Trulicitet

ADVARSEL

Risiko for skjoldbruskkirtel C-celletumorer

• Hos mandlige og kvindelige rotter forårsager dulaglutid en dosisrelateret og behandlingsafhængig stigning i forekomsten af ​​skjoldbruskkirtel-c-celletumorer (adenomer og carcinomer) efter levetidseksponering. Det er ukendt, om trulicitet forårsager skjoldbruskkirtel-C-celle-tumorer, herunder medullær skjoldbruskkirtelkarcinom (MTC) hos mennesker som human relevans af dulaglutid-induceret gnaver-thyroidea-C-celletumorer er ikke bestemt [se [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Ikke -klinisk toksikologi ].
• Trulicitet er kontraindiceret hos patienter med en personlig eller familiehistorie af MTC og hos patienter med flere endokrine neoplasi -syndrom type 2 (Mænd 2). Rådgiverpatienter vedrørende den potentielle risiko for MTC ved brug af trulicitet og informer dem om symptomer på skjoldbruskkirtel -tumorer (f.eks. Messe i nakken dysfagi dyspnø vedvarende heshed). Rutinemæssig overvågning af serum calcitonin eller anvendelse Kontraindikationer og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Beskrivelse for trulicitet

Trulicitet indeholder dulaglutid en human GLP-1-receptoragonist. Molekylet er et fusionsprotein, der består af 2 identiske disulfidbundne kæder, der hver indeholder en N-terminal GLP-1-analog sekvens, kovalent forbundet til FC-delen af ​​en modificeret human immunoglobulin G4 (IgG4) tung kæde med en lille peptidbelinger og produceres ved hjælp af pammalisk cellekultur. Den GLP-1-analoge del af dulaglutid er 90% homolog med indfødte human GLP-1 (7-37). Strukturelle modifikationer blev introduceret i GLP-1-delen af ​​molekylet, der var ansvarligt for interaktion med enzymdipeptidyl-peptidase-IV (DPP-4). Yderligere ændringer blev foretaget i et område med en potentiel T-celle-epitop og inden for IgG4 Fc-delen af ​​molekylet, der var ansvarlige for at binde Fc-receptorer med høj affinitet og dannelse af halvantistof. Den samlede molekylvægt af dulaglutid er ca. 63 kilodaltons.

Trulicitet er en klar farveløs steril opløsning. Hver 0,5 ml trulicitetsopløsning indeholder 0,75 mg eller 1,5 mg dulaglutid. Hver enkeltdosis pen indeholder 0,5 ml opløsning og følgende excipienser: citronsyre vandfri (NULL,07 mg) mannitol (NULL,2 mg) polysorbat 80 (NULL,10 mg) trisodiumcitrat dihydrat (NULL,37 mg) i vand til injektion.

Anvendelser til trulicitet

Trulicitet ^® Er indikeret

• Som et supplement til kost og motion for at forbedre glykæmisk kontrol hos voksne og pædiatriske patienter 10 år og ældre med type 2 Diabetes mellitus .
• For at reducere risikoen for større bivirkninger af kardiovaskulære begivenheder (kardiovaskulær død ikke-dødelig myokardieinfarkt eller ikke-dødelig slagtilfælde) hos voksne med type 2 diabetes mellitus, der har etableret hjerte -kar -sygdom eller flere kardiovaskulære risikofaktorer.

Begrænsninger af brug

Trulicitet

• Er ikke undersøgt hos patienter med en historie med pancreatitis [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Consiafr other antidiabetic therapies in patients with a history of pancreatitis.
• Bør ikke bruges til patienter med type 1 -diabetes mellitus.
• Er ikke blevet undersøgt hos patienter med svær gastrointestinal sygdom, herunder svær gastroparese og anbefales derfor ikke hos disse patienter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Dosering til trulicitet

Voksen dosering

• Den anbefalede startdosis af trulicitet er 0,75 mg injiceret subkutant en gang ugentligt. Følg doserings eskalering nedenfor for at reducere risikoen for gastrointestinale bivirkninger [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Bivirkninger ].
• Efter 4 uger kan doseringen øges til 1,5 mg en gang ugentligt for yderligere glykæmisk kontrol.
• Hvis der er behov for yderligere glykæmisk kontrol, skal du øge doseringen i 1,5 mg trin efter mindst 4 uger på den aktuelle dosering.
• Den maksimale anbefalede dosering er 4,5 mg injiceret subkutant en gang ugentligt.

Pædiatrisk dosering

• Den anbefalede startdosis af trulicitet er 0,75 mg injiceret subkutant en gang ugentligt.
• Hvis der er behov for yderligere glykæmisk kontrol, skal du øge doseringen til den maksimale anbefalede dosering på 1,5 mg en gang ugentligt efter mindst 4 uger på 0,75 mg dosering for at reducere risikoen for gastrointestinale bivirkninger [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Bivirkninger ].

Anbefalinger om ubesvaret dosis

• Hvis en dosis går glip, instruerer patienter om at administrere dosis så hurtigt som muligt, hvis der er mindst 3 dage (72 timer) indtil den næste planlagte dosis. Hvis der er mindre end 3 dage tilbage, før den næste planlagte dosis springer den ubesvarede dosis og administrerer den næste dosis på den regelmæssigt planlagte dag. I begge tilfælde kan patienter derefter genoptage deres regelmæssige doseringsplan en gang ugentlig dosering.
• Dagen for ugentlig administration kan om nødvendigt ændres, så længe den sidste dosis blev administreret 3 eller flere dage før den nye administrationsdag.

Vigtige administrationsinstruktioner

• Før initiering træner patienter og plejere på korrekt injektionsteknik [se Brug til brug ].
• Administrer trulicitet en gang ugentligt når som helst på dagen med eller uden mad.
• Injicerer trulicitet subkutant i maven lår eller overarm.
• Drej injektionssteder med hver dosis.
• Undersøg trulicitet visuelt inden brug. Det skal se klart og farveløst ud. Brug ikke trulicitet, hvis der ses partikler eller farve.
• Når du bruger trulicitet med insulinadministration som separate injektioner og blandes aldrig. Det er acceptabelt at injicere trulicitet og insulin i den samme kropsregion, men injektionerne skal ikke være ved siden af ​​hinanden.

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

Indsprøjtning

Trulicitet er en klar og farveløs løsning tilgængelig som:

• 0,75 mg/0,5 ml opløsning i en enkeltdosis pen
• 1,5 mg/0,5 ml opløsning i en enkeltdosis pen
• 3 mg/0,5 ml opløsning i en enkeltdosis pen
• 4,5 mg/0,5 ml opløsning i en enkelt dosis pen

Trulicitet (dulaglutid) Injektion er en klar og farveløs opløsning leveret i enkeltdosispenne. Trulicitet pakkes i en pap ydre karton, der indeholder 4 enkeltdosis trulicitetspenner og leveres som følger:

Opbevaring og håndtering

• Opbevar trulicitet i køleskabet ved 36 ° F til 46 ° F (2 ° C til 8 ° C).
• Hvis det er nødvendigt, kan hver enkelt dosis pen holdes ved stuetemperatur for ikke at overstige 86 ° F (30 ° C) i i alt 14 dage.
• Frys ikke trulicitet. Brug ikke trulicitet, hvis den er frosset.
• Beskyt trulicitet mod lys. Opbevaring af trulicitet i den originale karton anbefales indtil administrationstidspunktet.

Fremstillet af: Eli Lilly og Company Indianapolis i 46285 USA. Revideret: Nov 2024

Bivirkninger for Trulicity

Følgende alvorlige reaktioner er beskrevet nedenfor eller andre steder i de ordinerende oplysninger:

• Risiko for thyroidea C-celletumorer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Pancreatitis [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hypoglykæmi med samtidig brug af insulinsekretagoger eller insulin [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Overfølsomhedsreaktioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Akut nyreskade [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Alvorlige mave -tarm -bivirkninger [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Diabetisk retinopati komplikationer hos patienter med en historie med diabetisk retinopati [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Akut galdeblære sygdom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Pulmonal aspiration under generel anæstesi eller dyb sedation [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Kliniske forsøg oplever

Da kliniske undersøgelser udføres under vidt forskellige tilstande, kan bivirkningsrater observeret i de kliniske undersøgelser af et lægemiddel ikke sammenlignes direkte med hastigheder i de kliniske undersøgelser af et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Bivirkninger i de kliniske forsøg hos voksne med type 2 -diabetes mellitus

Pool af voksen placebokontrollerede forsøg med trulicitet 0,75 mg og 1,5 mg doser

Dataene i tabel 1 er afledt af en pulje af placebokontrollerede forsøg og inkluderer 1670 voksne patienter med type 2-diabetes mellitus udsat for trulicitet med en gennemsnitlig varighed af eksponering på 23,8 uger [se Kliniske studier ]. The mean age of patients was 56 years 1% were 75 years or olafr og 53% were male. The population was 69% White 7% Black or African American 13% Asian; 30% were of Hispanic or Latino ethnicity. At baseline the population had diabetes for an average of 8 years a mean HbA1c of 8.0% og 2.5% of the population reported retinopathy. Baseline estimated renal function was normal or mildly impaired (eGFR ≥60 mL/min/1.73 m ² ) i 96%.

Tabel 1 viser bivirkninger med eksklusive hypoglykæmi, der forekommer i ≥5% af trulicitet behandlede voksne patienter og mere almindeligt end placebo i en pulje af placebo-kontrollerede forsøg.

Tabel 1: Bivirkninger i pool af placebokontrollerede forsøg, der opstod i ≥5% af trulicitetsbehandlede voksne patienter med type 2-diabetes mellitus

Gastrointestinale bivirkninger

I puljen af ​​placebo-kontrollerede forsøg forekom gastrointestinale (GI) bivirkninger oftere blandt patienter, der modtog trulicitet sammenlignet med patienter, der modtog placebo (placebo 21% 0,75 mg 32% 1,5 mg 41%). En højere procentdel af patienter, der modtog trulicitet 0,75 mg (NULL,3%) og trulicitet 1,5 mg (NULL,5%) ophørte med behandlingen på grund af GI -bivirkninger end patienter, der modtog placebo (NULL,2%). Efterforskere klassificerede sværhedsgraden af ​​GI -bivirkninger, der opstod i dem, der blev behandlet med 0,75 mg og 1,5 mg trulicitet som milde i henholdsvis 58% og 48% af tilfældene, modererer henholdsvis i henholdsvis 35% og 42% af tilfældene eller alvorlige i 7% og 11% af tilfældene.

Følgende GI-bivirkninger blev rapporteret hyppigere hos trulicitetsbehandlede patienter end placebo-behandlede patienter (henholdsvis frekvenser som: placebo; 0,75 mg; 1,5 mg): forstoppelse (NULL,7% 3,9% 3,7%) fladulens (NULL,4% 1,4% 3,4%) abdominal distension (NULL,7% 2,9% 2,3%) gasstroofageal reflux sygdom (NULL,5% 1,7% 1,7 1,7 1,7 1,7 1,7%) og udbrud (NULL,2% 0,6% 1,6%).

Voksen dosis i området for trulicitet 3 mg og 4,5 mg doser

Tabel 2 viser bivirkninger, der forekommer ≥5% i nogen af ​​behandlingsgrupperne gennem 36 uger i et klinisk forsøg med 1842 voksne patienter med type 2-diabetes mellitus behandlet med trulicitet 1,5 mg 3 mg eller 4,5 mg subkutant en gang ugentligt som en tilføjelse til metformin [se Kliniske studier ]. The adverse reaction profile is consistent with previous clinical trials in adults.

Tabel 2: Bivirkninger, der opstod i ≥5% af trulicitetsbehandlede voksne patienter med type 2-diabetes mellitus i et klinisk forsøg gennem 36 uger ^a

Andre bivirkninger hos voksne

Hypoglykæmi

Tabel 3 opsummerer forekomsten af ​​hypoglykæmi i de placebokontrollerede kliniske studier hos voksne patienter med type 2-diabetes mellitus: episoder med et glukoseniveau <54 mg/dL with or without symptoms og severe Hypoglykæmi affined as an episoaf requiring the assistance of another person to actively administer carbohydrate glucagon or other resuscitative actions.

Tabel 3: Forekomst (%) af hypoglykæmi hos voksne patienter med type 2-diabetes mellitus i placebo-kontrollerede forsøg

Hypoglykæmi was more frequent when Trulicitet was used in combination with a sulfonylurea or insulin than when used with non-secretagogues. In a 78-week adult clinical trial Hypoglykæmi (glukoseniveau <54 mg/dL) occurred in 20% og 21% of patients when Trulicitet 0,75 mg og 1,5 mg respectively were co-administered with a sulfonylurea. Severe Hypoglykæmi occurred in 0% og 0.7% of patients when Trulicitet 0,75 mg og 1,5 mg respectively were co- administered with a sulfonylurea. In a 52-week adult clinical trial Hypoglykæmi (glukoseniveau <54 mg/dL) occurred in 77% og 69% of patients when Trulicitet 0,75 mg og 1,5 mg respectively were co-administered with progial insulin. Severe Hypoglykæmi occurred in 2.7% og 3.4% of patients when Trulicitet 0,75 mg og 1,5 mg respectively were co-administered with progial insulin. Refer to Table 3 for the inciafnce of Hypoglykæmi in patients treated in combination with basal insulin glargine.

I det kliniske forsøg med voksne patienter på trulicitet 1,5 mg trulicitet 3 mg eller trulicitet 4,5 mg en gang ugentligt som tilføjelse til metformin-forekomster af hypoglykæmi (glukoseniveau <54 mg/dL) through 36 weeks were 1.1% 0.3% og 1.1% respectively og inciafnces of severe Hypoglykæmi were 0.2% 0% og 0.2% respectively.

Cholelithiasis og cholecystitis

I et hjerte -kar -resultatforsøg hos voksne patienter med type 2 -diabetes mellitus og etableret hjerte -kar -sygdom (CV) sygdom eller flere kardiovaskulære risikofaktorer med en median opfølgning på 5,4 år [se Kliniske studier ] Cholelithiasis forekom med en hastighed på 0,62/100 patientår hos trulicitetsbehandlede patienter og 0,56/100 patientår i placebo-behandlede patienter efter justering for tidligere cholecystektomi. Alvorlige begivenheder med akut cholecystitis blev rapporteret hos henholdsvis 0,5% og 0,3% af patienterne på trulicitet og placebo.

Pulsstigning og takykardi-relaterede bivirkninger

Hos voksne patienter resulterede trulicitet 0,75 mg og 1,5 mg i en gennemsnitlig stigning i hjerterytme (HR) på 2-4 slag pr. Minut (BPM).

Bivirkninger af bihule Tachycardia blev rapporteret hyppigere hos patienter udsat for trulicitet. Sinus takykardi blev rapporteret i 3,0% 2,8% og 5,6% af patienterne behandlet med placebo -trulicitet 0,75 mg og trulicitet 1,5 mg henholdsvis. Persistens af sinus takykardi (rapporteret ved mere end 2 besøg) blev rapporteret i 0,2% 0,4% og 1,6% af patienterne behandlet med placebo -trulicitet 0,75 mg og trulicitet 1,5 mg. Episoder af sinus takykardi forbundet med en samtidig stigning fra baseline i hjerterytmen på ≥15 slag pr. Minut blev rapporteret i 0,7% 1,3% og 2,2% af patienterne behandlet med placebo -trulicitet 0,75 mg og trulicitet 1,5 mg henholdsvis.

Overfølsomhed

Systemisk overfølsomheds -bivirkninger, som undertiden er alvorlige (f.eks. Alvorlig urticaria systemisk udslæt ansigtsødem -læbe hævelse) forekom hos 0,5% af voksne patienter på trulicitet i kliniske studier.

Indsprøjtning-site Reactions

I de placebo-kontrollerede undersøgelser i voksne reaktioner på injektionsstedet (f.eks. Udslæt på injektionsstedet) blev rapporteret hos 0,5% af patienter med trulicitetsbehandlede og i 0,0% af placebo-behandlede patienter.

PR-interval forlængelse og bivirkninger af førstegangs atrioventrikulær (AV) blokering

En gennemsnitlig stigning fra baseline i PR-interval på 2-3 millisekunder blev observeret hos trulicitetsbehandlede voksne patienter i modsætning til et gennemsnitligt fald på 0,9 millisekunder i placebo-behandlede patienter. Den bivirkning af første grad af AV-blok forekom hyppigere hos patienter behandlet med trulicitet end placebo (NULL,9% 1,7% og 2,3% for placebo-trulicitet 0,75 mg og trulicitet 1,5 mg henholdsvis). På elektrokardiogrammer blev der observeret en stigning i PR -interval til mindst 220 millisekunder i 0,7% 2,5% og 3,2% af patienterne behandlet med placebo -trulicitet 0,75 mg og trulicitet 1,5 mg.

Amylase og lipase øges

Voksne patienter, der blev udsat for trulicitet, havde gennemsnitlige stigninger fra baseline i lipase og/eller pancreas-amylase på 14% til 20%, mens placebo-behandlede patienter havde gennemsnitlige stigninger på op til 3%.

Bivirknings In The Clinical Trial Of Pædiatriske patienter 10 Years Of Age And Olafr With Type 2 Diabetes Mellitus

Trulicitet was administered to 150 pediatric patients 10 years of age og olafr with type 2 diabetes mellitus for a mean duration of 41.3 weeks [see Kliniske studier ]. The mean age was 14.5 years og 71% of patients were female. Overall 55% were White 15% were Black or African American 12% were Asian 10% were American Indian or Alaska Native 5% were other races og 3% had unknown race. Additionally 55% were Hispanic or Latino 42% were not Hispanic or Latino og 3% had unknown ethnicity. At baseline the mean duration of type 2 diabetes mellitus was 2 years mean HbA1c was 8.1% mean weight was 90.5 kg og mean BMI was 34.1 kg/m ² .

Sikkerhedsprofilen hos pædiatriske patienter behandlet med trulicitet 0,75 mg og 1,5 mg subkutant en gang om ugen var i overensstemmelse med den, der er beskrevet ovenfor for voksne patienter med type 2-diabetes mellitus med undtagelse af reaktioner i injektionsstedet. Hos pædiatriske patienter var forekomsten af ​​reaktioner på injektionsstedet 3,9% (2 patienter) i truliciteten 0,75 mg gruppe 3,8% (2 patienter) i truliciteten 1,5 mg gruppe og 2,0% (1 patient) i placebogruppen.

Oplevelse af postmarketing

Følgende yderligere bivirkninger er rapporteret under anvendelse af trulicitet efter godkendelse. Fordi disse begivenheder rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det generelt ikke muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

• Gastrointestinal: ileus
• Hepatobiliary: Cholecystitis cholelithiasis kræver kolecystektomi Cholestase Elevation af leverenzymer hepatitis
• Overfølsomhed: Anafylaktiske reaktioner angioødem
• Nervesystemforstyrrelser: Dysgeusia
• Lunge: Pulmonal aspiration er forekommet hos patienter, der modtager GLP-1-receptoragonister, der gennemgår valgfaglige operationer eller procedurer, der kræver generel anæstesi eller dyb sedation.
• Nyre: akut nyresvigt eller forværring af Kronisk nyresvigt undertiden kræver hæmodialyse

Lægemiddelinteraktioner for Trulicity

Mundtlige medicin

Trulicitet aflays gastric emptying og thus has the potential to reduce the rate of absorption of concomitantly administered oral medications. The aflay in gastric emptying is dose-afpenafnt but is attenuated with the recommenafd dose escalation to higher doses of Trulicitet [see Dosering og administration ]. The aflay is largest after the first dose og diminishes with subsequent doses. In clinical pharmacology studies Trulicitet 1,5 mg did not affect the absorption of the tested orally administered medications to a clinically relevant afgree [see Klinisk farmakologi ]. There is limited experience with the use of concomitant medications in clinical trials with Trulicitet doses of 3 mg og 4.5 mg.

Overvåg lægemiddelniveauer af orale medikamenter med et smalt terapeutisk indeks (f.eks. Warfarin), når det samtidig administreres med trulicitet.

Samtidig brug med en insulinsekretagoge (f.eks. Sulfonylurea) eller med insulin

Overvej trulicitet, når man indleder trulicitet ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Bivirkninger ].

Advarsler om trulicitet

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for trulicitet

Risiko for skjoldbruskkirtel C-celletumorer

Hos mandlige og kvindelige rotter forårsager dulaglutid en dosisrelateret og behandlingsafhængig stigning i forekomsten af ​​skjoldbruskkirtel-c-celletumorer (adenomer og karcinomer) efter levetidseksponering [se Ikke -klinisk toksikologi ]. Glucagon-like peptiaf-1 (GLP-1) receptor agonists have induced thyroid C-cell aafnomas og carcinomas in mice og rats at clinically relevant exposures. It is unknown whether Trulicitet will cause thyroid C-cell tumors including medullary thyroid carcinoma (MTC) in humans as the human relevance of dulaglutiaf-induced roafnt thyroid C-cell tumors has not been aftermined.

Et tilfælde af MTC blev rapporteret hos en patient behandlet med trulicitet i et klinisk forsøg. Denne patient havde forbehandling af calcitoninniveauer ca. 8 gange den øvre grænse for normal (ULN). Et yderligere tilfælde af C-celle-hyperplasi med forhøjede calcitoninniveauer efter behandling blev rapporteret i forsøget i kardiovaskulær resultat (spole tilbage). Tilfælde af MTC hos patienter behandlet med liraglutid En anden GLP-1-receptoragonist er rapporteret i postmarketingperioden; Dataene i disse rapporter er utilstrækkelige til at etablere eller udelukke en årsagssammenhæng mellem MTC og GLP-1-receptoragonistbrug hos mennesker.

Trulicitet is contraindicated in patients with a personal or family history of MTC or in patients with MEN 2. Counsel patients regarding the potential risk for MTC with the use of Trulicitet og inform them of symptoms of thyroid tumors (e.g. a mass in the neck dysphagia dyspnea persistent hoarseness).

Rutinemæssig overvågning af serum calcitonin eller anvendelse af thyroidea -ultralyd er af usikker værdi til tidlig påvisning af MTC hos patienter behandlet med trulicitet. En sådan overvågning kan øge risikoen for unødvendige procedurer på grund af den lave testspecificitet for serum calcitonin og en høj baggrundsforekomst af skjoldbruskkirtelsygdom. Signifikant forhøjede serumkalcitoninværdier kan indikere MTC, og patienter med MTC har normalt calcitoninværdier> 50 ng/L. Hvis serum calcitonin måles og viser sig at være forhøjet, skal patienten evalueres yderligere. Patienter med skjoldbruskkirtelknudler, der er bemærket ved fysisk undersøgelse eller nakkeafbildning, bør også evalueres yderligere.

Pancreatitis

I en samlet analyse fra de originale registreringsundersøgelser blev 12 (NULL,4 tilfælde pr. 1000 patientår) pancreatitis-relaterede bivirkninger rapporteret hos patienter udsat for trulicitet versus 3 i ikke-incretin-komparatorer (NULL,7 tilfælde pr. 1000 patientår). En analyse af bedømmede begivenheder afslørede 5 tilfælde af bekræftet pancreatitis hos patienter udsat for trulicitet (NULL,4 tilfælde pr. 1000 patientår) versus 1 tilfælde i ikke-incretin-komparatorer (NULL,88 tilfælde pr. 1000 patientår).

Baseret på en analyse af bedømmede begivenheder i et klinisk forsøg, der evaluerede trulicitet 1,5 mg 3 mg eller 4,5 mg en gang ugentlig pancreatitis forekom hos 1 patient udsat for trulicitet 1,5 mg (NULL,2%) hos 2 patienter udsat for trulicitet 3 mg (NULL,3%) og 3 patienter udsat for trulikitet 4,5 mg (NULL,5%).

Efter påbegyndelse af trulicitet observerer patienter omhyggeligt for tegn og symptomer på pancreatitis inklusive vedvarende alvorlig mavesmerter, der undertiden stråler bagpå, som måske eller måske ikke ledsages af opkast. Hvis pancreatitis straks mistænkes for at afbryde trulicitet og indlede passende håndtering. Hvis pancreatitis bekræftes, bør trulicitet ikke genstartes. Trulicitet er ikke blevet evalueret hos patienter med en tidligere historie med pancreatitis. Overvej andre antidiabetiske terapier hos patienter med en historie med pancreatitis.

Hypoglykæmi With Concomitant Use Of Insulin Secretagogues Or Insulin

Patienter, der modtager trulicitet i kombination med en insulinsekretagoge (f.eks. Sulfonylurea) eller insulin, kan have en øget risiko for hypoglykæmi, herunder svær hypoglykæmi [se Bivirkninger og Lægemiddelinteraktioner ].

Risikoen for hypoglykæmi kan sænkes ved en reduktion i dosis af sulfonylura (eller andre samtidigt administreret insulinsekretagoge) eller insulin. Informer patienter, der bruger disse samtidige medicin af risikoen for hypoglykæmi, og uddanne dem om tegn og symptomer på hypoglykæmi.

Overfølsomhed Reactions

Der har været efter markedsføringsrapporter om alvorlige overfølsomhedsreaktioner, herunder anafylaktiske reaktioner og angioødem hos patienter behandlet med trulicitet [se Bivirkninger ]. If a hypersensitivity reaction occurs discontinue Trulicitet; treat promptly per stogard of care og monitor until signs og symptoms resolve. Trulicitet is contraindicated in patients with a previous serious hypersensitivity reaction to dulaglutiaf or to any of the components of Trulicitet.

Anafylaksi og angioødem er rapporteret med andre GLP-1-receptoragonister. Brug forsigtighed hos en patient med en historie med angioødem eller anafylaksi med en anden GLP-1-receptoragonist, fordi det er ukendt, om sådanne patienter vil være disponeret for anafylaksi med trulicitet.

Akut nyreskade

Hos patienter behandlet med GLP-1-receptoragonister, herunder trulicitet, har der været efter markedsføringsrapporter om akut nyresvigt og forværring af kronisk nyresvigt, hvilket undertiden kan kræve hæmodialyse. Nogle af disse begivenheder blev rapporteret hos patienter uden kendt underliggende nyresygdom. Et flertal af de rapporterede begivenheder forekom hos patienter, der havde oplevet kvalme til at opkaste diarré eller dehydrering. Fordi disse reaktioner kan forværre nyrefunktionen skal du bruge forsigtighed, når man indleder eller eskalerer doser af trulicitet hos patienter med nedsat nyrefunktion. Overvåg nyrefunktion hos patienter med nedsat nyrefunktion, der rapporterer alvorlige ugunstige mave -tarmreaktioner [se Brug i specifikke populationer ].

Alvorlige gastrointestinale bivirkninger

Brug af trulicitet har været forbundet med gastrointestinale bivirkninger undertiden alvorlige [se Bivirkninger ]. In the pool of placebo-controlled trials severe gastrointestinal adverse reactions were reported more frequently among patients receiving Trulicitet (NULL,75 mg 2.2% 1,5 mg 4.3%) than placebo (1.4%).

Trulicitet has not been studied in patients with severe gastrointestinal disease including severe gastroparesis og is therefore not recommenafd in these patients.

Diabetisk retinopati -komplikationer hos patienter med en historie med diabetisk retinopati

I et hjerte -kar -resultatforsøg med en median opfølgning på 5,4 år, der involverede patienter med type 2 -diabetes med etableret hjerte -kar -sygdom eller flere kardiovaskulære risikofaktorer diabetiske retinopati -komplikationer forekom hos patienter behandlet med trulikitet 1,5 mg (NULL,9%) og placebo (NULL,5%). Disse begivenheder blev prospektivt konstateret som et sekundært sammensat slutpunkt. Andelen af ​​patienter med diabetisk retinopati -komplikationer var større blandt patienter med en historie med diabetisk retinopati ved baseline (trulicitet 8,5% placebo 6,2%) end blandt patienter uden en kendt historie med diabetisk retinopati (trulicitet 1% placebo 1%).

Hurtig forbedring af glukosekontrol har været forbundet med en midlertidig forværring af diabetisk retinopati. Patienter med en historie med diabetisk retinopati bør overvåges for progression af diabetisk retinopati.

Akut galdeblæresygdom

Der er rapporteret om akutte begivenheder med galdeblæresygdom, såsom cholelithiasis eller cholecystitis i GLP-1-receptoragonistforsøg og postmarked. I et hjerte-kar-resultatforsøg med en median opfølgning på 5,4 år cholelithiasis forekom med en hastighed på 0,62/100 patientår hos trulicitetsbehandlede patienter og 0,56/100 patientår i placebo-behandlede patienter efter justering for tidligere cholecystektomi. Alvorlige begivenheder med akut cholecystitis blev rapporteret hos henholdsvis 0,5% og 0,3% af patienterne på trulicitet og placebo. Hvis der er mistanke om cholelithiasis, er galdeblærestudier og passende klinisk opfølgning indikeret.

Pulmonal aspiration under generel anæstesi eller dyb sedation

Trulicitet aflays gastric emptying [see Klinisk farmakologi ]. There have been rare postmarketing reports of pulmonary aspiration in patients receiving GLP-1 receptor agonists unafrgoing elective surgeries or procedures requiring general anesthesia or afep sedation who had residual gastric contents afspite reported adherence to preoperative fasting recommendations.

Tilgængelige data er utilstrækkelige til at informere henstillinger til at afbøde risikoen for lungeaspiration under generel anæstesi eller dyb sedation hos patienter, der tager trulicitet, herunder om ændring af præoperative fastende anbefalinger eller midlertidigt at afbryde trulicitet kunne reducere forekomsten af ​​tilbageholdt gastrisk indhold. Instruer patienter om at informere sundhedsudbydere inden planlagte operationer eller procedurer, hvis de tager trulicitet.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning og Instructions for Use ).

• Informer patienter om, at trulicitet forårsager godartede og ondartede skjoldbruskkirtel-c-celletumorer hos rotter, og at den menneskelige relevans af dette fund ikke er bestemt. Rådgiver patienter til at rapportere symptomer på skjoldbruskkirteltumorer (f.eks. En klump i nakken vedvarende heshed dysfagi eller dyspnø) til deres læge [se Boksadvarsel og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Informer patienter om, at vedvarende alvorlige mavesmerter, der kan udstråle bagpå, og som måske (eller måske ikke) ledsages af opkast, er det kendetegnende symptom på Akut pancreatitis . Instruer patienter om hurtigt at afbryde trulicitet og kontakte deres læge, hvis der opstår vedvarende alvorlige mavesmerter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Informer patienter om, at risikoen for hypoglykæmi kan øges, når trulicitet anvendes i kombination med en insulinsekretagoge (såsom et sulfonylura) eller insulin. Uddann patienter om tegn og symptomer på hypoglykæmi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Rådgiv patienter om den potentielle risiko for dehydrering på grund af gastrointestinale bivirkninger og tage forholdsregler for at undgå væskeudtømning. Informer patienter behandlet med trulicitet om den potentielle risiko for forværring af nyrefunktionen og forklar de tilknyttede tegn og symptomer på nedsat nyrefunktion samt muligheden for dialyse som en medicinsk indgriben, hvis nyresvigt forekommer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Informer patienter om den potentielle risiko for alvorlige gastrointestinale bivirkninger. Instruer patienter om at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis de har alvorlige eller vedvarende gastrointestinale symptomer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Informer patienter om, at alvorlige overfølsomhedsreaktioner er rapporteret ved anvendelse af trulicitet. Rådgive patienter om symptomerne på overfølsomhedsreaktioner og instruere dem til at stoppe med at tage trulicitet og søge medicinsk rådgivning, hvis sådanne symptomer forekommer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Informer patienter om at kontakte deres læge, hvis der opleves ændringer i synet under behandling med trulicitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Informer patienter om, at trulicitet kan få deres mave til at tømme langsommere, hvilket kan føre til komplikationer med anæstesi eller dyb sedation under planlagte operationer eller procedurer. Instruer patienter om at informere sundhedsudbydere inden planlagte operationer eller procedurer, hvis de tager trulicitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Informer patienter om den potentielle risiko for cholelithiasis eller cholecystitis. Instruer patienter om at kontakte deres læge, hvis cholelithiasis eller cholecystitis er mistænkt for passende klinisk opfølgning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Rådgive patienter om at informere deres sundhedsudbyder, hvis de er gravide eller har til hensigt at blive gravide [se Brug i specifikke populationer ].
• Informer patienter, om en dosis går glip af, og der er mindst 3 dage (72 timer) indtil den næste planlagte dosis, de skal administrere den så hurtigt som muligt og derefter genoptage deres sædvanlige ugentlige doseringsplan. Hvis en dosis går glip af, og den næste regelmæssigt planlagte dosis forfalder om 1 eller 2 dage, informer patienten om ikke Dosering og administration ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese og forringelse af fertiliteten

En 2-årig carcinogenicitetsundersøgelse blev udført med dulaglutid hos han- og hunrotter i doser på 0,05 0,5 1,5 og 5 mg/kg (NULL,2- 3- 8- og 24 gange MRHD på 4,5 mg en gang ugentligt baseret på AUC) administreret ved subkutan injektion to gange ugentligt. Hos rotter forårsagede dulaglutid en dosisrelateret og behandlingsafhængig stigning i forekomsten af ​​skjoldbruskkirtel-C-celletumorer (adenomer og/eller carcinomer) sammenlignet med kontroller ved ≥3 gange MRHD baseret på AUC. En statistisk signifikant stigning i C-celle-adenomer blev observeret hos rotter, der fik dulaglutid ved ≥0,5 mg/kg. Numeriske stigninger i skjoldbruskkirtlen C-cellecarcinomer forekom ved 5 mg/kg (24 gange MRHD baseret på AUC) og blev betragtet som behandlingsrelateret på trods af fraværet af statistisk signifikans.

En 6-måneders carcinogenicitetsundersøgelse blev udført med dulaglutid i Rash2 transgene mus i doser på 0,3 1 og 3 mg/kg administreret ved subkutan injektion to gange ugentligt. Dulaglutid frembragte ikke øgede forekomster af skjoldbruskkirtel-c-celle-hyperplasi eller neoplasi i nogen dosis.

Dulaglutid er et rekombinant protein; Der er ikke udført nogen genotoksicitetsundersøgelser.

Menneskelig relevans af skjoldbruskkirtel C-celletumorer hos rotter er ukendt og kunne ikke bestemmes ved kliniske studier eller ikke-kliniske undersøgelser [se Boksadvarsel og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

I fertilitet og tidlige embryonale udviklingsundersøgelser med mandlige og kvindelige rotter blev der ikke observeret bivirkninger af dulaglutid på sædmorfologi-parringsfrugtbarhedsception og embryonisk overlevelse ved op til 16,3 mg/kg (55 gange MRHD baseret på AUC). Hos kvindelige rotter er en stigning i antallet af hunner med langvarig diestrus og et dosisrelateret fald i det gennemsnitlige antal corpora lutea-implantationssteder og levedygtige embryoner observeret ved ≥4,9 mg/kg (≥13foldet MRHD baseret på AUC), der skete i tilstedeværelsen af ​​faldet maternal fødevareforbrug og kropsvægtvækst.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Begrænsede data med trulicitet hos gravide kvinder er ikke tilstrækkelige til at bestemme en medikamentassocieret risiko for større fødselsdefekter og spontanabort. Der er kliniske overvejelser vedrørende risikoen for dårligt kontrolleret diabetes under graviditet [se Kliniske overvejelser ]. Based on animal reproduction studies there may be risks to the fetus from exposure to dulaglutiaf during pregnancy. Trulicitet should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus.

Hos gravide rotter, der blev administreret dulaglutid under organogenese tidlige embryonale dødsfald føtal vækstreduktion og føtal abnormiteter forekom ved systemiske eksponeringer mindst 6 gange menneskelig eksponering ved den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 4,5 mg/uge. Hos gravide kaniner, der blev administreret dulaglutid under organogenese, forekom store føtal abnormaliteter ved 5 gange menneskelig eksponering ved MRHD. Bivirkning af embryo/foster hos dyr forekom i forbindelse med nedsat moderens vægt og fødevareforbrug, der tilskrives farmakologien af ​​dulaglutid [se data].

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter er 6-10% hos kvinder med præ-gestational diabetes med en HBA1C> 7% og er rapporteret at være så høj som 20-25% hos kvinder med en HBA1C> 10%. Den estimerede baggrundsrisiko for spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risiko

Dårligt kontrolleret diabetes i graviditeten øger moderens risiko for diabetisk ketoacidose præeklampsi spontane aborter for tidlige leverings- og leveringskomplikationer. Dårligt kontrolleret diabetes øger fosterets risiko for større fødselsdefekter dødfødsel og makrosomia-relateret sygelighed.

Data

Dyredata

Gravide rotter, der blev givet subkutane doser på 0,49 1,63 eller 4,89 mg/kg dulaglutid hver 3. dag under organogenese, havde systemiske eksponeringer 2- 6- og 18 gange menneskelig eksponering ved den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på henholdsvis 4,5 mg/uge baseret på Plasma-område under tidskoncentrationskurve (AUC) sammenligning. Nedsatte føtalvægte forbundet med nedsat moderindtagelse af mødre og nedsat vægtøgning, der tilskrives farmakologien af ​​dulaglutid, blev observeret ved ≥1,63 mg/kg. Uregelmæssige skelet-ossifikationer og stigninger i tab efter implantation blev også observeret ved 4,89 mg/kg.

Hos gravide kaniner givet subkutane doser på 0,04 0,12 eller 0,41 mg/kg dulaglutid hver 3. dag under organogenese-systemiske eksponeringer hos gravide kaniner var 0,5-2- og 5 gange menneskelig eksponering ved MRHD baseret på plasma AUC-sammenligning. Føtal visceral misdannelse af lunge lobulær agenese og skeletmalformationer af ryghvirvlerne og/eller ribben blev observeret i forbindelse med nedsat moderindtagelse og nedsat vægtøgning, der tilskrives farmakologien af ​​dulaglutid ved 0,41 mg/kg.

I en prenatal-postnatal undersøgelse i F ₀ Mødre rotter givet subkutane doser på 0,2 0,49 eller 1,63 mg/kg hver tredje dag fra implantation gennem laktationssystemiske eksponeringer hos gravide rotter var 1- 2- og 7 gange menneskelig eksponering ved MRHD baseret på plasma AUC-sammenligning. F ₁ hvalpe fra f ₀ Mødre rotter, der blev givet 1,63 mg/kg dulaglutid, havde statistisk signifikant lavere gennemsnitlig kropsvægt fra fødslen gennem postnatal dag 63 for mænd og postnatal dag 84 for kvinder. F ₁ afkom fra f ₀ Mødre-rotter, der modtog 1,63 mg/kg dulaglutid, var faldet foreløb og bageste grebstyrke, og mænd havde forsinket balano-preputial adskillelse. Kvinder havde reduceret startrespons. Disse fysiske fund kan relateres til den nedsatte størrelse af afkom i forhold til kontroller, da de optrådte ved tidlige postnatale vurderinger, men blev ikke observeret ved en senere vurdering. F ₁ kvindelige afkom af F ₀ Mødre rotter, der blev givet 1,63 mg/kg dulaglutid, havde en længere gennemsnitlig flugttid og et højere gennemsnitligt antal fejl i forhold til samtidig kontrol under 1 ud af 2 forsøg i hukommelsesevalueringsdelen af ​​Biel Water Maze. Disse fund fandt sted i forbindelse med nedsat F ₀ Mødreindtag og nedsat vægtøgning, der tilskrives den farmakologiske aktivitet ved 1,63 mg/kg. Den menneskelige relevans af disse hukommelsesunderskud i F ₁ Kvindelige rotter er ikke kendt.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​dulaglutid i human mælk Virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Tilstedeværelsen af ​​dulaglutid i mælk af behandlede ammende dyr blev ikke bestemt. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for trulicitet og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra trulicitet eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​trulicitet som et supplement til diæt og træning for at forbedre glykæmisk kontrol hos pædiatriske patienter 10 år og ældre med type 2 -diabetes mellitus er blevet etableret. Brug af trulicitet til denne indikation understøttes af en 26-ugers multicenter randomiseret dobbeltblind parallel arm placebo-kontrolleret forsøg hos 154 pædiatriske patienter 10 år og ældre med type 2 diabetes mellitus [se Kliniske studier ].

Trulicitet-treated pediatric patients reported a higher inciafnce of injection site-related reactions compared to Trulicitet-treated adults [see Bivirkninger ].

Sikkerheden og effektiviteten af ​​trulicitet er ikke blevet fastlagt hos pædiatriske patienter under 10 år.

Geriatrisk brug

I de voksne glykæmiske kontrolforsøg [se Kliniske studier ] 620 (19%) af trulicitetsbehandlede patienter var 65 år eller ældre, og 65 (2%) af trulicitetsbehandlede patienter var 75 år eller ældre ved baseline. I truliciteten 1,5 mg behandlingsarm i Rewind -forsøget (kardiovaskulær resultatforsøg hos voksne med type 2 -diabetes mellitus og hjerte -kar -sygdomme eller flere kardiovaskulære risikofaktorer) [Se Kliniske studier ] 2619 (53%) patienter var 65 år eller ældre, og 484 (10%) patienter var 75 år eller ældre ved baseline.

Der er ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet for trulicitet mellem patienter 65 år og ældre og yngre voksne patienter.

Nedskærmning af nyren

Trulicitet has been studied in patients with varying afgrees of renal function including a afdicated clinical trial in patients with moafrate to severe chronic kidney disease. No overall differences in safety or effectiveness were observed in these studies according to renal function [see Kliniske studier ].

Bivirkninger af hep c -medikamenter

I en klinisk farmakologiundersøgelse hos patienter med nedsat nyrefunktion inklusive slutstadie nyresygdom (ESRD) blev der ikke observeret nogen klinisk relevant ændring i dulaglutid-farmakokinetik (PK). I den 52-ugers forsøg hos patienter med type 2-diabetes og moderat til alvorlig nyre nedsat PK-opførsel af trulicitet 0,75 mg og 1,5 mg en gang ugentligt svarede til det, der blev demonstreret i tidligere kliniske studier [se Klinisk farmakologi ].

Ingen dosisjustering anbefales hos patienter med nedsat nyrefunktion inklusive slutstadie nyresygdom (ESRD). Overvåg nyrefunktion hos patienter med nedsat nyrefunktion, der rapporterer alvorlige bivirkninger i mave -tarmreaktioner. Brug trulicitet med forsigtighed hos patienter med ESRD [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Klinisk farmakologi ].

Leverskrivning i leveren

I en klinisk farmakologiundersøgelse hos patienter med forskellige grader af leverfunktion blev der ikke observeret nogen klinisk relevant ændring i dulaglutid PK [se Klinisk farmakologi ]. However there is limited clinical experience in patients with mild moafrate or severe hepatic impairment; therefore use Trulicitet with caution in these patient populations.

Gastroparese

Dulaglutid bremser gastrisk tømning. Trulicitet er ikke undersøgt hos patienter med eksisterende gastroparese. Brug trulicitet med forsigtighed hos patienter med gastroparese.

Overdoseringsoplysninger for trulicitet

Der er rapporteret om overdoser i kliniske studier. Effekter forbundet med disse overdoser var primært milde eller moderat gastrointestinale begivenheder (f.eks. Kvalmeopkast) og ikke-svær hypoglykæmi. I tilfælde af overdosis skal passende understøttende pleje (inklusive hyppig plasmaglukoseovervågning) initieres i henhold til patientens kliniske tegn og symptomer.

Kontraindikationer for trulicitet

Trulicitet is contraindicated in patients with:

• Personlig eller familiehistorie med medullær skjoldbruskkirtelkarcinom (MTC) eller hos patienter med flere endokrine neoplasi -syndrom type 2 (mænd 2) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Alvorlig overfølsomhedsreaktion på dulaglutid eller på nogen af ​​produktkomponenterne. Der er rapporteret om alvorlige overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaktiske reaktioner og angioødem ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Klinisk farmakologi for Trulicity

Handlingsmekanisme

Trulicitet contains dulaglutiaf which is a human GLP-1 receptor agonist with 90% amino acid sequence homology to endogenous human GLP-1 (7-37). Dulaglutiaf activates the GLP-1 receptor a membrane-bound cell-surface receptor coupled to aafnylyl cyclase in pancreatic beta cells. Dulaglutiaf increases intracellular cyclic AMP (cAMP) in beta cells leading to glucose-afpenafnt insulin release. Dulaglutiaf also afcreases glucagon secretion og slows gastric emptying.

Farmakodynamik

Trulicitet lowers fasting glucose og reduces postprogial glucose (PPG) concentrations in patients with type 2 diabetes Mellitus. The reduction in fasting og postprogial glucose can be observed after a single dose.

Faste og postprandial glukose

I en klinisk farmakologiundersøgelse hos patienter med type 2 -diabetes resulterede mellitusbehandling med en gang ugentlig trulicitet i en reduktion af faste og 2 -timers PPG -koncentrationer og postprandial serumglucose -inkrementel AUC sammenlignet med placebo (-25,6 mg/dl -59,5 mg/dl og -197 Mg*H/DL henholdsvis -25,6 mg/dl -59,5 mg/dl og -197 MG*H/DL); Disse effekter blev opretholdt efter 6 ugers dosering med 1,5 mg dosis.

Første og anden fase insulinsekretion

Begge første- og anden fase insulinsekretion blev forøget hos patienter med type 2-diabetes behandlet med trulicitet sammenlignet med placebo.

Adrenerg agonist

Insulin og glukagon sekretion

Trulicitet stimulates glucose-afpenafnt insulin secretion og reduces glucagon secretion. Treatment with Trulicitet 0,75 mg og 1,5 mg once weekly increased fasting insulin from baseline at Week 26 by 35.38 og 17.50 pmol/L respectively og C-peptiaf concentration by 0.09 og 0.07 nmol/L respectively in a monotherapy trial. In the same trial fasting glucagon concentration was reduced by 1.71 og 2.05 pmol/L from baseline with Trulicitet 0,75 mg og 1,5 mg respectively.

Gastrisk motilitet

Dulaglutid forårsager en forsinkelse af gastrisk tømning. Forsinkelsen i gastrisk tømning er dosisafhængig, men dæmpes med tilstrækkelig dosisoptrapning til højere doser af trulicitet. Forsinkelsen er størst efter den første dosis og formindskes med efterfølgende doser.

Hjertelektrofysiologi (QTC)

Effekten af ​​dulaglutid på hjerte -repolarisering blev testet i en grundig QTC -undersøgelse. Dulaglutid producerede ikke QTC -forlængelse ved doser på 4 og 7 mg. Den maksimale anbefalede dosis er 4,5 mg en gang ugentligt.

Farmakokinetik

Farmakokinetikken af ​​dulaglutid er ens mellem raske forsøgspersoner og patienter med type 2 -diabetes mellitus. Efter subkutan administration er tiden til maksimal plasmakoncentration af dulaglutid ved stabil tilstand fra 24 til 72 timer med en median på 48 timer. Efter at have nået en stabil tilstand var akkumuleringsforholdet ca. 1,56. Stadig-state plasma-dulaglutidkoncentrationer blev opnået mellem 2 og 4 uger efter en gang ugentlig administration. Sted for subkutan administration (mave overarm og lår) havde ingen statistisk signifikant effekt på eksponeringen for dulaglutid.

Absorption

Den gennemsnitlige absolutte biotilgængelighed af dulaglutid efter subkutan indgivelse af enkelt 0,75 mg og 1,5 mg doser var henholdsvis 65% og 47%. Absolutt subkutan biotilgængelighed for 3 mg og 4,5 mg doser blev estimeret til at svare til 1,5 mg, skønt dette ikke er blevet undersøgt specifikt. Dulaglutidkoncentrationer steg tilnærmelsesvis proportional med dosis fra 0,75 mg til 4,5 mg.

Fordeling

Tilsyneladende befolkningens gennemsnitlige centrale distributionsvolumen var 3,09 L, og den tilsyneladende befolknings gennemsnitlige perifere distributionsvolumen var 5,98 L.

Eliminering

Den tilsyneladende befolkningens gennemsnitlige clearance af dulaglutid var 0,142 l/h. Elimineringshalveringstiden for dulaglutid var cirka 5 dage.

Metabolisme

Dulaglutid antages at blive nedbrudt i dets komponentaminosyrer ved generelle proteinkatabolismeveje.

Specifikke populationer

De iboende faktorer for alder (≥ 65 år) kønets race etnicitet kropsvægt eller nyre- eller levestedning havde ikke en klinisk relevant effekt på PK for dulaglutid som vist i figur 1.

Figur 1: Virkningen af ​​iboende faktorer på dulaglutid -farmakokinetik.
>

Pædiatriske patienter

En farmakokinetisk analyse af population blev udført for dulaglutid 0,75 mg og 1,5 mg under anvendelse af data fra 128 pædiatriske patienter 10 år og ældre med type 2 -diabetes mellitus. AUC hos pædiatriske patienter var ca. 37% lavere end hos voksne patienter. Imidlertid var denne forskel ikke bestemt til at være klinisk meningsfuld.

Patienter med nedsat nyrefunktion

Dulaglutid-systemisk eksponering blev forøget med henholdsvis 20 28 14 og 12% for mild moderat alvorlig og ESRD-nyrefunktionsunderlag sammenlignet med personer med normal nyrefunktion. De tilsvarende værdier for stigning i Cmax var henholdsvis 13 23 20 og 11% (figur 1). Derudover i et 52 ugers klinisk forsøg hos patienter med type 2 -diabetes mellitus og moderat til alvorlig nyring af nyrenes nedsat PK -opførsel af trulicitet 0,75 mg og 1,5 mg en gang ugentligt svarede til det, der blev demonstreret i tidligere kliniske studier [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Brug i specifikke populationer ].

Patienter med nedsat leverfunktion

Dulaglutid -systemisk eksponering faldt med 23 33 og 21% for milde moderate og alvorlige leverfunktionsgrupper sammenlignet med personer med normal leverfunktion, og Cmax blev reduceret med en lignende størrelse (figur 1) [se Brug i specifikke populationer ].

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Den potentielle virkning af co-administrerede medicin på PK for dulaglutid 1,5 mg og vice versa blev undersøgt i flere enkelt- og multiple-dosis-undersøgelser hos raske personer med patienter med type 2-diabetes mellitus og patienter med hypertension.

Potentiale for dulaglutid til at påvirke farmakokinetikken af ​​andre lægemidler

Dulaglutid bremser gastrisk tømning og kan som et resultat reducere omfanget og absorptionshastigheden af ​​oralt co-administrerede medicin. I kliniske farmakologiske undersøgelser påvirkede dulaglutid i en dosis på 1,5 mg ikke absorptionen af ​​de testede oralt indgivne medicin til enhver klinisk relevant grad. Forsinkelsen i gastrisk tømning er dosisafhængig, men dæmpes med den anbefalede dosis-eskalering til højere doser af trulicitet [se Dosering og administration Lægemiddelinteraktioner ]. The aflay is largest after the first dose og diminishes with subsequent doses. PK measures indicating the magnituaf of these interactions are presented in Figure 2.

Figur 2: Virkningen af ​​dulaglutid 1,5 mg på farmakokinetikken af ​​co-administrerede medicin.

Potentiale for co-administrerede lægemidler til at påvirke farmakokinetikken af ​​dulaglutid

I en klinisk farmakologiundersøgelse af co-administration af en enkelt dosis på 1,5 mg dulaglutid med stabil tilstand dosis på 100 mg sitagliptin forårsagede en stigning i dulaglutid AUC og Cmax på ca. 38% og 27%, hvilket ikke betragtes som klinisk relevant.

Immunogenicitet

Den observerede forekomst af anti-lægemiddelantistoffer er meget afhængig af følsomheden og specificiteten af ​​assayet. Forskelle i analysemetoder udelukker meningsfulde sammenligninger af forekomsten af ​​anti-medikamentantistoffer i undersøgelsen beskrevet nedenfor med forekomsten af ​​anti-drug-antistoffer i andre undersøgelser.

I glykæmiske kontrolforsøg hos voksne med type 2 -diabetes mellitus (monoterapi og kombinationsterapi) [se Kliniske studier ] I en behandlingsperiode, der varierede fra 24 til 104 uger 64/3907 (NULL,6%) af trulicitetsbehandlede patienter, udviklede anti-dulaglutidantistoffer (benævnt anti-medicinsk antistoffer (ADA)). Af de 64 trulicitetsbehandlede patienter, der udviklede ADA 34-patienter (NULL,9% af den samlede population) udviklede dulaglutid-neutraliserende antistoffer og 36 patienter (NULL,9% af den samlede population) udviklede antistoffer mod indfødte GLP-1. Der var ingen identificeret klinisk signifikant virkning af ADA på farmakokinetik farmakodynamisk sikkerhed eller effektivitet af trulicitet i løbet af 24 til 104 ugers behandlingsvarighed i forsøgene hos voksne med type 2 -diabetes mellitus.

I løbet af den 26-ugers kontrollerede periode af den glykæmiske kontrolforsøg hos pædiatriske patienter 10 år eller ældre med type 2-diabetes mellitus [se Kliniske studier ] 4/101 (4%) af trulicitetsbehandlede pædiatriske patienter udviklede ADA. Af de 4 pædiatriske patienter, der udviklede ADA 1-patient (1% af den samlede population), udviklede dulaglutid-neutraliserende antistoffer og 3 patienter (3% af den samlede population) udviklede antistoffer mod native GLP-1. I løbet af den 52-ugers postbaseline-periode af den samme undersøgelse (gennem sikkerhedsopfølgning) 6/103 (6%) af trulicitetsbehandlede patienter udviklede ADA. Af de 6 patienter, der udviklede ADA 1-patient (1% af den samlede population), udviklede dulaglutid-neutraliserende antistoffer og 4 patienter (4% af den samlede population) udviklede antistoffer mod indfødte GLP-1. På grund af den lave forekomst af ADA er effekten af ​​disse antistoffer på farmakokinetik farmakodynamisk sikkerhed og/eller effektivitet af trulicitet ukendt hos pædiatriske patienter.

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

Zucker-diabetiske fedtholdige (ZDF) rotter fik 0,5 1,5 eller 5 mg/kg/to gange ugentligt af dulaglutid (1- 3- og 13 gange MRHD baseret på AUC) i 3 måneder. Stigninger på 12% til 33% i alt og pancreas -amylase, men ikke lipase blev observeret i alle doser uden mikroskopisk pancreasinflammatorisk korrelater i individuelle dyr. Andre ændringer i de dulaglutidbehandlede dyr inkluderede forøget interlobulært duktalt epitel uden aktiv ductal celleproliferation (≥0,5 mg/kg) forøget acinar atrofi med/uden inflammation (≥1,5 mg/kg) og forøget neutrofil inflammation af akinarpankreas (5 MG/kg).

Behandling af aber i 12 måneder med 8,15 mg/kg/to gange ugentligt af dulaglutid (næsten 200 gange MRHD baseret på AUC) demonstrerede intet bevis for pancreasinflammation eller pancreas intraepithelial neoplasi. I 4 af 19 aber på dulaglutidbehandling var der en stigning i bægerceller inden for bugspytkirtlen, men ingen forskelle fra kontrolgruppen i total amylase eller lipase ved undersøgelsesoptering. Der var ingen proliferative ændringer i skjoldbruskkirtlen C-celler.

Kliniske studier

Oversigt over kliniske forsøg

Trulicitet has been studied in adults as monotherapy og in combination with metformin sulfonylurea metformin og sulfonylurea metformin og thiazolidinedione sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors (SGLT2i) with or without metformin basal insulin with or without metformin og progial insulin with or without metformin. Trulicitet has also been studied in patients with type 2 diabetes mellitus og moafrate to severe renal impairment.

Dosisoptrapning blev udført i et forsøg hos voksne med trulicitetsdoser op til 4,5 mg tilsat til metformin. Alle andre kliniske studier hos voksne evaluerede trulicitet 0,75 mg og 1,5 mg uden dosis -eskalering; Patienter blev initieret og opretholdt på enten 0,75 mg eller 1,5 mg i løbet af forsøgene [se Glykæmiske kontrolmonoterapiforsøg hos voksne med type 2 -diabetes mellitus glykæmisk kontrolkombinationsterapi forsøg hos voksne med type 2 -diabetes mellitus glykæmisk kontrolforsøg hos voksne med type 2 -diabetes mellitus og moderat til svær kronisk nyresygdom ].

Trulicitet 0,75 mg og 1,5 mg was studied in pediatric patients 10 years of age og olafr with type 2 diabetes in combination with or without metformin og/or basal insulin treatment [see Glykæmisk kontrolforsøg hos pædiatriske patienter 10 år og ældre med type 2 -diabetes mellitus ].

Hos patienter med type 2 -diabetes producerede mellitus trulicitet reduktioner fra baseline i HbA1c sammenlignet med placebo. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i glykæmisk effektivitet på tværs af demografiske undergrupper (alder kønsrace/etnicitetsvarighed af diabetes).

Et hjerte -kar -resultatforsøg blev udført hos voksne patienter med type 2 -diabetes mellitus og etableret hjerte -kar -sygdom (CV) sygdom eller flere hjerte -kar -risikofaktorer. Patienterne blev randomiseret til trulicitet 1,5 mg eller placebo føjet begge til plejestandard. Trulicitet reducerede signifikant risikoen for første forekomst af det primære sammensatte endepunkt for CV-død ikke-dødelig MI eller ikke-dødelig slagtilfælde [se Kardiovaskulære resultater forsøg hos voksne med type 2 -diabetes mellitus og hjerte -kar -sygdom eller flere kardiovaskulære risikofaktorer ].

Glykæmiske kontrolmonoterapiforsøg hos voksne med type 2 -diabetes mellitus

I et dobbeltblindt forsøg med primært slutpunkt ved 26 uger 807 voksne patienter utilstrækkeligt behandlet med diæt og motion eller med diæt og træning og et antidiabetisk middel, der blev anvendt i submaximal dosis, blev randomiseret til trulicitet 0,75 mg en gang ugentlig trulicitet 1,5 mg en gang ugentligt eller metformin 1500 til 2000 mg/dag efter en to-ugers vask. Femoghalvfjerds procent (75%) af den randomiserede population blev behandlet med et antidiabetisk middel ved screeningsbesøget. De fleste patienter, der tidligere blev behandlet med et antidiabetisk middel, modtog metformin (~ 90%) ved en median dosis på 1000 mg dagligt, og ca. 10% modtog et sulfonylurea.

Patienter havde en gennemsnitlig alder på 56 år og en gennemsnitlig varighed af type 2 -diabetes på 3 år. Fireogfyrre procent var mandlige. Den hvide sorte og asiatiske race tegnede sig for henholdsvis 74% 7% og 8% af befolkningen. 22 procent af retssagen var fra USA.

Behandling med trulicitet 0,75 mg og 1,5 mg en gang ugentligt resulterede i reduktion i HbA1c fra baseline ved 26 uger (tabel 4). Forskellen i den observerede effektstørrelse mellem trulicitet 0,75 mg og 1,5 mg og metformin udelukkede den forud specificerede ikke-mindrevinionsmargin på 0,4%.

Tabel 4: Resultater i uge 26 i en undersøgelse af trulicitet som monoterapi hos voksne patienter med type 2 -diabetes mellitus ^a

Glykæmisk kontrolforsøg med kombination af behandling hos voksne med type 2 -diabetes mellitus

Sitagliptin-kontrolleret forsøg (tilføjelse til metformin)

I denne placebo-kontrollerede dobbeltblinde forsøg med primært slutpunkt ved 52 uger blev 972 voksne patienter randomiseret til placebo-trulicitet 0,75 mg en gang ugentligt trulicitet 1,5 mg en gang ugentligt eller sitagliptin 100 mg/dag (efter 26 ugers patienter i placebo-behandlingsgruppen modtog blindet sitagliptin 100 mg/dag til den rester, der blev tilsat som tilføjelse til Metformin. Randomisering forekom efter en 11-ugers lead-in-periode for at muliggøre en metformin-titreringsperiode efterfulgt af en 6-ugers glykæmisk stabiliseringsperiode. Patienter havde en gennemsnitlig alder på 54 år; gennemsnitlig varighed af type 2 -diabetes på 7 år; 48% var mandlige; Race: Hvid sort og asiatisk var henholdsvis 53% 4% og 27%; og 24% af retssagen var i USA.

På det 26 -ugers placebokontrollerede tidspunkt var HBA1C -ændringen 0,1% -1,0% -1,2% og -0,6% for placebo -trulicitet 0,75 mg trulicitet 1,5 mg og sitagliptin. Procentdelen af ​​patienter, der opnåede Hba1c <7.0% was 22% 56% 62% og 39% for placebo Trulicitet 0,75 mg Trulicitet 1,5 mg og sitagliptin respectively. At 26 weeks there was a mean weight reduction of 1.4 kg 2.7 kg 3.0 kg og 1.4 kg for placebo Trulicitet 0,75 mg Trulicitet 1,5 mg og sitagliptin respectively. There was a mean reduction of fasting glucose of 9 mg/dL 35 mg/dL 41 mg/dL og 18 mg/dL for placebo Trulicitet 0,75 mg Trulicitet 1,5 mg og sitagliptin respectively.

Behandling med trulicitet 0,75 mg og 1,5 mg en gang ugentligt resulterede i en statistisk signifikant reduktion i HbA1c sammenlignet med placebo (ved 26 uger) og sammenlignet med sitagliptin (ved 26 og 52 uger) alt sammen i kombination med metformin (tabel 5 og figur 3).

Tabel 5: Resultater i uge 52 af trulicitet sammenlignet med sitagliptin, der blev brugt som tilføjelse til metformin hos voksne patienter med type 2-diabetes mellitus ^a

Figur 3: Justeret gennemsnit HBA1C på hvert tidspunkt (ITT MMRM) og i uge 52 (ITT LOCF) hos voksne patienter med type 2 -diabetes mellitus

Dosering Ranging Trial Of Trulicitet 1.5 3 mg And 4.5 mg (Add-On To Metformin)

I denne parallel-arm dobbeltblinde forsøg med primært slutpunkt ved 36 uger blev i alt 1842 voksne patienter randomiseret 1: 1: 1 til trulicitet 1,5 mg trulicitet 3 mg eller trulicitet 4,5 mg en gang ugentligt alle som tilføjede til metformin (NCT03495102).

Efter randomisering modtog alle patienter trulicitet 0,75 mg en gang ugentligt. Dosis blev forøget hver 4. uge til den næste højere dosis, indtil patienterne nåede deres tildelte dosis (NULL,5 mg 3 mg eller 4,5 mg). Patienterne skulle forblive på den tildelte undersøgelsesdosis i forsøgets varighed.

Patienter havde en gennemsnitlig alder på 57,1 år; en gennemsnitlig varighed af type 2 -diabetes på 7,6 år; 51,2% var mandlige; Race: Hvid sort og asiatisk var henholdsvis 85,8% 4,5% og 2,4%; og 27,6% af retssagen var i USA.

Ved 36 ugers behandling med trulicitet resulterede 4,5 mg i en statistisk signifikant reduktion i HbA1c og i kropsvægt sammenlignet med trulicitet 1,5 mg (tabel 6 og figur 4).

Tabel 6. Resultater i uge 36 af trulicitet 1,5 mg sammenlignet med 3 mg og 4,5 mg som tilføjelse til metformin hos voksne patienter med type 2-diabetes mellitus ^a

Figur 4: Gennemsnitlig HBA1C på hvert tidspunkt (ITT) og i uge 36 (ITT MI)

Placebo-Controlled Trial (Add-On To Sulfonylurea)

I denne 24-ugers placebokontrollerede dobbeltblinde forsøg blev 299 voksne patienter randomiseret til og modtog placebo eller en gang ugentlig trulicitet 1,5 mg begge som tilføjet til glimepirid. Patienter havde en gennemsnitlig alder på 58 år; gennemsnitlig varighed af type 2 -diabetes på 8 år; 44% var mandlige; Race: Hvid sort og asiatisk var henholdsvis 83% 4% og 2%; og 24% af retssagen var i USA.

Ved 24 ugers behandling med en gang ugentlig trulicitet resulterede 1,5 mg i en statistisk signifikant reduktion i HbA1c sammenlignet med placebo (tabel 7).

Tabel 7: Resultater i uge 24 af trulicitet sammenlignet med placebo som tilføjelse til glimepirid hos voksne patienter med type 2-diabetes mellitus ^a

Placebo-And Exenatiaf-Controlled Trial (Add-On To Metformin And Thiazolidinedione)

I dette placebokontrollerede forsøg med primært slutpunkt ved 26 uger blev 976 voksne patienter randomiseret til og modtog placebo-trulicitet 0,75 mg en gang ugentligt trulicitet 1,5 mg en gang ugentligt eller exenatid 10 mcg bud alt som tilføjet til maksimalt tolererede doser af metformin (≥1500 mg per dag) og pioglitazon (op til 45 mg pr.). Exenatid-behandlingsgruppeopgave var åben mærket, mens behandlingsopgaverne til placebo-trulicitet 0,75 mg og trulicitet 1,5 mg blev blindet. Efter 26 uger blev patienter i placebo -behandlingsgruppen randomiseret til enten trulicitet 0,75 mg en gang ugentligt eller trulicitet 1,5 mg en gang ugentligt for at opretholde blinding. Randomisering fandt sted efter en 12-ugers lead-in-periode; I løbet af de indledende 4 uger af lead-in-perioden blev patienter titreret til maksimalt tolererede doser af metformin og pioglitazon; Dette blev efterfulgt af en 8-ugers glykæmisk stabiliseringsperiode før randomisering. Patienter, der blev randomiseret til exenatid, startede i en dosis på 5 mcg -bud i 4 uger og blev derefter eskaleret til 10 mcg -bud. Patienter havde en gennemsnitlig alder på 56 år; gennemsnitlig varighed af type 2 -diabetes på 9 år; 58% var mandlige; Race: Hvid sort og asiatisk var henholdsvis 74% 8% og 3%; og 81% af retssagen var i USA.

Behandling med trulicitet 0,75 mg og 1,5 mg en gang ugentligt resulterede i en statistisk signifikant reduktion i HbA1c sammenlignet med placebo (ved 26 uger) og sammenlignet med exenatid ved 26 uger (tabel 8 og figur 5). I løbet af den 52-ugers forsøgsperiode var procentdelen af ​​patienter, der krævede glykæmisk redning, 8,9% i truliciteten 0,75 mg en gang ugentligt metformin og pioglitazonbehandlingsgruppe 3,2% i truliciteten 1,5 mg en gang ugentlig metformin- og pioglitazonbehandlingsgruppe og 8,7% i exenatidbudet Metformin og Pioglitazone-behandlingsgruppen.

Tabel 8: Resultater i uge 26 af trulicitet sammenlignet med placebo og exenatid alle som tilføjelse til metformin oghiazolidinedion hos voksne patienter med type 2-diabetes mellitus ^a

Figur 5: Justeret gennemsnit HBA1C på hvert tidspunkt (ITT MMRM) og i uge 26 (ITT LOCF)

Placebo-Controlled Trial (Add-On To SGLT2i With Or Without Metformin)

I denne 24-ugers placebokontrollerede dobbeltblinde forsøg blev 423 voksne patienter randomiseret til og modtog trulicitet 0,75 mg trulicitet 1,5 mg eller placebo som tilføjelse til natriumglucose co-transporter 2 inhibitor (SGLT2I) terapi (96% med og 4% uden metformin). Trulicitet blev administreret en gang ugentligt, og SGLT2I blev administreret i henhold til det lokale landemærke. Patienter havde en gennemsnitlig alder på 57 år; gennemsnitlig varighed af type 2 -diabetes på 9,4 år; 50% var mandlige; Race: Hvid sort og asiatisk var henholdsvis 89% 3% og 0,2%; og 21% af retssagen var i USA.

Ved 24 ugers behandling med en gang ugentlig trulicitet resulterede 0,75 mg og 1,5 mg i en statistisk signifikant reduktion fra baseline i HbA1c sammenlignet med placebo (tabel 9).

Den gennemsnitlige baseline kropsvægt var 90,5 91,1 og 92,9 kg i placebo -truliciteten 0,75 mg og trulicitet 1,5 mg grupper. De gennemsnitlige ændringer fra baseline i kropsvægt i uge 24 var -2,0 -2,5 og -2,9 kg for placebo -trulicitet 0,75 mg og trulicitet 1,5 mg. Forskellen fra placebo (95% CI) var -0,9 kg (-1,7 -0,1) for trulicitet 1,5 mg.

Tabel 9: Resultater i uge 24 af trulicitet som tilføjelse til SGLT2I hos voksne patienter med type 2-diabetes mellitus ^a

Insulin glargine kontrolleret forsøg (tilføjelse til metformin og sulfonylura)

I denne open-label-komparatorforsøg (dobbeltblind med hensyn til dosisopgave af trulicitet) med det primære endepunkt ved 52 uger 807 voksne patienter blev randomiseret til og modtog trulicitet 0,75 mg en gang ugentligt trulicitet 1,5 mg en gang ugentligt eller insulin glargine en gang dagligt alt sammen som tilsættes til maksimalt tolererede doser af metformin og glimepiride. Randomisering fandt sted efter en 10-ugers lead-in-periode; I løbet af de første 2 uger af lead-in-perioden blev patienter titreret til maksimalt tolererede doser af metformin og glimepirid. Dette blev efterfulgt af en 6 til 8-ugers glykæmisk stabiliseringsperiode før randomisering.

Patienter, der blev randomiseret til insulin -glargine, blev startet på en dosis på 10 enheder en gang dagligt. Insulin-glargine-dosisjusteringer forekom to gange om ugen i de første 4 uger af behandlingen baseret på selvmålet fastende plasmaglukose (FPG) efterfulgt af en gang ugentlig titrering gennem uge 8 i behandling ved anvendelse af en algoritme, der målrettede en fastende plasma-glukose af <100 mg/dL. Only 24% of patients were titrated to goal at the 52-week primary endpoint. The dose of glimepiriaf could be reduced or discontinued after rogomization (at the discretion of the investigator) in the event of persistent Hypoglykæmi. The dose of glimepiriaf was reduced or discontinued in 28% 32% og 29% of patients rogomized to Trulicitet 0,75 mg Trulicitet 1,5 mg og glargine.

Patienter havde en gennemsnitlig alder på 57 år; gennemsnitlig varighed af type 2 -diabetes på 9 år; 51% var mandlige; Race: Hvid sort og asiatisk var henholdsvis 71% 1% og 17%; og 0% af retssagen var i USA.

Behandling med trulicitet en gang ugentligt resulterede i en reduktion i HBA1C fra baseline efter 52 uger, når det blev anvendt i kombination med metformin og sulfonylura (tabel 10). Forskellen i observeret effektstørrelse mellem trulicitet 0,75 mg og 1,5 mg henholdsvis og glargine i dette forsøg udelukkede den forudspecificerede ikke-mindrevinionsmargin på 0,4%.

Tabel 10: Resultater i uge 52 af trulicitet sammenlignet med insulin glargine både som tilføjelse til metformin og sulfonylura hos voksne patienter med type 2-diabetes mellitus ^a

Placebo-Controlled Trial (Add-On To Basal Insulin With Or Without Metformin)

I denne 28-ugers placebo-kontrollerede dobbeltblinde forsøg blev 300 voksne patienter randomiseret til placebo eller en gang ugentlig trulicitet 1,5 mg som tilføjet til titreret basal insulin glargine (med eller uden metformin). Patienter havde en gennemsnitlig alder på 60 år; gennemsnitlig varighed af type 2 -diabetes på 13 år; 58% var mandlige; Race: Hvid sort og asiatisk var henholdsvis 94% 4% og 0,3%; og 20% ​​af retssagen var i USA.

Den gennemsnitlige startdosis af insulin -glargin var 37 enheder/dag for patienter, der fik placebo og 41 enheder/dag for patienter, der fik trulicitet 1,5 mg. Ved randomisering er den indledende insulin glargine dosis hos patienter med HBA1C <8.0% was reduced by 20%.

Ved 28 ugers behandling med en gang ugentlig trulicitet resulterede 1,5 mg i en statistisk signifikant reduktion i HbA1c sammenlignet med placebo (tabel 11).

Tabel 11: Resultater ved uge 28 af trulicitet sammenlignet med placebo som tilføjelse til basal insulin hos voksne patienter med type 2-diabetes mellitus ^a

Insulin glargine-Controlled Trial (Combination With Progial Insulin With Or Without Metformin)

I dette open-label-komparatorforsøg (dobbeltblind med hensyn til tildeling af trulicitetsdosis) med det primære endepunkt ved 26 uger 884 voksne patienter på 1 eller 2 insulininjektioner pr. Dag blev tilmeldt. Randomisering fandt sted efter en 9-ugers lead-in-periode; I løbet af de første 2 uger af lead-in-perioden fortsatte patienterne deres insulinregime for forud for forsøget, men kunne initieres og/eller op-titreret på metformin baseret på efterforskningsrevision; Dette blev efterfulgt af en 7-ugers glykæmisk stabiliseringsperiode før randomisering.

Ved randomisering afbrød patienter deres insulinregime for forsøget og blev randomiseret til trulicitet 0,75 mg en gang ugentligt trulicitet 1,5 mg en gang ugentligt eller insulin glargin en gang dagligt alle i kombination med prandial insulin lispro 3 gange dagligt med eller uden metformin. Insulin Lispro blev titreret i hver arm baseret på forprandial og sengetid glukose og insulin glargine blev titreret til et fastende plasmaglukosemål om <100 mg/dL. Only 36% of patients rogomized to glargine were titrated to the fasting glucose goal at the 26-week primary timepoint.

Patienter havde en gennemsnitlig alder på 59 år; gennemsnitlig varighed af type 2 -diabetes på 13 år; 54% var mandlige; Race: Hvid sort og asiatisk var henholdsvis 79% 10% og 4%; og 33% af retssagen var i USA.

Behandling med trulicitet 0,75 mg og 1,5 mg en gang ugentligt resulterede i en reduktion i HbA1c fra baseline. Forskellen i den observerede effektstørrelse mellem trulicitet 0,75 mg og 1,5 mg og glargin i dette forsøg udelukkede den forud specificerede ikke-mindrevinionsmargin på 0,4% (tabel 12).

Tabel 12: Resultater i uge 26 af trulicitet sammenlignet med insulin glargine begge i kombination med insulinlispro hos voksne patienter med type 2 -diabetes mellitus ^a

Glykæmiske kontrolforsøg hos voksne med type 2 -diabetes mellitus og moderat til svær kronisk nyresygdom

I dette open-label-komparatorforsøg (dobbeltblind med hensyn til tildeling af trulicitetsdosis) med primært endepunkt ved 26 uger blev i alt 576 voksne patienter med type 2-diabetes randomiseret og behandlet for at sammenligne trulicitet 0,75 mg og 1,5 mg med insulin glargin (NCT01621178).

Patienter på insulin og anden antidiabetisk terapi (f.eks. Orale antidiabetiske lægemidler, som pramlintid) havde ophørt med ikke-insulinbehandlinger og fik deres insulindosis justeret i 12 uger før randomisering. Patienter på insulinbehandling alene opretholdt en stabil insulindosis i 3 uger før randomisering. Ved randomisering afbrudte patienter deres insulinregime for forsøget, og patienter blev randomiseret til trulicitet 0,75 mg en gang ugentlig trulicitet 1,5 mg en gang ugentligt eller insulin glargin en gang dagligt alle i kombination med prandial insulin lispro. For patienter, der blev randomiseret til insulin glargine, var den indledende insulin -glargine -dosis baseret på basalinsulindosis før randomisering. Insulin -glargin fik lov til at blive titreret med et fastende plasmaglukosemål på ≤150 mg/dL. Insulin Lispro fik lov til at blive titreret med et forprandial og sengetid glukosemål på ≤ 180 mg/dL.

Patienter havde en gennemsnitlig alder på 65 år; en gennemsnitlig varighed af type 2 -diabetes på 18 år; 52% var mandlige; Race: Hvid sort og asiatisk var henholdsvis 69% 16% og 3%; og 32% af retssagen var i USA. Ved baseline samlet var EGFR 38 ml/min/1,73 m ² 30% af patienterne havde EGFR <30 mL/min/1.73 m ² og 45% of patients had macroalbuminuria. Patients on over 70 units/day of basal insulin were excluafd from the trial.

Behandling med trulicitet 0,75 mg og 1,5 mg en gang ugentligt resulterede i en reduktion i HBA1C ved 26 uger fra baseline. Forskellen i observeret effektstørrelse mellem trulicitet 0,75 mg og 1,5 mg henholdsvis og glargine i dette forsøg udelukkede den forudspecificerede ikke-mindrevinionsmargin på 0,4%. Den gennemsnitlige fastende plasmaglukose steg i trulicitetsarmene (tabel 13).

Gennemsnitlig baseline kropsvægt var 90,9 kg 88,1 kg og 88,2 kg i henholdsvis truliciteten 0,75 mg trulicitet 1,5 mg og insulin glargine arme. De gennemsnitlige ændringer fra baseline i uge 26 var -1,1 -2 og 1,9 kg i henholdsvis truliciteten 0,75 mg trulicitet 1,5 mg og insulin glarginearme.

Tabel 13: Resultater i uge 26 af trulicitet sammenlignet med insulin glargine begge i kombination med insulin lispro hos patienter med moderat til svær kronisk nyresygdom hos voksne patienter med type 2 -diabetes mellitus ^a

Kardiovaskulære resultater forsøg hos voksne med type 2 -diabetes mellitus og hjerte -kar -sygdom eller flere kardiovaskulære risikofaktorer

REWIND-forsøget (NCT01394952) var en multinationalt multi-center randomiseret placebokontrolleret dobbeltblind forsøg. I dette forsøg 9901 voksne patienter med type 2 -diabetes mellitus og etableret hjerte -kar -sygdom (CV) sygdom eller flere kardiovaskulære risikofaktorer blev randomiseret til trulicitet 1,5 mg eller placebo begge tilføjet til plejestandard. Den median opfølgningsvarighed var 5,4 år. Det primære slutpunkt var tiden til den første forekomst af en sammensat 3-komponent store bivirkninger af nederste kardiovaskulære begivenheder (MACE), som omfattede CV-død ikke-dødelig myokardieinfarkt (MI) og ikke-dødelig slagtilfælde.

Patienter, der var berettigede til at gå ind i forsøget, var 50 år eller ældre, der havde type 2 -diabetes mellitus havde en HBA1C -værdi ≤9,5% uden nogen nedre grænse ved screening og havde enten etableret CV -sygdom eller havde ikke etableret CV -sygdom, men havde flere CV -risikofaktorer. Patienter, der blev bekræftet for at have etableret CV -sygdom (NULL,5% af randomiserede patienter) havde en historie med mindst et af følgende: MI (NULL,2%); Myokardisk iskæmi ved en stresstest eller med hjerteafbildning (NULL,3%); iskæmisk slagtilfælde (NULL,3%); koronar carotis eller perifer arterie revaskularisering (NULL,0%); ustabil angina (NULL,9%); eller hospitalisering for ustabil angina med mindst et af følgende: EKG ændrer myokardisk iskæmi ved billeddannelse eller et behov for perkutan koronar intervention (NULL,0%). Patienter bekræftede at være uden etableret CV -sygdom, men med flere CV -risikofaktorer udgjorde 62,8% af den randomiserede forsøgspopulation.

Ved baseline -demografiske og sygdomsegenskaber blev karakteristika afbalanceret mellem behandlingsgrupper. Patienter havde en gennemsnitlig alder på 66 år; 46% var kvinder; Race: Hvid sort og asiatisk var henholdsvis 76% 7% og 4%.

Den median baseline HBA1C var 7,2%. Den gennemsnitlige varighed af type 2 -diabetes var 10,5 år, og den gennemsnitlige BMI var 32,3 kg/m ² .

Ved baseline havde 50,5% af patienterne mild nedsat nyrefunktion (EGFR ≥60 men <90 mL/min/1.73m ² ) 21,6% havde moderat nedsat nyrefunktion (EGFR ≥30 men <60 mL/min/1.73m ² ) og 1,1% af patienterne havde alvorlig nedsat nyrefunktion (EGFR <30 mL/min/1.73m ² ) ud af 9713 patienter, hvis EGFR var tilgængelige.

Ved baseline 94,7% af patienterne tog antidiabetisk medicin med 10,5% af patienterne, der tog tre eller flere antidiabetiske lægemidler. De mest almindelige baggrundsanttidiabetiske lægemidler, der blev anvendt ved baseline, var metformin (NULL,2%) sulfonylura (NULL,0%) og insulin (NULL,9%). Ved baseline CV -sygdom og risikofaktorer blev styret med ACE -hæmmere eller angiotensinreceptorblokkere (NULL,5%) betablokkere (NULL,6%) calciumkanalblokkere (NULL,4%) diuretika (NULL,5%) statinbehandling (NULL,1%) antithrombotiske agenter (NULL,7%) og aspirin (NULL,7%). Under retssagen skulle efterforskere modificere anti-diabetiske og kardiovaskulære medikamenter for at opnå lokale standard for plejebehandlingsmål med hensyn til blodglukoselipider og blodtryk og håndtere patienter, der er kommet efter et akut koronarsyndrom eller slagtilfælde pr. Lokale behandlingsretningslinjer.

Til den primære analyse blev en COX -proportional faremodel anvendt til at teste for overlegenhed. Fejl i type I blev kontrolleret på tværs af flere tests. Trulicitet reducerede signifikant risikoen for første forekomst af det primære sammensatte endepunkt for CV-død ikke-dødelig MI eller ikke-dødelig slagtilfælde (HR: 0,88 95% CI 0,79 0,99). Se figur 6 og tabel 14.

Vital status var tilgængelig for 99,7% af patienterne i forsøget. I alt 1128 dødsfald blev registreret under Rewind -retssagen. Et flertal af dødsfaldene i forsøget blev bedømt som CV-dødsfald, og ikke-CV-dødsfald var sammenlignelige mellem behandlingsgrupperne (NULL,4% hos patienter behandlet med trulicitet og 5,0% hos patienter behandlet med placebo). Der var 536 dødsfald på alle årsager (NULL,8%) i dulaglutidgruppen sammenlignet med 592 dødsfald (NULL,0%) i placebogruppen.

Figur 6. Kaplan Meier Curve: Tid til første forekomst af Mace i Rewind -forsøget

Tabel 14: Behandlingseffekt for MACE og de individuelle komponenter i Rewind -forsøg medianundersøgelsestid på 5,4 år hos voksne patienter med type 2 -diabetes mellitus ^a

Glykæmisk kontrolforsøg hos pædiatriske patienter 10 år og ældre med type 2 -diabetes mellitus

In this 26-week randomized double-blind placebo-controlled parallel-arm multicenter trial with an open-label extension for an additional 26 weeks154 pediatric patients 10 years of age and older with type 2 diabetes mellitus who had inadequate glycemic control despite diet and exercise were randomized to subcutaneous TRULICITY once weekly (0.75 mg and 1.5 mg) or subcutaneous placebo once weekly in combination with eller uden metformin og/eller basal insulinbehandling (NCT02963766).

Samlet set i dette forsøg var demografiske og baseline sygdomsegenskaber sammenlignelige på tværs af behandlingsgrupperne. Ved baseline var 71% af patienterne kvinder, og middelalderen var 14,5 år (i området fra 10 til 17 år). Samlet set var 55% hvide 15% sorte eller afroamerikanske 12% var asiatiske 10% var amerikanske indiske eller Alaska indfødte 5% var andre racer og 3% havde ukendt race. Derudover var 55% latinamerikanske eller Latino 42% ikke latinamerikanske eller latino, og 3% havde ukendt etnicitet. Ved baseline var den gennemsnitlige varighed af type 2 -diabetes mellitus 2 år gennemsnit HBA1c var 8,1% gennemsnitsvægt var 90,5 kg og gennemsnitlig BMI var 34,1 kg/m ² .

I dette forsøg en gang ugentlig trulicitet (NULL,75 mg og 1,5 mg samlet) (med eller uden metformin og/eller basal insulin) var bedre end placebo (P <0.001) in the change from baseline at Week 26 in HbA1c in pediatric patients 10 years of age og olafr with type 2 diabetes mellitus (see Table 15).

Tabel 15: Glykæmiske resultater i uge 26 hos pædiatriske patienter 10 år og ældre med type 2 -diabetes mellitus med utilstrækkelig glykæmisk kontrol på trods af kost og træning (med eller uden metformin og/eller basalinsulin)

Patientinformation for trulicitet

Trulicitet ^®
(Tru-in-si-tee)
(dulaglutid)
injektion til subkutan brug

Læs denne medicinguide, inden du begynder at bruge trulicitet, og hver gang får du en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om din medicinske tilstand eller din behandling.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om trulicitet?

Trulicitet may cause serious siaf effects including:

• Mulige skjoldbruskkirtel tumorer inklusive kræft . Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du får en klump eller hævelse i din nakkehøreshed, der sluger eller åndenød. Dette kan være symptomer på kræft i skjoldbruskkirtlen. I undersøgelser med rotter eller mus trulicitet og medicin, der fungerer som trulicitet, forårsagede skjoldbruskkirtel tumorer inklusive skjoldbruskkirtelkræft. Det vides ikke, om trulicitet vil forårsage skjoldbruskkirteltumorer eller en type skjoldbruskkirtelkræft kaldet medullær skjoldbruskkirtelcarcinom (MTC) hos mennesker.
• Brug ikke trulicitet, hvis du eller nogen af ​​din familie nogensinde har haft en type kræft i skjoldbruskkirtlen kaldet medullær skjoldbruskkirtelkarcinom (MTC), eller hvis du har en endokrin systemtilstand kaldet multiple endokrine neoplasi -syndrom type 2 (Men 2).

Hvad er trulicitet?

• Trulicitet is an injectable prescription medicine that is used:
  • Sammen med diæt og motion for at forbedre blodsukkeret (glukose) hos voksne og børn 10 år og ældre med type 2 -diabetes mellitus.
  • For at reducere risikoen for større kardiovaskulære begivenheder, såsom dødsfald eller slagtilfælde hos voksne med type 2 -diabetes mellitus med kendt hjertesygdom eller flere kardiovaskulære risikofaktorer.
• Det vides ikke, om trulicitet kan bruges hos mennesker, der har haft pancreatitis.
• Trulicitet is not for use in people with type 1 diabetes.
• Trulicitet is not recommenafd for use in people with severe stomach or intestinal problems.
• Det vides ikke, om trulicitet er sikker og effektiv hos børn under 10 år.

Brug ikke trulicitet, hvis:

• Du eller nogen af ​​din familie har nogensinde haft en type kræft i skjoldbruskkirtlen kaldet MTC, eller hvis du har en endokrin systemtilstand kaldet Men 2.
• Du har haft en alvorlig allergisk reaktion på dulaglutid eller nogen af ​​ingredienserne i trulicitet. Se slutningen på denne medicinvejledning for en komplet liste over ingredienser i trulicitet.

Før du bruger trulicitet, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har eller har haft problemer med dine bugspytkirtel nyrer eller lever.
• Har alvorlige problemer med din mave, såsom bremset tømning af din mave (gastroparese) eller problemer med at fordøje mad.
• Har en historie med diabetisk retinopati.
• er planlagt til at have operation eller andre procedurer, der bruger anæstesi eller dyb søvnighed (dyb sedation).
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om trulicitet vil skade din ufødte baby. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du bliver gravid, mens du bruger trulicitet.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om trulicitet går ind i din modermælk. Du og din sundhedsudbyder skal beslutte, om du skulle amme, mens du tager trulicitet.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud. Trulicitet kan påvirke den måde, hvorpå nogle medicin fungerer, og nogle medicin kan påvirke den måde, trulicitet fungerer på.

Før du bruger trulicitet, fortæl din sundhedsudbyder, hvis du tager andre medicin til behandling af diabetes, herunder insulin eller sulfonylurinstoffer, hvilket kan øge din risiko for lavt blodsukker. Tal med din sundhedsudbyder om lavt blodsukker og hvordan du styrer det.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem for at vise din sundhedsudbyder og apotek, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg bruge trulicitet?

• Læs Brug til brug Det leveres med trulicitet.
• Brug trulicitet nøjagtigt, som din sundhedsudbyder fortæller dig.
• Trulicitet is injected unafr the skin (subcutaneously) of your stomach (abdomen) thigh or upper arm.
• Brug trulicitet 1 gang hver uge på samme dag hver uge på ethvert tidspunkt af dagen.
• Du kan ændre ugedagen, så længe din sidste dosis blev givet 3 eller flere dage før.
• Hvis du går glip af en dosis trulicitet, skal du tage den ubesvarede dosis så hurtigt som muligt, hvis der i det mindste er 3 Dage (72 timer) indtil din næste planlagte dosis. Hvis der er mindre end 3 dage tilbage, spring den glip af den ubesvarede dosis og tag din næste dosis på den regelmæssigt planlagte dag. Tag ikke 2 doser trulicitet indeni 3 dage af hinanden.
• Trulicitet may be taken with or without food.
• Gør ikke Bland insulin og trulicitet sammen i den samme injektion.
• Du kan give en injektion af trulicitet og insulin i det samme kropsområde (såsom dit maveområde), men ikke lige ved siden af ​​hinanden.
• Skift (roter) dit injektionssted med hver ugentlig injektion. Gør ikke Brug det samme sted til hver injektion.
• Hvis du tager for meget trulicitet, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller gå til den nærmeste alarmrum med det samme.

Hvad er de mulige bivirkninger af trulicitet?

Trulicitet may cause serious siaf effects including:

• Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om trulicitet?
• Betændelse i din bugspytkirtel (pancreatitis) . Stop med at bruge trulicitet, og ring med din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har alvorlige smerter i dit maveområde (maven), der ikke vil forsvinde med eller uden opkast. Du kan føle smerten fra din mave til ryggen.
• Lavt blodsukker (hypoglykæmi) . Din risiko for at få lavt blodsukker kan være højere, hvis du bruger trulicitet med en anden medicin, der kan forårsage lavt blodsukker, såsom et sulfonylura eller insulin. Tegn og symptomer på lavt blodsukker kan omfatte:
  • svimmelhed or light-heaafdness
  • sløret vision
  • Angst irritabilitet eller humørændringer
  • sved
  • sløret tale
  • sult
  • forvirring or drowsiness
  • Shakakess
  • svaghed
  • hovedpine
  • Hurtig hjerteslag
  • Følelse af jittery
• Alvorlige allergiske reaktioner . Stop med at bruge trulicitet og få medicinsk hjælp med det samme, hvis du har symptomer på en alvorlig allergisk reaktion, herunder:
  • Hævelse af dine ansigtslæber tunge eller hals
  • besvime eller føle sig svimmel
  • problemer med at trække vejret eller sluge
  • Meget hurtig hjerteslag
  • Alvorligt udslæt eller kløe
• Nyreproblemer (nyresvigt) .I mennesker, der har nyreproblemer, kan diarré kvalme og opkast forårsage et tab af væsker (dehydrering), hvilket kan få nyreproblemer til at blive værre.
• Alvorlige maveproblemer . Maveproblemer er undertiden alvorlige rapporteret hos mennesker, der bruger trulicitet. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har maveproblemer, der er alvorlige eller ikke vil forsvinde.
• Ændringer i visionen . Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har ændringer i visionen under behandling med trulicitet.
• Galdeblæreproblemer . Galdeblæreproblemer er sket hos nogle mennesker, der tager trulicitet. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får symptomer på galdeblæreproblemer, der kan omfatte:
  • Smerter i din øvre mave (mave)
  • Gulning af hud eller øjne (gulsot)
  • feber
  • lerfarvet afføring
• Mad eller væske kommer ind i lungerne under operationen eller andre procedurer, der bruger anæstesi eller dyb søvnighed (dyb sedation). Trulicitet may increase the chance of food getting into your lungs during surgery or other procedures.

Fortæl alle dine sundhedsudbydere, at du tager trulicitet, før du er planlagt til at have operation eller andre procedurer.

De mest almindelige bivirkninger af trulicitet kan omfatte:

• kvalme
• mave (abdominal) smerte
• diarre
• nedsat appetit
• opkast

Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har nogen bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder. Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af trulicitet. Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af trulicitet .

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke trulicitet til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke trulicitet til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Det kan skade dem. Denne medicinguide opsummerer de vigtigste oplysninger om trulicitet. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din sundhedsudbyder. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om trulicitet, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i trulicitet?

Aktiv ingrediens : dulaglutid

Inaktive ingredienser : citronsyre vandfri mannitol polysorbat 80 trisodium citrat dihydrat i vand til injektionstrulicitet ^® er et registreret varemærke til Eli Lilly og selskab.

Brug til brug

Trulicitet ^®
(Tru-in-si-tee)
(dulaglutid) injektion til subkutan brug

0,75 mg/0,5 ml Single-Dose Pen Brug 1 gang hver uge (en gang ugentligt)

Oplysninger om trulicitet enkeltdosis pen

Læs disse instruktioner til brug og medicinguiden omhyggeligt og helt, før du bruger din trulicitet enkeltdosis pen. Tal med din sundhedsudbyder om, hvordan du injicerer trulicitet på den rigtige måde.

billige hjotels

• Trulicitet Single-Dose Pen (Pen) is a disposable prefilled medicine aflivery afvice. Each Pen contains 1 dose of Trulicitet (NULL,75 mg/0,5 ml). Each Pen should only be used 1 time.
• Trulicitet is used 1 time each week.
  Det kan være nødvendigt at markere din kalender for at minde dig om, hvornår du skal tage din næste dosis.

Før du kommer i gang

Fjerne

Check

Inspicere

Forberede

Vælg dit injektionssted

Din sundhedsudbyder kan hjælpe dig med at vælge det injektionssted, der er bedst for dig.

Skift (roter) dit injektionssted hver uge. Du kan bruge det samme område af din krop, men sørg for at vælge et andet injektionssted i dette område.

Du kan injicere medicinen i din mave (mave) eller låret.

En anden person skal give dig injektionen bagpå din overarm.

Trin 1 Ukapslet pennen

Sørg for, at pennen er låst.

Gør ikke put the Base Cap back on — this could damage the needle.

Gør ikke touch the needle.

• Træk basishætten lige væk og smid den væk i dit husholdningspass.

Trin 2 Sted og lås op

Lås op ved at dreje låsen.

• Placer den klare basisflade og fast mod din hud på injektionsstedet.

Trin 3 Tryk og hold

Fortsæt med at holde den klare base fast mod din hud, indtil du hører et andet klik. Dette sker, når nålen begynder at trække sig tilbage på cirka 5-10 sekunder.

• Tryk på og hold den grønne injektionsknap. Du vil høre et højt klik.
• Fjerne the Pen from your skin

Vigtig information

Bortskaffelse af pen

Opbevaring og håndtering

Almindeligt stillede spørgsmål

Andre oplysninger

Hvor man kan lære mere

Bortskaffelse af dine brugte kuglepenne

• Sæt dine brugte kuglepenne i en FDA-Cleared Sharps bortskaffelsesbeholder med det samme efter brug. Gør ikke throw away (dispose of) Pens in your household trash.
• Hvis du ikke har en FDA-Cleared Sharps bortskaffelsesbeholder, kan du bruge en husholdningsbeholder, der er:
  • lavet af en kraftig plastik
  • kan lukkes med en tæt passende punktering
  • modstandsdygtigt låg uden skarpe at kunne komme ud
  • lodret og stabil under brug -leak -resistent og
  • Korrekt mærket til at advare om farligt affald inde i beholderen.
• Når din Sharps -bortskaffelsescontainer er næsten fuld, skal du følge dine samfundsretningslinjer for den rigtige måde at bortskaffe din Sharps Disposal Container. Der kan være statslige eller lokale love om, hvordan du skal smide brugte nåle og sprøjter. For mere information om Safe Sharps bortskaffelse og for specifik information om Sharps bortskaffelse i den stat, du bor i, skal du gå til FDA's websted på: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal.
• Gør ikke Genbrug din brugte skarpe bortskaffelsesbeholder.

Opbevaring og håndtering

• Opbevar din pen i køleskabet mellem 36 ° F til 46 ° F (2 ° C til 8 ° C).
• Du kan opbevare din pen ved stuetemperatur under 30 ° C (30 ° C) i i alt 14 dage.
• Gør ikke freeze your Pen. If the Pen has been frozen throw the Pen away og use a new Pen.
• Opbevaring af din pen i den originale karton anbefales. Beskyt din pen mod direkte varme og lys.
• Pennen har glasdele. Håndtere det omhyggeligt. Hvis du slipper den på en hård overflade, skal du ikke bruge den. Brug en ny pen til din injektion.
• Hold din trulicitetspen og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Almindeligt stillede spørgsmål

Hvad hvis jeg ser luftbobler i min pen?

Luftbobler er normale.

Hvad hvis jeg låser pennen op og trykker på den grønne injektionsknap, før jeg trækker basishætten ud?

Gør ikke remove the Base Cap. Throw away the Pen og get a new Pen.

Hvad hvis der er en dråbe væske på spidsen af ​​nålen, når jeg fjerner basishætten

En dråbe væske på spidsen af ​​nålen er normal.

Skal jeg holde injektionsknappen nede, indtil injektionen er afsluttet?

Dette er ikke nødvendigt, men det kan hjælpe dig med at holde pennen stabil og fast mod din hud.

Jeg hørte mere end 2 klik under min injektion - 2 højere klik og 1 blød. Fik jeg min komplette injektion?

Nogle patienter kan høre et blødt klik lige før det andet høje klik. Det er den normale drift af pennen. Fjern ikke pennen fra din hud, før du hører det andet højere klik.

Hvad hvis der er en dråbe væske eller blod på min hud efter min injektion?

Dette er normalt.

Jeg er ikke sikker på, om min pen arbejdede på den rigtige måde.

Check to see if you have received your dose. Your dose was aflivered the right way if the gray plunger is visible (see step 3). Also contact Lilly at 1-800-Lilly-Rx (1-800-545-5979) for further instructions. Until then store your Pen safely to avoid an acciafntal needle stick.

Andre oplysninger

• Hvis du har synsproblemer, skal du ikke bruge din pen uden hjælp fra en person, der er trænet til at bruge Trulicity Pen.

Hvor man kan lære mere

• Hvis du har spørgsmål eller problemer med din trulicitet med en enkelt dosis, skal du kontakte Lilly på 1-800-lilly-RX (1-800-545-5979) eller ringe til din sundhedsudbyder.
• For mere information om Trulicity Single-dosis Pen, besøg vores websted på: www.trulicity.com.

Scan denne kode for at starte www.trulicity.com

Denne brugsanvisning er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.

Eli Lilly og Company Indianapolis i 46285 USA US License Number 1891 Trulicity er et registreret varemærke til Eli Lilly og Company.

Copyright © 2014 Yyyy Eli Lilly and Company. Alle rettigheder forbeholdes.

Trulicitetspenen opfylder den aktuelle dosisnøjagtighed og funktionelle krav til ISO 11608-1: 2012 og 116085: 2012.

Brug til brug

Trulicitet ^®
(Tru-in-si-tee)
(dulaglutid) injektion til subkutan brug

1,5 mg/0,5 ml Single-Dose Pen Brug 1 gang hver uge (en gang ugentligt)

← Udfold og læg fladt →

Oplysninger om trulicitet enkeltdosis pen

Læs disse instruktioner til brug og medicinguiden omhyggeligt og helt, før du bruger din trulicitet enkeltdosis pen. Tal med din sundhedsudbyder om, hvordan du injicerer trulicitet på den rigtige måde.

• Trulicitet Single-Dose Pen (Pen) is a disposable prefilled medicine aflivery afvice. Each Pen contains 1 dose of Trulicitet (NULL,5 mg/0,5 ml). Each Pen should only be used 1 time.
• Trulicitet is used 1 time each week
  Det kan være nødvendigt at markere din kalender for at minde dig om, hvornår du skal tage din næste dosis.

Før du kommer i gang

Fjerne

Check

Inspicere

Forberede

Vælg dit injektionssted

Din sundhedsudbyder kan hjælpe dig med at vælge det injektionssted, der er bedst for dig.

Skift (roter) dit injektionssted hver uge. Du kan bruge det samme område af din krop, men sørg for at vælge et andet injektionssted i dette område.

Du kan injicere medicinen i din mave (mave) eller låret.

En anden person skal give dig injektionen bagpå din overarm.

Trin 1 Ukapslet pennen

Sørg for, at pennen er låst.

Gør ikke put the Base Cap back on — this could damage the needle.

Gør ikke touch the needle .

• Træk basishætten lige væk og smid den væk i dit husholdningspass.

Trin 2 Sted og lås op

Lås op ved at dreje låsen.

• Placer den klare basisflade og fast mod din hud på injektionsstedet.

Trin 3 Tryk og hold

Fortsæt med at holde den klare base fast mod din hud, indtil du hører et andet klik. Dette sker, når nålen begynder at trække sig tilbage på cirka 5-10 sekunder.

• Tryk på og hold den grønne injektionsknap. Du vil høre et højt klik.
• Fjerne the Pen from your skin.

Vigtig information

• Bortskaffelse af pen
• Opbevaring og håndtering
• Almindeligt stillede spørgsmål
• Andre oplysninger
• Hvor man kan lære mere

Bortskaffelse af dine brugte kuglepenne

• Sæt dine brugte kuglepenne i en FDA-Cleared Sharps bortskaffelsesbeholder med det samme efter brug. Gør ikke throw away (dispose of) Pens in your household trash.
• Hvis du ikke har en FDA-Cleared Sharps bortskaffelsesbeholder, kan du bruge en husholdningsbeholder, der er:
  • lavet af en kraftig plastik
  • kan lukkes med en tæt passende punktering-modstandsdygtigt låg uden skarpe at kunne komme ud
  • lodret og stabil under brug
  • lækagebestandig og
  • Korrekt mærket til at advare om farligt affald inde i beholderen.
• Når din Sharps -bortskaffelsescontainer er næsten fuld, skal du følge dine samfundsretningslinjer for den rigtige måde at bortskaffe din Sharps Disposal Container. Der kan være statslige eller lokale love om, hvordan du skal smide brugte nåle og sprøjter. For mere information om Safe Sharps bortskaffelse og for specifik information om Sharps bortskaffelse i den stat, du bor i, skal du gå til FDA's websted på: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal.
• Gør ikke Genbrug din brugte skarpe bortskaffelsesbeholder.

Opbevaring og håndtering

• Opbevar din pen i køleskabet mellem 36 ° F til 46 ° F (2 ° C til 8 ° C).
• Du kan opbevare din pen ved stuetemperatur under 30 ° C (30 ° C) i i alt 14 dage.
• Gør ikke freeze your Pen. If the Pen has been frozen throw the Pen away og use a new Pen.
• Opbevaring af din pen i den originale karton anbefales. Beskyt din pen mod direkte varme og lys.
• Pennen har glasdele. Håndtere det omhyggeligt. Hvis du slipper den på en hård overflade, skal du ikke bruge den. Brug en ny pen til din injektion.
• Hold din trulicitetspen og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Almindeligt stillede spørgsmål Hvad hvis jeg ser luftbobler i min pen?

Luftbobler er normale.

Hvad hvis jeg låser pennen op og trykker på den grønne injektionsknap, før jeg trækker basishætten ud?

Gør ikke remove the Base Cap. Throw away the Pen og get a new Pen.

Hvad hvis der er en dråbe væske på spidsen af ​​nålen, når jeg fjerner basishætten?

En dråbe væske på spidsen af ​​nålen er normal.

Skal jeg holde injektionsknappen nede, indtil injektionen er afsluttet?

Dette er ikke nødvendigt, men det kan hjælpe dig med at holde pennen stabil og fast mod din hud.

Jeg hørte mere end 2 klik under min injektion - 2 højere klik og 1 blød. Fik jeg min komplette injektion?

Nogle patienter kan høre et blødt klik lige før det andet høje klik. Det er den normale drift af pennen. Fjern ikke pennen fra din hud, før du hører det andet højere klik.

Hvad hvis der er en dråbe væske eller blod på min hud efter min injektion?

Dette er normalt.

Jeg er ikke sikker på, om min pen arbejdede på den rigtige måde.

Check to see if you have received your dose. Your dose was aflivered the right way if the gray plunger is visible (see step 3). Also contact Lilly at 1-800-Lilly-Rx (1-800-545-5979) for further instructions. Until then store your Pen safely to avoid an acciafntal needle stick.

Andre oplysninger

• Hvis du har synsproblemer, skal du ikke bruge din pen uden hjælp fra en person, der er trænet til at bruge Trulicity Pen.

Hvor man kan lære mere

• Hvis du har spørgsmål eller problemer med din trulicitet med en enkelt dosis, skal du kontakte Lilly på 1-800-lilly-RX (1-800-545-5979) eller ringe til din sundhedsudbyder.
• For mere information om Trulicity Single-dosis Pen, besøg vores websted på: www.trulicity.com.

Scan denne kode for at starte www.trulicity.com

Denne brugsanvisning er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.

Brug til brug

Trulicitet ^®
(Tru-in-si-tee)
(Dulaglutid
injektion til subkutan brug
3 mg/0,5 ml Single-Dose Pen
Brug 1 gang hver uge (en gang ugentligt)

Oplysninger om trulicitet enkeltdosis pen

Læs disse instruktioner til brug og medicinguiden omhyggeligt og fuldstændigt, før du bruger din trulicitetsingle-dosis pen. Tal med din sundhedsudbyder om, hvordan du injicerer trulicitet på den rigtige måde.

• Trulicitet Single-Dose Pen (Pen) is a disposable prefilled medicine aflivery afvice. Each Pen contains 1 dose ofTrulicitet (3 mg/0,5 ml). Each Pen should only be used 1 time.
• Trulicitet is used 1 time each week. Det kan være nødvendigt at markere din kalender for at minde dig om, hvornår du skal tage din næste dosis.

Før du kommer i gang

Fjerne

Fjerne the Pen from therefrigerator. Leave the Base Cap on until youare ready to inject.

Check

Check the Pen label to makesure you have the right medicineog it has not expired. Expiration Date

Inspicere

Check the Pen to make sure thatit is not damaged og inspect themedicine to make sure it is notcloudy discolored or hasparticles in it.

jorden rundt flybillet

Forberede

Vask hænder.

Vælg dit injektionssted

• Din sundhedsudbyder kan hjælpe dig med at vælge injektionssitethat er bedst for dig.
• Du kan injicere medicinen i din mave (mave) Orthigh.
• En anden person kan give dig injektionen i din overarm.
• Skift (roter) dit injektionssted hver uge. Du kan bruge det samme område af din krop, men sørg for at vælge et differentinjektionssted i dette område.

Trin 1 Ukapslet pennen

Sørg for, at pennen er låst .

• Træk basishætten lige væk og smid den væk i dit husholdningspass.
• Gør ikke put the Base Cap back on — this coulddamage the needle.
• Gør ikke touch the needle.

Trin 2 Sted og lås op

• Placer den klare basisflade og fast mod din hudinjektionssted.

Lås op Ved at dreje låsen.

Trin 3 Tryk og hold

• Tryk på og hold den grønne injektionsknap. Du vil have et højt klik.

  Fortsæt med at holde den klare base fast mod din hud, indtil du hører et andet klik. Dette er, når nålen begynder at trække sig tilbage på cirka 5-10 sekunder.

• Fjerne the Pen from your skin.

Vigtig information

Bortskaffelse af pen

• Opbevaring og håndtering
• Almindeligt stillede spørgsmål
• Andre oplysninger
• Hvor man kan lære mere

Bortskaffelse af dine brugte kuglepenne

• Sæt dine brugte kuglepenne i en FDA-Cleared Sharps bortskaffelsescontainer Rightaway efter brug. Gør ikke throw away (dispose of) Pens in yourhousehold trash.
• Hvis du ikke har en FDA-Cleared Sharps bortskaffelsesbeholder, kan du muligvis bruge en husholdningsbeholder, det er:
  • lavet af en kraftig plastik
  • kan lukkes med en tæt passende punktering-resistant lid withoutsharps being able to come out
  • lodret og stabil under brug
  • lækagebestandig og
  • Korrekt mærket til at advare om farligt affald inde i beholderen.
• Når din Sharps -bortskaffelsescontainer er næsten fuld, har du brug for at tofulere dine retningslinjer for samfundet for den rigtige måde at bortskaffe din Sharps bortskaffelsescontainer. Der kan være statslige eller lokale love om Howyou skal smide brugte nåle og sprøjter. For mere information om Safe Sharps bortskaffelse og for specifikke oplysninger om Sharps Sharps i den tilstand, som du bor i, skal du gå til FDA'SWebSite på: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal.
• Gør ikke Genbrug din brugte skarpe bortskaffelsesbeholder.

Opbevaring og håndtering

• Opbevar din pen i køleskabet mellem 36 ° F til 46 ° F (2 ° C til 8 ° C).
• Du kan opbevare din pen ved stuetemperatur under 30 ° C (30 ° C) i i alt 14 dage.
• Gør ikke freeze your Pen. If the Pen has been frozen throw the Pen away og use a new Pen.
• Opbevaring af din pen i den originale karton anbefales. Beskyt din pen mod direkte varme og lys. Pennen har glasdele. Håndtere det omhyggeligt. Hvis du slipper den på en hård overflade, skal du ikke bruge den. Brug en ny pen til din injektion.
• Hold din trulicitetspen og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Almindeligt stillede spørgsmål

Hvad hvis jeg ser luftbobler i min pen?

Luftbobler er normale.

Hvad hvis jeg låser pennen op og trykker på den grønne injektionsknap, før jeg trækker basishætten ud?

Gør ikke remove the Base Cap. Throw away the Pen og get a new Pen.

Hvad hvis der er en dråbe væske på spidsen af ​​nålen, når jeg fjerner basishætten?

En dråbe væske på spidsen af ​​nålen er normal.

Skal jeg holde injektionsknappen nede, indtil injektionen er afsluttet?

Dette er ikke nødvendigt, men det kan hjælpe dig med at holde pennen stabil og fast mod din hud.

Jeg hørte mere end 2 klik under min injektion - 2 højere klik og 1 blød. Fik jeg min komplette injektion?

Nogle mennesker kan høre et blødt klik lige før det andet høje klik. Det er den normale drift af pennen. Fjern ikke pen fra din hud, før du hører det andet højere klik.

Hvad hvis der er en dråbe væske eller blod på min hud efter min injektion?

Dette er normalt.

Jeg er ikke sikker på, om min pen arbejdede på den rigtige måde.

Check to see if you have received your dose. Your dose was aflivered the right way if the gray plunger is visible (see step 3). Alsocontact Lilly at 1-800-Lilly-Rx (1-800-545-5979) for further instructions. Until then store your Pen safely to avoid an acciafntalneedle stick.

Andre oplysninger

• Hvis du har synsproblemer, skal du ikke bruge din pen uden hjælp fra en person, der er trænet til at bruge Trulicity Pen.

Hvor man kan lære mere

• Hvis du har spørgsmål eller problemer med din trulicitet med en enkelt dosis, skal du kontakte Lilly på 1-800-lilly-RX (1-800-545-5979) eller ringe til din sundhedsudbyder.
• For mere information om Trulicity Single-dosis Pen, besøg vores websted på: www.trulicity.com.

Denne brugsanvisning er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.

Brug til brug

Trulicitet ^®
(Tru-in-si-tee)
(dulaglutid)
injektion til subkutan brug
4,5 mg/0,5 ml Single-Dose Pen
Brug 1 gang hver uge (en gang ugentligt)

Oplysninger om trulicitet enkeltdosis pen

Læs disse instruktioner til brug og medicinguiden omhyggeligt og fuldstændigt, før du bruger din trulicitetsingle-dosis pen. Tal med din sundhedsudbyder om, hvordan du injicerer trulicitet på den rigtige måde.

• Trulicitet Single-Dose Pen (Pen) is a disposable prefilled medicine aflivery afvice. Each Pen contains 1 dose ofTrulicitet (NULL,5 mg/0,5 ml). Each Pen should only be used 1 time.
• Trulicitet is used 1 time each week. Det kan være nødvendigt at markere din kalender for at minde dig om, hvornår du skal tage din næste dosis.

Før du kommer i gang

Fjerne

Fjerne the Pen from therefrigerator. Leave the Base Cap on until youare ready to inject.

Check

Check the Pen label to makesure you have the right medicineog it has not expired. Expiration Date

Inspicere

Check the Pen to make sure thatit is not damaged og inspect themedicine to make sure it is notcloudy discolored or hasparticles in it.

Forberede

Vask hænder.

Vælg dit injektionssted

• Din sundhedsudbyder kan hjælpe dig med at vælge injektionssitethat er bedst for dig.
• Du kan injicere medicinen i din mave (mave) Orthigh.
• En anden person kan give dig injektionen i din overarm.
• Skift (roter) dit injektionssted hver uge. Du kan bruge det samme område af din krop, men sørg for at vælge et differentinjektionssted i dette område.

Trin 1 Ukapslet pennen

Sørg for, at pennen er låst .

Gør ikke touch the needle.

• Træk basishætten lige væk og smid den væk i dit husholdningspass.

  Gør ikke put the Base Cap back on — this coulddamage the needle.

Trin 2 Sted og lås op

• Placer den klare baseflade og fast mod din skin på injektionsstedet.

Lås op Ved at dreje låsen.

Trin 3 Tryk og hold

• Tryk på og hold den grønne injektionsknap. Du vil høre et højt klik.

  Fortsæt med at holde den klare base fast på din hud, indtil du hører et andet klik. Dette sker, når nålen begynder at trække inabout 5-10 sekunder.

• Fjerne the Pen from your skin.

Vigtig information

• Bortskaffelse af pen
• Opbevaring og håndtering
• Almindeligt stillede spørgsmål
• Andre oplysninger
• Hvor man kan lære mere

Bortskaffelse af dine brugte kuglepenne

• Sæt dine brugte kuglepenne i en FDA-Cleared Sharps bortskaffelsescontainer Rightaway efter brug. Gør ikke throw away (dispose of) Pens in yourhousehold trash.
• Hvis du ikke har en FDA-Cleared Sharps bortskaffelsesbeholder, kan du muligvis bruge en husholdningsbeholder, det er:
  • lavet af en kraftig plastik
  • kan lukkes med en tæt passende punktering-resistant lid withoutsharps being able to come out
  • lodret og stabil under brug
  • lækagebestandig og
  • Korrekt mærket til at advare om farligt affald inde i beholderen.
• Når din Sharps -bortskaffelsescontainer er næsten fuld, har du brug for at tofulere dine retningslinjer for samfundet for den rigtige måde at bortskaffe din Sharps bortskaffelsescontainer. Der kan være statslige eller lokale love om Howyou skal smide brugte nåle og sprøjter. For mere information om Safe Sharps bortskaffelse og for specifikke oplysninger om Sharps Sharps i den tilstand, som du bor i, skal du gå til FDA'SWebSite på: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal.
• Gør ikke Genbrug din brugte skarpe bortskaffelsesbeholder.

Opbevaring og håndtering

• Opbevar din pen i køleskabet mellem 36 ° F til 46 ° F (2 ° C til 8 ° C).
• Du kan opbevare din pen ved stuetemperatur under 30 ° C (30 ° C) i i alt 14 dage.
• Gør ikke freeze your Pen. If the Pen has been frozen throw the Pen away og use a new Pen.
• Opbevaring af din pen i den originale karton anbefales. Beskyt din pen mod direkte varme og lys.
• Pennen har glasdele. Håndtere det omhyggeligt. Hvis du slipper den på en hård overflade, skal du ikke bruge den. Brug en ny pen til din injektion.
• Hold din trulicitetspen og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Almindeligt stillede spørgsmål

Hvad hvis jeg ser luftbobler i min pen?

Luftbobler er normale.

Hvad hvis jeg låser pennen op og trykker på den grønne injektionsknap, før jeg trækker basishætten ud?

Gør ikke remove the Base Cap. Throw away the Pen og get a new Pen.

Hvad hvis der er en dråbe væske på spidsen af ​​nålen, når jeg fjerner basishætten?

En dråbe væske på spidsen af ​​nålen er normal.

Skal jeg holde injektionsknappen nede, indtil injektionen er afsluttet?

Dette er ikke nødvendigt, men det kan hjælpe dig med at holde pennen stabil og fast mod din hud.

Jeg hørte mere end 2 klik under min injektion - 2 højere klik og 1 blød. Fik jeg min komplette injektion?

Nogle mennesker kan høre et blødt klik lige før det andet høje klik. Det er den normale drift af pennen. Fjern ikke pen fra din hud, før du hører det andet højere klik.

Hvad hvis der er en dråbe væske eller blod på min hud efter min injektion?

Dette er normalt.

Jeg er ikke sikker på, om min pen arbejdede på den rigtige måde.

Check to see if you have received your dose. Your dose was aflivered the right way if the gray plunger is visible (see step 3). Alsocontact Lilly at 1-800-Lilly-Rx (1-800-545-5979) for further instructions. Until then store your Pen safely to avoid an acciafntalneedle stick.

Andre oplysninger

• Hvis du har synsproblemer, skal du ikke bruge din pen uden hjælp fra en person, der er trænet til at bruge Trulicity Pen.

Hvor man kan lære mere

• Hvis du har spørgsmål eller problemer med din trulicitet med en enkelt dosis, skal du kontakte Lilly på 1-800-lilly-RX (1-800-545-5979) eller ringe til din sundhedsudbyder.
• For mere information om Trulicity Single-dosis Pen, besøg vores websted på: www.trulicity.com.

Denne brugsanvisning er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.