Quzytir

Beskrivelse af Quzytiir

Cetirizin hydrochlorid Den aktive komponent i Quzyttir er en selektiv histamin-1 (H ₁ ) receptorantagonist. Det kemiske navn er (±)-[2- [4-[(4-chlorophenyl) phenylmethyl] -1-piperzinyl] ethoxy] eddikesyre dihydrochlorid. Cetirizinhydrochlorid er en racemisk forbindelse med en empirisk formel af C ₂₁ H ₂₅ Cln ₂ O ₃ • 2HCI. Molekylvægten er 461,82, og den kemiske struktur er vist nedenfor:

Cetirizinhydrochlorid er et hvidt krystallinsk pulver og er vandopløseligt. Quzyttir er en steril klar farveløs ikke-pyrogen isotonisk opløsning til intravenøs injektion. Hver ml quzyttir -injektion indeholder 10 mg cetirizinhydrochlorid (svarende til cetirizin 8,42 mg) og 6,5 mg natriumchlorid USP for at justere opløsningstonicitet i vand til injektion USP. Quzyttir leveres i 2 ml størrelse ravglas hætteglas til engangsbrug. Hver 2 ml størrelse Amber Glass Hætteglas indeholder 1 ml medikamentopløsning med 10 mg cetirizinhydrochlorid (10 mg/ml). Quzyttirs pH opretholdes mellem 4,5 til 6,5 med natriumhydroxid og/eller saltsyre efter behov. Osmolaliteten af ​​Quzyttir -injektion er mellem 255 til 340 mosmol.

Bruger til Quzytiir

Quzyttir ™ er indikeret til behandling af akut urticaria hos voksne og børn 6 måneders alder og ældre.

Begrænsninger af brug

Quzyttir ™ anbefales ikke hos pædiatriske patienter mindre end 6 år med nedsat nyre- eller leverfunktion.

Dosering til Quzytiir

Quzyttir er kun et enkelt anvendeligt injicerbart produkt til intravenøs administration. Det anbefalede doseringsregime er en gang hver 24 timer efter behov til behandling af akut urticaria. Administrer Quzyttir som et intravenøst ​​skub over en periode på 1 til 2 minutter. Quzyttir anbefales ikke hos pædiatriske patienter mindre end 6 år med nedsat nyre- eller leverfunktion [se Pædiatrisk brug ].

Voksne og unge 12 år og ældre

Den anbefalede dosering er 10 mg administreret ved intravenøs injektion.

Børn 6 til 11 år

Den anbefalede dosering er 5 mg eller 10 mg afhængigt af symptomens sværhedsgrad administreret ved intravenøs injektion.

Børn 6 måneder til 5 år

Den anbefalede dosering er 2,5 mg administreret ved intravenøs injektion.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Quzyttir er en steril klar farveløs ikke-pyrogen isotonisk vandig opløsning af cetirizinhydrochlorid til intravenøs injektion; Leveres i 2 ml størrelse Amber Glass og til engangsbrug. Hver 2 ml størrelse Amber -glashætteglas indeholder 1 ml medikamentopløsning med 10 mg cetirizinhydrochlorid (svarende til 8,42 mg cetirizin).

Quzyttir (cetirizinhydrochloridinjektion) 10 mg/ml PH mellem 4,5 til 6,5 tilføres som et sterilt klart farveløst ikke-pyrogen isotonisk vandig opløsning i engangsanvendelse 2 ml ravglas hætteglas. Følgende emballagekonfiguration er tilgængelig:

• NDC 70720-100-01: 10 mg/ml cetirizin hydrochlorid Enkelt brug hætteglas
• NDC 70720-100-10: karton indeholdende 1 engangshætteglas (10 mg/ml cetirizinhydrochlorid)
• NDC 70720-100-25: karton indeholdende 25 engangshætteglas (10 mg/ml cetirizinhydrochlorid)

Opbevaring og håndtering

Quzyttir (cetirizinhydrochloridinjektion) skal opbevares ved 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F) udflugter, der er tilladt til 15 ° - 30 ° C (59 ° - 86 ° F) [se USP -kontrollerede stuetemperatur].

Kasser ubrugt del.

Fremstillet af: Pfizer Rocky Mount NC 27801. Revideret: mar 2020

Bivirkninger til Quzytiir

Følgende klinisk signifikante bivirkning er beskrevet andetsteds i mærkningen:

Hvor ofte tager du Zyrtec

• Somnolens/sedation [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Oral cetirizinhydrochlorid

Følgende bivirkninger forbundet med anvendelse af oral cetirizinhydrochlorid blev identificeret i kliniske forsøg.

I kliniske forsøg hos patienter 12 år og ældre forekom de mest almindelige bivirkninger på oral cetirizinhydrochlorid med en 2%eller større forekomst og større end placebo somnolens (14%) træthed (6%) tør mund (5%) faryngitis (2%) og svimmelhed (2%). I kliniske forsøg hos børn 6 til 11 år med oral cetirizinhydrochlorid De mest almindelige bivirkninger, der forekommer med en 2% eller større forekomst og større end placebo, var hovedpine pharyngitis abdominal smerte hoste somnolens diarré epistaxis bronchospasm kvalme og opvik. Somnolens syntes at være dosisrelateret. Bivirkninger rapporteret i placebokontrollerede forsøg med oral cetirizinhydrochlorid hos pædiatriske patienter 2 til 5 år var kvalitativt ens og generelt ens i hyppighed som dem, der blev rapporteret i forsøg med børn 6 til 11 år. I placebo-kontrollerede forsøg med pædiatriske patienter 6 til 24 måneders alder var forekomsten af ​​ugunstige oplevelser ens i det orale cetirizinhydrochlorid- og placebo-behandlingsgrupper i hvert forsøg. I et forsøg med 1 uges varighed hos børn 6 til 11 måneder udviste patienter, der modtog oral cetirizinhydrochlorid, større irritabilitet/besvær end patienter på placebo. I et forsøg med 18 måneder var varighed hos patienter 12 måneder og ældre søvnløshed hyppigere hos patienter, der modtog oral cetirizinhydrochlorid sammenlignet med patienter, der modtog placebo.

Quzytir

Sikkerhedsdataene for Quzyttir blev evalueret i en randomiseret dobbeltblind enkeltdosis ikke-mindrevinærundersøgelse, der sammenlignede Quzyttir med intravenøs diphenhydramin hos 262 voksne med akut urticaria.

En yderligere randomiseret dobbeltblind enkelt dosisundersøgelse blev udført hos 33 voksne, hvilket viste lignende sikkerhedsresultater.

Sedation

Emne-klassificerede sedationsresultater blev vurderet ved baseline 1 time og/eller 2 timer og/eller 'beredskab til udskrivning. Sedation blev vurderet på en skala på 0 til 3 (0 = ingen til 3 = svær) med lavere sedationsresultater, der indikerede mindre sedation. Personer i Quzyttir -behandlingsgruppen rapporterede mindre sedation på alle tidspunkter sammenlignet med forsøgspersoner behandlet med diphenhydramin.

Lægemiddelinteraktioner for Quzytiir

Ingen klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner med oral cetirizinhydrochlorid Den aktive ingrediens i Quzyttir er fundet med teophyllin i en lav dosis azithromycin pseudoephedrin ketoconazol eller erythromycin. Der var et lille fald i clearance af oral cetirizinhydrochlorid forårsaget af en 400 mg dosis af teofyllin; Det er muligt, at større teofyllindoser kunne have en større effekt [se Klinisk farmakologi ].

Advarsler om Quzytiir

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Quzytiir

Somnolens/sedation

I kliniske forsøg med quzyttir og cetirizinhydrochlorid -tabletter er forekomsten af ​​somnolens/sedation rapporteret hos nogle patienter. Træning på grund af forsigtighed, når du kører en bil eller betjener potentielt farligt maskineri. Undgå samtidig brug af Quzyttir med alkohol eller andre CNS -depressiva, fordi yderligere reduktion i årvågenhed og yderligere nedsat CNS -ydeevne kan forekomme.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

I en 2-årig carcinogenicitetsundersøgelse hos rotter var cetirizinhydrochlorid ikke kræftfremkaldende ved diætdoser op til 20 mg/kg (ca. 20 10 25 og 6 gange MRHD'erne hos voksne børn 6 til 11 år børn 2 til 5 år og børn 6 måneder til under 2 år på henholdsvis en MG/MG/MG/MG/MG ² basis). In a 2- year carcinogenicity study in mice cetirizine hydrochloride caused an increased incidence of benign hepatic tumors in males at a dietary dose of 16 mg/kg (approximately 8 4 9 and 2 times the MRHDs in adults children 6 to 11 years of age children 2 to 5 years of age and children 6 months to less than 2 years of age respectively on a mg/m ² basis). Der blev ikke observeret nogen øget forekomst af godartede lever -tumorer hos mus ved en diætdosis på 4 mg/kg (ca. 2 1 2 og 0,5 gange MRHDS hos voksne børn 6 til 11 år børn 2 til 5 år og børn 6 måneder til mindre end 2 år gammel på henholdsvis en Mg/Mg/Mg/Mg ² basis). Den kliniske betydning af disse fund under langvarig brug af Quzyttir vides ikke.

Mutagenese

Cetirizinhydrochlorid var ikke mutagen i Ames -testen og ikke klastogen i det humane lymfocytassay Muslymfomassayet og forgæves Micronucleus -test hos rotter.

Værdiforringelse af fertiliteten

Fertilitet og reproduktiv ydeevne blev ikke påvirket af han- og hunmus og rotter, der modtog cetirizinhydrochlorid ved orale doser op til henholdsvis 64 og 200 mg/kg/dag (ca. 30 og 190 gange MRHD hos voksne på en mg/m ² basis).

Brug i specifikke poputioner

Graviditet

Risikooversigt

Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos gravide kvinder med cetirizinhydrochlorid den aktive ingrediens i Quzyttir. I dyreproduktionsundersøgelser var der ingen bevis for føtalskade med indgivelse af cetirizinhydrochlorid ved den orale rute til gravide musotter og kaniner i perioden med organogenese i doser, der var 45 gange og højere end den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) hos voksne. Hos rotter, der blev behandlet under sen drægtighed og amningsperioden, havde cetirizinhydrochlorid ingen effekter på PUP -udvikling ved orale doser op til ca. 30 gange MRHD hos voksne. Hos mus, der blev behandlet under sen drægtighed og amningsperioden, havde cetirizinhydrochlorid administreret af den orale rute til dæmningerne ingen virkninger på PUP -udvikling i en dosis, der var ca. 10 gange MRHD hos voksne; Dog blev der observeret lavere vægtøgning under amning under en dosis, der var 45 gange MRHD hos voksne (se Data ). Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Data

Dyredata

I embryofetaludviklingsundersøgelser udført i musrotter og kaniner var cetirizinhydrochlorid indgivet i perioden med organogenese ikke teratogen i doser op til 45 220 og 260 gange MRHD (på en mg/m ² Basis med mødre orale doser op til 96 225 og 135 mg/kg).

er sikker i chile

In a prenatal and postnatal development (PPND) study conducted in mice cetirizine hydrochloride was administered at oral doses up to 96 mg/kg/day from gestation day 15 through lactation day 21. Cetirizine hydrochloride lowered pup body weight gain during lactation at an oral dose in dams that was approximately 45 times the MRHD (on a mg/m ² basis med en moderlig oral dosis på 96 mg/kg/dag); Der var dog ingen effekter på hvalpens vægtøgning ved en oral dosis i dæmninger, der var cirka 10 gange MRHD (på en mg/m ² basis med en moderlig oral dosis på 24 mg/kg/dag). I en PPND -undersøgelse udført i rotter blev cetirizinhydrochlorid administreret i orale doser op til 180 mg/kg/dag fra drægtighedsdag 17 til amning dag 22. Cetirizine hydrochlorid havde ikke nogen negative virkninger på rotte -dæmninger eller afkom udviklingen i doser op til ca. 30 gange fru ² basis med en moderlig oral dosis på 30 mg/kg/dag). Cetirizinhydrochlorid forårsagede overdreven maternel toksicitet ved en oral dosis i dæmninger, der var cirka 180 gange MRHD (på en MG/m ² basis med en moderlig oral dosis på 180 mg/kg/dag).

Amning

Risikooversigt

Det er rapporteret, at cetirizinhydrochlorid er til stede i human modermælk. I mus- og beaglehunde tydede studier, at cetirizinhydrochlorid blev udskilt i mælk (se Data ). Når et lægemiddel er til stede i dyremælk, er det sandsynligvis, at stoffet vil være til stede i human mælk. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Quzyttir og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra Quzyttir eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Data

Dyredata

Cetirizinhydrochlorid blev påvist i musemælken. Ingen negative udviklingseffekter på hvalpe blev set, da cetirizinhydrochlorid blev administreret oralt til dæmninger under amning i en dosis, der var cirka 10 gange MRHD hos voksne [se Graviditet ]. Studies in beagle dogs indicated that approximately 3% of the dose of cetirizine hydrochloride was excreted in milk. The concentration of drug in animal milk does not necessarily predict the concentration of drug in human milk.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Quzyttir er blevet fastlagt hos patienter 6 måneder til 17 år. Effektiviteten af ​​Quzyttir til behandling af akut urticaria ned til 6 måneders alder er baseret på ekstrapolering af effektiviteten af ​​Quzyttir hos voksne med akut urticaria [se Kliniske studier ] og understøttet af farmakokinetiske data med oral cetirizinhydrochlorid (den aktive ingrediens i Quzyttir) hos patienter 6 måneder til 17 år. Baseret på den kendte PK -profil af oral cetirizinhydrochlorid forventes eksponeringen af ​​IV -cetirizinhydrochlorid hos pædiatriske patienter (6 måneder til 17 år) at svare til eksponeringen af ​​IV -cetirizinhydrochlorid hos voksne i de mærkede doser. Ekstrapolering af effektivitet er baseret på sandsynligheden for, at sygdomspatofysiologien og lægemidlets virkning er ens mellem disse to populationer.

Sikkerheden af ​​Quzyttir hos børn 6 måneder til 17 år understøttes af sikkerhedsoplysninger fra placebo-kontrollerede kliniske forsøg med oral cetirizinhydrochlorid hos patienter 6 måneder og ældre [se Bivirkninger ]. Quzytir demonstrates a higher C compared to oral cetirizine hydrochloride in adults [See Klinisk farmakologi ]. As Quzytir is indicated for an acute condition administered in a medically supervised setting the safety for higher C in children 6 months to less than 18 years of age is supported by the safety data from the clinical trial with IV cetirizine hydrochloride in adults [see Bivirkninger ] og tilgængelige sikkerhedsoplysninger fra sager med pædiatriske overdosering.

På grund af fraværet af farmakokinetisk og sikkerhedsoplysninger for cetirizinhydrochlorid hos børn under 6 år med nedsat nyre- eller leverfunktion Anvendes brugen af ​​quzyttir i denne nedsatte patientpopulation ikke [se Dosering og administration ]. The safety og efficacy of Quzytir in patients less than 6 months of age has not been established.

Geriatrisk brug

I kliniske forsøg med Quzyttir var 18 patienter 65 år og ældre og 6 patienter var 75 år og ældre. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed mellem disse patienter og yngre patienter, men større følsomhed hos nogle ældre personer kan ikke udelukkes. I kliniske forsøg med cetirizinhydrochlorid orale tabletter var 186 patienter 65 år og ældre og 39 patienter var 75 år og ældre. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed mellem disse patienter og yngre patienter.

Med hensyn til effektivitet inkluderede de kliniske forsøg med cetirizinhydrochlorid orale tabletter og Quzyttir ikke tilstrækkeligt antal patienter i alderen 65 år og ældre til at bestemme, om de reagerer anderledes end yngre patienter.

Leverskrivning i leveren

Ingen doseringsjustering er påkrævet hos patienter med leverfunktion. Overvåg for antihistaminiske bivirkninger i denne patientpopulation [se Klinisk farmakologi ].

Nedskærmning af nyren

Ingen doseringsjustering er påkrævet hos patienter med moderat og alvorlig nedsat nyrefunktion og hos patienter i dialyse. Overvåg for antihistaminiske bivirkninger i denne patientpopulation [se Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til Quzytiir

Tilfælde af voksne og pædiatriske patienter med overdoser af kun oral cetirizinhydrochlorid er rapporteret, hvoraf nogle resulterede i bivirkninger. Voksen overdoseringstilfælde involverede patienter 18 til 81 år, der modtog oral cetirizinhydrochloriddoser på 70 mg til 800 mg (7 til 80 gange den maksimale anbefalede dosis på 10 mg/dag hos voksne). De mest almindeligt rapporterede bivirkninger var somnolens og træthed. Andre rapporterede bivirkninger inkluderede takykardi abdominal smerte kvalme og opkast. Pædiatriske overdoseringstilfælde involverede patienter 18 måneder til 15 år, der modtog oral cetirizinhydrochloriddoser på 90 mg til 300 mg (9 til 72 gange den maksimale anbefalede dosis i alderen). De rapporterede bivirkninger omfattede: Somnolens -vanskeligheder med at gå agitation/irritabilitet Svært at sluge/formulere tydeligt takykardiopkast mydriasis og forhøjet kreatininphosphokinase.

Hvis overdosering med Quzyttir forekommer, skal behandlingen være symptomatisk eller støttende under hensyntagen til enhver samtidig indtaget medicin. Der er ingen kendt specifik modgift mod cetirizinhydrochlorid. Cetirizinhydrochlorid fjernes ikke effektivt ved dialyse, og dialyse vil være ineffektivt, medmindre et dialyzbart middel er blevet samtidig indtaget.

Kontraindikationer for Quzytiir

Anvendelsen af ​​Quzyttir er kontraindiceret hos patienter med en kendt overfølsomhed over for cetirizinhydrochlorid eller nogen af ​​dets ingredienser levocetirizin eller hydroxyzin.

Klinisk farmakologi for Quzytiir

Handlingsmekanisme

Cetirizinhydrochlorid En human metabolit af hydroxyzin er en antihistamin; Dens vigtigste virkninger formidles via selektiv hæmning af perifer H ₁ -receptorer. Den antihistaminiske aktivitet af cetirizinhydrochlorid er klart dokumenteret i en række dyre- og menneskelige modeller. Forgæves og Ex Living Dyremodeller har vist ubetydelig antikolinergisk og antiserotonerg aktivitet. I kliniske studier var tør mund imidlertid mere almindelig med cetirizinhydrochlorid end med placebo. In vitro Receptorbindingsundersøgelser har ikke vist nogen målbar affinitet for andre receptorer end H ₁ receptorer.

Farmakodynamik

Undersøgelser hos 69 voksne normale frivillige (i alderen 20 til 61 år) viste, at cetirizinhydrochlorid orale tabletter i doser på 5 og 10 mg stærkt hæmmede huden hval og bluss forårsaget af den intradermale injektion af histamin. Begyndelsen af ​​denne aktivitet efter en enkelt 10 mg oral dosis forekom inden for 20 minutter hos 50% af personerne og inden for en time i 95% af forsøgspersonerne; Denne aktivitet vedvarede i mindst 24 timer. Cetirizinhydrochloridtabletter ved doser på 5 og 10 mg inhiberede også stærkt hval og bluss forårsaget af intradermal injektion af histamin i 19 pædiatriske frivillige (i alderen 5 til 12 år), og aktiviteten varede i mindst 24 timer. I en 35-dages undersøgelse hos børn i alderen 5 til 12 år blev der ikke fundet nogen tolerance over for den antihistaminiske (undertrykkelse af hval- og blusse-respons) virkninger af cetirizinhydrochlorid-orale tabletter. Hos 10 spædbørn 7 til 25 måneders alder, der modtog 4 til 9 dage med cetirizinhydrochlorid i en oral opløsning (NULL,25 mg/kg BID), var der en 90% hæmning af histamininduceret (10 mg/ml) kutanhul og 87% inhibering af flare 12 timer efter indgivelse af den sidste dosis. Den kliniske relevans af denne undertrykkelse af histamininduceret hval- og flare -respons på hudtest er ukendt.

Virkningerne af intradermal injektion af forskellige andre mediatorer eller histaminudgivere blev også inhiberet af oral cetirizinhydrochlorid som respons på en kold udfordring hos patienter med koldt induceret urticaria. Hos mildt astmatiske individer cetirizinhydrochlorid orale tabletter ved 5 til 20 mg blokeret bronchokonstriktion på grund af nebuliseret histamin med næsten total blokade efter en 20 mg dosis. I undersøgelser, der blev udført i op til 12 timer efter kutan antigen, udfordrer den sene fase -rekruttering af eosinofiler neutrofiler og basofile komponenter i den allergiske inflammatoriske respons hæmmet af cetirizin hydrochlorid orale tabletter i en dosis på 20 mg.

Hjertelektrofysiologi

I fire kliniske studier hos raske voksne mænd blev der ikke observeret nogen klinisk signifikante gennemsnitstigninger i QTC hos personer behandlet med cetirizinhydrochlorid orale tabletter. I den første undersøgelse blev der givet en placebokontrolleret crossover-forsøg med cetirizinhydrochlorid-orale tabletter ved doser op til 60 mg pr. Dag 6 gange den maksimale kliniske dosis i 1 uge, og der forekom ingen signifikant gennemsnitlig QTC-forlængelse. I den anden undersøgelse blev en crossover -forsøg cetirizinhydrochlorid orale tabletter 20 mg og erythromycin (500 mg hver 8. time) angivet alene og i kombination. Der var ingen signifikant effekt på QTC med kombinationen eller med cetirizinhydrochlorid alene. I det tredje forsøg også en crossover -undersøgelse blev cetirizinhydrochlorid oral tablet 20 mg og ketoconazol (400 mg pr. Dag) givet alene og i kombination. Cetirizin forårsagede en gennemsnitlig stigning i QTC på 9,1 msek fra baseline efter 10 dages terapi. Ketoconazol øgede også QTC med 8,3 msek. Kombinationen forårsagede en stigning på 17,4 msek lig med summen af ​​de individuelle effekter. Der var således ingen signifikant lægemiddelinteraktion på QTC med kombinationen af ​​cetirizin og ketoconazol. I den fjerde undersøgelse blev der givet en placebokontrolleret parallel forsøg med cetirizinhydrochlorid-oral tablet 20 mg alene eller i kombination med azithromycin (500 mg som en enkelt dosis på den første dag efterfulgt af 250 mg en gang dagligt). Der var ingen signifikant stigning i QTC med cetirizinhydrochlorid 20 mg alene eller i kombination med azithromycin.

I et fire-ugers klinisk forsøg hos pædiatriske patienter i alderen 6 til 11 år resultater af tilfældigt opnåede EKG-målinger før behandlingen, og efter 2 ugers behandling viste, at cetirizinhydrochlorid oral tablet 5 eller 10 mg ikke øgede QTC versus placebo. I et ugentligt klinisk forsøg (n = 86) af cetirizinhydrochlorid oral sirup (NULL,25 mg/kg BID) sammenlignet med placebo hos pædiatriske patienter 6 til 11 måneders alder EKG -målinger taget inden for 3 timer efter den sidste dosis viste ikke nogen EKG -abnormiteter eller stigninger i QTC -interval i hver gruppe sammenlignet med baselinevurderinger. Data fra andre undersøgelser, hvor cetirizinhydrochlorid oral blev administreret til patienter 6-23 måneders alder, var i overensstemmelse med resultaterne i denne undersøgelse.

Virkningerne af cetirizinhydrochlorid på QTC -intervallet ved doser højere end 10 mg er ikke undersøgt hos børn under 12 år.

Farmakokinetik

I en enkelt dosis crossover -undersøgelse hos raske frivillige under fastende forhold nåede cetirizin en gennemsnitlig Cmax på 495 ng/ml og 1344 ng/ml efter enkelt dosis intravenøs (IV) administration af 5 mg og 10 mg injiceret over en periode på 1 til 1,5 minutter. Maksimale koncentrationer blev nået på 0,06 timer (område 0,03 til 0,07 timer) og 0,03 timer (område 0,03 til 2,00 time) for henholdsvis cetirizinhydrochlorid 5 mg og 10 mg IV -injektion. Den gennemsnitlige systemiske eksponering (AUC0-INF) for cetirizinhydrochlorid 5 mg og 10 mg IV-injektion var henholdsvis 1318 ng · HR/ml og 2746 ng · HR/ml. AUC0-INF for cetirizinhydrochlorid 10 mg oral tablet i undersøgelsen var 2651 ng · time/ml.

Absorption

Efter oral administration af tabletter eller sirup hos voksne blev cetirizin hurtigt absorberet med en tid til maksimal koncentration (Tmax) på cirka 1 time. Når raske frivillige blev administreret flere doser af cetirizinhydrochlorid (10 mg orale tabletter en gang dagligt i 10 dage) blev der observeret en gennemsnitlig topplasmakoncentration (Cmax) på 311 ng/ml, og der var ingen akkumulering. Cetirizine farmakokinetik var lineær til orale doser i området fra 5 til 60 mg. Maden havde ingen indflydelse på omfanget af cetirizineksponering (AUC), men Tmax blev forsinket med 1,7 timer, og Cmax blev reduceret med 23% i nærvær af mad, når cetirizinhydrochlorid blev administreret oralt.

Fordeling

Den gennemsnitlige plasmaproteinbinding af cetirizin er 93% uafhængig af koncentrationen i intervallet 25-1000 ng/ml, som inkluderer de observerede terapeutiske plasmaniveauer.

Eliminering

Den gennemsnitlige eliminationshalveringstid hos 146 raske frivillige på tværs af flere farmakokinetiske undersøgelser var 8,3 timer, og den tilsyneladende samlede kropsafstand for cetirizin var ca. 53 ml/min.

Metabolisme

Cetirizine metaboliseres i begrænset omfang ved oxidativ O-dealkylering til en metabolit med ubetydelig antihistaminisk aktivitet. Enzymet eller enzymerne, der er ansvarlige for denne stofskifte, er ikke identificeret.

Udskillelse

En massebalanceundersøgelse hos 6 raske mandlige frivillige indikerede, at 70% af den administrerede radioaktivitet blev udvundet i urinen og 10% i fæces. Cirka 50% af radioaktiviteten blev identificeret i urinen som uændret lægemiddel. Det meste af den hurtige stigning i den maksimale plasma-radioaktivitet var forbundet med forældremedicin, der antydede en lav grad af første-pass metabolisme.

Specifikke populationer

Geriatriske patienter

Efter en enkelt 10 mg oral dosis blev elimineringshalveringstiden forlænget med 50%, og den tilsyneladende samlede kropsafstand var 40% lavere hos 16 geriatriske forsøgspersoner med en gennemsnitlig alder på 77 år sammenlignet med 14 voksne personer med en gennemsnitlig alder på 53 år. Faldet i cetirizin -clearance hos disse ældre frivillige kan være relateret til nedsat nyrefunktion.

Pædiatriske patienter

Når pædiatriske patienter i alderen 7 til 12 år modtog en enkelt 5-mg oral cetirizinhydrochloridkapsel, var middel Cmax 275 ng/ml. Baseret på sammenligning på tværs af undersøgelser var den vægt-normaliserede tilsyneladende samlede kropsafstand 33% større, og elimineringshalveringstiden var 33% kortere i denne pædiatriske population end hos voksne. Hos pædiatriske patienter i alderen 2 til 5 år, der modtog 5 mg orale tabletter af cetirizinhydrochlorid, var det gennemsnitlige Cmax 660 ng/ml. Baseret på sammenligning på tværs af undersøgelser var den vægt-normaliserede tilsyneladende samlede kropsafstand 81 til 111% større, og elimineringshalveringstiden var 33 til 41% kortere i denne pædiatriske population end hos voksne. Hos pædiatriske patienter i alderen 6 til 23 måneder, der modtog en enkelt dosis på 0,25 mg/kg cetirizinhydrochlorid oral opløsning (gennemsnitlig dosis 2,3 mg) var den gennemsnitlige Cmax 390 ng/ml. Baseret på sammenligning på tværs af undersøgelser var den vægt-normaliserede tilsyneladende total kropsafstand 304% større, og elimineringshalveringstiden var 63% kortere i denne pædiatriske population sammenlignet med voksne. Den gennemsnitlige AUC (0-T) hos børn 6 måneder til mindre end 2 år, der modtager den maksimale dosis af cetirizinhydrochlorid-oral opløsning (NULL,5 mg to gange om dagen) forventes at være to gange højere end den, der blev observeret hos voksne, der får en dosis på 10 mg cetirizinhydrochlorid orale tabletter en gang om dagen.

Mandlige og kvindelige patienter

Effekten af ​​køn hos cetirizine farmakokinetik er ikke blevet undersøgt tilstrækkeligt.

Racemæssige eller etniske grupper

Der er ikke observeret nogen racerelateret forskel i kinetikken af ​​cetirizin.

Patienter med nedsat nyrefunktion

Kinetikken af ​​cetirizin blev undersøgt efter flere orale 10-mg daglige doser af cetirizinhydrochlorid i 7 dage i 7 normale frivillige (kreatinafstand 89-128 ml/min) 8 patienter med mild nedsat nyrefunktion (kreatinin clearance 42-77 ml/min) og 7 patienter med moderat nyrefunktionsgodtgørelse (skabning af rydding 11-31 ML/min). Farmakokinetikken for oral cetirizin var ens hos patienter med mild svækkelse og normale frivillige. Moderat nedsat patienter havde en 3 gange stigning i halveringstid og et 70% fald i clearance sammenlignet med normale frivillige. Patienter på hæmodialyse (n = 5), der fik en enkelt 10 mg oral dosis af cetirizinhydrochlorid, havde en 3 gange stigning i halveringstid og et 70% fald i clearance sammenlignet med normale frivillige. Mindre end 10% af den administrerede dosis blev fjernet under den enkelte dialysesession.

Oxycodone APAP 10 325 mg fane

Farmakokinetikken af ​​IV cetirizin er ikke blevet evalueret hos patienter med nedsat nyrefunktion

Patienter med nedsat leverfunktion

Seksten patienter med kroniske leversygdomme (hepatocellulær cholestatics og galdecirrhose) givet 10 eller 20 mg cetirizinhydrochlorid som en enkelt oral dosis havde en stigning på 50% i halveringstiden sammen med et tilsvarende 40% fald i clearance sammenlignet med 16 sunde forsøgspersoner.

Farmakokinetikken af ​​IV -cetirizin er ikke blevet evalueret hos patienter med nedsat leverfunktion.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Der blev ikke observeret nogen interaktioner i farmakokinetiske interaktionsundersøgelser udført med oral cetirizinhydrochlorid og pseudoefedrin antipyrinketoconazol erythromycin og azithromycin. I en multiple dosisundersøgelse af teofyllin (400 mg en gang dagligt i 3 dage) og cetirizinhydrochlorid (20 mg orale tabletter en gang dagligt i 3 dage) blev der observeret et 16% fald i clearance af cetirizin. Disponering af teofyllin blev ikke ændret af samtidig cetirizinhydrochloridadministration.

Kliniske studier

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Quzyttir til behandling af akut urticaria blev demonstreret i et randomiseret aktivkontrolleret dobbeltblindt enkelt dosis multicenter (USA og Canada) parallelle gruppeforsøg hos 262 patienter 18 år og ældre, der præsenterer for akutafdelinger eller presserende plejecentre (NCT02935699). Personer blev behandlet med 10 mg quzyttir eller 50 mg diphenhydramininjektion. Patienter med akut urticaria med eller uden andre sygdomme blev tilmeldt, inklusive patienter med samtidig angioødem. Størstedelen af ​​patienterne var kaukasiske (48%) og kvinder (63%) med en gennemsnitlig alder på 39 år.

Det primære effektendepunkt var ændringen fra baseline i patient-klassificeret kløe-score vurderet 2 timer efter behandling for den intention-to-treat (ITT) population. Pruritus blev klassificeret på en sværhedsgrad på 0 til 3 med 0 = ingen pruritus 1 = mild 2 = moderat og 3 = svær. Retssagen var ikke-mindreværdigesign med den forud specificerede noninferioritetsmargin på 0,50 for forskellen mellem behandlingsgrupper. To vigtige sekundære effektivitetsresultatforanstaltninger: (i) behovet for at vende tilbage til enhver ED eller klinik efter patientudladning og (ii) tid, der blev brugt på behandlingscentret (tid fra behandlingsadministration til beredskab til udskrivning) blev justeret for mangfoldighed.

Resultatet for ændringen fra baseline i kløe-scoringerne er vist i tabel 1. Forskellen mellem behandlingsgrupper udelukkede den præ-specificerede ikke-mindrevinionsmargin, dvs. den nedre grænse af 95% konfidensinterval for forskellen mellem diphenhydramin minus ontayttir inkluderede ikke-0,50. De primære effektivitetsdata er vist i tabel 1.

Tabel 1. Primær effektivitet Endpoint: Patient-klassificeret pruritus-score ændring fra baseline ved 2 timer (ved hjælp af LOCF); ITT -befolkning

Derudover i dette forsøg var andelen af ​​patienter, der vendte tilbage til enhver akutafdeling eller klinik, lavere i Quzyttir -behandlingsgruppen (6%) sammenlignet med diphenhydraminbehandlingsgruppen (14%) og den tid, der blev brugt i behandlingscenteret (brugt timer rapporteret som gennemsnit (SD) var kortere i quzyttir -behandlingsgruppen (NULL,7 (NULL,9)) sammenlignet med diphenhydrama -behandlingsgruppen (2.1 (11).

Patientinformation til Quzytiir

Somnolens/sedation

Informer patienter om, at somnolens har fundet sted med administration af Quzyttir. Instruer patienter om at udvise forsigtighed, når de kører en bil eller betjener potentielt farlige maskiner. Instruer patienter om at undgå brug af alkohol eller andre CNS -depressiva, efter at de har modtaget behandling med Quzyttir, fordi yderligere reduktion i årvågenhed og yderligere svækkelse af CNS -ydeevne kan forekomme [se Advarsler og forholdsregler ].

Quzytir™ is a trademark of TerSera Therapeutics LLC or its affiliates.