RoTateq

Beskrivelse til Rotateq

Rotateq er en levende oral pentavalent vaccine, der indeholder 5 live -revoltantrotavirus. Rotavirus -forælderstammerne fra Regortanterne blev isoleret fra menneskelige og bovine værter. Fire omvurderede rotaviruses udtrykker en af ​​de ydre kapsidproteiner (G1 G2 G3 eller G4) fra den humane rotavirus -forælderstamme og fastgørelsesproteinet (serotype P7) fra den bovine rotavirus -forælderstamme. Den femte Reprisortantvirus udtrykker fastgørelsesproteinet P1A (genotype P [8]) heri benævnt serotype P1A [8] fra den humane rotavirusforældrestamme og det ydre kapsidprotein af serotype G6 fra den bovine rotavirusparentstamme (se tabel 7).

Tabel 7

Registreringerne formeres i Vero -celler ved anvendelse af standardcellekulturteknikker i fravær af svampedræbende midler.

Reportanterne er suspenderet i en bufret stabilisatoropløsning. Hver vaccinedosis indeholder saccharose natriumcitratnatriumphosphat monobasisk monohydratnatriumhydroxidpolysorbat 80 cellekulturmedie og spormængder af føtal bovint serum. Rotateq indeholder ingen konserveringsmidler.

I fremstillingsprocessen for Rotateq bruges et porcine-afledt materiale. DNA fra porcine circoviruses (PCV) 1 og 2 er blevet påvist i Rotateq. PCV-1 og PCV-2 er ikke kendt for at forårsage sygdom hos mennesker.

Rotateq er en lysegul klar væske, der kan have en lyserød farvetone.

Plastikdoseringsrøret og hætten indeholder ikke latex.

Anvendelser til Rotateq

Rotateq® er indikeret til forebyggelse af rotavirus gastroenteritis hos spædbørn og børn forårsaget af typer G1 G2 G3 G4 og G9, når de administreres som en 3-dosis-serie til spædbørn i alderen 6 til 32 uger. Den første dosis Rotateq skal administreres mellem 6 og 12 ugers alder [se Dosering og administration ].

Dosering til Rotateq

Kun til mundtlig brug. Ikke til injektion.

Vaccinationsserien består af tre klar til brug flydende doser af ROTATEQ, der blev administreret oralt, der starter ved 6 til 12 ugers alder med de efterfølgende doser, der blev administreret med 4- til 10-ugers intervaller. Den tredje dosis bør ikke gives efter 32 ugers alder [se Kliniske studier ].

Der er ingen begrænsninger på spædbarnets forbrug af mad eller væske inklusive modermælk hverken før eller efter vaccination med Rotateq.

Bland ikke Rotateq -vaccinen med andre vacciner eller opløsninger. Rekonstituering eller fortynd [se Dosering og administration ].

For lagerinstruktioner [se Hvor leveret / Opbevaring og håndtering ].

Hver dosis leveres i en beholder, der består af et pressbart plastikdoseringsrør med en twist-off cap, der giver mulighed for direkte oral administration. Doseringsrøret er indeholdt i en pose [se Dosering og administration ].

Brug med andre vacciner

I kliniske forsøg blev Rotateq administreret samtidigt med andre licenserede pædiatriske vacciner [se Bivirkninger Lægemiddelinteraktioner og Kliniske studier ].

Brug til brug

For at administrere vaccinen:

Riv posen op og fjern doseringsrøret.

Ryd væsken fra dispenseringspidsen ved at holde røret lodret og tappehætten.

Åbn doseringsrøret i 2 lette bevægelser:

1. punktering af dispenseringspidsen ved at skrue hætten med uret indtil det bliver stramt.

2. Fjern hætten ved at dreje det mod uret .

Administrer dosis ved forsigtigt at klemme væske i spædbarnets mund mod den indre kind, indtil doseringsrøret er tomt. (Et resterende fald kan forblive i spidsen af ​​røret.)

Hvis der af en eller anden grund administreres en ufuldstændig dosis (f.eks. Spædbarnspytter eller regurgiterer vaccinen), anbefales en erstatningsdosis ikke, da sådan dosering ikke blev undersøgt i de kliniske forsøg. Spædbarnet skal fortsætte med at modtage resterende doser i den anbefalede serie.

Kasser det tomme rør og cap i godkendte biologiske affaldsbeholdere i henhold til lokale regler.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

RoTateq 2 ml til oral brug er en klar til brug opløsning af live-reventant rotavirus, der indeholder G1 G2 G3 G4 og P1A [8], der indeholder mindst 2,0 â € 2,8 x 10 ⁶ Infektiøse enheder (IU) pr. Individuel reirortantdosis afhængigt af Regortanten og ikke større end 116 x 10 ⁶ Iu pr. Samlet dosis.

Hver dosis leveres i en beholder, der består af et pressbart plastikdoseringsrør med en twist-off cap, der giver mulighed for direkte oral administration. Doseringsrøret er indeholdt i en pose.

RoTateq 2 ml En opløsning til oral brug er en lysegul klar væske, der kan have en lyserød farvetone. Det leveres som følger:

NDC 0006-4047-41-pakke med 10 individuelt poserede enkeltdosisrør.
NDC 0006-4047-20-pakken på 25 individuelt poserede enkeltdosisrør.

Plastikdoseringsrøret og hætten indeholder ikke latex.

Opbevaring og håndtering

Opbevares og transporterer kølet ved 2-8 ° C (36-46 ° F). Rotateq skal administreres så hurtigt som muligt efter at være fjernet fra køling. For information om stabilitet under andre forhold end dem, der anbefales, ring 1-800-637-2590.

Beskyt mod lys.

RoTateq should be discarded in approved biological waste containers according to local regulations.

Produktet skal bruges inden udløbsdatoen.

Distribueret af: Merck Sharp

Bivirkninger til Rotateq

Kliniske studier Experience

71725 spædbørn blev evalueret i 3 placebokontrollerede kliniske forsøg, herunder 36165 spædbørn i gruppen, der modtog Rotateq og 35560 spædbørn i gruppen, der modtog placebo. Forældre/værger blev kontaktet på dage 7 14 og 42 efter hver dosis vedrørende Intussusception og andre alvorlige bivirkninger. Racedistributionen var som følger: hvid (69% i begge grupper); Latinamerikansk-amerikansk (14% i begge grupper); Sort (8% i begge grupper); Multiracial (5% i begge grupper); Asiatiske (2% i begge grupper); Indfødte amerikaner (Rotateq 2% placebo 1%); og andre ( <1% in both groups). The gender distribution was 51% male og 49% female in both vaccination groups.

Fordi kliniske forsøg udføres under forhold, der muligvis ikke er typiske for dem, der er observeret i klinisk praksis, afspejler muligvis ikke de bivirkningsrater, der er præsenteret, dem, der er observeret i klinisk praksis.

Alvorlige bivirkninger

Alvorlige bivirkninger forekom hos 2,4% af modtagerne af ROTATEQ sammenlignet med 2,6% af placebo-modtagere inden for den 42-dages periode af en dosis i fase 3-kliniske undersøgelser af Rotateq. De hyppigst rapporterede alvorlige bivirkninger for ROTATEQ sammenlignet med placebo var:

• Bronchiolitis (NULL,6% Rotateq vs. 0,7% placebo)
• Gastroenteritis (NULL,2% Rotateq vs. 0,3% placebo)
• Pneumoni (NULL,2% Rotateq vs. 0,2% placebo)
• feber (0.1% RoTateq vs. 0.1% Placebo) og
• Urinvejsinfektion (NULL,1% Rotateq vs. 0,1% placebo).

Dødsfald : døde

På tværs af de kliniske undersøgelser blev der rapporteret om 52 dødsfald. Der var 25 dødsfald i Rotateq -modtagerne sammenlignet med 27 dødsfald i placebo -modtagerne. Den mest almindeligt rapporterede dødsårsag var pludseligt spædbarnsdødssyndrom, som blev observeret hos 8 modtagere af Rotateq og 9 placebo -modtagere.

Intussusception

I undersøgelse 006 34837 vaccinemodtagere og 34788 placebo -modtagere blev overvåget ved aktiv overvågning for at identificere potentielle tilfælde af intussusception ved 7 14 og 42 dage efter hver dosis og hver 6 uger derefter i 1 år efter den første dosis.

For de primære sikkerhedsresultattilfælde af intussusception, der forekom inden for 42 dage efter enhver dosis, var der 6 tilfælde blandt Rotateq -modtagere og 5 tilfælde blandt placebo -modtagere (se tabel 1). Dataene antydede ikke en øget risiko for intussusception i forhold til placebo.

Tabel 1: Bekræftede tilfælde af Intussusception hos modtagere af ROTATEQ sammenlignet med placebo -modtagere under undersøgelse 006

Blandt vaccinemodtagere var der ingen bekræftede tilfælde af intussusception inden for den 42-dages periode efter den første dosis, hvilket var perioden med den højeste risiko for det rhesus rotavirus-baserede produkt (se tabel 2).

Tabel 2: Intussusception -tilfælde om dagen rækkevidde i forhold til dosis i undersøgelse 006

Alle de børn, der udviklede Intussusception, kom sig uden følger med undtagelse af en 9 måneder gammel mand, der udviklede Intussusception 98 dage efter dosis 3 og døde af postoperativ sepsis. Der var et enkelt tilfælde af intussusception blandt 2470 modtagere af Rotateq hos en 7 måneder gammel mand i fase 1 og 2 undersøgelser (716 placebo-modtagere).

Hematochezia

Hematochezia reported as an adverse experience occurred in 0.6% (39/6130) of vaccine og 0.6% (34/5560) of placebo recipients within 42 days of any dose. Hematochezia reported as a serious adverse experience occurred in <0.1% (4/36150) of vaccine og <0.1% (7/35536) of placebo recipients within 42 days of any dose.

Anfald

Alle anfald rapporteret i fase 3 -forsøgene med ROTATEQ (efter vaccinationsgruppe og interval efter dosis) er vist i tabel 3.

Tabel 3: Anfald rapporteret om dagsområde i forhold til enhver dosis i fase 3 -forsøgene med Rotateq

Anfald reported as serious adverse experiences occurred in <0.1% (27/36150) of vaccine og <0.1% (18/35536) of placebo recipients (not significant). Ten febrile anfalds were reported as serious adverse experiences 5 were observed in vaccine recipients og 5 in placebo recipients.

Kawasaki sygdom

I fase 3 blev spædbørn i kliniske forsøg fulgt i op til 42 dages vaccinedosis. Kawasaki -sygdom blev rapporteret hos 5 ud af 36150 vaccinmodtagere og hos 1 ud af 35536 placebo -modtagere med ujusteret relativ risiko 4,9 (95% CI 0,6 239,1).

Mest almindelige bivirkninger

Anmodede om bivirkninger

Detaljeret sikkerhedsoplysninger blev indsamlet fra 11711 spædbørn (6138 modtagere af ROTATEQ), som omfattede en undergruppe af forsøgspersoner i undersøgelse 006 og alle forsøgspersoner fra undersøgelser 007 og 009 (detaljeret sikkerhedskohort). Et vaccinationsrapportkort blev brugt af forældre/værger til at registrere barnets temperatur og eventuelle episoder af diarré og opkast på daglig basis i løbet af den første uge efter hver vaccination. Tabel 4 opsummerer frekvenserne af disse bivirkninger og irritabilitet.

Tabel 4: Ansaglige negative oplevelser inden for den første uge efter doser 1 2 og 3 (detaljeret sikkerhedskohort)

Andre bivirkninger

Forældre/værger for de 11711 spædbørn blev også bedt om at rapportere tilstedeværelsen af ​​andre begivenheder på vaccinationsrapportkortet i 42 dage efter hver dosis.

Over the counter Fever Blister Medicine

Feber blev observeret med lignende hastigheder i vaccine (n = 6138) og placebo (n = 5573) modtagere (NULL,6% mod 42,8%). Bivirkninger, der opstod ved en statistisk højere forekomst (dvs. 2-sidet p-værdi <0.05) within the 42 days of any dose among recipients of RoTateq as compared with placebo recipients are shown in Table 5.

Tabel 5: Bivirkninger, der opstod ved en statistisk højere forekomst inden for 42 dage efter enhver dosis blandt modtagerne af Rotateq sammenlignet med placebo -modtagere

Sikkerhed hos spædbørn før sigt

RoTateq or placebo was administered to 2070 pre-term infants (25 to 36 weeks gestational age median 34 weeks) according to their age in weeks since birth in Study 006. All pre-term infants were followed for serious adverse experiences; a subset of 308 infants was monitored for all adverse experiences. There were 4 deaths throughout the study 2 among vaccine recipients (1 SIDS og 1 motor vehicle accident) og 2 among placebo recipients (1 SIDS og 1 unknown cause). No cases of intussusception were reported. Serious adverse experiences occurred in 5.5% of vaccine og 5,8% of placebo recipients. The most common serious adverse experience was bronchiolitis which occurred in 1.4% of vaccine og 2.0% of placebo recipients. Parents/guardians were asked to record the child's temperature og any episodes of opkast og diarrhea daily for the first week following vaccination. The frequencies of these adverse experiences og irritability within the week after dose 1 are summarized in Table 6.

Tabel 6: anmodede om negative oplevelser inden for den første uge af doser 1 2 og 3 blandt spædbørn før sigt

Oplevelse efter markedsføring

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under post-godkendelse af ROTATEQ fra rapporter til Vaccine Bivirkningsbegivenhedsrapporteringssystemet (VAERS).

Rapportering af bivirkninger efter immunisering mod Vaers er frivilligt, og antallet af doser af administreret vaccine er ikke kendt; Derfor er det ikke altid muligt at pålideligt estimere bivirkningsfrekvensen eller etablere et årsagsforhold til vaccineeksponering ved hjælp af VAERS -data.

I efter markedsføringserfaring er der rapporteret om følgende bivirkninger efter brugen af ​​Rotateq:

Immunsystemforstyrrelser

Anafylaktisk reaktion

Gastrointestinale lidelser

Intussusception (including death)

Hematochezia

Gastroenteritis med vaccine viral kaste hos spædbørn med svær kombineret

Immunodeficiency Disease (SCID)

Hud og subkutane vævsforstyrrelser

Urticaria

Angioødem

Infektioner og angreb

Kawasaki sygdom

Transmission af vaccinevirusstammer fra vaccinemodtager til ikke-vaccinerede kontakter.

Efter markedsføring af observationssikkerhedsovervågningsundersøgelser

Den tidsmæssige sammenhæng mellem vaccination med ROTATEQ og Intussusception blev evalueret i programmet Post-Licensure Rapid Immunization Safety Monitoring (PRISM) et elektronisk aktivt overvågningsprogram bestående af 3 amerikanske sundhedsforsikringsplaner.

Mere end 1,2 millioner Rotateq -vaccinationer (NULL, hvoraf de første doser) blev administreret til spædbørn 5 til 36 ugers alder, blev evalueret. Fra 2004 til 2011 blev potentielle tilfælde af intussusception i enten indstillingen til indpatient- eller akuttafdeling og vaccineeksponeringer identificeret gennem elektronisk procedure og diagnosekoder. Medicinske poster blev gennemgået for at bekræfte Intussusception og rotavirusvaccinationsstatus.

Risikoen for intussusception blev vurderet ved hjælp af selvkontrolleret risikointerval og kohortdesign med justering for alder. Risikovinduer på 1-7 og 1-21 dage blev evalueret. Tilfælde af intussusception blev observeret i tidsmæssig tilknytning inden for 21 dage efter den første dosis af ROTATEQ med en klynge af sager i de første 7 dage. Baseret på resultaterne forekommer ca. 1 til 1,5 overskydende tilfælde af intussusception pr. 100000 vaccinerede amerikanske spædbørn inden for 21 dage efter den første dosis af Rotateq. I det første leveår er baggrundshastigheden for indlæggelser af intussusception i USA blevet estimeret til at være ca. 34 pr. 100000 spædbørn. ³

I en tidligere potentiel efter-markedsføring af observationskohortundersøgelse, der blev udført ved hjælp af en stor amerikansk medicinsk kravdatabase, risikoen for intussusception eller Kawasaki-sygdom, hvilket resulterede i besøg på akuttafdelingen eller hospitaliseringer i løbet af 30 dage efter enhver dosis af vaccine, blev analyseret blandt 85150-spædbørn, der fik en eller flere doser af Rotateq fra februar 2006 til marts 2009. Medicinske diagrammer blev gennemgået til bekræftelse af disse diagnoser. Evaluering omfattede samtidig (N = 62617) og historisk (N = 100000 fra 2001-2005) kontrolgrupper af spædbørn, der modtog difteri-tetanus og acellulær pertussis-vaccine (DTAP), men ikke roterede.

Bekræftede intussusception -tilfælde i Rotateq -gruppen blev sammenlignet med dem i

Et bekræftet tilfælde af Kawasaki-sygdom (23 dage efter dosis 3) blev identificeret blandt spædbørn, der blev vaccineret med ROTATEQ, og et bekræftet tilfælde af Kawasaki-sygdom (22 dage efter dosering 2) blev identificeret blandt samtidig DTAP-kontroller (relativ risiko = 0,7; 95% CI: 0,01- 55,56).

Derudover blev generel sikkerhed overvåget ved elektronisk søgning i den automatiserede poster-database for alle besøg på akuttafdelingen og indlæggelser i 30-dages periode efter hver dosis af ROTATEQ sammenlignet med: 1) dage 31-60 efter hver dosis af ROTATEQ (SelfMatched Controls) og 2) 30-dages periode efter hver dosis af DTAP-vaccin (historisk kontrol undert fra 2004-2005 n = 40000). I sikkerhedsanalyser, der evaluerede flere opfølgningsvinduer efter vaccination (dage: 0-7 1-7 8-14 og 0-30) blev der ikke identificeret nogen sikkerhedsmæssige problemer for spædbørn, der er vaccineret med Rotateq sammenlignet med selvtilpassede kontroller og den historiske kontrolundersæt.

Rapportering af bivirkninger

Forældre eller værger skal instrueres i at rapportere eventuelle bivirkninger på deres sundhedsudbyder.

Sundhedsudbydere bør rapportere alle bivirkninger til U.S. Department of Health and Human Services 'Vaccine Bivirkningsbegivenheder Reporting System (VAERS).

Hvad gør en lidoderm patch

Vaers accepterer alle rapporter om mistænkte bivirkninger efter administration af enhver vaccine, herunder men ikke begrænset til rapportering af begivenheder, der kræves af National Childhood Vaccine Injury Act fra 1986. For information eller en kopi af vaccine-rapporteringsformularen skal du ringe til VAERS-gratis nummer på 1-800-822-7967 eller rapportere online til www.vaers.hhs.gov. ⁴

Lægemiddelinteraktioner for Rotateq

Immunsuppressive terapier, herunder bestråling af antimetabolitter alkyleringsmidler, cytotoksiske lægemidler og kortikosteroider (anvendt i større end fysiologiske doser) kan reducere immunresponsen mod vacciner.

Samtidig vaccineadministration

I kliniske forsøg blev Rotateq administreret samtidigt med difteri og stivkrampe -toksoider og acellulær pertussis (DTAP) inaktiveret poliovirusvaccine (IPV) H. Influenzae type B konjugat (HIB) hepatitis B vaccine og pneumoccal conjugate vaccine [se Kliniske studier ]. The safety data available are in the Bivirkninger section [see Bivirkninger ]. There was no evidence for reduced antibody responses to the vaccines that were concomitantly administered with RoTateq.

Advarsler om Rotateq

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for ROTATEQ

Håndtering af allergiske reaktioner

Passende medicinsk behandling og overvågning skal være tilgængelig for at håndtere mulige anafylaktiske reaktioner efter administration af vaccinen.

Immunkompromitterede populationer

Der er ingen sikkerheds- eller effektivitetsdata fra kliniske forsøg vedrørende administration af

RoTateq to infants who are potentially immunocompromised including:

• Spædbørn med bloddycrasias leukæmi lymfomer af enhver type eller andre ondartede neoplasmer, der påvirker knoglemarven eller lymfesystemet.
• Spædbørn på immunsuppressiv terapi (inklusive systemiske kortikosteroider med høj dosis). Rotateq kan administreres til spædbørn, der behandles med aktuelle kortikosteroider eller inhalerede steroider.
• Spædbørn med primære og erhvervede immundefekttilstande, herunder HIV/AIDS eller andre kliniske manifestationer af infektion med humane immundefektvirus; cellulære immunmangel; og hypogammaglobulinemiske og dysgammaglobulinemiske tilstande. Der er utilstrækkelige data fra de kliniske forsøg til at understøtte administration af ROTATEQ til spædbørn med ubestemt HIV -status, der er født af mødre med HIV/AIDS.
• Spædbørn, der har modtaget en blodtransfusion eller blodprodukter inklusive immunoglobuliner inden for 42 dage.

Transmission af vaccinevirus fra vaccinemodtager til ikke-vaccinerede kontakter er rapporteret [se Advarsler og forholdsregler ].

Intussusception

Efter administration af en tidligere licenseret live rhesus rotavirus repportant -vaccine blev der observeret en øget risiko for intussusception. ¹

I en observationsundersøgelse efter markedsføring i de amerikanske tilfælde af intussusception blev observeret i tidsmæssig tilknytning inden for 21 dage efter den første dosis af Rotateq med en klynge af sager i de første 7 dage. [Se Bivirkninger ]

I verdensomspændende passive overvågningssager efter markedsføring er der rapporteret om en tidsmæssig tilknytning til Rotateq. [Se Bivirkninger ]

Gastrointestinal sygdom

Der er ingen sikkerheds- eller effektivitetsdata til rådighed for administration af ROTATEQ til spædbørn med en historie med gastrointestinale lidelser, herunder spædbørn med aktiv akut gastrointestinal sygdom spædbørn med kronisk diarré og manglende trives og spædbørn med en historie med medfødte abdominale lidelser og maveoperation. Der anbefales forsigtighed, når man overvejer administration af Rotateq til disse spædbørn.

Kaste og transmission

Udgødning af vaccinevirus blev evalueret blandt en undergruppe af forsøgspersoner i rotaviruseffektiviteten og sikkerhedsforsøget (undersøgelse 006 også kendt som REST) ​​4 til 6 dage efter hver dosis og blandt alle forsøgspersoner, der indsendte en afføring antigen rotavirus positiv prøve på ethvert tidspunkt. Rotateq blev udgød i afføringen af ​​32 ud af 360 [8,9% 95% CI (NULL,2% 12,3%)] vaccinemodtagere testet efter dosis 1; 0 af 249 [0,0% 95% Cl (NULL,0% 1,5%)] Vaccinemodtagere testet efter dosis 2; og i 1 ud af 385 [0,3% 95% CI ( <0.1% 1.4%)] vaccine recipients after dose 3. In phase 3 studies shedding was observed as early as 1 day og as late as 15 days after a dose. Transmission of vaccine virus was not evaluated in phase 3 studies.

Transmission af vaccinevirusstammer fra vaccine til ikke-vaccinerede kontakter er blevet observeret efter markedsføring.

Den potentielle risiko for transmission af vaccinevirus bør vejes mod risikoen for at erhverve og transmittere den naturlige rotavirus.

Forsigtighed anbefales, når man overvejer, om man skal administrere ROTATEQ til personer med immundefekt tætte kontakter såsom:

• Personer med maligniteter eller som ellers er immunkompromitterede;
• Personer med primær immundefekt; eller
• Personer, der modtager immunsuppressiv terapi.

Febrile sygdom

Febrile sygdom kan være grund til at forsinke brugen af ​​Rotateq, undtagen når det er efter den læge, der tilbageholder vaccinen, indebærer en større risiko. Feber med lav kvalitet ( <100.5°F [38.1°C]) itself og mild upper respiratory infection do not preclude vaccination with RoTateq.

Ufuldstændigt regime

De kliniske undersøgelser var ikke designet til at vurdere niveauet for beskyttelse leveret af kun en eller to doser af Rotateq.

Begrænsninger af vaccineeffektivitet

RoTateq may not protect all vaccine recipients against rotavirus.

Profylakse efter eksponering

Ingen kliniske data er tilgængelige for ROTATEQ, når de administreres efter eksponering for rotavirus.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

Forældre eller værger skal få en kopi af de krævede vaccineoplysninger og få Patientinformation Tilføjet til dette indsats. Forældre og/eller værger skal opfordres til at læse de patientoplysninger, der beskriver fordelene og risiciene forbundet med vaccinen og stille spørgsmål, de måtte have under besøget [se Advarsler og forholdsregler og Patientinformation ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

RoTateq has not been evaluated for its carcinogenic or mutagenic potential or its potential to impair fertility.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

RoTateq is not approved for individuals 32 weeks of age og older. No human or animal data are available to assess vaccine-associated risks in pregnancy.

Amning

Ingen menneskelige eller dyredata er tilgængelige for at vurdere virkningen af ​​ROTATEQ på mælkeproduktionen dens tilstedeværelse i modermælk eller dens virkning på det ammede spædbarn.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af ROTATEQ er ikke blevet fastlagt hos spædbørn under 6 uger eller større end 32 uger.

Data er tilgængelige fra kliniske studier til støtte for brugen af ​​ROTATEQ hos før-term-spædbørn i henhold til deres alder i uger siden fødslen [se Bivirkninger ].

Data er tilgængelige fra kliniske studier til understøttelse af brugen af ​​ROTATEQ hos spædbørn med kontrolleret gastroøsofageal reflux sygdom.

Overdoseringsoplysninger til Rotateq

Der har været efter markedsføringsrapporter om spædbørn, der modtog mere end en dosis eller en erstatningsdosis Rotateq efter regurgitation [se Dosering og administration ]. In limited post-marketing experience of reported overdosage the adverse events reported after incorrect administration of higher than recommended doses of RoTateq were similar to adverse events observed with the approved dosage og schedule.

Kontraindikationer for ROTATEQ

Overfølsomhed

En demonstreret historie med overfølsomhed over for enhver komponent i vaccinen.

Spædbørn, der udvikler symptomer, der antyder overfølsomhed efter at have modtaget en dosis Rotateq, bør ikke modtage yderligere doser af Rotateq.

Alvorlig kombineret immundefektsygdom

Spædbørn med svær kombineret immundefektsygdom (SCID) bør ikke modtage Rotateq. Rapporter efter markedsføring af gastroenteritis inklusive svær diarré og langvarig kaste af vaccinevirus er rapporteret hos spædbørn, der blev administreret Rotateq og senere identificeret som at have SCID [se Bivirkninger ].

Historie om intussusception

Spædbørn med en historie med intussusception bør ikke modtage Rotateq.

Klinisk farmakologi for RoTateq

Rotavirus er en førende årsag til alvorlig akut gastroenteritis hos spædbørn og små børn med over 95% af disse børn, der er inficeret, da de er 5 år gamle. ⁵ De mest alvorlige tilfælde forekommer blandt spædbørn og små børn mellem 6 måneder og 24 måneders alder. ⁶

Handlingsmekanisme

Den nøjagtige immunologiske mekanisme, hvormed Rotateq beskytter mod rotavirus gastroenteritis, er ukendt [se Kliniske studier ]. RoTateq is a live viral vaccine that replicates in the small intestine og induces immunity.

Kliniske studier

Samlet set blev 73086 spædbørn randomiseret i 4 placebo-kontrollerede fase 3-undersøgelser udført i 12 lande på 4 kontinenter. Dataene, der demonstrerer effektiviteten af ​​ROTATEQ til forebyggelse af rotavirus gastroenteritis, kommer fra 7744 af disse spædbørn fra USA (inklusive Navajo og White Mountain Apache Nations) Finland og Japan, der var tilmeldt 3 af disse undersøgelser: undersøgelse 006 undersøgelse 007 og undersøgelse 029. En fjerde forsøgsundersøgelse 009 tilvejebragte klinisk bevis, der understøttede konsistensen af ​​fremstilling og bidraget til de generelle sikkerhedsvurderinger.

Racedistributionen af ​​effektivitetsundersætningen var som følger: hvid (Rotateq 61% placebo 62%); Latinamerikansk-amerikansk (Rotateq 9% placebo 8%); Sort (2% i begge grupper); Multiracial (4% i begge grupper); Asiatiske (10% i begge grupper); Indfødte amerikaner (13% i begge grupper); og andre ( <1% in both groups). The gender distribution was 52% male og 48% female in both vaccination groups.

Effektivitetsevalueringerne i disse undersøgelser omfattede: 1) Forebyggelse af enhver alvorlighed af sværhedsgraden af ​​rotavirus gastroenteritis; 2) forebyggelse af svær rotavirus gastroenteritis som defineret af et klinisk scoringssystem; og 3) reduktion i indlæggelser på grund af rotavirus gastroenteritis.

Vaccinen blev givet som en tre-dosis serie til sunde spædbørn med den første dosis, der blev administreret mellem 6 og 12 ugers alder og efterfulgt af to yderligere doser, der blev administreret med 4- til 10-ugers intervaller. Spædbørns alder, der modtog den tredje dosis, var 32 ugers alder eller mindre. Oral poliovaccineadministration var ikke tilladt; Imidlertid kunne andre barndomsvacciner administreres samtidig. Amning var tilladt i alle undersøgelser.

Sagsdefinitionen for rotavirus gastroenteritis anvendt til at bestemme vaccineeffektivitet krævede, at et individ opfylder både følgende kliniske og laboratoriekriterier: (1) større end eller lig med 3 vandigt eller løsere end normale afføring inden for en 24-timers periode og/eller kraftfuld opkast; og (2) rotavirus -antigendetektion ved enzymimmunoassay (EIA) i et afføringsprøve taget inden for 14 dage efter symptomdebut. Alvorligheden af ​​rotavirus akut gastroenteritis blev bestemt af et klinisk scoringssystem, der tog hensyn til intensiteten og varigheden af ​​symptomer ved feber opkast diarré og adfærdsændringer.

De primære effektivitetsanalyser omfattede tilfælde af rotavirus gastroenteritis forårsaget af typer G1 G2 G3 G4 (og G -typer indeholdende P1A8 (kun i undersøgelse 029)), der forekom mindst 14 dage efter den tredje dosis gennem den første rotavirus sæson efter vaccination.

Analyser blev også udført for at evaluere effektiviteten af ​​ROTATEQ mod rotavirus gastroenteritis forårsaget af nogen af ​​typer G1 G2 G3 og G4 (og G-typer indeholdende P1A8 (kun i undersøgelse 029))) på ethvert tidspunkt efter den første dosis gennem den første rotavirus-sæson postvaccination blandt spædbørn, der modtog mindst én vaccination (intention-to-tresat det).

Rotavirus Effektivitet og sikkerhedsforsøg (undersøgelse 006)

Primær effektivitet mod enhver sværhedsgrad af rotavirus gastroenteritis forårsaget af naturligt forekommende typer G1 G2 G3 eller G4 gennem den første rotavirus -sæson efter vaccination var 74,0% (95% CI: 66,8 79,9) og ITT -effektiviteten var 60,0% (95% CI: 51,5 67,1). Primær effektivitet mod svær rotavirus gastroenteritis forårsaget af naturligt forekommende typer G1 G2 G3 eller G4 gennem den første rotavirus -sæson efter vaccination var 98,0% (95% CI: 88,3 100,0) og ITT -effektiviteten var 96,4% (95% CI: 86,2 99,6). Se tabel 8.

Tabel 8: Effektivitet af Rotateq mod enhver sværhedsgrad og svær* G1-4 Rotavirus Gastroenteritis gennem den første Rotavirus-sæson Postvaccination i undersøgelse 006

Effektiviteten af ​​ROTATEQ mod svær sygdom blev også demonstreret ved en reduktion i indlæggelser for rotavirus gastroenteritis blandt alle forsøgspersoner, der var indskrevet i undersøgelse 006. ROTATEQ reducerede indlæggelser for rotavirus gastroenteritis forårsaget af typer G1 G2 G3 og G4 til de første to år efter den tredje dosis med 95,8% (95% CI: 90,5 98.2). ITT -effektiviteten til reduktion af indlæggelser var 94,7% (95% CI: 89,3 97,3) som vist i tabel 9.

Tabel 9: Effektivitet af ROTATEQ til reduktion af G1-4 Rotavirus-relaterede indlæggelser i undersøgelse 006

Undersøgelse 007

Primær effektivitet mod enhver sværhedsgrad af rotavirus gastroenteritis forårsaget af naturligt forekommende typer G1 G2 G3 eller G4 gennem den første rotavirus -sæson efter vaccination var 72,5% (95% CI: 50,6 85,6) og ITT -effektiviteten var 58,4% (95% CI: 33,8 74,5). Primær effektivitet mod svær rotavirus gastroenteritis forårsaget af naturligt forekommende typer G1 G2 G3 eller G4 gennem den første rotavirus -sæson efter vaccination var 100% (95% CI: 13,0 100,0) og ITT -effektivitet mod svær rotavirus sygdom var 100% (95% CI: 30,2 100,0) som vist i tabel 10.

Tabel 10: Effektivitet af Rotateq mod enhver sværhedsgrad og svær* G1-4 Rotavirus Gastroenteritis gennem den første Rotavirus-sæson Postvaccination i undersøgelse 007

Flere rotavirus -sæsoner

Effektiviteten af ​​ROTATEQ gennem en anden rotavirus -sæson blev evalueret i en enkelt undersøgelse (undersøgelse 006). Effektivitet mod enhver sværhedsgrad af rotavirus gastroenteritis forårsaget af rotavirus -typer G1 G2 G3 og G4 gennem de to rotavirus -sæsoner efter vaccination var 71,3% (95% CI: 64,7 76,9). Effektiviteten af ​​ROTATEQ i forebyggelse af tilfælde, der kun forekom i den anden rotavirus -sæson postvaccination, var 62,6% (95% CI: 44,3 75,4). Effektiviteten af ​​ROTATEQ ud over den anden sæson postvaccination blev ikke evalueret.

Rotavirus gastroenteritis uanset type

Rotavirus -typerne identificeret i effektivitetsundergruppen af ​​undersøgelse 006 og undersøgelse 007 var G1P1A [8]; G2P1 [4]; G3P1A [8]; G4p1a [8]; og G9P1A [8].

I undersøgelse 006 ROTATEQ -effektiviteten mod enhver sværhedsgrad af naturligt forekommende rotavirus gastroenteritis uanset type var 71,8% (95% CI: 64,5 77,8) og effektiviteten mod svær rotavirus sygdom var 98,0% (95% CI: 88,3 99,9). ITT -effektiviteten, der startede ved dosis 1, var 50,9% (95% CI: 41,6 58,9) for enhver grad af sværhedsgraden af ​​rotavirus sygdom og var 96,4% (95% CI: 86,3 99,6) for svær rotavirus sygdom.

I undersøgelse 007 ROTATEQ's primære effektivitet mod enhver alvorlighed af sværhedsgraden af ​​rotavirus gastroenteritis uanset type var 72,7% (95% CI: 51,9 85,4) og effektivitet mod svær rotavirus sygdom var 100% (95% CI: 12,7 100). ITT -effektiviteten, der startede ved dosis 1, var 48,0% (95% CI: 21,6 66,1) for enhver alvorlighed af sværhedsgraden af ​​rotavirus sygdom og var 100% (95% CI: 30,4 100,0) for svær rotavirus sygdom.

Rotavirus gastroenteritis efter type

Effektiviteten mod enhver sværhedsgrad af rotavirus gastroenteritis efter type blev evalueret i undersøgelse 006 og undersøgelse 029. Effektivitetskohortanalysen fra undersøgelse 006 er vist i tabel 11.

Tabel 11: Typespecifik effektivitet af ROTATEQ mod enhver sværhedsgrad af rotavirus gastroenteritis blandt spædbørn i undersøgelse 006 Effektivitetskohort gennem den første rotavirus sæson postvaccination (pr. Protokol)

Yderligere analyser blev udført for at evaluere effektiviteten i forebyggelsen af ​​rotavirus gastroenteritis på grund af G9P1A [8].

• I undersøgelse 029 (en fase 3 randomiseret blindet placebokontrolleret undersøgelse udført i Japan) Effektivitet på den forudspecificerede primære endepunkt (rotavirus gastroenteritis forårsaget af G1 G2 G3 G4 og G-serotyper forbundet med serotype P1A [8] (f.eks. G9)) var 74,5% (95% CI: 39.9 90.6). G9P1A [8] -associeret gastroenteritis blev observeret i henholdsvis 0/356 og 5/354 personer i henholdsvis Rotateq og placebogrupper (100% (95% CI: -9,0 100)).
• I en post hoc -analyse af data om sundhedsvæsenets udnyttelse fra 68038 spædbørn (ROTATEQ 34035 og placebo 34003) i undersøgelse 006 ved anvendelse af en sagsdefinition, der omfattede kulturbekræftelse hospitalisering og akutafdelinger besøg for rotavirus gastroenteritis tilfælde på grund af G9P1a [8] blev reduceret (Rotateq 0 -tilfælde: placering af placering af 100% (95% CI: 69.6.0).

Immunogenicitet

Et forhold mellem antistofrespons på ROTATEQ og beskyttelse mod rotavirus gastroenteritis er ikke fastlagt. I fase 3-undersøgelser opnåede 92,9% til 100% af 439 modtagere af ROTATEQ en 3 gange eller mere stigning i serum-anti-rotavirus IgA efter et tre-dosisregime sammenlignet med 12,3% -20,0% af 397 placebo-modtagere.

Referencer

1. Murphy TV Gargiullo PM Massoudi Ms et al. Intussusception blandt spædbørn fik en oral rotavirusvaccine. N Engl J Med 2001; 344: 564-572.

2. yih wk lieu ta kuldorff M et al. Intussusception -risiko efter rotavirusvaccination hos amerikanske spædbørn. Mini-Sentinel. www.minisentinel. org.

3. Tate Je Simonsen L VIBOUD C et al. Tendenser i Intussusception-hospitaliseringer blandt amerikanske spædbørn 1993-2004: Implikationer for overvågning af sikkerheden i det nye rotavirusvaccinationsprogram. Pediatrics 2008; 121 (5): E1125-E1132.

4. centre for sygdomskontrol og -forebyggelse. Generelle henstillinger om immunisering: Anbefalinger fra det rådgivende udvalg om immuniseringspraksis (ACIP) og American Academy of Family Physicians (AAFP). MMWR 2002; 51 (RR-2): 1-35.

5. Parashar Ud et al. Global sygdom og dødsfald forårsaget af rotavirus sygdom hos børn. Emerge Infect Dis 2003; 9 (5): 565-572.

6. Parashar ud Holman RC Clarke MJ Bresee JS Glass RI. Hospitaliseringer forbundet med Rotavirus-diarré i USA 1993 til 1995: Overvågning baseret på den nye ICD -9-cm rotavirus-specifikke diagnosticeringskode. J Infect Dis 1998; 177: 13-7.

Patientinformation til Rotateq

Ingen oplysninger leveret. Se Advarsler og FORHOLDSREGLER afsnit.