Quinidex

Beskrivelse for Quinidex

Quinidin er et antimalarielt schizonticid og et antiarytmisk middel med klasse LA -aktivitet; Det er d-isomeren af ​​kinin, og dens molekylvægt er 324,43. Quinidinsulfat er sulfatsalt af quinidin; Dets kemiske navn er cinchonan-9-ol 6'-methoxy- (9S)-sulfat (2: 1) dihydrat.

dens empiriske formel er (c ₂₀ H ₂₄ N ₂ O ₂ ) ₂ Â · H ₂ SÅ ₄ Â · 2H ₂ O; og dens molekylvægt er 782,95, hvoraf 82,9% er quinidinbase.

Hver quinidex -udstrækningabs® -tablet indeholder 300 mg quinidinsulfat (249 mg quinidinbase) i en formulering for at tilvejebringe udvidet frigivelse; De inaktive ingredienser er acacia acetylerede monoglycerider calciumsulfat carnauba voks spiselig blæk fd

Bruger til Quinidex

Konvertering af atrieflimmer/fladder

Hos patienter med symptomatisk atrieflimmer/fladder, hvis symptomer ikke kontrolleres tilstrækkeligt af målinger, der reducerer hastigheden for ventrikulær respons quinidex (quinidin) er indikeret som et middel til at gendanne normal sinusrytme. Hvis denne anvendelse af Quinidex (quinidin) ikke gendanner sinusrytme inden for en rimelig tid (se Dosering og administration ) Derefter skal quinidex (quinidin) afbrydes.

Reduktion af frekvensen af ​​tilbagefald i atrieflimmer/fladder

Kronisk terapi med quinidex (quinidin) er indikeret for nogle patienter med høj risiko for symptomatisk atrieflimmer/fladder; Generelt patienter, der har haft tidligere episoder af atrieflimmer/fladder, der var så hyppige og dårligt tolererede at opveje i lægen og patientens vurdering af profylaktisk terapi med quinidex (quinidin). Den øgede risiko for død bør specifikt overvejes. Quinidex (quinidin) bør kun anvendes efter alternative mål (f.eks. Brug af andre lægemidler til kontrol af ventrikulær hastighed) har vist sig at være utilstrækkelig.

Hos patienter med historier med hyppige symptomatiske episoder af atrieflimmer/fladder målet med terapi, bør være en stigning i den gennemsnitlige tid mellem episoder. Hos de fleste patienter vil gentage sig Under terapi og en enkelt tilbagefald bør ikke fortolkes som terapeutisk svigt.

Undertrykkelse af ventrikulære arytmier

Quinidex (quinidin) er også indikeret til undertrykkelse af tilbagevendende dokumenterede ventrikulære arytmier, såsom vedvarende ventrikulær takykardi, som i lægens dom er livstruende. På grund af de proarrytmiske virkninger af quinidin er dens anvendelse med ventrikulære arytmier af mindre sværhedsgrad generelt ikke anbefalet, og behandling af patienter med asymptomatiske ventrikulære for tidlige sammentrækninger bør undgås. Hvor det er muligt, skal terapi styres af resultaterne af programmeret elektrisk stimulering og/eller Holter -overvågning med træning.

Antiarytmiske lægemidler (inklusive quinidex (quinidin)) har ikke vist sig at øge overlevelsen hos patienter med ventrikulære arytmier.

Dosering til Quinidex

Konvertering af atrieflimmer/fladder to Sinus Rhythm

Især hos patienter med kendt strukturel hjertesygdom eller andre risikofaktorer for toksicitetsinitiering eller dosisjustering af behandling med quinidex (quinidin) skal generelt udføres i en omgivelse, hvor faciliteter og personale til overvågning og genoplivning er kontinuerligt tilgængelig.

Patienter med symptomatisk atrieflimmer/fladder skal behandles med quinidex (quinidin) først efter ventrikulær hastighedskontrol (f.eks. Med Digitalis eller (beta) -klokkere) har undladt at tilvejebringe tilfredsstillende kontrol af symptomer. Tilstrækkelige forsøg har ikke identificeret et optimalt regime af quinidex (quinidin) til omdannelse af atrieflimmer/fladder til sinusrytme. Terapi med quinidex skal begynde med en tablet (300 mg; 249 mg quinidinbase) hver 8. til 12. time. Hvis dette regime tolereres godt, hvis serum quinidin -niveauet stadig er godt inden for laboratoriets terapeutiske interval, og hvis dette regime ikke har resulteret i konvertering, kan dosis hæves forsigtigt. Hvis QRS-komplekset på et tidspunkt under administration udvides til 130% af sin forbehandlingsvarighed; Qt _c Interval udvides til 130% af sin forbehandlingsvarighed og er derefter længere end 500 ms; P -bølger forsvinder; Eller patienten udvikler signifikant takykardi symptomatisk bradykardi eller hypotension, hvorefter quinidex (quinidin) afbrydes, og andre midler til konvertering (f.eks. Direkte aktuelle kardioversion) overvejes.

Reduktion af frekvensen af ​​tilbagefald i atrieflimmer/fladder

Hos en patient med en historie med hyppige symptomatiske episoder af atrieflimmer skal målet med terapi med quinidex (quinidin) være en stigning i den gennemsnitlige tid mellem episoder. Hos de fleste patienter vil gentage sig Under terapi med quinidex (quinidin) og en enkelt tilbagefald bør ikke fortolkes som terapeutisk svigt.

Især hos patienter med kendt strukturel hjertesygdom eller andre risikofaktorer for toksicitetsinitiering eller dosisjustering af behandling med Quinidex (quinidin) bør generelt udføres i en omgivelse, hvor faciliteter og personale til overvågning og genoplivning kontinuerligt er tilgængelige.

Overvågning skal fortsættes i to eller tre dage efter påbegyndelse af det regime, som patienten vil blive udskrevet på.

Terapi med quinidex skal begynde med en tablet (300 mg; 249 mg quinidinbase) hver otte til tolv timer. Hvis dette regime tolereres godt, hvis serum quinidin -niveauet stadig er godt inden for laboratoriets terapeutiske interval, og hvis den gennemsnitlige tid mellem arytmiske episoder ikke er blevet tilfredsstillende, kan dosis øges forsigtigt. Den samlede daglige dosering skal reduceres, hvis QRS-komplekset udvides til 130% af dens forbehandlingsvarighed; Qt _c Interval udvides til 130% af sin forbehandlingsvarighed og er derefter længere end 500 ms; P -bølger forsvinder; eller patienten udvikler signifikant takykardi symptomatisk bradykardi eller hypotension.

Undertrykkelse af ventrikulære arytmier

Doseringsregimer til anvendelse af quinidinsulfat til undertrykkelse af livstruende ventrikulære arytmier er ikke undersøgt tilstrækkeligt.

De beskrevne regimer har generelt svaret til det regime, der er beskrevet lige ovenfor for profylaksen af ​​symptomatisk atrieflimmer/fladder. Hvor det er muligt, skal terapi styres af resultaterne af programmeret elektrisk stimulering og/eller Holter -overvågning med træning.

Hvor leveret

Quinidex-udstrækningabs®-tabletter (quinidinsulfat med udvidet frigivelse af tabletter) er 300 mg hvide sukkerbelagte runde tabletter markeret med 'Quinidex (quinidin)' og 'AHR'. Tabletterne fås i flasker og i Dis-Co® enhedsdosispakker som følger:

flaske på 100

flaske med 250

enhedsdosispakke på 100

Opbevares ved kontrolleret stuetemperatur 20 ° -25 ° C (68 ° -77 ° F). Dispens i godt lukket lysbestandig beholder.

Forsigtighed:

Fremstillet af:
Farmaceutisk opdeling
A.H. Robins Company
Richmond VA 23220

Bivirkninger feller Quiniafx

Quinidinpræparater er blevet brugt i mange år, men der er kun sparsomme data, hvorfra man kan estimere forekomsten af ​​forskellige bivirkninger. De bivirkninger, der hyppigst rapporteres, har konsekvent været mave -tarmbestanddel inklusive diarré kvalme opkast og halsbrand/esophagitis. I en undersøgelse af 245 voksne ambulante patienter, der modtog quinidin for at undertrykke for tidlige ventrikulære sammentrækninger, var forekomsten af ​​rapporterede ugunstige oplevelser som vist i nedenstående tabel. De mest alvorlige quinidin-associerede bivirkninger er beskrevet ovenfor under under Advarsler .

Opkast og diarré kan forekomme som isolerede reaktioner på terapeutiske niveauer af quinidin, men de kan også være de første tegn på Cinchonism Et syndrom, der også kan omfatte tinnitus reversibel højfrekvent høretab døvhed Vertigo sløret syn Diplopi fotofobi Hovedpine forvirring og delirium. Cinchonisme er oftest et tegn på kronisk quinidintoksicitet, men det kan forekomme hos følsomme patienter efter en enkelt moderat dosis.

Et par tilfælde af Hepatotoksicitet inklusive granulomatøs hepatitis er rapporteret hos patienter, der får quinidin. Alle disse har vist sig i løbet af de første par uger af terapi, og de fleste (ikke alle) har overgivet, når quinidin blev trukket tilbage.

Autoimmune og inflammatoriske syndromer Forbundet med quinidinbehandling har inkluderet pneumonitis feber urticaria skylning af eksfoliativ udslæt bronkospasme psoriasiform udslip pruritus og lymfadenopati hæmolytisk anæmi vasculitis thrombocytopenisk purpura uveitis angioedema agranulocytose sicca syndrome artopenic purpura uveitis angioedema agranulocytosis sicca syndrome arthralia Højde i serumniveauer af skelet-muskelenzymer og en lidelse, der ligner systemisk lupus erythematosus.

Der er rapporteret om krampeanfald og ataksi, men det er ikke klart, at dette ikke blot var resultaterne af hypotension og den deraf følgende cerebral hypoperfusion. Der er mange rapporter om synkope. Det er rapporteret, at akutte psykotiske reaktioner følger den første dosis af quinidin, men disse reaktioner ser ud til at være ekstremt sjældne.

Andre bivirkninger, der lejlighedsvis rapporteres, inkluderer depression mydriasis forstyrret farveopfattelse Natblindhed Scotomata optisk neuritis synsfelttabsfotosensitivitet og abnormiteter i pigmentering.

Lægemiddelinteraktioner feller Quiniafx

Ændret farmakokinetik af quinidin: Lægemidler, der alkaliniserer urinen ( Carbonic-anhydraseinhibitorer natriumbicarbonat thiaziddiuretika ) Reducer nyreliminering af quinidin.

Ved farmakokinetiske mekanismer, der ikke er godt forstået, øges quinidinniveauer ved samtidig administration af amiodarone eller Cimetidin. Meget sjældent og igen af ​​mekanismer, der ikke forstås, at quinidinniveauer reduceres ved samtidig administration af nifedipin.

Levereliminering af quinidin kan fremskyndes ved samtidig administration af lægemidler ( phenobarbital phenytoin rifampin ), der fremkalder produktion af cytochrome p ₄₅₀ Iiia ₄ .

Måske på grund af konkurrence om P ₄₅₀ Iiia ₄ Metaboliske stier quinidinniveauer stiger, når ketoconazol er coadminister.

Samtidig administration af propranolol Normalt påvirker ikke quinidin-farmakokinetik, men i nogle undersøgelser syntes (beta) -blokkeren at forårsage stigninger i de maksimale serumniveauer af quinidin falder i quinidinens fordelingsvolumen og falder i total quinidin-clearance. Virkningerne (hvis nogen) af samtidig administration af andre (beta) -klokkere På quinidin er farmakokinetik ikke undersøgt tilstrækkeligt.

Diltiazem reducerer clearansen markant og øger t _½ af quinidin, men quinidin ændrer ikke kinetikken af ​​diltiazem.

Leverafstand af quinidin reduceres markant under samtidig administration af Verapamil med tilsvarende stigninger i serumniveauer og halveringstid.

Ændret farmakokinetik af andre lægemidler: Quinidin bremser eliminering af Digoxin og reducerer samtidig Digoxins tilsyneladende distributionsvolumen. Som et resultat kan serum -digoxinniveauer være så meget som fordoblet. Når quinidin og digoxin er coadministrerede digoxin -doser, skal normalt reduceres. Serumniveauer af Digitoxin er også hævet, når quinidin samtidig administreres, selvom effekten ser ud til at være mindre.

Ved en mekanisme, der ikke forstås quinidin, styrker den antikoagulerende virkning af Warfarin og den antikoagulerende dosering kan muligvis reduceres.

Cytochrome p ₄₅₀ Iid ₆ er et enzym kritisk for metabolismen af ​​mange lægemidler, inklusive inklusive mexiletin nogle Phenothiaziner og de fleste Polycykliske antidepressiva . Forfatningsmæssig mangel på cytokrom P ₄₅₀ Iid ₆ findes i mindre end 1% af orientalerne i ca. 2% af amerikanske sorte og i ca. 8% af de amerikanske hvide. Test med affald bruges undertiden til at skelne P ₄₅₀ Iid ₆ -Deficient 'dårlige metabolisatorer' fra majoritetsfænotypen 'omfattende metabolisatorer.'

Når stoffer, hvis stofskifte er p ₄₅₀ Iid ₆ -afhængig er givet til dårlige metabolisatorer, som serumniveauerne opnåede, er højere undertiden meget højere end de serumniveauer opnået, når identiske doser gives til omfattende metabolisatorer. For at opnå lignende klinisk fordel uden toksicitetsdoser, der er givet til dårlige metabolisatorer, kan det være nødvendigt at reduceres meget. I tilfælde af prodrugs, hvis handlinger faktisk er formidlet af P ₄₅₀ Iid ₆ -producerede metabolitter (for eksempel kodein og Hydrocodon hvis smertestillende og antitussive virkninger ser ud til at være formidlet af henholdsvis morfin og hydromorphone) er det muligvis ikke muligt at opnå de ønskede kliniske fordele hos dårlige metabolisatorer.

Quinidin metaboliseres ikke af cytochrome P ₄₅₀ Iid ₆ Men terapeutiske serumniveauer af quinidin hæmmer virkningen af ​​cytochrome P ₄₅₀ Iid ₆ Effektiv konvertering af omfattende metabolisatorer til dårlige metabolisatorer. Forsigtighed skal udvises, når quinidin ordineres sammen med lægemidler, der metaboliseres af cytochrome p ₄₅₀ Iid ₆ .

Måske ved at konkurrere om veje til renal clearance forårsager samtidig administration af quinidin en stigning i serumniveauer af Procainamid.

Serumniveauer af Haloperidol øges, når quinidin samtidig administreres.

Formodentlig fordi begge lægemidler metaboliseres af cytochrome p ₄₅₀ Iiia ₄ Samtidig administration af quinidin forårsager variabel afmatning af metabolismen af nifedipin . Interaktioner med andre dihydropyridin-calciumkanalblokkere er ikke rapporteret, men disse midler (inklusive Felodipin nicardipin og nimodipin ) er alle afhængige af p ₄₅₀ Iiia ₄ For metabolisme bør så lignende interaktioner med quinidin forventes.

costa rica rejseguide

Ændret farmakodynamik af andre lægemidler: Quinidins antikolinergiske vasodilaterende og negative inotropiske handlinger kan være additive til dem fra andre lægemidler med disse virkninger og antagonistiske over for dem, der er af medikamenter med kolinergisk vasokonstruktion og positive inotrope effekter. For eksempel når quinidin og Verapamil er coadministreret i doser, der hver især tolereres godt, da monoterapi-hypotension kan tilskrives additive perifere (alfa) -blokade undertiden.

Quinidin potentierer virkningerne af depolarisering (succinylcholin decamethonium) og ikke-depolarisering (D-tubocurarin pancuronium) Neuromuskulære blokeringsmidler . Disse fænomener er ikke godt forstået, men de observeres i dyremodeller såvel som hos mennesker. Derudover In vitro Tilsætning af quinidin til serumet af gravide kvinder reducerer aktiviteten af ​​pseudocholinesterase et enzym, der er vigtigt for metabolismen af ​​succinylcholin.

Ikke-interaktioner af quinidin med andre lægemidler: Quinidin har ingen klinisk signifikant effekt på farmakokinetikken af diltiazem flecainide mephenytoin metoprolol propafenon propranolol kinin timolol eller Tocainide.

Omvendt påvirkes farmakokinetikken af ​​quinidin ikke væsentligt af koffein ciprofloxacin digoxin diltiazem felodipin omeprazol eller kinin . Quinidins farmakokinetik påvirkes også af cigaretrygning.

Advarsler feller Quiniafx

Dødelighed

Proarrythmiske effekter

Som mange andre lægemidler (inklusive alle andre klasse La Antiarrytmics) forlænger quinidin QT _c interval, og dette kan føre til tip En livstruende ventrikulær arytmi (se Overdosering ). Risikoen for vendinger øges af bradycardia hypokalæmi hypomagnesæmi eller høje serumniveauer af quinidin, men det kan forekomme i fravær af nogen af ​​disse risikofaktorer. Den bedste prediktor for denne arytmi ser ud til at være længden af ​​QT _c Interval og quinidin skal bruges med ekstrem pleje hos patienter, der har eksisterende langvarige syndromer, der har historier om tip af enhver årsag eller som tidligere har reageret på quinidin (eller andre lægemidler, der forlænger ventrikulær repolarisering) med markant forlængelse af QT _c interval. Estimering af forekomsten af vendinger Hos patienter med terapeutiske niveauer af quinidin er det ikke muligt fra de tilgængelige data.

Andre ventrikulære arytmier, der er rapporteret med quinidin, inkluderer hyppige ekstrasystoler ventrikulær takykardi -ventrikulær fladder og ventrikelflimmer.

Paradoksal stigning i ventrikulær hastighed i atriefladder/fibrillering

Når quinidin administreres til patienter med atriefladder/fibrillering, kan den ønskede farmakologiske reversion til sinusrytme (sjældent) blive forudgående med en visning af atriefrekvensen med en deraf følgende stigning i antallet af beats, der blev udført til ventriklerne. Den resulterende ventrikulære hastighed kan være meget høj (større end 200 slag pr. Minut) og dårligt tolereres. Denne fare kan reduceres, hvis delvis atrioventrikulær blok opnås inden initiering af quinidinbehandling ved anvendelse af ledningsreducerende lægemidler, såsom digitalis verapamil diltiazem eller en (beta) -receptorblokeringsmiddel.

Forværret bradykardi i syg sinus syndrom

Hos patienter med det syge sinus syndrom har quinidin været forbundet med markant sinusknudepression og bradykardi.

Hvid rund pille RP 10 325

Farmakokinetiske overvejelser

Nyre- eller leverdysfunktion får eliminering af quinidin til at blive bremset, mens Kongestiv hjertesvigt forårsager en reduktion i quinidins tilsyneladende distributionsvolumen. Enhver af disse tilstande kan føre til quinidintoksicitet, hvis dosering ikke reduceres passende. Derudover kan interaktioner med coadministerede lægemidler ændre serumkoncentrationen og aktiviteten af ​​quinidin, der fører enten til toksicitet eller til manglende effektivitet, hvis dosis af quinidin ikke modificeres passende. (Se FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner .)

Vagolyse

Fordi quinidin modsætter sig de atriale og A-V-nodale virkninger af vagal stimulering fysisk eller farmakologisk vagale manøvrer, der er foretaget for at afslutte paroxysmal supraventrikulær takykardi, kan være ineffektiv hos patienter, der får quinidin.

Forholdsregler feller Quiniafx

Generel

Alle forholdsregler, der gælder for almindelig quinidinbehandling, gælder for dette produkt. Overfølsomhed eller anafylactoidreaktioner på quinidin, skønt sjældent skal overvejes især i de første uger af terapien. Hospitalisering til tæt klinisk observationselektrokardiografisk overvågning og bestemmelse af serum quinidinniveauer er indikeret, når der anvendes store doser af quinidin eller med patienter, der udgør en øget risiko.

Laboratorieundersøgelser

Periodiske blodtællinger og lever- og nyrefunktionstest skal udføres under langvarig terapi; Lægemidlet skal afbrydes, hvis bloddyscrasias eller bevis for lever- eller nyredysfunktion forekommer.

Hjerteblok

Hos patienter uden implanterede pacemakere, der har en høj risiko for komplet atrioventrikulær blok (f.eks. De med digitalis-forgiftning anden grad af atrioventrikulær blok eller alvorlig intraventrikulær ledningsdefekter), skal quinidin kun anvendes med forsigtighed.

Lægemiddelinteraktioner

Ændret farmakokinetik af quinidin: Lægemidler, der alkaliniserer urinen ( Carbonic-anhydraseinhibitorer natriumbicarbonat thiaziddiuretika ) Reducer nyreliminering af quinidin.

Ved farmakokinetiske mekanismer, der ikke er godt forstået, øges quinidinniveauer ved samtidig administration af amiodarone eller Cimetidin. Meget sjældent og igen af ​​mekanismer, der ikke forstås, at quinidinniveauer reduceres ved samtidig administration af nifedipin.

Levereliminering af quinidin kan fremskyndes ved samtidig administration af lægemidler ( phenobarbital phenytoin rifampin ), der fremkalder produktion af cytochrome p ₄₅₀ Iiia ₄ .

Måske på grund af konkurrence om P ₄₅₀ Iiia ₄ Metaboliske stier quinidinniveauer stiger, når ketoconazol er coadminister.

Samtidig administration af propranolol Normalt påvirker ikke quinidin-farmakokinetik, men i nogle undersøgelser syntes (beta) -blokkeren at forårsage stigninger i de maksimale serumniveauer af quinidin falder i quinidinens fordelingsvolumen og falder i total quinidin-clearance. Virkningerne (hvis nogen) af samtidig administration af andre (beta) -klokkere På quinidin er farmakokinetik ikke undersøgt tilstrækkeligt.

Diltiazem reducerer clearansen markant og øger t _½ af quinidin, men quinidin ændrer ikke kinetikken af ​​diltiazem.

Leverafstand af quinidin reduceres markant under samtidig administration af Verapamil med tilsvarende stigninger i serumniveauer og halveringstid.

Ændret farmakokinetik af andre lægemidler: Quinidin bremser eliminering af Digoxin og reducerer samtidig Digoxins tilsyneladende distributionsvolumen. Som et resultat kan serum -digoxinniveauer være så meget som fordoblet. Når quinidin og digoxin er coadministrerede digoxin -doser, skal normalt reduceres. Serumniveauer af Digitoxin er også hævet, når quinidin samtidig administreres, selvom effekten ser ud til at være mindre.

Ved en mekanisme, der ikke forstås quinidin, styrker den antikoagulerende virkning af Warfarin og den antikoagulerende dosering kan muligvis reduceres.

Cytochrome p ₄₅₀ Iid ₆ er et enzym kritisk for metabolismen af ​​mange lægemidler, inklusive inklusive mexiletin nogle Phenothiaziner og de fleste Polycykliske antidepressiva . Forfatningsmæssig mangel på cytokrom P ₄₅₀ Iid ₆ findes i mindre end 1% af orientalerne i ca. 2% af amerikanske sorte og i ca. 8% af de amerikanske hvide. Test med affald bruges undertiden til at skelne P ₄₅₀ Iid ₆ -Deficient 'dårlige metabolisatorer' fra majoritetsfænotypen 'omfattende metabolisatorer.'

Når stoffer, hvis stofskifte er p ₄₅₀ Iid ₆ -afhængig er givet til dårlige metabolisatorer, som serumniveauerne opnåede, er højere undertiden meget højere end de serumniveauer opnået, når identiske doser gives til omfattende metabolisatorer. For at opnå lignende klinisk fordel uden toksicitetsdoser, der er givet til dårlige metabolisatorer, kan det være nødvendigt at reduceres meget. I tilfælde af prodrugs, hvis handlinger faktisk er formidlet af P ₄₅₀ Iid ₆ -producerede metabolitter (for eksempel kodein og Hydrocodon hvis smertestillende og antitussive virkninger ser ud til at være formidlet af henholdsvis morfin og hydromorphone) er det muligvis ikke muligt at opnå de ønskede kliniske fordele hos dårlige metabolisatorer.

Quinidin metaboliseres ikke af cytochrome P ₄₅₀ Iid ₆ Men terapeutiske serumniveauer af quinidin hæmmer virkningen af ​​cytochrome P ₄₅₀ Iid ₆ Effektiv konvertering af omfattende metabolisatorer til dårlige metabolisatorer. Forsigtighed skal udvises, når quinidin ordineres sammen med lægemidler, der metaboliseres af cytochrome p ₄₅₀ Iid ₆ .

Måske ved at konkurrere om veje til renal clearance forårsager samtidig administration af quinidin en stigning i serumniveauer af Procainamid.

Serumniveauer af Haloperidol øges, når quinidin samtidig administreres.

Formodentlig fordi begge lægemidler metaboliseres af cytochrome p ₄₅₀ Iiia ₄ Samtidig administration af quinidin forårsager variabel afmatning af metabolismen af nifedipin . Interaktioner med andre dihydropyridin-calciumkanalblokkere er ikke rapporteret, men disse midler (inklusive Felodipin nicardipin og nimodipin ) er alle afhængige af p ₄₅₀ Iiia ₄ For metabolisme bør så lignende interaktioner med quinidin forventes.

Ændret farmakodynamik af andre lægemidler: Quinidins antikolinergiske vasodilaterende og negative inotropiske handlinger kan være additive til dem fra andre lægemidler med disse virkninger og antagonistiske over for dem, der er af medikamenter med kolinergisk vasokonstruktion og positive inotrope effekter. For eksempel når quinidin og Verapamil er coadministreret i doser, der hver især tolereres godt, da monoterapi-hypotension kan tilskrives additive perifere (alfa) -blokade undertiden.

Quinidin potentierer virkningerne af depolarisering (succinylcholin decamethonium) og ikke-depolarisering (D-tubocurarin pancuronium) Neuromuskulære blokeringsmidler . Disse fænomener er ikke godt forstået, men de observeres i dyremodeller såvel som hos mennesker. Derudover In vitro Tilsætning af quinidin til serumet af gravide kvinder reducerer aktiviteten af ​​pseudocholinesterase et enzym, der er vigtigt for metabolismen af ​​succinylcholin.

Ikke-interaktioner af quinidin med andre lægemidler: Quinidin har ingen klinisk signifikant effekt på farmakokinetikken af diltiazem flecainide mephenytoin metoprolol propafenon propranolol kinin timolol eller Tocainide.

Omvendt påvirkes farmakokinetikken af ​​quinidin ikke væsentligt af koffein ciprofloxacin digoxin diltiazem felodipin omeprazol eller kinin . Quinidins farmakokinetik påvirkes også af cigaretrygning.

Information til patienter

Før ordinerer quinidex (quinidin) omfanget er 4 som profylakse mod tilbagefald af atrieflimmer, skal lægen informere patienten om de risici og fordele, der kan forventes (se Klinisk farmakologi ).

Diskussion bør omfatte fakta

• at målet med terapi vil være en reduktion (sandsynligvis ikke til nul) i hyppigheden af ​​episoder af atrieflimmer; og
• Den reducerede hyppighed af fibrillerende episoder kan forventes, hvis de opnås for at bringe symptomatisk fordel; men
• At ingen data er tilgængelige for at vise, at reduceret hyppighed af fibrillerende episoder vil reducere risikoen for irreversibel skade gennem slagtilfælde eller død; Og faktisk
• At sådanne data, der er tilgængelige, antyder, at behandling med quinidex (quinidin) sandsynligvis vil øge patientens dødsrisiko.

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Dyreforsøg for at evaluere quinidins kræftfremkaldende eller mutagene potentiale er ikke blevet udført. Tilsvarende er der ingen dyredata om quinidins potentiale til at forringe fertiliteten.

Graviditet

Graviditet Categellery C: Dyreforgivningsundersøgelser er ikke blevet udført med quinidin. Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos gravide kvinder. Quinidin bør kun gives til en gravid kvinde, hvis det er klart nødvendigt.

I en nyfødt, hvis mor havde modtaget quinidin gennem hele sin graviditet, var serumniveauet af quinidin lig med moren uden nogen åbenbar dårlig effekt. Niveauet af quinidin i fostervand var ca. tre gange højere end det, der blev fundet i serum.

Arbejde og levering

Det siges, at kinin er oxytocic hos mennesker, men der er ingen tilstrækkelige data om quinidins virkning (hvis nogen) på menneskelig arbejdskraft og levering.

Sygeplejerske mødre

Quinidin er til stede i human mælk på niveauer lidt lavere end dem i moderlig serum; Et menneskeligt spædbarn, der indtages af, at en sådan mælk (skalering direkte efter vægt) forventes at udvikle serumkvinidinniveauer i det mindste en størrelsesorden, der er lavere end moren. På den anden side er farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​quinidin hos humane spædbørn ikke blevet undersøgt tilstrækkeligt, og nyfødte 'reducerede proteinbinding af quinidin kan øge deres risiko for toksicitet ved lave totale serumniveauer. Administration af quinidin bør (hvis muligt) undgås hos ammende kvinder, der fortsætter med at sygeplejerske.

Geriatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af quinidin hos ældre patienter er ikke systematisk undersøgt.

Pædiatrisk brug

I antimalariske forsøg var quinidin lige så sikker og effektiv hos pædiatriske patienter som hos voksne. På trods af de kendte farmakokinetiske forskelle mellem den pædiatriske befolkning og voksne (se Klinisk farmakologi Farmakokinetik ) Pædiatriske patienter i disse forsøg modtog de samme doser (på mg/kg -basis) som voksne.

Sikkerhed og effektivitet af den antiarytmiske anvendelse af quinidin hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastlagt i godt kontrollerede kliniske forsøg.

Oplysninger om overdosering til Quinidex

Overdoser med forskellige orale formuleringer af quinidin er blevet godt beskrevet. Døden er beskrevet efter en 5-gram indtagelse af et lille barn, mens en ungdom blev rapporteret at overleve efter indtagelse af 8 gram quinidin.

De vigtigste dårlige virkninger af akut quinidin -overdoser er ventrikulære arytmier og hypotension. Andre tegn og symptomer på overdosering kan omfatte opkastning af diarré tinnitus højfrekvent høretab Vertigo sløret syn Diplopia fotofobi Hovedpine forvirring og delirium.

costa rica rejseomkostninger

Arytmier

Serum quinidinniveauer kan nemt analyseres og overvåges, men den elektrokardiografiske QT _c Interval er en bedre forudsigelse af quinidin-inducerede ventrikulære arytmier.

Den nødvendige behandling af hæmodynamisk ustabil polymorf ventrikulær takykardi (inklusive tip ) er tilbagetrækning af behandling med quinidin og enten øjeblikkelig kardioversion, eller hvis en hjerte Pacemaker er på plads eller umiddelbart tilgængelig øjeblikkelig overdrive stimulering. Efter stimulering eller kardioversion skal yderligere styring styres af længden af ​​QT _c interval.

Quinidin-associeret ventrikulær takyarytmier med normal underliggende QT _c Intervaller er ikke undersøgt tilstrækkeligt. På grund af den teoretiske mulighed for QT-forlængende virkninger, der kan være additive til quinidin andre antiarytmiske stoffer med klasse I (disopyramid-procainamid) eller klasse III-aktiviteter bør (hvis muligt) undgås. På samme måde, selv om brugen af ​​bretylium i quinidin overdosis ikke er rapporteret, er det rimeligt at forvente, at de (alfa) -blokerende egenskaber af bretylium kan være additiv til quinidin, hvilket resulterer i problematisk hypotension.

Hvis Post-Cardioversion QT _c Interval er forlænget, så var den polymorfe ventrikulære takyarytmi før kardi (pr. Definition) (pr. Definition) (pr. Definition) tip . I dette tilfælde er lidocaine og bretylium sandsynligvis ikke af værdi, og andre antiarrytmiske klasse I (disopyramidprocainamid) forværrer sandsynligvis situationen. Faktorer, der bidrager til QT _c Forlængelse (især hypokalæmi og hypomagnesæmi) bør søges ud og (hvis muligt) aggressivt korrigeres. Forebyggelse af tilbagevendende vendinger kan kræve vedvarende overdrive -stimulering eller den forsigtige indgivelse af isoproterenol (30 til 150 ng/kg/min).

Hypotension

Quinidin-induceret hypotension, der ikke skyldes en arytmi, vil sandsynligvis være en konsekvens af quinidinrelateret (alfa) -blokade og vasorelaxation. Enkel gentagelse af det centrale volumen (Trendelenburg -positionering af saltvandsinfusion) kan være tilstrækkelig terapi; Andre interventioner, der er rapporteret at have været gavnlige i denne indstilling, er dem, der øger perifer vaskulær resistens, herunder (alfa) -agonist-catecholamines (norepinephrin metaraminol) og de militære anti-chokbukser.

Behandling

Tilstrækkelige undersøgelser af oralt administreret aktivt kul i humane overdoser af quinidin er ikke rapporteret, men der er dyredata, der viser signifikant forbedring af systemisk eliminering efter denne indgriben, og der er mindst en human case-rapport, hvor elimineringen af ​​halveringstiden for quinidin i serumet tilsyneladende blev formet med gentagen gastrisk bravage. Aktivt kul bør undgås, hvis der er en ileus; Den konventionelle dosis er 1 gram/kg administreret hver 2. til 6 time som en opslæmning med 8 ml/kg vand fra hanen. Selvom renal eliminering af quinidin teoretisk kan blive accelereret af manøvrer for at syre urinen, er sådanne manøvrer potentielt farlige og uden demonstreret fordel.

Quinidin fjernes ikke med fordel fra cirkulationen med dialyse. Efter quinidin-overdoseringsmedicin, der forsinker eliminering af quinidin (cimetidin carbonic-anhydraseinhibitorer thiaziddiuretika), skal der trækkes tilbage, medmindre det er absolut krævet.

I håndtering af overdosis skal du overveje mulighederne for overdosering af flere lægemidler med lægemiddel-lægemiddelinteraktioner og usædvanligt lægemiddelkinetik hos din patient.

Kontraindikationer for Quinidex

Quinidin er kontraindiceret hos patienter, der er kendt for at være allergiske over for det, eller som har udviklet thrombocytopenisk purpura under forudgående terapi med quinidin eller kinin.

I fravær af en fungerende kunstig pacemaker -quinidin er også kontraindiceret hos enhver patient, hvis hjertehytme er afhængig af et forbindelses- eller idioventrikulær pacemaker inklusive patienter i komplet atrioventrikulær blok.

Quinidin er også kontraindiceret hos patienter, der kan lide disse, vil myasthenia gravis muligvis blive påvirket negativt af et antikolinerge middel.

Klinisk farmakologi feller Quiniafx

Farmakokinetik

Den absolutte biotilgængelighed af quinidin fra quinidex (quinidin) er ca. 70%, men dette varierer meget (45-100%) mellem patienter. Den mindre end komplet biotilgængelighed er resultatet af første-pass metabolisme i leveren. Maksimale serumniveauer vises generelt ca. 6 timer efter dosering.

Selvom virkningen af ​​fødevarer på quinidex (quinidin) absorption ikke er blevet undersøgt, er det kendt, at de maksimale serum-quinidinniveauer opnået fra øjeblikkelig frigivelse af quinidinsulfat er forsinket med næsten en time (uden ændring i total absorption), når disse produkter tages med mad.

De Distributionsvolumen af quinidin er 2 til 3 l/kg hos raske unge voksne, men dette kan reduceres til så lidt som 0,5 L/kg hos patienter med kongestiv hjertesvigt eller forøges til 3 til 5 l/kg hos patienter med cirrhose i leveren. Ved koncentrationer på 2 til 5 mg/l (NULL,5 til 16,2 umol/l) bundet fraktionen af ​​quinidin bundet til plasmaproteiner (hovedsageligt til (alfa) ₁ -Sacid glycoprotein og til albumin) er 80 til 88% hos voksne og ældre børn, men det er lavere hos gravide kvinder og hos spædbørn og nyfødte kan det være så lavt som 50 til 70%. Fordi (alfa) ₁ -Sacid -glycoproteinniveauer øges som respons på stressserumniveauer af total quinidin kan øges i høj grad i omgivelser, såsom akut myokardieinfarkt, selvom serumindholdet i ubundet (aktivt) lægemiddel kan forblive normalt. Proteinbinding øges også i Kronisk nyresvigt Men binding pludselig falder mod eller under det normale, når heparin administreres til hæmodialyse.

Quinidin clearance Typisk fortsætter ved 3 til 5 ml/min/kg hos voksne, men godkendelse hos børn kan være to gange eller tre gange så hurtige. Eliminationshalveringstiden er 6 til 8 timer hos voksne og 3 til 4 timer hos børn. Quinidin-clearance påvirkes ikke af levercirrhose, så det øgede distributionsvolumen, der ses i cirrhose, fører til en forholdsmæssig stigning i elimineringshalveringstiden.

De fleste quinidin elimineres hepatisk via virkningen af ​​cytochrome p ₄₅₀ Iiia ₄ ; Der er flere forskellige hydroxylerede metabolitter, og nogle af disse har antiarytmisk aktivitet.

De most impellertant of quinidine's metabolites is 3-hydroxy-quinidine (3HQ) serum levels of which can approach those of quinidine in patients receiving conventional doses of Quiniafx (quinidine) . De Distributionsvolumen of 3HQ appears to be larger than that of quinidine og the elimination half-life of 3HQ is about 12 hours.

Som målt ved antiarytmiske effekter hos dyr af QT _c forlængelse hos menneskelige frivillige eller af forskellige In vitro Teknikker 3HQ har mindst halvdelen af ​​den antiarytmiske aktivitet af moderforbindelsen, så den kan være ansvarlig for en betydelig brøkdel af virkningen af ​​quinidex (quinidin) ved kronisk brug.

Når urinens pH er mindre end 7 ca. 20% af den indgivne quinidin forekommer uændret i urinen, men denne brøkdel falder til så lidt som 5%, når urinen er mere alkalisk. Nyreklarering involverer både glomerulær filtrering og aktiv rørformet sekretion modereret af (pH-afhængig) rørformet reabsorption. Den nye renal clearance er ca. 1 ml/min/kg hos raske voksne.

Når nyrefunktion tages i betragtning, er quinidin -clearance tilsyneladende uafhængig af patientalderen.

Assays Af serum quinidinniveauer er bredt tilgængelige, men resultaterne af moderne assays er muligvis ikke i overensstemmelse med resultaterne, der er citeret i den ældre medicinske litteratur. Serumniveauerne af quinidin, der er citeret i denne pakningsindsats, er dem, der stammer fra specifikke assays ved anvendelse af enten benzenekstraktion eller (helst) omvendt fase højtryksvæskekromatografi. I matchede prøver kunne ældre assays muligvis uforudsigeligt have givet resultater, der var så meget som to eller tre gange højere. Et typisk 'terapeutisk' koncentrationsområde er 2 til 6 mg/l (NULL,2 til 18,5 umol/L).

Handlingsmekanismer

Hos patienter med malaria-quinidin fungerer primært som en intra-kerythrocytisk schizonticid med ringe effekt på sporozitter eller på pre-eythrocytiske parasitter. Quinidin er gametocidal til Plasmodium vivax og P. Maolariae Men ikke til P. falciparum.

I hjertemuskel og i Purkinje fibre nedtrykker quinidin den hurtige indad-depolariserende natriumstrøm og bremser derved fase-0-depolarisering og reducerer amplituden af ​​handlingspotentialet uden at påvirke hvilepotentialet. I normale Purkinje-fibre reducerer det hældningen af ​​fase-4 depolarisering, der skifter tærskelspændingen opad mod nul. Resultatet er bremset ledning og reduceret automatik i alle dele af hjertet med stigning i den effektive ildfaste periode i forhold til varigheden af ​​handlingspotentialet i Atria -ventriklerne og Purkinje -vævene. Quinidin hæver også fibrillationstærsklerne for atrien og ventriklerne, og det hæver ventrikulæret af Fibrillationsgrænse også. Quinidins handlinger falder i klasse IA i Vaughan-Williams-klassificeringen.

Ved at bremse ledning og forlængelse af den effektive ildfaste periode kan quinidin afbryde eller forhindre reentrantarytmier og arytmier på grund af øget automatik, herunder atriefladder atrieflimmer og paroxysmale supraventrikulære takycardia.

Hos patienter med det syge sinus syndrom kan quinidin forårsage markeret sinusknudepression og bradykardi. Hos de fleste patienter er imidlertid brug af quinidin forbundet med en stigning i sinushastigheden.

Quinidin prolongs the QT interval in a dose-related fashion. This may lead to increased ventricular automaticity og polymellerphic ventricular tachycardias including tip (se Advarsler ).

ting at lave i new orleans

Derudover har quinidin antikolinerg aktivitet, den har negativ inotropisk aktivitet, og den fungerer perifert som en (alfa) -adrenerg antagonist (det er som en vasodilator).

Kliniske effekter

Vedligeholdelse af sinusrytme efter konvertering fra atrieflimmer: I seks kliniske forsøg (offentliggjort mellem 1970 og 1984) med i alt 808 patienter blev quinidin (418 patienter) sammenlignet med ikke -behandling (258 patienter) eller placebo (132 patienter) til opretholdelse af sinusrytme efter kardioversion fra kronisk atriefibrilation. Quinidin var konsekvent mere effektiv til at opretholde sinusrytme, men en metaanalyse fandt, at dødeligheden hos de quinidineksponerede patienter (NULL,9%) var signifikant større end dødelighed hos de patienter, der ikke var blevet behandlet med aktivt lægemiddel (NULL,8%). Undertrykkelse af atrieflimmer med quinidin har teoretiske patientfordele (f.eks. Forbedret træningstolerance; reduktion i indlæggelse af cadioversion; manglende arytmi-relaterede hjertebanken dyspnø og brystsmerter; reduceret incidence af systemisk emboli og/eller slagtilfælde), men disse fordele er aldrig blevet vist i kliniske forsøg. Nogle af disse fordele (f.eks. Reduktion i forekomst af slagtilfælde) kan være opnåelige på andre måder (antikoagulation).

Ved at bremse hastigheden for atriefladder/fibrillering kan quinidin reducere graden af ​​atrioventrikulær blok og forårsage en stigning, der undertiden er markeret i den hastighed, hvormed supraventrikulær impulser med succes udføres af den atrioventrikulære knude med en resulterende paradoksal stigning i ventrikulær hastighed (se Advarsler ).

Ikke-livstruende ventrikulære arytmier: I undersøgelser af patienter med en række ventrikulære arytmier (hovedsageligt hyppige ventrikulære for tidlige beats og ikke-bæret ventrikulær takykardi) er quinidin (total n = 502) blevet sammenlignet med flecainid (n = 141) mexiletin (n = 246) propafenon (n = 53) og tocainid (n = 67). I hver af disse undersøgelser var dødeligheden i quinidingruppen numerisk større end dødeligheden i komparatorgruppen. Når undersøgelserne blev kombineret i en metaanalyse, var quinidin forbundet med en statistisk signifikant tredobbelt relativ risiko for død.

Ved terapeutiske doser er Quinidins eneste konsistente virkning på overfladelektrokardiogrammet en stigning i QT -intervallet. Denne forlængelse kan overvåges som en guide til sikkerhed, og den kan give bedre vejledning end serummedicinske niveauer (se Advarsler ).

Patientinformation til Quinidex

Før ordinerer quinidex (quinidin) omfanget er 4 som profylakse mod tilbagefald af atrieflimmer, skal lægen informere patienten om de risici og fordele, der kan forventes (se Klinisk farmakologi ).

Diskussion bør omfatte fakta

• at målet med terapi vil være en reduktion (sandsynligvis ikke til nul) i hyppigheden af ​​episoder af atrieflimmer; og
• Den reducerede hyppighed af fibrillerende episoder kan forventes, hvis de opnås for at bringe symptomatisk fordel; men
• At ingen data er tilgængelige for at vise, at reduceret hyppighed af fibrillerende episoder vil reducere risikoen for irreversibel skade gennem slagtilfælde eller død; Og faktisk
• At sådanne data, der er tilgængelige, antyder, at behandling med quinidex (quinidin) sandsynligvis vil øge patientens dødsrisiko.