Forbliver venstre

Beskrivelse til restasis

Restasis® (cyclosporin oftalmisk emulsion) 0,05% indeholder en topisk calcineurininhibitorimmunsuppressiv med antiinflammatoriske virkninger. Cyclosporines kemiske navn er Cyclo [[(E)-(2S3R4R) -3hydroxy-4-methyl-2- (methylamino) -6-octenoyl] -L-2-aminobutyryl-N-methylglycyl-N-methyl -L-leucyl-L-valyln-methyl-L-leucyl-L-alanyl-D-alanyl-N-methyl-L-leucyl-N-methyl-L-leucyl-N-methyl-L-valyl] Og det har følgende struktur:

Strukturformel

Formel : C ₆₂ H ₁₁₁ N ₁₁ O ₁₂ Mol. Wt .: 1202.6

Cyclosporin er et fint hvidt pulver. Restasis® forekommer som en hvid uigennemsigtig for lidt gennemskinnelig homogen emulsion. Det har en osmolalitet på 230 til 320 mosmol/kg og en pH på 6,5-8,0. Hver ML Restasis® oftalmisk emulsion indeholder: Aktiv: Cyclosporin 0,05%. Inaktiver: glycerin; ricinusolie; polysorbat 80; Carbomer -copolymer type A; oprenset vand; og natriumhydroxid for at justere pH.

Anvendelser til restasis

Restasis® oftalmisk emulsion er indikeret for at øge tåreproduktionen hos patienter, hvis tåreproduktion antages at blive undertrykt på grund af okulær betændelse forbundet med keratoconjunctivitis sicca. Forøget tåreproduktion blev ikke set hos patienter, der i øjeblikket tog aktuelle antiinflammatoriske lægemidler eller ved hjælp af punktale stik.

Dosering til restasis

Inverter enheden dosis hætteglas et par gange for at opnå en ensartet hvid uigennemsigtig emulsion, før den bruger. Indill en dråbe Restasis® oftalmisk emulsion to gange om dagen i hvert øje ca. 12 timers mellemrum. Restasis® kan bruges samtidig med smøremiddel-øjendråber, der tillader et 15-minutters interval mellem produkter. Kasser hætteglas umiddelbart efter brug.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Oftalmisk emulsion indeholdende cyclosporin 0,5 mg/ml

Opbevaring og håndtering

Restasis® oftalmisk emulsion pakkes i steril konserveringsfrit engangshætteglas. Hvert hætteglas indeholder 0,4 ml udfyldning af et 0,9 ml LDPE -hætteglas; 30 eller 60 hætteglas pakkes i en polypropylenbakke med et aluminiumskalbart låg. Hele indholdet af hver bakke (30 hætteglas eller 60 hætteglas) skal udleveres intakt.

30 hætteglas 0,4 ml hver - NDC 0023-9163-30
60 hætteglas 0,4 ml hver - NDC 0023-9163-60

Opbevaring

Opbevares ved 15 ° -25 ° C (59 ° -77 ° F).

Allergan. Irvine CA 92612 U.S.A. Se www.allergan.com/patents. Revideret: 2017

Bivirkninger til restasis

Følgende alvorlige bivirkninger er beskrevet andetsteds i mærkningen:

• Potentiale for øjenskade og forurening [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

I kliniske forsøg var den mest almindelige bivirkning efter brugen af ​​Restasis® okulær forbrænding (17%).

Andre reaktioner rapporteret hos 1% til 5% af patienterne inkluderede konjunktival hyperæmiudladning Epiphora øjesmerter fremmed kropsfølelse pruritus -stikkende og visuel forstyrrelse (oftest sløring).

Oplevelse efter markedsføring

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af Restasis® efter godkendelse af Restasis®. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Rapporterede reaktioner har inkluderet: overfølsomhed (inklusive øjenhævende urticaria sjældne tilfælde af svær angioødem ansigt hævende tunge hævende faryngealt ødem og dyspnø); og overfladisk skade af øjet (fra hætteglasspidsen, der berører øjet under administrationen).

Lægemiddelinteraktioner til restasis

Ingen oplysninger leveret.

Advarsler om restasis

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for restasis

Potentiale for øjenskade og forurening

Vær forsigtig med ikke at røre hætteglasspidsen til dit øje eller andre overflader for at undgå potentiale for øjenskade og forurening.

Brug med kontaktlinser

RESTASIS® bør ikke administreres, mens du bærer kontaktlinser. Patienter med nedsat tåreproduktion bør typisk ikke bære kontaktlinser. Hvis kontaktlinser bæres, skal de fjernes inden administrationen af ​​emulsionen. Linser kan genindsættes 15 minutter efter administration af Restasis® oftalmisk emulsion.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Systemiske carcinogenicitetsundersøgelser blev udført hos mandlige og hunmus og rotter. I den 78-ugers orale (diæt) musestudie ved doser på 1 4 og 16 mg/kg/dag blev der fundet bevis for en statistisk signifikant tendens for lymfocytiske lymfomer hos kvinder, og forekomsten af ​​hepatocellulære carcinomer i midtdosismænd overskred kontrolværdien markant.

I den 24-måneders orale (diæt) rotteundersøgelse, der blev udført ved 0,5 2 og 8 mg/kg/dags pancreas-ø-celle-adenomer, overskred kontrolhastigheden markant i det lave dosisniveau. De hepatocellulære carcinomer og pancreas -ø -celle -adenomer var ikke dosisrelateret. De lave doser hos mus og rotter er ca. 80 gange større (normaliseret til kropsoverfladeareal) end den daglige anbefalede humane dosis på en dråbe (ca. 28 MCL) på 0,05% Restase® to gange dagligt i hvert øje af en 60 kg person (NULL,001 mg/kg/dag), hvis man antager, at hele dosis er absorberet.

Mutagenese

Cyclosporin har ikke vist sig at være mutagen/genotoksisk i AMES-testen V79-HGPRT-testen Micronucleus-testen i mus og kinesiske hamstere kromosom-aberationstestene i kinesiske hamster knoglemarv Musens dominerende dødbringende assay og DNA-reparationstest i sædceller fra behandlede mus. En undersøgelse, der analyserer søster Chromatid Exchange (SCE) induktion ved cyclosporin ved hjælp af humane lymfocytter In vitro gav indikation af en positiv effekt (dvs. induktion af SCE).

Værdiforringelse af fertiliteten

Der blev ikke påvist nogen forringelse af fertiliteten i undersøgelser af mandlige og kvindelige rotter, der fik orale doser af cyclosporin op til 15 mg/kg/dag (ca. 2000 gange den menneskelige daglige dosis på 0,001 mg/kg/dag normaliseret til kropsoverfladeareal) i 9 uger (mand) og 2 uger (hunn) før parring.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Klinisk administration af cyclosporin oftalmisk emulsion 0,05% påvises ikke systemisk efter topisk okulær administration [se Klinisk farmakologi ] og mødrebrug forventes ikke at resultere i føtal eksponering for lægemidlet. Oral administration af cyclosporin til gravide rotter eller kaniner producerede ikke teratogenicitet ved klinisk relevante doser [se Data ].

Data

Dyredata

Ved maternalt toksiske doser (30 mg/kg/dag hos rotter og 100 mg/kg/dag hos kaniner) var cyclosporin-oral opløsning (USP) teratogen som indikeret ved forøget før- og postnatal dødelighed reduceret fostervægt og skelethindring. Disse doser (normaliseret til kropsoverfladeareal) er henholdsvis 5000 og 32000 gange større end den daglige anbefalede menneskelige dosis på en dråbe (ca. 28 mCl) cyclosporin oftalmisk emulsion 0,05% to gange dagligt i hvert øje af en 60 kg person (NULL,001 mg/kg/dag) under antagelse af, at hele dosis er absorbed. Der blev ikke observeret noget bevis for embryofetal -toksicitet hos rotter eller kaniner, der fik cyclosporin under organogenese ved orale doser op til 17 mg/kg/dag eller 30 mg/kg/dag. Disse doser hos rotter og kaniner er henholdsvis ca. 3000 og 10000 gange større end den anbefalede daglige menneskelige dosis. En oral dosis på 45 mg/kg/dag cyclosporin indgivet til rotter fra dag 15 af graviditeten til dag 21 postpartum frembragte mødretoksicitet og en stigning i postnatal dødelighed hos afkom. Denne dosis er 7000 gange større end den daglige anbefalede menneskelige dosis. Ingen bivirkninger i dæmninger eller afkom blev observeret ved orale doser op til 15 mg/kg/dag (2000 gange større end den daglige anbefalede humane dosis).

Amning

Risikooversigt

Cyclosporin er kendt for at optræde i human mælk efter systemisk administration, men dens tilstedeværelse i human mælk efter topisk behandling er ikke undersøgt. Selvom blodkoncentrationer ikke kan påvises efter topisk administration af Restasis® oftalmisk emulsion [se Klinisk farmakologi ] Der skal udvises forsigtighed, når Restasis® administreres til en sygeplejekvinde. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Restasis® og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra cyclosporin.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet er ikke blevet fastlagt hos pædiatriske patienter under 16 år.

Geriatrisk brug

Der er ikke observeret nogen samlet forskel i sikkerhed eller effektivitet mellem ældre og yngre patienter.

Advarsler om restasis

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for restasis

Potentiale for øjenskade og forurening

Vær forsigtig med ikke at røre ved flaskespidsen til dit øje eller andre overflader for at undgå potentiale for øjenskade og forurening.

Bruger med kontaktlinser

RESTASIS MULTIDOSE ™ bør ikke administreres, mens du bærer kontaktlinser. Patienter med nedsat tåreproduktion bør typisk ikke bære kontaktlinser. Hvis kontaktlinser bæres, skal de fjernes inden administrationen af ​​emulsionen. Linser kan genindsættes 15 minutter efter administration af Restasis Multidose ™ Ophthalmic Emulsion.

Oplysninger om patientrådgivning

Håndtering af beholderen

Rådgiver patienter om ikke at tillade spidsen af ​​flasken at røre ved øjet eller nogen overflade, da dette kan forurene emulsionen. Rådgive patienter om ikke Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Brug med kontaktlinser

RESTASIS MULTIDOSE ™ bør ikke administreres, mens du bærer kontaktlinser. Patienter med nedsat tåreproduktion bør typisk ikke bære kontaktlinser. Rådgiv patienter om, at hvis kontaktlinser bæres, skal de fjernes inden administrationen af ​​emulsionen. Linser kan genindsættes 15 minutter efter administration af Restasis Multidose ™ OPHTHALMISK EMULSION [Se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Administration

Rådgiv patienter om at læse instruktionerne til brug til detaljerede første gang brugsinstruktioner.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Systemiske carcinogenicitetsundersøgelser blev udført hos mandlige og hunmus og rotter. I den 78-ugers orale (diæt) musestudie ved doser på 1 4 og 16 mg/kg/dag blev der fundet bevis for en statistisk signifikant tendens for lymfocytiske lymfomer hos kvinder, og forekomsten af ​​hepatocellulære carcinomer i midtdosismænd overskred kontrolværdien markant.

I den 24-måneders orale (diæt) rotteundersøgelse, der blev udført ved 0,5 2 og 8 mg/kg/dags pancreas-ø-celle-adenomer, overskred kontrolhastigheden markant i det lave dosisniveau. De hepatocellulære carcinomer og pancreas -ø -celle -adenomer var ikke dosisrelateret. De lave doser hos mus og rotter er cirka 80 gange større (normaliseret til kropsoverfladeareal) end den daglige anbefalede humane dosis på en dråbe (ca. 28 MCL) cyclosporin oftalmisk emulsion 0,05% to gange dagligt i hvert øje af en 60 kg person (NULL,001 mg/kg/dag), hvis man antager, at hele dosis er absorberet.

Mutagenese

Cyclosporin har ikke vist sig at være mutagen/genotoksisk i Ames-testen V79-HGPRT-testen Micronucleus-testen hos mus og kinesiske hamstere kromosom-avrationstestene i kinesisk hamster knoglemarv musen dominerende Lethal assay og DNA-reparationstesten i sædceller fra behandlede mus. En undersøgelse, der analyserer søster Chromatid Exchange (SCE) -induktion ved cyclosporin ved anvendelse af humane lymfocytter in vitro, gav indikation af en positiv effekt (dvs. induktion af SCE).

Værdiforringelse af fertiliteten

Der blev ikke påvist nogen forringelse af fertiliteten i undersøgelser af mandlige og kvindelige rotter, der fik orale doser af cyclosporin op til 15 mg/kg/dag (ca. 2000 gange den menneskelige daglige dosis på 0,001 mg/kg/dag normaliseret til kropsoverfladeareal) i 9 uger (mand) og 2 uger (hunn) før parring.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Klinisk administration af cyclosporin oftalmisk emulsion 0,05% påvises ikke systemisk efter topisk okulær administration [se Klinisk farmakologi ] og mødrebrug forventes ikke at resultere i føtal eksponering for lægemidlet. Oral administration af cyclosporin til gravide rotter eller kaniner producerede ikke teratogenicitet ved klinisk relevante doser [se Data ].

Data

Dyredata

Ved maternalt toksiske doser (30 mg/kg/dag hos rotter og 100 mg/kg/dag hos kaniner) var cyclosporin-oral opløsning (USP) teratogen som indikeret ved forøget før- og postnatal dødelighed reduceret fostervægt og skelethindring. Disse doser (normaliseret til kropsoverfladeareal) er henholdsvis 5000 og 32000 gange større end den daglige anbefalede menneskelige dosis på en dråbe (ca. 28 mCl) cyclosporin oftalmisk emulsion 0,05% to gange dagligt i hvert øje af en 60 kg person (NULL,001 mg/kg/dag) under antagelse af, at hele dosis er absorbed. Der blev ikke observeret noget bevis for embryofetal -toksicitet hos rotter eller kaniner, der fik cyclosporin under organogenese ved orale doser op til 17 mg/kg/dag eller 30 mg/kg/dag. Disse doser hos rotter og kaniner er henholdsvis ca. 3000 og 10000 gange større end den anbefalede daglige menneskelige dosis.

En oral dosis på 45 mg/kg/dag cyclosporin indgivet til rotter fra dag 15 af graviditeten til dag 21 postpartum frembragte mødretoksicitet og en stigning i postnatal dødelighed hos afkom. Denne dosis er 7000 gange større end den daglige anbefalede menneskelige dosis. Ingen bivirkninger i dæmninger eller afkom blev observeret ved orale doser op til 15 mg/kg/dag (2000 gange større end den daglige anbefalede humane dosis).

Amning

Risikooversigt

Cyclosporin er kendt for at optræde i human mælk efter systemisk administration, men dens tilstedeværelse i human mælk efter topisk behandling er ikke undersøgt. Selvom blodkoncentrationer ikke kan påvises efter topisk administration af cyclosporin oftalmisk emulsion 0,05% [se Klinisk farmakologi ] Der skal udvises forsigtighed, når Restasis Multidose ™ administreres til en sygeplejekvinde. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Restasis Multidose ™ og eventuelle bivirkninger på det brystfodrede barn fra Cyclosporine.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet er ikke blevet fastlagt hos pædiatriske patienter under 16 år.

Geriatrisk brug

Der er ikke observeret nogen samlet forskel i sikkerhed eller effektivitet mellem ældre og yngre patienter.

Overdoseringsoplysninger til restasis

Ingen oplysninger leveret.

Kontraindikationer for restasis

Restasis® er kontraindiceret hos patienter med kendt eller mistænkt overfølsomhed over for nogen af ​​ingredienserne i formuleringen.

Klinisk farmakologi for Restasis

Handlingsmekanisme

Cyclosporin er et immunsuppressivt middel, når den administreres systemisk.

Hos patienter, hvis tåreproduktion antages at blive undertrykt på grund af okulær inflammation forbundet med keratoconjunctivitis sicca cyclosporinemulsion, menes at fungere som en delvis immunmodulator. Den nøjagtige virkningsmekanisme er ikke kendt.

Farmakokinetik

Blodcyclosporin A-koncentrationer blev målt under anvendelse af en specifik højtryksvæskekromatografimassespektrometri-assay. Blodkoncentrationer af cyclosporin i alle de prøver, der blev indsamlet efter topisk administration af Restasis® 0,05% to gange dagligt hos mennesker i op til 12 måneder, var under kvantificeringsgrænsen på 0,1 ng/ml. Der var ingen påviselig lægemiddelakkumulering i blod i løbet af 12 måneders behandling med Restasis® oftalmisk emulsion.

Kliniske studier

Fire multicenter randomiserede tilstrækkelige og godt kontrollerede kliniske undersøgelser blev udført hos ca. 1200 patienter med moderat til svær keratoconjunctivitis SICCA. RESTASIS® demonstrerede statistisk signifikante stigninger i Schirmer -befugtning på 10 mm versus køretøj efter seks måneder hos patienter, hvis tåreproduktion blev formodet at blive undertrykt på grund af okulær betændelse. Denne effekt blev set hos ca. 15% af Restasis® oftalmiske emulsionsbehandlede patienter mod ca. 5% af køretøjsbehandlede patienter. Forøget tåreproduktion blev ikke set hos patienter, der i øjeblikket tog aktuelle antiinflammatoriske lægemidler eller ved hjælp af punktale stik.

Der blev ikke rapporteret om nogen stigning i bakterielle eller svampe -okulære infektioner efter administration af Restasis®.

Gør algra d dig søvnig

Patientinformation til restasis

Håndtering af beholderen

Rådgiver patienter om ikke at tillade spidsen af ​​hætteglasset at røre ved øjet eller nogen overflade, da dette kan forurene emulsionen. Rådgive patienter om ikke Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Brug med kontaktlinser

RESTASIS® bør ikke administreres, mens du bærer kontaktlinser. Patienter med nedsat tåreproduktion bør typisk ikke bære kontaktlinser. Rådgiv patienter om, at hvis kontaktlinser bæres, skal de fjernes inden administrationen af ​​emulsionen. Linser kan genindsættes 15 minutter efter administration af Restasis® oftalmisk emulsion [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Administration

Rådgive patienter om, at emulsionen fra et individuelt engangshætteglas skal bruges umiddelbart efter åbning for administration for en eller begge øjne, og det resterende indhold skal kasseres umiddelbart efter administration.