Qternmet XR

ADVARSEL

Mælkesyreasis

• Postmarkedssager af metformin-associeret mælkesyreasis har resulteret i dødshypotermi Hypotension og resistente bradyarytmier. Begyndelsen af ​​metforminassocieret mælkesyreasosis er ofte subtil ledsaget af ikke -specifikke symptomer, såsom ubehagelige myalgier respiratorisk nød somnolens og mavesmerter. Metforminassocieret mælkesyreasis blev karakteriseret ved forhøjede blodlactatniveauer (> 5 mmol/ liter) anion gap acidose (uden bevis for ketonuri eller ketonæmi) et forøget laktat/ pyruvatforhold; og metformin -plasmaniveauer generelt> 5 mcg/ml [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].
• Risikofaktorer for metformin-associeret mælkesyreasis inkluderer nedsat nyrefunktion Samtidig brug af visse lægemidler (f.eks. Kulsyreanhydraseinhibitorer, såsom topiramat) alder 65 år gammel eller større, der har en radiologisk undersøgelse med kontrastkirurgi og andre procedurer Hypoxiske tilstande (f.eks. Akut akut Kongestiv hjertesvigt ) overdreven alkoholindtagelse og nedsat lever.
• Trin for at reducere risikoen for og håndtere metformin-associeret mælkesyreasis i disse højrisikogrupper findes i de fulde ordinerende oplysninger [se Dosering og administration Kontraindikationer ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner og Brug i specifikke populationer ].
• Hvis der mistænkes metformin-associeret mælkesyre acidose, ophører med det samme Qternmet XR og instituttets generelle støttende foranstaltninger i hospitalets omgivelser. Hæmmet hæmodialyse anbefales [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].

Beskrivelse af Qternmet XR

Qternmet XR-tabletter med udvidet frigivelse til oral anvendelse indeholder dapagliflozin saxagliptin og metformin HCl.

Dapagliflozin propanediol er en aktiv inhibitor af natriumglucose cotransporter 2 (SGLT2). Det beskrives kemisk som D-glucitol 15-anhydro-1-C- [4-chlor-3-[(4-ethoxyphenyl) methyl] phenyl]-(1S)-. Dapagliflozin er sammensat med (2s) -12-propandiol-hydrat (1: 1: 1) med en empirisk formel som C ₂₁ H ₂₅ CLO ₆ • C. ₃ H ₈ O ₂ • H. ₂ O og molekylvægten på 502,98. Den strukturelle formel er:

Saxagliptin er en aktiv inhibitor af dipeptidyl-peptidase-4 (DPP-4) enzym. Det er isoleret i monohydratformen kemisk kendt som (1S3S5S) -2-[(2S) -2-amino-2- (3-hydroxytricyclo [3.3.1.1] Dec-1-yl) acetyl] -2-azabicyclo [3.1.0] hexan-3-carbonitrile monohydrat eller eller (1S3S5S) -2-[(2S) -2-amino-2- (3-hydroxy-1-adamantan-1-yl) acetyl] -2-azabicyclo [3.1.0] hexan-3-carbonit-rilhydrat. Den empiriske formel er c ₁₈ H ₂₅ N ₃ O ₂ • H. ₂ O og molekylvægten er 333,43. Den strukturelle formel er:

Metforminhydrochlorid (NN-dimethylimidodicarbonimidisk diamidhydrochlorid) er et biguanid. Den molekylære formel er C ₄ H ₁₁ N ₅ • H.Cl og the molecular weight is 165.63. The structural formula is:

Qternmet XR fås som filmovertrukne tabletter med fire styrker:

• 2,5 mg dapagliflozin/2,5 mg saxagliptin/1000 mg metformin HCI mg metformin).
• 5 mg dapagliflozin/2,5 mg saxagliptin/1000 mg metformin HCI: Hver tablet indeholder 5 mg dapagliflozin (ækvivalent til 6,15 mg dapagliflozin propanediol) 2,5 mg saxagliptin (findes i form af HCl metformin).
• 5 mg dapagliflozin/5 mg saxagliptin/1000 mg metformin HCI metformin).
• 10 mg dapagliflozin/5 mg saxagliptin/1000 mg metformin HCI metformin).

Hver tablet indeholder også følgende inaktive ingredienser: carboxymethylcellulose natrium crospovidon hypromellose 2208 jernoxider lactose vandfri magnesium stearat mikrokrystallinsk cellulose polyvinylalkohol makrogol/polyethylenglycol silikonsioxid talk og titaniumdioxid. Hydrochlorsyre og natriumhydroxid (hvis nødvendigt) tilsættes til pH -justering.

Bruger til Qternmet XR

Qternmet XR (dapagliflozin saxagliptin og metforminhydrochlorid) udvidede tabletter i udvidelsesudgivelse er indikeret som et supplement til diæt og træning for at forbedre glykæmisk kontrol hos voksne med type 2-diabetes mellitus.

Begrænsninger af brug

Qternmet XR er ikke indikeret til behandling af type 1 -diabetes mellitus eller diabetisk ketoacidose. Qternmet XR -initiering er kun beregnet til patienter, der i øjeblikket tager metformin.

Dosering til Qternmet XR

Før påbegyndelse af Qternmet XR

Vurder nyrefunktion, før du indledte Qternmet XR -terapi og derefter derefter [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Hos patienter med volumenudtømning korrekt ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Dosering

Individualiser den samlede daglige dosis af Qternmet XR baseret på patientens nuværende regime -effektivitet og tolerabilitet [se Dosering Forms And Strengths ].

Tag Qternmet XR mundtligt en gang dagligt om morgenen med mad.

For patienter, der ikke i øjeblikket tager dapagliflozin, er den anbefalede startende samlede daglige dosis af Qternmet XR en 5 mg dapagliflozin/5 mg saxagliptin/1000 mg eller 2000 mg metforminhydrochlorid (HCI) udvidet frigivelse en gang dagligt.

Den maksimale anbefalede daglige dosis Is10 mg dapagliflozin 5 mg saxagliptin og 2000 mg metformin HCl udvidet frigivelse.

Sluge hele. Knus ikke klip eller tygg Qternmet XR -tabletten. Lejlighedsvis elimineres de inaktive ingredienser fra Qternmet XR i fæces som en blød hydreret masse, der kan ligne den originale tablet.

Hvis en daglig dosis går glip af, og den er større end eller lig med 12 timer, indtil den næste dosis dosis skal tages. Hvis en daglig dosis går glip af, og den er mindre end 12 timer, indtil den næste dosis, skal den ubesvarede dosis springes over, og den næste dosis, der er taget på det sædvanlige tidspunkt.

Patienter med nedsat nyrefunktion

Ingen dosisjustering er nødvendig hos patienter med en estimeret glomerulær filtreringshastighed (EGFR) større end eller lig med 45 ml/min/1,73 m².

Qternmet XR er kontraindiceret hos patienter med en EGFR mindre end 45 ml/min/1,73 m² [se Kontraindikationer og Brug i specifikke populationer ].

Brug med stærke CYP3A4/5 -hæmmere

Må ikke coadminister Qternmet XR med stærk cytochrome P450 3A4/5 -hæmmere (f.eks Lægemiddelinteraktioner ].

Seponering for joderet kontrastafbildningsprocedurer

Afbryd Qternmet XR på tidspunktet for eller før en joderet kontrastafbildningsprocedure hos patienter med en historie med leversygdoms alkoholisme eller hjertesvigt eller hos patienter, der vil blive administreret intra-arteriel jodineret kontrast. Genvurdere EGFR 48 timer efter billeddannelsesproceduren; Genstart Qternmet XR, hvis nyrefunktion er stabil [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

Tabletter med udvidet frigivelse

Qternmet XR (dapagliflozin saxagliptin og metformin HCl) Tabletter med udvidet frigivelse er tilgængelige i pakker som anført:

Opbevaring og håndtering

Opbevares ved 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F); Udflugter tilladt mellem 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur ].

Distribueret af: AstraZeneca Pharmaceuticals LP Wilmington de 19850. Revideret: Maj 2019

Bivirkninger for Qternmet XR

Følgende vigtige bivirkninger er beskrevet nedenfor eller andre steder i mærkningen:

• Mælkesyreasose [se Bokset advarsel og ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ]
• Pancreatitis [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ]
• Hjertesvigt [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ]
• Hypotension [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ]
• Ketoacidosis [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ]
• Akut nyreskade og værdiforringelse i nyrefunktion [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ]
• Urosepsis og pyelonephritis [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ]
• Hypoglykæmi med samtidig brug af insulin- eller insulinsekretagoger [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ]
• Nekrotiserende fasciitis af perineum (Fournier's Gangrene) [Se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ]
• Overfølsomhedsreaktioner [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ]
• Vitamin B12 -koncentrationer [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ]
• Genital mykotiske infektioner [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ]
• Stigninger i lipoproteinkolesterol med lav densitet (LDL-C) [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ]
• Blærekræft [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ]
• Alvorlig og deaktiverende arthralgia [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ]
• Bullous pemphigoid [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Sikkerheden ved kombineret anvendelse af 10 mg dapagliflozin og 5 mg saxagliptin er blevet evalueret i voksne personer med type 2-diabetes i en samlet sikkerhedsanalyse af tre fase 3 aktiv/placebokontrollerede kliniske forsøg med en median eksponering på 51 uger. Den samlede sikkerhedsanalyse omfattede i alt 1169 voksne: 492 patienter i kombinationen af ​​saxagliptin og dapagliflozin plus metformin -gruppe 341 patienter i dapagliflozin plus metformin -gruppe 336 patienter saxagliptin plus metformin -gruppen. Middelalderen for disse forsøgspersoner var 54 år 0,8% var 75 år eller ældre, og 53,7% var kvinder. Befolkningen var 80,9% hvid 8,3% sort eller afroamerikansk 3,7% asiatisk og 6,6% andet race. Ved baseline havde befolkningen diabetes i gennemsnit 7,5 år og en gennemsnitlig HBA1C på 8,4%. Den gennemsnitlige EGFR ved baseline var 94,4 ml/min/1,73 m².

De almindelige bivirkninger var baseret på de samlede analyser af disse undersøgelser som vist i tabel 1.

Tabel 1: Bivirkninger rapporteret i ≥2% af forsøgspersoner behandlet med 10 mg dapagliflozin og 5 mg saxagliptin plus metformin (≥ 1500 mg)

Derudover rapporterede bivirkninger i <5% og ≥2% from the dapagliflozin development program og ≥1% more frequently compared to placebo included increased urination og discomfort with urination.

Metformin

I placebo-kontrollerede monoterapiforsøg med metformin-diarré og kvalme/opkast blev rapporteret hos> 5% af metforminbehandlede patienter og mere almindeligt end i placebo-behandlede patienter (NULL,6% versus 2,6% for diarré og 6,5% versus 1,5% for kvalme/opkast). Diarré førte til seponering af studiemedicin hos 0,6% af de patienter, der blev behandlet med metformin udvidet frigivelse.

Hypoglykæmi

I den samlede analyse af hypoglykæmi (defineret som blodsukker <54 mg/dL regardless of the presence or absence of symptoms) og severe Hypoglykæmi (events requiring assistance due to neuroglycopenia characterized by altered mental og/or physical status) were 1% og 0.2% respectively.

Methylphenidat ER 36 mg vs adderall

Genital mykotiske infektioner

Genital mykotiske infektioner blev rapporteret hos 15 personer (3%) behandlet med kombination plus metforminbehandling. Rapporterede bivirkninger ved frekvens inkluderede vulvovaginal mycotisk infektion Balanoposthitis kønsvampeinfektion Vaginal infektion og vulvovaginitis. Størstedelen af ​​forsøgspersoner (NULL,2%), der oplevede kønsinfektionsbemærkningsreaktioner, var kvinder.

Urinvejsinfektioner

Urinvejsinfektioner blev rapporteret hos 28 forsøgspersoner (NULL,7%) behandlet med kombination plus metforminbehandling. Rapporterede bivirkninger ved frekvens inkluderede urinvejsinfektion Escherichia urinvejsinfektion prostatitis og pyelonephritis. Størstedelen af ​​forsøgspersoner (NULL,6%), der oplevede urinvejsinfektionsbemærkningsreaktioner, var kvinder.

Volumenudtømning

Dapagliflozin forårsager en osmotisk diuresis, der kan føre til reduktioner i intravaskulær volumen. Begivenheder relateret til volumenudtømning (hypotension dehydrering og hypovolæmi) blev rapporteret hos 2 forsøgspersoner (NULL,4%) behandlet med dapagliflozin saxagliptin og metformin -kombinationsterapi.

Værdiforringelse af nyrefunktion

Dapagliflozin og saxagliptin plus metformin

Bivirkninger relateret til nedsat nyrefunktion blev rapporteret hos 10 forsøgspersoner (NULL,0%) behandlet med kombination plus metforminbehandling. De rapporterede bivirkninger omfattede nedsat glomerulær filtreringshastighed Nyrring for nedsat blodkreatinin akut nyresvigt og nedsat urinproduktion. Ingen af ​​de bivirkninger blev rapporteret som alvorlige, og alle undtagen en var milde til moderat i intensitet. Tre forsøgspersoner blev ophørt på grund af nedsat EGFR. Personer med AES for nedsat nyrefunktion havde lavere gennemsnitlige EGFR -værdier ved baseline på 64,4 ml/min/1,73 m² sammenlignet med 94,4 ml/min/1,73 m² i den samlede population behandlet med kombination plus metforminbehandling.

Dapagliflozin

Anvendelse af dapagliflozin var forbundet med stigninger i serumkreatinin og fald i EGFR (se tabel 2). Hos patienter med normal eller mildt nedsat nyrefunktion ved baseline-serumkreatinin og EGFR vendte tilbage til baseline-værdier i uge 24. nyre-relaterede bivirkninger, herunder nyresvigt og blodkreatininforøgelse, var hyppigere hos patienter behandlet med dapagliflozin (se tabel 3). Ældre patienter og patienter med nedsat nyrefunktion var mere modtagelige for disse bivirkninger (se tabel 3). Vedvarende fald i EGFR blev set hos patienter med moderat nedsat nyrefunktion (EGFR 30 til mindre end 60 ml/min/1,73 m²). Qternmet XR er kontraindiceret hos patienter med en EGFR mindre end 45 ml/min/1,73 m².

Tabel 2: Ændringer i serumkreatinin og EGFR forbundet med dapagliflozin i puljen af ​​12 placebokontrollerede undersøgelser og moderate nyrestillingsundersøgelser

Tabel 3: Andel af patienter med mindst en nyrefunktionsrelateret bivirkning

I puljen af ​​12 kliniske studier vurderede en undergruppeanalyse sikkerheden for patienter med EGFR mellem 30 til mindre end 60 ml/min/1,73 m². I uge 24 svarede sikkerheden ved dapagliflozin den, der blev set i Dapagliflozin -klinisk program, selvom en højere andel af patienterne havde mindst en begivenhed relateret til nedsat nyrefunktion eller fiasko. Qternmet XR er kontraindiceret hos patienter med en EGFR <45 mL/min/1.73 m².

Brud

I en undersøgelse af patienter med EGFR 30 til mindre end 60 ml/min/1,73 m² 13 patienter oplevede knoglefrakturer for behandlingsvarighed op til 104 uger. Der forekom ingen brud i placebogruppen 5 i 5 mg dapagliflozin -gruppen, og 8 forekom i 10 mg dapagliflozin -gruppen. Otte af disse 13 brud var hos patienter, der havde en baseline EGFR på 30 til 45 ml/min/1,73 m². Qternmet XR er kontraindiceret hos patienter med en EGFR <45 mL/min/1.73 m². Ten of the 13 fractures were reported within the first 52 weeks. There was no apparent pattern with respect to the anatomic site of fracture.

Laboratoriefund

Fald i lymfocyttællinger

Saxagliptin

Et dosisrelateret gennemsnitligt fald i absolut lymfocyttælling er blevet observeret med saxagliptin. I en pulje af 5 placebokontrollerede undersøgelser blev der observeret et gennemsnitligt fald i absolut lymfocyttælling på ca. 100 celler/mikrol i forhold til placebo. Andelen af ​​patienter, der blev rapporteret at have en lymfocyttælling ≤750 celler/mikrol, var henholdsvis 0,5% 1,5% og 0,4% i henholdsvis 2,5 mg 5 mg saxagliptin og placebogrupper.

Den kliniske betydning af dette fald i lymfocyttælling i forhold til placebo er ikke kendt. Effekten af ​​saxagliptin på lymfocyttællinger hos patienter med lymfocytabnormaliteter (f.eks. Human immundefektvirus) er ukendt.

Stigning i hæmatokrit

Dapagliflozin

I en pulje af 13 placebokontrollerede undersøgelser med dapagliflozin stiger fra baseline i gennemsnitlige hæmatokritværdier blev observeret hos Dapagliflozin-behandlede patienter, der startede i uge 1 og fortsatte op til uge 16, når den maksimale gennemsnitlige forskel fra baseline blev observeret. I uge 24 var de gennemsnitlige ændringer fra baseline i hæmatokrit -0,33% i placebogruppen og 2,30% i 10 mg dapagliflozin -gruppen. I uge 24 blev hæmatokritværdier> 55% rapporteret hos 0,4% af placebo -behandlede patienter og 1,3% af 10 mg dapagliflozin -behandlede patienter.

Forøgelse i serum uorganisk fosfor

Dapagliflozin

I en pulje af 13 placebokontrollerede undersøgelser med dapagliflozin stiger fra baseline i gennemsnitlige serumphosphorniveauer blev rapporteret i uge 24 i Dapagliflozin-behandlede patienter sammenlignet med placebo-behandlede patienter (gennemsnitlig stigning på 0,13 versus -0,04 mg/dL). Højere andele af patienter med markante laboratorie abnormiteter af hyperphosphatemia (≥5,6 mg/dL i alderen 17-65 år eller ≥5,1 mg/dL for alder ≥66 år) blev rapporteret på henholdsvis dapagliflozin i uge 24 (NULL,9% mod 1,7% for placebo og 10 mg dapaglozin) henholdsvis).

Stigning i lipoproteinkolesterol med lav densitet

Patienter behandlet med kombinationsterapi demonstrerede en gennemsnitlig procentvis stigning fra baseline LDL-kolesterol (i området fra 2,1 til 6,9%).

Forhøjelser i kreatinkinase

En ubalance i antallet af forsøgspersoner, der oplevede serumkreatinkinase (CK) -forhøjelser> 10x, blev den øvre grænse for normal (en markør for muskelskade/nekrose) observeret hos 5 individer (1%) behandlet med kombinationsterapi. Højderne var kortvarige. Rhabdomyolyse blev rapporteret for et af de forsøgspersoner, som der ikke blev identificeret nogen åbenlyst årsag til.

Fald i serumbicarbonat

I en undersøgelse af samtidig terapi på 10 mg dapagliflozin med exenatid udvidet frigivelse (på baggrund af metformin) havde fire patienter (NULL,7%) på samtidig terapi en serum bicarbonatværdi på mindre end eller lig med 13 mEq/L sammenlignet med en hver (NULL,4%) i dapagliflozinet og exenatid-lettet frigørelsesgrupper [se-frigørelsesgrupper ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].

Vitamin B12 -koncentrationer

Metformin

I kliniske forsøg med metformin på 29-ugers varighed blev der observeret et fald til subnormale niveauer af tidligere normale serum-vitamin B12-niveauer hos ca. 7% af patienterne.

Oplevelse af postmarketing

Yderligere bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af dapagliflozin saxagliptin og metformin. Fordi følgende reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det generelt ikke muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Dapagliflozin

• Ketoacidosis
• Akut nyreskade og værdiforringelse i nyrefunktion
• Urosepsis og pyelonephritis
• Nekrotiserende fasciitis af perineum (Fournier's Gangrene)
• Udslæt

Saxagliptin

• Overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaksisk angioødem og eksfoliative hudtilstande
• Pancreatitis
• Alvorlig og deaktiverende arthralgi
• Bullous Pemphigoid

Metformin

• Kolestatisk hepatocellulær og blandet hepatocellulær leverskade

Lægemiddelinteraktioner for Qternmet XR

Tabel 4: Klinisk relevante interaktioner, der påvirker lægemidler, der administreres med Qternmet XR

Advarsler for Qternmet XR

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Qternmet XR

Mælkesyreasis

Der har været efter markedsføringstilfælde af metformin-associeret mælkesyreasis inklusive dødelige tilfælde. Disse tilfælde havde en subtil begyndelse og blev ledsaget af ikke -specifikke symptomer, såsom ubehagelige myalgier abdominal smerte respiratorisk nød eller øget somnolens; Imidlertid er hypotermi -hypotension og resistente bradyarytmier forekommet med alvorlig acidose.

Metformin-associeret mælkesyre acidose blev karakteriseret ved forhøjede blodlaktatkoncentrationer (> 5 mmol/liter) anion gap acidose (uden bevis for ketonuri eller ketonæmi) og et forøget laktat: pyruvatforhold; Metformin -plasmaniveauer generelt> 5 mcg/ml. Metformin reducerer leveroptagelsen af ​​laktat stigende laktatblodniveauer, hvilket kan øge risikoen for mælkesyreose, især hos patienter, der er i fare.

Hvis der er mistanke om metformin-associeret mælkesyre acidose, bør der anføres generelle støttende foranstaltninger, der hurtigt skal indføres i et hospitalindstilling sammen med øjeblikkelig seponering af Qternmet XR.

Hos QternMet XR-behandlede patienter med en diagnose eller stærk mistanke om mælkesyreasosis anbefales hæmodialyse til at korrigere acidose og fjerne akkumuleret metformin (metforminhydrochlorid er dialet med en clearance på op til 170 ml/minut under gode hæmodynamiske tilstande). Hemodialyse har ofte resulteret i reversering af symptomer og bedring.

Uddann patienter og deres familier om symptomerne på mælkesyre acidose, og hvis disse symptomer forekommer, instruerer dem til at afbryde Qternmet XR og rapportere disse symptomer til deres sundhedsudbyder.

For hver af de kendte og mulige risikofaktorer for metformin-associerede mælkesyre-acidose-anbefalinger til at reducere risikoen for og håndtere metformin-associeret mælkesyreose er nedenfor:

Nedskærmning af nyren

Postmarkedets metformin-associerede mælkesyreasis-tilfælde forekom primært hos patienter med betydelig nedsat nyrefunktion. Risikoen for akkumulering af metformin og metformin-associeret mælkesyre acidose øges med sværhedsgraden af ​​nedsat nyrefunktion, fordi metformin væsentligt udskilles af nyrerne. Kliniske anbefalinger [se Dosering og administration og Klinisk farmakologi ] Baseret på patientens nyrefunktion inkluderer:

• Før indledningen af ​​Qternmet XR opnår en estimeret glomerulær filtreringshastighed (EGFR).
• Få en EGFR mindst årligt hos alle patienter, der tager Qternmet XR. Hos patienter med øget risiko for udvikling af nedsat nyrefunktion (f.eks. Den ældre) nyrefunktion bør vurderes hyppigere.
• Qternmet XR er kontraindiceret hos patienter med en EGFR mindre end 45 ml/minut/1,73 m² [se Kontraindikationer Brug i specifikke populationer ].

Lægemiddelinteraktioner

Den samtidige anvendelse af Qternmet XR med specifikke lægemidler kan øge risikoen for metformin-associeret mælkesyreose: dem, der forringer nyrefunktion resulterer i betydelig hæmodynamisk ændring, forstyrrer syrebaseret balance eller øger metforminakkumulering (f.eks. Kationiske lægemidler) [se Lægemiddelinteraktioner ]. Therefore consider more frequent monitoring of patients.

Alder 65 eller mere

Risikoen for metformin-associeret mælkesyreasis øges med patientens alder, fordi ældre patienter har en større sandsynlighed for at have lever-nyre- eller hjertesmidling end yngre patienter. Vurder nyrefunktion oftere hos ældre patienter [se Brug i specifikke populationer ].

Radiologiske undersøgelser med kontrast

Administration af intravaskulære ioderede kontrastmidler hos metformin-behandlede patienter har ført til et akut fald i nyrefunktionen og forekomsten af ​​mælkesyreose. Stop Qternmet XR på tidspunktet for eller før en joderet kontrastafbildningsprocedure hos patienter med en historie med leverfunktionalkoholisme eller hjertesvigt ; eller hos patienter, der vil blive administreret intra-arteriel iodineret kontrast. Evaluere EGFR 48 timer efter billeddannelsesproceduren og genstart Qternmet XR, hvis nyrefunktionen er stabil.

Kirurgi og andre procedurer

Tilbageholdelse af mad og væsker under kirurgiske eller andre procedurer kan øge risikoen for volumenudtømning hypotension og nedsat nyrefunktion. Qternmet XR bør midlertidigt afbrydes, mens patienter har begrænset fødevare- og væskeindtagelse.

Hypoxiske tilstande

Flere af de eftermarkedsføringstilfælde af metformin-associeret mælkesyreasis forekom i indstillingen af ​​akut kongestiv hjertesvigt (især når det ledsages af hypoperfusion og hypoxæmi). Kardiovaskulær sammenbrud ( stød ) Akut myokardieinfarkt sepsis og andre tilstande forbundet med hypoxæmi har været forbundet med mælkesyreose og kan også forårsage prerenal azotæmi. Når sådanne begivenheder forekommer, ophører Qternmet XR.

Overdreven alkoholindtagelse

Alkohol potentiates the effect of Metformin on lactate metabolism og this may increase the risk of Metformin-associated lactic acidosis. Advarer patienter mod overdreven alkoholindtagelse, mens de modtog Qternmet XR.

Leverskrivning i leveren

Patienter med nedsat leverfunktion har udviklet sig med tilfælde af metforminassocieret mælkesyre acidose. Dette kan skyldes nedsat laktatafstand, hvilket resulterer i højere laktatblodniveauer. Undgå derfor brug af Qternmet XR hos patienter med klinisk eller laboratoriebevis for leversygdom.

Pancreatitis

Der har været efter markedsføringsrapporter om akut pancreatitis hos patienter, der tager saxagliptin. I et hjerte -kar -resultater, der tilmelder deltagerne med etablerede aterosklerotiske kardiovaskulære sygdomme (ASCVD) eller flere risikofaktorer for ASCVD (Savor -forsøg) Tilfælde af bestemte klare Akut pancreatitis blev bekræftet hos 17 ud af 8240 (NULL,2%) patienter, der fik saxagliptin sammenlignet med 9 af 8173 (NULL,1%), der modtog placebo. Forudgående risikofaktorer for pancreatitis blev identificeret hos 88% (15/17) af de patienter, der fik saxagliptin og i 100% (9/9) af de patienter, der fik placebo.

Efter påbegyndelse af Qternmet XR observerer patienter for tegn og symptomer på pancreatitis. Hvis pancreatitis straks mistænkes for at afbryde Qternmet XR og starte passende styring. Det er ukendt, om patienter med en historie med pancreatitis har en øget risiko for udviklingen af ​​pancreatitis, mens de bruger Qternmet XR.

Hjertesvigt

I et hjerte -kar -resultater, der tilmeldte deltagere, der tilmelder deltagerne med etablerede ASCVD eller flere risikofaktorer for ASCVD (NAVE -forsøg), blev flere patienter randomiseret til saxagliptin (289/8280 3,5%) hospitaliseret for hjertesvigt sammenlignet med patienter randomiseret til placebo (228/8212 2.8%). I en tid-til-første-begivenhedsanalyse var risikoen for hospitalisering for hjertesvigt højere i saxagliptin-gruppen (estimeret fareforhold: 1,27; 95% CI: 1,07 1,51). Personer med en tidligere historie med hjertesvigt og emner med nedsat nyrefunktion havde en højere risiko for indlæggelse af hospitalisering for hjertesvigt uanset behandlingsopgaven.

Overvej risikoen og fordelene ved Qternmet XR, inden behandlingen påbegyndes hos patienter med en højere risiko for hjertesvigt. Observer patienter for tegn og symptomer på hjertesvigt under terapi. Rådgiv patienter om de karakteristiske symptomer på hjertesvigt og til straks at rapportere sådanne symptomer. Hvis hjertesvigt udvikler evaluering og styrer i henhold til de nuværende plejestandarder og overvej seponering af Qternmet XR.

Hypotension

Dapagliflozin causes intravascular volume contraction. Symptomatic Hypotension can occur after initiating Qternmet XR [see Bivirkninger ] især hos patienter med nedsat nyrefunktion (EGFR <60 mL/min/1.73 m²) elderly patients or patients on loop diuretika. Before initiating Qternmet XR volume status should be assessed og corrected. Qternmet XR is contraindicated in patients with an eGFR <45 mL/min/1.73 m². Monitor for signs og symptoms of Hypotension after initiating therapy.

Ketoacidosis

Rapporter om ketoacidose En alvorlig livstruende tilstand, der kræver, at der er identificeret presserende indlæggelse i postmarketing hos patienter med type 1 og type 2 Diabetes mellitus Modtagelse af natriumglukose cotransporter-2 (SGLT2) hæmmere inklusive dapagliflozin. Der er rapporteret om dødelige tilfælde af ketoacidose hos patienter, der tager dapagliflozin. Qternmet XR er ikke indikeret til behandling af patienter med type 1 -diabetes mellitus [se Indikationer og brug ].

Patienter, der er behandlet med Qternmet XR, der præsenterer med tegn og symptomer, der er i overensstemmelse med svær metabolisk acidose, skal vurderes for ketoacidose uanset at præsentere blodglukoseniveauer som ketoacidose forbundet med Qternmet XR kan være til stede, selvom blodsukkerniveauet er mindre end 250 mg/dL. Hvis der er mistanke om ketoacidose, skal Qternmet XR afbrydes, at patienten skal evalueres, og hurtig behandling skal indføres. Behandling af ketoacidose kan kræve insulinvæske og kulhydratudskiftning.

I mange af de postmarketingrapporter for dapagliflozin og især hos patienter med type 1 -diabetes blev tilstedeværelsen af ​​ketoacidose ikke umiddelbart anerkendt, og behandlingsinstitutionen blev forsinket, fordi de præsenterende blodsukkerniveauer var under dem, der typisk forventes for diabetisk ketoacidose (ofte mindre end 250 mg/dL). Tegn og symptomer ved præsentationen var i overensstemmelse med dehydrering og alvorlig metabolisk acidose og inkluderede kvalme af kvalme, der opkastede mavesmerter generaliseret ubehag og åndenød. I nogle, men ikke alle tilfælde, er faktorer, der disponerer for ketoacidose, såsom insulindosisreduktion Akut febril sygdom, reduceret kaloriindtagelse på grund af sygdom eller kirurgisk bugspytkirtelforstyrrelser, der antydede insulinmangel (f.eks. Type 1 -diabeteshistorie om pancreatitis eller bugspytkirtelkirurgi) og alkoholmisbrug blev identificeret.

Aktuel behandling af kønsherpes sår

Før man påbegynder Qternmet XR, overvej faktorer i patientens historie, der kan disponere for ketoacidose, herunder pancreasinsulinmangel fra enhver årsagskaloribegrænsning og alkoholmisbrug. Overvej overvågning af ketoacidose og midlertidigt at afbryde Qternmet XR i kliniske situationer, der er kendt for ketoacidose (f.eks. Langstiget Qternmet på grund af kvødet i kliniske situationer, der er kendt for ketoacidose (f.eks. Langstigede Qternmet på grund af akut, i kliniske situationer, der er kendt for ketoacidose og midlertidigt ophørte med Qternmet -XR i kliniske situationer, der er kendt for ketoacidose Bivirkninger ].

Akut nyreskade og værdiforringelse i nyrefunktion

Dapagliflozin causes intravascular volume contraction [see ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ] og kan forårsage nedsat nyrefunktion [se Bivirkninger ]. There have been postmarketing reports of acute kidney injury nogle requiring hospitalization og dialysis in patients receiving dapagliflozin; nogle reports involved patients younger than 65 years of age.

Før du indfører Qternmet XR, skal ACE -hæmmere ARBS og NSAIDS). Overvej midlertidigt at afbryde Qternmet XR i enhver indstilling af reduceret oral indtagelse (såsom akut sygdom eller faste) eller væsketab (gastrointestinal sygdom eller overdreven varmeeksponering); Overvåg patienter for tegn og symptomer på akut nyreskade. Hvis der forekommer akut nyreskade, afbryd Qternmet XR omgående og indfør behandling.

Dapagliflozin increases serum creatinine og decreases eGFR. Elderly patients og patients with impaired renal function may be more susceptible to these changes. Adverse reactions related to renal function can occur after initiating Qternmet XR [see Bivirkninger ]. Renal function should be evaluated prior to initiation of Qternmet XR og monitored periodically thereafter. Qternmet XR er kontraindiceret hos patienter med en EGFR mindre end 45 ml/min/1,73 m² [se Dosering og administration Kontraindikationer og Brug i specifikke populationer ].

Urosepsis og pyelonephritis

Der har været efter markedsføringsrapporter om alvorlige urinvejsinfektioner, herunder urosepsis og pyelonephritis, der kræver indlæggelse hos patienter, der modtog SGLT2 -hæmmere, herunder Dapagliflozin. Behandling med SGLT2 -hæmmere øger risikoen for urinvejsinfektioner. Evaluer patienter for tegn og symptomer på urinvejsinfektioner og behandler hurtigt, hvis de er angivet [se Bivirkninger ].

Hypoglykæmi With Concomitant Use Of Insulin Or Insulin Secretagogues

Insulin- og insulinsekretagoger som sulfonylurinstoffer er kendt for at forårsage Hypoglykæmi . Dapagliflozin og saxagliptin kan individuelt øge risikoen for hypoglykæmi, når det kombineres med insulin eller en insulinsekretagoge. Hypoglykæmi forekommer ikke hos patienter, der modtager metformin alene under sædvanlige brugssammenhæng, men kan forekomme under samtidig brug med andre glukosenænkende midler. Derfor kan der kræves en lavere dosis insulin eller insulinsekretagoge for at reducere risikoen for hypoglykæmi, når disse midler bruges i kombination med Qternmet XR [se Bivirkninger ].

Nekrotiserende fasciitis af perineum (Fournier's Gangrene)

Rapporter om nekrotiserende fasciitis af perineum (Fourniers gangren) En sjælden, men alvorlig og livstruende nekrotiserende infektion, der kræver presserende kirurgisk indgriben, er blevet identificeret i postmarketingovervågning hos patienter med diabetes mellitus, der modtager SGLT2-hæmmere, herunder dapagliflozin. Der er rapporteret om sager hos kvinder og mænd. Alvorlige resultater har inkluderet hospitalisering af flere operationer og død.

Patienter behandlet med Qternmet XR, der præsenterer med smerter eller ømhed erythema eller hævelse i kønsorganet eller perinealt område sammen med feber eller ubehag, skal vurderes for nekrotiserende fasciitis. Hvis mistænkt startbehandling med det samme med bredspektret antibiotika og om nødvendigt kirurgisk debridement. Afbryd Qternmet XR nøje overvåg blodsukkerniveauet og tilvejebringe passende alternativ terapi til glykæmisk kontrol.

Overfølsomhedsreaktioner

Der har været efter markedsføringsrapporter om alvorlige overfølsomhedsreaktioner hos patienter behandlet med saxagliptin. Disse reaktioner inkluderer anafylakse angioødem og eksfoliative hudtilstande. Begyndelsen af ​​disse reaktioner forekom inden for de første 3 måneder efter påbegyndelse af behandling med saxagliptin med nogle rapporter, der forekom efter den første dosis. Hvis der er mistanke om en alvorlig overfølsomhedsreaktion, er det mistænkt, at QTERNMET XR behandler pr. Standard for pleje og monitor, indtil tegn og symptomer er løst. Vurder for andre potentielle årsager til begivenheden. Institut alternativ behandling af diabetes.

Brug forsigtighed hos en patient med en historie med angioødem til en anden dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) -inhibitor, fordi det er ukendt, om sådanne patienter vil være disponeret for angioødem med saxagliptin.

Vitamin B12 -koncentrationer

I kontrollerede kliniske forsøg med metformin på 29-ugers varighed blev der observeret et fald til subnormale niveauer af tidligere normale serum vitamin B12-niveauer uden kliniske manifestationer hos ca. 7% af patienterne. Dette fald muligvis på grund af interferens med B12-absorption fra B12-intrinsisk faktorkompleks er imidlertid meget sjældent forbundet med anæmi og ser ud til at være hurtigt reversibel med seponering af metformin eller vitamin B12-tilskud. Måling af hæmatologiske parametre på årsbasis anbefales hos patienter på Qternmet XR, og eventuelle tilsyneladende abnormiteter bør undersøges passende og styres.

Visse individer (dem med utilstrækkelig vitamin B12 eller calciumindtagelse eller absorption) ser ud til at være disponeret for at udvikle subnormale vitamin B12 -niveauer. Hos disse patienter kan rutinemæssige serum-vitamin B12-målinger med 2 til 3-årige intervaller være nyttige.

Genital mykotiske infektioner

Dapagliflozin increases the risks of genital mycotic infections. Patients with a history of genital mycotic infections were more likely to develop genital mycotic infections [see Bivirkninger ]. Monitor og treat appropriately.

Stigninger i lipoproteinkolesterol med lav densitet (LDL-C)

Stigninger i LDL - C kan forekomme med dapagliflozin [se Bivirkninger ]. Monitor LDL-C og treat per stogard of care after initiating Qternmet XR.

Blærekræft

På tværs af 22 kliniske studier til Dapagliflozin blev nyligt diagnosticerede tilfælde af blærekræft rapporteret hos 10/6045 patienter (NULL,17%) behandlet med Dapagliflozin og 1/3512 patient (NULL,03%) behandlet med placebo/komparator. Efter at have udelukket patienter, i hvilke eksponering for undersøgelsesmedicin var mindre end et år på diagnosetidspunktet for blærekræft, var der 4 tilfælde med dapagliflozin og ingen tilfælde med placebo/komparator. Blærekræft risikofaktorer og hæmaturi (en potentiel indikator for allerede eksisterende tumorer) blev afbalanceret mellem behandlingsarme ved baseline. Der var for få tilfælde til at afgøre, om fremkomsten af ​​disse begivenheder er relateret til dapagliflozin.

Der er utilstrækkelige data til at bestemme, om dapagliflozin har en effekt på allerede eksisterende blæretumorer. Derfor bør Qternmet XR ikke bruges til patienter med aktiv blærekræft. Hos patienter med tidligere historie med blærekræft bør fordelene ved glykæmisk kontrol kontra ukendte risici for kræftgenbegyndelse med Qternmet XR overvejes.

Alvorlig og deaktiverende arthralgi

Der har været efter markedsføringsrapporter om alvorlige og deaktiverende arthralgi hos patienter, der tager DPP-4-hæmmere. Tiden til symptomdebut efter påbegyndelse af lægemiddelterapi varierede fra en dag til år. Patienter oplevede lindring af symptomer ved seponering af medicinen. En undergruppe af patienter oplevede en gentagelse af symptomer, der genstartede det samme lægemiddel eller en anden DPP-4-hæmmer. Overvej DPP-4-hæmmere som en mulig årsag til alvorlige ledsmerter og ophør medikamentet, hvis det er relevant [se Bivirkninger ].

Bullous Pemphigoid

Pemphigoid efter markedsføring af bullous pemphigoid, der kræver indlæggelse, er rapporteret ved DPP-4-hæmmerbrug. I rapporterede tilfælde genvundet patienter typisk med topisk eller systemisk immunsuppressiv behandling og seponering af DPP-4-hæmmeren. Bed patienter om at rapportere udvikling af blemmer eller erosioner, mens de modtager Qternmet XR. Hvis der er mistanke om bullous pemphigoid, skal Qternmet XR afbrydes, og henvisning til en hudlæge skal overvejes til diagnose og passende behandling.

Makrovaskulære resultater

Der har ikke været nogen kliniske undersøgelser, der etablerede afgørende bevis for makrovaskulær risikoreduktion med Qternmet XR.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning ).

Mælkesyreasis

• Informer patienter om risikoen for mælkesyreasis på grund af metformin -komponenten og dens symptomer og tilstande, der disponerer for dens udvikling [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ]. Advise patients to discontinue Qternmet XR immediately og to promptly notify their healthcare provider if unexplained hyperventilation myalgia malaise unusual somnolence dizziness slow or irregular heartbeat sensation of feeling cold (especially in the extremities) or other nonspecific symptoms occur. Gastrointestinal symptoms are common during initiation of Metformin treatment og may occur during initiation of Qternmet XR therapy; however inform patients to consult their physician if they develop unexplained symptoms. Although gastrointestinal symptoms that occur after stabilization are unlikely to be drug related such an occurrence of symptoms should be evaluated to determine if it may be due to lactic acidosis or other serious disease.
• Rådgiver patienter mod overdreven alkoholindtagelse, mens de modtager Qternmet XR.
• Informer patienter om vigtigheden af ​​regelmæssig test af nyrefunktion og hæmatologiske parametre, når de modtager behandling med Qternmet XR.
• Instruer patienter om at informere deres sundhedsudbyder om, at de tager Qternmet XR inden enhver kirurgisk eller radiologisk procedure som midlertidig seponering af Qternmet XR kan være påkrævet, indtil nyrefunktionen er blevet bekræftet at være normal [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].

Pancreatitis

• Informer patienter om, at der er rapporteret om akut pancreatitis under anvendelse af saxagliptin. Informer patienter om, at vedvarende alvorlige mavesmerter, der undertiden stråler bagpå, som måske eller måske ikke ledsages af opkast, er det kendetegnende symptom på akut pancreatitis [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].
• Instruer patienter om straks at afbryde Qternmet XR og kontakte deres sundhedsudbyder, hvis der opstår vedvarende alvorlige mavesmerter.

Hjertesvigt

• Informer patienter om tegn og symptomer på hjertesvigt. Instruer patienter om at kontakte deres sundhedsudbyder så hurtigt som muligt, hvis de oplever symptomer på hjertesvigt, herunder stigende åndenød hurtig stigning i vægt eller hævelse af fødderne [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].

Hypotension

• Informer patienter om, at symptomatisk hypotension kan forekomme med Qternmet XR og rådgive dem om at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis de oplever sådanne symptomer. Informer patienter om, at dehydrering kan øge risikoen for hypotension og at have tilstrækkeligt væskeindtag [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].

Ketoacidosis

• Informer patienter om, at ketoacidose er en alvorlig livstruende tilstand. Tilfælde af ketoacidose er rapporteret under anvendelse af dapagliflozin. Instruer patienter om at kontrollere ketoner (når det er muligt), hvis symptomer, der er i overensstemmelse med ketoacidose, forekommer, selvom blodsukkeret ikke er forhøjet. Hvis symptomer på ketoacidose (inklusive kvalme opkastning af abdominal smerte træthed og arbejdet vejrtrækning) forekommer patienter om at afbryde Qternmet XR og søge medicinsk rådgivning med det samme [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].

Akut nyreskade

• Informer patienter om, at der er rapporteret om akut nyreskade under brug af dapagliflozin. Rådgive patienter om straks at søge lægehjælp, hvis de har reduceret oral indtagelse (på grund af akut sygdom eller faste) eller øgede væsketab (på grund af opkast diarré eller overdreven varmeeksponering), da det kan være passende at midlertidigt afbryde Qternmet XR -brug i disse indstillinger [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].

Alvorlige urinvejsinfektioner

• Informer patienter om potentialet for urinvejsinfektioner, der kan være alvorlige. Informer dem om symptomerne på urinvejsinfektioner og rådgiv dem om at søge lægehjælp, hvis sådanne symptomer forekommer [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].

Nekrotiserende fasciitis af perineum (Fournier's Gangrene)

• Informer patienter om, at nekrotiserende infektioner i perineum (Fournier's Gangrene) har forekommet med dapagliflozin en komponent af Qternmet XR. Rådgiver patienter til straks at søge læge ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].

Overfølsomhedsreaktioner

• Informer patienter om, at alvorlige overfølsomhedsreaktioner (f.eks. Anafylaxis angioødema urticaria og eksfoliative hudtilstande) er rapporteret med dapagliflozin og saxagliptin -komponenter af Qternmet XR. Symptomer på disse allergiske reaktioner inkluderer: udslæt hud, der flager eller skrælning af urticaria hævelse i huden eller hævelse af ansigtslæbernes tunge og hals, der kan forårsage vanskeligheder ved vejrtrækning eller sluge [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].
• Rådgive patienter om straks at rapportere eventuelle tegn eller symptomer, der antyder allergisk reaktion angioødem eller eksfoliative hudtilstande og stopper med at tage Qternmet XR og søge medicinsk rådgivning omgående.

Genital mykotiske infektioner In Females (e.g. Vulvovaginitis)

• Informer kvindelige patienter om, at vaginale gærinfektioner kan forekomme og give dem information om tegn og symptomer på vaginale gærinfektioner. Rådgive dem om behandlingsmuligheder, og hvornår de skal søge medicinsk rådgivning [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].

Genital mykotiske infektioner In Males (e.g. Balanitis)

• Informer mandlige patienter om, at gærinfektioner i penis (f.eks. Balanitis eller balanoposthitis) kan forekomme, især hos patienter med tidligere historie. Giv dem information om tegn og symptomer på balanitis og balanoposthitis (udslæt eller rødme af glans eller pengekind). Rådgive dem om behandlingsmuligheder, og hvornår de skal søge medicinsk rådgivning [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].

Blærekræft

• Informer patienter om hurtigt at rapportere eventuelle tegn på makroskopisk hæmaturi eller andre symptomer, der potentielt er relateret til blærekræft [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].

Alvorlig og deaktiverende arthralgi

• Inform patients that severe and disabling joint pain may occur with this class of drugs. The time to onset of symptoms can range from one day to years. Instruct patients to seek medical advice if severe joint pain occurs [see ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].

Bullous Pemphigoid

• Informer patienter om, at Bullous Pemphigoid kan forekomme med Qternmet XR. Instruer patienter om at søge lægehjælp, hvis der opstår blemmer eller erosioner [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].

Graviditet

• Rådgive gravide patienter om den potentielle risiko for et foster med behandling med Qternmet XR. Instruer patienter om straks at informere deres sundhedsudbyder, hvis de er gravid eller planlægger at blive gravid [se Brug i specifikke populationer ].

Lakterende mødre

• Rådgiv patienter, der brug af Qternmet XR, anbefales ikke under amning [se Brug i specifikke populationer ].

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

• Informer kvindelige patienter om, at behandling med metformin kan resultere i en utilsigtet graviditet i nogle premenopausale anovulerende hunner på grund af dens virkning på ægløsning [se Brug i specifikke populationer ].

Laboratorieundersøgelser

• Informer patienter om, at patienter, der tager Qternmet XR, på grund af dens handlingsmekanisme, vil teste positivt for glukose i deres urin.

Tager dosis

• Instruer patienter om, at Qternmet XR skal sluges hele og ikke knuses eller tygges, og at de inaktive ingredienser lejlighedsvis kan fjernes i fæces som en blød masse, der kan ligne den originale tablet.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Qternmet XR

Der er ikke udført nogen dyreforsøg med de kombinerede produkter i Qternmet XR for at evaluere carcinogenese -mutagenese eller svækkelse af fertilitet. Følgende data er baseret på resultaterne i undersøgelserne med dapagliflozin og saxagliptin individuelt.

Dapagliflozin

Carcinogenese

Karcinogenicitet blev evalueret i 2-årige undersøgelser udført i CD-1 mus og Sprague-Dawley-rotter. Dapagliflozin øgede ikke forekomsten af ​​tumorer hos mus doseret oralt ved 5 15 og 40 mg/kg/dag hos mænd og 2 10 og 20 mg/kg/dag hos kvinder (eksponering mindre end eller lig med 72 gange (hanner) og 105 gange (hunner) 10 mg/dag klinisk dosis baseret på AUC). Dapagliflozin øgede ikke forekomsten af ​​tumorer hos rotter (både mænd og kvinder) doseret oralt ved 0,5 2 og 10 mg/kg/dag (eksponering mindre end eller lig med 131 gange (hanner) og 186 gange (hunner) den kliniske dosis på 10 mg/dag baseret på AUC).

Mutagenese

Dapagliflozin was not mutagenic with or without metabolic activation in the Ames assay. Dapagliflozin was mutagenic in a series of in vitro clastogenicity assays at concentrations greater than or equal to 100 micrograms per mL but not without metabolic activation. Dapagliflozin was not mutagenic or clastogenic in a series of in vivo studies evaluating micronuclei or DNA repair in rats at exposure multiples greater than 2100-times the clinical dose.

Værdiforringelse af fertiliteten

Dapagliflozin had no effects on the ability of rats to mate og sire maintain a litter or early embryonic development at exposure multiples less than or equal to 1708-og 998-times the maximum recommended human doses of 10 mg/day (based on AUC) in males og females respectively.

Saxagliptin

Carcinogenese

Karcinogenicitet blev evalueret i 2-årige undersøgelser udført i CD-1 mus og Sprague-Dawley-rotter. Saxagliptin øgede ikke forekomsten af ​​tumorer hos mus doseret oralt ved 50 250 og 600 mg/kg op til 870 gange (hanner) og 1165 gange (hunner) den 5 mg/dag kliniske dosis baseret på AUC. Saxagliptin øgede ikke forekomsten af ​​tumorer hos rotter doseret oralt ved 25 75 150 og 300 mg/kg op til 355 gange (mænd) og 2217 gange (hunner) den 5 mg/dag kliniske dosis baseret på AUC.

Mutagenese

Saxagliptin was not mutagenic or clastogenic in a battery of genotoxicity tests (Ames bacterial mutagenesis human og rat lymphocyte cytogenetics rat bone marrow micronucleus og DNA repair assays). The active metabolite of saxagliptin was not mutagenic in an Ames bacterial assay.

Værdiforringelse af fertiliteten

Saxagliptin administered to rats had no effect on fertility or the ability to maintain a litter at exposures up to 603-times og 776-times the 5 mg clinical dose in males og females based on AUC.

Metformin

Carcinogenese

bivirkninger af diltiazem 180 mg

Langtidscarcinogenicitetsundersøgelser er blevet udført i rotter (doseringsvarighed på 104 uger) og mus (doseringsvarighed på 91 uger) ved doser op til og med henholdsvis 900 mg/kg/dag og 1500 mg/kg/dag. Disse doser er begge cirka 4 gange den maksimale anbefalede menneskelige daglige dosis på 2000 mg baseret på sammenligning af kropsoverfladeareal. Der blev ikke fundet noget bevis for kræftfremkaldelse med metformin i hverken han- eller hunmus. Tilsvarende var der ikke noget tumorigenisk potentiale observeret med metformin hos hanrotter. Der var dog en øget forekomst af godartede stromale livmoderpolypper hos hunrotter behandlet med 900 mg/kg/dag.

Mutagenese

Der var ingen tegn på et mutagen potentiale for metformin i følgende in vitro -tests: Ames -test (S. typhimurium) genmutationstest (muselymfomceller) eller kromosomale afvigelser -test (humane lymfocytter). Resultater i in vivo -musen mikronukleus -test var også negative.

Værdiforringelse af fertiliteten

Fertilitet af mandlige eller hunrotter blev ikke påvirket af metformin, når de blev administreret i doser så høje som 600 mg/kg/dag, hvilket er ca. 3 gange den maksimale anbefalede humane daglige dosis baseret på sammenligning af kropsoverfladeareal.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Baseret på dyredata, der viser ugunstige nyreffekter fra Dapagliflozin Qternmet XR, anbefales ikke i løbet af den anden og tredje trimestere af graviditeten.

De begrænsede tilgængelige data med Qternmet XR eller komponenter (dapagliflozin og saxagliptin) hos gravide er ikke tilstrækkelige til at bestemme en lægemiddelassocieret risiko for større fødselsdefekter eller spontanabort. Offentliggjorte undersøgelser med metforminbrug under graviditet har ikke rapporteret om en klar tilknytning til metformin og større fødselsdefekt eller spontanabortrisiko [se Data ]. There are risks to the mother og fetus associated with poorly controlled diabetes in pregnancy [see Kliniske overvejelser ].

I dyreforsøg blev der observeret ugunstige nyrebækken og rørformede dilatationer, der ikke var fuldt reversible hos rotter, da dapagliflozin (en komponent i Qternmet XR) blev administreret i en periode med nyreudvikling svarende til den sene anden og tredje trimester af human graviditet ved alle testede doser; hvoraf den laveste gav en eksponering 15 gange den 10 mg kliniske dosis [se Data ].

Ingen negative udviklingseffekter blev observeret, da saxagliptin blev administreret til gravide rotter og kaniner [se Data ].

Den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter er 6 til 10% hos kvinder med præ-gestational diabetes med en HBA1C større end 7% og er rapporteret at være så høj som 20 til 25% hos kvinder med en HBA1C større end 10%. Den estimerede baggrundsrisiko for spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 til 4% og 15 til 20%.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo-føtal risiko

Dårligt kontrolleret diabetes i graviditeten øger moderens risiko for diabetisk ketoacidose Preeclampsia Spontane aborter for tidlig levering og leveringskomplikationer. Dårligt kontrolleret diabetes øger fosterets risiko for større fødselsdefekter dødfødsel og makrosomi -relateret sygelighed.

Data

Menneskelige data

Metformin

Publicerede data fra undersøgelser efter markedsføring har ikke rapporteret om en klar tilknytning til metformin og større fødselsdefekter, der spontanabort eller ugunstige moder- eller føtalresultater, når metformin blev anvendt under graviditet. Imidlertid kan disse undersøgelser ikke bestemt fastlægge fraværet af nogen metformin-associeret risiko på grund af metodologiske begrænsninger, herunder lille prøvestørrelse og inkonsekvente komparatorgrupper.

Dyredata

Dapagliflozin

Dapagliflozin dosed directly to juvenile rats from postnatal day (PNd) 21 until PNd 90 at doses of 1 15 or 75 mg/kg/day increased kidney weights og increased the incidence of renal pelvic og tubular dilatations at all dose levels. Exposure at the lowest dose was 15-times the 10 mg clinical dose (based on AUC). The renal pelvic og tubular dilatations observed in juvenile animals did not fully reverse within a 1-month recovery period.

I en prenatal og postnatal udviklingsundersøgelse blev dapagliflozin administreret til moderrotter fra drægtighed dag 6 gennem amning dag 21 ved doser på 1 15 eller 75 mg/kg/dag og hvalpe blev indirekte udsat i utero og i hele laktation. Forøget forekomst eller sværhedsgrad af nyrebækken-dilatation blev observeret hos 21-dages gamle hvalpafkom af behandlede dæmninger ved 75 mg/kg/dag (mødre og hvalp dapagliflozin-eksponeringer var henholdsvis 1415 gange og 137 gange de humane værdier ved de 10 mg kliniske dosis baseret på AUC). Dosisrelaterede reduktioner i hvalpens kropsvægte blev observeret ved større end eller lig med 29 gange den 10 mg kliniske dosis (baseret på AUC). Ingen bivirkninger på udviklingsmæssige endepunkter blev observeret ved 1 mg/kg/dag (19 gange de 10 mg kliniske dosis baseret på AUC). Disse resultater forekom med lægemiddeleksponering i perioder med nyreudvikling hos rotter, der svarer til det sene andet og tredje trimester af menneskelig udvikling.

I embryo-føtaludviklingsundersøgelser i rotter og kaniner blev dapagliflozin administreret i hele organogenese svarende til første trimester af menneskelig graviditet. Hos rotter var dapagliflozin hverken embryoletal eller teratogen ved doser op til 75 mg/kg/dag (1441 gange den 10 mg kliniske dosis baseret på AUC). Dosisrelaterede effekter på rottefosteret (strukturelle abnormiteter og reduceret kropsvægt) forekom kun ved højere doser svarende til eller større end 150 mg/kg (mere end 2344 gange de 10 mg kliniske dosis baseret på AUC), som var forbundet med moderlig toksicitet. Der blev ikke observeret nogen udviklingstoksicitet hos kaniner i doser op til 180 mg/kg/dag (1191 gange de 10 mg kliniske dosis baseret på AUC).

Saxagliptin And Metformin

Saxagliptin og Metformin coadministered to pregnant rats og rabbits during the period of organogenesis did not result in adverse developmental effects considered clinically relevant in either species. Doses tested in rats provided exposure up to 100-og 10-times clinical exposure og doses tested in rabbits provided exposure up to 249-og 1-times clinical exposure relative to the clinical dose of 5 mg saxagliptin og 2000 mg Metformin. Minor skeletal abnormalities associated with maternal toxicity were observed in rats. In rabbits coadministration was poorly tolerated in a subset of mothers (12 of 30) resulting in death moribundity or abortion. However among surviving mothers with evaluable litters maternal toxicity was limited to marginal reductions in body weight over the course of gestation days 21 to 29 associated with fetal body weight decrements of 7% og a low incidence of delayed ossification of the fetal hyoid bone.

Saxagliptin

I embryo-føtaludviklingsundersøgelser blev saxagliptin administreret til gravide rotter og kaniner i perioden med organogenese svarende til den første trimester af menneskelig graviditet. Ingen negative udviklingseffekter blev observeret i begge arter ved eksponeringer 1503-og 152 gange den 5 mg kliniske dosis hos rotter og kaniner baseret på AUC. Saxagliptin krydser morkagen ind i fosteret efter dosering i gravide rotter.

I en prenatal og postnatal udviklingsundersøgelse blev der ikke observeret ugunstige udviklingseffekter i mødre rotter indgivet saxagliptin fra drægtighedsdag 6 til laktationsdag 21 ved eksponeringer op til 470 gange den 5 mg klinisk dosis baseret på AUC.

Metformin

Metformin was not teratogenic in rats og rabbits at doses up to 600 mg/kg/day. This represents an exposure of about 2 og 6 times the maximum recommended human daily dose of 2000 mg based on body surface area comparisons for rats og rabbits respectively. Determination of fetal concentrations demonstrated a partial placental barrier to Metformin.

Amning

Risikooversigt

Der er begrænset information om tilstedeværelsen af ​​Qternmet XR eller dens komponenter (dapagliflozin saxagliptin og metformin) i human mælk virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Begrænsede offentliggjorte undersøgelser rapporterer, at metformin er til stede i human mælk [se Data ].

Dapagliflozin og saxagliptin are present in the milk of lactating rats [see Data ]. However due to species specific differences in lactation physiology the clinical relevance of these data is not clear. Since human kidney maturation occurs in utero og during the first 2 years of life when lactational exposure may occur there may be risk to the developing human kidney. Because of the potential for serious adverse reactions in a breastfed infant advise women that use of Qternmet XR is not recommended while breastfeeding.

Data

Dapagliflozin

Dapagliflozin was present at a milk/plasma ratio of 0.49 indicating that dapagliflozin og its metabolites are transferred into milk at a concentration that is approximately 50% of that in maternal plasma. Juvenile rats directly exposed to dapagliflozin showed a risk to the developing kidney (renal pelvic og tubular dilatations) during maturation.

Saxagliptin

Saxagliptin is secreted in the milk of lactating rats at approximately a 1:1 ratio with plasma drug concentrations.

Metformin Hydrochloride

Offentliggjorte kliniske laktationsundersøgelser rapporterer, at metformin er til stede i human mælk, hvilket resulterede i spædbarnsdoser ca. 0,11% til 1% af moderens vægtjusterede dosering og et mælk/plasmasforhold i området mellem 0,13 og 1.. Imidlertid var undersøgelserne ikke designet til bestemt at fastlægge risikoen for anvendelse af metformin under avelsestørrelse på grund af små prøvestørrelser og begrænsede skadelige hændelsesdata, der blev samlet i infant.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Diskuter potentialet for utilsigtet graviditet med premenopausale kvinder som terapi med metformin kan resultere i ægløsning hos nogle anovulerende kvinder.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af Qternmet XR hos patienter under 18 år er ikke blevet fastlagt.

Geriatrisk brug

Fordi metformin fjernes af nyrerne, og fordi ældre patienter er mere tilbøjelige til at have nedsat nyrefunktion, anbefales hyppigere vurdering af nyrefunktion hos ældre patienter [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].

Dapagliflozin

I alt 1424 (24%) af de 5936 Dapagliflozin-behandlede patienter var 65 år og ældre og 207 (NULL,5%) patienter var 75 år og ældre i en pulje af 21 dobbeltblind kontrolleret klinisk sikkerhed og effektivitetsundersøgelser af dapagliflozin. Efter kontrol af niveauet for nyrefunktion (EGFR) i kliniske studier med dapagliflozin -effektivitet var den samme for patienter under 65 år og de 65 år og ældre. Hos patienter 65 år og ældre havde en højere andel af patienter behandlet med dapagliflozin bivirkninger relateret til volumenudtømning og nedsat nyrefunktion eller svigt sammenlignet med patienter behandlet med placebo [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].

Saxagliptin

I de syv dobbeltblinde kontrollerede kliniske sikkerheds- og effektivitetsforsøg med saxagliptin i alt 4751 (NULL,0%) af de 11301 patienter, der blev randomiseret til saxagliptin, var 65 år og over og 1210 (NULL,7%) var 75 år og derover. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem forsøgspersoner ≥65 år og yngre emner. Selvom denne kliniske oplevelse ikke har identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter, kan større følsomhed hos nogle ældre personer ikke udelukkes.

Metformin Hydrochloride

Kontrollerede kliniske undersøgelser af metformin inkluderede ikke tilstrækkeligt antal ældre patienter til at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre patienter, selvom andre rapporterede kliniske erfaringer ikke har identificeret forskelle i responser mellem ældre og unge patienter. Metformin er kendt for at være væsentligt udskilt af nyrerne. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat lever -nyre- eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi og den højere risiko for mælkesyreasis. Vurder nyrefunktion oftere hos ældre patienter [se Kontraindikationer ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER og Klinisk farmakologi ].

Nedskærmning af nyren

Qternmet XR is contraindicated in patients with moderate to severe renal impairment (eGFR less than 45 mL/min/1.73 m²) ESRD or on dialysis [see Dosering og administration Kontraindikationer og ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].

Dapagliflozin

I kliniske studier var dapagliflozin forbundet med stigninger i serumkreatinin og fald i EGFR [se Bivirkninger ].

Dapagliflozin was evaluated in a study that included patients with moderate renal impairment (an eGFR of 45 to less than 60 mL/min/1.73 m²). The safety profile of dapagliflozin in the study of patients with an eGFR of 45 to less than 60 mL/min/1.73 m² was similar to the general population of patients with type 2 diabetes . Selvom patienter i Dapagliflozin -armen havde reduktion i EGFR sammenlignet med placebo -armen, vendte EGFR generelt tilbage mod baseline efter ophør med behandlingen af ​​behandlingen.

Metformin

Metformin is substantially excreted by the kidney og the risk of Metformin accumulation og lactic acidosis increases with the degree of renal impairment.

Leverskrivning i leveren

Anvendelse af metformin hos patienter med leverfunktion har været forbundet med nogle tilfælde af mælkesyreasis. Qternmet XR anbefales ikke hos patienter med leverfunktion [se Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til Qternmet XR

I tilfælde af en overdosis skal du kontakte Poison Control Center. Passende understøttende behandling bør initieres som dikteret af patientens kliniske status.

Fjernelse af dapagliflozin ved hæmodialyse er ikke undersøgt. Saxagliptin og dets vigtigste metabolit kan fjernes ved hæmodialyse (23% af dosis over 4 timer). Overdosering af metformin er forekommet, herunder indtagelse af mængder større end 50 gram. Hypoglykæmi blev rapporteret i ca. 10% af tilfældene, men der er ikke etableret nogen årsagssammenhæng med metformin. Mælkesyreasis er rapporteret i ca. 32% af sager om overdosering af metformin [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ]. Metformin is dialyzable with a clearance of up to 170 mL/min under good hemodynamic conditions. Therefore hemodialysis may be useful for removal of accumulated drug from patients in whom Metformin overdosage is suspected.

Kontraindikationer for Qternmet XR

Qternmet XR is contraindicated in patients with:

• Historie om en alvorlig overfølsomhedsreaktion på dapagliflozin saxagliptin eller metformin inklusive anafylaxis angioødem eller eksfoliative hudtilstande [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER og Bivirkninger ].
• Moderat til alvorlig nedsat nyrefunktion (EGFR mindre end 45 ml/min/1,73 m²) slutstadie nyresygdom (ESRD) eller patienter på dialyse [Se Brug i specifikke populationer ].
• Akut eller kronisk metabolisk acidose inklusive diabetisk ketoacidose med eller uden koma. Diabetisk ketoacidose skal behandles med insulin [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER og Bivirkninger ].

Klinisk farmakologi for Qternmet XR

Handlingsmekanisme

Qternmet XR contains: dapagliflozin a sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibitor saxagliptin a dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitor og Metformin hydrochloride a biguanide.

Dapagliflozin

Natriumglucose cotransporter 2 (SGLT2) udtrykt i de proksimale nyre tubuli er ansvarlig for størstedelen af ​​reabsorptionen af ​​filtreret glukose fra det rørformede lumen. Dapagliflozin er en hæmmer af SGLT2. Ved at hæmme SGLT2 reducerer dapagliflozin reabsorption af filtreret glukose og sænker nyretærsklen for glukose og øger derved uringlukosekretion.

Saxagliptin

Forøgede koncentrationer af inkretinhormoner, såsom glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) og glukoseafhængig insulinotropisk polypeptid (GIP), frigøres i blodbanen fra tyndtarmen som respons på måltider. Disse hormoner forårsager insulinfrigivelse fra pancreas-beta-cellerne på en glukoseafhængig måde, men inaktiveres af DPP-4-enzymet inden for få minutter. GLP-1 sænker også glucagon-sekretion fra pancreas-alfa-celler, der reducerer lever-glukoseproduktionen. Hos patienter med type 2-diabetes-koncentrationer af GLP-1 reduceres insulinresponsen på GLP-1. Saxagliptin er en konkurrencedygtig DPP-4-hæmmer, der bremser inaktiveringen af ​​incretinhormonerne og derved øger deres blodbane-koncentrationer og reducerer faste og postprandiale glukosekoncentrationer på en glukoseafhængig måde hos patienter med type 2-diabetes mellitus.

Metformin HCl

Metformin improves glucose tolerance in patients with type 2 diabetes lowering both basal og postprogial plasma glucose. Metformin decreases hepatic glucose production decreases intestinal absorption of glucose og improves insulin sensitivity by increasing peripheral glucose uptake og utilization. With Metformin therapy insulin secretion remains unchanged while fasting insulin levels og day-long plasma insulin response may actually decrease.

Farmakodynamik

Dapagliflozin

Stigninger i mængden af ​​glukose, der udskilles i urinen, blev observeret hos raske forsøgspersoner og hos patienter med type 2 -diabetes mellitus efter indgivelse af dapagliflozin. Dapagliflozin -dosis på 5 eller 10 mg pr. Dag hos patienter med type 2 -diabetes mellitus i 12 uger resulterede i udskillelse af ca. 70 gram glukose i urinen pr. Dag i uge 12. En næsten maksimal glukoseudskillelse blev observeret ved Dapagliflozin -daglig dosis af 20 mg. Denne uringlukoseudskillelse med dapagliflozin resulterer også i stigninger i urinvolumen [se Bivirkninger ].

Figur 1: Spredningsplot og monteret ændringslinje fra baseline i 24-timers uringlukosebeløb versus dapagliflozin-dosis hos raske individer og individer med type 2-diabetes mellitus (T2DM) (semi-log plot)

Saxagliptin

Hos patienter med type 2-diabetes inhiberer mellitus-administration af saxagliptin DPP-4-enzymaktivitet i en 24-timers periode. Efter en oral glukosebelastning eller et måltid resulterede denne DPP-4-hæmning i en 2-til-3-fold stigning i cirkulerende niveauer af aktive GLP-1 og GIP nedsatte glukagonkoncentrationer og øget glukoseafhængig insulinsekretion fra pancreas-beta-celler. Stigningen i insulin og fald i glukagon var forbundet med lavere fastende glukosekoncentrationer og reduceret glukoseudflugt efter en oral glukosebelastning eller et måltid.

Hjertelektrofysiologi

Dapagliflozin

Dapagliflozin was not associated with clinically meaningful prolongation of QTc interval at daily doses up to 150 mg (15 times the recommended maximum dose) in a study of healthy subjects. In addition no clinically meaningful effect on QTc interval was observed following single doses of up to 500 mg (50 times the recommended maximum daily dose) of dapagliflozin in healthy subjects.

Saxagliptin

I en randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret 4-vejs crossover-aktiv komparatorundersøgelse under anvendelse af moxifloxacin i 40 raske forsøgspersoner var saxagliptin ikke forbundet med klinisk meningsfuld forlængelse af QTC-intervallet eller hjerterytme ved daglige doser op til 40 mg (8 gange den anbefalede maksimale daglige dosis).

Farmakokinetik

Dapagliflozin Saxagliptin And Metformin HCl

Generelt blev farmakokinetikken af ​​dapagliflozin saxagliptin og metformin ikke påvirket på en klinisk relevant måde, når de blev administreret som Qternmet XR.

Saxagliptin

Farmakokinetikken af ​​saxagliptin og dets aktive metabolit 5-hydroxy saxagliptin var ens hos raske personer og hos patienter med type 2-diabetes mellitus. Cmax- og AUC -værdierne for saxagliptin og dets aktive metabolit steg proportionalt i 2,5 til 400 mg dosisområdet. Efter en 5 mg enkelt oral dosis af saxagliptin til sunde forsøgspersoner var de gennemsnitlige plasma -AUC -værdier for saxagliptin og dets aktive metabolit henholdsvis 78 ng • H/ml og 214 ng • H/ml. De tilsvarende plasma -Cmax -værdier var henholdsvis 24 ng/ml og 47 ng/ml. Den gennemsnitlige variation (%CV) for AUC og Cmax for både saxagliptin og dets aktive metabolit var mindre end 25%.

Ingen mærkbar ophobning af hverken saxagliptin eller dets aktive metabolit blev observeret med gentagen en gang daglig dosering på noget dosisniveau. Ingen dosis- og tidsafhængighed blev observeret i clearance af saxagliptin og dets aktive metabolit over 14 dage med en gang daglig dosering med saxagliptin ved doser i området fra 2,5 til 400 mg.

Absorption

Dapagliflozin

Efter oral administration af dapagliflozin opnås den maksimale plasmakoncentration (CMAX) normalt inden for 2 timer under fastende tilstand. Cmax- og AUC -værdierne øger dosis proportionalt med stigning i dapagliflozin -dosis i det terapeutiske dosisområde. Den absolutte orale biotilgængelighed af dapagliflozin efter indgivelse af en 10 mg dosis er 78%. Administration af Qternmet XR med et standardmåltid mindsker dapagliflozin Cmax med op til 39% og forlænger Tmax med op til 2 timer, men mad ændrer ikke AUC sammenlignet med den faste tilstand.

Saxagliptin

Mediantiden til maksimal koncentration (Tmax) efter 5 mg en gang daglig dosis var op til 2 timer for saxagliptin og 4 timer for dets aktive metabolit. Administration af Qternmet XR med et standardmåltid resulterede i en stigning i Tmax af saxagliptin med op til 1,5 timer og et op til 16% fald i saxagliptin Cmax sammenlignet med fastede forhold. Der var en op til 10% stigning i AUC af saxagliptin, når det blev givet med et måltid sammenlignet med fastede forhold.

Metformin HCl

Administration af Qternmet XR med et standardmåltid resulterede i en stigning i Tmax af metformin med 2 timer og ingen effekt på metformin Cmax sammenlignet med fastede forhold. Der var en op til 15% stigning i AUC af saxagliptin, når det blev givet med et måltid sammenlignet med fastede forhold. Både måltider med høje og fedtfattige havde den samme effekt på farmakokinetikken for metformin udvidet frigivelse.

De maksimale plasmaniveauer af metformin-udgivelses-tabletter med udvidet frigivelse er ca. 20% lavere sammenlignet med den samme dosis af metformin-tabletter med øjeblikkelig frigivelse, men omfanget af absorption (målt ved AUC) er ens mellem tabletter med udvidet frigivelse og tabletter med øjeblikkelig frigivelse.

Ved stabil tilstand er AUC og Cmax mindre end dosis proportional for metformin udvidet frigivelse inden for området 500 til 2000 mg. Efter gentagen administration af metformin akkumulerede metformin med udvidet frigivelse ikke i plasma.

Fordeling

Dapagliflozin

Dapagliflozin is approximately 91% protein bound. Protein binding is not altered in patients with renal or hepatic impairment.

Saxagliptin

In vitro -proteinbinding af saxagliptin og dets aktive metabolit i humant serum er ubetydelig. Derfor forventes ændringer i blodproteinniveauer i forskellige sygdomstilstande (f.eks. Nyren eller leverfunktion) ikke at ændre dispositionen af ​​saxagliptin.

Metformin HCl

Fordeling studies with extended-release Metformin have not been conducted; however the apparent volume of distribution (V/F) of Metformin following single oral doses of immediate-release Metformin 850 mg averaged 654 ± 358 L. Metformin is negligibly bound to plasma proteins. Metformin partitions into erythrocytes most likely as a function of time.

Metabolisme

Dapagliflozin

Metabolismen af ​​dapagliflozin medieres primært af UGT1A9; CYP-medieret metabolisme er en mindre clearance-vej hos mennesker. Dapagliflozin metaboliseres primært i vid udstrækning for at give dapagliflozin 3-O-glucuronid, hvilket er en inaktiv metabolit. Dapagliflozin 3-o-glucuronid tegnede sig for 61% af en 50 mg [ ¹⁴ C] -Dapagliflozin-dosis og er den dominerende lægemiddelrelaterede komponent i humant plasma.

Saxagliptin

Metabolismen af ​​saxagliptin medieres primært af cytochrome P450 3A4/5 (CYP3A4/5). Den vigtigste metabolit af saxagliptin er også en DPP-4-hæmmer, som er halvdelen så potent som saxagliptin. Derfor vil stærke CYP3A4/5 -hæmmere og inducere ændre farmakokinetikken af ​​saxagliptin og dets aktive metabolit [se Lægemiddelinteraktioner ].

Metformin HCl

Intravenøse enkeltdosisundersøgelser i raske forsøgspersoner viser, at metformin udskilles uændret i urinen og ikke gennemgår levermetabolisme (ingen metabolitter er blevet identificeret hos mennesker) eller galdesudskillelse.

Metabolisme studies with extended-release Metformin tablets have not been conducted.

Eliminering

Dapagliflozin

Dapagliflozin og related metabolites are primarily eliminated via the renal pathway. Following a single 50 mg dose of [ ¹⁴ C] -Dapagliflozin 75% og 21% total radioaktivitet udskilles i henholdsvis urin og fæces. I urinen udskilles mindre end 2% af dosis som moderlægemiddel. I fæces udskilles ca. 15% af dosis som forældremedicin. Den gennemsnitlige plasmaterminal halveringstid (T½) for dapagliflozin er cirka 12,9 timer efter en enkelt oral dosis dapagliflozin 10 mg.

Saxagliptin

Saxagliptin is eliminated by both renal og hepatic pathways. Following a single 50 mg dose of [ ¹⁴ C] -Saxagliptin 24% 36% og 75% af dosis blev udskilt i urinen som henholdsvis saxagliptin dets aktive metabolit og total radioaktivitet. Den gennemsnitlige renal clearance af saxagliptin (~ 230 ml/min) var større end den gennemsnitlige estimerede glomerulære filtreringshastighed (~ 120 ml/min), hvilket antydede en vis aktiv renal udskillelse. I alt 22% af den administrerede radioaktivitet blev inddrevet i fæces, der repræsenterede brøkdelen af ​​saxagliptindosis, der blev udskilt i endog og/or unabsorbed drug from the gastrointestinal tract. Following a single oral dose of saxagliptin 5 mg to healthy subjects the mean plasma terminal half-life (t½) for saxagliptin og its active metabolite was 2.5 og 3.1 hours respectively.

Metformin HCl

Nyreklarering er cirka 3,5 gange større end kreatinin -clearance, hvilket indikerer, at rørformet sekretion er den vigtigste vej til eliminering af metformin. Efter oral administration elimineres ca. 90% af det absorberede lægemiddel via nyreruten inden for de første 24 timer med en plasma-eliminering halveringstid på cirka 6,2 timer. I blod er elimineringshalveringstiden cirka 17,6 timer, hvilket antyder, at erythrocytmassen kan være et distributionsrum.

Specifikke populationer

Effekter af alder kønsrace og kropsvægt på farmakokinetik

Baseret på en population af farmakokinetisk analyse Age Kønsløb og kropsvægt har ikke en klinisk meningsfuld effekt på farmakokinetikken af ​​dapagliflozin og saxagliptin.

Nedskærmning af nyren

Dapagliflozin

Ved stabil tilstand (20 mg en gang dagligt dapagliflozin i 7 dage) havde patienter med type 2-diabetes med mild moderat eller alvorlig nedsat nyrefunktion (som bestemt af EGFR) geometrisk middel systemisk eksponering af Dapagliflozin, der var 45% 2,04 gange og 3,03 fold højere henholdsvis sammenlignet med patienter med type 2-diabetes med normal renal funktion. Højere systemisk eksponering af dapagliflozin hos patienter med type 2-diabetes mellitus med nedsat nyrefunktion resulterede ikke i en tilsvarende højere 24-timers glukoseudskillelse. Den stabile tilstand 24-timers uringlukoseudskillelse hos patienter med type 2-diabetes og mild moderat og alvorlig nedsat nyrefunktion var henholdsvis 42% 80% og 90% lavere end patienter med type 2-diabetes med normal nyrefunktion. Virkningen af ​​hæmodialyse på Dapagliflozin -eksponering er ikke kendt [se Dosering og administration ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Saxagliptin

En enkeltdosis åben-label-undersøgelse blev udført for at evaluere farmakokinetikken af ​​saxagliptin (10 mg dosis) hos personer med forskellige grader af kronisk nyrefunktion sammenlignet med personer med normal nyrefunktion. Doseringen på 10 mg er ikke en godkendt dosering. Graden af ​​nedsat nyrefunktion påvirkede ikke Cmax af saxagliptin eller dets metabolit. Hos personer med moderat nedsat nyrefunktion (EGFR 30 til mindre end 45 ml/min/1,73 m²) alvorlig nedsat nyrefunktion (EGFR 15 til mindre end 30 ml/min/1,73 m²) og ESRD -patient på hæmodialyse AUC -værdierne af saxagliptin eller dets aktive metabolit var> 2 fold højere end en værdier med normal renal funktion. Qternmet XR er kontraindiceret hos patienter med en EGFR mindre end 45 ml/min/1,73 m² ESRD eller ved dialyse.

Metformin HCl

Indeholder æble cider eddike kalium

Hos patienter med nedsat nyrefunktion forlænges plasmaet og blodhalveringstiden for metformin og nyreklareringen reduceres [se Kontraindikationer og ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].

Leverskrivning i leveren

Dapagliflozin

In subjects with mild and moderate hepatic impairment (Child-Pugh classes A and B) mean Cmax and AUC of dapagliflozin were up to 12% and 36% higher respectively as compared to healthy matched control subjects following single-dose administration of 10 mg dapagliflozin. These differences were not considered to be clinically meaningful. In patients with severe hepatic impairment  (Child-Pugh class C) mean Cmax and AUC of dapagliflozin were up to 40% and 67% higher respectively as compared to healthy matched controls.

Saxagliptin

Hos personer med nedsat leverfunktion (børnepugh-klasser A B og C) var gennemsnitlige Cmax og AUC af saxagliptin op til henholdsvis 8% og 77% højere sammenlignet med sunde matchede kontroller efter administration af en enkelt 10 mg dosis saxagliptin. Doseringen på 10 mg er ikke en godkendt dosering. Den tilsvarende Cmax og AUC for den aktive metabolit var henholdsvis op til 59% og 33% lavere sammenlignet med sunde matchede kontroller. Disse forskelle betragtes ikke som klinisk meningsfulde.

Metformin HCl

Der er ikke udført nogen farmakokinetiske undersøgelser af metformin hos patienter med nedsat leverfunktion [se Dosering og administration ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Pædiatrisk

Farmakokinetik of Qternmet XR in the pediatric population has not been studied.

Lægemiddelinteraktioner

Specifikke farmakokinetiske lægemiddelinteraktionsundersøgelser med Qternmet XR er ikke blevet udført, selvom sådanne undersøgelser er blevet udført med de individuelle dapagliflozin saxagliptin og metformin -komponenter.

Dapagliflozin

In vitro -vurdering af lægemiddelinteraktioner

Metabolismen af ​​dapagliflozin er primært via glucuronidkonjugering medieret af UDP glucuronosyltransferase 1A9 (UGT1A9).

I in vitro-undersøgelser hæmmede dapagliflozin og dapagliflozin 3-O-glucuronid hverken CYP 1A2 2C9 2C19 2D6 eller 3A4 eller inducerede CYP 1A2 2B6 eller 3A4. Dapagliflozin er et svagt substrat af P-glycoprotein (P-gp) aktiv transporter og dapagliflozin 3-O-glucuronid er et substrat for OAT3-aktiv transporter. Dapagliflozin eller dapagliflozin 3-O-glucuronid hæmmede ikke meningsfuldt P-GP OCT2 OAT1 eller OAT3 aktive transportører. Generelt vil dapagliflozin sandsynligvis ikke påvirke farmakokinetikken for samtidigt administrerede medicin, der er P-GP OCT2 OAT1 eller OAT3-substrater.

Effekter af andre lægemidler på dapagliflozin

Tabel 5 viser virkningen af ​​coadministerede lægemidler på farmakokinetikken af ​​dapagliflozin.

Tabel 5: Effekter af coadministerede lægemidler på Dapagliflozin Systemisk eksponering

Effekter af dapagliflozin på andre lægemidler

Tabel 6 viser virkningen af ​​dapagliflozin på andre coadministrerede lægemidler. Dapagliflozin påvirkede ikke meningsfuldt farmakokinetikken af ​​de coadministerede lægemidler.

Tabel 6: Effekter af dapagliflozin på de systemiske eksponeringer af coadministrerede lægemidler

Saxagliptin

In vitro -vurdering af lægemiddelinteraktioner

Metabolismen af ​​saxagliptin medieres primært af CYP3A4/5.

I in vitro -undersøgelser hæmmede saxagliptin og dets aktive metabolit ikke CYP1A2 2A6 2B6 2C9 2C19 2D6 2E1 eller 3A4 eller inducerede CYP1A2 2B6 2C9 eller 3A4. Derfor forventes saxagliptin ikke at ændre den metaboliske clearance af coadministerede lægemidler, der metaboliseres af disse enzymer. Saxagliptin er et P-glycoprotein (P-gp) substrat, men er ikke en signifikant inhibitor eller inducer af P-gp.

Effekter af andre lægemidler på saxagliptin og dets aktive metabolit 5-hydroxy saxagliptin

Tabel 7: Effekt af coadministerede lægemidler på systemiske eksponeringer af saxagliptin og dets aktive metabolit 5-hydroxy saxagliptin

Effekter af saxagliptin på andre lægemidler

Tabel 8: Effekt af saxagliptin på systemiske eksponeringer af coadministrerede lægemidler

Metformin

Effekter af andre lægemidler på metformin

Tabel 9: Effekt af coadministerede lægemiddel på plasma -metformin -systemisk eksponering

Effekter af metformin på andre lægemidler

Tabel 10: Effekt af metformin på coadministreret lægemiddelsystemisk eksponering

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

Saxagliptin

Saxagliptin produced adverse skin changes in the extremities of cynomolgus monkeys (scabs og/or ulceration of tail digits scrotum og/or nose). Skin lesions were reversible within exposure approximately 20-times the 5 mg clinical dose but in nogle cases were irreversible og necrotizing at higher exposures. Adverse skin changes were not observed at exposures similar to (1-to 3-times) the 5 mg clinical dose. Clinical correlates to skin lesions in monkeys have not been observed in human clinical trials of saxagliptin.

Kliniske studier

Dapagliflozin og saxagliptin plus Metformin has been studied in adult patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM) inadequately controlled on Metformin in the following studies.

Behandling med dapagliflozin og saxagliptin og metformin (kombination eller tilsætningsterapi) i alle doser producerede statistisk signifikante forbedringer i HbA1c sammenlignet med den aktive komparator eller placebo-studiearme i kombination med metformin.

Tilføjelsesbehandling med dapagliflozin plus saxagliptin hos patienter på metformin

Voksne patienter med utilstrækkeligt kontrolleret type 2-diabetes deltog i 2 aktive kontrollerede undersøgelser af 24-ugers varighed for at evaluere terapi med 5 mg dapagliflozin/5 mg saxagliptin eller 10 mg dapagliflozin/5 mg saxagliptin-kombinationer på en baggrund af metformin.

En undersøgelse var en 24-ugers randomiseret dobbeltblind aktivkontrolleret parallel gruppeundersøgelse (NCT02681094) hos T2DM-patienter med en HBA1C ≥7,5% og ≤10,0%. Patienterne var på en stabil dosis af metformin HCI (≥1500 mg pr. Dag) i mindst 8 uger, før de blev randomiseret til en af ​​tre dobbeltblinde behandlingsgrupper for at modtage 5 mg dapagliflozin og 5 mg saxagliptin tilsat til metformin 5 mg saxagliptin og placebo tilsat til metformin eller 5 mg daapaglozin og placering til metformin til metformin.

I uge 24 samtidig tilsætning af 5 mg dapagliflozin og 5 mg saxagliptin plus metformin resulterede i statistisk signifikante fald i HBA1c og en større andel af patienterne, der opnå det terapeutiske glykæmiske mål om HbA1c <7% compared to dapagliflozin plus Metformin or saxagliptin plus Metformin (see Table 11).

Tabel 11: HbA1c -resultater i uge 24 med kombinationen af ​​5 mg dapagliflozin og 5 mg saxagliptin plus metformin*

Den justerede gennemsnitlige ændring fra baseline for kropsvægt i uge 24 ved anvendelse af værdier uanset redning eller behandling af behandling var -2,0 kg for 5 mg dapagliflozin og 5 mg saxagliptin plus metformin -gruppe -2,1 kg for 5 mg dapagliflozin plus metformin -gruppen og -0,4 kg for 5 mg saxagliptin plus metformin -gruppen. Forskellen i gennemsnitlig kropsvægt mellem 5 mg dapagliflozin og 5 mg saxagliptin plus metformin -gruppe og 5 mg dapagliflozin plus metformin -gruppen var -1,6 kg (95% CI [-2,1 -1,0]).

Den anden undersøgelse var en 24-ugers randomiseret dobbeltblind aktiv komparatorstyret overlegenhedsundersøgelse (NCT016060007), der sammenlignede en gang dagligt 10 mg dapagliflozin og 5 mg saxagliptin coadminister i kombination med metformin xr med enten 10 mg dapagliflozin og placebo tilføjet til metformin eller 5 mg SaxaGliptin og placering til metformin inmformin inpformin inportin inportin inportin inpsin inpinin in pinin in inpin in pinin pinin pinin pinin pinin pinin pinin pinin pinin pinin pinin in pinin pinin pinin pinin in pinin in pinin in pinin pinin pinin pinin pinin pinin in pinitin inpformin in pgormin inpformin inpformin inportin inportin inplein inplein inplein inplein inplein inplep T2DM voksne patienter med utilstrækkelig glykæmisk kontrol på metformin alene (HBA1C ≥8% og ≤12%).

I uge 24 samtidig tilsætning af 10 mg dapagliflozin og 5 mg saxagliptin plus metformin resulterede i statistisk signifikante fald i HbA1c og en større andel af patienterne, der opnåede en HBA1C <7% compared to dapagliflozin plus Metformin or saxagliptin plus Metformin (see Table 12).

Tabel 12: Hba1c resulterer i uge 24 med kombinationen af ​​10 mg dapagliflozin og 5 mg saxagliptin plus metformin*

Den justerede gennemsnitlige ændring fra baseline for kropsvægt i uge 24 ved anvendelse af værdier uanset redning eller behandling af behandlingen var -2,0 kg for 10 mg dapagliflozin og 5 mg saxagliptin plus metformin -gruppe -2,3 kg for 10 mg dapagliflozin plus metformin -gruppen og 0 kg for 5 mg saxagliptin plus metformin -gruppen.

Tilføjelsesbehandling med saxagliptin hos patienter på dapagliflozin plus metformin

I alt 315 patienter med type 2-diabetes deltog i denne 24-ugers randomiserede dobbeltblind placebokontrolleret forsøg for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​saxagliptin tilsat Dapagliflozin og metformin hos patienter med en baseline af HbA1c ≥7% til ≤10,5% (NCT01619059). Middelalderen for disse forsøgspersoner var 54,6 år 1,6% var 75 år eller ældre, og 52,7% var kvinder. Befolkningen var 87,9% hvid 6,3% sort eller afroamerikansk 4,1% asiatisk og 1,6% anden race. Ved baseline havde befolkningen diabetes i gennemsnit 7,7 år og en gennemsnitlig HBA1C på 7,9%. Den gennemsnitlige EGFR ved baseline var 93,4 ml/min/1,73 m². Patienterne skulle være på en stabil dosis af metformin (≥1500 mg pr. Dag) i mindst 8 uger før tilmeldingen. Kvalificerede forsøgspersoner, der afsluttede screeningsperioden, gik ind i den indledende behandlingsperiode, der omfattede 16 ugers åben mærket metformin og 10 mg dapagliflozin-behandling. Efter de indledende periode blev støtteberettigede patienter randomiseret til 5 mg saxagliptin (n = 153) eller placebo (n = 162).

Gruppen behandlet med tilsætning saxagliptin havde statistisk signifikante større reduktioner i HbA1c fra baseline versus gruppen behandlet med placebo (se tabel 13).

Tabel 13: Hba1c Ændring fra baseline i uge 24 i et placebokontrolleret forsøg med saxagliptin som tilføjelse til dapagliflozin og metformin*

Kardiovaskulær sikkerhedsforsøg

Den kardiovaskulære risiko for saxagliptin blev evalueret i Savor (saxagliptinvurdering af vaskulære resultater registreret hos patienter med diabetes mellitus -thrombolyse i myokardieinfarkt) Et multicenter multinationalt randomiseret dobbeltblind forsøg sammenlignet saxagliptin (n = 8280) til placering af placering af placering

Subjects were at least 40 years of age had HbA1c ≥6.5% and multiple risk factors (21% of randomized subjects) for cardiovascular disease (age ≥55 years for men and ≥60 years for women plus at least one additional risk factor of dyslipidemia hypertension or current cigarette smoking) or established (79% of the randomized subjects) cardiovascular disease defined as a history of ischemic Hjertesygdomme perifer vaskulær sygdom eller iskæmisk slagtilfælde. Generelt blev brugen af ​​diabetesmedicin afbalanceret på tværs af behandlingsgrupper (Metformin 69% insulin 41% sulfonylurinas 40% og TZDS 6%). Anvendelsen af ​​medicin med hjerte-kar-sygdomme blev også afbalanceret (angiotensin-konverterende enzym [ACE] -inhibitorer eller angiotensinreceptorblokkere [ARBS] 79% statiner 78% aspirin 75% betablokkere 62% og ikke-aspirin-antiplatelet-medikationer 24%).

Størstedelen af ​​forsøgspersoner var mandlige (67%) og kaukasiske (75%) med en gennemsnitlig alder på 65 år. Cirka 16% af befolkningen havde moderat (EGFR ≥30 til ≤50 ml/min/1,73 m²) til svær (EGFR <30 mL/min/1.73 m²) renal impairment og 13% had a prior history of hjertesvigt. Qternmet XR is contraindicated in patients with an eGFR less than 45 mL/min/1.73 m². Subjects had a median duration of type 2 diabetes mellitus of approximately 10 years og a mean baseline HbA1c level of 8.0%.

Den primære analyse i Savor var tid til første forekomst af en større bivirkning af hjertebegivenhed (MACE). En vigtig bivirkning af hjertebegivenhed i Savor blev defineret som en kardiovaskulær død eller en ikke -dødelig myokardieinfarkt (MI) eller et ikke -dødeligt iskæmisk slagtilfælde. Forekomsten af ​​MACE var den samme i begge behandlingsarme: 3,8 MACE pr. 100 patientår på placebo vs. 3,8 MACE pr. 100 patientår på saxagliptin med en estimeret HR: 1,0; 95,1% CI: (NULL,89 1,12). Den øvre grænse af dette konfidensinterval 1.12 udelukkede en risikomargin, der er større end 1,3.

Vital status blev opnået for 99% af personerne i forsøget. Der var 798 dødsfald i Savor -retssagen. Numerisk døde flere patienter (NULL,1%) i saxagliptin -gruppen end i placebogruppen (NULL,6%). Risikoen for dødsfald som følge af dødelighed af al årsagen var ikke statistisk forskellig mellem behandlingsgrupperne (HR: 1,11; 95,1% CI: 0,96 1,27).

Patientinformation til Qternmet XR

Qternmet® XR
(Cue-Turnmet)
(Dapagliflozin saxagliptin og metforminhydrochlorid) Tabletter med udvidet frigivelse til oral brug

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Qternmet XR?

Alvorlige bivirkninger kan ske med folk, der tager Qternmet XR inklusive:

• Mælkesyreasis. Metformin one of the medicines in Qternmet XR can cause a rare but serious condition called lactic acidosis (a build-up of an acid in the blood) that can cause death. Lactic acidosis is a medical emergency og must be treated in the hospital. Call your healthcare provider right away if you har enny of the following symptoms which could be signs of lactic acidosis:
  • Du føler dig kold i dine hænder eller fødder
  • Du føler dig svimmel eller fyret
  • Du har en langsom eller uregelmæssig hjerteslag
  • Du føler dig meget svag eller træt
  • Du har usædvanlige (ikke normale) muskelsmerter
  • Du har problemer med at trække vejret
  • Du føler dig usædvanlig søvnighed eller sover længere end normalt
  • Du har mavesmerter kvalme eller opkast

De fleste mennesker, der har haft mælkesyre med metformin, har andre ting, der kombineret med metformin -brugen førte til mælkesyresyren. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har noget af følgende, fordi du har en større chance for at få mælkesyre med Qternmet XR, hvis du:

• Har alvorlige nyreproblemer, eller dine nyrer påvirkes af visse røntgenforsøg, der bruger injicerbar farvestof
• har leverproblemer
• Drik alkohol meget ofte, eller drik en masse alkohol i kortvarig binge drinking
• Få dehydreret (mister en stor mængde kropsvæsker). Dette kan ske, hvis du er syg af en feberopkast eller diarré. Dehydrering kan også ske, når du sveder meget med aktivitet eller motion og ikke drikker nok væsker.
• have operation
• har en hjerteanfald Alvorlig infektion eller slagtilfælde.

Den bedste måde at forhindre at have et problem med mælkesyreoser fra metformin er at fortælle din sundhedsudbyder, hvis du har nogen af ​​problemerne på listen ovenfor. Din sundhedsudbyder kan beslutte at stoppe din Qternmet XR i et stykke tid, hvis du har nogen af ​​disse problemer.

• Betændelse i bugspytkirtlen (pancreatitis). Saxagliptin one of the medicines in Qternmet XR can cause inflammation of the pancreas which may be severe og lead to death. Certain medical problems make you more likely to get pancreatitis.

Før du begynder at tage Qternmet XR Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du nogensinde har haft det:

• Betændelse i din bugspytkirtel (pancreatitis)
• sten i din galdeblære ( gallesten )
• En historie med alkoholisme
• høje blodtriglyceridniveauer

Det vides ikke, om det at have disse medicinske problemer vil gøre dig mere tilbøjelig til at få pancreatitis med Qternmet XR.

Stop med at tage Qternmet XR, og kontakt din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har smerter i dit maveområde (maven), der er alvorlig og ikke vil forsvinde. Smerten kan mærkes, der går fra din mave til din ryg. Smerten kan ske med eller uden opkast. Dette kan være symptomer på pancreatitis.

• Hjertesvigt. Hjertesvigt betyder, at dit hjerte ikke pumper blod godt nok.

Før du begynder at tage Qternmet XR Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du nogensinde har haft hjertesvigt eller har problemer med dine nyrer.

Kontakt din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen af ​​følgende symptomer:

• øget åndenød eller problemer med at trække vejret, især når du ligger ned
• Hævelse eller væskeopbevaring, især i fødderne eller benene
• en usædvanlig hurtig stigning i vægt
• usædvanlig træthed

Dette kan være symptomer på hjertesvigt.

• Dehydrering. Qternmet XR can cause nogle people to become dehydrated (the loss of body water og salt). Dehydration may cause you to feel dizzy faint lightheaded or weak especially when you stog up (orthostatic Hypotension). You may be at a higher risk of dehydration if you:
  • have Lavt blodtryk
  • Tag medicin for at sænke dit blodtryk inklusive vandpiller (diuretika)
  • er 65 år eller ældre
  • er på en diæt med lav salt
  • have kidney problems

Qternmet XR can have other serious side effects. Se Hvad er de mulige bivirkninger af Qternmet XR?

Hvad er Qternmet XR?

Qternmet XR is a prescription medicine that contains dapagliflozin saxagliptin og metformin hydrochlorid. Qternmet XR is used along with diet og exercise to improve blood sugar (glucose) control in adults with type 2 diabetes.

• Qternmet XR is not for people with type 1 diabetes.
• Qternmet XR is not for people with diabetic ketoacidosis (increased ketones in your blood or urine).
• Qternmet XR is only for people currently taking Metformin.
• Det vides ikke, om Qternmet XR er sikker og effektiv hos børn yngre end 18 år.

Hvem skal ikke tage Qternmet XR?

Tag ikke Qternmet XR, hvis du:

• er allergiske over for dapagliflozin saxagliptin metformin eller nogen af ​​ingredienserne i Qternmet XR. Se slutningen af ​​denne medicinvejledning for en liste over ingredienser i Qternmet XR.
  Symptomer på en alvorlig allergisk reaktion på Qternmet XR kan omfatte:
  • Hævelse af ansigtslæbernes hals og andre områder af din hud
  • vanskeligheder med at sluge eller trække vejret
  • Skinudslæt kløe flager eller skrælning
  • Hævede røde områder på din hud (bikuber)

Hvis du har nogen af ​​disse symptomer, skal du holde op med at tage Qternmet XR og kontakte din sundhedsudbyder eller gå til det nærmeste hospital -alarmrum med det samme.

• have moderate to severe kidney problems or are on dialysis.
• har en condition called metabolic acidosis or diabetic ketoacidosis (increased ketones in your blood or urine).

Før du tager Qternmet XR, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• have type 1 diabetes or have had diabetic ketoacidosis (increased ketones in your blood or urine).
• vil have operation.
• Spiser mindre på grund af sygdomskirurgi eller en ændring i din diæt.
• Drik alkohol meget ofte, eller drik en masse alkohol på kort sigt (overstadig drikke).
• have kidney problems.
• har leverproblemer.
• har en history of Urinvejsinfektions or problems urinating.
• have heart problems including hjertesvigt.
• have had hævelse of the face lips tongue og throat (angioedema) when you used a medicine called a dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitor like saxagliptin one of the medicines in Qternmet XR. If you are not sure if you have taken this medicine ask your healthcare provider.
• have or have had bladder cancer.
• have or have had problems with your pancreas including pancreatitis or surgery on your pancreas.
• vil få injektion af farvestof- eller kontrastmidler til en røntgenprocedure. Qternmet XR skal muligvis stoppes i kort tid. Tal med din sundhedsudbyder om, hvornår du skal stoppe Qternmet XR, og hvornår du skal starte Qternmet XR igen. Se hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Qternmet XR?
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Qternmet XR kan skade din ufødte baby. Hvis du er gravid eller planlægger at blive gravid, skal du straks, ring til din sundhedsudbyder for at tale om den bedste måde at kontrollere dit blodsukker på.
• er en kvinde, der ikke har gennemgået overgangsalderen (premenopausal), der ikke har perioder regelmæssigt eller overhovedet. Qternmet XR kan forårsage frigivelse af et æg fra en æggestokk i en kvinde (ægløsning). Dette kan øge din chance for at blive gravid.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Qternmet XR passerer ind i din modermælk. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby på, hvis du tager Qternmet XR. Amning anbefales ikke, mens du tager Qternmet XR.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dine medicin, og vis den for din sundhedsudbyder og farmaceut, når du får en ny medicin.

Qternmet XR may affect the way other medicines work og other medicines may affect how Qternmet XR works. Contact your healthcare provider if you will be starting or stopping certain other types of medicines such as Antibiotika or medicines that treat fungus or Hiv/AIDS because your dose of Qternmet XR might need to be changed.

Hvordan skal jeg tage Qternmet XR?

• Tag Qternmet XR nøjagtigt som din sundhedsudbyder fortæller dig at tage det.
• Skift ikke din dosis Qternmet XR uden at tale med din sundhedsudbyder.
• Tag Qternmet gennem munden 1 gang hver dag om morgenen med mad.
• Swallow Qternmet XR hel. Skær ikke knus eller tygg Qternmet XR -tabletter.
• Du kan undertiden passere en blød masse i din afføring (tarmbevægelse), der ligner Qternmet XR -tabletter.
• I perioder med stress på kroppen, såsom febertraumeinfektion eller -kirurgi, skal du kontakte din sundhedsudbyder med det samme, da din medicin har brug for.
• Bliv på din foreskrevne diæt og træningsprogram, mens du tager Qternmet XR.
• Din sundhedsudbyder udfører muligvis visse blodprøver, før du starter Qternmet XR og under din behandling.
• Din sundhedsudbyder skal teste dit blod for at måle, hvor godt dine nyrer fungerer før og under din behandling med Qternmet XR.
• Din sundhedsudbyder tjekker din diabetes med regelmæssige blodprøver inklusive dit blodsukkerniveau og din HBA1C.
• Følg din sundhedsudbyders instruktioner til behandling af lavt blodsukker (hypoglykæmi). Tal med din sundhedsudbyder, hvis lavt blodsukker er et problem for dig.
• Qternmet XR will cause your urine to test positive for glucose.
• Hvis du går glip af en daglig dosis af Qternmet XR, og det er mere end 12 timer, indtil din næste dosis tager den ubesvarede dosis så hurtigt som muligt med mad.
• Hvis du går glip af en daglig dosis af Qternmet XR, og det er mindre end 12 timer, indtil din næste dosis springer over den ubesvarede dosis. Tag den næste dosis på dit almindelige tidspunkt.
• Hvis du tager for meget Qternmet XR, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller gå til det nærmeste hospitalets akutrum med det samme.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager Qternmet XR?

• Undgå at drikke alkohol meget ofte eller drikke en masse alkohol på kort tid (overstadig drikke). Det kan øge dine chancer for at få alvorlige bivirkninger.

Hvad er de mulige bivirkninger af Qternmet XR?

Qternmet XR may cause serious side effects including:

• Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Qternmet XR?
• Ketoacidosis (increased ketones in your blood or urine). Ketoacidosis has happened in people who have type 1 diabetes eller type 2 -diabetes Under behandling med dapagliflozin en af ​​medicinerne i Qternmet XR. Ketoacidosis er en alvorlig tilstand, som muligvis skal behandles på et hospital. Ketoacidosis kan føre til død. Ketoacidosis can happen with dapagliflozin even if your blood sugar is less than 250 mg/dL. Stop taking Qternmet XR og call your healthcare provider right away if you get any of the following symptoms: kvalme
  • problemer med at trække vejret
  • træthed
  • maveområde (abdominal) smerte
  • opkast

Hvis du får nogen af ​​disse symptomer under behandling med Qternmet XR, skal du kontrollere ketoner i din urin, selvom dit blodsukker er mindre end 250 mg/dL.

• Nyreproblemer. Pludselig nyreskade er sket med, at folk tager dapagliflozin. Tal med din sundhedsudbyder med det samme, hvis du:
  • Reducer mængden af ​​mad eller væske, du drikker, f.eks. Hvis du er syg og ikke kan spise eller
  • Du begynder at miste væsker fra din krop med opkast diarré eller være i solen for længe.
• Alvorlige urinvejsinfektioner. Alvorlige urinvejsinfektioner, der kan føre til indlæggelse, er sket hos mennesker, der tager dapagliflozin. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har tegn eller symptomer på en urinvejsinfektion, såsom en brændende følelse, når du passerer urin et behov for at urinere ofte behovet for at urinere med det samme smerter i den nedre del af din mave (bækken) eller blod i urinen. Nogle gange kan folk også have feber rygsmerter kvalme eller opkast.
• Lavt blodsukker (hypoglykæmi). Hvis du tager Qternmet XR med en anden medicin, der kan forårsage lavt blodsukker, såsom et sulfonylurinstof eller insulin, kan dette øge din risiko for at få lavt blodsukker. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du tager andre diabetesmedicin. Tegn og symptomer på lavt blodsukker kan omfatte:
  • ryster eller føles jittery
  • sved
  • hurtig hjerteslag
  • Ændring i vision
  • sult
  • hovedpine
  • døsighed
  • svaghed
  • Ændring i humør
  • forvirring
  • irritabilitet
• En sjælden, men alvorlig bakterieinfektion, der forårsager skade på vævet under huden (nekrotiserende fasciitis) i området mellem og omkring anus og kønsorganer (perineum). Nekrotiserende fasciitis af perineum er sket hos kvinder og mænd, der tager dapagliflozin en af ​​medicinerne i Qternmet XR. Nekrotiserende fasciitis af perineum kan føre til indlæggelse kan kræve flere operationer og kan føre til død. Sek medical attention immediately if you have fever or you are feeling very weak tired or uncomfortable (malaise) og you develop any of the following symptoms in the area between og around the anus og genitals:
  • smerte eller ømhed
  • hævelse
  • Rødhed af hud (erythema)
• Alvorlig allergisk reaktion. Qternmet XR may cause serious allergic reactions. Stop taking Qternmet XR og get medical help right away if you develop any of the following symptoms of a serious allergic reaction including:
  • hævelse of the face lips tongue throat og other areas of your skin
  • vanskeligheder med at sluge eller trække vejret
  • Skinudslæt kløe flager eller skrælning
  • Hævede røde pletter på din hud (bikuber)
• Lavt vitamin B12 (vitamin B12 -mangel). Brug af metformin i lange perioder kan forårsage et fald i mængden af ​​vitamin B12 i dit blod, især hvis du har haft lave vitamin B12 -niveauer før. Din sundhedsudbyder udfører muligvis blodprøver for at kontrollere dine vitamin B12 -niveauer.
• Vaginal gærinfektion. Kvinder, der tager Qternmet XR, får muligvis vaginale gærinfektioner. Symptomer på en vaginal gærinfektion inkluderer:
  • Vaginal lugt
  • Hvid eller gullig vaginal udladning (udladning kan være klumpet eller ligne cottage cheese)
  • Vaginal kløe
• Gærinfektion af penis (balanitis). Mænd, der tager Qternmet XR, får muligvis en gærinfektion i huden omkring penis. Visse mænd, der ikke er omskåret, kan have hævelse af penis, der gør det vanskeligt at trække huden tilbage omkring spidsen af ​​penis. Andre symptomer på en gærinfektion af penis inkluderer:
  • Rødhed kløe eller hævelse af penis
  • Udslæt af penis
  • ildelugtende udladning fra penis
  • Smerter i huden omkring penis

Tal med din sundhedsudbyder om, hvad du skal gøre, hvis du får symptomer på en gærinfektion i vagina eller penis. Din sundhedsudbyder kan muligvis foreslå, at du bruger en over-the-counter antifungal medicin. Tal med din sundhedsudbyder med det samme, hvis du bruger en antifungal medicin, der ikke er købt, og dine symptomer går ikke væk.

barcelona hostel

• Øget fedt i dit blod (dårligt kolesterol eller LDL).
• Blærekræft. I undersøgelser af dapagliflozin hos mennesker med diabetesblærekræft forekom kræft i et par flere mennesker, der tog dapagliflozin end hos mennesker, der tog andre diabetesmedicin. Der var for få tilfælde til at vide, om blærekræft var relateret til dapagliflozin. Du bør ikke tage Qternmet XR, hvis du har blærekræft. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen af ​​følgende symptomer:
  • blod eller en rød farve i din urin
  • Smerter, mens du tisser
• Ledssmerter. Nogle mennesker, der tager DPP-4-hæmmere som saxagliptin, kan udvikle ledssmerter, der kan være alvorlige. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har alvorlige ledsmerter.
• Hudreaktion. Nogle mennesker, der tager DPP-4-hæmmere, en af ​​lægemidlerne i Qternmet XR kan udvikle en hudreaktion kaldet Bullous Pemphigoid, der kan kræve behandling på et hospital. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du udvikler blærer eller nedbrydningen af ​​det ydre lag af din hud (erosion). Din sundhedsudbyder kan muligvis bede dig om at stoppe med at tage Qternmet XR.

De mest almindelige bivirkninger af Qternmet XR inkluderer:

• Infektion i øvre luftvejsinfektion
• unormale mængder fedt i blodet (dyslipidæmi)
• Urinvejsinfektion

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Qternmet XR.

Ring til din sundhedsudbyder for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Qternmet XR?

Butik Qternmet XR ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).

Hold Qternmet XR og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Qternmet XR.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke Qternmet XR til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Qternmet XR til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Det kan skade dem. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Qternmet XR, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Qternmet XR?

Aktive ingredienser: dapagliflozin saxagliptin og metformin hydrochlorid

Inaktive ingredienser: Carboxymethylcellulose natrium crospovidon hypromellose 2208 jernoxider lactose vandfri magnesiumstarat mikrokrystallinsk cellulose polyvinylalkohol makrogol/polyethylenglycol siliciumdioxid talkum og titandioxid.

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.