Ryplazim

Beskrivelse til Ryplazim

Ryplazim er et Glu-plasminogen (> 95% renhed), som er den oprindelige cirkulerende form af plasminogen i blodet. Ryplazim er en steril hvid til off-white lyofiliseret præparat af oprenset plasma-afledt plasminogen (human), der skal rekonstitueres og administreres af den intravenøse rute. Hvert hætteglas af Ryplazim indeholder 68,8 mg plasminogen. Efter rekonstitution med 12,5 ml sterilt vand til injektion (SWFI) indeholder Ryplazim -opløsningen 5,5 mg/ml plasminogen og følgende inaktive ingredienser: natriumcitratnatriumchloridglycin og sucrose. Ryplazim indeholder ingen konserveringsmidler. Biologisk styrke af plasminogen bestemmes af et kromogen assay -kalibreret med en standard.

Alt plasma, der anvendes til fremstilling af Ryplazim, testes ved anvendelse af serologiske assays til hepatitis B-virus (HBV) overfladeantigen og antistoffer mod human immundefektvirus-1/2 (HIV-1/2) og hepatitis C-virus (HCV). Plasmaet testes også via nukleinsyreforstærkningstest for HBV HCV HIV-1 hepatitis A-virus (HAV) og human parvovirus B19-virus. Kun plasma-puljer negativt for HIV-1 HCV HBV og HAV og indeholdende niveauer af humant parvovirus B19 DNA ≤ 10 ⁴ IU/ml bruges til fremstilling af Ryplazim.

Ryplazim -fremstillingsprocessen omfatter en række kromatografi -adsorbenter for at rense plasminogen og inkluderer flere trin og kontroller for at sikre, at det oprensede plasminogen i det væsentlige er fri for kendte eventyrlige stoffer. De første tre ortogonale virale fjernelse/inaktiveringstrin er inkluderet: affinitetskromatografi til fjernelse af indhyllede og ikke-indhyllede vira; Opløsningsmiddel/detergentbehandling til inaktivering af indhyllede vira; og 20 nm nanofiltrering til fjernelse af både indhyllede og ikke-indhyllede vira. To uafhængige undersøgelser demonstrerede effektiv viral fjernelse/inaktivering, der blev tilvejebragt af disse tre trin ved hjælp af validerede nedskalerede modeller. Den samlede virusreduktion, der blev opnået i disse undersøgelser for indhyllede vira, var ≥ 11,8 logfiler, og for ikke-indhyllede vira var ≥ 7,1 logfiler som opsummeret i fejl! Referencekilde ikke fundet .. For det andet plasma, der bruges i denne proces, er menneskelig kildeplasma fra FDA-godkendte indsamlingscentre; Der er således minimal risiko for kontaminering, der kan forårsage overførbar spongiform encephalopatier. Til sidst testes produktet for mikrobielle og endotoksinniveauer under hele processen.

Tabel 2: Viral godkendelseskapacitet for fremstillingsprocessen

Anvendelser til Ryplazim

Ryplazim ^® (Plasminogen Human-TVMH) er plasma-afledt human plasminogen indikeret til behandling af patienter med plasminogenmangel type 1 (hypoplasminogenæmi).

Dosering til Ryplazim

Til intravenøs brug efter rekonstitution kun.

Dosering

Dosisbestemmelse

Den anbefalede dosering af Ryplazim er 6,6 mg/kg kropsvægt administreret intravenøst ​​hver 2. til 4 dage (Q2D til Q4D).

Beregn den samlede infusionsvolumen af ​​Ryplazim ved hjælp af formel (1), som er baseret på en endelig plasminogenkoncentration på 5,5 mg/ml. Administrer det nøjagtige infusionsvolumen bestemt ved hjælp af formel (1) til patienten.

Formel (1):

Kan kræve mere end en rekonstitueret hætteglas med Ryplazim for at opnå infusionsvolumen beregnet ved hjælp af formel (1). Rund det estimerede antal hætteglas ved hjælp af formel (2).

Formel (2):

Bestemmelse af doseringsfrekvens

1. Få et baseline -plasminogenaktivitetsniveau. Hvis patienten modtager plasminogentilskud med frisk frosset plasma, giver en 7-dages udvaskningsperiode, før den opnåelse af baseline-plasminogenaktivitetsniveau.
2. Start Ryplazim -dosering ved en frekvens af hver tredje dag (Q3D).
3. Få et trugplasminogenaktivitetsniveau ca. 72 timer efter den indledende dosis af Ryplazim og før den anden dosis (samme tid på dagen som indledende dosering)
   1. Hvis plasminogenaktivitetsniveauet er <10%* above the baseline Plasminogen level change dosing frequency to Q2D;
   2. Hvis plasminogenaktivitetsniveauet er ≥ 10 og ≤ 20%* above baseline maintain dosing frequency at Q3D;
   3. Hvis plasminogenniveauet er> 20%* over baselineændringsdoseringsfrekvensen til Q4D.
4. Oprethold doseringsfrekvensen som bestemt ovenfor i 12 uger, mens du behandler aktive læsioner

   * Absolut ændring i plasminogenaktivitet (%)

   1. Hvis læsioner ikke løser med 12 uger, eller der er nye eller tilbagevendende læsioner, øger doseringsfrekvensen i trin på en dag hver 4-8 uge op til Q2D-dosering, mens den revurdering af klinisk forbedring, indtil læsionsopløsningen eller indtil læsionerne stabiliseres uden yderligere forværring. Hvis det ønskes klinisk ændring, forekommer ikke med 12 ugers kontrollerede plasminogenaktivitetsniveau.
      1. Hvis trugplasminogenaktivitetsniveauet er ≥ 10%* over baseline -trugniveauet, skal du overveje andre behandlingsmuligheder, såsom kirurgisk fjernelse af læsionen ud over plasminogenbehandling.
      2. Hvis truget plasminogenaktivitetsniveau er <10%* above the baseline trough level obtain a second trough Plasminogen activity level to confirm. If low Plasminogen activity level is confirmed in combination with no clinical efficacy consider diskontinuing Plasminogen treatment due to the possibility of neutralizing antibodies [se Neutraliserende antistoffer ].
   2. Hvis læsioner løser med 12 uger, fortsætter med samme doseringsfrekvens og overvåger for nye eller tilbagevendende læsioner hver 12. uge.

Forberedelse og rekonstitution

Forbered Ryplazim inden for 3 timer efter administrationen. Saml følgende yderligere forsyninger, inden du udfører rekonstitution og administration:

• En 20 ml sprøjte pr. Hætteglas af Ryplazim til produktrekonstitution
• 18- til 22-gauge nåle til rekonstitution og administration
• Sterilt vand til injektion USP (SWFI) (10 ml 20 ml eller 50 ml hætteglas)
• En sprøjte disk Filter pr. Infusion (Baxter Supor ^® 5micron sprøjtefilter eller tilsvarende)
• En (eller flere) administrationssprøjte (er) (20 ml 30 ml eller 60 ml)
• Alkohol aftørrer
• Antiseptiske overfladevetter
• Medicinsk bånd
• Butterfly Needle eller Steril Infusion Set
• 10 ml normal saltvand
• Steril gasbind
• Bandage

Rekonstitution af Ryplazim

Bestem antallet af ryplazim hætteglas, der er nødvendige ved hjælp af formel (2) [se Dosering ]. Check the expiration date of each vial of Ryplazim. Discard any expired vials. Allow Ryplazim vials to equilibrate to room temperature before reconstitution (at least 15 minutes if stored at 5 °C). Do not refrigerate after reconstitution.

Arbejd på en ren overflade og vask hænder, før du udfører følgende procedurer.

Bemærk: Hvis du bruger 10 ml hætteglas af SWFI, kræver hver hætteglas af Ryplazim to 10 ml hætteglas med SWFI. Træk 9,0 ml SWFI ud fra det første 10 ml hætteglas. Kasser den første nål fastgør en ny 18- til 22-gauge steril nål og træk 3,5 ml SWFI fra det andet 10 ml hætteglas til lige 12,5 ml. Kasser de brugte SWFI -hætteglas. Gentag denne proces for hvert hætteglas af Ryplazim, der skal rekonstitueres.

Hvis brug af et 20 ml eller 50 ml hætteglas af SWFI, kræver hvert hætteglas af Ryplazim kun et hætteglas af SWFI til rekonstitution. Kasser de brugte SWFI -hætteglas.

Figur 1

Figur 2

1. Fjern hætterne fra Ryplazim hætteglas og sterilt vand til injektions USP (SWFI) hætteglas for at udsætte den centrale del af gummipropperne.
2. Steriliser overfladen af ​​gummipropperne med alkoholvietter og tillader at tørre. Blæs ikke på det.
3. Brug af en 20 ml steril sprøjte med en steril 18- til 22-gauge nål træk 12,5 ml SWFI for hvert hætteglas af Ryplazim.
4. Brug den samme nål og sprøjte forsigtigt og tilsæt langsomt 12,5 ml SWFI til Ryplazim Vial, der dirigerer sprøjten ned mod siden af ​​Ryplazim -hætteglasset for at forhindre skumning. Dette skulle ligne en strøm langs siden af ​​hætteglasset (figur 1). Kasser den brugte sprøjte og nål (er).
5. Svirl forsigtigt hætteglasset ved at dreje det langsomt for at sikre, at det lyofiliserede pulver opløses fuldt ud (figur 2). Ryst ikke hætteglasset. Ryplazim skal opløses fuldt ud inden for 10 minutter. Kasser hætteglasset, hvis Ryplazim ikke opløses fuldt ud efter 10 minutter.
6. Observer de rekonstituerede hætteglas; Løsningen skal være farveløs og klar til lidt opalescent. Kasser hætteglasset, hvis misfarvning eller partikler observeres.
7. Gentag trin 1 til 6 ovenfor for at rekonstituere hvert ekstra hætteglas af Ryplazim.

Forberedelse af Ryplazim til administration

Vælg en administrationssprøjte med passende volumen baseret på infusionsvolumen beregnet ved hjælp af formel (1) [se Dosering ].

Bemærk: En 30 ml sprøjte kan holde op til 2 hætteglas med rekonstitueret Ryplazim, og en 60 ml sprøjte kan holde op til 4 hætteglas med rekonstitueret Ryplazim.

Brug af den valgte administrationssprøjte (er) med 18- til 22-gauge nål (r) langsomt trak den rekonstituerede Ryplazim tilbage fra hvert hætteglas for at administrere det nøjagtige infusionsvolumen beregnet ved hjælp af formel (1) [se Dosering ].

Bland ikke Ryplazim med andre medicin.

Administration

Til intravenøs brug gennem et sprøjteskivefilter.

Følg nedenstående trin for infusion:

Figur 3

Figur 4

1. Et filter er nødvendigt pr. Infusion.
2. Administrer kun Rypazim ved at infusere det i en vene gennem et sprøjteskivefilter.
3. Undersøg opløsningen i sprøjten. Brug ikke, hvis misfarvning eller partikler observeres.
4. Administrer Ryplazim med en separat infusionslinje. Administrer ikke Ryplazim med andre medicin.
5. Tegn 10 ml normal saltvand i en anden sprøjte. Skub stemplet ned for at fjerne luftbobler.
6. Fastgør et sprøjteskivefilter til den forudfyldte sprøjte af normal saltvand (fra forrige trin) og infusionsslangen med sommerfuglnålen. (Figur 3)
7. Injicér det normale saltvand gennem sprøjteskivefilteret og sommerfuglens nålrør for at fjerne eventuelle luftbobler.
8. Fjern den normale saltvandssprøjte. Sprøjteskivefilteret skal forblive fastgjort til slangen, da det kræves til administration af Ryplazim. Kasser den normale saltvandssprøjte.
9. Fastgør administrationssprøjten indeholdende Ryplazim til sprøjteskivefilteret, der er tilsluttet sommerfuglens nålrør.
10. Vælg en perifer vene (f.eks. Antecubital eller dorsum af hånd). Rengør injektionsstedet med en steril alkohol aftørre og lad det tørre. Blæs ikke på det.
11. Indsæt sommerfuglinfusionssætnålen i den perifere vene og tape på plads.
12. Tilfør den samlede dosis af Ryplazim langsomt over 10-30 minutter (ca. 5 ml/min). Brug en timer (f.eks. Ur eller ur) skubbe stemplet på sprøjten ca. 1 ml hvert 12. sekund. (Figur 4)
13. Kasser ethvert åbne hætteglas, der er ubrugt løsning og administrationsudstyr efter administration.

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

Ryplazim is available in a single-dose 50 mL vial containing 68.8 mg of Plasminogen as a lyophilized powder for reconstitution with 12.5 mL of sterile water for injection (SWFI). After reconstitution each vial will contain 5.5 mg/mL of Plasminogen in a colorless og clear to slightly opalescent solution.

Opbevaring og håndtering

Ryplazim leveres i et enkeltdosis hætteglas [ NDC 70573-099-01] indeholdende 68,8 mg plasminogen (human) (NULL,5 mg/ml efter rekonstitution med 12,5 ml SWFI) et hætteglas pr. Karton [ NDC 70573-099-02]. Den behandlende læge vil levere rekonstitutions- og administrationsforsyninger. Ryplazim indeholder ingen konserveringsmidler.

• Opbevar Ryplazim ved temperaturer på 2 ° C til 25 ° C (36 ° F til 77 ° F) i sin originale karton, indtil den er klar til brug. Frys ikke.
• En gang skal rekonstitueret Ryplazim administreres inden for 3 timer. Køl ikke op efter rekonstitution.
• Opbevar fortyndingsmiddel og sprøjteskivefiltre ved 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F).
• Brug ikke Ryplazim eller fortyndingsmiddel efter udløbsdatoen på karton- og hætteglasetiketterne.

Fremstillet af: Prometisk Bioproduktion Inc 531 Blvd. Des Prairies Laval Quebec Canada H7v1b7. Revideret: N/A.

Bivirkninger for Ryplazim

De hyppigste (forekomst ≥ 10%) bivirkninger var abdominal smerte oppustet kvalme kvalme ekstremitetssmerter blødning forstoppelse tør mund hovedpine svimmelhed arthralgi og rygsmerter.

Kliniske forsøg oplever

Da kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i klinisk praksis.

hotel i amsterdam centrum

De sikkerhedsdata, der er beskrevet i dette afsnit, afspejler eksponering for Ryplazim i to open-label-forsøg med en enkelt arm samt udvidet adgang og medfølende brugsprogrammer for i alt 29 patienter med plasminogenmangel type 1, der modtog mindst en dosis Ryplazim. Patienter var mellem 11 måneder og 42 år. Der var 18 pædiatriske patienter og 11 voksne patienter. Femten patienter var kvinder. Otteogtyve patienter var kaukasiske, og en patient var asiatisk.

Ryplazim Trial 1 enrolled 7 patients (5 female) of whom 2 were pediatric patients (age 13 to 15 years) og 5 were adults. Five patients received two infusions: one 2 mg/kg infusion og one 6 mg/kg infusion. Two patients received a single 6 mg/kg infusion. There were no adverse reactions in this trial.

Ryplazim Trial 2 enrolled 15 patients (11 female) of whom 6 were pediatric patients (age 4 to 16 years) og 9 were adults. Six of the 15 patients participated in Ryplazim Trial 1. Treatment duration ranged from 48 to 124 weeks. All patients received Ryplazim at a dose of 6.6 mg/kg administered every second third or fourth day for 48 weeks.

En langvarig behandlingsprotokol tilmeldte 12 patienter (8 kvinder), hvoraf 8 var pædiatriske patienter (alderen 16 måneder til 16 år) og 4 var voksne. Otte patienter i denne behandlingsprotokol fortsatte fra forsøg 2 og 4 patienter var fra individuelle udvidede adgangsprotokoller i USA. Alle 12 patienter modtager fortsat Ryplazim i en dosis på 6,6 mg/kg hver 2. til 4 dage.

Fjorten patienter (5 kvinder) modtog Ryplazim gennem udvidede adgangsprogrammer. Der var 8 pædiatriske patienter (alder 11 måneder til 17 år) og 6 voksne. Patientenes doseringsregimer blev justeret baseret på klinisk respons, og regimerne varierede mellem 6,6 mg/kg hver 1. til 7. dag.

Tabel 1 viser de hyppigste bivirkninger (forekomst ≥ 10%) observeret i de to forsøg og i behandlingsprotokollerne.

Tabel 1 Bivirkninger rapporteret hos ≥ 10% af patienterne med plasminogenmangel type 1 (n = 19*)

Immunogenicitet

I Ryplazim-forsøg udviklede 2 tre patienter (20%) anti-plasminogenantistoffer efter Ryplazim-behandling. Sammenligning af farmakokinetiske (PK) -parametre og /eller gennem aktivitetsniveauer for de positive prøver med parametrene vurderet enten ved baseline eller for negative prøver antyder, at disse antistoffer ikke neutraliserer antistoffer (hæmmere) til plasminogen.

Påvisningen af ​​anti-plasminogenantistoffer afhænger af følsomheden og specificiteten af ​​de anvendte testmetoder. Derudover kan den observerede forekomst af antistofpositivitet i en testmetode påvirkes af flere faktorer, herunder prøvehåndteringstidspunkt for prøveopsamlingsmedicinens interferens samtidig medicin og den underliggende sygdom. Af disse grunde kan sammenligning af forekomsten af ​​antistoffer med Ryplazim med forekomsten af ​​antistoffer mod andre produkter være vildledende.

Lægemiddelinteraktioner for Ryplazim

Ingen oplysninger leveret

Advarsler for Ryplazim

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Ryplazim

Blødende

Patienter med plasminogenmangel type 1 kan blø fra aktiv slimhinde-sygdomsrelaterede læsioner under Ryplazim-terapi. Afhængig af læsionsstederne kan dette manifestere sig som gastrointestinal (GI) blødning af hæmoptysis epistaxis vaginal blødning eller hæmaturi.

Ryplazim may worsen active blødende not related to disease lesions. One patient with a recent history of GI blødende due to gastric ulcers experienced GI blødende two days after receiving the second dose of Ryplazim. The patient received Ryplazim through a compassionate use program og the dose was 6.6 mg/kg body weight every 2 days. Endoscopy showed multiple ulcers with one actively blødende ulcer near the pylorus. Given the mechanism of action of Plasminogen in fibrinolysis it is possible that Ryplazim played a role in either prolonging or worsening the active blødende. Ryplazim has not been studied in patients at increased risk for blødende due to disease or injury.

Før påbegyndelse af behandling med Ryplazim bekræfter heling af læsioner eller sår, der er mistænkt som en kilde til en nylig blødningsbegivenhed. Ryplazim kan forlænge eller forværre blødning hos patienter med blødning af diografier eller hos patienter, der tager antikoagulantia og/eller antiplatelet -lægemidler og andre midler, der kan forstyrre normal koagulation. Overvåg patienter i løbet af og i 4 timer efter infusion, når de administrerede Ryplazim til patienter med blødning af diateser og patienter, der tager antikoagulantia antiplatelet -lægemidler eller andre midler, der kan forstyrre normal koagulation. Hvis en patient udvikler ukontrolleret blødning (defineret som enhver gastrointestinal blødning eller blødning fra ethvert andet sted, der fortsætter længere end 30 minutter), skal du straks søge akutpleje og afbryde Ryplazim.

Væv slugter

Vævssygning på slimhindesteder kan forekomme efter påbegyndelse af behandling med Ryplazim, da plasminogenniveauer gendannes til fysiologiske niveauer, og fibrinolyse forekommer. Læsioner i respiratoriske gastrointestinale og genitourinary -systemer kan glide efter behandling, hvilket resulterer i blødning eller organobstruktion. Patienter med tracheobronchiale læsioner kan udvikle luftvejsobstruktion eller hæmoptyse. Overvåg nøje patienter med enten bekræftet eller mistænkt luftvejssygdom som manifesteret ved hoste hvæsende åndenød eller ændringer i tale (dysfoni). Initier behandlingen med Ryplazim i en passende klinisk ramme med personale, der er trænet i luftvejsstyring og let tilgængeligt respiratorisk supportudstyr. Overvåg patienter i risiko i en sådan nøjagtighed i mindst 4 timer efter modtagelse af deres første dosis af Ryplazim.

Patienter med gastrointestinale og genitourinary -læsioner kan opleve vævssnulning, der forårsager smerter blødning eller passage af væv fra berørte organsystemer. Patienter skal rapportere vedvarende abdominal flanke eller bækkenmerter til deres læger.

Transmission af infektionsmidler

Fordi Ryplazim er afledt af humant plasma, har det en risiko for transmission af infektionsmidler. Baseret på effektiv donorscreening og produktionsproduktionsprocesser har Ryplazim en fjern risiko for transmission af virussygdomme og variant Creutzfeldt-Jakob Disease (VCJD). Der er en teoretisk risiko for transmission af Creutzfeldt-Jakob-sygdom (CJD), men hvis denne risiko faktisk eksisterer, ville risikoen for transmission også betragtes som ekstremt lav. Det er også muligt, at ukendte infektionsmidler kan være til stede i Ryplazim. Risikoen for transmission af infektionsmiddel er blevet reduceret ved screening af plasmadonorer for forudgående eksponering for visse vira -test for tilstedeværelsen af ​​visse aktuelle virusinfektioner og inklusive virusinaktivering/fjernelse af trin i fremstillingsprocessen for Ryplazim [se BESKRIVELSE ].

Rapporter enhver infektion, der antages at blive overført af Ryplazim til Prometic på 1-800-735-4086 og [E -mail eller FDA på 1-800-FDA-1088 eller www.fda.gov/medwatch.

Overfølsomhedsreaktioner

Overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaksi kan forekomme med Ryplazim [se Kontraindikationer ]. In case of a hypersensitivity reaction diskontinue Ryplazim immediately og treat according to stogard medical practice.

Neutraliserende antistoffer

Dannelse af neutraliserende antistoffer (hæmmere) til plasminogen efter administration af Ryplazim er ikke rapporteret til dato [se Immunogenicitet ]. Monitor patients for the loss of clinical efficacy as manifested by the development of new or recurrent lesions while on Ryplazim therapy og obtain Plasminogen activity trough levels to confirm that adequate Plasminogen activity levels have been achieved og are being maintained [se Dosering og administration ].

Laboratorie abnormiteter

Patienter, der modtager Ryplazim, kan have forhøjede niveauer af D-dimer i blod. Intepret D-dimerniveauer med forsigtighed hos patienter, der screenes for venøs tromboembolisme (VTE) som forhøjede niveauer, kan være forbundet med den fysiologiske aktivitet af Ryplazim (fibrinolyse af ligne-læsioner) og ikke tegn på VTE. Overvej andre tests til screening for VTE hos patienter, der modtager Ryplazim som D-Dimer-niveauer, mangler tolkbarhed.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Der er ikke udført nogen dyreundersøgelser for at evaluere virkningen af ​​Ryplazim på carcinogenese -mutagenese eller forringelse af fertiliteten.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Der er ingen kliniske forsøg med Ryplazim -brug hos gravide kvinder. Der er ikke foretaget nogen dyr reproduktive og udviklingsmæssige toksicitetsundersøgelser med Ryplazim for at vurdere, om det kan forårsage føtal skade, når det administreres til en gravid kvinde. I USA er baggrundsrisikoen for store fødselsdefekter ca. 3%, og spontanabort forekommer i op til 20% af klinisk anerkendte graviditeter.

Amning

Risikooversigt

Endogen plasminogen udskilles i human mælk; Der er dog ingen oplysninger tilgængelige om tilstedeværelsen af ​​Ryplazim i human mælk Virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Ryplazim og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra Ryplazim eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Ryplazim er etableret hos pædiatriske patienter. Brug af Ryplazim understøttes af de to kliniske forsøg og udvidede adgangs- og medfølende brugsprogrammer, der omfattede 18 pædiatriske patienter i alderen 11 måneder til 17 år [se Kliniske studier og Bivirkninger ].

Geriatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Ryplazim er ikke etableret hos geriatriske patienter. Kliniske undersøgelser af Ryplazim for denne indikation inkluderede ikke patienter i alderen 65 år og derover. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Overdoseringsoplysninger til Ryplazim

Ingen oplysninger leveret

Kontraindikationer for Ryplazim

Ryplazim is contraindicated in patients with known hypersensitivity to Plasminogen or other components of Ryplazim [See Overfølsomhedsreaktioner ].

Klinisk farmakologi for Ryplazim

Handlingsmekanisme

Behandling med Ryplazim øger midlertidigt plasminogenniveauer i blod.

Farmakodynamik

Plasminogenmangel Type 1 er kendetegnet ved nedsatte plasminogenniveauer, der forårsager dannelse af fibrinrige ligneous pseudomembranøse læsioner på slimhinder, der kan forringe normal væv og organfunktion. Udskiftningsterapi øger plasmaniveauet af plasminogen, der muliggør en midlertidig korrektion af plasminogenmangel og reduktion eller opløsning af ekstravaskulære fibrinøse læsioner.

Farmakokinetik

Farmakokinetikken af ​​Ryplazim blev vurderet ved plasminogenaktivitet (kromogen assay) i plasma. Plasminogen blev målt som både absolutte og baseline-justerede niveauer.

I Ryplazim -forsøg blev 2 farmakokinetiske analyser udført hos 15 patienter (9 voksne), der afsluttede mindst 12 ugers Ryplazim 6,6 mg/kg administreret hver anden tredjedel eller den fjerde dag og havde tilstrækkelige plasmaprøver. Fuld farmakokinetiske profiler af plasminogen blev målt over 96 timer efter de første og uge 12 infusioner og trugniveauer af plasminogen blev målt ved baseline og atweeks 2 4 6 8 10 og 12.

Gennemsnitlig absolut plasminogenaktivitet hos voksne og pædiatriske patienter nåede fysiologiske niveauer (70% til 130%) umiddelbart efter, at den første infusion blev opretholdt i cirka 24 timer og forblev en absolut 10% over baseline 72 timer efter dosering. Efter 12 ugers gennemsnitlige absolut plasminogenaktivitet hos voksne og pædiatriske patienter nåede fysiologiske niveauer (70% til 130%) umiddelbart efter dosering blev opretholdt i cirka 24 timer og fortsatte med at opretholde en absolut 10% over baseline 96 timer efter dosering.

Selvom der blev observeret en vis inter-patientvariabilitet PK-parametre for baseline-justerede plasminogenniveauer var generelt ens mellem voksne og pædiatriske patienter.

Tabel 3: Gennemsnit (± standardafvigelse) Farmakokinetiske parametre for baseline-justeret ^a Plasminogenaktivitetsniveauer hos voksne og pædiatriske patienter efter den første dosis og 12 uger Ryplazim

Tabel 4: Gennemsnit (± standardafvigelse) Plasminogenaktivitetstrugniveauer hos voksne og pædiatriske patienter gennem 12 ugers Ryplazim -dosering.

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

Der blev ikke observeret nogen toksicitet hos raske rotter efter intravenøs administration af Ryplazim ved dosisniveauer på 1,2 7,3 og 21,8 mg/kg/dag i 5 på hinanden følgende dage.

Kliniske studier

Effektiviteten af ​​Ryplazim hos pædiatriske og voksne patienter med plasminogenmangel Type 1 blev evalueret i et enkeltarms åbningsmærket klinisk forsøg (Ryplazim-forsøg 2). I alt 15 patienter med plasminogenmangel type 1 blev tilmeldt. Alle patienter havde et baseline -plasminogenaktivitetsniveau mellem <5% og 45% of normal og biallelic mutations in the Plasminogen (PLG) gen. Aldersområdet for disse patienter var 4 til 42 år inklusive 6 pædiatriske patienter i alderen 4 til 16 år og 9 voksne. Elleve patienter var kvinder. Alle patienter var hvide. Alle patienter modtog Ryplazim i en dosis på 6,6 mg/kg administreret hver 2. til 4 dage i 48 uger for at opnå mindst en stigning i individuel trugplasminogenaktivitet med en absolut 10% over baseline og for at behandle de kliniske manifestationer af sygdommen.

Efficacy was established on the basis of overall rate of clinical success at 48 weeks. Den samlede grad af klinisk succes er defineret som 50% af patienterne med synlige eller andre målbare ikke-synlige læsioner, der opnår mindst 50% forbedring i læsionsnummer/størrelse eller funktionalitetspåvirkning fra baseline. Spirometry was the only test of organ function used and one patient had abnormal spirometry at baseline. Denne patient havde en historie med ligneig luftvejssygdom med en alvorlig obstruktiv ventilationsdefekt (FEV1: 46,7% af forudsagt normal) ved baseline før behandling, der korrigerede til normal (FEV1: 89,3% af den forudsagte normale) efter 12 ugers behandling. All patients with any lesion at baseline had at least 50% improvement in the number/size of their lesions.

Eksterne læsioner

Femogtyve af de 32 (78%) eksterne læsioner [med steder, der hovedsageligt er placeret i øjnene (ligneous konjunktivitis) næse tandkød (ligneous gingivitis) ligneøse læsioner i hænder og fødder] blev løst i slutningen af ​​uge 48. Der var ingen tilbagevendende eller nye ydre lesioner i enhver patient gennem uge 48.

Interne læsioner

Ni af de 12 (75%) vurderede interne læsioner blev løst i uge 48. Læsionsstederne var hovedsageligt placeret i livmoderhalsen Bronchus Colon Vagina og livmoder. Ingen tilbagevendende eller nye læsioner blev fundet på billeddannelse hos nogen patient gennem uge 48.

Patientinformation til Ryplazim

• Rådgive patienter og/eller plejeperson om at læse den FDA-godkendte patientmærkning (patientinformation og instruktioner til brug).
• Rådgiver patienter og/eller plejeperson for at afbryde Ryplazim og straks kontakte deres læger, hvis tegn eller symptomer på en mulig overfølsomhedsreaktion forekommer, såsom elveblest generaliserede urticaria angioødema brysttæt tæthed hvæsende takykardi og Hypotension [se Kontraindikationer ] Advarsler og forholdsregler ].
• Informer patienter om, at blødning fra aktiv slimhinde-sygdomsrelaterede læsioner og forværring af aktiv blødning, der ikke er relateret til disse læsioner under Ryplazim-terapi, kan forekomme. Afhængig af læsionsstederne kan dette manifestere sig som gastrointestinal blødning hæmoptysis epistaxis vaginal blødning eller hæmaturi. Før påbegyndelse af behandling med Ryplazim -læsioner eller sår, der er mistænkt som kilde til nylige blødningsbegivenheder, skal bekræftes at have helet. Ryplazim kan forlænge eller forværre blødning hos patienter med blødning af diografier og/eller tage antikoagulantia eller antiplatelet -lægemidler. Hvis en patient udvikler alvorlig blødning, skal du søge akutpleje og afbryde Ryplazim med det samme [se Advarsler og forholdsregler ].
• Informer patienter om, at væv, der slynger på slimhindesteder, kan forekomme ved påbegyndelse af Ryplazim -terapi, som læsioner løser. Patienter med respiratorisk læsion er i fare for respiratorisk kompromis, og indledende behandling med Ryplazim skal udføres i klinisk omgivelse med tæt overvågning. Patienter med læsioner i gastrointestinale og genitourinary -systemer kan opleve vævssnul, der kan forårsage blødning i smerteslimhind eller passage af væv, der kan henvises til disse organsystemer. Patienter skal rapportere vedvarende abdominal flanke eller bækkenmerter til deres læger, hvis de ikke løses. [se Advarsler og forholdsregler ].
• Informer patienter og/eller plejeperson om, at Ryplazim er fremstillet af humant plasma og kan indeholde infektionsmidler, der kan forårsage sygdom (f.eks. Virus variant Creutzfeldt-Jakob-sygdommen [VCJD] -agent og teoretisk CJD-agenten). Forklar, at risikoen for, at Ryplazim kan transmittere et infektiøst middel, er blevet reduceret ved screening af plasmadonorerne ved at teste doneret plasma for visse virusinfektioner og ved at inaktivering eller fjerne visse vira under fremstillingen. Rådgiver patienter og/eller plejeperson for at rapportere eventuelle symptomer, der vedrører dem. [se Advarsler og forholdsregler ].
• Rådgive patienter og/eller plejere om, at antistoffer kan udvikle sig under behandlingen, der gør Ryplazim mindre effektiv [se Advarsler og forholdsregler ].
• Rådgive kvindelige patienter, der er gravide eller kan blive gravide, at de potentielle virkninger af Ryplazim på graviditet og amning er ukendte. De bør underrette deres læger, om de bliver eller har til hensigt at blive gravide, eller hvis de planlægger at amme. [se Brug i specifikke populationer ].
• Selvadministration: Sørg for, at patient/plejer har modtaget detaljerede instruktioner og træning og har vist evnen til sikkert og uafhængigt at administrere Ryplazim.