Prolia

Beskrivelse for prolia

Prolia (denosumab) er et humant IgG2 monoklonalt antistof med affinitet og specificitet for human RANKL (receptoraktivator af nukleær faktor kappa-b ligand). Denosumab har en omtrentlig molekylvægt på 147 kDa og produceres i genetisk konstruerede pattedyr (kinesiske hamster -æggestokkekeller.

Prolia er en steril konserveringsfri klar farveløs til lysegul opløsning.

Hver 1 ml-pref af én anvendt sprøjte af prolia indeholder 60 mg denosumab (60 mg/ml opløsning) 4,7% sorbitol 17 mM acetat 0,01% polysorbat 20 vand til injektion (USP) og natriumhydroxid til en pH på 5,2.

Anvendelser til prolia

Behandling af postmenopausale kvinder med osteoporose med høj risiko for brud

Prolia er indikeret til behandling af postmenopausale kvinder med osteoporose i høj risiko for bruddefineret som en historie med osteoporotisk brud eller flere risikofaktorer for brud; eller patienter, der har mislykkedes eller er intolerante over for andre tilgængelige osteoporoserapi. Hos postmenopausale kvinder med osteoporose reducerer prolia forekomsten af ​​rygsøjle ikke -vertebrale og hoftefrakturer [se Kliniske studier ].

Behandling for at øge knoglemassen hos mænd med osteoporose

Prolia er indikeret til behandling for at øge knoglemassen hos mænd med osteoporose i høj risiko for brud defineret som en historie med osteoporotisk brud eller flere risikofaktorer for brud; eller patienter, der har mislykkedes eller er intolerante over for andre tilgængelige osteoporosebehandling [se Kliniske studier ].

Behandling af glukokortikoidinduceret osteoporose

Prolia er indikeret til behandling af glucocorticoid-induceret osteoporose hos mænd og kvinder med høj risiko for brud, der enten initierer eller fortsætter systemiske glukokokortikoider i en daglig dosering svarende til 7,5 mg eller større af prednison og forventes at forblive på glucocorticoids i mindst 6 måneder. Høj risiko for brud defineres som en historie med osteoporotisk brud Flere risikofaktorer for brud eller patienter, der har mislykkedes eller er intolerante over for andre tilgængelige osteoporoserapi [se Kliniske studier ].

Behandling af knogletab hos mænd, der modtager androgenberøvelse terapi for prostatacancer

Prolia er indikeret som en behandling for at øge knoglemassen hos mænd med en høj risiko for brud på brud på androgenberøvelse for ikke -metastatisk prostatacancer. Hos disse patienter reducerede Prolia også forekomsten af ​​rygsøjlefrakturer [se Kliniske studier ].

Behandling af knogletab hos kvinder, der modtager adjuvans aromataseinhibitorbehandling for brystkræft

Prolia er indikeret som en behandling for at øge knoglemassen hos kvinder med stor risiko for brud, der modtager adjuvans Aromataseinhibitor terapi for brystkræft [se Kliniske studier ].

Dosering til prolia

Graviditetstest inden påbegyndelse af prolia

Graviditet skal udelukkes inden administration af prolia. Udfør graviditetstest hos alle hunner af reproduktivt potentiale inden administration af prolia. Baseret på fund i dyr kan prolia forårsage føtal skade, når de administreres til gravide kvinder [se Brug i specifikke populationer ].

Laboratorietest hos patienter med avanceret kronisk nyresygdom inden påbegyndelse af prolia

Hos patienter med avanceret kronisk nyresygdom [dvs. Estimeret glomerulær filtreringshastighed (EGFR) <30 mL/min/1.73 m²] including dialysis-dependent patients evaluate for the presence of chronic kidney disease mineral og bone disorder (CKD-MBD) with intact parathyroid hormone (iPTH) serum calcium 25(OH) vitamin D og 125 (OH)2 vitamin D prior to decisions regarding Prolia treatment. Consider also assessing bone turnover status (serum markers of bone turnover or bone biopsy) to evaluate the underlying bone disease that may be present [see Advarsler og forholdsregler ].

Anbefalet dosering

Prolia bør administreres af en sundhedsperson.

Den anbefalede dosis prolia er 60 mg administreret som en enkelt subkutan injektion en gang hver 6. måned. Administrer prolia via subkutan injektion i overarmen Det øverste lår eller maven. Alle patienter skal modtage calcium 1000 mg dagligt og mindst 400 IE D -vitamin dagligt [se Advarsler og forholdsregler ].

Hvis en dosis prolia går glip af indgivelse af injektionen, så snart patienten er tilgængelig. Derefter planlægning af injektioner hver 6. måned fra datoen for den sidste injektion.

Forberedelse og administration

Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration hver gang løsning og containertilladelse. Prolia er en klar farveløs til lysegul opløsning, der kan indeholde spormængder af gennemskinnelige til hvide proteinaceøse partikler. Brug ikke, hvis opløsningen er misfarvet eller overskyet, eller hvis opløsningen indeholder mange partikler eller udenlandske partikler.

Før administration kan prolia fjernes fra køleskabet og bringes til stuetemperatur (op til 25 ° C/77 ° F) ved at stå i den originale beholder. Dette tager generelt 15 til 30 minutter. Ikke varm prolia på nogen anden måde [se Hvor leveret / Opbevaring og håndtering ].

Instruktioner til administration af prolia -præfyldt sprøjte med nålesikkerhedsvagt

VIGTIG: For at minimere utilsigtet behov for nålestikker vil prolia-enkeltdosis-præfyldt sprøjte have en grøn sikkerhedsvagt; Aktivér sikkerhedsvagten manuelt, når injektionen er givet.

Gør ikke Skub den grønne sikkerhedsbeskyttelse frem over nålen, før injektionen administreres; Det låser sig på plads og forhindrer injektion.

Aktivér den grønne sikkerhedsvagt (glid over nålen) efter injektionen.

Trin 1: Fjern grå nålhætte

Trin 2: Administrer subkutan injektion

Vælg et injektionssted. De anbefalede injektionssteder til prolia inkluderer: overarmen eller det øverste lår eller maven.

Indsæt nålen, og indsprøjter al den flydende subkutant. Administrer ikke i muskel- eller blodkar.

Gør ikke Sæt grå nålhætte tilbage på nålen.

Trin 3: Skub straks grøn sikkerhedsvagt over nålen

Med nålen, der peger væk fra dig.

Hold den forudfyldte sprøjte ved det klare fingergreb med den ene hånd. Derefter med den anden hånd forstå den grønne sikkerhedsvagt ved sin base og glider den forsigtigt mod nålen, indtil den grønne sikkerhedsbeskyttelse låses sikkert på plads og/eller du hører et klik. Grib ikke den grønne sikkerhedsvagt for fast -det bevæger sig let, hvis du holder og glider den forsigtigt.

Hold klart fingergreb.

Skub grøn sikkerhedsbeskyttelse forsigtigt over nålen og lås sikkert på plads. Grib ikke grøn sikkerhedsvagt for fast, når du glider over nålen.

Bortskaf straks sprøjten og nålehætten i den nærmeste skarpe beholder. Gør ikke Sæt nålhætten tilbage på den brugte sprøjte.

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

• Indsprøjtning : 1 ml af en 60 mg/ml klar farveløs til lysegul denosumab-opløsning i en enkeltdosis-præfyldt sprøjte.

Prolia Injektion er en klar farveløs til lysegul opløsning, der leveres i en enkeltdosis-præfyldt sprøjte med en sikkerhedsvagt. Den forudfyldte sprøjte er ikke lavet med naturgummi latex.

Opbevaring og håndtering

Opbevar prolia i et køleskab ved 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F) i den originale karton. Frys ikke. Før administration kan Prolia have lov til at nå stuetemperatur (op til 25 ° C/77 ° F) i den originale beholder. Når den er fjernet fra køleskabet, må prolia ikke udsættes for temperaturer over 25 ° C/77 ° F og skal bruges inden for 14 dage. Hvis det ikke bruges inden for de 14 dage, skal prolia kasseres. Brug ikke prolia efter udløbsdatoen, der er trykt på etiketten. Beskyt prolia mod direkte lys og varme.

Undgå kraftig rystelse af prolia.

Fremstillet af: Amgen Inc. One Amgen Center Drive Thousand Oaks California 91320-1799. Revideret: mar 2024

Bivirkninger for prolia

Følgende alvorlige bivirkninger diskuteres nedenfor og også andre steder i mærkningen:

• Hypocalcæmi [se Advarsler og forholdsregler ]
• Alvorlige infektioner [se Advarsler og forholdsregler ]
• Dermatologiske bivirkninger [se Advarsler og forholdsregler ]
• Osteonecrosis af kæben [se Advarsler og forholdsregler ]
• Atypiske subtrochanteriske og diaphyseale lårbensbrud [se Advarsler og forholdsregler ]
• Flere vertebrale frakturer (MVF) efter seponering af prolia -behandling [se Advarsler og forholdsregler ]

De mest almindelige bivirkninger, der er rapporteret med prolia hos patienter med postmenopausal osteoporose, er rygsmerter i smerter i ekstremitetsmuskuloskeletalsmerterne hypercholesterolæmi og cystitis.

De mest almindelige bivirkninger, der er rapporteret med prolia hos mænd med osteoporose, er rygsmerter arthralgi og nasopharyngitis.

De mest almindelige bivirkninger rapporteret med prolia hos patienter med glukokortikoidinduceret osteoporose er rygsmerter hypertension bronkitis og hovedpine.

Den mest almindelige (pr. Patientforekomst ≥ 10%) bivirkninger rapporteret med prolia hos patienter med knogletab, der modtager androgenberøvelsebehandling for prostatacancer eller adjuvans aromataseinhibitorbehandling for brystkræft, er arthralgi og rygsmerter. Smerter i ekstremitet og muskuloskeletalsmerter er også rapporteret i kliniske forsøg.

De mest almindelige bivirkninger, der fører til seponering af prolia hos patienter med postmenopausal osteoporose, er rygsmerter og forstoppelse.

Kliniske forsøg oplever

Da kliniske undersøgelser udføres under vidt forskellige tilstande, kan bivirkningsrater observeret i de kliniske undersøgelser af et lægemiddel ikke sammenlignes direkte med hastigheder i de kliniske undersøgelser af et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i klinisk praksis.

Behandling af postmenopausale kvinder med osteoporose

Prolias sikkerhed i behandlingen af ​​postmenopausal osteoporose blev vurderet hos en 3-årig randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret multinationel undersøgelse af 7808 postmenopausale kvinder i alderen 60 til 91 år. I alt 3876 kvinder blev udsat for placebo, og 3886 kvinder blev udsat for prolia administreret subkutant en gang hver 6. måned som en enkelt 60 mg dosis. Alle kvinder blev bedt om at tage mindst 1000 mg calcium og 400 IE D -vitamintilskud pr. Dag.

Forekomsten af ​​dødelighed af al årsagen var 2,3% (n = 90) i placebogruppen og 1,8% (n = 70) i ​​Prolia-gruppen. Forekomsten af ​​ikke -dødelige alvorlige bivirkninger var 24,2% i placebogruppen og 25,0% i Prolia -gruppen. Procentdelen af ​​patienter, der trak sig tilbage fra undersøgelsen på grund af bivirkninger, var henholdsvis 2,1% og 2,4% for placebo- og prolia -grupperne. De mest almindelige bivirkninger, der er rapporteret med prolia hos patienter med postmenopausal osteoporose, er rygsmerter i smerter i ekstremitetsmuskuloskeletalsmerterne hypercholesterolæmi og cystitis.

Bivirkninger rapporteret hos ≥ 2% af postmenopausale kvinder med osteoporose og hyppigere hos de prolia-behandlede kvinder end i de placebo-behandlede kvinder er vist i nedenstående tabel.

Tabel 1: Bivirkninger, der forekommer hos ≥ 2% af patienterne med osteoporose og hyppigere end i placebo-behandlede patienter

Hypocalcæmi

Fald i serumkalciumniveauer til mindre end 8,5 mg/dL ved ethvert besøg blev rapporteret hos 0,4% kvinder i placebogruppen og 1,7% kvinder i Prolia -gruppen. Nadir i serumkalciumniveau forekom på cirka dag 10 efter prolia -dosering hos personer med normal nyrefunktion.

I kliniske studier var forsøgspersoner med nedsat nyrefunktion mere tilbøjelige til at have større reduktioner i serumkalciumniveauer sammenlignet med personer med normal nyrefunktion. I en undersøgelse af 55 forsøgspersoner med forskellige grader af nyrefunktionsserumkalciumniveauer <7.5 mg/dL or symptomatic hypocalcemia were observed in 5 subjects. These included no subjects in the normal renal function group 10% of subjects in the creatinine clearance 50 to 80 mL/min group 29% of subjects in the creatinine clearance < 30 mL/min group og 29% of subjects in the hemodialysis group. These subjects did not receive calcium og vitamin D supplementation. In a study of 4550 postmenopausal women with osteoporose the mean change from baseline in serum calcium level 10 days after Prolia dosing was -5.5% in subjects with creatinine clearance < 30 mL/min vs. -3.1% in subjects with creatinine clearance ≥ 30 mL/min.

Alvorlige infektioner

Receptoraktivator af nukleær faktor Kappa-B ligand (RANKL) udtrykkes på aktiverede T- og B-lymfocytter og i lymfeknuder. Derfor kan en RANKL -hæmmer såsom prolia øge risikoen for infektion.

I den kliniske undersøgelse af 7808 postmenopausale kvinder med osteoporose var forekomsten af ​​infektioner, der resulterede i død, 0,2% i både placebo- og prolia -behandlingsgrupper. Forekomsten af ​​ikke -dødelige alvorlige infektioner var imidlertid 3,3% i placebo og 4,0% i prolia -grupperne. På hospitaliseringer på grund af alvorlige infektioner i maven (NULL,7% placebo mod 0,9% prolia) urinvej (NULL,5% placebo mod 0,7% prolia) og øre (NULL,0% placebo vs. 0,1% prolia) blev rapporteret. Endokarditis blev rapporteret hos ingen placebo -patienter og 3 patienter, der fik prolia.

Hudinfektioner inklusive erysipelas og cellulitis, der førte til indlæggelse, blev rapporteret hyppigere hos patienter behandlet med prolia ( <0.1% placebo vs. 0.4% Prolia).

Forekomsten af ​​opportunistiske infektioner svarede til den, der blev rapporteret med placebo.

Dermatologiske bivirkninger

Et markant højere antal patienter behandlet med prolia udviklede epidermale og dermale bivirkninger (såsom dermatitis eksem og udslæt) med disse begivenheder rapporteret i 8,2% af placebo og 10,8% af prolia -grupperne (P <0.0001). Most of these events were not specific to the injection site [see Advarsler og forholdsregler ].

Osteonecrosis af kæben

ONJ er rapporteret i det osteoporose kliniske forsøgsprogram hos patienter behandlet med prolia [se Advarsler og forholdsregler ].

Atypiske subtrochanteriske og diaphyseale lårbensfrakturer

I det osteoporose blev der rapporteret om atypiske femoralfrakturer til klinisk forsøg hos patienter behandlet med prolia. Varigheden af ​​prolia -eksponering for tid for atypisk lårbensbrudddiagnose var så tidligt som 2½ år [se Advarsler og forholdsregler ].

Flere vertebrale frakturer (MVF) efter seponering af prolia -behandling

I det osteoporose blev der rapporteret om klinisk forsøg på klinisk forsøg med flere vertebrale frakturer hos patienter efter seponering af prolia. I fase 3 -forsøget hos kvinder med postmenopausal osteoporose 6% af kvinder, der ophørte med prolia og forblev i undersøgelsen, udviklede nye rygsøjlefrakturer og 3% af kvinder, der ophørte med prolia og forblev i undersøgelsen, udviklede flere nye hvirvler. Den gennemsnitlige tid til begyndelse af flere vertebrale frakturer var 17 måneder (rækkevidde: 7-43 måneder) efter den sidste injektion af prolia. Tidligere rygsøjlefraktur var en prediktor for flere vertebrale frakturer efter seponering [se Advarsler og forholdsregler ].

Pancreatitis

Pancreatitis was reported in 4 patients (0.1%) in the placebo og 8 patients (0.2%) in the Prolia groups. Of these reports 1 patient in the placebo group og all 8 patients in the Prolia group had serious events including one death in the Prolia group. Several patients had a prior history of pancreatitis. The time from product administration to event occurrence was variable.

Nye maligniteter

Den samlede forekomst af nye maligniteter var 4,3% i placebo og 4,8% i prolia -grupperne. Nye maligniteter relateret til brystet (NULL,7% placebo vs. 0,9% prolia) reproduktionssystem (NULL,2% placebo vs. 0,5% prolia) og gastrointestinal system (NULL,6% placebo vs. 0,9% prolia) blev rapporteret. Der er ikke fastlagt et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Behandling for at øge knoglemassen hos mænd med osteoporose

Prolias sikkerhed i behandlingen af ​​mænd med osteoporose blev vurderet i en 1-årig randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse. I alt 120 mænd blev udsat for placebo, og 120 mænd blev udsat for prolia administreret subkutant en gang hver 6. måned som en enkelt 60 mg dosis. Alle mænd blev bedt om at tage mindst 1000 mg calcium og 800 IE D -vitamintilskud pr. Dag.

Forekomsten af ​​dødelighed af al årsagen var 0,8% (n = 1) i placebogruppen og 0,8% (n = 1) i Prolia-gruppen. Forekomsten af ​​ikke -dødelige alvorlige bivirkninger var 7,5% i placebogruppen og 8,3% i Prolia -gruppen. Procentdelen af ​​patienter, der trak sig tilbage fra undersøgelsen på grund af bivirkninger, var henholdsvis 0% og 2,5% for placebo- og prolia -grupperne.

Bivirkninger rapporteret hos ≥ 5% af mændene med osteoporose og hyppigere med prolia end hos de placebo-behandlede patienter var: rygsmerter (NULL,7% placebo vs. 8,3% prolia) Arthralgia (NULL,8% placebo mod 6,7% prolia) og nasopharyngitis (NULL,8% placebo Vs. 6,7% Prolia).

Alvorlige infektioner

Der blev rapporteret om alvorlig infektion hos 1 patient (NULL,8%) i placebogruppen og ingen patienter i prolia -gruppen.

Dermatologiske bivirkninger

Epidermale og dermale bivirkninger (såsom dermatitis eksem og udslæt) blev rapporteret hos 4 patienter (NULL,3%) i placebogruppen og 5 patienter (NULL,2%) i Prolia -gruppen.

Osteonecrosis af kæben

Ingen tilfælde af ONJ blev rapporteret.

Pancreatitis

Pancreatitis was reported in 1 patient (0.8%) in the placebo group og 1 patient (0.8%) in the Prolia group.

Nye maligniteter

Nye maligniteter blev rapporteret hos ingen patienter i placebogruppen og 4 (NULL,3%) patienter (3 prostatacancer 1 basalcellekarcinom) i prolia -gruppen.

Behandling af glukokortikoidinduceret osteoporose

Prolias sikkerhed i behandlingen af ​​glucocorticoid-induceret osteoporose blev vurderet i den 1-årige primære analyse af en 2-årig randomiseret multicenter-dobbeltblind parallel-gruppe aktiv-kontrolleret undersøgelse af 795 patienter (30% mænd og 70% kvinder) i alderen 20 til 94 år (gennemsnitlig alder på 63 år) behandlet med større end eller lig med til 7,5 mg/dag eller eller eller ledet (eller til 94 til 94 år). I alt 384 patienter blev udsat for 5 mg oral daglig bisphosphonat (aktivkontrol), og 394 patienter blev udsat for prolia administreret en gang hver 6. måned som en 60 mg subkutan dosis. Alle patienter blev bedt om at tage mindst 1000 mg calcium og 800 IE D -vitamintilskud pr. Dag.

Forekomsten af ​​dødelighed af al årsagen var 0,5% (n = 2) i gruppen aktivkontrol og 1,5% (n = 6) i prolia-gruppen. Forekomsten af ​​alvorlige bivirkninger var 17% i den aktive kontrolgruppe og 16% i Prolia-gruppen. Procentdelen af ​​patienter, der trak sig tilbage fra undersøgelsen på grund af bivirkninger, var henholdsvis 3,6% og 3,8% for de aktive kontrol- og prolia-grupper.

Bivirkninger rapporteret hos ≥ 2% af patienterne med glukokortikoidinduceret osteoporose og hyppigere med prolia end hos de aktive-kontrol-behandlede patienter er vist i nedenstående tabel.

Tabel 2: Bivirkninger, der forekommer hos ≥ 2% af patienterne med glukokortikoidinduceret osteoporose og hyppigere med prolia end hos aktivkontrol-behandlede patienter

Osteonecrosis af kæben

Ingen tilfælde af ONJ blev rapporteret.

Atypiske subtrochanteriske og diaphyseale lårbensfrakturer

Atypiske lårbensfrakturer blev rapporteret hos 1 patient behandlet med prolia. Varigheden af ​​prolia -eksponering for tid for atypisk lårbensbrudddiagnose var på 8,0 måneder [se Advarsler og forholdsregler ].

Alvorlige infektioner

Der blev rapporteret om alvorlig infektion hos 15 patienter (NULL,9%) i den aktive kontrolgruppe og 17 patienter (NULL,3%) i Prolia-gruppen.

Dermatologiske bivirkninger

Epidermale og dermale bivirkninger (såsom dermatitis eksem og udslæt) blev rapporteret hos 16 patienter (NULL,2%) i den aktive kontrolgruppe og 15 patienter (NULL,8%) i Prolia-gruppen.

Behandling af knogletab hos patienter, der får androgenberøvelse terapi for prostatacancer eller adjuvans aromataseinhibitorbehandling til brystkræft

Prolias sikkerhed i behandlingen af ​​knogletab hos mænd med ikke-metastatisk prostatacancer, der modtog androgenberøvelse terapi (ADT), blev vurderet i en 3-årig randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret multinationel undersøgelse af 1468 mænd i alderen 48 til 97 år. I alt 725 mænd blev udsat for placebo, og 731 mænd blev udsat for prolia, der blev administreret en gang hver 6. måned som en enkelt 60 mg subkutan dosis. Alle mænd blev bedt om at tage mindst 1000 mg calcium og 400 IE D -vitamintilskud pr. Dag.

Forekomsten af ​​alvorlige bivirkninger var 30,6% i placebogruppen og 34,6% i Prolia -gruppen. Procentdelen af ​​patienter, der trak sig tilbage fra undersøgelsen på grund af bivirkninger, var henholdsvis 6,1% og 7,0% for placebo- og prolia -grupperne.

Prolias sikkerhed i behandlingen af ​​knogletab hos kvinder med ikke-metastatisk brystkræft, der modtog aromataseinhibitor (AI) terapi, blev vurderet i en 2-årig randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret multinationel undersøgelse af 252 postmenopausale kvinder i alderen 35 til 84 år. I alt 120 kvinder blev udsat for placebo, og 129 kvinder blev udsat for prolia, der blev administreret en gang hver 6. måned som en enkelt 60 mg subkutan dosis. Alle kvinder blev bedt om at tage mindst 1000 mg calcium og 400 IE D -vitamintilskud pr. Dag.

Forekomsten af ​​alvorlige bivirkninger var 9,2% i placebogruppen og 14,7% i Prolia -gruppen. Procentdelen af ​​patienter, der trak sig tilbage fra undersøgelsen på grund af bivirkninger, var henholdsvis 4,2% og 0,8% for placebo- og prolia -grupperne.

Bivirkninger rapporteret i ≥ 10% af PROLIA-behandlede patienter, der fik ADT for prostatacancer eller adjuvans AI-terapi for brystkræft og hyppigere end hos de placebo-behandlede patienter var: Arthralgia (NULL,0% placebo mod 14,3% prolia) og rygsmerter (NULL,5% placebo vs. 11,5% prolia). Smerter i ekstremitet (NULL,7% placebo mod 9,9% prolia) og muskuloskeletalsmerter (NULL,8% placebo mod 6,0% prolia) er også rapporteret i kliniske forsøg. Derudover blev der observeret i prolia-behandlede mænd med ikke-metastatisk prostatacancer, der modtog ADT, en større forekomst af grå stær (NULL,2% placebo mod 4,7% prolia). Hypocalcæmi (serumcalcium <8.4 mg/dL) was reported only in Prolia-treated patients (2.4% vs. 0.0%) at the month 1 visit.

Oplevelse af postmarketing

Da postmarketingreaktioner frivilligt rapporteres fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til lægemiddeleksponering.

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af prolia efter godkendelse af prolia:

• Lægemiddelrelaterede overfølsomhedsreaktioner: Anafylakse udslæt urticaria ansigtsoplysning og erytema
• Hypocalcæmi: severe symptomatic hypocalcemia resulting in hospitalization life-threatening events og fatal cases
• Muskuloskeletalsmerter including severe cases
• Parathyroidhormon (PTH): Mærket højde i serum PTH hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (kreatinin clearance <30 mL/min) or receiving dialysis
• Flere vertebrale frakturer efter seponering af prolia
• Kutan og slimhinde Lichenoid medikamentudbrud (f.eks. Lichen planuslignende reaktioner)
• Alopecia
• Vasculitis (f.eks. ANCA positiv vaskulitis leukocytoclastisk vaskulitis)
• Lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole) syndrom

Lægemiddelinteraktioner for prolia

Ingen oplysninger leveret

Advarsler for prolia

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for prolia

Alvorlig hypokalcæmi og mineralmetabolismeændringer

Prolia can cause severe hypocalcemia og fatal cases have been reported. Pre-existing hypocalcemia must be corrected prior to initiating therapy with Prolia. Adequately supplement all patients with calcium og vitamin D [see Dosering og administration Kontraindikationer og Bivirkninger ].

Hos patienter uden avanceret kronisk nyresygdom, der er disponeret for hypokalcæmi og forstyrrelser i mineralmetabolismen (f.eks. Historie om hypoparathyroidisme skjoldbruskkirurgi parathyroidekirurgi malabsorptionssyndromer excision af tyndtarmsbehandling med andre calcium-sænkende lægemidler) vurderer serum Calcium og mineralniveauer (phosphorus og magnium) 10 til 144dage efter krimineliering. I nogle tilfælde efter markedsføring vedvarede hypokalcæmi i uger eller måneder og krævede hyppig overvågning og intravenøs og/eller oral calciumudskiftning med eller uden vitamin D.

Patienter med avanceret kronisk nyresygdom

Patienter med avanceret kronisk nyresygdom [dvs. EGFR <30 mL/min/1.73 m ² ] inklusive dialyseafhængige patienter har større risiko for svær hypokalcæmi efter proliaadministration. Der er rapporteret om alvorlig hypocalcæmi, hvilket resulterer i livstruende begivenheder og dødelige tilfælde. Tilstedeværelsen af ​​underliggende kronisk nyresygdomme-mineral knoglerforstyrrelse (CKD-MBD-nyre-osteodystrofi) øger markant risikoen for hypokalcæmi. Samtidig brug af calcimimetiske lægemidler kan også forværre risikoen for hypokalcæmi.

For at minimere risikoen for hypokalcæmi hos patienter med avanceret kronisk nyresygdom evaluerer for tilstedeværelsen af ​​kronisk nyresygdom mineral og knoglerforstyrrelse med intakt parathyreoideahormon (IPTH) serum calcium 25 (OH) D -vitamin og 125 (OH) 2 D -vitamin inden beslutninger vedrørende PROLIA -behandling. Overvej også at vurdere knogleromsætningsstatus (serummarkører for knogleromsætning eller knoglerbiopsi) for at evaluere den underliggende knoglesygdom, der kan være til stede. Overvåg serum calcium ugentligt for den første måned efter proliaadministration og derefter månedligt. Instruer alle patienter med avanceret kronisk nyresygdom, herunder dem, der er dialyseafhængige om symptomerne på hypokalcæmi og vigtigheden af ​​at opretholde serumkalciumniveauer med tilstrækkelig calcium og aktiveret D-vitamintilskud. Behandling med prolia hos disse patienter bør overvåges af en sundhedsudbyder, der er erfaren med diagnose og håndtering af CKD-MBD.

Lægemiddelprodukter med samme aktive ingrediens

Prolia contains the same active ingredient (Denosumab) found in Xgeva. Patients receiving Prolia should not receive Xgeva.

Overfølsomhed

Klinisk signifikant overfølsomhed inklusive anafylaksi er rapporteret med prolia. Symptomerne har inkluderet hypotension dyspnø hals tæthed ansigt og øvre luftvejsødem kløe og urticaria. Hvis der forekommer en anafylaktisk eller anden klinisk signifikant allergisk reaktion, initierer passende terapi og afbryder yderligere brug af prolia [se Kontraindikationer og Bivirkninger ].

Osteonecrosis af kæben

Osteonecrosis af kæben (ONJ), som kan forekomme spontant, er generelt forbundet med tandekstraktion og/eller lokal infektion med forsinket heling. ONJ er rapporteret hos patienter, der modtager denosumab [se Bivirkninger ]. A routine oral exam should be performed by the prescriber prior to initiation of Prolia treatment. A dental examination with appropriate preventive dentistry is recommended prior to treatment with Prolia in patients with risk factors for ONJ such as invasive dental procedures (e.g. tooth extraction dental implants oral surgery) diagnosis of cancer concomitant therapies (e.g. chemotherapy corticosteroids angiogenesis inhibitors) poor oral hygiene og comorbid disorders (e.g. periodontal og/or other pre-existing dental disease Anæmi coagulopathy infection ill-fitting dentures). Good oral hygiene practices should be maintained during treatment with Prolia. Concomitant administration of drugs associated with ONJ may increase the risk of developing ONJ. The risk of ONJ may increase with duration of exposure to Prolia.

For patienter, der kræver invasive tandprocedurer, skal klinisk vurdering af den behandlende læge og/eller mundkirurg vejlede styringsplanen for hver patient baseret på individuel fordelrisiko-vurdering. Patienter, der er mistænkt for at have eller udvikler ONJ, mens de er på prolia, skal modtage pleje af en tandlæge eller en mundkirurg. Hos disse patienter kan omfattende tandkirurgi til behandling af ONJ forværre tilstanden. Afbrydelse af proliaterapi bør overvejes baseret på individuel fordelrisiko-vurdering.

Atypiske subtrochanteriske og diaphyseale lårbensfrakturer

Atypiske lavenergi eller lavt traumefrakturer af skaftet er rapporteret hos patienter, der får prolia [se Bivirkninger ]. These fractures can occur anywhere in the femoral shaft from just below the lesser trochanter to above the supracondylar flare og are transverse or short oblique in orientation without evidence of comminution. Causality has not been established as these fractures also occur in osteoporotic patients who have not been treated with antiresorptive agents.

Atypiske lårbensfrakturer forekommer oftest med minimale eller ingen traumer til det berørte område. De kan være bilaterale, og mange patienter rapporterer prodromale smerter i det berørte område, der normalt præsenterer som kedelige ømme lår smerter uger til måneder, før der opstår en komplet brud. En række rapporter bemærker, at patienter også modtog behandling med glukokortikoider (f.eks. Prednison) på brudstidspunktet.

Under prolia -behandling skal patienter rådes til at rapportere nye eller usædvanlige lårhofte- eller lyskesmerter. Enhver patient, der præsenterer med lår- eller lyskesmerter, skal mistænkes for at have en atypisk brud og bør evalueres for at udelukke en ufuldstændig femurfraktur. Patient, der præsenterer med et atypisk lårbenfraktur, bør også vurderes for symptomer og tegn på brud i den kontralaterale lem. Afbrydelse af proliaterapi bør overvejes i afventning af en fordelrisikovurdering på individuelt grundlag.

Flere vertebrale frakturer (MVF) efter seponering af prolia -behandling

Efter seponering af prolia -behandlingsfrakturrisiko øges inklusive risikoen for flere rygsøjlefrakturer. Behandling med prolia resulterer i betydelig undertrykkelse af knogleromsætningen og ophør af prolia -behandling resulterer i øget knogleomsætning over forbehandlingsværdier 9 måneder efter den sidste dosis prolia. Knogleromsætning vender derefter tilbage til forbehandlingsværdier 24 måneder efter den sidste dosis prolia. Derudover vender knoglemineraltæthed (BMD) tilbage til forbehandlingsværdier inden for 18 måneder efter den sidste injektion [se Klinisk farmakologi og Kliniske studier ].

Nye rygsøjlefrakturer forekom allerede i 7 måneder (i gennemsnit 19 måneder) efter den sidste dosis prolia. Tidligere vertebral brud var en prediktor for flere vertebrale frakturer efter ophør med prolia. Evaluer en persons fordelrisiko, før man påbegyndes behandling med prolia.

Hvis proliabehandling er afbrudt, skal patienter overføres til en alternativ antiresorptiv terapi [se Bivirkninger ].

Alvorlige infektioner

I et klinisk forsøg med over 7800 kvinder med postmenopausal osteoporose blev alvorlige infektioner, der førte til indlæggelse, rapporteret hyppigere i prolia -gruppen end i placebogruppen [se Bivirkninger ]. Serious skin infections as well as infections of the abdomen urinary tract og ear were more frequent in patients treated with Prolia. Endocarditis was also reported more frequently in Prolia-treated patients. The incidence of opportunistic infections was similar between placebo og Prolia groups og the overall incidence of infections was similar between the treatment groups. Advise patients to seek prompt medical attention if they develop signs or symptoms of severe infection including cellulitis.

Patienter på samtidige immunsuppressive midler eller med nedsat immunsystem kan have en øget risiko for alvorlige infektioner. Overvej fordelrisikoprofilen hos sådanne patienter, før du behandler med prolia. Hos patienter, der udvikler alvorlige infektioner, mens de er på Prolia -ordinerere, skal vurdere behovet for fortsat prolia -terapi.

Dermatologisk bivirkning

I et stort klinisk forsøg med over 7800 kvinder med postmenopausal osteoporose epidermal og dermale bivirkninger såsom dermatitis eksem og udslæt forekom med en signifikant højere hastighed i prolia -gruppen sammenlignet med placebogruppen. De fleste af disse begivenheder var ikke specifikke for injektionsstedet [se Bivirkninger ]. Consider discontinuing Prolia if severe symptoms develop.

Muskuloskeletalsmerter

I postmarkedsføringserfaring er der rapporteret alvorlig og lejlighedsvis uarbejdsdygtig knoglemed og/eller muskelsmerter hos patienter, der tager prolia [se Bivirkninger ]. The time to onset of symptoms varied from one day to several months after starting Prolia. Consider discontinuing use if severe symptoms develop [see Patientinformation ].

Undertrykkelse af knogleomsætningen

I kliniske forsøg hos kvinder med postmenopausal osteoporosebehandling med prolia resulterede i signifikant undertrykkelse af knoglemodellering, som det fremgår af markører for knogleromsætning og knoglerhistomorfometri [se Klinisk farmakologi og Kliniske studier ]. The significance of these findings og the effect of long-term treatment with Prolia are unknown. The long-term consequences of the degree of suppression of bone remodeling observed with Prolia may contribute to adverse outcomes such as osteonecrosis of the jaw atypical fractures og delayed fracture healing. Monitor patients for these consequences.

Hypercalcæmi hos pædiatriske patienter med osteogenese imperfecta

Prolia is not approved for use in pediatric patients. Hypercalcemia has been reported in pediatric patients with osteogenesis imperfecta treated with Denosumab products including Prolia. Some cases required hospitalization [see Brug i specifikke populationer ].

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning ).

Hypocalcæmi

Rådgiv patienten om at supplere tilstrækkeligt med calcium og D -vitamin og instruere dem om vigtigheden af ​​at opretholde serumkalciumniveauer, mens de modtager prolia [se Advarsler og forholdsregler og Brug i specifikke populationer . Rådgive patienter om at søge hurtig lægehjælp, hvis de udvikler tegn eller symptomer på hypokalcæmi.

Alvorlig hypocalcæmi hos patienter med avanceret kronisk nyresygdom

Rådgiv patienter med avanceret kronisk nyresygdom, herunder dem, der er dialyseafhængige om symptomerne på hypokalcæmi og vigtigheden af ​​at opretholde serumkalciumniveauer med tilstrækkelig calcium og aktiveret D-vitamintilskud. Rådgiv disse patienter om at få deres serumkalcium målt ugentligt for den første måned efter Prolia -administration og derefter månedligt. [se Dosering og administration Advarsler og forholdsregler og Brug i specifikke populationer

Lægemiddelprodukter med samme aktive ingrediens

Rådgive patienter om, at denosumab også markedsføres som Xgeva, og hvis de tager prolia, skulle de ikke modtage Xgeva [se Advarsler og forholdsregler ].

Overfølsomhed

Rådgive patienter om at søge hurtig lægehjælp, hvis der opstår tegn eller symptomer på overfølsomhedsreaktioner. Rådgiv patienter, der har haft tegn eller symptomer på systemiske overfølsomhedsreaktioner om, at de ikke bør modtage denosumab (prolia eller xgeva) [se Advarsler og forholdsregler ) Kontraindikationer ].

Osteonecrosis af kæben

Rådgive patienter om at opretholde god mundhygiejne under behandling med prolia og til at informere deres tandlæge inden tandprocedurer om, at de modtager prolia. Patienter skal informere deres læge eller tandlæge, hvis de oplever vedvarende smerte og/eller langsom heling af munden eller kæben efter tandkirurgi [se Advarsler og forholdsregler ].

Atypiske subtrochanteriske og diaphyseale lårbensfrakturer

Rådgive patienter om at rapportere nye eller usædvanlige lårhofte- eller lyskesmerter [se Advarsler og forholdsregler ].

Flere vertebrale frakturer (MVF) efter seponering af prolia -behandling

Rådgive patienter om ikke at afbryde proliaterapi uden at tale med deres læge [se Advarsler og forholdsregler ].

Alvorlige infektioner

Rådgive patienter om at søge hurtig lægehjælp, hvis de udvikler tegn eller symptomer på infektioner, herunder cellulitis [se Advarsler og forholdsregler ].

Dermatologiske bivirkninger

Rådgive patienter om at søge hurtig lægehjælp, hvis de udvikler tegn eller symptomer på dermatologiske reaktioner (såsom dermatitisudslæt og eksem) [se Advarsler og forholdsregler ].

Muskuloskeletalsmerter

Informer patienter om, at der er rapporteret om alvorlig knogleled og/eller muskelsmerter hos patienter, der tager prolia. Patienter skal rapportere alvorlige symptomer, hvis de udvikler sig [se Advarsler og forholdsregler ].

Graviditet/sygepleje

Rådgiver kvinder med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv præventionsforanstaltning til at forhindre graviditet under behandlingen og i mindst 5 måneder efter den sidste dosis prolia. Rådgiv patienten om at kontakte deres læge med det samme, hvis graviditet opstår i disse tider. Rådgiv patienter om ikke at tage prolia, mens de er gravid eller amme. Hvis en patient ønsker at starte amning efter behandling, beder hende om at diskutere den passende timing med sin læge [se Kontraindikationer og Brug i specifikke populationer ].

Administrationsplan

Rådgiv patienter om, at hvis en dosis prolia går glip af injektionen, skal administreres så snart praktisk. Derefter planlægning af injektioner hver 6. måned fra datoen for den sidste injektion.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Karcinogenicitet

Det kræftfremkaldende potentiale af denosumab er ikke blevet evalueret i langvarige dyreforsøg.

Mutagenicitet

Detosumabs genotoksiske potentiale er ikke blevet evalueret.

Værdiforringelse af fertiliteten

Denosumab havde ingen indflydelse på kvindelig fertilitet eller mandlige reproduktionsorganer i aber i doser, der var 13- til 50 gange højere end den anbefalede humane dosis på 60 mg subkutant administreret en gang hver 6. måned baseret på kropsvægt (mg/kg).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Prolia is contraindicated for use in pregnant women because it may cause harm to a fetus. There are insufficient data with Denosumab use in pregnant women to inform any drug-associated risks for adverse developmental outcomes. I utero Denosumab-eksponering fra Cynomolgus-aber doseret månedligt med denosumab under hele graviditeten ved en dosis 50 gange højere end den anbefalede humane dosis baseret på kropsvægt resulterede i øget føtaltab dødfødsler og postnatal dødelighed og fraværende lymfeknuder abnormal knoglevækst og nedsat neonatal vækst [se Data ].

Data

Dyredata

Virkningerne af denosumab på prenatal udvikling er blevet undersøgt i både Cynomolgus -aber og genetisk konstruerede mus, hvor RANKL -ligand (RANKL) -ekspression blev slukket ved genfjernelse (en knockout -mus). I Cynomolgus-aber doserede subkutant med denosumab under graviditet, der starter ved svangerskabsdag 20 og ved en farmakologisk aktiv dosis 50 gange højere end den anbefalede humane dosis baseret på kropsvægt, var der øget føtaltab under drægtighedsfald og postnatal dødelighed. Andre fund i afkom inkluderede fravær af axillært inguinal mandibular og mesenterisk lymfeknuder; Unormal knoglevækst reduceret knoglestyrke reduceret hæmatopoiesis tandlasi og tandalalignment; og nedsat neonatal vækst. Ved fødslen ud til 1 måned havde spædbørn målbare blodniveauer af denosumab (22-621% af modersniveauerne).

Efter en gendannelsesperiode fra fødslen ud til 6 måneders alder vendte virkningerne på knoglekvalitet og styrke tilbage til det normale; Der var ingen bivirkninger på tandudbrud, selvom tandlasi stadig var synlig; Axillære og inguinale lymfeknuder forblev fraværende, mens mandibulære og mesenteriske lymfeknuder var til stede, selvom små; og minimal til moderat mineralisering i flere væv blev set hos et genopretningsdyr. Der var ingen tegn på moderskade før fødslen; Bivirkningsmæssige virkninger forekom sjældent under fødslen. Mødreudvikling af brystkirtel var normal. Der var ingen føtal NOAEL (intet observerbart bivirkningsniveau) etableret til denne undersøgelse, fordi kun en dosis på 50 mg/kg blev evalueret. Mammary kirtelhistopatologi ved 6 måneders alder var normal hos kvindelige afkom udsat for denosumab i utero ; Imidlertid er udvikling og amning ikke blevet evalueret fuldt ud.

I RANKL -knockout -mus fravær af RANKL (målet for denosumab) forårsagede også føtalt lymfeknude agenese og førte til postnatal nedsat tandpræstation og knoglevækst. Gravide Rankl -knockout -mus viste ændret modning af moderens brystkirtel, der førte til nedsat amning [se Amning og Ikke -klinisk toksikologi ].

No effektdosis for denosumab-induceret teratogenicitet er ukendt. Imidlertid blev en Cmax på 22,9 ng/ml identificeret i Cynomolgus -aber som et niveau, hvor der ikke blev observeret nogen biologiske effekter (Noel) af denosumab (ingen hæmning af RANKL) [se Klinisk farmakologi ].

Amning

Risikooversigt

Der er ingen oplysninger om tilstedeværelsen af ​​denosumab i human mælk Virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Denosumab blev påvist i modermælken fra Cynomolgus -aber op til 1 måned efter den sidste dosis af denosumab (≤ 0,5% mælk: serumforhold) og mødreudvikling var normal uden nedsat laktation. Imidlertid viste gravide rankl -knockout -mus ændret modning af moderlig brystkirtel, der førte til nedsat amning [se Graviditet og Ikke -klinisk toksikologi ].

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Baseret på fund i dyr kan prolia forårsage føtal skade, når de administreres til en gravid kvinde [se Graviditet ].

Graviditet Testing

Bekræft graviditetsstatus for hunner med reproduktivt potentiale, inden du påbegynder proliabehandling.

Svangerskabsforebyggelse

Hunner

Rådgive kvinder med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under terapi og i mindst 5 måneder efter den sidste dosis prolia.

Mænd

Denosumab var til stede i lave koncentrationer (ca. 2% af serumeksponeringen) i sædvæsken hos mandlige forsøgspersoner, der blev givet prolia. Efter vaginal samleje ville den maksimale mængde denosumab, der leveres til en kvindelig partner, resultere i eksponeringer ca. 11000 gange lavere end den foreskrevne 60 mg subkutan dosis og mindst 38 gange lavere end Noel i aber.

Derfor ville brug af mandlig kondom ikke være nødvendig, da det er usandsynligt, at en kvindelig partner eller foster ville blive udsat for farmakologisk relevante koncentrationer af denosumab via sædvæske [se Klinisk farmakologi ].

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​prolia hos pædiatriske patienter er ikke fastlagt. Prolia er ikke godkendt til brug hos pædiatriske patienter.

I kliniske forsøg er der rapporteret om hypercalcæmi hos pædiatriske patienter med osteogenese imperfecta behandlet med denosumab -produkter inklusive prolia. Nogle tilfælde krævede indlæggelse og blev kompliceret af akut nyreskade [se Advarsler og forholdsregler ]. Based on results from animal studies Prolia may negatively affect long-bone growth og dentition in pediatric patients below the age of 4 years.

Juvenile dyre toksicitetsdata

Behandling med prolia kan forringe væksten i langbenet hos børn med åbne vækstplader og kan hæmme udbruddet af tandproteser. I neonatal rotter hæmning af RANKL (målet for proliaterapi) med en

Konstruktion af osteoprotegerin bundet til FC (OPG-FC) ved doser ≤ 10 mg/kg var forbundet med inhibering af knoglevækst og tandudbrud. Ungdomsprimater behandlet med denosumab i doser 10 og 50 gange (10 og 50 mg/kg dosis) højere end den anbefalede humane dosis på 60 mg indgivet hver 6. måned baseret på kropsvægt (mg/kg) havde unormale vækstplader, der betragtes som konsistente med den farmakologiske aktivitet af denosumab [se Ikke -klinisk toksikologi ].

Cynomolgus aber udsat i utero For denosumab udviste knoglemenormaliteter et fravær af axillær inguinal mandibular og mesenterisk lymfeknuder reducerede hæmatopoiesis -tandremalalignment og nedsat neonatal vækst. Nogle knoglelormaliteter, der blev inddrevet, når eksponeringen blev ophørt efter fødslen; Imidlertid forblev axillære og inguinale lymfeknuder fraværende 6 måneder efter fødslen [se Graviditet ].

Geriatrisk brug

Af det samlede antal patienter i kliniske undersøgelser af PROLIA 9943 -patienter (76%) var ≥ 65 år gamle, mens 3576 (27%) var ≥ 75 år gamle. Af patienterne i osteoporoseundersøgelsen hos mænd 133 patienter (55%) var ≥ 65 år gamle, mens 39 patienter (16%) var ≥ 75 år gamle. Af patienterne i den glucocorticoid-inducerede osteoporoseundersøgelse var 355 patienter (47%) ≥ 65 år gamle, mens 132 patienter (17%) var ≥ 75 år gamle. Der blev ikke observeret nogen generelle forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse patienter, og yngre patienter og anden rapporteret klinisk erfaring har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter, men større følsomhed for nogle ældre kan ikke udelukkes.

Nedskærmning af nyren

Ingen dosisjustering er nødvendig hos patienter med nedsat nyrefunktion.

Der er rapporteret om alvorlig hypokalcæmi, hvilket resulterer i livstruende begivenheder og dødelige sager, der er rapporteret efter markedsføring. I kliniske studier med avanceret kronisk nyresygdom (dvs. EGFR <30 mL/min/1.73 m ² ) inklusive dialyseafhængige patienter havde større risiko for at udvikle hypokalcæmi. Tilstedeværelsen af ​​underliggende kronisk nyresygdomme-mineral knoglerforstyrrelse (CKD-MBD-nyre-osteodystrofi) øger markant risikoen for hypokalcæmi. Samtidig brug af calcimimetiske lægemidler kan også forværre risikoen for hypokalcæmi. Overvej fordelene og risiciene for patienten, når man administrerer prolia til patienter med avanceret kronisk nyresygdom. Overvåg calcium- og mineralniveauer (fosfor og magnesium). Tilstrækkelig indtagelse af calcium og D-vitamin er vigtigt hos patienter med avanceret kronisk nyresygdom inklusive dialyseafhængige patienter [se Dosering og administration Advarsler og forholdsregler Bivirkninger og Klinisk farmakologi ].

Leverskrivning i leveren

Der er ikke udført nogen kliniske undersøgelser for at evaluere virkningen af ​​leverfunktion på farmakokinetikken i prolia.

Overdoseringsoplysninger til prolia

Ingen oplysninger leveret

Kontraindikationer for prolia

Prolia is contraindicated in:

• Patienter med hypokalcæmi: Forsikring af hypokalcæmi skal korrigeres, inden der indledes terapi med prolia [se Advarsler og forholdsregler ].
• Gravide kvinder: Prolia kan forårsage fosterskader, når de administreres til en gravid kvinde. Hos kvinder med reproduktiv potentiel graviditetstest skal testning udføres inden behandling med prolia [se Brug i specifikke populationer ].
• Patienter med overfølsomhed over for prolia: Prolia er kontraindiceret hos patienter med en historie med systemisk overfølsomhed over for enhver komponent i produktet. Reaktioner har inkluderet anafylakse ansigtsoplysning og urticaria [se Advarsler og forholdsregler Bivirkninger ].

Klinisk farmakologi for Prolia

Handlingsmekanisme

Prolia binds to RANKL a transmembrane or soluble protein essential for the formation function og survival of osteoclasts the cells responsible for bone resorption. Prolia prevents RANKL from activating its receptor RANK on the surface of osteoclasts og their precursors. Prevention of the RANKL/RANK interaction inhibits osteoclast formation function og survival thereby decreasing bone resorption og increasing bone mass og strength in both cortical og trabecular bone.

Farmakodynamik

I kliniske studier resulterede behandling med 60 mg prolia i reduktion i knogleresorptionsmarkøren serum type 1 c-telopeptid (CTX) med ca. 85% med 3 dage med maksimale reduktioner, der forekommer med 1 måned. CTX -niveauer var under grænsen for analysekvantificering (NULL,049 ng/ml) hos 39% til 68% af patienterne 1 til 3 måneder efter dosering af prolia. Ved afslutningen af ​​hvert doseringsinterval blev CTX -reduktioner delvist dæmpet fra en maksimal reduktion på ≥ 87% til ≥ 45% (interval: 45% til 80%), da serum -denosumab -niveauer mindskede, hvilket afspejler reversibiliteten af ​​virkningerne af prolia på knoglemodeling. Disse effekter blev opretholdt med fortsat behandling. Efter geninitiering var graden af ​​inhibering af CTX ved prolia svarende til den, der blev observeret hos patienter, der initierede prolia -behandling.

I overensstemmelse med den fysiologiske kobling af knogledannelse og resorption i skeletomdannelse efterfølgende reduktioner i knogledannelse markører (dvs. osteocalcin og procollagen type 1 N-terminal peptid [P1NP]) blev observeret startende 1 måned efter den første dosis prolia. Efter seponering af prolia -terapimarkører for knogleresorption steg til niveauer 40% til 60% over forbehandlingsværdier, men vendte tilbage til baseline -niveauer inden for 12 måneder.

Farmakokinetik

I en undersøgelse udført hos raske mandlige og kvindelige frivillige (n = 73 aldersinterval: 18 til 64 år) efter en enkelt subkutant indgivet prolia-dosis på 60 mg Det gennemsnitlige område-under-concentrationstidskurve op til 16 uger (AUC0-16 uger) af denosumab var 316 mcg • dag/ml (standardafvikling [SD] = 101 mCG • dag/ml). Den gennemsnitlige maksimale denosumab -koncentration (Cmax) var 6,75 mcg/ml (SD = 1,89 mcg/ml). Ingen akkumulering eller ændring i denosumab farmakokinetik med tiden observeres med flere dosering på 60 mg underkutant indgivet en gang hver 6. måned.

Absorption

Efter subkutan administration var mediantiden til maksimal denosumab -koncentration (Tmax) 10 dage (interval: 3 til 21 dage).

Fordeling

Det gennemsnitlige distributionsvolumen for denosumab var 5,2 L (SD = 1,7 L).

Eliminering

Serum denosumab-koncentrationer faldt over en periode på 4 til 5 måneder med en gennemsnitlig halveringstid på 25,4 dage (SD = 8,5 dage; n = 46).

En farmakokinetisk analyse af population blev udført for at evaluere virkningerne af demografiske egenskaber. Denne analyse viste ingen bemærkelsesværdige forskelle i farmakokinetik med alder (hos postmenopausale kvinder) race eller kropsvægt (36 til 140 kg).

Seminalvæske farmakokinetisk undersøgelse

Serum- og sædvæske-koncentrationer af denosumab blev målt hos 12 raske mandlige frivillige (aldersområde: 43-65 år). Efter en enkelt 60 mg subkutan administration af denosumab var middelværdien (± SD) Cmax -værdier i serum og sædvæskeprøver 6170 (± 2070) og 100 (± 81,9) ng/ml resulterede i en maksimal sædvæske koncentration på ca. 2% af serumniveauerne. Median (rækkevidde) Tmax -værdier i serum- og sædvæskeprøver var henholdsvis 8,0 (NULL,9 til 21) og 21 (NULL,0 til 49) dage. Blandt forsøgspersonerne var den højeste denosumab-koncentration i sædvæske 301 ng/ml ved 22 dage efter dosis. På den første målingsdag (10 dage efter dosis) havde ni af elleve forsøgspersoner kvantificerbare koncentrationer i sæd. På den sidste målingsdag (106 dage efter dosis) havde fem forsøgspersoner stadig kvantificerbare koncentrationer af denosumab i sædvæske med et gennemsnit (± SD) sædvæske koncentration på 21,1 (± 36,5) ng/ml på tværs af alle individer (n = 12).

Lægemiddelinteraktioner

I en undersøgelse af 19 postmenopausale kvinder med lav BMD- og reumatoid arthritis behandlet med etanercept (50 mg subkutan injektion en gang ugentligt) blev en enkelt dosis af denosumab (60 mg subkutan injektion) administreret 7 dage efter den forrige dosis af etanercept. Ingen klinisk signifikante ændringer i farmakokinetikken i etanercept blev observeret.

Cytochrome P450 -underlag

I en undersøgelse af 17 postmenopausale kvinder med osteoporose blev midazolam (2 mg oral) administreret 2 uger efter en enkelt dosis af denosumab (60 mg subkutan injektion), som tilnærmelsesvis tmax af denosumab. Denosumab påvirkede ikke farmakokinetikken i midazolam, som metaboliseres af cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). Dette indikerer, at denosumab ikke bør ændre farmakokinetikken af ​​medikamenter, der metaboliseres af CYP3A4 hos postmenopausale kvinder med osteoporose.

Specifikke populationer

Køn

Gennemsnitlig serum denosumab-koncentrationstidsprofiler observeret i en undersøgelse udført i raske mænd ≥ 50 år svarede til dem, der blev observeret i en undersøgelse udført hos postmenopausale kvinder ved anvendelse af det samme dosisregime.

Alder

Farmakokinetikken af ​​denosumab blev ikke påvirket af alder på tværs af alle undersøgte populationer, hvis aldre varierede fra 28 til 87 år.

Race

Farmakokinetikken af ​​denosumab blev ikke påvirket af race.

Nedskærmning af nyren

I en undersøgelse af 55 patienter med forskellige grader af nyrefunktion inklusive patienter i dialyse havde graden af ​​nedsat nyrefunktion ingen virkning på den farmakokinetik af denosumab; Således er dosisjustering for nedsat nyrefunktion ikke.

Leverskrivning i leveren

Der er ikke udført nogen kliniske undersøgelser for at evaluere virkningen af ​​nedsat leverfunktion på denosumabs farmakokinetik.

Immunogenicitet

Den observerede forekomst af anti-lægemiddelantistof er meget afhængig af følsomheden og specificiteten af ​​assayet. Forskelle i analysemetoder udelukker meningsfulde sammenligninger af forekomsten af ​​anti-drug-antistoffer i undersøgelserne beskrevet nedenfor med forekomsten af ​​anti-drug-antistoffer i andre undersøgelser, herunder prolia- eller denosumab-produkter.

Ved anvendelse af en elektrokemiluminescerende brodannelse af immunoassay mindre end 1% (55 ud af 8113) af patienter, der blev behandlet med prolia i op til 5 år, testede positive for binding af antistoffer (inklusive allerede eksisterende forbigående og udviklende antistoffer). Ingen af ​​patienterne testede positive for neutralisering af antistoffer, som blev vurderet ved anvendelse af en kemiluminescerende cellebaseret in vitro-biologisk assay.

Der var ingen identificeret klinisk signifikant virkning af anti-lægemiddelantistoffer på farmakokinetik farmakodynamisk sikkerhed eller effektivitet af denosumab.

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

Denosumab er en hæmmer af osteoklastisk knogleresorption via inhibering af RANKL.

Ved ovariektomiserede aber en gang-månedlig behandling med denosumab undertrykt knogleomsætning og øget BMD og styrke af cancelløs og kortikal knogle ved doser 50 gange højere end den anbefalede humane dosis på 60 mg, der blev administreret en gang hver 6. måned baseret på kropsvægt (mg/kg). Knoglevæv var normalt uden bevis for akkumulering af mineraliseringsdefekter af osteoid eller vævet knogle.

Fordi den biologiske aktivitet af denosumab hos dyr er specifik for ikke-menneskelige primater-evaluering af genetisk konstruerede (knockout) mus eller anvendelse af andre biologiske hæmmere af RANK/RANKL-stien, nemlig OPG-FC gav yderligere oplysninger om de farmakodynamiske egenskaber ved denosumab. RANK/RANKL KNOCKOUT-mus udviste fravær af dannelse af lymfeknude såvel som fravær af amning på grund af inhibering af modning af brystkirtel (Lobulo-alveolær kirteludvikling under graviditet). Neonatal rang/rankl -knockout -mus udviste reduceret knoglevækst og mangel på tandudbrud. En bekræftende undersøgelse hos 2-ugers gamle rotter i betragtning af RANKL-inhibitoren OPG-FC viste også reducerede knoglevækst ændrede vækstplader og nedsat tandudbrud. Disse ændringer var delvist reversible i denne model, når doseringen med RANKL -hæmmere blev afbrudt.

Kliniske studier

Behandling af postmenopausale kvinder med osteoporose

Effektiviteten og sikkerheden af ​​prolia til behandling af postmenopausal osteoporose blev demonstreret i et 3-årigt randomiseret dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg. Tilmeldte kvinder havde en baseline BMD T -score mellem -2,5 og -4,0 ved enten lændehvirvelsøjlen eller total hofte. Kvinder med andre sygdomme (såsom reumatoid arthritis osteogenese imperfecta og Pagets sygdom) eller på terapier, der påvirker knogler, blev udelukket fra denne undersøgelse. De 7808 tilmeldte kvinder var i alderen 60 til 91 år med en gennemsnitlig alder på 72 år. Generelt var den gennemsnitlige baseline lumbale rygsøjle BMD T -score -2,8 og 23% af kvinderne havde et rygsøjlefraktur ved baseline. Kvinder blev randomiseret til at modtage subkutane injektioner af enten placebo (n = 3906) eller prolia 60 mg (n = 3902) en gang hver 6. måned. Alle kvinder modtog mindst 1000 mg calcium og 400 IE D -vitamin -tilskud dagligt.

Den primære effektivitetsvariabel var forekomsten af ​​nye morfometriske (radiologisk diagnosticerede) vertebrale frakturer efter 3 år. Vertebrale frakturer blev diagnosticeret baseret på laterale rygsøjle-røntgenbilleder (T4-L4) under anvendelse af en semikvantitativ scoringsmetode. Sekundære effektivitetsvariabler inkluderede forekomsten af ​​hoftebrudd og ikke -vertebral brud vurderet efter 3 år.

Effekt på rygsøjlefrakturer

Prolia significantly reduced the incidence of new morphometric vertebral fractures at 1 2 og 3 years (p <0.0001) as shown in Table 3. The incidence of new vertebral fractures at year 3 was 7.2% in the placebo-treated women compared to 2.3% for the Prolia-treated women. The absolute risk reduction was 4.8% og relative risk reduction was 68% for new morphometric vertebral fractures at year 3.

Tabel 3: Effekten af ​​prolia på forekomsten af ​​nye rygsøjlefrakturer hos kvinder postmenopausale

Prolia was effective in reducing the risk for new morphometric vertebral fractures regardless of age baseline rate of bone turnover baseline BMD baseline history of fracture or prior use of a drug for osteoporose.

Effekt på hoftefrakturer

Forekomsten af ​​hoftebrudd var 1,2% for placebo-behandlede kvinder sammenlignet med 0,7% for prolia-behandlede kvinder ved år 3. Den aldersjusterede absolutte risikoreduktion af hoftefrakturer var 0,3% med en relativ risikoreduktion på 40% ved 3 år (P = 0,04) (figur 1).

Figur 1: Kumulativ forekomst af hoftefrakturer over 3 år

Effekt på ikke -vertebrale brud

Behandling med prolia resulterede i en signifikant reduktion i forekomsten af ​​ikke -vertebrale frakturer (tabel 4).

Tabel 4: Effekten af ​​prolia på forekomsten af ​​ikke -vertebrale frakturer ved år 3

Effekt på knoglemineraltæthed (BMD)

Behandling med prolia øgede signifikant BMD på alle anatomiske steder målt efter 3 år. Behandlingsforskellene i BMD efter 3 år var 8,8% ved lændehvirvelsøjlen 6,4% ved den samlede hofte og 5,2% ved lårbenshalsen. Konsekvente effekter på BMD blev observeret ved lændehvirvelsøjlen uanset baseline -aldersracevægt/kropsmasseindeks (BMI) baseline BMD og knoglerniveau.

Efter prolia -seponering vendte BMD tilbage til cirka baseline niveauer inden for 12 måneder.

Knoglerhistologi og histomorfometri

I alt 115 transiliac crest knoglebiopsiprøver blev opnået fra 92 postmenopausale kvinder med osteoporose ved enten måned 24 og/eller måned 36 (53 prøver i Prolia Group 62 -prøver i placebogruppe). Af de opnåede biopsier var 115 (100%) tilstrækkelige til kvalitativ histologi og 7 (6%) var tilstrækkelige til fuld kvantitativ histomorphometry vurdering.

Kvalitative histologiske vurderinger viste normal arkitektur og kvalitet uden bevis for mineraliseringsdefekter vævet knogler eller marvfibrose hos patienter behandlet med prolia.

Tilstedeværelsen af ​​dobbelt tetracyclinmærkning i et biopsiprøve giver en indikation af aktiv knogleromdannelse, mens fraværet af tetracyclinetiket antyder undertrykt knogledannelse. Hos patienter, der blev behandlet med prolia, havde 35% ingen tetracyclinetiket til stede ved måned 24-biopsi, og 38% havde ingen tetracyclinetiket til stede ved måned 36-biopsi, mens 100% af placebo-behandlede patienter havde dobbeltetiket til stede på begge tidspunkter. Sammenlignet med placebo -behandling med prolia resulterede i praktisk talt fraværende aktiveringsfrekvens og markant reducerede knogledannelse. Imidlertid er de langsigtede konsekvenser af denne grad af undertrykkelse af knoglemodellering ukendt.

Behandling for at øge knoglemassen hos mænd med osteoporose

Effektiviteten og sikkerheden af ​​prolia i behandlingen for at øge knoglemassen hos mænd med osteoporose blev demonstreret i et 1-årigt randomiseret dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg. Tilmeldte mænd havde en baseline BMD T -score mellem -2,0 og -3,5 ved lændehvirvelsøjlen eller lårbenshalsen. Mænd med en BMD T -score mellem -1,0 og -3,5 ved lændehvirvelsøjlen eller lårbenshalsen blev også tilmeldt, hvis der var en historie med forudgående skrøbelighedsbrud. Mænd med andre sygdomme (såsom reumatoid arthritis osteogenese imperfecta og Pagets sygdom) eller på terapier, der kan påvirke knogler, blev udelukket fra denne undersøgelse. De 242 mænd, der var indskrevet i undersøgelsen, varierede i alderen fra 31 til 84 år med en gennemsnitlig alder på 65 år. Mænd blev randomiseret til at modtage SC -injektioner af enten placebo (n = 121) eller prolia 60 mg (n = 121) en gang hver 6. måned. Alle mænd modtog mindst 1000 mg calcium og mindst 800 IE D -vitamin -tilskud dagligt.

Effekt på knoglemineraltæthed (BMD)

Den primære effektivitetsvariabel var procentvis ændring i lændehvirvelsøjle BMD fra basislinje til 1-år. Sekundære effektivitetsvariabler inkluderede procent ændring i total hofte- og lårbenshals BMD fra basislinje til 1-år.

Behandling med prolia øgede BMD signifikant ved 1 år. Behandlingsforskellene i BMD på 1-året var 4,8% (NULL,9% placebo 5,7% prolia; (95% CI: 4,0 5,6); P <0.0001) at the lumbar spine 2.0% (+0.3% placebo +2.4% Prolia) at the total hip og 2.2% (0.0% placebo +2.1% Prolia) at femoral neck. Consistent effects on BMD were observed at the lumbar spine regardless of baseline age race BMD testosterone concentrations og level of bone turnover.

Knoglerhistologi og histomorfometri

I alt 29 transiliac crest knoglebiopsiprøver blev opnået fra mænd med osteoporose efter 12 måneder (17 prøver i Prolia Group 12 -prøver i placebogruppe). Af de opnåede biopsier var 29 (100%) tilstrækkelige til kvalitativ histologi og hos prolia -patienter 6 (35%) var tilstrækkelige til fuld kvantitativ histomorphometry -vurdering. Kvalitative histologiske vurderinger viste normal arkitektur og kvalitet uden bevis for mineraliseringsdefekter vævet knogler eller marvfibrose hos patienter behandlet med prolia. Tilstedeværelsen af ​​dobbelt tetracyclinmærkning i et biopsiprøve giver en indikation af aktiv knogleromdannelse, mens fraværet af tetracyclinetiket antyder undertrykt knogledannelse. Hos patienter, der blev behandlet med Prolia 6%, havde der ingen tetracyclinetiket til stede ved måned 12-biopsi, mens 100% af placebo-behandlede patienter havde dobbeltmærke til stede. Sammenlignet med placebo -behandling med prolia resulterede i markant reducerede knogledannelse. Imidlertid er de langsigtede konsekvenser af denne grad af undertrykkelse af knoglemodellering ukendt.

Behandling af glukokortikoidinduceret osteoporose

Effektiviteten og sikkerheden af ​​prolia til behandling af patienter med glukokortikoidinduceret osteoporose blev vurderet i den 12-måneders primære analyse af en 2-årig randomiseret multicenter dobbeltblind parallelgruppe aktiv-kontrolleret undersøgelse (NCT 01575873) på 795 patienter (70% kvinder og 30% mænd i alderen 20 til 94 år (gennemsnit 63 år) med 63 år) med en alder af med 63 år) på 63 år) på 63 år) i 63 år) i 63 år) i 63 år) med 63 år) med 63 år) med 63 år) med 63 år) med 63 år) med 63 år) med 63 år) med 63 år) med 63 år) med 63 år) i forhold til, at der blev ligger ligger liggende svarende til en ligning svarende til en ligning. til 7,5 mg/dag oral prednison (eller tilsvarende) for <3 months prior to study enrollment og planning to continue treatment for a total of at least 6 months (glucocorticoid-initiating subpopulation; n = 290) or ≥ 3 months prior to study enrollment og planning to continue treatment for a total of at least 6 months (glucocorticoid-continuing subpopulation n = 505). Enrolled patients < 50 years of age were required to have a history of osteoporotic fracture. Enrolled patients ≥ 50 years of age who were in the glucocorticoid-continuing subpopulation were required to have a baseline BMD T-score of ≤; -2.0 at the lumbar spine total hip or femoral neck; or a BMD T-score ≤; -1.0 at the lumbar spine total hip or femoral neck og a history of osteoporotic fracture.

Patienter blev randomiseret (1: 1) for at modtage enten et oralt dagligt bisphosphonat (aktivkontrolrisedronat 5 mg en gang dagligt) (n = 397) eller prolia 60 mg subkutant en gang hver 6. måned (n = 398) i et år. Randomisering blev lagdelt efter køn inden for hver underpopulation. Patienter modtog mindst 1000 mg calcium og 800 IE vitamin D -tilskud dagligt.

Effekt på knoglemineraltæthed (BMD)

I den glukokortikoidinitierende underpopulation forøgede prolia markant lændehvirvelsøjlen BMD sammenlignet med aktivkontrol på et år (aktivkontrol 0,8% prolia 3,8%) med en behandlingsforskel på 2,9% (P <0.001). In the glucocorticoid-continuing subpopulation Prolia significantly increased lumbar spine BMD compared to active-control at one year (Active-control 2.3% Prolia 4.4%) with a treatment difference of 2.2% (p < 0.001). Consistent effects on lumbar spine BMD were observed regardless of gender; race; geographic region; menopausal status; og baseline age lumbar spine BMD T-score og glucocorticoid dose within each subpopulation.

Knoglerhistologi

Benbiopsiprøver blev opnået fra 17 patienter (11 i den aktive kontrolbehandlingsgruppe og 6 i Prolia-behandlingsgruppen) ved måned 12. Af de opnåede biopsier var 17 (100%) tilstrækkelige til kvalitativ histologi. Kvalitative vurderinger viste knogler af normal arkitektur og kvalitet uden mineraliseringsfejl eller knoglemarvs abnormitet. Tilstedeværelsen af ​​dobbelt tetracyclinmærkning i et biopsiprøve giver en indikation af aktiv knogleromdannelse, mens fraværet af tetracyclinetiket antyder undertrykt knogledannelse. Hos patienter, der blev behandlet med aktivkontrol, havde 100% af biopsier tetracyclinetiket. Hos patienter, der blev behandlet med prolia 1 (33%), havde tetracyclinetiket og 2 (67%) ingen tetracyclinetiket til stede ved den 12-måneders biopsi. Evaluering af fuld kvantitativ histomorphometry inklusive knoglemodelleringshastigheder var ikke mulig i den glukokortikoidinducerede osteoporosepopulation behandlet med prolia. De langsigtede konsekvenser af denne grad af undertrykkelse af knoglemodellering hos glukokortikoidbehandlede patienter er ukendt.

Behandling af knogletab hos mænd med prostatacancer

Effektiviteten og sikkerheden af ​​prolia i behandlingen af ​​knogletab hos mænd med ikke-metastatisk prostatacancer, der modtog androgenberøvelsesbehandling (ADT), blev demonstreret i en 3-årig randomiseret (1: 1) dobbeltblind placebokontrolleret multinationel undersøgelse. Mænd mindre end 70 år havde enten en BMD T -score ved lumbale rygsøjlen total hofte eller lårbenshals mellem -1,0 og -4,0 eller en historie med en osteoporotisk brud. Den gennemsnitlige baseline lumbale rygsøjle BMD T -score var -0,4 og 22% af mændene havde et rygsøjlefraktur ved baseline. De tilmeldte 1468 mænd varierede i alderen fra 48 til 97 år (median 76 år). Mænd blev randomiseret til at modtage subkutane injektioner af enten placebo (n = 734) eller prolia 60 mg (n = 734) en gang hver 6. måned for i alt 6 doser. Randomisering blev stratificeret efter alder ( <70 years vs. ≥ 70 years) and duration of ADT at trial entry (≤; 6 months vs.> 6 måneder). Seventoghalvfjerds procent af patienterne modtog ADT i mere end 6 måneder ved studieindgangen. Alle mænd modtog mindst 1000 mg calcium og 400 IE D -vitamin -tilskud dagligt.

Effekt på knoglemineraltæthed (BMD)

Den primære effektivitetsvariabel var en procentvis ændring i lændehvirvelsøjle BMD fra baseline til måned 24. En yderligere nøgle-sekundær effektivitetsvariabel var forekomsten af ​​ny vertebral brud gennem måned 36 diagnosticeret baseret på røntgenevaluering af to uafhængige radiologer. Lumbal Spine BMD var højere ved 2 år hos PROLIA-behandlede patienter sammenlignet med placebo-behandlede patienter [-1,0% placebo 5,6% prolia; behandlingsforskel 6,7% (95% CI: 6,2 7,1); s <0.0001].

Med ca. 62% af patienterne, der blev fulgt i 3 års behandlingsforskelle i BMD ved 3 år, var 7,9% (-1,2% placebo 6,8% prolia) ved lændehvirvelsøjlen 5,7% (-2,6% placebo 3,2% prolia) ved den samlede hofte og 4,9% (-1,8% placebo 3,0% prolia) ved femoral hals. Konsistente effekter på BMD blev observeret ved lændehvirvelsøjlen i relevante undergrupper defineret ved baselinealder BMD og baselinehistorie af rygsøjlefraktur.

Effekt på rygsøjlefrakturer

Prolia significantly reduced the incidence of new vertebral fractures at 3 years (p = 0.0125) as shown in Table 5.

Tabel 5: Effekten af ​​prolia på forekomsten af ​​nye rygsøjlefrakturer hos mænd med ikke -metastatisk prostatacancer

Behandling af knogletab hos kvinder med brystkræft

Effektiviteten og sikkerheden af ​​prolia i behandlingen af ​​knogletab hos kvinder, der fik adjuvans aromataseinhibitor (AI) terapi til brystkræft, blev vurderet i en 2-årig randomiseret (1: 1) dobbeltblind placebokontrolleret multinationel undersøgelse. Kvinder havde baseline BMD T -scoringer mellem -1,0 til -2,5 ved lumbale rygsøjle total hofte eller lårbenshals og havde ikke oplevet brud efter 25 år. Den gennemsnitlige baselin -lænde -rygsøjle BMD T -score var -1,1 og 2,0% af kvinderne havde en hvirveldning fraktur ved baselinen. De 252 tilmeldte kvinder varierede i alderen fra 35 til 84 år (median 59 år). Kvinder blev randomiseret til at modtage subkutane injektioner af enten placebo (n = 125) eller prolia 60 mg (n = 127) en gang hver 6. måned i i alt 4 doser. Randomisering blev stratificeret ved varighed af adjuvans AI -terapi ved forsøgsindgangen (≤; 6 måneder mod> 6 måneder). 62 procent af patienterne modtog adjuvans AI-terapi i mere end 6 måneder ved studieindgangen. Alle kvinder modtog mindst 1000 mg calcium og 400 IE D -vitamin -tilskud dagligt.

Effekt på knoglemineraltæthed (BMD)

Den primære effektivitetsvariabel var procentvis ændring i lændehvirvelsøjle BMD fra baseline til måned 12. Lumbal Spine BMD var højere efter 12 måneder hos prolia-behandlede patienter sammenlignet med placebo-behandlede patienter [-0,7% placebo 4,8% prolia; Behandlingsforskel 5,5% (95% CI: 4,8 6.3); s <0.0001].

Med ca. 81% af patienterne, der blev fulgt i 2 års behandlingsforskelle i BMD ved 2 år, var 7,6% (-1,4% placebo 6,2% prolia) ved lændehvirvelsøjlen 4,7% (-1,0% placebo 3,8% prolia) ved den samlede hofte og 3,6% (-0,8% placebo 2,8% prolia) ved femoralhalsen.

Patientinformation til prolia

Prolia®
(Pro-Lee-A)
(Denosumab) Injektion til subkutan brug

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om prolia?

Hvis du modtager Prolia, skal du ikke modtage XGEVA®. Prolia indeholder den samme medicin som Xgeva (Denosumab).

Prolia can cause serious side effects including:

• Øget risiko for alvorlige lave calciumniveauer i dit blod (hypokalcæmi). Prolia may lower the calcium levels in your blood. If you have low blood calcium before you start receiving Prolia it may get worse during treatment. Your low blood calcium must be treated before you receive Prolia. Talk to your doctor before starting Prolia. Your doctor may prescribe calcium og vitamin D to help prevent low calcium levels in your blood while you take Prolia. Take calcium og vitamin D as your doctor tells you to.

Hvis du har avanceret kronisk nyresygdom (måske eller måske ikke er på nyredialyse), kan prolia øge din risiko for alvorlige lave calciumniveauer i dit blod, hvilket kan resultere i livstruende livstruende begivenheder og død. En mineral- og knogleforstyrrelse forbundet med nyresygdom kaldet kronisk nyresygdomme-mineral knoglerforstyrrelse (CKD-MBD) kan øge din risiko for alvorlige lave calciumniveauer i blod. Før du starter prolia og under behandlingen kan din læge muligvis udføre visse blodprøver for at kontrollere for CKD-MBD.

De fleste mennesker med lavt blodkalciumniveauer har ikke symptomer, men nogle mennesker kan have symptomer. Ring med din læge med det samme, hvis du har symptomer på calcium med lavt blod, såsom:

• • Spasmer rykker eller kramper i dine muskler
  • følelsesløshed eller prikken i fingrene tæer eller omkring din mund
• Alvorlige allergiske reaktioner. Der er sket alvorlige allergiske reaktioner hos mennesker, der tager prolia. Ring til din læge eller gå til din nærmeste alarmrum med det samme, hvis du har symptomer på en alvorlig allergisk reaktion. Symptomer på en alvorlig allergisk reaktion kan omfatte:
  • Lavt blodtryk (hypotension)
  • udslæt
  • problemer med at trække vejret
  • kløe
  • hals stramhed
  • elveblest
  • hævelse of your face lips or tongue
• Alvorlige kæbebenproblemer (osteonecrosis). Alvorlige kæbebenproblemer kan ske, når du tager prolia. Din læge skal undersøge din mund, inden du starter prolia. Din læge kan fortælle dig at se din tandlæge, før du starter prolia. Det er vigtigt for dig at udøve god mundpleje under behandling med prolia. Spørg din læge eller tandlæge om god mundpleje, hvis du har spørgsmål.
• Usædvanlige lår knoglerfrakturer. Nogle mennesker har udviklet usædvanlige brud i lårbenet. Symptomer på et brud inkluderer ny eller usædvanlig smerte i din hoftebane eller lår.
• Øget risiko for knækkede knogler inklusive knækkede knogler i rygsøjlen efter at have stoppet over at springe eller forsinke prolia. Tal med din læge, inden du starter prolia -behandling. Efter din behandling med Prolia er stoppet, eller hvis du springer over eller forsinker at tage en dosis, øges din risiko for at bryde knogler, inklusive knogler i din rygsøjle. Din risiko for at have mere end 1 brudt knogle i din rygsøjle øges, hvis du allerede har haft en brudt knogle i din rygsøjle. Stop ikke spring over eller forsinkelse med at tage prolia uden først at tale med din læge. Hvis din prolia -behandling er stoppet med at tale med din læge om anden medicin, som du kan tage.
• Alvorlige infektioner. Alvorlige infektioner i din hud nedre maveområde (mave) blære eller øre kan ske, hvis du tager prolia. Betændelse i hjertets indre foring (endokarditis) på grund af en infektion kan også ske oftere hos mennesker, der tager prolia. Det kan være nødvendigt at gå til hospitalet for behandling, hvis du udvikler en infektion.

Prolia is a medicine that may affect the ability of your body to fight infections. People who have a weakened immune system or take medicines that affect the immune system may have an increased risk for developing serious infections. Call your doctor right away if you have any of the following symptoms of infection:

• • feber or kulderystelser
  • Hud, der ser rød eller hævet ud og er varm eller øm at røre
  • feber åndenød hoste that will not go away
  • Alvorlig mavesmerter
  • hyppigt eller presserende behov for at urinere eller brænde følelse, når du tisser
• Hudproblemer. Hudproblemer såsom betændelse i din hud (dermatitis) udslæt og eksem Kan ske, hvis du tager prolia. Ring til din læge, hvis du har nogen af ​​følgende symptomer på hudproblemer, der ikke går væk eller bliver værre:
  • rødme
  • Din hud er tør eller føles som læder
  • kløe
  • Blister that ooze or become crusty
  • Små buler eller patches (udslæt)
  • Hud skrælning
• Knogleled eller muskelsmerter. Nogle mennesker, der tager prolia, udvikler alvorlige knogleled eller muskelsmerter. Ring til din læge med det samme, hvis du har nogen af ​​disse bivirkninger.

Hvad er prolia?

Prolia is a prescription medicine used to:

• Behandl osteoporose (udtynding og svækkelse af knogler) hos kvinder efter overgangsalderen (Ændring af liv) Hvem:
  • er i høj risiko for brud (brudt knogle)
  • kan ikke bruge en anden osteoporosemedicin eller andre osteoporose -medicin fungerede ikke godt
• Forøg knoglemasse hos mænd med osteoporose, der er i høj risiko for brud.
• Behandl osteoporose hos mænd og kvinder, der tager kortikosteroidmedicin (såsom prednison) i mindst 6 måneder og har en høj risiko for brud.
• Behandl knogletab hos mænd, der er i høj risiko for brud, der modtager visse behandlinger for prostatacancer, der ikke har spredt sig til andre dele af kroppen.
• Behandl knogletab hos kvinder, der er i høj risiko for, at brud modtager visse behandlinger for brystkræft, der ikke har spredt sig til andre dele af kroppen.

Det vides ikke, om prolia er sikker og effektiv hos børn. Prolia er ikke godkendt til brug hos børn.

Ondansetron oralt opløsende tablet 8 mg

Tag ikke prolia, hvis du:

• har fået at vide af din læge, at dit blodkalciumniveau er for lavt.
• er gravide eller planlægger at blive gravid.
• er allergiske over for denosumab eller nogen af ​​ingredienserne i prolia. Se slutningen af ​​denne medicinvejledning for en komplet liste over ingredienser i prolia.

Før du tager Prolia, fortæl din læge om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• tager en medicin kaldet Xgeva (Denosumab). Xgeva indeholder den samme medicin som prolia.
• Har lavt blodkalcium.
• Kan ikke tage daglig calcium og vitamin D.
• Havde parathyreoidea eller skjoldbruskkirtler (kirtler placeret i din hals).
• har fået at vide, at du har problemer med at absorbere mineraler i din mave eller tarme (malabsorptionssyndrom).
• Har nyreproblemer eller er på nyredialyse.
• tager medicin, der kan sænke dine blodkalciumniveauer.
• Planlæg at få tandkirurgi eller tænder fjernet.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Prolia may harm your unborn baby.

Hunner who are able to become pregnant:

• • Din sundhedsudbyder skal udføre en graviditetstest, inden du starter behandling med Prolia.
  • Du skal bruge en effektiv metode til fødselsbekæmpelse (prævention) under behandling med prolia og i mindst 5 måneder efter din sidste dosis prolia.
  • Fortæl din læge med det samme, hvis du bliver gravid, mens du tager Prolia.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Prolia passerer ind i din modermælk. Du og din læge skal beslutte, om du vil tage prolia eller amme. Du skal ikke gøre begge dele.

Fortæl din læge om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over medicin med dig for at vise din læge eller apotek, når du får en ny medicin.

Hvordan modtager jeg prolia?

• Prolia is an injection that will be given to you by a healthcare professional. Prolia is injected under your skin (subcutaneous).
• Du modtager prolia 1 gang hver 6. måned.
• Du skal tage calcium og D -vitamin, som din læge fortæller dig, mens du modtager prolia.
• Hvis du går glip af en dosis prolia, skal du modtage din injektion så snart du kan.
• Pas godt på dine tænder og tandkød, mens du modtager prolia. Børst og flosser dine tænder regelmæssigt.
• Fortæl din tandlæge, at du modtager prolia, før du har tandarbejde.

Hvad er de mulige bivirkninger af prolia?

Prolia may cause serious side effects.

• Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om prolia?
• Det vides ikke, om brugen af ​​prolia over en lang periode kan forårsage langsom heling af knækkede knogler.

De mest almindelige bivirkninger af prolia hos kvinder, der behandles for osteoporose efter overgangsalderen, er:

• Rygsmerter
• Muskelsmerter
• smerte in your arms og legs
• blære infection
• højt kolesteroltal

De mest almindelige bivirkninger af prolia hos mænd med osteoporose er:

• Rygsmerter
• almindelig forkølelse (løbende næse eller ondt i halsen )
• ledssmerter

De mest almindelige bivirkninger af prolia hos patienter med glukokortikoid-induceret osteoporose er:

• Rygsmerter
• Lungeinfektion (bronkitis)
• højt blodtryk
• hovedpine

De mest almindelige bivirkninger af prolia hos patienter, der får visse behandlinger for prostata eller brystkræft, er:

• ledssmerter
• smerte in your arms og legs
• Rygsmerter
• Muskelsmerter

Fortæl din læge, hvis du har nogen bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af prolia.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare prolia, hvis jeg har brug for at hente det fra et apotek?

• Hold prolia i et køleskab ved 36 ° F til 46 ° F (2 ° C til 8 ° C) i den originale karton.
• Frys ikke prolia.
• Når du fjerner prolia fra køleskabet, skal prolia opbevares ved stuetemperatur [op til 25 ° C (25 ° C) i den originale karton og skal bruges inden for 14 dage.
• Hold ikke prolia ved temperaturer over 25 ° C (25 ° C). Varme temperaturer vil påvirke, hvordan prolia fungerer.
• Ryst ikke prolia.
• Hold prolia i den originale karton for at beskytte mod lys.

Hold prolia og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af prolia.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke prolia til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke prolia til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem. Du kan bede din læge eller farmaceut om information om prolia, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i prolia?

Aktiv ingrediens: Denosumab

Inaktive ingredienser: Sorbitol acetat polysorbat 20 vand til injektion (USP) og natriumhydroxid

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.