt med eosinophilia og systemic symptoms [see Advarsler og forholdsregler ]

Nyre- og urinforstyrrelser: Crystal Nefropathy Crystalluria

Lægemiddelinteraktioner for Prezista

Potentiale for prezista/ ritonavir til at påvirke andre stoffer

Ledsager co-administered with ritonavir is an inhibitor of CYP3A CYP2D6 og P-gp. Co-administration of Ledsager og ritonavir with drugs that are primarily metabolized by CYP3A og CYP2D6 or are transported by P-gp may result in increased plasma concentrations of such drugs which could increase or prolong their therapeutic effect og adverse events. Ledsager co-administered with ritonavir with drugs that have active metabolite(s) formed by CYP3A may result in reduced plasma concentrations of these active metabolite(s) potentially leading to loss of their therapeutic effect (see Table 10).

Potentiale for andre stoffer til at påvirke Darunavir

Darunavir og Ritonavir metaboliseres af CYP3A. In vitro-data indikerer, at darunavir kan være et P-gp-substrat. Lægemidler, der inducerer CYP3A -aktivitet, forventes at øge clearance af Darunavir og Ritonavir, hvilket resulterer i sænkede plasmakoncentrationer af Darunavir og Ritonavir. Medformainstration af Darunavir og Ritonavir og andre lægemidler, der hæmmer CYP3A eller P-gp, kan reducere clearance af Darunavir og Ritonavir og kan resultere i øgede plasmakoncentrationer af Darunavir og Ritonavir (se tabel 10).

Etablerede og andre potentielt betydningsfulde lægemiddelinteraktioner

Tabel 10 indeholder doseringsanbefalinger som et resultat af lægemiddelinteraktioner med prezista/ ritonavir. Disse anbefalinger er baseret på enten lægemiddelinteraktionsundersøgelser eller forudsagte interaktioner på grund af den forventede størrelse af interaktion og potentiale for alvorlige bivirkninger eller tab af effektivitet. Tabellen indeholder eksempler på potentielt betydelige interaktioner, men er ikke alt inklusive [se Kontraindikationer og Klinisk farmakologi ] Og derfor skal etiketten til hvert lægemiddel, der er co-administreret med Prezista/ Ritonavir, konsulteres for information relateret til metabolismes interaktionsveje, potentielle risici og specifikke handlinger, der skal træffes med hensyn til co-administration.

Tabel 10: Etablerede og andre potentielt signifikante lægemiddelinteraktioner: Ændringer i dosis eller regime kan anbefales baseret på lægemiddelinteraktionsundersøgelser eller forudsagt interaktion (se kontraindikationer for en liste over eksempler på kontraindikerede lægemidler) [se klinisk farmakologi for størrelsesorden af interaktionstabeller 15 og 16]

Samtidig lægemiddelklasse Eksempler på narkotika	Effekt på koncentration af darunavir eller samtidig lægemiddel	Klinisk kommentar
Hiv-1-Antiviral Agents: Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors (Fødsel)
Didanosine	↔ Darunavir ↔ Didanosine	Didanosin skal administreres en time før eller to timer efter prezista/ ritonavir (som administreres med mad).
Hiv-1-Antiviral Agents: Hiv-Protease Inhibitors (PIs)
Indinavir (Referenceprogrammet for Indinavir var Indinavir/ Ritonavir 800/100 mg to gange dagligt.)	↑ Darunavir ↑ Indinavir	Den passende dosis af indinavir i kombination med prezista/ ritonavir er ikke blevet fastlagt.
lopinavir/ ritonavir	↓ Darunavir ↔ Lopinavir	Passende doser af kombinationen er ikke fastlagt. Derfor anbefales det ikke at co-administrere lopinavir/ ritonavir og prezista med eller uden ritonavir.
Saquinavir	↓ Darunavir ↔ Saquinavir	Passende doser af kombinationen er ikke fastlagt. Derfor anbefales det ikke at co-administrere Saquinavir og Prezista med eller uden ritonavir.
Andre HIV -proteaseinhibitorer undtagen atazanavir [se Lægemiddelinteraktioner ]		Da co-administration med prezista/ ritonavir ikke er blevet undersøgt co-administration anbefales ikke.
Hiv-1-Antiviral Agents: CCR5 co-receptor antagonists
Maraviroc	↑ Maraviroc	Når det bruges i kombination med prezista/ ritonavir, skal dosis af Maraviroc være 150 mg to gange dagligt.
Andre agenter Alpha 1-Adrenoreceptorantagonist: Alfuzosin	↑ Alfuzosin	Samtidig administration er kontraindiceret på grund af potentiale for alvorlige og/eller livstruende reaktioner såsom hypotension.
Antibakteriel: Clarithromycin	↔ Darunavir ↑Clarithromycin	Ingen dosisjustering af kombinationen er påkrævet for patienter med normal nyrefunktion. Til co-administration af clarithromycin og prezista/ ritonavir hos patienter med nedsat nyrefunktion skal følgende dosisjusteringer overvejes: For forsøgspersoner med CLCR på 30-60 ml/min skal dosis af clarithromycin reduceres med 50%. <30 mL/min the dose of Clarithromycin should be reduced by 75%.
Direkte orale antikoagulantia (doacs) Antikoagulantia: Apixaban	↑ Apixaban	På grund af potentielt øget blødningsrisiko-doseringsanbefalinger til co-administration af apixaban med prezista/ ritonavir afhænger af apixaban-dosis. Se Apixaban-doseringsinstruktioner til co-administration med P-gp og stærke CYP3A-hæmmere i Apixaban, der ordinerer information.
Rivaroxaban	↑ Rivaroxaban	Samtidig administration af prezista/ ritonavir og rivaroxaban anbefales ikke, fordi det kan føre til en øget blødningsrisiko.
dabigatran etexilate edoxaban	↑ Dabigatran ↑ Uddannelse	Se Dabigatran etexilate eller Edoxaban, der ordinerer oplysninger om henstillinger vedrørende co-administration. De specifikke anbefalinger er baseret på indikation af nyrefunktion og virkning af de co-administrerede P-gp-hæmmere på koncentrationen af dabigatran eller edoxaban. Klinisk overvågning anbefales, når en DOAC ikke påvirkes af CYP3A4, men transporteres af P-gp inklusive dabigatran etexilat og edoxaban, der administreres med prezist A/ ritonavir.
Andre antikoagulantia Warfarin	↓ Warfarin ↔ Darunavir	Warfarin-koncentrationer reduceres, når de administreres med prezista/ ritonavir. Det anbefales, at det internationale normaliserede forhold (INR) overvåges, når warfarin kombineres med prezista/ ritonavir.
Anticonvulsiva: Carbamazepin	↓ Warfarin ↔ Darunavir	Dosis af enten Prezista/ Ritonavir eller carbamazepin behøver ikke at justeres, når man indfører co-administration med Prezista/ Ritonavir og carbamazepin. Klinisk overvågning af carbamazepinkoncentrationer og dens dosis titrering anbefales for at opnå den ønskede kliniske respons.
Clonazepam	↑ Clonazepam	Klinisk overvågning af antikonvulsiva, der metaboliseres af CYP3A, anbefales.
Phenobarbital phenytoin	↔ Darunavir ↓ Jeg phentikerede ↓ phenobarbital	Phenytoin- og phenobarbitalniveauer skal overvåges, når man administrerer med prezist A/ Ritonavir.
Antidepressiva:
Selektiv serotonin genoptagelsesinhibitorer (SSRI'er): Paroxetin sertralin	↓ paroxetin ↓ Sertralin	Hvis enten sertralin eller paroxetin initieres hos patienter, der modtager prezista/ ritonavir -dosis, der titrerer SSRI baseret på en klinisk vurdering af antidepressiv respons. Monitor til antidepressiv respons hos patienter på en stabil dosis sertralin eller paroxetin, der starter behandling med prezista/ ritonavir.
Tricykliske antideoressiva (TCA'er): Amitriptyline Desipramine Imipramine Nortriptyline	↑ Amitriptyline ↑ Desiprage ↑ Imipramin ↑ Nortriptyline	Brug en lavere dosis af de tricykliske antidepressiva og trazodon på grund af potentielle øgede bivirkninger såsom kvalme af kvalme svimmelhed og synkope.
Andet: trazodon	↑ Trazodon
Antifungals: itraconazol isavuconazol ketoconazol posaconazol	↑ Darunavir ↑ itraconazol ↑ Isavuconazol ↑ Ketoconazol ↔ Posaconazol	Monitor for øget prezista/ ritonavir og/ eller antifungale bivirkninger med samtidig brug af disse antifungals. Når der kræves co-administration, skal den daglige dosis af ketoconazol eller itraconazol ikke overstige 200 mg med overvågning for øgede antifungale bivirkninger.
Voriconazol	↓ Voriconazol	Voriconazol anbefales ikke til patienter, der modtager prezista/ ritonavir, medmindre en vurdering, der sammenligner forudsagt fordel og risikoforholdet, retfærdiggør brugen af voriconazol.
Anti-gout: Colchicine	↑ Colchicine	Samtidig administration er kontraindiceret hos patienter med nyre- og/eller leverdæmpning på grund af potentiale for alvorlige og/eller livstruende reaktioner. For patienter uden nyre- eller leversnedsættelse: Behandling af sout-flares-co-administration af colchicine hos patienter på prezista/ ritonavir: 0,6 mg (1 tablet) x 1 dosis efterfulgt af 0,3 mg (halv tablet) 1 time senere. Behandlingskursus, der skal gentages ikke tidligere end 3 dage. Profylakse af eout-flader-Samtidig administration af colchicine hos patienter på Prezista/ Ritonavir: Hvis det originale regime var 0,6 mg to gange om dagen, skal regimet justeres til 0,3 mg en gang om dagen. Hvis det originale regime var 0,6 mg en gang om dagen, skal regimet justeres til 0,3 mg en gang hver anden dag. Behandling af familiær Middelhavsfeber -CO -administration af colchicine hos patienter på Prezista/ Ritonavir: Maksimal daglig dosis på 0,6 mg (kan gives som 0,3 mg to gange om dagen).
Antimalarial : Artemether/Lumefantrine	↓ Artemether ↓ Dihydroartemisinin ↑ Lumefantrin ↔ Darunavir	Kombinationen af prezista/ ritonavir og artemether/ lumefantrin kan bruges uden dosisjusteringer. Kombinationen skal imidlertid bruges med forsigtighed, da øget lumefantrineksponering kan øge risikoen for QT -forlængelse.
Antimycobacterials: Rifampin	↓ Darunavir	Samtidig administration er kontraindiceret på grund af potentiale for tab af terapeutisk virkning og udvikling af resistens.
Rifabutin (Referenceprogrammet for rifabutin var 300 mg en gang dagligt.)	↑ Darunavir ↑ Rifabutin ↑ 25-tilstødende standacetylrifabutin	Doseringsreduktion af rifabutin med mindst 75% af den sædvanlige dosis (300 mg en gang dagligt) anbefales (dvs. en maksimal dosis på 150 mg hver anden dag). Forøget overvågning af bivirkninger er berettiget hos patienter, der får denne kombination, og yderligere dosisreduktion af rifabutin kan være nødvendig.
Rifapentine	↓ Darunavir	Samtidig administration af prezista/ ritonavir med rifapentin anbefales ikke.
Antineoplastics:
Skygge	↑ Antineoplastik	Et fald i doseringen eller en justering af doseringsintervallet af dasatinib og nilotinib kan være nødvendigt for patienter. Se venligst Dasatinib og Nilotinib, der ordinerer oplysninger til doseringsinstruktioner.
Vinblastine Vincristine		Ved vincristin og vinblastin skal overvejelse tages for midlertidigt at tilbageholde de ritonavir-holdige antiretrovirale regime hos patienter, der udvikler signifikant hæmatologisk eller gastrointestinal bivirkninger, når prezista/ ritonavir administreres samtidigt med vincristin eller vinblastin. Hvis det antiretrovirale regime skal tilbageholdes i en langvarig periode, skal der tages hensyn til at indlede et revideret regime, der ikke inkluderer en CYP3A- eller P-gp-hæmmer.
Antipsykotika : lurasidon	↑ Lurasidon	Samtidig administration er kontraindiceret på grund af potentiale for alvorlige og/eller livstruende reaktioner.
Pimozide	↑ Pimozide	Samtidig administration er kontraindiceret på grund af potentiale for alvorlige og/eller livstruende reaktioner såsom hjertearytmier.
Quetiapine	↑ Quetiapine	Initiering af Prezista med ritonavir hos patienter takins auetiapin: Overvej alternative antiretrovirale terapi for at undgå stigninger i quetiapineksponeringer. Hvis coadministration er nødvendig, skal du reducere quetiapin-dosis til 1/6 af den aktuelle dosis og monitor til quetiapin-associerede bivirkninger. Se Quetiapine, der foreskriver information om henstillinger om overvågning af bivirkninger. Initiering af quetiapin hos patienter, der tager Prezista med ritonavir: Se Quetiapine, der ordinerer oplysninger om indledende dosering og titrering af quetiapin.
f.eks. Perphenazin risperidon thioridazin	↑ Antipsykotika	Et fald i dosis af antipsykotika, der metaboliseres af CYP3A eller CYP2D6, kan være nødvendigt, når den co-administreret med prezista/ ritonavir.
ß-blokkere: f.eks. carvedilol metoprolol timolol	↑ Betablokkere	Klinisk overvågning af patienter anbefales. Der kan være behov for et dosisfald til disse lægemidler, når den co-administreret med prezista/ ritonavir og en lavere dosis af betablokkeren skal overvejes.
Calciumkanalblokkere: amlodipin diltiazem felodipin nicardipin nifedipin verapamil	↑ Calciumkanalblokkere	Klinisk overvågning af patienter anbefales.
Hjerteforstyrrelser: Den tidlige Ivabradine	↑ Ranolazine ↑ IVabradine	Samtidig administration er kontraindiceret på grund af potentiale for alvorlige og/eller livstruende reaktioner.
Dronedarone	↑ Dronedaron	Samtidig administration er kontraindiceret på grund af potentiale for alvorlige og/eller livstruende reaktioner såsom hjertearytmier.
Andre antiarytmik f.eks. amiodarone bepridil disopyramid flecainid lidocaine (systemisk) mexiletin propafenon quinidin	↑ Antiarrytmik	Terapeutisk koncentrationsovervågning, hvis tilgængelig, anbefales til antiarytmik, når den co-administreret med prezista/ ritonavir.
Digoxin	↑ Digoxin	Den laveste dosis af digoxin bør oprindeligt ordineres. Serum -digoxinkoncentrationerne skal overvåges og anvendes til titrering af digoxindosis for at opnå den ønskede kliniske virkning.
Kortikosteroider : dexamethason (systemisk)	↓ Darunavir	Samforvinding af prezista/ ritonavir med systemisk dexamethason eller andre systemiske kortikosteroider, der inducerer CYP3A, kan resultere i tab af terapeutisk virkning og udvikling af resistens over for darunavir. Overvej alternative kortikosteroider.
Kortikosteroider primarily metabolized by CYP3A: e.g. betamethasone budesonide ciclesonide fluticasone methylprednisolone mometasone triamcinolone	↑ Kortikosteroider	Samtidig administration med kortikosteroider (alle administrationsruter), hvoraf eksponeringer øges markant af stærke CYP3A-hæmmere, kan øge risikoen for Cushings syndrom og binyresuppression. Alternative kortikosteroider inklusive beclomethason prednison og prednisolon (som PK og/eller PD er mindre påvirket af stærke CYP3A -hæmmere i forhold til andre steroider) bør betragtes som især til langvarig brug.
Endothelinreceptorantagonist: Bosentan	↑ Bosentan	Samforvinding af bosentan hos patienter på prezist A/ Ritonavir: Hos patienter, der har modtaget prezista/ ritonavir i mindst 10 dage, starter bosentan på 62,5 mg en gang dagligt eller hver anden dag baseret på individuel tolerabilitet. Samforvinding af Prezista/ Ritonavir hos patienter på Bosentan: Afbryd brugen af bosentan mindst 36 timer før påbegyndelse af Prezista/ Ritonavir. Efter mindst 10 dage efter påbegyndelsen af prezista/ ritonavir genoptag bosentan ved 62,5 mg en gang dagligt eller hver anden dag baseret på individuel tolerabilitet.
Ergot derivater: f.eks. Dihydroergotamine ergotamin methylergonovine	↑ Ergot derivater	Samtidig administration er kontraindiceret på grund af potentiale for alvorlige og/eller livstruende reaktioner, såsom akut ergot-toksicitet, der er kendetegnet ved perifer vasospasme og iskæmi af ekstremiteterne og andre væv.
Hepatitis C -virus (HCV): Direktevirkende antivirale midler: Elbasvir/Grazoprevir	↑ Elbasvir/Grazoprevir	Samtidig administration er kontraindiceret på grund af potentiale for den øgede risiko for alanintransaminase (ALT) -forhøjelser.
Glecaprevir/pibrentasvir	↑ Glecaprevir ↑ Pibrentasvir	Samtidig administration af Prezista/ Ritonavir med Glecaprevir/ Pibrentasvir anbefales ikke.
Urteprodukt : St. John's Word (Hypericum perforatum)	↓ Darunavir	Samtidig administration er kontraindiceret på grund af potentiale for reducerede plasmakoncentrationer af Darunavir, hvilket kan resultere i tab af terapeutisk virkning og udvikling af resistens.
Hormonelle prævention:		Effektiv alternativ (ikke-hormonel) præventionsmetode eller en barriere-metode til prævention anbefales [se Brug i specifikke populationer ].
Ethinyl østradiol norethindrone drospirenon	↓ ethinyl østradiol ↓ Norethindrone Drospirenon: Effekter ukendt	Til co-administration med Drospirenon klinisk overvågning anbefales på grund af potentialet for hyperkalæmi. Der er ingen data tilgængelige for at fremsætte henstillinger om co-administration med andre hormonelle prævention.
Immunosuppressiva: f.eks. Cyclosporin tacrolimus sirolimus	↑ Immunsuppressiva	Terapeutisk koncentrationsovervågning af det immunsuppressive middel anbefales, når den co-administreret med prezista/ ritonavir.
Immunosuppressiv/neoplastisk : Everolimus		Samtidig administration af everolimus og prezista/ ritonavir anbefales ikke.
Irinotecan		Afbryd prezista/ ritonavir mindst 1 uge før start af irinotecan -terapi. Administrer ikke prezista/ ritonavir med irinotecan, medmindre der ikke er nogen terapeutiske alternativer.
Inhaleret beta -agonist: Salmeterol	↑ Salmeterol	Samtidig administration af salmeterol og prezista/ ritonavir anbefales ikke. Kombinationen kan resultere i øget risiko for kardiovaskulære bivirkninger forbundet med salmeterol, herunder QT -forlængelse af hjertebank og sinus takykardi.
Lipidmodificerende midler:
HMG-CoA-reduktaseinhibitorer: lovastatin simvastatin	↑ Lovastatin ↑ Simvastatin	Samtidig administration er kontraindiceret på grund af potentiale for alvorlige reaktioner, såsom myopati inklusive rhabdomyolyse.
Atorvastatin pravastatin rosuvastatin	↑ HMG-CoA-reduktaseinhibitorer	Samforvinding af prezista/ ritonavir med HMG-CO En reduktaseinhibitorer kan føre til bivirkninger, såsom myopati. Titrat atorvastatin pravastatin eller rosuvastatin dosis omhyggeligt og brug den laveste nødvendige dosis under overvågning til bivirkninger. Overskrid ikke atorvastatin 20 mg/dag.
Andre lipidmodificerende aeents: Lomitapid	↑ Lomitapid	Co-administration er kontraindiceret på grund af potentiale for markant forøgede transaminaser.
Narkotiske smertestillende midler metaboliseret af CYP3A:
f.eks. fentanyl oxycodon	↑ fentanyl ↑ Oxycodon	Omhyggelig overvågning af terapeutiske effekter og bivirkninger forbundet med CYP3A-metaboliserede narkotiske smertestillende midler (inklusive potentielt dødelig luftvejsdepression) anbefales med co-administration.
tramadol	↑ Tramadol	Der kan være behov for et dosisfald til tramadol med samtidig brug.
Narkotiske smertestillende midler/behandling af opioidafhængighed:
Buprenorphin buprenorphin/naloxon	↔ Buprenorphin naloxon ↑ Norbuprenorphin (metabolit)	Ingen dosisjustering for buprenorphin eller buprenorphin/ naloxon er påkrævet med samtidig administration af prezista/ ritonavir. Klinisk overvågning anbefales, hvis prezista/ ritonavir og buprenorphin eller buprenorphin/ naloxon administreres.
metadon	↓ metadon	Ingen justering af metadondosering er påkrævet, når man indfører co-administration af prezista/ ritonavir. Imidlertid anbefales klinisk overvågning som dosis af metadon under vedligeholdelsesbehandling muligvis skal justeres hos nogle patienter.
Opioidantagonist
Naloxegol	↑ Naloxegol	Medformainstration af prezista/ ritonavir og naloxegol er kontraindiceret på grund af potentiale til udfældende opioid-abstinenssymptomer.
PDE-5-hæmmere:
F.eks. Avanafil sildenafil tadalafil vardenafil	↑ PDE-5-hæmmere (kun brugen af sildenafil i doser anvendt til behandling af erektil dysfunktion er blevet undersøgt med prezista/ ritonavir)	Medformainstration med prezista/ ritonavir kan resultere i en stigning i PDE-5-hæmmerassocierede bivirkninger, herunder hypotension synkope synsforstyrrelser og priapisme. Brug af PDE-5-hæmmere til pulmonal arteriel hypertension (PAH): Samtidig administration med sildenafil, der bruges til PAH, er kontraindiceret på grund af potentialet for Sildenafil-tilknyttede bivirkninger (som inkluderer synsforstyrrelser hypotension langvarig erektion og synkope). Følgende dosisjusteringer anbefales til brug af tadalafil med prezista/ ritonavir: Samforvinding af tadalafil hos patienter på prezista/ ritonavir: Start tadalafil ved 20 mg en gang dagligt dagligt hos patienter, der modtager prezista/ ritonavir i mindst en uge, ved 20 mg en gang dagligt. Forøg til 40 mg en gang dagligt baseret på individuel tolerabilitet. Samtidig administration af prezista/ ritonavir hos patienter på tadalafil: Undgå brug af tadalafil under indledningen af prezista/ ritonavir. Stop tadalafil mindst 24 timer inden start af prezista/ ritonavir. Efter mindst en uge efter påbegyndelsen af prezista/ ritonavir genoptag tadalafil ved 20 mg en gang dagligt. Forøg til 40 mg en gang dagligt baseret på individuel tolerabilitet. Brug af PDE-5-hæmmere til erektil dysfunktion: Sildenafil i en enkelt dosis, der ikke overstiger 25 mg på 48 timer vardenafil ved en enkelt dosis, der ikke overstiger 2,5 mg dosis i 72 timer eller Tadalafil ved en enkelt dosis, der ikke overstiger 10 mg dosis i 72 timer, kan anvendes med øget overvågning til PDE-5-inhibitor-associerede bivirkninger. Samtidig administration af prezista/ ritonavir og avanafil anbefales ikke.
Blodpladeaggregeringsinhibitor: Ticagrelor	↑ Ticagrelor	Samtidig administration af prezista/ ritonavir og ticagrelor anbefales ikke.
Clopidogrel	↓ Clopidogrel Active Metabolite	Medformainstration af prezista/ ritonavir og clopidogrel anbefales ikke på grund af potentiel reduktion af antiplateletaktiviteten af clopidogrel.
Prasugrel	↔ Prasugrel Active Metabolite	Ingen dosisjustering er nødvendig, når prasugrel er coadmineret med prezista/ ritonavir.
Protonpumpeinhibitor: omeprazol	↓ omeprazol ↔ Darunavir	Når omeprazol co-administreret med prezista/ ritonavir monitor patienter for nedsat effektivitet af omeprazol. Overvej at øge omeprazoldosis hos patienter, hvis symptomer ikke er godt kontrolleret; Undgå brug af mere end 40 mg pr. Dag omeprazol.
Beroligende midler/hypnotik: Oralt administreret midazolam triazolam	↑ Midazolam ↑ Triazolam	Samtidig administration er kontraindiceret på grund af potentiale for alvorlige og/eller livstruende reaktioner såsom langvarig eller øget sedation eller luftvejsdepression. Triazolam og oralt administreret midazolam metaboliseres i vid udstrækning af CYP3A. Co-administration af triazolam eller oralt administreret midazolam med prezista kan forårsage store stigninger i koncentrationerne af disse benzodiazepiner.
metaboliseret af CYP3A f.eks. buspirone diazepam estazolam zolpidem	↑ Sedativer/hypnotik	Titrering anbefales, når co-administration af prezista/ritonavir med beroligende/hypnotik metaboliseres af CYP3A og en lavere dosis af beroligende midler/hypnotika skal overvejes med overvågning af bivirkninger.
Parenteralt administreret midazolam		Samtidig administration af parenteral midazolam bør udføres i en indstilling, der sikrer tæt klinisk overvågning og passende medicinsk behandling i tilfælde af respiratorisk depression og/eller langvarig sedation. Doseringsreduktion for midazolam bør overvejes, især hvis mere end en enkelt dosis midazolam administreres.
Urinantispasmodik Fesoterodine	↑ Fesoterodine	Når fesoterodin co-administreres med prezista/ ritonavir, overstiger ikke en fesoterodindosis på 4 mg en gang dagligt.
SOLIFENAC	↑ Solifenacin	Når solifenacin administreres med prezista/ ritonavir, overstiger ikke en solifenacin-dosis på 5 mg en gang dagligt.

Medicin uden klinisk signifikante interaktioner med Prezista

Ingen doseringsjusteringer anbefales, når prezista/ ritonavir co-administreres med følgende medicin: atazanavir dolutegravir efavirenz etravirin nevirapin nukleosid revers transkriptase hæmmere (abacavir emtricitabin emtricitabin/ tenofovir alafenamid lamivudin stavudin tenofov Fumarat Zidovudine) pitavastatin raltegravir ranitidin eller rilpivirin.

Advarsler for Prezista

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Prezista

Betydningen af co-administration med Ritonavir

Ledsager must be co-administered with ritonavir og food to achieve the desired Antiviral effekt. Manglende administration af prezista med ritonavir og mad kan resultere i et tab af effektiviteten af Darunavir.

Se Ritonavir, der ordinerer oplysninger for yderligere oplysninger om forsigtighedsforanstaltninger.

Hepatotoksicitet

Lægemiddelinduceret hepatitis (f.eks. Akut hepatitis cytolytisk hepatitis) er rapporteret med prezista/ritonavir. Under det kliniske udviklingsprogram (N = 3063) blev hepatitis rapporteret hos 0,5% af patienterne, der fik kombinationsterapi med Prezista/Ritonavir. Patienter med allerede eksisterende leverdysfunktion inklusive kronisk aktiv hepatitis B eller C har en øget risiko for unormaliteter i leverfunktionen, herunder alvorlige hepatiske bivirkninger.

Sager efter markedsføring af leverskade inklusive nogle dødsfald er rapporteret. Disse har generelt forekommet hos patienter med avanceret HIV-1-sygdom, der tager flere samtidige medikamenter med co-morbiditeter, herunder hepatitis B eller C co-infektion og/eller udvikling af immunrekonstitutionssyndrom. Et årsagsforhold til prezista/ritonavir -terapi er ikke blevet fastlagt.

Passende laboratorietest bør udføres, inden behandling af terapi med prezista/ritonavir, og patienter skal overvåges under behandlingen. Forøget AST/ALT-overvågning bør overvejes hos patienter med underliggende kronisk hepatitis-cirrhose eller hos patienter, der har forbehandlingsforhøjelser af transaminaser, især i løbet af de første måneder af Prezista/Ritonavir-behandling.

Bevis for ny eller forværring af leverdysfunktion (inklusive klinisk signifikant højde af leverenzymer og/eller symptomer såsom træthed Anorexia kvalme gulsot Mørk urin liver tenderness hepatomegaly) in patients on Ledsager/ritonavir should prompt consideration of interruption or discontinuation of treatment.

Alvorlige hudreaktioner

Under det kliniske udviklingsprogram (n = 3063) er der i nogle tilfælde rapporteret om alvorlige hudreaktioner ledsaget af feber og/eller forhøjelser af transaminaser hos nogle tilfælde hos 0,4% af forsøgspersoner. Stevens-Johnson-syndrom blev sjældent (mindre end 0,1%) rapporteret under det kliniske udviklingsprogram. Under oplevelse efter markedsføringserfaring er der rapporteret om toksisk epidermal nekrolyse medikamentudslæt med eosinofili og systemiske symptomer og akut generaliseret exanthematøs pustulose. Afbryd prezista/ritonavir øjeblikkeligt, hvis der udvikles tegn eller symptomer på alvorlige hudreaktioner. Disse kan omfatte, men er ikke begrænset til alvorligt udslæt eller udslæt ledsaget af febergeneralmulais træthedsmuskel eller led ømmer blemmer orale læsioner konjunktivitis hepatitis og/eller eosinofili.

Udslæt (all grades regardless of causality) occurred in 10.3% of subjects treated with Ledsager/ritonavir [see Bivirkninger ]. Udslæt was mostly mild-to-moderate often occurring within the first four weeks of treatment og resolving with continued dosing. The discontinuation rate due to udslæt in subjects using Ledsager/ritonavir was 0.5%.

Udslæt occurred more commonly in treatment-experienced subjects receiving regimens containing Ledsager/ritonavir + raltegravir compared to subjects receiving Ledsager/ritonavir without raltegravir or raltegravir without Ledsager/ritonavir. However udslæt that was considered drug related occurred at similar rates for all three groups. These udslætes were mild to moderate in severity og did not limit therapy; there were no discontinuations due to udslæt.

Sulfa allergi

Darunavir indeholder en sulfonamidgruppe. Prezista skal bruges med forsigtighed hos patienter med en kendt sulfonamidallergi. I kliniske studier med prezista/ritonavir var forekomsten og sværhedsgraden af udslæt ens hos personer med eller uden en historie med sulfonamidallergi.

Risiko for alvorlige bivirkninger på grund af lægemiddelinteraktioner

Initiering af prezista/ritonavir En CYP3A -hæmmer hos patienter, der modtager medicin, metaboliseret ved CYP3A eller initiering af medicin, metaboliseret ved CYP3A hos patienter, der allerede modtager prezista/ritonavir, kan øge plasma -koncentrationer af medicin metaboliseret af CYP3A og reducere plasma -koncentrationer af aktiv metabolit (S) dannet af CYP3AA.

Initiering af medicin, der hæmmer eller inducerer CYP3A, kan øge eller reducere koncentrationer af henholdsvis prezista/ritonavir.

Disse interaktioner kan føre til:

Klinisk signifikante bivirkninger, der potentielt fører til alvorlige livstruende eller dødelige begivenheder fra større eksponeringer af samtidig medicin.
Klinisk signifikante bivirkninger fra større eksponeringer af Prezista/Ritonavir.
Tab af terapeutisk virkning af de samtidige medicin fra lavere eksponering af aktiv metabolit (er).
Tab af terapeutisk virkning af prezista/ritonavir og mulig udvikling af resistens fra lavere eksponeringer af prezista/ritonavir.

Se tabel 10 for trin for at forhindre eller håndtere disse mulige og kendte betydelige lægemiddelinteraktioner, herunder doseringsanbefalinger [se Lægemiddelinteraktioner ]. Consider the potential for drug interactions prior to og during Ledsager/ritonavir therapy; review concomitant medications during Ledsager/ritonavir therapy; og monitor for the adverse reactions associated with the concomitant drugs [see Kontraindikationer og Lægemiddelinteraktioner ].

Diabetes mellitus/Hyperglycemia

Ny begyndelse af diabetes mellitus forværring af allerede eksisterende diabetes mellitus og hyperglykæmi er rapporteret under eftermarkedets overvågning hos HIV-inficerede patienter, der modtager proteaseinhibitor (PI) terapi. Nogle patienter krævede enten initierings- eller dosisjusteringer af insulin- eller orale hypoglykæmiske midler til behandling af disse begivenheder. I nogle tilfælde er diabetisk ketoacidose forekommet. Hos de patienter, der ophørte med PI -terapi, vedvarede hyperglykæmi i nogle tilfælde. Fordi disse begivenheder er rapporteret frivilligt under klinisk praksisestimater af hyppighed ikke kan foretages, og årsagsforhold mellem PI -terapi og disse begivenheder er ikke blevet fastlagt.

Fedt omfordeling

Omfordeling/ophobning af kropsfedt inklusive central Fedme Dorsocervical fedtforstørrelse (Buffalo Hump) perifer spild af ansigtsspilning af brystforstørrelse og cushingoid -udseende er blevet observeret hos patienter, der får antiretroviral terapi. Mekanismen og langsigtede konsekvenser af disse begivenheder er i øjeblikket ukendt. Der er ikke etableret et årsagsforhold.

Immunrekonstitutionssyndrom

Immunrekonstitutionssyndrom er rapporteret hos patienter behandlet med kombination af antiretroviral terapi inklusive prezista. I den indledende fase af kombination af antiretroviral behandlingspatienter, hvis immunsystem reagerer, kan udvikle en inflammatorisk respons på indolente eller resterende opportunistiske infektioner (såsom Mycobacterium avium infektion Cytomegalovirus Pneumocystis jirovecii lungebetændelse [PCP] eller tuberkulose), hvilket kan kræve yderligere evaluering og behandling.

Autoimmune lidelser (såsom Graves 'sygdom Polymyositis guillain-barré syndrom og autoimmun hepatitis) er også rapporteret at forekomme i indstillingen af immunrekonstitution; Tiden til indtræden er imidlertid mere variabel og kan forekomme mange måneder efter påbegyndelse af antiretroviral behandling.

Hæmofili

Der har været rapporter om øget blødning inklusive spontane hudhematomer og hæmarthrose hos patienter med hæmofili type A og B behandlet med PI'er. Hos nogle patienter blev der givet yderligere faktor VIII. I mere end halvdelen af de rapporterede tilfælde blev behandling med PI'er fortsat eller genindført, hvis behandlingen var blevet afbrudt. En årsagssammenhæng mellem PI -terapi og disse episoder er ikke fastlagt.

Anbefales ikke hos pædiatriske patienter under 3 år

Ledsager/ritonavir in pediatric patients below 3 years of age is not recommended in view of toxicity og mortality observed in juvenile rats dosed with darunavir (from 20 mg/kg to 1000 mg/kg) up to days 23 to 26 of age [see Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation og instruktion til brug ).

Brug til brug

Rådgive patienter om at tage prezista og ritonavir med mad hver dag på en regelmæssig doseringsplan, da ubesvarede doser kan resultere i udvikling af modstand. Prezista skal altid bruges sammen med ritonavir i kombination med andre antiretrovirale lægemidler. Rådgive patienter om ikke at ændre dosis af hverken prezista eller ritonavir afbryde ritonavir eller afbryde terapi med Prezista uden at konsultere deres læge [se Dosering og administration .

bivirkninger af Ativan hos ældre

Hepatotoksicitet

Informer patienter om, at medikamentinduceret hepatitis (f.eks. Akut hepatitis-cytolytisk hepatitis) er rapporteret med Prezista co-administreret med 100 mg ritonavir. Rådgive patienter om tegn og symptomer på leverproblemer [se Advarsler og forholdsregler ].

Alvorlige hudreaktioner

Informer patienter om, at hudreaktioner, der spænder fra mild til svær, inklusive Stevens-Johnson-syndrom-medikamentudslæt med eosinofili og systemiske symptomer og toksisk epidermal nekrolyse, er rapporteret med Prezista co-administreret med 100 mg ritonavir. Rådgive patienter om at afbryde prezista/ritonavir øjeblikkeligt, hvis der udvikles tegn eller symptomer på alvorlige hudreaktioner. Disse kan omfatte, men er ikke begrænset til alvorligt udslæt eller udslæt ledsaget af febergeneral ubehag træthedsmuskel eller led ømhed blemmer orale læsioner konjunktivitis hepatitis og/eller eosinophilia [se Advarsler og forholdsregler ].

Lægemiddelinteraktioner

Ledsager/ritonavir may interact with many drugs; therefore advise patients to report to their healthcare provider the use of any other prescription or nonprescription medication or herbal products including St. Johnâ€™s wort [see Kontraindikationer Advarsler og forholdsregler og Lægemiddelinteraktioner ].

Svangerskabsforebyggelse

Instruer patienter, der får kombineret hormonel prævention eller kun progestin-pillen til at bruge et effektivt alternativ (ikke-hormonel) præventionsmetode eller tilføje en barriere-metode under terapi med Prezista/Ritonavir, fordi hormonelle niveauer kan falde [se Lægemiddelinteraktioner og Brug i specifikke populationer ].

Fedt omfordeling

Informer patienter om, at omfordeling eller ophobning af kropsfedt kan forekomme hos patienter, der får antiretroviral terapi, inklusive prezista/ritonavir, og at årsagen og langsigtede sundhedseffekter af disse tilstande ikke er kendt på dette tidspunkt [se Advarsler og forholdsregler ].

Immunrekonstitutionssyndrom

Rådgive patienter om straks at informere deres sundhedsudbyder om eventuelle symptomer på infektion, da der kan forekomme nogle patienter med avanceret HIV-infektion (AIDS) -skilte og symptomer på betændelse fra tidligere infektioner kort efter, at anti-HIV-behandling er startet [se Advarsler og forholdsregler ].

Graviditetsregister

Informer patienter om, at der er et antiretroviralt graviditetsregister til overvågning af fosterresultater af gravide kvinder udsat for prezista [se Brug i specifikke populationer ].

Amning

Instruer kvinder med HIV-1-infektion til ikke at amme, fordi HIV-1 kan overføres til babyen i modermælk [se Brug i specifikke populationer ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Karcinogenese og mutagenese

Darunavir blev evalueret for kræftfremkaldende potentiale ved oral Gavage -administration til mus og rotter op til 104 uger. Daglige doser på 150 450 og 1000 mg/kg blev administreret til mus, og doser på 50 150 og 500 mg/kg blev administreret til rotter. En dosisrelateret stigning i forekomsten af hepatocellulære adenomer og carcinomer blev observeret hos mænd og hunner af begge arter såvel som en stigning i skjoldbruskkirtelcelle-adenomer hos hanrotter. De observerede hepatocellulære fund i gnavere anses for at være af begrænset relevans for mennesker. Gentagen administration af darunavir til rotter forårsagede levermikrosomal enzyminduktion og øgede skjoldbruskkirtelhormoneliminering, som disponerer rotter, men ikke mennesker for skjoldbruskkirtelnoplasmer. Ved de højeste testede doser var de systemiske eksponeringer for Darunavir (baseret på AUC) mellem 0,4 og 0,7 gange (mus) og 0,7 og 1 gange (rotter) i forhold til dem, der blev observeret hos mennesker ved de anbefalede terapeutiske doser (600/100 mg to gange dagligt eller 800/100 mg en gang dagligt).

Darunavir var ikke mutagen eller genotoksisk i et batteri af in vitro- og in vivo -assays inklusive bakteriel reserve mutation (AMES) kromosomal afvigelse i humane lymfocytter og in vivo micronucleus -test hos mus.

Værdiforringelse af fertiliteten

Ingen effekter på fertilitet eller tidlig embryonal udvikling blev observeret med darunavir hos rotter.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Exposure Registry

Der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder, der udsættes for Prezista under graviditet. Udbydere af sundhedsydelser opfordres til at registrere patienter ved at ringe til Antiretroviral Graviditetsregistret (APR) 1-800-258-4263.

Risikooversigt

Potentielle graviditetsdata fra APR er ikke tilstrækkelige til at vurdere risikoen for fødselsdefekter eller spontanabort tilstrækkeligt. Tilgængelige begrænsede data fra APR viser ingen statistisk signifikant forskel i den samlede risiko for større fødselsdefekter for Darunavir sammenlignet med baggrundsfrekvensen for større fødselsdefekter på 2,7% i en amerikansk referencepopulation af Metropolitan Atlanta Congenital Defects Program (MACDP) [se Data ].

Hastigheden af spontanabort rapporteres ikke i april. Den estimerede baggrundshastighed for spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter i den amerikanske generelle befolkning er 15-20%. Baggrundsrisikoen for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt.

Undersøgelser hos dyr viste ikke bevis for udviklingstoksicitet. Eksponeringer (baseret på AUC) hos rotter var 3 gange højere, hvorimod hos mus og kaniner eksponeringer var lavere (mindre end 1 gange) end menneskelige eksponeringer ved den anbefalede daglige dosis [se Data ].

Kliniske overvejelser

Den anbefalede dosering hos gravide patienter er Prezista 600 mg taget med ritonavir 100 mg to gange dagligt med mad.

Ledsager 800 mg taken with ritonavir 100 mg once daily should only be considered in certain pregnant patients who are already on a stable Prezista 800 mg med ritonavir 100 mg once daily regimen prior to pregnancy are virologically suppressed (Hiv-1 RNa less than 50 copies per mL) og in whom a change to twice daily Prezista 600 mg med ritonavir 100 mg may compromise tolerability or compliance [see Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

Data

Menneskelige data

Ledsager/ritonavir (600/100 mg twice daily or 800/100 mg once daily) in combination with a background regimen was evaluated in a clinical trial of 36 pregnant women during the second og third trimesters og postpartum. Eighteen subjects were enrolled in each BID og QD treatment arms. Twenty-nine subjects completed the trial through the postpartum period (6-12 weeks after delivery) og 7 subjects discontinued before trial completion 5 subjects in the BID arm og 2 subjects in the QD arm.

De farmakokinetiske data viser, at eksponering for Darunavir og Ritonavir som en del af et antiretroviralt regime var lavere under graviditet sammenlignet med postpartum (6-12 uger). Eksponeringsreduktioner under graviditeten var større for det engang daglige regime sammenlignet med det to gange daglige regime [se Klinisk farmakologi ].

Virologisk respons blev bevaret. I budarmen arm andelen af personer med HIV-1 RNA <50 copies/mL were 39% (7/18) at baseline 61% (11/18) through the third trimester visit og 61% (11/18) through the 6-12 week postpartum visit. Virologic outcomes during the third trimester visit showed Hiv-1 RNa ≥50 copies/mL for 11% (2/18) of subjects og were missing for 5 subjects (1 subject discontinued prematurely due to virologic failure). In the QD arm the proportion of subjects with Hiv-1 RNa <50 copies/mL were 61% (11/18) at baseline 83% (15/18) through the third trimester visit og 78% (14/18) through the 6-12 week postpartum visit. Virologic outcomes during the third trimester visit showed Hiv-1 RNa ≥50 copies/mL for none of the subjects og were missing for 3 subjects (1 subject discontinued prematurely due to virologic failure).

Ledsager/ritonavir was well tolerated during pregnancy og postpartum. There were no new clinically relevant safety findings compared with the known safety profile of Ledsager/ritonavir in Hiv-1-infected adults.

Blandt de 31 spædbørn med HIV-testresultater tilgængelige data født til de 31 HIV-inficerede gravide kvinder, der afsluttede forsøget gennem levering eller postpartum-periode, havde alle 31 spædbørn testresultater, der var negative for HIV-1 på leveringstidspunktet og/eller gennem 16 uger efter fødslen. Alle 31 spædbørn modtog antiretroviral profylaktisk behandling indeholdende zidovudin.

Baseret på potentielle rapporter til APR af over 980 eksponeringer for Darunavir-holdige regimer under graviditet, hvilket resulterer i levende fødsler (inklusive over 660 udsat i første trimester og over 320 udsat i det andet/tredje trimester) var forekomsten af fødselsdefekter i levende fødsler 3,6.% (95% CI: 2,3% til 5,3.%) Med første trimestereksponering for darun-penges 2,5% (95% CI: 1,1% til 4,8%) med anden/tredje trimestereksponering for darunavir-holdige regimer.

Dyredata

Reproduktionsundersøgelser udført med darunavir viste ingen embryotoksicitet eller teratogenicitet hos mus (doser op til 1000 mg/kg fra drægtighedsdag (GD) 6-15 med darunavir alene) og rotter (doser op til 1000 mg/kg fra GD 7-19 i tilstedeværelsen eller fraværet af ritonavir) såvel som i rabbitter (doser op til 1000 mg/kg/kg fra GDD fra GDD fra GDD 8-20 med Darunavir alene). I disse undersøgelser var Darunavir-eksponeringer (baseret på AUC) højere hos rotter (3 gange), hvorimod hos mus og kaninereksponeringer blev lavere (mindre end 1 gange) sammenlignet med dem, der blev opnået hos mennesker ved den anbefalede kliniske dosis af Darunavir, boostet med ritonavir.

Amning

Risikooversigt

Centers for Disease Control and Prevention anbefaler, at HIV-inficerede mødre ikke ammer deres spædbørn for at undgå at risikere postnatal transmission af HIV.

Der er ingen data om tilstedeværelsen af Darunavir i human mælk Virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Darunavir er til stede i mælken fra ammende rotter [se Data ]. Because of the potential for (1) Hiv transmission (in Hiv-negative infants) (2) developing viral resistance (in Hiv-positive infants) og (3) serious adverse reactions in a breastfed infant instruct mothers not to breastfeed if they are receiving Ledsager [see Brug i specifikke populationer ].

Data

Dyredata

Undersøgelser med rotter (med Darunavir alene eller med ritonavir) har vist, at Darunavir udskilles i mælken. I rotten før-og postnatal udviklingsundersøgelse blev der observeret en reduktion i hvalpens kropsvægtøgning på grund af eksponering af hvalpe for medikamentstoffer via mælk. De maksimale moderlige plasmaeksponeringer opnået med darunavir (op til 1000 mg/kg med ritonavir) var ca. 50% af dem, der blev opnået hos mennesker i den anbefalede kliniske dosis med ritonavir.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Svangerskabsforebyggelse

Brug af prezista kan reducere effektiviteten af kombinerede hormonelle prævention og kun progestin -pille. Rådgive patienter om at bruge et effektivt alternativ (ikke-hormonel) præventionsmetode eller tilføje en barriere-metode til prævention. Til co-administration med Drospirenon klinisk overvågning anbefales på grund af potentialet for hyperkalæmi [se Lægemiddelinteraktioner ].

Pædiatrisk brug

Ledsager/ritonavir is not recommended in pediatric patients below 3 years of age because of toxicity og mortality observed in juvenile rats dosed with darunavir (from 20 mg/kg to 1000 mg/kg) up to days 23 to 26 of age [see Advarsler og forholdsregler Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

Den sikkerhedsmæssige farmakokinetiske profil og virologiske og immunologiske responser af prezista/ritonavir, der blev administreret to gange dagligt, blev evalueret i behandlingsoplevet HIV-1-inficerede pædiatriske personer 3 til mindre end 18 år gammel og vægtning mindst 10 kg. Disse forsøgspersoner blev evalueret i kliniske forsøg TMC114-C212 (80 personer 6 til mindre end 18 år) og TMC114-228 (21 personer 3 til mindre end 6 år) [Se Bivirkninger Klinisk farmakologi og Kliniske studier ]. Frequency type og severity of adverse drug reactions in pediatric subjects were comparable to those observed in adults [see Bivirkninger ]. Refer to Dosage og Administration (2.5) for twice-daily dosing recommendations for pediatric subjects 3 to less than 18 years of age og weighing at least 10 kg.

I det kliniske forsøg TMC114-C230 er den sikkerhedsmæssige farmakokinetiske profil og virologiske og immunologiske responser af prezista/ritonavir administreret en gang dagligt evalueret i behandlingsnaã¯ve HIV-1 inficerede pædiatriske personer 12 til mindre end 18 år (12 personer) [se Bivirkninger Klinisk farmakologi og Kliniske studier ]. Frequency type og severity of adverse drug reactions in pediatric subjects were comparable to those observed in adults [see Bivirkninger ]. Once daily dosing recommendations for pediatric patients 3 to less than 12 years of age were derived using population pharmacokinetic modeling og simulation. Although a Ledsager/ritonavir once daily dosing pediatric trial was not conducted in children less than 12 years of age there is sufficient clinical safety data to support the predicted Ledsager exposures for the dosing recommendations in this age group [see Klinisk farmakologi ]. Please see Dosering og administration For en gang dagligt doseringsanbefalinger til pædiatriske personer 3 til mindre end 18 år og vejer mindst 10 kg.

Juvenile dyredata

I en juvenil toksicitetsundersøgelse, hvor rotter blev direkte doseret med darunavir (op til 1000 mg/kg), forekom dødsfald fra post-fødsel 5 ved plasmaeksponeringsniveauer i området fra 0,1 til 1,0 af de menneskelige eksponeringsniveauer. I en 4-ugers rotte-toksikologiundersøgelse, når dosering blev initieret på post-fødsel dag 23 (det menneskelige ækvivalent på 2 til 3 år), blev der ikke observeret nogen dødsfald med en plasmaeksponering (i kombination med ritonavir) 2 gange de menneskelige plasmaeksponeringsniveauer.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af Prezista omfattede ikke tilstrækkeligt antal patienter i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre patienter. Generelt bør der udvises forsigtighed i administrationen og overvågningen af prezista hos ældre patienter, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverfunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi [se Klinisk farmakologi ].

san francisco ferie

Leverskrivning i leveren

Ingen doseringsjustering af prezista/ritonavir er nødvendig for patienter med enten mild eller moderat leverfunktion. Ingen farmakokinetiske eller sikkerhedsdata er tilgængelige vedrørende brugen af prezista/ritonavir hos personer med alvorlig leverfunktion. Derfor anbefales Prezista/Ritonavir ikke til brug hos patienter med alvorlig nedsat leverfunktion [se Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

Nedskærmning af nyren

Befolkningsfarmakokinetisk analyse viste, at farmakokinetikken i Darunavir ikke var signifikant påvirket af HIV-inficerede personer med moderat nedsat nyrefunktion (CRCL mellem 30-60 ml/min n = 20). Ingen farmakokinetiske data er tilgængelige hos HIV-1-inficerede patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion eller slutstadiums nyresygdom; Men fordi renal clearance af Darunavir er begrænset, forventes et fald i den samlede kropsafstand ikke hos patienter med nedsat nyrefunktion. Da Darunavir og Ritonavir er meget bundet til plasmaproteiner, er det usandsynligt, at de vil blive markant fjernet ved hæmodialyse eller peritoneal dialyse [se Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til Prezista

Menneskelig oplevelse af akut overdosis med prezista/ritonavir er begrænset. Der er ingen specifik modgift til overdosering med Prezista. Behandling af overdosering med Prezista består af generelle understøttende foranstaltninger, herunder overvågning af vitale tegn og observation af patientens kliniske status. Da Prezista er meget proteinbundet dialyse, er det usandsynligt, at det er gavnligt ved betydelig fjernelse af det aktive stof.

Kontraindikationer for Prezista

Samforvinding af prezista/ritonavir er kontraindiceret med lægemidler, der er meget afhængige af CYP3A til clearance, og for hvilke forhøjede plasmakoncentrationer er forbundet med alvorlige og/eller livstruende begivenheder (smalt terapeutisk indeks). Eksempler på disse lægemidler og andre kontraindikerede lægemidler (som kan føre til reduceret effektivitet af darunavir) er anført nedenfor [se Lægemiddelinteraktioner ]. Due to the need for co-administration of Ledsager with ritonavir please refer to ritonavir prescribing information for a description of ritonavir contraindications.

Alpha 1-Adrenoreceptorantagonist: Alfuzosin
Anti- gigt : colchicine hos patienter med nyre- og/eller leverdæmpning
Antimycobacterial: rifampin
Antipsykotika: lurasidon Pimozide
Hjerteforstyrrelser: Dronedarone Ivabradine Ranolazine
Ergotderivater f.eks. Dihydroergotamine ergotamin methylergonovine
Urteprodukt: St. John's Wort ( Hypericum perforatum )
Hepatitis C Direkte fungerende antiviral: Elbasvir/Grazoprevir
Lipidmodificerende midler: Lomitapid Lovastatin Simvastatin
Opioidantagonist: Naloxegol
PDE-5-hæmmer: sildenafil, når den bruges til behandling af pulmonal arteriel hypertension
Beroligende midler/hypnotik: Oralt administreret midazolam triazolam

Klinisk farmakologi for Prezista

Handlingsmekanisme

Darunavir er et HIV-1 antiviralt stof [se Mikrobiologi ].

Farmakodynamik

Hjertelektrofysiologi

I en grundig QT/QTC -undersøgelse i 40 raske forsøgspersoner prezista/ritonavir -doser på 1,33 gange den maksimale anbefalede dosis påvirkede ikke QT/QTC -intervallet.

Farmakokinetik

Farmakokinetik In Adults

Generel

Darunavir metaboliseres primært af CYP3A. Ritonavir inhiberer CYP3A og øger derved plasmakoncentrationerne af Darunavir. Når en enkelt dosis prezista 600 mg blev givet oralt i kombination med 100 mg ritonavir to gange dagligt var der en omtrentlig 14 gange stigning i den systemiske eksponering af Darunavir. Derfor bør Prezista kun bruges i kombination med 100 mg ritonavir til at opnå tilstrækkelige eksponeringer af Darunavir.

Farmakokinetikken af Darunavir co-administreret med lav dosis ritonavir (100 mg) er blevet evalueret hos raske voksne frivillige og hos HIV-1-inficerede personer. Tabel 11 viser befolkningens farmakokinetiske estimater af darunavir efter oral administration af prezista/ritonavir 600/100 mg to gange dagligt (baseret på sparsom prøveudtagning hos 285 patienter i forsøg TMC114-C214 278 patienter i forsøg TMC114-C229 og 119 patienter [integrerede data] fra forsøg TMC114-C202 og TMC111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111114-C20) og Prezista/Ritonavir 800/100 mg en gang dagligt (baseret på sparsom prøveudtagning hos 335 patienter i forsøg TMC114-C211 og 280 patienter i forsøg TMC114-C229) til HIV-1-inficerede patienter.

Tabel 11: Population farmakokinetiske estimater af Darunavir ved Prezista/Ritonavir 800/100 mg en gang dagligt (forsøg TMC114-C211 48-ugers analyse og forsøg TMC114-C229 48-Week analyse) og prezista/Ritonavir 600/100 mg to gange dagligt (forsøg TMC114-WEEK analyse) og prezista/Ritonavir 600/100 mg to gange (forsøg TMC114-C214 48-Week Analyse analyse TMC114-C229 48-ugers analyse og integrerede data fra forsøg TMC114-C213 og TMC114-C202 primær 24-ugers analyse)

Parameter	Ledsager/ ritonavir 800/100 mg once daily	Ledsager/ ritonavir 600/100 mg twice daily
TMC114-C211 N = 335	TMC114 - C229 N = 280	TMC114-C214 N = 285	TMC114-C229 N = 278	TMC114-C213 TMC114-C202 (integrerede data) N = 119
AUC24H (NG • H/ML) ^a
Gennemsnit ± standardafvigelse	93026 ± 27050	93334 ± 28626	116796 ± 33594	114302 ± 32681	124698 ± 32286
Median (rækkevidde)	87854 (45000-219240)	87788 (45456-236920)	111632 (64874-355360)	109401 (48934-323820)	123336 (67714-212980)
C0H (ng/ml)
Gennemsnit ± standardafvigelse	2282 ± 1168	2160 ± 1201	3490 ± 1401	3386 ± 1372	3578 ± 1151
Median (rækkevidde)	2041 (368-7242)	1896 (184-7881)	3307 (1517-13198)	3197 (250-11865)	3539 (1255-7368)
N = antal emner med data ^a AUC24H beregnes som AUC12H*2.

Absorption og biotilgængelighed

Darunavir co-administreret med 100 mg ritonavir to gange dagligt blev absorberet efter oral administration med en Tmax på cirka 2,5-4 timer. Den absolutte orale biotilgængelighed af en enkelt 600 mg dosis af Darunavir alene og efter co-administration med 100 mg ritonavir to gange dagligt var henholdsvis 37% og 82%. In vivo-data antyder, at prezista/ritonavir er en hæmmer af P-glycoprotein (P-gp) transportører.

Effekter af mad på oral absorption

Når prezista-tabletter blev administreret med mad, er Cmax og AUC fra Darunavir co-administreret med ritonavir ca. 40% højere i forhold til fastende tilstand. Inden for intervallet af undersøgte måltider er eksponering for darunavir ens. Det samlede kalorieindhold i de forskellige måltider, der blev evalueret, varierede fra 240 kcal (12 g -fedt) til 928 kcal (56 g -fedt).

Fordeling

Darunavir er ca. 95% bundet til plasmaproteiner. Darunavir binder primært til plasma-alfa 1-syre glycoprotein (AAG).

Metabolisme

In vitro -eksperimenter med humane levermikrosomer (HLMS) indikerer, at Darunavir primært gennemgår oxidativ metabolisme. Darunavir metaboliseres i vid udstrækning af CYP -enzymer primært af CYP3A. En massebalancestudie hos raske frivillige viste, at efter en enkelt dosisadministration på 400 mg 14c-darunavir co-administreret med 100 mg ritonavir skyldtes størstedelen af radioaktiviteten i plasmaet Darunavir. Mindst 3 oxidative metabolitter af Darunavir er blevet identificeret hos mennesker; Alle viste aktivitet, der var mindst 90% mindre end Darunavirs aktivitet mod vildtype HIV-1.

Eliminering

En massebalanceundersøgelse hos raske frivillige viste, at efter enkelt dosisadministration på 400 mg 14C-darunavir co-administreret med 100 mg ritonavir blev ca. 79,5% og 13,9% af den administrerede dosis af 14C-Darunavir udvundet i henholdsvis fæces og urin. Uændret darunavir tegnede sig for ca. 41,2% og 7,7% af den administrerede dosis i henholdsvis fæces og urin. Den terminale eliminering af halveringstid i Darunavir var cirka 15 timer, da den blev administreret sammen med Ritonavir. Efter intravenøs administration blev clearance af Darunavir administreret alene og co-administreret med 100 mg to gange dagligt ritonavir henholdsvis 32,8 l/h og 5,9 l/h.

Særlige befolkninger

Leverskrivning i leveren

Darunavir metaboliseres primært af leveren. De farmakokinetiske parametre for darunavir var ens efter flere dosis co-administration af prezista/ritonavir 600/100 mg to gange dagligt for forsøgspersoner med normal leverfunktion (n = 16) mild leverafbrydelse (børnepugh klasse A n = 8) og moderat hepatisk nedsat (børne-PUGH-klasse B N = 8). Effekten af alvorlig nedsat leverfunktion på farmakokinetikken i Darunavir er ikke blevet evalueret [se Dosering og administration og Brug i specifikke populationer ].

Hepatitis B eller hepatitis C-virus-co-infektion

Den 48-ugers analyse af dataene fra undersøgelser TMC114-C211 og TMC114-C214 i HIV-1inficerede forsøgspersoner indikerede, at hepatitis B og/eller hepatitis C-virus-co-infektionsstatus ikke havde nogen åbenbar virkning på eksponeringen af Darunavir.

Nedskærmning af nyren

Resultater fra en massebalancestudie med 14C-Prezista/ritonavir viste, at ca. 7,7% af den administrerede dosis af Darunavir udskilles i urinen som uændret lægemiddel. Da Darunavir og Ritonavir er meget bundet til plasmaproteiner, er det usandsynligt, at de vil blive markant fjernet ved hæmodialyse eller peritoneal dialyse. Befolkningsfarmakokinetisk analyse viste, at farmakokinetikken i Darunavir ikke var signifikant påvirket af HIV-1-inficerede personer med moderat nyresvækkelse (CRCL mellem 30-60 ml/min n = 20). Der er ingen farmakokinetiske data tilgængelige hos HIV-1-inficerede patienter med alvorlig nyresvækkelse eller nyresygdom i slutstadiet [se Brug i specifikke populationer ].

Køn

Population farmakokinetisk analyse viste højere gennemsnitlig eksponering for darunavir hos HIV-1-inficerede hunner sammenlignet med mænd. Denne forskel er ikke klinisk relevant.

Race

Befolkningsfarmakokinetisk analyse af Darunavir i HIV-1-inficerede forsøgspersoner indikerede, at race ikke havde nogen åbenbar effekt på eksponeringen for Darunavir.

Geriatriske patienter

Population Farmakokinetisk analyse i HIV-1-inficerede forsøgspersoner viste, at farmakokinetikken i darunavir ikke er væsentligt forskellige i aldersgruppen (18 til 75 år) evalueret i HIV-1-inficerede personer (n = 12 alder større end eller lig med 65) [se Brug i specifikke populationer ].

Pædiatriske patienter

Ledsager/Ritonavir Administered Twice Daily

Farmakokinetikken af Darunavir i kombination med ritonavir i 93 antiretroviral behandlingsopleveret HIV-1-inficerede pædiatriske personer 3 til mindre end 18 år gammel, og vejer mindst 10 kg viste, at de administrerede vægtbaserede doseringer resulterede i lignende darunavireksponering, sammenlignet med darunavir-eksponeringen opnået i behandlingen, der blev fremhævet med voksen, der modtagede voksenfødte, der blev modtaget Prezista/Ritonavir 600/100 mg to gange dagligt [se Dosering og administration ].

Ledsager/Ritonavir Administered Once Daily

Farmakokinetikken af Darunavir i kombination med ritonavir i 12 antiretroviral behandling-naã¯ve HIV-1-inficerede pædiatriske personer 12 til mindre end 18 år, og vejer mindst 40 kg, der modtog prezista/ritonavir 800/100 mg en gang dagligt, resulterede i lignende darunavireksponeringer, når de sammenlignede med den darunavir eksponering opnåede i behandlingen-na¯VE-voksne voksne voksne voksne, der blev produceret til at få voksne, der blev modtaget, modtog at modtage modtagelse af darunavir opnået opnået af behandling-na-efterfølgende voksne voksne voksne voksne voksne voksne voksne voksne voksne, der modtog at få Prezista/Ritonavir 800/100 mg en gang dagligt [se Dosering og administration ].

Baseret på population af farmakokinetisk modellering og simulering er den foreslåede prezista/ritonavir en gang daglige doseringsregimer for pædiatriske patienter 3 til mindre end 12 år forudsagt at resultere i, at lignende Darunavir-eksponeringer sammenlignet med Darunavir-eksponeringer, der blev opnået i behandlingsnaã¯ve voksne, der modtager prezista/ritonavir 800/100 mg, når de var dagligt [see [ser ser på behandling-naã¯ve-voksne, der modtager prezista/ritonavir 800/100 mg mg Dosering og administration ].

Befolkningen farmakokinetiske parametre hos pædiatriske personer med prezista/ritonavir indgivet en eller to gange dagligt opsummeres i nedenstående tabel:

Tabel 12: Population Farmakokinetiske estimater af Darunavir-eksponering (forsøg TMC114-C230 TMC114-C212 og TMC114-C228) efter administration af doser i tabel 2 og 3

Parameter	Ledsager/ ritonavir once daily	Ledsager/ ritonavir twice daily
TMC114-C230 ^a N = 12	TMC114-C212 N = 74	TMC114-C228 ^c
10 til mindre end 15 kg ^b N = 10	15 til mindre end 20 kg ^d N = 13
AUC24H (NG • H/ML) ^e )
Gennemsnit ± standardafvigelse	84390 ± 23587	126377 ± 34356	137896 ± 51420	157760 ± 54080
Median (rækkevidde)	86741 (35527-123325)	127340 (67054-230720)	124044 (89688-261090)	132698 (112310-294840)
C0H (ng/ml)
Gennemsnit ± standardafvigelse	2141 ± 865	3948 ± 1363	4510 ± 2031	4848 ± 2143
Median (rækkevidde)	2234 (542-3776)	3888 (1836-7821)	4126 (2456-9361)	3927 (3046-10292)
N = antal emner med data. ^a Resuméstatistik for Population Pharmacokinetic Parameter estimater for DRV efter administration af DRV/RTV ved 800/100 mg en gang dagligt i behandlingsnaã¯ve HIV-1 inficerede individer fra 12 til <18 years of age â€ Week-48 Analyses. ^b Beregnet ud fra individuelle farmakokinetiske parametre estimeret for uge 2 og uge 4 baseret på ugen 48 -analysen, der evaluerede en darunavir -dosis på 20 mg/kg to gange dagligt med ritonavir 3 mg/kg to gange dagligt. ^c Personer kan have bidraget med farmakokinetiske data til både 10 kg til mindre end 15 kg vægtgruppe og 15 kg til mindre end 20 kg vægtgruppe. ^d De 15 kg til mindre end 20 kg vægtgruppe modtog 380 mg (NULL,8 ml) prezista oral suspension to gange dagligt med 48 mg (NULL,6 ml) ritonavir oral opløsning to gange dagligt i TMC114-C228. Beregnet ud fra individuelle farmakokinetiske parametre estimeret for justering af uge 2 efter dosis justering; Uge 24 og uge 48 baseret på analysen â € uge 48, der evaluerede en darunavir -dosis på 380 mg to gange dagligt. ^e AUC24H beregnes som AUC12H*2.

Graviditet And Postpartum

Eksponeringen for total darunavir og ritonavir efter indtagelse af prezista/ritonavir 600/100 mg to gange dagligt og prezista/ritonavir 800/100 mg en gang dagligt som en del af et antiretroviralt regime var generelt lavere under graviditet sammenlignet med postpartum (se tabel 13 tabel 14 og figur 1).

Tabel 13: Farmakokinetiske resultater af total darunavir efter administration af Prezista/Ritonavir ved 600/100 mg to gange dagligt som en del af et antiretroviralt regime i løbet af 2. trimester af graviditet

Farmakokinetik of total darunavir (mean ± stogard deviation)	2. trimester af graviditet (n = 12) ^a	3. trimester af graviditet (n = 12)	Postpartum (6-12 uger) (n = 12)
Cmax ng/ml	4668 ± 1097	5328 ± 1631	6659 ± 2364
AUC24H NG • H/ml ^b	78740 ± 19194	91760 ± 34720	113780 ± 52680
Cmin ng/ml	1922 ± 825	2661 ± 1269	2851 ± 2216
^a n = 11 for AUC24H ^b AUC24H beregnes som AUC12H*2.

Tabel 14: Farmakokinetiske resultater af total darunavir efter administration af Prezista/Ritonavir ved 800/100 mg en gang dagligt som en del af et antiretroviralt regime i løbet af 2. trimester af graviditet

Farmakokinetik of total darunavir (mean ± stogard deviation)	2. trimester af graviditet (n = 12) ^a	3. trimester af graviditet (n = 12)	Postpartum (6-12 uger) (n = 12)
Cmax ng/ml	4668 ± 1097	5328 ± 1631	6659 ± 2364
AUC24H NG • H/ml ^b	78740 ± 19194	91760 ± 34720	113780 ± 52680
Cmin ng/ml	1922 ± 825	2661 ± 1269	2851 ± 2216

På grund af en stigning i den ubundne brøkdel af Darunavir under graviditet sammenlignet med postpartum ubundne Darunavir -eksponeringer blev mindre reduceret under graviditet sammenlignet med postpartum. Eksponeringsreduktioner under graviditeten var større for det engang daglige regime sammenlignet med det to gange daglige regime (se figur 1).

Figur 1: Farmakokinetiske resultater (sammenligning inden for emnet) af den samlede og ubundne Darunavir efter administration af Prezista/Ritonavir ved 600/100 mg to gange dagligt eller 800/100 mg en gang dagligt som en del af et antiretroviral regimen under 2. og 3. trimester af graviditet sammenlignet med postpartum

Legende: 90% CI: 90% konfidensinterval; GMR: Geometrisk middelværdi. Solid lodret linje: forholdet på 1,0; Stiplede lodrette linjer: Referencelinjer på 0,8 og 1,25.

Lægemiddelinteraktioner

[Se også Kontraindikationer Advarsler og forholdsregler og Lægemiddelinteraktioner ]

Darunavir co-administreret med ritonavir er en hæmmer af CYP3A CYP2D6 og P-gp. Samtidig administration af Darunavir og Ritonavir med lægemidler, der primært metaboliseres af CYP3A og CYP2D6 eller transporteres med P-gp, kan resultere i øgede plasmakoncentrationer af sådanne lægemidler, der kan øge eller forlænge deres terapeutiske virkning og bivirkninger.

Darunavir og Ritonavir metaboliseres af CYP3A. In vitro-data indikerer, at darunavir kan være et P-gp-substrat. Lægemidler, der inducerer CYP3A -aktivitet, forventes at øge clearance af Darunavir og Ritonavir, hvilket resulterer i sænkede plasmakoncentrationer af Darunavir og Ritonavir. Samforvinding af Darunavir og Ritonavir og andre lægemidler, der hæmmer CYP3A eller P-gp, kan reducere clearance af Darunavir og Ritonavir og kan resultere i øgede plasmakoncentrationer af Darunavir og Ritonavir.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser blev udført med Darunavir og andre lægemidler, der sandsynligvis blev co-administreret, og nogle lægemidler, der ofte blev anvendt som sonder til farmakokinetiske interaktioner. Virkningerne af co-administration af darunavir på AUC Cmax- og Cmin-værdierne er opsummeret i tabel 15 (effekt af andre lægemidler på darunavir) og tabel 16 (virkning af darunavir på andre lægemidler). For information om kliniske anbefalinger se Lægemiddelinteraktioner .

Flere interaktionsundersøgelser er blevet udført med en anden dosis end den anbefalede dosis af det co-administrerede lægemiddel eller darunavir; Resultaterne gælder imidlertid for den anbefalede dosis af det co-administrerede lægemiddel og/eller darunavir.

Tabel 15: Lægemiddelinteraktioner: Farmakokinetiske parametre for Darunavir i nærvær af co-administrerede lægemidler

Co-administreret lægemiddel	Dosis/tidsplan	N	PK	Ls gennemsnitlige forhold (90% CI) af Darunavir farmakokinetiske parametre med/uden co-administreret lægemiddel ingen effekt = 1,00
Co-administreret lægemiddel	Darunavir/ Ritonavir	Cmax	AUC	Cmin
Co-administration med andre HIV-proteaseinhibitorer
Atazanavir	300 mg q.d.a.	400/100 mg B.I.D.B.	13	↔	1.02 (NULL,96-1,09)	1.03 (0.94-1.12)	1.01 (NULL,88-1,16)
Indinavir	800 mg B.I.D.	400/100 mg B.I.D.	9	↑	1.11 (NULL,98-1,26)	1.24 (1.09-1.42)	1.44 (1.13-1.82)
Lopinavir/ritonavir	400/100 mg B.I.D.	1200/100 mg B.I.D.C.	14	↓	0.79 (NULL,67-0,92)	0.62 (NULL,53-0,73)	0.49 (NULL,39-0,63)
	533/133,3 mg B.I.D.	1200 mg B.I.D.C.	15	↓	0.79 (NULL,64-0,97)	0.59 (NULL,50-0,70)	0.45 (NULL,38-0,52)
Saquinavir hård gelkapsel	1000 mg B.I.D.	400/100 mg B.I.D.	14	↓	0.83 (NULL,75-0,92)	0.74 (NULL,63-0,86)	0.58 (NULL,47-0,72)
Co-administration med andre HIV-antiretroviraler
Didanosine	400 mg q.d.	600/100 mg B.I.D.	17	↔	0.93 (NULL,86-1,00)	1.01 (NULL,95-1,07)	1.07 (NULL,95-1,21)
Efavirenz	600 mg q.d.	300/100 mg B.I.D.	12	↓	0.85 (NULL,72-1,00)	0.87 (NULL,75-1,01)	0.69 (NULL,54-0,87)
Etravirin	200 mg b.i.d.	600/100 mg B.I.D.	15	↔	1.11 (1.01-1.22)	1.15 (1.05-1.26)	1.02 (NULL,90-1,17)
Nevirapine	200 mg b.i.d.	400/100 mg B.I.D.	8	↑	1,40d (1.14-1.73)	1.24d (NULL,97-1,57)	1.02d (NULL,79-1,32)
Rilpivirine	150 mg q.d.	800/100 mg q.d.	15	↔	0.90 (NULL,81-1,00)	0.89 (NULL,81-0.99)	0.89 (0.68-1.16)
Tenofovir disoproxil fumarat	300 mg q.d.	300/100 mg B.I.D.	12	↑	1.16 (0.94-1.42)	1.21 (NULL,95-1,54)	1.24 (NULL,90-1,69)
Co-administration med andre stoffer
Artemether/ Lumefantrine	80/480 mg (6 doser ved 0 8 24 36 48 og 60 timer)	600/100 mg B.I.D.	14	↔	1.00 (NULL,93-1,07)	0.96 (NULL,90-1,03)	0.87 (NULL,77-0,98)
Carbamazepin	200 mg b.i.d.	600/100 mg B.I.D.	16	↔	1.04 (0.93-1.16)	0.99 (NULL,90-1,08)	0.85 (NULL,73-1,00)
Clarithromycin	500 mg B.I.D.	400/100 mg B.I.D.	17	↔	0.83 (NULL,72-0,96)	0.87 (NULL,75-1,01)	1.01 (NULL,81-1,26)
Ketoconazol	200 mg b.i.d.	400/100 mg B.I.D.	14	↑	1.21 (1.04-1.40)	1.42 (1.23-1.65)	1.73 (1.39-2.14)
Omeprazol	20 mg q.d.	400/100 mg B.I.D.	16	↔	1.02 (NULL,95-1,09)	1.04 (0.96-1.13)	1.08 (NULL,93-1,25)
Paroxetine	20 mg q.d.	400/100 mg B.I.D.	16	↔	0.97 (0.92-1.02)	1.02 (NULL,95-1,10)	1.07 (0.96-1.19)
Pitavastatin	4 mg q.d.	800/100 mg q.d.	27	↔	1.06 (1.00-1.12)	1.03 (0.95-1.12)	Na
Ranitidin	150 mg B.I.D.	400/100 mg B.I.D.	16	↔	0.96 (NULL,89-1,05)	0.95 (NULL,90-1,01)	0.94 (NULL,90-0,99)
Rifabutin	150 mg q.o.d.e.	600/100 mg B.I.D.	11	↑	1.42 (1.21-1.67)	1.57 (1.28-1.93)	1.75 (1.28-2.37)
Sertralin	50 mg q.d.	400/100 mg B.I.D.	13	↔	1.01 (NULL,89-1,14)	0.98 (NULL,84-1,14)	0.94 (NULL,76-1,16)
N = antal emner med data ^a Q.D. = en gang dagligt ^b bud. = to gange dagligt ^c De farmakokinetiske parametre for Darunavir i denne undersøgelse blev sammenlignet med de farmakokinetiske parametre efter administration af prezista/ritonavir 600/100 mg to gange dagligt. ^d Forhold baseret på sammenligning mellem studiet. ^e Q.O.D. = hver anden dag

Tabel 16: Lægemiddelinteraktioner: Farmakokinetiske parametre til co-administrerede lægemidler i nærvær af prezista/ritonavir

Co-administreret lægemiddel	Dosis/tidsplan	N	PK	LS gennemsnitligt forhold (90% CI) af co-administrerede lægemiddelfarmakokinetiske parametre med/uden Darunavir ingen effekt = 1,00
Co-administreret lægemiddel	Darunavir/ Ritonavir	Cmax	AUC	Cmin
Co-administration med andre HIV-proteaseinhibitorer
Atazanavir	300 mg q.d. ^a /100 mg ritonavir q.d. Når det administreres alene 300 mg q.d. Når det administreres med darunavir/ ritonavir	400/100 mg B.I.D. ^b	13	↔	0.89 (NULL,78- 1,01)	1.08 (NULL,94- 1,24)	1.52 (NULL,99-2,34)
Indinavir	800 mg B.I.D. /100 mg ritonavir b.i.d. when administered alone 800 mg B.I.D. when administered with darunavir/ ritonavir	400/100 mg B.I.D.	9	↑	1.08 (NULL,95- 1,22)	1.23 (NULL,06- 1,42)	2.25 (1.63-3.10)
Lopinavir/ritonavir	400/100 mg B.I.D. ^c	1200/100 M G B.I.D.	14	↔	0.98 (NULL,78- 1,22)	1.09 (0.861.37)	1.23 (NULL,90-1,69)
533/133,3 mg B.I.D.. ^c	1200 mg B.I.D.	15	↔	1.11 (NULL,96- 1,30)	1.09 (0.961.24)	1.13 (NULL,90-1,42)
Saquinavir hård gelkapsel	1000 mg B.I.D. /100 mg ritonavir b.i.d. when administered alone 1000 mg B.I.D. when administered with darunavir/ritonavir	400/100 mg B.I.D.	12	↔	0.94 (NULL,78- 1,13)	0.94 (NULL,76- 1,17)	0.82 (NULL,52-1,30)
Co-administration med andre HIV-antiretroviraler
Didanosine	400 mg q.d.	600/100 mg B.I.D.	17	↔	0.84 (NULL,59- 1,20)	0.91 (NULL,75- 1,10)
DoluteGravir	30 mg q.d.	600/100 mg B.I.D.	15	↓	0.89 (NULL,83- 0,97)	0.78 (NULL,72- 0,85)	0.62 ^d (NULL,56-0,69)
DoluteGravir	50 mg q.d.	600/100 mg B.I.D. with 200 mg B.I.D. etravirine	9	↓	0.88 (NULL,78- 1,00)	0.75 (NULL,69- 0,81)	0.63 ^d (NULL,52-0,76)
Efavirenz	600 mg q.d.	300/100 mg B.I.D.	12	↑	1.15 (NULL,97- 1,35)	1.21 (NULL,08- 1,36)	1.17 (1.01-1.36)
Etravirin	100 mg B.I.D.	600/100 mg B.I.D.	14	↓	0.68 (NULL,57- 0,82)	0.63 (NULL,54- 0,73)	0.51 (NULL,44-0,61)
Nevirapine	200 mg b.i.d.	400/100 mg B.I.D.	8	↑	1.18 (NULL,02- 1,37)	1.27 (NULL,12- 1,44)	1.47 (1.20-1.82)
Rilpivirine	150 mg q.d.	800/100 mg q.d.	14	↑	1.79 (1.56- 2.06)	2.30 (1.98- 2.67)	2.78 (2.39-3.24)
Tenofovir disoproxil fumarat	300 mg q.d.	300/100 mg B.I.D.	12	↑	1.24 (NULL,08- 1,42)	1.22 (NULL,10- 1,35)	1.37 (1.19-1.57)
Maraviroc	150 mg B.I.D.	600/100 mg B.I.D.	12	↑	2.29 (NULL,46- 3,59)	4.05 (NULL,94- 5,59)	8.00 (6.35-10.1)
600/100 mg B.I.D. with 200 mg B.I.D. etravirine	10	↑	1.77 (1.20- 2.60)	3.10 (NULL,57- 3,74)	5.27 (4.51-6.15)
Co-administration med andre stoffer
Atorvastatin	40 mg q.d. Når det administreres alene 10 mg q.d. Når det administreres med darunavir/ritonavir	300/100 mg B.I.D.	15	↑	0.56 (NULL,48- 0,67)	0.85 (NULL,76- 0,97)	1.81 (1.37-2.40)
Artemether Dihydroartemisinin	80 mg enkelt dosis	600/100 mg B.I.D.	15	↓	0.85 (NULL,68- 1,05)	0.91 (NULL,78- 1,06)	-
15	↑	1.06 (NULL,82- 1,39)	1.12 (NULL,96- 1,30)	-
Artemether Dihydroartemisinin Lumefantrine	Artemether/ Lumefantrine 80/480 mg (6 doser ved 0 8 24 36 48 og 60 timer)	600/100 mg B.I.D.	15	↓	0.82 (NULL,61- 1,11)	0.84 (NULL,69- 1,02)	0.97 (NULL,90-1,05)
15	↓	0.82 (NULL,66- 1,01)	0.82 (NULL,74- 0,91)	1.00 (NULL,82-1,22)

15	↑	1.65 (NULL,49- 1,83)	2.75 (2.46- 3.08)	2.26 (1.92-2.67)
Buprenorphin/ naloxon	8/2 mg til 16/4 mg qd.	600/100 mg B.I.D.	17	↔	0.92 ^e (NULL,79- 1,08)	0.89 ^e (NULL,78- 1,02)	0.98 ^e (NULL,82-1,16)
Norbuprenorphin			17	↑	1.36 (NULL,06- 1,74)	1.46 (NULL,15- 1,85)	1.71 (1.29-2.27)
Carbamazepin	200 mg b.i.d.	600/100 mg B.I.D.	16	↑	1.43 (NULL,34- 1,53)	1.45 (NULL,35- 1,57)	1.54 (1.41-1.68)
Carbamazepin epoxide			16	↓	0.46 (NULL,43- 0,49)	0.46 (NULL,44- 0,49)	0.48 (NULL,45-0,51)
Clarithromycin	500 mg B.I.D.	400/100 mg B.I.D.	17	↑	1.26 (NULL,03- 1,54)	1.57 (NULL,35- 1,84)	2.74 (2.30-3.26)
Dabigatran etexilat	150 mg	800/100 mg enkelt dosis	14	↑	1.64 (1.21- 2.23)	1.72 (1.33- 2.23)	-
		800/100 mg q.d. ^f	13	↑	1.22 (NULL,89- 1,67)	1.18 (NULL,90- 1,53)	-
Dextromethorphan	30 mg	600/100 mg B.I.D.	12	↑	2.27 (1.59- 3.26)	2.70 (1.80-4.05)	-
Dextrorphan				↓	0.87 (NULL,77- 0,98)	0.96 (NULL,90- 1,03)	-
Digoxin	0,4 mg	600/100 mg B.I.D.	8	↑	1.15 (NULL,89- 1,48)	1.36 (NULL,81- 2,27)	-
Ethinyl østradiol (Af)	Ortho-New 1/35 (35 μg ee /1 mg ne)	600/100 mg B.I.D.	11	↓	0.68 (NULL,61- 0,74)	0.56 (NULL,50-0,63)	0.38 (NULL,27-0,54)
Norethindrone (Ne)			11	↓	0.90 (NULL,83- 0,97)	0.86 (NULL,75- 0,98)	0.70 (NULL,51-0,97)
Ketoconazol	200 mg b.i.d.	400/100 mg B.I.D.	15	↑	2.11 (NULL,81- 2,44)	3.12 (2.65- 3,68)	9.68 (6.44-14.55)
R-metadon	55-150 mg q.d.	600/100 mg B.I.D.	16	↓	0.76 (NULL,71- 0,81)	0.84 (NULL,78- 0,91)	0.85 (NULL,77-0,94)
Omeprazol	40 mg enkelt dosis	600/100 mg B.I.D.	12	↓	0.66 (NULL,48- 0,90)	0.58 (NULL,50-0,66)	-
5-hydroxy omeprazol				↓	0.93 (NULL,71- 1,21)	0.84 (NULL,77- 0,92)	-
Paroxetine	20 mg q.d.	400/100 mg B.I.D.	16	↓	0.64 (NULL,59- 0,71)	0.61 (NULL,56- 0,66)	0.63 (NULL,55-0,73)
Pitavastatin	4 mg q.d.	800/100 mg q.d.	27	↓	0.96 (NULL,84- 1,09)	0.74 (NULL,69- 0,80)	Na
Pravastatin	40 mg enkelt dosis	600/100 mg B.I.D.	14	↑	1.63 (NULL,95- 2,82)	1.81 (1.23- 2.66)	-
Rifabutin	150 mg q.o.d. ^g Når det administreres med Prezista/ Ritonavir	600/100 mg B.I.D. ^h	11	↑	0.72 (NULL,55- 0,93)	0.93 (NULL,80- 1,09)	1.64 (1.48-1.81)
25-oceacetylrifabutin	300 mg q.d. when administered alone		11	↑	4.77 (4.04- 5.63)	9.81 (8.09-11.9)	27.1 (22.2-33.2)
Sertralin	50 mg q.d.	400/100 mg B.I.D.	13	↓	0.56 (NULL,49- 0,63)	0.51 (NULL,46- 0,58)	0.51 (NULL,45-0,57)
Sildenafil	100 mg (enkelt dosis) administreret alene 25 mg (enkelt dosis) Når man administreres med darunavir/ ritonavir	400/100 mg B.I.D.	16	↑	0.62 (NULL,55- 0,70)	0.97 (NULL,86- 1,09)	-
S-Warfar	10 mg enkelt dosis	600/100 mg B.I.D.	12	↓	0.92 (NULL,86- 0,97)	0.79 (NULL,73- 0,85)	-
7-Oh-S-Warfar			12	↑	1.42 (NULL,24- 1,63)	1.23 (NULL,97- 1,57)	-
N = antal emner med data;-= no information available ^a Q.D. = en gang dagligt ^b bud. = to gange dagligt ^c De farmakokinetiske parametre for lopinavir i denne undersøgelse blev sammenlignet med de farmakokinetiske parametre efter administration af lopinavir/ritonavir 400/100 mg to gange dagligt. ^d Noteret som Cτ eller C24 i DoluteGravir U.S. ordineringsoplysninger ^e Forholdet er for buprenorphin; Gennemsnitlig Cmax og AUC24 for naloxon var sammenlignelige, når buprenorphin/naloxon blev administreret med eller uden prezista/ritonavir ^f 800/100 mg q.d. for 14 days before co-administered with dabigatran etexilate. ^g Q.O.D. = hver anden dag ^h I sammenligning med rifabutin 300 mg en gang dagligt.

Mikrobiologi

Handlingsmekanisme

Darunavir er en hæmmer af HIV-1-protease. Det hæmmer selektivt spaltning af HIV-1-kodede GAG-pol-polyproteiner i inficerede celler og forhindrer derved dannelse af modne viruspartikler.

Antiviral aktivitet

Darunavir udviser aktivitet mod laboratoriestammer og kliniske isolater af HIV-1 og laboratoriestammer af HIV-2 i akut inficerede T-cellelinjer humane perifere blodmononukleære celler og humane monocytter/makrofager med median EC50-værdier fra 1,2 til 8,5 nm (NULL,7 til 5,0 ng/ml). Darunavir demonstrerer antiviral aktivitet i cellekultur mod et bredt panel af HIV-1-gruppe M (A B C D E F G) og gruppe O primære isolater med EC50-værdier, der spænder fra mindre end 0,1 til 4,3 nm. EC50 -værdien af Darunavir øges med en median faktor på 5,4 i nærvær af humant serum. Darunavir viste ikke antagonisme, da han blev studeret i kombination med Pis Amprenavir Atazanavir Indinavir Lopinavir Nelfinavir Ritonavir Saquinavir eller Tipranavir N (t) rtis abacavir didanosine emtricitabine lamivudine stavudine tiofovir zalcitabine eller zidovudine nnnrtispitabin lamivudine stavudine tenofovir zalcitabin eller zidovudine nnnrtis delavdin rilpivirin efavirenz etravirin eller nevirapin og fusionsinhibitoren enfuvirtide.

Modstand

Cellekultur

Hiv-1 isolates with a decreased susceptibility to darunavir have been selected in cell culture og obtained from subjects treated with Ledsager/ritonavir. Darunavir-resistant virus derived in cell culture from wild-type Hiv-1 had 21-to 88-fold decreased susceptibility to darunavir og developed 2 to 4 of the following amino acid substitutions S37D R41E/T K55Q H69Q K70E T74S V77I or I85V in the protease. Selection in cell culture of darunavir resistant Hiv-1 from nine Hiv-1 strains harboring multiple PI resistance-associated mutations resulted in the overall emergence of 22 mutations in the protease gene coding for amino acid substitutions L10F V11I I13V I15V G16E L23I V32I L33F S37N M46I I47V I50V F53L L63P A71V G73S L76V V82I I84V T91A/S og Q92R of which L10F V32I L33F S37N M46I I47V I50V L63P A71V og I84V were the most prevalent. These darunavir-resistant viruses had at least eight protease substitutions og exhibited 50-to 641-fold decreases in darunavir susceptibility with final EC50 values ranging from 125 nM to 3461 nM.

Kliniske forsøg med prezista/ritonavir i behandlingsopleverede forsøgspersoner

In a pooled analysis of the 600/100 mg PREZISTA/ritonavir twice daily arms of trials TMC114-C213 TMC114-C202 TMC114-C215 and the control arms of etravirine trials TMC125-C206 and TMC125-C216 the amino acid substitutions V32I and I54L or M developed most frequently on Prezista/ritonavir i henholdsvis 41% og 25% af de behandlingsoplevede forsøgspersoner, der oplevede virologisk svigt enten ved rebound eller ved aldrig at blive undertrykt (mindre end 50 kopier/ml). Andre substitutioner, der ofte udviklede sig i prezista/ritonavir virologiske svigt isolater, forekom ved aminosyrepositioner V11I I15V L33F I47V I50V og L89V. Disse aminosyresubstitutioner var forbundet med nedsat følsomhed over for Darunavir; 90% af de virologiske fiaskoisolater havde et mere end 7 gange fald i modtageligheden for Darunavir ved fiasko. Den median darunavir-fænotype (fold ændring fra reference) af de virologiske svigtisolater var 4,3 gange ved baseline og 85 gange ved fiasko. Aminosyresubstitutioner blev også observeret i protease -spaltningssteder i gag -polyproteinet af nogle prezista/ritonavir -virologiske svigt isolater. I forsøget TMC114C212 af behandlingsopleverede pædiatriske forsøgspersoner udviklede aminosyresubstitutionerne V32I I54L og L89M hyppigst i virologiske fejl på prezista/ritonavir.

I den 96-ugers AS-behandlede analyse af fase 3-forsøget TMC114-C214 var procentdelen af virologiske fiaskoer (aldrig undertrykte rebounders og ophørte, før de opnåede undertrykkelse) var 21% (62/298) i gruppen af emner, der modtog prezista/ritonavir 600/100 mg to gange sammenlignet med 32% (96/297) af emner, der modtog emner modtagelse lopinavir/ritonavir 400/100 mg to gange dagligt. Undersøgelse af forsøgspersoner, der mislykkedes på prezista/ritonavir 600/100 mg to gange dagligt og havde post-baseline-genotyper og fænotyper, viste, at 7 forsøgspersoner (7/43; 16%) udviklede PI-substitutioner på prezista/ritonavir-behandling resulterede i nedsat modtagelighed for Darunavir. Seks af de 7 havde baseline PI-resistensassocierede substitutioner og baseline darunavir-fænotyper større end 7. De mest almindelige nye PI-substitutioner i disse virologiske fejl var V32i L33F M46I eller L I47V I54L T74p og L76V. Disse aminosyresubstitutioner var forbundet med 59 til 839 gange nedsat modtagelighed for Darunavir ved fiasko. Undersøgelse af individuelle forsøgspersoner, der mislykkedes i komparatorarmen på lopinavir/ritonavir og havde post-baseline-genotyper og fænotyper, viste, at 31 forsøgspersoner (31/75; 41%) udviklede substitutioner på lopinavir-behandling, hvilket resulterede i nedsat modtagelighed over I47v eller en i54v og l76v. Af de 31 lopinavir/ritonavir-virologiske svigtfejl havde forsøgene 14 reduceret modtageligheden (større end 10 gange) for lopinavir ved baseline.

I den 48-ugers analyse af fase 3-forsøget TMC114-C229 var antallet af virologiske fiaskoer (inklusive dem, der ophørte før undertrykkelse efter uge 4) 26% (75/294) i gruppen af emner, der modtog prezista/ritonavir 800/100 mg en gang dagligt sammenlignet med 19% (56/296) af emner, der modtog prezista/ritonavir 600/11 dagligt. Undersøgelse af isolater fra forsøgspersoner, der mislykkedes på prezista/ritonavir 800/100 mg en gang dagligt og havde post-baseline-genotyper, viste, at 8 forsøgspersoner (8/60; 13%) havde isolater, der udviklede IAS-USA-definerede PI-resistens-associerede substitutioner dobbelt så mange. Isolater fra 2 forsøgspersoner udviklede PI -resistens associerede substitutioner forbundet med nedsat følsomhed over for Darunavir; 1 subject isolate in the PREZISTA/ritonavir 800/100 mg once daily arm developed substitutions V32I M46I L76V and I84V associated with a 24-fold decreased susceptibility to darunavir and 1 subject isolate in the PREZISTA/ritonavir 600/100 mg twice daily arm developed substitutions L33F and I50V associated with a 40-fold decreased susceptibility to Darunavir. I prezista/ritonavir 800/100 mg en gang dagligt og prezista/ritonavir 600/100 mg to gange daglige grupper isolerer fra 7 (7/60; 12%) og 4 (4/42; 10%) virologiske fiaskoer udviklede henholdsvis nedsat modtagelighed for en NRTI inkluderet i behandlingsregimen.

Kliniske forsøg med prezista/ritonavir i behandlings-naã¯ve Emner: I den 192-ugers as-behandlede analyse, der censurerede dem, der afbrudt før uge 4 af fase 3-forsøget TMC114-C211, var procentdelen af virologiske fiaskoer (aldrig undertrykte rebounders og afbrudt, før de opnåede undertrykkelse) 22% (64/288) i gruppen af emner, der blev modtaget forudgående, og ritten 800/100 mg en gang dagligt sammenlignet med 29% (76/263) af forsøgspersoner, der modtager lopinavir/ritonavir 800/200 mg pr. Dag. I prezista/ritonavir-armen blev fremkommende PI-resistensassocierede substitutioner identificeret i 11 af de virologiske fejl med post-baseline genotypiske data (n = 43). Imidlertid havde ingen af Darunavir-virologiske fiaskoer et fald i Darunavir-følsomheden (større end 7 gange ændring) ved fiasko. I komparatoren blev lopinavir/ritonavir-arm fremvoksende PI-resistensassocierede substitutioner identificeret i 17 af de virologiske fiaskoer med post-baseline-genotypiske data (n = 53), men ingen af lopinavir/ritonavir-virologiske fejl var reduceret følsomheden for lopinavir (større end 10-fold ændring) ved fiasko. Den omvendte transkriptase M184V -substitution og/eller resistens over for emtricitabin, som blev inkluderet i det faste baggrundsregime, blev identificeret i 4 virologiske fejl fra Prezista/Ritonavir -armen og 7 virologiske fiaskoer i lopinavir/ritonavir -armen.

Krydsresistens

Krydsresistens among PIs has been observed. Darunavir has a less than 10-fold decreased susceptibility in cell culture against 90% of 3309 clinical isolates resistant to amprenavir atazanavir indinavir lopinavir nelfinavir ritonavir Saquinavir og/or tipranavir showing that viruses resistant to these PIs remain susceptible to darunavir.

Darunavir-resistente vira var ikke modtagelige for amprenavir atazanavir indinavir lopinavir nelfinavir ritonavir eller saquinavir i cellekultur. Seks af ni darunavir-resistente vira valgt i cellekultur fra PI-resistente vira viste imidlertid en foldændring i EC50-værdier mindre end 3 for tipranavir, der indikerer begrænset tværbestandighed mellem Darunavir og Tipranavir. I forsøg TMC114-C213 TMC114-C202 og TMC114-C215 34% (64/187) af forsøgspersoner i Prezista/Ritonavir-armen, hvis baselineisolater havde nedsat følsomhed over for Tipranavir (Tipranavir fold-ændring større end 3) opnåede end 50 kopier/ML-serum hiv-1 rna-niveauer ved ugen 96. Isoleret fra forsøgspersoner, der oplever virologisk fiasko på Prezista/Ritonavir 600/100 mg to gange dagligt (større end 7 gange ændring), var 41% stadig modtagelige for Tipranavir og 10% var modtagelige for saquinavir, mens mindre end 2% var modtagelige for de andre protease-inhibitorer (amprenavir atazanavir indinavir lopinavir eller ikke nydelige).

I forsøg TMC114-C214 7 prezista/ritonavir-virologiske fejl med reduceret modtagelighed for Darunavir ved fiasko var også resistente over for den godkendte PI'er (FOS) amprenavir atazanavir lopinavir indinavir og nelfinavir ved fiasko. Seks af disse 7 var resistente over for saquinavir og 5 var resistente over for Tipranavir. Fire af disse virologiske fiaskoer var allerede PI-resistente ved baseline.

Krydsresistens between darunavir og nucleoside/nucleotide reverse transcriptase inhibitors non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors fusion inhibitors CCR5 co-receptor antagonists or integrase inhibitors is unlikely because the viral targets are different.

Baseline -genotype/fænotype og virologiske resultatanalyser

Genotypisk og/eller fænotypisk analyse af baselinevirus kan hjælpe med at bestemme Darunavir -følsomhed inden påbegyndelse af Prezista/Ritonavir 600/100 mg to gange daglig terapi. Effekten af baseline-genotype og fænotype på virologisk respons ved 96 uger blev analyseret i AS-behandlede analyser under anvendelse af samlede data fra fase 2B-forsøgene (forsøg TMC114-C213 TMC114-C202 og TMC114-C215) (N = 439). Resultaterne blev bekræftet med yderligere genotype og fænotypiske data fra kontrolarmene i etravirinforsøg TMC125-C206 og TMC125-C216 i uge 24 (n = 591).

Nedsatte virologiske responser blev observeret hos personer med 5 eller flere baseline IAS-definerede primære proteaseinhibitorresistensassocierede substitutioner (D30N V32i L33F M46i/L i47a/V G48V I50L/V i54L/M L76V V82A/F/L/S/T I84V N88S L90M) (SE TABLE 17).

Tabel 17: Svar på Prezista/Ritonavir 600/100 mg to gange dagligt med baselineantal IAS-defineret primær PI-resistensassocierede substitutioner: AS-behandlet analyse af forsøg TMC114-C213 TMC114-C202 og TMC114-C215

	Andel af emner med <50 copies/mL at Week 96 N = 439
Samlet	igen	Genbrugt/ingen ENF
Alle	44% (192/439)	54% (61/112)	40% (131/327)
0 - 4	50% (162/322)	58% (49/85)	48% (113/237)
5	22% (16/74)	47% (9/19)	13% (7/55)
≥6	9% (3/32)	17% (1/6)	8% (2/26)
ENF = EMPRAVIRTIDE

IAS Primære PI -substitutioner (2008): D30N V32I L33F M46I/L I47A/V G48V I50L/V I54L/M L76V V82A/F/L/S/T I84V N88S L90M.

Tilstedeværelsen ved baseline på to eller flere af substitutionerne V11i V32i L33F I47V I50V I54L eller M T74P L76V I84V eller L89V var forbundet med en nedsat virologisk respons på prezista/ritonavir. Hos personer, der ikke tager enfuvirtide de novo, var andelen af forsøgspersoner, der opnåede viral belastning mindre end 50 plasma-HIV-1 RNA-kopier/ml ved 96 uger, 59% 29% og 12%, når baseline-genotypen havde 0-1 2 og større end eller lig med 3 af disse substitutioner.

Baseline darunavir -fænotype (forskydning i følsomhed i forhold til referencen) viste sig at være en forudsigelig faktor for virologisk resultat. Svarhastigheder vurderet ved baseline darunavir-fænotype er vist i tabel 18. Disse baseline-fænotypegrupper er baseret på de udvalgte patientpopulationer i forsøgene TMC114-C213 TMC114-C202 og TMC114-C215 og er ikke meningen at repræsentere definitiv klinisk modtagelighedsbrud for preezista/ritonavir. Dataene leveres for at give klinikere oplysninger om sandsynligheden for virologisk succes baseret på forbehandlingsfølsomhed over for Darunavir.

Tabel 18: Svar (HIV-1 RNA <50 copies/mL at Week 96) to Ledsager/ritonavir 600/100 mg Twice Daily by Baseline Darunavir Phenotype og by Use of Enfuvirtide: As-treated Analysis of Trials TMC114-C213 TMC114-C202 og TMC114-C215

Baseline DRV -fænotype	Andel af emner med <50 copies/mL at Week 96 N=417
Alle	igen	Genbrugt/ingen ENF
Samlet	175/417 (42%)	61/112 (54%)	131/327 (40%)
0 - 7	148/270 (55%)	44/65 (68%)	104/205 (51%)
0 2 - 7 a	16/53 (30%)	7/17 (41%)	9/36 (25%)
> 20	11/94 (12%)	6/23 (26%)	5/71 (7%)
ENF = EMPRAVIRTIDE

Kliniske studier

Beskrivelse af kliniske forsøg på voksne

Beviset for effektivitet af Prezista/Ritonavir er baseret på analyserne af 192-ugers data fra et randomiseret kontrolleret åbent fase 3-forsøg i behandling-NAã¯ve (TMC114-C211) HIV-1inficerede voksne personer og 96-ugers data fra A-randomiseret kontrolleret open-label-fase 3-forsøg i antiretroviral behandlingsopleveret (TEK11114-4-1-4-114444) HIV-1-inficerede voksne personer. Derudover er 96-ugers data inkluderet fra 2 randomiserede kontrollerede fase 2B-forsøg TMC114-C213 og TMC114-C202 i antiretroviral behandling-eksperienced HIV-1-inficerede voksne personer.

Behandling-naã¯ve voksne emner

TMC114-C211

TMC114-C211 is a rogomized controlled open-label Phase 3 trial comparing Ledsager/ritonavir 800/100 mg once daily versus lopinavir/ritonavir 800/200 mg per day (given as a twice daily or as a once daily regimen) in antiretroviral treatment-naÃ¯ve Hiv-1-infected adult subjects. Both arms used a fixed background regimen consisting of tenofovir disoproxil fumarate 300 mg once daily (TDF) og emtricitabine 200 mg once daily (FTC).

Hiv-1-infected subjects who were eligible for this trial had plasma Hiv-1 RNa greater than or equal to 5000 copies/mL. Rogomization was stratified by screening plasma viral load (Hiv-1 RNa less than 100000 copies/mL or greater than or equal to 100000 Kopier/ml) og screening CD4+ cell count (less than 200 cells/mm³ or greater than or equal to 200 cells/mm³). Virologic response was defined as a confirmed plasma Hiv-1 RNa viral load less than 50 copies/mL. Analyses included 689 subjects in trial TMC114-C211 who had completed 192 weeks of treatment or discontinued earlier.

Demografi og baselineegenskaber blev afbalanceret mellem prezista/ritonavir -armen og lopinavir/ritonavir -armen (se tabel 19). Tabel 19 sammenligner de demografiske og baselineegenskaber mellem forsøgspersoner i prezista/ritonavir 800/100 mg en gang daglig arm og forsøgspersoner i lopinavir/ritonavir 800/200 mg pr. Dags arm i forsøg TMC114-C211.

Tabel 19: Demografiske og baseline-egenskaber for personer i forsøg TMC114-C211

	Ledsager/ritonavir 800/100 mg once daily + TDF/FTC N = 343	Lopinavir/ritonavir 800/200 mg pr. Dag TDF/FTC N = 346
Demografiske egenskaber
Medianalder (år) (række år)	34 (18-70)	33 (19-68)
Køn
Han	70%	70%
Kvinde	30%	30%
Race
Hvid	40%	45%
Sort	23%	21%
Latinamerikansk	23%	22%
asiatisk	13%	11%
Baselineegenskaber
Gennemsnitlig baseline plasma hiv-1 RNA (log ₁₀ Kopier/ml)	4.86	4.84
Median baseline CD4 -celletælling (celler/mm³) (række celler/mm³)	228 (4-750)	218 (2-714)
Procentdel af patienter med viral belastning af baseline ≥100000 kopier/ml	34%	35%
Procentdel af patienter med baseline CD4 -celletælling <200 cells/mm³	41%	43%
Ftc = emtricitabin; TDF = tenofovir disoproxil fumarat

Uge 192-resultater for forsøgspersoner på Prezista/Ritonavir 800/100 mg en gang dagligt fra forsøg TMC114-C211 er vist i tabel 20.

Tabel 20: Virologisk resultat af randomiseret behandling af forsøg TMC114-C211 ved 192 uger

	Ledsager/ritonavir 800/100 mg once daily + TDF/FTC N = 343	Lopinavir/ritonavir 800/200 mg pr. Dag TDF/FTC N = 346
Virologisk succes HIV-1 RNA <50 copies/mL	70% ^a	61%
Virologisk fiasko ^b	12%	15%
Ingen virologiske data i vindue i uge 192 ^c
Årsager
Afbrydet retssag på grund af bivirkning eller død ^d	5%	13%
Afbrudt retssag af andre grunde ^e	13%	12%
Manglende data under vinduet ^c men under retssag	<1%	0%
N = samlet antal emner med data; Ftc = emtricitabin; TDF = tenofovir disoproxil fumarat ^a 95% der: 1,9; 16.1 ^b Inkluderer patienter, der ophørte før uge 192 for mangel eller tab af effektivitet og patienter, der er ≥50 eksemplarer i det 192-ugers vindue og patienter, der havde en ændring i deres baggrundsregime, som ikke var tilladt af protokollen. ^c Vindue 186-198 uger. ^d Inkluderer patienter, der ophørte på grund af bivirkning eller død på ethvert tidspunkt fra dag 1 til tidsvinduet, hvis dette resulterede i ingen virologiske data om behandling i det specificerede vindue. ^e Andet inkluderer: trak samtykke tab til opfølgning osv. Hvis den virale belastning på ophørstidspunktet var <50 copies/mL.

I forsøget TMC114-C211 ved 192 ugers behandling var medianforøgelsen fra baseline i CD4-celletællinger 258 celler/mm³ i prezista/ritonavir 800/100 mg en gang daglig arm og 263 celler/mm³ i lopinavir/ritonavir 800/200 mg om dagen arm. Af prezista/ritonavir emner med en bekræftet virologisk respons af <50 copies/mL at Week 48 81% remained undetectable at Week 192 versus 68% with lopinavir/ritonavir. In the 192 week analysis statistical superiority of the Ledsager/ritonavir regimen over the lopinavir/ritonavir regimen was demonstrated for both ITT og OP populations.

Behandlingsopleverede voksne personer

TMC114-C229

TMC114-C229 is a rogomized open-label trial comparing Ledsager/ritonavir 800/100 mg once daily to Ledsager/ritonavir 600/100 mg twice daily in treatment-experienced Hiv-1infected patients with screening genotype resistance test showing no darunavir resistance associated substitutions (i.e. V11I V32I L33F I47V I50V I54L I54M T74P L76V I84V L89V) og a screening viral load of greater than 1000 Hiv-1 RNa copies/mL. Both arms used an optimized background regimen consisting of greater than or equal to 2 Fødsel selected by the investigator.

Hiv-1-infected subjects who were eligible for this trial were on a highly active antiretroviral therapy regimen (HAART) for at least 12 weeks. Virologic response was defined as a confirmed plasma Hiv-1 RNa viral load less than 50 copies/mL. Analyses included 590 subjects who had completed 48 weeks of treatment or discontinued earlier.

Tabel 21 sammenligner de demografiske og baselineegenskaber mellem forsøgspersoner i prezista/ritonavir 800/100 mg en gang daglig arm og forsøgspersoner i prezista/ritonavir 600/100 mg to gange daglig arm i forsøget TMC114-C229. Der blev ikke bemærket nogen ubalance mellem de 2 arme.

Tabel 21: Demografiske og baseline-egenskaber for personer i forsøg TMC114-C229

	Ledsager/ritonavir 800/100 mg once daily + OBR N = 294	Ledsager/ritonavir 600/100 mg twice daily + OBR N = 296
Demografiske egenskaber
Medianalder (år) (række år)	40 (18-70)	40 (18-77)
Køn
Han	61%	67%
Kvinde	39%	33%
Race
Hvid	35%	37%
Sort	28%	24%
Latinamerikansk	16%	20%
asiatisk	16%	14%
Baselineegenskaber
Gennemsnitlig baseline plasma hiv-1 RNA (log ₁₀ Kopier/ml)	4.19	4.13
Median baseline CD4 -celletælling (celler/mm³) (række celler/mm³)	219 (24-1306)	236 (44-864)
Procentdel af patienter med viral belastning af baseline ≥100000 kopier/ml	13%	11%
Procentdel af patienter med baseline CD4 -celletælling <200 cells/mm³	43%	39%
Median darunavir fold ændring (rækkevidde) ^a	0,50 (NULL,1-1,8)	0,50 (NULL,1-1,9)
Median antal modstandsassocierede ^b :
PI -mutationer	3	4
Nnrti -mutationer	2	1
NRTI -mutationer	1	1
Procentdel af personer, der er modtagelige for alle tilgængelige PI'er ved baseline	88%	86%
Procentdel af personer med antal baseline primære proteaseinhibitormutationer ^b :
0	84%	84%
1	8%	9%
2	5%	4%
≥3	3%	2%
Median antal ARV'er, der tidligere var brugt,:
Fødsel	3	3
Nnrtis	1	1
PI'er (ekskl. Ritonavir med lav dosis)	1	1
OBR = optimeret baggrundsregime ^a Baseret på fænotype (Antivirogram®). ^b Johnson va f ^c Kun tælle ARV'er eksklusive ritonavir med lav dosis.

Uge 48 Resultater for forsøgspersoner på Prezista/Ritonavir 800/100 mg en gang dagligt fra prøve TMC114-C229 er vist i tabel 22.

Tabel 22: Virologisk resultat af randomiseret behandling af forsøg TMC114-C229 ved 48 uger

	Ledsager/ritonavir 800/100 mg once daily + OBR N = 294	Ledsager/ritonavir 600/100 mg twice daily + OBR N = 296
Virologisk succes HIV-1 RNA <50 copies/mL	69%	69%
Virologisk fiasko ^a	26%	23%
Ingen virologiske data i vinduet Uge 48 ^b
Årsager
Afbrydet retssag på grund af bivirkning eller død ^c	3%	4%
Afbrudt retssag af andre grunde ^d	2%	3%
Manglende data under vinduet ^b men under retssag	0%	<1%
N = samlet antal emner med data; OBR = optimeret baggrundsregime ^a Inkluderer patienter, der blev ophørt før uge 48 for mangel eller tab af effektivitetspatienter, der er ≥50 eksemplarer i de 48-ugers vindue-patienter, der havde en ændring i deres baggrundsregime, der ikke var tilladt i protokollen (forudsat at switch fandt sted før den tidligste begyndelse af en AE, der førte til permanent stop af forsøgsmedicin) og patienter, der ophørte af grunde end AES/død og mangel på eller tab af effektivitet (forudsat at deres sidste til rådighed for deres laste var det, hvis det var på detal RNA ≥50 kopier/ml). ^b Vindue 42-54 uger ^c Patienter, der på ethvert tidspunkt stoppede på grund af bivirkning eller død fra dag 1 til tidsvinduet, hvis dette ikke resulterede i virologiske data om behandling i det specificerede vindue. ^d Andet inkluderer: trak samtykke tab til opfølgning osv. Hvis den virale belastning på ophørstidspunktet var <50 copies/mL.

Den gennemsnitlige stigning fra baseline i CD4 -celletællinger var sammenlignelig for både behandlingsarme (108 celler/mm³ og 112 celler/mm³ i Prezista/Ritonavir 800/100 mg en gang daglig arm og Prezista/Ritonavir 600/100 mg to gange daglig arm).

TMC114-C214

TMC114-C214 is a rogomized controlled open-label Phase 3 trial comparing Ledsager/ritonavir 600/100 mg twice daily versus lopinavir/ritonavir 400/100 mg twice daily in antiretroviral treatment-experienced lopinavir/ritonavir-naÃ¯ve Hiv-1-infected adult subjects. Both arms used an optimized background regimen consisting of at least 2 antiretrovirals (Fødsel with or without Nnrtis).

Hiv-1-infected subjects who were eligible for this trial had plasma Hiv-1 RNa greater than 1000 copies/mL og were on a highly active antiretroviral therapy regimen (HAART) for at least 12 weeks. Virologic response was defined as a confirmed plasma Hiv-1 RNa viral load less than 400 copies/mL. Analyses included 595 subjects in trial TMC114-C214 who had completed 96 weeks of treatment or discontinued earlier.

Demografi og basislinjeegenskaber blev afbalanceret mellem prezista/ritonavir -armen og lopinavir/ritonavir -armen (se tabel 23). Tabel 23 sammenligner de demografiske og baselineegenskaber mellem forsøgspersoner i prezista/ritonavir 600/100 mg to gange dagligt arm og forsøgspersoner i lopinavir/ritonavir 400/100 mg to gange daglig arm i forsøget TMC114-C214.

Tabel 23: Demografiske og baseline-egenskaber for forsøgspersoner i forsøg TMC114-C214

	Ledsager/ritonavir 600/100 mg twice daily + OBR N = 298	Lopinavir/ritonavir 400/100 mg to gange dagligt fig. N = 297
Demografiske egenskaber
Medianalder (år) (række år)	40 (18-68)	41 (22-76)
Køn
Han	77%	81%
Kvinde	23%	19%
Race
Hvid	54%	57%
Sort	18%	17%
Latinamerikansk	15%	15%
asiatisk	9%	9%
Baselineegenskaber
Gennemsnitlig baseline plasma hiv-1 RNA (log ₁₀ Kopier/ml)	4.33	4.28
Median baseline CD4 -celletælling (celler/mm³) (række celler/mm³)	235 (3-831)	230 (2-1096)
Procentdel af patienter med viral belastning af baseline> 100000 kopier/ml	19%	17%
Procentdel af patienter med baseline CD4 -celletælling <200 cells/mm³	40%	40%
Median darunavir fold ændring (rækkevidde)	0,60 (NULL,10-37,40)	0,60 (NULL,1-43,8)
Median lopinavir fold ændring (rækkevidde)	0,70 (NULL,40-74,40)	0,80 (NULL,30-74,50)
Median antal modstandsassocieredea:
PI -mutationer	4	4
Nnrti -mutationer	1	1
NRTI -mutationer	2	2
Procentdel af personer med antal baseline primære proteaseinhibitormutationer ^a :
≤1	78%	80%
2	8%	9%
≥3	13%	11%
Median antal ARV'er, der tidligere var brugtbb:
Fødsel	4	4
Nnrtis	1	1
PI'er (ekskl. Ritonavir med lav dosis)	1	1
Procentdel af emner, der er resistente ^c til alle tilgængelige ^d PI'er ved baseline ekskl. Darunavir	2%	3%
OBR = optimeret baggrundsregime ^a Johnson va frun-Vezinet F Clotet B et al. Update of the drug resistance mutations in Hiv-1: Fall 2006. Top Hiv Med 2006; 14(3): 125-130. ^b Kun tælle ARV'er eksklusive ritonavir med lav dosis. ^c Baseret på fænotype (Antivirogram®). ^d Kommercielt tilgængelig PI'er på tidspunktet for tilmelding af forsøget.

Uge 96 resultater for emner på Prezista/Ritonavir 600/100 mg to gange dagligt fra prøve TMC114-C214 er vist i tabel 24.

Tabel 24: Virologisk resultat af randomiseret behandling af forsøg TMC114-C214 ved 96 uger

	Ledsager/ritonavir 600/100 mg twice daily + OBR N = 298	Lopinavir/ritonavir 400/100 mg to gange dagligt fig. N = 297
Virologisk succes HIV-1 RNA <50 copies/mL	58%	52%
Virologisk fiasko ^a	26%	33%
Ingen virologiske data i vinduet uge 96 ^b
Årsager
Afbrydet retssag på grund af bivirkning eller død ^c	7%	8%
Afbrudt retssag af andre grunde ^d	8%	7%
Manglende data under vinduet ^b men under retssag	1%	<1%
N = samlet antal emner med data; OBR = optimeret baggrundsregime ^a Inkluderer patienter, der ophørte før uge 96 for mangel eller tab af effektivitet og patienter, der er ≥50 eksemplarer i det 96-ugers vindue og patienter, der havde en ændring i deres OBR, som ikke var tilladt af protokollen. ^b Vindue 90-102 uger. ^c Inkluderer patienter, der ophørte på grund af bivirkning eller død på ethvert tidspunkt fra dag 1 til tidsvinduet, hvis dette resulterede i ingen virologiske data om behandling i det specificerede vindue. ^d Andet inkluderer: trak samtykke tab til opfølgning osv. Hvis den virale belastning på ophørstidspunktet var <50 copies/mL.

I forsøget TMC114-C214 ved 96 ugers behandling var medianforøgelsen fra baseline i CD4-celletællinger 81 celler/mm³ i prezista/ritonavir 600/100 mg daglig daglig dag daglig arm og 93 celler/mm³ i lopinavir/ritonavir 400/100 mg to gange dagligt arm.

TMC114-C213 og TMC114-C202

TMC114-C213 og TMC114-C202 er randomiserede kontrollerede fase 2B-forsøg hos voksne individer med et højt niveau af PI-resistens bestående af 2 dele: en indledende delvist blindet dosis-findedel og en anden langvarig del, hvor alle emner randomiseres til prezista/ritonavir modtog den anbefalede dosis på 600/100 mg to gange.

Hiv-1-infected subjects who were eligible for these trials had plasma Hiv-1 RNa greater than 1000 copies/mL had prior treatment with PI(s) NNRTI(s) og NRTI(s) had at least one primary PI mutation (D30N M46I/L G48V I50L/V V82A/F/S/T I84V L90M) at screening og were on a stable PI-containing regimen at screening for at least 8 weeks. Rogomization was stratified by the number of PI -mutationer screening viral load og the use of enfuvirtide.

Den virologiske responsrate blev evalueret hos personer, der modtog prezista/ritonavir plus en OBR versus en kontrolgruppe, der modtog en efterforsker-valgt PI (S) -regime plus en OBR. Før randomisering blev PI (S) og OBR valgt af efterforskeren baseret på genotypisk resistenstest og tidligere ARV -historie. OBR bestod af mindst 2 NRTI'er med eller uden enfuvirtide. Udvalgte PI (r) i kontrolarmen inkluderede: lopinavir i 36% (fos) amprenavir i 34% saquinavir i 35% og atazanavir i 17%; 98% af kontrolpersonerne modtog en ritonavir øget PI-regimet, hvoraf 23% af kontrolpersonerne brugte dobbelt-boostede PI'er. Cirka 47% af alle forsøgspersoner anvendte enfuvirtide og 35% af brugen var i forsøgspersoner, der var enf-naã¯ve. Virologisk respons blev defineret som et fald i plasma HIV-1 RNA viral belastning på mindst 1 log ₁₀ versus baseline.

I den samlede analyse for TMC114-C213 og TMC114-C202-demografi og baseline-egenskaber blev afbalanceret mellem prezista/ritonavir-armen og komparatoren PI-arm (se tabel 25). Tabel 25 sammenligner de demografiske og baselineegenskaber mellem forsøgspersoner i Prezista/Ritonavir 600/100 mg to gange dagligt arm og forsøgspersoner i komparatoren PI-armen i den samlede analyse af forsøg TMC114-C213 og TMC114-C202.

Tabel 25: Demografiske og basislinjekarakteristika for personer i forsøgene TMC114-C213 og TMC114-C202 (samlet analyse)

	Ledsager/ritonavir 600/100 mg twice daily + OBR N = 131	Komparator PI (S) OBR N = 124
Demografiske egenskaber
Medianalder (år) (række år)	43 (27-73)	44 (25-65)
Køn
Han	89%	88%
Kvinde	11%	12%
Race
Hvid	81%	73%
Sort	10%	15%
Latinamerikansk	7%	8%
Baselineegenskaber
Gennemsnitlig baseline plasma hiv-1 RNA (log ₁₀ Kopier/ml)	4.61	4.49
Median baseline CD4 -celletælling (celler/mm³) (række celler/mm³)	153 (3-776)	163 (3-1274)
Procentdel af patienter med viral belastning af baseline> 100000 kopier/ml	24%	29%
Procentdel af patienter med baseline CD4 -celletælling <200 cells/mm³	67%	58%
Median darunavir fold forandring	4.3	3.3
Median antal modstandsassocierede ^a :
PI -mutationer	12	12
Nnrti -mutationer	1	1
NRTI -mutationer	5	5
Procentdel af personer med antal baseline primære proteaseinhibitormutationer ^a :
≤1	8%	9%
2	22%	21%
≥3	70%	70%
Median antal ARV'er, der tidligere blev brugt ^b :
Fødsel	6	6
Nnrtis	1	1
PI'er (ekskl. Ritonavir med lav dosis)	5	5
Procentdel af emner, der er resistente ^b til alle tilgængelige ^c PI'er ved baseline eksklusive Tipranavir og Darunavir	63%	61%
Procentdel af personer med forudgående brug af enfuvirtide	20%	17%
OBR = optimeret baggrundsregime ^a Johnson va frun-Vezinet F Clotet B et al. Update of the drug resistance mutations in Hiv-1: Fall 2006. Top Hiv Med 2006; 14(3): 125130. ^b Baseret på fænotype (Antivirogram®). ^c Kommercielt tilgængelig PI'er på tidspunktet for tilmelding af forsøget.

Uge 96 resultater for personer på den anbefalede dosis prezista/ritonavir 600/100 mg to gange dagligt fra de samlede forsøg TMC114-C213 og TMC114-C202 er vist i tabel 26.

Tabel 26: Resultater af randomiseret behandling gennem uge 96 af forsøgene TMC114-C213 og TMC114-C202 (samlet analyse)

	Randomiserede forsøg TMC114-C213 og TMC114-C202
Ledsager/ritonavir 600/100 mg twice daily + OBR N = 131	Komparator PI (S) OBR N = 124
Virologiske respondenter bekræftede mindst 1 log ₁₀ Hiv-1 RNa below baseline through Week 96 ( <50 copies/mL at Week 96)	57% (39%)	10% (9%)
Virologisk fiaskos	29%	80%
Mangel på indledende svar ^a	8%	53%
Rebounder ^b	17%	19%
Undertrykt aldrig ^c	4%	8%
Død eller seponering på grund af bivirkninger	9%	3%
Seponering på grund af andre grunde	5%	7%
OBR = optimeret baggrundsregime ^a Emner, der ikke opnåede mindst en bekræftet 0,5 -log ₁₀ Hiv-1 RNa drop from baseline at Week 12. ^b Emner med en indledende respons (bekræftet 1 log ₁₀ fald i viral belastning) men uden en bekræftet 1 log ₁₀ Slip i viral belastning i uge 96. ^c Emner, der aldrig nåede en bekræftet 1 log ₁₀ Slip i viral belastning før uge 96.

I de samlede forsøg TMC114-C213 og TMC114-C202 til og med 48 ugers behandling andelen af personer med HIV-1 RNA mindre end 400 eksemplarer/ml i armen, der modtog prezista/ritonavir 600/100 mg to gange dagligt sammenlignet med sammenlignings PI-armen var 55,0% og 14,5%. Derudover var de gennemsnitlige ændringer i plasma-HIV-1 RNA fra baseline â € 1,69 log ₁₀ Kopier/ml i armen, der modtager prezista/ritonavir 600/100 mg to gange dagligt og â € 0,37 log ₁₀ Kopier/ml til komparatoren PI -arm. Den gennemsnitlige stigning fra baseline i CD4 -celletællinger var højere i armen, der modtog prezista/ritonavir 600/100 mg to gange dagligt (103 celler/mm³) end i komparatoren PI -arm (17 celler/mm³).

Pædiatriske patienter

Den farmakokinetiske profilsikkerhed og antiviral aktivitet af prezista/ritonavir blev evalueret i 3 randomiserede åbne multicenterundersøgelser.

TMC114-C212

Behandlingsopleverede pædiatriske individer mellem 6 og mindre end 18 år og vejer mindst 20 kg var lagdelt i henhold til deres vægt (større end eller lig med 20 kg til mindre end 30 kg større end eller lig med 30 kg til mindre end 40 kg større end eller lig med 40 kg) og modtog prezista-tabletter med enten Ritonavir kapsler eller oralopløsning plusbaggrunden på 40 på 4 Ikke-beskyttelsesinhibitor antiretrovirale lægemidler. Otte patienter blev randomiseret og modtaget mindst en dosis prezista/ritonavir. Pædiatriske forsøgspersoner, der var i fare for at afbryde terapi på grund af intolerance af ritonavir -oral opløsning (f.eks. Smagaversion) fik lov til at skifte til kapselformuleringen. Af de 44 pædiatriske forsøgspersoner, der tager ritonavir oral opløsning 23 personer skiftede til 100 mg kapselformuleringen og overskred den vægtbaserede ritonavir-dosis uden ændringer i observeret sikkerhed.

De 80 randomiserede pædiatriske forsøgspersoner havde en medianalder på 14 (område 6 til mindre end 18 år) og var 71% mandlige 54% kaukasiske 30% sorte 9% latinamerikanske og 8% andre. Den gennemsnitlige baseline plasma HIV-1 RNA var 4,64 log ₁₀ Kopier/ml og median baseline CD4 -celletælling var 330 celler/mm³ (interval: 6 til 1505 celler/mm³). Samlet set havde 38% af pædiatriske personer baseline plasma HIV-1 RNA ≥100000 kopier/ml. De fleste pædiatriske individer (79%) havde tidligere brug af mindst en NNRTI, og 96% af pædiatriske personer havde tidligere brugt mindst en PI.

Syvogtyve pædiatriske personer (96%) afsluttede den 24-ugers periode. Af de patienter, der afbrød en patient, ophørte med behandlingen på grund af en bivirkning. Yderligere 2 patienter ophørte af andre grunde en patient på grund af overholdelse og en anden patient på grund af flytning.

Andelen af pædiatriske individer med HIV-1 RNA mindre end 400 kopier/ml og mindre end 50 kopier/ml var henholdsvis 64% og 50%. Den gennemsnitlige stigning i CD4 -celletælling fra baseline var 117 celler/mm³.

TMC114-C228

Behandlingsopleverede pædiatriske individer mellem 3 år og mindre end 6 år og vejer større end eller lig med 10 kg til mindre end 20 kg modtog prezista oral suspension med ritonavir oral opløsning plus baggrundsterapi bestående af mindst to aktive ikke-protease-inhibitorantiretrovirale lægemidler. Enogtyve forsøgspersoner modtog mindst en dosis prezista/ritonavir.

De 21 forsøgspersoner havde en medianalder på 4,4 år (område 3 til mindre end 6 år) og var 48% mandlige 57% sorte 29% kaukasiske og 14% andre. Den gennemsnitlige baseline-plasma HIV-1 var 4,34 log ₁₀ Kopier/ml Median baseline CD4 -celletælling var 927 ã— 10 ⁶ Celler/L (rækkevidde: 209 til 2429 ã— 10 ⁶ Celler/L) og den median baseline CD4 -procentdel var 27,7% (interval: 15,6% til 51,1%). Samlet set havde 24% af forsøgspersoner en baseline-plasma-HIV-1 RNA større end eller lig med 100000 kopier/ml. Alle forsøgspersoner havde brugt større end eller lig med 2 NRTIS 62% af forsøgspersonerne havde brugt større end eller lig med 1 NNRTI og 76% havde tidligere brugt mindst en HIV PI.

Tyve emner (95%) afsluttede perioden på 48 uger. Et emne ophørte for tidligt behandling på grund af opkast vurderet som relateret til ritonavir.

Readi Cat 2 Barium Sulfate Suspension

Andelen af personer med HIV-1 RNA mindre end 50 kopier/ml i uge 48 var 71%. Den gennemsnitlige stigning i CD4 -procentdel fra baseline var 4%. Den gennemsnitlige ændring i CD4 -celletælling fra baseline var 187 ã— 10 ⁶ celler/l.

TMC114-C230

Behandling-naã¯ve pædiatriske personer mellem 12 år og mindre end 18 år og vejer mindst 40 kg modtog den anbefalede dosis af prezista/ritonavir 800/100 mg en gang dagligt plus baggrundsterapi bestående af mindst to ikke-proteaseinhibitorantiretrovirale lægemidler.

De 12 randomiserede pædiatriske forsøgspersoner havde en medianalder på 14,4 år (område 12,6 til 17,3 år) og var 33,3% mandlige 58,3% kaukasiske og 41,7% sort. Den gennemsnitlige baseline plasma HIV-1 RNA var 4,72 log ₁₀ Kopier/ml og median baseline CD4 -celletælling var 282 celler/mm³ (interval: 204 til 515 celler/mm³). Samlet set havde 41,7% af pædiatriske personer baseline plasma HIV-1 RNA ≥100000 kopier/ml.

Alle subjects completed the 48 week treatment period.

Andelen af personer med HIV-1 RNA mindre end 50 kopier/ml og mindre end 400 kopier/ml var henholdsvis 83,3% og 91,7%. Den gennemsnitlige stigning i CD4 -celletælling fra baseline var 221 ã— 10 ⁶ celler/l.

Patientinformation til Prezista

Ledsager ®
(pre-zis-ta)
(Darunavir) Oral Suspension Tablet

Læs denne patientinformation, før du begynder at tage prezista, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om din medicinske tilstand eller din behandling.

Læs også Patient Information -folderen for Ritonavir.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Prezista?

Spørg din sundhedsudbyder eller farmaceut om medicin, der ikke bør tages med Prezista. For mere information se, hvem der ikke skal tage Prezista? Og hvad skal jeg fortælle min sundhedsudbyder, før jeg tager Prezista?
Ledsager may cause liver problems. Nogle mennesker, der tager Prezista i kombination med Ritonavir, har udviklet leverproblemer, som kan være livstruende. Din sundhedsudbyder skal udføre blodprøver før og under din Prezista- og Ritonavir -kombinationsbehandling. Hvis du har kronisk hepatitis B- eller C -infektion, skal din sundhedsudbyder tjekke dine blodprøver oftere, fordi du har en øget chance for at udvikle leverproblemer. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har nogen af nedenstående tegn og symptomer på leverproblemer.
- Mørk (te farvet) urin
- opkast
- guling af din hud eller hvide i dine øjne
- smerte eller ømhed på din højre side under din
- Bleg farvet afføring (tarmbevægelser) ribben
- kvalme
- Tab af appetit
- træthed
Ledsager may cause severe or life-threatening skin reactions or udslæt. Nogle gange kan disse hudreaktioner og hududslæt blive alvorlige og kræve behandling på et hospital. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du udvikler et udslæt. Stop med at tage Prezista og Ritonavir -kombinationsbehandling, og fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen hudændringer med symptomer nedenfor:
- feber
- Blister eller hudlæsioner
- træthed
- mundsår eller mavesår
- Muskel- eller ledssmerter
- Røde eller betændte øjne som Pink Eye (konjunktivitis)

Udslæt occurred more often in people taking Ledsager og raltegravir together than with either drug separately but was generally mild.

Se Hvad er de mulige bivirkninger af Prezista? For mere information om bivirkninger.

Hvad er predikant?

Ledsager is a prescription Hiv-1 (Human Immunodeficiency Virus-type 1) medicine used with ritonavir og other antiretroviral medicines to treat Hiv-1 infektion in adults og children 3 years of age og older. Hiv is the virus that causes AIDS (Acquired Immune Deficiency Syndrome). Ledsager should not be used in children under 3 years of age.

Når det bruges sammen med andre antiretrovirale lægemidler til behandling af HIV-1-infektion, kan prezista hjælpe:

Reducer mængden af HIV-1 i dit blod. Dette kaldes viral belastning.
Forøg antallet af CD4 (t) celler i dit blod, der hjælper med at bekæmpe andre infektioner.

At reducere mængden af HIV-1 og øge cd4 (t) celler i dit blod kan forbedre dit immunsystem. Dette kan reducere din risiko for død eller få infektioner, der kan ske, når dit immunsystem er svagt (opportunistiske infektioner).

Ledsager does not cure Hiv-1 infektion or AIDS. Du skal fortsætte med at tage HIV-1-medicin for at kontrollere HIV-1-infektion og mindske HIV-relaterede sygdomme. Undgå at gøre ting, der kan sprede HIV-1-infektion til andre:

Del ikke eller genanvend nåle eller andet injektionsudstyr.
Del ikke personlige genstande, der kan have blod- eller kropsvæsker på dem som tandbørster og barberblad.
Har ikke nogen form for sex uden beskyttelse. Øv altid sikker sex ved at bruge et latex- eller polyurethan -kondom for at sænke chancen for seksuel kontakt med sædvaginaludskillelser eller blod.

Spørg din sundhedsudbyder, om du har spørgsmål til, hvordan du forhindrer overførelse af HIV til andre mennesker.

Hvem skal ikke tage Prezista?

Tag ikke prezista med nogen medicin, der indeholder:

Alfuzosin
Colchicine if you have liver or kidney problems
Dronedarone
Elbasvir og Grazoprevir
Ergot-indeholdende medicin:
- Dihydroergotamine
- Ergotamine Tartrate
- Methylergonovine
Ivabradine
Lomitapid
lovastatin
lurasidon
Midazolam, når det tages gennem munden
Naloxegol
Pimozide
Ranolazine
Rifampin
sildenafil, når den bruges til behandling af pulmonal arteriel hypertension (PAH)
Simvastatin
St. John's Wort ( Hypericum perforatum )
Triazolam

Alvorlige problemer kan ske, hvis du eller dit barn tager nogen af disse medicin med Prezista. Dette er ikke en komplet liste over medicin. Fortæl derfor din sundhedsudbyder om alle medicin, du tager.

Hvad skal jeg fortælle min sundhedsudbyder, før jeg tager Prezista?

Før du tager Prezista, fortæl din sundhedsudbyder, hvis du:

har leverproblemer inklusive hepatitis B eller hepatitis C
er allergiske over for sulfa -medicin
have højt blodsukker (diabetes)
have hemophilia
have any other medical conditions
er gravide eller planlægger at blive gravid. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du bliver gravid, mens du tager Prezista.
- Graviditetsregister: Der er et graviditetsregister for kvinder, der tager antiretrovirale medicin under graviditet. Formålet med dette register er at indsamle oplysninger om sundheden for dig og din baby. Tal med din sundhedsudbyder om, hvordan du kan deltage i dette register.
er amning eller planlægger at amme. Amm ikke, hvis du tager Prezista.
- Du bør ikke amme, hvis du har HIV-1 på grund af risikoen for at videregive HIV-1 til din baby.
- Det vides ikke, om Prezista kan passere ind i din modermælk.
- Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby på.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin topiske cremer vitaminer og urtetilskud. Nogle medicin interagerer med Prezista. Opbevar en liste over dine medicin for at vise din sundhedsudbyder og apotek.

Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om en liste over medicin, der interagerer med Prezista.
Begynd ikke at tage en ny medicin uden at fortælle din sundhedsudbyder. Din sundhedsudbyder kan fortælle dig, om det er sikkert at tage prezista med andre medicin.

Hvordan skal jeg tage prezista?

Tag Prezista nøjagtigt, som din sundhedsudbyder fortæller dig.
Du skal tage Ritonavir på samme tid som Prezista.
Skift ikke din dosis eller stop behandlingen med Prezista uden at tale med din sundhedsudbyder.
Tag Prezista og Ritonavir med mad.
Hvis du har svært ved at sluge prezista -tabletter, er prezista oral suspension også tilgængelig. Din sundhedsudbyder vil hjælpe med at beslutte, om prezista -tabletter eller oral suspension er det rigtige for dig.
Hvis dit barn tager Prezista, vil dit barns sundhedsudbyder beslutte den rigtige dosis baseret på dit barns vægt. Dit barns sundhedsudbyder fortæller dig, hvor meget prezista (tabletter eller oral ophæng) og hvor meget ritonavir (kapsler tabletter eller løsning) dit barn skal tage. Dit barn skal tage Prezista med Ritonavir med mad. Hvis dit barn ikke tolererer Ritonavir Oral Solution, skal du spørge dit barns sundhedsudbyder om rådgivning.
Ledsager oral suspension should be given with the supplied oral dosing syringe. Shake the suspension well before each use. Se the Instructions for Use that come with Ledsager oral suspension for information about the right way to prepare og take a dose.
Det er vigtigt, at du ikke går glip af eller springer over doser af Prezista under behandlingen.
Hvis du tager for meget Prezista, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller gå til det nærmeste hospitalets akutrum med det samme.

Hvad er de mulige bivirkninger af Prezista?

Ledsager may cause serious side effects including:

Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Prezista?
Diabetes og højt blodsukker (hyperglykæmi). Nogle mennesker, der tager proteaseinhibitorer, inklusive prezista, kan få højt blodsukkerudvikling af diabetes, eller din diabetes kan blive værre. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du bemærker en stigning i tørst eller tisser ofte, mens du tager Prezista.
Ændringer i kropsfedt Kan ske hos mennesker, der tager HIV-1-medicin. Ændringerne kan omfatte en øget mængde fedt i øvre ryg og nakke (buffalo pukkel) bryst og omkring midten af din krop (bagagerum). Tab af fedt fra benene arme og ansigt kan også ske. Den nøjagtige årsag og langsigtede sundhedseffekter af disse tilstande er ikke kendt.
Ændringer i dit immunsystem (immunrekonstitutionssyndrom) Kan ske, når du begynder at tage HIV1 -medicin. Dit immunsystem kan blive stærkere og begynde at bekæmpe infektioner, der er skjult i din krop i lang tid. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du begynder at have nye symptomer efter at have startet din HIV-1-medicin.
Øget blødning for hæmofile. Nogle mennesker med hæmofili har øget blødning med proteaseinhibitorer inklusive Prezista. De mest almindelige bivirkninger af prezista inkluderer:
- diarre
- hovedpine
- kvalme
- Maveområde (abdominal) smerte
- udslæt
- opkast

Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har nogen bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Prezista.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare prezista?

Opbevar prezista oral ophæng og tabletter ved stuetemperatur 77 ° F (25 ° C).
Køl ikke nedkølet eller frys Prezista oral ophæng.
Hold prezista oral ophæng væk fra høj varme.
Ledsager oral suspension should be stored in the original container.

Hold Prezista og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information about the safe og effective use of Ledsager.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke prezista til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Prezista til andre mennesker, selvom de har den samme betingelse, som du har. Det kan skade dem.

Denne indlægsseddel opsummerer de vigtigste oplysninger om Prezista. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din sundhedsudbyder. Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om information om Prezista, der er skrevet til sundhedsfagfolk. For mere information ring 1-800-526-7736.

Hvad er ingredienserne i Prezista?

Aktiv ingrediens: Darunavir

Inaktive ingredienser:

Ledsager oral suspension: Citronsyre -monohydrat -hydrochlorsyre (til pH -justering) Hydroxypropylcellulosemaskeringsmag Methylparaben -natriummikrokrystallinsk cellulose -oprenset vandtodiumcarboxymethylcellulose Strawberry Cream -smag og succralose.

Ledsager 75 mg og 150 mg tablets: Kolloidal siliciumdioxid crospovidon magnesiumstearat mikrokrystallinsk cellulose. Filmbelægningen indeholder: Opadry® White (polyethylenglycol 3350 polyvinylalkohol-partielt hydrolyseret talkum titandioxid). Prezista 600 mg tabletter: kolloidal siliciumdioxid crospovidon magnesiumstearat mikrokrystallinsk cellulose. Filmbelægningen indeholder: Opadry® Orange (FD

Ledsager 800 mg tablets: Kolloidal siliciumdioxid crospovidon magnesiumstearat mikrokrystallinsk cellulose hypromellose. Filmbelægningen indeholder: Opadry® mørkerød (jernoxidrød polyethylenglycol 3350 polyvinyl alkohol-partielt hydrolyseret talkum titandioxid).

Denne patientinformation er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.

Ledsager

Resume af lægemiddeloversigt

Hvad er predikant?

Hvad er bivirkninger af Prezista?

Dosering til Prezista?

Hvilke stoffer stoffer eller kosttilskud interagerer med prezista?

Prezista under graviditet og amning

Yderligere oplysninger

FDA -lægemiddelinformation

Beskrivelse til Prezista

Anvendelser til Prezista

Dosering til Prezista

Test før påbegyndelse af Prezista/Ritonavir

Overvågning under behandling med Prezista/Ritonavir

Anbefalet dosering hos voksne patienter

Behandling-naã¯ve voksne patienter

Behandlingsopleverede voksne patienter

Anbefalet dosering under graviditet

Anbefalet dosering hos pædiatriske patienter (alder 3 til mindre end 18 år)

Doseringsanbefalinger til behandling-naã¯ve pædiatriske patienter eller antiretroviral behandlingsfarlige pædiatriske patienter uden darunavir-resistens tilknyttede substitutioner

Doseringsanbefalinger til behandlingsfarlige pædiatriske patienter med mindst en darunavir-resistens tilknyttede substitutioner

Anbefales ikke hos patienter med alvorlig leverfunktion

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Prezista oral suspension

Ledsager Tablets

Opbevaring og håndtering

Opbevaring

Bivirkninger for Prezista

Kliniske forsøg oplever

Behandling naive-voksne: TMC114-C211

Mindre almindelige bivirkninger

Laboratorie abnormiteter

Behandlingsopleverede voksne: TMC114-C214

Mindre almindelige bivirkninger

Laboratorie abnormiteter

Seriøse ADR'er

Patienter co-inficeret med hepatitis B og/eller hepatitis C-virus

Kliniske forsøg oplever: Pædiatriske patienter

TMC114-C212

TMC114-C228

TMC114-C230

Oplevelse af postmarketing

Lægemiddelinteraktioner for Prezista

Potentiale for prezista/ ritonavir til at påvirke andre stoffer

Potentiale for andre stoffer til at påvirke Darunavir

Etablerede og andre potentielt betydningsfulde lægemiddelinteraktioner

Medicin uden klinisk signifikante interaktioner med Prezista

Advarsler for Prezista

Forholdsregler for Prezista

Betydningen af ​​co-administration med Ritonavir

Hepatotoksicitet

Alvorlige hudreaktioner

Sulfa allergi

Risiko for alvorlige bivirkninger på grund af lægemiddelinteraktioner

Diabetes mellitus/Hyperglycemia

Fedt omfordeling

Immunrekonstitutionssyndrom

Hæmofili

Anbefales ikke hos pædiatriske patienter under 3 år

Oplysninger om patientrådgivning

Brug til brug

Hepatotoksicitet

Alvorlige hudreaktioner

Lægemiddelinteraktioner

Svangerskabsforebyggelse

Fedt omfordeling

Immunrekonstitutionssyndrom

Graviditetsregister

Amning

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Karcinogenese og mutagenese

Værdiforringelse af fertiliteten

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Exposure Registry

Risikooversigt

Kliniske overvejelser

Data

Betydningen af co-administration med Ritonavir