Spiriva Respimat

Beskrivelse for Spiriva Respimat

Den aktive komponent i Spiriva -respimat er tiotropium. Lægemiddelstoffer tiotropium bromidmonohydrat er en antikolinergisk med specificitet for muscarinreceptorer. Det beskrives kemisk som (1a 2β 4β 5a 7β) -7-[(hydroxydi-2-thienylacetyl) oxy] -99-dimethyl-3-oxa-9-azoniatricyclo [3.3.1.0 ²⁴ ] Nonane Bromide Monohydrat. Det er en syntetisk ikke-chiral kvartær ammoniumforbindelse. Tiotropiumbromid er et hvidt eller gulligt hvidt pulver. Det er sparsomt opløseligt i vand og opløseligt i methanol. Den strukturelle formel er:

Tiotropiumbromid (monohydrat) har en molekylær masse på 490,4 og en molekylær formel af C19H22NO4S2BR • H2O.

Lægemiddelproduktet Spiriva -respimat er sammensat af en steril vandig opløsning af tiotropiumbromid fyldt i en 4,5 ml plastcontainer, der er krympet i en aluminiumscylinder (Spiriva Respimat -patron) til brug med spiriva -respimat -inhalatoren. Excipienser inkluderer vand til injektionsdetat Disodium Benzalkoniumchlorid og saltsyre. Spiriva -respimat -patronen er kun beregnet til brug med Spiriva Respimat Inhalator. Den respimatinhalator er en håndholdt oral inhalationsindretning i håndholdt i lommen, der bruger mekanisk energi til at generere en langsom bevægende aerosolsky af medicin fra et målt volumen af ​​lægemiddelopløsningen.

Når den bruges med Spiriva Respimat Inhalator, leverer hver patron, der indeholder 4 gram steril vandig opløsning, det mærkede antal afmålte aktuationer efter forberedelse til brug. Hver dosis (en dosis er lig med to aktuationer) fra spiriva -respimatinhalatoren leverer 2,5 mcg eller 5 mcg tiotropium i 22,1 MCL fra mundstykket. Som med alle inhalerede lægemidler kan den faktiske mængde lægemiddel, der leveres til lungen, afhænge af patientfaktorer, såsom koordineringen mellem aktiveringen af ​​inhalatoren og inspiration gennem leveringssystemet. Inspirationens varighed skal være mindst så længe som sprayvarigheden (NULL,5 sekunder).

Før første brug indsættes spiriva -respimat -patronen i Spiriva Respimat Inhalator, og enheden er grundet. Når man bruger enheden for første gang, skal patienter aktive inhalatoren mod jorden, indtil en aerosolsky er synlig og gentager derefter processen tre gange mere. Enheden betragtes derefter som grundet og klar til brug. Hvis de ikke bruges til mere end 3 dage, skal patienter aktiveres inhalatoren en gang for at forberede inhalatoren til brug. Hvis de ikke bruges til mere end 21 dage, skal patienterne aktivere inhalatoren, indtil en aerosolsky er synlig og gentager derefter processen tre gange mere for at forberede inhalatoren til brug [se Patientinformation ].

Bruger til Spiriva Respimat

Vedligeholdelsesbehandling af kronisk obstruktiv lungesygdom

Spiriva Respimat (Tiotropium bromid) er indikeret på langvarig vedligeholdelsesbehandling en gang dagligt vedligeholdelse af bronchospasme forbundet med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) inklusive kronisk bronkitis og emfysem. Spiriva respimat er indikeret for at reducere forværringer hos KOLS -patienter.

Vigtig begrænsning af brugen

Spiriva respimat er ikke indikeret til lindring af akut bronchospasme.

Vedligeholdelsesbehandling af astma

Spiriva Respimat er en bronchodilator, der er angivet på langvarig vedligeholdelsesbehandling en gang dagligt vedligeholdelse af astma hos patienter 6 år og ældre.

Vigtig begrænsning af brugen

Spiriva respimat er ikke indikeret til lindring af akut bronchospasme.

Dosering til Spiriva -respime

For at modtage den fulde dosis af medicin, spiriva respimat skal administreres som to inhalationer en gang dagligt. Tag ikke mere end en dosis (2 inhalationer) på 24 timer.

hvor man skal bo amsterdam

Før første brug indsættes spiriva -respimat -patronen i Spiriva Respimat Inhalator, og enheden er grundet. Når man bruger enheden for første gang, skal patienter aktive inhalatoren mod jorden, indtil en aerosolsky er synlig og gentager derefter processen tre gange mere. Enheden betragtes derefter som grundet og klar til brug. Hvis de ikke bruges til mere end 3 dage, skal patienter aktiveres inhalatoren en gang for at forberede inhalatoren til brug. Hvis de ikke bruges til mere end 21 dage, skal patienterne aktivere inhalatoren, indtil en aerosolsky er synlig og gentager derefter processen tre gange mere for at forberede inhalatoren til brug [se Oplysninger om patientrådgivning ].

Kronisk obstruktiv lungesygdom

Den anbefalede dosering til patienter med KOL er 2 inhalationer af Spiriva Respimat 2,5 mcg pr. Aktivering en gang dagligt; Den samlede dosis er lig med 5 mcg spiriva respimat.

Astma

Den anbefalede dosering til patienter med astma er 2 inhalationer af Spiriva Respimat 1,25 mcg pr. Aktivering en gang dagligt; Den samlede dosis er lig med 2,5 mcg spiriva respimat. I behandlingen af ​​astma kan de maksimale fordele i lungefunktionen tage op til 4 til 8 ugers dosering [se Oplysninger om patientrådgivning ].

Særlige befolkninger

Ingen doseringsjustering er påkrævet for geriatrisk hepatisk-nedsat eller renalthæmmede patienter. Imidlertid bør patienter med moderat til alvorlig nedsat nyrefunktion, der gives spiriva -respimat, overvåges nøje for antikolinergiske effekter [se Advarsler og forholdsregler Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Spiriva Respimat Består af en Spiriva -respimatinhalator og en aluminiumscylinder (Spiriva Respimat -patron) indeholdende tiotropiumbromid (som monohydrat). Spiriva -respimat -patronen er kun beregnet til brug med Spiriva Respimat Inhalator.

Spiriva Respimat fås i to doseringsstyrker. Hver aktivering fra Spiriva Respimat Inhalator leverer 1,25 mcg eller 2,5 mcg tiotropium (svarende til henholdsvis 1,562 mcg eller 3,124 mcg af tiotropiumbromidmonohydrat) fra mundstykket. To aktuationer svarer til en dosis (NULL,5 mcg eller 5 mcg).

Opbevaring og håndtering

Spiriva Respimat Inhalation Spray is supplied in a carton containing one Spiriva Respimat cartridge og one Spiriva Respimat inhaler.

Spiriva -respimat -patronen tilvejebringes som en aluminiumscylinder med en manipulationsbeskyttelsessætning på hætten. Spiriva -respimat -patronen er kun beregnet til brug med Spiriva Respimat Inhalator og bør ikke udskiftes med nogen anden respimat -enhed leveret produkt.

Spiriva -respimatinhalatoren er en cylindrisk formet plastinhalationsindretning med en grå farvet krop og en klar base. Den klare base fjernes for at indsætte patronen. Inhalatoren indeholder en dosisindikator. De skriftlige oplysninger på etiketten af ​​det grå inhalatorlegeme indikerer, at de er mærket til brug med Spiriva Respimat -patronen.

Spiriva Respimat Inhalation Spray is available in two dosage strengths identified by dose delivered per actuation og by the color of the cap og associated container label: aqua represents 2.5 mcg per actuation; blue represents 1.25 mcg per actuation.

At levere den anbefalede dosering til KOL :

Spiriva Respimat Inhalation Spray 2.5 mcg/actuation 60 metered actuations ( NDC 0597-0100-61)

Spiriva Respimat Inhalation Spray 2.5 mcg/actuation 10 metered actuations ( NDC 0597-0100-51) (Institutional Pack)

At levere den anbefalede dosering til astma :

Spiriva Respimat Inhalation Spray 1.25 mcg/actuation 60 metered actuations ( NDC 0597-0160-61)

Spiriva -respimat -patronen for hver styrke har en nettovægt på 4 gram, og når den bruges sammen med Spiriva -respimatinhalatoren er designet til at levere det mærkede antal afmålte aktuationer efter forberedelse til brug. Hver aktivering fra Spiriva Respimat Inhalator leverer 1,25 eller 2,5 mcg tiotropium (svarende til henholdsvis 1.562 eller 3,124 mcg af tiotropiumbromid -monohydrat) fra mundstykket.

Når det mærkede antal aktuationer er blevet dispenseret fra inhalatoren, vil den respimatlåsemekanisme blive engageret, og ikke flere aktiveringer kan udleveres.

Efter montering skal Spiriva Respimat Inhalator kasseres i de seneste 3 måneder efter første brug, eller når låsemekanismen er aktiveret, alt efter hvad der kommer først.

Hold børn uden for børn. Sprøjt ikke i øjnene.

Opbevaring

Opbevares ved 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur ]. Avoid freezing.

Distribueret af: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Ridgefield CT 06877 USA. Revideret: Nov 2021

Bivirkninger til Spiriva Respimat

Følgende bivirkninger er beskrevet eller beskrevet mere detaljeret i andre sektioner:

• Øjeblikkelige overfølsomhedsreaktioner [se Advarsler og forholdsregler ]
• Paradoksal bronchospasme [se Advarsler og forholdsregler ]
• Forværring af smalvinklet glaukom [se Advarsler og forholdsregler ]
• Forværring af urinretention [se Advarsler og forholdsregler ]

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan forekomsten af ​​bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte sammenlignes med forekomsten i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de forekomster, der er observeret i praksis.

Da den samme aktive ingrediens (tiotropiumbromid) administreres til COPD- og astmapatienter, der er ordinerer og patienter skal tage højde for, at de observerede bivirkninger kunne være relevante for både patientpopulationer uafhængigt af doseringsstyrken.

Kliniske forsøgserfaring i kronisk obstruktiv lungesygdom

Spiriva Respimat Clinical Development -programmet omfattede ti placebo -kontrollerede kliniske forsøg i KOLS. To forsøg var fire-ugers kryds-overforsøg, og otte var parallelle gruppeprøvninger. De parallelle gruppeforsøg omfattede et tre ugers dosisforsøg to 12-ugers forsøg med tre 48-ugers forsøg og to forsøg med 4-ugers og 24-ugers varighed udført for et andet program, der indeholdt tiotropiumbromid 5 MCG-behandlingsarme. Den primære sikkerhedsdatabase består af samlede data fra de 7 randomiserede parallel-grupper dobbeltblinde placebokontrollerede undersøgelser af 4-48 uger i behandlingsvarigheden. Disse forsøg omfattede 6565 voksne KOLS -patienter (75% mænd og 25% hunner) 40 år og ældre. Af disse patienter blev 3282 patienter behandlet med spiriva respimat 5 mcg og 3283 modtog placebo. Spiriva Respimat 5 MCG-gruppen var hovedsageligt sammensat af kaukasiere (78%) med en gennemsnitlig alder på 65 år og en gennemsnitlig baseline procent forudsagt post-bronchodilator FEV ₁ på 46%.

I disse 7 kliniske forsøg rapporterede 68,3% af patienterne udsat for Spiriva Respimat 5 MCG en bivirkning sammenlignet med 68,7% af patienterne i placebogruppen. Kliniske studier Langvarig aktivkontrolleret dødelighedsforsøg: overlevelse]. Procentdelen af ​​Spiriva -respimatpatienter, der blev afbrudt på grund af en bivirkning, var 7,3% sammenlignet med 10% med placebo -patienter. Procentdelen af ​​Spiriva Respimat 5 MCG -patienter, der oplevede en alvorlig bivirkning, var 15,0% sammenlignet med 15,1% med placebo -patienter. I begge grupper var den bivirkning, der oftest førte til seponering, KOLS -forværring (Spiriva Respimat 2,0% placebo 4,0%), hvilket også var den hyppigste alvorlige bivirkning. De mest almindeligt rapporterede bivirkninger var faryngitis hoste tør mund og bihulebetændelse (tabel 1). Andre bivirkninger rapporteret hos individuelle patienter og i overensstemmelse med mulige antikolinergiske effekter inkluderede forstoppelse dysuri og urinretention.

Tabel 1 viser alle bivirkninger, der opstod med en forekomst på> 3% i Spiriva Respimat 5 MCG -behandlingsgruppe og en højere forekomst på Spiriva Respimat 5 mcg end på placebo.

Tabel 1: Antal (procentdel) af KOLS -patienter udsat for Spiriva Respimat 5 mcg med bivirkninger> 3% (og højere end placebo): Samlede data fra 7 kliniske forsøg med behandlingsperioder i området mellem 4 og 48 uger hos KOLS -patienter

Andre reaktioner, der opstod i Spiriva Respimat 5 MCG -gruppen ved en forekomst på 1% til 3% og med en højere forekomst af Spiriva Respimat 5 MCG end på placebo inkluderet: Hjerteforstyrrelser: hjertebanken; Gastrointestinale lidelser: forstoppelse gastroøsofageal reflukssygdom oropharyngeal candidiasis; Nervesystemforstyrrelser: svimmelhed; Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser: dysfoni; Hud og subkutane vævsforstyrrelser: kløeudslæt; Nyre- og urinforstyrrelser: Urinvejsinfektion.

Mindre almindelige bivirkninger

Blandt de bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med en forekomst af <1% og at a higher incidence rate on Spiriva Respimat 5 mcg than on placebo were: dysphagia gingivitis intestinal obstruction including ileus paralytic joint swelling dysuria urinretention epistaxis laryngitis angioedema dry skin skin infection og skin ulcer.

Kliniske forsøg oplever i astma

Voksne patienter

Spiriva Respimat 2.5 mcg has been compared to placebo in four placebo-controlled parallel-group trials ranging from 12 to 52 weeks of treatment duration in adult patients (aged 18 to 75 years) with asthma. The safety data described below are based on one 1-year two 6-month og one 12-week rogomized double-blind placebo controlled trials in a total of 2849 asthma patients on background treatment of at least Ics or Ics og long-acting beta agonist (Ics/LABA). Of these patients 787 were treated with Spiriva Respimat at the recommended dose of 2.5 mcg once-daily; 59.7% were female og 47.5% were Caucasian with a mean age of 43.7 years og a mean post-bronchodilator percent predicted forced expiratory volume in 1 second (FEV ₁ ) på 90,0% ved baseline.

Tabel 2 viser alle bivirkninger, der forekom med en forekomst på> 2% i Spiriva Respimat 2,5 MCG -behandlingsgruppe og en højere forekomst på Spiriva Respimat 2,5 mcg end på placebo.

Tabel 2: Antal (procentdel) af astmapatienter, der er udsat for Spiriva Respimat 2,5 mcg med bivirkninger> 2% (og højere end placebo): Samlede data fra 4 voksne kliniske forsøg med behandlingsperioder i området mellem 12 og 52 uger hos astmapatienter

Andre reaktioner, der opstod i Spiriva Respimat 2,5 MCG -gruppen ved en forekomst på 1% til 2% og med en højere forekomst af Spiriva Respimat 2,5 mcg end på placebo inkluderet: Nervesystemforstyrrelser: svimmelhed; Gastrointestinale lidelser: oropharyngeal candidiasis diarré; Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser: hoste rhinitis allergic; Nyre- og urinforstyrrelser: Urinvejsinfektion; Generelle lidelser og administrationsstedets forhold: pyrexia; og Vaskulære lidelser: Hypertension.

Mindre almindelige bivirkninger

Blandt de bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med en forekomst af 0.5% to <1% og at a higher incidence rate on Spiriva Respimat 2.5 mcg than on placebo were: palpitations dysphonia acute tonsillitis tonsillitis rhinitis herpes zoster gastroesophageal reflux disease oropharyngeal discomfort abdominal pain upper insomnia hypersensitivity (including immediate reactions) angioedema dehydration arthralgia muscle spasms pain in extremity chest pain hepatic function abnormal liver function test abnormal.

Unge patienter i alderen 12 til 17 år

Spiriva Respimat 2.5 mcg has been compared to placebo in two placebo-controlled parallel-group trials ranging from 12 to 48 weeks of treatment duration in adolescent patients with asthma. The safety data described below are based on one 48-week og one 12-week double-blind placebo-controlled trials in a total of 789 adolescent asthma patients on background treatment of at least Ics or Ics plus one or more controller. Of these patients 252 were treated with Spiriva Respimat at the recommended dose of 2.5 mcg once-daily; 63.9% were male og 95.6% were Caucasian with a mean age of 14.3 years og a mean post-bronchodilator percent predicted FEV ₁ på 98,3% ved baseline. Den bivirkningsprofil for unge patienter med astma var sammenlignelig med den, der blev observeret hos voksne patienter med astma.

Pædiatriske patienter i alderen 6 til 11 år

Spiriva Respimat 2.5 mcg has been compared to placebo in two placebo-controlled parallel-group trials ranging from 12 to 48 weeks of treatment duration in pediatric patients aged 6 to 11 years with asthma. The safety data are based on one 48-week og one 12-week double-blind placebo-controlled trials in a total of 801 pediatric asthma patients aged 6 to 11 years on background treatment of at least Ics or Ics plus one or more controller. Of these patients 271 were treated with Spiriva Respimat at the recommended dose of 2.5 mcg once-daily; 71.2% were male og 86.7% were Caucasian with a mean age of 8.9 years og a mean postbronchodilator percent predicted FEV ₁ på 97,9% ved baseline. Den bivirkningsprofil for pædiatriske patienter i alderen 6 til 11 år med astma var sammenlignelig med den, der blev observeret hos voksne patienter med astma.

Spiriva Respimat 5 mcg also has been compared to placebo in seven placebo-controlled parallel-group trials ranging from 12 to 52 weeks of treatment duration in 4149 adult patients (aged 18 to 75 years) with asthma og in two placebo-controlled parallel-group trials ranging from 12 to 48 weeks of treatment duration in 789 adolescent patients (1370 adults og 264 adolescents receiving Spiriva Respimat 5 mcg once-daily). The adverse reaction profile for Spiriva Respimat 5 mcg in patients with asthma was comparable to that observed with Spiriva Respimat 2.5 mcg in patients with asthma.

Oplevelse af postmarketing

Foruden de bivirkninger, der blev observeret under spiriva -respimat -kliniske forsøg i KOLS, er der observeret følgende bivirkninger under postapproval brug af spiriva -respimat 5 mcg og en anden tiotropiumformulering spiriva® Handihaler® (tiotropium bromide -inhalationspulver). Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

• Glaukom intraokulært tryk øget synet sløret
• Atrieflimmer Tachycardia Supraventrikulær takykardi
• Bronchospasme
• Glossitis stomatitis
• Dehydrering
• Søvnløshed
• Overfølsomhed (inklusive øjeblikkelige reaktioner) og urticaria.

Lægemiddelinteraktioner for Spiriva Respimat

Samtidig åndedrætsmedicin

Spiriva Respimat has been used concomitantly with short-acting og long-acting sympathomimetic (beta-agonists) bronchodilators methylxanthines oral og inhaled steroids antihistamines mucolytics leukotriene modifiers cromones og anti-IgE treatment without increases in adverse reactions.

Antikolinergika

Der er potentiale for en additiv interaktion med samtidig anvendte antikolinergiske medikamenter. Undgå derfor samtidig administration af Spiriva-respimat med andre antikolinergiske indeværende lægemidler, da dette kan føre til en stigning i antikolinerge bivirkninger [se Advarsler og forholdsregler og Bivirkninger ].

Advarsler for Spiriva Respimat

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Spiriva Respimat

Ikke til akut brug

Spiriva Respimat is intended as a once-daily maintenance treatment for KOLS og asthma og should not be used for the relief of acute symptoms i.e. as rescue therapy for the treatment of acute episodes of bronchospasm. In the event of an acute attack a rapid-acting beta2-agonist should be used.

Umiddelbare overfølsomhedsreaktioner

Umiddelbare overfølsomhedsreaktioner inklusive urticaria angioødem (inklusive hævelse af læbens tunge eller hals) udslæt bronkospasme -anafylaksi eller kløe kan forekomme efter administration af spiriva respimat. Hvis en sådan reaktion forekommer terapi med Spiriva -respimat, skal det stoppes med det samme, og alternative behandlinger bør overvejes. I betragtning af den lignende strukturelle formel af atropin som tiotropium -patienter med en historie med overfølsomhedsreaktioner på atropin eller dets derivater skal overvåges nøje for lignende overfølsomhedsreaktioner til Spiriva Respimat.

Paradoksal bronchospasme

Inhalerede lægemidler inklusive Spiriva -respimat kan forårsage paradoksal bronchospasme. Hvis dette forekommer, skal det straks behandles med en inhaleret kortvirkende beta2-agonist, såsom albuterol. Behandling med Spiriva -respimat skal stoppes og andre behandlinger overvejes.

Forværring af smalvinklet glaukom

Spiriva Respimat should be used with caution in patients with narrow-angle glaucoma. Prescribers og patients should be alert for signs og symptoms of acute narrow-angle glaucoma (e.g. eye pain or discomfort sløret vision visual halos or colored images in association with red eyes from conjunctival congestion og corneal edema). Instruct patients to consult a physician immediately should any of these signs or symptoms develop.

Forværring af urinretention

Spiriva Respimat should be used with caution in patients with urinretention. Prescribers og patients should be alert for signs og symptoms of urinretention (e.g. difficulty passing urine painful urination) especially in patients with prostatic hyperplasia or bladder-neck obstruction. Instruct patients to consult a physician immediately should any of these signs or symptoms develop.

Nedskærmning af nyren

Som en overvejende renalt udskilt lægemiddelpatienter med moderat til alvorlig nyrefunktion (kreatinin clearance af <60 mL/min) treated with Spiriva Respimat should be monitored closely for Antikolinergisk side effects [see Klinisk farmakologi ].

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Brug til brug ).

Ikke til akut brug

Instruer patienter om, at Spiriva RESPIMAT er en en gang daglig vedligeholdelsesbronchodilator og ikke bør bruges til øjeblikkelig lettelse af åndedrætsproblemer (dvs. som redningsmedicin).

Umiddelbare overfølsomhedsreaktioner

Informer patienter om, at anafylaxis angioødem (inklusive hævelse af læber tunge eller hals) urticaria udslæt bronchospasme eller kløe kan forekomme efter administration af spiriva respimat. Rådgive patienten om straks at afbryde behandlingen og konsultere en læge, hvis nogen af ​​disse tegn eller symptomer udvikler sig.

Paradoksal bronchospasme

Informer patienter om, at Spiriva respimat kan producere paradoksal bronchospasme. Rådgive patienter om, at hvis paradoksal bronchospasme forekommer, skal patienter afbryde Spiriva -respimat.

Forværring af smalvinklet glaukom

Instruer patienter om at være opmærksomme på tegn og symptomer på smalvinklet glaukom (f.eks. Øjesmerter eller ubehag, sløret syn visuelle haloer eller farvede billeder i forbindelse med røde øjne fra konjunktival overbelastning og hornhindeødem). Instruer patienter om straks at konsultere en læge, hvis nogen af ​​disse tegn og symptomer udvikler sig.

Informer patienter om, at der skal tages pleje for ikke at lade aerosolskyen komme ind i øjnene, da dette kan forårsage sløring af syn og elevudvidelse.

Da svimmelhed og sløret syn kan forekomme ved brug af Spiriva Respimat advarsel om patienter om at deltage i aktiviteter såsom at køre et køretøj eller driftsapparater eller maskiner.

Forværring af urinretention

Instruer patienter om at være opmærksomme på tegn og symptomer på urinretention (f.eks. Vanskeligheder, der passerer urin smertefuld vandladning). Instruer patienter om straks at konsultere en læge, hvis nogen af ​​disse tegn eller symptomer udvikler sig.

Behandling af astma

Instruer astmapatienter om, at de maksimale fordele kun kan være tydelige efter 4 til 8 ugers spiriva -respimatbehandling.

Instruktioner til administration af Spiriva Respimat

Det er vigtigt for patienter at forstå, hvordan man korrekt administrerer Spiriva -inhalationsspray ved hjælp af Spiriva Respimat Inhalator. Instruer patienter om, at Spiriva -inhalationspray kun skal administreres via Spiriva Respimat Inhalator, og Spiriva Respimat Inhalator bør ikke bruges til administration af andre medicin.

Instruer patienter om, at priming af Spiriva -respimat er afgørende for at sikre passende indhold af medicinen i hver aktivering.

Når du bruger enheden for første gang, indsættes Spiriva Respimat -patronen i spiriva -respimatinhalatoren, og enheden er grundet. Spiriva -respimatpatienter skal aktiverer inhalatoren mod jorden, indtil en aerosolsky er synlig og derefter gentage processen tre gange mere. Enheden betragtes derefter som grundet og klar til brug. Hvis de ikke bruges til mere end 3 dage, skal patienter aktiveres inhalatoren en gang for at forberede inhalatoren til brug. Hvis det ikke bruges til mere end 21 dage, skal patienterne aktivere inhalatoren, indtil en aerosolsky er synlig og gentager derefter processen tre gange mere for at forberede inhalatoren til brug.

Instruer plejere af børn om, at Spiriva respimat skal bruges med en voksen hjælp.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Der blev ikke observeret noget bevis for tumorigenicitet i en 104-ugers inhalationsundersøgelse hos rotter ved tiotropiumdoser op til 59 mcg/kg/dag i en 83-ugers inhalationsundersøgelse i hunmus i doser op til 145 mcg/kg/dag og i en 101-ugers inhalationsundersøgelse i mandlige mus i doser op til 2 mcg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/dag. Disse doser svarer til ca. 30 40 og 0,5 gange den maksimale anbefalede humane daglige inhalationsdosis (MRHDID) på henholdsvis en MCG/M² -basis.

Tiotropium bromide demonstrated no evidence of mutagenicity or clastogenicity in the following assays: the bacterial gene mutation assay the V79 Chinese hamster cell mutagenesis assay the chromosomal aberration assays in human lymphocytes in vitro and mouse micronucleus formation in vivo and the unscheduled DNA synthesis in primary rat hepatocytes in Vitro -assay.

I rotter blev fald i antallet af korpora lutea og procentdelen af ​​implantater observeret ved inhalation af tiotropiumdoser på 78 mcg/kg/dag eller større (ca. 40 gange MRHDID på mcg/m² -basis). Der blev ikke observeret sådanne effekter ved 9 mcg/kg/dag (ca. 5 gange MRHDID på mcg/m² -basis). Fertilitetsindekset blev imidlertid ikke påvirket ved inhalationsdoser op til 1689 MCG/kg/dag (ca. 910 gange MRHDID på MCG/m² -basis).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

De begrænsede menneskelige data med Spiriva-respimatbrug under graviditet er utilstrækkelige til at informere en medikamentassocieret risiko for ugunstige graviditetsrelaterede resultater. Der er risici for moderen og fosteret forbundet med dårligt kontrolleret astma under graviditeten [se Kliniske overvejelser ]. Based on animal reproduction studies no structural abnormalities were observed when tiotropium was administered by inhalation to pregnant rats og rabbits during the period of organogenesis at doses 790 og 8 times respectively the maximum recommended human daily inhalation dose (MRHDID). Increased post-implantation loss was observed in rats og rabbits administered tiotropium at maternally toxic doses 430 times og 40 times the MRHDID respectively [see Data ].

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo-føtal risiko

Dårligt eller moderat kontrolleret astma under graviditet øger moderens risiko for præeklampsi og spædbørns prematuritet lav fødselsvægt og lille for svangerskabsalder. Niveauet for astmakontrol skal overvåges nøje hos gravide kvinder og behandling justeres efter behov for at opretholde optimal kontrol.

Data

Dyredata

I 2 separate embryo-føtaludviklingsundersøgelser modtog gravide rotter og kaniner tiotropium i perioden med organogenese i doser op til henholdsvis ca. 790 og 8 gange den maksimale anbefalede humane daglige inhalationsdosis (MRHDID) henholdsvis (henholdsvis MCG/M²-basis ved inhalationsdoser på 1471 og 7 mcg/kg/dag i rotter og rabbits). Der blev ikke observeret noget bevis for strukturelle abnormiteter hos rotter eller kaniner. I rotter forårsagede tiotropium imidlertid tab af føtal resorption af kuld i antallet af levende hvalpe ved fødslen og de gennemsnitlige hvalpevægte og en forsinkelse i seksuel modning af hvalp ved tiotropiumdoser på ca. 40 gange MRHDID (på en MCG/M² -basis ved en moderlig inhalationsdosis af 78 mcg/kg/dag). Hos kaniner forårsagede tiotropium en stigning i tab efter implantation ved en tiotropium-dosis på cirka 430 gange MRHDID (på MCG/m²-basis ved en moderlig inhalationsdosis på 400 mcg/kg/dag). Sådanne effekter blev ikke observeret ved henholdsvis ca. 5 og 95 gange MRHDID (på en MCG/M² -basis ved inhalationsdoser på henholdsvis 9 og 88 mcg/kg/dag hos rotter og kaniner).

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​tiotropium i human mælk Virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Tiotropium er til stede i mælk af ammende rotter; På grund af artsspecifikke forskelle i laktationsfysiologi er den kliniske relevans af disse data imidlertid ikke klar [se Data ]. The developmental og health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Spiriva Respimat og any potential adverse effects on the breastfed child from Spiriva Respimat or from the underlying maternal condition.

Data

Fordelingen af ​​tiotropiumbromid i mælk blev undersøgt efter en enkelt intravenøs administration af 10 mg/kg til ammende rotter. Tiotropium og/eller dets metabolitter er til stede i mælken af ​​ammende rotter i koncentrationer over dem i plasma.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Spiriva Respimat 2,5 mcg er blevet fastlagt hos pædiatriske patienter i alderen 6 til 17 år med astma i 6 kliniske forsøg op til 1 år i varighed. I tre kliniske forsøg blev 327 patienter i alderen 12 til 17 år med astma behandlet med Spiriva Respimat 2,5 mcg; I tre yderligere kliniske forsøg blev 345 patienter i alderen 6 til 11 år med astma behandlet med Spiriva Respimat 2,5 mcg. Patienter i disse aldersgrupper demonstrerede effektivitetsresultater, der ligner dem, der blev observeret hos patienter i alderen 18 år og ældre med astma [se Kliniske studier ].

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Spiriva -respimat er ikke blevet fastlagt hos pædiatriske patienter mindre end 6 år. Sikkerheden af ​​Spiriva Respimat 2,5 mcg er blevet undersøgt hos pædiatriske patienter med astma i alderen 1 til 5 år, der var på baggrundsbehandling på mindst ICS én placebo-kontrolleret klinisk forsøg på 12 ugers varighed (36 behandlet med Spiriva Respimat 2,5 mcg og 34 med placebo-respimat). I denne undersøgelse blev spiriva-respimat eller placebo-respimat leveret med Aerochamber Plus Flow-Vu® Valved Holding Chamber med Facemask en gang dagligt. Størstedelen af ​​patienterne i forsøget var mandlige (NULL,4%) og kaukasiske (NULL,2%) med en gennemsnitlig alder på 3,1 år. Den bivirkningsprofil svarede til den, der blev observeret hos voksne og ældre pædiatriske patienter [se Bivirkninger ].

In vitro -karakteriseringsundersøgelser med ventileret holdekammer

Doseringslevering og fin partikelfraktion af Spiriva-respimat, når det blev administreret via et ventileret holdekammer (Aerochamber Plus Flow-Vu® med eller uden ansigtsmaske) blev vurderet ved in vitro-studier.

Inspirerende strømningshastigheder på 4,9 8,0 og 12,0 l/min i kombination med holdetider på 0 2 5 og 10 sekunder blev testet. Strømningshastigheder blev valgt til at være repræsentative for inspirerende strømningshastigheder for børn i alderen 6 til 12 måneder 2 til 5 år og over 5 år.

clotrimazol OTC

Tabel 3 opsummerer resultaterne for leveret dosis under de respektive testbetingelser og konfigurationer.

Tabel 3: Levering af vitro medicin gennem Aerochamber plus flow-vu® ventileret holdekammer med ansigtsmaske til forskellige strømningshastigheder og holdetider ved hjælp af dosis 2,5 mcg (som to aktuationer)

Data om vitro -undersøgelsesdata viser en reduktion af den absolutte leverede dosis gennem det ventilerede holdekammer. Med hensyn til dosis pr. Kg kropsvægt antyder dataene imidlertid, at under alle testede forhold vil dosis af Spiriva-respimat leveret af Aerochamber Plus Flow-Vu® Valved Holding Chamber med maske i det mindste føre til en dosering, der kan sammenlignes med voksne uden brug af et holdekammer og masken (tabel 3). Den fine partikelfraktion ( <5 μm) across the flow rates used in these studies was 69-89% of the delivered dose through the valved holding chamber consistent with the removal of the coarser fraction by the holding chamber. In contrast the fine particle fraction for Spiriva Respimat delivered without a holding chamber typically represents approximately 60% of the delivered dose.

Geriatrisk brug

Baseret på tilgængelige data Ingen justering af Spiriva Respimat -dosering hos geriatriske patienter er berettiget [se Klinisk farmakologi ].

Tredive ni procent af Spiriva -respimat -kliniske forsøgspatienter med KOL var mellem 65 og 75 år og 14% var større end eller lig med 75 år. Cirka syv procent af Spiriva -respimat -kliniske forsøgspatienter med astma var større end eller lig med 65 år. De bivirkede lægemiddelreaktionsprofiler var ens i den ældre population sammenlignet med patientpopulationen generelt.

Nedskærmning af nyren

Patienter med moderat til alvorlig nedsat nyrefunktion (kreatinin clearance af <60 mL/min) treated with Spiriva Respimat should be monitored closely for Antikolinergisk side effects [see Dosering og administration Advarsler og forholdsregler og Klinisk farmakologi ].

Leverskrivning i leveren

Virkningerne af leverindvinding på farmakokinetikken i tiotropium blev ikke undersøgt.

Overdoseringsoplysninger til Spiriva Respimat

Høje doser af tiotropium kan føre til antikolinergiske tegn og symptomer. Der var dog ingen systemiske antikolinerge bivirkninger efter en enkelt inhaleret dosis på op til 282 mcg tiotropium tørt pulver hos 6 raske frivillige. Tørmund/hals og tør nasal slimhinde forekom i en dosisafhængig [10-40 mcg daglig] måde efter 14-dages dosering på op til 40 mcg tiotropium bromidinhalationsopløsning hos raske forsøgspersoner.

Behandling af overdosering består af seponering af Spiriva -respimat sammen med institutionen af ​​passende symptomatisk og/eller understøttende terapi.

Kontraindikationer for Spiriva Respimat

Spiriva Respimat is contraindicated in patients with a hypersensitivity to tiotropium ipratropium or any component of this product [see Advarsler og forholdsregler ]. In clinical trials with Spiriva Respimat immediate hypersensitivity reactions including angioedema (including swelling of the lips tongue or throat) itching or rash have been reported [see Advarsler og forholdsregler ].

Klinisk farmakologi for Spiriva Respimat

Handlingsmekanisme

Tiotropium er et langtidsvirkende antimuskarinisk middel, der ofte omtales som et antikolinergisk. Det har lignende tilknytning til undertyperne af muscarinreceptorer M1 som M5. I luftvejene udviser det farmakologiske virkninger gennem inhibering af M3-receptorer ved den glatte muskel, der fører til bronchodilation. Antagonismes konkurrencedygtige og reversible karakter blev vist med humane og dyrs oprindelsesreceptorer og isolerede organpræparater. I præklinisk in vitro såvel som in vivo-undersøgelser var forebyggelse af methacholin-inducerede bronchokonstriktionseffekter dosisafhængig og varede længere end 24 timer. Bronchodilatationen efter inhalation af tiotropium er overvejende en stedspecifik effekt.

Farmakodynamik

Hjertelektrofysiologi

I et multicenter randomiseret dobbeltblindt forsøg ved anvendelse af tiotropium tørt pulver til inhalation, der tilmeldte 198 patienter med KOLS antallet af forsøgspersoner med ændringer fra baseline-korrigeret QT-interval på 30 til 60 msek var højere i Spiriva-gruppen sammenlignet med placebo. Denne forskel var åbenbar ved anvendelse af både Bazett (QTCB) [20 (20%) patienter mod 12 (12%) patienter] og Fredericia (QTCF) [16%) patienter mod 1 (1%) patient] korrektioner af QT for hjerterytme. Ingen patienter i hverken gruppe havde hverken QTCB eller QTCF på> 500 msek. Andre kliniske forsøg med Spiriva påviste ikke en effekt af lægemidlet på QTC -intervaller.

Effekten af ​​tørre pulver i tiotropium til inhalation på QT-interval blev også evalueret i en randomiseret placebo- og positiv-kontrolleret crossover-undersøgelse hos 53 raske frivillige. Personer modtog tiotropiuminhalationspulver 18 mcg 54 mcg (3 gange den anbefalede dosis) eller placebo i 12 dage. EKG -vurderinger blev udført ved baseline og i hele doseringsintervallet efter den første og sidste dosis af studiemedicin. I forhold til placebo var den maksimale gennemsnitsændring fra baseline i undersøgelsesspecifikt QTC-interval 3,2 msek og 0,8 msek for henholdsvis tiotropiumindåndingspulver 18 mcg og 54 mcg. Intet emne viste en ny begyndelse af QTC> 500 msek eller QTC -ændringer fra baseline på ≥60 msek.

Farmakokinetik

Tiotropium administreres som en inhalationsspray. Nogle af de farmakokinetiske data beskrevet nedenfor blev opnået med højere doser end anbefalet til terapi. En dedikeret farmakokinetisk undersøgelse hos patienter med KOL, der evaluerede en gang dagligt tiotropium leveret fra den respimatinhalator (5 mcg), og som inhalationspulver (18 mcg) fra Handihaler resulterede i en lignende systemisk eksponering mellem de to produkter.

Absorption

Efter inhalation af opløsningen fra unge sunde frivillige urinudskillelsesdata antyder, at ca. 33% af den inhalerede dosis når den systemiske cirkulation. Orale opløsninger af tiotropium har en absolut biotilgængelighed på 2% til 3%. Mad forventes ikke at påvirke absorptionen af ​​tiotropium af samme grund. Efter 4-ugers spiriva-respimat en gang daglig dosering af maksimale tiotropiumplasmakoncentrationer blev observeret 5-7 minutter efter inhalation hos KOLS- og astmapatienter.

Fordeling

Lægemidlet har en plasmaproteinbinding på 72% og viser en mængde distribution på 32 l/kg efter en intravenøs dosis til unge sunde frivillige. Lokale koncentrationer i lungen er ikke kendt, men administrationsmåden antyder væsentligt højere koncentrationer i lungen. Undersøgelser med rotter har vist, at tiotropium ikke trænger ind i blod-hjerne-barrieren.

Eliminering

Metabolisme

Omfanget af stofskifte er lille. Dette fremgår af en urinudskillelse af 74% af uændret stof efter en intravenøs dosis til unge sunde frivillige. Tiotropium En ester er ikke-enzymatisk spaltet til alkoholen N-methylscopin og dithienylglycolsyre, som ingen af ​​dem binder til muscariniske receptorer.

In vitro-eksperimenter med humane levermikrosomer og humane hepatocytter antyder, at en brøkdel af den indgivne dosis (74% af en intravenøs dosis udskilles uændret i urinen, hvilket efterlader 25% til metabolisme) metaboliseres ved cytochrome P450-afhængig oxidation og substansent gluTathione-konjugation til en række fase II-metabolitter. Denne enzymatiske vej kan hæmmes af CYP450 2D6 og 3A4 -hæmmere, såsom quinidinketoconazol og gestodene. CYP450 2D6 og 3A4 er således involveret i den metaboliske vej, der er ansvarlig for eliminering af en lille del af den administrerede dosis. In vitro-undersøgelser, der anvendte humane levermikrosomer, viste, at tiotropium i supra-terapeutiske koncentrationer ikke hæmmer CYP450 1A1 1A2 2B6 2C9 2C19 2D6 2E1 eller 3A4.

Udskillelse

Den terminale halveringstid for tiotropium hos KOLS- og astmapatienter efter en gang daglig inhalation er henholdsvis 25 og 44 timer. Total clearance var 880 ml/min efter en intravenøs dosis hos unge sunde frivillige. Intravenøst ​​administreret tiotropiumbromid udskilles hovedsageligt uændret i urin (74%). Efter 21-dagen en gang daglig inhalation af 5 mcg af opløsningen af ​​patienter med KOLS 24-timers urinudskillelse er 18,6% (NULL,93 mcg) af dosis. Renal clearance af tiotropium overstiger kreatininklarering, der indikerer sekretion i urinen. Til sammenligning blev 12,8% (NULL,32 mcg) af dosis udskilt uændret i urinen over 24 timer ved stabil tilstand efter inhalation på 2,5 mcg hos patienter med astma. Efter kronisk indånding af en gang dagligt af KOLS- og astmapatienter blev farmakokinetisk stabil tilstand nået på dag 7 uden akkumulering derefter.

Specifikke populationer

Geriatriske patienter

Som forventet for alle overvejende renalt udskillede lægemidler, der fremskaffede alder, var forbundet med et fald i tiotropiumrenal clearance (347 ml/min hos KOLS -patienter <65 years to 275 mL/min in KOLS patients ≥65 years). This did not result in a corresponding increase in AUC0-6ss og Cmaxss values following inhalation of the solution. Exposure to tiotropium was not found to differ with age in patients with asthma.

Pædiatriske patienter

Den top og den samlede eksponering for tiotropium viste sig ikke at variere mellem pædiatriske patienter (i alderen 6 til 17 år) og voksne med astma.

Nedskærmning af nyren

Efter 4 -ugers Spiriva Respimat 5 mcg en gang daglig dosering hos patienter med mild nyren for nøje (kreatinin clearance 60 - <90 mL/min) resulted in 23% higher AUC0-6ss og 17% higher Cmaxss values; moderate renal impairment (creatinine clearance 30 - <60 mL/min) resulted in 57% higher AUC0-6ss and 31% higher Cmaxss values compared to COPD patients with normal renal function (creatinine clearance> 90 ml/min). Indflydelsen af ​​mild eller moderat nyrefunktion på den systemiske eksponering for Spiriva Respimat 2,5 mcg hos patienter med astma svarede til det, der er beskrevet for KOLS ovenfor. Der mangler tilstrækkelige data om eksponering for tiotropium hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (creatinine clearance <30 mL/min) following inhalation of Spiriva Respimat. However AUC0-4 og Cmax were 94% og 52% higher respectively in patients with severe renal impairment following intravenous infusion of tiotropium bromide.

Leverskrivning i leveren

Virkningerne af leverindvinding på farmakokinetikken i tiotropium blev ikke undersøgt.

Lægemiddelinteraktioner

En interaktionsundersøgelse med tiotropium (NULL,4 mcg intravenøs infusion over 15 minutter) og cimetidin 400 mg tre gange dagligt eller ranitidin 300 mg en gang dagligt blev udført. Samtidig administration af cimetidin med tiotropium resulterede i en stigning på 20% i AUC0-4H A 28% fald i nyreafstand af tiotropium og ingen signifikant ændring i Cmax og mængden udskilles i urin over 96 timer. Samtidig administration af tiotropium med ranitidin påvirkede ikke farmakokinetikken i tiotropium.

Almindelige samtidige medicin (LABA IC'er) anvendt af patienter med KOLS blev ikke fundet at ændre eksponeringen for tiotropium. Tilsvarende almindelige samtidige medicin (LABA ICS LABA -kombinationer orale kortikosteroider og leukotrienmodifikatorer) anvendt af patienter med astma blev ikke fundet at ændre eksponeringen for tiotropium.

Kliniske studier

Kronisk obstruktiv lungesygdom

Effektiviteten af ​​Spiriva-respimat sammenlignet med placebo blev evalueret i 6 kliniske forsøg: et dosisforsøg og 5 bekræftende forsøg (forsøg 1-5). Derudover blev Spiriva Respimat sammenlignet med Spiriva Handihaler i et langvarigt aktivt kontrolleret forsøg i KOL (forsøg 6).

Dosisforsøg

Dosisudvælgelse til det kliniske fase III-program blev understøttet af en 3-ugers randomiseret dobbeltblind placebo og aktivkontrolleret parallel gruppeforsøg hos 202 KOLS-patienter. I alt blev fem doser af tiotropium respimat (NULL,25 til 20 mcg) evalueret sammenlignet med placebo. Resultaterne demonstrerede numeriske forbedringer i FEV ₁ i alle doser sammenlignet med placebo. Forskellen i truge fev ₁ Fra placebo til 1,25 2,5 5 10 og 20 mcg en gang daglige doser var 0,08 L (95% CI -0,03 0,20) 0,03 L (-0,08 0,15) 0,13 L (NULL,02 0,25) 0,11 L (-0,004 0,224) og 0,13 L (NULL,01 0,24). Baseret på disse resultater blev de 5 og 10 mcg -doser yderligere evalueret i de bekræftende KOLS -forsøg.

Bekræftende forsøg

I alt 6614 KOLS -patienter (NULL, der modtog Spiriva Respimat 5 mcg og 2798, der modtog placebo) blev undersøgt i de fem bekræftende forsøg med Spiriva respimat. Forsøg 1 og 2 var 12-ugers randomiseret dobbeltblind placebo- og aktiv- (ipratropium) kontrollerede forsøg, der evaluerede bronchodilation. Forsøg 3-5 var 48-ugers randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede forsøg, der evaluerede bronchodilation og virkninger på KOLS-forværringer. Forsøg 1-4 inkluderede både Tiotropium Respimat 5 MCG og 10 MCG-doser, hvorimod forsøg 5 kun omfattede 5 MCG-dosis. Disse forsøg tilmeldte patienter, der havde en klinisk diagnose af KOL, var 40 år eller ældre, havde en historie med rygning større end 10 pakning år havde en FEV ₁ mindre end eller lig med 60% af det forudsagte og et forhold mellem FEV ₁ /FVC på mindre end eller lig med 0,7. Alle behandlinger blev administreret en gang dagligt om morgenen. Ændring fra baseline i Trough Fev ₁ var et primært slutpunkt i alle forsøg. Forsøg 3-5 omfattede forværring af KOLS som primære slutpunkter.

Baseline -patientkarakteristika var ens på tværs af de fem individuelle bekræftende forsøg undtagen for race i forsøg 5, hvor der var flere asiatiske patienter (30%) sammenlignet med andre forsøg ( <1%). The mean age ranged from 62 to 66 years. Most patients were male (64-78%) ex-smokers (57-65%) og Caucasian (69-99%). Betyde pre-bronchodilator FEV ₁ var mellem 1,03 og 1,26 l med en gennemsnitlig fev ₁ /FVC-forholdet på 42-50%. Bortset fra LABA'er og andre inhalerede antikolinergiske midler blev andre lungemedicin tilladt som samtidig terapi i forsøg 1-4. Laba -brug var tilladt i forsøg 5.

Effekt på lungefunktion

Spiriva Respimat 5 mcg demonstrated significant improvement in trough FEV ₁ sammenlignet med placebo i alle 5 bekræftende forsøg (tabel 4). Ændringen fra baseline i truget fev ₁ Over tid fra forsøg 4 er afbildet i figur 1 og er repræsentativ for de to andre 48-ugers forsøg. I forsøg 3 og 4 patienter behandlet med Spiriva Respimat 5 mcg anvendte også mindre redningsmedicin sammenlignet med patienter på placebo.

Tabel 4: Gennemsnitlig ændring fra baseline i truget fev ₁ (L) Ved afslutningen af ​​behandlingen

Figur 1: Trough Fev ₁ Ændring fra baseline over 48 uger (forsøg 4) Spiriva Respimat 5 mcg

Forværringer

Forsøgs 3 4 og 5 also evaluated the effect of Spiriva Respimat 5 mcg on KOLS exacerbations. For Forsøgs 3 og 4 a pooled analysis of exacerbation rate per patient year was pre-specified as a primary endpoint while the primary endpoint for Forsøg 5 was time to first exacerbation. Forsøg 5 also included exacerbation rate per patient year as a secondary endpoint. Forværringer were defined as a complex of respiratory events/symptoms with a duration of ≥3 days with ≥2 of the following (increase of symptoms or new onset): shortness of breath/dyspnea/shallow rapid breathing; sputum production (volume); occurrence of purulent sputum; hoste; wheezing; chest tightness.

I den samlede analyse af forsøg 3 og 4 spiriva -respimat 5 mcg reducerede signifikant antallet af KOLS -forværringer sammenlignet med placebo med henholdsvis 0,78 forværringer/patientår mod 1,0 forværringer/patientår med et hastighedsforhold på 0,78 (95% CI 0,67 0,92). Tid til første forværring blev også forsinket hos Spiriva Respimat 5 MCG -patienter. For forsøg 5 ud over definitionen ovenfor måtte en forværring også resultere i en ændring i eller krav om behandling. I forsøg 5 -behandling med Spiriva Respimat 5 MCG forsinkede tiden til første KOLS -forværring sammenlignet med behandling med placebo [fareforhold på 0,69 (95% Cl 0,63 0,77)]. I overensstemmelse med den samlede analyse af forsøg 3 og 4 for forsøg 5 forværrede forværringsgraden også lavere i Spiriva Respimat 5 mcg sammenlignet med placebo. I forsøget 5 spiriva respimat 5 mcg reducerede også risikoen for forværring af KOLS forværringsrelateret hospitalisering (HR = 0,73; 95% CI = 0,59 0,90) sammenlignet med placebo.

Langsigtet aktivkontrolleret dødelighedsforsøg

Overlevelse

I en samlet analyse af Spiriva Respimat Placebo-kontrollerede kliniske forsøg med fuldstændig vigtig status (dødelighed) opfølgning inklusive de tre 48-ugers forsøg (forsøg 3 4 og 5) og en 24-ugers placebo-kontrolleret forsøg 68 dødsfald (incidensrate 2,64 dødsfald pr. 100 patientår) blev observeret i spiriva-respimat 5 mcg-behandlingsgruppen sammenlignet til 51 dødsfrekvens (incidence 1 dem, der behandles med placebo. I et 4-årigt randomiseret dobbeltblindt placebokontrolleret multicenter klinisk forsøg med tiotropiumbromidinhalationspulver (Spiriva Handihaler) i 5992 KOLS-patienter var der observeret en lignende forekomst af dødsfrekvens mellem Spiriva Handihaler og placebo-behandlede grupper.

Til afklaring af den observerede forskel i dødelige begivenheder blev der gennemført en langvarig randomiseret dobbeltblind dobbelt dummy-aktivkontrolleret forsøg med en observationsperiode op til 3 år for at evaluere risikoen for dødelighed af al årsagen forbundet med brugen af ​​spiriva-respimat sammenlignet med Spiriva Handihaler (forsøg 6). Formålet med dette forsøg var at udelukke en relativ overskydende dødelighedsrisiko på 25% for Spiriva Respimat versus Spiriva Handihaler. De primære endepunkter var allcause dødelighed og tid til første KOLS -forværring. Forsøg 6 omfattede også en lungefunktionsunderstudie, der målte truget fev ₁ målt hver 24. uge i 120 uger (461 patienter, der modtog Spiriva Respimat 5 MCG 445 patienter, der modtager Spiriva Handihaler).

I forsøget 6 5711 modtog patienter Spiriva Respimat 5 MCG og 5694 patienter modtog Spiriva Handihaler. Alle patienter blev fulgt for vigtig status (dødelighed) i slutningen af ​​forsøget. Ved baseline blev patientkarakteristika afbalanceret mellem de to behandlingsarme. Middelalderen var 65 år, og ca. 70% af forsøgspersonerne var mandlige. Cirka 82% af patienterne var kaukasiske 14% var asiatiske og 2% var sorte. Gennemsnitlig post-bronchodilator fev ₁ var 1,34 l med en gennemsnitlig fev ₁ /FVC -forholdet på 50%. Størstedelen af ​​patienterne var guld II eller III (henholdsvis 48% og 40%).

Den vitale status blev bekræftet hos 99,7% af patienterne. Medianeksponeringen for behandling var 835 dage for begge behandlingsgrupper. Dødeligheden af ​​al årsagen var ens mellem Spiriva Respimat 5 mcg og Spiriva Handihaler med et estimeret fareforhold på 0,96 [(95% CI på (NULL,84 til 1,09) tabel 5].

Tabel 5: Dødelighed af all-årsagen af ​​Spiriva Respimat vs Spiriva Handihaler (forsøg 6)

Dødsårsag blev bedømt af et blindet uafhængigt udvalg. Kardiovaskulære dødsfald inkluderede hjertedød pludselig hjertedød og pludselig død; såvel som dødelige begivenheder forårsaget af en hjerteforstyrrelse vaskulær lidelse eller slagtilfælde. Der var 113 patienter (2%) behandlet med Spiriva Respimat 5 MCG, der havde hjerte -kar -dødsfald sammenlignet med 101 (2%) patienter behandlet med Spiriva Handihaler. Af de kardiovaskulære dødsfald 11 (NULL,2%) og 3 (NULL,1%) dødsfald skyldtes henholdsvis myokardieinfarkt hos henholdsvis Spiriva 5 MCG -patienter og Spiriva Handihaler -patienter. For hjertedødsfald pludselig hjertedød og pludselig død var der i alt 69 (NULL,2%) og 68 (NULL,2%) dødsfald i henholdsvis Spiriva Respimat 5 MCG -patienter og Spiriva Handihaler -patienter.

Effekt på lungefunktion And Forværringer

I lungefunktionsunderstudiet er effekten af ​​Spiriva Respimat 5 mcg på truget fev ₁ Over 120 uger svarede til Spiriva Handihaler med en gennemsnitlig forskel på -0,010 L (95% CI -0,038 til 0,018 L).

Forsøg 6 also included time to first exacerbation as a co-primary endpoint (exacerbations defined as in Forsøgs 3-5). Spiriva Respimat 5 mcg failed to demonstrate superiority to Spiritus til Sendihaler with a similar time to first KOLS exacerbation between treatment groups [hazard ratio of 0.98 (95% der 0.93 to 1.03)].

Forstyrrer Miralax medicinabsorption

Astma

Spiriva Respimat Clinical Development-programmet omfattede seks 4-ugers til 8-ugers cross-over-designforsøg og ti 12-ugers til 48-ugers parallel-arm-designforsøg hos voksne ungdom (i alderen 12 til 17 år) og pædiatriske (i alderen 1 til 11 år) patienter med astma-symptomatiske på mindst ICS. I alle forsøg blev spiriva -respimat administreret på en baggrund af ICS -terapi.

Dosisudvælgelse

Dosisudvælgelse til de bekræftende forsøg var baseret på tre randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede 4-ugers til 8-ugers kryds-over-forsøg hos 256 voksne patienter 105 ungdom (alder 12 til 17 år) patienter og 101 pædiatriske (6 til 11 år) patienter, der vurderede doser, der spænder fra 1,25 mcg til 10 mcg en gang dagligt. Resultaterne demonstrerede numeriske forbedringer i FEV ₁ i alle doser sammenlignet med placebo; På tværs af forsøgene blev responsen imidlertid ikke dosisbestilt. For voksne patienter i 4-ugers forsøg ₁ Inden for 3 timer efter dosering (Peak Fev ₁ 0-3 timer) fra placebo til tiotropium-respimat 1,25 2,5 og 5 mcg-doser var henholdsvis 0,138 L (95% Cl 0,090 0,186) 0,128 L (NULL,080 0,176) og 0,188 L (NULL,140 0,236). For unge patienter er forskellen i peak fev ₁ 0-3 timer fra placebo for tiotropium-respimat 1,25 2,5 og 5 mcg doser var henholdsvis 0,067 L (95% CI -0,005 0,138) 0,057 L (-0,021 0,135) og 0,113 L (NULL,036 0,190). For pædiatriske patienter ₁ 0-3H fra placebo for tiotropium respimat 1,25 2,5 og 5 mcg doser var henholdsvis 0,075 L (95% Cl 0,030 0,120) 0,104 L (NULL,059 0,149) og 0,087 L (NULL,042 0,132). Den 10 MCG -dosis gav ingen væsentlig fordel i forhold til lavere doser og resulterede i mere systemiske antikolinerge bivirkninger (f.eks. Tørmund).

De to dosisregime-forsøg hos voksne med astma blev randomiseret dobbeltblind 4-ugers cross-over-forsøg, der sammenlignede tiotropium respimat 2,5 mcg to gange dagligt med 5 mcg en gang dagligt. 24-timers fev ₁ Resultater demonstrerede sammenlignelige behandlingseffekter for dosering af to gange dagligt og en gang dagligt.

12-ugers til 48-ugers parallel-arm designforsøg hos voksne

Programmet til vedvarende astma hos voksne patienter inkluderede en 12-ugers (forsøg 1) To replikat 24-ugers (forsøg 2 og 3) og to replikat 48-ugers (forsøg 4 og 5) randomiseret dobbeltblind placebokontrollerede forsøg i i alt 3476 astma-patienter (NULL, der modtager spiriva respimat 2,5 mcg en gang-daaily 1128, der modtog spiriva respimat 5 mcc Salmeterol 50 mcg to gange dagligt og 1134 modtager placebo) på baggrundsbehandling af mindst ICS. Forsøg 1 evaluerede tre behandlinger: Spiriva Respimat 2,5 mcg en gang dagligt spiriva respimat 5 mcg en gang dagligt og placebo. Forsøg 2 og 3 evaluerede fire behandlinger: Spiriva Respimat 2,5 mcg en gang dagligt Spiriva Respimat 5 mcg en gang dagligt salmeterol 50 mcg to gange dagligt og placebo. Forsøg 4 og 5 evaluerede to behandlinger: Spiriva Respimat 5 mcg en gang dagligt og placebo. Alle forsøg tilmeldte patienter, der havde en diagnose af astma, var 18 til 75 år og var ikke aktuelle rygere. Patienter, der var indskrevet i forsøg 4 og 5 ₁ /FVC 0,70). Størstedelen af ​​de 3476 patienter i de voksne astmaforsøg var kvindelige (60%) kaukasiske (61%) eller asiatiske (31%) og havde aldrig røget (81%) med en gennemsnitlig alder på 46 år.â.â

Tabel 6: Resumé af baseline -patientkarakteristika Voksne bekræftende undersøgelser

Det primære effektivitetsendepunkt i forsøg 1 var ændret fra baseline for behandling i peak fev ₁ 0-3 timer i uge 12. De co-primære effektivitetsendepunkter i forsøg 2 og 3 blev ændret fra forbehandlingsbaseline i Peak Fev ₁ 0-3 timer og skift fra baseline for behandling i truget fev ₁ i uge 24. Yderligere effektivitetsforanstaltninger omfattede Astma forværring af Asthma Control Questionnaire (ACQ) og astma Quality of Life Spørgeskema (AQLQ).

For forsøg 1 2 og 3 spiriva respimat2.5 mcg viste statistisk signifikante forbedringer i lungefunktionen i forhold til placebo, når det blev anvendt ud over baggrundsbehandling af ICS (tabel 7).

Tabel 7: Forskelle fra placebo i peak fev ₁ 0-3 HR og Trough Fev ₁ Voksne bekræftende undersøgelser ved primært tidspunkter til tidspoint tid

Forsøgs 1 2 og 3 also included a Spiriva Respimat 5 mcg once daily treatment arm. In these asthma trials the FEV ₁ Respons (ændring fra baseline for tiotropium sammenlignet med placebo) var generelt lavere for den 5 mcg -dosis sammenlignet med 2,5 mcg -dosis. Peak Fev ₁ 0-3 timers respons var 16% til 20% lavere for den 5 mcg-dosis sammenlignet med 2,5 mcg-dosis i alle tre forsøg og truget fev ₁ Responsen var 11% højere for den 5 mcg -dosis sammenlignet med 2,5 mcg -dosis for det ene forsøg (forsøg 1) og 18% og 24% lavere for den 5 mcg -dosis sammenlignet med 2,5 mcg -dosis for de to andre forsøg (forsøg 2 og 3).

Forbedringer om morgen- og aftenens spidsbelastningstrøm (PEF) var i overensstemmelse med den observerede FEV ₁ behandlingsrespons. Undersøgelse af alder Køns rygningshistorie og undergrupper i serum -IgE -niveau identificerede ikke forskelle i responsen blandt disse undergrupper.

Forbedringen af ​​lungefunktion sammenlignet med placebo blev opretholdt i 24 timer (figur 2). Bronchodilatoreffekterne af spiriva -respimat 2,5 mcg var tydelige efter den første dosis; Imidlertid tog maksimal bronchodilatoreffekt op til 4 til 8 uger at opnå.

Figur 2: Fev ₁ Svar over 24 timer efter 24-ugers behandlingsforsøg 3

Astma exacerbation was assessed in Forsøgs 2 og 3 over the 24-week treatment periods. An asthma exacerbation was defined as an episode of progressive increase in ≥1 asthma symptom(s) such as shortness of breath hoste wheezing chest tightness or some combination of these symptoms or a decrease of a patient's best morning PEF of 30% from a patient's mean morning PEF for ≥2 consecutive days that required the initiation or increase in treatment with systemic steroids for ≥3 days. Results of asthma exacerbation are shown in Table 8.

Tabel 8: Forværringer hos patienter på ICS over 24 uger

Forsøgs 2 og 3 also evaluated the rate of exacerbations og time to first asthma exacerbation for the Spiriva Respimat 5 mcg dose. The rate of asthma exacerbations compared to placebo for Spiriva Respimat 5 mcg was 0.78 (95% der 0.55 1.10) in Forsøg 2 og 0.76 (0.50 1.16) in Forsøg 3. The hazard ratio for time to first asthma exacerbation for Spiriva Respimat 5 mcg compared to placebo was 0.72 (95% der 0.39 1.35) in Forsøg 2 og 0.72 (0.36 1.43) in Forsøg 3.

ACQ og AQLQ blev vurderet i forsøg 2 og 3 i uge 24. I forsøg 2 var ACQ-7 (7 poster) responderhastighed (defineret som en ændring i score> 0,5) for Spiriva Respimat 2,5 MCG-behandlingsarm 63% sammenlignet med 53% for placebo med et oddsforhold på 1,47 (95% CI 1,02 2,11). ACQ-5 (afledt af ACQ 7 ved at fjerne FEV ₁ Komponent- og redningsbronchodilator -komponent) Resultater havde også en lignende tendens. I forsøg 2 var AQLQ -responderhastigheden (defineret som en ændring i score> 0,5) for Spiriva Respimat 2,5 mcg -behandlingsarm 58% sammenlignet med 50% for placebo med et oddsforhold på 1,34 (95% CI 0,94 1,93).

12-ugers og 48-ugers parallel-arm-designforsøg hos unge 12-17 år

Effektivitet hos unge var baseret på delvis ekstrapolering af effektivitet hos voksne og to randomiserede dobbeltblinde placebo-kontrollerede forsøg på 12 og 48 ugers varighed i i alt 789 astma-patienter 12 til 17 år (NULL, der modtager Spiriva Respimat 2,5 mcg en gang-dolly 264, der modtager 5 mcg en gang-daglig og 273, der modtager placering af placeringen). Den 12-ugers forsøg tilmeldte patienter med svær astma, der var på baggrundsbehandling af ICS plus en eller flere controllermedicin (f.eks. LABA). Den 48-ugers forsøg indskrev patienter med moderat astma på baggrundsbehandling af mindst ICS. Størstedelen af ​​patienterne i forsøgene var mandlige (NULL,4%) kaukasiske (NULL,7%) og havde aldrig røget (NULL,9%) med en gennemsnitlig alder på 14,3 år.

Det primære effektivitetsendepunkt i begge forsøg var ændret fra baseline for forbehandling i Peak Fev ₁ 0-3 timer. Den primære endepunktsevaluering for FEV ₁ blev defineret i uge 24 for den 48-ugers retssag og ved afslutningen af ​​behandlingsperioden (uge 12) til 12-ugers retssag. I betragtning af demonstrationen af ​​effektiviteten i den voksne befolkning understøtter resultaterne af de 2 forsøg effektiviteten af ​​Spiriva Respimat 2,5 mcg en gang dagligt hos unge patienter 12-17 år med astma (gennemsnitlig forskel i spids fev ₁ 0-3 timer fra placebo for Spiriva Respimat 2,5 mcg var 0,13 L (95% Cl 0,03 0,23) og 0,11 L (NULL,002 0,22) for henholdsvis 48-ugers og 12-ugers forsøg).

12-ugers og 48-ugers parallel-arm designforsøg hos pædiatriske patienter 6-11 år

Effektivitet hos pædiatriske patienter 6-11 år var baseret på delvis ekstrapolering af effektivitet hos voksne og to randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede forsøg på 12 og 48 ugers varighed i i alt 801 Asthma-patienter 6 til 11 år (271 modtager spiriva respimat 2,5 mcg en gang-dags 265, der modtog 5 MCG en gang-Dailyy og 265 modtagende placering af placeringen). Den 12-ugers forsøg tilmeldte patienter med svær astma, der var på baggrundsbehandling af ICS plus en eller flere controllermedicin (f.eks. LABA). Den 48-ugers forsøg indskrev patienter med moderat astma på baggrundsbehandling af mindst ICS. Det primære effektivitetsendepunkt i begge forsøg var ændret fra baseline for forbehandling i Peak Fev ₁ 0-3 timer med evalueringen defineret i uge 24 for den 48-ugers retssag og ved afslutningen af ​​behandlingsperioden (uge 12) for 12-ugers retssag. Størstedelen af ​​patienterne i forsøgene var mandlige (NULL,8%) og kaukasiske (NULL,0%) med en gennemsnitlig alder på 9,0 år.

Sammenlignet med placebo spiriva respimat 2,5 mcg en gang dagligt havde en betydelig effekt på det primære slutpunkt i den 48 uger, men ikke den 12 ugers forsøg med gennemsnitlige forskelle i peak Fev ₁ 0-3 timer fra placebo på 0,17 L (95% Cl 0,11 0,23) og 0,04 L (95% CI -0,03 0,10) for henholdsvis 48-ugers og 12-ugers forsøg. I betragtning af demonstrationen af ​​effektivitet hos den voksne og ungdomsbefolkning understøtter resultaterne effektiviteten af ​​Spiriva Respimat 2,5 mcg en gang dagligt hos pædiatriske patienter 6-11 år med astma.

Patientinformation til Spiriva Respimat

Brug til brug

Spiriva® RESPIMAT®
(Speh Ree Vah - Res Peh Mat)
(tiotropium bromidinhalationsspray) til oral indåndingsanvendelse

Kun til oral indånding

Sprøjt ikke spiriva respimat i dine øjne.

Læs disse instruktioner til brug, inden du begynder at bruge Spiriva Respimat, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Denne indlægsseddel indtager ikke stedet for at tale med din læge om din medicinske tilstand eller din behandling.

Du bliver nødt til at bruge denne inhalator 1 gang hver dag på samme tid hver dag. Hver gang du bruger, skal du tage 2 puffer.

Brug Spiriva Respimat nøjagtigt som foreskrevet af din læge. Skift ikke din dosis, eller hvor ofte du bruger Spiriva Respimat uden at tale med din læge. Børn skal bruge Spiriva Respimat ved hjælp af en voksen som instrueret af deres læge.

Fortæl din læge om alle de medicin, du tager, herunder recept- og over-the-counter-medicin vitaminer og urtemettilskud. Spiriva Respimat may affect the way some medicines work og some other medicines may affect the way Spiriva Respimat works. Gør ikke use other inhaled medicines with Spiriva Respimat without talking to your doctor.

Spiriva Respimat Inhalator har en langsom bevægende tåge, der hjælper dig med at indånde medicinen.

Drej ikke den klare base, før du indsætter patronen.

Din Spiriva -respimat kan have enten en aqua eller en blå hætte afhængigt af den styrke, der er foreskrevet af din læge. De trin, der er vist nedenfor, skal følges.

Sådan opbevares din Spiriva Respimat Inhalator

• Opbevar spiriva -respimat ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Gør ikke Frys din Spiriva Respimat -patron og inhalator.
• Hvis Spiriva Respimat ikke er blevet brugt i mere end 3 dage, frigøres 1 pust mod jorden.
• Hvis Spiriva Respimat ikke er blevet brugt i mere end 21 dage gentag trin 4 til 6 under forberedelsen til første brug, indtil en tåge er synlig. Gentag derefter trin 4 til 6 tre gange mere.
• Hold din Spiriva Respimat -patroninhalator og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Hvordan man plejer din spiriva respimat inhalator

Rengør mundstykket inklusive metaldelen inde i mundstykket med en fugtig klud eller væv kun mindst 1 gang hver uge. Enhver mindre misfarvning i mundstykket påvirker ikke din Spiriva Respimat Inhalator.

Hvornår skal man få en ny Spiriva Respimat Inhalator

øget effexor fra 75 til 150

• Skalaen på din inhalator viser antallet af puffer i inhalatoren. Du skal bruge 2 puffer 1 gang hver dag.
• Dosisindikatoren viser omtrent, hvor mange puffer der er tilbage i inhalatoren.
• Når dosisindikatoren kommer ind i det røde område i skalaen, skal du fylde din recept så hurtigt som muligt.
• Når dosisindikatoren når slutningen af ​​den røde skala, er din spiriva -respimat tom og automatisk låser. På dette tidspunkt kan den klare base ikke drejes yderligere.

• Tre måneder efter indsættelse af patron kaster spiriva -respimaten, selvom den ikke er blevet brugt, eller når inhalatoren er låst, eller når den udløber det, der kommer først.

Forbered dig på første brug

1. Fjern klar base

• Hold hætten lukket.
• Tryk på sikkerhedsfangsten, mens du trækker den klare base med din anden hånd. Vær forsigtig med ikke at røre ved piercingelementet.
• Skriv kasser efter dato på etiketten (3 måneder fra den dato, patronen indsættes).

2. Indsæt patron

• Indsæt den smalle ende af patronen i inhalatoren.
• Placer inhalatoren på en fast overflade og skub fast ned, indtil den klikker på plads.

3. Udskift klar base

• Sæt den klare base på plads, indtil den klikker.
• Gør ikke remove the clear base or the cartridge after it has been put together.

4. drej

• Hold hætten lukket.
• Drej den klare base i retning af pilene på etiketten, indtil den klikker (en halv tur).

5. Åben

• Åbn hætten, indtil den klikker helt åbent.

6. Tryk på

• Peg inhalatoren mod jorden.
• Tryk på knappen Dosisfrigivelse.
• Luk hætten.
• Hvis du ikke ser en tåge gentage trin 4 til 6, indtil der ses en tåge.
• Efter en tåge ses gentagne trin 4 til 6 tre gange mere.
• Efter fuldstændig forberedelse af din inhalator er det klar til at levere antallet af puffer på etiketten.

Daglig brug (t o p)

Tur

• Hold hætten lukket.
• Drej den klare base i retning af pilene på etiketten, indtil den klikker (en halv tur).

Åben

• Åben Hætten, indtil den klikker helt åbent.

Trykke

• Træk vejret langsomt og fuldt ud.
• Luk dine læber omkring mundstykket uden at dække luftåbninger.
• Peg inhalatoren på bagsiden af ​​din hals.
• Mens du tager en langsom dyb indånding gennem munden, skal du trykke på knappen Dosisfrigørelse og fortsætte med at trække vejret ind.
• Hold vejret i 10 sekunder eller så længe som behageligt.
• Gentag Turn Open Press (øverst) for i alt 2 puffer.
• Luk hætten, indtil du bruger din inhalator igen.

Svar på almindelige spørgsmål

Det er vanskeligt at indsætte patronen dybt nok:

Drejede du ved et uheld den klare base, før du indsatte patronen?

Åben the cap press the dose-release button then insert the cartridge.

Indsatte du patronen med den brede ende først?

Indsæt patronen med den smalle ende først.

Jeg kan ikke trykke på dosis-release-knappen:

Vendte du den klare base?

Hvis ikke drej den klare base i en kontinuerlig bevægelse, indtil den klikker (en halv tur).

Peger dosisindikatoren på Spiriva -respimaten på 0 (nul)?

Spiriva -respimatinhalatoren er låst, efter at det mærkede antal puffer er blevet brugt. Forbered og brug din nye Spiriva Respimat Inhalator.

Jeg kan ikke vende den klare base:

Har du allerede vendt den klare base?

Hvis den klare base allerede er vendt, skal du følge trin åbne og trykke under daglig brug for at få din medicin.

Peger dosisindikatoren på Spiriva -respimaten på 0 (nul)?

Spiriva -respimatinhalatoren er låst, efter at det mærkede antal puffer er blevet brugt. Forbered og brug din nye Spiriva Respimat Inhalator.

Dosisindikatoren på Spiriva Respimat når 0 (nul) for tidligt:

Brugte du Spiriva Respimat som angivet (2 puffs 1 gang hver dag)?

Drejede du den klare base, før du indsatte patronen?

Dosisindikatoren tæller hver drejning af den klare base, uanset om en patron er indsat eller ej.

Sprøjt du ofte i luften for at kontrollere, om Spiriva -respimaten fungerer?

Når du har forberedt Spiriva Respimat, kræves ingen testsprøjtning, hvis det bruges dagligt.

Indsatte du patronen i en brugt spiriva -respimat?

Indsæt altid en ny patron i en ny Spiriva -respimat.

Min Spiriva -respimat sprayer automatisk:

Var hætten åben, da du vendte den klare base?

Luk hætten og drej derefter den klare base.

Trykte du på dosisfrigivelsesknappen, når du vendte den klare base?

Luk hætten, så dosisfrigivelsesknappen er dækket og drej derefter den klare base.

Stoppede du, når du vendte den klare base, før den klikkede?

Tur the clear base in a continuous movement until it clicks (half a turn).

Min spiriva -respimat sprøjter ikke:

Indsatte du en patron? Hvis ikke indsæt en patron.

Gentog du Turn Open Press (øverst) mindre end 3 gange efter indsættelse af patronen?

Gentag Turn Open Press (øverst) 3 gange efter indsættelse af patronen som vist i trin 4 til 6 under forberedelse til første brug.

Peger dosisindikatoren på Spiriva -respimaten på 0 (nul)?

Du har brugt al din medicin, og inhalatoren er låst.

For mere information om Spiriva Respimat inklusive aktuelle ordinerende oplysninger en videodemonstration eller en

Denne brugsanvisning er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.