Daptacel

Beskrivelse til Daptacel

Daptacel -vaccine er en steril isotonisk suspension af kikhoste -antigener og difteri og stivkrampe -toxoider, der adsorberes på aluminiumphosphat til intramuskulær injektion.

Hver 0,5 ml dosis indeholder 15 LF -difteri -toksoid 5 LF tetanus -toksoid og acellulær pertussis -antigener [10 mcg afgiftet pertussis -toksin (PT) 5 mcg filamentøs hæmagglutinin (FHA) 3 mcg pertactin (PRN) og 5 mcg fimbriae typer 2 og 3 (FIM)].

Andre ingredienser pr. 0,5 ml dosis inkluderer 1,5 mg aluminiumphosphat (NULL,33 mg aluminium) som adjuvans ≤ 5 mcg resterende formaldehyd <50 ng residual glutaraldehyde og 3.3 mg (0.6% v/v) 2-phenoxyethanol (not as a preservative).

De acellulære pertussis -vaccinekomponenter produceres fra Tableetellapertussis Kulturer dyrket i farveskolet medium² modificeret ved tilsætning af casaminosyrer og dimethyl-beta-cyclodextrin. PT FHA og PRN er isoleret separat fra det supernatante kulturmedium. FIM-komponenterne ekstraheres og cooprenses fra bakteriecellerne. Pertussis-antigenerne oprenses ved sekventiel filtreringssalt-præcipitation ultrafiltrering og kromatografi. PT afgiftes med glutaraldehyd. FHA behandles med formaldehyd, og de resterende aldehyder fjernes ved ultrafiltrering. De individuelle antigener adsorberes separat på aluminiumphosphat.

Corynebacterium diphtheriae dyrkes i modificeret Muellers vækstmedium. ³ Efter oprensning ved ammoniumsulfatfraktionering er difteri -toksin afgiftet med formaldehyd og diafiltret. Clostridium tetani dyrkes i modificerede Mueller-Miller Casamino Acid Medium uden oksekødhjerteinfusion. ⁴ Tetanus -toksin afgiftes med formaldehyd og oprenses ved ammoniumsulfatfraktionering og diafiltrering. Diphtheria og tetanus -toksoider adsorberes individuelt på aluminiumsfosfat.

De adsorberede difteri-tetanus og acellulære pertussis-komponenter kombineres med aluminiumphosphat (som adjuvans) 2-phenoxyethanol (ikke som konserveringsmiddel) og vand til injektion.

Både difteri og stivkrampe -toksoider inducerer mindst 2 enheder antitoxin pr. Ml i marsvin -styrke -testen. Styrken af ​​de acellulære pertussis-vaccinekomponenter bestemmes af antistofresponsen fra immuniserede mus til afgiftede PT FHA PRN og FIM målt ved enzymbundet immunosorbentassay (ELISA).

Referencer

Hvilke lægemidler interagerer med grapefrugt?

2. Stainer DW Scholte MJ. Et simpelt kemisk defineret medium til produktion af fase I Bordetella pertussis. J Gen Microbiol 1970; 63: 211-20.

3. Puter DW. Produktion af difteritoksin. I: Manclark Cr Editor. Forløb af en uformel konsultation om Verdenssundhedsorganisationskravene til difteri tetanus kikhoste og kombinerede vacciner. De Forenede Staters folkesundhedstjeneste Bethesda MD. DHHS 91-1174. 1991. s. 7-11.

4. Mueller JH Miller Pa. Variable faktorer, der påvirker produktionen af ​​stivkrampe -toksin. J Bacteriol 1954; 67 (3): 271-7.

Bruger til Daptacel

DAPTACEL® er en vaccine, der er indikeret til aktiv immunisering mod difteri-tetanus og kikhoste som en femdosis serie hos spædbørn og børn 6 uger gennem 6 år (før syvende fødselsdag).

Dosering til daptacel

Immuniseringsserie

Daptacel-vaccine skal administreres som en 5 dosisserie ved 2 4 og 6 måneders alder (med intervaller på 6-8 uger) ved 15-20 måneders alder og i alderen 4-6 år. Den første dosis kan gives så tidligt som 6 ugers alder. Fire doser af daptacel -vaccine udgør et primært immuniseringskursus for kikhoste. Den femte dosis er en booster til pertussis -immunisering. Tre doser af daptacel -vaccine udgør et primært immuniseringskursus for difteri og stivkrampe. Den fjerde og femte doser er boostere for difteri og stivkrampeimmunisering. [Se Kliniske studier ]

Daptacel -vaccine skal bruges som den femte dosis af DTAP -serien hos børn, der oprindeligt modtog 4 doser Pentacel® [(diphtheria og tetanus toxoids og acellulær pertussis adsorbed inaktiveret poliovirus og haemophilus b konjugat (tetanus toxoid konjugat) vaccin sanofi pasteur begrænset Vacciner indeholder de samme pertussis -antigener, der er fremstillet ved den samme proces, selvom Pentacel -vaccine indeholder dobbelt så meget afgiftet kikhoste -toksin (PT) og fire gange mængden af ​​filamentøs hemagglutinin (FHA) som daptacel -vaccine.

Data er ikke tilgængelige om sikkerheden og effektiviteten af ​​at bruge blandede sekvenser af DAPTACEL -vaccine og DTAP -vacciner fra forskellige producenter til successive doser af DTAP -vaccinationsserien. Daptacel-vaccine kan bruges til at afslutte immuniseringsserien hos spædbørn, der har modtaget 1 eller flere doser af helcelle pertussis DTP. Imidlertid er sikkerheden og effektiviteten af ​​Daptacel -vaccine hos sådanne spædbørn ikke blevet demonstreret fuldt ud.

Hvis der træffes en beslutning om at tilbageholde en anbefalet dosis af kikhuss -vaccine [se Kontraindikationer og Advarsler og FORHOLDSREGLER ] Diphtheria og tetanus toxoids adsorberet til pædiatrisk brug (DT) skal administreres.

Administration

Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration hver gang løsning og containertilladelse. Hvis en af ​​disse forhold findes, skal produktet ikke administreres.

Efter at have fjernet flip-off 'cap renser det vaccinehætteglasstop med et passende kimmidisk. Fjern hverken gummiproppen eller metalforseglingen, der holder den på plads. Lige før brug ryst hætteglasset godt, indtil en ensartet hvid overskyet ophæng -resultat.

Ved anvendelse af en steril nål og sprøjte og aseptisk teknik trækker og administrerer en enkelt 0,5 ml dosis daptacel -vaccine intramuskulært. Brug en separat steril nål og sprøjte til hver injektion. At ændre nåle mellem at trække vaccinen fra hætteglasset og injicere den til en modtager er ikke nødvendig, medmindre nålen er blevet beskadiget eller forurenet. Hos spædbørn, der er yngre end 1 år, giver det anterolaterale aspekt af låret den største muskel og er det foretrukne injektionssted. Hos ældre børn er deltoidmusklen normalt stor nok til injektion. Vaccinen skal ikke injiceres i det gluteale område eller områder, hvor der kan være en større nervestamme.

bedste sted at bo i berlin

Administrer ikke dette produkt intravenøst ​​eller subkutant.

Daptacel -vaccine bør ikke kombineres gennem rekonstitution eller blandes med nogen anden vaccine.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Daptacel -vaccine er en suspension til injektion i 0,5 ml enkeltdosis hætteglas. Se BESKRIVELSE For en komplet liste over ingredienser.

Opbevaring og håndtering

Hætteglasstop for dette produkt er ikke lavet med naturgummi latex.

Daptacel Vaccine leveres i et enkelt dosis hætteglas ( NDC Nr. 49281-286-58):

I pakker med 1 hætteglas: NDC Nr. 49281-286-01;
I pakker med 5 hætteglas: NDC Nr. 49281-286-05;
I pakker med 10 hætteglas: NDC Nr. 49281-286-10.

Daptacel vaccine should be stored at 2° to 8°C (35° to 46°F). DO NOT FREEZE. Product which has been exposed to freezing should not be used. Do not use after expiration date shown on the label.

Sanofi græssede Toronto Ontario Canada. Sanofi Pasteur Inc. A 18370 USA

Bivirkninger til daptacel

Data fra kliniske undersøgelser

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med en vaccine, kan sammenlignes med hastighederne i de kliniske forsøg med en anden vaccine og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i praksis. Informationerne om bivirkninger fra kliniske forsøg giver dog et grundlag for at identificere de bivirkninger, der ser ud til at være relateret til vaccinebrug og for tilnærmelsesvis sats for disse begivenheder.

Cirka 18000 doser af daptacel -vaccine er blevet administreret til spædbørn og børn i 9 kliniske studier. Af disse 3 doser af DAPTACEL -vaccine blev administreret til 4998 børn 4 doser af daptacel -vaccine blev administreret til 1725 børn, og 5 doser af DAPTACEL -vaccine blev administreret til 485 børn. I alt 989 børn modtog 1 dosis daptacel -vaccine efter 4 tidligere doser af Pentacel -vaccine.

I et randomiseret dobbeltblindet kikhoste-vaccineeffektivitetsforsøg Sverige I-effektivitetsforsøget udført i Sverige i løbet af 1992-1995 Sikkerheden af ​​Daptacel-vaccine blev sammenlignet med DT og en helcelle pertussis DTP-vaccine. Et standarddagbogskort blev opbevaret i 14 dage efter hver dosis, og opfølgningstelefonopkald blev foretaget 1 og 14 dage efter hver injektion. Telefonopkald blev foretaget månedligt for at overvåge forekomsten af ​​alvorlige begivenheder og/eller indlæggelser i de 2 måneder efter den sidste injektion. Der var færre af de anmodede fælles lokale og systemiske reaktioner efter daptacel-vaccine end efter hele cellen pertussis DTP-vaccine. Som vist i tabel 1 havde de 2587 spædbørn, der modtog DAPTACEL-vaccine ved 2 4 og 6 måneder, lignende reaktioner i 24 timer som modtagere af DT og signifikant lavere satser end spædbørn, der modtog helcelle pertussis DTP.

Tabel 1: Procentdel af spædbørn fra Sverige I Effektivitetsforsøg med lokale eller systemiske reaktioner inden for 24 timer efter dosis 1 2 og 3 af Daptacel-vaccine sammenlignet med DT og helcelle pertussis DTP-vacciner

Forekomsten af ​​alvorlige og mindre almindelige udvalgte systemiske begivenheder i Sverige I Effektivitetsforsøg er sammenfattet i tabel 2.

Tabel 2: Valgte systemiske begivenheder: Priser pr. 1000 doser efter vaccination ved 2 4 og 6 måneder i Sverige I Effektivitetsforsøg

I Sverige blev jeg effektivitetsforsøg et tilfælde af hævelse i hele lemmer og generaliserede symptomer med opløsning inden for 24 timer blev observeret efter dosis 2 af Daptacel -vaccine. Ingen episoder af anafylakse eller encephalopati blev observeret. Der blev ikke rapporteret om anfald inden for 3 dage efter vaccination med Daptacel -vaccine. I hele undersøgelsesperioden blev der rapporteret om anfald 6 i DAPTACEL-vaccinegruppen 9 i DT-gruppen og 3 i hele cellen pertussis DTP-gruppen for de samlede hastigheder på henholdsvis 2,3 3,5 og 1,4 pr. 1000 vacciner. Et tilfælde af infantile spasmer blev rapporteret i DAPTACEL -vaccinegruppen. Der var ingen tilfælde af invasiv bakterieinfektion eller død.

I en amerikansk undersøgelse modtog børn 4 doser af daptacel-vaccine ved 2 4 6 og 15-17 måneder. I alt 1454 børn modtog daptacel -vaccine og blev inkluderet i sikkerhedsanalyserne. Af disse 51,7% var kvindelige 77,2% kaukasiske 6,3% sort 6,5% latinamerikanske 0,9% asiatiske og 9,1% andre løb. Anvendelsen af ​​daptacel -vaccine som en femte dosis af DTAP -vaccine blev evalueret i 2 efterfølgende amerikanske kliniske studier. I en undersøgelse modtog i alt 485 børn DAPTACEL-vaccine i alderen 4-6 år efter 4 tidligere doser af DAPTACEL-vaccine i spædbarnet (DAPTACEL-Primed). I en separat undersøgelse modtog i alt 989 børn DAPTACEL-vaccine i alderen 4-6 år efter 4 tidligere doser af Pentacel-vaccine i spædbarnet (Pentacel-primed). Børnene inkluderet i disse femte dosisundersøgelser var ikke-tilfældige undergrupper af deltagere fra tidligere DAPTACEL- eller Pentacel-undersøgelser. Undergrupperne var repræsentative for alle børn, der modtog 4 doser Daptacel eller Pentacel -vaccine i de tidligere undersøgelser med hensyn til frekvenser af anmodede lokale og systemiske bivirkninger efter den fjerde dosis.

I den amerikanske 4-dosis daptacel-undersøgelse ved 2 4 og 6 måneder blev daptacel-vaccinen administreret samtidig med Haemophilus influenzae Type B (HIB) Conjugate Vaccine (Tetanus Toxoid Conjugate) (Sanofi Pasteur SA) inaktiveret poliovirusvaccine (IPV) (Sanofi Pasteur SA) og 7-Valent Pneumococcal Conjugate Vaccine (WYETH Pharmaceuticals Inc.). Spædbørn havde modtaget den første dosis af hepatitis B -vaccine ved 0 måneders alder. Ved 2 og 6 måneder er hepatitis B -vaccine (rekombinant) (Merck

I de amerikanske undersøgelser blev forekomsten af ​​anmodede lokale og systemiske bivirkninger, der er anført i tabel 3, registreret dagligt af forældre eller værger i dage 0-7 efter vaccination. I dage 0 og 1 efter de første tre doser af daptacel -vaccineskilt og symptomer på HHE blev også anmodet om. Der blev foretaget periodiske telefonopkald for at forhøre sig om bivirkninger. Alvorlige bivirkninger blev overvåget under de tre undersøgelser gennem 6 måneder efter den sidste dosis af Daptacel -vaccine.

Forekomsten og sværhedsgraden af ​​udvalgte anmodede lokale og systemiske bivirkninger, der opstod inden for 3 dage efter hver dosis af daptacel -vaccine, er vist i tabel 3. Forekomsten af ​​rødme -ømhed og hævelse på daptacel -injektionsstedet steg med den fjerde og femte doser med de højeste hastigheder rapporteret efter den femte dosis. Forekomsten af ​​rødme ømhed og hævelse på Daptacel-injektionsstedet blev på samme måde forøget, når Daptacel-vaccinen blev givet som en femte dosis af DTAP-vaccine hos Pentacel-primede børn.

Tabel 3: Antal (procentdel) af børn fra amerikanske studier med udvalgte anmodede lokale og systemiske bivirkninger ved alvorlighed, der forekommer mellem 0 til 3 dage efter hver dosis af Daptacel -vaccine

I den amerikanske undersøgelse, hvor børn modtog 4 doser af DAPTACEL -vaccine af 1454 forsøgspersoner, der modtog daptacel -vaccine 5 (NULL,3%) personer oplevede et anfald inden for 60 dage efter enhver dosis af Daptacel -vaccine. Et anfald fandt sted inden for 7 dage efter vaccination: et spædbarn, der oplevede et afebrile anfald med apnø på dagen for den første vaccination. Tre andre tilfælde af anfald forekom mellem 8 og 30 dage efter vaccination. Af de anfald, der opstod inden for 60 dage efter vaccination 3, var forbundet med feber. I denne undersøgelse var der ingen rapporterede tilfælde af HHE efter daptacel -vaccine. Der var en død på grund af aspiration 222 dage efter vaccination i et emne med ependymoma. Inden for 30 dage efter enhver dosis af daptacel -vaccine 57 (NULL,9%) rapporterede forsøgspersoner mindst en alvorlig bivirkning. I løbet af denne periode blev den hyppigst rapporterede alvorlige bivirkning bronchiolitis rapporteret hos 28 (NULL,9%) forsøgspersoner. Andre alvorlige bivirkninger, der opstod inden for 30 dage efter daptacel-vaccine, inkluderer tre tilfælde af lungebetændelse To tilfælde af meningitis og et tilfælde af hver af sepsis pertussis (post-dosis 1) irritabilitet og manglende reaktion.

I den amerikanske undersøgelse, hvor DAPTACEL-vaccine blev administreret som en femte DTAP-dosis i DAPTACEL-primede forsøgspersoner inden for 30 dage efter den femte på hinanden følgende dosis af DAPTACEL-vaccine 1 (NULL,2%) rapporterede 2 alvorlige bivirkninger (bronchospasm og hypoxia). I den amerikanske undersøgelse, hvor DAPTACEL-vaccine blev administreret som en femte DTAP-dosis i Pentacel-primede forsøgspersoner inden for 30 dage efter DAPTACEL 4 (NULL,4%), rapporterede forsøgspersoner en eller flere alvorlige bivirkninger (astma og lungebetændelse; idiopatisk thrombocytopenisk purpura; opkast; cellulitis ikke på injektionsstedet). I disse to undersøgelser var der ingen rapporter om anfald inden for 30 dage efter daptacel-vaccine i hverken de daptacel-primede forsøgspersoner eller Pentacel-primede forsøgspersoner.

I en anden undersøgelse (Sverige II-effektivitetsforsøg) 3 DTAP-vacciner og en helcelle pertussis DTP-vaccine, hvoraf ingen er licenseret i USA, blev evalueret for at vurdere relativ sikkerhed og effektivitet. Denne undersøgelse omfattede HCPDT A -vaccine lavet af de samme komponenter som Daptacel -vaccine, men indeholdt dobbelt så meget afgiftet PT og fire gange mængden af ​​FHA (20 MCG afgifter PT og 20 MCG FHA). HHE blev observeret efter 29 (NULL,047%) af 61220 doser af HCPDT; 16 (NULL,026%) af 61219 doser af en acellulær pertussis -vaccine fremstillet af en anden producent; og 34 (NULL,056%) af 60792 doser af en helcelle pertussis DTP-vaccine. Der var 4 yderligere tilfælde af HHE i andre undersøgelser ved anvendelse af HCPDT -vaccine for en samlet sats på 33 (NULL,047%) i 69525 doser.

Data fra oplevelse efter markedsføring

Følgende bivirkninger er blevet rapporteret spontant under brugen af ​​daptacel-vaccine efter markedsføring i Daptacel i USA og andre lande. Fordi disse begivenheder rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det muligvis ikke muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til vaccineeksponering.

Følgende bivirkninger blev inkluderet baseret på en eller flere af følgende faktorer: sværhedsfrekvensen for rapportering eller bevisstyrke for et årsagsforhold til Daptacel -vaccine.

Blod og lymfatiske lidelser

Lymfadenopati

Hjerteforstyrrelser

Cyanose

boliviansk regnskov

Gastrointestinale lidelser

Kvalme diarré

Generelle lidelser og administrationsstedets forhold

Lokal reactions: injection site pain injection site udslæt injection site nodule injection site mass extensive swelling of injected limb (including swelling that involves adjacent joints).

Infektioner og angreb

Injektionssted cellulitis cellulitis injektionssted abscess

Immunsystemforstyrrelser

Hypersensitivitet Allergisk reaktion Anafylaktisk reaktion (ødem ansigt ødem hævelse ansigt kløe udslæt generaliseret) og andre typer udslæt (erythematøs makulo-papular)

Nervesystemforstyrrelser

Kramper: Febrile krampean

Psykiatriske lidelser

Skrigende

Lægemiddelinteraktioner for Daptacel

Samtidig administration med andre vacciner

I kliniske forsøg blev daptacel -vaccine administreret samtidig med en eller flere af følgende amerikanske licenserede vacciner: HIB -konjugatvaccine IPV hepatitis B -vaccine pneumokokk konjugatvaccine MMR -vaccine og varicella -vaccine. [Se Bivirkninger og Kliniske studier ] Når daptacel -vaccine gives på samme tid som en anden injicerbar vaccine (er), skal vaccinerne administreres med forskellige sprøjter og på forskellige injektionssteder.

Immunsuppressive behandlinger

Immunsuppressive terapier, herunder bestråling af antimetabolitter alkyleringsmidler, cytotoksiske lægemidler og kortikosteroider (anvendt i større end fysiologiske doser) kan reducere immunresponsen mod daptacel -vaccine.

Advarsler for Daptacel

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Daptacel

Håndtering af akutte allergiske reaktioner

Epinephrinhydrochloridopløsning (1: 1000) og andre passende midler og udstyr skal være tilgængeligt til øjeblikkelig anvendelse, hvis der opstår en anafylaktisk eller akut overfølsomhedsreaktion.

Bivirkninger efter forudgående kikhuss -vaccination

Hvis nogen af ​​de følgende begivenheder forekommer inden for den specificerede periode efter administration af en helcelle kikhostevaccine eller en vaccine, der indeholder en acellulær pertussis-komponent, bør beslutningen om at administrere daptacel-vaccine være baseret på omhyggelig overvejelse af potentielle fordele og mulige risici. [Se Dosering og administration ]

• Temperatur på ≥ 40,5 ° C (105 ° F) inden for 48 timer ikke kan tilskrives en anden identificerbar årsag.
• Kollaps eller stød -lignende tilstand (Hypotonic-Hyporesponsive episode (HHE)) inden for 48 timer.
• Vedvarende utrøstelig gråd varig ≥ 3 timer inden for 48 timer.
• Anfald med eller uden feber inden for 3 dage.

Guillain-Barre syndrom og brachial neuritis

En gennemgang fra Institute of Medicine fandt bevis for en årsagssammenhæng mellem stivkrampe -toksoid og både brachial neuritis og Guillain-Barre syndrom . ¹ Hvis Guillain-Barre-syndrom forekom inden for 6 uger efter modtagelse af en tidligere vaccine indeholdende stivkrampe-toksoid, kan risikoen for Guillain-Barre syndrom øges efter DAPTACEL-vaccine.

Spædbørn og børn med en historie med tidligere anfald

For spædbørn eller børn med en historie med tidligere anfald kan en passende antipyretisk administreres (i den dosering, der anbefales i dens ordinerende information) på tidspunktet for vaccination med en vaccine, der indeholder en acellulær pertussis-komponent (inklusive DAPTACEL-vaccine) og i de følgende 24 timer for at reducere muligheden for efter-vaccination-feber.

Begrænsninger af vaccineeffektivitet

Vaccination med daptacel -vaccine beskytter muligvis ikke alle individer.

Ændret immunkompetence

Hvis daptacel -vaccine administreres til immunkompromitterede personer, herunder personer, der modtager immunsuppressiv terapi, kan den forventede immunrespons muligvis ikke opnås. [Se Immunsuppressive behandlinger ]

Apnø hos for tidlige spædbørn

Apnø efter intramuskulær vaccination er blevet observeret hos nogle spædbørn, der er født for tidligt. Beslutningen om, hvornår man skal administrere en intramuskulær vaccine, herunder Daptacel til et spædbarn født for tidligt, bør baseres på overvejelse af det individuelle spædbarns medicinske status og de potentielle fordele og mulige vaccinationsrisici.

Synkope

Synkope ( besvimende ) er rapporteret efter vaccination med Daptacel. Procedurer skal være på plads for at forhindre faldende skade og håndtere synkopale reaktioner.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Category C

Dyreproduktionsundersøgelser er ikke blevet udført med daptacel -vaccine. Det vides heller ikke, om daptacel -vaccine kan forårsage fosterskade, når den administreres til en gravid kvinde eller kan påvirke reproduktionskapaciteten.

Pædiatrisk brug

Daptacel vaccine is not indicated for infants below 6 weeks of age or children 7 years of age or older. Safety og effectiveness of Daptacel vaccine in these age groups have not been established.

Referencer

metoprolol succ er 50 mg tilbagekaldelse

1. Stratton KR et al. redaktører. Bivirkninger forbundet med vacciner fra børn; Bevis med årsagssammenhæng. Washington D.C.: National Academy Press. 1994. s. 67-117.

Overdoseringsoplysninger til Daptacel

Ingen oplysninger leveret.

Kontraindikationer for Daptacel

Overfølsomhed

En alvorlig allergisk reaktion (f.eks. Anafylakse) efter en tidligere dosis af Daptacel-vaccine eller enhver anden tetanus-toksoid difteri-toksoid eller kikhoste-holdig vaccine eller enhver anden komponent i denne vaccine er en kontraindikation til administration af daptacel-vaccine. [Se BESKRIVELSE ] På grund af usikkerhed om, hvilken komponent af vaccinen der kan være ansvarlig, skal ingen af ​​komponenterne administreres. Alternativt kan sådanne individer henvises til en allergiker til evaluering, hvis der skal overvejes yderligere immuniseringer.

Encephalopati

Encephalopati (eg coma decreased level of consciousness prolonged anfalds) within 7 days of a previous dose of a pertussis containing vaccine that is not attributable to another identifiable cause is a contraindication to administration of any pertussis-containing vaccine including Daptacel vaccine.

Progressiv neurologisk lidelse

Progressiv neurologisk lidelse inklusive infantile spasmer ukontrolleret epilepsi eller progressiv encephalopati er en kontraindikation for administration af enhver pertussis-holdig vaccine inklusive daptacel-vaccine. Pertussis -vaccine bør ikke administreres til personer med sådanne tilstande, før der er etableret et behandlingsregime, og tilstanden er stabiliseret.

Klinisk farmakologi for Daptacel

Handlingsmekanisme

Difteri

Difteri is an acute toxin-mediated disease caused by toxigenic strains of C diphtheriae. Protection against disease is due to the development of neutralizing antibodies to diphtheria toxin. A serum diphtheria antitoxin level of 0.01 IU/mL is the lowest level giving some degree of protection. Antitoxin levels of at least 0.1 IU/mL are generally regarded as protective. ⁵ Niveauer på 1,0 IE/ml er blevet forbundet med langvarig beskyttelse. ⁶

Tetanus

Tetanus is an acute disease caused by an extremely potent neurotoxin produced by C tetani. Protection against disease is due to the development of neutralizing antibodies to tetanus toxin. A serum tetanus antitoxin level of at least 0.01 IU/mL measured by neutralization assay is considered the minimum protective level. ⁵⁷ Et tetanus -antitoxinniveau ≥ 0,1 IE/ml målt ved ELISA, der blev anvendt i kliniske undersøgelser af DAPTACEL -vaccine, betragtes som beskyttende.

Pertussis

Pertussis (whooping cough) is a respiratory disease caused by Bpertussis. This Gram-negative coccobacillus produces a variety of biologically active components though their role in either the pathogenesis of or immunity to pertussis has not been clearly defined.

Ikke-klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Daptacel vaccine has not been evaluated for carcinogenic or mutagenic potential or impairment of fertility.

Kliniske studier

Difteri

I en amerikansk undersøgelse, hvor børn modtog 4 doser af DAPTACEL -vaccine ved 2 4 6 og 1517 måneder efter den tredje dosis 100% (n = 1099) opnåede diphtherien -antitoxinniveauer på ≥ 0,01 IE/ml og 98,5% opnåede difterienantitoxinniveauer på ≥ 0,10 iu/ml. Blandt en tilfældig undergruppe af børn, der modtog den fjerde dosis af DAPTACEL-vaccine ved 15-16 måneders alder 96,5% (n = 659) opnåede diphtherien-antitoxinniveauer på ≥ 1,0 IE/ml efter den fjerde dosis.

Tetanus

I en amerikansk undersøgelse, hvor børn modtog 4 doser af DAPTACEL-vaccine ved 2 4 6 og 15-17 måneders alder efter den tredje dosis 100% (n = 1037) opnåede tetanus-antitoxinniveauer på> 0,10 IE/ml. Blandt en tilfældig undergruppe af børn, der modtog den fjerde dosis af daptacel-vaccine ved 15-16 måneders alder 98,8% (n = 681) opnåede tetanus antitoxinniveauer på> 1,0 IE/ml efter den fjerde dosis.

Pertussis

En randomiseret dobbeltblindet placebokontrolleret effektivitet og sikkerhedsundersøgelse blev udført i Sverige i løbet af 1992-1995 (Sverige I Effektivitetsforsøg) under sponsorering af National Institute of Allergi og Infectious Diseases. A total of 9829 infants received 1 of 4 vaccines: Daptacel vaccine (N = 2587); another investigational acellular pertussis vaccine (N = 2566); whole-cell pertussis DtP vaccine (N = 2102); or Dt vaccine as placebo (Swedish National Bacteriological Laboratory N = 2574). Infants were immunized at 2 4 og 6 months of age. The mean length of follow-up was 2 years after the third dose of vaccine. The protective efficacy of Daptacel vaccine against pertussis after 3 doses using the World Health Organization (WHO) case definition ( ≥ 21 consecutive days of paroxysmal cough with culture or serologic confirmation or epidemiologic link to a confirmed case) was 84.9% (95% confidence interval [CI] 80.1 to 88.6). The protective efficacy of Daptacel vaccine against mild pertussis ( ≥ 1 day of cough with laboratory confirmation) was 77.9% (95% CI 72.6 to 82.2). Protection against pertussis by Daptacel vaccine was sustained for the 2-year follow-up period.

For at vurdere antistofresponsen på pertussis -antigenerne af daptacel -vaccine i den amerikanske population 2 masser af daptacel -vaccine inklusive det parti, der blev anvendt i Sverige I -effektivitetsforsøg, blev administreret til amerikanske spædbørn i den amerikanske brodannelse. I denne undersøgelse blev antistofrespons efter 3 doser af daptacel -vaccine, der blev givet til amerikanske børn i alderen 2 4 og 6 måneder, sammenlignet med dem fra en undergruppe af de spædbørn, der var indskrevet i Sverige I -effektivitetsforsøg. Assays blev udført parallelt om de tilgængelige sera fra de amerikanske og svenske spædbørn. Antistofresponser på alle antigener var ens bortset fra dem som PRN -komponenten. For både masser af daptacel -vaccine var den geometriske gennemsnitskoncentration (GMC) og procentvis respons på PRN hos amerikanske spædbørn (LOT 006 N = 107; LOT 009 N = 108) signifikant lavere efter 3 doser vaccine end hos svenske spædbørn (n = 83). I separate amerikanske og canadiske studier, hvor børn modtog daptacel-vaccine ved 2 4 og 6 måneder med en fjerde dosis ved enten 17-20 måneder (canadisk undersøgelse) eller 15-16 måneder (tilfældig undergruppe fra amerikansk undersøgelse) af aldersantistofresponser på hver pertussis-antigen efter den fjerde dosis (canadiske undersøgelse N = 275; US undersøgelse N = 237-347) blev i det mindste som set i de svømmede i den svorte Infants. Mens et serologisk korrelat af beskyttelse af kikhoste ikke er blevet fastlagt antistofresponsen på alle antigener hos nordamerikanske spædbørn efter 4 doser af DAPTACEL-vaccine ved 2 4 6 og 15-20 måneders alder, var det sammenligneligt med det, der blev opnået hos svenske spædbørn, i hvilken effektivitet blev demonstreret efter 3 doser af daptacel-vaccine ved 2 4 og 6 måneder i alderen.

Samtidig administrerede vacciner

I den amerikanske brodannende undersøgelse blev daptacel -vaccine givet samtidig med HIB -konjugatvaccine (Sanofi Pasteur SA) ifølge lokal praksis. Anti-PRP-immunrespons blev evalueret hos 261 spædbørn, der modtog 3 doser af HIB-konjugatvaccine. En måned efter den tredje dosis opnåede 96,9% anti-PRP-antistofniveauer på mindst 0,15 mcg/ml og 82,7% opnåede antistofniveauer på mindst 1,0 mcg/ml.

Oxycodon/acetaminophen 10

I den amerikanske undersøgelse, hvor spædbørn modtog daptacel-vaccine samtidigt med HIB-konjugat (tetanus-toksoidkonjugat) Vaccine IPV 7-Valent Pneumococcal Conjugate Vaccine and Hepatitis B Vaccine [Se se Bivirkninger ] ved 7 måneders alder 100,0% af forsøgspersoner (n = 10501097) havde beskyttende neutraliserende antistofniveauer (≥ 1: 8 1/dil) for poliovirus -typer 1 2 og 3; og 92,4% (n = 998) opnåede anti-hepatitis B-overfladeantigenniveauer> 10,0 mlu/ml. Although there is no established serologic correlate of protection for any of the pneumococcal serotypes at 7 months of age 91.3%-98.9% (N = 1027-1029) achieved anti-pneumococcal polysaccharide levels ≥ 0.5 mcg/mL for serotypes 4 9V 14 18C 19F and 23F and 80.7% (N = 1027) achieved an Anti-pneumokokk-polysaccharidniveau ≥ 0,5 mcg/ml for serotype 6b. Skuben seroresponsehastighed var lavere, når DAPTACEL-vaccinen blev administreret samtidig (NULL,6%; n = 307) vs. ikke-konkomitant (NULL,1%; n = 312) med den første dosis af MMR-vaccine [øvre grænse på 90%konfidensinterval for forskel i hastigheder (ikke-concomitant minus-sammensætning) ≥ 5%]. Der var ingen bevis for interferens i immunresponsen på mæslinger rubella og varicella-antigener eller til den fjerde dosis af den 7-valente pneumokokkonjugatvaccine med samtidig administration af Daptacel-vaccine.

Referencer

5. Department of Health and Human Services Food and Drug Administration. Biologiske produkter; bakterielle vacciner og toksoider; implementering af effektivitetsgennemgang; foreslået regel. Federal Register 1985; 50 (240): 51002-117.

6. Wharton M et al. Diphtheria Toxoid. I: Plotkin i Orenstein WA EDI -redaktører. Vacciner. 4. udg. Philadelphia Pa: W. B. Saounders 2004 s. 211-2

7. Wassilak SGF et al. Tetanus Toxoid. I: Plotkin i Orenstein WA EDI -redaktører. Vacciner. 4. udg. Philadelphia Pa: W. B. Saounders 2004 s. 745-8

Patientinformation til Daptacel

Før administration af personale i Daptacel-vaccine skal sundhedspersonalet informere forælderen eller værgen om fordelene og risiciene ved vaccinen og vigtigheden af ​​at afslutte immuniseringsserien, medmindre der findes en kontraindikation til yderligere immunisering.

Sundhedsudbyderen skal informere forælderen eller værgen om potentialet for bivirkninger, der er midlertidigt forbundet med Daptacel-vaccine og andre vacciner, der indeholder lignende komponenter. Sundhedsudbyderen skal give vaccineinformationserklæringer (VIS), som kræves af National Childhood Vaccine Injury Act fra 1986, der skal gives med hver immunisering. Forælderen eller værgen skal instrueres om at rapportere bivirkninger på deres sundhedsudbyder.