Renvela

Beskrivelse til Renvela

Den aktive ingrediens i Renvela er sevelamer carbonat en polymere amin, der binder phosphat og er beregnet til oral administration. Det blev udviklet som et farmaceutisk alternativ til Sevelamer -hydrochlorid (Renagel®). Sevelamer -carbonat er en anionbytterharpiks med den samme polymere struktur som Sevelamer -hydrochlorid, hvor carbonat erstatter chlorid som modion. Mens modionerne er forskellige for de to salte, er polymeren selv den aktive del, der er involveret i fosfatbinding, den samme.

Renvela (Sevelamer carbonat) er kendt kemisk som poly (allylamin-co-nn'-diall-13diamino-2-hydroxypropan) carbonatsalt. Sevelamer carbonat er hygroskopisk, men uopløselig i vand. Strukturen er repræsenteret i figur 1.

Figur 1: Kemisk struktur af Sevelamer -carbonat

A B = antal primære amingrupper A B = 9 C = Antal tværbindingsgrupper C = 1 M = stort antal for at indikere udvidet polymernetværk

Renvela® tabletter: Hver filmovertrukket tablet af Renvela indeholder 800 mg sevelamer-carbonat på vandfri basis. De inaktive ingredienser er hypromellosediacetylerede monoglycerider mikrokrystallinsk cellulose natriumchlorid og zinkstearat. Tabletaftrykket indeholder jernoxid sort blæk.

Renvela® pulver: Hver pakke Renvela -pulver indeholder 0,8 g eller 2,4 g Sevelamer -carbonat på vandfri basis. De inaktive ingredienser er naturlige og kunstige citrussmag propylenglycol -alginatnatriumchlorid -sucralose og jernoxid (gul).

Anvendelser til Renvela

Renvela® (Sevelamer carbonat) er indikeret til kontrol af serumfosfor hos voksne og børn 6 år og ældre med kronisk nyresygdom (CKD) på dialyse.

Dosering til Renvela

Generel doseringsinformation

Startdosis for voksne patienter, der ikke tager et fosfatbindemiddel

Den anbefalede startdosis af Renvela er 0,8 til 1,6 g taget oralt med måltider baseret på serumfosforniveau. Tabel 1 giver anbefalede startdoser af Renvela for voksne patienter, der ikke tager et fosfatbindemiddel.

Tabel 1: Startdosis for voksne dialysepatienter, der ikke tager et fosfatbindemiddel

Dosis titrering for voksne patienter, der tager Renvela

Titren Renvela-dosis med 0,8 g tre gange om dagen med måltider med to ugers intervaller efter behov for at opnå målserumfosforniveauer. Baseret på kliniske studier er den gennemsnitlige foreskrevne voksne daglige dosis af Sevelamer -carbonat ca. 7,2 g pr. Dag. Den højeste daglige voksne dosis af undersøgt Sevelamer -carbonat var 14 gram hos CKD -patienter på dialyse.

har Spiriva steroider i det

Startdosis for pædiatriske patienter, der ikke tager et fosfatbindemiddel

Den anbefalede startdosis for pædiatriske patienter 6 år og ældre er 0,8 til 1,6 g taget tre gange om dagen med måltider baseret på patientens kategori for kropsoverfladeareal (BSA); Se tabel 2.

Tabel 2: Anbefalet startdosering og titreringsforøgelse baseret på pædiatrisk patients kropsoverfladeareal (m²)

Dosis titrering til pædiatriske patienter, der tager Renvela

Titren Renvela-dosis efter behov for at opnå målniveauer med to ugers intervaller baseret på BSA-kategori som vist i tabel 2.

Skift fra Sevelamer Hydrochloride -tabletter

For voksne patienter, der skifter fra Sevelamer -hydrochlorid -tabletter til Sevelamer carbonattabletter eller pulver, skal du bruge den samme dosis i gram.

Skift mellem sevelamer carbonattabletter og pulver

Brug den samme dosis i gram. Skift fra calciumacetat. Tabel 3 giver anbefalede startdoser af Renvela baseret på en patients nuværende calciumacetatdosis.

Tabel 3: Startdosis til dialysepatienter, der skifter fra calciumacetat til Renvela

Sevelamer carbonatpulverforberedelsesinstruktioner

Sevelamer carbonatpulver fås i 0,8 eller 2,4 g pakker. Til dosisforøgelser på 0,4 g skal du bruge halvdelen af ​​en 0,8 g pakke. Placer Sevelamer -carbonatpulver i en kop og suspender i mængden af ​​vand beskrevet i tabel 4.

Tabel 4: Sevelamer carbonatpulverforberedelsesinstruktioner

Instruer patienter om at røre blandingen kraftigt (den opløses ikke) resuspend om nødvendigt lige før administration og drikke hele forberedelsen inden for 30 minutter.

Som et alternativ til vand kan hele indholdet af pakken være forblandet med en lille mængde mad eller drikke og konsumeret straks (inden for 30 minutter) som en del af måltidet. Opvarm ikke Renvela -pulver (f.eks. Mikrobølgeovn) eller tilsæt til opvarmede fødevarer eller væsker.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Tabletter : 800 mg hvid oval filmovertrukne komprimerede tabletter indgraveret med RV800 på den ene side

Pulver : 0,8 g og 2,4 g lysegul pulver pakket i en uigennemsigtig folieforet varmeforseglede pakker

Opbevaring og håndtering

Tabletter : Renvela® (Sevelamer carbonat) tabletter til oral anvendelse leveres som hvid oval filmcoated komprimerede tabletter indgraveret med RV800 på den ene side indeholdende 800 mg sevelamer carbonat på en vandfri basis.

1 flaske med 270 ct 800 mg tabletter ( NDC 58468-0133-1)

Pulver : Renvela® (Sevelamer carbonat) til oral suspension leveres som uigennemsigtigt folieforet varmeforseglede pakker indeholdende 0,8 g eller 2,4 g Sevelamer-carbonat på en vandfri basis.

1 boks ( NDC 58468-0131-2) på 90 ct 2,4 g pakker ( NDC 58468-0131-1)
1 boks ( NDC 58468-0132-2) på 90 ct 0,8 g pakker ( NDC 58468-0132-1)

Opbevaring

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F): Udflugter tilladt til 15 ° C-30 ° C (59 ° F-86 ° F). [Se USP -kontrolleret stuetemperatur ]

Beskyt mod fugt.

Fremstillet af: Sanofi Winthrop Industrie 1 Rue de la Virgin Ambares and Lagrave 33565 Carbon Blanc Cedex France. For: Genzyme Corporation Cambridge MA 02142. Revideret: juni 2023

Bivirkninger for Renvela

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Der er begrænsede kliniske forsøgsdata om sikkerheden ved Renvela. Men fordi det indeholder den samme aktive ingrediens som hydrochloridsalt, forventes de bivirkningsprofiler for de to salte at være ens. I en tværgående undersøgelse hos hæmodialysepatienter med behandlingsvarighed på otte uger hver og ingen udvaskning og en anden tværgående undersøgelse hos hæmodialysepatienter med behandlingsvarigheder på fire uger hver og ingen udvaskning mellem behandlingsperioder, var bivirkningen på Sevelamer-carbonatpulver svarende til dem, der blev rapporteret for Sevelamer-hydrochlorid.

I en parallel designundersøgelse af Sevelamer-hydrochlorid med behandlingsvarighed på 52 ugers bivirkninger, der blev rapporteret for Sevelamer-hydrochlorid (n = 99) svarede til dem, der blev rapporteret for den aktive sammenligningsgruppe (n = 101). Generelle bivirkninger blandt dem, der blev behandlet med Sevelamer -hydrochlorid, der forekom hos> 5%af patienterne inkluderede: opkast (22%) kvalme (20%) diarré (19%) dyspepsi (16%) mavesmerter (9%) flatulens (8%) og forstoppelse (8%). I alt 27 patienter behandlet med Sevelamer og 10 patienter behandlet med komparator trak sig tilbage fra undersøgelsen på grund af bivirkninger.

Baseret på undersøgelser af 8-52 uger var den mest almindelige årsag til tilbagetrækning fra Sevelamer-hydrochlorid gastrointestinale bivirkninger (3%-16%).

I 143 peritoneale dialysepatienter, der blev undersøgt i 12 uger ved anvendelse af Sevelamer -hydrochlorid, var de mest almindelige bivirkninger svarende til bivirkninger, der blev observeret hos hæmodialysepatienter. Den hyppigst forekommende behandling, der fremkommer alvorlig bivirkning, var peritonitis (8 reaktioner hos 8 patienter [8%] i Sevelamer -gruppen og 2 reaktioner hos 2 patienter [4%] på aktiv kontrol). Tretten patienter (14%) i Sevelamer -gruppen og 9 patienter (20%) i ActiveControl -gruppen ophørte for det meste for gastrointestinale bivirkninger.

Oplevelse af postmarketing

Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller at etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under postapproval brug af Sevelamer -hydrochlorid eller Sevelamer -carbonat: overfølsomhedspruritus udslæt abdominal smerter blødning af gastrointestinal mavesår Colitis -ulceration nekrose fækal påvirkning og umåsomme tilfælde af ileus tarmhindring og tarmens perforering. Der bør gives passende medicinsk behandling til patienter, der udvikler forstoppelse eller har forværring af eksisterende forstoppelse for at undgå alvorlige komplikationer.

Lægemiddelinteraktioner for Renvela

Der er ingen empiriske data om at undgå lægemiddelinteraktioner mellem Renvela og mest samtidig orale lægemidler. Til oral medicin, hvor en reduktion i biotilgængeligheden af ​​denne medicin ville have en klinisk signifikant effekt på dens sikkerhed eller effektivitet (f.eks. Cyclosporin tacrolimus levothyroxin) overveje adskillelse af tidspunktet for administrationen af ​​de to lægemidler [se Klinisk farmakologi ]. Varigheden af ​​adskillelse afhænger af absorptionskarakteristika for medicinen, der samtidig administreres, såsom tiden til at nå spids systemiske niveauer, og om lægemidlet er en øjeblikkelig frigivelse eller et produkt med udvidet frigivelse. Hvor det er muligt, overvej at overvåge kliniske responser og/eller blodniveauer af samtidige lægemidler, der har et smalt terapeutisk interval.

Tabel 5: Sevelamer -lægemiddelinteraktioner

Advarsler om Renvela

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Renvela

Gastrointestinale bivirkninger

Patienter med dysfagi -slukningsforstyrrelser alvorlige mave -tarm (GI) motilitetsforstyrrelser inklusive alvorlig forstoppelse eller større GI -kanalkirurgi var ikke inkluderet i Renvela -kliniske studier.

Tilfælde af dysfagi og opbevaring af esophageal tablet er rapporteret i forbindelse med brug af tabletformuleringen af ​​Sevelamer nogle, der kræver indlæggelse og intervention. Overvej at bruge Sevelamer -suspension hos patienter med en historie med slukningsforstyrrelser.

Tilfælde af tarmobstruktion blødning af gastrointestinal mavesår Colitis ulceration nekrose og perforering er også rapporteret ved Sevelamer -brug [se Bivirkninger ]. Inflammatoriske lidelser kan løse ved seponering af Renvela. Behandling med Renvela bør evalueres hos patienter, der udvikler alvorlige mave-tarmsymptomer.

Reduktioner i vitaminer d e k (koagulationsfaktorer) og folinsyreniveau

I prækliniske undersøgelser hos rotter og hunde sevelamerhydrochlorid, der indeholder den samme aktive del som Sevelamer-carbonat reducerede vitaminer D E og K (koagulationsparametre) og folinsyreniveauer i doser på 6-10 gange den anbefalede humane dosis. I kortvarige kliniske forsøg var der ingen tegn på reduktion i serumniveauer af vitaminer. I et etårigt klinisk forsøg faldt 25-hydroxyvitamin D (normalt område 10 til 55 ng/ml) fra 39 ± 22 ng/ml til 34 ± 22 ng/ml (P <0.01) with sevelamer hydrochloride treatment. Most (approximately 75%) patients in sevelamer hydrochloride clinical trials were receiving vitamin supplements.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Standard levetidscarcinogenicitet bioassays blev udført hos mus og rotter. Rotter blev givet Sevelamer -hydrochlorid ved diæt ved 0,3 1 eller 3 g/kg/dag. Der var en øget forekomst af urinblæreovergangscellepapilloma hos hanrotter i gruppen med høj dosis (human ækvivalent dosis dobbelt så meget den maksimale kliniske forsøgsdosis på 13 g). Mus modtog diætadministration af Sevelamer -hydrochlorid i doser på op til 9 g/kg/dag (human ækvivalent dosis 3 gange den maksimale kliniske forsøgsdosis). Der var ingen øget forekomst af tumorer observeret hos mus.

I en in vitro -pattedyrcytogenetisk test med metabolisk aktivering forårsagede Sevelamer -hydrochlorid en statistisk signifikant stigning i antallet af strukturelle kromosomafvigelser. Sevelamer -hydrochlorid var ikke mutagen i AMES -bakteriemutationsassayet.

Sevelamer -hydrochlorid forringede ikke fertiliteten af ​​mandlige eller kvindelige rotter i en diætadministrationsundersøgelse, hvor hunnerne blev behandlet fra 14 dage før parring gennem drægtighed, og hannerne blev behandlet i 28 dage før parring. Den højeste dosis i denne undersøgelse var 4,5 g/kg/dag (human ækvivalent dosis 3 gange den maksimale kliniske forsøgsdosis på 13G).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Sevelamer carbonat absorberes ikke systemisk efter oral administration, og moderlig anvendelse forventes ikke at resultere i føtal eksponering for lægemidlet.

bivirkninger af injektion af fødselsbekæmpelse

Kliniske overvejelser

Sevelamer carbonat kan reducere serumniveauer af fedtopløselige vitaminer og folinsyre hos gravide kvinder [se Klinisk farmakologi ]. Overvej supplementering.

Data

Dyredata

Hos gravide rotter fik diætdoser på 0,5 1,5 eller 4,5 g/kg/dag Sevelamer-hydrochlorid under organogenese reduceret eller uregelmæssig ossificering af føtalknogler sandsynligvis på grund af en reduceret absorption af fedtopløselig vitamin d forekom i midten og højdosisgrupper (menneskelige ækvivalente doser, der er omtrent lige til 3-4 gange den maksimale kliniske forsøg doserede i midten af ​​g). Hos gravide kaniner fik orale doser på 100 500 eller 1000 mg/kg/dag Sevelamer-hydrochlorid ved sonde under organogenese En stigning i tidlige resorptioner forekom i højdosisgruppen (human ækvivalent dosis to gange den maksimale kliniske forsøgsdosis).

Amning

Risikooversigt

Renvela is not absorbed systemically by the mother following oral administration and breastfeeding is not expected to result in exposure of the child to Renvela.

Kliniske overvejelser

Sevelamer carbonat kan reducere serumniveauer af fedtopløselige vitaminer og folinsyre hos gravide kvinder [se Klinisk farmakologi ]. Overvej supplementering.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Renvela ved sænkning af serumfosforniveauer blev undersøgt hos patienter 6 år og ældre med CKD. I denne undersøgelse var Renvela tilsyneladende mindre effektiv hos børn med et lavt baseline -serumfosfor, der beskrev børn <13 years of age and children not on dialyse. Given its mechanism of action Renvela is expected to be effective in lowering serum phosphorus levels in pediatric patients with CKD. Most adverse events that were reported as related or possibly related to sevelamer carbonate were gastrointestinal in nature. No new risks or safety signals were identified with the use of sevelamer carbonate in the trial.

Renvela has not been studied in pediatric patients below 6 years of age.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af Renvela inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre emner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet.

Overdoseringsoplysninger til Renvela

Hos CKD -patienter på dialyse var den maksimale undersøgte dosis 14 gram Sevelamer -carbonat og 13 gram Sevelamer -hydrochlorid. Der er ingen rapporter om overdosering med Sevelamer -carbonat eller Sevelamer -hydrochlorid hos patienter. Da Sevelamer ikke er absorberet, er risikoen for systemisk toksicitet lav.

Kontraindikationer for Renvela

Renvela is contraindicated in patients with bowel obstruction.

Renvela is contraindicated in patients with known hypersensitivity to sevelamer carbonate sevelamer hydrochloride or to any of the excipients.

Klinisk farmakologi for Renvela

Handlingsmekanisme

Renvela contains sevelamer carbonate a non-absorbed phosphate-binding cross-linked polymer free of metal and calcium. It contains multiple amines separated by one carbon from the polymer backbone. These amines exist in a protonated form in the intestine and interact with phosphate molecules through ionic and hydrogen bonding. By binding phosphate in the gastrointestinal tract and decreasing absorption sevelamer carbonate lowers the phosphate concentration in the serum (serum phosphorus).

Farmakodynamik

Foruden effekter på serumfosforniveauer har Sevelamer -hydrochlorid vist sig at binde galdesyrer in vitro og in vivo i eksperimentelle dyremodeller. Fordi Sevelamer binder galdesyrer, kan det forstyrre normal fedtabsorption og dermed kan reducere absorptionen af ​​fedtopløselige vitaminer, såsom A D og K. i kliniske forsøg med Sevelamer-hydrochlorid, både den gennemsnitlige totale og LDL-kolesterol faldt med 15%-31%; Den kliniske betydning af denne konstatering, der blev observeret efter 2 uger, er uklar. Triglycerider HDL -kolesterol og albumin ændrede sig ikke.

Farmakokinetik

En massebalanceundersøgelse ved hjælp af ¹⁴ C-Sevelamer-hydrochlorid hos 16 raske mandlige og kvindelige frivillige viste, at Sevelamer-hydrochlorid ikke systemisk absorberes. Der er ikke udført nogen absorptionsundersøgelser hos patienter med nyresygdom.

Lægemiddelinteraktioner

Forgæves

Sevelamer-carbonat er blevet undersøgt i humane medikament-lægemiddelinteraktionsundersøgelser (NULL,6 gram en gang dagligt med et måltid) med warfarin og digoxin. Sevelamer-hydrochlorid, der indeholder den samme aktive del som Sevelamer-carbonat, er blevet undersøgt i humane medikament-lægemiddelinteraktionsundersøgelser (NULL,4-2,8 gram enkelt dosis eller tre gange dagligt med måltider eller to gange dagligt uden måltider) med ciprofloxacin digoxin enalapril jernmetoprolol mycophenolate mofetil og krigsfarin.

Coadministeret enkelt dosis på 2,8 gram Sevelamer -hydrochlorid i fastet tilstand reducerede biotilgængeligheden af ​​ciprofloxacin med ca. 50% hos raske individer.

Samtidig administration af Sevelamer og mycophenolat mofetil hos voksne og pædiatriske patienter reducerede den gennemsnitlige MPA Cmax og AUC0-12H med henholdsvis 36% og 26%.

Sevelamer carbonat eller Sevelamer -hydrochlorid ændrede ikke farmakokinetikken af ​​enalapril digoxin -jernmetoprolol og warfarin, når den blev administreret.

I løbet af postmarkedserfaring er tilfælde af øget thyroidea -stimulerende hormon (TSH) niveauer rapporteret hos patienter, der blev fremtrædende Sevelamer -hydrochlorid og levothyroxin. Reduktion i koncentrationer af cyclosporin og tacrolimus, der fører til dosisforøgelser, er også rapporteret hos transplantationspatienter, når de blev administreret med Sevelamer -hydrochlorid uden kliniske konsekvenser (for eksempel afvisning af transplantat). Muligheden for en interaktion kan ikke udelukkes med disse lægemidler.

Kliniske studier

Sevelamers evne til at kontrollere serumphosphorus hos CKD -patienter på dialyse blev overvejende bestemt ud fra virkningerne af hydrochloridsalt for at binde phosphat. Seks kliniske forsøg anvendte Sevelamer -hydrochlorid og tre kliniske forsøg anvendte Sevelamer -carbonat. Sevelamer-hydrochloridundersøgelserne inkluderer en dobbeltblind placebokontrolleret 2-ugers undersøgelse (Sevelamer n = 24); to åbne ukontrollerede 8-ugers undersøgelser (Sevelamer N = 220); og tre aktivkontrollerede open-label-undersøgelser med behandlingsvarighed på 8 til 52 uger (Sevelamer N = 256). Sevelamer-carbonatundersøgelserne inkluderer en dobbeltblind aktivkontrolleret tværgående undersøgelse med to 8-ugers behandlingsperioder ved anvendelse af Sevelamer-carbonattabletter (n = 79); en OpenLabel Active-kontrolleret krydsundersøgelse med to 4-ugers behandlingsperioder ved anvendelse af Sevelamer carbonatpulver (n = 31); og en randomiseret parallel open-label-undersøgelse ved anvendelse af Sevelamer carbonatpulver (n = 144) doseret en gang dagligt eller Sevelamer-hydrochlorid-tabletter (n = 73) doserede tre gange dagligt i 24 uger. Seks af de aktive-kontrollerede undersøgelser er beskrevet her (tre Sevelamer-carbonat og tre Sevelamer-hydrochloridundersøgelser).

Cross-over-undersøgelse af sevelamer carbonat (Renvela) 800 mg tabletter og sevelamer hydrochlorid (Renagel) 800 mg tabletter

Trin 5 CKD-patienter på hæmodialyse blev indgået i en fem-ugers Sevelamer-hydrochlorid-run-in-periode og 79 patienter modtaget i tilfældig rækkefølge Sevelamer carbonat 800 mg tabletter og sevelamer hydrochlorid 800 mg tabletter i otte uger hver uden nogen intervenerende udvaskning. Undersøgelsesdosis i løbet af tværs af perioden blev bestemt baseret på Sevelamer-hydrochloriddosis i løbet af run-in-perioden på gram pr. Gram-basis. Fosforniveauerne i slutningen af ​​hver af de to overtastninger var ens. Den gennemsnitlige faktiske daglige dosis var 6 g/dag delt mellem måltider til begge behandlinger. Niogtredive af dem, der afsluttede cross-over-delen af ​​undersøgelsen, blev indgået i en to-ugers udvaskningsperiode, hvor patienterne blev bedt om ikke at tage nogen fosfatbindemidler; Dette bekræftede aktiviteten af ​​Sevelamer i denne undersøgelse.

Krydsundersøgelse af Sevelamer Carbonate (Renvela) pulver og Sevelamer Hydrochloride (Renagel) tabletter

Trin 5 CKD-patienter på hæmodialyse blev indgået i et fire-ugers Sevelamer-hydrochlorid-run-in-periode og 31 patienter modtaget i tilfældig rækkefølge Sevelamer carbonatpulver og Sevelamer Hydrochlorid-tabletter i fire uger hver uden intervenerende udvaskning. Undersøgelsesdosis i løbet af tværs af perioden blev bestemt baseret på Sevelamer-hydrochloriddosis i løbet af run-in-perioden på gram pr. Gram-basis. Fosforniveauerne i slutningen af ​​hver af de to overtastninger var ens. Den gennemsnitlige faktiske daglige dosis var 6,0 g/dag opdelt mellem måltider for Sevelamer carbonatpulver og 6,4 g/dag opdelt mellem måltider til Sevelamer -hydrochlorid -tabletter.

Klinisk undersøgelse af Sevelamer carbonat (Renvela) pulver og tabletter hos pædiatriske patienter

En klinisk undersøgelse med Sevelamer -carbonat blev udført hos 101 patienter 6 til 18 år med kronisk nyresygdom. Denne undersøgelse omfattede en udvaskningsperiode for patienter på et fosfatbindemiddel A 2-ugers dobbeltblindet fast dosisperiode (FDP), hvor patienter blev randomiseret til Sevelamer-carbonat (N = 50) eller placebo (N = 51) og en 26-ugers open-label Sevelamer carbonatdosetitreringsperiode (DTP). De fleste patienter var 13 til 18 år (73%) og havde en BSA ≥1,2 m² (84%). Cirka 78% af patienterne var CKD -patienter på dialyse.

Sevelamer -carbonat reducerede signifikant serumfosfor gennem uge 2 (primært slutpunkt) med en LS -gennemsnitlig forskel på -0,90 (SE 0,27) Mg/DL sammenlignet med placebo (P = 0,001). En lignende behandlingsrespons blev observeret hos patienter, der modtog Sevelamer-carbonat i løbet af den 6-måneders open-label DTP. Cirka 30% af forsøgspersonerne nåede deres målserumfosfor. Den median, der blev ordineret daglig dosis, var ca. 7,0 g pr. Dag i titreringsperioden.

Hvilken type stof er tramadol

Resultaterne af det primære effektendepunkt var konsistente af BSA -undergruppen. I modsætning hertil blev der ikke observeret en behandlingseffekt hos personer med et baseline -serumfosfor under 7 mg/dl, hvoraf mange var emnerne 6 til <13 years of age or the subjects not on dialyse (Figure 2).

Figur 2: Ændring i serumfosfor (MG/DL) fra baseline til uge 2 ved undergruppe

[A]: Ls gennemsnitlig forskel mellem Sevelamer -carbonat - placebo baseret på ANCOVA inden for undergruppen og med behandling som fast virkning og screening af BSA og baseline -serumphosphor som covariater.

Sevelamer Hydrochloride versus Active-Control Cross-Over-undersøgelse hos hæmodialysepatienter

Fireogfirs CKD-patienter på hæmodialyse, der var hyperphosphatemisk (serumphosphor> 6,0 mg/dL) efter en to-ugers fosfatbindemiddeludvaskning, blev randomiseret i et cross-over-design til at modtage i tilfældig rækkefølge Sevelamer Hydrochloride og aktiv kontrol i otte uger hver. Behandlingsperioder blev adskilt med en to-ugers fosfatbindemiddeludvaskningsperiode. Patienter startede på behandling tre gange om dagen med måltider. I løbet af hver behandlingsperiode på otte uger ved tre separate tidspunkter kunne dosis af Sevelamer-hydrochlorid titreres op for at kontrollere serumfosfor Dosis af aktiv kontrol kunne også ændres for at opnå fosforkontrol. Begge behandlinger reducerede det gennemsnitlige serumfosfor signifikant med ca. 2 mg/dL (tabel 6).

Tabel 6: Gennemsnitlig serumfosfor (Mg/DL) ved baseline og slutpunkt

Fordelingen af ​​responser er vist i figur 3. Distributionerne er ens for Sevelamer -hydrochlorid og aktiv kontrol. Medianresponsen er en reduktion på ca. 2 mg/dL i begge grupper. Cirka 50% af forsøgspersonerne har reduktioner mellem 1 og 3 mg/dL.

Figur 3: Procentdel af patienter (y-akse) opnå en fosforreduktion fra baseline (mg/dl) mindst lige så stor som værdien af ​​x-aksen

Gennemsnitlig daglig Sevelamer -hydrochloriddosis ved afslutningen af ​​behandlingen var 4,9 g (interval fra 0,0 til 12,6 g).

Sevelamer hydrochlorid Versus Aktiv kontrol In Hemodialyse Patients

To hundrede CKD-patienter på hæmodialyse, der var hyperphosphatemisk (serumphosphor> 5,5 mg/dL) efter en to-ugers phosphatbindemiddeludvaskning, blev randomiseret til at modtage Sevelamer-hydrochlorid 800 mg tabletter (n = 99) eller en aktiv kontrol (n = 101). I uge 52 ved anvendelse af sidste observation fremførte Sevelamer og aktiv kontrol begge signifikant reduceret gennemsnitlig serumphosphor (tabel 7).

Tabel 7: Gennemsnitlig serumfosfor (Mg/DL) og ionprodukt ved baseline og skift fra baseline til slutning af behandlingen

61 procent af Sevelamer-hydrochloridpatienter og 73% af kontrolpatienterne afsluttede de fulde 52 ugers behandling.

Figur 4 Et plot af fosforændringen fra baseline for kompletterne illustrerer holdbarheden af ​​respons for patienter, der er i stand til at forblive på behandling.

Figur 4: Gennemsnitlig fosforændring fra baseline for patienter, der afsluttede 52 ugers behandling

Gennemsnitlig daglig Sevelamer -hydrochloriddosis ved afslutningen af ​​behandlingen var 6,5 g (interval fra 0,8 til 13 g).

Sevelamer hydrochlorid Versus Aktiv kontrol In Peritoneal Dialysis Patients

Hundrede og tredive-tre patienter på peritoneal dialyse, der var hyperphosphatemisk (serumphosphor> 5,5 mg/dL) efter en to-ugers phosphatbindemiddeludvaskning, blev randomiseret til at modtage Sevelamer-hydrochlorid (n = 97) eller aktiv kontrol (n = 46) Åben etiket i 12 uger. Gennemsnitlig daglig Sevelamer -hydrochloriddosis ved afslutningen af ​​behandlingen var 5,9 g (område 0,8 til 14,3 g). Tretten patienter (14%) i Sevelamer -gruppen og 9 patienter (20%) i ActiveControl -gruppen ophørte for det meste for gastrointestinale bivirkninger. Der var statistisk signifikante ændringer i serumfosfor (P <0.001) for sevelamer hydrochloride (-1.6 mg/Dl from baseline of 7.5 mg/dL) similar to the active control.

En gang dagligt mod dosering af tre gange pr. Doser

Trin 5 CKD -patienter på hæmodialyse med et serumphosphatniveau på> 5,5 mg/dL efter udvaskning fra baseline -terapier blev randomiseret i et forhold på 2: 1 for at modtage enten Sevelamer -carbonatpulver en gang dagligt (n = 144) eller Sevelamer -hydrochlorid som en tablet med dosis opdelt tre gange om dagen (n = 73) i 24 uger. Den indledende dosis for de to grupper var 4,8 g/dag. Ved afslutningen af ​​undersøgelsen var den samlede daglige dosis 6,2 g/dag af Sevelamer -carbonatpulver en gang dagligt og 6,7 g/dag Sevelamer -hydrochlorid -tabletter tre gange om dagen. En større procentdel af personer på den engang daglige dosis end tre gange pr. Dag-regime ophørte terapi for tidligt 35% mod 15%. Årsagerne til seponering blev stort set drevet af bivirkninger og tilbagetrækning af samtykke i doseringsregimet en gang dagligt. Serumphosphatniveauer og calcium-phosphatprodukt blev bedre kontrolleret på tre-dagens regime end på det engang daglige regime. Gennemsnitlig serumphosphor faldt 2,0 mg/dL for Sevelamer -carbonatpulver en gang dagligt og 2,9 mg/dL for Sevelamer -hydrochlorid -tabletter tre gange om dagen.

Patientinformation til Renvela

Informer patienter om at tage Renvela med måltider og overholde deres ordinerede diæter.

For patienter, der bruger en oral medicin, hvor en reduktion i biotilgængeligheden af ​​denne medicin ville have en klinisk signifikant effekt på dens sikkerhed eller effektivitet rådgiver patienten om at tage den orale medicin mindst en time før eller tre timer efter Renvela.

For Renvela -pulver skal du kortlægge patienten om fremstilling af pulveret i vand.

Rådgive patienter om at rapportere nyt begyndelse eller forværring af eksisterende forstoppelse eller blodige afføring straks til deres læge [se Advarsler og forholdsregler ].