Romazicon

Beskrivelse for Romazicon

Flumazenil -injektion USP er en benzodiazepinreceptorantagonist. Kemisk flumazenil er ethyl 8- fluoro-56-dihydro-5-methyl-6-oxo-4H-Imidazo [15-A] (14) Benzodiazepin-3-carboxylat. Flumazenil har en imidazobenzodiazepinstruktur en beregnet molekylvægt på 303,3 og følgende strukturelle formel:

Flumazenil er en hvid til off-white krystallinsk forbindelse med en octanol: puffer-partitionskoefficient på 14 til 1 ved pH 7,4. Det er uopløseligt i vand, men lidt opløseligt i sure vandige opløsninger. Flumazenil -injektion er tilgængelig som en steril parenteral doseringsform til intravenøs administration. Hver ML indeholder 0,1 mg flumazenil sammensat med 1,8 mg methylparaben 0,2 mg propylparaben 0,9% natriumchlorid 0,01% idtatdisod og 0,01% eddikesyre; PH justeres til ca. 4 med saltsyre og/eller om nødvendigt natriumhydroxid.

Anvendelser til Romazicon

Voksne patienter

Flumazenil -injektion er indikeret for den komplette eller delvise reversering af de beroligende virkninger af benzodiazepiner i tilfælde, hvor generel anæstesi er induceret og/eller vedligeholdt med benzodiazepiner, hvor sedation er produceret med benzodiazepiner til diagnostiske og terapeutiske procedurer og til håndtering af benzodiazepine overdosis.

Pædiatriske patienter (i alderen 1 til 17)

Flumazenil -injektion er indikeret til reversering af bevidst sedation induceret med benzodiazepiner (se FORHOLDSREGLER : Pædiatrisk brug ).

Dosering til Romazicon

Flumazenil -injektion anbefales kun til intravenøs brug. Det er kompatibelt med 5% dextrose i vand -lactated Ringer's og normale saltopløsninger. Hvis flumazenilinjektion tegnes i en sprøjte eller blandes med nogen af ​​disse opløsninger, skal den kasseres efter 24 timer. For optimal sterilitet bør flumazenilinjektion forblive i hætteglasset indtil lige før brug. Som med alle parenterale lægemiddelprodukter bør flumazenilinjektion inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration hver gang løsning og containertilladelse.

For at minimere sandsynligheden for smerte på injektionsstedet skal flumazenilinjektion administreres gennem en frit kørende intravenøs infusion i en stor vene.

Vending af bevidst sedation

Voksne patienter

Til reversering af de beroligende virkninger af benzodiazepiner, der administreres til bevidst sedation, er den anbefalede initial dosis af flumazenilinjektion 0,2 mg (2 ml) administreret intravenøst ​​over 15 sekunder. Hvis det ønskede bevidsthedsniveau ikke opnås efter at have ventet yderligere 45 sekunder en anden dosis på 0,2 mg (2 ml) kan injiceres og gentages med 60 sekunders intervaller, hvor det er nødvendigt (op til maksimalt 4 yderligere gange) til en maksimal total dosis på 1 mg (10 ml). Doseringen skal individualiseres baseret på patientens respons, hvor de fleste patienter reagerer på doser på 0,6 mg til 1 mg (se Individualisering af dosering ).

I tilfælde af resevne kan gentagne doser administreres med 20 minutters intervaller efter behov. Til gentagen behandling skal ikke mere end 1 mg (givet som 0,2 mg/min) administreres på et hvilket som helst tidspunkt, og ikke mere end 3 mg skal gives på en time. Det anbefales, at flumazenil -injektion administreres som den række små injektioner, der er beskrevet (ikke som en enkelt bolusinjektion) for at give udøveren mulighed for at kontrollere reverseringen af ​​sedation til det omtrentlige endpoint, der ønskes og minimere muligheden for negative virkninger (se Individualisering af dosering ).

Pædiatriske patienter

Til reversering af de beroligende virkninger af benzodiazepiner, der administreres til bevidst sedation hos pædiatriske patienter over 1 år, er den anbefalede initialdosis 0,01 mg/kg (op til 0,2 mg) administreret intravenøst ​​over 15 sekunder. Hvis det ønskede bevidsthedsniveau ikke opnås efter at have ventet yderligere 45 sekunder yderligere injektioner på 0,01 mg/kg (op til 0,2 mg) kan administreres og gentages med 60 sekunders intervaller, hvor det er nødvendigt (op til højst 4 yderligere gange) til en maksimal total dosis på 0,05 mg/kg eller 1 mg, hvilket er lavere. Dosis skal individualiseres baseret på patientens respons. Den gennemsnitlige samlede dosis, der blev administreret i det pædiatriske kliniske forsøg med flumazenil, var 0,65 mg (interval: 0,08 mg til 1,00 mg). Cirka halvdelen af ​​patienterne krævede maksimalt fem injektioner.

Resedation forekom hos 7 ud af 60 pædiatriske patienter, der var fuldt opmærksomme 10 minutter efter starten af ​​Flumazenil -injektionsadministration (se FORHOLDSREGLER : Pædiatrisk brug ). The safety og efficacy of repeated flumazenil administration in pediatric patients experiencing resedation have not been established.

Det anbefales, at flumazenil -injektion administreres som den række små injektioner, der er beskrevet (ikke som en enkelt bolusinjektion) for at give udøveren mulighed for at kontrollere reverseringen af ​​sedation til det omtrentlige endpoint, der ønskes og minimere muligheden for negative virkninger (se Individualisering af dosering ).

Sikkerheden og effektiviteten af ​​flumazenilinjektion i reverseringen af ​​bevidst sedation hos pædiatriske patienter under 1 år er ikke blevet fastlagt.

Reversering af generel anæstesi hos voksne patienter

Til reversering af de beroligende virkninger af benzodiazepiner, der administreres til generel anæstesi, er den anbefalede initial dosis af flumazenilinjektion 0,2 mg (2 ml) administreret intravenøst ​​over 15 sekunder. Hvis det ønskede bevidsthedsniveau ikke opnås efter at have ventet yderligere 45 sekunder, kan en yderligere dosis på 0,2 mg (2 ml) injiceres og gentages med 60 sekunders intervaller, hvor det er nødvendigt (op til maksimalt 4 yderligere gange) til en maksimal total dosis på 1 mg (10 ml). Doseringen skal individualiseres baseret på patientens respons, hvor de fleste patienter reagerer på doser på 0,6 mg til 1 mg (se Individualisering af dosering ).

I tilfælde af resevne kan gentagne doser administreres med 20 minutters intervaller efter behov. Til gentagen behandling skal ikke mere end 1 mg (givet som 0,2 mg/min) administreres på et hvilket som helst tidspunkt, og ikke mere end 3 mg skal gives på en time. Det anbefales, at flumazenil -injektion administreres som den række små injektioner, der er beskrevet (ikke som en enkelt bolusinjektion) for at give udøveren mulighed for at kontrollere reverseringen af ​​sedation til det omtrentlige endpoint, der ønskes og minimere muligheden for negative virkninger (se Individualisering af dosering ).

Håndtering af mistænkt benzodiazepin overdosis hos voksne patienter

Til initial håndtering af en kendt eller mistænkt benzodiazepin overdosis er den anbefalede initial dosis af flumazenilinjektion 0,2 mg (2 ml) administreret intravenøst ​​over 30 sekunder. Hvis det ønskede bevidsthedsniveau ikke opnås efter at have ventet 30 sekunder, kan en yderligere dosis på 0,3 mg (3 ml) administreres i løbet af yderligere 30 sekunder. Yderligere doser på 0,5 mg (5 ml) kan administreres over 30 sekunder med 1 minutters intervaller op til en kumulativ dosis på 3 mg.

Skynd dig ikke indgivelse af flumazenilinjektion. Patienter skal have en sikker luftvej og intravenøs adgang inden administration af lægemidlet og vækkes gradvist (se FORHOLDSREGLER ).

De fleste patienter med en benzodiazepin overdosis vil reagere på en kumulativ dosis på 1 mg til 3 mg flumazenilinjektion og doser ud over 3 mg producerer ikke pålideligt yderligere effekter. I sjældne tilfælde kan patienter med en delvis respons ved 3 mg kræve yderligere titrering op til en samlet dosis på 5 mg (indgivet langsomt på samme måde).

Hvis en patient ikke har reageret 5 minutter efter modtagelse af en kumulativ dosis på 5 mg flumazenilinjektion, vil den vigtigste årsag til sedation sandsynligvis ikke skyldes benzodiazepiner, og yderligere flumazenilininjektion vil sandsynligvis ikke have nogen effekt.

I tilfælde af resevne kan gentagne doser gives med 20 minutters intervaller om nødvendigt. Til gentagen behandling skal ikke mere end 1 mg (givet som 0,5 mg/min) gives på et hvilket som helst tidspunkt, og der skal ikke gives mere end 3 mg på en time.

Sikkerhed og håndtering

Flumazenil -injektion leveres i forseglede doseringsformer og udgør ingen kendt risiko for sundhedsudbyderen. Rutinemæssig pleje bør udvises for at undgå aerosolgenerering, når der tilberedes sprøjter til injektion og spildt medicin bør skylles fra huden med koldt vand.

Hvor leveret

5 ml Hætteglas med flere brug, der indeholder 0,1 mg/ ml flumazenil - kasser på 10

10 ml Hætteglas med flere brug, der indeholder 0,1 mg/ml flumazenil - kasser på 10

Opbevaring

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° til 30 ° C (59 ° til 86 ° F) [Se USP -kontrolleret stuetemperatur ].

Fremstillet af: Hikma Pharmaceutical (Portugal) S.A .. Rio Da Mó Road nr. 8 8a og 8b - Fervença 2705 - 906 Terrugem SNT Portugal. Distribueret af: West-Ward Pharmaceutical Corp. Eatontwn NJ 07724 USA. Revieed: Aug 2010

Bivirkninger for Romazicon

Alvorlige bivirkninger

Dødsfald har fundet sted hos patienter, der modtog flumazenil i en række kliniske omgivelser. Størstedelen af ​​dødsfald forekom hos patienter med alvorlig underliggende sygdom eller hos patienter, der havde indtaget store mængder af ikke-benzodiazepin-lægemidler (normalt cykliske antidepressiva) som en del af en overdosis.

Alvorlige bivirkninger har fundet sted i alle kliniske omgivelser, og kramper er de mest almindelige alvorlige bivirkninger, der er rapporteret. Flumazenil-administration har været forbundet med indtræden af ​​kramper hos patienter med alvorlig nedsat leverfunktion og hos patienter, der er afhængige af benzodiazepineffekter for at kontrollere anfald, er fysisk afhængige af benzodiazepiner eller som har indtaget store doser af andre lægemidler (overdosering af blandinger) (se Advarsler ).

To af de 446 patienter, der modtog flumazenil i kontrollerede kliniske forsøg til håndtering af en benzodiazepin overdosis, havde hjerte -dysrytmier (1 ventrikulær takykardi 1 forbindelsesklædning).

Bivirkninger i kliniske studier

Følgende bivirkninger blev betragtet som relateret til flumazenil -administration (både alene og til reversering af benzodiazepineffekter) og blev rapporteret i undersøgelser, der involverede 1875 individer, der modtog flumazenil i kontrollerede forsøg. Bivirkninger, der oftest er forbundet med flumazenil alene, var begrænset til svimmelhedsinjektionsstedets smerter øget svedende hovedpine og unormal eller sløret syn (3% til 9%).

Krop som helhed: Træthed (asthenia useri

Kardiovaskulært system: Kutan vasodilatation (svedende skylning af hot flushes)

Fordøjelsessystem: Kvalme opkast (11%)

Nervesystem: Agitation (anxiety nervousness dry mouth tremor palpitations insomnia dyspnea hyperventilation)* svimmelhed (vertigo ataxia) (10%) emotional lability (crying abnormal depersonalization euphoria increased tears depression dysphoria paranoia)

Særlige sanser: unormal vision (synsfelt defekt diplopi) paræstesi (sensation unormal hypoestesi)

Alle bivirkninger forekom i 1% til 3% af tilfældene, medmindre andet er markeret.

Observeret procentdel rapporteret om større end 9%.

Følgende bivirkninger blev observeret sjældent (mindre end 1%) i de kliniske studier, men blev bedømt som sandsynligvis relateret til flumazenil -administration og/eller reversering af benzodiazepineffekter:

Nervesystem: forvirring (difficulty concentrating delirium) convulsions (see Advarsler ) Somnolence (stupor)

Særlige sanser: unormal hørelse (kortvarig hørselsnedsættelse hyperacusis tinnitus)

Følgende bivirkninger forekom med frekvenser mindre end 1% i de kliniske forsøg. Deres forhold til FLUMAZENIL -administration er ukendt, men de er inkluderet som alarmerende oplysninger for lægen.

Krop som helhed: Rigor ryster

Kardiovaskulært system: Arytmi (atrie nodal ventrikulære ekstrasystoler) Bradycardia takykardi hypertension brystsmerter

Fordøjelsessystem: hikke

Nervesystem: Taleforstyrrelse (dysfonia tyk tunge)

Ikke inkluderet på denne liste er operative sider, der opstod med den samme frekvens hos patienter, der fik placebo som hos patienter, der modtog flumazenil til reversering af sedation efter en kirurgisk procedure.

*Angiver reaktion i 3% til 9% af tilfældene.

Yderligere bivirkninger rapporteret under erfaring efter markedsføring

Følgende begivenheder er rapporteret under postapproval brug af flumazenil.

Nervesystem: Frygt panikanfald hos patienter med en historie med panikforstyrrelser.

Tilbagetrækningssymptomer kan forekomme efter hurtig injektion af flumazenil hos patienter med langvarig eksponering for benzodiazepiner.

For at rapportere mistænkte bivirkninger kontakt West-Ward Pharmaceutical Corp. på 1-877- 233-2001 eller FDA på 1-800-FDA-1088 eller www.fda.gov/medwatch.

Stofmisbrug og afhængighed

Flumazenil -injektion fungerer som en benzodiazepin -antagonist blokerer effekten af ​​benzodiazepiner hos dyr og mand modvirker benzodiazepinforstærkning i dyremodeller producerer dysfori hos normale emner og har ikke haft noget rapporteret misbrug i udenlandsk markedsføring.

Selvom flumazenil har en benzodiazepinlignende struktur, fungerer den ikke som en benzodiazepin-agonist hos mennesker og er ikke et kontrolleret stof.

Lægemiddelinteraktioner for Romazicon

Interaktion med andre depressivaer i centralnervesystemet end benzodiazepiner er ikke specifikt undersøgt; Imidlertid blev der ikke set nogen skadelige interaktioner, da flumazenil blev administreret efter narkotika -inhalationsbedøvelsesanæstetika muskelafslappende stoffer og muskelafslappende antagonister administreret i forbindelse med sedation eller anæstesi.

Særlig forsigtighed er nødvendig, når man bruger flumazenil i tilfælde af overdosering af blandet medikamenter, da de toksiske virkninger (såsom kramper og hjertedysrytmier) af andre lægemidler taget i overdosis (især cykliske antidepressiva) kan dukke op med omvendelsen af ​​benzodiazepineffekten af ​​flumazenil (se Advarsler ).

Brugen af ​​flumazenil anbefales ikke hos epileptiske patienter, der har modtaget benzodiazepinbehandling i en længere periode. Selvom flumazenil udøver en let iboende antikonvulsiv effekt, kan dens pludselige undertrykkelse af den beskyttende virkning af en benzodiazepin -agonist give anledning til kramper hos epileptiske patienter.

Flumazenil blokerer de centrale virkninger af benzodiazepiner ved konkurrencedygtig interaktion på receptorniveau. Virkningerne af ikke -benzodiazepinagonister ved benzodiazepinreceptorer, såsom zopiclon -triazolopyridaziner, og andre er også blokeret af flumazenil.

Farmakokinetikken af ​​benzodiazepiner er uændret i nærvær af flumazenil og vice versa.

Der er ingen farmakokinetisk interaktion mellem ethanol og flumazenil.

Brug hos ambulante patienter

Virkningerne af flumazenil kan slides, før en langtidsvirkende benzodiazepin er helt ryddet fra kroppen. Generelt, hvis en patient ikke viser nogen tegn på sedation inden for 2 timer efter en 1 mg dosis af flumazenil alvorlig reservation på et senere tidspunkt er usandsynlig. Der skal tilvejebringes en tilstrækkelig observationsperiode for enhver patient, hvor enten langtidsvirkende benzodiazepiner (såsom diazepam) eller store doser af kortvirkende benzodiazepiner (såsom> 10 mg midazolam) er blevet brugt (se Individualisering af dosering ).

På grund af den øgede risiko for bivirkninger hos patienter, der regelmæssigt har taget benzodiazepiner FORHOLDSREGLER : Brug hos medikament- og alkoholafhængige patienter ).

Laboratorieundersøgelser

Ingen specifikke laboratorieundersøgelser anbefales at følge patientens respons eller identificere mulige bivirkninger.

Interaktioner om lægemiddel/laboratorieprøve

Den mulige interaktion mellem flumazenil og almindeligt anvendte laboratorieundersøgelser er ikke blevet evalueret.

Advarsler for Romazicon

Brugen af ​​flumazenil er blevet forbundet med forekomsten af ​​anfald.

Disse er hyppigste hos patienter, der har været på benzodiazepiner til langvarig sedation eller i overdosis tilfælde, hvor patienter viser tegn på alvorlige cykliske antidepressivt overdosis.

Praktikere bør individualisere doseringen af ​​flumazenil og være parat til at styre anfald.

Risiko for anfald

Omvendelsen af ​​benzodiazepineffekter kan være forbundet med indtræden af ​​anfald i visse højrisikopopulationer. Mulige risikofaktorer for anfald inkluderer: Samtidig større beroligende-hypnotisk lægemiddeludtrækning for nylig terapi med gentagne doser af parenterale benzodiazepiner myoklonisk rykk eller anfaldsaktivitet inden flumazenil-administration i overdosis tilfælde eller samtidige cykliske antidepressivforgiftning.

Flumazenil anbefales ikke i tilfælde af alvorlig cyklisk antidepressiv forgiftning som manifesteret ved motoriske abnormiteter (rykkende stivhedsfokale anfald) dysrytmi (bred qRS -ventrikulær dysrytmihjerteblok) anticholinergiske tegn (mydriasis tør mucosa hypoperistalisis) og cardiovascular collap ved præsentation. I sådanne tilfælde bør flumazenil tilbageholdes, og patienten skal have lov til at forblive sedat (med ventilatorisk og cirkulationsstøtte efter behov), indtil tegnene på antidepressiv toksicitet er aftaget. Behandling med flumazenil har ingen kendt fordel for den alvorligt syge blandede overdiserede patient bortset fra at vende sedation og bør ikke bruges i tilfælde, hvor anfald (fra enhver årsag) er sandsynligvis.

De fleste kramper forbundet med flumazenil -administration kræver behandling og er blevet styret med succes med benzodiazepiner phenytoin eller barbiturater. På grund af tilstedeværelsen af ​​flumazenil højere end sædvanlige doser af benzodiazepiner kan være påkrævet.

Hypentilation

Patienter, der har modtaget flumazenil til reversering af benzodiazepineffekter (efter bevidst sedation eller generel anæstesi), skal overvåges for respirationsdepression eller anden resterende benzodiazepineffekter i en passende periode (op til 120 minutter) baseret på dosis og varighed af virkningen af ​​benzodiazepinen.

Dette skyldes, at flumazenil ikke er blevet etableret hos patienter som en effektiv behandling af hypoventilation på grund af benzodiazepinadministration. Hos raske mandlige frivillige er Flumazenil i stand til at vende benzodiazepin-induceret depression af de ventilationsresponser på hypercapnia og hypoxia efter en benzodiazepin alene. Imidlertid kan sådan depression gentage sig, fordi ventilatoreffekterne af typiske doser af flumazenil (1 mg eller mindre) kan slides før virkningerne af mange benzodiazepiner. Virkningerne af flumazenil på ventilatorisk respons efter sedation med et benzodiazepin i kombination med et opioid er inkonsekvente og er ikke blevet undersøgt tilstrækkeligt. Tilgængeligheden af ​​flumazenil mindsker ikke behovet for hurtig påvisning af hypoventilation og evnen til effektivt at gribe ind ved at etablere en luftvej og hjælpe ventilation.

Overdoseringssager skal altid overvåges for reservation, indtil patienterne er stabile og resedation er usandsynligt.

Forholdsregler for Romazicon

Retur af sedation

Flumazenil kan forventes at forbedre opmærksomheden hos patienter, der er kommet efter en procedure, der involverer sedation eller anæstesi med benzodiazepiner, men bør ikke erstattes i en passende periode med overvågning efter proceduren. Tilgængeligheden af ​​flumazenil reducerer ikke de risici, der er forbundet med brugen af ​​store doser af benzodiazepiner til sedation.

Patienter skal overvåges for respirationsdepression (se Advarsler ) eller andre vedvarende eller tilbagevendende agonistvirkninger i en passende periode efter administration af flumazenil.

Resedation er mindst sandsynligt i tilfælde, hvor flumazenil administreres for at vende en lav dosis af en kortvækkende benzodiazepin ( <10 mg midazolam). It is most likely in cases where a large single or cumulative dose of a benzodiazepine has been given in the course of a long procedure along with neuromuscular blocking agents og multiple anesthetic agents.

Dybt resedation blev observeret hos 1% til 3% af voksne patienter i de kliniske studier. I kliniske situationer, hvor reservation skal forhindres hos voksne patienter, kan læger muligvis ønske at gentage den indledende dosis (op til 1 mg flumazenil givet ved 0,2 mg/min) ved 30 minutter og muligvis igen 60 minutter. Denne doseringsplan, skønt den ikke blev undersøgt i kliniske forsøg, var effektiv til at forhindre reservation i en farmakologisk undersøgelse hos normale frivillige.

Anvendelsen af ​​flumazenil til at vende virkningerne af benzodiazepiner anvendt til bevidst sedation er blevet evalueret i et åbent klinisk forsøg med 107 pædiatriske patienter mellem 1 og 17 år. Denne undersøgelse antydede, at pædiatriske patienter, der er blevet fuldt vågen efter behandling med flumazenil, kan opleve en gentagelse af sedation, især yngre patienter (i alderen 1 til 5). FORHOLDSREGLER : Pædiatrisk brug ). The safety og effectiveness of repeated flumazenil administration in pediatric patients experiencing resedation have not been established.

Brug i ICU

Flumazenil bør bruges med forsigtighed i ICU på grund af den øgede risiko for ikke -anerkendt benzodiazepinafhængighed i sådanne indstillinger. Flumazenil kan producere kramper hos patienter, der er fysisk afhængige af benzodiazepiner (se Individualisering af dosering og Advarsler ).

Administration af flumazenil til diagnosticering af benzodiazepin-induceret sedation i ICU anbefales ikke på grund af risikoen for bivirkninger som beskrevet ovenfor. Derudover er den prognostiske betydning af en patients manglende reaktion på flumazenil i tilfælde forvirret af metabolisk lidelse traumatiske skademedicin bortset fra benzodiazepiner eller andre grunde, der ikke er forbundet med benzodiazepinreceptorbelægning, er ukendt.

Brug i benzodiazepin overdosering

Flumazenil er beregnet som et supplement til ikke som en erstatning for korrekt styring af luftvejsassisteret åndedrætscirkulationsadgang og understøtter intern dekontaminering ved skylning og kul og passende klinisk evaluering.

Nødvendige foranstaltninger bør indføres for at sikre luftvejsventilation og intravenøs adgang inden administration af flumazenil. På ophidselse kan patienter forsøge at trække endotracheale rør og/eller intravenøse linjer tilbage som et resultat af forvirring og agitation efter opvågning.

Hovedskade

Flumazenil skal bruges med forsigtighed hos patienter med hovedskade, da det kan være i stand til at udfælde kramper eller ændre cerebral blodgennemstrømning hos patienter, der får benzodiazepiner. Det skal kun bruges af praktikere, der er parat til at styre sådanne komplikationer, hvis de forekommer.

Brug med neuromuskulære blokeringsmidler

Flumazenil bør ikke anvendes, før virkningerne af neuromuskulær blokade er blevet vendt fuldt ud.

Brug hos psykiatriske patienter

Det er rapporteret, at flumazenil provokerede panikanfald hos patienter med en historie med paniklidelse.

Smerter ved injektion

For at minimere sandsynligheden for smerte eller betændelse på injektionsstedet skal flumazenil administreres gennem en frit strømende intravenøs infusion i en stor vene. Lokal irritation kan forekomme efter ekstravasation i perivaskulære væv.

Brug i luftvejssygdom

Den primære behandling af patienter med alvorlig lungesygdom, der oplever alvorlig luftvejsdepression på grund af benzodiazepiner, bør være passende ventilationsstøtte (se FORHOLDSREGLER ) snarere end indgivelse af flumazenilinjektion. Flumazenil er i stand til delvist at vende benzodiazepin-inducerede ændringer i ventilationsdrev hos raske frivillige, men har ikke vist sig at være klinisk effektive.

Brug ved hjerte -kar -sygdom

Flumazenil øgede ikke hjertets arbejde, når det blev brugt til at vende benzodiazepiner hos hjertepatienter, når de blev givet til en hastighed på 0. 1 mg/min i samlede doser på mindre end 0,5 mg i undersøgelser rapporteret i den kliniske litteratur. Flumazenil alene havde ingen signifikante effekter på kardiovaskulære parametre, når de blev administreret til patienter med stabil iskæmisk hjertesygdom.

Brug i leversygdom

Clearance af flumazenil reduceres til 40% til 60% af det normale hos patienter med mild til moderat leversygdom og til 25% af det normale hos patienter med svær leverdysfunktion (se Klinisk farmakologi : Farmakokinetik ). While the dose of flumazenil used for initial reversal of benzodiazepine effects is not affected repeat doses of the drug in liver disease should be reduced in size or frequency.

Brug hos medikament- og alkoholafhængige patienter

Flumazenil bør bruges med forsigtighed hos patienter med alkoholisme og andre lægemiddelafhængigheder på grund af den øgede hyppighed af benzodiazepin -tolerance og afhængighed, der observeres i disse patientpopulationer.

Flumazenil anbefales heller ikke som en behandling af benzodiazepinafhængighed eller til håndtering af langvarige benzodiazepinafobningssyndromer som sådan anvendelse er ikke undersøgt.

Administrationen af ​​flumazenil kan udfælde benzodiazepin -tilbagetrækning hos dyr og mand. Dette er blevet set hos raske frivillige behandlet med terapeutiske doser af oral lorazepam i op til 2 uger, der udviste effekter såsom hot flushes agitation og rysten, når de behandles med kumulative doser på op til 3 mg doser flumazenil.

Lignende bivirkninger, der tyder på flumazenil -nedbør af benzodiazepin -tilbagetrækning, har forekommet hos nogle voksne patienter i kliniske forsøg. Sådanne patienter havde et kortvarigt syndrom, der er kendetegnet ved svimmelhed mild forvirring Emotionel labilitet agitation (med tegn og symptomer på angst) og milde sensoriske forvrængninger. Dette svar var dosisrelateret mest almindeligt ved doser over 1 mg sjældent krævet behandling bortset fra beroligelse og var normalt kortvarig. Når det var nødvendigt, blev disse patienter (5 til 10 tilfælde) med succes behandlet med sædvanlige doser af et barbiturat en benzodiazepin eller andet beroligende lægemiddel.

Praktikanter skal antage, at Flumazenil-administration kan udløse dosisafhængige tilbagetrækningssyndromer hos patienter med etableret fysisk afhængighed af benzodiazepiner og kan komplicere håndteringen af ​​tilbagetrækningssyndromer til alkoholbarbiturater og tværtolerante beroligende midler.

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Der er ikke udført nogen undersøgelser af dyr til evaluering af det kræftfremkaldende potentiale af flumazenil.

Mutagenese

Der blev ikke observeret noget bevis for mutagenicitet i AMES -testen under anvendelse af fem forskellige testerstammer. Assays til mutagen potentiale i S. cerevisiae D7 og i kinesiske hamsterceller blev betragtet som negative, ligesom blastogenese -assays In vitro i perifere humane lymfocytter og forgæves I et mus Micronucleus -assay. Flumazenil forårsagede en svag stigning i uplanlagt DNA -syntese i rottehepatocytkultur i koncentrationer, som også var cytotoksiske; Der blev ikke observeret nogen stigning i DNA -reparation i mandlige musekimceller i en forgæves DNA -reparationsassay.

Værdiforringelse af fertiliteten

En reproduktionsundersøgelse hos mandlige og kvindelige rotter viste ikke nogen forringelse af fertilitet ved orale doseringer på 125 mg/kg/dag. Fra de tilgængelige data om området under kurven (AUC) hos dyr og mand repræsenterede dosis 120x den menneskelige eksponering fra en maksimal anbefalet intravenøs dosis på 5 mg.

Graviditet

Graviditet Category C

Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser af brugen af ​​flumazenil hos gravide kvinder.

Flumazenil bør kun bruges under graviditet, hvis den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret.

Teratogene effekter

Flumazenil er blevet undersøgt for teratogenicitet hos rotter og kaniner efter orale behandlinger på op til 150 mg/kg/dag. Behandlingerne under den store organogenese var på dag 6 til 15 drægtighed i rotten og dag 6 til 18 drægtighed i kaninen. Ingen teratogene virkninger blev observeret hos rotter eller kaniner ved 150 mg/kg; Dosis baseret på de tilgængelige data om området under plasmakoncentrationstidskurven (AUC) repræsenterede 120x til 600x den humane eksponering fra en maksimal anbefalet intravenøs dosis på 5 mg hos mennesker. Hos kaniner blev embryocidale effekter (som det fremgår af øget præimplantation og postimplantationstab) observeret ved 50 mg/kg eller 200x den humane eksponering fra en maksimal anbefalet intravenøs dosis på 5 mg. Dosis uden virkning på 15 mg/kg hos kaniner repræsenterer 60x den menneskelige eksponering.

Ikke -teratogene effekter

En dyreproduktionsundersøgelse blev udført i rotter ved orale doseringer på 5 25 og 125 mg/kg/dag flumazenil. Pup-overlevelse blev reduceret i den ammende periode PUP-levervægt ved fravænning blev forøget for højdosisgruppen (125 mg/kg/dag), og incisorudbrud og øreåbning i afkom blev forsinket; Forsinkelsen i øreåbningen var forbundet med en forsinkelse i udseendet af den auditive startrespons. Der blev ikke observeret nogen behandlingsrelaterede bivirkninger for de andre dosisgrupper. Baseret på de tilgængelige data fra AUC repræsenterer effektniveauet (125 mg/kg) 120x den humane eksponering fra 5 mg den maksimale anbefalede intravenøse dosis hos mennesker. Niveauet uden virkning repræsenterer 24x den humane eksponering fra en intravenøs dosis på 5 mg.

Arbejde og levering

Brugen af ​​flumazenil til at vende virkningerne af benzodiazepiner, der anvendes under fødsel og levering, anbefales ikke, fordi virkningerne af lægemidlet hos det nyfødte er ukendte.

Sygeplejerske mødre

Der skal udvises forsigtighed, når man beslutter at administrere flumazenil til en sygeplejekvinde, fordi det ikke vides, om flumazenil udskilles i human mælk.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​flumazenil er blevet etableret hos pædiatriske patienter 1 år og ældre. Brug af flumazenil i denne aldersgruppe understøttes af bevis fra tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af flumazenil hos voksne med yderligere data fra ukontrollerede pædiatriske undersøgelser, herunder en open-label-undersøgelse.

Anvendelsen af ​​flumazenil til at vende virkningerne af benzodiazepiner anvendt til bevidst sedation blev evalueret i et ukontrolleret klinisk forsøg, der involverede 107 pædiatriske patienter i alderen 1 og 17 år. Ved de anvendte doser blev flumazenils sikkerhed etableret i denne population. Patienter modtog op til 5 injektioner på 0,01 mg/kg flumazenil op til en maksimal total dosis på 1,0 mg i en hastighed på højst 0,2 mg/min.

Af 60 patienter, der var fuldt ud opmærksomme på 10 minutter 7 oplevede reservation. Resedation forekom mellem 19 og 50 minutter efter starten af ​​Flumazenil -administrationen. Ingen af ​​patienterne oplevede en tilbagevenden til baseline -niveauet for sedation. Alle 7 patienter var mellem 1 og 5 år. Typerne og hyppigheden af ​​bivirkninger, der blev bemærket hos disse pædiatriske patienter, svarede til dem, der tidligere var dokumenteret i kliniske forsøg med flumazenil for at vende bevidst sedation hos voksne. Ingen patient oplevede en alvorlig bivirkning, der kan henføres til flumazenil.

Sikkerheden og effektiviteten af ​​flumazenil i reverseringen af ​​bevidst sedation hos pædiatriske patienter under 1 år er ikke blevet fastlagt (se Klinisk farmakologi : Farmakokinetik in Pædiatriske patienter ).

Sikkerheden og effektiviteten af ​​flumazenil er ikke blevet etableret hos pædiatriske patienter til reversering af de beroligende virkninger af benzodiazepiner anvendt til induktion af generel anæstesi til håndtering af overdosis eller til genoplivning af det nyfødte, da der ikke er anvendt velkontrollerede kliniske undersøgelser til at bestemme, at de risicer drager fordel og doseringer, der kan bruges. Imidlertid offentliggjorde anekdotiske rapporter, der diskuterede brugen af ​​flumazenil hos pædiatriske patienter til disse indikationer, har rapporteret om lignende sikkerhedsprofiler og doseringsretningslinjer til dem, der er beskrevet for reversering af bevidst sedation.

De risici, der er identificeret i den voksne befolkning med flumazenil -brug, gælder også for pædiatriske patienter. Konsulter derfor Kontraindikationer og Bivirkninger sektioner ved brug af flumazenil hos pædiatriske patienter.

Geriatrisk brug

Af det samlede antal forsøgspersoner i kliniske undersøgelser af flumazenil var 248 65 år og derover. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse emner og yngre emner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter, men større følsomhed for nogle ældre personer kan ikke udelukkes.

Farmakokinetikken af ​​flumazenil er blevet undersøgt hos ældre og er ikke signifikant forskellige fra yngre patienter. Flere undersøgelser af flumazenil hos personer over 65 år og en undersøgelse hos personer over 80 år antyder, at mens doserne af benzodiazepin, der anvendes til at inducere sedation, skal reduceres almindelige doser af flumazenil kan anvendes til reversering.

Overdoseringsoplysninger til Romazicon

Der er begrænset erfaring med akut overdosering med flumazenilinjektion.

Der er ingen specifik modgift til overdosis med flumazenil. Behandling af en overdosis med flumazenilinjektion bør bestå af generelle understøttende foranstaltninger, herunder overvågning af vitale tegn og observation af patientens kliniske status.

Intravenøs bolusadministration af doser, der spænder fra 2,5 til 100 mg (overskridelse af de anbefalede) flumazenil, når de blev administreret til sunde normale frivillige i fravær af en benzodiazepin -agonist, frembragte ingen alvorlige bivirkninger alvorlige tegn eller symptomer eller klinisk signifikante laboratorieforsøg. I kliniske studier var de fleste bivirkninger på flumazenil en udvidelse af de farmakologiske virkninger af lægemidlet til at vende benzodiazepineffekter.

Omvendelse med en overdreven høj dosis af flumazenilinjektion kan give angst Agitation øget muskel tone hyperestesi og muligvis kramper. Kvulteringer er blevet behandlet med barbiturater benzodiazepiner og phenytoin generelt med hurtig opløsning af anfaldet (se Advarsler ).

hvordan man bøjes efter at have taget imodium

Kontraindikationer for Romazicon

Flumazenil -injektion er kontraindiceret:

• Hos patienter med en kendt overfølsomhed over for flumazenil eller benzodiazepiner.
• Hos patienter, der har fået et benzodiazepin til kontrol af en potentielt livstruende tilstand (f.eks. Kontrol af intrakranielt tryk eller status epilepticus).
• Hos patienter, der viser tegn på alvorlige cykliske antidepressivt overdosering (se Advarsler ).

Klinisk farmakologi for Romazicon

Flumazenil en imidazobenzodiazepinderivat antagoniserer virkningerne af benzodiazepiner på centralnervesystemet. Flumazenil hæmmer konkurrencedygtigt aktiviteten på benzodiazepingenkendelsesstedet på GABA/benzodiazepinreceptorkomplekset. Flumazenil er en svag delvis agonist i nogle dyremodeller af aktivitet, men har ringe eller ingen agonistaktivitet hos mennesker.

Flumazenil modvirker ikke de centrale nervesystemeffekter af medikamenter, der påvirker GABA-ergiske neuroner ved hjælp af andre midler end benzodiazepinreceptoren (inklusive ethanol barbiturater eller generelle anæstetika) og vender ikke virkningerne af opioider.

Hos dyr forbehandlet med høje doser af benzodiazepiner over flere uger flumazenil fremkaldte symptomer på benzodiazepin -tilbagetrækning inklusive anfald. En lignende effekt blev set hos voksne menneskelige emner.

Farmakodynamik

Intravenøs flumazenil har vist sig at modvirke sedationsnedsættelse af tilbagekaldelsespsykomotorisk svækkelse og ventilationsdepression produceret af benzodiazepiner hos raske menneskelige frivillige.

Varigheden og graden af ​​reversering af beroligende benzodiazepineffekter er relateret til dosis og plasmakoncentrationer af flumazenil som vist i følgende data fra en undersøgelse i normale frivillige.

Figur 1

Generelt doser på ca. 0,1 mg til 0,2 mg (svarende til de maksimale plasmaniveauer på 3 til 6 ng/ml) producerer delvis antagonisme, hvorimod højere doser på 0,4 til 1 mg (spids plasma -niveauer på 12 til 28 ng/ml) normalt producerer komplet antagonisme hos patienter, der har modtaget de sædvanlige sedationsdoser af benzodiazepiner. Indtræden af ​​reversering er normalt tydelig inden for 1 til 2 minutter efter, at injektionen er afsluttet. Otte procent svar vil blive nået inden for 3 minutter med den maksimale effekt, der forekommer 6 til 10 minutter. Varigheden og graden af ​​reversering er relateret til plasmakoncentrationen af ​​det beroligende benzodiazepin såvel som den dosis af den givne flumazenil.

Hos raske frivillige ændrede flumazenil ikke det intraokulære tryk, når de blev givet alene og vendte faldet i intraokulært tryk set efter administration af midazolam.

Farmakokinetik

Efter IV-administrationsplasmakoncentrationer af flumazenil følger en to-eksponentiel forfaldsmodel. Farmakokinetikken af ​​flumazenil er dosisproportional op til 100 mg.

Fordeling

Flumazenil er i vid udstrækning fordelt i det ekstravaskulære rum med en indledende distributionshalveringstid på 4 til 11 minutter og en terminal halveringstid på 40 til 80 minutter. Peak -koncentrationer af flumazenil er proportional med dosis med en tilsyneladende indledende mængde fordeling på 0,5 L/kg. Distributionsvolumenet ved stabil tilstand er 0,9 til 1,1 l/kg. Flumazenil er en svag lipofil base. Proteinbinding er ca. 50%, og lægemidlet viser ingen præferenceopdeling i røde blodlegemer. Albumin tegner sig for to tredjedele af plasmaproteinbinding.

Metabolisme

Flumazenil er fuldstændigt (99%) metaboliseret. Meget lidt uændret flumazenil ( <1%) is found in the urine. The major metabolites of flumazenil identified in urine are the de-ethylated free acid og its glucuronide conjugate. In preclinical studies there was no evidence of pharmacologic activity exhibited by the de-ethylated free acid.

Eliminering

Eliminering of radiolabeled drug is essentially complete within 72 hours with 90% to 95% of the radioactivity appearing in urine og 5% to 10% in the feces. Clearance of flumazenil occurs primarily by hepatic metabolism og is dependent on hepatic blood flow. In pharmacokinetic studies of normal volunteers total clearance ranged from 0.8 to 1.0 L/hr/kg.

Farmakokinetiske parametre efter en 5-minutters infusion af i alt 1 mg flumazenil-middelværdi (variationskoefficient):

Madeffekter

Indtagelse af mad under en intravenøs infusion af lægemidlet resulterer i en 50% stigning i clearance sandsynligvis på grund af den øgede leverblodstrøm, der ledsager et måltid.

Særlige befolkninger

De ældre

Farmakokinetikken af ​​flumazenil ændres ikke signifikant hos ældre.

Køn

Farmakokinetikken af ​​flumazenil er ikke forskellige hos mandlige og kvindelige forsøgspersoner.

Nyresvigt (creatinine clearance <10 ml/min) og Hemodialysis

Farmakokinetikken af ​​flumazenil påvirkes ikke signifikant.

Patienter med leverdysfunktion

For patienter med moderat leverdysfunktion reduceres deres gennemsnitlige samlede clearance til 40% til 60%, og hos patienter med svær leverdysfunktion reduceres det til 25% af den normale værdi sammenlignet med agematchede sunde forsøgspersoner. Dette resulterer i en forlængelse af halveringstiden til 1,3 timer hos patienter med moderat leverfunktion og 2,4 timer hos alvorligt nedsat patienter. Der skal udvises forsigtighed med indledende og/eller gentagen dosering til patienter med leversygdom.

Interaktion med lægemiddel-lægemiddel

Den farmakokinetiske profil af flumazenil er uændret i nærvær af benzodiazepinagonister og de kinetiske profiler af de benzodiazepiner, der er undersøgt (dvs. diazepam flunitrazepam lormetazepam og midazolam) er ualterede af flumazenil. I løbet af den 4-timers stabil tilstand og efterinfusion af ethanol var der ingen farmakokinetiske interaktioner på ethanol-gennemsnitlige plasmaniveauer sammenlignet med placebo, når flumazenil-doser blev givet intravenøst ​​(ved 2,5 timer og 6 timer), og heller ikke var interaktioner af ethanol på flumazenil-elimineringen, der blev fundet.

Farmakokinetik in Pædiatriske patienter

Farmakokinetikken af ​​flumazenil er blevet evalueret hos 29 pædiatriske patienter i alderen fra 1 til 17 år, der havde gennemgået mindre kirurgiske procedurer. De gennemsnitlige doser, der blev administreret, var 0,53 mg (NULL,044 mg/kg) hos patienter i alderen 1 til 5 år 0,63 mg (NULL,020 mg/kg) hos patienter i alderen 6 til 12 år og 0,8 mg (NULL,014 mg/kg) hos patienter i alderen 13 til 17 år. Sammenlignet med voksne var elimineringshalveringstiden hos pædiatriske patienter mere varierende i gennemsnit 40 minutter (rækkevidde: 20 til 75 minutter). Clearance og fordelingsmængde normaliseret for kropsvægt var i samme rækkevidde som dem, der blev set hos voksne, skønt der blev set mere variation i de pædiatriske patienter.

Kliniske forsøg

Flumazenil er blevet administreret hos voksne for at vende virkningerne af benzodiazepiner i bevidst sedationsgeneral anæstesi og håndtering af mistænkt benzodiazepin overdosis. Begrænset information fra ukontrollerede studier hos pædiatriske patienter er tilgængelig om brugen af ​​flumazenil til kun at vende virkningerne af benzodiazepiner i bevidst sedation.

Bevidst sedation hos voksne

Flumazenil blev undersøgt i fire forsøg hos 970 patienter, der i gennemsnit modtog 30 mg diazepam eller 10 mg midazolam til sedation (med eller uden en narkotisk) i forbindelse med både ambulant og ambulant diagnostiske eller kirurgiske procedurer. Flumazenil var effektiv til at vende de beroligende og psykomotoriske virkninger af benzodiazepinet; Imidlertid var Amnesia mindre fuldstændigt og mindre konsekvent vendt. I disse undersøgelser blev flumazenil administreret som en initial dosis på 0,4 mg IV (to doser på 0,2 mg) med yderligere 0,2 mg doser efter behov for at opnå fuldstændig opvågning op til en maksimal total dosis på 1 mg.

Otteoghalvfjerds procent af patienterne, der modtog flumazenil, reagerede ved at blive helt opmærksom. Af disse patienter reagerede ca. halvdelen på doser på 0,4 mg til 0,6 mg, mens den anden halvdel reagerede på doser på 0,8 mg til 1 mg. Bivirkninger var sjældne hos patienter, der modtog 1 mg flumazenil eller mindre, skønt smerter i injektionsstedet og angst forekom. Omvendelse af sedation var ikke forbundet med nogen stigning i hyppigheden af ​​utilstrækkelig analgesi eller stigning i narkotisk efterspørgsel i disse undersøgelser. Mens de fleste patienter forblev opmærksomme i hele den 3-timers postprocedure-observationsperiode, blev der observeret at forekomme hos 3% til 9% af patienterne og var mest almindelig hos patienter, der havde modtaget høje doser af benzodiazepiner (se FORHOLDSREGLER ).

Generel anæstesi hos voksne

Flumazenil blev undersøgt i fire forsøg hos 644 patienter, der modtog Midazolam som induktions- og/eller vedligeholdelsesagent i både afbalanceret og inhalationsanæstesi. Midazolam blev generelt administreret i doser, der spænder fra 5 mg til 80 mg alene og/eller i forbindelse med muskelafslappende nitrogenoxidregionale eller lokale anæstetika narkotika og/eller inhalationsanæstetika. Flumazenil blev givet som en indledende dosis på 0,2 mg IV med yderligere 0,2 mg doser efter behov for at nå et komplet respons op til en maksimal total dosis på 1 mg. Disse doser var effektive til at vende sedation og gendannelse af psykomotorisk funktion, men gendannede ikke helt hukommelsen som testet af billedindkaldelse. Flumazenil var ikke så effektiv til reversering af sedation hos patienter, der havde modtaget flere bedøvelsesmidler ud over benzodiazepiner.

Enogtyve procent af patienterne, der var beroliget med Midazolam, reagerede på flumazenil ved at blive helt opmærksom eller bare lidt døsig. Af disse patienter reagerede 36% på doser på 0,4 mg til 0,6 mg, mens 64% reagerede på doser på 0,8 mg til 1 mg.

Resedation hos patienter, der reagerede på flumazenil, forekom hos 10% til 15% af de studerede patienter og var mere almindelige med større doser af midazolam (> 20 mg) lange procedurer (> 60 minutter) og anvendelse af neuromuskulære blokeringsmidler (se FORHOLDSREGLER ).

Håndtering af mistænkt benzodiazepin overdosis hos voksne

Flumazenil blev undersøgt i to forsøg hos 497 patienter, der antages at have taget en overdosis af en benzodiazepin enten alene eller i kombination med en række andre midler. I disse forsøg blev 299 patienter vist sig at have taget et benzodiazepin som en del af overdosis, og 80% af de 148, der modtog Flumazenil, reagerede med en forbedring i bevidsthedsniveauet. Af de patienter, der reagerede på flumazenil 75%, reagerede på en samlet dosis på 1 mg til 3 mg.

Omvendelse af sedation var forbundet med en øget hyppighed af symptomer på CNS -excitation. Af de patienter, der blev behandlet med flumazenil 1% til 3%, blev behandlet for agitation eller angst. Alvorlige bivirkninger var usædvanlige, men seks anfald blev observeret hos 446 patienter behandlet med flumazenil i disse undersøgelser. Fire af disse 6 patienter havde indtaget en stor dosis af cykliske antidepressiva, der øgede risikoen for anfald (se Advarsler ).

Individualisering af dosering

Generelle principper

De alvorlige bivirkninger af flumazenil er relateret til reversering af benzodiazepineffekter. Brug af mere end den minimalt effektive dosis af flumazenil tolereres af de fleste patienter, men kan komplicere håndteringen af ​​patienter, der er fysisk afhængige af benzodiazepiner eller patienter, der er afhængige af benzodiazepiner til terapeutisk virkning (såsom undertrykkelse af anfald i cyklisk antidepressiv overdose).

Hos patienter med høj risiko er det vigtigt at administrere den mindste mængde flumazenil, der er effektiv. Den 1-minutters ventetid mellem individuelle doser i dosis-titreringen, der er anbefalet til generelle kliniske populationer, kan være for korte til patienter med høj risiko. Dette skyldes, at det tager 6 til 10 minutter for enhver enkelt dosis flumazenil at nå fulde effekter. Praktikere bør bremse indgivelsesgraden af ​​flumazenil administreret til højrisikopatienter som anbefalet nedenfor.

Anæstesi og bevidst sedation hos voksne patienter

Flumazenil tolereres godt ved de anbefalede doser hos individer, der ikke har nogen tolerance over for (eller afhængighed af) benzodiazepiner. De anbefalede doser og titreringshastigheder i anæstesi og bevidst sedation (NULL,2 mg til 1 mg givet ved 0,2 mg/min) tolereres godt hos patienter, der får lægemidlet til reversering af en enkelt benzodiazepineksponering i de fleste kliniske omgivelser (se Bivirkninger ). The major risk will be resedation because the duration of effect of a long-acting (or large dose of a short-acting) benzodiazepine may exceed that of flumazenil injection. Resedation may be treated by giving a repeat dose at no less than 20-minute intervals. For repeat treatment no more than 1 mg (at 0.2 mg/min doses) should be given at any one time og no more than 3 mg should be given in any one hour.

Benzodiazepin overdosering hos voksne patienter

Risikoen for forvirring agitation følelsesmæssig labilitet og perceptuel forvrængning med de doser, der er anbefalet hos patienter med benzodiazepin overdosis (3 mg til 5 mg administreret som 0,5 mg/min), kan være større end forventet med lavere doser og langsommere administration. De anbefalede doser repræsenterer et kompromis mellem en ønskelig langsom opvågning og behovet for hurtig respons og en vedvarende effekt i overdosisituationen. Hvis omstændighederne tillader, at lægen kan vælge at bruge 0,2 mg/minuttitreringshastigheden til langsomt at vække patienten over 5 til 10 minutter, hvilket kan hjælpe med at reducere tegn og symptomer på fremkomst.

Flumazenil har ingen virkning i tilfælde, hvor benzodiazepiner ikke er ansvarlige for sedation. Når doser på 3 mg til 5 mg er nået uden klinisk respons, vil yderligere flumazenil sandsynligvis ikke have nogen effekt.

Patienter tolerante over for benzodiazepiner

Flumazenil kan forårsage benzodiazepin -abstinenssymptomer hos individer, der har taget benzodiazepiner længe nok til at have en vis grad af tolerance. Patienter, der havde taget benzodiazepiner, før de blev indtræden i flumazenil-forsøgene, der fik flumazenil i doser over 1 mg erfarne tilbagetrækningslignende begivenheder 2 til 5 gange hyppigere end patienter, der modtog mindre end 1 mg.

Hos patienter, der kan have tolerance over for benzodiazepiner som indikeret i klinisk historie eller ved behovet for større end sædvanlige doser af benzodiazepiner langsommere titreringshastigheder på 0,1 mg/min og lavere totale doser kan hjælpe med at reducere hyppigheden af ​​fremvoksende forvirring og ophidselse. I sådanne tilfælde skal der udvises særlig omhu for at overvåge patienterne til reservation på grund af de lavere doser af anvendt flumazenil.

Patienter, der er fysisk afhængige af benzodiazepiner

Flumazenil er kendt for at udfælde tilbagetrækning af trækninger hos patienter, der er fysisk afhængige af benzodiazepiner, selvom en sådan afhængighed blev etableret i relativt få dage med højdosis sedation i intensivafdeling (ICU) miljøer. Risikoen for enten anfald eller reservation i sådanne tilfælde er høj, og patienterne har oplevet anfald, før de genvinder bevidsthed. Flumazenil skal bruges i sådanne indstillinger med ekstrem forsigtighed, da brugen af ​​flumazenil i denne situation ikke er undersøgt, og der er ingen information om dosis og titreringshastighed. Flumazenil bør kun bruges til sådanne patienter, hvis de potentielle fordele ved at bruge lægemidlet opvejer risikoen for udfældede anfald. Læger er rettet mod den videnskabelige litteratur for de mest aktuelle oplysninger på dette område.

Patientoplysninger til Romazicon

Flumazenil vender ikke konsekvent amnesi. Patienter kan ikke forventes at huske oplysninger, der blev fortalt dem i postproceduren, og instruktioner, der er givet til patienter, skal styrkes skriftligt eller gives til et ansvarligt familiemedlem. Læger rådes til at diskutere med patienter eller deres værger både inden operation og ved udskrivning, at selv om patienten kan føle sig opmærksom på udskrivningstidspunktet, kan virkningerne af benzodiazepinet (f.eks. Sedation) gentage sig. Som et resultat skal patienten fortrinsvis instrueres skriftligt om, at deres hukommelse og dom kan være forringet og specifikt rådgivet:

1. Ikke at deltage i nogen aktiviteter, der kræver fuldstændig årvågenhed og ikke at betjene farlige maskiner eller et motorkøretøj i løbet af de første 24 timer efter udskrivning, og det er bestemt, at der er ikke nogen resterende beroligende effekter af benzodiazepinet tilbage.
2. Ikke at tage nogen alkohol- eller receptpligtig medicin i løbet af de første 24 timer efter flumazenil-administration, eller hvis virkningerne af benzodiazepinet vedvarer.