Voxzogo

Beskrivelse for Voxzogo

Voxzogo indeholder vosoritid A human C -type natriuretisk peptid (CNP) analog. Vosoritid er et 39 aminosyrepeptid. Dens aminosyresekvens inkluderer de 37 C -terminale aminosyrer i den humane CNP53 -sekvens plus Pro Gly på N -terminalen for at formidle resistens over for neutral endopeptidase (NEP) nedbrydning. Vosoritid er fremstillet af Escherichia coli ved hjælp af rekombinant DNA -teknologi. Vosoritid har en kemisk formel af C ₁₇₆ H ₂₉₀ N ₅₆ O ₅₁ S ₃ med en molekylvægt på 4,1 kDa.

som er stærkere oxycodon eller hydrocodon

Vosoritid har den strukturelle formel vist i figur 1.

Figur 1

Voxzogo (vosoritid) til injektion er en steril konserveringsfri hvid-til-gul lyofiliseret pulver til subkutan administration efter rekonstitution med sterilt vand til injektion USP.

Voxzogo tilvejebringes som et enkeltdosis hætteglas indeholdende 0,4 mg 0,56 mg eller 1,2 mg vosoritid pr. Hætteglas. En forudfyldt sprøjte, der indeholder sterilt vand til injektion USP til brug som fortyndingsmiddel, tilvejebringes også. Indholdet af hver enkelt dosis hætteglas opsummeres med styrke i tabel 3.. Produktet indeholder ingen konserveringsmiddel.

Tabel 3: Indholdet af Voxzogo

Trehalose-dihydrat og D-mannitol anvendes som isotonisk middel. Citronsyre -monohydrat og natriumcitrat -dihydrat anvendes som bufferingsmiddel.

Bruger til Voxzogo

Voxzogo er indikeret for at øge den lineære vækst hos pædiatriske patienter med achondroplasia med åbne epifyses. Denne indikation er godkendt under accelereret godkendelse baseret på en forbedring af den årlige væksthastighed [se Kliniske studier ]. Fortsat godkendelse af denne indikation kan muligvis være betinget af verifikation og beskrivelse af klinisk fordel i bekræftende forsøg (er).

Dosering til Voxzogo

Vigtige instruktioner inden administration af Voxzogo

For at reducere risikoen for lavt blodtryk og dets tilknyttede tegn og symptomer instruerer plejeren og patienten om, at patienten [ser Advarsler og forholdsregler ]:

• Har tilstrækkelig fødeindtag inden Voxzogo -administrationen.
• Drik ca. 240 til 300 ml væske i timen før Voxzogo -administrationen.

Anbefalet dosering og administration

Den anbefalede dosering af Voxzogo er baseret på patientens faktiske kropsvægt (se tabel 1). Voxzogo administreres ved subkutan injektion en gang dagligt [se Forberedelse og administration ].

Tabel 1: Anbefalet Voxzogo daglig dosering og injektionsvolumen

Savnet dosis

Hvis en dosis Voxzogo går glip af, kan den administreres inden for 12 timer efter den planlagte administrationstidspunkt. Ud over 12 timer springer den ubesvarede dosis over og administrerer den næste daglige dosis i henhold til den sædvanlige doseringsplan.

Vækstovervågning

Overvåg og vurdere patientens kropsvægtvækst og fysisk udvikling regelmæssigt hver 3. til 6. måned. Juster doseringen i henhold til patientens faktiske kropsvægt [se Anbefalet dosering og administration ].

Afbryd permanent Voxzogo efter bekræftelse af ingen yderligere vækstpotentiale indikeret ved lukning af epifyses.

Forberedelse og administration

Reconstitute Voxzogo før administration ved hjælp af den medfølgende fortyndingssprøjte, der indeholder sterilt vand til injektion USP (se Rekonstitutionsinstruktioner under).

Omsorgspersoner kan injicere Voxzogo subkutant efter korrekt uddannelse af en sundhedspersonale om forberedelse og administration af Voxzogo [se Brug til brug ].

Rekonstitutionsinstruktioner

• Vælg den korrekte Voxzogo Vial Strength (co-pakket med præfyldt sprøjte med sterilt vand til injektionsforventning) baseret på patientens faktiske kropsvægt [se Anbefalet dosering og administration ].
• Fjern Voxzogo -hætteglas og forudfyldt fortyndingsmiddelsprøjte fra køleskabet, og lad hætteglasset og den forudfyldte fortyndingsmiddel til at nå stuetemperatur, før Voxzogo rekonstituerer Voxzogo.
• Fastgør den fortyndingsnål, der leveres med supplerende forsyninger til den fortyndingsmiddelforfyldte sprøjte.
• Injicér hele fortyndingsmiddelforfyldt sprøjtevolumen i hætteglasset (se tabel 2).
• Virl fortyndingsmidlet forsigtigt i hætteglasset, indtil det hvide pulver er helt opløst. Ryst ikke.
• Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration hver gang løsning og containertilladelse. En gang er rekonstitueret Voxzogo en klar farveløs til gul væske. Løsningen skal ikke bruges, hvis det er misfarvet eller overskyet, eller hvis der er partikler. Koncentrationen af ​​rekonstitueret opløsning er 0,8 mg/ml eller 2,0 mg/ml (se tabel 2).
• Efter rekonstitution kan Voxzogo holdes i hætteglasset ved en stuetemperatur 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F) i højst 3 timer.
• For administrationsudtræk den krævede dosisvolumen fra hætteglasset ved hjælp af den medfølgende administrationssprøjte [se Anbefalet dosering og administration ].

Tabel 2: Fortyndingskrav til Voxzogo inden administration

Kasser enhver ubrugt del. Pik ikke ubrugte dele fra hætteglassene. Administrer ikke mere end 1 dosis fra et hætteglas. Bland ikke med andre medicin.

Instruktioner til subkutan administration

Se instruktionerne til brugsdokument for detaljerede illustrerede instruktioner.

• Sørg for, at patienter har haft tilstrækkelig fødevare- og væskeindtag inden Voxzogo -administrationen [se Vigtige instruktioner inden administration af Voxzogo ]. Slowly withdraw the dosing volume of the reconstituted Voxzogo solution from the single-dose vial into a syringe.
• Drej steder til subkutane injektioner.
• De anbefalede injektionssteder for Voxzogo er: front midten af ​​lårene den nedre del af maven mindst 2 centimeter væk fra navlen på bagdelene eller bagsiden af ​​overarmene. Det samme injektionsområde bør ikke bruges på to på hinanden følgende dage. Injicerer ikke Voxzogo på steder, der er røde hævede eller ømme.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Til injektion

0,4 mg 0,56 mg or 1,2 mg of Vosites as a white to yellow lyophilized powder in a single-dose vial for reconstitution.

Opbevaring og håndtering

Voxzogo Til injektion er et hvidt til gult lyofiliseret pulver til rekonstitution og leveres som en co-pack, der inkluderer ti:

• Steril enkeltdosis 2 ml glas hætteglas indeholdende voxzogo
• Fortyndingsmiddel (sterilt vand til injektion USP) i en enkeltdosis forfyldt sprøjte
• Fortyndingsmiddeloverførselsnål (23 gauge)
• Enkeltdosisadministrationssprøjter (30 gauge) begge med nåleudtrækning af sikkerhedsanordninger

De følgende emner, der skal opnås separat; Alkohol aseptisk visker gaze -bandager og skarpe beholder.

Opbevaring

Køleskab Voxzogo hætteglas og forforsyede fortyndingsmiddelsprøjter ved 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F).

Frys ikke. Voxzogo kan opbevares ved stuetemperatur 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F) i 90 dage. Returner ikke Voxzogo til køleskabet, når den er opbevaret ved stuetemperatur.

Efter rekonstitution kan Voxzogo holdes i hætteglasset ved stuetemperatur 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F) i højst 3 timer [se Dosering og administration ].

Registrer startdatoen for opbevaring af rumtemperatur tydeligt på den uåbnede produktkarton. Brug ikke ud over udløbsdato på etiketten. Opbevares i den originale pakke for at beskytte mod lys.

Håndtering

Reconstitueret Voxzogo skal administreres inden for 3 timer efter rekonstitution [se Dosering og administration ].

Fremstillet til: Biomarin Pharmaceutical Inc. Novato CA 94949. Revideret: Nov 2021

Bivirkninger til Voxzogo

Følgende klinisk signifikante bivirkninger er beskrevet andetsteds i mærkningen:

• Risiko for lavt blodtryk [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Pædiatriske patienter 5 år og ældre

Voxzogo was studied in a 52-week rogomized double-blind placebo-controlled trial in 121 subjects with achondroplasia (Study 1) [see Kliniske studier ].

Personernes aldre varierede fra 5,1 til 14,9 år med et gennemsnit på 8,7 år. Fireogtres (53%) forsøgspersoner var mandlige og 57 (47%) var kvinder. I alt 86 (71%) forsøgspersoner var hvide 23 (19%) var asiatiske 5 (4%) var sorte eller afroamerikanske og 7 (6%) blev klassificeret som flere race. De demografiske og baseline -egenskaber blev afbalanceret mellem behandlingsgrupper. Personerne modtog enten Voxzogo 15 mcg/kg eller placebo administreret subkutant en gang dagligt.

Tabel 3 viser bivirkninger, der forekom hos ≥5% af patienterne behandlet med Voxzogo og med en procentdel større end placebo.

Tabel 3: Bivirkninger, der forekom hos ≥5% af patienterne behandlet med Voxzogo og ved en procentdel større end placebo i undersøgelse 1*

Laboratorie abnormiteter

Forøgelse i alkalisk phosphatase

Flere voxzogo-behandlede patienter havde en stigning i alkaliske phosphatase-niveauer under undersøgelsen sammenlignet med placebo (17% mod 7%).

Diskussion af udvalgte bivirkninger

Nedsat blodtryk

Otte (13%) af 60 forsøgspersoner, der blev behandlet med Voxzogo, havde i alt 11 begivenheder med kortvarigt fald i blodtrykket sammenlignet med 3 (5%) af 61 forsøgspersoner på placebo identificeret overvejende i perioder med hyppig overvågning ved kliniske besøg efter dosering over en 52-ugers behandlingsperiode. Mediantiden til indtræden fra injektion var 31 (18 til 120) minutter med opløsning inden for 31 (5 til 90) minutter i voxzogo-behandlede forsøgspersoner. To ud af 60 (3%) voxzogo-behandlede forsøgspersoner havde hver en symptomatisk episode af nedsat blodtryk med opkast og/eller svimmelhed sammenlignet med 0 af 61 (0%) personer på placebo.

Reaktioner på injektionsstedet

Reaktioner på injektionsstedet forekom hos 51 (85%) forsøgspersoner, der modtog Voxzogo og 50 (82%) forsøgspersoner, der modtog placebo over en 52 ugers behandlingsperiode. Reaktioner på injektionsstedet inkluderede de foretrukne udtryk injektionsstedet erythema injektionsstedets reaktionsinjektionssted Hævelse Injektionssted Urticaria Injektionssted Smerter Injektion Site Bruising Injektionssted Pruritus Injektionssted Hæmoragning Injektion Site Misfarvning og injektionssted Induration. I løbet af en 52 ugers periode 51 (85%) af 60 forsøgspersoner, der modtog Voxzogo, oplevede i alt 6983 begivenheder med injektionsstedreaktioner, mens 50 (82%) af 61 forsøgspersoner, der modtog placebo, oplevede i alt 1776 begivenheder med injektionsstedets reaktioner, der repræsenterer 120,4 begivenheder pr. Person/år eksponering og 29,2 pr. Person/år eksponering. En reaktionsbegivenhed i injektionsstedet kunne have været forbundet med et eller flere reaktionssymptomer på injektionsstedet (f.eks. Injektionsstedet hævelse af injektionsstedet erythema injektionssted urticaria osv.). To forsøgspersoner i Voxzogo -armen afbrød behandlingen på grund af bivirkninger af smerte og angst med injektioner.

Pædiatriske patienter <5 Years

Voxzogos sikkerhed hos pædiatriske patienter <5 years with achondroplasia was evaluated in a 52-week rogomized double blind placebo-controlled study (Study 2). In this study 64 patients from 4.4 months to <5 years of age were rogomized to receive either a daily Vosites dose with similar exposure to that characterized to be safe og effective in children with ACH aged ≥5 years old or placebo. An additional 11 patients received open-label treatment as part of this study. Subjects received 30 mcg/kg while they were <2 years of age. The daily dose for subjects was adjusted to 15 mcg/kg immediately following their 2 year birthday. The most common adverse reactions (> 10%) rapporteret hos pædiatriske patienter <5 years were injection site reactions (86%) og rash (28%).

Den samlede sikkerhedsprofil for Voxzogo hos pædiatriske patienter <5 years was similar to that seen in older pediatric patients.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af Voxzogo efter godkendelse af Voxzogo. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Hypertrichosis (inkluderer de foretrukne udtryk: hårvækst unormal og hypertrichose).

Lægemiddelinteraktioner for Voxzogo

Ingen oplysninger leveret

Advarsler for Voxzogo

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Voxzogo

Risiko for lavt blodtryk

Forbigående fald i blodtrykket blev observeret i kliniske studier af Voxzogo. Personer med signifikant hjerte- eller vaskulær sygdom og patienter på anti-hypertensive medicinske produkter blev udelukket fra deltagelse i Voxzogo-kliniske forsøg. For at reducere risikoen for et fald i blodtryk og tilknyttede symptomer (svimmelhed træthed og/eller kvalme) instruerer patienterne til at være godt hydreret og have tilstrækkelig fødeindtag inden administration af Voxzogo [se Dosering og administration og Bivirkninger ].

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgive patienten og plejeren om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation og Brug til brug ).

Forberedelse og administration

Instruer plejere om korrekt forberedelse og administration af Voxzogo. Sørg for, at plejere har vist evnen til at udføre en subkutan injektion [se Dosering og administration ].

cetirizine 10 mg dosering til voksne

Instruer plejere i teknikken med korrekt sprøjte og bortskaffelse af nålen og rådgive dem om ikke at genbruge disse genstande. Instruer plejere om at bortskaffe nåle og sprøjter i en punkteringsbestandig beholder.

Risiko for lavt blodtryk

Informer plejere og patienter om, at Voxzogo kan sænke blodtrykket efter administration. Instruer plejere og patienter om, at patienten før Voxzogo-administration skal have tilstrækkeligt fødeindtag og inden for timen før administration skulle patienten drikke cirka 8-10 ounces (240-300 ml) væske [se Dosering og administration og Advarsler og forholdsregler ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Langvarige carcinogenicitetsundersøgelser og genotoksicitetsundersøgelser med vosoritid er ikke blevet udført.

I en fertilitet og reproduktiv undersøgelse hos mandlige og hunrotter ved doser op til 540 mcg/kg/dag (15 gange eksponeringen ved MRHD) havde vosoritid ingen indflydelse på parringsydelsesfrugtbarhed eller kuldegenskaber.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Der er ingen tilgængelige data om brug af vosoritid hos gravide kvinder til at evaluere for en medikamentassocieret risiko for større fødselsdefekter spontanabort eller ugunstige moder- eller fosterresultater. I dyreproduktionsundersøgelser var der ingen tegn på embryo-føtal toksicitet eller medfødte misdannelser, når gravide rotter og kaniner blev administreret vosoritid subkutant i doser svarende til henholdsvis 14 gange og 200 gange eksponeringen ved den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) (se Data ).

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter for den angivne befolkning er højere end den generelle befolkning. Den estimerede baggrundsrisiko for spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Data

Dyredata

I en embryofetal-udviklings-toksicitetsundersøgelse i rotter blev vosoritid administreret til 90 270 540 mcg/kg en gang dagligt ved subkutan injektion i perioden med større organogenese fra drægtighedsdagen (GD) 6 â € 17. Der var ingen virkninger på maternale dyr eller på embryofetaludvikling ved den højeste dosis administrerede (14-tid eksponeringen ved MRHD).

Over the Counter Mometasone Furoate Cream

I en embryofetaludviklings toksicitetsundersøgelse hos kaniner blev vosoritid administreret til 45 135 240 mcg/kg en gang dagligt ved subkutan injektion i perioden med større organogenese (GD 7 â € 19). Der blev ikke observeret nogen effekter hos mødre dyr eller på embryofetaludvikling ved den højeste indgivne dosis (200 gange eksponeringen ved MRHD).

I en præ-og postnatal toksicitetsundersøgelse i rotter blev vosoritid administreret ved 90 270 og 540 mcg/kg en gang dagligt ved subkutan injektion i perioden med større organogenese og fortsatte med at fravænge (GD 6 gennem postpartum dag 20). Der var ingen virkninger på mødredyr, herunder vedligeholdelse af graviditetspartiditur eller pleje af afkom, og der blev ikke bemærket nogen effekter på afkom vækst og udvikling eller evne til at gengive i den højeste dosis (14 gange eksponeringen ved MRHD).

Amning

Risikooversigt

Der er ingen oplysninger om tilstedeværelsen af ​​vosoritid i human mælk virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Vosoritid er til stede i rottemælk. Når et lægemiddel er til stede i dyremælk, er det sandsynligt, at stoffet vil være til stede i human mælk. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Voxzogo og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra Voxzogo eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Voxzogo er blevet fastlagt hos pædiatriske patienter til forbedring af lineær vækst hos patienter med achondroplasi med åbne epifyses.

Brug af Voxzogo til denne indikation understøttes af bevis fra en passende og godt kontrolleret undersøgelse hos 121 pædiatriske patienter i alderen 5 til 15 år med achondroplasia farmakokinetiske data hos pædiatriske patienter i alderen 4,5 måneder til 15 år og yderligere sikkerhedsdata hos pædiatriske patienter i alderen 4,4 måneder til <5 years [see Bivirkninger Klinisk farmakologi og Kliniske studier ].

Nedskærmning af nyren

Effekten af ​​nedsat nyrefunktion på farmakokinetikken i Voxzogo er ikke blevet evalueret. Ingen doseringsjustering er nødvendig for patienter med EGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m². Voxzogo anbefales ikke til patienter med EGFR <60 mL/min/1.73 m².

Overdoseringsoplysninger til Voxzogo

Ingen oplysninger leveret

Kontraindikationer for Voxzogo

Ingen.

Klinisk farmakologi for Voxzogo

Handlingsmekanisme

Hos patienter med achondroplasia reguleres endokondral knoglevækst negativt på grund af en forstærkning af funktionsmutation i fibroblastvækstfaktorreceptor 3 (FGFR3). Binding of vosoritide to natriuretic peptide receptor-B (NPR-B) antagonizes FGFR3 downstream signaling by inhibiting the extracellular signal-regulated kinases 1 and 2 (ERK½) in the mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway at the level of rapidly accelerating fibrosarcoma serine/threonine protein kinase (RAF-1). Som et resultat fungerer vosoritid som CNP som en positiv regulator af endokondral knoglevækst, da det fremmer chondrocytproliferation og differentiering.

I dyremodeller med åbne vækstplader resulterede Vosoritide -administration i fremme af chondrocytproliferation og differentiering, der førte til en udvidelse af vækstpladen og den efterfølgende stigning i knoglevækst. I musemodellerne af FGFR3-relateret chondrodysplasia blev der observeret en delvis eller komplet normalisering af dværgfenotypen.

Farmakodynamik

NPR-B-bindende aktivitet Biomarkør og knoglemetabolisme Biomarkør

En stigning i urincyklisk guanosinmonophosphat (CGMP) koncentration fra før-dosis baseline blev observeret inden for de første fire timer efter dosis med et maksimalt niveau ved 2 timer efter dosis efter Voxzogo-administration til pædiatriske patienter med achondroplasi.

Daglig administration af Voxzogo førte også til stigningen fra baseline i serumkollagen type X markør (CXM) en endokondral ossificeringsbiomarkør og forbliver forhøjet ud over 24 måneder. Hos forsøgspersoner i alderen 5-14 år ved screening af eksponeringsresponsanalyser viste, at vosoritidaktivitet målt ved urin CGMP var nær mætning ved dosis på 15 mcg/kg en gang dagligt, mens maksimal stigning i vækstpladeaktivitet indikeret af CXM blev opnået ved denne dosis.

Hjertelektrofysiologi

Ved den maksimale godkendte anbefalede dosis voxzogo forlænger ikke QT -intervallet i noget klinisk relevant omfang.

Farmakokinetik

Området under koncentrationstidskurven (AUC) og topkoncentration (CMAX) af vosoritid steg større end proportionalt efter subkutan administration til pædiatriske individer med achondroplasi i dosisområdet fra 7,5 til 30,0 mcg/kg. Farmakokinetikken af ​​vosoritid blev evalueret hos 58 forsøgspersoner i alderen 5 til 13 år med achondroplasia, der modtog subkutane injektioner af vosoritid 15 mcg/kg en gang dagligt i 52 uger. Den gennemsnitlige (± SD) Cmax og areal under koncentrationstidskurven fra tiden nul til den sidste målbare koncentration (AUC0-T) observeret på tværs af 52 ugers behandling varierede fra 4,71 (± 2,32) til 7,18 (± 9,65) ng/ml og 161 (± 98,1) til 290 (± 235) henholdsvis 9,65) ng. Der blev ikke observeret nogen lægemiddelakkumulering efter 15 mcg/kg en gang daglig dosering. Eksponeringen af ​​vosoritid steg med behandlingsvarigheden. Den gennemsnitlige AUC0-T i uge 52 steg ca. 20% sammenlignet med den på dag 1.

Absorption

Absolut biotilgængelighed for vosoritid efter subkutan injektion blev ikke bestemt. Vosoritid blev absorberet med en median Tmax på 15 minutter efter dosering.

Fordeling

Den gennemsnitlige (± SD) tilsyneladende mængde fordeling af vosoritid på tværs af 52 ugers subkutan administration af Voxzogo 15 mcg/kg en gang dagligt varierede fra 2880 (± 2450) til 3020 (± 1980) ml/kg.

Eliminering

Den gennemsnitlige (± SD) tilsyneladende clearance af vosoritid på tværs af 52 ugers subkutan administration af Voxzogo 15 mcg/kg en gang dagligt varierede fra 79,4 (± 53,0) til 104 (± 98,8) ml/min/kg. Det gennemsnitlige (± SD) halveringstid varierede fra 21,0 (± 4,7) til 27,9 (± 9,9) minutter.

Metabolisme

Metabolismen af ​​vosoritid forventes at forekomme via kataboliske veje med nedbrydning til små peptidfragmenter og aminosyrer. Særlige populationer Der blev ikke observeret klinisk signifikante forskelle i farmakokinetikken vosoritid baseret på alder (NULL,9 til 16 år) køn eller race. Effekten af ​​lever- eller nyrefunktion på farmakokinetikken af ​​vosoritid er ukendt.

Kropsvægt

Population farmakokinetiske analyser indikerede, at kropsvægt er et betydeligt covariat for vosoritid -clearance og distributionsvolumen. Den tilsyneladende clearance og volumen af ​​distribution af vosoritid steg med stigende kropsvægt hos patienter med achondroplasia (9 til 74,5 kg).

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

In vitro-vurdering af medikamenter

In vitro -undersøgelser viste, at vosoritid ved terapeutiske koncentrationer ikke hæmmer eller inducerer cytochrome P450 -enzymer.

In vivo-vurdering af medikament-lægemiddelinteraktioner

Der er ikke udført nogen kliniske undersøgelser, der evaluerer lægemiddel-lægemiddelinteraktionspotentialet for vosoritid.

Kliniske studier

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Voxzogo hos patienter med achondroplasi blev vurderet i en 52-ugers multicenter randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret fase 3-undersøgelse-undersøgelse 1 (NCT03197766).

Undersøgelse 1 blev udført hos 121 forsøgspersoner med genetisk-bekræftet achondroplasi, der blev randomiseret til enten Voxzogo (n = 60) eller placebo (n = 61). Doseringen af ​​Voxzogo var 15 mcg/kg administreret subkutant en gang dagligt. Baseline stående højdevægt Z-score kropsmasseindeks (BMI) Z-score og øvre til nedre kropsforhold blev opsamlet i mindst 6 måneder før randomisering. Personer med lem-længende kirurgi i de foregående 18 måneder eller som planlagde at have limb-længende kirurgi i undersøgelsesperioden blev udelukket. Undersøgelsen omfattede en 52-ugers placebo-kontrolleret behandlingsfase efterfulgt af en åbenliv behandlingsperiode for behandlingsudvidelse, hvor alle forsøgspersoner modtog Voxzogo. Det primære effektendepunkt var ændringen fra baseline i årlig væksthastighed (AGV) i uge 52 sammenlignet med placebo.

Personernes aldre varierede fra 5,1 til 14,9 år med et gennemsnit på 8,7 år. Fireogtres (53%) forsøgspersoner var mandlige og 57 (47%) var kvinder. I alt 86 (71%) forsøgspersoner var hvide 23 (19%) var asiatiske 5 (4%) var sorte eller afroamerikanske og 7 (6%) blev klassificeret som flere race. Personer havde en gennemsnitlig baselinehøjde standardafvigelsesscore (SDS) på -5,13.

Behandling med Voxzogo i 52 uger resulterede i en behandlingsforskel i ændringen fra baseline i AGV på 1,57 cm/år efter 52 ugers behandling (tabel 4).

Tabel 4: Årlig væksthastighed (cm/år) i uge 52 i personer 5 år og ældre med achondroplasia -Study 1

Forbedringen i AGV til fordel for Voxzogo var konsistent på tværs af alle foruddefinerede undergrupper analyseret inklusive sexaldergruppe Tanner Stage baselinehøjde Z-score og baseline AGV.

Højde Standard Deviation Score (SDS)

Ls gennemsnitlige ændringer fra baseline til uge 52 i højde SDS var -0,02 i placebogruppen og 0,26 i Voxzogo -gruppen. Forskellen i Ls gennemsnitlig ændring fra baseline var 0,28 (95% Cl 0,17 0,39; P <0.0001) in favor of Voxzogo. The LS mean change from baseline to Week 52 in upper to lower body segment ratio was -0.02 in the placebo group og -0.03 in the Voxzogo group. The difference in LS mean change from baseline was -0.01 (95% CI -0.05 0.02; p=0.5).

Open-label-udvidelse

Efter den 52 ugers dobbeltblinde placebokontrollerede fase 3-undersøgelse 1 58 Emner, der oprindeligt blev randomiseret til Voxzogo, tilmeldte sig en åbenlivel forlængelse. Blandt de emner, der havde 2 års opfølgning siden randomisering, blev forbedringen i AGV opretholdt.

Patientinformation til Voxzogo

Voxzogo
(Vox Zoe 'Goe)
(vosoritid) til injektion til subkutan brug

Hvad er Voxzogo?

Voxzogo is a prescription medicine used to increase linear growth in children with achondroplasia with open bone growth plates (epiphyses).

Før du giver dit barn Voxzogo fortæl dit barns sundhedsudbyder om alle dine barns medicinske tilstande, herunder hvis de:

• har nyreproblemer.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Voxzogo vil skade dit barns ufødte baby.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Voxzogo går ind i dit barns modermælk. Tal med dit barns sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre dit barns baby, hvis dit barn tager Voxzogo.

Fortæl dit barns sundhedsudbyder om alle de medicin, dit barn tager inklusive receptpligtige og over-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

Kend de medicin, dit barn tager. Opbevar en liste over dem for at vise dit barns sundhedsudbyder og farmaceut, når dit barn får en ny medicin.

Hvordan skal jeg give Voxzogo?

• Se de detaljerede Brug til brug Det følger med denne plastoplysninger til instruktioner om den rigtige måde at opbevare forberedelse og give Voxzogo -injektioner derhjemme.
• Voxzogo is given as an injection under the skin (subcutaneous or SC). Inject Voxzogo 1 time every day at about the same time each day.
• Hvis dit barns sundhedsudbyder beslutter, at en plejeperson kan give injektionerne af Voxzogo derhjemme, skal dit barns plejeperson modtage træning på den rigtige måde til at forberede og injicere Voxzogo. Forsøg ikke at injicere Voxzogo, før du er blevet vist på den rigtige måde af dit barns sundhedsudbyder eller sygeplejerske.
• Dit barns sundhedsudbyder fortæller dig, hvor ofte du skal give Voxzogo. Hvis dit barn går glip af en dosis Voxzogo, kan det gives inden for 12 timer efter den planlagte injektionstidspunkt. Hvis der er gået mere end 12 timer, skal du ikke give den ubesvarede dosis. Giv den næste daglige dosis i henhold til dit barns sædvanlige tidsplan.
• Dit barn skal spise et måltid og drikke omkring 8 til 10 ounces væske inden for 1 time før injektion.
• I tilfælde af at du ikke er sikker på, hvornår du skal injicere Voxzogo, skal du ringe til dit barns sundhedsudbyder eller farmaceut. Giv ikke Voxzogo oftere end som instrueret af dit barns sundhedsudbyder.
• Dit barns dosis af Voxzogo afhænger af hans eller hendes kropsvægt. Dit barns sundhedsudbyder fortæller dig, hvilken styrke af Voxzogo du skal bruge, og hvor meget du skal give dit barn.
• Dit barns sundhedsudbyder overvåger dit barns vækst og instruerer dig, hvornår dit barn skal stoppe Voxzogo, hvis de bestemmer, at dit barn ikke længere er i stand til at vokse. Stop med at give Voxzogo til dit barn, hvis det instrueres af dit barns sundhedsudbyder.

Hvad er de mulige bivirkninger af Voxzogo?

Voxzogo may cause serious side effects including:

• Risiko for lavt blodtryk. Voxzogo may temporarily lower blood pressure in some people. To help reduce the risk of Lavt blodtryk og its symptoms (dizziness feeling tired or kvalme) your child should eat a meal og drink about 8 to 10 ounces of fluid within 1 hour before receiving Voxzogo.

De mest almindelige bivirkninger af voxzogo inkluderer:

• Injektionsstedets reaktioner (rødme kløe hævelse blå mærker udslæt elveblest smerter)
• Høje niveauer af blodalkalisk phosphatase (vist i blodprøver)
• opkast
• ledssmerter
• nedsat blodtryk
• mavepine

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Voxzogo. For mere information, spørg din sundhedsudbyder eller apotek.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Voxzogo?

• Opbevar det Voxzogo -hætteglas og forudfyldt fortyndingssprøjte i køleskabet mellem 36 ° F til 46 ° F (2 ° C (
• Du kan opbevare Voxzogo (før blanding) ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C (
• Registrer den dato, du begyndte at opbevare Voxzogo ved stuetemperatur på kartonen for at holde styr på de 90 dage.
• Returner ikke Voxzogo til køleskabet, efter at det er opbevaret ved stuetemperatur. Kast Voxzogo væk, hvis det er ubrugt inden for 90 dage efter opbevaring ved stuetemperatur.
• Brug ikke Voxzogo forbi udløbsdatoen.
• Frys ikke Voxzogo.
• Opbevar Voxzogo ud af direkte sollys.

Hold Voxzogo og alle medicin uden for børns rækkevidde.

hvor meget testosteron skal jeg tage

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Voxzogo.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke Voxzogo til en betingelse, som den ikke blev ordineret til.

Giv ikke Voxzogo til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Det kan skade dem.

Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Voxzogo, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Voxzogo?

Aktiv ingrediens: Vosites

Inaktive ingredienser: Trehalose dihydrat mannitol natriumcitrat dihydrat methionin citronsyre monohydrat og polysorbat 80

Brug til brug

Voxzogo™
[Vox Zoe 'Goe] (vosoritid) til injektion til subkutan brug engangsbrug

Denne brugsanvisning indeholder oplysninger til plejere om, hvordan man injicerer Voxzogo.

Læs disse instruktioner til brug, inden du begynder at bruge Voxzogo, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med dit barns sundhedsudbyder om dit barns medicinske tilstand og deres behandling. Før du bruger Voxzogo for første gang, skal du sørge for, at dit barns sundhedsudbyder viser dig den rigtige måde at bruge det på. Kontakt dit barns sundhedsudbyder, hvis du eller dit barn har spørgsmål.

Vigtige oplysninger, du har brug for at vide, før du injicerer Voxzogo

• Vask hænder med sæbe og vand.
• Gør ikke Drop voxzogo eller læg åbne genstande på overflader, der ikke er rene.
• Voxzogo is available in more than 1 strength. Sørg for, at styrken matcher din recept. Gør ikke Åben emballage, indtil den er klar til brug.
• Tag Voxzogo -hætteglasset og forudfyldt fortyndingsmiddelsprøjte ud af køleskabet, og lad dem nå ud af stuetemperaturen, før de blandes.
• Undersøg hætteglasset og forsyningerne for tegn på skade eller forurening. Gør ikke Brug, hvis den er beskadiget eller forurenet.
• Kontroller udløbsdatoen. Udløbsdatoen kan findes på kartonhætteglas og forudfyldt fortyndingsmiddelsprøjte. Brug ikke, hvis det udløb.
• Dit barn skal spise et måltid og drikke et glas (ca. 8 til 10 ounces) væske (såsom vandmælk eller juice) inden for 1 time før injektion.
• Voxzogo should be given at about the same time every day.
• Gør ikke mix Voxzogo with other medicines.
• Efter blanding af Voxzogo skal du bruge den med det samme. Gør ikke Brug den blandede Voxzogo, hvis den har siddet ved stuetemperatur i mere end 3 timer. Kast den væk (bortskaffer) i en skarp beholder. Se trin 18 og Hvordan man smider væk (bortskaffer) voxzogo For mere information.
• Gør ikke reuse any of the supplies. After the injection throw away (dispose of) the used vial even if there is Voxzogo remaining. See step 18 og Hvordan man smider væk (bortskaffer) voxzogo For mere information.

Sådan opbevares Voxzogo

• Opbevar det Voxzogo -hætteglas og forudfyldt fortyndingssprøjte i køleskabet mellem 36 ° F til 46 ° F (2 ° C (
• Du kan opbevare Voxzogo (før blanding) ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C ( Registrer den dato, du begyndte at opbevare Voxzogo ved stuetemperatur på kartonen for at holde styr på de 90 dage. Returner ikke Voxzogo til køleskabet, efter at det er opbevaret ved stuetemperatur. Kast Voxzogo væk, hvis det er ubrugt inden for 90 dage efter opbevaring ved stuetemperatur.
• Gør ikke Frys Voxzogo.
• Opbevar Voxzogo ud af direkte sollys.

Hold Voxzogo og alle andre medicin uden for børns rækkevidde.

Forsyninger, der er nødvendige for at injicere Voxzogo

Saml alle disse forsyninger på en ren flad overflade, før den injicerer.

Forberedelse af Voxzogo til injektion

Trin 1 på en ren flad overflade vende af Hætteglasshætten og tør toppen med en alkoholpude.

Trin 2 Bøj forsigtigt for at klikke af hætten fra den forudfyldte fortyndingssprøjte.

Trin 3 Drej fortyndingsnålen på den forudfyldte fortyndingssprøjte, indtil du ikke længere kan dreje den. Brug ikke den forudfyldte fortyndingssprøjte til at give injektionen.

Trin 4 Træk af nålehætten og insert the needle Gennem midten af ​​hætteglas stopper. Skub langsomt Stemplets stang ned for at injicere al væsken.

Trin 5 Fjern nålen fra hætteglasset, og tryk derefter på den blå fane For nålen at trække tilbage (træk tilbage). Smid nålen og sprøjten væk i en skarp beholder. Se trin 18 og Hvordan man smider væk (bortskaffer) voxzogo. Gør ikke use the prefilled diluent syringe to give the injection.

Trin 6 hvirvler forsigtigt Hætteglasset, indtil pulveret er opløst og opløsningen er klar. Gør ikke shake.

Trin 7 Tag injektionssprøjten ud af kartonen. Træk af nålehætten from the injection syringe og insert the needle straight Gennem midten af ​​hætteglas stopper. Be careful not to bend the needle.

Trin 8 Hold forsigtigt Hætteglasset og sprøjten og drej hætteglasset på hovedet med nålen, der stadig er indsat. Hætteglasset skal være på toppen. Vær forsigtig med ikke at bøje nålen.

Forberedelse af Voxzogo til injektion (continued)

Trin 9 Hold nålen spidsen i medicinen og træk langsomt stemplet stangen tilbage At udarbejde den foreskrevne dosis i sprøjten. Kontroller receptpligtig etiket for hvor meget du skal tegne.

Trin 10 Fjern store luftbobler i sprøjten ved forsigtigt at tappe sprøjten. Skub derefter boblerne tilbage i hætteglasset.

Trin 11 Gentag trin 9 og 10, indtil du har den korrekte ordinerede dosis i sprøjten og ingen store bobler.

Trin 12 Sørg for, at du har den foreskrevne dosis i sprøjten, fjerner derefter hætteglasset og forbered dig på at give dosis.

Vælg og forbered injektionsstedet

Trin 13 Voxzogo should be injected into the fatty layer under the skin (subcutaneous) only. Gør ikke inject into the same site 2 times in a row. Giver voxzogo -injektion

Trin 14 Tør injektionsstedet med en alkoholpude og lad huden lufttørre.

Giver voxzogo -injektion

Trin 15 Efter at have tørret stedet med en alkoholpude klemme huden op omkring det valgte injektionssted.

Trin 16 Indsæt hurtigt nålen helt ind i huden ved en 45-graders vinkel.

Trin 17 Slip klemmen og skub langsomt stemplet stangen helt ned

Fortsæt med at trykke på stempletstangen, indtil nålen trækker sig tilbage i sprøjten.

Trin 18 Kast væk De brugte hætteglassprøjter og nåle i en skarp beholder. Se Hvordan man smider væk (bortskaffer) voxzogo For mere information.

Hvordan man smider væk (bortskaffer) voxzogo

Læg dine brugte eller udløbne hætteglas nåle og sprøjter i en FDA-klaret skarp bortskaffelsescontainer med det samme efter brug. Gør ikke throw away (dispose of) the vials loose needles og syringes in your household trash.

Hvis du ikke har en FDA-Cleared Sharps bortskaffelsesbeholder, kan du bruge en husholdningscontainer, der:

• er lavet af en kraftig plastik
• kan lukkes med et tæt passende punkteringsbestandigt låg uden at skarpe er i stand til at komme ud
• er lodret og stabil under brug
• er lækagebestandig og
• er korrekt mærket til at advare om farligt affald inde i beholderen.

Når din Sharps -bortskaffelsescontainer er næsten fuld, skal du følge dine samfundsretningslinjer for den rigtige måde at bortskaffe din Sharps Disposal Container. Der kan være lokale eller statslige love om, hvordan du skal smide brugte nåle og sprøjter. For mere information om Safe Sharps bortskaffelse og for specifik information om Sharps bortskaffelse i den stat, du bor i, skal du gå til FDAs websted på: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal

Gør ikke Bortskaf din brugte Sharps -bortskaffelsescontainer i dit husholdningspasselinjer, medmindre dine retningslinjer for samfundet tillader dette. Genbrug ikke din brugte Sharps -bortskaffelsescontainer.

Efter injektionen

• Undersøg injektionsstedet. Hvis der sker en lille mængde blødning fra injektionsstedet forsigtigt tryk på en gasbind på det i et par sekunder eller påfør en bandage. Gnid ikke injektionsstedet.
• Monitor for tegn på Lavt blodtryk såsom svimmelhed træthed og kvalme. Hvis dit barn oplever disse symptomer, skal du kalde dit barns sundhedsudbyder, så få dit barn til at lægge sig tilbage med benene hævet.

For hjælp eller mere information

• Ring til din sundhedsudbyder
• Ring til Biomarin på 1-800-123-4567
• Besøg www.voxzogo.com

Denne brugsanvisning er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.

vægttab piller phentermine bivirkninger