Relpax

Beskrivelse for Relpax

Relpax (eletriptan hydrobromid) tabletter indeholder eletriptan-hydrobromid, som er en selektiv 5-hydroxytryptamin 1B/1D (5-HT1B/1D) receptoragonist. Eletriptan-hydrobromid er kemisk betegnet som (R) -3-[(1-methyl-2-pyrrolidinyl) methyl] -5- [2- (phenylsulfonyl) ethyl] -1H-indole monohydrobromid, og den har følgende kemiske struktur:

Den empiriske formel er c ₂₂ H ₂₆ N ₂ O ₂ S. HBR repræsenterer en molekylvægt på 463,43. Eletriptan -hydrobromid er et hvidt til lys lysfarvet pulver, der let er opløseligt i vand.

Hver Relpax -tablet til oral administration indeholder 24,2 eller 48,5 mg eletriptan hydrobromid svarende til henholdsvis 20 mg eller 40 mg eletriptan. Hver tablet indeholder også de inaktive ingredienser mikrokrystallinsk cellulose NF lactose monohydrat NF croscarmellose natrium NF Magnesium stearat NF titandioxid USP Hypromellose triacetin USP og FD

Anvendelser til relpax

Relpax er indikeret til akut behandling af migræne med eller uden aura hos voksne.

Begrænsninger af brug

• Brug kun, hvis der er fastlagt en klar diagnose af migræne. Hvis en patient ikke har noget svar på det første migræneangreb behandlet med Relpax genovervejer diagnosen migræne, før Relpax administreres til behandling af efterfølgende angreb.
• RelPax er ikke beregnet til forebyggelse af migræneangreb.
• Relpaxs sikkerhed og effektivitet er ikke etableret for klyngehovedpine.

Dosering til Relpax

Den maksimale anbefalede enkeltdosis er 40 mg.

I kontrollerede kliniske forsøg var enkeltdoser på 20 mg og 40 mg effektive til akut behandling af migræne hos voksne. En større andel af patienterne havde et svar efter en dosis på 40 mg end efter en dosis på 20 mg [se Kliniske studier ].

Hvad er plan B lavet af

Hvis migrænen ikke har løst med 2 timer efter at have taget Relpax eller afkast efter kortvarig forbedring, kan en anden dosis administreres mindst 2 timer efter den første dosis. Den maksimale daglige dosis bør ikke overstige 80 mg.

Sikkerheden ved at behandle et gennemsnit på mere end 3 migræneangreb i en 30-dages periode er ikke fastlagt.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

20 mg tabletter : Orange Round Convex-formet filmovertrukket med 'Pfizer' og 'Rep20' Debossed.

40 mg tabletter : Orange Round Convex-formet filmovertrukket med 'Pfizer' og 'Rep40' Debossed.

Opbevaring og håndtering

Relpax -tabletter indeholdende 20 mg eller 40 mg eletriptan (base) som hydrobromidsalt. Relpax-tabletter er orange runde konvekse formede filmovertrukne tabletter med passende afbosering.

De leveres i følgende styrker og pakkekonfigurationer:

Relpax -tabletter

Opbevares ved 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F); Udflugter tilladt mellem 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur ].

Distribueret af: Roerig Division of Pfizer Inc. NY NY 10017. Revideret: mar 2020

Bivirkninger feller Relpax

Følgende bivirkninger er beskrevet andetsteds i andre sektioner af ordineringsinformationen:

• Myokardisk iskæmi og myokardieinfarkt og Prinzmetals angina [se Advarsler og forholdsregler ]
• Arytmier [se Advarsler og forholdsregler ]
• Brysthalshals og/eller kæbe smerte/tæthed/tryk [se Advarsler og forholdsregler ]
• Cerebrovaskulære begivenheder [se Advarsler og forholdsregler ]
• Andre vasospasmreaktioner [se Advarsler og forholdsregler ]
• Medicin overforbrug hovedpine [se Advarsler og forholdsregler ]
• Serotons syndrom [se Advarsler og forholdsregler ]
• Stigning i blodtrykket [se Advarsler og forholdsregler ]
• Overfølsomhedsreaktioner [se Kontraindikationer og Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Da kliniske undersøgelser udføres under vidt forskellige tilstande, kan bivirkningsrater observeret i de kliniske undersøgelser af et lægemiddel ikke sammenlignes direkte med hastigheder i de kliniske undersøgelser af et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Blandt 4597 patienter, der behandlede den første migrænehovedpine med Relpax i kortvarig placebokontrollerede forsøg, var de mest almindelige bivirkninger rapporteret med behandling med Relpax asthenia kvalme svimmelhed og somnolens. Disse reaktioner ser ud til at være dosisrelaterede.

I langsigtede open-label-undersøgelser, hvor patienterne fik lov til at behandle flere migræneanfald i op til 1 år 128 (NULL,3%) ud af 1544 patienter, ophørte med behandlingen på grund af bivirkninger.

Tabel 1 viser bivirkninger, der opstod i undergruppen af ​​5125 migræne, der modtog eletriptandoser på 20 mg 40 mg og 80 mg eller placebo i verdensomspændende placebokontrollerede kliniske forsøg.

Kun bivirkninger, der var hyppigere i en RELPAX -behandlingsgruppe sammenlignet med placebogruppen med en forekomst større end eller lig med 2%, er inkluderet i tabel 1.

Tabel 1: Bivirkninger Forekomst i placebo-kontrollerede migræne kliniske forsøg: Reaktioner rapporteret af ≥ 2% patienter behandlet med RelPax og mere end placebo

Hyppigheden af ​​bivirkninger i kliniske forsøg steg ikke, når op til 2 doser af RelPax blev taget inden for 24 timer. Forekomsten af ​​bivirkninger i kontrollerede kliniske forsøg blev ikke påvirket af kønsalderen eller race for patienterne. Bivirkningsfrekvenser var også uændret af samtidig anvendelse af medikamenter, der ofte blev taget til migræneprofylakse (f.eks. SSRIS betablokkere calciumkanalblokkere tricykliske antidepressiva) østrogenerstatningsterapi eller orale prævention.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger (er) er blevet identificeret under anvendelse af Relpax efter godkendelse af Relpax. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler. Neurologisk: Anfald fordøjelsesmiddel: opkast

Lægemiddelinteraktioner feller Relpax

Ergot-holdige stoffer inklusive andre 5-HT1B/1D-agonister

Det er rapporteret, at ergotholdige lægemidler forårsager langvarige vasospastiske reaktioner. Fordi disse effekter kan være additiv anvendelse af ergotaminholdig eller ergot-type medicin (som dihydroergotamin [DHE] eller metyysergid) og Relpax inden for 24 timer efter hinanden er kontraindiceret. Samtidig brug af andre 5-HT1-agonister inden for 24 timer efter Relpax-behandling er kontraindiceret [se Kontraindikationer ].

CYP3A4 -hæmmere

Poterer CYP3A4 -hæmmere øger eksponeringen af ​​RelPax markant. Relpax bør ikke bruges inden for mindst 72 timer efter behandling med potente CYP3A4 -hæmmere [se Kontraindikationer og Klinisk farmakologi ].

Selektiv serotonin genoptagelsesinhibitorer/serotonin og noradrenalin genoptagelsesinhibitorer og serotoninsyndrom

Tilfælde af serotonin-syndrom er rapporteret under co-administration af triptaner og SSRIS SNRIS TCA'er og MAO-hæmmere [se Advarsler og forholdsregler ].

Advarsler for relpax

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for relpax

RelPax bør kun bruges, hvor der er etableret en klar diagnose af migræne.

Myocardial iskæmi Myokardieinfarkt og Prinzmetals angina

Relpax er kontraindiceret hos patienter med iskæmisk eller vasospastisk CAD. Der har været sjældne rapporter om alvorlige hjertemæssige bivirkninger, herunder akut myokardieinfarkt, der forekom inden for få timer efter administration af RelPax. Nogle af disse reaktioner forekom hos patienter uden kendt CAD. RelPax kan forårsage koronararterie vasospasme (Prinzmetal's angina) selv hos patienter uden en historie med CAD.

Udfør en kardiovaskulær evaluering hos triptan-naã¯ve-patienter, der har flere kardiovaskulære risikofaktorer (f.eks. Øget diabetes diabetes hypertension ryge fedme stærk familiehistorie med CAD) inden de modtager Relpax. Brug ikke relpax, hvis der er tegn på CAD eller koronar arterie vasospasme [se Kontraindikationer ]. Feller patients with multiple cardiovascular risk factellers who have a negative cardiovascular evaluation consider administering the first RELPAX dose in a medically-supervised setting og perfellerming an electrocardiogram (ECG) immediately following administration of RELPAX. Feller such patients consider periodic cardiovascular evaluation in intermittent long-term users of RELPAX.

Arytmier

Livstruende forstyrrelser af hjertehytme inklusive ventrikulær takykardi og ventrikulær fibrillering, der fører til død, er rapporteret inden for få timer efter administration af 5-HT1-agonister. Stop Relpax, hvis disse forstyrrelser forekommer. Relpax er kontraindiceret hos patienter med Wolff-Parkinson-hvide syndrom eller arytmier forbundet med andre hjertets tilbehørsledningsforstyrrelser [se Kontraindikationer ].

Brysthalshals og/eller kæbe smerte/tæthed/tryk

Fornemmelser af tæthedssmerter og tryk i brysthalsen og kæben forekommer ofte efter behandling med Relpax og er normalt ikke-kardisk oprindelse. Imidlertid udfører en hjerteevaluering, hvis disse patienter er på høj hjerterisiko. Relpax er kontraindiceret hos patienter med CAD eller Prinzmetal's variant angina [se Kontraindikationer ].

Cerebrovaskulære begivenheder

Cerebral blødning subarachnoid blødning og slagtilfælde har forekommet hos patienter behandlet med 5-HT1-agonister, og nogle har resulteret i dødsfald. I en række tilfælde ser det ud til, at de cerebrovaskulære begivenheder var primære 5-HT1-agonisten, der var blevet administreret i den forkerte tro på, at de oplevede symptomer var en konsekvens af migræne, når de ikke var det.

Før man behandler hovedpine hos patienter, der ikke tidligere var diagnosticeret som migræne og i migræne, der har symptomer, der er atypisk for migræne, skal andre potentielt alvorlige neurologiske tilstande udelukkes. Relpax er kontraindiceret hos patienter med en historie med slagtilfælde eller TIA [se Kontraindikationer ].

Andre vasospasmreaktioner

RelPax kan forårsage ikke-koronære vasospastiske reaktioner, såsom perifer vaskulær iskæmi gastrointestinal vaskulær iskæmi og infarkt (præsenterer med mavesmerter og blodig diarré) og Raynaud's syndrom. Hos patienter, der oplever symptomer eller tegn, der tyder på en vasospastisk reaktion efter brugen af ​​enhver 5-HT1-agonist, udelukker en vasospastisk reaktion, før de modtager yderligere Relpax-doser [se Kontraindikationer ].

Medicin overforbrug hovedpine

Overforbrug af akutte migrænemedicin (f.eks. Ergotamin triptans opioider eller kombination af disse lægemidler i 10 eller flere dage om måneden) kan føre til forværring af hovedpine (medicinsk overforbrug hovedpine). MEDICINICER Overforbrug Hovedpine kan præsentere som migræne-lignende daglig hovedpine eller som en markant stigning i hyppigheden af ​​migræneangreb. Afgiftning af patienter, herunder tilbagetrækning af de overforbrugte akutte migræne medikamenter og behandling af abstinenssymptomer (som ofte inkluderer en kortvarig forværring af hovedpine) kan være nødvendigt.

Serotons syndrom

Serotonin-syndrom kan forekomme med RelPax, især under co-administration med selektive serotonin-genoptagelsesinhibitorer (SSRI'er) serotonin og norepinephrin genoptagelsesinhibitorer (SNRIS) tricykliske antidepressiva (TCAS) og monoaminoxidase (MAO) hæmmere (se Lægemiddelinteraktioner ]. Serotonin syndrome symptoms may include mental status changes (e.g. agitation hallucinations coma) autonomic instability (e.g. tachycardia labile blood pressure hyperthermia) neuromuscular aberrations (e.g. hyperreflexia incoellerdination) og/eller gastrointestinal symptoms (e.g. kvalme vomiting diarrhea). The onset of symptoms usually occurs within minutes to hours of receiving a new eller a greater dose of a serotonergic medication. Discontinue RELPAX if serotonin syndrome is suspected.

Stigning i blodtrykket

Der er rapporteret om betydelig højde i blodtrykket inklusive hypertensiv krise med akut svækkelse af organsystemer ved sjældne tilfælde hos patienter, der er behandlet med 5-HT1-agonister, inklusive patienter uden en historie med hypertension. Overvåg blodtrykket hos patienter behandlet med Relpax. Relpax er kontraindiceret hos patienter med ukontrolleret hypertension [se Kontraindikationer ].

Anafylaktiske/anafylactoidreaktioner

Der har været rapporter om anafylakse -anafylactoid- og overfølsomhedsreaktioner, herunder angioødem hos patienter, der modtager RELPAX. Sådanne reaktioner kan være livstruende eller dødelige. Generelt er anafylaktiske reaktioner på medikamenter mere tilbøjelige til at forekomme hos individer med en historie med følsomhed over for flere allergener. Relpax er kontraindiceret hos patienter med en historie med overfølsomhedsreaktion på Relpax [se Kontraindikationer ].

Oplysninger om patientrådgivning

Se FDA -godkendt patientmærkning ( Patientinformation )

Myocardial iskæmi og/eller infarkt Prinzmetal's angina andre vasospastiske reaktioner og cerebrovaskulære begivenheder

Informer patienter om, at relpax kan forårsage alvorlige kardiovaskulære bivirkninger, såsom myokardieinfarkt eller slagtilfælde, som kan resultere i hospitalisering og endda død. Selvom alvorlige kardiovaskulære reaktioner kan forekomme uden advarselssymptomer instruerer patienterne om at være opmærksomme på tegn og symptomer på brystsmerter i åndenød svaghed, der sløres af tale og instruerer dem til at bede om medicinsk rådgivning, når de observerer et vejledende tegn eller symptomer. Instruer patienter om at søge lægehjælp, hvis de har symptomer på andre vasospastiske reaktioner [se Advarsler og forholdsregler ].

Anafylaktiske/anafylactoidreaktioner

Informer patienter om, at anafylaktiske/anafylactoidreaktioner har forekommet hos patienter, der modtager RELPAX. Sådanne reaktioner kan være livstruende eller dødelige. Generelt er det mere sandsynligt, at anafylaktiske reaktioner på medikamenter forekommer hos personer med en historie med følsomhed over for flere allergener [se Kontraindikationer ].

Medicin overforbrug hovedpine

Informer patienter om, at brug af lægemidler til behandling Advarsler og forholdsregler ].

Serotons syndrom

Informer patienter om risikoen for serotoninsyndrom med brugen af ​​Relpax eller andre triptaner, især under kombineret anvendelse med selektive serotonin -genoptagelsesinhibitorer (SSRI'er) eller serotonin og norepinephrin genoptagelsesinhibitorer (SNRIS) [se Advarsler og forholdsregler og Lægemiddelinteraktioner ].

Hvilken slags stof er Xarelto

Graviditet

Rådgive patienter om at underrette deres sundhedsudbyder, hvis de bliver gravide eller har til hensigt at blive gravide under terapi [se Brug i specifikke populationer ].

Amning

Informer patienter om at underrette deres sundhedsudbyder, hvis de ammer eller planlægger at amme [se Brug i specifikke populationer ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Eletriptan blev administreret til rotter og mus i kosten i 104 uger. Hos rotter blev forekomsten af ​​testikulære interstitielle celle -adenomer forøget ved den høje dosis på 75 mg/kg/dag, men ikke ved 15 mg/kg/dag en dosis, der er forbundet med plasmaeksponeringer (AUC), ca. 2 gange det hos mennesker ved MRHD på 80 mg/dag. Hos mus blev forekomsten af ​​hepatocellulære adenomer forøget ved den høje dosis på 400 mg/kg/dag, men ikke en dosis på 90 mg/kg/dag forbundet med plasma AUC ca. 7 gange det hos mennesker ved MRHD.

Mutagenese

Eletriptan var negativ i in vitro (bakterier omvendt mutation (ames) pattedyrscellegenmutation (CHO/ HGPRT) kromosomal aberrationsassay i humane lymfocytter) og in vivo (mus mikronucleus) assays.

Værdiforringelse af fertiliteten

I en fertilitet og den tidlige embryonale udviklingsundersøgelse blev eletriptan (50 100 eller 200 mg/kg/dag) oralt indgivet til mandlige og kvindelige rotter før og gennem parring og fortsat i kvinder til implantation. Plasmaeksponeringer (AUC) var 4 8 og 16 gange hos mænd og 7 14 og 28 gange hos kvinder, der hos mennesker på MRHD. Forlængelse af den estrouscyklus og fald i antallet af corpora lutea -implantater og levedygtige fostre pr. Dam blev observeret ved 200 mg/kg/dag. Mandlige fertilitetsparametre blev ikke påvirket.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Tilgængelige menneskelige data om brugen af ​​relpax hos gravide kvinder er ikke tilstrækkelige til at drage konklusioner om medikamentassocieret risiko for større fødselsdefekter og spontanabort. I dyreforsøg blev oral administration af eletriptan under graviditet eller under hele graviditeten og amning forbundet med udviklingstoksicitet (nedsat føtal- og hvalpevægte øgede forekomster af føtal strukturelle abnormiteter nedsat hvalihed i klinisk relevante doser [se Data ].

I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%. Den rapporterede hastighed for vigtige fødselsdefekter blandt leverancer til kvinder med migræne varierede fra 2,2% til 2,9%, og den rapporterede spontanabort var 17%, hvilket svarede til hastigheder rapporteret hos kvinder uden migræne.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risiko

Flere undersøgelser har antydet, at kvinder med migræne kan have en øget risiko for præeklampsi og svangerskabshypertension under graviditet.

Data

Menneskelige data

En undersøgelse, der bruger sammenkoblede data fra det medicinske fødselsregister i Norge til den norske receptdatabase, sammenlignede graviditetsresultater hos kvinder, der indløste recept til triptaner under graviditet såvel som en sammenligningsgruppe for migrænesygdomme, der kun indløste recept til triptaner før graviditet. Af de 189 kvinder, der indløste recept til Eletriptan i første trimester 4 (NULL,1%), havde spædbørn med store medfødte misdannelser, mens de 174 kvinder, der indløste recept til eletriptan før, men ikke under graviditet 11 (NULL,3%) havde spædbørn med store overholdte misdannelser. Metodologiske begrænsninger af denne undersøgelse inklusive lille størrelse af eletriptan -befolkningen og sjældne begivenheder tillader ikke grundig karakterisering af risikoen.

Dyredata

Når gravide rotter blev administreret eletriptan (0 10 30 eller 100 mg/kg/dag) i perioden med organogenese -føtalvægte blev reduceret, og forekomsten af ​​vertebral og sternebrande variationer blev forøget ved 100 mg/kg/dag (ca. 12 gange den maksimale anbefalede menneskelige dosis [MRHD] af 80 mg/dag på et mg/m grundlag). De 30 og 100 mg/kg/dagdoser var også maternalt toksiske, hvilket fremgår af nedsat moderlig kropsvægtforøgelse under drægtighed. Dosis uden virkning for bivirkninger på embryofetaludvikling hos rotter var 30 mg/kg/dag, hvilket er ca. 4 gange MRHD på mg/m²-basis.

Når eletriptan (0 5 10 eller 50 mg/kg/dag) blev oralt indgivet til gravide kaniner i hele organogenese blev føtalvægte reduceret ved 50 mg/kg/dag. Forekomsterne af smeltede sternebrae og vena cava -afvigelser blev forøget i alle doser. Moders toksicitet var ikke synlig i nogen dosis. En dosis uden virkning til bivirkninger på embryofetaludvikling hos kaniner blev ikke fastlagt; Den laveste testede dosis (5 mg/kg/dag) svarer til MRHD på mg/m² -basis.

Oral administration af eletriptan (0 5 15 eller 50 mg/kg/dag) til kvindelige rotter under hele graviditeten og amning resulterede i et fald i afkomets levedygtighed og kropsvægt ved den højeste testede dosis. Dosis uden virkning for bivirkninger på før- og postnatal udvikling hos rotter (15 mg/kg/dag) er ca. 2 gange MRHD på mg/m²-basis.

Amning

Risikooversigt

Eletriptan udskilles i human mælk. Der er ingen data om virkningerne af eletriptan på det ammede spædbarn eller virkningerne af eletriptan på mælkeproduktionen.

De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for RelPax og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra Relpax eller fra den underliggende moderlige tilstand. Spædbarnseksponering kan minimeres ved at undgå amning i 24 timer efter behandlingen.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke etableret.

Effektiviteten af ​​Relpax-tabletter (40 mg) hos patienter 11-17 blev ikke etableret i et randomiseret placebokontrolleret forsøg med 274 unge migræne [se Kliniske studier ]. Adverse reactions observed were similar in nature to those repellerted in clinical trials in adults. Postmarketing experience with other triptans includes a limited number of repellerts that describe pediatric patients who have experienced clinically serious adverse reactions that are similar in nature to those repellerted rarely in adults. Long-term safety of eletriptan was studied in 76 adolescent patients who received treatment feller up to one year. A similar profile of adverse reactions to that of adults was observed. The long-term safety of eletriptan in pediatric patients has not been established.

Geriatrisk brug

Blodtrykket blev øget i større grad hos ældre personer end hos unge forsøgspersoner. Den farmakokinetiske disposition af eletriptan hos ældre svarer til den, der ses hos yngre voksne [se Klinisk farmakologi ]. In clinical trials there were no apparent differences in efficacy eller the incidence of adverse reactions between patients under 65 years of age og those 65 og above.

Leverskrivning i leveren

Effekten af ​​alvorlig nedsat leverfunktion på Relpax -metabolismen er ikke blevet evalueret. RelPax anbefales ikke til brug hos patienter med alvorlig levering af leveren [se Klinisk farmakologi ].

Oplysninger om overdosering til relpax

Eliminationshalveringstiden for eletriptan er ca. 4 timer [se Klinisk farmakologi ] Derfor skal overvågning af patienter efter overdosis med eletriptan fortsætte i mindst 20 timer eller længere, mens symptomer eller tegn vedvarer.

Der er ingen specifik modgift mod eletriptan.

Det er ukendt, hvilken effekt hæmodialyse eller peritoneal dialyse har på serumkoncentrationen af ​​eletriptan.

Kontraindikationer for relpax

Relpax er kontraindiceret hos patienter med:

• Iskæmisk koronararteriesygdom (CAD) (Angina pectoris historie om myokardieinfarkt eller dokumenteret tavs iskæmi) eller koronar arterie vasospasme inklusive Prinzmetalâ € ™ s angina [se Advarsler og forholdsregler ].
• Wolff-Parkinson-White syndrom eller arytmier forbundet med andre hjertets tilbehørsledningsvejsforstyrrelser [se Advarsler og forholdsregler ].
• HISTORIE OM STROKE PRATIENT ISCHEMISK ATTACK (TIA) eller HISTORIE ELLER AKTUELT BEVISNING OM HEMIPLEISK ELLER BASIL MIGRAINE, FOR disse patienter har en højere risiko for slagtilfælde [se Advarsler og forholdsregler ].
• Perifer vaskulær sygdom [se Advarsler og forholdsregler ].
• Iskæmisk tarmsygdom [se Advarsler og forholdsregler ].
• Ukontrolleret hypertension [se Advarsler og forholdsregler ].
• Nylig anvendelse (dvs. inden for 24 timer) af yderligere 5-hydroxytryptamine1 (5-HT1) agonist ergotaminholdig medicin eller ergot-type medicin, såsom dihydroergotamin (DHE) eller methysergid [se Lægemiddelinteraktioner ].
• Overfølsomhed over for relpax (angioødem og anafylaksi set) [se Advarsler og forholdsregler ].
• Seneste anvendelse (dvs. inden for mindst 72 timer) af følgende potente CYP3A4 -hæmmere: ketoconazol Iraconazol Nefazodon troleandomycin Clarithromycin Ritonavir eller Nelfinavir [se Lægemiddelinteraktioner og Klinisk farmakologi ].

Klinisk farmakologi feller Relpax

Handlingsmekanisme

Eletriptan binder med høj affinitet til 5-HT1B 5-HT1D og 5-HT1F-receptorer har beskeden affinitet for 5-HT1A 5-HT1E 5-HT2B og 5-HT7-receptorer.

Migræne skyldes sandsynligvis lokal kranial vasodilatation og/eller frigivelse af sensoriske neuropeptider (vasoaktivt tarmpeptidstof P og calcitonin-genrelateret peptid) gennem nerveender i det trigeminale system. Den terapeutiske aktivitet af RELPAX til behandling af migrænehovedpine menes at skyldes de agonistiske virkninger ved 5-HT1B/1D-receptorerne på intrakranielle blodkar (inklusive arterio-venøse anastomoser) og sensoriske nerver af trigeminalsystemet, der resulterer i kranialkørselens indsnævring og inhibition af pro-inflammatorisk neuroptidsfrie.

Farmakokinetik

Absorption

Eletriptan absorberes godt efter oral administration med maksimale plasmaniveauer, der forekommer cirka 1,5 timer efter dosering til raske forsøgspersoner. Hos patienter med moderat til svær migræne er median Tmax 2,0 timer. Den gennemsnitlige absolutte biotilgængelighed af eletriptan er ca. 50%. Den orale farmakokinetik er lidt mere end dosisproportional over det kliniske dosisområde. AUC og Cmax af eletriptan øges med ca. 20 til 30% efter oral administration med et højt fedtindhold måltid. Relpax kan tages med eller uden mad.

Fordeling

Mængden af ​​distribution af eletriptan efter IV -administration er 138L. Plasmaproteinbinding er moderat og ca. 85%.

Metabolisme

Den N-demethylerede metabolit af eletriptan er den eneste kendte aktive metabolit. Denne metabolit forårsager vasokonstriktion svarende til eletriptan i dyremodeller. Skønt metabolitens halveringstid anslås til at være ca. 13 timer, er plasmakoncentrationen af ​​den N-demethylerede metabolit 10-20% af moderlægemiddel og er usandsynligt, at det vil bidrage væsentligt til den samlede virkning af moderforbindelsen.

In vitro-undersøgelser indikerer, at eletriptan primært metaboliseres af cytochrome P-450 enzym CYP3A4 [se Kontraindikationer og Lægemiddelinteraktioner ].

Eliminering

Den terminale eliminering halveringstid i Eletriptan er cirka 4 timer. Gennemsnitlig renal clearance (CLR) efter oral administration er ca. 3,9 l/h. Ikke-renal godkendelse tegner sig for ca. 90% af den samlede godkendelse.

Specifikke populationer

Alder

Farmakokinetikken i eletriptan påvirkes generelt ikke efter alder. Blodtryk blev øget i større grad hos ældre emner end hos unge emner [se Brug i specifikke populationer ]. The pharmacokinetic disposition of eletriptan in the elderly is similar to that seen in younger adults.

Der er en statistisk signifikant øget halveringstid (fra ca. 4,4 timer til 5,7 timer) mellem ældre (65 til 93 år) og yngre voksne emner (18 til 45 år) [Se Brug i specifikke populationer ].

Har Benadryl kodein i det

Køn

Farmakokinetikken i eletriptan påvirkes ikke af køn.

Race

En sammenligning af farmakokinetiske undersøgelser, der køres i vestlige lande med dem, der køres i Japan, har indikeret en omtrentlig 35% reduktion i eksponeringen af ​​eletriptan hos japanske mandlige frivillige sammenlignet med vestlige mænd.

Befolkningsfarmakokinetisk analyse af to kliniske undersøgelser indikerer ingen bevis for farmakokinetiske forskelle mellem kaukasiere og ikke-kaukasiske patienter.

Menstruationscyklus

I en undersøgelse af 16 raske hunner forblev farmakokinetikken i Eletriptan konsistent i hele faserne af menstruationscyklussen.

Nedskærmning af nyren

Der blev ikke observeret nogen signifikant ændring i clearance hos personer med mild moderat eller alvorlig nedsat nyrefunktion, selvom der blev observeret blodtryksforhøjelser i denne population [se Advarsler og forholdsregler ].

Leverskrivning i leveren

Personer med mild eller moderat leverfunktion demonstrerede en stigning i både AUC (34%) og halveringstid. Cmax blev forøget med 18%. Ingen dosisjustering er nødvendig hos personer med mild eller moderat leverfunktion. Virkningerne af alvorlig nedskrivning i leveren på eletriptan -metabolismen er ikke blevet evalueret [se Brug i specifikke populationer ].

phi phi ø

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

CYP3A4 -hæmmere

In vitro -undersøgelser har vist, at eletriptan metaboliseres af CYP3A4 -enzymet. En klinisk undersøgelse demonstrerede omkring en 3-fold stigning i Cmax og omkring en 6 gange stigning i AUC af eletriptan, når den kombineres med ketoconazol. Halveringstiden steg fra 5 timer til 8 timer, og Tmax steg fra 2,8 timer til 5,4 timer. En anden klinisk undersøgelse demonstrerede omkring en 2-fold stigning i Cmax og ca. en 4 gange stigning i AUC, da erythromycin blev co-administreret med eletriptan. Det er også vist, at co-administration af verapamil og eletriptan giver ca. en 2-fold stigning i Cmax og ca. en 3 gange stigning i AUC af eletriptan, og at co-administration af fluconazol og eletriptan giver omkring en 1,4-fold stigning i Cmax og omkring en 2-fold stigning i AUC af eletriptan.

Relpax er kontraindiceret inden for mindst 72 timer efter behandling med følgende potente CYP3A4 -hæmmere: ketoconazol itraconazol nefazodon troleandomycin clarithromycin ritonavir og nelfinavir. Relpax bør ikke bruges inden for 72 timer med lægemidler, der har vist potent CYP3A4 -hæmning [se Kontraindikationer ].

Propranolol

Cmax og AUC fra eletriptan blev forøget med henholdsvis 10 og 33% i nærvær af propranolol. Der blev ikke observeret nogen interaktive stigninger i blodtrykket. Ingen doseringsjustering ser ud til at være nødvendig for patienter, der tager propranolol.

Effekten af ​​eletriptan på andre stoffer

Effekten af ​​eletriptan på andre enzymer end cytochrome P450 er ikke undersøgt. In vitro humane levermikrosomundersøgelser antyder, at eletriptan har lidt potentiale til at hæmme CYP1A2 2C9 2E1 og 3A4 i koncentrationer op til 100 μM. Mens eletriptan har en effekt på CYP2D6 i høj koncentration, bør denne virkning ikke forstyrre metabolismen af ​​andre lægemidler, når eletriptan anvendes i anbefalede doser. Der er ingen in vitro eller in vivo -bevis for, at kliniske doser af eletriptan vil inducere medikamentmetaboliserende enzymer. Derfor er det usandsynligt, at eletriptan forårsager klinisk vigtige lægemiddelinteraktioner medieret af disse enzymer.

Kliniske studier

Effektiviteten af ​​Relpax i den akutte behandling af migræne blev evalueret i otte randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede undersøgelser. Alle otte undersøgelser anvendte 40 mg. Syv undersøgelser vurderede en 80 mg dosis og to undersøgelser omfattede en 20 mg dosis.

I alle otte undersøgelser behandlede randomiserede patienter deres hovedpine som ambulante patienter. Syv undersøgelser tilmeldte voksne og en undersøgelse tilmeldte unge (alder 11 til 17). Patienter, der blev behandlet i de syv voksne studier, var overvejende kvindelige (85%) og kaukasiske (94%) med en gennemsnitlig alder på 40 år (område 18 til 78). I alle studier blev patienter bedt om at behandle en moderat til svær hovedpine. Hovedpine -respons defineret som en reduktion i hovedpineens sværhedsgrad fra moderat eller alvorlig smerte til mild eller ingen smerter blev vurderet op til 2 timer efter dosering. Tilknyttede symptomer, såsom kvalme af kvalme af kvalme og fonofobi, blev også vurderet.

Vedligeholdelse af respons blev vurderet i op til 24 timer efter dosis. I voksne studier blev der tilladt en anden dosis RelPax eller anden medicin 2 til 24 timer efter den indledende behandling af både vedvarende og tilbagevendende hovedpine. Forekomsten og tiden til brug af disse yderligere behandlinger blev også registreret.

I de syv voksne undersøgelser var procentdelen af ​​patienter, der opnåede hovedpine -respons 2 timer efter behandlingen, signifikant større blandt patienter, der fik Relpax i alle doser sammenlignet med dem, der modtog placebo. De to timers responsrater fra disse kontrollerede kliniske undersøgelser er sammenfattet i tabel 2.

Tabel 2: Procentdel af patienter med hovedpine -respons (mild eller ingen hovedpine) 2 timer efter behandling

Sammenligninger af udførelsen af ​​forskellige lægemidler baseret på resultater opnået i forskellige kliniske forsøg er aldrig pålidelige. Fordi undersøgelser generelt udføres på forskellige tidspunkter med forskellige prøver af patienter af forskellige efterforskere, der anvender forskellige kriterier og/eller forskellige fortolkninger af de samme kriterier under forskellige betingelser (dosisdoseringsregime osv.) Kvantitative estimater af behandlingsrespons og tidspunktet for respons kan forventes at variere betydeligt fra undersøgelse til undersøgelse.

Den estimerede sandsynlighed for at opnå en indledende hovedpine -respons inden for 2 timer efter behandling er afbildet i figur 1.

Figur 1: Estimeret sandsynlighed for indledende hovedpine -respons inden for 2 timer*

*Figur 1 viser Kaplan-Meier-plot af sandsynlighed over tid for at opnå hovedpine-respons (ingen eller mild smerte) efter behandling med eletriptan. Handlingen er baseret på 7 placebokontrollerede polikliniske forsøg hos voksne, der giver bevis for effektivitet (studier 1 til 7). Patienter, der ikke opnåede hovedpine -respons eller tog yderligere behandling inden 2 timer, blev censureret efter 2 timer.

For patienter med migræne-associeret fotofobi-fonofobi og kvalme ved baseline var der en nedsat forekomst af disse symptomer efter administration af RelPax sammenlignet med placebo.

To til 24 timer efter den indledende dosis af studiebehandlingspatienter fik lov til at bruge yderligere behandling til smertelindring i form af en anden dosis af studiebehandling eller anden medicin. Den estimerede sandsynlighed for at tage en anden dosis eller anden medicin til migræne i løbet af 24 timer efter den indledende dosis af studiebehandling er sammenfattet i figur 2.

Figur 2: estimeret sandsynlighed forâ

*Dette Kaplan-Meier-plot er baseret på data opnået i 7 placebokontrollerede forsøg hos voksne (studier 1 til 7). Patienter blev bedt om at tage en anden dosis af studiemedicin som følger: A) i tilfælde af intet svar på 2 timer (undersøgelser 2 og 4-7) eller efter 4 timer (undersøgelse 3); b) i tilfælde af gentagelse af hovedpine inden for 24 timer (undersøgelser 2-7). Patienter, der ikke brugte yderligere behandlinger, blev censureret efter 24 timer. Handlingen inkluderer både patienter, der havde hovedpine -respons efter 2 timer, og dem, der ikke havde noget svar på den indledende dosis. Det skal bemærkes, at protokollerne ikke tillader re-medicin inden for 2 timer efter dosis.

Effektiviteten af ​​RelPax blev ikke påvirket af varigheden af ​​angrebskøn eller alder af patientforholdet til menstruation eller samtidig anvendelse af østrogenerstatningsterapi/orale prævention eller ofte anvendte migræne profylaktiske lægemidler.

I en enkelt undersøgelse hos unge (n = 274) var der ingen statistisk signifikante forskelle mellem behandlingsgrupper. Hovedpine -svarprocenten på 2 timer var 57% for både Relpax 40 mg tabletter og placebo.

Patientinformation til Relpax

Relpax®
(Rel - Pakker)
(eletriptan hydrobromid) tabletter

Læs disse oplysninger, før du begynder at tage RelPax, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din læge om din medicinske tilstand eller din behandling.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Relpax?

Relpax kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

Hjerteanfald og andre hjerteproblemer. Hjerteproblemer kan føre til død.

Stop med at tage Relpax og få akutmedicinsk hjælp med det samme, hvis du har nogen af ​​følgende symptomer på et hjerteanfald:

• Ubehag i midten af ​​dit bryst, der varer i mere end et par minutter, eller som går væk og kommer tilbage
• brystsmerter eller chest discomfellert that feels like an uncomfellertable heavy pressure squeezing fullness eller pain
• Smerter eller ubehag i dine arme tilbagehals kæbe eller mave
• åndenød with eller without chest discomfellert
• Bryder ud i en kold sved
• kvalme eller vomiting
• Føler sig let

RelPax er ikke for mennesker med risikofaktorer for hjertesygdomme, medmindre en hjerteeksamen udføres og viser ikke noget problem. Du har en højere risiko for hjertesygdomme, hvis du:

• har højt blodtryk
• har høje kolesterolniveauer
• røg
• er overvægtige
• har diabetes
• har en familiehistorie med hjertesygdomme
• er en kvinde, der har gennemgået overgangsalderen
• er en mand over 40 år

Serotons syndrom. Serotonin-syndrom er et alvorligt og livstruende problem, der kan ske hos mennesker, der tager RelPax, især hvis RelPax tages med antidepressiv medicin kaldet selektive serotonin genoptagelsesinhibitorer (SSRI'er) eller serotonin- og norepinephrin-genoptagelsesinhibritorer (SNRIS).

Bed din læge eller farmaceut om en liste over disse medicin, hvis du ikke er sikker.

Ring til din læge med det samme, hvis du har nogen af ​​følgende symptomer på serotonin -syndrom:

• mentale ændringer såsom at se ting, der ikke er der (hallucinationer) agitation eller koma
• Hurtig hjerteslag
• Ændringer i blodtrykket
• høj kropstemperatur
• stramme muskler
• problemer med at gå
• kvalme vomiting eller diarrhea

Hvad er Relpax?

RelPax er en receptpligtig medicin, der bruges til behandling af akut migrænehovedpine med eller uden aura hos voksne.

RelPax er til folk, der er blevet diagnosticeret med migrænehovedpine.

RelPax bruges ikke til at forhindre eller mindske antallet af migrænehovedpine, du har.

Det vides ikke, om Relpax er sikker og effektiv til behandling af klyngens hovedpine.

Det vides ikke, om Relpax er sikker og effektiv hos børn.

Hvem skal ikke tage relpax?

Tag ikke relpax, hvis du:

• har hjerteproblemer eller en historie med hjerteproblemer
• har eller har haft et slagtilfælde eller problemer med din blodcirkulation
• har hemiplegiske eller basilariske migræne. Hvis du ikke er sikker på, om du har disse typer migræne, skal du spørge din læge
• Har indsnævring af blodkarene i dine ben arme mave eller nyre (perifer vaskulær sygdom)
• har iskæmisk tarmsygdom
• har ukontrolleret højt blodtryk
• har taget nogen af ​​følgende lægemidler inden for de sidste 24 timer:
  • Andre triptaner eller triptan -kombinationsprodukter såsom:
    • Almotriptan (Axert®)
    • Sumatriptan og Naproxen Sodium (Treximet®)
    • Frovatriptan (Frova®)
    • Zolmithtan (Zomig®
    • Naratripltan (Americar®)
    • Rizatriptan (Makhalt®)
    • Sumatriptan (Imitrex®)
  • ergotaminer som:
    • Bellergal-S®
    • Ergomar®
    • Cafergot®
    • Wigraine®
  • Dihydroergotaminer såsom:
    • D.H.E. 45®
  • har taget følgende medicin inden for de sidste 72 timer:
    • Ketoconazol (Nizoral®)
    • Clarithromycin (Biaxin®)
    • itraconazol (Sporanox®)
    • Ritonavir (Norvir®)
    • Nephazodone (Serzone®)
    • Nelfinavir (Viracept®)
    • TroleanDomycin (TAO®)
  • er allergiske over for eletriptan eller nogen af ​​ingredienserne i relpax. Se slutningen af ​​denne indlægsseddel for en komplet liste over ingredienser i Relpax.

Hvad skal jeg fortælle min læge, før jeg tager relpax?

Før du tager relpax, fortæl din læge, hvis du:

Er der en generisk for Xyzal

• har hjerteproblemer eller familiehistorie med hjerteproblemer eller slagtilfælde
• har højt blodtryk
• har højt kolesteroltal
• har diabetes
• røg
• er overvægtige
• er en kvinde, der har gennemgået overgangsalderen
• har nyreproblemer
• har leverproblemer
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Relpax vil skade din ufødte baby.
• er amning eller planlægger at amme. Relpax passerer ind i din modermælk og kan skade din baby. Tal med din læge om den bedste måde at fodre din baby på, hvis du tager relpax.

Fortæl din læge om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud. Din læge vil beslutte, om du kan tage relpax med dine andre medicin. Relpax og andre lægemidler kan påvirke hinanden, der forårsager bivirkninger.

Især fortæl din læge, hvis du Tag antidepressiva, der kaldes:

• Selektiv serotonin genoptagelsesinhibitorer (SSRI'er)
• Serotonin og norepinephrin genoptagelsesinhibitorer (SNRIS)

Bed din læge eller farmaceut om en liste over disse medicin, hvis du ikke er sikker. Know the medicines you take. Keep a list of them to show your docteller eller pharmacist when you get a new medicine.

Hvordan skal jeg tage relpax?

• Tag Relpax nøjagtigt, som din læge beder dig om at tage det.
• Din læge vil fortælle dig, hvor meget RelPax skal tage, og hvornår du skal tage det.
• Din læge kan ændre din dosis om nødvendigt. Skift ikke din dosis uden først at tale med din læge.
• Tag 1 Relpax -tablet, så snart du føler en migræne, der kommer på.
• Hvis du ikke får nogen lettelse efter din første Relpax -tablet, skal du ikke tage en anden tablet uden først at tale med din læge.
• Hvis din hovedpine kommer tilbage, eller du kun får lidt lettelse fra din hovedpine, kan du tage en anden tablet 2 timer efter den første tablet.
• Tag ikke mere end i alt 80 mg Relpax-tabletter i en 24-timers periode.
• Hvis du tager for meget Relpax, skal du ringe til din læge eller gå til det nærmeste akut på hospitalet med det samme.
• Du skal skrive ned, når du har hovedpine, og når du tager RelPax, så du kan tale med din læge om, hvor godt RelPax fungerer for dig.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager Relpax?

Relpax kan forårsage svimmelhedssvaghed eller døsighed. Hvis du har disse symptomer, skal du ikke køre en bilbrugsmaskineri eller gøre noget, hvor du har brug for at være opmærksom.

Hvad er de mulige bivirkninger af relpax?

Relpax kan forårsage alvorlige bivirkninger. Se hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Relpax?

Disse alvorlige bivirkninger inkluderer:

• Ændringer i farve eller fornemmelse i dine fingre og tæer (Raynaud's syndrom)
• Mave- og tarmproblemer (gastrointestinal og kolonisk iskæmiske begivenheder). Symptomer på gastrointestinale og koloniske iskæmiske begivenheder inkluderer:
  • Pludselig eller svær mavesmerter
  • Mavesmerter efter måltider
  • vægttab
  • kvalme eller vomiting
  • forstoppelse eller diarré
  • Blodig diarré
  • feber
• Problemer med blodcirkulation til dine ben og fødder (perifer vaskulær iskæmi). Symptomer på perifer vaskulær iskæmi inkluderer:
  • Krampe og smerter i dine ben eller hofter
  • følelse af tyngde eller tæthed i dine benmuskler
  • brændende eller ømme smerter i dine fødder eller tæer, mens du hviler
  • følelsesløshed prikken eller svaghed i dine ben
  • kold følelse eller farveændringer i 1 eller begge ben eller fødder
• Medicin overforbrug Hovedpine. Nogle mennesker, der tager for mange Relpax, kan have værre hovedpine (medicinsk overforbrug hovedpine). Hvis din hovedpine bliver værre, kan din læge beslutte at stoppe din behandling med Relpax.

De mest almindelige bivirkninger af relpax inkluderer:

• svimmelhed
• kvalme
• svaghed
• træthed
• døsighed

Fortæl din læge, hvis du har nogen bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder. Disse er â

Hvordan skal jeg gemme relpax?

• Butik RelPax ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af RelPax

Medicin er undertiden ordineret til tilstande, der ikke er nævnt i patientinformationsoplysninger. Brug ikke relpax til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke relpax til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Det kan skade dem.

Denne patientinformation opsummerer de vigtigste oplysninger om Relpax. Hvis du gerne vil have flere oplysninger om Relpax -tale med din læge. Du kan bede din læge eller farmaceut om information om RelPax, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

For mere information ring 1-866-4RelPax (1-866-473-5729) eller gå til www.relpax.com.

Hvad er ingredienserne i relpax?

Aktiv ingrediens: Eletriptan Hydrobromid

Inaktive ingredienser: mikrokrystallinsk cellulose lactose monohydrat croscarmellose natrium magnesium stearat titandioxid hypromellose triacetin og FD

Alle mærker er varemærker til deres ejere.

Dette produkts etiket kan være blevet opdateret. For aktuelle fuldt ordineringsoplysninger kan du besøge www.pfizer.com.

Denne patientinformation er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.