Quadracel

Beskrivelse til Quadracel

Quadracel (Difteri and Tetanus Toxoids and Acellular Pertussis Adsorberet og inaktiveret poliovirusvaccine) er en steril suspension til intramuskulær injektion.

Hver dosis på 0,5 ml er formuleret til at indeholde 15 LF -difteri -toksoid 5 LF tetanus -toksoid acellulær pertussis -antigener [20 mcg afbetalt pertussis -toksin (PT) 20 mcg filamentøs hæmagglutinin (FHA) 3 mcg pertactin (PRN) 5 mcg fimbriae typer 2 og 3 (fim) og inactivativede polioviruser [40 40 D-antigen-enheder (DU) type 1 (Mahoney) 8 DU Type 2 (MEF-1) 32 DU Type 3 (Saukett)].

Corynebacterium diphtheriae dyrkes i modificeret Muellers vækstmedium. ¹ Efter oprensning ved ammoniumsulfatfraktionering afgiftes difteritoksinet med formaldehyd og diafiltret.

Clostridium tetani dyrkes i modificerede Mueller-Miller Casamino Acid Medium uden oksekødhjerteinfusion. ² Tetanus -toksin afgiftes med formaldehyd og oprenses ved ammoniumsulfatfraktionering og diafiltrering. Diphtheria og tetanus -toksoider adsorberes individuelt på aluminiumsfosfat.

De acellulære pertussis-vaccineantigener produceres fra Bordetellapertussis-kulturer dyrket i farveskolet medium³ modificeret ved tilsætning af casaminosyrer og dimethyl-betacyclodextrin. PT FHA og PRN er isoleret separat fra det supernatante kulturmedium. FIM ekstraheres og kopureres fra bakteriecellerne. Pertussis-antigenerne oprenses ved sekventiel filtreringssalt-præcipitation ultrafiltrering og kromatografi. PT afgiftes med glutaraldehyd. FHA behandles med formaldehyd, og de resterende aldehyder fjernes ved ultrafiltrering. De individuelle antigener adsorberes separat på aluminiumphosphat.

Poliovirus type 1 type 2 og type 3 dyrkes hver i separate kulturer af MRC-5-celler en linje med normale humane diploide celler ved mikrocarrier-metoden. ⁴⁵ Cellerne dyrkes i CMRL (Connaught Medical Research Laboratories) 1969 medium suppleret med kalveserum. For viral vækst erstattes kulturmediet med medium 199 uden kalveserum. Efter afklaring og filtrering koncentreres de virale suspensioner ved ultrafiltrering og oprenses ved væskekromatograferingstrin. De monovalente virale suspensioner inaktiveres med formaldehyd. Monovalente koncentrater af hver inaktiveret poliovirus kombineres for at producere et trivalent poliovirus -koncentrat.

Den adsorberede difteri tetanus og acellulære pertussis-antigener kombineres med aluminiumphosphat 2-phenoxyethanol (ikke som konserveringsmiddel) og vand til injektion i et mellemliggende koncentrat. Den trivalente poliovirus -koncentrat tilsættes, og vaccinen fortyndes til dens endelige koncentration.

Hver dosis på 0,5 ml indeholder 1,5 mg aluminiumphosphat (NULL,33 mg aluminium) som adjuvans polysorbat 80 (ca. 10 ppm ved beregning) ≤ 5 mcg resterende formaldehyd <50 ng residual glutaraldehyde ≤ 50 ng residual bovine serum albumin 3.3 mg (0.6% v/v) 2- phenoxyethanol (not as a preservative) < 4 pg of neomycin and < 4 pg polymyxin B sulfate.

Quadracel indeholder ikke et konserveringsmiddel.

Både difteri og tetanus -toksoider inducerer mindst 2 neutraliserende enheder pr. Ml i marsvinenspotenstesten. Styrken af ​​de acellulære pertussis -antigener evalueres af antistofresponsen fra immuniserede mus til afgiftede PT FHA PRN og FIM målt ved enzymelinket immunosorbentassay (ELISA). Styrken af ​​den inaktiverede poliovirus-antigener bestemmes ved at måle antistofmedieret neutralisering af poliovirus i sera fra immuniserede rotter.

Referencer

1 Stainer DW. Produktion af difteritoksin. I: Manclark Cr Editor. Forløb af en uformel konsultation om Verdenssundhedsorganisationskravene til difteri tetanus kikhoste og kombinerede vacciner. De Forenede Staters folkesundhedstjeneste Bethesda MD. DHHS 91-1174. 1991: 7-11.

2 Mueller JH Miller PA. Variable faktorer, der påvirker produktionen af ​​stivkrampe -toksin. J Bacteriol 1954; 67 (3): 271-7.

3 Stainer DW Scholte MJ. Et simpelt kemisk defineret medium til produktion af fase I Bordetella pertussis. J Gen Microbiol 1970; 63: 211-20.

4 Van Wezel Al et al. Inaktiveret poliovirusvaccine: aktuelle produktionsmetoder og nye udviklinger. Rev Infect Dis 1984; 6 (Suppl 2): ​​S335-40.

5 Montagnon BJ et al. Produktion af industriel skala af inaktiveret poliovirusvaccine fremstillet af kultur af Vero -celler på mikrocarrier. Rev Infect Dis 1984; 6 (Suppl 2): ​​S341-4.

Bruger til Quadracel

Quadracel ^® er en vaccine indikeret til aktiv immunisering mod difteri tetanus pertussis og poliomyelitis. En enkelt dosis quadracel er godkendt til brug i børn 4 til 6 år som en femte dosis i Diphtheria tetanus pertussis -vaccination (DTAP) -serien og som en fjerde eller femte dosis i inaktiveret poliovirus -vaccination ( ) serie hos børn, der har modtaget 4 doser af Pentacel ^® [Diphtheria og tetanus -toxoider og acellulær kikhuss -vaccine adsorberet inaktiveret poliovirus og Haemophilus B Konjugat (Tetanus Toxoid Conjugate) Vaccine] og/eller Daptacel ^® (Diphtheriaand tetanus -toksoider og acellulær kikhostevaccine adsorberet).

Dosering til Quadracel

Kun til intramuskulær brug.

Lige før brug ryst hætteglasset godt, indtil en ensartet hvid overskyet ophæng -resultat. Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for particulatematter og misfarvning inden administration hver gang løsning og containertilladelse. Hvis der findes en af ​​disse forhold, skal produktet ikke være perleisteret.

Ved anvendelse af en steril nål og sprøjte og aseptisk teknik trækker og administrerer en 0,5 ml dosis quadracel -vaccine intramuskulært ind i deltoidmuskelen i overarmen. Kasser ubrugt del.

Quadracel should not be combined through reconstitution or mixed with any other vaccine.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Quadracel is a suspension for injection in 0.5 mL single-dose vials.

Hætteglasstop for dette produkt er ikke lavet med naturlig latexgummi.

Quadracel leveres i et enkeltdosis hætteglas ( NDC Nr. 49281-562-58) i pakker med 10 hætteglas ( NDC Nr. 49281-562-10).

Opbevaring og håndtering

Quadracel should be stored at 2° to 8°C (35° to 46°F).

Frys ikke. Produkt, der er blevet udsat for frysning, bør ikke bruges. Brug ikke efterudviklingsdato vist på etiketten.

Fremstillet af: Sanofi Pasteur Limited Toronto Ontario Canada. Revideret: Feb 2021.

Bivirkninger til Quadracel

I en klinisk undersøgelse var de mest almindelige anmodede injektionsstedets reaktioner smerter (> 75%) stigning i armomkrets (> 65%) erythema (> 55%) og hævelse (> 40%). Almindelige anmodede systemiske reaktioner var myalgi (> 50%) ubehag (> 35%) og hovedpine (> 15%).

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med en vaccine, kan sammenlignes med hastighederne i de kliniske forsøg med en anden vaccine og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i praksis. Informationerne om bivirkninger fra kliniske forsøg giver dog et grundlag for at identificere de bivirkninger, der ser ud til at være relateret til vaccinebrug og for tilnærmelsesvis sats for disse begivenheder.

In a randomized controlled multicenter study conducted in the US and Puerto Rico (Study M5I02; ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01346293) 3372 children 4 to 6 years of age who had received 4 doses of DAPTACEL and/or Pentacel vaccine(s) received Quadracel or DAPTACEL IPOL (Poliovirus Vaccine Inactivated) vaccines administreret samtidig, men på separate steder. Personer modtog også mæslinger fåresyge og røde hundevirusvaccine live (MMR) (Merck

Blandt disse forsøgspersoner var 51,5% mandlige 48,5% var kvindelige 75,7% var kaukasiske 8,6% var sorte 7,9% var latinamerikanske 0,9% var asiatiske og 7,8% var af andre racemæssige/etniske grupper. Middelalderen for begge grupper var 4,4 år, og forholdet mellem mandlige og kvindelige forsøgspersoner og etnicitet blev afbalanceret mellem begge grupper.

Reaktioner om anmodning om injektionssted og systemiske reaktioner blev opsamlet dagligt i 7 dage efter vaccination via dagbokort. Deltagerne blev overvåget for uopfordrede bivirkninger i 28 dage og alvorlige bivirkninger (SAE'er) i 6 måneder efter vaccination.

Anmodede om bivirkninger

Forekomsten og sværhedsgraden af ​​anmodet injektionssted og systemiske bivirkninger, der opstod inden for 7 dage efter vaccination i hver studiegruppe, er vist i tabel 1.

Tabel 1: Procentdel af børn 4 til 6 år med anmodede bivirkninger ved intensitet inden for 7 dage med vaccination med quadracel eller samtidig, men separate Daptacel og IPol Vaccines co-administreret med MMRand Varicella-vacciner *

Alvorlige bivirkninger

I undersøgelse M5I02 inden for 28 dage efter vaccination med quadracel eller daptacel iPol -vacciner og samtidig MMR og varicella -vacciner0,1% af forsøgspersoner (3/2733) i Quadracel -gruppen oplevede en alvorlig bivirkning. I samme tidsperiode oplevede 0,2% forsøgspersoner (1/621) i THEDAPTACEL IPOL -gruppen en SAE. Inden for den 6-måneders opfølgningsperiode efter blev der rapporteret om vaccinationssaes hos 0,8% af forsøgspersoner (21/2733), der modtog quadracel og 0,5% af forsøgspersoner (3/621), der modtog DAPTACEL IPOL-vacciner, blev ingen af ​​dem vurderet som relateret til vakkning.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet rapporteret spontant under brugen af ​​Quadracel efter markedsføring uden for USA hos spædbørn og børn fra 2 måneder til 6 år. Fordi disse begivenheder rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke muligt at estimere deresfrekvens pålideligt eller etablere et årsagsforhold til vaccineeksponering. Denne liste inkluderer bivirkninger baseret på en eller flere af følgende faktorer: sværhedsgraden af ​​rapportering eller bevisstyrke for et årsagssammenhæng til Quadracel.

Immunsystemforstyrrelser

Anafylaktisk reaktion overfølsomhed og allergiske reaktioner (såsom udslæt urticaria dyspnø)

Psykiatriske lidelser

Skrigende

Nervesystemforstyrrelser

Somnolens krampeanvendelse Febrile krampeanfald Hhe hypotoni

Gamma linolensyre er til fordel for huden

Hjerteforstyrrelser

Cyanose

Vaskulære lidelser

Blekhed

Generelle lidelser og administrationsstedets forhold

Listeløshed

Reaktioner på injektionsstedet (inklusive betændelse i masse steril abscess og ødemer)

Store reaktioner på injektionsstedet (> 50 mm) inklusive hævelse i lemmet, der kan strække sig fra injektionsstedet ud over et eller begge led

Infektioner og angreb

Injektionssted cellulitis injektionssted abscess

Lægemiddelinteraktioner for Quadracel

Samtidig administration med andre vacciner

I det amerikanske kliniske forsøgsundersøgelse blev M5I02-kvadracel administreret samtidig med en eller flere af følgende USA-licenserede vacciner: MMR-vaccineret varicellavaccine. [se Bivirkninger ]

Når quadracel gives på samme tid som en anden injicerbar vaccine (er), skal vaccinerne administreres med forskellige sprøjter og på forskellige injektionssteder.

Immunsuppressive behandlinger

Immunsuppressive terapier inklusive bestråling af antimetabolitter alkyleringsmidler cytotoksiske lægemidler og kortikosteroider (anvendt i større thaniologiske doser) kan reducere immunresponsen mod kvadracel. [se Advarsler og forholdsregler ]

Advarsler for Quadracel

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for quadracel

Håndtering af akutte allergiske reaktioner

Epinephrinhydrochloridopløsning (1: 1000) og andre passende midler og udstyr skal være tilgængeligt til øjeblikkelig anvendelse, hvis der opstår en anafylaktisk eller akut overfølsomhedsreaktion.

Bivirkninger efter forudgående kikhuss -vaccination

Hvis nogen af ​​de følgende begivenheder har fundet sted inden for den specificerede periode efter administration af en kikhostevaccine, bør beslutningen om at administrere Quadracel være baseret på omhyggelig overvejelse af fordele og risici.

• Temperatur på ≥40,5 ° C (≥105 ° F) inden for 48 timer ikke kan tilskrives en anden identificerbar årsag.
• Kollaps eller choklignende tilstand (hypotonisk-hyporesponsiv episode [HHE]) inden for 48 timer.
• Vedvarende utrøstelig gråd varig ≥3 timer inden for 48 timer.
• Anfald med eller uden feber inden for 3 dage.

Guillain-Barre syndrom

Hvis Guillain-Barre-syndrom forekom inden for 6 uger efter modtagelse af en tidligere vaccine indeholdende stivkrampe-toksoid, bør beslutningen om at give enhver vaccine indeholdende tetanstoksoid inklusive quadracel være baseret på omhyggelig overvejelse af de potentielle fordele og mulige risici.

Begrænsninger af vaccineeffektivitet

Vaccination med Quadracel beskytter muligvis ikke alle individer.

Ændret immunkompetence

Hvis Quadracel administreres til immunkompromitterede personer, herunder personer, der modtager immunsuppressiv terapi, kan den forventede immunrespons muligvis ikke opnås. [se Lægemiddelinteraktioner ]

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Quadracel has not been evaluated for carcinogenic or mutagenic potential or impairment of fertility.

Brug i specifikke populationer

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Quadracel er ikke blevet fastlagt hos børn under 4 år eller børn i alderen 7 til 16 år og er ikke godkendt til brug i disse aldersgrupper.

Overdoseringsoplysninger til Quadracel

Ingen oplysninger leveret

Kontraindikationer for quadracel

Overfølsomhed

Alvorlig allergisk reaktion (f.eks. Anafylaksi) på enhver ingrediens i quadracel [se BESKRIVELSE ] eller at følge enhver difteri-toksoid tetanus-toksoid pertussis-holdig vaccine eller inaktiveret poliovirusvaccine er en kontraindikation for administration af quadracel.

Encephalopati

Encephalopati (e.g. coma decreased level of consciousness prolonged seizures) within 7 days of a previous dose of a Pertussis-containing vaccine that is not attributable to another identifiable cause is a contraindication to administration of any Pertussis-containing vaccine including Quadracel.

Progressiv neurologisk lidelse

Progressiv neurologisk lidelse inklusive infantile spasmer ukontrolleret epilepsi eller progressiv encephalopati er en kontraindikation for administration af enhver pertussis-holdig vaccine inklusive quadracel. Pertussis -vaccine bør ikke administreres til personer med sådanne tilstande, før der er etableret et behandlingsregime, og tilstanden er stabiliseret.

Klinisk farmakologi for Quadracel

Handlingsmekanisme

Difteri

Difteri is an acute toxin-mediated disease caused by toxigenic strains of C. diphtheriae . Beskyttelse mod sygdom skyldes udviklingen af ​​atneutraliserende antistoffer mod difteritoksin. Et serumdiphtherien -antitoxinniveau på 0,01 IE/ml er det laveste niveau, der giver en vis grad af beskyttelse. Antitoxinniveauer på mindst 0,1 IE/ml betragtes generelt som beskyttende. (6) niveauer på 1,0 IE/ml er blevet forbundet med langvarig beskyttelse. (7)

Tetanus

Tetanus is an acute disease caused by an extremely potent neurotoxin produced by C. Tetani . Beskyttelse mod sygdom skyldes udviklingen af ​​atneutraliserende antistoffer mod stivkrampe toksin. Et serumtetanus -antitoxinniveau på mindst 0,01 IE/ml målt ved neutraliseringsassay betragtes som det minimale beskyttelsesniveau. (6) (8). Et tetanus -antitoxoidniveau ≥0,1 IE/ml målt ved ELISA, der blev anvendt i kliniske undersøgelser af quadracel, betragtes som beskyttende.

Pertussis

Pertussis (whooping cough) is a respiratory disease caused by B. Pertussis . Denne gram-negative coccobacillus producerer en række biologisk aktivkomponenter, skønt deres rolle i enten patogenesen af ​​eller immunitet over for kikhoste er ikke klart defineret.

Der er ingen veletableret serologisk korrelat af beskyttelse af kikhoste. Fordi DAPTACEL indeholder de samme pertussis -antigener, der er fremstillet af den samme proces som dem i Quadracel Effektiviteten af ​​quadracel mod kikhoste var baseret på en sammenligning af pertussis -immunrespons, der følger af kvadracel til dem, der følger Daptacel (difteri og tetanus -toxoider og acellulære pertussisiscine vaccine adsorbed). [se Kliniske studier ]. Effektiviteten af ​​pertussis -komponenten i DAPTACEL blev bestemt i kliniske forsøg med daptacel administreret til spædbørn (se DAPTACEL -ordineringsoplysninger). Quadracel indeholder dobbelt så meget afgiftet PT og fire gange så meget FHA som Daptacel.

Poliomyelitis

Poliovira, hvor der er tre serotyper (typer 1 2 og 3), er enterovirus. Tilstedeværelsen af ​​poliovirus-typespecifikke neutraliserende antistoffer er blevet korreleret med beskyttelse mod poliomyelitis. (9)

Kliniske studier

Immunogenicitet

I undersøgelse modtog M5I02 børn 4 til 6 år quadracel eller daptacel ipol som den femte dosis i difteri -tetanus og pertussisvaccination -serien og den fjerde eller femte dosis i den inaktiverede poliovirusvaccinationsserie. Personer modtog også deres anden dosis af MMR ogvaricella -vacciner samtidig. Immunogenicitetsundersættet omfattede 263 forsøgspersoner i Quadracel -gruppen og 253 forsøgspersoner i DAPTACEL IPol Vaccines Group. [se Bivirkninger ].

Antistofniveauer mod difteri tetanus pertussis (PT FHA PRN og FIM) og poliovirus -antigener blev målt i sera opnået umiddelbart før vaccination og 28 dage efter vaccination. De co-primære endepunkter var booster-responsrater og antistofgeometriske gennemsnitskoncentrationer/titere (GMC'er/GMT'er) til difteritetanus pertussis og poliovirus-antigener fremkaldt efter vaccination. Booster -responsrater og antistof GMC'er/GMTSFollowing Quadracel -vaccination blev sammenlignet med dem efter Daptacel IPOL -vaccination.

Quadracel was non-inferior to Daptacel + IPOL vaccines administered concomitantly at separate sites as demonstrated by comparison of the post-vaccination antibody booster response rates and GMCs/GMTs to difteri and tetanus (Table 2) to all Pertussis antigens (Table 3) and to poliovirus 1 2and 3 (Table 4).

Tabel 2: Booster-responsrater før og efter vaccinationsserobeskyttelseshastigheder og antistofniveauer efter vaccinationsniveauer Todiphtheria og tetanus-antigener efter quadracel eller samtidig, men separate Daptacel og IPol-vacciner, *

Tabel 3: Booster-responsrater og antistofniveauer efter vaccination til pertussis-antigener efter quadracel orconcomitant, men separate Daptacel- og IPol-vacciner co-administreret med MMR- og Varicella-vacciner *

Tabel 4: Booster-responsrater før og efter vaccinationsserobeskyttelse *

Referencer

6. Institut for Sundhed og Human Services Mad- og narkotikadministration. Biologiske produkter; bakterielle vacciner og toksoider; Implementering af Efficacy Review; foreslået regel. Federal Register 1985; 50 (240): 51002-117.

7. Tiwari TSP Wharton M. Diphtheria Toxoid. I: Plotkin i Orenstein WA og Offit PA -redaktører. Vacciner. 6. udg. Philadelphia PA: WB Saounders; 2012: 153-6

8. Roper M Wassilak SGF Tiwari TSP Orenstein Wa. Tetanus Toxoid. I: Plotkin i Orenstein WA og Offit PA -redaktører. Vacciner. 6. udg. Philadelphia PA: WB Saounders; 2012: 746-7

9. Sutter RW et al. Definition af surrogatserologiske tests med hensyn til at forudsige beskyttende vaccineeffektivitet: poliovirusvaccination. I: Williams JC etal. red. Kombinerede vacciner og samtidig administration. Aktuelle problemer og perspektiver. New York NY: New York Academy of Sciences.1995: 289-99.

Patientinformation til Quadracel

Informer forælderen eller værgen om følgende:

• De potentielle fordele og risici ved immunisering med quadracel.
• De almindelige bivirkninger, der har fundet sted efter administration af quadracel eller andre vacciner, der indeholder lignende komponenter.
• Andre bivirkninger kan forekomme. Ring til sundhedsudbyder med eventuelle bivirkninger af bekymring.

Giv vaccineinformationserklæringer (VIS), som kræves af National Childhood Vaccine Injury Act fra 1986.