Privat

ADVARSEL

Trombose Nyredysfunktion og akut nyresvigt

• Trombose kan forekomme med immun globulinprodukter ^1-3 inklusive Privigen. Risikofaktorer kan omfatte: Avanceret alder forlænget immobiliseringshypercoagulerbare tilstande Historie om venøs eller arteriel tromboseanvendelse af østrogener, der indbygger centrale vaskulære katetre hyperviskositet og kardiovaskulære risikofaktorer. Trombose kan forekomme i mangel af kendte risikofaktorer [se advarsler og FORHOLDSREGLER Patientinformation ].
• Nyredysfunktion akut nyresvigt osmotisk nefrose og død kan forekomme med immun globulin intravenøse (IGIV) produkter hos disponerede patienter. Patienter, der er disponeret for nyredysfunktion, inkluderer dem med enhver grad af allerede eksisterende nyreinsufficiens-diabetes mellitus alder over 65 volumenudtømning sepsis paraproteinæmi eller patienter, der får kendte nefrotoksiske lægemidler.
• Nyredysfunktion og akut nyresvigt forekommer mere almindeligt hos patienter, der modtager IGIV -produkter, der indeholder saccharose.4 Privigen indeholder ikke saccharose.
• For patienter med risiko for thrombosis nyredysfunktion eller fiasko administrerer Privigen ved den mindste dosis og infusionshastighed, der er muligt. Sørg for tilstrækkelig hydrering hos patienter inden administration. Overvåg for tegn og symptomer på trombose og vurder blodviskositet hos patienter, der er i fare for hyperviskositet [se Dosering og administration ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Beskrivelse for Privigen

Privigen er en klar til brug steril 10% proteinvæskepræparat af polyvalent human immunoglobulin G (IgG) til intravenøs administration. Privigen har en renhed på mindst 98% IgG, der primært består af monomerer. Balancen består af IgG -dimerer (≤ 12%) små mængder fragmenter og polymerer og albumin. Privigen indeholder ≤ 25 mcg/ml iga. IgG -underklassefordelingen (omtrentlige middelværdier) er IgG1 67,8%; IgG2 28,7%; IgG3 2,3%; og IgG4 1,2%. Privigen har en osmolalitet på ca. 320 mosmol/kg (rækkevidde: 240 til 440) og en pH på 4,8 (interval: 4,6 til 5,0).

Privigen indeholder ca. 250 mmol/L (rækkevidde: 210 til 290) L-prolin (en ikke-essentiel aminosyre) som en stabilisator og sporemængder natrium. Privigen indeholder ingen kulhydratstabilisatorer (f.eks. Saccharose maltose) og ingen konserveringsmiddel.

Privigen fremstilles ud fra store puljer af humant plasma ved en kombination af kold ethanolfraktionering octanoic syrefraktionering og anionudvekslingskromatografi. IgG -proteinerne udsættes ikke for opvarmning eller kemisk eller enzymatisk modifikation. FC- og FAB -funktionerne af IgG -molekylet bevares. FAB-funktioner, der er testet, inkluderer antigenbindingskapaciteter, og FC-funktioner, der er testet, inkluderer komplementaktivering og FC-receptormedied leukocytaktivering (bestemt med komplekseret IgG). Privigen aktiverer ikke komplementsystemet eller prekallikrein på en uspecifik måde.

Alle plasmaenheder, der anvendes til fremstilling af privigen, er blevet testet og godkendt til fremstilling ved anvendelse af FDA-licenserede serologiske assays til hepatitis B-overfladeantigen og antistoffer til HCV og HIV-½ såvel som FDA-licenseret nukleinsyretest (NAT) for HBV HCV og HIV-1 og konstaterede at være ikke-reaktive (negative). Derudover er plasmaet testet for B19 -virus (B19V) DNA af NAT. Kun plasma, der passerede virusscreening, bruges til produktion, og grænsen for B19V i fraktioneringspuljen er indstillet til ikke at overstige 10 ⁴ IU af B19V DNA pr. Ml.

Fremstillingsprocessen for Privigen inkluderer tre trin for at reducere risikoen for virusoverførsel. To af disse er dedikerede virusafstandstrin: pH 4 -inkubation til inaktivering af indhyllede vira og virusfiltrering for at fjerne ved størrelse udelukkelse både indhyllet og ikke -indhyllet vira så små som ca. 20 nanometer. Derudover bidrager et dybdefiltreringstrin til virusreduktionskapaciteten.

Disse trin er blevet uafhængigt valideret i en række af In vitro Eksperimenter for deres evne til at inaktivere og/eller fjerne både indhyllede og ikke-indhyllede vira.

Tabel 5 viser virusafstanden under fremstillingsprocessen for Privigen udtrykt som den gennemsnitlige log ₁₀ Reduktionsfaktor (LRF).

Tabel 5: Virusinaktivering/fjernelse i Privigen*

Fremstillingsprocessen blev også undersøgt for sin kapacitet til at reducere infektiviteten af ​​et eksperimentelt middel til transmissibel spongiform encephalopati (TSE), der betragtes som en model for CJD og dens variant VCJD. ¹⁸ Flere af produktionstrinnene har vist sig at reducere TSE -infektivitet af en eksperimentel modelagent. TSE -reduktionstrin inkluderer octansyrefraktionering (≥ 6,4 log ₁₀ ) dybdefiltrering (2.6 log ₁₀ ) og virusfiltrering (≥ 5,8 log ₁₀ ). Disse undersøgelser giver rimelig sikkerhed for, at lave niveauer af VCJD/CJD -agent -infektivitet, hvis de er til stede i udgangsmaterialet, ville blive fjernet.

Referencer

1. Dalakas MC. Højdosis intravenøs immunoglobulin og serumviskositet: risiko for at udfælde tromboemboliske begivenheder. Neurologi 1994; 44: 223-226.

2. Woodruff Rk Grigg Ap Firkin Fc Smith IL. Dødelige thrombotiske begivenheder under behandling af autoimmun thrombocytopeni med intravenøs immunoglobulin hos ældre patienter. Lancet 1986; 2: 217-218.

3. Wolberg som Kon Rh Monroe DM Hoffman M. Koagulationsfaktor XI er en forurenende i intravenøs immunoglobulinpræparater. Am J Hematol 2000; 65: 30-34.

18. Gregori L Maring J-A Macauley C Stühler A Löwer J Blümel J. Opdeling af TSE-infektivitet under ethanolfraktionering af humant plasma. Biologiske 2004; 32: 1-10.

Anvendelser til Privigen

Privigen er en immun globulin intravenøs (human) 10% væske indikeret til behandling af følgende forhold.

Primær humoral immundefekt

Privigen er indikeret som erstatningsterapi for primær humoral immundefekt (PI). Dette inkluderer, men er ikke begrænset til den humorale immundefekt i medfødt agammaglobulinæmi almindelig variabel immundefekt (CVID) X-bundet agammaglobulinæmi Wiskott-Aldrich syndrom og svær kombinerede immunodeficiens.

Kronisk immuntrombocytopenisk purpura

Privigen er indikeret til behandling af patienter i alderen 15 år og ældre med kronisk immuntrombocytopenisk purpura (ITP) for at hæve blodpladetællinger.

Kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyneuropati

Privigen er indikeret til behandling af voksne med kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyneuropati (CIDP) for at forbedre neuromuskulær handicap og svækkelse.

Begrænsning af brug

Privigen -vedligeholdelsesbehandling i CIDP er ikke undersøgt i perioder længere end 6 måneder. Efter at have reageret i en indledende behandlingsperiode kræver ikke alle patienter ubestemt vedligeholdelsesbehandling med Privigen for at forblive fri for CIDP -symptomer. Individualiser varigheden af ​​enhver behandling ud over 6 måneder baseret på patientens respons og demonstrerede behovet for fortsat terapi.

Dosage for Privigen

Tabel 1. Anbefalet dosering og administration til Privigen

Dosering For Primær humoral immundefekt (PI)

Da der er signifikante forskelle i halveringstiden for IgG blandt patienter med PI, kan hyppigheden og mængden af ​​immunoglobulinbehandling variere fra patient til patient. Det korrekte beløb kan bestemmes ved overvågning af klinisk respons.

Den anbefalede dosis af privigen til patienter med PI er 200 til 800 mg/kg (2 til 8 ml/kg), der blev administreret hver 3. til 4 uger. Hvis en patient går glip af en dosis, administrerer den ubesvarede dosis så hurtigt som muligt og derefter genoptages planlagte behandlinger hver 3. uge efter relevant. Juster doseringen over tid for at opnå det ønskede serum IgG -trugniveauer og kliniske responser. Ingen randomiserede kontrollerede forsøgsdata er tilgængelige for at bestemme et optimalt trugniveau hos patienter, der får immun globulinbehandling.

Eksponering af mæslinger

Hvis en patient er blevet udsat for mæslinger, kan det være forsigtigt at administrere en ekstra dosis af immun globulin intravenøs så hurtigt som muligt og inden for 6 dage efter eksponering. En dosis på 400 mg/kg skal tilvejebringe et serumniveau> 240 MIU/ml mæslingerantistoffer i mindst to uger.

Hvis en patient risikerer fremtidig eksponering for mæslinger og modtager en dosis på mindre end 530 mg/kg hver 3-4 uge, skal dosis øges til mindst 530 mg/kg. Dette skal tilvejebringe et serumniveau på 240 MIU/ml mæsling antistoffer i mindst 22 dage efter infusion.

Dosering For Kronisk immuntrombocytopenisk purpura (ITP)

Den anbefalede dosis af privigen til patienter med kronisk ITP er 1 g/kg (10 ml/kg) administreret dagligt i 2 på hinanden følgende dage, hvilket resulterer i en samlet dosering på 2 g/kg.

Overvej forsigtigt de relative risici og fordele, før du ordinerer det høje dosisregime (f.eks. 1 g/kg/dag i 2 dage) hos patienter med øget risiko for trombose Hæmolyse Akut nyreskade eller volumenoverbelastning [Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Dosering For Kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyneuropati (CIDP)

Privigen kan oprindeligt administreres som en total belastningsdosis på 2 g/kg (20 ml/kg) givet i opdelte doser over to til fem på hinanden følgende dage. Privigen kan administreres som en vedligeholdelsesinfusion af 1 g/kg (10 ml/kg) administreret i en enkelt infusion, der er givet på en dag eller opdelt i to doser, der er givet på to på hinanden følgende dage hver 3. uge. Vedligeholdelsesbehandling ud over 6 måneder er ikke undersøgt.

Den anbefalede indledende infusionshastighed er 0,5 mg/kg/min (NULL,005 ml/kg/min). Hvis infusionen tolereres godt, kan hastigheden gradvist øges til maksimalt 8 mg/kg/min (NULL,08 ml/kg/min). For patienter, der vurderes at være i fare for thrombosis nyredysfunktion eller volumenoverbelastning Administrer Privigen ved den mindste infusionshastighed, der er praktisk mulig [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Forberedelse og håndtering

• Privigen er en klar eller let opalescent farveløs til lysegul opløsning. Undersøg parenterale lægemiddelprodukter visuelt for partikler og misfarvning inden administration hver gang løsning og containertilladelse. Brug ikke, hvis opløsningen er overskyet grumset, eller hvis den indeholder partikler.
• Ryst ikke.
• Frys ikke. Brug ikke, hvis Privigen er frosset.
• Privigen skal være ved stuetemperatur (op til 25 ° C [77 ° F]) på administrationstidspunktet.
• Brug ikke Privigen ud over udløbsdatoen på produktmærket.
• Det private hætteglas er kun til engangsbrug. Brug straks ethvert hætteglas, der er indtastet. Privigen indeholder ingen konserveringsmiddel. Kasser delvist anvendte hætteglas eller ubrugt produkt i overensstemmelse med lokale krav.
• Infuse Privigen ved hjælp af en separat infusionslinje. Før brug kan infusionslinjen skylles med dextrose -injektion USP (D5W) eller 0,9% natriumchlorid til injektion USP.
• Bland ikke Privigen med andre IGIV -produkter eller andre intravenøse medicin. Privigen kan dog fortyndes med dextrose -injektion USP (D5W).
• En infusionspumpe kan bruges til at kontrollere administrationshastigheden.
• Hvis store doser af Privigen skal administreres, kan flere hætteglas samles ved hjælp af aseptisk teknik. Begynd infusion inden for 8 timer efter samling.

Administration

Privigen er kun til intravenøs administration.

Overvåg patientens vitale tegn gennem infusionen. Langsom eller stop infusionen, hvis der opstår bivirkninger. Hvis symptomerne straks falder, kan infusionen genoptages med en lavere hastighed, der er behagelig for patienten.

Sørg for, at patienter med allerede eksisterende nyreinsufficiens ikke er volumenudtømt. For patienter, der vurderes at være i fare for nyredysfunktion eller tromboseadministration Privigen ved den mindste dosis og infusionsgrad, praktisk og ophør Privigen -administration, hvis nyrefunktion forværres [se Bokset advarsel ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Følgende patienter kan risikere at udvikle systemiske reaktioner (efterligning af symptomer på en inflammatorisk respons eller infektion) på hurtig infusion af privigen (større end 4 mg/kg/min [0,04 ml/kg/min]): 1) dem, der aldrig har modtaget privigen eller et andet IgG -produkt eller som ikke har modtaget det inden for de sidste 8 uger og 2) dem, der skifter fra et andet IGG -produkt. Disse patienter skal startes med en langsom infusionshastighed (f.eks. 0,5 mg/kg/min [0,005 ml/kg/min] eller mindre) og stiger gradvist som tolereret.

Hvor leveret

Dosering Forms And StrengThs

Privigen er en flydende opløsning, der indeholder 10% IgG (NULL,1 g/ml) til intravenøs infusion.

Privat Leveres i en engangs-manipulation-hætteglas, der indeholder den mærkede mængde funktionelt aktiv IgG. Privigen -emballagekomponenterne er ikke lavet med naturgummi latex.

Hver produktpræsentation inkluderer en pakkeindsats og følgende komponenter:

Tabel 10. Hvor leveret

Opbevaring og håndtering

• Hold Privigen i sin originale karton for at beskytte den mod lys.
• Hvert hætteglas har et integreret ophængsbånd og en etiket med to skræl-off-strimler, der viser produktnavnet Lotnummer og udløbsdato.
• Når den opbevares ved stuetemperatur (op til 25 ° C [77 ° F]) er Privigen stabil i op til 36 måneder som angivet i udløbsdatoen, der er trykt på det ydre karton og hætteglas.
• Frys ikke.

Referencer

18. Gregori L Maring J-A Macauley C Stühler A Löwer J Blümel J. Opdeling af TSE-infektivitet under ethanolfraktionering af humant plasma. Biologiske 2004; 32: 1-10.

Fremstillet af: CSL Behring Ag Bern Schweiz US License No. 1766. Revideret: mar 2022

Bivirkninger til Privigen

Følgende vigtige bivirkninger rapporteres med IGIV: overfølsomheds nyredysfunktion og akut nyresvigt Trombose Hyperproteinæmi Forøget serumviskositet Hyponatræmi Aseptisk meningitis syndrom Hemolyse Hypertension Transfusion Relateret Akut lungeskade Overbelastning og transmissible infektionsmidler [Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ] og er beskrevet andetsteds i de ordinerende oplysninger.

europa rygsæk tur

Bivirkninger (ARS) [se Kliniske forsøg oplever ] er defineret som bivirkninger i det mindste muligvis relaterede eller begivenheder, der forekommer i eller inden for 72 timer efter en privigen infusion.

Primær humoral immundefekt

Den mest alvorlige bivirkning, der blev observeret i kliniske studiepersoner, der modtog Privigen for PI, var overfølsomhed i et emne [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. De mest almindelige bivirkninger, der blev observeret i> 5% af kliniske undersøgelsespersoner med PI, var hovedpine træthed kvalme kulderystelser opkast rygsmerter smerter forhøjet kropstemperatur abdominal smerte diarré hoste mave ubehag brystsmerter hævelse/effusion influenza-lignende sygdom faryngolaryngeal smerte urticaria og svinethed.

Kronisk immuntrombocytopenisk purpura

De mest alvorlige bivirkninger, der blev observeret i de kliniske undersøgelsespersoner, der modtog Privigen for kronisk ITP, var aseptisk meningitis syndrom i et emne og hæmolyse i to individer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. A total of 8 subjects (14%) in The premarketing ITP study experienced hemolysis as documented from clinical laboratory data. Ingen serious adverse reactions were observed in The postmarketing chronic ITP study. A total of 12 subjects (21%) in The postmarketing ITP study were adjudicated to have mild hemolysis as documented from clinical laboratory data [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. De mest almindelige bivirkninger, der blev observeret i> 5% af forsøgspersoner i begge kliniske undersøgelser af personer med kronisk ITP, var laboratoriefund, der var i overensstemmelse med hæmolyse ( hæmoglobin og hæmatokrit Fald uden blodtab i forbindelse med positiv direkte antiglobulin -test (DAT) og forhøjet blodlactatdehydrogenase (LDH) og/eller indirekte bilirubin) hovedpine forhøjet kropstemperaturanæmi kvalme og opkast.

Kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyneuropati

Den mest alvorlige bivirkning, der blev observeret i kliniske undersøgelsespersoner, der modtog privigen for CIDP, var hæmolyse. De mest almindelige bivirkninger, der blev observeret i> 5% af forsøgspersoner i begge kliniske undersøgelser af personer med CIDP, var hovedpine asthenia hypertension kvalme smerter i ekstremitetshæmolyseinfluenza som sygdom leukopeni og udslæt.

Kliniske forsøg oplever

Da forskellige kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkningsrater i de kliniske forsøg med et lægemiddel ikke direkte sammenlignet med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de hastigheder, der er observeret i klinisk praksis.

Behandling af primær humoral immundefekt

I en potentiel open-label en-arm multicenter klinisk undersøgelse modtog 80 forsøgspersoner med PI (med en diagnose af XLA eller CVID) privigen hver 3. eller 4 uge i op til 12 måneder [se Kliniske studier ]. All subjects had been on regular IGIV replacement Therapy for at least 6 months prior to participating in The study. Subjects ranged in age from 3 to 69; 46 (57.5%) were male og 34 (42.5%) were female.

Sikkerhedsanalysen omfattede alle 80 forsøgspersoner 16 (20%) på 3-ugers tidsplan og 64 (80%) på 4-ugers skema. Den median dosis af den indgivne privigen var 428 mg/ kg (3-ugers tidsplan) eller 441 mg/ kg (4-ugers tidsplan) og varierede fra 200 til 888 mg/ kg. I alt 1038 infusioner af Privigen blev administreret 272 i 3-ugers tidsplan og 766 i 4-ugers skema.

Rutinemæssig premedikering var ikke tilladt. Imidlertid fik forsøgspersoner, der oplevede to på hinanden følgende infusionsrelaterede AR'er, som sandsynligvis ville blive forhindret ved premedikering, tilladt at modtage antipyretika-antihistaminer NSAID'er eller antiemetiske midler. Under undersøgelsen modtog forsøgene 8 (10%) forsøgspersoner før 51 (NULL,9%) af de indgivne 1038 infusioner.

Tabel 2 opsummerer de hyppigste AR'er, der opstod hos> 5% af forsøgspersoner.

Tabel 2. PI Pivotal Study - ARS* forekommer i> 5% af emnerne

Af de rapporterede 192 ARS (inklusive 5 alvorlige alvorlige AR'er beskrevet nedenfor) 91 var milde (bevidsthed om tegnsymptom eller begivenhed, men let tolererede) 81 var moderat (ubehag nok til at forårsage interferens med sædvanlig aktivitet og kan have berettiget intervention) 19 var alvorlige (ude af stand til manglende evne til at udføre sædvanlige aktiviteter eller påvirkede klinisk status og berettiget intervention) og 1 var af ukendt alvorlighed. De fem alvorlige AR'er (overfølsomhedsafkølernes træthedsvin og øget kropstemperatur alle alvorlige) forekom i et emne og resulterede i emnets tilbagetrækning fra undersøgelsen. To andre forsøgspersoner trak sig tilbage fra undersøgelsen på grund af AR'er (kulderystelser og hovedpine i det ene emne; opkast i det andet).

Syvogtyve af de 80 forsøgspersoner, der var indskrevet i denne undersøgelse, havde en negativ DAT ved baseline. Af disse 77 forsøgspersoner udviklede 36 (NULL,8%) en positiv DAT på et tidspunkt under undersøgelsen. Imidlertid viste ingen forsøgspersoner bevis for hæmolytisk anæmi.

Under denne undersøgelse testede ingen personer positive for infektion på grund af human immundefektvirus (HIV) hepatitis B -virus (HBV) hepatitis C -virus (HCV) eller B19 -virus (B19V).

En udvidelse af den ovenfor beskrevne undersøgelse blev udført hos 55 voksne og pædiatriske personer med PI for at indsamle yderligere effektivitetssikkerheds- og tolerabilitetsdata. Denne undersøgelse omfattede 45 forsøgspersoner fra den pivotale undersøgelse, der modtog Privigen og 10 nye forsøgspersoner, der modtog et andet IGIV -produkt, inden de tilmeldte sig udvidelsesundersøgelsen. Personer varierede i alderen fra 4 til 81 år; 26 (NULL,3%) var mandlige og 29 (NULL,7%) var kvinder. Personer blev behandlet med privigen ved mediandoser i området fra 286 til 832 mg/kg pr. Infusion over en behandlingsperiode fra 1 til 27 måneder. Tolv (NULL,8%) forsøgspersoner var på en 3-ugers behandlingsplan med antallet af infusioner pr. Emne, der spænder fra 4 til 38 (median: 8 infusioner); 43 (78%) forsøgspersoner var på en 4-ugers tidsplan med antallet af infusioner, der spænder fra 1 til 31 (median: 15 infusioner). I alt 771 infusioner blev administreret i denne undersøgelse.

I denne undersøgelse fik forsøgspersoner, der fortsatte fra den pivotale undersøgelse, lov til at modtage infusioner af Privigen med en hastighed op til 12 mg/kg/min (i modsætning til det maksimale 8 mg/kg/min. Treogtyve (51%) af de 45 forsøgspersoner fra den pivotale undersøgelse (42%af de 55 forsøgspersoner i udvidelsesundersøgelsen) modtog 265 (38%) infusioner med en maksimal hastighed, der er større end den anbefalede hastighed på 8 mg/kg/min [se Dosering og administration ]. The median of The maximum infusion rate in This subset was 12 mg/kg/min. However because The study was not designed to compare infusion rates no definitive conclusions regarding tolerability could be drawn for infusion rates higher Than The recommended rate of 8 mg/kg/min.

Tabel 3 opsummerer ARS, der opstod hos> 5% af forsøgspersoner.

Tabel 3. PI -udvidelsesundersøgelse - ARS* forekommer i> 5% af emnerne

Af de 125 rapporterede ARS 76 var milde (forstyrrede ikke rutinemæssige aktiviteter) 40 var moderat (blandet sig noget med rutinemæssige aktiviteter) og 9 var alvorlige (umulige at udføre rutinemæssige aktiviteter).

Tre forsøgspersoner oplevede ARS: dyspnø og pancytopeni i et emne et kortvarigt iskæmisk angreb 16 dage efter infusionen i et individ og mild urticaria i et emne, hvilket resulterer i individets tilbagetrækning fra undersøgelsen.

Behandling af kronisk immuntrombocytopenisk purpura

I en potentiel open-label en-arm multicenter premarketing klinisk undersøgelse 57 personer med kronisk ITP og et blodpladetælling på 20 x 10 ⁹ /L eller mindre modtaget i alt 2 g/kg dosis af privigen administreret som 1 g/kg infusioner dagligt i 2 på hinanden følgende dage [se Kliniske studier ]. Subjects ranged in age from 15 to 69; 23 (40%) were male og 34 (60%) were female.

Samtidig medicin, der påvirker blodplader eller andre behandlinger af kronisk ITP, var ikke tilladt. 32 (56%) forsøgspersoner modtog premedikering med acetaminophen og/eller en antihistamin.

Tabel 4 opsummerer de hyppigste AR'er, der forekom hos> 5% af personer med kronisk ITP.

Tabel 4. Kronisk ITP Premarketing Clinical Study - ARS* forekommer i> 5% af emnerne

Af de 149 ikke-seriøse ARS 103 var milde (bevidsthed om tegnsymptom eller begivenhed, men let tolererede) 37 var moderat (ubehag nok til at forårsage interferens med sædvanlig aktivitet og kan have berettiget indgriben) og 9 var alvorlige (ude af stand til manglende evne til at udføre sædvanlige aktiviteter eller signifikant påvirket klinisk status og berettiget intervention). Et emne oplevede en alvorlig AR (aseptisk meningitis).

Otte forsøgspersoner, som alle havde en positiv DAT, oplevede forbigående lægemiddelrelaterede hæmolytiske reaktioner, som var forbundet med forhøjet bilirubin forhøjet laktatdehydrogenase og et fald i hæmoglobinniveau inden for to dage efter infusionen af ​​privigen. To af de otte forsøgspersoner var klinisk anemiske, men krævede ikke klinisk intervention; Disse sager besluttede sig uundgåeligt.

Det blev rapporteret, at fire andre forsøgspersoner med aktiv blødning har udviklet anæmi uden bevis for hæmolyse.

I denne undersøgelse var der et fald i hæmoglobin efter den første privigen-infusion (medianfald på 1,2 g/dL om dag 8) efterfulgt af en tilbagevenden til nær baseline om dag 29. Femoghalvfjerds af de 57 forsøgspersoner i denne undersøgelse havde en negativ DAT ved baseline. Af disse 56 forsøgspersoner udviklede 12 (21%) en positiv DAT i den 29-dages studieperiode.

Undersøgelse af eftermarkedsforpligtelse i kronisk immuntrombocytopenisk purpura

I en potentiel open-label en-arm multicenter postmarketing klinisk undersøgelse, hvis primære mål var at evaluere mekanismer til hæmolyse 57 personer med kronisk ITP og et blodpladetælling af <30 x 10 ⁹ /L ved screening blev undersøgt efter behandling med Privigen. 21 (21) forsøgspersoner (37%) modtog 1 infusion af 1 g/kg på dag 1 og 36 forsøgspersoner (63%) modtog 2 infusioner hver på 1 g/kg (dag 1 og dag 3). Samtidig medicin, der påvirker blodplader eller andre behandlinger af kronisk ITP, var ikke tilladt. Personer modtog premedikering med acetaminophen og/eller en antihistamin [se Kliniske studier ].

De hyppigste AR'er (bivirkninger i det mindste muligvis relaterede eller begivenheder, der forekom i eller inden for 72 timer efter afslutningen af ​​behandlingen), der opstod i> 5%af forsøgspersoner med kronisk ITP, var hovedpine (16 forsøgspersoner [28%]) og Pyrexia (3 forsøgspersoner [5%]).

Ingen subject experienced a serious adverse reaction.

Af de 23 ikke-seriøse ARS 22 var milde (forstyrrer ikke rutinemæssige aktiviteter) 1 var moderat (forstyrrer noget med rutinemæssige aktiviteter), og ingen var alvorlige (umulige at udføre rutinemæssige aktiviteter).

Alle 57 forsøgspersoner havde en negativ DAT ved baseline. 22 (38%) udviklede en positiv dat om dag 4 19 af disse emner var fra blodgruppe A.

Femten forsøgspersoner blev bedømt af et uafhængigt ekspertudvalg for formodende/ mulig hæmolyse, som alle modtog 2 g/ kg IGIV under undersøgelsen [se Kliniske studier ]. Twelve subjects (21%) were judged to have mild hemolysis. In These 12 subjects There was a median hæmoglobin drop from baseline at Day 9 (nadir) of -3.0 g/dL (range -0.9 to -5.8 g/dL) wiTh Day 9 hæmoglobin values ranging from 9.9 to 13.2 g/dL og a median drop from baseline in hemogloblin of -1.2 g/dL (range -0.1 to -2.7 g/dL) at Day 29 (end of study) wiTh hæmoglobin values ranging from 11.8 to 15.8 g/dL. Ten subjects were blood group A og 2 subjects were blood group B. These hæmoglobin drops were transient og were followed by recovery or partial recovery by Day 29. One subject experienced mild dyspnea between Day 9 og Day 16;

1 Emne oplevede mild svimmelhed på dag 4.. Intet emne blev bedømt som at have oplevet klinisk signifikant intravaskulær hæmolyse. Tre af de 15 bedømte forsøgspersoner blev bedømt for ikke at have oplevet hæmolyse.

Behandling af kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyneuropati (CIDP)

I en potentiel open-label en-arm multicenter klinisk undersøgelse (Privigen-påvirkning af mobilitet og autonomi [prima]) modtog 28 personer med CIDP en privatlæsningsdosis på 2 g/kg efterfulgt af privigen vedligeholdelsesdoser på 1 g/kg hver 3. uge i op til 21 uger med 3 ugers opfølgning [se Kliniske studier ]. Administration of The loading dose occurred over 2 days og The maintenance dose over 1 day in The majority of cases. Table 5 summarizes The most frequent Meds That occurred in ≥5% of subjects wiTh CIDP.

Tabel 5. CIDP Clinical Study - ARS* forekommer i ≥5% af forsøgspersoner

To hæmolyse alvorlige bivirkninger forekom efter starten af ​​den privigen-induktionsdosis hos personer med ikke-O-blodgrupper (A og AB). Reaktionerne løses efter seponering uden behov for transfusion.

Fire forsøgspersoner, hvoraf tre havde en historie med hypertension, havde reversible stigninger i systolisk blodtryk til ≥180 mm Hg i eller inden for 1 til 4 timer efter privigen -infusion. Et af disse individer, der havde en historie med ubehandlet hypertension, havde en reversibel stigning i diastolisk blodtryk fra 84 mm Hg præinfusion til 135 mm Hg ved 1 time efter afslutningen af ​​infusionen. Alle blev løst eller signifikant forbedret inden for 1 til 6 timer med enten observation alene eller ændringer i oral anti-hypertensiv terapi.

I alt 71 ARS blev rapporteret: 46 var milde (forstyrrer ikke rutinemæssige aktiviteter) 23 var moderat (forstyrrede noget med rutinemæssige aktiviteter) og 2 var alvorlige (umulige at udføre rutinemæssige aktiviteter) i intensitet.

I en anden prospektiv open-label Privigen-før-randomiseringsfase af en multicenter randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret klinisk undersøgelse (polyneuropati og behandling med Hizentra [sti]) 207 IGIV-forbeholdte personer med CIDP modtog en privatlæsning af 2 g/kg efterfulgt af op til 4 private vedligeholdelsesdoser af 1 g/kg hver tre uger til 13-uger til 13-uger til 13-uger til 13-uger. Derudover modtog 60 af disse emner Privigen-redningsbehandling ved det samme doseringsregime efter CIDP-tilbagefald under den dobbeltblinde post-randomiseringsfase [se Kliniske studier ].

Otte forsøgspersoner oplevede en alvorlig bivirkning (akut udslæt kutan blodtryksdiastolisk øget forværring af CIDP [2] overfølsomhed lungeemboli -respirationssvigt og migræne. De alvorlige bivirkninger, der løses uden efterfølger og respiratorisk svigt.

Bivirkninger, der opstod hos> 5% af personer med CIDP, var hovedpine (33 forsøgspersoner 15,9% [hastighed pr. Infusion 56/1894 0,030]).

I alt 225 ARS blev rapporteret: 160 var milde (er forbigående forstyrrer normalt ikke rutinemæssige aktiviteter, men minimal behandling eller terapeutisk intervention kan være påkrævet) 59 var moderat (forstyrrer noget med rutinemæssige aktiviteter og normalt afhjælpes med specifik indgriben, men udgør nogen betydelig eller permanent risiko for skade) og 6 var alvorlige (afbrydelser sædvanlige aktiviteter i daglig levestue væsentligt påvirker klinisk status eller kan kræve en intensiv therapeutisk intervention) i intensitet.

Oplevelse af postmarketing

Fordi bivirkninger rapporteres frivilligt efter godkendelse fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere hyppigheden af ​​disse reaktioner eller etablere et årsagsforhold til produkteksponering.

Privat

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under postmarketing brug af Privigen. Denne liste inkluderer ikke reaktioner, der allerede er rapporteret i kliniske studier med Privigen [se Kliniske forsøg oplever ].

• Blod- og lymfesystemforstyrrelser: Nedsat neutrofilantal
• Infusionsreaktioner: Ændringer i blodtryk dyspnø takykardi skylning
• Hæmatologisk: hæmoglobinuria/hematuria/chromaturia renal failure
• Neurologisk: fotofobi
• Integumentary: kløe

Generel

Derudover er følgende bivirkninger blevet identificeret og rapporteret under den post-godkendelse brug af immun globulinprodukter. ¹⁴

• Infusionsreaktioner: Tachycardia malaise skyller strenghed
• Nyre: Akut nyredysfunktion/fiasko osmotisk nefropati
• Respiratorisk: Apnø akut Luftvejssyndrom (ARDS) Trali Cyanosis Hypoxemia Pulmonal ødemer bronchospasme
• Kardiovaskulær: Hjertestop tromboembolisme vaskulær sammenbrud Hypotension
• Neurologisk: Koma -tab af bevidsthedsbeslagstremor
• Integumentary: Stevens-Johnson syndromepidermolyse erythema multiforme bullous dermatitis
• Hæmatologisk: Pancytopenia leukopenia
• Gastrointestinal: Lever dysfunktion

Lægemiddelinteraktioner for Privigen

Live virusvacciner

Den passive overførsel af antistoffer med immunoglobulinadministration kan forstyrre responsen på levende virusvacciner såsom mæslinges fåresyge rubella og varicella [se Patientinformation ]. ¹⁵

Informer den immuniserende læge om nyere terapi med Privigen, så der kan træffes passende foranstaltninger.

Referencer

14. Pierce LR Jain N. Risici forbundet med brugen af ​​intravenøs immunoglobulin. Trans med ræv 2003; 17: 241-251.

15. Siber GA Werner BG Halsey Na et al. Interferens af immun globulin med mæslinger og rubellaimmunisering. J Pediatr 1993; 122: 204-211.

Advarsler for Privigen

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Privigen

Overfølsomhed

Alvorlige overfølsomhedsreaktioner kan forekomme [se Kontraindikationer ]. In case of hypersensitivity discontinue The Privat infusion immediately og institute appropriate treatment. Medications such as epinephrine should be available for immediate treatment of acute hypersensitivity reactions.

Privat contains trace amounts of IgA (≤25 mcg/mL) [see BESKRIVELSE ]. Individuals wiTh IgA deficiency can develop anti-IgA antibodies og anaphylactic reactions (including anaphylaxis og stød ) Efter administration af blodkomponenter, der indeholder IGA. Patienter med kendte antistoffer mod IgA kan have en større risiko for at udvikle potentielt alvorlig overfølsomhed og anafylaktiske reaktioner med administration af Privigen. Privigen er kontraindiceret hos patienter med antistoffer mod IGA og en historie med overfølsomhed.

Nyredysfunktion og akut nyresvigt

Nyredysfunktion akut nyresvigt osmotisk nefrose og død kan forekomme med immun globulin intravenøse (IGIV) produkter hos disponerede patienter. Nyredysfunktion og akut nyresvigt forekommer mere almindeligt hos patienter, der modtager IGIV -produkter, der indeholder saccharose. ⁴ Privat does not contain sucrose. Acute renal failure may also occur as a result of Privat-induced hemolysis. Ensure That patients are not volume depleted og assess renal function including measurement of blood Urea Nitrogen (BUN) og serumkreatinin inden den indledende infusion af Privigen og derefter med passende intervaller. Periodisk overvågning af nyrefunktion og urinproduktion er især vigtig hos patienter, der vurderes at have en øget risiko for at udvikle akut nyresvigt. ⁴ Hvis nyrefunktion forværres, overvejer at afbryde Privigen. For patienter, der vurderes at være i fare for at udvikle nyredysfunktion på grund af allerede eksisterende nyreinsufficiens eller disponering for akut nyresvigt (såsom dem med Diabetes mellitus eller hypovolæmi dem, der er overvægtige De, der bruger samtidige nefrotoksiske medicinske produkter eller dem, der er over 65 år) administrerer Privigen til den mindste infusionsfrist Bokset advarsel Dosering og administration ].

Trombose

Trombose may occur following treatment wiTh immune globulin products ^1-3 inklusive Privigen. Risikofaktorer kan omfatte: Avanceret alder forlænget immobiliseringshypercoagulerbare tilstande Historie om venøs eller arteriel tromboseanvendelse af østrogener, der indbygger centrale vaskulære katetre hyperviskositet og kardiovaskulære risikofaktorer. Trombose kan forekomme i fravær af kendte risikofaktorer.

Overvej baselinevurdering af blodviskositet hos patienter, der er i fare for hyperviskositet, inklusive dem med kryoglobuliner, der faster chylomicronemia/markant høje triacylglyceroler ( triglycerider ) eller monoklonale gammopatier. For patienter med risiko for trombose administrerer Privigen ved den mindste dosis og infusionshastighed, der er praktisk muligt. Sørg for tilstrækkelig hydrering hos patienter inden administration. Overvåg for tegn og symptomer på trombose og vurder blodviskositet hos patienter, der er i fare for hyperviskositet [se Bokset advarsel Dosering og administration Patientinformation ].

Hyperproteinæmi øgede serumviskositet og hyponatræmi

Hyperproteinæmi øget serumviskositet og hyponatræmi kan forekomme efter behandling med IGIV -produkter inklusive Privigen. Hyponatræmi vil sandsynligvis være en pseudohyponatræmi som demonstreret ved et nedsat beregnet serum osmolalitet eller forhøjet osmolær hul. Det er kritisk at skelne ægte hyponatræmi fra pseudohyponatræmi som behandling, der sigter mod at reducere serumfrit vand hos patienter med pseudohyponatræmi, kan føre til volumenudtømning en yderligere stigning i serumviskositet og en mulig disponering til tromboemboliske begivenheder. ⁵

Aseptisk meningitis syndrom (AMS)

AMS kan forekomme sjældent efter behandling med Privigen [se Bivirkninger ] og andre humane immun globulinprodukter. Afbrydelse af behandlingen har resulteret i remission af AMS inden for flere dage uden følger. ⁶ AMS begynder normalt inden for flere timer til 2 dage efter IGIV -behandling.

AMS er kendetegnet ved følgende tegn og symptomer: Alvorlig hovedpine nuchal stivhed døsighed feber fotofobi smertefulde øjenbevægelser kvalme og opkast. Cerebrospinalvæske (CSF) -undersøgelser er ofte positive med pleocytose op til flere tusinde celler pr. Kubik millimeter overvejende fra den granulocytiske serie og med forhøjede proteinniveauer op til flere hundrede mg/dL, men negative kulturresultater. Foretag en grundig neurologisk undersøgelse af patienter, der udviser sådanne tegn og symptomer, herunder CSF -undersøgelser for at udelukke andre årsager til meningitis.

AMS kan forekomme hyppigere i forbindelse med høje doser (2 g/kg) og/eller hurtig infusion af IGIV.

hvor kan jeg købe l tryptophan

Hæmolyse

Privat may contain blood group antibodies That can act as hemolysins og induce forgæves Belægning af røde blodlegemer (RBC'er) med immunoglobulin, der forårsager en positiv direkte antiglobulin -test (DAT) (Coombs 'test) -resultat og hæmolyse. ^7-9 Forsinket hæmolytisk anæmi kan udvikle sig efter privigenbehandling på grund af forbedret RBC -sekvestrering og akut hæmolyse i overensstemmelse med intravaskulær hæmolyse er rapporteret. ¹⁰ Tilfælde af svær hæmolyselateret nyrefunktion/svigt eller formidlet intravaskulær koagulation har forekommet efter infusion af Privigen.

Følgende risikofaktorer kan være forbundet med udviklingen af ​​hæmolyse: høje doser (f.eks. ≥2 g/kg) givet enten som en enkelt administration eller opdelt over flere dage og ikke-O-blodgruppe. ¹¹ Andre individuelle patientfaktorer, såsom en underliggende inflammatorisk tilstand (som kan afspejles af for eksempel forhøjet C-reaktivt protein eller erythrocytsedimentationshastighed) er blevet antaget for at øge risikoen for hæmolyse efter administration af IGIV ¹² Men deres rolle er usikker. Hæmolyse er rapporteret efter administration af IGIV for en række indikationer, herunder ITP CIDP og PI. ⁹ Overvåg nøje patienter for kliniske tegn og symptomer på hæmolyse, især patienter med risikofaktorer, der er nævnt ovenfor, og patienter med allerede eksisterende anæmi og/eller kardiovaskulært eller lungepromis. Overvej passende laboratorietest hos patienter med højere risiko, herunder måling af hæmoglobin eller hæmatokrit inden infusion og inden for cirka 36 timer og igen 7 til 10 dage efter infusion. Hvis kliniske tegn og symptomer på hæmolyse eller et signifikant fald i hæmoglobin eller hæmatokrit er blevet observeret, skal du udføre yderligere bekræftende laboratorietest. Hvis transfusion er indiceret til patienter, der udvikler hæmolyse med klinisk kompromiserende anæmi efter at have modtaget IGIV udfører tilstrækkelig tværgående matchning for at undgå forværring af igangværende hæmolyse.

Hypertension

Forhøjelser af systolisk blodtryk til ≥180 mm Hg og/eller af diastolisk blodtryk til> 120 mm Hg (hypertensiv hastighed) er blevet observeret under og/eller kort efter infusion af privigen. Disse blodtrykshøjder blev løst eller forbedret signifikant inden for få timer med enten observation alene eller ændringer i oral anti-hypertensiv terapi [se Bivirkninger ]. Such elevations were reported more often among patients wiTh a history of hypertension. Check patients for a history of hypertension og current antihypertensive medication use. Monitor blood pressure prior to during og following Privat infusion.

Transfusionsrelateret akut lungeskade (Trali)

Ingenncardiogenic pulmonary edema may occur following treatment wiTh IGIV products including Privat. ¹³ Trali er kendetegnet ved alvorlig luftvejs -lungeødem -hypoxæmi normal venstre ventrikulær funktion og feber. Symptomer vises typisk inden for 1 til 6 timer efter behandling. Overvåg patienter for pulmonale bivirkninger. Hvis der er mistanke om trali, udfører passende tests til tilstedeværelsen af ​​anti-neutrofile antistoffer og anti-humane leukocytantigen (HLA) antistoffer i både produktet og patientens serum. Trali kan styres ved hjælp af iltbehandling med tilstrækkelig ventilationsstøtte.

Volumenoverbelastning

Overvej omhyggeligt de relative risici og fordele, før man ordinerer den høje dosisregime (til kronisk ITP og CIDP) hos patienter med øget risiko for trombose hæmolyse akut nyreskade eller volumenoverbelastning.

Transmissible infektionsmidler

Fordi Privigen er fremstillet af humant blod, kan det have en risiko for transmission af infektionsmidler (f.eks. Virus, varianten Creutzfeldt Jakob -sygdom [VCJD] -agent og teoretisk Creutzfeldt Jakob -sygdommen [CJD] Agent). Risikoen for transmission af infektionsmiddel er blevet reduceret ved screening af plasmadonorer for forudgående eksponering for visse vira -test for tilstedeværelsen af ​​visse aktuelle virusinfektioner og inklusive virusinaktivering/fjernelse af trin i fremstillingsprocessen for Privigen.

Rapporter enhver infektion, der antages at blive overført af Privigen til CSL Behring Pharmacovigilance på 1-866-915-6958.

Interferens med laboratorieundersøgelser

Forskellige passivt overførte antistoffer i immunoglobulinpræparater kan føre til fejlagtig fortolkning af resultaterne af serologisk test.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Ingen human data are available to indicate The presence or absence of drug-associated risk. Animal reproduction studies have not been conducted wiTh Privat. It is not known wheTher Privat can cause fetal harm when administered to a pregnant woman or can affect reproduction capacity. Immune globulins cross The placenta from maternal circulation increasingly after 30 weeks of gestation. ¹⁶¹⁷ Privat should be given to pregnant women only if clearly needed. In The U.S. general population The estimated background risk of major birTh defects og miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2-4% og 15- 20% respectively.

Amning

Risikooversigt

Ingen human data are available to indicate The presence or absence of drug-associated risk. The developmental og healTh benefits of breastfeeding should be considered along wiTh The moTher’s clinical need for Privat og any potential adverse effects on The breastfed infant from Privat or from The underlying maternal condition.

Pædiatrisk brug

Behandling af primær humoral immundefekt

Privat was evaluated in 31 pediatric subjects (19 children og 12 adolescents) wiTh PI (prospective open label single arm multicenter clinical study). There were no apparent differences in The safety og efficacy profiles as compared to Those in adult subjects. Ingen pediatric-specific dose requirements were necessary to achieve The desired serum IgG levels. The safety og effectiveness of Privat have not been studied in clinical trials in pediatric patients wiTh PI who are under The age of 3.

Behandling af kronisk immuntrombocytopenisk purpura

Privigens sikkerhed og effektivitet er ikke blevet etableret hos pædiatriske patienter med kronisk ITP, der er under 15 år.

Behandling af kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyneuropati

Privigens sikkerhed og effektivitet er ikke blevet etableret hos pædiatriske patienter med CIDP, der er under 18 år.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af Privigen i PID og ITP inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre emner. Privigens sikkerhed og effektivitet hos CIDP -emner 65 år og derover svarede til dem under 65 år.

Vær forsigtig, når du administrerer Privigen til patienter i alderen 65 år og derover, der vurderes at have en øget risiko for at udvikle akut nyreinsufficiens og trombose [se Bokset advarsel ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Do not exceed recommended doses og administer Privat at The minimum dose og infusion rate practicable.

Referencer

1. Dalakas MC. Højdosis intravenøs immunoglobulin og serumviskositet: risiko for at udfælde tromboemboliske begivenheder. Neurologi 1994; 44: 223-226.

2. Woodruff Rk Grigg Ap Firkin Fc Smith IL. Dødelige thrombotiske begivenheder under behandling af autoimmun thrombocytopeni med intravenøs immunoglobulin hos ældre patienter. Lancet 1986; 2: 217-218.

3. Wolberg som Kon Rh Monroe DM Hoffman M. Koagulationsfaktor XI er en forurenende i intravenøs immunoglobulinpræparater. Am J Hematol 2000; 65: 30-34.

4. Cayco Av Perazella Ma Hayslett JP. Nyreinsufficiens efter intravenøs immun globulinbehandling: en rapport om to tilfælde og en analyse af litteraturen. J Am Soc Nephrol 1997; 8: 1788-1793.

5. Steinberger Ba Ford Sm Coleman Ta. Intravenøs immunoglobulinbehandling resulterer i post-infusional hyperproteinæmi forøget serumviskositet og pseudohyponatræmi. Am J Hematol 2003; 73: 97-100.

6. Gabor Ep. Meningitis og hudreaktion efter intravenøs immun globulinbehandling. Ann internt med 1997; 127: 1130.

7. Copelan Ea Strohm Pl Kennedy MS Tutschka PJ. Hæmolyse efter intravenøs immun globulinbehandling. Transfusion 1986; 26: 410-412.

8. Thomas MJ Misbah Sa Chapel Hm Jones M Elrington G Newsom-Davis J. Hemolyse efter højdosis intravenøs IG. Blod 1993; 15: 3789.

9. Wilson Jr Bhoopalam N Fisher M. Hemolytisk anæmi forbundet med intravenøs immunoglobulin. Muskelnerv 1997; 20: 1142-1145.

10. Kessary-Shoham H Levy y Shoenfeld y Lorber M Gershon H. Forgæves Administration af intravenøs immunoglobulin (IVIG) kan føre til forbedret erytrocyt -sekvestrering. J Autoimmun 1999; 13: 129-135.

11. Kahwaji J Barker E Pepkowitz S et al. Akut hæmolyse efter højdosis intravenøs immunoglobulinbehandling hos stærkt HLA-sensibiliserede patienter. Clin J Am Soc Nephrol 2009; 4: 1993-1997.

12. Daw Z Padmore R Neurath D et al. Hemolytiske transfusionsreaktioner efter administration af intravenøs immun (gamma) globulin: en case -serieanalyse. Transfusion 2008; 48: 1598-1601.

13. Rizk A Corson KC Kenney L Weinstein R. Transfusion -Relateret akut lungeskade efter infusion af IVIG. Transfusion 2001; 41: 264-268.

16. Hammarström l Smith Cie. Placental overførsel af intravenøs immunoglobulin. Lancet 1986; 1: 681.

17. Sidiropoulos d Herrmann U Morell A von Murt G Barandun S. Transplacental Passage af intravenøs immunoglobulin i det sidste trimester af graviditeten. J Pediatr 1986; 109: 505-508.

Overdoseringsoplysninger til Privigen

Overdosering kan føre til væskeoverbelastning og hyperviskositet, især hos ældre og hos patienter med nedsat nyrefunktion.

Kontraindikationer for Privigen

• Privat is contraindicated in patients who have a history of anaphylactic or severe systemic reaction to The administration of human immune globulin.
• Privat is contraindicated in patients wiTh hyperprolinemia because it contains The stabilizer L-proline [see BESKRIVELSE ].
• Privat is contraindicated in IgA-deficient patients wiTh antibodies to IgA og a history of hypersensitivity [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Klinisk farmakologi for Privigen

Handlingsmekanisme

Privat supplies a broad spectrum of opsonizing og neutralizing IgG antibodies against a wide variety of bacterial og viral agents. The mechanism of action has not been fully elucidated but may include immunomodulatory effects.

Farmakokinetik

Behandling af primær humoral immundefekt

I den kliniske undersøgelse, der vurderer effektiviteten og sikkerheden af ​​Privigen hos 80 personer med PI [se Kliniske studier ] Serumkoncentrationer af samlede IgG- og IgG -underklasser blev målt hos 25 personer (i alderen 13 til 69) efter 7 ^Th infusion for de 3 forsøgspersoner på 3-ugers doseringsinterval og efter 5 ^Th Infusion for de 22 forsøgspersoner på 4-ugers doseringsinterval. Dosis af privigen, der blev anvendt i disse personer, varierede fra 200 mg/kg til 714 mg/kg. Efter at infusionsblodprøverne blev taget indtil dag 21 og dag 28 i henholdsvis 3-ugers og 4-ugers doseringsintervaller.

Tabel 7 opsummerer de farmakokinetiske parametre for privigen baseret på serumkoncentrationer af total IgG.

Tabel 7. PI -undersøgelse - Farmakokinetiske parametre for privigen hos personer

Selvom der ikke blev udført nogen systematisk undersøgelse for at evaluere virkningen af ​​køn og alder på farmakokinetikken i Privigen baseret på den lille prøvestørrelse (11 mænd og 14 hunner) ser det ud til, at clearance af Privigen er sammenlignelig hos mænd (NULL,27 ± 0,35 ml/dag/kg) og hunner (NULL,34 ± 0,22 ml/dag/kg). Hos seks forsøgspersoner mellem 13 og 15 år er clearance af Privigen (NULL,35 ± 0,44 ml/dag/kg) sammenlignelig med den, der blev observeret i 19 voksne personer 19 år eller ældre (NULL,29 ± 0,22 ml/dag/kg). IgG -underklasse -niveauerne observeret i den farmakokinetiske undersøgelse var i overensstemmelse med et fysiologisk fordelingsmønster.

Behandling af kronisk immuntrombocytopenisk purpura

Farmakokinetiske undersøgelser med Privigen blev ikke udført hos personer med kronisk ITP.

Behandling af kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyneuropati

Trough -koncentrationer

I både prima- og sti -undersøgelser på dag 1 modtog forsøgspersoner en induktionsdosis (2 g/kg), der blev givet over 2 til 5 dage efterfulgt af vedligeholdelsesdoser på 1 g/kg hver 3. uge.

I Prima -undersøgelsen fra dag 1 (reference) til dag 2 steg det gennemsnitlige serum IgG -trugkoncentration fra 12,6 ± 3,8 g/l til 24,4 ± 7,0 g/l. I uge 7 før den anden vedligeholdelsesbehandling af (1 g/kg), der blev givet over 1 eller 2 dage hver 3. uge, var den gennemsnitlige IgG -trugkoncentration 17,5 ± 3,1 g/l og forblev stabil fra uge 7 til uge 19. I stien -undersøgelsen fra dag 1 (reference) til dag 5 g/l/l. I uge 7 før den anden vedligeholdelsesbehandling af (1 g/kg) givet over 1 eller 2 dage hver 3. uge var den gennemsnitlige IgG -trugkoncentration 17,7 ± 4,0 g/l og forblev stabil fra uge 7 til uge 13.

Koncentrationer efter infusion

I PRIMA-undersøgelsen fra dag 1 til dag 2 steg efter-infusionsserum-IgG-koncentrationen fra 28,6 ± 8,5 g/l til 40,0 ± 11,5 g/l. I uge 7 (efter den anden vedligeholdelsesbehandling) var IgG-koncentrationen efter infusion 32,3 ± 8,0 g/l og forblev stabil fra uge 7 til uge 19.

Kliniske studier

Behandling af primær humoral immundefekt

En potentiel open-label-en-arm-multicenterundersøgelse vurderede effektivitetssikkerheden og farmakokinetikken for privigen hos voksne og pædiatriske personer med PI, der blev behandlet i 12 måneder med et 3-ugers doseringsinterval. Personer varierede i alderen fra 3 til 69; 46 (NULL,5%) var mandlige og 34 (NULL,5%) var kvinder; 77,5% var kaukasiske 15% var latinamerikanske og 7,5% var afroamerikanske. Alle forsøgspersoner havde været på regelmæssig IGIV -erstatningsterapi i mindst 6 måneder før deltaget i undersøgelsen.

Effektivitetsanalysen omfattede 80 forsøgspersoner 16 (20%) på 3-ugers doseringsinterval og 64 (80%) på 4-ugers doseringsinterval. Doser varierede fra 200 mg/kg til 888 mg/kg pr. Infusion. Median dosis for 3-ugers interval var 428,3 mg/kg pr. Infusion; Den median dosis for 4-ugers interval var 440,6 mg/kg pr. Infusion. Personer modtog i alt 1038 infusioner af Privigen 272 for 3-ugers doseringsregime og 766 for 4-ugers doseringsregime. Den maksimale infusionshastighed, der blev tilladt under denne undersøgelse, var 8 mg/kg/min med 715 (69%) af de infusioner, der blev administreret med en hastighed på 7 mg/kg/min eller større. Den primære analyse for effektivitet var baseret på den årlige hastighed for akutte alvorlige bakterieinfektioner (ASBIS) defineret som lungebetændelse bakteræmi/septikæmi osteomyelitis/septisk arthritis bakteriel meningitis og visceral abscess pr. Emne pr. År. Sekundære analyser var baseret på den årlige hastighed for andre infektioner antibiotiske brug dage ud af arbejde/ skole/ dagpleje eller ikke var i stand til at udføre normale aktiviteter på grund af sygdom og indlæggelsesdage. I løbet af den 12-måneders undersøgelsesperiode var ASBI-satsen 0,08 (med en øverste 1-sidet 99% konfidensinterval på 0,203), som opfyldte den foruddefinerede succesrate på mindre end et ASBI pr. Emne pr. År. Seks forsøgspersoner oplevede en ASBI inklusive tre tilfælde af lungebetændelse og en sag hver af septisk arthritis osteomyelitis og visceral abscess. Alle seks forsøgspersoner afsluttede undersøgelsen.

Hastigheden af ​​andre infektioner var 3,55 infektioner pr. Emne om året. Infektioner, der forekom hyppigt, var bihulebetændelse (NULL,3%) nasopharyngitis (NULL,5%) øvre luftvejsinfektion (NULL,8%) bronkitis (NULL,8%) og rhinitis (NULL,8%). Blandt de 255 infektioner 16 (NULL,3%), der forekom hos 10 personer, blev betragtet som alvorlige.

Tabel 8 opsummerer effektivitetsresultaterne for alle 80 forsøgspersoner.

Tabel 8. PI -undersøgelse - Sammendrag af effektivitet resulterer i personer

Behandling af kronisk immuntrombocytopenisk purpura

En potentiel open-label enkelt-arm multicenterundersøgelse vurderede effektivitetssikkerheden og tolerabiliteten af ​​Privigen hos 57 individer med kronisk ITP og et blodpladetælling på 20 x 10 ⁹ /L eller mindre. Personer varierede i alderen fra 15 til 69; 23 (NULL,4%) var mandlige og 34 (NULL,6%) var kvinder; Alle var kaukasiske.

Personer modtog en 2 g/kg dosering af privigen indgivet som 1 g/kg (10 ml/kg) intravenøs infusion dagligt i 2 på hinanden følgende dage og blev observeret i 29 dage. FIFTYTHREE (93%) forsøgspersoner modtog privigen ved den maksimale infusionshastighed, der er tilladt (4 mg/kg/min [0,04 ml/kg/min]).

Den primære analyse var baseret på svarprocenten defineret som procentdelen af ​​personer med en stigning i blodpladetællinger til mindst 50 x 10 ⁹ /L inden for 7 dage efter den første infusion (respondenter). Sekundære analyser var baseret på stigningen i blodpladetællinger og tiden til at nå et blodpladetælling på mindst 50 x 10 ⁹ /L på ethvert tidspunkt inden for undersøgelsesperioden varigheden af ​​denne respons og regressionen (fald i sværhedsgraden) af blødning hos personer, der havde blødning ved baseline. Blodpladeoptællinger blev målt på dage 1 2 4 6 8 15 22 og 29. Yderligere målinger på dage 57 og 85 forekom hos emner med et blodpladetælling på mindst 50 x 10 ⁹ /L ved det forrige besøg.

Af de 57 forsøgspersoner i effektivitetsanalysen svarede 46 (NULL,7%) på Privigen med en stigning i blodpladetællinger til mindst 50 x 10 ⁹ /L inden for 7 dage efter den første infusion. Den nedre grænse af 95%konfidensinterval for svarprocenten (NULL,2%) er over den foruddefinerede svarprocent på 50%.

Den højeste medianstigning i blodpladetællinger blev set 7 dage efter den første infusion (123 x 10 ⁹ /L). Den median maksimale blodpladetælling opnået var 154 x 10 ⁹ /L. Median tid til at nå en blodplade -respons på mere end 50 x 10 ⁹ /L var 2,5 dage efter den første infusion. Femogtyve (43%) af de 57 forsøgspersoner nåede dette svar på dag 2 før den anden infusion, og 43 (75%) forsøgspersoner nåede dette svar på dag 6.

Varigheden af ​​blodpladerrespons blev analyseret for de 48 forsøgspersoner, der opnåede et svar når som helst efter den første infusion. Den medianvarighed af blodplade -respons hos disse forsøgspersoner var 15,4 dage (rækkevidde: 1 til> 82 dage). Seksogtredive (75%) af de 48 forsøgspersoner opretholdt responsen i mindst 8,8 dage og 12 (25%) af dem i mindst 21,9 dage. Fem (9%) forsøgspersoner opretholdt et svar op til dag 29 og to (4%) op til dag 85.

Et fald i sværhedsgraden af ​​blødning fra baseline blev observeret i de følgende blødningssteder: hud (31 af 36 personer) mundhulen (11 af 11 personer) og genitourinary kanal (7 af 9 forsøgspersoner). Dette fald blev ikke opretholdt i alle fag op til slutningen af ​​den 29-dages studieperiode.

Undersøgelse af eftermarkedsforpligtelse i kronisk immuntrombocytopenisk purpura

En potentiel open-label en-arm multicenterundersøgelse vurderede effektivitet og sikkerhedsparametre i 57 IGIV-behandlede personer med kronisk ITP med et blodpladetælling af <30 x 10 ⁹ /L ved screening. Femogtredive emner havde en historie med kronisk ITP med en varighed på mere end 6 måneder og 4 forsøgspersoner, som alle havde modtaget forudgående behandling af ITP med efterfølgende højde efterfulgt af fald i blodpladetællinger, havde en varighed af ITP mindre end 6 måneder. Undersøgelsen undersøgte forekomsten af ​​forsøgspersoner, der opfyldte laboratorie- og kliniske kriterier for hæmolyse og var beregnet til at identificere antistoffer, der oftest er bundet til erythrocytter hos personer, der oplevede klinisk signifikant intravaskulær hæmolyse. Personer varierede i alderen fra 18 til 65; 20 (NULL,1%) var mandlige og 37 (NULL,9%) var kvinder; Alle var kaukasiske.

21 (21) forsøgspersoner (37%) modtog 1 infusion af 1 g/kg på dag 1 og 36 forsøgspersoner (63%) modtog 2 infusioner på 1 g/kg (dag 1 og dag 3). Den anden infusion blev administreret baseret på motivets blodpladespons på dag 1 -dosis ( <50 x 10 ⁹ /L) og efterforskerens skøn.

Effektiviteten endepoint blodplade respons (stigning i blodpladetælling mindst en gang til mindst 50 x 10 ⁹ /L inden for 6 dage efter den første infusion) blev opnået hos 42 forsøgspersoner (74%; 95% konfidensinterval [CI]: 61% til 83%).

Femten forsøgspersoner med mistanke om hæmolyse baseret på laboratoriedata blev henvist til uafhængig ekspertbedømmelse under undersøgelsen. Bedømmelsesudvalget valgt blandt 3 muligheder for deres bestemmelse: ingen hæmolyse hæmolyse eller klinisk signifikant intravaskulær hæmolyse. Sættet af antistoffer, der oftest er bundet til erythrocytter hos personer med klinisk signifikant intravaskulær hæmolyse, kunne ikke analyseres, fordi intet individ oplevede klinisk signifikant intravaskulær hæmolyse. Ingen uregelmæssige antistoffer blev påvist i noget individ; Derfor kunne der etableres ingen sammenhæng mellem sådanne antistoffer og hæmolytiske laboratorieændringer. Hæmolytiske laboratorieændringer blev oftest fundet i ikke-O-blodgruppe (især A-blodgruppen) forsøgspersoner og dem, der fik 2 infusioner. Disse laboratorieparametre forbedrede sig eller normaliseres ved afslutningen af ​​undersøgelsen i de fleste forsøgspersoner. Syv forsøgspersoner (12% af undersøgelsespopulationen) med en normal hæmoglobin ved baseline havde en unormal hæmoglobin på dag 29 (slutningen af ​​studiet) med et hæmoglobinområde fra 11,2 til 13,6 g/dL.

Post-hoc-analyser blev udført under anvendelse af et sæt definerede kriterier for hæmolyse. The hemolysis group (18 subjects 32%) met the criterion for greater than 1 g/dL drop in hemoglobin within a 21-day interval since the last IGIV administration not explained by blood loss or repeated phlebotomy were treatment-emergent DAT positive and met at least one other minor criterion (eg fall in serum haptoglobin level to below the lower limit of normal rise in lactate dehydrogenase level above the upper limit of Normal stigning i indirekte eller total bilirubin til over den øvre grænse for normal eller stigning i plasmafri hæmoglobin over den øvre normalgrænse). Fjorten af ​​15 tidligere dæmpede formodende hæmolysesager under undersøgelsen blev inkluderet i denne post-hoc hemolysegruppe.

Behandling af kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyneuropati (CIDP)

I en potentiel open-label en-arm-multicenter-klinisk undersøgelse (Privigen-påvirkning af mobilitet og autonomi [prima]) modtog 28 personer med CIDP (13 IGIV-forbehandlede og 15 IGivuntreated) en privat belastningsdosis på 2 g/kg efterfulgt af privigen vedligeholdelsesdoser på 1 g/kg i op til 21 uger med en 3-uges opfølgning.

Effektiviteten i Prima-undersøgelsen var baseret på responderhastigheden for Privigen i sammenligning med en historisk kontrol i den justerede 10-punkts inflammatoriske neuropati-årsag og behandling (INCAT) score. ¹⁹ Responderhastigheden blev defineret som andelen af ​​forsøgspersoner, der demonstrerede klinisk meningsfuld forbedring (mindst 1 punktsfald på justeret inflammatorisk neuropati-årsag og behandling [inkat] score) mellem baseline og uge 25 med en præ-specificeret tærskel på 35% i den nedre grænse for den 2-sidede 95% Wilson-score konfidensinterval (CI). Den samlede procentdel af respondenterne i Prima var 61% (95% CI: 42,4% til 76,4%). Svarprocenten var 47% i IGIV -ubehandlet og 77% i IGIV -forbehandlede emneundergrupper. I en post-hoc-analyse af forsøgspersoner i Prima, der reagerede i uge 10 og opretholdt responsen gennem uge 25 og manglede forvirrende ændringer i glukokortikoid/immunsuppressiv dosering var 53,6% (95% CI: 35,8% til 70,5%).

I en anden undersøgelse (sti) med den samme privigen-doseringsregime var alle 207 forsøgspersoner IGIV-forbehandlet og var tilbagefaldt efter tilbagetrækning af IGIV, inden de blev administreret privigen [se Dosering og administration ]. The response rate was 73% (see Figure 1). Among The subset of 151 subjects in The PATH study who had deteriorated by one or more points in adjusted INCAT score following wiThdrawal of IGIV 137 subjects (90.7%) responded during The Privat restabilization period wiTh an increase of one or more adjusted INCAT score points.

Den samlede median tid til først justeret inkatrespons i prima var 7,5 uger (18 uger i IGIV-ikke-behandlet og 3 uger i IGIV-forbehandlet). Mediantiden til først justeret inkatrespons på stien (alle IGIV-forbehandlede) var 3,7 uger (95% CI: 3,4 til 5,9 uger).

Betyde INCAT score in PRIMA showed a clinically meaningful improvement by 1.4 points (1.1 points for IGIV-untreated og 1.8 points for IGIV-pretreated [1.2 points in PATH]).

Figur 1. Procentdel af respondenterne (justeret inkatscore)

Medical Research Council (MRC) SUM-score i PRIMA forbedrede sig med et gennemsnit på 6,9 point (NULL,7 point for IGIV-ubehandlet og 6,1 point for IGIV-forbehandlet). MRC SUM -score i stien forbedres med et gennemsnit på 3,6 point.

Grebstyrke af dominerende Håndforbedret i prima med et gennemsnit på 14,1 kPa (NULL,0 kPa for IGIV-ikke-behandling og 10,8 kPa for IGIV-forbehandlede undergrupper). Gribstyrken for den dominerende hånd forbedrede sig i stien med et gennemsnit på 12,2 kPa. Lignende resultater blev observeret for den ikke-dominerende hånd i begge undersøgelser.

Referencer

19. Hughes Rac Donofrio P Bril V et al. Intravenøs immun globulin (10% caprylat/ kromatografi oprenset) til behandling af kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyradiculoneuropati (ICE-undersøgelse): et randomiseret placebokontrolleret forsøg. Lancet Neurol 2008; 7: 136-44.

Patientinformation til Privigen

Informer patienter om de tidlige tegn på overfølsomhedsreaktioner på Privigen (inklusive elveblest generaliseret urticaria tæthed i brystpiskende hypotension og anafylaksi) og rådgive dem til at underrette deres læge, hvis de oplever nogen af ​​disse symptomer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Informer patienter om straks at rapportere følgende tegn og symptomer til deres læge:

• Nedsat urinproduktion Pludselig vægtøgningsvæskeopbevaring/ødemer og/eller åndenød, hvilket kan antyde nyreproblemer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Instruer patienter om straks at rapportere symptomer på trombose. Disse symptomer kan omfatte: smerte og/eller hævelse af en arm eller et ben med varme over det berørte misfarvning af en arm eller ben uforklarlig korthed af åndedrætsmæssig brystsmerter eller ubehag, der forværres ved dyb vejrtrækning uforklarlig hurtig puls -følelsesløshed eller svaghed på den ene side af kroppen [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Alvorlig hovedpine halsstivhed døsighed feber følsomhed over for lette smertefulde øjenbevægelser kvalme og opkast, hvilket kan antyde aseptisk meningitis syndrom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Træthed increased heart rate yellowing of skin or eyes og dark-colored urine which may suggest hemolysis [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Alvorlige åndedrætsproblemer Fyrrethed falder i blodtryk og feber, hvilket kan antyde, at Trali (en tilstand typisk forekommer inden for 1 til 6 timer efter transfusion) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Informer patienter om, at Privigen er fremstillet af humant blod og kan indeholde infektionsmidler, der kan forårsage sygdom (f.eks. Virus varianten Creutzfeldt-Jakob-sygdom [VCJD] -agent og teoretisk CJD-agenten). Forklar, at risikoen for, at Privigen kan overføre et infektiøst middel, er blevet reduceret ved at screene plasmadonorerne ved at teste doneret plasma for visse virusinfektioner og ved at inaktivering eller fjerne visse vira under fremstilling og rådgivningspatienter til at rapportere eventuelle symptomer, der vedrører dem [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Informer patienter om, at administration af IgG kan forstyrre responsen på levende virusvacciner (f.eks ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].