Reditrex

ADVARSEL

Alvorlige toksiske reaktioner inklusive embryo-føtal toksicitet og død

Reditrex skal kun bruges af læger, hvis viden og erfaring inkluderer brugen af ​​antimetabolitterapi. På grund af muligheden for alvorlige toksiske reaktioner (som kan være dødelige) skal Reditrex kun anvendes til patienter med psoriasis eller reumatoid arthritis med svær tilbagevendende deaktivering af sygdomme, som ikke er tilstrækkeligt lydhør over for andre terapiformer. Der er rapporteret om dødsfald ved anvendelse af methotrexat til behandling af malignitet psoriasis og reumatoid arthritis. Patienter skal overvåges nøje for knoglemarvelever lungehud og nyretoksicitet. Patienter skal informeres af deres læge om de involverede risici og være under en læges pleje i hele terapien [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

1. Methotrexat kan forårsage embryo-føtal toksicitet inklusive føtal død. Brug er kontraindiceret under graviditet. Bekræft graviditetsstatus for kvinder med reproduktivt potentiale, inden behandling af terapi. [se Kontraindikationer ]. Advise females og males of reproductive potential to use effective contraception during og after treatment with Reditrex [see ADVARSELS AND PRECAUTIONS Kontraindikationer og Brug i specifikke populationer ].
2. Methotrexat -eliminering reduceres hos patienter med nedsatte nyrefunktioner ascites eller pleurale effusioner. Sådanne patienter kræver særlig omhyggelig overvågning for toksicitet og kræver dosisreduktion eller i nogle tilfælde seponering af Reditrex -administrationen [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].
3. Uventet alvorlig (til tider dødelig) knoglemarvsundertrykkelse aplastisk anæmi og gastrointestinal toksicitet er rapporteret med samtidig administration af methotrexat (normalt i høj dosering) sammen med nogle ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS og Lægemiddelinteraktioner].
4. Methotrexat forårsager hepatotoksicitetsfibrose og cirrhose, men generelt først efter langvarig brug. Akut leverenzymhøjde ses ofte. Disse er normalt kortvarige og asymptomatiske og synes heller ikke forudsigelig for efterfølgende lever sygdom. Leverbiopsi efter vedvarende anvendelse viser ofte histologiske ændringer, og fibrose og cirrhose er rapporteret; Disse sidstnævnte læsioner er muligvis ikke forudgående med symptomer eller unormale leverfunktionstest i psoriasispopulationen. Af denne grund anbefales periodiske leverbiopsier normalt til psoriasispatienter, der er under langvarig behandling. Vedvarende abnormiteter i leverfunktionstest kan gå foran udseendet af fibrose eller cirrhose i den reumatoid arthritispopulation [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].
5. Methotrexat-induceret lungesygdom inklusive akut eller kronisk interstitiel pneumonitis er en potentielt farlig læsion, der kan forekomme akut til enhver tid under terapi og er rapporteret ved lave doser. Det er ikke altid fuldt reversibelt, og dødsfald er rapporteret. Pulmonale symptomer (især en tør ikke -produktiv hoste) kan kræve afbrydelse af behandlingen og omhyggelig undersøgelse [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].
6. Diarré og ulcerøs stomatitis kræver afbrydelse af terapi: Ellers kan hæmoragisk enteritis og død fra tarmperforering forekomme [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].
7. Maligne lymfomer, der kan regressere efter tilbagetrækning af methotrexat, kan forekomme hos patienter, der får lavdosis methotrexat og dermed muligvis ikke kræver cytotoksisk behandling. Afbryd Reditrex først, og hvis lymfomet ikke regresserer, skal der indføres en passende behandling ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].
8. Som andre cytotoksiske lægemidler kan methotrexat inducere tumorlysissyndrom hos patienter med hurtigt voksende tumorer [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].
9. Der er rapporteret om alvorlige lejlighedsvis dødelige hudreaktioner efter enkelt- eller flere doser af methotrexat. Reaktioner har forekommet inden for dage efter oral intramuskulær intravenøs eller intrathecal methotrexatadministration. Der er rapporteret om opsving med seponering af terapi [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].
10. Potentielt dødelige opportunistiske infektioner især Pneumocystis Jiroveci Lungebetændelse kan forekomme med methotrexatbehandling [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].
11. Methotrexat givet samtidig med strålebehandling kan øge risikoen for bløddelsnekrose og osteonecrose [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Beskrivelse til Reditrex

Reditrex indeholder methotrexat en folatanalog metabolisk inhibitor.

Kemisk methotrexat er [N- [4-[[(24-diamino-6-pteridinyl) methyl] methylamino] benzoyl] -lglutaminsyre.

Den strukturelle formel er:

C ₂₀ H ₂₂ N ₈ O ₅

Reditrex indeholder methotrexat i en steril konserveringsfri opløsning i en forudfyldt sprøjte (i en nålesikkerhedsindretning) med en 29 gauge ½ tommer nål til en enkelt subkutan injektion. Reditrex -opløsning er gul i farve. Inaktive ingredienser inkluderer natriumchlorid -natriumhydroxid og vand til injektion USP. Natriumchlorid tilsættes for at justere tonicitet. Natriumhydroxid tilsættes for at justere pH til en mål -pH på 8,2.

Anvendelser til Reditrex

Rheumatoid arthritis inklusive polyartikulær juvenil idiopatisk arthritis

Reditrex er angivet i håndteringen af ​​udvalgte voksne med alvorlig aktiv reumatoid arthritis (RA) (ACR-kriterier) eller børn med aktiv polyartikulær ungdoms idiopatisk arthritis (PJIA), der har haft et utilstrækkeligt terapeutisk responseto orareintolerantofanadet forsøgsoffirst-line-terapi, der (NSAIDS).

Psoriasis

Reditrex er indikeretInAdults for den som den sommerhptomatiske kontrol af SeverReCalcitrantdisablingPsoriasisthatis ikke tilstrækkeligt reagerer på andre former for terapi, men kun når diagnosen er blevet fastlagt som ved biopsi og/eller efter dermatologisk konsultation. Det er vigtigt at sikre, at en psoriasis 'flare er ikke på grund af en udiagnostiseret samtidig sygdom, der påvirker immunresponserne.

Begrænsning af brug

Reditrex er ikke indikeret til behandling af neoplastiske sygdomme.

Dosering til Reditrex

Vigtige doseringsoplysninger

Reditrex er en enkeltdosis-præfyldt sprøjte (i en nålesikkerhedsenhed) til en gang om ugen underkutan brug ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]. Administer Reditrex in the abdomen or the thigh. Reditrex is available in the followingdosage strengths: 15 20 og25 mg. Use another formulation of methotrexat for alternativedosingin patients who require oral intramuscular intravenous intra-arterial intrathecal dosing doses less than 15 mg per week doses more than 25 mg per week high-dose regimens or dose adjustments of less than 5 mg increments.

Rheumatoid arthritis inklusive polyartikulær juvenil idiopatisk arthritis

Anbefalet startdosis af methotrexat:

Voksen RA: 7,5 mg en gang ugentligt.

pjia: 10 mg/m ² en gang ugentligt.

For patienter, der switchingfromoral methotrexateto reditrexconsideranyydifferencesin biotilgængelighed mellem oral og underkutant administreret methotrexat [se Klinisk farmakologi ].

Doserings may be adjusted gradually to achieve an optimal response. Limited experience shows a significant increase in the incidence og severity of serious toxic reactions especially knoglemarv suppression at doses greater than 20 mg/wk in adults. Although there is experience with doses up to 30 mg/m ² /wk hos børn er der for få offentliggjorte data til at vurdere, hvordan doser over 20 mg/m ² /WK kan påvirke risikoen for alvorlig toksicitet hos børn. Erfaring antyder dog, at børn, der modtager 20 til 30 mg/m ² /wk (NULL,65 til 1,0 mg/kg/wk) kan have bedre absorption og færre gastrointestinale bivirkninger, hvis methotrexat administreres enten intramuskulært eller subkutant.

Terapeutisk respons begynder normalt med at være i 6 uger og thepatientmaycontinueto forbedringsforanstor12 uger eller mere.

Den optimale terapi er ukendt. Begrænsede data tilgængelige fra langtidsstudiesinAdultsindikering af, at den initialclinicalImprovementiscainedored for mindsttwoyearswithContinuedtherapy. Når methotrexat afbrydes, forværres arthritis normalt inden for 3 til 6 uger.

Patienten skal være fuldt informeret om de involverede risici og bør være under konstant tilsyn af lægen. Evaluering af hæmatologisk leverrenal og lungefunktion skal foretages ved historie Fysisk undersøgelse og laboratoriske tests, før de begynder med jævne mellem ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]. Hunner of childbearing potential should not be started on Reditrex until pregnancy is excluded [see Kontraindikationer og ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Alle tidsplaner skal kontinuerligt skræddersyes til den enkelte patient. En indledende testdosis kan gives inden den almindelige doseringsplan for at detektere enhver ekstrem følsomhed over for bivirkninger. Maksimal myelosuppression forekommer normalt på syv til ti dage.

Psoriasis

Anbefalet startdosis af methotrexat

Psoriasis

Enkelt ugentlig oral intramuskulær subkutan eller intravenøs doser på 10-25 mg.

For patienter, der skifter fra oral methotrexat til reditrex, skal du overveje eventuelle forskelle i biotilgængelighed mellem oral og underkutant indgivet methotrexat [se Klinisk farmakologi ]. Dosering may be gradually adjusted to achieve optimal clinical response; 30 mg/week should not ordinarily be exceeded. Once optimal clinical response has been achieved the dosage should be reduced to the lowest possible amount of drug og to the longest possible rest period. The use of Reditrex may permit the return to conventional topical therapy which should be encouraged.

Administration og håndtering

Reditrex er en forudfyldt sprøjte, der er beregnet til subkutanus under vejledningen og tilsyn med en læge. PatientsMayself-inject med reditrexif aphysiciandeterminesthatit er AppriateIf weafereceived korrekt træning i, hvordan man forbereder og administrerer den korrekte dosis, og hvis de modtager medicinsk opfølgning efter behov.

VisueltInspectReditrexfor ParticulatematterandDiscolorationPriorto Administration. Håndter og bortskaffer Reditrex i overensstemmelse med anbefalinger til håndtering og bortskaffelse af cytotoksiske lægemidler1.

Graviditetstest

Kontrol Brug i specifikke populationer ]

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

Reditrex Indeholder methotrexat i en steril konserveringsfri opløsning i en forudfyldt sprøjte (i en nålesikkerhedsindretning) med en 29 gauge ½ tommer nål til en enkelt subkutan injektion. Reditrex -opløsning er gul i farve. Reditrex fås i en koncentration på 25 mg/ml til at administrere følgende doser af methotrexatopløsning:

• 15 mg
• 20 mg
• 25 mg

Opbevaring og håndtering

Reditrex Indeholder methotrexat i en konserveringsfri steril opløsning til en enkelt subkutan injektion. Reditrex er tilgængelig i followings og konfigurationer.

Reditrex 15 mg/0.6 mL

• Karton på 4 NDC 66220-815-22
• Sprøjte NDC 66220-815-11

Reditrex 20 mg/0.8 mL

• Karton på 4 NDC 66220-820-22
• Sprøjte NDC 66220-820-11

Reditrex 25 mg/mL

• Karton på 4 NDC 66220-825-22
• Sprøjte NDC 66220-825-11

Opbevares mellem 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F). Beskyt mod lys (opbevar i karton indtil brugstidspunktet).

Håndtering og bortskaffelse

Håndter og bortskaffer Reditrex i overensstemmelse med anbefalinger til håndtering og bortskaffelse af cytotoksiske lægemidler. ¹

Fremstillet til: Cumberland Pharmaceuticals Inc. Nashville TN 37203. Modtaget: mar 2023.

Bivirkninger for Reditrex

De følgende advarsreaktioner diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af mærkningen.

• Organsystem toksicitet [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]
• Embryo-føtal toksicitet [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]
• Effekter på reproduktion [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]
• Maligne lymfomer [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]

THEMOST rapporterede ofte bivirkninger, der er includeUlcerative stomatitis leukopeni kvalme ogabdominal nød. Andre ofte rapporterede advarsreaktioner er uundværlige chillsand -feber -svimmelhed og nedsat modstand mod infektion.

Kliniske forsøg oplever

Dette afsnit tilvejebringer et resumé af bivirkninger rapporteret hos personer i kliniske studier udført med methotrexatinjektion og oral methotrexat.

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Reumatoid arthritis

De omtrentlige forekomster af methotrexat-attribueret (dvs. placebo-hastighed subtraherede) bivirkninger i 12 til 18 ugers dobbeltblinde undersøgelser af patienter (n = 128) med reumatoid arthritis behandlet med lavdosis oral (NULL,5 til 15 mg/uge) puls methotrexat er anført nedenfor. Næsten alle disse patienter var på samtidige ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, og nogle tog også lave doser af kortikosteroider. Hepatisk histologi blev ikke undersøgt i disse kortvarige undersøgelser.

Forekomst større end 10%: Forhøjede leverfunktionstest 15% kvalme/opkast10%.

Forekomst 3% til 10%: Stomatitis thrombocytopenia (blodpladetælling mindre end 100 000/mm ³ ).

Forekomst 1% til 3%: udslæt/kløe/dermatitis diarré alopecia leukopeni (WBC mindre end 3000/mm ³ ) Pancytopenia svimmelhed.

To andre kontrollerede forsøg med patienter (n = 680) med reumatoid arthritis på 7,5 mg til 15 mg/wk orale doser viste en forekomst af interstitiel pneumonitis på 1%. Andre mindre almindelige reaktioner inkluderede nedsat hæmatokrit hovedpine øvre luftvejsinfektion anoreksi arthralgias brystsmerter hoste dysuria øje ubehag epistaxis feber infektion svedende tinnitus og vaginal udladning.

Polyartikulær ungdoms idiopatisk arthritis

De omtrentlige forekomster af bivirkninger rapporteret hos pædiatriske patienter med PJIA behandlet med mundtlige ugentlige doser af methotrexat (5 til 20 mg/m ² /WK eller 0,1 til 0,65 mg/kg/wk) var som følger (stort set alle patienter modtog samtidig ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, og nogle tog også lave doser af kortikosteroider): forhøjede leverfunktionstest 14%; Gastrointestinale reaktioner (f.eks. Kvalme opkast diarré) 11%; stomatitis 2%; Leukopenia 2%; hovedpine 1,2%; alopecia 0,5%; svimmelhed 0,2%; Andrash 0,2%. Selvom der er erfaring med dosering op til 30 mg/m ² /WK I PJIA De offentliggjorte data for doser over 20 mg/m ² /WK er for begrænset til at give pålidelige estimater af bivirkningsrater.

Psoriasis

Der er to litteraturrapporter (Roenigk 1969 og NYFORS 1978), der beskriver store serier (n = 204 248) af psoriasis -patienter behandlet med methotrexat. Doseringer varierede op til 25 mg om ugen, og behandlingen blev administreret i op til fire år. Med undtagelse af alopecia -fotosensitivitet og forbrænding af hudlæsioner (hver 3% til 10%) var de bivirkningsrater i disse rapporter meget lig dem i rheumatoid arthritis -studier. Sjældent smertefuld plaque -erosioner kan vises (Pearce HP og Wilson BB: AM Acad Dermatol 35: 835838 1996).

Andre bivirkninger

Andre bivirkninger, der er rapporteret med methotrexat i onkologi RA PJIA og psoriasis -patienter, er anført nedenfor af organsystemet.

Alimentært system: Gingivitis pharyngitis stomatitis anorexia kvalme opkast diarré hæmatemese melena gastrointestinal ulceration og blødning enteritis pancreatitis.

Blod- og lymfesystemforstyrrelser: Undertrykt hæmatopoiesis anæmi aplastisk anæmi pancytopenia leukopenia neutropenia thrombocytopenia agranulocytosis eosinophilia lymfadenopati og lymfoproliferative lidelser (inklusive reversibel). Hypogamma -globulinæmi er sjældent rapporteret.

Kardiovaskulær: Pericarditis Pericardial Effusion Hypotension og Thrombo Emboliske begivenheder (inklusive arteriel trombose cerebral trombose dyb venetrombose retinal venetrombose thrombo phlebitis og pulmonal embolus).

Centralnervesystem: hovedpines døsighed blurred vision transient blindness speech impairment including dysarthria og aphasia hemiparesis paresis og convulsions have also occurred following administration of methotrexat. Following low doses there have been occasional reports of transient subtle cognitive dysfunction mood alteration or unusual cranial sensations leuko encephalopathy or encephalopathy.

Hepatobiliære lidelser: Hepatotoksicitet akut hepatitis kronisk fibrose og cirrhose leverfejl falder i serumalbuminleverenzymhøjder.

Infektion: Der har været sagsrapporter om til tider dødelige opportunistiske infektioner hos patienter, der får methotrexatbehandling for neoplastiske og ikke-neoplastiske sygdomme. Pneumocystis Jiroveci Lungebetændelse var den mest almindelige opportunistiske infektion. Der har også været rapporter om infektioner lungebetændelse cytomegalovirusinfektion inklusive cytomegaloviral lungebetændelse sepsis dødelig sepsis nocardiose; Histoplasmosis Cryptococcosis Herpes Zoster Herpes simplex hepatitis og formidlet herpes simplex.

Muskuloskeletalsystem: Stressfraktur.

Oftalmisk: Konjunktivitis alvorlige visuelle ændringer af ukendt etiologi.

Pulmonalt system: Respiratorisk fibrose -respiratorisk svigt alveolitis Interstitiel pneumonitis dødsfald har rapporteret, og kronisk interstitiel obstruktiv lungesygdom har lejlighedsvis forekommet.

Hud: erythematous udslæt kløe urticaria fotosensitivitet pigmentære ændrer alopecia ecchymosis telangiectasia acne furunculosis erythema multiforme giftig epidermal necrolysis stevens-johnson syndrom hud nekrose hud ulceration og exfoliative dermatititis.

Urogenitalt system: Alvorlig nefropati eller nyresvigt azotæmi cystitis hæmaturi -proteinuri; Defekt oogenese eller spermatogenese forbigående oligospermia Menstrual dysfunktion vaginal udladning og gynecomastia; infertilitet abort føtal dødsføtal defekter.

Andre sjældnere reaktioner relateret til eller tilskrives brugen af ​​methotrexat, såsom nodulose vasculitis arthralgia/myalgia tab af libido/impotens diabetes osteoporose pludselig død lymfom inklusive reversible lymfomer tumor lyse syndrom bløddyr nekrose og osteonecrosis. Der er rapporteret om anafylactoidreaktioner.

Lægemiddelinteraktioner for Reditrex

Aspirin ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler og steroider

Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) bør ikke administreres før eller samtidig med de høje doser af methotrexat, såsom anvendt til behandling af osteosarkom. Samtidig administration af nogle NSAID'er med høj dosis methotrexatbehandling er rapporteret at forhøje og forlænge serummethotrexatniveauer, hvilket resulterer i dødsfald som følge af svær hæmatologisk og gastrointestinal toksicitet [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Der skal anvendes forsigtighed, når NSAID'er og salicylater administreres samtidig med lavere doser af methotrexat inklusive Reditrex. Det er rapporteret, at disse lægemidler reducerer den rørformede sekretion af methotrexat i en dyremodel og kan forbedre dens toksicitet.

På trods af de potentielle interaktioner af methotrexat hos patienter med reumatoid arthritis har normalt inkluderet samtidig brug af konstante doseringsregimer af NSAID'er uden tilsyneladende problemer. Det skal dog værdsættes, at de doser, der anvendes i reumatoid arthritis (NULL,5 til 15 mg/uge), er noget lavere end dem, der bruges i psoriasis, og at større doser kunne føre til uventet toksicitet. Aspirin NSAID'er og/eller steroider med lav dosis kan fortsættes, selvom muligheden for øget toksicitet med samtidig brug af NSAID'er inklusive salicylater ikke er blevet undersøgt fuldt ud. Steroider kan reduceres gradvist hos patienter, der reagerer på methotrexat.

Protonpumpeinhibitorer (PPI'er)

Brug forsigtighed, hvis højdosis methotrexat administreres til patienter, der får protonpumpeinhibitor (PPI) terapi. Sagsrapporter og offentliggjorte farmakokinetiske populationsfarmakokinetiske undersøgelser antyder, at samtidig anvendelse af nogle PPI'er, såsom omeprazol -esomeprazol og pantoprazol med methotrexat (primært ved høj dosis), kan forhøje og forlænge serumniveauer af methotrexat og/eller dets metabolithydroxymethotrexat, der muligvis fører til methotreksat -toksiciteter. I to af disse tilfælde blev der observeret forsinket methotrexat-eliminering, når højdosis methotrexat blev co-administreret med PPI'er, men blev ikke observeret, når methotrexat blev co-administreret med ranitidin. Imidlertid er der ikke udført nogen formelle lægemiddelinteraktionsundersøgelser af methotrexat med ranitidin.

Orale antibiotika

Orale antibiotika, såsom tetracyclinchloramphenicol og ikke -absorberbare bredspektrumantibiotika, kan reducere tarmsorptionen af ​​methotrexatorinterfere med den denenterohepatiske cirkulationsbyhibitingbowel -flora og undertrykke metabolismen af ​​lægemidlet med bakterier.

Penicilliner kan reducere nyreklarering af methotrexat; Forøgede serumkoncentrationer af methotrexat med samtidig hæmatologisk og gastrointestinal toksicitet er blevet observeret med høj og lav dosis methotrexat. Brug af Reditrex med penicilliner skal overvåges omhyggeligt. Trimethoprim/sulfamethoxazol er sjældent rapporteret for at øge knoglemarvsundertrykkelse hos patienter, der får methotrexat sandsynligvis ved nedsat rørformet sekretion og/eller en additiv antifolateffekt.

Hepatotoxiner

Potentien for øget hepatotoksicitet, når methotrexat administreres med andre hepatotoksiske midler, er ikke blevet evalueret. Imidlertid er der rapporteret om hepatotoksicitet i sådanne tilfælde. Derfor bør patienter, der får samtidig terapi med Reditrex og andre potentielle hepatotoksiner (f.eks. Azathioprine retinoider og sulfasalazin), overvåges nøje for mulig øget risiko for hepatotoksicitet.

Theophylline

Methotrexat kan reducere clearance af teofyllin; Teofyllinniveauer skal overvåges, når de bruges samtidig med Reditrex.

Folinsyre og antifolater

Vitamin PreparationSContainingFolicAcid OritsDerivativesMaydecrease ResponsestoSystemisk fortalt methotrexat. Foreløbige dyr og humane studier har vist, at små mængder intravenøst ​​administreret leucovorin enterthe cerebrospinalvæske (CSF) primært som 5-methyltetrahydrofolat og i mennesker forbliver 1 til 3 størrelsesordener lavere end de sædvanlige methotreksatkoncentrationer efter intratekal administration. Imidlertid kan høje doser af leucovorin reducere effektiviteten af ​​intratecalt administreret methotrexat. Folatmangelstilstande kan øge methotrexat -toksiciteten.

Trimethoprim/sulfamethoxazol er sjældent rapporteret for at øge knoglemarvsundertrykkelse hos patienter, der får methotrexat sandsynligvis ved nedsat rørformet sekretion og/eller en additiv antifolateffekt.

Mercaptopurine

Methotrexat øger plasmaniveauerne af mercaptopurin. Kombinationen af ​​reditrex og mercaptopurin kan derfor kræve dosisjustering.

Nitrogenoxid

Anvendelsen af ​​nitrogenoxidanæstesi forstærker virkningen af ​​methotrexat på folatafhængige metaboliske veje, der resulterer i, at hun er for øget toksicitet. Undgå samtidig tnitrousoxidanæstesi hos patienter, der får methotrexat.

Andre stoffer

Methotrexat er delvist bundet til serumalbumin, og toksicitet kan øges på grund af forskydning af visse lægemidler, såsom salicylater phenylbutazon -phenytoin og sulfonamider. Nyrenrørstransport formindskes også af probenecid; Brug af Reditrex med dette lægemiddel skal overvåges omhyggeligt.

Combineduseof methotrexat Withgold Penicillamine Hydroxychloroquine sulfasalazin orcytotoksiske midler er ikke undersøgt og kan øge forekomsten af ​​bivirkninger.

Advarsler om Reditrex

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Reditrex

Organsystemets toksicitet

Reditrex should be used only by physicians whose knowledge og experience include the use of antimetabolite therapy. Because of the possibility of serious toxic reactions(whichcanbe fatal) Reditrex should be used only in patients with Psoriasis or rheumatoid artritis with severe recalcitrant disabling disease which is not adequately responsive to other forms of therapy.

Der er rapporteret om dødsfald ved anvendelse af methotrexat til behandling af malignitet psoriasis og reumatoid arthritis. Patienter skal overvåges nøje for bonemarrow lever lunge- og nyretoksicitet.

Reditrex has the potential for serioustoxicity. Toxic effects may be related in frequency og severity to dose or frequency of administration but have been seen at all doses. Because they can occur at any time during therapy it is necessary to follow patients on Reditrex closely. Most adverse reactions are reversible if detected early. When such reactions do occur the drug should be reduced in dosage or discontinued og appropriate corrective measures should be taken. If necessary this could include the use of leucovorin calcium og/or acute intermittent hemodialysis with a high-flux dialyzer [see OVERDOSIS ]. If Reditrex therapy is reinstituted it should be carriedoutwith caution withadequate considerationoffurther needfor thedrugogincreasedalertnessasto possible recurrence of toxicity. The clinical pharmacology of methotrexat has not been well studied in older individuals. Due to diminished hepatic og renal function as well as decreased folate stores in this population relatively low doses should be considered og these patients should be closely monitored for early signs of toxicity [see Brug i specifikke populationer ].

Gastrointestinal

Diarré og ulcerøs stomatitis kræver afbrydelse af terapi: ellers kan hæmoragisk enteritis og død fra tarmperforering forekomme.

Hvis opkastning af diarré eller stomatitis forekommer, hvilket kan resultere i dehydrering, skal Reditrex afbrydes, indtil genoprettelsesoccurs. Reditrex skulle være brugte med udformning af forsigtighed af pepticulcerdisaseorulcerativ colitis.

Uventet alvorlig (til tider dødelig) gastrointestinal toksicitet er rapporteret med samtidig administrationofmethotrexat (normalt høj dosering) langs nogle ikke-steroidalanti-inflammatorydrugs (NSAID'er) [se Lægemiddelinteraktioner ].

Hæmatologisk

Reditrex can suppress hematopoiesis og cause anemia aplastic anemia pancytopenia leukopenia neutropenia og/or thrombocytopenia. In patients with preexisting hematopoietic impairment Reditrex should be used with caution if at all. In controlled clinical trials conducted with another formulation of methotrexat in rheumatoid artritis (n=128) leukopenia (WBC <3000/mm3) was seen in 2 patients thrombocytopenia (platelets <100000/mm3) in 6 patients og pancytopenia in 2 patients.

Reditrexshould be stopped immediately if there is a significant drop in blood counts. Patients with profound granulocytopenia og feber should be evaluated immediately og usually require parental broad-spectrum antibiotic therapy.

Uventet alvorlig (til tider dødelig) knoglemarvsundertrykkelse og aplastisk anæmi er rapporteret med samtidig administration af methotrexat (normalt i høj dosering) sammen med nogle ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) [se Lægemiddelinteraktioner ].

Lever

Reditrex has the potential for acute (elevated transaminases) og chronic (fibrosis og cirrhosis) hepatotoxicity. Chronic toxicity is potentially fatal; it generally has occurred after prolonged use (generally two years or more) og after a total dose of at least 1.5 grams. In studies in psoriatic patients hepatotoxicity appeared to be a function of total cumulative dose og appeared to be enhanced by alcoholism obesity diabetes og advanced age. An accurate incidence rate has not been determined; the rate of progression og reversibility of lesions is not known. Special caution is indicated in the presence of preexisting lever damage or impaired hepatic function.

I psoriasis -leverfunktionstest, inklusive serumalbumin, skal udføres med jævne mellemrum inden dosering, men er ofte normale i lyset af at udvikle fibrose eller cirrhose. Disse læsioner kan kun kan påvises ved biopsi. Den sædvanlige anbefaling er at opnå en leverbiopsi ved 1) pretherapy eller kort efter påbegyndelse af terapi (2 til 4 måneder) 2) en total kumulativ dosis på 1,5 gram og 3) efter hver yderligere 1,0 til 1,5 gram. Moderat fibrose eller enhver cirrhose fører normalt til seponering af lægemidlet; Mild fibrose antyder normalt en gentagen biopsi på 6 måneder.

Mildere histologiske fund, såsom fedtændring og portalbetændelse i lav kvalitet, er relativt almindelig pretherapi. Selvom disse milde ændringer normalt ikke er en grund til at undgå eller afbryde Reditrex -terapi, skal lægemidlet bruges med forsigtighed.

I reumatoid arthritis alder ved første anvendelse af methotrexat og behandlingsvarighed er rapporteret som risikofaktorer for hepatotoksicitet; Andre risikofaktorer, der ligner dem, der er observeret i psoriasis, kan være til stede i reumatoid arthritis, men er ikke blevet bekræftet til dato. Vedvarende abnormiteter i leverfunktionstest kan gå forud for udseendet af fibrose eller cirrhose i denne population. Der er en kombineret rapporteret erfaring hos 217 reumatoid arthritis -patienter med leverbiopsier både før og under behandlingen (efter en kumulativ dosis på mindst 1,5 g) og hos 714 patienter med en biopsi kun under behandlingen. Der er 64 (7%) tilfælde af fibrose og 1 (NULL,1%) tilfælde af cirrhose. Af de 64 tilfælde af fibrose 60 blev betragtet som milde. Reticulin -pletten er mere følsom for tidlig fibrose, og dens anvendelse kan øge disse tal. Det er ukendt, om endnu længere anvendelse vil øge disse risici.

Leverfunktionstest skal udføres med baseline med 4 til 8 ugers intervaller hos patienter, der får Reditrex til reumatoid arthritis. Forbehandling Leverbiopsi skal udføres for patienter med en historie med overdreven alkoholforbrug vedvarende unormal baseline leverfunktionstestværdier eller kronisk hepatitis B- eller C -infektion. Under terapi skal leverbiopsi udføres, hvis der er vedvarende leverfunktionstest abnormaliteter, eller der er et fald i serumalbumin under det normale interval (i indstillingen af ​​godt kontrolleret reumatoid arthritis).

Hvis resultaterne af en leverbiopsi viser milde ændringer (Roenigk -karakterer I II IIIA) kan Reditrex fortsættes, og patienten overvåges i henhold til anbefalinger, der er anført ovenfor. Reditrex skal afbrydes hos enhver patient, der viser vedvarende unormale leverfunktionstest og nægter leverbiopsi eller hos enhver patient, hvis leverbiopsi viser moderat til alvorlige ændringer (Roenigk grad IIIB eller IV).

Infektion eller immunologiske tilstande

Reditrex should be used with extreme caution in the presence ofactive infection og is contraindicated in patients with overt or laboratory evidence of immunodeficiency syndromes. Immunization may be ineffective when given during Reditrex therapy. Immunization with live virus vaccines is generally not recommended. There have been reports of disseminated vaccinia infections after smallpox immunizations in patients receiving methotrexat therapy.

Hypogammaglobulinæmi er sjældent rapporteret.

Potentielt dødelige opportunistiske infektioner især Pneumocystis Jiroveci Lungebetændelse kan forekomme med Reditrex -terapi. Når en patient præsenterer med lungesymptomer, kan muligheden for Pneumocystis Jiroveci Lungebetændelse bør overvejes.

Neurologisk

Der har været rapporter om leukoencephalopati efter intravenøs administration af methotrexat til patienter, der har haft kraniospinal bestråling. Alvorlig neurotoksicitet manifesteret sig ofte som generaliserede eller fokale anfald er rapporteret med uventet forøget frekvens blandt pædiatriske patienter med akut lymfoblastisk leukæmi, der blev behandlet med mellemdosis intravenøs methotrexat (1 g/m2).

Symptomatiske patienter blev ofte bemærket at have leukoencephalopati og/eller mikroangiopatiske forkalkninger på diagnostiske billeddannelsesundersøgelser. Kronisk leukoencephalopati er også rapporteret hos patienter, der modtog gentagne doser af højdosis methotrexat med leucovorin-redning, selv uden kranial bestråling.

Afbrydelse af methotrexat resulterer ikke altid i fuldstændig bedring. Et kortvarigt akut neurologisk syndrom er blevet observeret hos patienter behandlet med høje dosisregimer. Manifestationer af denne slaglignende encephalopati kan omfatte forvirring hæmiparese forbigående blindhedsbeslag og koma. Den nøjagtige årsag er ukendt. Efter den intratekale anvendelse af methotrexat kan toksiciteten i centralnervesystemet, som kan forekomme, klassificeres som følger: akut kemisk arachnoiditis manifesteret af sådanne symptomer som hovedpine rygsmerter nuchal stivhed og feber; Sub-akut myelopati kendetegnet ved paraparese/paraplegi forbundet med involvering med en eller flere rygmarvsrødder; Kronisk leukoencephalopati manifesteret ved forvirring irritabilitet somnolens ataksi demens anfald og koma. Denne tilstand kan være progressiv og endda dødelig.

Lunge

Methotrexat-induceret lungesygdom inklusive akut eller kronisk interstitiel pneumonitis er en potentielt farlig læsion, der kan forekomme akut til enhver tid under terapi og er rapporteret ved lave doser. Det er ikke altid fuldt reversibelt, og dødsfald er rapporteret.

Lunge symptoms (especially a dry nonproductive cough) or a non-specific pneumonitis occurring during Reditrex therapy may be indicative of a potentially dangerous lesion og require interruption of treatment og careful investigation. Although clinically variable the typical patient with methotrexat induced lunge disease presents with feber cough dyspnea hypoxemia og an infiltrate on chest X-ray; infection (including pneumonia) needs to be excluded. This lesion can occur at all dosages..

Nyre

Reditrex may cause renal damage that may lead to acute renal failure. High doses of methotrexat used in the treatment of osteosarcoma may cause renal damage leading to acute renal failure. Nephrotoxicity is due primarily to the precipitation of methotrexat og 7- hydroxymethotrexat in the renal tubules. Close attention to renal function including adequate hydration urine alkalinization og measurement of serum methotrexat og creatinine levels are essential for safe administration.

Hud

Alvorlige lejlighedsvis dødelige dermatologiske reaktioner inklusive toksisk epidermal nekrolyse Stevens-Johnson syndrom exfoliativ dermatitis hudnekrose og erythema multiforme er rapporteret hos børn og voksne inden for dage efter oral intramuskulær intravenøs eller intratecal methotrerexatadministration. Reaktioner blev bemærket efter enkelt eller flere lave mellemliggende eller høje doser af methotrexat hos patienter med neoplastiske og ikke-neoplastiske sygdomme.

Læsioner af psoriasis kan forværres ved samtidig eksponering for ultraviolet stråling. Stråling dermatitis og solskoldning kan huskes ved anvendelse af methotrexat.

Andre forholdsregler

Reditrex should be used with extreme caution in the presence of debility.

Methotrexat udgår langsomt fra tredje rumrum (f.eks. Pleurale effusioner eller ascites). Dette resulterer i en langvarig terminal plasma-halveringstid og uventet toksicitet. Hos patienter med signifikante tredjepladsopsamling tilrådes det at evakuathe fluid før behandling og overvåge plasma -methotrexatniveauer.

Embryo-føtal toksicitet

Baseret på offentliggjorte rapporter og Methotrexats mekanisme for methotrexat kan forårsage embryo-føtal toksicitet og føtal død, når de administreres til en gravid kvinde. Hos gravide er methotrexat kontraindiceret. Bekræft graviditetsstatus hos kvinder med reproduktionspotentiale, inden du påbegynder Reditrex. Rådgive kvinder med reproduktionspotentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med Reditrexand i 6 måneder efter den endelige dosis. Rådgiv mænd med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under Reditrex -behandling og i mindst 3 måneder efter den endelige dosis [se Kontraindikationer Brug i specifikke populationer Klinisk farmakologi ].

Effekter på reproduktion

Baseret på offentliggjorte rapporter kan methotrexat forårsage svækkelse af fertilitetsoligospermi og menstruationsdysfunktion hos mennesker. Det vides ikke, hvis infertiliteten er reversibel hos berørte patienter. Diskuter risikoen for reproduktion med kvindelige og mandlige patienter med reproduktionspotentiale [se Brug i specifikke populationer ].

Laboratorieundersøgelser

Patienter, der gennemgår Reditrex -terapi, skal overvåges nøje, så toksiske virkninger påvises straks. Baselinevurdering bør omfatte et komplet blodtælling med differentielle og blodpladeantællinger leverenzymer nyrefunktionstest og et røntgenbillede af brystet.

Under therapi -overvågning af disse parametre anbefales: Hematologi mindst månedlig nyrefunktion og leverfunktion hver 1 til 2 måneder [se Organsystemets toksicitet ].

Under indledende eller skiftende doser eller i perioder med øget risiko for forhøjet methotrexat -blodniveauer (f.eks. Dehydrering) er hyppigere overvågningsmay også indikeret.

Moringa pulverfordele og bivirkninger

Leverfunktionstest

Forbigående leverfunktionstest abnormiteter observeres ofte efter methotrexatadministration og er normalt ikke årsag til modifikation af methotrexatbehandling. Vedvarende leverfunktionstest abnormiteter og/eller depression af serumalbumin kan være indikatorer for alvorlig levertoksicitet og kræve evaluering.

Et forhold mellem unormale leverfunktionstest og fibrose eller cirrhose i leveren er ikke blevet etableret for patienter med psoriasis. Vedvarende abnormiteter i leverfunktionstest kan gå forud for udseendet af fibrose eller cirrhose i den reumatoid arthritispopulation.

Lunge Function Tests

Lunge function tests may be useful if methotrexat-induced lunge disease is suspected especially if baseline measurements are available [see Organsystemets toksicitet ].

Risici ved forkert dosering

Både lægen og apoteket skal understrege for patienten, at Reditrex administreres ugentligt, og at den fejlagtige daglige brug har ført til dødelig toksicitet [se Dosering og administration ].

Patienter med nedsat nyrefunktion ascites eller pleurale effusioner

Methotrexat eliminering reduceres hos patienter med nedsat nyrefunktions ascites eller pleurale effusioner. Sådanne patienter kræver særlig omhyggelig overvågning af toksicitet og kræver dosisreduktion eller i nogle tilfælde seponering af Reditrex -administrationen.

Svimmelhed og træthed

Bivirkninger såsom svimmelhed og træthed kan påvirke evnen til at drive eller betjene maskiner.

Ondartede lymfomer

Ikke-Hodgkin’sLymphoma andother TumorShaveBeenreportedIn PatientsrecheivingLow-doseoral methotrexat. Der har imidlertid været tilfælde af ondartet lymfom, der opstår under behandling med lavdosis oral methotrexat, som har regresseret fuldstændigt efter tilbagetrækning af methotrexat uden at kræve aktiv anti-lymfombehandling. Afbryd Reditrex først, og hvis lymfomet ikke regresserer, skal der indføres passende behandling.

Tumorlysissyndrom

Som andre cytotoksiske lægemidler kan methotrexat inducere tumorlysisyndrom hos patienter med hurtigt voksende tumorer.

Samtidig strålebehandling

Methotrexat givet samtidig med strålebehandling kan øge risikoen for bløddelsnekrose og osteonecrose.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientoplysninger og instruktioner til brug ).

Risiko for organ toksicitet

Informer patienter om risiciene ved organ -toksicitet, herunder gastrointestinal hæmatologiske leverinfektioner neurologiske lungehyre og hud såvel som mulige tegn og symptomer, som de skal kontakte deres sundhedsudbyder for. Rådgiv patienter om behovet for tæt opfølgning inklusive periodiske laboratorieundersøgelser for at overvåge toksicitet [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Betydningen af ​​korrekt dosering og administration

Både lægen og apoteket skal understrege for patienten, at den anbefalede dosis tages ugentligt, og at den fejlagtige daglige brug af den anbefalede dosis har ført til dødelig toksicitet [se Dosering og administration ]. Reditrex is intended for use under the guidance og supervision of a physician. Patients should not self-administer until they receive training from a healthcare professional. The patient's or caregiver's ability to administer Reditrex should be assessed.

Patienter skal instrueres i at bruge administrationssteder på maven eller låret. Administration bør ikke foretages inden for 2 inches fra navlen. Instruer patienter om ikke at administrere Reditrex til armene eller andre områder af kroppen, som afgrænset i Reditrex -instruktionerne til brug [se Brug til brug ].

Embryo-føtal toksicitet

Rådgive kvinder med reproduktionspotentiale, som Reditrex kan forårsage føtalskade og er kontraindiceret i graviditeten. Rådgiv kvinder om det fødedygtige potentiale om, at Reditrex ikke bør startes, før graviditet er udelukket. Kvinder skal rådes fuldt ud om den alvorlige risiko for fosteret, hvis de bliver gravide, mens de gennemgår behandling. Informer patienter om at kontakte deres læge, hvis de har mistanke om, at de er gravide [se Boksadvarsel Kontraindikationer ADVARSELS AND PRECAUTIONS Brug i specifikke populationer ].

Infertilitet

Rådgiv patienter om reproduktivt potentiale, som Reditrex kan forårsage forringelse af fertilitetsoligospermi og menstruationsdysfunktion [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS Brug i specifikke populationer ].

Rådgive kvinder med reproduktionspotentiale til at bruge effektiv prævention under Reditrex -terapi og i 6 måneder efter den endelige dosis [se Brug i specifikke populationer ].

Rådgiv mænd med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under Reditrex -terapi og i 3 måneder efter den endelige dosis [se Brug i specifikke populationer ].

Amning

Rådgiv kvinder om ikke at amme under terapi med Reditrex og i en uge efter den endelige dosis [se Brug i specifikke populationer ].

Evne til at køre eller betjene maskineri

Informpatients, der bivirkninger som svimmelhed og fatiguemay påvirker irabiliteten til at drive eller betjene maskiner.

Korrekt opbevaring og bortskaffelse

Rådgiv patienter om at opbevare Reditrex mellem 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F) og til at beskytte fra lys (Keepin Carton indtil brugstidspunktet).

Informer patienter og plejepersonale om behov for korrekt bortskaffelse efter brug, herunder brugen af ​​en Sharps -bortskaffelsesbeholder.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Methotrexat er blevet evalueret i en række dyreforsøg for kræftfremkaldende potentiale med uomgængelige resultater. Selvom der er bevis for, at methotrexat forårsager kromosomal skade på dyre somatiske celler og humane knoglemarvsceller er den kliniske betydning stadig usikker.

Data er tilgængelige om risikoen for graviditet og for fertilitet hos mennesker [se Brug i specifikke populationer ].

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Baseret på offentliggjorte rapporter og Methotrexats virkningsmekanisme kan methotrexat forårsage embryo-føtal toksicitet og føtal død, når de administreres til en gravid kvinde [se Data og Klinisk farmakologi ]. In pregnant women with non-malignant disease Reditrex is contraindicated. There are no animal data that meet current stogards for nonclinical developmental toxicity studies.

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for de angivne populationer er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Er der en generisk for Valtrex

Data

Menneskelige data

Offentliggjorte data fra sager Litteraturanmeldelser og observationsundersøgelser rapporterer, at eksponering for methotrexat under graviditet er forbundet med en øget risiko for embryo-føtal toksicitet og føtal død. Methotrexateksponering i første trimester af graviditeten er forbundet med en øget forekomst af spontane aborter og flere ugunstige udviklingsresultater, herunder kranieranomalier ansigtsdysmorfisme centralnervesystem abnormaliteter lemmer abnormaliteter og undertiden hjerteanomalier og intellektuel svækkelse. Bivirkninger, der er forbundet med eksponering under anden og tredje trimestere af graviditeten, inkluderer intrauterin vækstbegrænsning og funktionelle abnormiteter. Fordi methotrexat er vidt fordelt og vedvarer i kroppen i en længere periode, er der en potentiel risiko for fosteret fra eksponering for forudgående methotrexat.

En potentiel multicenterundersøgelse evaluerede graviditetsresultater hos kvinder, der tog methotrexat mindre end eller lig med 30 mg/uge efter undfangelsen. Hastigheden af ​​abort hos gravide kvinder, der blev udsat for methotrexat, var 42,5% (95% konfidensinterval [95% CI] 29,2-58,7), hvilket var højere end ved ueksponeret autoimmun sygdoms komparatorer (NULL,5% 95% CI 16,8-29,7) og ueksponeret ikkeautoimmun sygdom (NULL,3% 95% CI 13-22,8). Af de levende fødsler var hastigheden af ​​større fødselsdefekter hos gravide kvinder udsat for methotrexat efter undfangelsen højere end ved autoimmun sygdom (justeret oddsforhold (OR) 1,8 [95% CI 0,6-5,7]) og ikke -autoimmun sygdom (justeret eller 3,1 [95% CI 1,03-9,5]). Større fødselsdefekter forbundet med graviditeter udsat for methotrexat efter befrugtning var ikke altid i overensstemmelse med methotrexat-associerede ugunstige udviklingsresultater.

Amning

Risikooversigt

Begrænset offentliggjort litteratur rapporterer tilstedeværelsen af ​​methotrexat i human mælk i lave mængder. Det demonstrerede højeste modermælk til plasmakoncentrationsforhold var 0,08: 1. Der er ingen oplysninger om virkningerne af methotrexat på et ammet spædbarn eller om mælkeproduktion. På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger, inklusive myelosuppression fra methotrexat hos ammede spædbørn, rådgiver kvinder om ikke at amme under Reditrex -terapi og i en uge efter den endelige dosis.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Graviditetstest

Bekræft graviditetsstatus for kvinder med reproduktivt potentiale, inden du påbegynder Reditrex.

Svangerskabsforebyggelse

Hunner

Reditrex can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Graviditet ]. Advise femalesof reproductive potential to use effective contraception during og for 6 months after the final dose of Reditrex.

Mænd

Methotrexat kan forårsage kromosomal skade på sædceller. Rådgiv mænd med kvindelige partnere med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under og i mindst 3 måneder efter den endelige dosisof Reditrex.

Infertilitet

Hunner

Baseret på offentliggjorte rapporter om kvindelig infertilitet efter behandling med methotrexat rådgiver kvinder om reproduktionspotentiale, at Reditrexcan forårsager forringelse af fertilitet og menstruationsdysfunktion under og efter ophør med terapi. Det vides ikke, om infertiliteten kan vendes hos alle berørte hunner.

Mænd

Baseret på offentliggjorte rapporter om mandlig infertilitet efter behandling med methotrexat rådgiver mænd om reproduktionspotentiale om, at Reditrexcan forårsager oligospermi eller infertilitet under og efter ophør med terapi. Det vides ikke, om infertiliteten kan vendes hos alle berørte mænd.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​methotrexat inklusive reditrex er ikke blevet etableret hos pædiatriske patienter med psoriasis.

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Reditrex er ikke etableret hos pædiatriske patienter med neoplastiske sygdomme.

Sikkerheden og effektiviteten af ​​methotrexat er blevet fastlagt hos pædiatriske patienter med polyartikulær juvenil idiopatisk arthritis. [se Kliniske studier ].

Offentliggjorte kliniske studier, der evaluerer brugen af ​​methotrexat hos børn og unge (dvs. patienter 2 til 16 år) med PJIA demonstreret sikkerhed, der kan sammenlignes med det, der blev observeret hos voksne med reumatoid arthritis [se Bivirkninger ].

Reditrex does not contain a preservative. However methotrexat injectable formulations containing the preservative benzyl alcohol are not recommended for use in neonates. There have been reports of fatal ‘gasping syndrome' in neonates (children less than one month of age) following the administrations of intravenous solutions containing the preservative benzyl alcohol. Symptoms include a striking onset of gasping respiration hypotension bradycardia og cardiovascular collapse.

Alvorlig neurotoksicitet, der ofte manifesteres som generaliserede eller fokale anfald, er rapporteret med uventet forøget frekvens blandt pædiatriske patienter med akut lymfoblastisk leukæmi, der blev behandlet med mellemdosis intravenøs methotrexat (1 g/m/m ² ) [Se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af methotrexat inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre forsøgspersoner. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig med at afspejle den større hyppighed af nedsat lever- og nyrefunktion nedsat folatbutikker samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi (dvs. der forstyrrer nyrefunktionsmethotrexat eller folatmetabolisme) i denne population [se [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS Lægemiddelinteraktioner og Brug i specifikke populationer ]. Since decline in renal function may be associated with increases in adverse reactions og serum creatinine measurements may over estimate renal function in the elderly more accurate methods (i.e. creatinine clearance) should be considered. Serum methotrexat levels may also be helpful. Elderly patients should be closely monitored for early signs of hepatic knoglemarv og renal toxicity. In chronic use situations certain toxicities may be reduced by folate supplementation. Post-marketing experience suggests that the occurrence of knoglemarv suppression thrombocytopenia og pneumonitis may increase with age [see ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Nyre Impairment

Methotrexat eliminering reduceres hos patienter med nedsat nyrefunktion. Sådanne patienter kræver særlig omhyggelig overvågning af toksicitet og kræver dosisreduktion eller i nogle tilfælde seponering af Reditrex -administrationen.

Lever Impairment

Effekten af ​​leverindvinding på methotrexat farmakokinetik er ikke undersøgt. Reditrex er kontraindiceret hos patienter med alkoholisk leversygdom eller anden kronisk leversygdom. Patienter med fedme diabetes leverfibrose eller steatohepatitis har en øget risiko for leverskade og fibrose sekundært til methotrexat og bør overvåges nøje [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Overdosis Information for Reditrex

Leucovorin er indikeret for at formindske toksiciteten og modvirke virkningen af ​​utilsigtet indgivet overdoseringer af methotrexat.Leucovorin -administration bør begynde så hurtigt som muligt. Da tidsintervallet mellem methotrexatadministration og leucovorin -initiering øger effektiviteten af ​​leucovorin i modrækning af toksicitet falder. Overvågning af serummethotrexatkoncentrationen er afgørende for at bestemme den optimale dosis og varighed af behandlingen med leucovorin.

I tilfælde af massiv overdoseringshydrering og urinalkalinisering kan det være nødvendigt for at forhindre udfældning af methotrexat og/eller dets metabolitter i nyretubulierne. Generelt har hverken hæmodialyse eller peritoneal dialyse vist sig at forbedre methotrexat eliminering. Imidlertid er der rapporteret om effektiv clearance af methotrexat med akut intermitterende hæmodialyse ved anvendelse af en højflux-dialyser (væggeMetal: Har J Kdney District 28 (6): 846-854 1996).

Tilfældig intratekal overdosering kan kræve intensiv systemisk understøttelse af højdosis systemisk leucovorin alkalisk diurese og hurtig CSF-dræning og ventriculolumbar perfusion.

I postmarketingoplevelse er overdosis med methotrexat generelt forekommet med oral og intratekal administration, selvom intravenøs og intramuskulær overdosis også er rapporteret.

Rapporter om oral overdosis af ti indikerer utilsigtet daglig administration i stedet for ugentlige (enkeltordnede doser).

Symptomer, der ofte er rapporteret efter oral overdosis, inkluderer de symptomer og tegn rapporteret ved farmakologiske doser, især hæmatologisk og gastrointestinal reaktion. For eksempel leukopeni -thrombocytopenia anæmi pancytopenia knoglemarvsundertrykkelse slimhinde stomatitis oral ulceration kvalme opkast mave -tarm ulceration mave -tarmblødning. I nogle tilfælde blev der ikke rapporteret om symptomer.

Der har været rapporteret om død efter overordnet. Inthese sager EventsuchassseSisorsepticShocrenal -svigt og aplastisk anæmi blev også rapporteret.

Symptomer på intratekal overdosis er generelt symptomer på centralnervesystemet (CNS), herunder hovedpine kvalme og opkast anfald eller krampeanfald og akut giftig encephalopati. I nogle tilfælde blev der ikke rapporteret om symptomer. Der er rapporteret om død efter intratekal overdosis. I disse tilfælde er det også rapporteret, at herniation er forbundet med øget intrakranielt tryk og akut toksisk encephalopati.

Der er offentliggjorte sagsrapporter om intravenøs og intratekal carboxypeptidase G2 -behandlingTohasten -clearance af methotrexat i tilfælde af overdosering.

Kontraindikationer for Reditrex

Reditrex is contraindicatedin the following:

Graviditet

Reditrexcan causeembryo-fetal toxicity og fetal death when administered during pregnancy. [see ADVARSELS AND PRECAUTIONS Brug i specifikke populationer ].

Alkoholisme eller leversygdom

Patienter med alkoholisme alkoholisk leversygdom eller anden kronisk leversygdom [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Immunodeficiency -syndromer

Patienter, der har åbenlyst eller laboratorie bevis for immundefektssyndromer [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Preexisterende bloddycrasias

Patienter, der har eksisterende bloddyscrasias, såsom knoglemarvshypoplasia leukopeni trombocytopeni eller signifikant anæmi [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Overfølsomhed

Patienter med en kendt overfølsomhed over for methotrexat. Der er observeret alvorlige overfølsomhedsreaktioner ved anvendelse af methotrexat [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS og Bivirkninger ].

Klinisk farmakologi for Reditrex

Handlingsmekanisme

Methotrexat inhiberer dihydrofolic syrereduktase. Dihydrofolater skal reduceres til tetrahydrofolater af dette enzym, før de kan anvendes som bærere af en-carbongroupsin syntesen af ​​purine nukleotider og thymidylat. Derfor interfererer methotrexat med DNA -syntese -reparation og cellulær replikation. Aktivt prolifererende væv Suchas Maligne celler knoglemarvsføtalceller buccaland tarmslimhinde og celler i urinblæren er generelt mere følsomme over for denne virkning af methotrexat.

Mekanismaktionen i reumatoid arthritisisunknown; det kan være i mayafectimmunefunktion.

Farmakodynamik

To rapporter beskriver In vitro Methotrexatinhibering af DNA -precursoroptagelse af stimulerede mononukleære celler og en anden beskriver i delvis korrektion af dyrpoly -arthritis ved methotrexat af miltcellehypo -responsivitet og undertrykt IL2 -produktion. Andre laboratorier har dog ikke været i stand til at demonstrere lignende effekter. Afklaring af Methotrexats virkning på immunaktivitet og dets forhold til reumatoid immuno -patogenese afventer yderligere undersøgelser.

I psoriasis øges produktionshastigheden for epitelceller i huden meget over normal hud. Denne forskel i proliferationrater er grundlaget for brugen af ​​methotrexat til at kontrollere psoriasisprocessen.

Methotrexat i høje doser efterfulgt af leucovorin-redning er udsat for bortset fra behandlingen af ​​patienter med ikke-metastatisk osteosarkom. Den originale begrundelse for høj dosis methotrexatbehandling var baseret på begrebet selektiv redning af normalt væv af leucovorin. Nyere bevis tyder på, at methotrexat med høj dosis kan også overvinde methotrexatresistens forårsaget af nedsat aktiv transport nedsat affinitetofdihydrofolic syrereduktase til methotrexat øget niveau af dihydro -folinsyrereduktase som følge af genamplifikation eller nedsat polyglutamation af methotrexat. Den faktiske handlingsmekanisme er ukendt.

Farmakokinetik

Absorption

Hos voksne ser oral absorption ud til at være dosisafhængig. Maksimale serumniveauer nås inden for en til to timer. Ved doser på 30 mg/m ² eller mindre methotrexat absorberes generelt godt med en gennemsnitlig biotilgængelighed på ca. 60%. Absorptionen af ​​doser større end80 mg/m ² er signifikant mindre muligvis på grund af asaturatio neffect.

In relativebioavailabilitystudiesin rheumatoidarthritispatients systemicexposureof methotrexate wasfound to be similar between a methotrexate injection prefilled syringe and intramuscular or subcutaneous administration of methotrexate injection at the same doses however systemic exposure of methotrexate was higher with a methotrexate injection prefilled syringe as compared to oral administration of methotrexat i den samme dosis.

Biotilgængelighed efter oral dosering viste en plateaueffekt ved doser på 15 mg og større. Den systemiske eksponering af methotrexat fra en methotrexat -injektionsforfyldt sprøjte i doser på 10 15 20 og 25 mg var højere end den af ​​oral methotrexat med henholdsvis 17 13 31 og36%.

Hos leukemiske pædiatriske patienter synes oral absorption af methotrexat også at være dosisafhængig og er rapporteret at variere meget (23%til 95%). En tyve fold forskel mellem højeste og laveste spidsniveauer (Cmax: 0,11 til 2,3 mikromolær efter en 20 mg/m ² dosis) er rapporteret.

Betydelig inter individuel variation er også blevet bemærket i tide til topkoncentration (Tmax: 0,67 til4 timer ² dosis) og brøkdel af dosis absorberet. Absorptionen af ​​doser over 40 mg/m ² er rapporteret at være signifikant mindre end for lavere doser. Mad har vist sig at forsinke absorptionen og reducere spidskoncentrationen. Methotrexat absorberes generelt fuldstændigt fra parenterale injektionsruter. Efter intramuskulær injektion forekommer spids serumkoncentrationer på 30 til 60 minutter. Som hos leukemiske pædiatriske patienter er der rapporteret om en bred interindividuel variation i plasmakoncentrationerne af methotrexat hos pædiatriske patienter med JIA. Efter oral administration af methotrexat i doser på 6,4 til 11,2 mg/m ² /Uge hos pædiatriske patienter med JIA -gennemsnitlige serumkoncentrationer var 0,59 mikromolær (område 0,03 til 1,40) ved 1 time 0,44 mikromolær (område 0,01 til 1,00) ved 2 timer og 0,29 mikromolær (interval 0,06 til 0,58) ved 3 timer.

Fordeling

Efter intravenøs administration er det indledende distributionsvolumen ca. 0,18 l/kg (18% af kropsvægten) og stabil tilstand af distributionen er ca. 0,4 til 0,8 l/kg (40 til 80% af kropsvægten). Methotrexat konkurrerer med reduceret folater om aktiv transport på tværs af cellemembraner ved hjælp af en enkelt bærer-medieretaktiv transportproces. Ved serumkoncentrationer bliver større end 100 mikromolær passiv diffusion en vigtig vej, hvorved effektive intracellulære koncentrationer kan opnås.

Methotrexat i serum er ca. 50% proteinbundet. Laboratorieundersøgelser viser, at det kan forskydes fra plasmaalbumin af forskellige forbindelser, herunder sulfonamider salicylater tetracycliner chloramphenicol og phenytoin.

Methotrexat trænger ikke ind i blod-cerebrospinalvæskbarrieren i terapeutiske mængder, når de gives oralt eller parenteralt. High CSF concentrations of the drug may be attained by intrathecal administration of other parenteralforms of methotrexate.

Indogs synovialvæskekoncentrationer efter oral dosering var højere i betændt end uinflammede led. Selvom salicylater ikke forstyrrede denne penetration forudgående prednisonbehandling reducerede penetration i betændte led til niveauet for normale led.

Metabolisme

Efter absorption gennemgår methotrexat lever og intracellulær metabolisme til polyglutamerede former, som kan omdannes tilbage til methotrexat med hydrolaseenzymer. Disse polyglutamater fungerer som hæmmere af dihydrofolatreduktase og thymidylatsyntetase. Små mængder methotrexatpolyglutamater kan forblive i væv i længere perioder. Retention og langvarig medikamentvirkning af disse aktive metabolitter varierer mellem forskellige celler væv og tumorer. En lille mængde metabolisme til 7-hydroxymethotrexat kan forekomme ved doser, der ofte er ordineret. Akkumulering af denne metabolit kan blive signifikant ved de høje doser anvendt inosteogen sarkom. Den vandige opløselighed af 7-hydroxymethotrexat er 3 til 5 gange lavere end moderforbindelsen. Methotrexatis delvist metaboliseret af tarmflora efter oral administration.

Half-life

Den terminale halveringstid, der er rapporteret for methotrexat, er cirka tre til ti timer for patienter, der får behandling af psoriasis eller reumatoid arthritis eller lav dosis antineoplastisk terapi (mindre end 30 mg/m ² ). For patients receiving high doses of methotrexat the terminal half-life is eight to 15 hours.

Hos pædiatriske patienter, der modtager methotrexat til akut lymfocytisk leukæmi (NULL,3 til 30 mg/m ² ) eller forjia (NULL,75 til 26,2 mg/m ² ) Det er rapporteret, at den terminale halveringstid varierer fra henholdsvis 0,7 til 5,8 timer eller 0,9 til 2,3 timer.

Udskillelse

Nyre excretion is the primary route of elimination og is dependent upon dosage og route of administration. With IV administration 80% to 90% of the administered dose is excreted unchanged in the urine within 24 hours. There is limited biliary excretion amounting to 10% or less of the administered dose. Enterohepatic recirculation of methotrexat has been proposed.

Nyre excretion occurs by glomerular filtration og active tubular secretion. Nonlinear elimination due to saturation of renal tubular reabsorption has been observed in psoriatic patients at doses between 7.5 og 30 mg. Impaired renal function as well as concurrent use of drugs such as weak organic acids that also undergo tubular secretion can markedly increase methotrexat serum levels.

Der er rapporteret om fremragende sammenhæng mellem methotrexatafstand og endogen kreatinin -clearance. Methotrexat -clearance -hastighederne varierer meget og reduceres generelt ved højere doser. Forsinket lægemiddelafstand er blevet identificeret som en af ​​de vigtigste faktorer, der er ansvarlige for methotrexat -toksicitet. Det er blevet postuleret, at toksiciteten af ​​methotrexat for normalt væv er mere afhængig af varigheden af ​​eksponering for lægemidlet snarere end det opnåede maksimale niveau. Når en patient har forsinket medikamenteliminering på grund af kompromitteret nyrefunktion, kan en tredje rumstrømning eller andre forårsage methotrexat -serumkoncentrationer forblive forhøjede i længere perioder.

Når andre former for parenteral methotrexat administreres under kræftkemoterapi, reduceres potentialet for toksicitet fra høje dosisregimer eller forsinket udskillelse ved indgivelse af leucovorin -calcium i den sidste fase af methotrexatplasma -eliminering.

Farmakokinetisk overvågningofmethotrexateserumconcentrationsMayHelp identificerer dem for patienter med methotepatienter for methotrexat -toksicitet og hjælp til korrekte justeringer af leucovorin -dosering.

Kliniske studier

Reumatoid arthritis

Kliniske forsøg hos patienter med reumatoid arthritis blev udført under anvendelse af andre formuleringer af methotrexat.

Hos patient med reumatoidarthritis -effekter af methotrexaton kan artikulær hævelse og nønnerhed beseen allerede i 3 til 6 uger.

De fleste undersøgelser af methotrexat hos patienter med reumatoid arthritis er relativt kort sigt (3 til 6 måneder).

Begrænsede data fra langtidsundersøgelser indikerer, at en indledende klinisk forbedring opretholdes i mindst to år med fortsat terapi.

Polyartikulær ungdoms idiopatisk arthritis

ClinicalTrials hos patient med polyartikulær juvenil idiopatisk arthritiswere udførte andre formuleringer af methotrexat.

I et 6-måneders dobbeltblind placebokontrolleret forsøg med 127 pædiatriske patienter med PJIA (middelalder 10,1 år; aldersinterval 2,5 til 18 år; DyDurationOfDisease 5,1 år) på baggrundsnonsteroidal antiinflammatoriskdrugs og/eller prednison methotrexat givet ugentligt ved en oral dosis af 10 mg/mg/mg/mg/mg/mg/mg/mg/mg/mg/mg/mg/mg/mg/mg/mg/mg ² forudsat betydelig klinisk forbedring sammenlignet med placebo, målt ved enten lægens globale vurdering eller af en patientkomposit (25% reduktion i den artikulære sværheds score plus forbedring af forælder og læge globale vurderinger af sygdomsaktivitet). Over to tredjedele af patienterne i dette forsøg havde Polyarticular-kursus JIA, og den numerisk største respons blev set i denne undergruppe behandlet med 10 mg/m ² /wk methotrexat.

Det overvældende flertal af de resterende patienter havde Systemisk-kursus JIA. Alle patienter reagerede ikke på NSAID'er; Cirka en tredjedel brugte kortikosteroider med lav dosis.

UgesMethotrexat atadose på 5 mg/m ² WasnotSignificantMoreEffective ThanPlaceBoin ThisTrial.

Patientinformation til Reditrex

Reditrextm
(Re-dee-Treeks)
(methotrexatinjektion til subkutan brug)

Hvad er Reditrex?

Reditrex er en enkelt dosis -præfyldt sprøjte, der indeholder en receptpligtig medicin methotrexat.methotrexat, der er brugt til:

• Behandl visse voksne med alvorlig aktiv reumatoid arthritis (RA) og børn med aktiv polyartikulær juvenil idiopatisk arthritis (PJIA) efter behandling med andre lægemidler, herunder ikke-steroidalanti-inflammatoriske lægemidler (NSAID'er), har ikke været brugt og fungerede ikke godt.
• Kontroller symptomerne på svær resistent deaktiverende psoriasis hos voksne, når andre typer behandling er blevet brugt og ikke fungerede godt.

Reditrex fås i doser på 15 20 og 25 mg. Din læge vil ordinere en anden måde at tage methotrexat på, hvis du har brug for at tage Methotrexat Bymouth eller på en anden måde. Din læge kan også ændre din recept, hvis din dosis ikke stemmer overens med de tilgængelige Reditrex -doser, såsom doser mindre end 15 mg eller mere end 25 mg eller doser mellem de tilgængelige Reditrex -doser.

Reditrex bør ikke bruges til kræft i tetten.

Reditrex bør ikke bruges til behandling af børn med psoriasis.

Hvad er den vigtigste information, jeg skal vide om Reditrex? REDITREX can cause seriousside effects that can lead to death including:

1. Organsystemets toksicitet. Mennesker, der bruger methotrexat til behandlingen af ​​kræftpsoriasis eller reumatoid arthritis, har en øget risiko for død som følge af organ -toksicitet. Typer af organ -toksicitet kan omfatte:
   • Gastrointestinal
   • nerve
   • knoglemarv
   • lunge
   • lever
   • nyrer
   • immunsystem
   • hud
   
   Din læge udfører blodprøver og andre typer test, før du bruger, og mens du bruger Reditrex til at kontrollere for tegn og symptomer på organ -toksicitet. Ring med din læge med det samme, hvis du har nogen af ​​følgende symptomer på organ -toksicitet.
   • opkast
   • midlertidig blindhed
   • irritabilitet
   • diarre
   • anfalds
   • søvnighed
   • Mundsår
   • hovedpine
   • Problemer med koordinering
   • feber
   • Rygsmerter
   • tør hoste
   • forvirring
   • Halsstivhed
   • problemer med at trække vejret
   • svaghed
   • lammelse
   • Alvorlig hududslæt
2. Kvinder, der er gravide, har en øget risiko for babyen og fødselsdefekter. Kvinder, der er gravide, eller som planlægger at blive gravide, må ikke bruge Reditrex. En graviditetstest skal udføres, før kvinder begynder at bruge Reditrex.
   Svangerskabsforebyggelse should be used byboth females og males while using Reditrex.
   Graviditet should be avoided if either partner isusing Reditrex:

• under og i mindst 3 måneder efter behandling med Reditrex for mænd.
• Under og for mindst 1 menstruationscyklus efter behandling med Reditrex for kvinder.

Brug ikke Reditrex, hvis du:

• er gravide eller planlægger at blive gravid. Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Reditrex?
• er amning. Methotrexat kan passere din brystmælk og mayharm din baby. Amm ikke, mens du bruger Reditrex. Tal med YourDoctorabout thebestwaytto FeedyourBaby, hvis YouUsRedItrex.
• Har alkoholproblemer (alkoholisme).
• har leverproblemer.
• har problemer med at kæmpe infektion (immunodeficiencysyndrome).
• har fået at vide, at du har (eller tror, ​​at du har) en blodsygning, der er sådanne low -niveauer af hvidblodcellsred blodlegemer (anæmi) orplatelets.
• har haft en allergi mod methotrexat eller nogen af ​​ingredienserne i Reditrex. Se slutningen af ​​denne indlægsseddel for en komplet liste over ingredienser i Reditrex.

Tal med din læge, før du tager denne medicin, hvis du har nogen af ​​disse tilstande.

Før du bruger Reditrex, fortæl din læge, hvis du har andre medicinske tilstande.

Fortæl din læge om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtig medicin og urtetilskud.

Reditrex kan påvirke, hvordan andre lægemidler fungerer, og andre lægemidler kan påvirke, hvordan ReditrexWorks forårsager bivirkninger. Bed din læge eller farmaceut om en liste over medicin, hvis du ikke er sikker.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem for at vise din læge og farmaceut, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg bruge Reditrex?

Læs instruktionerne til brug, der følger med Reditrex.

• Brug Reditrex nøjagtigt, som din læge fortæller dig at bruge den.
• Injekt Reditrex Kun 1 gang hver uge. Gør ikke Brug Reditrex hver dag.
• Brug af Reditrex hver dag kan forårsage meticitet fra toksicitet.
• Din læge viser dig eller din plejeperson, hvordan du injicerer Reditrex. Du skal ikke injicere Reditrex, før du er blevet trænet på den rigtige måde at bruge den på.
• Kontroller Reditrex, før du injicerer. Reditrex skal være gul i farve og bør ikke have klumper eller partikler i den.
• Reditrex skal injiceres i thestomach (mave) eller låret.
• Gør ikke Injicerer Reditrex inden for 2 inches fra maveknappen (navle).
• Gør ikke Injicerer Reditrex i armene eller andre områder af kroppen.
• Gør ikke Injicer Reditrex i områder, hvor huden er mørt mærket rødscaly hårdt eller har ar eller strækmærker.
• Hvis du ikke er sikker på, om Reditrex blev injiceret, eller hvis du har svært ved at give injektionen ikke injicerer en anden dosis. Ring til din farmaceut eller læge med det samme.
• Hvis du injicerer for meget Reditrex, skal du ringe til din læge eller gå til det nærmeste hospitalets akutrum med det samme.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg bruger Reditrex?

hoteller i new orleans

• Gør ikke drink alcoholwhile using Reditrex. Drinking alcohol can increase your chances of getting serious side effects.
• Reditrex kan forårsage svimmelhed og træthed. Dar ikke en bil til at betjene maskiner eller gøre noget, der har brug for dig for at være opmærksom, indtil du ved, hvordan Reditrex påvirker dig.
• Visse vaccinationer bør undgås, mens Reditrex bruger. Tal med din læge, før du eller medlemmer af din husstand modtager vacciner.

Hvad er de mulige bivirkninger af Reditrex?

Reditrex kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

• Se hvad er den vigtige information, som Knowaboutreditrex?
• Fertilitetsproblemer. Methotrexat den aktive redient i Reditrex kan påvirke din evne til at få en baby. Hannerne kan have et nedsat sædantal, og kvinder kan have ændringer i deres menstruationscyklus. Dette kan ske, mens du bruger Reditrex og i en kort periode, efter at du stopper.
• visse kræftformer. Nogle mennesker, der har taget methotrexat, har haft en række kræfttype kaldet ikke-Hodgkins lymfom og andre tumorer. Din læge kan bede dig om at stoppe med at bruge Reditrex, hvis dette sker.
• væv og knoglerproblemer. At tage methotrexat, mens du har strålebehandling, kan øge risikoen for, at dit væv eller bonenot får nok blod. Dette kan føre til død af vævet eller knoglen.
  Almindelige bivirkninger af Reditrex inkluderer:
• kvalme
• LAVYORRUNNY NOSEANDSORETHROAT
• Bronchitis
• mavesmerter
• diarre
• Lowred Whiteand Plate Lad blodlegemer tælle
• Besvær (dyspepsi)
• unormale leverfunktionstests
• hårtab
• Mundsår
• opkast
• svimmelhed
• udslæt
• hovedpine
• følsomhed over for lys
• Brændende hudlæsioner
• lunge problems

Fortæl din læge, hvis du har nogen bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af RedItrex. For mere information spørg din læge eller farmaceut.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg smide væk (bortskaffe) af Reditrex?

• Gør ikke throw away in the household tudslæt. Sæt brugte Reditrex-sprøjter i en FDA-Cleared Sharps bortskaffelsesbeholder med det samme efter brug.
• Hvis du ikke har en FDA-Cleared Sharps bortskaffelsesbeholder, kan du muligvis bruge en husholdningsbeholder, det er:
  • lavet af en kraftig plastik
  • kan lukkes med et tæt passende punkteringsbestandigt låg uden at skarpe er i stand til at komme ud
  • lodret stabil under brug
  • lækagebestandig
  • Korrekt mærket for at advare om farligt affald inde i beholderen
• Når din Sharps -bortskaffelsescontainer er næsten fuld, skal du følge dine samfundsretningslinjer for den rigtige måde at bortskaffe din Sharps Disposal Container. Der kan være statslige eller lokale love om, hvordan du skal smide brugte nåle og sprøjter. For mere information om Safe Sharps bortskaffelse og for specifik information om skarpsdisposal i den tilstand, du bor i, skal du gå til FDA's websted på: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal.
• Gør ikke dispose of your used sharps disposal container in your household tudslæt unless your community guidelines permit this. Gør ikke recycle your used sharps disposal container.

Bortskaf sikkert Reditrex -sprøjter, der er forældede eller ikke længere er nødvendige.

Hvordan skal jeg gemme Reditrex?

• Opbevar Reditrex ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Hold Reditrex -sprøjten i kartonen, indtil den er klar til at beskytte mod lys.

Hold Reditrex og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Reditrex.

Methotrexat er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i patientinformation. Brug ikke Reditrex til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Reditrex til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem.

Du kan bede din læge eller farmaceut om information om Reditrex, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Reditrex?

Aktiv ingrediens: methotrexat

Inaktive ingredienser: Natriumchlorid natriumhydroxid og vand til injektioner USP.

Brug til brug

Reditrex ^®
(Re-dee-Treeks)
(methotrexatinjektion til subkutan brug)

Vigtigt: Del ikke dine sprøjter med andre mennesker, selvom nålen er blevet ændret. Du kan give andre mennesker en alvorlig infektion eller få en alvorlig infektion fra dem.

Brug disse instruktioner med alle doser af Reditrex. Sørg for, at du har den rigtige dosis, der er ordineret til dig.

Reditrex Prefilled Sprøjte Parts (See Figure A)

Note: Stempelstangen for din dosis kan være en anden farve end vist i figurerne i denne brugsinstruktioner.

Forsyninger, der er nødvendige for at give din injektion (se figur B)

Kun den forudfyldte sprøjte er inkluderet i pakken

• En ren flad godt oplyst overflade, såsom et bord
• 1 dosisbakke indeholdende en Reditrex -præfyldt sprøjte med en fast nål
• 1 alkoholforberedelse (pind)
• 1 bomuldskugle eller gasbind
• 1 Punkteringsbestandig skarp beholder til sikker bortskaffelse af brugte nåle og sprøjter. (Se trin 8 Hvordan skal jeg bortskaffe brugte forudfyldte sprøjter og nåle?)

Sørg for, at du har alle de ting, du har brug for for at give dig selv en injektion.

Trin 1. Forbered dig på at bruge Reditrex

• Gør ikke Fjern nåledækslet, indtil du er klar til at injicere RedItrex.
• Kontroller udløbsdatoen på etiketten med forudfyldt sprøjte. ( Se figur c )
• Gør ikke Brug hvis udløbet. ( Se trin 8 )
• Vask hænderne godt med sæbe og varmt vand.

Trin 2. Kontroller væsken

• Væsken i sprøjten skal være gul i farve og bør ikke have nogen klumper eller partikler i den.
• Du Maysee Air Bubbles. Dette er ikke.

Trin 3. Vælg et injektionssted

• Reditrex should be injected into the stomach (abdomen) or thigh. ( Se figur d )
• Gør ikke Injicerer Reditrex inden for 2 inches fra maveknappen (navle).
• Gør ikke Injicerer Reditrex i armene eller andre områder i kroppen.
• Gør ikke Injicer Reditrex i områder, hvor huden er mørt mærket rød skællende hardor har ar eller strækmærker.

Trin 4. Rengør injektionsstedet

• Tør området med en alkohol (prep) pind. ( Se figur e )
• Lad huden tørre. Gør ikke Rør ved dette område igen, før du giver Reditrex.
• Gør ikke Ventilator eller blæse på det rene område.

Trin 5. Forbered sprøjten og nålen

• Hold altid den forudfyldte sprøjte ved sprøjten af ​​kroppen.
• Fjern nåledækslet.
• Hold sprøjten i 1 hånd. Med den anden hånd forsigtigt fjerne nåldækslet ved at trække den lige væk. ( Se figur F). Gør ikke Hold eller rør stemplet, mens du fjerner nåledækslet.
• Kast nåledækslet væk i en punkteringsbestandig skarp beholder med det samme. (Se trin 8)
• Gør ikke touch the needle with your fingers or let the needle touch anything.
• Du kan se en dråbe væske i slutningen af ​​nålen. Dette er ikke.

Trin 6. Injicer Reditrex

• Hold kroppen af ​​den forudfyldte sprøjte i 1 hånd mellem tommelfingeren og pegefingeren. Hold sprøjten i din hånd som en blyant. ( Se figur g )
• Gør ikke Træk tilbage på stemplet når som helst.
• Med din anden hånd klem forsigtigt området af den rensede hud og hold det fast. ( Se figur h )
• Brug en hurtig dartlignende bevægelse indsæt nålen i den klemte hud omkring en 45-graders vinkel. (Se figur I)
• Skub langsomt stemplet helt ind, indtil al væsken injiceres, og sprøjten er tom. ( Se figur j )
• Når stemplet skubbes hele vejen i nålen trækker automatisk ind i sprøjten af ​​sprøjten og nålen dækkes automatisk.

Trin 7. Efter injektionen

• Tryk på en bomuldskugle eller gasbind over injektionsstedet og hold den i 10 sekunder. Gnid ikke injektionsstedet. Du kan have en lille mængde blødning. Dette er ikke.
• Kast den brugte præfyldte sprøjte og nål væk. (Se trin 8 Hvordan skal jeg bortskaffe brugte præfyldte sprøjter og nåle? )
• Hold en oversigt over datoer og placering af dine injektionssteder. For at hjælpe dig med at huske Whento Takereditrex kan du Markyour Calendar forud for tiden.

Trin 8. Hvordan skal jeg bortskaffe brugte nål og sprøjte?

• Læg din brugte nål og sprøjte i en FDA-klaret skarp bortskaffelsescontainer med det samme efterbrug (Seefigure K). Kast ikke (bortskaffer) løse nåle og sprøjter i dit husstands papirkurv.
• Gør ikke Prøv at røre ved nålen.
• Hvis du ikke har en FDA-Cleared Sharps bortskaffelsesbeholder, kan du bruge en husholdningsbeholder, der er:
  • lavet af en kraftig plastik
  • kan lukkes med et tæt passende punkteringsbestandigt låg uden at skarpe er i stand til at komme ud
  • lodret og stabil under brug
  • lækagebestandig og
  • Korrekt mærket for at advare om farligt affald inde i beholderen.
• Når din Sharps -bortskaffelsescontainer er næsten fuld, skal du følge dine samfundsretningslinjer for den rigtige Wayto bortskaffelse af din Sharps Disposal Container. Der kan være statslige eller lokale love om, hvordan du skal smide brugte nåle og sprøjter. For mere information om Safe Sharps bortskaffelse og for specifik information om Sharps bortskaffelse i den tilstand, som du bor i, skal du gå til FDA's websted på: https: // www.fda.gov/safesharpsdisposal.
• For sikkerheden og sundheden for dig og andre nåle og brugte sprøjter må aldrig genbruges igen.
• De brugte alkoholpuder bomuldskugler dosisbakker og emballage kan placeres i dit husholdningspass.
• Gør ikke dispose of your used sharps disposal container in your household tudslæt unless your community guidelines permit this. Gør ikke recycle your used sharps disposal container.
• Hold altid skarpe beholder uden for børns rækkevidde.

Hvordan skal jeg gemme Reditrex?

• Opbevar Reditrex Atroomtemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Opbevar Reditrex i kartonen, indtil den er klar til brug til at beskytte mod lys.

Denne brugsanvisning er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.