Prohance Multipack

ADVARSEL

Nefrogen systemisk fibrose

Gadolinium-baserede kontrastmidler (GBCA'er) øger risikoen for NSF blandt patienter med nedsat eliminering af lægemidlerne. Undgå brug af GBCA'er hos disse patienter, medmindre den diagnostiske information er vigtig og ikke tilgængelig med ikke-kontrasteret MR eller andre modaliteter. NSF kan resultere i dødelig eller svækkende systemisk fibrose, der påvirker hudmuskelen og indre organer.

• Risikoen for NSF forekommer højest blandt patienter med:
  • Kronisk svær nyresygdom (GFR mindre end 30 ml/min/1,73m²) eller
  • Akut nyreskade
• Skærmpatienter for akut nyreskade og andre tilstande, der kan reducere nyrefunktionen. For patienter, der er i fare for kronisk reduceret nyrefunktion (f.eks. Alder over 60 år, estimerer hypertension eller diabetes) den glomerulære filtreringshastighed (GFR) gennem laboratorietest.
• For patienter med den højeste risiko for NSF overstiger ikke den anbefalede prohance-dosis og tillader en tilstrækkelig periode til eliminering af lægemidlet fra kroppen inden genindvikling [se advarsler og forholdsregler].

Beskrivelse til Prohance Multipack

Forbud Et gadoliniumbaseret paramagnetisk MR-kontrastmiddel er et farveløst til lidt gul vandig steril ikke-pyrogen injicerbar opløsning. Hver ML indeholder 279,3 mg (NULL,5 mmol/ml) gadoteridol 0,23 mg calteridol calcium 1,21 mg tromethamin og vand til injektion. Prohance indeholder intet antimikrobielt konserveringsmiddel.

Gadoteridol er gadoliniumkomplekset af 10- (2-hydroxy-propyl) -14710-tetraazacyclododecane-147triacetikesyre med en molekylvægt på 558,7 en empirisk formel af C. ₁₇ H ₂₉ N ₄ O ₇ GD og har følgende strukturelle formel:

Prohance har en pH på 6,5 til 8,0. Relevante fysiokemiske parametre findes nedenfor:

Hvilken slags antidepressiv er bupropion

Prohance har en osmolalitet, der er 2,2 gange plasma (285 mosmol/kg vand) og er hypertonisk under brugsbetingelser.

Bruger til Prohance Multipack

MR af det centrale nervesystem (CNS)

Prohance er indikeret til magnetisk resonansafbildning (MRI) hos voksne og pædiatriske patienter, herunder term nyfødte til at visualisere læsioner med forstyrret blodhjernebarriere og/eller unormal vaskularitet i hjernen (intrakranielle læsioner) rygsøjle og tilknyttede væv.

MR af ekstrakraniel/ekstraspinal hoved og hals

Forbud er indikeret for MR af voksne til at visualisere læsioner i hovedet og nakken.

Dosering til Prohance Multipack

Anbefalet dosis

Den anbefalede dosis til voksne og pædiatriske patienter, herunder begreb nyfødte, er 0,2 ml/kg (NULL,1 mmol/kg) administreret som en hurtig intravenøs infusion (10 ml/min til 60 ml/min) eller bolus (større end 60 ml/min). Tabel 1 giver vægtjusterede anbefalede dosisvolumener.

Tabel 1: Anbefalet volumen af ​​prohance -injektion ved kropsvægt

MR af CNS hos voksne

• En supplerende dosis på 0,4 ml/kg (NULL,2 mmol/kg) kan gives op til 30 minutter efter den første dosis hos voksne patienter med normal nyrefunktion, der mistænkes for at have dårligt visualiserede CNS -læsioner i nærvær af negative eller tvetydige scanninger
• Sikkerheden og effektiviteten af ​​supplerende dosering er ikke blevet fastlagt hos pædiatriske patienter

Administration

• Undersøg visuelt forbud mod partikler og misfarvning inden brug
• Administrer ikke løsningen, hvis den er misfarvet eller partikler er til stede
• Samtidig medicin eller parenteral ernæring bør ikke fysisk blandes med kontrastmidler og bør ikke administreres i den samme intravenøse linje på grund af potentialet for kemisk inkompatibilitet
• Injicerer mindst en 5 ml normal saltvandsskylning umiddelbart efter Prohance -injektion for at sikre fuldstændig administration
• Billeddannelsesprocedurer skal afsluttes inden for 1 time
• Prohance hætteglas er kun beregnet til administration af enkeltdosis. Administrer umiddelbart efter åbning og kasserer ethvert ubrugt produkt

Rutevejledning til brug

Hætteglas

• Tegn forbud i sprøjten umiddelbart før brug. Træk ikke gummipropen mere end én gang. Kasser ethvert ubrugt hætteglas indhold.

Prohance enkelt dosissprøjte*

• Skru den gevindspids af stempletstangen med uret ind i patronstemplet, og skub fremad et par millimeter for at bryde enhver friktion mellem patronstemplet og sprøjtelprisen
• Holde sprøjten optrækker skrue af plastspidshætten fra spidsen af ​​sprøjten og fastgør enten en steril engangsnål eller slange med en kompatibel luer-lås ved hjælp af en push-twist-handling (slipspids)
• Hold sprøjten oprejst og skub stemplet fremad, indtil al luften er evakueret, og flydende vises enten ved spidsen af ​​nålen, eller slangen er fyldt
• Efter den sædvanlige aspirationsprocedure skal du afslutte injektionen
• Injicerer mindst en 5 ml normal saltvandsskylning umiddelbart efter Prohance -injektion for at sikre fuldstændig administration
• Bortskaf korrekt sprøjten og alle andre materialer, der bruges

*Sprøjtenenheden er en hypak scf ^® Enkelt dosissprøjte leveret af Becton Dickinson

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Prohance leveres som en steril ikke-pyrogen og farveløs til lidt gul opløsning tilgængelig i enkeltdosis hætteglas eller præfyldte sprøjter. Hver ML indeholder 279,3 mg (NULL,5 mmol/ml) gadoteridol til injektion.

Prohance Leveres som en steril ikke-pyrogen og farveløs til lidt gul opløsning indeholdende 279,3 mg/ml (NULL,5 mmol/ml) gadoteridol i enkeltdosis gummipropede hætteglas eller forudfyldte sprøjter; Prohance er tilgængelig i kasser med:

Fem 5 ml udfylder enkelt dosis 15 ml hætteglas ( NDC 0270-1111-04)
Fem 10 ml udfylder enkelt dosis 30 ml hætteglas ( NDC 0270-1111-01)
Fem 15 ml udfyldning i enkelt dosis 30 ml hætteglas ( NDC 0270-1111-02)
Fem 20 ml udfyldning i enkelt dosis 30 ml hætteglas ( NDC 0270-1111-03)

Opbevaring og håndtering

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F). Udflugter tilladt til 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur]. Beskyt mod lys. Frys ikke. Hvis frysning forekommer i hætteglasset, skal der bringes til stuetemperatur inden brug. Hvis det er tilladt at stå ved stuetemperatur i mindst 60 minutter, skal Prohance vende tilbage til en klar farveløs til lidt gul opløsning. Før brug skal du undersøge produktet for at sikre, at alle faste stoffer er opløseligt, og at beholderen og lukningen ikke er blevet beskadiget. Skulle faste stoffer vedvare hætteglas.

Fremstillet af: Bipso GmbH-78224 Singen (Tyskland). Revideret: maj 2024.

Bivirkninger til Prohance Multipack

Følgende alvorlige bivirkninger diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af ordineringsinformationen:

• Nefrogen systemisk fibrose [se Boksadvarsel og ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].
• Overfølsomhedsreaktioner [se Kontraindikationer og ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

De bivirkninger, der er beskrevet i dette afsnit, blev observeret i kliniske forsøg, der involverede 3174 forsøgspersoner (inklusive 2896 voksne og 278 pædiatriske personer i alderen 0 til 17 år) udsat for forbud. Cirka 48% af forsøgspersoner var mænd, og etnisk distribution var 78% kaukasiske 6% sort 3% latinamerikanske 6% asiatiske og 2% andre. I 5% af forsøgspersoner blev der ikke rapporteret om race. Gennemsnitsalderen var 47 år (spænder fra 1 dag til 91 år), og eksponeringen varierede fra 0,03 til 0,3 mmol/kg.

Samlet set rapporterede ca. 5,8% af forsøgspersonerne en eller flere bivirkninger i en opfølgningsperiode, der varierede fra 24 timer til 7 dage efter Prohance Administration.

Tabel 2 viser bivirkninger, der opstod i ≥ 0,4% forsøgspersoner, der modtog forbud.

Tabel 2: Hyppigere bivirkninger i kliniske forsøg

Følgende yderligere bivirkninger forekom i færre end 0,4% af emnerne:

Oplevelse efter markedsføring

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af Prohance efter godkendelse af forbud, der ikke blev observeret i de kliniske forsøg. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Følgende bivirkninger er også rapporteret:

Lægemiddelinteraktioner til Prohance Multipack

Ingen oplysninger leveret

Advarsler om Prohance Multipack

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Prohance Multipack

Risiko forbundet med intratekal brug

Intratekal administration af GBCA'er kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder død koma encephalopati og anfald. Sikkerheden og effektiviteten af ​​Prohance er ikke blevet fastlagt ved intratekal brug. Prohance er ikke godkendt til intratekal brug [se Dosering og administration ].

Nefrogen systemisk fibrose

GCBA'er øger risikoen for nefrogen systemisk fibrose (NSF) blandt patienter med nedsat eliminering af lægemidlerne. Undgå brug af forbud blandt disse patienter, medmindre de diagnostiske oplysninger er vigtige og ikke tilgængelige med ikke-kontrast MR eller andre modaliteter. Den GBCA-associerede NSF-risiko forekommer højest for patienter med kronisk alvorlig nyresygdom (GFR mindre end 30 ml/min/1,73M ² ) såvel som patienter med akut nyreskade. Risikoen forekommer lavere for patienter med kronisk moderat nyresygdom (GFR 30-59 ml/min/1,73 m ² ) og lidt om nogen for patienter med kronisk mild nyresygdom (GFR 60-89 ml/min/1,73 m ² ). NSF kan resultere i dødelig eller svækkende fibrose, der påvirker hudmuskelen og indre organer. Rapporter enhver diagnose af NSF efter Prohance Administration til Bracco Diagnostics (1-800-257-5181) eller FDA (1-800FDA-1088 eller www.fda.gov/medwatch).

Skærmpatienter for akut nyreskade og andre tilstande, der kan reducere nyrefunktionen. Funktioner ved akut nyreskade består af hurtige (over timer til dage) og normalt reversibelt fald i nyrefunktionen, der ofte er i indstillingen af ​​kirurgi alvorlig infektionsskade eller medikamentinduceret nyretoksicitet. Serumkreatininniveauer og estimeret GFR kan muligvis ikke pålideligt vurdere nyrefunktionen i indstillingen af ​​akut nyreskade. For patienter, der er i fare for kronisk reduceret nyrefunktion (for eksempel alder over 60 år, estimerer diabetes mellitus eller kronisk hypertension) GFR gennem laboratorietest.

Blandt de faktorer, der kan øge risikoen for NSF, gentages eller højere end anbefalede doser af en GBCA og graden af ​​nedsat nyrefunktion på eksponeringstidspunktet. Registrer den specifikke GBCA og den dosis indgivet til en patient. For patienter med den højeste risiko for NSF overstiger ikke den anbefalede prohance-dosis og tillader en tilstrækkelig periode til eliminering af lægemidlet inden genindvikling. For patienter, der modtager hæmodialyse -læger, kan man overveje den hurtige initiering af hæmodialyse efter administration af en GBCA for at forbedre kontrastmidlets eliminering. Nytten af ​​hæmodialyse til forebyggelse af NSF er ukendt. [se Klinisk farmakologi ].

Overfølsomhedsreaktioner

Der er rapporteret om anafylaktiske og anafylactoidreaktioner, der involverer hjerte -kar -respiratorisk og/eller kutane manifestationer. Nogle patienter oplevede kredsløbskollaps og døde. I de fleste tilfælde forekom de oprindelige symptomer inden for få minutter efter Prohance Administration og løst med hurtig akutbehandling.

Før Prohance Administration sikrer tilgængeligheden af ​​uddannet personale og medicin til behandling af overfølsomhedsreaktioner. Overvej risikoen for overfølsomhedsreaktioner, især hos patienter med en historie med overfølsomhedsreaktioner eller en historie med astma eller andre allergiske lidelser. Hvis en sådan reaktion forekommer, skal du stoppe med at forbyde og straks begynde passende terapi. Observer patienter for tegn og symptomer på en overfølsomhedsreaktion under og i op til 2 timer efter Prohance Administration.

Gadoliniumopbevaring

Gadolinium bevares i måneder eller år i flere organer. De højeste koncentrationer (nanomoler pr. Gram væv) er blevet identificeret i knoglen efterfulgt af andre organer (f.eks (Gadoversetamid), der forårsager større tilbageholdelse end andre lineære midler [Eovist (gadoxetat -disodium) Magnevist (Gadopentetat -dimeglumin) Multihance (Gadobenate DimeGlumine)]. (gadoteridol)].

Konsekvenser af gadoliniumretention i hjernen er ikke blevet fastlagt. Patologiske og kliniske konsekvenser af GBCA -administration og fastholdelse i hud og andre organer er blevet etableret hos patienter med nedsat nyrefunktion [se Nefrogen systemisk fibrose ]. There are rare reports of pathologic skin changes in patients with normal renal function. Adverse events involving multiple organ systems have been reported in patients with normal renal function without an established causal link to gadolinium retention [see Bivirkninger ].

Mens kliniske konsekvenser af gadoliniumretention ikke er blevet fastlagt hos patienter med normal nyrefunktion, kan visse patienter have en højere risiko. Disse inkluderer patienter, der kræver flere levetidsdoser gravide og pædiatriske patienter og patienter med inflammatoriske tilstande. Overvej agentens tilbageholdelsesegenskaber, når du vælger en GBCA til disse patienter. Minimer gentagne GBCA -billeddannelsesundersøgelser især tæt placerede undersøgelser, når det er muligt.

Akut nyreskade

Hos patienter med kronisk reduceret nyrefunktion er akut nyreskade, der kræver dialyse, forekommet ved anvendelse af GBCA'er. Risikoen for akut nyreskade kan stige med stigende dosis af kontrastmidlet; Administrer den laveste dosis, der er nødvendig til tilstrækkelig billeddannelse.

Oplysninger om patientrådgivning

Medicin vejledning

• Rådgive patienter om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning ).

Nefrogen systemisk fibrose

Instruer patienter om at informere deres læge, hvis de:

• har en historie med nyresygdom
• har for nylig modtaget en GBCA

GBCA'er øger risikoen for NSF hos patienter med nedsat eliminering af lægemidlerne. At rådgive patienter i fare for NSF:

Hvad MG kommer seroquel ind

• Beskriv de kliniske manifestationer af NSF
• Beskriv procedurer til skærm for påvisning af nedsat nyrefunktion

Instruer patienter om at kontakte deres læge, hvis de udvikler tegn eller symptomer på NSF efter Prohance -administration, såsom brændende kløe med hævende skaleringshærdning og stramning af huden; Røde eller mørke pletter på huden; Stivhed i samlinger med problemer med at bevæge bøjning eller rette arme hænderne ben eller fødder; smerter i hoftebenene eller ribbenene; eller muskelsvaghed.

Generelle forholdsregler

• Graviditet : Rådgive en gravid kvinde om den potentielle risiko for føtal eksponering for forbud [se Brug i specifikke populationer ]
• Gadoliniumopbevaring : Rådgiv patienter om, at gadolinium bevares i måneder eller år i hjerneknogler og andre organer hos patienter med normal nyrefunktion. De kliniske konsekvenser af tilbageholdelse er ukendte. Opbevaring afhænger af flere faktorer og er større efter administration af lineære GBCA'er end at følge administrationen af ​​makrocykliske GBCA'er [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Der er ikke udført nogen dyreforsøg for at evaluere det kræftfremkaldende potentiale af gadoteridol.

Ingen ændringer i reproduktiv ydeevne og resultat af graviditet blev forårsaget af rotter og kaniner ved daglig intravenøs administration af forbud mod forældredyr før og under drægtighed op til 1,5 mmol/kg/dag (15 gange den anbefalede humane dosis).

Gadoteridol demonstrerede ikke genotoksisk aktivitet i: bakterielle omvendt mutationsassays ved hjælp af Salmonella typhimurium og De udstillede chill ; et muselymfom fremadmutationsassay; en In vitro Cytogenetisk assay -måling af kromosomale afvigelsesfrekvenser i kinesiske hamster -ovarieceller; og en forgæves Musmikronukleusassay ved intravenøse doser op til 5,0 mmol/kg.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

GBCA'er krydser placenta og resulterer i føtal eksponering og gadoliniumretention. De menneskelige data om sammenhængen mellem GBCA'er og bivirkninger Data ). Because of the potential risks of gadolinium to the fetus use Prohance only if imaging is essential during pregnancy og cannot be delayed.

I dyreproduktionsundersøgelser i rotter fordoblet gadoteridol forekomsten af ​​tab efter implantation med op til 16 gange den anbefalede humane dosis (RHD). Der blev ingen negative udviklingseffekter observeret hos kaniner med intravenøs administration af gadoteridol under organogenese i doser op til 19 gange den anbefalede humane dosis på 0,1 mmol/kg (se Data ).

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for fødselsdefekt tab eller andre ugunstige resultater. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter 2 til 4% og er henholdsvis 15 til 20%.

Data

Menneskelige data

Kontrastmiddel visualiseres i placenta- og føtalvæv efter moderlig GBCA -administration. Kohortundersøgelser og sagsrapporter om eksponering for GBCA'er under graviditet har ikke rapporteret om en klar sammenhæng mellem GBCA'er og bivirkninger hos de udsatte nyfødte. En retrospektiv kohortundersøgelse, der sammenlignede gravide kvinder, der havde en GBCA MRI til gravide kvinder, der ikke havde en MRI, rapporterede en højere forekomst af dødfødsler og neonatal dødsfald i gruppen, der modtog GBCA MR. Begrænsningerne i denne undersøgelse inkluderer en mangel på sammenligning med ikke-kontrast MR og mangel på information om moderens indikation for MR.

Dyredata

Gadoliniumopbevaring

GBCA'er, der administreres til gravide ikke-humane primater (NULL,1 mmol/kg på svangerskabsdage 85 og 135), resulterer i målbar gadoliniumkoncentration i afkommet i knoglerhjernerelever nyre og milt i mindst 7 måneder. GBCA'er, der administreres til gravide mus (2 mmol/kg dagligt på svangerskabsdage 16 til 19) resulterer i målbare gadoliniumkoncentrationer i hvalpene i knoglerens nyreleverblodmuskel og milt i en-måneders postnatal alder.

Reproduktiv toksikologi

Gadoteridol blev administreret i intravenøse doser på 0 0,375 1,5 6,0 og 10 mmol/kg/dag [0,6 2,4 9,7 og 16 gange den anbefalede humane dosis (RHD) baseret på kropsoverfladeareal (BSA)] til hunrotter fra Gestational Day (GD) 6 indtil GD17. Gadoteridol ved 10 mmol/kg/dag i 12 dage under drægtighed fordoblet forekomsten af ​​tab efter implantation. Når rotter blev administreret 6,0 eller 10,0 mmol/kg/dag i 12 dage blev der observeret en stigning i spontan lokomotorisk aktivitet i afkom. Gravide kaniner blev administreret gadoteridol i intravenøse doser på 0 0,4 1,5 og 6 mmol/kg/dag (NULL,3 4,8 og 19,4 gange RHD baseret på BSA) fra GD6 til GD18. Gadoteridol øgede forekomsten af ​​spontan abort og tidlig fødsel hos kaniner administreret 6 mmol/kg/dag i 13 dage under drægtighed.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​gadoteridol i human mælk virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Imidlertid indikerer offentliggjorte laktationsdata på andre GBCA'er, at 0,01 til 0,04% af moderens gadoliniumdosis er til stede i modermælk, og at der er begrænset GBCA gastrointestinal absorption i det ammede spædbarn. Gadoteridol er til stede i rottemælk (se Data ). The developmental og health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Prohance og any potential adverse effects on the breastfed infant from Prohance or from the underlying maternal condition.

Data

Prohance excretion in the milk of lactating rats was evaluated at 30 minutes 6 og 24 hours after intravenous administration of 0.1 mmol/kg of ¹⁵³ GD-Gadoteridol til ammende mødre. Der blev fundet små mængder forbindelse i mælk umiddelbart efter injektion (NULL,14% af ID) med mængden, der faldt til et lavt niveau 24 timer efter injektion ( <0.01% of the ID).

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​forbud er blevet fastlagt til brug med MR til at visualisere læsioner med unormal blodhjernebarriere eller unormal vaskularitet i hjernens rygsøjle og tilknyttede væv hos pædiatriske patienter fra fødslen, herunder tids nyfødte til 17 år. Pædiatrisk use is based on evidence of effectiveness in adults og in 103 pediatric patients 2 years of age og older in addition to experience in 125 pediatric patients birth to less than 2 years of age that supported extrapolation from adult data [see Kliniske studier ]. Adverse reactions in pediatric patients were similar to those reported in adults [see Bivirkninger ].

Sikkerheden og effektiviteten af> 0,1 mmol/kg og sekventielle og/eller gentagne procedurer er ikke undersøgt hos pædiatriske patienter [se Indikationer og Dosering og administration ].

Intet tilfælde af NSF forbundet med Prohance eller nogen anden GBCA er blevet identificeret hos pædiatriske patienter i alderen 6 år og yngre. Farmakokinetiske undersøgelser antyder, at vægt normaliseret clearance af Prohance er ens hos pædiatriske patienter og voksne, herunder pædiatriske patienter, der er yngre end 2 år. Normal estimeret GFR (EGFR) er omkring 30 ml/min/1,73m ² Ved fødslen og øges til modne niveauer omkring 1 års alder og afspejler vækst i både glomerulær funktion og det relative kropsoverfladeareal. Kliniske studier hos pædiatriske patienter, der er yngre end 1 års alder, er blevet udført hos patienter med følgende minimum EGRF; 59,37 ml/min/1,73 m ² (Alder lige efter fødslen til <30 days) 118.84 mL/min/1.73m ² (alder 30 dage til <6 months) 140.44 mL/min/1.73m ² (alder 6 til 12 måneder).

Geriatrisk brug

Af det samlede antal af 2673 voksne personer i kliniske undersøgelser af Prohance var 22% 65 og derover. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed mellem disse ældre forsøgspersoner og de yngre forsøgspersoner.

Prohance is known to be substantially excreted by the kidneys og the risk of toxic reactions from Prohance may be greater in patients with impaired renal function. Because elderly patients are more likely to have decreased renal function it may be useful to monitor renal function.

Nedskærmning af nyren

Der anbefales ingen overordnet doseringsjustering til patienter med nedsat nyrefunktion. Gadoteridol kan fjernes fra kroppen ved hæmodialyse [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS og Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til Prohance Multipack

Kliniske konsekvenser af overdosering med forbud er ikke rapporteret. Prohance -sikkerheden er testet i kliniske studier ved anvendelse af doser op til 0,3 mmol/kg, og der er ikke observeret nogen kliniske konsekvenser relateret til stigende dosis til dato. Prohance kan fjernes ved hæmodialyse [se Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

Kontraindikationer for Prohance Multipack

Prohance is contraindicated in patients with known allergic or hypersensitivity reactions to Prohance [see ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Klinisk farmakologi for Prohance Multipack

Handlingsmekanisme

Gadoteridol er et paramagnetisk middel og udvikler som sådan et magnetisk øjeblik, når den placeres i et magnetfelt. Det relativt store magnetiske øjeblik produceret af det paramagnetiske middel resulterer i et relativt stort lokalt magnetfelt, der kan forbedre afslapningshastighederne for vandprotoner i nærheden af ​​det paramagnetiske middel.

hvor længe for valium at toppe

I MR -visualisering af normal og patologisk hjernevæv afhænger delvis af variationer i radiofrekvenssignalintensiteten, der forekommer med: 1) forskelle i protondensitet; 2) forskelle i spin-gitteret eller langsgående afslapningstider (T1); og 3) forskelle i spin-spin eller tværgående afslapningstid (T2). Når det placeres i et magnetfelt, mindsker gadoteridol T1 -afslapningstider i målvævet. Ved anbefalede doser observeres effekten med den største følsomhed i de T1-vægtede sekvenser.

Farmakodynamik

Gadoteridol påvirker protonafslapningstider og følgelig MR -signalet. Signalintensitet påvirkes af dosis og relaxivitet af gadoteridolmolekylet. Konsekvent for alle gadoliniumbaserede kontrastmidler falder gadoteridolens relaxivitet med stigningen i den magnetiske feltstyrke anvendt i klinisk MR (NULL,2 –3,0T).

Forstyrrelse af blod-hjerne-barrieren eller unormal vaskularitet tillader ophobning af gadoteridol i læsioner såsom neoplasmer abscesser og subakutte infarkt. Farmakokinetikken af ​​gadoteridol i forskellige læsioner vides ikke.

Farmakokinetik

Farmakokinetikken af ​​intravenøst ​​administreret gadoteridol i normale forsøgspersoner er i overensstemmelse med en åben model med to rum.

Fordeling

Efter intravenøs administration er gadoteridol hurtigt fordelt i det ekstracellulære rum. Plasmafordelingsvolumenet (gennemsnit ± SD) for de ikke-forøgede svækkede voksne var 0,205 ± 0,025 L/kg. Det er ukendt, om proteinbinding af gadoteridol forekommer forgæves .

Efter GBCA -administration er gadolinium til stede i måneder eller år i hjerneknogler og andre organer [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Metabolisme

Det er ukendt, om biotransformation eller nedbrydning af gadoteridol forekommer forgæves .

Eliminering

Gadoteridol elimineres uændret via nyrerne. Eliminationshalveringstiden (gennemsnit ± SD) er ca. 1,57 ± 0,08 timer. Inden for 24 timer efter injektion 94,4 ± 4,8% af dosis udskilles i urinen. Nyre- og plasmaklareringshastighederne (NULL,41 ± 0,33 ml/ min/ kg og 1,50 ± 0,35 ml/ min/ kg henholdsvis) gadoteridol er i det væsentlige identisk, hvilket indikerer ingen ændring i elimineringskinetik på passagen gennem nyrerne, og at lægemidlet i det væsentlige er ryddet gennem nyren. Distributionsvolumenet (204 ± 58 ml/kg) er lig med det af ekstracellulært vand og clearance svarer til mængden af ​​stoffer, der er underlagt glomerulær filtrering.

Specifikke populationer

Køn

Køn has no clinically relevant effect on the pharmacokinetics of Gadoteridol.

Geriatrisk

Der var 7 ældre forsøgspersoner, der fik 0,1 (n = 3) og 0,3 mmol/kg (n = 4) dosis af prohance. Clearance var lidt lavere hos ældre forsøgspersoner sammenlignet med ikke-elendige forsøgspersoner. [se Brug i specifikke populationer ].

Pædiatrisk

En farmakokinetisk analyse af befolkningen inkorporerede data fra 79 forsøgspersoner 45 mænd og 34 hunner. Blandt 79 forsøgspersoner var raske forsøgspersoner, herunder 28 pædiatriske forsøgspersoner mellem 5 år og 15 år. De pædiatriske forsøgspersoner modtog en enkelt intravenøs dosis på 0,1 mmol/kg Prohance. Fra population PK -model var den gennemsnitlige Cmax 0,66 ± 0,21 mmol/L hos pædiatriske personer 2 år til 6 år 0,58 ± 0,06 mmol/L hos pædiatriske personer 6 år til 12 år og 0,68 ± 0,12 mmol/L hos unge, der er ældre end 12 år. Den gennemsnitlige AUC 0-∞ var 0,74 ± 0,20 mmol/l*H hos pædiatriske personer 2 år til 6 år 0,74 ± 0,09 mmol/l*H hos pædiatriske personer til 12 år og 0,98 ± 0,09 mmol/l*h hos unge personer, der er ældre end 12 år. Den gennemsnitlige distribution Half-Life (T _1/2Alpha ) var 0,14 ± 0,04 timer hos pædiatriske forsøgspersoner 2 år til 6 år 0,18 ± 0,07 timer hos pædiatriske personer 6 år til 12 år og 0,20 ± 0,07 timer hos unge personer over 12 år. Den gennemsnitlige eliminering halveringstid (t _1/2beta ) var 1,32 ± 0,006 timer hos pædiatriske personer 2 år til 6 år 1,32 ± 0,07 timer hos pædiatriske personer 6 år til 12 år og 1,61 ± 0,19 timer hos unge personer over 12 år. Der var ingen signifikant kønsrelateret forskel i de farmakokinetiske parametre hos de pædiatriske patienter. Over 80% af dosis blev udvundet i urin for pædiatriske personer efter 10 timer. Farmakokinetiske simuleringer indikerer lignende Half-Life AUC og Cmax-værdier for forbud hos pædiatriske personer under 2 år sammenlignet med dem, der er rapporteret for voksne; Ingen aldersbaseret dosisjustering er nødvendig for denne pædiatriske population.

Nedskærmning af nyren

Hos patienter med nedsat nyrefunktion forlænges serumhalveringstiden for gadoteridol. Efter intravenøs injektion af 0,1 mmol/kg var elimineringshalveringstiden for gadoteridol 10,65 ± 0,06 timer hos mild til moderat nedsat patienter (kreatinin clearance 30 til 60 ml/min Den gennemsnitlige serumafstand af gadoteridol hos patienter med normal nyrefunktion var 116,14 ± 26,77 ml/min sammenlignet med 37,2 ± 16,4 ml/min hos patienter med mild til moderat nyrefunktion og 16,0 ± 3,0 ml/min hos patienter med alvorlig nedsat nyrefaus.

Hos patienter med moderat og alvorligt nedsat nyrefunktion blev ca. 97% og 76% af den administrerede dosis udvundet i urinen inden for 7 dage og 14 dage.

For patienter, der modtager hæmodialyse -læger, kan man overveje den hurtige initiering af hæmodialyse efter administration af prohance for at forbedre kontrastagentens eliminering. 72 procent (72%) af gadoteridol fjernes fra kroppen efter den første dialyse 91% efter den anden dialyse og 98% efter den tredje dialysesession. [Se advarsler og forholdsregler og brug i specifikke populationer.]

Kliniske studier

MR af CNS

Prohance was evaluated in two multicenter trials of 310 evaluable patients suspected of having neurological pathology. After the administration of Prohance 0.1 mmol/kg IV the results were similar to those described below [see MR af hovedet og nakken ].

I en anden multicenterundersøgelse af 49 evaluerbare voksne patienter med kendt intrakraniel tumor med høj mistanke om at have cerebrale metastaser blev to doser af forbud administreret. Første Prohance 0,1 mmol/kg blev injiceret efterfulgt 30 minutter senere med 0,2 mmol/kg. I sammenligning med 0,1 mmol/kg dosis alene blev tilsætningen af ​​0,2 mmol/kg dosis forbedret visualisering hos 67% og forbedret grænsedefinition hos 56% af patienterne. I sammenligning med ikke-kontrast MR steg antallet af læsioner efter 0,1 mmol/kg hos 34% af patienterne. Efter Prohance 0,2 mmol/kg steg dette til 44%.

Pædiatrisk Patients

Prohance was evaluated in a multicenter study of 103 patients undergoing brain or spine MRI. Among these patients the age range was 2 to 20 years; 54 were between 2 og 12 years of age; 74% were Caucasian 11% Black 12% Hispanic 2% Asian og 2% other. Prohance was given in one single 0.1 mmol/kg dose. Repeat dosing was not studied. The results of the non-contrast og Prohance MRI scans were compared. In this database MRI enhancement was noted in approximately 60% of the scans og additional diagnostic information in 30 to 95% of the scans.

En prospektivt planlagt undersøgelse af 125 pædiatriske patienter, der var yngre end 2 års alder, blev valgt retrospektivt udført. Disse patienter (70 drenge og 55 piger) havde en aldersgruppe fra 1 dag til 24 måneder gamle; 17 var mindre end 1 måned 40 år var mellem 1 måned og 6 måneder 29 år mellem 6 måneder og 12 måneders alder og 39 var mellem 12 måneder og 24 måneders alder; 56% var kaukasiske 25% sorte 5% asiatiske og 14% andre. Forbud blev givet i en enkelt 0,1 mmol/kg dosis. Gentag dosering blev ikke undersøgt. Tre uafhængige blindede læsere evaluerede pre-contrast MR-billedsæt og parrede pre-plus-post-kontrast MR-billedsæt ved anvendelse af Prohance og vurderede billederne i henhold til tre co-primære visualiseringsdepunkter: Lesion grænseafgrænsningsvisualisering af læsionsinternal morfologi og læsionskontrastforbedring. Alle tre blinde læsere rapporterede forbedringer i de parrede billedsæt for hver af de tre co-primære endepunkter.

MR af hovedet og nakken

Prohance was evaluated in two blinded read studies in a total of 133 adults who had an indication for head og neck extracranial or extraspinal MRI. These 133 adults (74 men 59 women) had a mean age of 53 with a range of 19 to 76 years. Of these patients 85% were Caucasian 13% Black 2% Asian og less than 1% other. The results of the non-contrast og contrast MRI scans were compared. Approximately 75-82% of the scans were enhanced 45-48% of the scans provided additional diagnostic information og 8-25% of the diagnoses were changed. The relevance of the findings to disease sensitivity og specificity has not been fully evaluated.

Patientoplysninger til Prohance Multipack

Prohance ^®
(pro-han (t) s)
(Gadoteridol -injektion) til intravenøs brug

Hvad er Prohance?

• Prohance is a prescription medicine called a gadolinium-based contrast agent (GBCA). Prohance like other GBCAs is used with a Magnetisk resonansafbildning (MRI) scanner.
• En MR -eksamen med en GBCA inklusive Prohance hjælper din læge med at se problemer bedre end en MR -eksamen uden GBCA.
• Din læge har gennemgået dine medicinske poster og har bestemt, at du ville drage fordel af at bruge en GBCA med din MR -eksamen.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Prohance?

• GBCA'er som Prohance kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder dødskoma encephalopati og anfald, når det gives intratecalt (injektion givet i rygmarvskanalen). Det vides ikke, om Prohance er sikkert og effektivt ved intratekal brug. Prohance er ikke godkendt til denne brug.
• Prohance contains a metal called gadolinium. Small amounts of gadolinium can stay in your body including the brain bones skin og other parts of your body for a long time (several months to years).
• Det vides ikke, hvordan gadolinium kan påvirke dig, men indtil videre har undersøgelser ikke fundet skadelige virkninger hos patienter med normale nyrer.
• Sjældent har patienter rapporteret smerter træthed og hudmuskler eller knogler i lang tid, men disse symptomer er ikke blevet direkte knyttet til gadolinium.
• Der er forskellige GBCA'er, der kan bruges til din MR -eksamen. Mængden af ​​gadolinium, der forbliver i kroppen, er forskellig for forskellige gadoliniummedicin. Gadolinium forbliver mere i kroppen efter Omniscan eller Optimark end efter Eovist Magnevist eller Multihance. Gadolinium forbliver i kroppen mindst efter Dotarem Gadavist eller Prohance.
• Mennesker, der får mange doser af gadoliniummedicinske kvinder, der er gravide og små børn, kan have en øget risiko fra, at gadolinium opholder sig i kroppen.
• Nogle mennesker med nyreproblemer, der får gadoliniummedicin, kan udvikle en tilstand med alvorlig fortykning af hudmusklerne og andre organer i kroppen (nefrogen systemisk fibrose). Din sundhedsudbyder skal screene dig for at se, hvor godt dine nyrer fungerer, før du modtager forbud.

Modtag ikke forbud, hvis du har haft en alvorlig allergisk reaktion på forbud.

Før du modtager Prohance, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har haft nogen MR -procedurer i fortiden, hvor du modtog en GBCA. Din sundhedsudbyder kan bede dig om mere information, herunder datoerne for disse MR -procedurer.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Prohance kan skade din ufødte baby. Tal med din sundhedsudbyder om de mulige risici for en ufødt baby, hvis der modtages en GBCA som Prohance under graviditet
• Har nyreproblemer diabetes eller højt blodtryk
• har haft en allergisk reaktion på farvestoffer (kontrastmidler) inklusive GBCA'er

Hvad er de mulige bivirkninger af forbud?

• Se hvad er de vigtigste oplysninger, jeg burde vide om Prohance?
• Allergiske reaktioner. Forbud kan forårsage allergiske reaktioner, der undertiden kan være alvorlige. Din sundhedsudbyder overvåger dig nøje for symptomer på en allergisk reaktion.

De mest almindelige bivirkninger af Prohance inkluderer: kvalme distortion of the sense of taste og hovedpine.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af forbud. Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af forbud.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Du kan bede din sundhedsudbyder om information om forbud, der er skrevet til sundhedspersonale.

billigste feriedestinationer

Hvad er ingredienserne i forbud?

Aktiv ingrediens: Gadoteridol

Inaktive ingredienser: calteridol calciumtromethamin

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.