Risperdal

ADVARSEL

Øget dødelighed hos ældre patienter med demensrelateret psykose

Ældre patienter med demensrelateret psykose behandlet med antipsykotiske lægemidler har en øget risiko for død. Risperdal ^® er ikke godkendt til behandling af patienter med demensrelateret psykose. [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Beskrivelse for Risperdal

Risperdal ^® contains risperidone an atypical antipsychotic belonging to the chemical class of benzisoxazole derivatives. The chemical designation is 3-[2-[4-(6-fluoro-12-benzisoxazol-3-yl)-1-piperidinyl]ethyl]-6789-tetrahydro-2-methyl-4Hpyrido[ 12-a]pyrimidin-4-one. Its molecular formula is C ₂₃ H ₂₇ Fn ₄ O ₂ og its molecular weight is 410.49. The structural formula is:

Risperidon er en hvid til lidt beige pulver. Det er praktisk talt uopløseligt i vand frit opløseligt i methylenchlorid og opløseligt i methanol og 0,1 N HCL.

Risperdal ^® Tabletter er til oral administration og fås i 0,25 mg (mørk gul) 0,5 mg (rødbrun) 1 mg (hvid) 2 mg (orange) 3 mg (gul) og 4 mg (grøn) styrker. Risperdal ^® Tabletter indeholder følgende inaktive ingredienser: kolloidal siliciumdioxid hypromellose lactose magnesium stearat mikrokrystallinsk cellulose propylenglycol natrium lauryl sulfat og stivelse (majs). 0,25 mg 0,5 mg 2 mg 3 mg og 4 mg tabletter indeholder også talkum og titandioxid. 0,25 mg tabletter indeholder gult jernoxid; 0,5 mg tabletter indeholder rødt jernoxid; De 2 mg tabletter indeholder FD

Aluminium Lake; Tabletterne på 3 mg og 4 mg indeholder d

Risperdal ^® er også tilgængelig som en 1 mg/ml oral opløsning. Risperdal ^® Oral opløsning indeholder følgende inaktive ingredienser: tartarinsyre benzoesyre natriumhydroxid og oprenset vand.

Risperdal ^® M-fane ^® Oralt opløsning af tabletter fås i 0,5 mg (let koral) 1 mg (let koral) 2 mg (koral) 3 mg (koral) og 4 mg (koral) styrker. Risperdal ^® M-fane ^® Oralt opløsning af tabletter indeholder følgende inaktive ingredienser: Amberlite harpiks gelatin mannitol glycin simethicon carbomer natriumhydroxid aspartam rød ferroxid og pebermynteolie. Derudover 2 mg 3 mg og 4 mg risperdal ^® M-fane ^® Oralt opløsning af tabletter indeholder xanthan tyggegummi.

Anvendelser til Risperdal

Skizofreni

Risperdal (risperidone) is indicated for the treatment of Skizofreni. Efficacy was established in 4 short-term trials in adults 2 short-term trials in adolescents (ages 13 to 17 years) og one long-term maintenance trial in adults [see Kliniske studier ].

Bipolar mani

Monoterapi

Risperdal is indicated for the treatment of acute manic or mixed episodes associated with Bipolar I -lidelse. Efficacy was established in 2 short-term trials in adults og one short-term trial in children og adolescents (ages 10 to 17 years) [see Kliniske studier ].

Adjunktiv terapi

Risperdal adjunctive therapy with lithium or valproate is indicated for the treatment of acute manic or mixed episodes associated with Bipolar I -lidelse. Efficacy was established in one shortterm trial in adults [see Kliniske studier ].

Irritabilitet forbundet med autistisk lidelse

Risperdal is indicated for the treatment of irritability associated with autistic disorder including symptoms of aggression towards others deliberottee self-injuriousness temper tantrums og quickly changing moods. Efficacy was established in 3 short-term trials in children og adolescents (ages 5 to 17 years) [see Kliniske studier ].

Dosering til Risperdal

Tabel 1: Anbefalet daglig dosering ved indikation

Alvorlig nedsat nyre- og leverfunktion hos voksne: Brug en lavere startdosis på 0,5 mg to gange dagligt. Kan stige til doseringer over 1,5 mg to gange dagligt med intervaller på en uge eller længere.

Skizofreni

Voksne

Almindelig indledende dosis

Risperdal can be administered once or twice daily. Initial dosing is 2 mg per day. May increase the dose at intervals of 24 hours or greater in increments of 1 til 2 mg per day as tolerotteed to a recommended dose of 4 til 8 mg per day. In some patients slower titrotteion may be appropriate. Efficacy has been demonstrotteed in a range of 4 mg to 16 mg per day. However doses above 6 mg per day for twice daily dosing were not demonstrotteed to be more efficacious than lower doses were associated with more extrapyramidal symptoms og other adverse effects og are generally not recommended. In a single study supporting once-daily dosing the efficacy results were generally stronger for 8 mg than for 4 mg. The safety of doses above 16 mg per day has not been evaluated in clinical trials [see Kliniske studier ].

Unge

Den indledende dosis er 0,5 mg en gang dagligt administreret som en enkelt daglig dosis om morgenen eller aftenen. Dosis kan justeres med intervaller på 24 timer eller mere i trin på 0,5 mg eller 1 mg pr. Dag som tolereret til en anbefalet dosis på 3 mg pr. Dag. Selvom der er påvist effektivitet i undersøgelser af unge patienter med skizofreni i doser mellem 1 mg til 6 mg pr. Dag, blev der ikke observeret nogen yderligere fordel over 3 mg pr. Dag, og højere doser var forbundet med mere bivirkninger. Doser højere end 6 mg pr. Dag er ikke undersøgt.

Patienter, der oplever vedvarende somnolens, kan drage fordel af at administrere halvdelen af ​​den daglige dosis to gange dagligt.

Vedligeholdelsesbehandling

Selvom det er ukendt, hvor længe en patient med skizofreni skal forblive på risperdal, blev effektiviteten af ​​risperdal 2 mg pr. Dag til 8 mg pr. Dag ved at forsinke tilbagefaldet i et kontrolleret forsøg hos voksne patienter, der havde været klinisk stabile i mindst 4 uger og blev derefter fulgt i en periode på 1 til 2 år [se Kliniske studier ]. Both adult og adolescent patients who respond acutely should generally be maintained on their effective dose beyond the acute episode. Patients should be periodically reassessed to determine the need for maintenance treatment.

Geninitiering af behandling hos patienter, der tidligere blev afbrudt

Selvom der ikke er nogen data, der specifikt skal adressere geninitiering af behandlingen, anbefales det, at efter et interval fra Risperdal skal den indledende titreringsplan følges.

Skift fra andre antipsykotika

Der er ingen systematisk indsamlede data til specifikt at adressere switching schizofrene patienter fra andre antipsykotika til risperdal eller behandle patienter med samtidig antipsykotika.

Bipolar mani

Almindelig dosis

Voksne

Det indledende dosisområde er 2 mg til 3 mg pr. Dag. Dosis kan justeres med intervaller på 24 timer eller mere i trin på 1 mg pr. Dag. Det effektive dosisområde er 1 mg til 6 mg pr. Dag som undersøgt i de kortvarige placebokontrollerede forsøg. I disse forsøg blev kortvarig (3 uger) anti-manisk effektivitet demonstreret i et fleksibelt doseringsområde på 1 mg til 6 mg pr. Dag [se Kliniske studier ]. Risperdal doses higher than 6 mg per day were not studied.

Pædiatri

Den indledende dosis er 0,5 mg en gang dagligt administreret som en enkelt daglig dosis om morgenen eller aftenen. Dosis kan justeres med intervaller på 24 timer eller større i trin på 0,5 mg eller 1 mg pr. Dag, som tolereres til den anbefalede måldosis på 1 mg til 2,5 mg pr. Dag. Selvom der er påvist effektivitet i undersøgelser af pædiatriske patienter med bipolær mani ved doser mellem 0,5 mg og 6 mg pr. Dag, blev der ikke observeret nogen yderligere fordel over 2,5 mg pr. Dag, og højere doser var forbundet med mere bivirkninger. Doser højere end 6 mg pr. Dag er ikke undersøgt.

Patienter, der oplever vedvarende somnolens, kan drage fordel af at administrere halvdelen af ​​den daglige dosis to gange dagligt.

Vedligeholdelsesbehandling

Der er ingen bevismateriale til rådighed fra kontrollerede forsøg for at vejlede en kliniker i den længerevarende styring af en patient, der forbedres under behandlingen af ​​en akut manisk episode med Risperdal. Selvom det generelt er aftalt, at farmakologisk behandling ud over en akut respons i mani er ønskelig både til vedligeholdelse af den indledende respons og til forebyggelse af nye maniske episoder er der ingen systematisk opnåede data til understøttelse af brugen af ​​Risperdal i så langvarig behandling (dvs. ud over 3 uger). Den læge, der vælger at bruge Risperdal i længere perioder, bør med jævne mellemrum revurdere de langsigtede risici og fordele ved lægemidlet for den enkelte patient.

Irritabilitet forbundet med autistisk lidelse — Pædiatri (Children And Unge)

Doseringen af ​​Risperdal skal individualiseres i henhold til patientens respons og tolerabilitet. Den samlede daglige dosis af risperdal kan administreres en gang dagligt eller halvdelen af ​​den samlede daglige dosis kan administreres to gange dagligt.

For patienter med kropsvægt mindre end 20 kg initierer dosering ved 0,25 mg pr. Dag. For patienter med kropsvægt, der er større end eller lig med 20 kg, initierer dosering ved 0,5 mg pr. Dag. Efter mindst fire dage kan dosis øges til den anbefalede dosis på 0,5 mg pr. Dag for patienter under 20 kg og 1,0 mg pr. Dag for patienter, der er større end eller lig med 20 kg. Oprethold denne dosis i mindst 14 dage. Hos patienter, der ikke opnår tilstrækkelig klinisk respons, kan dosis øges med intervaller på 2 uger eller mere i trin på 0,25 mg pr. Dag for patienter under 20 kg eller trin på 0,5 mg pr. Dag for patienter, der er større end eller lig med 20 kg. Det effektive dosisområde er 0,5 mg til 3 mg pr. Dag. Ingen doseringsdata er tilgængelige for børn, der vejer mindre end 15 kg.

Når der er opnået tilstrækkelig klinisk respons og opretholdt, overvejer gradvist at sænke dosis for at opnå den optimale balance mellem effektivitet og sikkerhed. Den læge, der vælger at bruge Risperdal i længere perioder, bør med jævne mellemrum revurdere de langsigtede risici og fordele ved lægemidlet for den enkelte patient.

Patienter, der oplever vedvarende somnolens, kan drage fordel af en dosis en gang dagligt indgivet ved sengetid eller administrere halvdelen af ​​den daglige dosis to gange dagligt eller en reduktion af dosis.

Dosering hos patienter med alvorlig nyre eller leverfunktion

For patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (CLCR <30 mL/min) or hepatic impairment (10-15 points on Child Pugh System) the initial starting dose is 0,5 mg twice daily. The dose may be increased in increments of 0,5 mg or less administered twice daily. For doses above 1.5 mg twice daily increase in intervals of one week or greater [see Brug i specifikke populationer ].

Dosisjusteringer for specifikke lægemiddelinteraktioner

Når Risperdal co-administreres med enzyminducere (f.eks. Carbamazepin), skal dosis af risperdal øges op for at fordoble patientens sædvanlige dosis. Det kan være nødvendigt at reducere Risperdal -dosis, når enzyminducere, såsom carbamazepin, er afbrudt [se Lægemiddelinteraktioner ]. Similar effect may be expected with co-administrotteion of Risperdal with other enzyme inducers (e.g. phenytoin rifampin og Phenobarbital).

Når fluoxetin eller paroxetin co-administreres med risperdal, skal dosis af risperdal reduceres. Risperdal -dosis bør ikke overstige 8 mg pr. Dag hos voksne, når de blev administreret sammen med disse lægemidler. Ved indledningen af ​​terapi skal Risperdal titreres langsomt. Det kan være nødvendigt at øge Risperdal -dosis, når enzyminhibitorer såsom fluoxetin eller paroxetin afbrydes [se Lægemiddelinteraktioner ].

Administration af risperdal mundtlig løsning

Risperdal Oral Solution can be administered directly from the calibrotteed oral dosing syringe or can be mixed with a beverage prior to administrotteion. Risperdal Oral Solution is compatible in the following beverages: water coffee orange juice og low-fat milk; it is NOT compatible with either cola or tea.

Kørselsvejledning til brug af risperdal m-fanen oralt opløsende tabletter

Tabletadgang

Risperdal M-fane Orally Disintegrotteing Tablets 0,5 mg 1 mg og 2 mg

Risperdal M-fane Orally Disintegrotteing Tablets 0,5 mg 1 mg og 2 mg are supplied in blister packs of 4 tablets each.

Åbn ikke blisteren, før den er klar til at administrere. Til fjernelse af en enkelt tablet adskiller en af ​​de fire blisterenheder ved at rive fra hinanden ved perforeringerne. Bøj hjørnet, hvor den er angivet. Skræl folie tilbage for at udsætte tabletten. Skub ikke tabletten gennem folien, fordi dette kan skade tabletten.

Risperdal M-fane Orally Disintegrotteing Tablets 3 mg And 4 mg

Risperdal M-fane Orally Disintegrotteing Tablets 3 mg og 4 mg are supplied in a child-resistant pouch containing a blister with 1 tablet each.

Den børnebestandige pose skal rives åbent ved hakket for at få adgang til blisteren. Åbn ikke blisteren, før den er klar til at administrere. Skræl tilbage folie fra siden for at udsætte tabletten. Skub ikke tabletten gennem folien, fordi dette kan skade tabletten.

Tabletadministration

Brug tørre hænder til at fjerne tabletten fra blisterenheden, og placer straks hele Risperdal M-fanen oralt opløsende tablet på tungen. Risperdal M-fanen oralt opløsende tablet skal konsumeres øjeblikkeligt, da tabletten ikke kan opbevares, når den er fjernet fra blisterenheden. Risperdal M-fane oralt opløsning af tabletter opløses i munden inden for få sekunder og kan slukkes efterfølgende med eller uden væske. Patienter bør ikke forsøge at opdele eller tygge tabletten.

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

Risperdal Tabletter fås i følgende styrker og farver: 0,25 mg (mørk gul) 0,5 mg (rødbrun) 1 mg (hvid) 2 mg (orange) 3 mg (gul) og 4 mg (grøn). Alle er kapselformet og præget af Janssen på den ene side og enten RIS 0,25 RIS 0,5 R1 R2 R3 eller R4 på den anden side i henhold til deres respektive styrker.

Risperdal Oral Solution fås i en 1 mg/ml styrke.

Risperdal M-fane Orally Disintegrotteing Tablets fås i følgende styrker farver og former: 0,5 mg (let koralrunde) 1 mg (let koralplads) 2 mg (koralplads) 3 mg (koralrunde) og 4 mg (koralrunde). Alle er biconvex og ætset på den ene side med R0,5 R1 R2 R3 eller R4 i henhold til deres respektive styrker.

Risperdal ^® (risperidon) tabletter

Risperdal ^® (risperidon) tabletter er præget Janssen på den ene side og enten RIS 0,25 RIS 0,5 R1 R2 R3 eller R4 i henhold til deres respektive styrker.

0,25 mg Mørkegul kapselformede tabletter: flasker på 60 NDC 50458-301-04 flasker på 500 NDC 50458-301-50 og dosispakker på hospitaletheden på 100 på 100 NDC 50458-301-01.
0,5 mg rødbrun kapselformede tabletter: flasker på 60 NDC 50458-302-06 flasker på 500 NDC 50458-302-50 og dosispakker på hospitaletheden på 100 på 100 NDC 50458-302-01.
1 mg Hvide kapselformede tabletter: flasker på 60 NDC 50458-300-06 flasker på 500 NDC 50458- 300-50 og dosispakker på hospitaletheden på 100 på 100 NDC 50458-300-01.
2 mg orange kapselformede tabletter: flasker på 60 NDC 50458-320-06 flasker på 500 NDC 50458- 320-50 og dosispakker på hospitaletheden på 100 på 100 NDC 50458-320-01.
3 mg Gul kapselformede tabletter: flasker på 60 NDC 50458-330-06 flasker på 500 NDC 50458- 330-50 og dosispakker på hospitaletheden på 100 på 100 NDC 50458-330-01.
4 mg Grønne kapselformede tabletter: flasker på 60 NDC 50458-350-06 og dosispakker på hospitalethedsenheder på 100 på 100 NDC 50458-350-01.

Risperdal ^® (Risperidon) Oral opløsning

Risperdal ^® (Risperidon) 1 mg/ml oral opløsning ( NDC 50458-305-03) leveres i 30 ml flasker med en kalibreret (i milliliter) oral doseringssprøjte. Det minimale kalibrerede volumen er 0,25 ml, mens det maksimale kalibrerede volumen er 3 ml.

Risperdal ^® M-fane ^® (risperidon) oralt opløsende tabletter

Risperdal ^® M-fane ^® (risperidon) oralt opløsende tabletter ætses på den ene side med R0,5 R1 R2 R3 eller R4 i henhold til deres respektive styrker. Risperdal M-fane oralt opløsende tabletter 0,5 mg 1 mg og 2 mg pakkes i blisterpakker på 4 (2 x 2) tabletter. Oralt opløsning af tabletter 3 mg og 4 mg pakkes i en børnebestandig pose indeholdende en blister med 1 tablet.

0,5 mg Light Coral Round Biconvex -tabletter: 7 Blisterpakker (4 tabletter hver) pr. Boks NDC 50458-395-28 og langvarig plejeblisteremballage på 30 tabletter NDC 50458-395-30.
1 mg Light Coral Square Biconvex Tabletter: 7 blisterpakker (4 tabletter hver) pr. Boks NDC 50458-315-28 og langvarig plejeblisteremballage på 30 tabletter NDC 50458-315-30.
2 mg Coral Square Biconvex -tabletter: 7 blisterpakker (4 tabletter hver) pr. Boks NDC 50458-325-28.
3 mg Coral Round Biconvex -tabletter: 28 blærer pr. Boks NDC 50458-335-28.
4 mg Coral Round Biconvex -tabletter: 28 blærer pr. Boks NDC 50458-355-28.

Opbevaring og håndtering

Risperdal Tablets should be stored at controlled room temperotteure 15°C to 25°C (59°F to 77°F). Protect from light og moisture.

Risperdal 1 mg/mL Oral Solution should be stored at controlled room temperotteure 15°C to 25°C (59°F to 77°F). Protect from light og freezing.

Risperdal M-fane Orally Disintegrotteing Tablets should be stored at controlled room temperotteure 15°C to 25°C (59°F to 77°F).

Hold børn uden for børn.

Risperdal ^® Tabletter: Aktiv ingrediens er fremstillet i Irlands færdige produkt fremstilles af: Janssen Ortho LLC Gurabo Puerto Rico 00778 Risperdal® Oral Solution. Færdig produkt er fremstillet af: Janssen Pharmaceutica NV Beerse Belgien Risperdal® M-TAB® oralt opløsning af tabletter aktiv ingrediens er lavet i Irland. Færdig produkt er fremstillet af: Janssen Ortho LLC Gurabo Puerto Rico 00778. Revideret: Jan 2025

Bivirkninger for Risperdal

Følgende diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af mærkningen:

• Øget dødelighed hos ældre patienter med demensrelateret psykose [se Bokset advarsel og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Cerebrovaskulære bivirkninger inklusive slagtilfælde hos ældre patienter med demensrelateret psykose [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Neuroleptisk ondartet syndrom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Tardiv dyskinesi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Metaboliske ændringer (hyperglykæmi og diabetes mellitus dyslipidæmi og vægtøgning) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hyperprolactinæmi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Ortostatisk hypotension [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Falls [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Leukopenia neutropeni og agranulocytose [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Potentiale for kognitiv og motorisk svækkelse [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Anfald [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Dysfagi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Priapisme [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Forstyrrelse af regulering af kropstemperatur [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Patienter med phenylketonuri [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

De mest almindelige bivirkninger i kliniske forsøg (> 5% og to gange placebo) var parkinsonisme Akathisia dystonia tremor sedation svimmelhed angst sløret syn kvalme opkast øvre abdominal smerte mave ubehag Nasopharyngitis og faryngolaryngeal smerte.

De mest almindelige bivirkninger, der var forbundet med seponering fra kliniske forsøg (forårsager seponering hos> 1% af voksne og/eller> 2% af pædiatri) var kvalme somnolens sedation opkastning af svimmelhed og Akathisia [se Bivirkninger Kontinuationer på grund af bivirkninger ].

De data, der er beskrevet i dette afsnit, er afledt af en klinisk forsøgsdatabase bestående af 9803 voksne og pædiatriske patienter udsat for en eller flere doser af risperdal til behandling af skizofreni bipolar mani autistisk lidelse og andre psykiatriske lidelser i pædiatriske og ældre patienter med demement. Af disse 9803 patienter var 2687 patienter, der modtog risperdal, mens de deltog i dobbeltblind placebokontrollerede forsøg. Betingelserne og varigheden af ​​behandlingen med Risperdal varierede meget og inkluderede (i overlappende kategorier) dobbeltblinde faste og fleksible dosis placebo- eller aktive-kontrollerede undersøgelser og open-label-faser af studier til patienter og ambulante patienter og kortvarige (op til 12 uger) og længerevarende (op til 3 år) eksponeringer. Sikkerhed blev vurderet ved at indsamle bivirkninger og udføre fysiske undersøgelser Vital tegn kropsvægte Laboratorieanalyser og EKG'er.

Hvad er denne medicin til metronidazol

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i klinisk praksis.

Almindelige observerede bivirkninger i dobbeltblind placebokontrollerede kliniske forsøg-skizofreni

Voksne patienter med skizofreni

Tabel 8 viser de bivirkninger, der er rapporteret hos 2% eller mere af risperdal-behandlede voksne patienter med skizofreni i tre 4- til 8-ugers dobbeltblinde placebokontrollerede forsøg.

Tabel 8: Bivirkninger i ≥2% af risperdal-behandlede voksne patienter (og større end placebo) med skizofreni i dobbeltblinde placebokontrollerede forsøg

Pædiatriske patienter med skizofreni

Tabel 9 viser de bivirkninger, der er rapporteret i 5% eller mere af risperdal-behandlede pædiatriske patienter med skizofreni i en 6-ugers dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse.

Tabel 9: Bivirkninger i ≥5% af risperdal-behandlede pædiatriske patienter (og større end placebo) med skizofreni i en dobbeltblind undersøgelse

Almindeligt observerede bivirkninger i dobbeltblind placebokontrollerede kliniske forsøg-bipolar mani

Voksne patienter med bipolar mani

Tabel 10 viser de bivirkninger, der er rapporteret hos 2% eller mere af risperdal-behandlede voksne patienter med bipolar mani i fire 3-ugers dobbeltblind placebokontrollerede monoterapi-forsøg.

Tabel 10: Bivirkninger i ≥2% af risperdal-behandlede voksne patienter (og større end placebo) med bipolar mani i dobbeltblind placebokontrollerede monoterapi-forsøg

Tabel 11 viser de bivirkninger, der er rapporteret hos 2% eller mere af risperdal-behandlede voksne patienter med bipolar mani i to 3-ugers dobbeltblind placebokontrollerede adjuvansbehandlingsforsøg.

Tabel 11: Bivirkninger i ≥2% af risperdal-behandlede voksne patienter (og større end placebo) med bipolar mani i dobbeltblind placebokontrollerede supplerende behandlingsforsøg

Pædiatriske patienter med bipolar mani

Tabel 12 viser de bivirkninger, der er rapporteret hos 5% eller mere af risperdal-behandlede pædiatriske patienter med bipolar mani i en 3-ugers dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse.

Tabel 12: Bivirkninger i ≥5% af risperdal-behandlede pædiatriske patienter (og større end placebo) med bipolar mani i dobbeltblind placebokontrollerede forsøg

Almindeligt observerede bivirkninger i dobbeltblind placebokontrollerede kliniske forsøg-Autistisk lidelse

Tabel 13 viser de bivirkninger, der er rapporteret i 5% eller mere af risperdal-behandlede pædiatriske patienter behandlet for irritabilitet forbundet med autistisk lidelse i to 8-ugers dobbeltblind placebokontrollerede forsøg og en 6-ugers dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse.

Tabel 13: Bivirkninger i ≥5% af risperdal-behandlede pædiatriske patienter (og større end placebo) behandlet for irritabilitet forbundet med autistisk lidelse i dobbeltblinde placebo-kontrollerede forsøg

Andre bivirkninger, der blev observeret under evalueringen af ​​klinisk forsøg af risperidon

Følgende yderligere bivirkninger opstod på tværs af alle placebokontrollerede aktivkontrollerede og åbne undersøgelser af risperdal hos voksne og pædiatriske patienter.

Blod- og lymfesystemforstyrrelser: Anæmi Granulocytopenia Neutropeni

Hjerteforstyrrelser: Sinus Bradycardia Sinus Tachycardia atrioventrikulær blok første grads bundtgrenblok venstre bundtgrenblok til højre atrioventrikulær blok

Øre- og labyrintforstyrrelser: øresmerter tinnitus

Endokrine lidelser: Hyperprolactinæmi

Øjenlidelser: Okulær hyperæmi øjenafladning konjunktivitis øje rullende øjenbjælkeøne øje hævende øjenlåg margin skorping tørt øje lacrimation øget fotofobi glaukom synsskarphed reduceres

Gastrointestinale lidelser: dysfagia fecaloma fækal inkontinens gastritis læbe hævelse cheilitis aptyism

Generelle lidelser: ødemer perifer tørstgangforstyrrelse influenza-lignende sygdom pitting ødem ødemer kulderystelser træghed ubehag brystet ubehag ansigt ødem ubehag generaliseret ødem

Immunsystemforstyrrelser: lægemiddeloverfølsomhed

Infektioner og angreb: Lungebetændelse influenza øreinfektion viral infektion pharyngitis tonsillitis bronchitis øjeninfektion lokaliseret infektion cystitis cellulitis Otitis Media Onychomycosis acarodermatitis bronchopneumonia luftvejsinfektion tracheobronchitis otitis medier kronisk

Undersøgelser: Kropstemperatur øget blodprolactin øget alaninaminotransferase Forøget elektrokardiogram unormal eosinophil tælling steg Tælling af hvidt blodlegemer Nedsat blodsukker steg hæmoglobin faldt hæmatokrit faldt body temperotteure faldt blood pressure faldt transaminases increased Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: faldt appetite polydipsia anorexia

Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser: Fælles stivhed Fælles hævelse Muskuloskeletal Brystsmerter Stilling unormal myalgi Halsmerter Muskel svaghed Rhabdomyolyse

Nervesystemforstyrrelser: Forstyrrelse af balanceforstyrrelse i opmærksomheden Dysarthria reagerer ikke på stimuli -deprimeret niveau af bevidsthedsbevægelsesforstyrrelse forbigående iskæmisk angrebskoordination unormal cerebrovaskulær ulykke Taleforstyrrelse Synkope Tab af bevidsthed Hypoestesi Tardiv dyskinesi Dyskinesi Cerebral iskæmi Cerebrovaskulær lidelse Neuroleptisk ondartet syndrom Diabetisk koma Hovedtitubation

Psykiatriske lidelser: Agitation stumpet påvirker forvirring Statens midterste søvnløshed Nervøsitet Søvnforstyrrelse Listeløs libido faldt og anorgasmia

Nyre- og urinforstyrrelser: enuresis dysuria pollakiuria urininkontinens

Reproduktionssystem og brystforstyrrelser: Menstruation Uregelmæssig amenoré Gynecomastia Galactorrhea vaginal udladning Menstruationsforstyrrelse erektil dysfunktion retrograd ejakulation ejakulationsforstyrrelse seksuel dysfunktion brystforstørrelse

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser: hvæsende lungebetændelse aspiration sinus overbelastning dysfoni produktiv hoste lungebelastning åndedrætsbelastning rales åndedrætsforstyrrelse hyperventilation nasal ødemer

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: erythema hud misfarvning hud læsion kløe hudforstyrrelse udslæt erythematous udslæt papulær udslæt generaliseret udslæt makulopapulær acne hyperkeratose seborrheic dermatitit

Vaskulære lidelser: Hypotension Skylning

Yderligere bivirkninger rapporteret med risperdal consta

Følgende er en liste over yderligere bivirkninger, der er rapporteret under evalueringen af ​​premarketing af risperdal consta uanset hyppighed af forekomst:

Hjerteforstyrrelser: Bradycardia

Øre- og labyrintforstyrrelser: Vertigo

Øjenlidelser: Blepharospasm

Gastrointestinale lidelser: Tandpine tunge spasmer

Generelle lidelser og Administrotteion Site Conditions: smerte

Infektioner og angreb: Nedre luftvejsinfektionsinfektion Gastroenteritis subkutan abscess

Skade og forgiftning: falde

Undersøgelser: Vægt Nedsat gamma-glutamyltransferase Forøget leverenzym Forøget

Muskuloskeletalt bindevæv og knoglerforstyrrelser: Buttersmerter

Nervesystemforstyrrelser: krampeparæstesi

Psykiatriske lidelser: depression

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: eksem

Vaskulære lidelser: Hypertension

Kontinuationer på grund af bivirkninger

Skizofreni - Voksne

Cirka 7% (39/564) af risperdal-behandlede patienter i dobbeltblinde placebo-kontrollerede forsøg afbrød behandlingen på grund af en bivirkning sammenlignet med 4% (10/225), der modtog placebo. De bivirkninger, der var forbundet med seponering hos 2 eller flere risperdal-behandlede patienter, var:

Tabel 14: Bivirkninger, der

Seponering for ekstrapyramidale symptomer (inklusive parkinsonisme Akathisia dystonia og tardiv dyskinesi) var 1% i placebo-behandlede patienter og 3,4% hos aktive kontrolbehandlede patienter i en dobbeltblind placebo- og aktivkontrolleret forsøg.

Skizofreni - Pædiatri

Cirka 7% (7/106) af risperdal-behandlede patienter afbrød behandlingen på grund af en bivirkning af en dobbeltblind placebokontrolleret forsøg sammenlignet med 4% (2/54) placebo-behandlede patienter. De bivirkninger, der var forbundet med seponering for mindst en risperdal-behandlet patient, var svimmelhed (2%) somnolens (1%) sedation (1%) sløvhed (1%) angst (1%) balanceforstyrrelse (1%) hypotension (1%) og hjerteafstand (1%).

Bipolar mani - Voksne

I dobbeltblinde placebokontrollerede forsøg med risperdal som monoterapi ca. 6% (25/448) af risperdal-behandlede patienter afbrød behandlingen på grund af en bivirkning sammenlignet med ca. 5% (19/424) af placebo-behandlede patienter. De bivirkninger, der var forbundet med seponering hos risperdal-behandlede patienter, var:

Tabel 15: Bivirkninger, der

Bipolar mani - Pædiatri

I et dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg blev 12% (13/111) af risperdal-behandlede patienter ophørt på grund af en bivirkning sammenlignet med 7% (4/58) af placebo-behandlede patienter. De bivirkninger, der var forbundet med seponering i mere end en risperdal-behandlet pædiatrisk patient, var kvalme (3%) somnolens (2%) sedation (2%) og opkast (2%).

Autistisk lidelse - Pædiatri

I de to 8-ugers placebokontrollerede forsøg hos pædiatriske patienter, der blev behandlet for irritabilitet forbundet med autistisk lidelse (n = 156), blev en risperdal-behandlet patient ophørt på grund af en bivirkning (parkinsonisme) og en placebo-behandlet patient, der blev afbrudt på grund af en negativ hændelse.

Dosisafhængighed af bivirkninger i kliniske forsøg

Ekstrapyramidale symptomer

Data fra to faste dosis forsøg hos voksne med skizofreni gav bevis for dosisrelaterethed for ekstrapyramidale symptomer forbundet med risperdal-behandling.

To metoder blev anvendt til at måle ekstrapyramidale symptomer (EPS) i en 8-ugers forsøg, der sammenlignede 4 faste doser af risperdal (2 6 10 og 16 mg/dag), herunder (1) en parkinsonisme-score (gennemsnitsændring fra baseline) fra den ekstrapyramidale symptomvurderingsskala og (2) forekomst af spontane klager over EPS:

Tabel 16

Lignende metoder blev anvendt til at måle ekstrapyramidale symptomer (EPS) i en 8-ugers forsøg, der sammenlignede 5 faste doser af risperdal (1 4 8 12 og 16 mg/dag):

Tabel 17

Dystonia

Klasseeffekt

Symptomer på Dystonia forlængede abnormale sammentrækninger af muskelgrupper kan forekomme hos modtagelige individer i de første par dage af behandlingen. Dystoniske symptomer inkluderer: Spasme af nakkemusklerne, der undertiden går videre til tæthed i halsen, der sluger vanskeligheder med at trække vejret og/eller fremspring af tungen. Mens disse symptomer kan forekomme i lave doser, forekommer de hyppigere og med større sværhedsgrad med høj styrke og ved højere doser af første generation af antipsykotiske lægemidler. En forhøjet risiko for akut dystoni observeres hos mænd og yngre aldersgrupper.

Andre bivirkninger

Data om bivirkninger, der blev fremkaldt af en tjekliste for bivirkninger fra en stor undersøgelse, der sammenlignede 5 faste doser af Risperdal (1 4 8 12 og 16 mg/dag) blev undersøgt for dosisrelateret af bivirkninger. En cochran-armitage-test for tendens i disse data afslørede en positiv tendens (P <0.05) for the following adverse reactions: somnolence vision abnormal svimmelhed palpitations weight increase erectile dysfunction ejaculation disorder sexual function abnormal træthed og skin discolorotteion.

Hvordan bruger jeg Garcinia Cambogia

Ændringer i kropsvægt

Vægtøgning blev observeret i kortvarige kontrollerede forsøg og ukontrollerede undersøgelser på længere sigt hos voksne og pædiatriske patienter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Bivirkninger og Brug i specifikke populationer ].

Ændringer i EKG -parametre

Sammenligninger mellem grupper til samlede placebokontrollerede forsøg hos voksne afslørede ingen statistisk

Signifikante forskelle mellem risperidon og placebo i gennemsnitlige ændringer fra baseline i EKG -parametre inklusive QT QTC og PR -intervaller og hjerterytme. Når alle risperdaldoser blev samlet fra randomiserede kontrollerede forsøg i flere indikationer, var der en gennemsnitlig stigning i hjerterytmen på 1 slag pr. Minut sammenlignet med ingen ændring for placebo -patienter. På kortvarige skizofreniforsøg var højere doser af risperidon (8-16 mg/dag) forbundet med en højere gennemsnitlig stigning i hjerterytme sammenlignet med placebo (4-6 slag pr. Minut). I samlede placebokontrollerede akutte maniforsøg hos voksne var der små fald i gennemsnitlig hjerterytme, der ligner blandt alle behandlingsgrupper.

I de to placebokontrollerede forsøg hos børn og unge med autistisk lidelse (5 - 16 år) betyder gennemsnitlige ændringer i hjerterytmen en stigning på 8,4 slag pr. Minut i risperdal -grupperne og 6,5 slag pr. Minut i placebogruppen. Der var ingen andre bemærkelsesværdige EKG -ændringer.

I en placebo-kontrolleret akut maniforsøg hos børn og unge (i alderen 10-17 år) var der ingen signifikante ændringer i EKG-parametre, bortset fra virkningen af ​​risperdal til kortvarigt at øge pulsfrekvensen ( <6 beats per minute). In two controlled Skizofreni trials in adolescents (aged 13 – 17 years) there were no clinically meaningful changes in ECG parameters including corrected QT intervals between treatment groups or within treatment groups over time.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under postapproval brug af risperidon. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler. Disse bivirkninger inkluderer: alopecia anafylaktisk reaktion angioødem atrieflimmer kardiopulmonal arrestation katatonia diabetisk ketoacidose hos patienter med nedsat glukosemetabolisme dysgeusi Hypoglykæmi Hypotermi ileus upassende antidiuretisk hormonsekretions tarmobstruktion gulsot mani pancreatitis pituitary adenoma precocious puberty pulmonary embolism QT prolongation sleep apnea syndrome somnambulism Stevens-Johnson syndrome og toxic epidermal necrolysis (SJS/TEN) sudden death thrombocytopenia thrombotic thrombocytopenic purpura urinary retention og water intoxication.

Postmarkedstilfælde af ekstrapyramidale symptomer (dystoni og dyskinesi) er rapporteret hos patienter, der samtidig tager methylphenidat og risperidon, når der var en stigning eller fald i doseringsinitiering eller ophør af en eller begge medicin.

Lægemiddelinteraktioner for Risperdal

Farmakokinetiske relaterede interaktioner

Dosis af Risperdal skal justeres, når det bruges i kombination med CYP2D6 -enzyminhibitorer (f.eks. Fluoxetin og paroxetin) og enzyminducerende set (f.eks. Carbamazepin) [se tabel 18 og Dosering og administration ]. Dose adjustment is not recommended for Risperdal when co-administered with ranitidine cimetidine amitriptyline or erythromycin [see Table 18].

Tabel 18: Resumé af virkningen af ​​coadministerede lægemidler på eksponering for aktiv gruppe (risperidon 9- hydroxy-risperidon) hos raske forsøgspersoner eller patienter med skizofreni

Effekt af risperidon på andre lægemidler

Lithium

Gentagne orale doser af risperdal (3 mg to gange dagligt) påvirkede ikke eksponeringen (AUC) eller spids plasmakoncentrationer (Cmax) af lithium (n = 13). Dosisjustering for lithium anbefales ikke.

Valproate

Gentagne orale doser af risperdal (4 mg en gang dagligt) påvirkede ikke præ-dosis eller gennemsnitlige plasmakoncentrationer og eksponering (AUC) af valproat (1000 mg/dag i tre opdelte doser) sammenlignet med placebo (n = 21). Der var dog en stigning på 20% i valproat -topplasmakoncentration (CMAX) efter samtidig administration af Risperdal. Dosisjustering for valproat anbefales ikke.

Digoxin

Risperdal (NULL,25 mg twice daily) did not show a clinically relevant effect on the pharmacokinetics of digoxin. Dose adjustment for digoxin is not recommended.

Farmakodynamiske relaterede interaktioner

Centralt fungerende stoffer og alkohol

I betragtning af de primære CNS -effekter af risperidon forsigtighed bør anvendes, når risperdal tages i kombination med andre centralt virkende stoffer og alkohol.

Medicin med hypotensive effekter

På grund af dets potentiale for at inducere hypotension kan risperdal forbedre de hypotensive virkninger af andre terapeutiske midler med dette potentiale.

Levodopa og dopaminagonister

Risperdal may antagonize the effects of levodopa og dopamin Agonister.

Methylphenidat

Samtidig anvendelse med methylphenidat, når der er ændring i dosering af enten medicin, kan øge risikoen for ekstrapyramidale symptomer (EPS). Monitor for symptomer på EPS med samtidig brug af risperdal og methylphenidat [se Bivirkninger ].

Clozapin

Kronisk administration af clozapin med risperdal kan reducere clearance af risperidon.

Advarsler for Risperdal

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Risperdal

Øget dødelighed hos ældre patienter med demensrelateret psykose

Ældre patienter med demensrelaterede Psykose Behandlet med antipsykotiske lægemidler har en øget risiko for død. Analyser af 17 placebokontrollerede forsøg (modal varighed på 10 uger) stort set hos patienter, der tager atypiske antipsykotiske lægemidler, afslørede en risiko for død hos lægemiddelbehandlede patienter på mellem 1,6 til 1,7 gange risikoen for død hos placebo-behandlede patienter. I løbet af et typisk 10-ugers kontrolleret forsøg var dødshastigheden hos lægemiddelbehandlede patienter ca. 4,5% sammenlignet med en sats på ca. 2,6% i placebogruppen. Selvom dødsårsagerne var forskellige, syntes de fleste af dødsfaldene at være enten kardiovaskulære (f.eks. hjertesvigt pludselig død) eller infektiøs (f.eks. Lungebetændelse) i naturen. Observationsundersøgelser antyder, at der ligner atypiske antipsykotiske medikamenter med konventionelle antipsykotiske lægemidler kan øge dødeligheden. I hvilket omfang resultaterne af øget dødelighed i observationsundersøgelser kan tilskrives det antipsykotiske lægemiddel i modsætning til nogle karakteristiske (er) af patienterne er ikke klar.

I to af fire placebokontrollerede forsøg hos ældre patienter med demensrelateret psykose blev der observeret en højere forekomst af dødelighed hos patienter behandlet med furosemid plus risperdal sammenlignet med patienter behandlet med risperdal alene eller med placebo plus furosemid. Der er ikke identificeret nogen patologisk mekanisme for at forklare denne konstatering, og der blev ikke observeret noget konsistent mønster for dødsårsag.

Risperdal (risperidone) is not approved for the treatment of dementia-related Psykose [see Bokset advarsel ].

Cerebrovaskulære bivirkninger inklusive slagtilfælde hos ældre patienter med demensrelateret psykose

Cerebrovaskulære bivirkninger (f.eks. Slagoverføring af skød iskæmisk angreb) inklusive dødsfald blev rapporteret hos patienter (middelalder 85 år; område 73-97) i forsøg med risperidon hos ældre patienter med demensrelateret psykose. I placebo-kontrollerede forsøg var der en signifikant højere forekomst af cerebrovaskulære bivirkninger hos patienter behandlet med risperidon sammenlignet med patienter behandlet med placebo. Risperdal er ikke godkendt til behandling af patienter med demensrelateret psykose. [se Bokset advarsel og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Neuroleptisk ondartet syndrom

Neuroleptisk ondartet syndrom (NMS) a potentially fatal symptom complex has been reported in association with Antipsykotisk drugs. Clinical manifestations of NMS are hyperpyrexia muscle rigidity altered mental status including delirium og autonomic instability (irregular pulse or blood pressure tachycardia diaphoresis og cardiac dysrhythmia). Additional signs may include elevated creatine phosphokinase myoglobinuria (rhabdomyolysis) og akut nyresvigt . Hvis NMS mistænkes straks, ophører Risperdal og giver symptomatisk behandling og overvågning.

Tardiv dyskinesi

Tardiv dyskinesi Et syndrom bestående af potentielt irreversibelt ufrivillige dyskinetiske bevægelser kan udvikle sig hos patienter, der er behandlet med antipsykotiske lægemidler. Selvom forekomsten af ​​syndromet ser ud til at være højest blandt de ældre, især ældre kvinder, er det umuligt at forudsige, hvilke patienter der vil udvikle syndromet. Hvorvidt antipsykotiske lægemiddelprodukter adskiller sig i deres potentiale til at forårsage tardiv dyskinesi er ukendt.

Risikoen for at udvikle tardiv dyskinesi og sandsynligheden for, at det vil blive irreversibel stigning med behandlingsvarigheden og den kumulative dosis. Syndromet kan udvikle sig efter relativt korte behandlingsperioder, selv ved lave doser. Det kan også forekomme efter seponering af behandlingen.

Tardiv dyskinesi kan overføres delvist eller fuldstændigt, hvis antipsykotisk behandling afbrydes. Antipsykotisk behandling i sig selv kan undertrykke (eller delvis undertrykke) tegn og symptomer på syndromet muligvis maskere den underliggende proces. Effekten, som symptomatisk undertrykkelse har på det langsigtede forløb af syndromet, er ukendt.

I betragtning af disse overvejelser bør Risperdal ordineres på en måde, der mest sandsynligt minimerer forekomsten af ​​tardiv dyskinesi. Kronisk antipsykotisk behandling bør generelt være forbeholdt patienter: (1) der lider af en kronisk sygdom, der vides at reagere på antipsykotiske lægemidler og (2), for hvem alternativt lige så effektive, men potentielt mindre skadelige behandlinger ikke er tilgængelige eller passende. Hos patienter, der kræver kronisk behandling, bruger den laveste dosis og den korteste behandlingsvarighed, der producerer en tilfredsstillende klinisk respons. Registrerer periodisk behovet for fortsat behandling.

Hvis der optræder tegn og symptomer på tardiv dyskinesi hos en patient på risperdal -lægemiddeloptagelsen. Nogle patienter kan dog kræve behandling med Risperdal på trods af tilstedeværelsen af ​​syndromet.

Metaboliske ændringer

Atypical antipsychotic drugs have been associated with metabolic changes that may increase cardiovascular/cerebrovascular risk. These metabolic changes include hyperglycemia dyslipidemia and body weight gain. While all of the drugs in the class have been shown to produce some metabolic changes each drug has its own specific risk profile.

Hyperglykæmi og diabetes mellitus

Hyperglykæmi og Diabetes mellitus I nogle tilfælde er der rapporteret ekstrem og forbundet med ketoacidose eller hyperosmolær koma eller død hos patienter behandlet med atypiske antipsykotika inklusive Risperdal. Evaluering af forholdet mellem atypisk antipsykotisk anvendelse og glukose abnormaliteter kompliceres af muligheden for en øget baggrundsrisiko for diabetes mellitus hos patienter med skizofreni og den stigende forekomst af diabetes mellitus i den generelle population. I betragtning af disse konfunderere er forholdet mellem atypisk antipsykotisk anvendelse og hyperglykæmi-relaterede bivirkninger ikke helt forstået. Epidemiologiske undersøgelser antyder imidlertid en øget risiko for behandling af behandlingsvingerglykæmi-relaterede bivirkninger hos patienter, der blev behandlet med de atypiske antipsykotika. Præcise risikovurderinger for hyperglykæmi-relaterede bivirkninger hos patienter, der er behandlet med atypiske antipsykotika, er ikke tilgængelige.

Patienter med en etableret diagnose af diabetes mellitus, der startes på atypiske antipsykotika, inklusive risperdal, skal overvåges regelmæssigt for forværring af glukosekontrol. Patienter med risikofaktorer for diabetes mellitus (f.eks. Fedme Familiehistorie med diabetes), der starter behandling med atypiske antipsykotika, inklusive Risperdal, skal gennemgå fastende blodsukkertest i begyndelsen af ​​behandlingen og periodisk under behandlingen. Enhver patient, der behandles med atypiske antipsykotika, inklusive risperdal, skal overvåges for symptomer på hyperglykæmi inklusive polydipsia polyuria polyphagia og svaghed. Patienter, der udvikler symptomer på hyperglykæmi under behandling med atypiske antipsykotika, inklusive risperdal, skal gennemgå faste blodsukkertest. I nogle tilfælde har hyperglykæmi løst, når den atypiske antipsykotiske inklusive Risperdal blev afbrudt; Nogle patienter krævede imidlertid fortsættelse af anti-diabetisk behandling på trods af ophør af Risperdal.

Samlede data fra tre dobbeltblinde placebokontrollerede skizofreniundersøgelser og fire dobbeltblind placebokontrollerede bipolære monoterapi-undersøgelser er vist i tabel 2.

Tabel 2: Ændring i tilfældig glukose fra syv placebokontrolleret 3- til 8-ugers faste- eller fleksible dosisundersøgelser hos voksne personer med skizofreni eller bipolar mani

I længerevarende kontrollerede og ukontrollerede undersøgelser var Risperdal forbundet med en gennemsnitlig ændring i glukose på 2,8 mg/dL i uge 24 (n = 151) og 4,1 mg/dL i uge 48 (n = 50).

Data fra placebokontrolleret 3- til 6-ugers undersøgelse hos børn og unge med skizofreni (13-17 år) bipolar mani (10-17 år) eller autistisk lidelse (5 til 17 år) er vist i tabel 3.

Tabel 3: Ændring i fastende glukose fra tre placebokontrolleret 3- til 6-ugers fastdosisundersøgelser hos børn og unge med skizofreni (13-17 år) bipolar mani (10-17 år) eller autistisk lidelse (5 til 17 år)

På længerevarende ukontrolleret open-label-udvidelsespædiatriske undersøgelser var Risperdal forbundet med en gennemsnitlig ændring i fastende glukose på 5,2 mg/dL i uge 24 (n = 119).

Dyslipidæmi

Uønskede ændringer i lipider er blevet observeret hos patienter behandlet med atypiske antipsykotika.

Samlede data fra 7 placebokontrollerede 3- til 8-ugers faste- eller fleksible dosisundersøgelser hos voksne personer med skizofreni eller bipolar mani er vist i tabel 4.

Tabel 4: Ændring i tilfældige lipider fra syv placebokontrolleret 3- til 8-ugers faste- eller fleksible dosisundersøgelser hos voksne individer med skizofreni eller bipolar mani

I længerevarende kontrollerede og ukontrollerede undersøgelser var Risperdal forbundet med en gennemsnitlig ændring i (a) ikke-fast kolesterol på 4,4 mg/dL i uge 24 (n = 231) og 5,5 mg/dL i uge 48 (n = 86); og (b) ikke-fastende triglycerider af 19,9 mg/dL i uge 24 (n = 52).

Samlede data fra 3 placebokontrollerede 3- til 6-ugers fastdosisundersøgelser hos børn og unge med skizofreni (13-17 år) bipolær mani (10-17 år) eller autistisk lidelse (5-17 år) er vist i tabel 5.

Tabel 5: Ændring i faste lipider fra tre placebokontrollerede 3- til 6-ugers faste dosisundersøgelser hos børn og unge med skizofreni (13-17 år) bipolar mani (10-17 år) eller autistisk lidelse (5 til 17 år)

På længerevarende ukontrolleret open-label-udvidelse var pædiatriske undersøgelser Risperdal forbundet med en gennemsnitlig ændring i (a) fastende kolesterol på 2,1 mg/dL i uge 24 (n = 114); (b) fastende LDL på -0,2 mg/dL i uge 24 (n = 103); (c) fastende HDL på 0,4 mg/dL i uge 24 (n = 103); og (d) fastende triglycerider på 6,8 mg/dL i uge 24 (n = 120).

Vægtøgning

Vægtøgning er blevet observeret ved atypisk antipsykotisk anvendelse. Klinisk overvågning af vægt anbefales.

Data om gennemsnitlige ændringer i kropsvægt og andelen af ​​personer, der opfylder et vægtøgningskriterium på 7% eller større af kropsvægt fra 7 placebokontrolleret 3- til 8-ugers faste- eller fleksible dosisundersøgelser hos voksne personer med skizofreni eller bipolar mani, er vist i tabel 6.

Tabel 6: Gennemsnitlig ændring i kropsvægt (kg) og andelen af ​​personer med ≥7% gevinst i kropsvægt fra syv placebokontrolleret 3- til 8-ugers faste- eller fleksible dosisundersøgelser hos voksne individer med skizofreni eller bipolar mani

I længerevarende kontrollerede og ukontrollerede undersøgelser var Risperdal forbundet med en gennemsnitlig ændring i vægt på 4,3 kg i uge 24 (n = 395) og 5,3 kg i uge 48 (n = 203).

Data om gennemsnitlige ændringer i kropsvægt og andelen af ​​forsøgspersoner, der opfylder kriteriet for ≥7% forøgelse i kropsvægt fra ni placebokontrollerede 3- til 8-ugers faste dosisundersøgelser i børn og unge med skizofreni (13-17 år) bipolære mani (10-17 år) Autistiske lidelser (5-17 års alder) eller andre psykiasiske sygdomme) (517 år i alderen) er tildelt i tabellen 7.

Tabel 7: Gennemsnitlig ændring i kropsvægt (kg) og andelen af ​​personer med ≥7% gevinst i kropsvægt fra ni placebokontrollerede 3- til 8-ugers faste dosisundersøgelser hos børn og unge med skizofreni (13-17 år) bipolære mani (10-17 års alder) Autistikforstyrrelse (5 til 17 års alder) eller andre psykiasiagriske (517 års alder)

På længerevarende ukontrolleret open-label-udvidelse var pædiatriske undersøgelser Risperdal forbundet med en gennemsnitlig ændring i vægt på 5,5 kg i uge 24 (n = 748) og 8,0 kg i uge 48 (n = 242).

I en langvarig open-label-udvidelsesundersøgelse hos unge patienter med skizofreni-vægtforøgelse blev der rapporteret som en bivirkning af behandlingsvækst hos 14% af patienterne. Hos 103 unge patienter med skizofreni blev der observeret en gennemsnitlig stigning på 9,0 kg efter 8 måneders risperdal -behandling. Størstedelen af ​​denne stigning blev observeret inden for de første 6 måneder. De gennemsnitlige percentiler ved baseline og 8 måneder var henholdsvis 56 og 72 for vægt 55 og 58 for højde og 51 og 71 for kropsmasseindeks.

I langsigtede open-label-forsøg (undersøgelser hos patienter med autistisk lidelse eller andre psykiatriske lidelser) blev der observeret en gennemsnitlig stigning på 7,5 kg efter 12 måneders risperdal-behandling, hvilket var højere end den forventede normale vægtøgning (ca. 3 til 3,5 kg pr. År justeret for alder baseret på centre for sygdomskontrol og forebyggelsesnormative data). Størstedelen af ​​denne stigning skete inden for de første 6 måneder efter eksponering for Risperdal. De gennemsnitlige percentiler ved baseline og 12 måneder var henholdsvis 49 og 60 for vægt 48 og 53 for højde og 50 og 62 for kropsmasseindeks.

I et 3-ugers placebokontrolleret forsøg hos børn og unge patienter med akutte maniske eller blandede episoder af bipolar I-lidelse i kropsvægt var højere i risperdal-grupperne end placebogruppen, men ikke dosisrelateret (NULL,90 kg i risperdal 0,5-2,5 mg gruppe 1,44 kg i Risperdal 3-6 mg-gruppen og 0,65 kg i placeringen). En lignende tendens blev observeret i den gennemsnitlige ændring fra baseline i kropsmasseindeks.

Ved behandling af pædiatriske patienter med risperdal for enhver indikation skal vægtøgning vurderes mod den forventede med normal vækst.

Hyperprolactinæmi

Som med andre lægemidler, der modvirker dopamin -D2 -receptorer, hæver Risperdal prolactinniveauer, og højden fortsætter under kronisk administration. Risperdal er forbundet med højere niveauer af prolactinhøjde end andre antipsykotiske midler.

Hyperprolactinæmi may suppress hypothalamic GnRH resulting in reduced pituitary gonadotropin secretion. This in turn may inhibit reproductive function by impairing gonadal steroidogenesis in both female og male patients. Galactorrhea amenorrhea gynecomastia og impotens er rapporteret hos patienter, der modtager prolactin-øgede forbindelser. Langvarig hyperprolactinæmi, når den er forbundet med hypogonadisme, kan føre til nedsat knogletæthed hos både kvindelige og mandlige forsøgspersoner.

Eksperimenter af vævskultur indikerer, at cirka en tredjedel af kræft i humane bryster er prolactinafhængige i vitro en faktor af potentiel betydning, hvis recept på disse lægemidler overvejes hos en patient med tidligere påvist brystkræft. En stigning i Hypofyse Mammary kirtel og pancreas -holme celle neoplasi (brystadenocarcinomas hypofyse og pancreas adenomer) blev observeret i risperidoncarcinogenicitetsundersøgelser udført i mus og rotter [se Ikke -klinisk toksikologi ]. Published epidemiologic studies have shown inconsistent results when exploring the potential association between Hyperprolactinæmi og breast cancer.

Ortostatisk hypotension

Risperdal may induce orthostatic Hypotension associated with svimmelhed tachycardia og in some patients syncope especially during the initial dose-titrotteion period probably reflecting its alpha-adrenergic antagonistic properties. Syncope was reported in 0,2% (6/2607) of Risperdal treated patients in Phase 2 og 3 studies in adults with Skizofreni. The risk of orthostatic Hypotension og syncope may be minimized by limiting the initial dose to 2 mg total (either once daily or 1 mg twice daily) in normal adults og 0,5 mg twice daily in the elderly og patients with renal or hepatic impairment [see Dosering og administration ].

Overvågning af ortostatiske vitale tegn bør overvejes hos patienter, for hvilke dette er bekymrende. En dosisreduktion bør overvejes, hvis hypotension opstår. Risperdal skal bruges med særlig forsigtighed hos patienter med kendt hjerte -kar -sygdom (historie med hjerteinfarkt eller iskæmi hjertesvigt eller konduktionsafvik) cerebrovaskulær sygdom og tilstande, som ville disponere patienter til hypotension f.eks. Dehydrering og hypovolæmi og hos ældre og patienter med nyre- eller leverdæmpning. Overvågning af ortostatiske vitale tegn skal overvejes, hvis hypotension opstår. Klinisk signifikant hypotension er blevet observeret med samtidig anvendelse af risperdal og antihypertensiv medicin.

Falder

Somnolence Postural hypotension Der er rapporteret om motorisk og sensorisk ustabilitet ved anvendelse af antipsykotika inklusive risperdal, hvilket kan føre til fald og følgelig brud eller andre faldrelaterede skader. For patienter, især ældre med sygdomsbetingelser eller medicin, der kan forværre disse effekter, vurderer risikoen for fald, når de initierer antipsykotisk behandling og gentagne gange for patienter på langvarig antipsykotisk terapi.

Leukopenia neutropeni og agranulocytose

Klasseeffekt

I klinisk forsøg og/eller postmarkedserfaring er begivenheder af leukopeni/neutropeni rapporteret midlertidigt relateret til antipsykotiske midler, herunder Risperdal. Agranulococytisis er også rapporteret.

Mulige risikofaktorer for leukopeni/neutropeni inkluderer allerede eksisterende lavt hvide blodlegemer (WBC) og historie med lægemiddelinduceret leukopeni/neutropeni. Patienter med en historie med en klinisk signifikant lav WBC eller et lægemiddelinduceret leukopeni/neutropeni skal have deres Komplet blodantal ( CBC ) overvåget ofte i løbet af de første par måneder af terapi og seponering af risperdal bør overvejes ved det første tegn på et klinisk signifikant fald i WBC i mangel af andre årsagsfaktorer.

Patienter med klinisk signifikant neutropeni skal overvåges omhyggeligt for feber eller andre symptomer eller tegn på infektion og behandles straks, om sådanne symptomer eller tegn forekommer. Patienter med svær neutropeni ( Absolut neutrofil tælling <1000/mm³) should discontinue Risperdal og have their WBC followed until recovery.

Potentiale for kognitiv og motorisk svækkelse

Somnolence was a commonly reported adverse reaction associated with Risperdal treatment especially when ascertained by direct questioning of patients. This adverse reaction is dose-related og in a study utilizing a checklist to detect adverse events 41% of the high-dose patients (Risperdal 16 mg/day) reported somnolence compared to 16% of placebo patients. Direct questioning is more sensitive for detecting adverse events than spontaneous reporting by which 8% of Risperdal 16 mg/day patients og 1% of placebo patients reported somnolence as an adverse reaction. Since Risperdal has the potential to impair judgment thinking or motor skills patients should be cautioned about operotteing hazardous machinery including automobiles until they are reasonably certain that Risperdal therapy does not affect them adversely.

Anfald

Under premarketing-test hos voksne patienter med skizofreni anfald forekom i 0,3% (9/2607) af risperdal-behandlede patienter to i forbindelse med hyponatræmi. Risperdal skal bruges forsigtigt hos patienter med en historie med anfald.

Dysfagi

Esophageal dysmotilitet og aspiration har været forbundet med antipsykotisk stofbrug. Aspiration lungebetændelse er en almindelig årsag til sygelighed og dødelighed hos patienter med avanceret Alzheimers demens. Risperdal og andre antipsykotiske lægemidler bør bruges forsigtigt hos patienter, der er i fare for aspiration lungebetændelse. [se Bokset advarsel og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Priapisme

Priapisme has been reported during postmarketing surveillance. Severe priapism may require surgical intervention.

Regulering af kropstemperatur

Forstyrrelse af regulering af kropstemperatur er blevet tilskrevet antipsykotiske midler. Både hypertermi og hypotermi er rapporteret i forbindelse med oral risperdal brug. Der anbefales forsigtighed, når der ordineres til patienter, der vil blive udsat for ekstreme temperaturer.

Patienter med phenylketonuri

Informer patienter om, at risperdal M-fanen oralt opløsning af tabletter indeholder phenylalanin. Phenylalanin er en komponent i aspartam. Hver 4 mg risperdal m-fane oralt

Disintegrerende tablet indeholder 0,84 mg phenylalanin; Hver 3 mg risperdal m-fanen oralt

Disintegrerende tablet indeholder 0,63 mg phenylalanin; Hver 2 mg risperdal m-fanen oralt

Disintegrerende tablet indeholder 0,42 mg phenylalanin; Hver 1 mg risperdal m-fanen oralt

Disintegrerende tablet indeholder 0,28 mg phenylalanin; og hver 0,5 mg risperdal m-fane

Oralt opløsning af tablet indeholder 0,14 mg phenylalanin.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienter, der bruger risperdal oral løsning til at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Brug til brug ) til risperdal oral opløsning.

Læger rådes til at diskutere følgende problemer med patienter, som de ordinerer Risperdal for.

Neuroleptisk ondartet syndrom (NMS)

Rådgiverpatienter om et potentielt dødeligt bivirknings neuroleptisk ondartet syndrom (NMS), der er rapporteret i forbindelse med administration af antipsykotiske lægemidler. Rådgive patienter familiemedlemmer eller plejere om at kontakte sundhedsudbyderen eller rapportere til akutten, hvis de oplever tegn og symptomer på NMS, herunder hyperpyrexia -muskelstivhed ændret mental status, herunder delirium og bevis for autonom ustabilitet (uregelmæssig puls eller blodtryk tachykardi diaporesis og hjerte -dyserytmia) [See ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Tardiv dyskinesi

Rådgiverpatienter om tegn og symptomer på tardiv dyskinesi og for at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis disse unormale bevægelser forekommer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Metaboliske ændringer

Uddann patienter om risikoen for metaboliske ændringer, hvordan man genkender symptomer på hyperglykæmi og diabetes mellitus og behovet for specifik overvågning inklusive blodsukkerlipider og vægt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Ortostatisk hypotension

Uddannelse af patienter om risikoen for ortostatisk hypotension og synkop ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Leukopeni/neutropeni

Rådgiv patienter med en allerede eksisterende lav WBC eller en historie med lægemiddelinduceret leukopeni/neutropeni, de skulle få deres CBC overvåget, mens de tager Risperdal [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hyperprolactinæmi

Rådgiver patienter om skilte og symptomer på hyperprolactinæmi, der kan være forbundet med kronisk brug af risperdal. Rådgiv dem om at søge lægehjælp, hvis de oplever et af følgende: amenoré eller galactorrhea hos kvinder erektil dysfunktion eller gynecomastia hos mænd. [Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Interferens med kognitiv og motorisk ydeevne

FORSIGTIG Patienter om udførelse af aktiviteter, der kræver mental årvågenhed, såsom drift af farlige maskiner eller betjening af et motorkøretøj, indtil de er rimeligt sikre på, at risperdal -terapi ikke påvirker dem negativt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Priapisme

Rådgiv patienter om muligheden for smertefulde eller langvarige erektioner af penile (priapisme). Instruer patienten om at søge øjeblikkelig lægehjælp i tilfælde af priapisme [ ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Varmeeksponering og dehydrering

Rådgiverpatienter vedrørende passende pleje i at undgå overophedning og dehydrering [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Phenylketonurics

Informer patienter med phenylketonuri og plejere om, at risperdal M-fane oralt opløsning af tabletter indeholder phenylalanin. Phenylalanin er en komponent i aspartam. Hver 4 mg risperdal m-fane oralt opløsende tablet indeholder 0,84 mg phenylalanin; Hver 3 mg risperdal m-fane oralt opløsende tablet indeholder 0,63 mg phenylalanin; Hver 2 mg risperdal m-fane oralt opløsende tablet indeholder 0,42 mg phenylalanin; Hver 1 mg risperdal m-fane oralt opløsende tablet indeholder 0,28 mg phenylalanin; og hver 0,5 mg risperdal m-fane oralt opløsende tablet indeholder 0,14 mg phenylalanin [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Samtidig medicin

Rådgive patienter om at informere deres sundhedsudbydere, hvis de tager eller planlægger at tage nogen recept eller over-the-counter medicin, da der er et potentiale for interaktioner [se Lægemiddelinteraktioner ].

panama tips

Alkohol

Rådgive patienter om at undgå alkohol, mens de tager risperdal [se Lægemiddelinteraktioner ].

Graviditet

Rådgive patienter om at underrette deres sundhedsudbyder, hvis de bliver gravide eller har til hensigt at blive gravide under behandling med Risperdal. Rådgiv patienter om, at Risperdal kan forårsage ekstrapyramidale og/eller tilbagetrækningssymptomer i et nyfødte. Rådgiv patienter om, at der er et graviditetsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder, der udsættes for Risperdal under graviditet [se Brug i specifikke populationer ].

Amning

Rådgive ammende kvinder, der bruger Risperdal til at overvåge spædbørn til somnolens Manglende trives Jitteriness og ekstrapyramidale symptomer (rysten og unormale muskelbevægelser) og for at søge lægehjælp, hvis de bemærker disse tegn [se Brug i specifikke populationer ].

Infertilitet

Rådgive kvinder med reproduktionspotentiale, som Risperdal kan forringe fertiliteten på grund af en stigning i serumprolactinniveauer. Virkningerne på fertilitet er reversible [se Brug i specifikke populationer ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Risperidon was administered in the diet at doses of 0.63 2.5 og 10 mg/kg for 18 months to mice og for 25 months to rottes. These doses are equivalent to approximately 0.2 0.75 og 3 times (mice) og 0.4 1.5 og 6 times (rottes) the MRHD of 16 mg/day based on mg/m² body surface area. A maximum tolerotteed dose was not achieved in male mice. There were statistically significant increases in Hypofyse adenomas endocrine pancreas adenomas og mammary glog adenocarcinomas. The table below summarizes the multiples of the human dose on a mg/m² (mg/kg) basis at which these tumors occurred.

Det har vist sig, at antipsykotiske lægemidler kronisk hæver prolactinniveauer i gnavere. Serumprolactinniveauer blev ikke målt under risperidoncarcinogenicitetsundersøgelserne; Målinger under underkroniske toksicitetsundersøgelser viste imidlertid, at risperidon forhøjede serumprolactinniveauer 5-6 gange i mus og rotter i de samme doser, der blev anvendt i carcinogenicitetsundersøgelserne. Der er fundet en stigning i brysthypofyse og endokrine pancreas-neoplasmer i gnavere efter kronisk administration af andre antipsykotiske lægemidler og anses for at være prolactin-medieret. Relevansen for menneskelig risiko for resultaterne af prolactin-medierede endokrine tumorer i gnavere er uklar [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Mutagenese

No evidence of mutagenic or clastogenic potential for risperidone was found in the in vitro tests of Ames gene mutation the mouse lymphoma assay rat hepatocyte DNA-repair assay the chromosomal aberration test in human lymphocytes Chinese hamster ovary cells or in the in vivo oral micronucleus test in mice and the sex-linked recessive lethal test in Drosophila.

Værdiforringelse af fertiliteten

Oral risperidon (NULL,16 til 5 mg/kg) nedsat parring, men ikke fertilitet i rotte reproduktionsundersøgelser ved doser 0,1 til 3 gange MRHD på 16 mg/dag baseret på mg/m² kropsoverfladeareal. Effekten syntes at være hos kvinder, da nedsat parringsadfærd ikke blev bemærket i den mandlige fertilitetsundersøgelse. I en subkronisk undersøgelse af beaglehunde, hvor risperidon blev administreret oralt i doser på 0,31 til 5 mg/kg sædmotilitet og koncentration, blev reduceret ved doser 0,6 til 10 gange MRHD baseret på mg/m² kropsoverfladeareal. Dosisrelaterede fald blev også bemærket i serum testosteron i de samme doser. Serumtestosteron og sædparametre blev delvist udvundet, men forblevet faldet efter behandlingen blev afbrudt. En dosis uden virkning kunne ikke bestemmes i hverken rotte eller hund.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Exposure Registry

Der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder udsat for atypiske antipsykotika inklusive Risperdal under graviditet. Sundhedsudbydere opfordres til at registrere patienter ved at kontakte det nationale graviditetsregister for atypiske antipsykotika på 1-866-961-2388 eller online på https://womensmentalhealth.org/clinical-aNdresearch-programs/pregnancyregistry/.

Risikooversigt

Nyfødte udsat for antipsykotiske lægemidler i tredje trimester af graviditeten er i fare for ekstrapyramidale og/eller abstinenssymptomer efter fødslen (se Kliniske overvejelser ). Generelle tilgængelige data fra offentliggjorte epidemiologiske undersøgelser af gravide kvinder, der er udsat for risperidon Data ). Der er risici for moren forbundet med ubehandlet skizofreni eller bipolar I -lidelse og med eksponering for antipsykotika inklusive Risperdal under graviditet (se Kliniske overvejelser ).

Oral administration af risperidon til gravide mus forårsagede ganespalte ved doser 3 til 4 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) med mødre-toksicitet observeret ved 4 gange MRHD baseret på mg/m² kropsoverfladeareal. Risperidon var ikke teratogen hos rotter eller kaniner i doser op til 6 gange MRHD baseret på mg/m² kropsoverfladeareal. Forøgede dødfødsler og nedsat fødselsvægt forekom efter oral risperidonadministration til gravide rotter ved 1,5 gange MRHD baseret på mg/m² kropsoverfladeareal. Læring blev nedsat hos afkom af rotter, da dæmningerne blev doseret ved 0,6 gange MRHD og afkomdødeligheden steg ved doser 0,1 til 3 gange MRHD baseret på mg/m² kropsoverfladeareal.

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for fødselsdefekt tab eller andre ugunstige resultater. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risiko

Der er en risiko for moren fra ubehandlet skizofreni eller bipolar I -lidelse, herunder øget risiko for tilbagefaldshospitalisering og selvmord. Skizofreni og bipolar I -lidelse er forbundet med øgede bivirkninger perinatale resultater inklusive for tidlig fødsel. Det vides ikke, om dette er et direkte resultat af sygdommen eller andre comorbide faktorer.

Føtal/neonatal bivirkninger

Ekstrapyramidale og/eller abstinenssymptomer, herunder agitation Hypertonia Hypotoni, rystelse somnolens respiratorisk nød og fodringsforstyrrelse er rapporteret hos nyfødte, der blev udsat for antipsykotiske lægemidler, herunder risperdal i tredje trimester af graviditeten.

Disse symptomer har varieret i sværhedsgrad. Overvåg nyfødte for ekstrapyramidale og/eller abstinenssymptomer og håndtere symptomer korrekt. Nogle nyfødte kom sig inden for få timer eller dage uden specifik behandling; Andre krævede langvarig indlæggelse.

Data

Menneskelige data

Publicerede data fra observationsundersøgelser Fødselsregistreringer og sagsrapporter om brugen af ​​atypiske antipsykotika under graviditet rapporterer ikke en klar tilknytning til antipsykotika og større fødselsdefekter. En prospektiv observationsundersøgelse inklusive 6 kvinder behandlet med risperidon demonstrerede placenta passage af risperidon. En retrospektiv kohortundersøgelse fra en Medicaid -database på 9258 kvinder, der blev udsat for antipsykotika under graviditeten, indikerede ikke en samlet øget risiko for større fødselsdefekter. Der var en lille stigning i risikoen for større fødselsdefekter (RR = 1,26 95% CI 1,02-1,56) og af hjertemisdannelser (RR = 1,26 95% CI 0,88-1,81) i en undergruppe på 1566 kvinder, der blev udsat for risperidon under den første trimester af graviditet; Der er dog ingen virkningsmekanisme til at forklare forskellen i misdannelsesgrader.

Dyredata

Oral administration af risperidon til gravide mus under organogenese forårsagede ganespalte ved 10 mg/kg/dag, hvilket er 3 gange MRHD på 16 mg/dag baseret på mg/m² kropsoverfladeareal: mødre -toksicitet forekom 4 gange MRHD. Risperidon var ikke teratogen, når den blev administreret oralt til rotter ved 0,6 til 10 mg/kg/dag og kaniner ved 0,3 til 5 mg/kg/dag, som er op til 6 gange MRHD på 16 mg/dag Risperidon baseret på mg/m² kropsoverfladeareal. Læring blev nedsat hos afkom af rotter doseret oralt under hele graviditeten ved 1 mg/kg/dag, hvilket er 0,6 gange MRHD og neuronal celledød steg i føtal hjerner af afkom af rotter doseret under graviditeten ved 1 og 2 mg/kg/dag, som er 0,6 og 1,2 gange MRHD baseret på mg/m² kropsoverfladeareal; Postnatal udvikling og vækst af afkom blev også forsinket.

Rotteafkomdødeligheden steg i løbet af de første 4 dage af amning, da gravide rotter blev doseret i hele drægtigheden ved 0,16 til 5 mg/kg/dag, som er 0,1 til 3 gange MRHD på 16 mg/dag baseret på mg/m² kropsoverfladeareal. Det vides ikke, om disse dødsfald skyldtes en direkte effekt på fostre eller hvalpe eller effekter på dæmningerne; En dosis uden virkning kunne ikke bestemmes. Hastigheden af ​​dødfødsler blev forøget ved 2,5 mg/kg eller 1,5 gange MRHD baseret på mg/m² kropsoverfladeareal.

I en rotte-tværgående undersøgelse blev antallet af levende afkom reduceret antallet af dødfødsler steg, og fødselsvægten blev reduceret i afkom af medikamenterede gravide rotter. Derudover steg antallet af dødsfald på dag 1 blandt afkom af medikamentbehandlede gravide rotter, uanset om afkom var krydset. Risperidon syntes også at forringe moderens opførsel, idet afkom kropsvægt og overlevelse (fra dag 1 til 4 af amning) blev reduceret hos afkom født til kontrol, men opdrættet af medikamentbehandlede dæmninger. Alle disse effekter forekom ved 5 mg/kg, hvilket er 3 gange MRHD baseret på mg/m² og den eneste dosis, der blev testet i undersøgelsen.

Amning

Risikooversigt

Begrænsede data fra offentliggjort litteratur rapporterer tilstedeværelsen af ​​risperidon og dens metabolit 9-hydroxyrisperidon i human modermælk ved relativ spædbarnsdosis mellem 2,3% og 4,7% af den moderlige vægtjusterede dosering. Der er rapporter om sedation, der mangler jitteriness og ekstrapyramidale symptomer (rysten og unormale muskelbevægelser) hos ammede spædbørn udsat for risperidon (se Kliniske overvejelser ). There is no information on the effects of risperidone on milk production. The developmental og health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical need for Risperdal og any potential adverse effects on the breastfed child from Risperdal or from the mother's underlying condition.

Kliniske overvejelser

Spædbørn, der er udsat for Risperdal gennem brystmælk, skal overvåges for overskydende sedationssvigt i at trives jitteriness og ekstrapyramidale symptomer (rysten og unormale muskelbevægelser).

Kvindes And Hans Of Reproductive Potential

Infertilitet

Kvindes

Baseret på den farmakologiske virkning af risperidon (D2 -receptorantagonisme) -behandling med risperdal kan resultere i en stigning i serumprolactinniveauer, hvilket kan føre til en reversibel reduktion i fertilitet hos kvinder med reproduktivt potentiale [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Pædiatrisk brug

Godkendte pædiatriske indikationer

Skizofreni

Risperdals effektivitet og sikkerhed i behandlingen af ​​skizofreni blev demonstreret hos 417 unge i alderen 13 til 17 år på to kortvarige (henholdsvis 6 og 8 uger) dobbeltblinde kontrollerede forsøg [se Indikationer og brug Bivirkninger og Kliniske studier ]. Additional safety og efficacy information was also assessed in one long-term (6-month) open-label extension study in 284 of these adolescent patients with Skizofreni.

Sikkerhed og effektivitet af risperdal hos børn under 13 år med skizofreni er ikke blevet fastlagt.

Bipolar I -lidelse

Risperdals effektivitet og sikkerhed i den kortvarige behandling af akutte maniske eller blandede episoder forbundet med bipolar I-lidelse hos 169 børn og ungdomspatienter i alderen 10 til 17 år blev demonstreret i en dobbeltblind placebokontrolleret 3-ugers forsøg [se Indikationer og brug Bivirkninger og Kliniske studier ].

Sikkerhed og effektivitet af risperdal hos børn mindre end 10 år med bipolar disorder er ikke etableret.

Autistisk lidelse

Risperdals effektivitet og sikkerhed i behandlingen af ​​irritabilitet forbundet med autistisk lidelse blev etableret i to 8-ugers dobbeltblinde placebokontrollerede forsøg hos 156 børn og teenagers patienter i alderen 5 til 16 år [se Indikationer og brug Bivirkninger og Kliniske studier ]. Additional safety information was also assessed in a long-term study in patients with autistic disorder or in short- og long-term studies in more than 1200 pediatric patients with psychiatric disorders other than autistic disorder Skizofreni or bipolar mani who were of similar age og weight og who received similar dosages of Risperdal as patients treated for irritability associated with autistic disorder.

En tredje undersøgelse var en 6-ugers multicenter randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret fast dosisundersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​en lavere end anbefalet dosis af risperidon hos personer 5 til 17 år med autistisk lidelse og tilhørende irritabilitet og relaterede adfærdssymptomer. Der var to vægtbaserede faste doser af risperidon (højdosis og lavdosis). Den høje dosis var 1,25 mg pr. Dag for patienter, der vejer 20 til <45 kg og it was 1.75 mg per day for patients weighing ≥ 45 kg. The low dose was 0.125 mg per day for patients for patients weighing 20 to < 45 kg og it was 0.175 mg per day for patients weighing ≥ 45 kg. The study demonstrotteed the efficacy of high-dose risperidone but it did not demonstrottee efficacy for lowdose risperidone.

Bivirknings In Pædiatrisk Patients

Tardiv dyskinesi

I kliniske forsøg i 1885 blev børn og unge behandlet med risperdal 2 (NULL,1%) patienter rapporteret at have tardiv dyskinesi, som blev løst ved ophør af risperdal -behandling [se også ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Vægtøgning

Der er observeret vægtøgning hos børn og unge under behandling med Risperdal. Klinisk overvågning af vægt anbefales under behandlingen.

Data derive from short-term placebo-controlled trials og longer-term uncontrolled studies in pediatric patients (ages 5 to 17 years) with Skizofreni bipolar disorder autistic disorder or other psychiatric disorders. In the short-term trials (3 to 8 weeks) the mean vægtøgning for Risperdal-treated patients was 2 kg compared to 0.6 kg for placebo-treated patients. In these trials approximately 33% of the Risperdal group had vægtøgning ≥7% compared to 7% in the placebo group. In longer-term uncontrolled open-label pediatric studies the mean vægtøgning was 5.5 kg at Week 24 og 8 kg at Week 48 [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Bivirkninger ].

Somnolence

Somnolence was frequently observed in placebo-controlled clinical trials of pediatric patients with autistic disorder. Most cases were mild or moderottee in severity. These events were most often of early onset with peak incidence occurring during the first two weeks of treatment og transient with a median durotteion of 16 days. Somnolence was the most commonly observed adverse reaction in the clinical trial of bipolar disorder in children og adolescents as well as in the Skizofreni trials in adolescents. As was seen in the autistic disorder trials these adverse reactions were most often of early onset og transient in durotteion [see Bivirkninger ]. Patients experiencing persistent somnolence may benefit from a change in dosing regimen [see Dosering og administration ].

Hyperprolactinæmi

Risperdal has been shown to elevate prolactin levels in children og adolescents as well as in adults [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. In double-blind placebo-controlled studies of up to 8 weeks durotteion in children og adolescents (aged 5 to 17 years) with autistic disorder or psychiatric disorders other than autistic disorder Skizofreni or bipolar mani 49% of patients who received Risperdal had elevated prolactin levels compared to 2% of patients who received placebo. Similarly in placebo-controlled trials in children og adolescents (aged 10 to 17 years) with bipolar disorder or adolescents (aged 13 to 17 years) with Skizofreni 82â€87% of patients who received Risperdal had elevated levels of prolactin compared to 3-7% of patients on placebo. Increases were dose-dependent og generally greater in females than in males across indications.

I kliniske forsøg i 1885 blev børn og unge galactorrhea rapporteret hos 0,8% af risperdal-behandlede patienter, og Gynecomastia blev rapporteret hos 2,3% af risperdal-behandlede patienter.

Vækst og seksuel modning

De langsigtede virkninger af risperdal på vækst og seksuel modning er ikke blevet evalueret fuldt ud hos børn og unge.

Juvenile dyreforsøg

Juvenile hunde blev behandlet med oral risperidon fra uger 10 til 50 alder (svarende til barndomsperioden gennem ungdomsårene i mennesker) i doser på 0,31 1,25 eller 5 mg/kg/dag, som er 1,2 3,4 og 13,5 gange MRHD på 6 mg/dag for børn baseret på mg/m² kropsoverfladeareal. Knoglængde og densitet blev reduceret med en ikke-effekt dosis på 0,31 mg/kg/dag; Denne dosis producerede plasma AUC af risperidon plus dets aktive metabolitpaliperidon (9-hydroxyrisperidon), der svarede til dem hos børn og unge, der modtog MRHD på 6 mg/dag. Derudover blev seksuel modning forsinket i alle doser hos både mænd og kvinder. Ovenstående effekter viste ringe eller ingen reversibilitet hos kvinder efter en 12 ugers lægemiddelfri genopretningsperiode.

Juvenile rotter behandlet med oral risperidon fra dag 12 til 50 alder (svarende til spædbarnets periode gennem ungdomsårene i mennesker) viste nedsat læring og hukommelsesydelse (kun reversibel hos kvinder) med en ikke-effekt dosis på 0,63 mg/kg/dag, som er 0,5 gange MRHD af 6 mg/dag for børn, der er baseret på MG/m² kropsoverflade. Denne dosis producerede plasma AUC af risperidon plus paliperidon omkring halvdelen af ​​eksponeringen observeret hos mennesker ved MRHD. Ingen andre konsistente effekter på neurobehavioral eller reproduktiv udvikling blev set op til den højeste testede dosis på 1,25 mg/kg/dag, hvilket er 1 gang MRHD og producerede plasma AUC af risperidon plus paliperidon, der var omkring to tredjedele af dem, der blev observeret hos mennesker ved MRHD på 6 mg/dag for børn.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af risperdal i behandlingen af ​​skizofreni inkluderede ikke tilstrækkeligt antal patienter i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer anderledes end yngre patienter. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem ældre og yngre patienter. Generelt anbefales en lavere startdosis til en ældre patient, der afspejler en nedsat farmakokinetisk clearance hos ældre såvel som en større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi [se Klinisk farmakologi og Dosering og administration ]. While elderly patients exhibit a greater tendency to orthostatic Hypotension its risk in the elderly may be minimized by limiting the initial dose to 0,5 mg twice daily followed by careful titrotteion [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Monitoring of orthostatic vital signs should be considered in patients for whom this is of concern.

Dette lægemiddel udskilles væsentligt af nyrerne, og risikoen for toksiske reaktioner på dette lægemiddel kan være større hos patienter med nedsat nyrefunktion. Fordi ældre patienter er mere tilbøjelige til at have nedsat nyrefunktionspleje bør udvises i dosisudvælgelse, og det kan være nyttigt at overvåge nyrefunktion [se Dosering og administration ].

Nedskærmning af nyren

Hos patienter med moderat til svær (CLCR 59 til 15 ml/min) nyresygdom af summen af ​​risperidon og dens aktive metabolit faldt med 60% sammenlignet med unge sunde forsøgspersoner. Risperdal -doser skal reduceres hos patienter med nyresygdom [se Dosering og administration ].

Leverskrivning i leveren

Mens farmakokinetikken af ​​risperidon hos personer med leversygdom var sammenlignelig med dem hos unge sunde forsøgspersoner, blev den gennemsnitlige fri fraktion af risperidon i plasma forøget med ca. 35% på grund af den formindskede koncentration af både albumin og α1-acid glycoprotein. Risperdal -doser skal reduceres hos patienter med leversygdom [se Dosering og administration ].

Patienter med Parkinsons sygdom eller Lewy kropsdementi

Patienter med Parkinsons sygdom eller demens med Lewy -kroppe kan opleve øget følsomhed over for Risperdal. Manifestationer kan omfatte forvirring Obtundation postural ustabilitet med hyppige fald ekstrapyramidale symptomer og kliniske træk, der er i overensstemmelse med neuroleptisk malignt syndrom.

Stofmisbrug og afhængighed

Kontrolleret stof

Risperdal (risperidone) is not a controlled substance.

Misbrug

Risperdal has not been systematically studied in animals or humans for its potential for abuse. While the clinical trials did not reveal any tendency for any drug-seeking behavior these observations were not systematic og it is not possible to predict on the basis of this limited experience the extent to which a CNS-active drug will be misused diverted og/or abused once marketed. Consequently patients should be evaluated carefully for a history of drug abuse og such patients should be observed closely for signs of Risperdal misuse or abuse (e.g. development of tolerance increases in dose drug-seeking behavior).

Afhængighed

Risperdal has not been systematically studied in animals or humans for its potential for tolerance or physical dependence.

Overdoseringsoplysninger til Risperdal

Menneskelig oplevelse

Premarketingoplevelse omfattede otte rapporter om akut overdreven overdosering med estimerede doser i området fra 20 til 300 mg og ingen dødsfald. Generelt rapporterede tegn og symptomer dem, der skyldes en overdrivelse af lægemidlets kendte farmakologiske virkninger, dvs. døsighed og sedation takykardi og hypotension og ekstrapyramidale symptomer. Et tilfælde, der involverede en estimeret overdosis på 240 mg, var forbundet med hyponatræmi hypokalæmi forlængede QT og udvidede QR'er. En anden sag, der involverede en estimeret overdosis på 36 mg, var forbundet med et anfald.

Postmarketing -erfaring inkluderer rapporter om akut overdreven overdosering med estimerede doser på op til 360 mg. Generelt er de hyppigst rapporterede tegn og symptomer dem, der skyldes en overdrivelse af lægemidlets kendte farmakologiske virkninger, dvs. døsighed sedation takykardi hypotension og ekstrapyramidale symptomer. Andre bivirkninger rapporteret siden introduktionen af ​​markedet relateret til Risperdal overdosis inkluderer langvarig QT -interval og kramper. Torsade de pointes er rapporteret i forbindelse med kombineret overdosis af risperdal og paroxetin.

Håndtering af overdosering

For de mest opdaterede oplysninger om styring af Risperdal overdosering kontakt et certificeret giftkontrolcenter (1-800-222-1222 eller www.poison.org). Sørg for understøttende pleje inklusive tæt medicinsk tilsyn og overvågning. Behandling skal bestå af generelle foranstaltninger, der er anvendt i håndteringen af ​​overdosering med ethvert lægemiddel. Overvej muligheden for flere overdosering af medikamenter. Sørg for en passende luftvejsoxygenation og ventilation. Overvåg hjerterytme og vitale tegn. Brug støttende og symptomatiske mål. Der er ingen specifik modgift mod Risperdal.

Kontraindikationer for Risperdal

Risperdal is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to either risperidone or paliperidone or to any of the excipients in the Risperdal formulation. Hypersensitivity reactions including anaphylactic reactions og angioedema have been reported in patients treated with risperidone og in patients treated with paliperidone. Paliperidone is a metabolite of risperidone.

Klinisk farmakologi for Risperdal

Handlingsmekanisme

Mekanismen for virkning af risperidon ved skizofreni er uklar. Lægemidlets terapeutiske aktivitet i skizofreni kunne formidles gennem en kombination af dopamin type 2 (D2) og serotonin type 2 (5HT2) receptorantagonisme. Den kliniske virkning fra risperidon er resultatet af de kombinerede koncentrationer af risperidon og dens vigtigste metabolit 9-hydroxyrisperidon (paliperidon) [se Klinisk farmakologi ]. Antagonism at receptors other than D2 og 5HT2 may explain some of the other effects of risperidone [see Klinisk farmakologi ].

Farmakodynamik

Risperidon er en monoaminerg -antagonist med høj affinitet (KI på 0,12 til 7,3 nm) for serotonin -type 2 (5HT2) dopamin type 2 (D2) α1 og α2 adrenerg og H1 histaminerge receptorer. Risperidon viste lav til moderat affinitet (KI på 47 til 253 nm) for serotonin 5HT1C 5HT1D og 5HT1A receptorer svag affinitet (KI på 620 til 800 nm) for dopamin D1 og Haloperidol-følsom Sigma-sted og ingen affinitet (når de testes ved koncentration> 10 ^-5 M) for kolinergiske muscariniske eller β1- og β2 -adrenergiske receptorer.

Farmakokinetik

Absorption

Risperidon is well absorbed. The absolute oral bioavailability of risperidone is 70% (CV=25%). The relative oral bioavailability of risperidone from a tablet is 94% (CV=10%) when compared to a solution.

Bivirkninger af for meget Benadryl

Farmakokinetiske undersøgelser viste, at risperdal M-tab oralt opløsende tabletter og risperdal oral opløsning er bioækvivalente til risperdal tabletter.

Plasmakoncentrationer af risperidon dets vigtigste metabolit 9-hydroxyrisperidon og risperidon plus 9-hydroxyrisperidon er dosisproportional over doseringsområdet 1 til 16 mg dagligt (NULL,5 til 8 mg to gange dagligt). Efter oral administration af opløsning eller tablet -gennemsnitlig topplasmakoncentrationer af risperidon forekom ca. 1 time. Maksimale koncentrationer af 9-hydroxyrisperidon forekom ca. 3 timer i omfattende metabolisatorer og 17 timer i dårlige metabolisatorer. Koncentrationer af steady-state af risperidon nås på 1 dag i omfattende metabolisatorer og forventes at nå en stabil tilstand på cirka 5 dage i dårlige metabolisatorer. Koncentrationer af stabil tilstand af 9-hydroxyrisperidon nås om 5-6 dage (målt i omfattende metabolisatorer).

Fødeeffekt

Mad påvirker hverken hastigheden eller omfanget af absorption af risperidon. Således kan Risperdal gives med eller uden måltider.

Fordeling

Risperidon is rapidly distributed. The volume of distribution is 1-2 L/kg. In plasma risperidone is bound to albumin og α1-acid glycoprotein. The plasma protein binding of risperidone is approximately 90% og that of its major metabolite 9-hydroxyrisperidone is 77%. Neither risperidone nor 9-hydroxyrisperidone displaces each other from plasma binding sites. High therapeutic concentrotteions of sulfamethazine (100 mcg/mL) warfarin (10 mcg/mL) og carbamazepine (10mcg/mL) caused only a slight increase in the free fraction of risperidone at 10 ng/mL og 9-hydroxyrisperidone at 50 ng/mL changes of unknown clinical significance.

Eliminering

Metabolisme

Risperidon is extensively metabolized in the liver. The main metabolic pathway is through hydroxylation of risperidone to 9-hydroxyrisperidone by the enzyme CYP 2D6. A minor metabolic pathway is through N-dealkylation. The main metabolite 9-hydroxyrisperidone has similar pharmacological activity as risperidone. Consequently the clinical effect of the drug results from the combined concentrotteions of risperidone plus 9-hydroxyrisperidone.

CYP 2D6 kaldet også affald Neuroleptika Antidepressiva Antiarytmik og andre stoffer. CYP 2D6 er underlagt genetisk Polymorfisme (ca. 6% -8% af kaukasiere og en meget lav procentdel af asiater har lidt eller Ingen aktivitet og er dårlige metabolisatorer) og til inhibering af en række forskellige substrater og nogle ikke -nobstrater især quinidin. Omfattende CYP 2D6 -metabolisatorer konverterer risperidon hurtigt til 9-hydroxyrisperidon, mens dårlige CYP 2D6-metabolisatorer konverterer det meget langsommere. Selvom omfattende metabolisatorer har lavere risperidon og højere 9-hydroxyrisperidon Koncentrationer end dårlige metabolisatorer Farmakokinetikken af ​​risperidon og 9-hydroxyrisperidon kombineret efter enkelt- og flere doser er ens i omfattende og fattige Metabolisatorer.

Udskillelse

Risperidon og its metabolites are eliminated via the urine og to a much lesser extent via the feces. As illustrotteed by a mass balance study of a single 1 mg oral dose of ¹⁴ C-Risperidon indgivet som løsning på tre sunde mandlige frivillige, total genopretning af radioaktivitet på 1 uge, var 84% inklusive 70% i urinen og 14% i fæces.

Den tilsyneladende halveringstid for risperidon var 3 timer (CV = 30%) i omfattende metabolisatorer og 20 timer (CV = 40%) hos dårlige metabolisatorer. Den tilsyneladende halveringstid på 9-hydroxyrisperidon var ca. 21 timer (CV = 20%) i omfattende metabolisatorer og 30 timer (CV = 25%) i dårlige metabolisatorer. Farmakokinetikken af ​​risperidon og 9-hydroxyrisperidon kombineret efter enkelt- og flere doser var ens i omfattende og dårlige metabolisatorer med en samlet gennemsnitlig eliminationshalveringstid på ca. 20 timer.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Risperidon could be subject to two kinds of drug-drug interactions. First inhibitors of CYP 2D6 interfere with conversion of risperidone to 9-hydroxyrisperidone [see Lægemiddelinteraktioner ]. This occurs with quinidine giving essentially all recipients a risperidone pharmacokinetic profile typical of poor Metabolisatorer. The therapeutic benefits og adverse effects of risperidone in patients receiving quinidine have not been evaluated but observations in a modest number (n≅70) of poor metabolizers given Risperdal do not suggest important differences between poor og extensive Metabolisatorer. Second co-administrotteion of known enzyme inducers (e.g. carbamazepine phenytoin rifampin og Phenobarbital) with Risperdal may cause a decrease in the combined plasma concentrotteions of risperidone og 9-hydroxyrisperidone [see Lægemiddelinteraktioner ]. It would also be possible for risperidone to interfere with metabolism of other drugs metabolized by CYP 2D6. Relatively weak binding of risperidone to the enzyme suggests this is unlikely [see Lægemiddelinteraktioner ].

In vitro -undersøgelser indikerer, at risperidon er en relativt svag hæmmer af CYP 2D6. Derfor forventes Risperdal ikke at hæmme clearance af medikamenter, der metaboliseres ved denne enzymatiske vej. I lægemiddelinteraktionsundersøgelser påvirkede Risperdal ikke signifikant farmakokinetikken for donepezil og galantamin, som metaboliseres af CYP 2D6.

In vitro -undersøgelser demonstrerede, at lægemidler, der metaboliseres af andre CYP -isozymer, inklusive 1A1 1A2 2C9 2C19 og 3A4, kun er svage hæmmere af risperidonmetabolisme.

Specifikke populationer

Nyren for nyre- og leverfunktion

[Se Brug i specifikke populationer ].

Ældre

Hos raske ældre forsøgspersoner blev renal clearance af både risperidon og 9-hydroxyrisperidon reduceret, og eliminering af halveringstiden blev forlænget sammenlignet med unge sunde forsøgspersoner. Dosering skal ændres i overensstemmelse hermed hos ældre patienter [se Brug i specifikke populationer ].

Pædiatrisk

Farmakokinetikken af ​​risperidon og 9-hydroxyrisperidon hos børn svarede til dem hos voksne efter at have korrigeret for forskellen i kropsvægt.

Race og kønseffekter

Der blev ikke udført nogen specifik farmakokinetisk undersøgelse for at undersøge race- og kønseffekter, men en farmakokinetisk analyse af populationerne identificerede ikke vigtige forskelle i dispositionen af ​​risperidon på grund af køn (hvad enten det blev korrigeret for kropsvægt eller ej) eller race.

Kliniske studier

Skizofreni

Voksne

Kortvarig effektivitet

Effektiviteten af ​​risperdal i behandlingen af ​​skizofreni blev etableret i fire kortvarige (4- til 8-ugers) kontrollerede forsøg med psykotiske patienter, der opfyldte DSM-III-R-kriterier for skizofreni.

Flere instrumenter blev anvendt til vurdering af psykiatriske tegn og symptomer i disse undersøgelser blandt dem den korte psykiatriske ratingskala (BPRS) en beholdning af flere emner af generel psykopatologi, der traditionelt blev brugt til at evaluere virkningerne af medikamentbehandling i skizofreni. BPRS -psykose -klyngen (konceptuel uorganiserings hallucinatorisk adfærd mistænksomhed og usædvanligt tankeindhold) betragtes som en særlig nyttig undergruppe til vurdering af aktivt psykotiske schizofrene patienter. En anden traditionel vurdering Det kliniske globale indtryk (CGI) afspejler indtrykket af en dygtig observatør, der er fuldt ud bekendt med manifestationerne af skizofreni om patientens samlede kliniske tilstand. Derudover blev den positive og negative syndromskala (PANSS) og skalaen til vurdering af negative symptomer (SANS) anvendt.

Resultaterne af forsøgene følger:

1. I et 6-ugers placebokontrolleret forsøg (n = 160), der involverede titrering af risperdal i doser op til 10 mg/dag (to gange dagligt tidsplan), var risperdal generelt bedre end placebo på BPRS samlede score på BPRS-psykoseklyngen og marginalt overlegen end placebo på SANS.
2. I et 8-ugers placebokontrolleret forsøg (n = 513), der involverer 4 faste doser af risperdal (2 mg/dag 6 mg/dag 10 mg/dag og 16 mg/dag på en to gange daglig plan) alle 4 risperdal-grupper var generelt bedre end placebo på BPRS total score BPRS Psychosis Cluster og CGI Severity Score; De 3 højeste risperdal -dosisgrupper var generelt overlegne placebo på PANSS -negative underskala. De mest konsekvent positive svar på alle mål blev set for 6 mg dosisgruppen, og der var ikke noget forslag om øget fordel ved større doser.
3. EN
4. I en 4-ugers placebokontrolleret dosis sammenligningsforsøg (n = 246), der involverede 2 faste doser af risperdal (4 og 8 mg/dag på en tidsplan) var både risperdal dosisgrupper generelt bedre end placebo på adskillige PANSS-mål inklusive en respons-måling (> 20% reduktion i PANSS total score) PANDS-totalresultater og BPRS-psykose-klyngene (DERIVER fra PANS). Resultaterne var generelt stærkere for 8 mg end for den 4 mg dosisgruppe.

Langsigtet effektivitet

I et længerevarende forsøg på 365 voksne ambulante patienter, der overvejende opfylder DSM-IV-kriterier for skizofreni, og som havde været klinisk stabile i mindst 4 uger på en antipsykotisk medicin blev randomiseret til risperdal (2-8 mg/dag) eller til en aktiv sammenligning i 1 til 2 år med observation for vedrørende. Patienter, der modtog risperdal, oplevede en markant længere tid til at tilbagefald i denne periode sammenlignet med dem, der modtog den aktive komparator.

Pædiatri

Effektiviteten af ​​risperdal til behandling af skizofreni hos unge i alderen 13 år 17 år blev påvist på to kortvarige (6 og 8 uger) dobbeltblinde kontrollerede forsøg. Alle patienter opfyldte DSM-IV-diagnostiske kriterier for skizofreni og oplevede en akut episode på tilmeldingstidspunktet. I den første prøve (undersøgelse

Resultaterne af undersøgelserne demonstrerede effektiviteten af ​​Risperdal i alle dosisgrupper fra 1-6 mg/dag sammenlignet med placebo målt ved betydelig reduktion af den samlede PANSS-score. Effektiviteten på den primære parameter i gruppen 1-3 mg/dag var sammenlignelig med 4-6 mg/daggruppen i studiet

Bipolar mani - Monoterapi

Voksne

Effektiviteten af ​​risperdal i behandlingen af ​​akutte maniske eller blandede episoder blev etableret i to kortvarige (3-ugers) placebo-kontrollerede forsøg hos patienter, der opfyldte DSM-IV-kriterierne for bipolar I-lidelse med maniske eller blandede episoder. Disse forsøg omfattede patienter med eller uden psykotiske træk.

Det primære bedømmelsesinstrument, der blev anvendt til vurdering af maniske symptomer i disse forsøg, var den unge mani-rating skala (YMRS) en 11-punkts kliniker-klassificeret skala, der traditionelt blev brugt til at vurdere graden af ​​manisk symptomatologi (irritabilitet forstyrrende/aggressiv adfærdssøvn forhøjet humørstale øget aktivitet Seksuel interesse Sprogsprog/tankeforstyrrelse Tænkte indholdsudseende og indsigt) i en rækkevidde fra 0 (ingen mandiske funktioner) til 60 (maksimal score). Det primære resultat i disse forsøg var ændret fra baseline i YMRS samlede score. Resultaterne af forsøgene følger:

1. I et 3-ugers placebokontrolleret forsøg (n = 246) begrænset til patienter med maniske episoder, der involverede et dosisområde på risperdal 1-6 mg/dag en gang dagligt fra 3 mg/dag (gennemsnitlig modal dosis var 4,1 mg/dag) Risperdal var bedre end placebo i reduktionen af ​​YMRS samlet score.
2. I et andet 3-ugers placebokontrolleret forsøg (n = 286), som involverede et dosisområde på 1-6 mg/dag en gang dagligt, der startede ved 3 mg/dag (gennemsnitlig modal dosis var 5,6 mg/dag) Risperdal var bedre end placebo i reduktionen af ​​YMRs samlede score.

Pædiatri

Effektiviteten af ​​risperdal i behandlingen af ​​mani hos børn eller unge med bipolar I-lidelse blev demonstreret i en 3-ugers randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret multicenterforsøg inklusive patienter i alderen fra 10 til 17 år, der oplevede en manisk eller blandet episode af bipolar I-lidelse. Patienter blev randomiseret til en af ​​tre behandlingsgrupper: Risperdal 0,5-2,5 mg/dag (n = 50 gennemsnitlig modal dosis = 1,9 mg) Risperdal 3-6 mg/dag (n = 61 gennemsnitlig modal dosis = 4,7 mg) eller placebo (n = 58). I alle tilfælde blev undersøgelsesmedicin initieret ved 0,5 mg/dag og titreret til måldoseringsområdet på dag 7 med yderligere stigninger i dosering til den maksimale tolererede dosis inden for det målrettede dosisområde om dagen 10. Det primære vurderingsinstrument, der blev anvendt til vurdering af effektiviteten i denne undersøgelse, var den gennemsnitlige ændring fra baseline i den samlede YMRS -score.

Resultaterne af denne undersøgelse demonstrerede effektiviteten af ​​Risperdal i begge dosisgrupper sammenlignet med placebo målt ved betydelig reduktion af den samlede YMRS -score. Effektiviteten på den primære parameter i dosisgruppen 3-6 mg/dag var sammenlignelig med 0,5-2,5 mg/dagdosisgruppen. Doser højere end 2,5 mg/dag afslørede ingen tendens mod større effektivitet.

Bipolar mani †Adjunktiv terapi With Lithium Or Valproate

Effektiviteten af ​​risperdal med samtidig lithium eller valproat i behandlingen af ​​akutte maniske eller blandede episoder blev etableret i et kontrolleret forsøg hos voksne patienter, der opfyldte DSMIV -kriterierne for bipolar I -lidelse. Denne undersøgelse omfattede patienter med eller uden psykotiske træk og med eller uden et hurtigt cyklingskursus.

1. I dette 3-ugers placebokontrollerede kombinationsforsøg 148 in- eller ambulante patienter på lithium- eller valproatbehandling med utilstrækkeligt kontrollerede maniske eller blandede symptomer blev randomiseret til at modtage risperdal placebo eller en aktiv komparator i kombination med deres originale terapi. Risperdal i et dosisområde på 1-6 mg/dag en gang dagligt, der starter ved 2 mg/dag (gennemsnitlig modal dosis på 3,8 mg/dag) kombineret med lithium eller valproat (i et terapeutisk interval på 0,6 meq/l til 1,4 meq/l eller 50 mcg/ml til henholdsvis 120 mcg/ml) var overlegent for litium eller valprat alene i reduktionen af ​​YMR.
2. I en anden 3-ugers placebokontrolleret kombinationsforsøg 142 in- eller ambulante patienter på lithiumvalproat eller carbamazepinbehandling med utilstrækkeligt kontrollerede maniske eller blandede symptomer blev randomiseret til at modtage risperdal eller placebo i kombination med deres originale terapi. Risperdal i et dosisområde på 1-6 mg/dag en gang dagligt, der starter ved 2 mg/dag (gennemsnitlig modal dosis på 3,7 mg/dag) kombineret med lithium valproat eller carbamazepin (i terapeutiske intervaller på 0,6 meq/l til 1,4 meq/l for lithium 50 mcg/ml til 125 mcg/ml for valprroate eller 4-12 mCG/ML Carbamazepin) var ikke overlegen lithium valproat eller carbamazepin alene ved reduktionen af ​​YMRs samlede score. En mulig forklaring på svigt i dette forsøg var induktion af risperidon og 9-hydroxyrisperidon-clearance ved carbamazepin, der førte til subterapeutiske niveauer af risperidon og 9-hydroxyrisperidon.

Irritabilitet forbundet med autistisk lidelse

Kortvarig effektivitet

Effektiviteten af ​​risperdal i behandlingen af ​​irritabilitet forbundet med autistisk lidelse blev etableret i to 8-ugers placebokontrollerede forsøg hos børn og unge (5 til 16 år), der opfyldte DSM-IV-kriterierne for autistisk lidelse. Over 90% af disse forsøgspersoner var under 12 år og vejede de fleste over 20 kg (16-104,3 kg).

Effektivitet blev evalueret under anvendelse af to vurderingsskalaer: den afvigende adfærdstjekliste (ABC) og den kliniske globale indtryk - ændring (CGI -C) skala. Det primære resultatmål i begge forsøg var ændringen fra baseline til slutpunkt i den irritabilitetsunderskala af ABC (ABC-I). ABC-I-underskalaen målte de følelsesmæssige og adfærdsmæssige symptomer på Autisme herunder aggression over for andre bevidst selvskadelig temperament tantrums og hurtigt skiftende stemninger. CGI-C-klassificeringen ved slutpunktet var et co-primært resultatmål i en af ​​undersøgelserne.

Resultaterne af disse forsøg er som følger:

1. I en af ​​de 8-ugers placebokontrollerede forsøg modtog børn og unge med autistisk lidelse (n = 101) i alderen 5 til 16 år to gange daglige doser placebo eller risperdal 0,5-3,5 mg/dag på en vægtjusteret basis. Risperdal starter ved 0,25 mg/dag eller 0,5 mg/dag afhængig af baselinevægt ( <20 kg og ≥ 20 kg respectively) og titrotteed to clinical response (mean modal dose of 1.9 mg/day equivalent to 0.06 mg/kg/day) significantly improved scores on the ABC-I subscale og on the CGI-C scale compared with placebo.
2. I det andet 8-ugers placebokontrollerede forsøg hos børn med autistisk lidelse (n = 55) i alderen 5 til 12 år Risperdal 0,02 til 0,06 mg/kg/dag givet en eller to gange dagligt, der starter ved 0,01 mg/kg/dag og titreres til klinisk respons (betænkeligt modal dosis på 0,05 mg/kg/dag svarende til 1,4 mg/titreret til at forbedre SCORES på denne dosis på 0,05 mg/kg/kg/dag svarende til 1,4 mg/titreret til at forbedre SCORES på denne stød på den stk. Underskala sammenlignet med placebo.

En tredje prøve var en 6-ugers multicenter randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret fast dosisundersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​en lavere end anbefalet dosis af risperidon hos personer (n = 96) 5 til 17 år med autistisk lidelse (defineret af DSM-IV-kriterier) og â â

Der var to vægtbaserede faste doser af risperidon (højdosis og lavdosis). Den høje dosis var 1,25 mg pr. Dag for patienter, der vejer 20 til <45 kg and it was 1.75 mg per day for patients weighing> 45 kg. Den lave dosis var 0,125 mg pr. Dag for patienter, der vejer 20 til <45 kg and it was 0.175 mg per day for patients weighing> 45 kg. Dosis blev administreret en gang dagligt om morgenen eller om aftenen, hvis sedation fandt sted.

Det primære effektivitetsdepunkt var den gennemsnitlige ændring i den afvigende adfærdstjekliste-irritabilitetsunderskala (ABC-I) score fra baseline til slutningen af ​​uge 6. Undersøgelsen demonstrerede effektiviteten af ​​højdosis risperidon som målt ved den gennemsnitlige ændring i ABC-I-score. Det demonstrerede ikke effektivitet for lavdosis risperidon. Den gennemsnitlige baseline ABC-I-score var 29 i placebogruppen (n = 35) 27 i risperidon-lavdosisgruppen (n = 30) og 28 i risperidon-highdosis-gruppen (n = 31). De gennemsnitlige ændringer i ABC -I -scoringer var -3,5 -7,4 og -12,4 i placebo -lavdosis og højdosis -gruppe. Resultaterne i gruppen med høj dosis var statistisk signifikante (P <0.001) but not in the low-dose group (p=0.164).

Langsigtet effektivitet

Efter afslutningen af ​​den første 8-ugers dobbeltblinde undersøgelse gik 63 patienter ind i en open-label-studieudvidelse, hvor de blev behandlet med Risperdal i 4 eller 6 måneder (afhængigt af om de modtog Risperdal eller placebo i dobbeltblind undersøgelse). I løbet af denne åbne behandlingsperiode blev patienter opretholdt på en gennemsnitlig modal dosis af risperdal på 1,8-2,1 mg/dag (svarende til 0,05-0,07 mg/kg/dag).

Patienter, der opretholdt deres positive respons på Risperdal (respons blev defineret som ≥ 25% forbedring af ABC-I-underskalaen og en CGI-C-vurdering af â € ˜Much forbedret â € ™ eller â € ˜Vogen meget forbedret ™) i løbet af 4-6 måneders åbningsmærkningsfase i ca. 140 dage på gennemsnittet blev tilfældigt til at modtage Risperdal eller placering under en 8-for en 8-for en 8-for-blindt-blød-blan for ca. 140 dag Tilbagetrækningsundersøgelse (n = 39 af de 63 patienter). En forudplanlagt midlertidig analyse af data fra patienter, der afsluttede tilbagetrækningsundersøgelsen (n = 32), der blev foretaget af et uafhængigt overvågning af datasikkerhed, demonstrerede en signifikant lavere tilbagefaldshastighed i Risperdal-gruppen sammenlignet med placebogruppen. Baseret på de foreløbige analyseresultater blev undersøgelsen afsluttet på grund af demonstration af en statistisk signifikant effekt på forebyggelse af tilbagefald. Tilbagefald blev defineret som ≥ 25% forværring af den seneste vurdering af ABC-I-underskalaen (i forhold til baseline i den randomiserede tilbagetrækningsfase).

Patientinformation til Risperdal

Ingen oplysninger leveret. Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER afsnit.