Prudoxin

Kun til topisk dermatologisk anvendelse - ikke til oftalmisk oral eller intravaginal anvendelse.

Beskrivelse af prudoxin

Prudoxin® Doxepin Hydrochloride Cream 5% er et hurtigt ikke-steroidt alternativ, der giver beroligende lettelse i minutter fra moderat kløe (kløe) forbundet med atopisk dermatitis eller lav simplex kronica.

Anvendelser til prudoxin

Prudoxin ^® Fløde er indikeret på kort sigt (op til 8 dage) håndtering af moderat kløe hos voksne patienter med atopisk dermatitis eller lav simplex kronik. (Se Dosering og administration )

Dosering til prudoxin

En tynd film af prudoxin ^® Fløde skal påføres fire gange hver dag med mindst et 3 til 4 timers interval mellem applikationer. Der er ingen data til at fastlægge sikkerheden og effektiviteten af ​​prudoxin ^® Fløde, når den bruges i mere end 8 dage. Kronisk brug ud over otte dage kan resultere i højere systemiske niveauer og bør undgås. Brug af prudoxin ^® Fløde i længere end 8 dage kan resultere i en øget sandsynlighed for kontaktsensibilisering.

Risikoen for sedation kan stige med større anvendelse af kropsoverfladearealet af prudoxin ^® Fløde (se Advarsler ). Klinisk erfaring har vist, at døsighed er markant mere almindelig hos patienter, der anvender prudoxin ^® Fløde til over 10% af kropsoverfladearealet; Derfor er patienter med mere end 10% af kropsoverfladearealet (se Advarsler ) påvirket bør være særligt advaret om mulig døsighed og andre systemiske bivirkninger af doxepin. Hvis der forekommer overdreven døsighed, kan det være nødvendigt at gøre et eller flere af følgende: Reducer det behandlede kropsoverfladeareal reducerer antallet af applikationer pr. Dag reducer mængden af ​​fløde påført eller afbryder lægemidlet.

Okkulerende forbindinger kan øge absorptionen af ​​de fleste aktuelle lægemidler; Derfor bør okklusive forbindinger ikke bruges med prudoxin ^® Fløde.

Hvor leveret

Opbevaring og håndtering

Prudoxin ^® Fløde er tilgængelig indeholdende 50 mg doxepin -hydrochlorid USP svarende til 44,3 mg doxepin. Prudoxin ^® Fløde 5% is a soft white cream available as follows:

NDC 0378-8130-45

karton indeholdende et 45 g rør

Suppository for kvalme over disk

Opbevares under 27 ° C (80 ° F).

Fremstillet af: DPT Laboratories Ltd. San Antonio TX 78215 U.S.A. Revideret: juni 2017

Bivirkninger for Prudoxin

Kontrollerede kliniske forsøg

Systemiske bivirkninger

I kontrollerede kliniske forsøg med patienter behandlet med prudoxin ^® Fløde the most common systemic adverse event reported was døsighed.Døsighed occurred in 71 of 330 (22%) of patients treated with Prudoxin ^® Fløde compared to 7 of 334 (2%) of patients treated with vehicle cream. Døsighed resulted in the premature discontinuation of the drug in approximately 5% of patients treated with Prudoxin ^® Fløde in controlled clinical trials.

Lokale bivirkninger på stedet

I kontrollerede kliniske forsøg med patienter behandlet med prudoxin ^® Fløde the most common local site adverse event reported was burning og/or stinging at the site of application.

Disse forekom i 76 ud af 330 (23%) af patienter behandlet med prudoxin ^® Fløde compared to 54 of 334 (16%) of patients treated with vehicle cream. Most of these reactions were categorized as 'mild'; however approximately 25% of patients who reported burning og/or stinging reported the reaction as 'severe'. Four patients treated with Prudoxin ^® Fløde withdrew from the study because of the burning og/or stinging.

Nedenstående tabel præsenterer de bivirkninger, der er rapporteret ved en forekomst på ≥ 1 % i begge prudoxin ^® eller køretøjscreme -behandlingsgrupper under forsøgene:

Bivirkninger, der forekommer i 0,5% til <1.0% of Prudoxin ^® Fløde treated patients in the controlled clinical trials included: nervousness/anxiety tongue numbness fever og nausea.

Oplevelse efter markedsføring

Seksogtyve tilfælde af allergisk kontaktdermatitis er rapporteret hos patienter, der bruger prudoxin ^® Fløde twenty of which were documented by positive patch test to doxepin 5% cream.

Lægemiddelinteraktioner for Prudoxin

Undersøgelser er ikke blevet udført med at undersøge lægemiddelinteraktioner med prudoxin ^® Fløde. However since plasma levels of doxepin following topical application ofPrudoxin ^® Fløde can reach levels obtained with oral doxepin HCl therapy the following drug interactions are possible following topical Prudoxin ^® Fløde application:

Lægemidler metaboliseret af P450 2D6

Den biokemiske aktivitet af lægemiddelmetaboliseringen isozym cytochrome P450 2D6 (debrisoquin-hydroxylase) reduceres i en undergruppe af den kaukasiske befolkning (ca. 7-10% af kaukasiere er såkaldte 'dårlige metabolisatorer'); Pålidelige estimater af forekomsten af ​​reduceret P450 2D6 isozymaktivitet blandt asiatiske afrikanske og andre populationer er endnu ikke tilgængelige.

Dårlige metabolisatorer har højere end forventet plasmakoncentrationer af tricykliske antidepressiva (TCA'er), når de får sædvanlige doser. Afhængig af fraktionen af ​​lægemiddelmetaboliseret med P450 2D6 kan stigningen i plasmakoncentration være lille eller ganske stor (8 gange stigning i plasma AUC for TCA).

Derudover hæmmer visse lægemidler aktiviteten af ​​dette isozym og får normale metabolisatorer til at ligne dårlige metabolisatorer. En person, der er stabil på en given doseringsregime af en TCA, kan blive pludselig giftig, når det får et af disse hæmmende lægemidler som samtidig terapi. De medikamenter, der hæmmer cytochrome P450 2D6, inkluderer nogle, der ikke metaboliseres af enzymet (quinidin; cimetidin) og mange, der er underlag for P450 2D6 (mange andre antidepressivaer fenothiaziner og thetype 1C antiarrythmics propafenon og fleecainide). Mens alle de selektive serotonin -genoptagelsesinhibitorer (SSRI'er) f.eks. Fluoxetin -sertralin og paroxetininhibitp450 2D6 kan de variere i omfanget af inhibering. I hvilket omfang SSRI-TCA-interaktioner kan udgøre kliniske problemer afhænger af graden af ​​inhibering og farmakokinetikken i den involverede SSRI. Ikke desto mindre er der angivet forsigtighed i co-administration af TCA'er med nogen af ​​SSRI'erne. Af særlig betydning skal tilstrækkelig tid gå, før TCA-behandlingen påbegyndes hos en patient, der trækkes tilbage fra fluoxetin i betragtning af den lange halvdel af forælderen og den aktive metabolit (mindst 5 uger kan være nødvendig).

Samtidig brug af tricykliske antidepressiva med lægemidler, der kan hæmme cytochrome P450 2D6, kan kræve lavere doser end normalt foreskrevet til enten det tricykliske antidepressiva eller det andet lægemiddel. Det er ønskeligt at overvåge TCA-plasmaniveauer, hver gang en TCA vil blive administreret med et andet lægemiddel, der vides at være en hæmmer af P450 2D6.

MAO -hæmmere

Der er rapporteret om alvorlige bivirkninger og endda død efter den samtidige anvendelse af visse lægemidler med MAO -hæmmere. Derfor bør maoinhibitorer afbrydes mindst to uger før den forsigtige initiering af terapi med prudoxin ^® Fløde. The exact length of time may vary og is dependent upon the particular MAO inhibitor being used the length of time it has been administered og the dosage involved.

Cimetidin

Alvorlige antikolinergiske symptomer (dvs. alvorlig urinretention og sløret syn) er blevet forbundet med forhøjelser i serumniveauerne af tricyklisk antidepressiv, når cimetidinbehandling initieres. Derudover er der observeret højere end forventede tricykliske antidepressiva -niveauer, når de er påbegyndt hos patienter, der allerede tager cimetidin.

Alkohol

Alkohol ingestion may exacerbate the potential sedative effects of Prudoxin ^® Fløde. This is especially important in patients who may use alcohol excessively.

Tolazamid

Der er rapporteret om et tilfælde af svær hypoglykæmi hos en diabetisk patient af type II på tolazamid (1 g/dag) 11 dage efter tilsætning af oral doxepin (75 mg/dag).

Advarsler om prudoxin

Døsighed occurs in over 20% of patients treated with Prudoxin ^® Fløde especially in patients receiving treatment to greater than 10% of their body surface area. Patienter skal advares om muligheden for sedation og advares mod at køre et motorkøretøj eller drive farlige maskiner, mens de behandles med prudoxin ^® Fløde.

De beroligende virkninger af alkoholiske drikkevarer antihistaminer og andre CNS -depressiva kan styrkes, når prudoxin ^® Fløde is used.

Hvis der forekommer overdreven døsighed, kan det være nødvendigt at reducere hyppigheden af ​​påføringsmængden af ​​den anvendte fløde og/eller procentdelen af ​​kropsoverfladearealet, der behandles eller afbryder lægemidlet. Effektiviteten med reduceret frekvens af anvendelser er imidlertid ikke fastlagt.

Hold dette produkt væk fra øjnene.

Forholdsregler for prudoxin

Generel døsighed

Da døsighed kan forekomme ved brug af prudoxin ^® Fløde patients should be warned of the possibility og cautioned against driving acar or operating dangerous machinery while using this drug. Patients should also be cautioned that their response to alcohol may be potentiated.

Sedatering af medikamenter kan forårsage forvirring og over sedation hos ældre; Ældre patienter skal generelt observeres tæt for forvirring og over sedation, når de startes på prudoxin ^® Fløde. (See FORHOLDSREGLER - Geriatrisk brug .)

hvor meget flonase er for meget

Brug under okklusion

Okkulerende forbindinger kan øge absorptionen af ​​de fleste aktuelle lægemidler; Derfor bør okklusive forbindinger ikke bruges med prudoxin ^® Fløde.

Kontaktsensibilisering

Brug af prudoxin ^® Fløde can cause Type IV hypersensitivity reactions (contact sensitization) to doxepin.

Karcinogener autogenese forringelse af fertilitet

Karcinogener -mutagenese og svækkelse af fertilitetsundersøgelser er ikke blevet udført med doxepinhydrochlorid.

Graviditet

Reproduktionsundersøgelser er blevet udført, hvor Doxepin blev indgivet oralt til rotter og kaniner i doser op til henholdsvis 0,6 og 1,2 gange den estimerede eksponering for doxepin, der er resultatet af brugen af ​​16 gram prudoxin ^® Fløde per day (four applications of four grams of cream per day; dose multiples reflect comparisons made following normalization of the data on the basis of body surface area estimates) og have revealed no evidence of harm to rat or rabbit fetuses due to doxepin. There are however no adequate og well-controlled studies in pregnant women. Because animal reproduction studies are not always predictive of human response this drug should be used during pregnancy only if clearly needed.

Sygeplejerske mødre

Doxepin udskilles i human mælk efter oral administration. Det er muligt, at doxepin også kan udskilles i human mælk efter topisk anvendelse af prudoxin ^® Fløde.

Der er rapporteret om et tilfælde om apnø og døsighed hos et sygeplejemiddel, hvis mor tog en mundtlig doseringsform af Doxepin HCl.

På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger hos sygeplejebørn fra Doxepin bør der træffes en beslutning om at afbryde sygepleje eller at afbryde stoffet under hensyntagen til stoffets betydning for moderen.

Pædiatrisk brug

Brugen af ​​prudoxin ^® Fløde in pediatric patients is not recommended. Safe conditions for use of Prudoxin ^® Fløde in children have not been established. One case has been reported of a 2.5 year old child who developed somnolence grog mal seizure respiratory depression ECG abnormalities og coma after treatment with Prudoxin ^® Fløde. A total of 27 grams had been applied over three days for eksem . Han blev behandlet med understøttende pleje aktiveret kul og systemisk alkalisering og udvundet.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af prudoxin ^® Fløde did not include sufficient numbers of subjects aged 65 og over to determine whether they respond differently from younger subjects. Other reported clinical experience has not identified differences in responses between the elderly og younger patients. In general dose selection for an elderly patient should be cautious usually starting at the low end of the dosing range reflecting the greater frequency of decreased hepatic renal or cardiac function og of concomitant disease or other drug therapy.

Omfanget af renal udskillelse af doxepin er ikke bestemt. Fordi ældre patienter er mere tilbøjelige til at have nedsat nyrefunktionspleje bør udtages i dosisvalg.

Sedatering af medikamenter kan forårsage forvirring og over sedation hos ældre; Ældre patienter skal generelt observeres tæt for forvirring og over sedation, når de startes på prudoxin ^® Fløde. (See Advarsler ) En 80-årig mandlig plejehjemspatient udviklede sandsynlig systemisk antikolinerg toksicitet, der omfattede urinopbevaring og delirium efter prudoxin ^® Fløde had been applied to his arms legs og back three times daily for two days.

Overdoseringsoplysninger til prudoxin

Deaths may occur from overdosage with this class of drugs. As the management is complex and changing it is recommended that the physician contact a poison control center for current information on treatment. Signs and symptoms of toxicity develop rapidly after tricyclic antidepressant overdose; therefore hospital monitoring is required as soon as possible.

Manifestationer

Bør overdosering med topisk anvendelse af prudoxin ^® Fløde occur the signs og symptoms may include: cardiac dysrhythmias severe Hypotension Kvulteringer og CNS -depression inklusive koma. Ændringer i elektrokardiogrammet, især i QRS -akse eller bredde, er klinisk signifikante indikatorer for tricyklisk antidepressivt toksicitet.

Andre tegn på overdosering kan omfatte: forvirring forstyrret koncentration forbigående visuelle hallucinationer udvidede elever agitation hyperaktive reflekser stupor døsighed muskelstivhed opkast hypermi hyperpyrexi eller nogen af ​​de symptomer, der er anført under bivirkninger.

Generelle anbefalinger

Generel

Få et EKG og initier straks hjerteovervågning. Beskyt patientens luftvej Etabler en intravenøs linje og initier gastrisk dekontaminering. Mindst seks timers observation med hjerteovervågning og observation for tegn på CNS eller respiratorisk depression Hypotension Hjertedysrytmier og/eller ledningsblokke og anfald anbefales kraftigt. Hvis der når som helst tegn på toksicitet forekommer i denne periode, anbefales udvidet overvågning. Der er sagsrapporter om patienter, der bukker under for dødelige dysrytmier sent efter overdosis; Disse patienter havde klinisk bevis for signifikant forgiftning før døden og de fleste modtog utilstrækkelig mave -tarm -dekontaminering.

Overvågning af plasma -lægemiddelniveauer bør ikke vejlede håndtering af patienten.

Kardiovaskulær

En maksimal lem-bly QRS-varighed på ≥ 0,10 sekunder kan være den bedste indikation af sværhedsgraden af ​​overdosis. Intravenøs natriumbicarbonat skal bruges til at opretholde serum -pH i området 7,45 til 7,55. Hvis pH -responsen er utilstrækkelig hyperventilation kan også anvendes. Samtidig brug af hyperventilation og natriumbicarbonat skal udføres med ekstrem forsigtighed med hyppig pH -overvågning. En pH> 7,60 eller en PCO ₂ <20 mm Hg is undesirable. Dysrhythmias unresponsive to sodium bicarbonate therapy/hyperventilation may respond to lidocaine bretylium or phenytoin. Type 1A og 1C antiarrhythmics are generally contraindicated (e.g. quinidine disopyramide og procainamide).

I sjældne tilfælde kan hæmoperfusion være gavnlig ved akut ildfast kardiovaskulær ustabilitet hos patienter med akut toksicitet. Imidlertid er hæmodialyse peritoneal dialyseudvekslingstransfusioner og tvungen diures generelt rapporteret som ineffektiv i tricyklisk antidepressiv forgiftning.

CNS

Hos patienter med CNS -depression anbefales tidlig intubation på grund af potentialet for pludselig forringelse. Anfald skal kontrolleres med benzodiazepiner, eller hvis disse er ineffektive andre antikonvulsiva (f.eks. Phenobarbital phenytoin). Physostigmin anbefales ikke undtagen at behandle livstruende symptomer, der ikke reagerer på andre terapier og derefter kun i samråd med et giftkontrolcenter.

Pædiatrisk styring

Principperne for håndtering af overdoseringer af børn og voksne er ens. Det anbefales stærkt, at lægen kontakter det lokale giftkontrolcenter for specifik pædiatrisk behandling.

Kontraindikationer for prudoxin

Fordi doxepin HCl har en antikolinerg virkning, og fordi betydelige plasmaniveauer af doxepin kan påvises efter topisk prudoxin ^® Fløde application the use of Prudoxin ^® Fløde is contraindicated in patients with untreated narrow angle glaukom eller en tendens til urinretention.

Prudoxin ^® Fløde is contraindicated in individuals who have shown previous sensitivity to any of its components.

Klinisk farmakologi for Prudoxin

Selvom doxepin HCl har H1- og H2 -histaminreceptor, der blokerer handlinger, er den nøjagtige mekanisme, hvormed doxepin udøver sin antipruritiske virkning, ukendt. Prudoxin ^® Fløde can produce døsighed which may reduce awareness including awareness of pruritic symptoms. In 19 pruritic eksem patients treated with Prudoxin ^® Fløde plasma doxepin concentrations ranged from non detectable to 47 ng/mL from percutaneous absorption. Plasma levels from topical application of Prudoxin ^® Fløde can result in CNS og other systemic side effects.

Når den først er absorberet i den systemiske cirkulation, gennemgår Doxepin levermetabolisme, der resulterer i konvertering til farmakologisk-aktiv desmethyl doxepin. Yderligere glucuronidering resulterer i urinudskillelse af moderlægemiddel og dets metabolitter. Desmethyl Doxepin har en halveringstid, der spænder fra 28 til 52 timer og ikke påvirkes af flere doseringer. Plasmaniveauer af både doxepin og desmethyl doxepin er meget varierende og er dårligt korrelerede med dosering. Bred fordeling forekommer i kropsvæv, herunder lungerhjertehjerne og lever. Nyresygdom genetiske faktorer alder og andre medicin påvirker stofskiftet og efterfølgende eliminering af doxepin (se FORHOLDSREGLER )

Patientinformation til prudoxin

Ingen oplysninger leveret. Se Advarsler AND FORHOLDSREGLER afsnit.